نيرماتريلفير/ريتونافير

الموسوعة الحرة

نيرماتريلفير/ريتونافير
نيرماترلفير
ريتونافير
مزيج من
نيرماترلفيردواء مضاد للفيروسات
ريتونافيرمثبط CYP3A ؛ دواء مضاد للفيروسات
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةباكلوفيد
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ622005
بيانات الترخيص
  •  ديلي ميد الأمريكية :  نيرماترلفير وريتونافير

فئة الحمل
  • أستراليا : B3 [1] [2]
  • غير موصى به [3]
طرق
الإدارة		بالفم
رمز ATC
  • J05AE30 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [3] [2]
  • CA : ℞ فقط [5] [6] [7]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط) [8] [9]
  • الولايات المتحدة : تحذير [4] ترخيص للاستخدام بوصفة طبية فقط والاستخدام في حالات الطوارئ [10] [11] [12] [13] [14]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [15] [16] [17]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
المعرفات
كيج
  • د12269
تشيبي
  • تشيبي:192712

نيرماترلفير/ريتونافير ، المباع تحت الاسم التجاري باكسلويد ، هو دواء معبأ معًا يستخدم كعلاج لمرض كوفيد -19 . [8] [ 11] [10] [18] ويحتوي على الأدوية المضادة للفيروسات نيرماترلفير وريتونافير وقد طورته شركة فايزر . [8] [10] نيرماترلفير يثبط البروتياز الرئيسي لفيروس سارس-كوف-2 ، بينما ريتونافير هو مثبط قوي لـ CYP3A ، مما يبطئ عملية التمثيل الغذائي لنيرماترلفير وبالتالي يعزز تأثيره. [10] [19] يتم تناوله عن طريق الفم . [10]

في الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بكوفيد-19 غير المطعمين، يمكن أن يقلل نيرماترلفير/ريتونافير من خطر دخول المستشفى أو الوفاة بنسبة 88% إذا تم تناوله في غضون خمسة أيام من ظهور الأعراض. ​​[20] كما أن الأشخاص الذين يتناولون نيرماترلفير/ريتونافير يختبرون سلبيًا لكوفيد-19 قبل يومين ونصف تقريبًا من الأشخاص الذين لا يتناولونه. [21] تشمل الآثار الجانبية لنيرماترلفير/ريتونافير تغيرات في حاسة التذوق ( خلل التذوق )، والإسهال ، وارتفاع ضغط الدم ( ارتفاع ضغط الدم )، وآلام العضلات ( ألم عضلي ). [10]

في ديسمبر 2021، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ترخيص الاستخدام الطارئ لعقار نيرماتريفير/ريتونافير (EUA) لعلاج مرض كوفيد-19. [13] [22] وتمت الموافقة عليه في المملكة المتحدة في وقت لاحق من ذلك الشهر، [23] وفي الاتحاد الأوروبي وكندا في يناير 2022. [15] [24] [25] وفي مايو 2023، تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة لعلاج مرض كوفيد-19 الخفيف إلى المتوسط ​​لدى البالغين المعرضين لخطر كبير للتقدم إلى مرض كوفيد-19 الشديد، بما في ذلك دخول المستشفى أو الوفاة. [14] [18] تعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا المزيج دواءً من الدرجة الأولى . [26] في عام 2022، كان الدواء رقم 164 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. [27] [28]

الاستخدامات الطبية

في الولايات المتحدة، يُستَخدم عقار نيرماتريفير/ريتونافير لعلاج حالات كوفيد-19 الخفيفة إلى المتوسطة لدى البالغين المعرضين لخطر كبير للتقدم إلى حالات كوفيد-19 الشديدة، بما في ذلك الاستشفاء أو الوفاة. [10] [14] ويشمل ذلك الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، والأشخاص المصابين بمرض السكري، والسرطان، ومرض الشريان التاجي، وأمراض الرئة المزمنة، والحمل، أو الذين يتناولون أدوية مثبطة للمناعة. [29]

لا يتم ترخيص أو اقتراح الدواء المعبأ معًا للوقاية من الإصابة بفيروس كوفيد-19 قبل التعرض له أو بعده . [12] [14] [30]

في الاتحاد الأوروبي، يُشار إلى الدواء المعبأ معًا لعلاج مرض كوفيد-19 لدى البالغين الذين لا يحتاجون إلى الأكسجين التكميلي والذين هم معرضون لخطر متزايد للتقدم إلى حالة شديدة من مرض كوفيد-19. [15]

إذا تم إعطاؤه في غضون خمسة أيام من ظهور الأعراض في حالات عدوى COVID-19 المؤكدة، فإن فعالية الدواء المرفق ضد دخول المستشفى أو الوفاة لدى البالغين المعرضين للخطر غير المطعمين، اعتبارًا من عام 2022، كانت حوالي88% (95% فاصل الثقة ،75 –94٪ ). [13] [20]

الحمل

إن اقتراح استخدام الأدوية المعبأة معًا أثناء الحمل لدى الأشخاص الذين يمكنهم الحمل ولا يستخدمون وسائل منع الحمل وللأشخاص الذين يرضعون رضاعة طبيعية يحتاج إلى مزيد من الدراسة. [31] ونظرًا لخطر الإصابة بالأمراض والاستشفاء والوفيات المرتبطة بمرض كوفيد-19 الشديد لدى الإناث والأجنة، يمكن أن يوفر نيرماترلفير/ريتونافير خيارًا مهمًا لتقليل المخاطر المرتبطة بعدوى كوفيد-19 الحادة لدى المرضى المعرضين للخطر وغير المطعمين بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر لكل مريض. [31] هناك بيانات بشرية محدودة حول استخدام نيرماترلفير أثناء الحمل فيما يتعلق بخطر العيوب الخلقية أو الإجهاض التلقائي (الإجهاض) أو النتائج السلبية. [32] لا توجد بيانات بشرية حول وجود نيرماترلفير في حليب الأم، أو آثاره على إنتاج الحليب أو الرضيع. [33] لوحظ انخفاض مؤقت في وزن الجسم لدى ذرية الفئران المرضعة. [13] كما أظهرت دراسات مراقبة أخرى سلامة ريتونافير أثناء الحمل. [34]

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام الدواء في حالة الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لأي من المكونين الرئيسيين، وفي حالة الأشخاص الذين يعانون من انخفاض شديد في وظائف الكلى أو الكبد. [13] قد يؤدي تناول الدواء مع بعض الأدوية إلى آثار خطيرة، وأحيانًا مميتة. [35]

تأثيرات جانبية

يمتلك نيرماتريفير/ريتونافير إمكانية عالية لحدوث تفاعلات دوائية خطيرة محتملة بسبب تثبيط CYP3A القوي بواسطة ريتونافير. [10] [19] تحتوي ملصق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وصحيفة حقائق إدارة الغذاء والدواء، وتصريح الاستخدام الطارئ لإدارة الغذاء والدواء على تحذير داخل صندوق حول تثبيط CYP3A. [10] [14]

