السموم العصبية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة
يمكن العثور على السموم العصبية في عدد من الكائنات الحية، بما في ذلك بعض سلالات البكتيريا الزرقاء ، [ 1 ] والتي يمكن العثور عليها في ازدهار الطحالب أو تجرفها الأمواج إلى الشاطئ على شكل رغوة خضراء. [ 2 ]

السموم العصبية هي سموم تُدمر الأنسجة العصبية (مسببةً التسمم العصبي ). [ 3 ] تُشكل السموم العصبية فئة واسعة من المواد الكيميائية الخارجية التي تُلحق الضرر بالجهاز العصبي [ 4 ] والتي يُمكن أن تُؤثر سلبًا على وظائف الأنسجة العصبية النامية والناضجة. [ 5 ] يُمكن أيضًا استخدام المصطلح لتصنيف المركبات الداخلية ، والتي قد تُسبب سمية عصبية عند التعرض لها بشكل غير طبيعي. [ 4 ] على الرغم من أن السموم العصبية غالبًا ما تُدمر الجهاز العصبي، إلا أن قدرتها على استهداف المكونات العصبية على وجه التحديد تُعد مهمة في دراسة الجهاز العصبي. [ 6 ] تشمل الأمثلة الشائعة للسموم العصبية الرصاص ، [ 7 ] والإيثانول (الكحول المُتناول)، [ 8 ] والغلوتامات ، [ 9 ] وأكسيد النيتريك ، [ 10 ] وسم البوتولينوم (مثل البوتوكس)، [ 11 ] وسم الكزاز ، [ 12 ] وسم التترودوتوكسين . [ 6 ] بعض المواد مثل أكسيد النيتريك والجلوتامات ضرورية في الواقع للوظيفة السليمة للجسم ولا تمارس تأثيرات سامة للأعصاب إلا عند التركيزات المفرطة.

تُثبّط السموم العصبية تحكّم الخلايا العصبية في تركيزات الأيونات عبر غشاء الخلية ، [ 6 ] أو التواصل بين الخلايا العصبية عبر المشبك العصبي . [ 13 ] غالبًا ما تشمل الأمراض الموضعية الناتجة عن التعرّض للسموم العصبية سمية استثارة الخلايا العصبية أو موتها المبرمج [ 14 ]، ولكنها قد تشمل أيضًا تلف الخلايا الدبقية . [ 15 ] قد تشمل المظاهر العيانية للتعرّض للسموم العصبية تلفًا واسع النطاق في الجهاز العصبي المركزي ، مثل الإعاقة الذهنية ، [ 5 ] وضعف الذاكرة المستمر ، [ 16 ] والصرع ، والخرف . [ 17 ] بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ تلف الجهاز العصبي المحيطي الناتج عن السموم العصبية، مثل اعتلال الأعصاب أو اعتلال العضلات، شائعًا. وقد أظهرت الدراسات دعمًا لعدد من العلاجات التي تهدف إلى تخفيف الإصابة الناتجة عن السموم العصبية، مثل إعطاء مضادات الأكسدة [ 8 ] ومضادات السموم [ 18 ] .

خلفية

عصبون كامل مُصنَّف.
رسم توضيحي لعصبون متعدد الأقطاب نموذجي

إن التعرض للسموم العصبية في المجتمع ليس بالأمر الجديد، [ 19 ] فقد تعرضت الحضارات لمركبات مدمرة للجهاز العصبي لآلاف السنين. ومن الأمثلة البارزة على ذلك التعرض المحتمل للرصاص بكميات كبيرة خلال الإمبراطورية الرومانية نتيجة لتطوير شبكات سباكة واسعة النطاق وعادة غلي النبيذ المخلل في أوانٍ من الرصاص لتحليته. وتنتج هذه العملية أسيتات الرصاص ، المعروفة باسم "سكر الرصاص". [ 20 ] ويرجع جزء من كون السموم العصبية جزءًا من تاريخ البشرية إلى هشاشة الجهاز العصبي وحساسيته، مما يجعله عرضة للاضطراب.

يشكل النسيج العصبي الموجود في الدماغ والحبل الشوكي والأطراف نظامًا بيولوجيًا بالغ التعقيد، وهو ما يحدد إلى حد كبير العديد من السمات الفريدة للأفراد. وكما هو الحال مع أي نظام شديد التعقيد، فإن حتى الاضطرابات الطفيفة في بيئته قد تؤدي إلى خلل وظيفي كبير. تشمل الخصائص التي تجعل النسيج العصبي عرضة للتأثر: مساحة سطحية كبيرة للخلايا العصبية، ومحتوى دهني عالٍ يحتفظ بالسموم المحبة للدهون، وتدفق دموي غزير إلى الدماغ مما يؤدي إلى زيادة التعرض الفعال للسموم، واستمرار الخلايا العصبية طوال حياة الفرد، مما يؤدي إلى تراكم الأضرار. [ 21 ] ونتيجة لذلك، يمتلك الجهاز العصبي عددًا من الآليات المصممة لحمايته من الاعتداءات الداخلية والخارجية، بما في ذلك الحاجز الدموي الدماغي.

يُعدّ الحاجز الدموي الدماغي مثالًا بالغ الأهمية على آليات الحماية التي تمنع وصول السموم والمركبات الضارة الأخرى إلى الدماغ. [ 22 ] ولأن الدماغ يحتاج إلى دخول المغذيات والتخلص من الفضلات، فإنه يُغذّى بتدفق الدم. إلا أن الدم قد يحمل عددًا من السموم التي يتم ابتلاعها، والتي قد تُسبب موتًا كبيرًا للخلايا العصبية إذا وصلت إلى الأنسجة العصبية. ولذلك، تُحيط خلايا واقية تُسمى الخلايا النجمية بالشعيرات الدموية في الدماغ، حيث تمتص المغذيات من الدم وتنقلها لاحقًا إلى الخلايا العصبية، مما يعزل الدماغ بشكل فعال عن العديد من المؤثرات الكيميائية الضارة المحتملة. [ 22 ]

الحاجز الدموي الدماغي.
الخلايا النجمية المحيطة بالشعيرات الدموية في الدماغ لتشكيل الحاجز الدموي الدماغي

يُشكّل هذا الحاجز طبقةً كارهةً للماء مُحكمة حول الشعيرات الدموية في الدماغ، مما يُعيق نقل المركبات الكبيرة أو المحبة للماء . بالإضافة إلى الحاجز الدموي الدماغي، تُوفّر الضفيرة المشيمية طبقةً واقيةً ضد امتصاص السموم في الدماغ. الضفيرة المشيمية هي طبقاتٌ وعائيةٌ من الأنسجة توجد في البطين الثالث والرابع والجانبي للدماغ ، وهي مسؤولةٌ، من خلال وظيفة خلاياها البطانية ، عن تخليق السائل النخاعي الشوكي . [ 23 ] ومن المهم، من خلال المرور الانتقائي للأيونات والمغذيات واحتجاز المعادن الثقيلة مثل الرصاص، أن تُحافظ الضفيرة المشيمية على بيئةٍ مُنظّمةٍ بدقةٍ تحتوي على الدماغ والحبل الشوكي. [ 22 ] [ 23 ]

الضفيرة المشيمية.
الضفيرة المشيمية

بفضل طبيعتها الكارهة للماء وصغر حجمها، أو قدرتها على تثبيط وظائف الخلايا النجمية، تستطيع بعض المركبات، بما فيها بعض السموم العصبية، اختراق الدماغ وإحداث أضرار جسيمة. في العصر الحديث، يواجه العلماء والأطباء تحديًا يتمثل في تحديد السموم العصبية وعلاجها، مما أدى إلى تزايد الاهتمام بأبحاث علم السموم العصبية والدراسات السريرية على حد سواء. [ 24 ] ورغم أن علم السموم العصبية السريري لا يزال مجالًا ناشئًا، فقد تحققت إنجازات كبيرة في تحديد العديد من السموم العصبية البيئية، مما أدى إلى تصنيف ما بين 750 و1000 مركب معروف يحتمل أن يكون سامًا للأعصاب. [ 21 ] ونظرًا للأهمية البالغة لاكتشاف السموم العصبية في البيئات الشائعة، طورت وكالة حماية البيئة الأمريكية بروتوكولات محددة لاختبار وتحديد التأثيرات السامة للمركبات على الجهاز العصبي (وكالة حماية البيئة الأمريكية، 1998). إضافةً إلى ذلك، ازداد استخدام الأنظمة المختبرية (in vitro ) نظرًا لما توفره من تحسينات كبيرة مقارنةً بالأنظمة الحيوية (in vivo) الأكثر شيوعًا في الماضي. تشمل أمثلة التحسينات توفير بيئات موحدة وسهلة الاستخدام، والقضاء على التأثيرات الملوثة لعمليات الأيض الجهازية. [ 24 ] مع ذلك، واجهت أنظمة المختبر (in vitro) بعض المشاكل لصعوبة محاكاة تعقيدات الجهاز العصبي بدقة، مثل التفاعلات بين الخلايا النجمية الداعمة والخلايا العصبية في تكوين الحاجز الدموي الدماغي. [ 25 ] ومما يزيد من تعقيد عملية تحديد السموم العصبية عند اختبارها في المختبر، صعوبة التمييز بين السمية العصبية والسمية الخلوية، إذ قد لا يكون تعريض الخلايا العصبية للمركبات مباشرةً ممكنًا في الجسم الحي كما هو الحال في المختبر. إضافةً إلى ذلك، قد لا تعكس استجابة الخلايا للمواد الكيميائية بدقة الفرق بين السموم العصبية والسموم الخلوية، حيث قد تظهر أعراض مثل الإجهاد التأكسدي أو تغيرات الهيكل العظمي استجابةً لأي منهما. [ 26 ]

In an effort to address this complication, neurite outgrowths (either axonal or dendritic) in response to applied compounds have recently been proposed as a more accurate distinction between true neurotoxins and cytotoxins in an in-vitro testing environment. Due to the significant inaccuracies associated with this process, however, it has been slow in gaining widespread support.[27] Additionally, biochemical mechanisms have become more widely used in neurotoxin testing, such that compounds can be screened for sufficiency to induce cell mechanism interference, like the inhibition of acetylcholinesterase capacity of organophosphates (includes parathion and sarin gas).[28] Though methods of determining neurotoxicity still require significant development, the identification of deleterious compounds and toxin exposure symptoms has undergone significant improvement.

Applications in neuroscience

على الرغم من تنوع خصائصها الكيميائية ووظائفها، تشترك السموم العصبية في خاصية واحدة، وهي أنها تعمل عبر آلية تؤدي إما إلى تعطيل أو تدمير مكونات ضرورية داخل الجهاز العصبي . ومع ذلك، فإن تصميم السموم العصبية بحد ذاته يجعلها مفيدة للغاية في مجال علم الأعصاب . ولأن الجهاز العصبي في معظم الكائنات الحية معقد للغاية وضروري للبقاء، فقد أصبح هدفًا طبيعيًا لهجوم كل من المفترسات والفرائس. ولأن الكائنات السامة غالبًا ما تستخدم سمومها العصبية لإخضاع المفترس أو الفريسة بسرعة كبيرة، فقد تطورت هذه السموم لتصبح شديدة التخصص في قنواتها المستهدفة، بحيث لا يرتبط السم بسهولة بأهداف أخرى [ 29 ] (انظر سموم قنوات الأيونات ). وبذلك، توفر السموم العصبية وسيلة فعالة لاستهداف عناصر معينة من الجهاز العصبي بدقة وكفاءة. ومن الأمثلة المبكرة على الاستهداف القائم على السموم العصبية استخدام سم التترودوتوكسين المشع لتحليل قنوات الصوديوم والحصول على قياسات دقيقة لتركيزها على طول أغشية الأعصاب . [ 29 ] وبالمثل، من خلال عزل أنشطة قنوات معينة، أتاحت السموم العصبية إمكانية تحسين نموذج هودجكين-هكسلي الأصلي للخلايا العصبية، والذي افترض أن قنوات الصوديوم والبوتاسيوم العامة المفردة يمكن أن تفسر معظم وظائف الأنسجة العصبية. [ 29 ] وانطلاقًا من هذا الفهم الأساسي، أدى استخدام مركبات شائعة مثل التترودوتوكسين، والتترا إيثيل أمونيوم ، والبونجاروتوكسينات إلى فهم أعمق بكثير للطرق المتميزة التي قد تتصرف بها الخلايا العصبية الفردية.

آليات النشاط

بما أن السموم العصبية مركبات تؤثر سلبًا على الجهاز العصبي، فإن العديد من آليات عملها تتم عبر تثبيط العمليات الخلوية العصبية. تتراوح هذه العمليات المثبطة من آليات إزالة استقطاب الغشاء إلى التواصل بين الخلايا العصبية . من خلال تثبيط قدرة الخلايا العصبية على أداء وظائفها الخلوية المتوقعة، أو نقل إشارة إلى خلية مجاورة، يمكن للسموم العصبية أن تُسبب توقفًا عامًا في الجهاز العصبي، كما هو الحال مع سم البوتولينوم [ 13 ]، أو حتى موت الأنسجة العصبية [ 30 ] . يختلف الوقت اللازم لظهور الأعراض عند التعرض للسموم العصبية باختلاف أنواع السموم، حيث يتراوح بين ساعات لسم البوتولينوم [ 18 ] وسنوات للرصاص [ 31 ] .

تصنيف السموم العصبيةالسموم العصبية
مثبطات قنوات الصوديومالتترودوتوكسين [ 6 ]
مثبطات قنوات البوتاسيومرباعي إيثيل الأمونيوم [ 32 ]
مثبطات قنوات الكلوريدالكلوروتوكسين ، [ 33 ]
مثبطات قنوات الكالسيومكونوتوكسين [ 34 ]
مثبطات إطلاق الحويصلات المشبكيةسم البوتولينوم ، [ 35 ]

سم الكزاز [ 36 ]

مثبطات الحاجز الدموي الدماغيالألومنيوم ، [ 37 ]

الزئبق [ 38 ]

مثبطات/مضادات المستقبلاتبونجاروتوكسين ، [ 39 ]

كورار [ 40 ]

منبهات المستقبلاتالأناتوكسين-أ ، [ 41 ] [ 42 ]

كارامبوكسين ، [ 43 ]

25I-NBOMe ، [ 44 ]

JWH-018 ، [ 45 ]

5-MEO-DiPT

تداخل الهيكل الخلويالأمونيا ، [ 46 ]

الزرنيخ [ 47 ]

السمية الخلوية بوساطة الكالسيومالرصاص [ 48 ]
طي البروتين بشكل خاطئبروتين تاو
تأثيرات متعددةالإيثانول ، [ 49 ] [ 50 ]

الهكسان العادي ، [ 51 ]

الميثانول [ 49 ] [ 50 ]

السموم العصبية الانتقائية للمستقبلاتMPP +
مصادر السموم العصبية الداخليةأكسيد النيتريك ، [ 52 ]

الغلوتامات ، [ 53 ]

الدوبامين [ 54 ]

المثبطات

قناة الصوديوم

التترودوتوكسين
سمكة البخاخ.
تشتهر سمكة البخاخ بحملها كميات قاتلة من سم التترودوتوكسين.