تضمنت الأحداث السلبية للدواء المرفق، بغض النظر عن السببية، التي لوحظت في دراسة EPIC-HR من المرحلة الثانية والثالثة، خلل التذوق (6% مقابل < 1% للعلاج الوهمي )، والإسهال (3% مقابل 2% للعلاج الوهمي)، وارتفاع ضغط الدم (1% مقابل < 1% للعلاج الوهمي)، وآلام العضلات (1% مقابل < 1% للعلاج الوهمي). [10] [13] [36] في التجارب السريرية، توقف 2% من الأشخاص عن العلاج بسبب الآثار الجانبية مع نيرماترلفير/ريتونافير بينما فعل ذلك 4% في مجموعة الدواء الوهمي. [10] يخضع نيرماترلفير/ريتونافير للتحقيق، لذلك لم يتم تقييم آثاره الجانبية بالكامل بعد وقد لا تكون معروفة تمامًا. [19]

قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى لنيرماتريلفير/ريتونافير تفاعلات فرط الحساسية ، وسمية الكبد ، وتطور مقاومة أدوية فيروس نقص المناعة البشرية لدى الأشخاص المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية غير المنضبطة أو غير المشخصة . [10] [19] قد تظهر تفاعلات فرط الحساسية (التفاعلات التحسسية) على شكل طفح جلدي ، وشرى ، وصعوبة في البلع ، وصعوبة في التنفس ، وذمة وعائية ، و/أو حساسية مفرطة . [10] [19] قد تظهر سمية الكبد على شكل ارتفاع في إنزيمات ناقلة الأمين والتهاب الكبد السريري ، بما في ذلك أعراض مثل فقدان الشهية ، واليرقان (اصفرار الجلد وبياض العينين)، والبول الداكن اللون ، والبراز الشاحب اللون ، والحكة الجلدية ، وألم البطن . [10] [19]

التفاعلات

يُمنع إعطاء نيرماتريفير/ريتونافير مع بعض الأدوية، بما في ذلك الأدوية التي تعتمد على CYP3A للإزالة، والتي يؤدي ارتفاع تركيزها إلى تفاعلات خطيرة، أو تلك التي تحتوي على محفزات CYP3A قوية ، حيث قد يؤدي انخفاض تركيز المكونين الرئيسيين في الدم إلى فقدان التأثير ضد الفيروس والمقاومة المحتملة، من بين أمور أخرى. [10] يؤثر الإعطاء المشترك أيضًا على تركيز العديد من الأدوية، مما يتطلب أحيانًا تغيير الجرعة أو المراقبة الدقيقة. [13] [36] يتم وصف العديد من هذه الأدوية على نطاق واسع للأشخاص المعرضين لخطر كبير من COVID-19. [37] مع تمديد الترخيص الطارئ في أغسطس 2022، قامت إدارة الغذاء والدواء بتحديث قائمة مرجعية للمساعدة في تقييم التفاعلات الدوائية المحتملة وعوامل المريض الأخرى قبل وصف باكسلويد، بما في ذلك أكثر من 120 دواءً موانعًا، أو يجب تجنبها أو منع استخدامها، أو تتطلب تعديلات الجرعة أو مراقبة خاصة. [38] [13]

يُعد استخدام نيرماترلفير/ريتونافير آمنًا مع الأدوية المسكنة للألم والخافضة للحمى المتاحة دون وصفة طبية مثل الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) والإيبوبروفين . [39]

علم الأدوية

نيرماترلفير مسؤول عن النشاط المضاد للفيروسات ضد فيروس سارس-كوف-2 ، بينما يعمل ريتونافير عن طريق تثبيط استقلاب نيرماترلفير في الكبد، مما يعزز نشاطه. [10] [19]

الديناميكية الدوائية

نيرماترلفير هو مثبط للبروتياز الرئيسي لفيروس سارس-كوف-2 (M pro ، 3CL pro ، nsp5 protease) بينما ريتونافير هو مثبط للبروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية-1 ومثبط قوي لـ CYP3A . [10] [19] نيرماترلفير هو العامل النشط الرئيسي في التركيبة، بينما ريتونافير، الذي يثبط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية-1 ، هو مثبط قوي لـ CYP3A : فهو يثبط استقلاب نيرماترلفير في الكبد وبالتالي يقوي أو يعزز نشاطه. [10] [19] ريتونافير ليس فعالًا ضد أو يُعتقد أنه يساهم بشكل مباشر في النشاط المضاد للفيروسات للدواء ضد فيروس سارس-كوف-2. [19] [10] يعمل نيرماترلفير/ريتونافير ضد كوفيد-19 عن طريق منع تكاثر فيروس سارس-كوف-2، والذي يعد البروتياز الرئيسي لفيروس سارس-كوف-2 ضروريًا له. [10] [19]

الحركية الدوائية

امتصاص

الوقت اللازم للوصول إلى ذروة تركيزات نيرماترلفير الممزوج مع ريتونافير هو 3.00  ساعات (المدى 1.02-6.00  ساعة)، بينما الوقت اللازم للوصول إلى ذروة تركيزات ريتونافير هو 3.98  ساعة. [10] وتبلغ ذروة تركيزات نيرماترلفير الممزوج مع ريتونافير بعد جرعة واحدة (300  مجم نيرماترلفير و100  مجم ريتونافير) لدى الأفراد الأصحاء 2.21  ميكروجرام/مل بينما يبلغ التعرض الكلي 23.01  ميكروجرام•ساعة/مل. [10] ويؤدي تناول نيرماترلفير/ريتونافير مع وجبة غنية بالدهون إلى زيادة التعرض لنيرماترلفير بشكل متواضع (تزداد ذروة التركيزات بنسبة 15% ويزداد التعرض الكلي بنسبة 1.6%) مقارنة بتناولهما في ظل ظروف الصيام. [10]

توزيع

حجم التوزيع (V z / F) لنيرماتريلفير الممزوج مع ريتونافير هو 104.7  لتر بينما حجم توزيع ريتونافير هو 112.4  لتر. [10] نسبة الدم إلى البلازما لنيرماتريلفير الممزوج مع ريتونافير هي 0.60 بينما نسبة خلايا الدم الحمراء إلى البلازما لريتونافير هي 0.14. [10] ارتباط نيرماتريلفير الممزوج مع ريتونافير ببروتين البلازما هو 69٪ بينما ارتباط ريتونافير هو 98 إلى 99٪. [10]

الاسْتِقْلاب

يُعد نيرماترلفير بشكل أساسي ركيزة لـ CYP3A من حيث استقلابه . [ 10] ولكن عندما يتم دمجه مع ريتونافير، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4، يكون استقلاب نيرماترلفير ضئيلًا ويتم إزالته بدلاً من ذلك بشكل أساسي عن طريق الإخراج الكلوي . [10] يتم التخلص من ريتونافير بشكل أساسي عن طريق استقلاب الكبد ، حيث يكون CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي و CYP2D6 هو الإنزيم الثانوي. [10]

الإزالة

يتم إفراز نيرماترلفير مع ريتونافير بنسبة 35.3% في البراز و49.6% في البول ، بينما يتم إفراز ريتونافير بنسبة 86.4% في البراز و11.3% في البول. [10]

تبلغ نسبة التصفية الفموية (CL/F) لنيرماتريلفير الممزوج مع ريتونافير 8.99 بينما تبلغ نسبة التصفية الفموية لريتونافير 13.92. [10] ويبلغ عمر النصف للإزالة لنيرماتريلفير الممزوج مع ريتونافير (المتوسط ​​± الانحراف المعياري) 6.05 ± 1.79  ساعة بينما يبلغ عمر النصف للإزالة لريتونافير 6.15  ساعة. [10] يجعل عمر النصف لنيرماتريلفير الممزوج مع ريتونافير التركيبة مناسبة للإعطاء كل 12  ساعة. [10] [19]

فئات سكانية محددة

لم يتم تقييم الحركية الدوائية لنيرماتريلفير/ريتونافير بناءً على العمر أو الجنس. [10] كان التعرض لنيرماتريلفير/ريتونافير أقل عدديًا في اليابانيين منه في الغربيين، ولكن ليس إلى حد ذي مغزى سريري. [10] تزداد تركيزات الذروة والتعرض الكلي والوقت للوصول إلى تركيزات الذروة ونصف عمر الإخراج لنيرماتريلفير مع ريتونافير بشكل يعتمد على شدته في الأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى ، [10] ولكن لا تزداد في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط . [10] لم تتم دراسة التركيبة في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي شديد. [10]

بحث

تشير الأبحاث إلى أن نيرماتريفير/ريتونافير قد يقلل من خطر الإصابة بمرض كوفيد طويل الأمد . [29]

ارتداد

أظهر تحليل إضافي لبيانات التجارب السريرية الأصلية EPIC-HR ( المتغير دلتا ) أن حوالي 2٪ من كل من مجموعات العلاج والدواء الوهمي عانوا من ارتداد أعراض بعد العلاج لمدة خمسة أيام، مما يعني أنهم شعروا بالمرض مرة أخرى واختبروا إيجابية مرة أخرى (اختبار المستضد واختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل) بعد اختبار سلبي. [40] السبب الدقيق غير معروف، ولكن هناك تكهنات بأنه يرجع إلى خزانات في الأنسجة لا يصل إليها الدواء، أو إعادة العدوى. في مايو 2022، اقترحت شركة فايزر تكرار العلاج، لكن إدارة الغذاء والدواء قالت إنه لا يوجد دليل على الفائدة. [41] [42]

في يونيو 2022، وجد تقرير حالة أمريكي لعشرة أشخاص مصابين بكوفيد-19 المرتد أن الحمل الفيروسي أثناء الانتكاس كان مماثلاً للمستويات أثناء الإصابة الأولية، ومرتفعًا بما يكفي للتسبب في انتقال ثانوي. [43] من المعروف أن الرئيس جو بايدن والسيدة الأولى جيل بايدن وأنتوني فاوتشي [ 41] وبيتر هوتيز وروشيل والينسكي [44] قد عانوا من ارتداد. اعتبارًا من يونيو 2022، درست شركة فايزر هذه الظاهرة في تجربة جديدة أطلقت عليها EPIC-SR (المخاطر القياسية) أثناء تداول متغير أوميكرون . [43] كانت كل من EPIC-HR وEPIC-SR عبارة عن تجارب عشوائية محكومة توفر معلومات حول ارتداد كوفيد-19. [14] أظهرت البيانات من هذه التجارب أن الارتداد في إفراز SARS-CoV-2 (RNA أو الفيروس) أو أعراض كوفيد-19 حدث في مجموعة فرعية من المشاركين وحدث في كل من المشاركين الذين تلقوا نيرماتريفير/ريتونافير والدواء الوهمي. [14] اعتبارًا من عام 2023، وجدت إدارة الغذاء والدواء أنه لا يوجد ارتباط واضح بين علاج نيرماتريفير/ريتونافير وعودة ظهور مرض كوفيد-19 بناءً على البيانات المتاحة لها. [14]

مقاومة

اعتبارًا من يوليو 2022، لم يتم ملاحظة أي فيروس SARS-CoV-2 مقاوم للعقار نيرماترلفير/ريتونافير في السياق السريري. [45] نُشرت هندسة خيميرا مقاومة للعقار نيرماترلفير من فيروس التهاب الحويصلات (VSV) في ظل ظروف معملية دون مراجعة رسمية من الأقران في يوليو 2022. [46] اعتبارًا من نوفمبر 2022، تم إثبات مسارات متعددة يمكن أن تؤدي إلى مقاومة العقار نيرماترلفير/ريتونافير في المختبر . [47]

تاريخ

ينتمي نيرماترلفير إلى عائلة من مثبطات البروتيناز الشبيهة بـ 3C والتي تم تطويرها في أواخر العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ضد فيروس كورونا القططي ، في حين أن ريتونافير هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية تم تطويره في الثمانينيات ويستخدم منذ التسعينيات لتثبيط الإنزيم الذي يستقلب مثبطات البروتيناز الأخرى.

كانت البيانات الأولية التي تدعم تصريح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام الطارئ لـ nirmatrelvir / ritonavir من تجربة EPIC-HR، وهي تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم الوهمي تدرس nirmatrelvir / ritonavir لعلاج البالغين غير المقيمين في المستشفى والذين يعانون من أعراض مع تشخيص مؤكد مختبريًا لعدوى SARS-CoV-2. [10] [12] [48] كان المشاركون في سن 18 عامًا أو أكبر مع عامل خطر محدد مسبقًا للتقدم إلى مرض شديد، أو كانوا في سن 60  عامًا أو أكبر بغض النظر عن الحالات الطبية المزمنة المحددة مسبقًا. [12] لم يتلق أي مشارك لقاح COVID-19 أو أصيب سابقًا بـ COVID-19. [12] كانت النتيجة الرئيسية التي تم قياسها في التجربة هي نسبة الأشخاص الذين تم نقلهم إلى المستشفى بسبب COVID-19 أو توفوا لأي سبب خلال 28  يومًا من المتابعة. [12] بدأت EPIC-HR في يوليو 2021، واكتملت في ديسمبر 2021. [49] قلل نيرماترلفير/ريتونافير بشكل كبير من نسبة الأشخاص الذين يعانون من دخول المستشفى أو الوفاة بسبب كوفيد-19 بنسبة 88٪ مقارنة بالعلاج الوهمي بين المشاركين الذين عولجوا في غضون خمسة أيام من ظهور الأعراض والذين لم يتلقوا علاج الأجسام المضادة الأحادية النسيلة العلاجية لكوفيد-19. [12] في ديسمبر 2021، أعلنت شركة فايزر أيضًا أن دراسة المرحلة الثانية/الثالثة لنيرماترلفير/ريتونافير أظهرت انخفاضًا في خطر دخول المستشفى أو الوفاة. [50]