التترودوتوكسين (TTX) سمٌّ تنتجه كائنات حية تنتمي إلى رتبة التتراودونتيفورميس ، والتي تشمل سمكة البخاخ ، وسمكة الشمس المحيطية ، وسمكة النيص . [ 55 ] يوجد التترودوتوكسين في كبد سمكة البخاخ ، وغددها التناسلية ، وأمعائها ، وجلدها . [ 6 ] [ 56 ] قد يكون التترودوتوكسين قاتلاً عند تناوله، وقد أصبح من أشكال التسمم الشائعة في العديد من البلدان. ​​تشمل الأعراض الشائعة لتناول التترودوتوكسين تنميلًا (يقتصر غالبًا على الفم والأطراف )، وضعفًا في العضلات، وغثيانًا ، وقيئًا [ 55 ] ، وتظهر هذه الأعراض عادةً في غضون 30 دقيقة من تناوله . [ 57 ] تتمثل الآلية الرئيسية التي يكون بها التترودوتوكسين سامًا في تثبيط وظيفة قنوات الصوديوم، مما يقلل من القدرة الوظيفية للتواصل العصبي. يؤثر هذا التثبيط بشكل كبير على مجموعة فرعية حساسة من قنوات الصوديوم تُعرف باسم TTX-sensitive (TTX-s)، والتي تصادف أنها مسؤولة إلى حد كبير عن تيار الصوديوم الذي يحرك مرحلة إزالة الاستقطاب في كمونات عمل الخلايا العصبية . [ 6 ]

تثبيط الإشارات في التسمم بالتترودوتوكسين.
تثبيط استجابة الإشارات نتيجة تعرض الخلايا العصبية للتترودوتوكسين.

تُعدّ قنوات الصوديوم المقاومة للتترودوتوكسين (TTX-r) نوعًا آخر من قنوات الصوديوم ذات حساسية محدودة للتترودوتوكسين، وتوجد بكثرة في المحاور العصبية ذات القطر الصغير، مثل تلك الموجودة في الخلايا العصبية الحسية للألم . [ 6 ] عند تناول كمية كبيرة من التترودوتوكسين، فإنه يرتبط بقنوات الصوديوم على الخلايا العصبية ويقلل من نفاذية أغشيتها للصوديوم. ينتج عن ذلك زيادة في العتبة الفعالة للإشارات الاستثارية اللازمة لتحفيز جهد الفعل في الخلية العصبية بعد المشبكية. [ 6 ] يؤدي ارتفاع عتبة الإشارة هذه إلى انخفاض استثارة الخلايا العصبية بعد المشبكية ، وما يتبعه من فقدان للوظائف الحركية والحسية، مما قد يؤدي إلى الشلل والوفاة. على الرغم من أن التهوية المساعدة قد تزيد من فرص النجاة بعد التعرض للتترودوتوكسين، إلا أنه لا يوجد حاليًا أي مضاد للسم. ومع ذلك، فإن استخدام مثبط أستيل كولين إستراز نيوستيغمين أو مضاد أستيل كولين المسكاريني أتروبين (الذي يثبط النشاط اللاودي) يمكن أن يزيد من نشاط العصب الودي بما يكفي لتحسين فرصة البقاء على قيد الحياة بعد التعرض لسم التيترودوتوكسين. [ 55 ]

قناة البوتاسيوم

رباعي إيثيل الأمونيوم

يُعدّ رباعي إيثيل الأمونيوم (TEA) مركباً، كغيره من السموم العصبية، تمّ التعرف عليه لأول مرة من خلال آثاره الضارة على الجهاز العصبي، وثبتت قدرته على تثبيط وظيفة الأعصاب الحركية، وبالتالي تثبيط انقباض العضلات، بطريقة مشابهة لتأثير الكورار. [ 58 ] إضافةً إلى ذلك، يُحفّز تناول TEA المزمن ضمور العضلات. [ 58 ] وقد تبيّن لاحقاً أن TEA يعمل في الجسم الحي بشكل أساسي من خلال قدرته على تثبيط قنوات البوتاسيوم المسؤولة عن ظاهرة المقوم المتأخر في جهد الفعل ، بالإضافة إلى بعض قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الكالسيوم. [ 32 ] هذه القدرة على تثبيط تدفق البوتاسيوم في الخلايا العصبية هي التي جعلت من TEA أحد أهم الأدوات في علم الأعصاب. ويُفترض أن قدرة TEA على تثبيط قنوات البوتاسيوم نابعة من بنيته الفراغية المشابهة لأيونات البوتاسيوم. [ 58 ] ما يجعل رباعي إيثيل الأمونيوم (TEA) مفيدًا جدًا لعلماء الأعصاب هو قدرته المحددة على تثبيط نشاط قنوات البوتاسيوم، مما يسمح بدراسة مساهمات قنوات أيونية أخرى، مثل قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية، في استجابة الخلايا العصبية. [ 59 ] بالإضافة إلى استخداماته العديدة في أبحاث علم الأعصاب، فقد ثبت أن رباعي إيثيل الأمونيوم (TEA) يُعد علاجًا فعالًا لمرض باركنسون لقدرته على الحد من تطور المرض. [ 60 ]

قناة الكلوريد

الكلوروتوكسين

الكلوروتوكسين (Cltx) هو المركب النشط الموجود في سم العقرب ، وتكمن سميته الأساسية في قدرته على تثبيط توصيل قنوات الكلوريد . [ 33 ] يؤدي تناول جرعات قاتلة من الكلوروتوكسين إلى الشلل نتيجةً لهذا الخلل في قنوات الأيونات. وكما هو الحال مع سم البوتولينوم، فقد ثبت أن للكلوروتوكسين قيمة علاجية كبيرة. فقد أظهرت الأدلة أن الكلوروتوكسين قادر على تثبيط قدرة الأورام الدبقية على التغلغل في الأنسجة العصبية السليمة في الدماغ، مما يقلل بشكل كبير من الضرر الغازي المحتمل الذي تسببه الأورام. [ 61 ] [ 62 ]

قناة الكالسيوم

كونوتوكسين

تمثل السموم المخروطية فئة من السموم التي ينتجها حلزون المخروط البحري، وهي قادرة على تثبيط نشاط عدد من قنوات الأيونات، مثل قنوات الكالسيوم والصوديوم والبوتاسيوم. [ 63 ] [ 64 ] في كثير من الحالات، تشمل السموم التي تفرزها أنواع مختلفة من حلزون المخروط مجموعة متنوعة من السموم المخروطية، والتي قد تكون متخصصة في قنوات أيونية محددة، مما ينتج عنه سم قادر على تعطيل وظائف الأعصاب على نطاق واسع. [ 63 ] يُعد سم ω-conotoxin ( ω-CgTx ) أحد الأشكال الفريدة للسموم المخروطية، وهو شديد التخصص في قنوات الكالسيوم، وقد أظهر فائدة في عزلها من النظام. [ 65 ] بما أن تدفق الكالسيوم ضروري لاستثارة الخلية بشكل صحيح، فإن أي تثبيط كبير قد يمنع قدرًا كبيرًا من الوظائف. والجدير بالذكر أن ω-CgTx قادر على الارتباط طويل الأمد بقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد الموجودة في أغشية الخلايا العصبية وتثبيطها، ولكنه لا يرتبط بقنوات الكالسيوم الموجودة في أغشية الخلايا العضلية. [ 66 ]