في أغسطس 2021، بدأت شركة فايزر تجربة المرحلة الثانية/الثالثة من عقار نيرماتريفير/ريتونافير لعلاج مرض كوفيد-19 لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بمرض كوفيد-19 والمعروفة باسم EPIC-SR. [51] [52] تم الإعلان عن النتائج المؤقتة لهذه التجربة في ديسمبر 2021، وتم إصدار النتائج النهائية في يونيو 2022. [51] أوقفت شركة فايزر التسجيل في الدراسة، والسبب المعطى هو معدل الاستشفاء والوفاة المنخفض للغاية في هذا السكان. [53] كانت EPIC-SR تجربة سريرية أخرى سجلت المشاركين المطعمين مع عامل خطر واحد على الأقل للتقدم إلى مرض كوفيد-19 الشديد. [14] على الرغم من عدم وجود دلالة إحصائية، بين هؤلاء المشاركين المطعمين، كان هناك انخفاض في خطر الاستشفاء المرتبط بمرض كوفيد-19 أو الوفاة لأي سبب. [14]

في ديسمبر 2021، حصلت نيرماترلفير/ريتونافير على تصريح الاستخدام الطارئ من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج كوفيد-19. [13] في ديسمبر 2021، وافقت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA) على استخدام نيرماترلفير مع ريتونافير للبالغين المصابين بعدوى خفيفة إلى متوسطة والمعرضين لخطر تفاقم مرضهم. [54] [23]

في أبريل 2022، أُعلن أن تجربة PANORAMIC ستبدأ في اختبار فعالية نيرماتريفير/ريتونافير في علاج عدوى كوفيد-19. [55]

تم تقييم نيرماتريفير/ريتونافير في علاج كوفيد-19 لدى الأفراد المعرضين لخطر قياسي في تجربة EPIC-SR. [51] [53] لم تحقق هذه الدراسة هدفها الأساسي المتمثل في تقليل الوقت اللازم للتخفيف المستدام لأعراض كوفيد-19 (العلاج: 13  يومًا (95% فاصل ثقة 12-15 يومًا)؛ الدواء الوهمي: 13  يومًا (95% فاصل ثقة 11-14 يومًا)). [51] [53] كما لم تجد انخفاضًا مهمًا إحصائيًا في خطر دخول المستشفى أو الوفاة (العلاج: 5/576 [0.9%]؛ الدواء الوهمي: 10/569 [1.8%]؛ قيمة p > 0.05). [51] [53] وبالمثل، لم تكن النتائج ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق بخفض معدلات الاستشفاء في مجموعة فرعية من البالغين الذين تم تطعيمهم ولديهم عامل خطر واحد على الأقل للإصابة الشديدة بمرض كوفيد-19 (العلاج: 3/361 [0.8%]؛ الدواء الوهمي: 7/360 [1.9%]؛ انخفاض بنسبة 57% - RR 0.43، 95% CI 0.11–1.64). [51] [53] ومع ذلك، وجدت التجربة انخفاضًا إحصائيًا بنسبة 62% في الزيارات الطبية المتعلقة بمرض كوفيد-19، على غرار الانخفاض بنسبة 67% من دراسة EPIC-HR للأفراد المعرضين للخطر. [51] [53] تم إيقاف التسجيل في EPIC-SR بسبب انخفاض معدل الاستشفاء والوفاة في هذه الفئة السكانية. [51] [53]

في مايو 2023، حصل نيرماتيلفير/ريتونافير على موافقة إدارة الغذاء والدواء لعلاج حالات كوفيد-19 الخفيفة إلى المتوسطة لدى البالغين المعرضين لخطر كبير للتقدم إلى حالات كوفيد-19 الشديدة، بما في ذلك دخول المستشفى أو الوفاة. [14] في نوفمبر 2023، قامت إدارة الغذاء والدواء بمراجعة ترخيص الاستخدام الطارئ لنيرماتيلفير/ريتونافير للسماح باستخدام نيرماتيلفير/ريتونافير المسمى بـ ترخيص الاستخدام الطارئ أو ترخيص الدواء الجديد لعلاج حالات كوفيد-19 الخفيفة إلى المتوسطة لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم اثني عشر عامًا أو أكبر ويزنون 40 كيلوغرامًا على الأقل (88 رطلاً)، والذين هم معرضون لخطر كبير للتقدم إلى حالات كوفيد-19 الشديدة، بما في ذلك دخول المستشفى. [18] في مارس 2024، قامت إدارة الغذاء والدواء بمراجعة ترخيص الاستخدام الطارئ لنيرماتيلفير/ريتونافير لإزالة ترخيص نيرماتيلفير/ريتونافير المسمى بـ ترخيص الاستخدام الطارئ. [56] [18]

المجتمع والثقافة

التعبئة والتغليف في الولايات المتحدة لدواء Paxlovid، وهو الشكل التجاري من عقار نيرماتريفير/ريتونافير، اعتبارًا من عام 2022

كندا

وافقت وزارة الصحة الكندية على استخدام الدواء المعبأ معًا في يناير 2022. [7] [24] [57] [58] [59]

الصين

في فبراير 2022، وافقت الصين على الدواء لعلاج البالغين المصابين بحالات خفيفة إلى متوسطة من كوفيد-19 والذين هم معرضون لخطر كبير للتطور إلى حالة خطيرة. [60]

الاتحاد الأوروبي

وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على الدواء المعبأ معًا لعلاج COVID-19 في الاتحاد الأوروبي في يناير 2022. [15] [16]

إسرائيل

وافقت وزارة الصحة الإسرائيلية على استخدام الدواء المعبأ في عبوة واحدة في ديسمبر 2021. [61]

اليابان

وافقت وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية على استخدام الدواء المعبأ معًا لعلاج البالغين في فبراير 2022. [62]

سنغافورة

وافقت هيئة علوم الصحة في سنغافورة على استخدام الدواء المعبأ معًا لعلاج البالغين في فبراير 2022. [63]

كوريا الجنوبية

وافقت كوريا الجنوبية على استخدام الدواء المعبأ معًا في ديسمبر 2021. [64]

المملكة المتحدة

وافقت المملكة المتحدة على استخدام الدواء المعبأ في عبوات مشتركة في ديسمبر 2021. [8] [9] [65]

الولايات المتحدة

في نوفمبر 2021، قدمت شركة فايزر طلبًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على ترخيص الاستخدام الطارئ للدواء المعبأ معًا. [66] [67] [68] تم منح الترخيص في ديسمبر 2021 للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر والمصابين بفيروس كوفيد-19 والمعرضين للخطر. [12] [18] [69]

في يناير 2024، قامت إدارة الغذاء والدواء بمراجعة ترخيص الاستخدام الطارئ (EUA) وذكرت أن نيرماتيلفير/ريتونافير المُصنَّع والمُصنَّف وفقًا لترخيص الاستخدام الطارئ (EUA) المُوزَّع حاليًا في الولايات المتحدة سيظل مصرحًا باستخدامه حتى تاريخ انتهاء الصلاحية المُصنَّف أو المُمدد، أو حتى مارس 2024. [56] في مارس 2024، قامت إدارة الغذاء والدواء بمراجعة ترخيص الاستخدام الطارئ بحيث لم يعد يشمل نيرماتيلفير/ريتونافير المُصنَّف بموجب ترخيص الاستخدام الطارئ (EUA). [18] [56] اعتبارًا من مارس 2024، يستمر ترخيص الاستخدام الطارئ من إدارة الغذاء والدواء لنيرماتريلفير/ريتونافير في السماح به لعلاج الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر ويزنون 40 كيلوغرامًا على الأقل (88 رطلاً) والذين هم معرضون لخطر كبير للتقدم إلى مرض كوفيد-19 الشديد، بما في ذلك دخول المستشفى أو الوفاة. [56] [18] يستمر ترخيص الاستخدام الطارئ أيضًا في السماح بوصف نيرماتريفير/ريتونافير من قبل صيدلاني مرخص من الدولة لعلاج حالات كوفيد-19 الخفيفة إلى المتوسطة لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر ويزنون 40 كيلوغرامًا على الأقل (88 رطلاً) والذين هم معرضون لخطر كبير للتقدم إلى حالات كوفيد-19 الشديدة، بما في ذلك دخول المستشفى أو الوفاة، وفقًا لمعلومات وصف الدواء المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء أو الملصق المعتمد، حسب الاقتضاء، وخاضعًا لشروط معينة كما هو مفصل في خطاب الترخيص والنشرة الإخبارية المعتمدة لمقدمي الرعاية الصحية. [18] [56] [70]

تصنيع

اختارت شركة فايزر أكبر مصنع للأقراص الفموية في فرايبورغ كمنشأة إطلاق لتصنيع الدواء المعبأ معًا. [71] تم تطوير نيرماترلفير، الجزء الجديد من الدواء المعبأ معًا، لأول مرة في الولايات المتحدة وتم تصنيعه في البداية بكميات صغيرة في جروتون بولاية كونيتيكت لدعم التجارب السريرية، [72] لكن منشأة فرايبورغ كانت مسؤولة عن معرفة كيفية إنتاج الدواء المعبأ معًا بكميات كبيرة على نطاق صناعي. [71] اختارت شركة فايزر مصنعًا آخر في أسكولي بيتشينو بإيطاليا لمساعدة مصنع فرايبورغ في تعبئة الأقراص في عبوات نفطة . [73]

الاقتصاد

في ديسمبر 2021، طلبت الحكومة الألمانية مليون جرعة، ولكن بحلول أغسطس 2022، سلم تجار الجملة حوالي 43000 جرعة فقط إلى الصيدليات. في ألمانيا، كان نيرماترلفير/ريتونافير عن طريق وصفة طبية من الأطباء فقط، وكان الأطباء الألمان مترددين في وصفه. وبالتالي، قرر وزير الصحة كارل لاوترباخ أن الأطباء العامين يمكنهم تخزين خمس دورات من نيرماترلفير/ريتونافير في عيادتهم وتوزيعها مباشرة على المرضى، وأن الوصفة الطبية ستُكافأ بمبلغ 15 يورو، وأن كل دار رعاية يجب أن تعين موظف تطعيم بالإضافة إلى موظف نيرماترلفير/ريتونافير. اعتبارًا من أغسطس 2022، لم يتم تحديث إرشادات العلاج التي يتبعها أطباء الأسرة الألمان منذ فبراير 2022 وأوصوا بـ نيرماترلفير/ريتونافير فقط في المرضى المعرضين للخطر غير المطعمين، أي عدد قليل من الأشخاص. [74]

اعتبارًا من أبريل 2022، طلبت الولايات المتحدة ما مجموعه 20 مليون دورة من نيرماترلفير/ريتونافير. [75] اعتبارًا من يوليو 2022، أنشأت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ما لا يقل عن 2200 موقع حيث يمكن للأشخاص تلقي نيرماترلفير/ريتونافير بمجرد اختبارهم إيجابيًا للفيروس، بما في ذلك الصيدليات ومراكز الصحة المجتمعية ومرافق الرعاية طويلة الأجل. [69] في يوليو 2022، سمحت إدارة الغذاء والدواء للصيادلة المرخصين من الولاية بوصفه للأشخاص المصابين بكوفيد-19 المعرضين لخطر كبير من التقدم إلى مرض شديد. [76]

طوال عام 2022، تلقى 10-12% فقط من المرضى البالغين المؤهلين في الولايات المتحدة علاج نيرماتريفير/ريتونافير. [29] ويُشتبه في أن الأسباب هي المخاوف بشأن "الارتداد وعدم الإلمام بالعلاج والتكلفة" بالإضافة إلى "الارتباك حول من هم الأكثر عرضة للإصابة بمرض شديد". [29] وعلى الرغم من السعر المعلن لشركة فايزر البالغ 1390 دولارًا أمريكيًا لمدة خمسة أيام في الولايات المتحدة، فقد كان العلاج وسيظل مجانيًا حتى نهاية عام 2024 للمستفيدين من الرعاية الطبية أو الرعاية الطبية والأشخاص المؤمن عليهم الذين يغطون التكاليف من جيوبهم الخاصة. [29] [77]

أعلنت شركة فايزر عن إيرادات بلغت 1.279 مليار دولار أمريكي لباكسلويد في عام 2023. [78]

الأسماء التجارية

يتم بيع نيرماتريفير/ريتونافير تحت الاسم التجاري باكسلويد. [10] بريموفيير وباكستا هما نسختان عامتان يتم تصنيعهما وتوزيعهما في الهند. [79] [80]

مقارنة مع الإيفرمكتين

في عام 2021، زُعم زورًا أن نيرماترلفير/ريتونافير هو نسخة مُعاد تعبئتها من عقار إيفرمكتين المضاد للطفيليات ، أو أن نيرماترلفير/ريتونافير يشبه إيفرمكتين تمامًا حيث أن كلاهما مثبطات للبروتياز. [81] [82] تم الترويج لإيفرمكتين زورًا [83] باعتباره علاجًا لمرض كوفيد-19. تنشأ مثل هذه الادعاءات، التي تستخدم أحيانًا لقب "فايزرمكتين"، [84] من أوجه التشابه السطحية بين آلية عمل العقاقير [81] والادعاء بأن شركة فايزر تقمع المعلومات حول فوائد إيفرمكتين. [82]