إطلاق الحويصلات المشبكية

توكسين البوتولينوم
آلية السمية العصبية لسم البوتولينوم.
آلية السمية العصبية لسم البوتولينوم

سم البوتولينوم (BTX) هو مجموعة من السموم العصبية تتكون من ثمانية مركبات متميزة، يُشار إليها بـ BTX-A، B، C، D، E، F، G، H، تُنتجها بكتيريا المطثية الوشيقية وتؤدي إلى شلل عضلي . [ 67 ] ومن السمات الفريدة لسم البوتولينوم استخدامه العلاجي الشائع نسبيًا في علاج خلل التوتر العضلي واضطرابات التشنج ، [ 67 ] وكذلك في إحداث ضمور عضلي [ 11 ] على الرغم من كونه أكثر المواد سمية المعروفة. [ 18 ] يعمل سم البوتولينوم بشكل طرفي عن طريق تثبيط إطلاق الأستيل كولين (ACh) عند الوصلة العصبية العضلية من خلال تحطيم بروتينات SNARE اللازمة لاندماج حويصلات الأستيل كولين مع الغشاء . [ 35 ] نظرًا لأن السم نشط بيولوجيًا للغاية، فإن جرعة تُقدّر بـ 1 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسم كافية لإحداث نقص في حجم المد والجزر، مما يؤدي إلى الوفاة اختناقًا . [ 13 ] ونظرًا لسميته العالية، تُعدّ مضادات سموم البوتوكس مجالًا بحثيًا نشطًا. وقد ثبت أن الكابسيسين (المركب النشط المسؤول عن الحرارة في الفلفل الحار ) يمكنه الارتباط بمستقبل TRPV1 الموجود على الخلايا العصبية الكولينية، وبالتالي تثبيط التأثيرات السامة للبوتوكس. [ 18 ]

سم الكزاز

سم التيتانوس العصبي (TeNT) مركبٌ يُقلل وظيفيًا من الإشارات العصبية التثبيطية في الجهاز العصبي، مما يؤدي إلى التكزز العضلي. يُشبه TeNT سم البوتولينوم (BTX)، بل ويتشابهان إلى حد كبير في التركيب والأصل؛ إذ ينتميان إلى نفس فئة السموم العصبية الكلوستريدية . [ 12 ] ومثل BTX، يُثبط TeNT التواصل بين الخلايا العصبية عن طريق إطلاق الناقلات العصبية الحويصلية. [ 36 ] ومن الفروق الملحوظة بين المركبين أن BTX يُثبط الانقباضات العضلية ، بينما يُحفزها TeNT. ورغم أن كلا السمّين يُثبط إطلاق الحويصلات في المشابك العصبية، فإن سبب هذا الاختلاف في التأثير هو أن BTX يعمل بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المحيطي، بينما ينشط TeNT بشكل كبير في الجهاز العصبي المركزي . [ 68 ] وينتج هذا عن هجرة TeNT عبر الخلايا العصبية الحركية إلى الخلايا العصبية التثبيطية في النخاع الشوكي بعد دخوله عن طريق البلعمة الخلوية . [ 69 ] ينتج عن ذلك فقدان وظيفة الخلايا العصبية المثبطة داخل الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تقلصات عضلية جهازية . ومثلما هو الحال في حالة الجرعة المميتة من سم البوتولينوم، يؤدي سم التيتانوس إلى الشلل والاختناق اللاحق . [ 69 ]

الحاجز الدموي الدماغي

الألومنيوم

من المعروف أن تأثير الألومنيوم السام على الجهاز العصبي يحدث عند دخوله الدورة الدموية ، حيث يمكنه الانتقال إلى الدماغ وتثبيط بعض الوظائف الحيوية للحاجز الدموي الدماغي. [ 37 ] يمكن أن يؤدي فقدان وظيفة الحاجز الدموي الدماغي إلى تلف كبير في الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي، حيث يفقد الحاجز الذي يحمي الدماغ من السموم الأخرى الموجودة في الدم قدرته على أداء وظيفته. على الرغم من أن المعدن معروف بسميته العصبية، إلا أن تأثيراته عادةً ما تقتصر على المرضى غير القادرين على إزالة الأيونات الزائدة من الدم، مثل مرضى الفشل الكلوي . [ 70 ] قد تظهر على المرضى الذين يعانون من تسمم الألومنيوم أعراض مثل ضعف التعلم وانخفاض التناسق الحركي . [ 71 ] بالإضافة إلى ذلك، من المعروف أن مستويات الألومنيوم في الجسم ترتفع مع التقدم في السن، وقد ثبت ارتباطها بمرض الزهايمر ، مما يشير إلى أنه مركب سام عصبي مسبب للمرض. [ 72 ] على الرغم من سميته المعروفة في شكله الأيوني، إلا أن الدراسات متباينة حول السمية المحتملة لاستخدام الألومنيوم في التغليف وأجهزة الطهي.

الزئبق

يُمكن للزئبق إحداث تلف في الجهاز العصبي المركزي عن طريق اختراق حاجز الدم الدماغي. [ 38 ] يوجد الزئبق في عدد من المركبات المختلفة، جميعها سامة، إلا أن ميثيل الزئبق (MeHg + )، وثنائي ميثيل الزئبق ، وثنائي إيثيل الزئبق هي الأشكال الوحيدة ذات السمية العصبية الملحوظة . يُعتبر ثنائي إيثيل الزئبق وثنائي ميثيل الزئبق من أقوى السموم العصبية التي تم اكتشافها على الإطلاق. [ 38 ] عادةً ما يتم الحصول على ميثيل الزئبق (MeHg +) عن طريق تناول المأكولات البحرية ، حيث يميل إلى التراكم في الكائنات الحية التي تقع في أعلى السلسلة الغذائية. [ 73 ] من المعروف أن أيون الزئبق يُثبط نقل الأحماض الأمينية (AA) والغلوتامات (Glu)، مما قد يؤدي إلى تأثيرات سامة للخلايا العصبية. [ 74 ]

منبهات ومثبطات المستقبلات

أناتوكسين-أ

الأناتوكسين- أ

بدأت التحقيقات في سم الأناتوكسين- أ ، المعروف أيضاً باسم "عامل الموت السريع جداً"، عام 1961 بعد نفوق أبقار شربت من بحيرة تحتوي على ازدهار طحلبي في ساسكاتشوان، كندا. [ 41 ] [ 42 ] وهو سم سيانوتوكسي تنتجه أربعة أجناس مختلفة على الأقل من البكتيريا الزرقاء ، وقد تم الإبلاغ عنه في أمريكا الشمالية وأوروبا وأفريقيا وآسيا ونيوزيلندا. [ 75 ]

تتطور التأثيرات السامة لسم الأناتوكسين- أ بسرعة كبيرة لأنه يؤثر مباشرة على الخلايا العصبية ( العصبونات ). تشمل الأعراض المتفاقمة للتعرض للأناتوكسين- أ فقدان التناسق الحركي، والارتعاش ، والتشنجات، والموت السريع نتيجة شلل الجهاز التنفسي . تحتوي الأنسجة العصبية التي تتصل بالعضلات على مستقبل يُسمى مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية . يؤدي تحفيز هذه المستقبلات إلى انقباض عضلي . جزيء الأناتوكسين- أ مصمم ليتناسب مع هذا المستقبل، وبذلك يُحاكي الناقل العصبي الطبيعي الذي يستخدمه المستقبل عادةً، وهو الأستيل كولين . بمجرد أن يُحفز الأناتوكسين-أ الانقباض، فإنه يمنع العصبونات من العودة إلى حالتها الطبيعية، لأنه لا يتحلل بواسطة إنزيم الكولينستراز الذي يقوم بهذه الوظيفة عادةً. ونتيجة لذلك، تنقبض الخلايا العضلية بشكل دائم، ويتعطل التواصل بين الدماغ والعضلات، ويتوقف التنفس. [ 76 ] [ 77 ]

عند اكتشافه لأول مرة، سُمّي هذا السمّ "عامل الموت السريع جدًا" (VFDF) لأنه عند حقنه في تجويف جسم الفئران، كان يُسبب رعشةً وشللًا وموتًا في غضون دقائق معدودة. في عام 1977، حُدِّد تركيب VFDF على أنه قلويد أميني ثنائي الحلقة ثانوي ، وأُعيد تسميته إلى أناتوكسين- أ . [ 78 ] [ 79 ] وهو يُشبه الكوكايين من الناحية التركيبية. [ 80 ] ولا يزال الاهتمام بالأناتوكسين- أ قائمًا نظرًا للمخاطر التي يُشكّلها على مياه الشرب والاستجمام، ولأنه جزيء مفيد بشكل خاص لدراسة مستقبلات الأستيل كولين في الجهاز العصبي. [ 81 ] ونظرًا لخطورة هذا السمّ، فإنه يمتلك إمكانات عسكرية عالية كسلاح سام. [ 82 ]

بونجاروتوكسين

البونجاروتوكسين مركب معروف بتفاعله مع مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (nAChRs)، وهي عائلة من قنوات الأيونات التي يُحفز نشاطها بارتباط الناقلات العصبية. [ 83 ] يُنتج البونجاروتوكسين بأشكال مختلفة، إلا أن أحد أكثر الأشكال شيوعًا هو الشكل ألفا ذو السلسلة الطويلة، ألفا-بونجاروتوكسين ، والذي يُستخلص من أفعى الكريت المخططة . [ 39 ] على الرغم من سميته الشديدة عند ابتلاعه، فقد أظهر ألفا-بونجاروتوكسين فائدة واسعة في علم الأعصاب لقدرته الفائقة على عزل مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية نظرًا لتقاربه الشديد معها. [ 39 ] ولأن البونجاروتوكسين له أشكال متعددة، فإنه يرتبط بأشكال مختلفة من مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية، ويُعد ألفا-بونجاروتوكسين متخصصًا بشكل خاص في الارتباط بمستقبلات α7-nAChR . [ 84 ] يعمل مستقبل α7-nAChR على السماح بتدفق أيونات الكالسيوم إلى داخل الخلايا، وبالتالي فإن حجبه بواسطة سم البنجاروتوكسين المتناول يُحدث آثارًا ضارة، حيث يتم تثبيط إشارات الأستيل كولين. [ 84 ] وبالمثل، يمكن أن يكون استخدام سم α-بنجاروتوكسين مفيدًا جدًا في علم الأعصاب إذا كان من المرغوب فيه حجب تدفق الكالسيوم لعزل تأثيرات القنوات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون الأشكال المختلفة من سم البنجاروتوكسين مفيدة لدراسة مستقبلات nAChR المثبطة وتدفق أيونات الكالسيوم الناتج عنها في أجهزة الجسم المختلفة. على سبيل المثال، سم α-بنجاروتوكسين متخصص في مستقبلات nAChR الموجودة في العضلات، وسم κ-بنجاروتوكسين متخصص في مستقبلات nAChR الموجودة في الخلايا العصبية. [ 85 ]

كارامبوكسين
كارامبوكسين

الكارامبوكسين (CBX) سمٌّ موجود في فاكهة النجمة ( Averrhoa carambola) . يُعدّ الأفراد المصابون ببعض أنواع أمراض الكلى أكثر عرضةً لتأثيرات عصبية ضارة، بما في ذلك التسمم والنوبات وحتى الموت، بعد تناول فاكهة النجمة أو شرب عصيرها. الكارامبوكسين سمٌّ جديد من الأحماض الأمينية غير الببتيدية، يُحفّز مستقبلات الغلوتامات في الخلايا العصبية. وهو مُنشِّط لمستقبلات الغلوتامات الأيونية NMDA و AMPA ، وله خصائص مُحفِّزة ومُسبِّبة للتشنجات ومُسبِّبة للتنكس العصبي. [ 43 ]

كورار

يُعدّ مصطلح " الكورار " غامضًا، إذ استُخدم لوصف عدد من السموم التي كان يُفهم معناها آنذاك بشكل مختلف عن الفهم الحالي. في الماضي، كان يُشير إلى السموم التي استخدمتها قبائل أمريكا الجنوبية على السهام ، ثم تطور ليُحدد فئةً مُعينةً من السموم التي تعمل على الوصلة العصبية العضلية لتثبيط الإشارات وبالتالي إحداث ارتخاء العضلات. [ 86 ] تضم فئة السموم العصبية عددًا من السموم المُختلفة، مع أن جميعها استُخلصت في الأصل من نباتات موطنها أمريكا الجنوبية. [ 86] عادةً ما يرتبط تأثير حقن سم الكورار بشلل العضلات وما يتبعه من موت. [87 ] يعمل الكورار بشكل خاص على تثبيط مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في الوصلة العصبية العضلية . في الوضع الطبيعي، تسمح قنوات هذه المستقبلات بدخول أيونات الصوديوم إلى خلايا العضلات لبدء جهد فعل يؤدي إلى انقباض العضلات. من خلال حجب المستقبلات، يستطيع السم العصبي تقليل إشارات الوصلة العصبية العضلية بشكل كبير، وهو تأثير أدى إلى استخدامه من قبل أطباء التخدير لإحداث ارتخاء عضلي. [ 88 ]

تداخل الهيكل الخلوي

الأمونيا

الخلايا النجمية.
الخلية النجمية، وهي خلية معروفة بدورها في الحفاظ على الحاجز الدموي الدماغي

Ammonia toxicity is often seen through two routes of administration, either through consumption or through endogenous ailments such as liver failure.[89][90] One notable case in which ammonia toxicity is common is in response to cirrhosis of the liver which results in hepatic encephalopathy, and can result in cerebral edema (Haussinger 2006). This cerebral edema can be the result of nervous cell remodeling. As a consequence of increased concentrations, ammonia activity in-vivo has been shown to induce swelling of astrocytes in the brain through increased production of cGMP (Cyclic Guanosine Monophosphate) within the cells which leads to Protein Kinase G-mediated (PKG) cytoskeletal modifications.[46] The resultant effect of this toxicity can be reduced brain energy metabolism and function. Importantly, the toxic effects of ammonia on astrocyte remodeling can be reduced through administration of L-carnitine.[89] This astrocyte remodeling appears to be mediated through ammonia-induced mitochondrial permeability transition. This mitochondrial transition is a direct result of glutamine activity a compound which forms from ammonia in-vivo.[91] Administration of antioxidants or glutaminase inhibitor can reduce this mitochondrial transition, and potentially also astrocyte remodeling.[91]

Arsenic

الزرنيخ سم عصبي شائع الوجود بتركيزات عالية في المناطق المعرضة لمياه الصرف الزراعي ، ومواقع التعدين ، وصهر المعادن (مارتينيز-فينلي، 2011). من آثار تناول الزرنيخ أثناء نمو الجهاز العصبي تثبيط نمو المحاور العصبية [ 92 ] ، والذي قد يحدث في كل من الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي. [ 93 ] غالبًا ما يؤدي هذا التثبيط إلى عيوب في هجرة الخلايا العصبية ، وتغيرات مورفولوجية ملحوظة في الخلايا العصبية أثناء النمو ، [ 94 ] مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى عيوب في الأنبوب العصبي لدى حديثي الولادة . [ 95 ] يتكون الأرسنيت ، وهو أحد نواتج أيض الزرنيخ، بعد تناوله، وقد أظهر سمية كبيرة للخلايا العصبية في غضون 24 ساعة تقريبًا من التعرض. تتمثل آلية هذه السمية الخلوية في زيادة مستويات أيونات الكالسيوم داخل الخلايا العصبية بفعل الزرنيخ، مما قد يؤدي لاحقًا إلى انخفاض جهد غشاء الميتوكوندريا، الأمر الذي يُنشّط الكاسبيزات ويحفز موت الخلايا. [ 94 ] ومن الوظائف المعروفة الأخرى للزرنيخ تدميره للهيكل الخلوي من خلال تثبيط نقل الخيوط العصبية . [ 47 ] ويُعدّ هذا التدمير بالغ الأهمية نظرًا لدور الخيوط العصبية في البنية الأساسية للخلايا ودعمها. ومع ذلك، فقد أظهر إعطاء الليثيوم نتائج واعدة في استعادة بعض الحركة المفقودة للخيوط العصبية. [ 96 ] بالإضافة إلى ذلك، وعلى غرار علاجات السموم العصبية الأخرى، أظهر إعطاء بعض مضادات الأكسدة نتائج واعدة في الحد من السمية العصبية للزرنيخ المُتناول. [ 94 ]

السمية الخلوية بوساطة الكالسيوم

يقود

أنبوب رصاصي.
تُعد أنابيب الرصاص واللحام من المصادر الشائعة لابتلاع الرصاص.

الرصاص سم عصبي قوي، وقد عُرفت سميته منذ آلاف السنين على الأقل. [ 97 ] ورغم أن التأثيرات السامة للرصاص على الجهاز العصبي تُلاحظ لدى البالغين والأطفال الصغار ، إلا أن الدماغ النامي أكثر عرضةً للضرر الناجم عن الرصاص، والذي قد يشمل موت الخلايا المبرمج والتسمم الاستثاري. [ 97 ] وتتمثل إحدى الآليات الكامنة وراء قدرة الرصاص على إحداث الضرر في قدرته على الانتقال عبر مضخات الكالسيوم ATPase عبر الحاجز الدموي الدماغي، مما يسمح له بالتلامس المباشر مع الخلايا الحساسة داخل الجهاز العصبي المركزي. [ 98 ] وينتج التسمم العصبي عن قدرة الرصاص على العمل بطريقة مشابهة لأيونات الكالسيوم، حيث يؤدي تركيز الرصاص إلى امتصاص الخلايا للكالسيوم، مما يُخل بالتوازن الخلوي ويُحفز موت الخلايا المبرمج. [ 48 ] وهذه الزيادة في الكالسيوم داخل الخلايا هي التي تُنشط بروتين كيناز C (PKC)، والذي يتجلى في صورة صعوبات في التعلم لدى الأطفال نتيجة التعرض المبكر للرصاص. [ 48 ] ​​بالإضافة إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج، يثبط الرصاص إشارات الخلايا العصبية البينية من خلال تعطيل إطلاق الناقلات العصبية بوساطة الكالسيوم. [ 99 ]

السموم العصبية ذات التأثيرات المتعددة

الإيثانول

صورة لمتلازمة الكحول الجنينية
طفل ذكر مصاب بمتلازمة الكحول الجنينية (FAS).

باعتباره سمًا عصبيًا، فقد ثبت أن الإيثانول يُسبب تلفًا في الجهاز العصبي ويؤثر على الجسم بطرق متنوعة. ومن بين الآثار المعروفة للتعرض للإيثانول عواقب مؤقتة وأخرى دائمة. تشمل بعض الآثار الدائمة انخفاضًا طويل الأمد في تكوين الخلايا العصبية في الحصين ، [ 100 ] [ 101 ] وضمورًا دماغيًا واسع النطاق، [ 102 ] والتهابًا مُستحثًا في الدماغ. [ 103 ] والجدير بالذكر أن تناول الإيثانول المزمن قد ثبت أيضًا أنه يُحفز إعادة تنظيم مكونات غشاء الخلية، مما يؤدي إلى طبقة ثنائية من الدهون تتميز بزيادة تركيز الكوليسترول والدهون المشبعة في الغشاء . [ 50 ] وهذا أمر مهم لأن نقل الناقلات العصبية قد يتعطل من خلال تثبيط النقل الحويصلي، مما يؤدي إلى انخفاض وظيفة الشبكة العصبية. ومن الأمثلة الهامة على انخفاض التواصل بين الخلايا العصبية قدرة الإيثانول على تثبيط مستقبلات NMDA في الحصين، مما يؤدي إلى انخفاض التنبيه طويل الأمد (LTP) واكتساب الذاكرة. [ 49 ] ثبت أن مستقبلات NMDA تلعب دورًا هامًا في تقوية المشابك طويلة الأمد (LTP) وبالتالي في تكوين الذاكرة. [ 104 ] مع ذلك، ومع تناول الإيثانول المزمن، تزداد حساسية مستقبلات NMDA هذه لتحفيز تقوية المشابك طويلة الأمد في خلايا الدوبامين المتوسطة الطرفية بطريقة تعتمد على إينوزيتول 1،4،5-ثلاثي الفوسفات (IP3). [ 105 ] قد تؤدي هذه التغيرات إلى سمية الخلايا العصبية من خلال فرط تنشيط الخلايا العصبية بعد المشبكية ومن خلال الإدمان المُستحث على استهلاك الإيثانول المستمر. بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن الإيثانول يقلل بشكل مباشر من تراكم أيونات الكالسيوم داخل الخلايا من خلال تثبيط نشاط مستقبلات NMDA، وبالتالي يقلل من قدرة حدوث تقوية المشابك طويلة الأمد. [ 106 ]

إضافةً إلى التأثيرات السامة للإيثانول على الجهاز العصبي في الكائنات الحية البالغة، فإن تناوله المزمن قادر على إحداث عيوب نمائية خطيرة. وقد ظهرت أولى الأدلة في عام 1973 على وجود صلة بين تناول الأمهات للإيثانول بشكل مزمن وعيوب أطفالهن. [ 107 ] وقد أسهم هذا العمل في تصنيف متلازمة الكحول الجنينية ، وهي مرض يتميز باضطرابات شائعة في تكوين الجنين ، مثل عيوب في تكوين الجمجمة والوجه ، ونمو الأطراف، وتكوين القلب والأوعية الدموية . وقد تبين أن شدة سمية الإيثانول العصبية في الأجنة ، والتي تؤدي إلى متلازمة الكحول الجنينية، تعتمد على مستويات مضادات الأكسدة في الدماغ، مثل فيتامين هـ . [ 108 ] ونظرًا لأن دماغ الجنين هش نسبيًا وعرضة للضغوط الخارجية، يمكن ملاحظة آثار ضارة شديدة للتعرض للكحول في مناطق مهمة مثل الحصين والمخيخ . وتعتمد شدة هذه الآثار بشكل مباشر على كمية الإيثانول التي تتناولها الأم وتكرارها، ومرحلة نمو الجنين. [ 109 ] من المعروف أن التعرض للإيثانول يؤدي إلى انخفاض مستويات مضادات الأكسدة، واختلال وظائف الميتوكوندريا (تشو 2007)، وما يتبعه من موت الخلايا العصبية، ويبدو أن ذلك نتيجة لزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). [ 30 ] هذه آلية محتملة، إذ يوجد نقص في وجود إنزيمات مضادة للأكسدة مثل الكاتالاز والبيروكسيداز في دماغ الجنين . [ 110 ] وتأكيدًا لهذه الآلية، فإن إعطاء جرعات عالية من فيتامين (هـ) في النظام الغذائي يؤدي إلى تقليل أو إزالة التأثيرات السامة للأعصاب الناتجة عن الإيثانول في الأجنة. [ 8 ]

ن-هكسان

يُعدّ الهكسان العادي سمًا عصبيًا تسبب في تسمم العديد من العمال في مصانع الإلكترونيات الصينية في السنوات الأخيرة. [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 51 ]

السموم العصبية الانتقائية للمستقبلات

MPP +

يُعدّ MPP + ، وهو المستقلب السام لـ MPTP، سمًا عصبيًا انتقائيًا يُعيق عملية الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا عن طريق تثبيط المركب الأول ، مما يؤدي إلى استنفاد ATP وموت الخلايا لاحقًا. ويحدث هذا بشكل شبه حصري في الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء ، مما ينتج عنه ظهور أعراض باركنسونية دائمة لدى الأشخاص المعرضين له بعد يومين إلى ثلاثة أيام من تناوله.

مصادر السموم العصبية الداخلية

على عكس معظم مصادر السموم العصبية الشائعة التي يكتسبها الجسم عن طريق الابتلاع، فإن السموم العصبية الداخلية تنشأ داخل الجسم وتؤثر فيه . إضافةً إلى ذلك، ورغم أن معظم السموم والسموم العصبية الخارجية نادرًا ما تمتلك قدرات مفيدة داخل الجسم، فإن الجسم يستخدم السموم العصبية الداخلية بشكل شائع بطرق مفيدة وصحية، مثل أكسيد النيتريك المستخدم في التواصل الخلوي. [ 114 ] غالبًا ما تؤدي هذه المركبات الداخلية إلى آثار خطيرة فقط عندما تصبح شديدة التركيز. [ 9 ]

أكسيد النيتريك

على الرغم من أن أكسيد النيتريك (NO) يُستخدم عادةً من قِبل الجهاز العصبي في التواصل والإشارات بين الخلايا العصبية، إلا أنه قد يكون نشطًا في الآليات التي تؤدي إلى نقص التروية في المخ (Iadecola 1998). وتستند السمية العصبية لأكسيد النيتريك إلى أهميته في سمية الغلوتامات الاستثارية، حيث يُنتَج أكسيد النيتريك بطريقة تعتمد على الكالسيوم استجابةً لتنشيط مستقبلات NMDA بوساطة الغلوتامات، والذي يحدث بمعدل مرتفع في حالة سمية الغلوتامات الاستثارية. [ 52 ] وعلى الرغم من أن أكسيد النيتريك يُسهِّل زيادة تدفق الدم إلى المناطق المُعرَّضة لنقص التروية في الدماغ، إلا أنه قادر أيضًا على زيادة الإجهاد التأكسدي ، [ 115 ] مما يُؤدي إلى تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج. [ 116 ] وبالتالي، فإن زيادة وجود أكسيد النيتريك في منطقة مُصابة بنقص التروية في الجهاز العصبي المركزي قد تُؤدي إلى آثار سامة كبيرة.

الغلوتامات

الغلوتامات ، مثل أكسيد النيتريك، مركب يُنتج داخليًا وتستخدمه الخلايا العصبية لأداء وظائفها الطبيعية، ويتواجد بتراكيز منخفضة في جميع أنحاء المادة الرمادية للجهاز العصبي المركزي. [ 9 ] من أبرز استخدامات الغلوتامات الداخلية وظيفتها كناقل عصبي مُثير. [ 53 ] مع ذلك، عندما يزداد تركيز الغلوتامات، يصبح سامًا للخلايا العصبية المحيطة. قد تكون هذه السمية ناتجة عن تأثير الغلوتامات القاتل المباشر على الخلايا العصبية، أو عن تدفق الكالسيوم المُستحث إلى داخل الخلايا العصبية مما يؤدي إلى تورمها وموتها. [ 53 ] وقد أظهرت الدراسات أن هذه الآليات تلعب أدوارًا مهمة في أمراض ومضاعفات مثل داء هنتنغتون والصرع والسكتة الدماغية . [ 9 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ سيفونين، ك (1999). "السموم التي تنتجها البكتيريا الزرقاء". فيسيتالوس . 5 : 11-18 .
  2. ↑ الحكومة الاسكتلندية الطحالب الخضراء المزرقة (البكتيريا الزرقاء) في المياه الداخلية: تقييم ومكافحة المخاطر على الصحة العامة. تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2011.
  3. ↑ قاموس دورلاند الطبي للمستهلكين الصحيين
  4. 1 2 سبنسر 2000
  5. 1 2 أولني 2002
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 كيرنان 2005
  7. ↑ ليدسكي 2003
  8. هيتون ، بارو، ماريتا؛ ميتشل، ج. جين؛ بايفا، مايكل (2000). "تحسين السمية العصبية الناجمة عن الإيثانول في الجهاز العصبي المركزي لجرذان حديثة الولادة عن طريق العلاج بمضادات الأكسدة". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 24 ( 4 ): 512-518 . doi : 10.1111 /j.1530-0277.2000.tb02019.x . PMID 10798588 . 
  9. 1 2 3 4 تشوي 1987
  10. ↑ تشانغ 1994
  11. 1 2 روزاليس، ريموند إل؛ أريمورا، كيميوشي؛ تاكيناجا، ساتوشي؛ أوسامي، ميتسوهيرو (1996). “تأثيرات العضلات خارج الجسم وداخله في حقن توكسين البوتولينوم التجريبي”. العضلات والأعصاب . 19 (4): 488– 96. دوى : 10.1002/(sici)1097-4598(199604)19:4 < 488::aid-mus9 > 3.0.co ; 2-8 . بميد 8622728 . S2CID 20849034 .  
  12. 1 2 سيمبسون 1986
  13. 1 2 3 أرنون 2001
  14. ↑ ديكرانيان 2001
  15. ↑ دينغ 2003
  16. ↑ جيفتوفيتش-تودوروفيتش 2003
  17. ↑ نادلر 1978
  18. 1 2 3 4 ثياغاراجان 2009
  19. ↑ السموم العصبية: التعريف، علم الأوبئة، المسببات
  20. ↑ هودج 2002
  21. 1 2 دوبس 2009
  22. 1 2 3 Widmaier, Eric P., Hershel Raff, Kevin T. Strang, and Arthur J. Vander (2008) Vander's Human Physiology: Mechanisms of Body Function.' Boston: McGraw-Hill Higher Education.
  23. 1 2 مارتيني 2009
  24. 1 2 كوستا 2011
  25. ↑ هاري 1998
  26. ↑ غارتلون 2006
  27. ↑ راديو، نيكولاس م.؛ موندي، ويليام ر. (2008). "اختبار السمية العصبية النمائية في المختبر: نماذج لتقييم التأثيرات الكيميائية على نمو المحاور العصبية" . علم السموم العصبية . 29 (3): 361-376 . Bibcode : 2008NeuTx..29..361R . doi : 10.1016/j.neuro.2008.02.011 . PMID 18403021 . 
  28. ↑ لوتي 2005
  29. 1 2 3 آدامز 2003
  30. 1 2 بروكاردو 2011
  31. ↑ ليويندون 2001
  32. 1 2 هاغدوست-يزدي 2011
  33. 1 2 ديبين 1993
  34. ↑ ماكليسكي 1987
  35. 1 2 غارسيا-رودريغيز 2011
  36. 1 2 ويليامسون 1996
  37. 1 2 بنكس 1988
  38. 1 2 3 أشنر 1990
  39. 1 2 3 دوتيرتر 2006
  40. ↑ كولر 1988
  41. 1 2 كارمايكل 1978
  42. 1 2 كارمايكل 1975
  43. 1 2 جارسيا كايراسكو، ن.؛ مويسيس نيتو، م.؛ ديل فيكيو، ف. أوليفيرا، جاك؛ دوس سانتوس، فلوريدا؛ كاسترو، OW؛ أريسي، جنرال موتورز؛ دانتاس، السيد؛ كارولينو، ROG. كوتينيو-نيتو، J .؛ داجوستين، علاء. رودريغز، مولودية الجزائر؛ لياو، آر إم؛ كوينتيليانو، ساب؛ سيلفا، LF. جوبو نيتو، L.؛ لوبيز، NP (2013). “توضيح السمية العصبية لفاكهة النجمة”. Angewandte Chemie الطبعة الدولية . 52 (49): 13067– 13070. بيب كود : 2013ACIE...5213067G . دوى : 10.1002/anie.201305382 . PMID 24281890 . 
  44. ↑ روتغرير 2012
  45. ↑ رولر 1994
  46. 1 2 كونوباكا 2009
  47. 1 2 ديفوريا 2006
  48. 1 2 3 بريسلر 1999
  49. 1 2 3 لوفينجر، د.؛ وايت، ج.؛ ويت، ف. (1989). "الإيثانول يثبط تيار الأيونات المنشط بواسطة مستقبلات NMDA في خلايا عصبية الحصين" . مجلة ساينس . 243 (4899): 1721-1724 . Bibcode : 1989Sci...243.1721L . doi : 10.1126/science.2467382 . PMID 2467382 . 
  50. 1 2 3 ليونارد، بي إي (1986). "هل الإيثانول سم عصبي؟: تأثيرات الإيثانول على بنية ووظيفة الخلايا العصبية". الكحول والإدمان على الكحول . 21 (4): 325-338 . doi : 10.1093/oxfordjournals.alcalc.a044638 . PMID 2434114 . 
  51. 1 2 إرشادات السلامة والصحة المهنية لمادة الهكسان العادي (مؤرشفة بتاريخ 18-12-2011 على موقع Wayback Machine ، OSHA.gov)
  52. 1 2 غارثويت 1988
  53. 1 2 3 تشوي 1990
  54. ↑ بن شاشار د، زوك ر، غلينكا ي (1995). " السمية العصبية للدوبامين: تثبيط التنفس الميتوكوندري". مجلة الكيمياء العصبية . 64 (2): 718-23 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1995.64020718.x . PMID 7830065. S2CID 9060404 .  
  55. 1 2 3 شودري، ف. ر.؛ أحسان، هـ. أ. م. نازمول؛ رشيد، أ. ك. م. مأمونور؛ مأمون، أ. آل؛ خالد الزمان، س. م. (2007). "التسمم بالتترودوتوكسين: تحليل سريري، دور النيوستيغمين، والنتائج قصيرة المدى لـ 53 حالة". مجلة سنغافورة الطبية . 48 (9): 830-833 . PMID 17728964 . 
  56. ↑ أحسن 2004
  57. ↑ لاو 1995
  58. 1 2 3 ستاندفيلد 1983
  59. ↑ رويد 1989
  60. ↑ حق دوست ياسدي 2011
  61. ↑ ديشان 2003
  62. ↑ سوروسيانو 1998
  63. 1 2 جاكوب 2010
  64. ↑ أوليڤيرا 1987
  65. ↑ كروز 1986
  66. ↑ ماكليسكي 1987
  67. 1 2 برين، ميتشل ف (1997) "سم البوتولينوم: الكيمياء، علم الأدوية، السمية، وعلم المناعة." العضلات والأعصاب، 20 (S6): 146-68.
  68. ↑ مونتيكوكو 1986
  69. 1 2 بيرازيني 2011
  70. ↑ كينغ 1981
  71. ↑ رابي 1982
  72. ↑ والتون 2006
  73. ↑ تشان 2011
  74. ↑ بروكس 1988
  75. ↑ يانغ 2007
  76. ↑ وود 2007
  77. ↑ المركز الوطني لتقييم البيئة
  78. ↑ ديفلين 1977
  79. ↑ مور 1977
  80. ↑ ميتكالف 2009
  81. ↑ ستيوارت 2008
  82. ↑ ديكسيت 2005
  83. ↑ تسيتلين 2003
  84. 1 2 ليو 2008
  85. ↑ هيو 2007
  86. 1 2 بيسيت 1992
  87. ↑ شليزنجر 1946
  88. ↑ غريفيث، هارولد ر.؛ جونسون، جي. إينيد (1942). "استخدام الكورار في التخدير العام" . التخدير . 3 (4): 418-420 . doi : 10.1097/00000542-194207000-00006 . S2CID 71400545 . 
  89. 1 2 ماتسوكا 1991
  90. ↑ بوزانسكا (2000)
  91. 1 2 نورنبرغ 2004
  92. ↑ ليو 2009
  93. ↑ وحيدنيا 2007
  94. 1 2 3 روشا 2011
  95. ↑ بريندر 2005
  96. ↑ ديفوريا 2007
  97. 1 2 ليدسكي 2003
  98. ↑ برادبري 1993
  99. ↑ لاسلي 1999
  100. ↑ تافي 2010
  101. ↑ موريس 2009
  102. ↑ بليتش 2003
  103. ↑ بلانكو 2005
  104. ↑ ديفيس 1992
  105. ↑ بيرنييه 2011
  106. ↑ تاكاديرا 1990
  107. ↑ جونز 1973
  108. ↑ ميتشل 1999
  109. ↑ جيل-موهابيل 2010
  110. ↑ بيرغاميني 2004
  111. ↑ تسمم عمال أثناء تصنيع أجهزة آيفون ، أخبار ABC، 25 أكتوبر 2010
  112. ↑ أسرار قذرة، مؤرشفة بتاريخ 25 مايو 2017 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine). مراسل ABC الأجنبي، 26 أكتوبر 2010
  113. ↑ السيد ديزي ومصنع التفاح ، برنامج "هذه الحياة الأمريكية"، 6 يناير 2012
  114. ↑ إياديكولا 1998
  115. ↑ بيكمان 1990
  116. ↑ بونفوكو 1995

مراجع

للمزيد من القراءة

  • وكالة حماية البيئة في الولايات المتحدة
  • الكحول وإدمان الكحول في مجلات أكسفورد الطبية
  • السموم العصبية في موقع توكسيبيديا