مراجع

  1. ^ "Paxlovid APMDS". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2022. تم الاسترجاع 5 فبراير 2022 .
  2. ^ "AusPAR: nirmatrelvir/ritonavir". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 25 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2022. تم الاسترجاع 23 مارس 2022 .
  3. ^ "TGA eBS - ترخيص معلومات الدواء للمنتج والمستهلك". مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2022. تم الاسترجاع 5 فبراير 2022 .
  4. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  5. ^ "Product Monograph: Paxlovid" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 7 يناير 2024.
  6. ^ "أساس القرار الملخص (SBD) لـ Paxlovid". وزارة الصحة الكندية . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2022. تم الاسترجاع 29 مايو 2022 .
  7. ^ ab "Paxlovid". Health Canada . 17 January 2022. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2022 . تم الاسترجاع 18 يناير 2022 .
  8. ^ abcd "ملخص خصائص المنتج لباكسلويد". وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) . 31 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع 31 ديسمبر 2021 .
  9. ^ "الموافقة التنظيمية على عقار باكسلويد". وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) . 31 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2022. تم الاسترجاع 31 ديسمبر 2021 .
  10. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an "Paxlovid- nirmatrelvir and ritonavir kit". ديلي ميد . 18 أكتوبر 2023. مؤرشفة من الأصلي في 26 فبراير 2024 . تم الاسترجاع في 6 يناير 2024 .
  11. ^ ab "Paxlovid- nirmatrelvir and ritonavir kit". DailyMed . مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2021 . تم الاسترجاع في 30 ديسمبر 2021 .
  12. ^ abcdefgh "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصرح باستخدام أول مضاد فيروسات فموي لعلاج كوفيد-19" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 22 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2021 . تم الاسترجاع 22 ديسمبر 2021 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  13. ^ ورقة حقائق لمقدمي الرعاية الصحية: ترخيص الاستخدام الطارئ لباكسلويد (PDF) (تقرير فني). فايزر . 22 ديسمبر 2021. LAB-1492-0.8. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2021.
  14. ^ abcdefghijk "FDA Approves First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Adults". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي). 26 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2023. تم الاسترجاع 26 مايو 2023 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  15. ^ abcd "Paxlovid EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2022. تم الاسترجاع 3 فبراير 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  16. ^ ab "Paxlovid PI". سجل الاتحاد للمنتجات الطبية . 28 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2022. تم الاسترجاع 24 أبريل 2022 .
  17. ^ "أدوية كوفيد-19". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 14 أكتوبر 2024. تم الاسترجاع في 14 أكتوبر 2024 .
  18. ^ abcdefgh "الأسئلة الشائعة حول ترخيص الاستخدام الطارئ لدواء باكسلويد لعلاج كوفيد-19" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 1 نوفمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2024. تم الاسترجاع في 6 يناير 2024 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  19. ^ abcdefghijkl Akinosoglou K, Schinas G, Gogos C (نوفمبر 2022). "العلاج المضاد للفيروسات عن طريق الفم لمرض كوفيد-19: مراجعة شاملة لنيرماتريفير/ريتونافير". الفيروسات . 14 (11): 2540. doi : 10.3390/v14112540 . PMC 9696049. PMID  36423149 . 
  20. ^ ab Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, et al. (أبريل 2022). "Nirmatrelvir عن طريق الفم للبالغين المعرضين لخطر الإصابة بكوفيد-19 وغير المقيمين في المستشفى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 386 (15): 1397– 1408. doi : 10.1056/NEJMoa2118542 . PMC 8908851. PMID  35172054 . 
  21. ^ أماني ب ، أماني ب (فبراير 2023). “فعالية وسلامة نيرماترلفير/ريتونافير (باكسلوفيد) لكوفيد-19: مراجعة سريعة وتحليل تلوي”. مجلة علم الفيروسات الطبية . 95 (2): e28441. دوى :10.1002/jmv.28441. بمك 9880713 . بميد  36576379. 
  22. ^ "فايزر تحصل على ترخيص الاستخدام الطارئ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج فيروس كورونا المستجد عن طريق الفم" (بيان صحفي). فايزر . 22 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2021 – عبر Business Wire.
  23. ^ "موافقة هيئة تنظيمية بريطانية على عقار باكسلويد المضاد للفيروسات الفموي لعلاج كوفيد-19" (بيان صحفي). هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية. 31 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2022 . تم الاسترجاع 5 يناير 2022 .
  24. ^ "وزارة الصحة الكندية تسمح باستخدام عقار باكسلويد للمرضى المصابين بأعراض خفيفة إلى متوسطة من كوفيد-19 والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض خطيرة". وزارة الصحة الكندية (بيان صحفي). 17 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2022. تم الاسترجاع في 24 أبريل 2022 .
  25. ^ "Paxlovid". بوابة لقاحات وعلاجات COVID-19 . 17 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2022. استرجاع 25 أبريل 2022 .
  26. ^ موافقات العلاج الدوائي الجديدة 2023 (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (تقرير). يناير 2024. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2024 . تم الاسترجاع 9 يناير 2024 .
  27. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  28. ^ "إحصائيات استخدام عقار نيرماترلفير وريتونافير في الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  29. ^ abcde Rubin R (يناير 2024). "Paxlovid فعال ولكن غير مستخدم بشكل كافٍ - إليك ما يقوله أحدث الأبحاث حول Rebound والمزيد". JAMA . 331 (7): 548– 551. doi :10.1001/jama.2023.28254. PMID  38294771.
  30. ^ Reis S, Metzendorf MI, Kuehn R, Popp M, Gagyor I, Kranke P, et al. (نوفمبر 2023). "Nirmatrelvir combined with ritonavir for prevention and treatment COVID-19". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (11): CD015395. doi :10.1002/14651858.CD015395.pub3. PMC 10688265. PMID  38032024 . 
  31. ^ ab Chourasia P, Maringanti BS, Edwards-Fligner M, Gangu K, Bobba A, Sheikh AB, et al. (يناير 2023). "استخدام عقار باكلوفيد (نيرماترلفير وريتونافير) في الحوامل والمرضعات: الأدلة الحالية وإرشادات الممارسة - مراجعة نطاقية". اللقاحات . 11 (1): 107. doi : 10.3390/vaccines11010107 . PMC 9866309. PMID  36679952 . 
  32. ^ Loza A, Farias R, Gavin N, Wagner R, Hammer E, Shields A (سبتمبر 2022). "نتائج الحمل قصيرة الأمد بعد علاج نيرماتريفير-ريتونافير لمرض فيروس كورونا الخفيف إلى المتوسط ​​2019 (كوفيد-19)". طب النساء والتوليد . 140 (3): 447– 449. doi :10.1097/AOG.0000000000004900. PMC 9377369. PMID  36356238 . 
  33. ^ "الحمل والرضاعة الطبيعية والخصوبة أثناء تناول باكلوفيد". هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 11 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع 16 نوفمبر 2023 .
  34. ^ Pasley MV, Martinez M, Hermes A, d'Amico R, Nilius A (2013). "سلامة وفعالية لوبينافير/ريتونافير أثناء الحمل: مراجعة منهجية". مراجعات الإيدز . 15 (1): 38–48 . PMID  23449228.
  35. ^ "Nirmatrelvir (Paxlovid) المعزز بالريتونافير". المعاهد الوطنية للصحة . 24 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2022. تم الاسترجاع 25 أبريل 2022 .
  36. ^ "وكالة الأدوية الأوروبية تصدر نصائح بشأن استخدام عقار باكلوفيد (PF-07321332 وريتونافير) لعلاج مرض كوفيد-19: مراجعة مستمرة تبدأ بالتوازي" (بيان صحفي). وكالة الأدوية الأوروبية . 16 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2022.تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  37. ^ "قد تكون أقراص فايزر المضادة للفيروسات محفوفة بالمخاطر مع أدوية أخرى". إيه بي سي نيوز . 26 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2022. تم الاسترجاع 4 فبراير 2022 .
  38. ^ "قائمة فحص أهلية المريض لدواء باكسلويد وأداة تفاعل الأدوية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 26 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 10 أكتوبر 2022 .
  39. ^ "هل يجب أن أتناول عقار باكسلويد بعد اختبار إيجابي لكوفيد-19؟". drugs.com . 13 نوفمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2022 . تم الاسترجاع 7 ديسمبر 2022 .
  40. ^ أندرسون AS، كابيل P، روسناك JM (سبتمبر 2022). "نيرماترلفير-ريتونافير وارتداد الحمل الفيروسي في كوفيد-19". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (11): 1047-1049 . doi :10.1056/NEJMc2205944. PMC 9513855. PMID  36069818 . 
  41. ^ "فايزر تقول إن المرضى الذين يعانون من الانتكاس بعد تناول حبوب كوفيد يمكنهم تكرار العلاج". بلومبرج . 3 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2022. تم الاسترجاع 21 مايو 2022 .
  42. ^ "تحديثات إدارة الغذاء والدواء بشأن عقار باكسلويد لمقدمي الرعاية الصحية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 4 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 20 مايو 2022. تم الاسترجاع 21 مايو 2022 .
  43. ^ ab Rubin R (يونيو 2022). "من الإيجابي إلى السلبي إلى الإيجابي مرة أخرى - لغز سبب ارتداد كوفيد-19 لدى بعض المرضى الذين يتناولون باكلوفيد". JAMA . 327 (24): 2380– 2382. doi : 10.1001/jama.2022.9925 . PMID  35675094. S2CID  249465757.
  44. ^ "مديرة مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها روشيل والينسكي تظهر إيجابية اختبار كوفيد مرة أخرى بعد تناول جرعة من عقار باكسلويد المضاد للفيروسات". إن بي سي . 31 أكتوبر 2022. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع 1 نوفمبر 2022 .
  45. ^ Lowe D (11 يوليو 2022). "مقاومة باكلوفيد: هل هي مجرد مسألة وقت الآن؟". في خط الأنابيب . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 10 أكتوبر 2022 .
  46. ^ Heilmann E, Costacurta F, Volland A, von Laer D (4 يوليو 2022). "طفرات 3CLpro في فيروس كورونا المستجد تمنح مقاومة لـ Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) في نظام VSV-based، غير مكتسب للوظيفة". doi :10.1101/2022.07.02.495455. S2CID  250353628. مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 8 نوفمبر 2023 .
  47. ^ إيكيتاني إس، موهري إتش، كولبيرتسون بي، هونج إس جيه، دوان واي، لاك مي، وآخرون. (نوفمبر 2022). “مسارات متعددة لمقاومة SARS-CoV-2 للنيرماتريلفير”. طبيعة . 613 (7944): 558-564 . دوى :10.1038 / s41586-022-05514-2. بمك 9849135 . بميد  36351451. S2CID  253445215. 
  48. ^ CDER Scientific Review Supporting EUA (PDF) (تقرير). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2022. تم الاسترجاع في 16 فبراير 2022 .
  49. ^ رقم التجربة السريرية NCT04960202 لـ "EPIC-HR: دراسة عن عقار PF-07321332/Ritonavir عن طريق الفم بالمقارنة مع الدواء الوهمي لدى البالغين المعرضين لخطر مرتفع وغير المقيمين في المستشفيات المصابين بـ COVID-19" على ClinicalTrials.gov
  50. ^ "فايزر تعلن عن نتائج دراسة إضافية للمرحلة 2/3 تؤكد الفعالية القوية لمرشح علاج فيروس كورونا المستجد الفموي المضاد للفيروسات في الحد من خطر دخول المستشفى أو الوفاة" (بيان صحفي). فايزر . 14 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع في 25 ديسمبر 2021 - عبر Business Wire.
  51. ^ abcdefgh Lee TC, Pogue JM, McCreary EK, Morris AM (نوفمبر 2022). "ما هو مكان العلاج بـ nirmatrelvir/ritonavir؟". BMJ Evid Based Med . 28 (5): 287– 290. doi :10.1136/bmjebm-2022-112064. PMID  36384743. S2CID  253579652.
  52. ^ "شركة فايزر تبدأ في تحديد الجرعات في المرحلة الثانية/الثالثة من التجارب السريرية للعقار المضاد للفيروسات لعلاج كوفيد-19". Clinical Trials Arena . 2 سبتمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2021. تم الاسترجاع 5 يناير 2022 .
  53. ^ abcdefg "تقرير فايزر عن بيانات إضافية حول عقار باكسلويد لدعم تقديم طلب دواء جديد قادم إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية". نيويورك. 14 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 24 يونيو 2022 .
  54. ^ أريباكا ب (31 ديسمبر 2021). “بريطانيا توافق على حبوب فايزر المضادة للفيروسات COVID-19”. رويترز . مؤرشفة من الأصلي في 31 ديسمبر 2021 . تم الاسترجاع في 31 ديسمبر 2021 .
  55. ^ روبنسون جيه (أبريل 2022). "تجربة بانورامية لإشراك 17500 مريض آخر مع إضافة الباحثين لمضاد فيروسات كوفيد-19 الثاني". المجلة الصيدلانية . doi : 10.1211/PJ.2022.1.138635 . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2022. تم الاسترجاع في 26 أبريل 2022 .
  56. ^ abcde "FDA revises letter of permissionization for the emergency use permission for Paxlovid". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 13 مارس 2024. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2024. تم الاسترجاع 29 يونيو 2024 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  57. ^ "Paxlovid (nirmatrelvir / ritonavir)". وزارة الصحة الكندية . 1 سبتمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2024. تم الاسترجاع 30 يونيو 2024 .
  58. ^ "Paxlovid، حبة كوفيد-19 الفموية من شركة فايزر، معتمدة في كندا". أخبار عالمية . مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2022. استرجاع 18 يناير 2022 .
  59. ^ Weeks C (17 يناير 2022). "وزارة الصحة الكندية توافق على عقار Paxlovid المضاد للفيروسات من إنتاج شركة فايزر لعلاج كوفيد-19". The Globe and Mail . مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2022 . تم الاسترجاع في 18 يناير 2022 .
  60. ^ "الصين توافق بشروط على عقار باكسلويد لعلاج كوفيد من شركة فايزر". الغارديان . رويترز . 12 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2022 . استرجاع 13 فبراير 2022 .
  61. ^ "الموافقة على استخدام دواء فايزر المضاد للفيروسات لعلاج كوفيد-19". وزارة الصحة (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2021 . تم الاسترجاع 28 ديسمبر 2021 .
  62. ^ Higuchi Y, Kaneda Y, Tanimoto T (نوفمبر 2023). "استراتيجية علاج كوفيد-19 في اليابان: فحص الأدوية الفموية المعتمدة". العلوم السريرية والتطبيقية . 16 (11): 2075– 2077. doi :10.1111/cts.13628. PMC 10651642. PMID  37691254 . 
  63. ^ Chelvan VP (3 فبراير 2022). "سنغافورة توافق على استخدام عقار Paxlovid من شركة Pfizer لعلاج مرضى كوفيد-19 البالغين". CNA . مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2022. تم الاسترجاع في 3 فبراير 2022 .
  64. ^ "كوريا الجنوبية تسمح بالاستخدام الطارئ لعلاج فيروس كورونا عن طريق الفم من شركة فايزر". رويترز . 27 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2022. تم الاسترجاع 28 ديسمبر 2021 .
  65. ^ "أقراص مغلفة بغشاء بلاستيكي باكسلويد 150 مجم/100 مجم". (emc) . 16 يناير 2024. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2024. تم الاسترجاع 30 يونيو 2024 .
  66. ^ "شركة فايزر تطلب ترخيص الاستخدام الطارئ لمرشح مضاد للفيروسات الفموي الجديد لعلاج كوفيد-19" (بيان صحفي). فايزر . 16 نوفمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2021. تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2021 – عبر Business Wire.
  67. ^ كيمبال س (16 نوفمبر 2021). "فايزر تقدم طلبًا لإدارة الغذاء والدواء للحصول على موافقة طارئة على حبوب علاج كوفيد". سي إن بي سي . مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2021. تم الاسترجاع 17 نوفمبر 2021 .
  68. ^ روبنز ر (5 نوفمبر 2021). "شركة فايزر تقول إن حبوبها المضادة للفيروسات فعالة للغاية في علاج كوفيد" . نيويورك تايمز . ISSN  0362-4331. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2021. تم الاسترجاع في 9 نوفمبر 2021 .
  69. ^ ab Kimball S (3 مايو 2022). "وصفات عقار باكلوفيد لعلاج كوفيد زادت عشرة أضعاف في الولايات المتحدة منذ أواخر فبراير، وفقًا لشركة فايزر". CNBC . مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2022 . تم الاسترجاع في 3 مايو 2022 .
  70. ^ "Emergency Use Authorization 105" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 13 مارس 2024. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2022 . تم الاسترجاع 30 يونيو 2024 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  71. ^ أ ب شميدت ب (1 ديسمبر 2021). "Neues Corona-Medikament von Pfizer wird in Freiburg Hergestellt" [يتم تصنيع دواء فايزر لكورونا في فرايبورغ]. باديش تسايتونج (باللغة الألمانية). مؤرشفة من الأصلي في 15 يناير 2022 . تم الاسترجاع في 15 يناير 2022 .
  72. ^ Green R (23 ديسمبر 2021). "علماء فايزر في جروتون لعبوا دورًا حاسمًا في تطوير حبة جديدة لكوفيد-19". هارتفورد كورانت . مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2022. تم الاسترجاع 15 يناير 2022 .
  73. ^ باسي م (17 ديسمبر 2021). "Covid, ad Ascoli l'unico Stabilimento in Italia che produrrà il Farmaco antivirale. Pfizer pensa a Cento assunzioni" [Covid، في أسكولي، المصنع الوحيد في إيطاليا الذي سينتج الدواء المضاد للفيروسات. تفكر شركة فايزر في توظيف مائة]. كورييري ادرياتيكو (باللغة الإيطالية). مؤرشفة من الأصلي في 15 يناير 2022 . تم الاسترجاع في 15 يناير 2022 .
  74. ^ هاكنبروخ الخامس (25 أغسطس 2022). "Der Paxlovid-Skandal: Warum verweigern deutsche Ärzte so vielen Patienten den Virenkiller؟". دير شبيجل (في المانيا). ISSN  2195-1349. مؤرشفة من الأصلي في 10 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع في 10 أكتوبر 2022 .
  75. ^ "صحيفة حقائق: إدارة بايدن تزيد من إمكانية الوصول إلى علاجات كوفيد-19 وتعزز وعي المرضى ومقدمي الرعاية". البيت الأبيض (بيان صحفي). 26 أبريل 2022. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2022. تم الاسترجاع 7 يوليو 2022 .
  76. ^ ستيفنسون جيه (يوليو 2022). "إدارة الغذاء والدواء تسمح للصيادلة بوصف دواء مضاد للفيروسات عن طريق الفم لعلاج كوفيد-19". منتدى JAMA الصحي . 3 (7): e222968. doi : 10.1001/jamahealthforum.2022.2968 . PMID  36219005. S2CID  250704928.
  77. ^ "وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية وفايزر تتوصلان إلى اتفاق لزيادة وصول المرضى إلى عقار باكلوفيد". وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (HHS) (بيان صحفي). 13 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع في 30 يونيو 2024 .
  78. ^ "مراجعة عام شركة فايزر". التقرير السنوي لشركة فايزر لعام 2023. 31 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 30 ديسمبر 2024 .
  79. ^ Singh AG. "Indian generics emerge as a life-saver in COVID-hit China". ORF . مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2023 . تم الاسترجاع 30 ديسمبر 2022 .
  80. ^ "الصينيون يتجهون إلى السوق السوداء لشراء أدوية كوفيد-19 الهندية الجنيسة". صحيفة ساوث تشاينا مورنينج بوست . 26 ديسمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2022. تم الاسترجاع 30 ديسمبر 2022 .
  81. ^ ab von Csefalvay C (27 نوفمبر 2021). "لماذا لا يكون Paxlovid مثل Pfizermectin". Chris von Csefalvay: Bits and Bugs . doi :10.59350/576dr-vbd49. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2022 . تم الاسترجاع في 9 يناير 2022 .
  82. ^ ab Gorski D (15 نوفمبر 2021). "عقار مثبط البروتياز الجديد لفيروس كورونا المستجد من شركة فايزر ليس مجرد "إيفرمكتين معاد تعبئته". الطب القائم على العلم . مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع 5 يناير 2022 .
  83. ^ "إيفرمكتين: كيف ابتكر العلم الزائف عقارًا معجزيًا لكوفيد". بي بي سي نيوز . 6 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2022. تم الاسترجاع 8 نوفمبر 2022 .
  84. ^ بلوم ج (2 ديسمبر 2021). "كيف يقارن عقار باكسلويد من شركة فايزر مع عقار إيفرمكتين؟". المجلس الأمريكي للعلوم والصحة. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2021 .
  • هالفورد ب (يناير 2022). "كيف حوّل علماء فايزر دواءً قديمًا إلى مضاد للفيروسات لعلاج كوفيد-19". أخبار الكيمياء والهندسة . المجلد 100، العدد 3.
  • ريجالادو أ (فبراير 2022). "كيف صنعت شركة فايزر حبة فعالة مضادة لكوفيد". مراجعة تكنولوجيا إم آي تي .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=نيرماتريلفير/ريتونافير&oldid=1266116124"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate