فيتامين ب 12

فيتامين ب ₁₂ ، المعروف أيضًا باسم الكوبالامين أو العامل الخارجي ، هو فيتامين قابل للذوبان في الماء ويشارك في عمليات الأيض . ^{[ 2 ]} وهو أحد فيتامينات ب الثمانية ، ويعمل كعامل مساعد حيوي في تخليق الحمض النووي (DNA) وفي استقلاب الأحماض الدهنية والأحماض الأمينية . ^{[ 3 ]} كما يلعب دورًا أساسيًا في الجهاز العصبي من خلال دعم تخليق الميالين ، وهو ضروري لنضوج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم . ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} تحتاج الحيوانات إلى فيتامين ب ₁₂ ، بينما لا تحتاجه النباتات، إذ تعتمد بدلًا من ذلك على مسارات إنزيمية بديلة. ^{[ 5 ]}

يُعدّ فيتامين ب ₁₂ أكثر الفيتامينات تعقيدًا من الناحية الكيميائية، ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} ويتم تصنيعه حصريًا بواسطة أنواع معينة من العتائق والبكتيريا . ^[⁸^] تشمل مصادره الغذائية الطبيعية اللحوم ، والمحار ، والكبد ، والأسماك ، والدواجن ، والبيض ، ومنتجات الألبان . ^[²^] كما يُضاف إلى العديد من حبوب الإفطار من خلال تدعيم الأغذية ، ويتوفر في صورة مكملات غذائية وأدوية. ^[²^] تُؤخذ المكملات الغذائية عادةً عن طريق الفم، ولكن يمكن إعطاؤها عن طريق الحقن العضلي لعلاج حالات النقص. ^[²^]^[⁶^]

في البالغين الأصحاء، لا يُعد نقص فيتامين ب ₁₂ شائعًا، ويعود ذلك أساسًا إلى وفرة مخزون الجسم من هذا الفيتامين وبطء عملية استقلابه، فضلًا عن انخفاض الاحتياجات الغذائية نسبيًا. ^{[ 3 ]} مع ذلك، يُشكل نقص فيتامين ب ₁₂ لدى كبار السن مصدر قلق بالغ، ويرتبط بالخرف. ^{[ 3 ]}^{: 313.} السبب الأكثر شيوعًا في الدول المتقدمة هو ضعف الامتصاص نتيجة فقدان العامل الداخلي المعدي (IF)، الضروري للامتصاص. ^{[ 9 ]} ومن الأسباب الأخرى انخفاض إنتاج حمض المعدة مع التقدم في السن أو نتيجة الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون ، ^{[ 10 ]} أو حاصرات مستقبلات _{الهيستامين} H2 ، أو مضادات الحموضة الأخرى، ^{[ 11 ]} والتفاعل مع الميتفورمين . يزداد خطر الإصابة بنقص فيتامين ب12 لدى كبار السن - بسبب ضعف الامتصاص المعوي - والأطفال، والنساء قبل انقطاع الطمث، والنساء الحوامل اللاتي يتبعن نظامًا غذائيًا منخفضًا بالأطعمة الحيوانية. ^{[ 2 ]}^{[ 12 ]}

يُعدّ نقص حمض الفوليك ضارًا بشكل خاص أثناء الحمل ، وفي مرحلة الطفولة ، ولدى كبار السن. وقد يؤدي إلى اعتلال الأعصاب ، وفقر الدم الضخم الأرومات ، وفقر الدم الخبيث ، ^{[ 2 ]}^{[ 13 ]} مُسببًا أعراضًا تشمل التعب ، والتنميل ، والاكتئاب، والتدهور المعرفي، والترنح ، وحتى تلف الأعصاب غير القابل للعلاج. عند الرضع، قد يؤدي النقص غير المُعالج إلى ضعف عصبي وفقر دم. ^{[ 2 ]} كما يزيد نقص حمض الفوليك لدى الأم من خطر الإجهاض، وعيوب الأنبوب العصبي ، وتأخر النمو لدى النسل. ^{[ 14 ]} وقد تُؤثر مستويات حمض الفوليك على ظهور الأعراض ومسار المرض.

تعريف

فيتامين ب ₁₂ هو مركب تنسيقي للكوبالت ، يشغل مركز رابطة الكورين ويرتبط أيضًا برابطة البنزيميدازول ومجموعة الأدينوزيل. ^{[ 15 ]} تتصرف عدة أنواع ذات صلة بشكل مشابه لتؤدي وظائف الفيتامينات. يُشار إلى هذه المجموعة من المركبات أحيانًا باسم "الكوبالامينات". تتميز هذه المركبات الكيميائية ببنية جزيئية متشابهة، ويُظهر كل منها نشاطًا فيتامينيًا في الأنظمة البيولوجية التي تعاني من نقص الفيتامينات. تُعرف هذه المركبات باسم "الفيتامينات المساعدة " التي تعمل كعامل مساعد للإنزيم ، مما يعني أن وجودها ضروري لبعض التفاعلات المحفزة بالإنزيمات. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

أدينوسيل كوبالامين
يتم استبدال السيانوكوبالامين ، وهو الرابط الأدينوزيلي في فيتامين ب _12،بالسيانيد .
يتم استبدال هيدروكسوكوبالامين ، وهو الرابط الأدينوزيل في فيتامين ب _12،بالهيدروكسيد .
يتم استبدال ميثيل كوبالامين ، وهو الرابط الأدينوزيلي في فيتامين ب _12،بالميثيل .

السيانوكوبالامين هو شكل مصنّع من فيتامين ب ₁₂ . ينتج عن التخمر البكتيري أدينوسيل ب ₁₂ وميثيل ب ₁₂ ، واللذان يتحولان إلى سيانوكوبالامين بإضافة سيانيد البوتاسيوم في وجود نتريت الصوديوم والحرارة. عند تناوله، يتحول السيانوكوبالامين إلى الشكلين النشطين بيولوجيًا أدينوسيل ب ₁₂ وميثيل ب ₁₂ . وهما الشكلان النشطان بيولوجيًا لفيتامين ب12 .₁₂ منها عبارة عنميثيل كوبالامينفيالسيتوسولوأدينوسيلكوبالامينفيالميتوكوندريا.^{[ 18 ]}

يُعدّ سيانوكوبالامين الشكل الأكثر شيوعًا في المكملات الغذائية وتدعيم الأغذية ، لأن السيانيد يُثبّت الجزيء ويمنع تحلّله. كما يُقدّم ميثيل كوبالامين كمكمل غذائي. ^{[ 16 ]} لا توجد أيّة فائدة من استخدام أدينوسيل كوبالامين أو ميثيل كوبالامين لعلاج نقص فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 19 ]}^{[ 4 ]}

يمكن حقن هيدروكسوكوبالامين عضليًا لعلاج نقص فيتامين ب _{12 .}^{[ 20 ]} كما يمكن حقنه وريديًا لعلاج التسمم بالسيانيد، حيث يُستبدل السيانيد مجموعة الهيدروكسيل، مُنتجًا سيانوكوبالامين غير سام يُطرح في البول. ^{[ 21 ]}

الفيتامينات الزائفة ومضادات الفيتامينات

يشير مصطلح "فيتامين ب ₁₂ الزائف" إلى مركبات من الكورينويدات ذات بنية مشابهة للفيتامين، ولكنها تفتقر إلى فعاليته. ^{[ 22 ]}^{[ 18 ]} يُعدّ فيتامين ب ₁₂ الزائف الكورينويد الأكثر شيوعًا في سبيرولينا ، وهو مكمل غذائي من الطحالب يُزعم أحيانًا خطأً أنه يمتلك هذه الفعالية الفيتامينية. ^{[ 23 ]}

لا تقتصر مركبات مضادات فيتامين ب _{12 (والتي غالبًا ما تكون نظائر اصطناعية لفيتامين ب}₁₂ ) على عدم امتلاكها أي تأثير فيتاميني، بل إنها تتداخل بشكل فعال مع نشاط فيتامين ب ₁₂ الحقيقي . ويعتمد تصميم هذه المركبات بشكل أساسي على استبدال أيون المعدن بالروديوم أو النيكل أو الزنك ، أو قد تحتوي على رابطة غير فعالة، مثل 4-إيثيل فينيل. وتتمتع هذه المركبات بإمكانية استخدامها في تحليل مسارات فيتامين ب ₁₂ أو حتى في مهاجمة مسببات الأمراض المعتمدة على فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 24 ]}

نقص

قد يُسبب نقص فيتامين ب ₁₂ أضرارًا جسيمة لا رجعة فيها، خاصةً للدماغ والجهاز العصبي. ^{[ 6 ]}^{[ 25 ]} حتى عند مستويات أقل بقليل من المعدل الطبيعي، قد يؤدي النقص إلى التعب، والصداع، والشعور بالإغماء، وسرعة التنفس، وشحوب الجلد، والخدر أو التنميل ، وضعف الشهية، وحرقة المعدة، وضعف التوازن، وصعوبة المشي، وضعف ردود الفعل، وتشوش الرؤية، ومشاكل في الذاكرة، والاكتئاب، والتهيج، وقلة الانتباه، والتدهور المعرفي، والخرف ، وحتى الذهان . ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} ومن بين المشاكل الأخرى، قد يحدث ضعف في المناعة، وانخفاض في الخصوبة، واضطراب في الدورة الدموية لدى النساء. ^{[ 29 ]} كما رُبط أيضًا بضمور العصب البصري والتهابه. ^{[ 30 ]}

يُعد فقر الدم الخبيث النوع الرئيسي من فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب ₁₂ ، ^[³¹^] ويتميز بثلاثية من الأعراض :

فقر الدم المصاحب لتضخم الخلايا الأرومية في نخاع العظم ( فقر الدم الضخم الأرومات ) . ^{[ 32 ]} ويعود ذلك إلى تثبيط تخليق الحمض النووي (وتحديداً البيورينات والثيميدين ).
الأعراض الهضمية: اضطراب في حركة الأمعاء، كالإسهال الخفيف أو الإمساك ، وفقدان السيطرة على المثانة أو الأمعاء. ^{[ 33 ]} يُعتقد أن هذه الأعراض ناتجة عن خلل في تخليق الحمض النووي (DNA) الذي يُعيق تكاثر الخلايا في الأنسجة ذات معدل دوران عالٍ. وقد يعود ذلك أيضًا إلى هجوم المناعة الذاتية على الخلايا الجدارية في المعدة في فقر الدم الخبيث. وهناك ارتباط بين فقر الدم الخبيث وتوسع الأوعية الدموية في غار المعدة (والذي يُعرف أيضًا باسم "معدة البطيخ"). ^{[ 34 ]}
الأعراض العصبية: قصور حسي أو حركي (غياب المنعكسات، ضعف الإحساس بالاهتزاز أو اللمس الخفيف) وتدهور شبه حاد في الحبل الشوكي . ^{[ 32 ]}^{[ 35 ]} تشمل أعراض القصور لدى الأطفال تأخر النمو ، والتراجع ، والتهيج ، والحركات اللاإرادية ، وانخفاض التوتر العضلي . ^{[ 36 ]}

يُعدّ سوء الامتصاص السبب الأكثر شيوعًا لنقص فيتامين ب _{12 ، ولكنه قد ينتج أيضًا عن انخفاض تناوله، أو التهاب المعدة المناعي، أو نقص البروتينات الرابطة له، أو استخدام بعض الأدوية.}^{[ 6 ]} يُعدّ النباتيون الصرف (الذين يختارون عدم تناول أي أطعمة من مصادر حيوانية) مُعرّضين للخطر، لأن الأطعمة النباتية لا تحتوي على الفيتامين بكميات كافية للوقاية من نقصه. ^{[ 37 ]} كما يُعدّ النباتيون الذين يتناولون المنتجات الحيوانية الثانوية، مثل الحليب والبيض، ولكن ليس اللحوم أو الأعضاء الداخلية، مُعرّضين للخطر أيضًا. وقد لوحظ نقص فيتامين ب ₁₂ لدى ما بين 40% و80% من النباتيين الذين لا يتناولون مكملات فيتامين ب ₁₂ أو لا يستهلكون أطعمة مُدعّمة به. ^{[ 38 ]} وفي هونغ كونغ والهند، وُجد نقص فيتامين ب ₁₂ لدى حوالي 80% من النباتيين الصرف. كما هو الحال مع النباتيين، يمكن للنباتيين الصرف تجنب ذلك بتناول مكملات غذائية أو تناول أطعمة مدعمة بفيتامين ب ₁₂ ، مثل الحبوب والحليب النباتي والخميرة الغذائية ، كجزء منتظم من نظامهم الغذائي. ^{[ 39 ]} يزداد خطر الإصابة لدى كبار السن لأنهم يميلون إلى إنتاج كمية أقل من حمض المعدة مع تقدمهم في العمر، وهي حالة تُعرف باسم انعدام حمض المعدة ، مما يزيد من احتمالية إصابتهم بنقص فيتامين ب ₁₂ نتيجة انخفاض امتصاصه. ^{[ 2 ]}

يؤدي الإفراط في تناول أو استخدام أكسيد النيتروز إلى تحويل الشكل النشط أحادي التكافؤ لفيتامين ب ₁₂ إلى الشكل غير النشط ثنائي التكافؤ. ^{[ 40 ]}

الحمل والرضاعة والطفولة المبكرة

الكمية الغذائية الموصى بها (RDA) في الولايات المتحدة الأمريكية للحوامل هي2.6 ميكروغرام يوميًا (ميكروغرام/يوم) ، للرضاعة2.8 ميكروغرام/يوم . تم تحديد هذه القيم بناءً على الجرعة اليومية الموصى بها.2.4 ميكروغرام/يوم للنساء غير الحوامل، بالإضافة إلى ما سينتقل إلى الجنين أثناء الحمل وما سينتقل عبر حليب الثدي. ^{[ 16 ]}^{[ 41 ]}^{: 972} ومع ذلك، وبالنظر إلى الأدلة العلمية نفسها، تحدد الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) الكمية الكافية للاستهلاك عند4.5 ميكروغرام/يوم للحمل و5.0 ميكروغرام/يوم للرضاعة. ^{[ 42 ]} انخفاض مستوى فيتامين ب ₁₂ لدى الأم ، والذي يُعرَّف بأنه تركيز في مصل الدم أقل من 148 بيكومول/لتر، يزيد من خطر الإجهاض والولادة المبكرة وانخفاض وزن المولود عند الولادة. ^{[ 43 ]}^{[ 41 ]} خلال فترة الحمل، تُركِّز المشيمة فيتامين ب ₁₂ ، لذا يكون تركيزه في مصل دم المولود أعلى من تركيزه في دم أمه. ^{[ 16 ]} ولأن محتوى الفيتامينات الذي تم امتصاصه حديثًا هو الذي يصل إلى المشيمة بشكل أكثر فعالية، فإن الفيتامين الذي تتناوله الأم الحامل أهم من ذلك الموجود في أنسجة كبدها. ^{[ 16 ]}^{[ 44 ]}

النساء اللواتي يستهلكن كميات قليلة من الأطعمة ذات المصدر الحيواني، أو اللواتي يتبعن نظامًا غذائيًا نباتيًا، أكثر عرضةً لنقص الفيتامينات أثناء الحمل مقارنةً باللواتي يستهلكن كميات أكبر من المنتجات الحيوانية. قد يؤدي هذا النقص إلى فقر الدم، كما يزيد من خطر إصابة أطفالهن الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية بنقص الفيتامينات. ^{[ 44 ]}^{[ 41 ]} لا يُعد فيتامين ب ₁₂ من المكملات الغذائية التي توصي بها منظمة الصحة العالمية للنساء الحوامل الأصحاء، ^{[ 14 ]} ومع ذلك، يُنصح بتناول فيتامين ب ₁₂ غالبًا أثناء الحمل ضمن الفيتامينات المتعددة مع حمض الفوليك ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} ، خاصةً للأمهات الحوامل اللواتي يتبعن نظامًا غذائيًا نباتيًا. ^{[ 47 ]}

يُلاحظ انخفاض تركيز الفيتامينات في حليب الأم لدى الأسر ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي المتدني أو التي تستهلك كميات قليلة من المنتجات الحيوانية. ^{[ 41 ]}^{: 971، 973.} يوجد عدد قليل من الدول، معظمها في أفريقيا، التي لديها برامج إلزامية لتدعيم الأغذية، سواءً دقيق القمح أو دقيق الذرة؛ بينما يوجد في الهند برنامج تدعيم طوعي. ^{[ 48 ]} يُعدّ النظام الغذائي للأم المرضعة أهم من محتوى أنسجة الكبد لديها، لأن الفيتامينات التي تم امتصاصها حديثًا هي التي تصل إلى حليب الثدي بشكل أكثر فعالية. ^{[ 41 ]}^{: 973.} ينخفض مستوى فيتامين ب ₁₂ في حليب الثدي على مدار أشهر الرضاعة الطبيعية لدى الأمهات اللاتي يتمتعن بتغذية جيدة والأمهات اللاتي يعانين من نقص الفيتامينات. ^{[ 41 ]}^{: 973-974.} تُعدّ الرضاعة الطبيعية الخالصة أو شبه الخالصة بعد ستة أشهر مؤشرًا قويًا على انخفاض مستوى الفيتامينات في مصل دم الرضع. ويصدق هذا بشكل خاص عندما يكون مستوى الفيتامينات منخفضًا أثناء الحمل، وإذا كانت الأطعمة التي تم إدخالها مبكرًا للرضيع الذي لا يزال يرضع نباتية. ^{[ 41 ]}^{: 974-975}

يستمر خطر نقص الفيتامينات إذا كان النظام الغذائي بعد الفطام منخفضًا في المنتجات الحيوانية. ^{[ 41 ]}^{: 974-975.} تشمل علامات انخفاض مستويات الفيتامينات لدى الرضع والأطفال الصغار فقر الدم، وضعف النمو البدني، وتأخر النمو العصبي. ^{[ 41 ]}^{: 975.} يمكن علاج الأطفال الذين تم تشخيص انخفاض مستوى فيتامين ب ₁₂ في مصل الدم لديهم عن طريق الحقن العضلي، ثم الانتقال إلى تناول مكملات غذائية عن طريق الفم. ^{[ 41 ]}^{: 976}

جراحة تحويل مسار المعدة

تُستخدم طرق جراحية متنوعة لتحويل مسار المعدة أو تضييقها لعلاج السمنة المفرطة. تزيد جراحة تحويل مسار المعدة من نوع رو-إن-واي (RYGB)، دون جراحة تكميم المعدة أو ربط المعدة، من خطر نقص فيتامين ب ₁₂ ، وتتطلب علاجًا وقائيًا بعد الجراحة إما عن طريق الحقن أو تناول جرعات عالية من المكملات الغذائية عن طريق الفم. ^{[ 49 ]}^{[ 50 ]}^{[ 51 ]} أما بالنسبة للمكملات الغذائية الفموية بعد الجراحة،قد تكون هناك حاجة إلى 1000 ميكروغرام/يوم للوقاية من نقص الفيتامينات. ^{[ 51 ]}

تشخبص

بحسب إحدى الدراسات: "لا يوجد حاليًا اختبار معياري لتشخيص نقص فيتامين ب ₁₂ ، ولذا يتطلب التشخيص مراعاة الحالة السريرية للمريض ونتائج الفحوصات." ^{[ 52 ]} يُشتبه عادةً بنقص الفيتامين عندما يُظهر تعداد الدم الكامل الروتيني فقر دم مع ارتفاع متوسط حجم الكريات (MCV). بالإضافة إلى ذلك، قد تُلاحظ في مسحة الدم المحيطي خلايا دم بيضاء كبيرة الحجم وخلايا دم بيضاء متعددة النوى ذات فصوص متعددة . يُدعم التشخيص بانخفاض مستويات فيتامين ب ₁₂ في الدم عن 150-180 بيكومول/لتر (200-250 بيكوغرام/مل ) لدى البالغين. ^{[ 53 ]}_{مع ذلك، قد تبقى مستويات فيتامين ب 12} في الدم ثابتة بينما تتناقص مخازنه في الأنسجة . لذلك، فإن ارتفاع مستويات فيتامين ب ₁₂ في الدم عن الحد الفاصل للنقص لا يُؤكد بالضرورة كفاية مستوى فيتامين ب ₁₂ . ^{[ ٢ ]} لهذا السبب، يُعتبر ارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم (أكثر من ١٥ ميكرومول/لتر) وحمض الميثيل مالونيك (MMA) (أكثر من ٠.٢٧١ ميكرومول/لتر) مؤشرين أفضل لنقص فيتامين ب _١٢ ، بدلاً من الاعتماد فقط على تركيز فيتامين ب _١٢ في الدم. ^{[ ٢ ]} مع ذلك، فإن ارتفاع مستوى حمض الميثيل مالونيك ليس دليلاً قاطعاً، إذ يُلاحظ لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين ب _١٢ ، وكذلك لدى كبار السن الذين يعانون من قصور كلوي، ^{[ ٢٨ ]} كما أن ارتفاع مستوى الهوموسيستين ليس دليلاً قاطعاً، إذ يُلاحظ أيضاً لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص حمض الفوليك. ^{[ ٥٤ ]} إضافةً إلى ذلك، قد يرتبط ارتفاع مستوى حمض الميثيل مالونيك باضطرابات أيضية مثل داء حمض الميثيل مالونيك في الدم . ^{[ ٥٥ ]} في حال وجود تلف في الجهاز العصبي وعدم وضوح نتائج فحص الدم، يُمكن إجراء بزل قطني لقياس مستوى فيتامين ب _١٢في السائل النخاعي . ^[^٥٦^]

يرتبط هابتوكورين المصل بنسبة 80-90% من فيتامين ب ₁₂ المتداول ، مما يجعله غير متاح للتوصيل الخلوي بواسطة ترانسكوبالامين II . يُعتقد أن هذه وظيفة تخزين في الدورة الدموية. ^{[ 57 ]} تتسبب العديد من الأمراض الخطيرة، بل والمهددة للحياة، في ارتفاع مستوى هابتوكورين المصل، والذي يُقاس بارتفاع غير طبيعي في مستوى فيتامين ب ₁₂ في المصل ، بينما قد يتجلى في الوقت نفسه على شكل نقص فيتاميني مصحوب بأعراض بسبب عدم كفاية الفيتامين المرتبط بترانسكوبالامين II الذي ينقل الفيتامين إلى الخلايا. ^{[ 58 ]}

الاستخدامات الطبية

علاج النقص

يتم تصحيح النقص الحاد في فيتامين ب _{12 مبدئيًا عن طريق الحقن العضلي اليومي من}1000 ميكروغرام من الفيتامين، يتبعها جرعات وقائية عن طريق حقن شهرية بنفس الكمية أو تناول جرعة فموية يومية من١٠٠٠ ميكروغرام . تتجاوز الجرعة اليومية عن طريق الفم بكثير احتياجات الجسم من الفيتامينات، وذلك لغياب الامتصاص الطبيعي بوساطة البروتينات الناقلة، مما يترك فقط امتصاصًا معويًا سلبيًا ضعيفًا للغاية. ^{[ ٥٩ ]}^{[ ٦٠ ]} تشمل الآثار الجانبية للحقن طفحًا جلديًا، وحكة، وقشعريرة، وحمى، وهبات ساخنة، وغثيانًا، ودوارًا. لا توجد دراسات كافية حول ما إذا كانت الأقراص فعالة في تحسين الأعراض أو القضاء عليها مثل العلاج عن طريق الحقن. ^{[ ٦١ ]}

التسمم بالسيانيد

في حالات التسمم بالسيانيد ، يمكن إعطاء كمية كبيرة من هيدروكسوكوبالامين عن طريق الوريد ، وأحيانًا مع ثيوسلفات الصوديوم . ^{[ 62 ]}^{[ 63 ]} آلية العمل بسيطة: يُستبدل أيون السيانيد السام رابطة هيدروكسي كوبالامين ، ويُطرح سيانوكوبالامين غير السام الناتج في البول . ^{[ 64 ]}

التوصيات الغذائية

تشير بعض الأبحاث إلى أن معظم سكان الولايات المتحدة والمملكة المتحدة يحصلون على كميات كافية من فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 2 ]}^{[ 9 ]} مع ذلك، تشير أبحاث أخرى إلى أن نسبة الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين ب ₁₂ تصل إلى 40% في العالم الغربي . ^{[ 2 ]} يمكن تدعيم الأطعمة المصنوعة من الحبوب بإضافة هذا الفيتامين. تتوفر مكملات فيتامين ب ₁₂ على شكل أقراص أحادية أو متعددة الفيتامينات. يمكن إعطاء المستحضرات الصيدلانية لفيتامين ب _{12 عن طريق}الحقن العضلي . ^[⁶^]^[⁶⁵^] نظرًا لقلة المصادر غير الحيوانية لهذا الفيتامين، يُنصح النباتيون بتناول مكملات غذائية أو أطعمة مدعمة للحصول على فيتامين ب ₁₂ ، وإلا فإنهم يُخاطرون بمخاطر صحية جسيمة. ^[⁶^] يُعد الأطفال في بعض مناطق الدول النامية أكثر عرضة للخطر بسبب زيادة احتياجاتهم الغذائية خلال فترة النمو، بالإضافة إلى اتباعهم أنظمة غذائية منخفضة المحتوى من الأطعمة ذات المصادر الحيوانية.

قامت الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب بتحديث متوسط الاحتياجات التقديرية (EARs) والكميات الغذائية الموصى بها (RDAs) لفيتامين ب ₁₂ في عام 1998. ^{[ 6 ]} يبلغ متوسط الاحتياجات التقديرية لفيتامين ب ₁₂ للنساء والرجال الذين تبلغ أعمارهم 14 عامًا فأكثر 2.0 ميكروغرام/يوم؛ أما الكمية الغذائية الموصى بها فهي٢٫٤ ميكروغرام/يوم . الكمية الموصى بها يوميًا (RDA) أعلى من متوسط الاحتياج اليومي (EAR) لتحديد الكميات التي تغطي احتياجات الأشخاص ذوي الاحتياجات الأعلى من المتوسط. الكمية الموصى بها يوميًا للحمل تساوي ٢٫٦ ميكروغرام/يوم. الكمية الموصى بها يوميًا للرضاعة تساوي٢.٨ ميكروغرام/يوم . بالنسبة للرضع حتى عمر ١٢ شهرًا، تتراوح الكمية الكافية (AI) بين ٠.٤ و٠.٥ ميكروغرام/يوم. (يتم تحديد الكميات الكافية عندما لا تتوفر معلومات كافية لتحديد متوسطات الاحتياجات المكتسبة (EARs) والكميات الغذائية الموصى بها (RDAs)). بالنسبة للأطفال من عمر ١ إلى ١٣ عامًا، تزداد الكمية الغذائية الموصى بها مع التقدم في العمر من ٠.٩ إلى ١.٨ ميكروغرام/يوم. نظرًا لأن ١٠ إلى ٣٠ بالمائة من كبار السن قد لا يتمكنون من امتصاص فيتامين ب _١٢ الموجود بشكل طبيعي في الأطعمة بشكل فعال، ينبغي على من تزيد أعمارهم عن ٥٠ عامًا تلبية احتياجاتهم الغذائية الموصى بها بشكل أساسي عن طريق تناول الأطعمة المدعمة بفيتامين ب _١٢ أو تناول مكملات غذائية تحتوي على فيتامين ب _١٢ . أما فيما يتعلق بالسلامة، فيتم تحديد مستويات قصوى مسموح بها (ULs) للفيتامينات والمعادن عندما تكون الأدلة كافية. في حالة فيتامين ب _١٢، لا يوجد حد أقصى مسموح به، حيث لا توجد بيانات بشرية عن الآثار الضارة للجرعات العالية. يُشار إلى متوسطات الاحتياجات الغذائية (EARs) والكميات الغذائية المرجعية (RDAs) والكميات الكافية (AIs) والحدود العليا (ULs) مجتمعةً باسم المدخول الغذائي المرجعي (DRIs). ^{[ 16 ]}

تشير الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) إلى مجموعة المعلومات هذه باسم "القيم الغذائية المرجعية"، مستخدمةً المدخول المرجعي للسكان (PRI) بدلاً من الكمية الغذائية الموصى بها (RDA)، ومتوسط الاحتياج بدلاً من متوسط الاحتياج اليومي (EAR). وتُعرّف الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) المدخول الكافي (AI) والحد الأعلى المسموح به (UL) بنفس الطريقة المتبعة في الولايات المتحدة. بالنسبة للنساء والرجال فوق سن 18 عامًا، يُحدد المدخول الكافي (AI) عند 4.0 ميكروغرام/يوم. ويبلغ المدخول الكافي أثناء الحمل 4.5 ميكروغرام/يوم، وأثناء الرضاعة 5.0 ميكروغرام/يوم. أما بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و14 عامًا، فيزداد المدخول الكافي مع التقدم في العمر من 1.5 إلى 3.5 ميكروغرام/يوم. وتُعد هذه المدخولات الكافية أعلى من الكميات الغذائية الموصى بها في الولايات المتحدة. ^{[ 42 ]} كما راجعت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) مسألة السلامة وتوصلت إلى نفس النتيجة التي توصلت إليها الولايات المتحدة، وهي عدم وجود أدلة كافية لتحديد حد أعلى مسموح به لفيتامين ب ₁₂ . ^{[ 66 ]}

حدد المعهد الوطني الياباني للصحة والتغذية الكمية المرجعية اليومية للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر بـ 2.4 ميكروغرام/يوم. ^{[ 67 ]} كما تستخدم منظمة الصحة العالمية 2.4 ميكروغرام / يوم ككمية غذائية موصى بها للبالغين من هذا الفيتامين. ^{[ 68 ]}

لأغراض وضع العلامات على الأغذية والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة، تُعبّر الكمية في الحصة الواحدة عن "نسبة مئوية من القيمة اليومية" (%DV). بالنسبة لفيتامين ب ₁₂ ، كانت 100% من القيمة اليومية تساوي 6.0 ميكروغرام، ولكن في 27 مايو 2016، تم تعديلها نزولاً إلى 2.4 ميكروغرام (انظر المرجع اليومي للاستهلاك ). ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]} كان الامتثال للوائح وضع العلامات المُحدّثة مطلوبًا بحلول 1 يناير 2020 للمصنّعين الذين تبلغ مبيعاتهم السنوية من الأغذية 10 ملايين دولار أمريكي أو أكثر، وبحلول 1 يناير 2021 للمصنّعين ذوي حجم مبيعات الأغذية الأقل. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}

مصادر

البكتيريا والعتائق

يُنتَج فيتامين ب _{12 طبيعيًا بواسطة}أنواع معينة من البكتيريا والعتائق . ^[⁷³^]^[⁷⁴^]^[⁷⁵^] ويتم تصنيعه بواسطة بعض البكتيريا الموجودة في الميكروبات المعوية لدى الإنسان والحيوانات الأخرى، ولكن كان يُعتقد لفترة طويلة أن الإنسان لا يستطيع امتصاصه لأنه يُصنَّع في القولون ، بعد الأمعاء الدقيقة ، حيث يتم امتصاص معظم العناصر الغذائية. ^[⁷⁶^] أما المجترات ، مثل الأبقار والأغنام، فهي من الحيوانات التي تخمِّر الطعام في الجزء الأمامي من الجهاز الهضمي، مما يعني أن الطعام النباتي يخضع للتخمر الميكروبي في الكرش قبل دخوله إلى المعدة الحقيقية ( المنفحة )، وبالتالي يسمح لها بامتصاص فيتامين ب ₁₂ الذي تنتجه البكتيريا. ^[⁷⁶^]^[⁷⁷^]

تستهلك أنواع أخرى من الثدييات (مثل الأرانب ، والبيكا ، والقنادس ، وخنازير غينيا ) نباتات غنية بالألياف تمر عبر الجهاز الهضمي وتخضع للتخمر البكتيري في الأعور والأمعاء الغليظة . في هذا التخمر في الأمعاء الخلفية ، تُطرد المواد من الأعور على شكل " فضلات الأعور " ويُعاد ابتلاعها، وهي عملية تُعرف باسم التغذية على الأعور . يسمح إعادة الابتلاع بامتصاص العناصر الغذائية التي يوفرها التخمر البكتيري، وكذلك الفيتامينات والعناصر الغذائية الأخرى التي تُصنّعها بكتيريا الأمعاء، بما في ذلك فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 77 ]}

قد تمتلك الحيوانات العاشبة غير المجترة وغير ذات الأمعاء الخلفية معدة أمامية متضخمة و/أو أمعاء دقيقة لتوفير بيئة مناسبة لتخمر البكتيريا وإنتاج فيتامينات ب، بما في ذلك فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 77 ]} ولكي تنتج بكتيريا الأمعاء فيتامين ب ₁₂ ، يجب أن يستهلك الحيوان كميات كافية من الكوبالت . ^{[ 78 ]} وقد يؤدي نقص الكوبالت في التربة إلى نقص فيتامين ب ₁₂ ، وقد يتطلب الأمر حقن فيتامين ب ₁₂ أو مكملات الكوبالت للماشية. ^{[ 79 ]}

الأطعمة المشتقة من الحيوانات

تخزن الحيوانات فيتامين ب ₁₂ من غذائها في أكبادها وعضلاتها ، وينقل بعضها هذا الفيتامين إلى بيضها وحليبها . ولذلك، يُعد اللحم والكبد والبيض والحليب مصادر لهذا الفيتامين للحيوانات الأخرى، بما في ذلك الإنسان. ^[⁶⁵ ] ^[²^]^[⁸⁰^] بالنسبة للإنسان، تقل التوافر الحيوي لفيتامين ^ب 12 من البيض عن 9%، مقارنةً بنسبة تتراوح بين 40% و60% من الأسماك والدواجن واللحوم. ^[⁸¹^] تُعد الحشرات مصدرًا لفيتامين ب ₁₂ للحيوانات (بما في ذلك الحشرات الأخرى والإنسان). ^[⁸⁰^]^[⁸²^] تشمل المصادر الغذائية الحيوانية الغنية بفيتامين ب 12 _الكبدولحوم الأعضاء الأخرى من لحم الضأن والعجل والبقر والديك الرومي ؛ بالإضافة إلى المحار ولحم السلطعون . ^[⁶^]^[⁶⁵^]^[⁸³^]

في الزراعة الصناعية الحديثة، تُضاف مكملات فيتامين ب ₁₂ أو سلفه، الكوبالت، إلى علائق الماشية بشكل متكرر. وبينما تستطيع المجترات تصنيع فيتامين ب ₁₂ عن طريق بكتيريا الأمعاء إذا كانت مستويات الكوبالت في التربة كافية، فإن الحيوانات أحادية المعدة مثل الخنازير والدواجن تحتاج إلى مكملات مباشرة من خلال الأعلاف المدعمة للحفاظ على صحتها ومعدلات نموها في بيئات الزراعة المكثفة. ^{[ 84 ]}^{[ 85 ]}

النباتات والطحالب

توجد بعض الأدلة على أن التخمر البكتيري للأطعمة النباتية والعلاقات التكافلية بين الطحالب والبكتيريا يمكن أن توفر فيتامين ب ₁₂ . ومع ذلك، تعتبر أكاديمية التغذية وعلم التغذية مصادر النباتات والطحالب "غير موثوقة"، مشيرةً إلى أنه ينبغي على النباتيين اللجوء إلى الأطعمة المدعمة والمكملات الغذائية بدلاً من ذلك. ^{[ 37 ]}

تشمل المصادر الطبيعية لفيتامين ب _{12 من النباتات}والطحالب الأطعمة النباتية المخمرة مثل التمبيه ^[⁸⁶^]^[⁸⁷^] والأطعمة المشتقة من الأعشاب البحرية مثل النوري وخبز الأعشاب البحرية ^[⁸⁸^]^[⁸⁹^]^[⁹⁰^] . وقد تم تحديد ميثيل كوبالامين في طحلب الكلوريلا الشائع ^[⁹¹^] . وبما أن البكتيريا وبعض العتائق فقط هي التي تمتلك الجينات والإنزيمات اللازمة لتصنيع فيتامين ب ₁₂ ، فإن المصادر النباتية والطحالب تحصل على الفيتامين بشكل ثانوي من خلال التكافل مع أنواع مختلفة من البكتيريا ^[⁵^] ، أو في حالة الأطعمة النباتية المخمرة، من خلال التخمر البكتيري ^[⁸⁶^{] .}

الأطعمة المدعمة

تشمل الأطعمة التي تتوفر منها نسخ مدعمة بفيتامين ب ₁₂حبوب الإفطار ، وبدائل الحليب النباتية مثل حليب الصويا وحليب الشوفان ، وألواح الطاقة ، والخميرة الغذائية . ^{[ 83 ]} المكون المدعم هو سيانوكوبالامين. ينتج عن التخمر الميكروبي أدينوسيل كوبالامين، والذي يُحوّل بعد ذلك إلى سيانوكوبالامين بإضافة سيانيد البوتاسيوم أو ثيوسيانات البوتاسيوم في وجود نتريت الصوديوم والحرارة. ^{[ 92 ]}

اعتبارًا من عام 2019، تشترط تسعة عشر دولة تدعيم دقيق القمح أو دقيق الذرة أو الأرز بفيتامين ب ₁₂ . وتقع معظم هذه الدول في جنوب شرق أفريقيا أو أمريكا الوسطى. ^{[ 48 ]}

توصي منظمات مناصرة النظام الغذائي النباتي، من بين جهات أخرى، بأن يتناول كل نباتي فيتامين ب ₁₂ إما من الأطعمة المدعمة أو المكملات الغذائية. ^{[ 6 ]}^{[ 39 ]}^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}

المكملات الغذائية

يُضاف فيتامين ب _{12 إلى أقراص الفيتامينات المتعددة؛ وفي بعض البلدان، تُدعّم الأطعمة المصنوعة من الحبوب، مثل الخبز والمعكرونة، بفيتامين ب}₁₂ . ^{[ 2 ]} في الولايات المتحدة، يمكن شراء منتجات بدون وصفة طبية تحتوي على ما يصل إلى 1000 ميكروغرام لكل قرص، وهو مكون شائع في مشروبات الطاقة ، وعادةً ما يكون تركيزه أعلى بكثير من الكمية الغذائية الموصى بها من فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 2 ]} كما يمكن الحصول على الفيتامين بوصفة طبية عن طريق الحقن أو وسائل أخرى. ^{[ 2 ]}

عند استخدامها كمكملات غذائية، يُعتقد أن جميع أشكال فيتامين ب _{12 مفيدة، دون وجود أدلة قاطعة على تفوق أي منها على الآخر من حيث الفعالية.}^[⁹⁵^]^[¹⁹^]^[⁹⁶^] ولا تُعتبر كمية السيانيد في السيانوكوبالامين عمومًا خطرًا على الصحة، إذ أن جرعة 1000 ميكروغرام، التي تحتوي على 20 ميكروغرام من السيانيد، أقل من الكمية اليومية المُستهلكة من السيانيد في الطعام. ^[⁹⁵^]

الحقن العضلي أو الوريدي

يُستخدم حقن هيدروكسيكوبالامين غالبًا في حال ضعف امتصاصه عن طريق الجهاز الهضمي، ^{[ 2 ]} ولكن قد لا يكون هذا الإجراء ضروريًا مع المكملات الغذائية الفموية عالية الجرعة (مثل 0.5-1.0 ملغ أو أكثر)، ^{[ 97 ]}^{[ 98 ]} لأنه مع تناول كميات كبيرة من الفيتامين عن طريق الفم، حتى نسبة 1% إلى 5% من فيتامين ب ₁₂ البلوري الحر الذي يُمتص عبر الأمعاء بالكامل عن طريق الانتشار السلبي قد تكون كافية لتوفير الكمية اللازمة. ^{[ 99 ]}

يمكن علاج الشخص المصاب بمرض كوبالامين سي، وهو مرض وراثي نادر متنحي مرتبط بالصبغي الجسدي، ويؤدي إلى بيلة حمض الميثيل مالونيك وبيلة هوموسيستينية مشتركة ، ^{[ 100 ] باستخدام هيدروكسوكوبالامين عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي.}^{[ 101 ]}

التقنيات النانوية المستخدمة في مكملات فيتامين ب ₁₂

لا تضمن طرق الإعطاء التقليدية توزيعًا محددًا وإطلاقًا مُتحكمًا به لفيتامين ب ₁₂ ، على سبيل المثال إلى نخاع العظم والخلايا العصبية. ولا تزال استراتيجيات استخدام النواقل النانوية لتحسين توصيل فيتامين ب ₁₂ في مراحلها الأولية حتى عام 2021. ^{[ 102 ]}

التفاعلات الدوائية

مضادات مستقبلات H2 ومثبطات مضخة _{البروتون}

يُعدّ حمض المعدة ضروريًا لتحرير فيتامين ب ₁₂ من البروتين لامتصاصه. قد يؤدي انخفاض إفراز حمض المعدة والبيبسين ، نتيجة استخدام مضادات مستقبلات _{الهيستامين} H2 أو مثبطات مضخة البروتون ، إلى تقليل امتصاص فيتامين ب _{12 المرتبط بالبروتين (الموجود}في النظام الغذائي)، ولكن ليس فيتامين ب ₁₂ المُكمّل . تشمل أمثلة مضادات مستقبلات الهيستامين _{H2 :}سيميتيدين ، فاموتيدين ، نيزاتيدين ، ورانيتيدين . أما أمثلة مثبطات مضخة البروتون فتشمل: أوميبرازول ، لانسوبرازول ، رابيبرازول ، بانتوبرازول ، وإيزوميبرازول . من غير المرجح حدوث نقص حاد في فيتامين ب ₁₂ أو فقر دم ضخم الأرومات، إلا إذا استمر العلاج بهذه الأدوية لمدة سنتين أو أكثر، أو إذا كان تناول الشخص لفيتامين ب12 في النظام الغذائي أقل من المستويات الموصى بها. يزداد احتمال حدوث نقص فيتامينات مصحوب بأعراض إذا أصيب الشخص بانعدام حمض المعدة (غياب كامل لإفراز حمض المعدة)، وهو ما يحدث بشكل متكرر مع مثبطات مضخة البروتون أكثر من مضادات مستقبلات الهيستامين _H2 . ^[¹⁰³^]

ميتفورمين

يُلاحظ انخفاض مستويات فيتامين ب _{12 في الدم لدى ما يصل إلى 30% من الأشخاص الذين يتناولون}الميتفورمين المضاد لداء السكري لفترات طويلة . ^[¹⁰⁴^]^[¹⁰⁵^] لا يحدث نقص في فيتامين ب ₁₂ إذا كان تناوله من النظام الغذائي كافيًا أو إذا تم إعطاء مكملات فيتامين ب ₁₂ كإجراء وقائي . في حال تم تشخيص النقص، يمكن الاستمرار في تناول الميتفورمين ريثما يتم تصحيح النقص بتناول مكملات فيتامين ب ₁₂ . ^[¹⁰⁶^]

أدوية أخرى

قد تُقلل بعض الأدوية من امتصاص فيتامين ب ₁₂ المُتناول عن طريق الفم ، بما في ذلك الكولشيسين ، ومُنتجات البوتاسيوم مُمتدة المفعول ، والمضادات الحيوية مثل الجنتاميسين ، والنيومايسين ، والتوبرايسين . [ ^{107 ] وترتبط} أدوية الصرع مثل الفينوباربيتال ، والبريجابالين ، والبريميدون ، والتوبيراميت بانخفاض تركيز الفيتامين في الدم عن المعدل الطبيعي. مع ذلك، كانت مستويات الفيتامين في الدم أعلى لدى الأشخاص الذين وُصف لهم الفالبروات . ^{[ 108 ]} إضافةً إلى ذلك، قد تتداخل بعض الأدوية مع نتائج الفحوصات المخبرية للفيتامين، مثل الأموكسيسيلين ، والإريثروميسين ، والميثوتريكسات ، والبيريميثامين . ^{[ 107 ]}

كيمياء

يُعدّ فيتامين ب ₁₂ أكثر الفيتامينات تعقيدًا من الناحية الكيميائية. ^{[ 6 ]} يعتمد تركيب فيتامين ب _{12 على حلقة}الكورين ، المشابهة لحلقة البورفيرين الموجودة في الهيم . أيون المعدن المركزي هو الكوبالت . يُعزل الكوبالت في فيتامين ب ₁₂ (سيانوكوبالامين وفيتامينات أخرى) على شكل مادة صلبة مستقرة في الهواء ومتوفرة تجاريًا، ويوجد في حالة الأكسدة +3. من الناحية الكيميائية الحيوية، يمكن لمركز الكوبالت أن يشارك في عمليات اختزال ثنائية الإلكترون وأحادية الإلكترون للوصول إلى الشكل "المختزل" (B12r _، حالة الأكسدة +2) والشكل "المختزل للغاية" (B12s _، حالة الأكسدة +1). إن قدرة فيتامين ب ₁₂ على التنقل بين حالات الأكسدة +1 و+2 و+3 هي المسؤولة عن تنوع خصائصه الكيميائية ، مما يسمح له بالعمل كمتبرع لجذر ديوكسي أدينوزيل (مصدر ألكيل جذري) وكمكافئ كاتيون ميثيل (مصدر ألكيل إلكتروفيلي). ^{[ 109 ]}

تُظهر هذه الصورة بنية أربعة من أكثر أشكال فيتامين الكوبالامين شيوعًا، بالإضافة إلى بعض المرادفات. كما تُظهر بنية مجموعة 5'-ديوكسي أدينوزيل، التي تُشكل المجموعة R من أدينوزيل كوبالامين.

تُوفّر حلقة الكورين أربعة من مواقع التنسيق الستة، بينما تُوفّر مجموعة ثنائي ميثيل بنزيميدازول موقعًا خامسًا . أما موقع التنسيق السادس، وهو المركز التفاعلي ، فهو متغير، إذ قد يكون مجموعة سيانو (–CN)، أو مجموعة هيدروكسيل (–OH)، أو مجموعة ميثيل (–CH₃ ₎ ، أو مجموعة 5′-ديوكسي أدينوزيل . تاريخيًا، تُعدّ الرابطة التساهمية بين الكربون والكوبالت من أوائل الأمثلة على روابط الكربون-المعدن التي اكتُشفت في علم الأحياء. وتتضمن إنزيمات الهيدروجيناز ، وبالتالي الإنزيمات المرتبطة باستخدام الكوبالت، روابط بين المعدن والكربون. ^{[ 110 ]} تستطيع الحيوانات تحويل سيانوكوبالامين وهيدروكسوكوبالامين إلى الشكلين النشطين بيولوجيًا، أدينوزيل كوبالامين وميثيل كوبالامين، عن طريق الاستبدال الإنزيمي لمجموعات السيانو أو الهيدروكسيل.

طرق تحليل فيتامين ب ₁₂ في الغذاء

استُخدمت عدة طرق لتحديد محتوى فيتامين ب ₁₂ في الأطعمة، بما في ذلك المقايسات الميكروبيولوجية، ومقايسات التألق الكيميائي، والقياسات القطبية، والقياسات الطيفية، وعمليات كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء. ^{[ 111 ]} وكانت المقايسة الميكروبيولوجية أكثر تقنيات المقايسة شيوعًا في الأطعمة، حيث تستخدم بعض الكائنات الحية الدقيقة التي تتطلب فيتامين ب ₁₂ ، مثل بكتيريا Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830. ^{[ 81 ]} إلا أنها لم تعد الطريقة المرجعية نظرًا لارتفاع نسبة عدم اليقين في قياس فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 112 ]}

علاوة على ذلك، يتطلب هذا التحليل حضانة ليلية، وقد يُعطي نتائج خاطئة في حال وجود أي نظائر غير نشطة لفيتامين ب _{12 في الأطعمة.}^{[ 113 ]} حاليًا، يُستخدم تحليل التخفيف بالنظائر المشعة (RIDA) باستخدام فيتامين ب _{12 الموسوم وعامل التنشيط (IF) للخنازير لتحديد محتوى فيتامين ب}₁₂ في الطعام. ^{[ 81 ]} أشارت تقارير سابقة إلى أن طريقة RIDA قادرة على الكشف عن تركيزات أعلى من فيتامين ب ₁₂ في الأطعمة مقارنةً بطريقة التحليل الميكروبيولوجي. ^{[ 81 ]}^{[ 111 ]}

الكيمياء الحيوية

وظيفة الإنزيم المساعد

يعمل فيتامين ب ₁₂كعامل مساعد للإنزيم ، مما يعني أن وجوده ضروري في بعض التفاعلات المحفزة بالإنزيمات. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} فيما يلي ثلاث فئات من الإنزيمات التي قد تتطلب فيتامين ب ₁₂ للعمل (في الحيوانات):

الأيزوميراز
إعادة ترتيب يتم فيها نقل ذرة هيدروجين مباشرة بين ذرتين متجاورتين مع تبادل متزامن للمستبدل الثاني، X، والذي قد يكون ذرة كربون مرتبطة بمجموعات بديلة، أو ذرة أكسجين من كحول، أو أمين. تستخدم هذه العملية شكل AdoB ₁₂ (أدينوسيل كوبالامين) من الفيتامين. ^{[ 114 ]}
ميثيل ترانسفيراز
تنتقل مجموعة الميثيل (–CH ₃ ) بين جزيئين. وتستخدم هذه الجزيئات شكل MeB ₁₂ (ميثيل كوبالامين) من الفيتامين. ^{[ 115 ]}
إنزيمات إزالة الهالوجين
تُنتج بعض أنواع البكتيريا اللاهوائية إنزيمات نازعة للهالوجين تعتمد على فيتامين ب ₁₂ ، والتي لها تطبيقات تجارية محتملة في تحليل الملوثات المكلورة. قد تكون هذه الكائنات الدقيقة قادرة على التخليق الحيوي للكورينويد من الصفر ، أو قد تعتمد على فيتامين ب ₁₂ الخارجي . ^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}

يُعرف لدى البشر عائلتان رئيسيتان من الإنزيمات المعتمدة على الإنزيم المساعد _B12، وهما تُقابلان النوعين الأولين من التفاعلات. ويُمثلهما الإنزيمان التاليان:

ميثيل مالونيل-CoA ميوتيز

إنزيم ميثيل مالونيل كوإنزيم أ ميوتيز (MUT) هو إنزيم إيزوميراز يستخدم شكل AdoB ₁₂ ونوع التفاعل 1 لتحويل L-ميثيل مالونيل-CoA إلى سكسينيل-CoA ، وهي خطوة مهمة في عملية الهدم لبعض الأحماض الأمينية إلى سكسينيل-CoA، الذي يدخل بدوره في إنتاج الطاقة عبر دورة حمض الستريك . ^{[ 114 ]} يُفقد هذا الإنزيم وظيفته في حالة نقص فيتامين ب ₁₂ ، ويمكن قياسه سريريًا من خلال ارتفاع تركيز حمض الميثيل مالونيك (MMA) في الدم. يُعدّ إنزيم MUT ضروريًا لتكوين الميالين بشكل سليم . ^{[ 4 ]} استنادًا إلى الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات، يُعتقد أن زيادة تركيز ميثيل مالونيل-CoA تتحلل مائيًا لتكوين ميثيل مالونات (حمض الميثيل مالونيك)، وهو حمض ثنائي الكربوكسيل سام للأعصاب، مما يُسبب تدهورًا عصبيًا. ^{[ 118 ]}

إنزيم ميثيونين سينثاز

إنزيم ميثيونين سينثاز ، الذي يُشفّر بواسطة جين MTR ، هو إنزيم ناقل لمجموعة الميثيل، يستخدم MeB ₁₂ ونوع التفاعل 2 لنقل مجموعة ميثيل من 5-ميثيل تتراهيدروفولات إلى الهوموسيستين ، مُنتجًا بذلك تتراهيدروفولات (THF) وميثيونين . ^{[ 115 ]} يفقد هذا الإنزيم وظيفته في حالة نقص فيتامين B12 _، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى الهوموسيستين واحتجاز الفولات على شكل 5-ميثيل تتراهيدروفولات، الذي لا يمكن استعادة THF (الشكل النشط للفولات) منه. يلعب THF دورًا هامًا في تخليق الحمض النووي، لذا فإن انخفاض توافره يؤدي إلى إنتاج غير فعال للخلايا ذات معدل التجدد السريع، وخاصة خلايا الدم الحمراء، وكذلك خلايا جدار الأمعاء المسؤولة عن الامتصاص. يمكن تجديد THF عبر MTR أو الحصول عليه من الفولات الطازج في النظام الغذائي. وبالتالي، فإن جميع تأثيرات نقص فيتامين ب _{12 على تخليق الحمض النووي، بما في ذلك}فقر الدم الضخم الأرومات المصاحب لفقر الدم الخبيث ، تزول عند توفر كمية كافية من حمض الفوليك في النظام الغذائي. لذا، فإن الوظيفة الأكثر شهرة لفيتامين ب ₁₂ (المتعلقة بتخليق الحمض النووي، وانقسام الخلايا، وفقر الدم) هي وظيفة اختيارية تتوسطها عملية حفظ فيتامين ب ₁₂ لشكل نشط من حمض الفوليك، وهو ضروري لإنتاج الحمض النووي بكفاءة. ^{[ 115 ]} كما تُعرف إنزيمات ميثيل ترانسفيراز أخرى تتطلب الكوبالامين في البكتيريا، مثل Me-H4 _- MPT، وهو ميثيل ترانسفيراز الإنزيم المساعد M. ^{[ 119 ]}

علم وظائف الأعضاء

امتصاص

يُمتص فيتامين ب _{12 بواسطة بروتينات نقل خاصة}_به أو عن طريق الانتشار السلبي. ^{[ 16 ]} يُعدّ الامتصاص والتوصيل إلى الأنسجة عبر النقل عملية معقدة تشمل ثلاثة بروتينات نقل: هابتوكورين (HC)، والعامل الداخلي (IF)، وترانسكوبالامين II (TC2)، بالإضافة إلى بروتينات مستقبلات الغشاء الخاصة بها (الشكل). ^{[ 120 ]}

يوجد الهيدروكسي كوليسترول (HC) في اللعاب. عند هضم الطعام المحتوي على الفيتامينات بواسطة حمض الهيدروكلوريك والبيبسين المُفرزين في المعدة، يرتبط الهيدروكسي كوليسترول بالفيتامين ويحميه من التحلل الحمضي. ^[¹⁶^]^[¹²¹^] عند مغادرة المعدة، يُعادَل حمض الهيدروكلوريك الموجود في الكيموس في الاثني عشر بواسطة البيكربونات ، ^[¹²²^] وتُحرِّر البروتيازات البنكرياسية الفيتامين من الهيدروكسي كوليسترول، مما يجعله متاحًا للارتباط ببروتين IF، وهو بروتين تُفرزه الخلايا الجدارية المعدية استجابةً لوجود الطعام في المعدة. ينقل بروتين IF الفيتامين إلى بروتينات مستقبلة، هي الكوبيلين والأمنيونليس ، والتي تُشكِّل معًا مستقبل cubam في اللفائفي البعيد . هذا المستقبل مُخصَّص لمركب IF-B12 _، وبالتالي لن يرتبط بأي محتوى فيتاميني غير مرتبط ببروتين IF. ^[¹⁶^]^[¹²¹^]

تؤكد الدراسات التي أُجريت على امتصاص فيتامين ب ₁₂ في الأمعاء أن الحد الأقصى للامتصاص لكل جرعة فموية واحدة يبلغ حوالي 1.5 ميكروغرام، بكفاءة 50%. في المقابل، قد تتجاوز عملية الانتشار السلبي لامتصاص فيتامين ب ₁₂ - والتي تُمثل عادةً جزءًا صغيرًا جدًا من إجمالي امتصاص الفيتامين من الطعام - الامتصاصَ المُعتمد على الهابتوكورين والعامل الداخلي عند تناول جرعات فموية كبيرة جدًا من فيتامين ب _{12 ، بكفاءة تقارب 1%. وبالتالي، فإن تناول مكملات فيتامين ب}₁₂ الغذائية بجرعات تتراوح بين 500 و1000 ميكروغرام يوميًا يُتيح علاج فقر الدم الخبيث وبعض عيوب امتصاص فيتامين ب _{12 الأخرى بجرعات فموية}_عالية يوميًا دون الحاجة إلى تصحيح عيوب الامتصاص الأساسية. ^{[ 121 ]}

بعد ارتباط مُركّب IF/B12 _{بالكوبام} ، ينفصل المُركّب وينتقل الفيتامين الحر إلى الدورة الدموية البابية . ثم يُنقل الفيتامين إلى TC2، الذي يعمل كناقل بلازمي في الدورة الدموية. قد تُؤدي العيوب الوراثية في إنتاج TC2 ومُستقبله إلى نقص وظيفي في فيتامين B12 وفقر _الدمالضخم الأرومات الطفولي ، واضطرابات في الكيمياء الحيوية المُتعلقة بفيتامين _B12 ، حتى في بعض الحالات التي تكون فيها مستويات فيتامين _B12 في الدم طبيعية . لكي يؤدي الفيتامين وظيفته داخل الخلايا، يجب أن يرتبط مُركّب TC2-B12 _{ببروتين} مُستقبل خلوي وأن يتم ابتلاعه . يتحلل TC2 داخل الليزوزوم ، ويُطلق فيتامين _B12 الحر في السيتوبلازم، حيث يتحول إلى الإنزيم المُساعد النشط بيولوجيًا بواسطة الإنزيمات الخلوية. ^{[ 121 ]}^{[ 123 ]}

سوء الامتصاص

الأفراد المصابون بفقر الدم الخبيث لا يملكون القدرة على إنتاج العامل الداخلي . الأفراد الذين يفتقرون إلى العامل الداخلي لا يستطيعون امتصاص فيتامين ب ₁₂ . ويُعزى نقص العامل الداخلي في أغلب الأحيان إلى التهاب المعدة المناعي الذاتي ، الذي يُسبب هجومًا مناعيًا ذاتيًا على الخلايا الجدارية التي تُنتجه في المعدة.

يمكن للأدوية المضادة للحموضة التي تُعادل حموضة المعدة، بالإضافة إلى مثبطات الحموضة مثل مثبطات مضخة البروتون ، أن تُعيق امتصاص فيتامين ب ₁₂ عن طريق منع إطلاقه من الطعام في المعدة. ^{[ 124 ]} تشمل الأسباب الأخرى لسوء امتصاص فيتامين ب ₁₂جراحة السمنة ، وقصور البنكرياس ، واليرقان الانسدادي، والداء الزلاقي الاستوائي ، ومرض السيلياك ، ونقص العامل الداخلي الوراثي، والتهاب الأمعاء الإشعاعي الذي يُصيب اللفائفي البعيد . ^{[ 121 ]} يُعدّ التقدم في السن عاملاً مُساهماً أيضاً: فكثيراً ما يُعاني كبار السن من انعدام حموضة المعدة نتيجةً لانخفاض وظيفة الخلايا الجدارية في المعدة، مما يزيد من خطر إصابتهم بنقص فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 125 ]} تنخفض قدرة الجسم على امتصاص فيتامين ب ₁₂ مع التقدم في السن، وخاصةً لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عاماً. ^{[ 125 ]}

التخزين والإخراج

تعتمد سرعة تغير مستويات فيتامين ب ₁₂ على التوازن بين كمية الفيتامين _{المُستمدة} من النظام الغذائي، وكمية الفيتامين المُفرزة، وكمية الفيتامين المُمتصة. يبلغ إجمالي كمية فيتامين ب ₁₂ المُخزنة في الجسم حوالي 2-5 ملغ لدى البالغين. يُخزن حوالي 50% من هذه الكمية في الكبد. ويُفقد ما يقارب 0.1% منها يوميًا عن طريق الإفرازات في الأمعاء، حيث لا يُعاد امتصاص جميع هذه الإفرازات. تُعد الصفراء الشكل الرئيسي لإخراج فيتامين ب ₁₂ ؛ حيث يُعاد تدوير معظم فيتامين ب ₁₂ المُفرز في الصفراء عبر الدورة المعوية الكبدية . أما فائض فيتامين ب ₁₂ الذي يتجاوز قدرة الدم على الارتباط به، فيُطرح عادةً في البول. وبفضل كفاءة الدورة المعوية الكبدية العالية لفيتامين ب ₁₂ ، يستطيع الكبد تخزين ما يكفي من فيتامين ب ₁₂ لمدة تتراوح بين 3 و5 سنوات ؛ لذا، فإن نقص هذا الفيتامين الغذائي نادر الحدوث لدى البالغين في حال عدم وجود اضطرابات سوء امتصاص. ^{[ 16 ]} في حالة غياب العامل الداخلي أو مستقبلات اللفائفي البعيد، يتم تخزين فيتامين ب ₁₂ لمدة تتراوح من أشهر إلى سنة فقط . ^{[ 126 ]}

إعادة برمجة الخلايا

يُعدّ فيتامين ب _12، من خلال دوره في استقلاب الكربون الأحادي، عاملاً مُحدداً في إعادة برمجة الخلايا وتجديد الأنسجة والتنظيم فوق الجيني. إعادة برمجة الخلايا هي العملية التي يتم من خلالها تحويل الخلايا الجسدية إلى حالة متعددة القدرات. تؤثر مستويات فيتامين ب ₁₂ على تعديل الهيستون H3K36me3 ، الذي يُثبط النسخ غير الشرعي خارج مُحفزات الجينات . وُجد أن الفئران التي تخضع لإعادة البرمجة في الجسم الحي تُعاني من نقص فيتامين ب ₁₂ وتُظهر علامات نقص الميثيونين ، بينما أدى تزويد الفئران والخلايا المُعاد برمجتها بفيتامين ب ₁₂ إلى زيادة كفاءة إعادة البرمجة، مما يُشير إلى تأثير داخلي في الخلية. ^{[ 127 ]}^{[ 128 ]}

توليف

التخليق الحيوي

يُشتق فيتامين ب _{12 من}بنية رباعية البيرول، تُنشئها إنزيمات دياميناز وكوسينثيتاز ، التي تُحوّل حمض أمينوليفولينيك عبر بورفوبيلينوجين وهيدروكسي ميثيل بيلان إلى يوروبورفيرينوجين III . يُعدّ الأخير أول وسيط حلقي كبير مشترك بين الهيم والكلوروفيل وسيروهيم وفيتامين ب ₁₂ نفسه. ^{[ 129 ]}^{[ 130 ]} دُرست الخطوات اللاحقة، ولا سيما دمج مجموعات الميثيل الإضافية في بنيته، باستخدام S-أدينوزيل ميثيونين الموسوم بالميثيل بالكربون -13 ^. لم يتسنَّ تحديد التسلسل الكامل للمثيلة والخطوات الأخرى إلا باستخدام سلالة مُعدّلة وراثيًا من بكتيريا Pseudomonas denitrificans ، حيث تم الإفراط في التعبير عن ثمانية من الجينات المُشاركة في التخليق الحيوي للفيتامين ، مما مكّن من تحديد جميع الوسائط في المسار بشكل كامل. ^[¹³¹^]^[¹³²^]

من المعروف أن أنواعًا من الأجناس التالية والأنواع الفردية التالية تقوم بتخليق فيتامين ب ₁₂ : بروبيونيباكتيريوم شيرماني ، وبسودوموناس دينيتريفيكانس ، وستربتوميسيس غريسيوس ، وأسيتوباكتيريوم ، وإيروباكتر ، وأغروباكتيريوم ، وألكاليجينيس ، وأزوتوباكتر ، وباسيلوس ، وكلوستريديوم ، وكورينيباكتيريوم ، وفلافوباكتيريوم ، ولاكتوباسيلوس ، وميكرومونوسبورا ، وميكوباكتيريوم ، ونوكارديا ، وبروتيوس ، وريزوبيوم ، وسالمونيلا ، وسيراتيا ، وستربتوكوكس ، وزانثوموناس . ^{[ 133 ]}^{[ 92 ]}

صناعي

يتم إنتاج فيتامين ب _{12 صناعيًا عن طريق}تخمير كائنات دقيقة مختارة. ^{[ 73 ]} كانت بكتيريا Streptomyces griseus ، التي كانت تُعتبر سابقًا فطرًا ، المصدر التجاري لفيتامين ب ₁₂ لسنوات عديدة. ^{[ 134 ]} أما اليوم، فيُستخدم نوعا Pseudomonas denitrificans و Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii بشكل أكثر شيوعًا. ^{[ 73 ]} تُزرع هذه الأنواع في ظروف خاصة لزيادة الإنتاج. وقد حسّن رون بولانك الإنتاج من خلال الهندسة الوراثية لبكتيريا P. denitrificans . ^{[ 135 ]} أما بكتيريا Propionibacterium ، وهي البكتيريا الأخرى شائعة الاستخدام، فلا تُنتج سمومًا خارجية أو داخلية ، وهي معترف بها عمومًا على أنها آمنة (حاصلة على تصنيف GRAS ) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 136 ]}

بلغ إجمالي الإنتاج العالمي من فيتامين ب ₁₂ في عام 2008 نحو 35000 كيلوغرام (77000 رطل). ^{[ 137 ]}

معمل

أُنجز التخليق المختبري الكامل لفيتامين ب ₁₂ على يد روبرت بيرنز وودوارد ^{[ 138 ]} وألبرت إشنموسر عام 1972. ^{[ 139 ]}^{[ 140 ]} تطلّب هذا العمل جهود 91 باحثًا ما بعد الدكتوراه (معظمهم في جامعة هارفارد) و12 طالب دكتوراه (في المعهد الفدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيورخ ) من 19 دولة. يُعدّ هذا التخليق تخليقًا كليًا رسميًا، إذ لم تُحضّر المجموعات البحثية سوى حمض الكوبيريك، وهو وسيط معروف، والذي سبق الإبلاغ عن تحويله الكيميائي إلى فيتامين ب ₁₂ . لا يُعدّ هذا التخليق لفيتامين ب ₁₂ ذا أهمية عملية تُذكر نظرًا لطوله، إذ يتضمن 72 خطوة كيميائية، ويُعطي مردودًا كيميائيًا إجماليًا أقل بكثير من 0.01%. ^{[ 141 ]} على الرغم من وجود جهود تخليقية متفرقة منذ عام 1972، ^{[ 140 ]} إلا أن تخليق إشنموسر-وودوارد لا يزال التخليق الكلي الرسمي الوحيد المكتمل.

تاريخ

وصف آثار النقص

بين عامي 1849 و 1887، وصف توماس أديسون حالة فقر الدم الخبيث ، ووصف ويليام أوسلر وويليام غاردنر حالة اعتلال الأعصاب لأول مرة، ووصف هايم خلايا الدم الحمراء الكبيرة في الدم المحيطي في هذه الحالة، والتي أطلق عليها اسم "كريات الدم العملاقة" (تسمى الآن الخلايا الكبيرة )، وحدد بول إرليخ الخلايا الضخمة في نخاع العظم، ووصف لودفيج ليشتهايم حالة اعتلال النخاع . ^{[ 142 ]}

تحديد الكبد كغذاء مضاد لفقر الدم

خلال عشرينيات القرن العشرين، اكتشف جورج ويبل أن تناول كميات كبيرة من الكبد النيء يُسرّع من علاج فقر الدم الناتج عن فقدان الدم لدى الكلاب، وافترض أن تناول الكبد قد يُعالج فقر الدم الخبيث. ^{[ 143 ]} حضّر إدوين كوهن مستخلصًا كبديًا كان أكثر فعالية من منتجات الكبد الطبيعية بمقدار 50 إلى 100 مرة في علاج فقر الدم الخبيث. أثبت ويليام كاسل أن العصارة المعدية تحتوي على "عامل داخلي" يؤدي، عند دمجه مع تناول اللحوم، إلى امتصاص الفيتامين في هذه الحالة. ^{[ 142 ]} في عام 1934، تقاسم جورج ويبل جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء مع ويليام ب. مورفي وجورج مينوت لاكتشافهم علاجًا فعالًا لفقر الدم الخبيث باستخدام مُركّز الكبد، والذي وُجد لاحقًا أنه يحتوي على كمية كبيرة من فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 142 ]}^{[ 144 ]}

تحديد المركب النشط

أثناء عملها في مكتب صناعة الألبان التابع لوزارة الزراعة الأمريكية، كُلِّفت ماري شو شورب بدراسة سلالة بكتيريا لاكتوباسيلوس لاكتيس دورنر (LLD)، المستخدمة في صناعة الزبادي ومنتجات الألبان المخمرة الأخرى. كان وسط زراعة LLD يتطلب مستخلص الكبد. علمت شورب أن مستخلص الكبد نفسه يُستخدم لعلاج فقر الدم الخبيث (إذ توفي والد زوجها بسبب هذا المرض)، فاستنتجت أنه يمكن تطوير LLD كطريقة تحليلية لتحديد المركب الفعال. أثناء وجودها في جامعة ميريلاند، حصلت على منحة صغيرة من شركة ميرك ، وبالتعاون مع كارل فولكرز من الشركة نفسها، طورت تحليل LLD. وقد حدد هذا التحليل "عامل LLD" باعتباره ضروريًا لنمو البكتيريا. ^{[ 145 ]} استخدمت شورب وفولكرز وألكسندر ر. تود ، في جامعة كامبريدج ، تحليل LLD لاستخلاص عامل مكافحة فقر الدم الخبيث من مستخلصات الكبد، وتنقيته، وأطلقوا عليه اسم فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 146 ]} في عام 1955، ساهم تود في توضيح بنية الفيتامين. وقد حددت دوروثي هودجكين البنية الكيميائية الكاملة للجزيء استنادًا إلى بيانات علم البلورات ، ونُشرت في عامي 1955 ^[¹⁴⁷^] و1956 ^[¹⁴⁸^] ، والتي نالت عنها، وعن تحليلات بلورية أخرى، جائزة نوبل في الكيمياء عام 1964. ^[¹⁴⁹^] وواصلت هودجكين فك شفرة بنية الأنسولين . ^[¹⁴⁹^]

حصل جورج ويبل وجورج مينوت وويليام مورفي على جائزة نوبل عام 1934 لأبحاثهم حول هذا الفيتامين. كما قدم ثلاثة فائزين آخرين بجائزة نوبل، وهم ألكسندر ر. تود (1957) ودوروثي هودجكين (1964) وروبرت بيرنز وودوارد (1965)، إسهاماتٍ مهمة في دراسته. ^{[ 150 ]}

حائزون على جائزة نوبل لاكتشافات تتعلق بفيتامين ب ₁₂

الإنتاج التجاري

يتم إنتاج فيتامين ب _{12 صناعيًا عن طريق}تخمير كائنات دقيقة مختارة. ^{[ 73 ]} وكما ذُكر سابقًا، فقد تمكن روبرت بيرنز وودوارد وألبرت إشنموسر من تصنيع فيتامين ب ₁₂ صناعيًا بالكامل في المختبر عام 1972، إلا أن هذه العملية لا تتمتع بإمكانات تجارية، إذ تتطلب أكثر من 70 خطوة، ونسبة إنتاجها أقل بكثير من 0.01%. ^{[ 141 ]}

المجتمع والثقافة

في سبعينيات القرن العشرين، قام جون أ. مايرز، وهو طبيب مقيم في بالتيمور، بتطوير برنامج لحقن الفيتامينات والمعادن عن طريق الوريد لعلاج حالات طبية مختلفة. وتضمنت التركيبة ما يلي:1000 ميكروغرام من السيانوكوبالامين. عُرف هذا المزيج باسم "كوكتيل مايرز" . بعد وفاته عام 1984، بدأ أطباء آخرون وأخصائيو الطب الطبيعي بوصف "العلاج الوريدي بالمغذيات الدقيقة" بادعاءات صحية غير مثبتة علميًا لعلاج التعب، وانخفاض الطاقة، والتوتر، والقلق، والصداع النصفي، والاكتئاب، وضعف المناعة، وتعزيز فقدان الوزن، وغير ذلك. ^{[ 151 ]} ومع ذلك، باستثناء تقرير عن دراسات حالة ^{[ 151 ]} ، لا توجد فوائد مؤكدة في الأدبيات العلمية. ^{[ 152 ]} يصف ممارسو الرعاية الصحية في العيادات والمنتجعات الصحية نسخًا من هذه المنتجات الوريدية المركبة، بالإضافة إلى حقن عضلية من فيتامين ب ₁₂ فقط . خلصت مراجعة أجرتها مايو كلينك إلى عدم وجود دليل قاطع على أن حقن فيتامين ب ₁₂ توفر دفعة من الطاقة أو تساعد على فقدان الوزن. ^{[ 153 ]}

هناك أدلة تشير إلى أن الأطباء غالباً ما يصفون ويعطون حقن السيانوكوبالامين لكبار السن بشكل غير مناسب، ويتضح ذلك من خلال أن غالبية المشاركين في إحدى الدراسات الكبيرة إما كانت لديهم تركيزات طبيعية في الدم أو لم يتم فحصهم قبل الحقن. ^{[ 154 ]}

انظر أيضاً

للمزيد من القراءة

غيراسيم سي، لوفغرين إم، بانيرجي آر (مايو 2013). "استكشاف مسار فيتامين ب12: امتصاص الكوبالامين، وتوصيله، واضطراباته" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (19): 13186-13193 . doi : 10.1074/jbc.R113.458810 . PMC 3650358. PMID 23539619 .

مراجع

↑ برييتو تي، نويبرغر إم، سبينغلر بي، زيلدر إف (2016). "السيانيد غير العضوي كمجموعة حماية في إعادة التركيب الفراغي المحدد لفيتامين ب ₁₂ من سيكوكورينويد أخضر اصطناعي" (ملف PDF) . رسائل الكيمياء العضوية 18 (20): 5292-5295 . doi : 10.1021/acs.orglett.6b02611 . PMID 27726382 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "فيتامين ب 12 : صحيفة حقائق للمهنيين الصحيين" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة . 26 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 25 يناير 2025 .
1 2 3 يامادا ك (2013). "الكوبالت: دوره في الصحة والمرض". في سيجل أ، سيجل هـ، سيجل ر.ك (محررون). العلاقات المتبادلة بين أيونات المعادن الأساسية والأمراض البشرية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 13. سبرينغر. الصفحات 295-320 . doi : 10.1007/978-94-007-7500-8_9 . ISBN 978-94-007-7499-5PMID 24470095
1 2 3 كالديرون-أوسبينا، سي. أ.، ونافا-ميسا، م. أ. (يناير 2020). " فيتامينات ب في الجهاز العصبي: المعرفة الحالية بالآليات البيوكيميائية لعمل وتآزر الثيامين والبيريدوكسين والكوبالامين" . مجلة علم الأعصاب والعلاج في الجهاز العصبي المركزي . 26 (1): 5-13 . doi : 10.1111/cns.13207 . PMC 6930825. PMID 31490017 .
1 2 سميث إيه جي (21 سبتمبر 2019). "النباتات تحتاج إلى الفيتامينات أيضًا". الرأي الحالي في بيولوجيا النبات . 10 (3): 266-275 . doi : 10.1016/j.pbi.2007.04.009 . PMID 17434786 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "فيتامين ب ₁₂ " . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون، كورفاليس، أوريغون. 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2026 .
↑ فينسينتي أ، بيرتوزو ل، ليميتوني أ، دانتونا ج، سينا هـ (يونيو 2021). "منظور: نهج عملي للوقاية من نقص فيتامين ب12 تحت السريري لدى كبار السن" . المغذيات . 13 ( 6): 1913. doi : 10.3390/nu13061913 . PMC 8226782. PMID 34199569 .
↑ واتانابي ف، بيتو ت (يناير 2018). " مصادر فيتامين ب12 والتفاعل الميكروبي" . مجلة علم الأحياء التجريبي والطب (مايوود) . 243 (2): 148-158 . doi : 10.1177/1535370217746612 . PMC 5788147. PMID 29216732 .
1 2 ستابلر إس بي (2020). "فيتامين ب12". في ماريوت بي بي، بيرت دي إف، ستالينغز في إيه، ييتس إيه إيه (محررون). المعرفة الحالية في التغذية، الطبعة الحادية عشرة . لندن: أكاديميك برس (إلسيفير). ص 257-272 . ISBN 978-0-323-66162-1أظهرت بيانات مسح أمريكي من دراسة NHANES بعنوان " ما نأكله في أمريكا" (2013-2016) أن متوسط استهلاك فيتامين ب12 لدى الرجال البالغين يبلغ 5.1 ميكروغرام، ولدى النساء 3.5 ميكروغرام.<sup>95</sup> وباستخدام متوسط الاحتياج اليومي المقدر (EAR) للبالغين من فيتامين ب12، والبالغ 2 ميكروغرام،<sup>93</sup> تبين أن أقل من 3% من الرجال و8% من النساء في الولايات المتحدة يعانون من نقص في فيتامين ب12 وفقًا لهذا المعيار. مع ذلك، فإن 11% من الفتيات اللاتي تتراوح أعمارهن بين 14 و18 عامًا يتناولن كميات أقل من متوسط الاحتياج اليومي المقدر (EAR) البالغ 2.0 ميكروغرام.
↑ تشودري أ، جينا أ، جيرث ف، دوتا أ ك، ماخاريا ج، دوتا يو، وآخرون . (مايو 2023). "نقص فيتامين ب12 واستخدام مثبطات مضخة البروتون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 17 (5): 479–487 . doi : 10.1080/17474124.2023.2204229 . PMID 37060552 .
↑ "أدوية ارتجاع المريء مرتبطة بانخفاض مستويات فيتامين ب12" . موقع WebMD . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2018 .
^ عبيد ر، هيل إس جي، فيرهوفن إم إم، فان دن هيوفيل إي جي، دي جروت إل سي، يوسن إس جاي (2019). "تناول فيتامين ب 12 من الأطعمة الحيوانية والمؤشرات الحيوية والجوانب الصحية" . نوتر أمامي . 6 : 93. دوى : 10.3389/fnut.2019.00093 . بمك 6611390 . بميد 31316992 .
↑ "فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب12" . www.hopkinsmedicine.org . 8 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2022 .
1 2 فينكلستين جيه إل، فوثرجيل إيه، فينكاترامانان إس، لايدن إيه جيه، ويليامز جيه إل، كريدر كيه إس، وآخرون (مجموعة كوكرين للحمل والولادة) (يناير 2024). "مكملات فيتامين ب12 أثناء الحمل لتحسين صحة الأم والطفل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD013823. doi : 10.1002/14651858.CD013823.pub2 . PMC 10772977. PMID 38189492 .
↑ بتلر، ب.، وكراوتلر، ب. (2006). "الكيمياء العضوية الفلزية الحيوية لفيتامين ب12". الكيمياء العضوية الفلزية الحيوية . مواضيع في الكيمياء العضوية الفلزية. المجلد 17. الصفحات 1-55. doi : 10.1007 / 3418_004 . ISBN 3-540-33047-X.
معهد الطب (1998). " فيتامين ب 12 _" . المدخول الغذائي المرجعي للثيامين، والريبوفلافين، والنياسين، وفيتامين ب 6 ، والفولات ، وفيتامين _ب 12 ، وحمض _{البانتوثينيك} ، والبيوتين ، والكولين . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات 306-356 . ISBN 978-0-309-06554-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2012 .
1 2 بانيرجي ر، راغسديل س.و. (يوليو 2003). "الأوجه المتعددة لفيتامين ب12: التحفيز بواسطة الإنزيمات المعتمدة على الكوبالامين" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 72 : 209-247 . doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828 . PMID 14527323. S2CID 37393683 .
1 2 Moravcová M، Siatka T، Krčmová LK، Matoušová K، Mladěnka P (يونيو 2025). "الخصائص البيولوجية لفيتامين ب ₁₂ " . مراجعات أبحاث التغذية . 38 (1): 338-370 . دوى : 10.1017 / S0954422424000210 . بميد 39376196 .
1 2 عبيد ر، فيدوسوف س ن، نيكسو إي (2015). "من غير المرجح أن تكون أشكال الإنزيم المساعد للكوبالامين أفضل من سيانو- وهيدروكسيل-كوبالامين في الوقاية من نقص الكوبالامين أو علاجه" . التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 59 (7): 1364-1372 . doi : 10.1002/mnfr.201500019 . PMC 4692085. PMID 25820384 .
↑ وانغ هـ، لي ل، تشين ل ل، سونغ ي، فيدال-ألابال ج، ليو ت هـ (مارس 2018). "فيتامين ب12 عن طريق الفم مقابل فيتامين ب12 عن طريق الحقن العضلي لعلاج نقص فيتامين ب12" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (3) CD004655. doi : 10.1002/14651858.CD004655.pub3 . PMC 6494183. PMID 29543316 .
↑ "هيدروكسوكوبالامين (حقن)" . Drugs.com. 14 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مايو 2025 .
↑ واتانابي ف، بيتو ت (سبتمبر 2018). "تحديد الكوبالامين والمركبات ذات الصلة في الأطعمة". مجلة AOAC الدولية . 101 (5): 1308-1313 . doi : 10.5740/jaoacint.18-0045 . PMID 29669618. S2CID 4978703 .
↑ واتانابي ف، كاتسورا هـ، تاكيناكا س، فوجيتا ت، آبي ك، تامورا ي، وآخرون (نوفمبر 1999). "يُعدّ فيتامين ب12 الزائف الكوباميد السائد في أقراص سبيرولينا، وهي غذاء صحي من الطحالب". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 47 (11): 4736-4741 . Bibcode : 1999JAFC...47.4736W . doi : 10.1021/jf990541b . PMID 10552882 .
↑ كراوتلر ب (ديسمبر 2020). " مضادات فيتامين ب ₁₂ - بعض المحطات الرئيسية الأولى" . الكيمياء: مجلة أوروبية . 26 (67): 15438-15445 . doi : 10.1002/chem.202003788 . PMC 7756841. PMID 32956545 .
↑ فان دير بوت، ن.م.، فان ستراتن، هـ.و.، تريبلز، ف.ج.، بلوم، هـ.ج. (أبريل 2001). "حمض الفوليك، والهوموسيستين، وعيوب الأنبوب العصبي: نظرة عامة". علم الأحياء التجريبي والطب . 226 (4): 243-270 . doi : 10.1177/153537020122600402 . PMID 11368417. S2CID 29053617 .
↑ سكيريت بي جيه (فبراير 2019). "نقص فيتامين ب12 قد يكون خفيًا وضارًا" . مدونة هارفارد الصحية . مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2020 .
↑ مسالحة ر، شوداكوف ب، محمد م، رودوي إ، فولكوف إ، ويرغين إ (سبتمبر 2001). "الذهان المستجيب للكوبالامين كعرض وحيد لنقص فيتامين ب12" . مجلة الجمعية الطبية الإسرائيلية . 3 (9): 701-703 . PMID 11574992 .
1 2 لاخنر سي، شتاينل إن آي، ريجنولد دبليو تي (2012). "الطب النفسي العصبي لنقص فيتامين ب12 لدى المرضى المسنين". مجلة علم النفس العصبي السريري وعلم الأعصاب . 24 (1): 5-15 . doi : 10.1176/appi.neuropsych.11020052 . PMID 22450609. S2CID 20350330 .
↑ بينيت م (مارس 2001). "نقص فيتامين ب12، والعقم، والإجهاض المتكرر". مجلة طب الإنجاب . 46 (3): 209-212 . PMID 11304860 .
↑ عطا ف، بنت إ بلال أ، جاويد س، شبير شودري ح، شارما ر، فاطمة مالك ر، وآخرون . (ديسمبر 2020). "اعتلال العصب البصري كعرض أولي لنقص فيتامين ب12: مراجعة منهجية للأدبيات وتقرير حالة" . حوليات الطب والجراحة . 60 : 316-322 . doi : 10.1016/j.amsu.2020.11.010 . PMC 7653199. PMID 33204422 .
↑ "ما هو فقر الدم الخبيث؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 1 أبريل 2011. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2016 .
1 2 بيمور سي، مونتغمري جيه إيه، باتروورث آر إف (2011). "نقص الفيتامينات ووظائف الدماغ". في بلاس جيه بي (محرر). الآليات الكيميائية العصبية في الأمراض . التقدم في علم الأحياء العصبي. المجلد 1. الصفحات 103-124 (112). doi : 10.1007/978-1-4419-7104-3_4 . ISBN 978-1-4419-7103-6.
↑ برياني سي، دالا توري سي، سيتون في، مانارا آر، بومبانين إس، بينوتو جي، وآخرون . (نوفمبر 2013). "نقص الكوبالامين: الصورة السريرية والنتائج الشعاعية" . المغذيات . 5 (11): 4521-4539 . doi : 10.3390/nu5114521 . ISSN 2072-6643 . PMC 3847746. PMID 24248213 .
↑ أمارابوركا دي إن، باتيل إن دي (سبتمبر 2004). "متلازمة توسع الأوعية الدموية في غار المعدة (GAVE)" (ملف PDF) . مجلة رابطة أطباء الهند . 52 : 757. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 مارس 2016.
↑ غرينبرغ م (2010). دليل جراحة الأعصاب، الطبعة السابعة . نيويورك: دار نشر ثيمي. الصفحات 1187-1188 . ISBN 978-1-60406-326-4.
↑ ليرنر، ن. ب. (2016). "نقص فيتامين ب12". في: كليغمان، ر. م.، ستانتون، ب.، سانت جيم، ج.، شور، ن. ف. (محررون). كتاب نيلسون في طب الأطفال ( الطبعة العشرون). إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 2319-2326 . ISBN 978-1-4557-7566-8.
1 2 ميلينا ف، كريج و، ليفين س (ديسمبر 2016). "موقف أكاديمية التغذية وعلم التغذية: الأنظمة الغذائية النباتية". مجلة أكاديمية التغذية وعلم التغذية . 116 (12): 1970-1980 . doi : 10.1016/j.jand.2016.09.025 . PMID 27886704. S2CID 4984228. لا يمكن الاعتماد على الأطعمة المخمرة ( مثل التمبيه)، والنوري، والسبيرولينا، وطحالب الكلوريلا، وخميرة التغذية غير المدعمة كمصادر كافية أو عملية لفيتامين ب12.39،40 يجب على النباتيين تناول مصادر موثوقة بانتظام - أي الأطعمة المدعمة بفيتامين ب12 أو المكملات الغذائية التي تحتوي على فيتامين ب12 - وإلا فقد يعانون من نقص فيه، كما هو موضح في دراسات حالة لرضع وأطفال وبالغين نباتيين.
↑ باولاك ر، باروت إس جيه، راج إس، كولوم-دوغان د، لوكاس د (فبراير 2013). "ما مدى انتشار نقص فيتامين ب12 بين النباتيين؟" . مراجعات التغذية . 71 (2): 110-117 . doi : 10.1111/nure.12001 . PMID 23356638 .
1 2 وو كيه إس، كوك تي سي، سيليرماجر دي إس (أغسطس 2014). "النظام الغذائي النباتي، وانخفاض مستوى فيتامين ب12، وصحة القلب والأوعية الدموية" . المغذيات . 6 ( 8): 3259-3273 . doi : 10.3390/nu6083259 . PMC 4145307. PMID 25195560 .
↑ ستوكتون إل، سيمونسن سي، سيجو إس (2017). "نقص فيتامين ب12 الناجم عن أكسيد النيتروز" . وقائع (جامعة بايلور، المركز الطبي) . 30 ( 2): 171-172 . doi : 10.1080/08998280.2017.11929571 . PMC 5349816. PMID 28405070 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 عبيد ر، مورفي م، سوليه-نافاي ب، ياجنيك س (نوفمبر 2017). " حالة الكوبالامين من الحمل إلى الطفولة المبكرة: دروس من التجارب العالمية" . التقدم في التغذية . 8 (6): 971-979 . doi : 10.3945/an.117.015628 . PMC 5683008. PMID 29141978 .
1 2 "نظرة عامة على القيم الغذائية المرجعية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استخلصتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية" (ملف PDF) . 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 7 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2017 .
↑ روغني تي، تيلمانز إم جيه، تشونغ إم إف، ياجنيك سي إس، كريشنافيني جي في، بوستون إل، وآخرون . (فبراير 2017). "ارتباط تركيز فيتامين ب12 لدى الأم أثناء الحمل بمخاطر الولادة المبكرة وانخفاض وزن الولادة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لبيانات المشاركين الفردية" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 185 (3): 212-223 . doi : 10.1093/aje/kww212 . PMC 5390862. PMID 28108470 .
1 2 سيباستياني جي، هيرانز باربيرو أ، بوراس-نوفيل سي، ألسينا كاسانوفا إم، ألديكوا-بيلباو في، أندريو-فرنانديز في، وآخرون . (مارس 2019). " تأثيرات النظام الغذائي النباتي والنباتي الخالص أثناء الحمل على صحة الأمهات والأبناء" . المغذيات . 11 (3): 557. doi : 10.3390/nu11030557 . PMC 6470702. PMID 30845641 .
↑ ويلسون آر دي، أوكونور دي إل (يونيو 2022). "الإرشادات رقم 427: مكملات حمض الفوليك والفيتامينات المتعددة للوقاية من التشوهات الخلقية الحساسة لحمض الفوليك". مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية . 44 (6): 707-719.e1. doi : 10.1016/j.jogc.2022.04.004 . PMID 35691683 .
↑ "التغذية أثناء الحمل" . www.acog.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2024 .
↑ "الحمل: النظام الغذائي النباتي" . myhealth.alberta.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2024 .
1 2 "خريطة: عدد العناصر الغذائية في معايير التدعيم" . تبادل البيانات العالمي للتدعيم . مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2020 .
↑ وينغ تي سي، تشانغ سي إتش، دونغ واي إتش، تشانغ واي سي، تشوانغ إل إم (يوليو 2015). "فقر الدم ونقص المغذيات المرتبط به بعد جراحة تحويل مسار المعدة من نوع رو-إن-واي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . بي إم جيه أوبن . 5 (7) e006964. doi : 10.1136/bmjopen-2014-006964 . PMC 4513480. PMID 26185175 .
↑ ماجومدر إس، سوريانو جيه، لوي كروز إيه، داسانو سي إيه (2013). "نقص فيتامين ب12 لدى المرضى الخاضعين لجراحة السمنة: استراتيجيات وقائية وتوصيات رئيسية". جراحة السمنة والأمراض ذات الصلة . 9 (6): 1013-1019 . doi : 10.1016/j.soard.2013.04.017 . PMID 24091055 .
1 2 ماهاوار كيه كيه، ريد إيه، غراهام واي، كاليخاس-دياز إل، بارمار سي، كار دبليو آر، وآخرون . (يوليو 2018). "تناول مكملات فيتامين ب12 عن طريق الفم بعد جراحة تحويل مسار المعدة من نوع رو-إن-واي: مراجعة منهجية". جراحة السمنة . 28 (7): 1916-1923 . doi : 10.1007/s11695-017-3102- y . PMID 29318504. S2CID 35209784 .
↑ شيبتون إم جيه، ثاتشيل جيه (أبريل 2015). " نقص فيتامين ب12 - منظور القرن الحادي والعشرين" . الطب السريري (لندن) . 15 (2): 145-150 . doi : 10.7861/clinmedicine.15-2-145 . PMC 4953733. PMID 25824066 .
↑ ديفاليا ف، هاميلتون إم إس، مولوي إيه إم (أغسطس 2014). "إرشادات لتشخيص وعلاج اضطرابات الكوبالامين والفولات" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 166 ( 4): 496-513 . doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID 24942828. S2CID 5772424 .
↑ موريتي ر، كاروسو ب (يناير 2019). " الدور المثير للجدل للهوموسيستين في علم الأعصاب: من المختبرات إلى الممارسة السريرية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (1): 231. doi : 10.3390/ijms20010231 . PMC 6337226. PMID 30626145 .
↑ "حمضية ميثيل مالونيك" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2022 .
↑ ديفاليا، ف. (أغسطس 2006). "تشخيص نقص فيتامين ب12 بناءً على فحص مصل الدم لفيتامين ب12" . المجلة الطبية البريطانية . 333 (7564): 385-386 . doi : 10.1136/bmj.333.7564.385 . PMC 1550477. PMID 16916826 .
↑ ماكورفي تي جيه، فيريرا دي، يو دبليو دبليو، فرويز دي إس (مايو 2023). "الآلية المعقدة لاستقلاب الكوبالامين البشري" . مجلة الأمراض الاستقلابية الوراثية . 46 (3): 406-20 . doi : 10.1002/jimd.12593 . PMID 36680553 .
↑ إرمينز، أ.أ.، فلاسفيلد، ل.ت.، ليندمانز، ج. (نوفمبر 2003). "أهمية ارتفاع مستويات الكوبالامين (فيتامين ب12) في الدم". الكيمياء الحيوية السريرية . 36 (8): 585-90 . doi : 10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004 . PMID 14636871 .
↑ إيلانغوفان ر، باروتو ج (سبتمبر 2022). "نقص فيتامين ب12 الوراثي والمكتسب: ما هي طريقة الإعطاء الأمثل للمكملات الغذائية؟" . فرونت فارماكول . 13 972468. doi : 10.3389/fphar.2022.972468 . PMC 9559827. PMID 36249776 .
↑ أندريس إي، ذو الفقار أ.أ، سراج ك، فوغل ت، كالتنباخ ج (سبتمبر 2018). "مراجعة منهجية ونهج سريري عملي لعلاج نقص فيتامين ب12 (كوبالامين) عن طريق الفم والأنف لدى المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين ب12 المرتبط باضطرابات الجهاز الهضمي" . مجلة الطب السريري . 7 (10): 304-317 . doi : 10.3390/jcm7100304 . PMC 6210286. PMID 30261596 .
^ Wolffenbuttel BH، Wouters HJ، Heiner-Fokkema MR، van der Klauw MM (يونيو 2019). "الأوجه المتعددة لنقص الكوبالامين (فيتامين ب ₁₂ )" . إجراءات مايو كلينيك. الابتكارات والجودة والنتائج . 3 (2): 200-214 . دوى : 10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002 . بمك 6543499 . بميد 31193945 .
↑ هول إيه إتش، روماك بي إتش (1987). "هيدروكسيكوبالامين/ثيوسلفات الصوديوم كترياق للسيانيد". مجلة طب الطوارئ . 5 (2): 115-121 . doi : 10.1016/0736-4679(87)90074-6 . PMID 3295013 .
↑ ماكلينان إل، مويمن ن (فبراير 2015). "إدارة التسمم بالسيانيد لدى مرضى الحروق". الحروق . 41 (1): 18-24 . doi : 10.1016/j.burns.2014.06.001 . PMID 24994676 .
↑ دارت، آر سي (2006). "هيدروكسيكوبالامين لعلاج التسمم الحاد بالسيانيد: بيانات جديدة من الدراسات قبل السريرية والسريرية؛ نتائج جديدة من بيئة الطوارئ قبل الوصول إلى المستشفى" . علم السموم السريري . 44 (ملحق 1): 1-3 . doi : 10.1080/15563650600811607 . PMID 16990188 .
١ ٢ ٣ "الأطعمة الأعلى في فيتامين ب _١٢ (بناءً على المستويات لكل ١٠٠ غرام)" . بيانات التغذية . كوندي ناست، قاعدة بيانات المغذيات الوطنية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية، الإصدار SR-21. ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٦ نوفمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٦ فبراير ٢٠١٧ .
↑ "الحدود القصوى المسموح بها لتناول الفيتامينات والمعادن" (ملف PDF) . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. 2006. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 15 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2016 .
↑ "المدخول الغذائي المرجعي لليابانيين 2010: الفيتامينات القابلة للذوبان في الماء" مجلة علوم التغذية والفيتامينات 2013 (59): S67-S82.
↑ منظمة الصحة العالمية (2005). "الفصل 14: فيتامين ب12". متطلبات الفيتامينات والمعادن في التغذية البشرية ( الطبعة الثانية). جنيف: منظمة الصحة العالمية. الصفحات 279-287 . hdl : 10665/42716 . ISBN 978-92-4-154612-6.
↑ "ملصقات الأغذية: مراجعة ملصقات الحقائق الغذائية والمكملات الغذائية" (ملف PDF) . السجل الفيدرالي . 27 مايو 2016. ص 33982. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2017 .
↑ "القيمة اليومية المرجعية لقاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD)" . قاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD) . مؤرشفة من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليها في 16 مايو 2020 .
↑ "تغييرات على ملصق الحقائق الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ "مصادر الصناعة حول التغييرات في ملصق الحقائق الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
1 2 3 4 فانغ هـ، كانغ ج، تشانغ د (يناير 2017). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12: مراجعة وآفاق مستقبلية" . عوامل الخلية الميكروبية . 16 (1) 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855. PMID 28137297 .
↑ مور إس جيه، ووارن إم جيه (يونيو 2012). "التخليق الحيوي اللاهوائي لفيتامين ب12" (ملف PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 40 (3): 581-586 . doi : 10.1042/BST20120066 . PMID 22616870. S2CID 26057998 .
↑ غراهام آر إم، ديري إي، وارين إم جيه (2009). "18: فيتامين ب ₁₂ : التخليق الحيوي لحلقة الكورين". في وارين إم جيه، سميث (محرران). رباعيات البيرول: الميلاد والحياة والموت . نيويورك: سبرينغر-فيرلاغ. ص 286. doi : 10.1007/978-0-387-78518-9_18 . ISBN 978-0-387-78518-9.
1 2 جيل د، شميد أ (فبراير 2015). "فيتامين ب12 في اللحوم ومنتجات الألبان" . مراجعات التغذية . 73 (2): 106-115 . doi : 10.1093/nutrit/nuu011 . PMID 26024497 .
1 2 3 ستيفنز، سي إي، وهيوم، آي دي (أبريل 1998). "مساهمات الميكروبات في الجهاز الهضمي للفقاريات في إنتاج العناصر الغذائية وحفظها" . مجلة علم وظائف الأعضاء. 78 ( 2): 393-427 . doi : 10.1152/physrev.1998.78.2.393 . PMID 9562034. S2CID 103191 .
↑ ماكدويل، إل آر (2008). الفيتامينات في تغذية الحيوان والإنسان ( الطبعة الثانية). هوبوكين: جون وايلي وأولاده. الصفحات 525، 539. ISBN 978-0-470-37668-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2017 .
↑ إريكسون أ (3 سبتمبر 2019). "نقص الكوبالت في الأغنام والماشية" . وزارة الصناعات الأولية والتنمية الإقليمية . حكومة غرب أستراليا . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2020 .
١ ٢ روك، ج. (٣٠ أكتوبر ٢٠١٣). "هل تحتاج الحيوانات اللاحمة إلى مكملات فيتامين ب _١٢ ؟" . صحيفة بالتيمور بوست إكزامينر . مؤرشف من الأصل في ١٦ يناير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ١٧ يناير ٢٠١٧ .
1 2 3 4 واتانابي ، ف. (نوفمبر 2007). "مصادر فيتامين ب12 وتوافره الحيوي". علم الأحياء التجريبي والطب . 232 (10): 1266-1274 . doi : 10.3181/0703-MR-67 . PMID 17959839. S2CID 14732788 .
↑ دوسي، أ. ت. (1 فبراير 2013). "لماذا يجب أن تكون الحشرات جزءًا من نظامك الغذائي؟" . مجلة ساينتست . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2020 .
1 2 "العناصر الغذائية: فيتامين ب12" (ملف PDF) . قاعدة بيانات وزارة الزراعة الأمريكية الوطنية للعناصر الغذائية للإصدار المرجعي القياسي 28. 27 أكتوبر 2015. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2020 .
↑ غونزاليس-مونتانا جيه آر، إسكاليرا-فالينتي إف، ألونسو إيه جيه، لوميلوس جيه إم، روبلز آر، ألونسو إم إي (أكتوبر 2020). " العلاقة بين فيتامين ب12 واستقلاب الكوبالت في المجترات المنزلية: تحديث" . مجلة الحيوانات . 10 (10): 1855. doi : 10.3390/ani10101855 . PMC 7601760. PMID 33053716 .
↑ "الاحتياجات الغذائية للخنازير - الإدارة والتغذية" . دليل ميرك البيطري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2026 .
1 2 كيوث إس، بيسبينغ بي (مايو 1994). "إنتاج فيتامين ب12 بواسطة بكتيريا سيتروباكتر فروندي أو كليبسيلا نيمونيا أثناء تخمير التمبيه وإثبات غياب السموم المعوية بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 60 (5): 1495-1499 . Bibcode : 1994ApEnM..60.1495K . doi : 10.1128/AEM.60.5.1495-1499.1994 . PMC 201508. PMID 8017933 .
↑ مو هـ، كاريلوتو س، بيرونين ف، تشو ي، ساندرز إم جي، فينكن جيه بي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "تأثير معالجة فول الصويا على محتوى وتوافر حمض الفوليك وفيتامين ب12 والإيسوفلافونات في التوفو والتيمبيه" . كيمياء الغذاء . 141 (3): 2418-2425 . doi : 10.1016/j.foodchem.2013.05.017 . PMID 23870976 .
↑ واتانابي ف، يابوتا ي، بيتو ت، تينغ ف (مايو 2014). " مصادر غذائية نباتية تحتوي على فيتامين ب12 للنباتيين" . المغذيات . 6 (5): 1861-1873 . doi : 10.3390/nu6051861 . PMC 4042564. PMID 24803097 .
↑ كواك سي إس، لي إم إس، لي إتش جيه، وانغ جيه واي، بارك إس سي (يونيو 2010). " المصدر الغذائي لفيتامين ب12 وحالة فيتامين ب12 لدى النساء الكوريات المسنات بعمر 85 عامًا فأكثر المقيمات في المناطق الريفية" . مجلة أبحاث وممارسات التغذية . 4 (3): 229-234 . doi : 10.4162/nrp.2010.4.3.229 . PMC 2895704. PMID 20607069 .
↑ كواك سي إس، لي إم إس، أوه إس آي، بارك إس سي (2010). "اكتشاف مصادر جديدة لفيتامين ب12 في الأطعمة الكورية التقليدية من خلال دراسات التغذية للمعمرين" . مجلة أبحاث علم الشيخوخة وطب الشيخوخة الحالية . 2010 374897. doi : 10.1155/2010/374897 . PMC 3062981. PMID 21436999 .
^ كومودا أ، سيلفاكومار إس، دلشاد بي، فيدياناثان جي، ثاكور إم إس، سارادا آر (مارس 2015). "Methylcobalamin – شكل من أشكال فيتامين B12 تم تحديده وتميزه في Chlorella vulgaris". كيمياء الغذاء . 170 : 316–320 . دوى : 10.1016/j.foodchem.2014.08.035 . بميد 25306351 .
1 2 مارتينز جيه إتش، بارج إتش، وارين إم جيه، جان دي (مارس 2002). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12". مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والتكنولوجيا الحيوية . 58 (3): 275-285 . doi : 10.1007/s00253-001-0902-7 . PMID 11935176. S2CID 22232461 .
↑ مانجلز ر . "فيتامين ب ₁₂ في النظام الغذائي النباتي" . مجموعة موارد النباتيين. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2008 .
↑ "ألا يواجه النباتيون صعوبة في الحصول على ما يكفي من فيتامين ب ₁₂ ؟" . لجنة الأطباء للطب المسؤول . مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2008 .
الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (25 سبتمبر/أيلول 2008). " 5′-ديوكسي أدينوسيل كوبالامين وميثيل كوبالامين كمصادر لفيتامين ب ₁₂ المضاف كمادة غذائية في المكملات الغذائية: رأي علمي صادر عن اللجنة العلمية المعنية بالمواد المضافة للأغذية ومصادر المغذيات المضافة إلى الأغذية" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 815 (10): 1-21 . doi : 10.2903/j.efsa.2008.815 .
↑ عبيد ر، أندريس إ، تشيسكا ر، هوشمند ب، غيان-رودريغيز ر، برادا جي آي، وآخرون . (10 أبريل 2024). " تشخيص وعلاج وإدارة نقص فيتامين ب12 على المدى الطويل لدى البالغين: إجماع خبراء دلفي" . مجلة الطب السريري . 13 (8): 2176. doi : 10.3390/jcm13082176 . PMC 11050313. PMID 38673453 .
↑ لين إل إيه، روخاس-فرنانديز سي (يوليو-أغسطس 2002). "علاج فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب12: العلاج الفموي مقابل العلاج بالحقن". حوليات العلاج الدوائي . 36 ( 7-8 ): 1268-1272 . doi : 10.1345/aph.1A122 . PMID 12086562. S2CID 919401 .
↑ باتلر سي سي، فيدال-ألابال جيه، كانينغز-جون آر، مكادون إيه، هود كيه، بابايوانو إيه، وآخرون . (يونيو 2006). "فيتامين ب12 عن طريق الفم مقابل فيتامين ب12 عن طريق الحقن العضلي لعلاج نقص فيتامين ب12: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . طب الأسرة . 23 (3): 279-285 . CiteSeerX 10.1.1.488.7931 . doi : 10.1093/fampra/cml008 . PMID 16585128 .
↑ أرسلان س.أ، أرسلان إ، تيرناكسيز ف (مارس 2013). "الكوبالامينات وميثيل كوبالامين: الإنزيم المساعد لفيتامين ب12". مجلة فاباد للعلوم الصيدلانية . 38 (3): 151-157 . S2CID 1929961 .
↑ وانغ سي، لي دي، كاي إف، تشانغ إكس، شو إكس، ليو إكس، وآخرون . (أكتوبر 2019). "طيف الطفرات في جين MMACHC لدى مرضى الأطفال الصينيين المصابين بمرض كوبالامين سي: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 62 (10) 103713. doi : 10.1016/j.ejmg.2019.103713 . PMID 31279840 .
↑ ثوفان-روبينيه سي، روز إي، كوفرو جي، هوريلو إم إتش، سيديل إف، جرابلي دي، وآخرون . (يونيو 2008). "الشكل المراهق والبالغ لمرض الكوبالامين سي: الطيف السريري والجزيئي". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 79 (6): 725-28 . doi : 10.1136 / jnnp.2007.133025 . PMID 18245139. S2CID 23493993 .
↑ فيداليو م، تاكوني س، سباريجيا س، باسيري د، روسي م، تاتا أ م، وآخرون . (مارس 2021). " استراتيجيات النواقل النانوية الحالية تُحسّن حركية فيتامين ب12 الدوائية، وتُحسّن حياة المرضى، وتُقلّل التكاليف" . مواد نانوية . 11 (3): 743. doi : 10.3390/nano11030743 . PMC 8001893. PMID 33809596 .
↑ ديفولت كيه آر، تالي إن جيه (سبتمبر 2009). "رؤى حول مستقبل كبح حموضة المعدة". نات ريف جاستروينتيرول هيباتول . 6 (9): 524-532 . doi : 10.1038/nrgastro.2009.125 . PMID 19713987. S2CID 25413839 .
↑ أحمد، م. أ. (2016). "الميتفورمين ونقص فيتامين ب12: أين نحن الآن؟" . مجلة الصيدلة والعلوم الصيدلانية . 19 (3): 382-398 . doi : 10.18433/J3PK7P . hdl : 2263/60716 . PMID 27806244 .
↑ جيليجان، م.أ. (فبراير 2002). "الميتفورمين ونقص فيتامين ب12". أرشيف الطب الباطني . 162 (4): 484-485 . PMID 11863489 .
↑ كوب إس (1 ديسمبر 2007). "ما تأثير الميتفورمين على مستويات فيتامين ب ₁₂ ؟" . معلومات الأدوية في المملكة المتحدة، هيئة الخدمات الصحية الوطنية. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007.
1 2 "فيتامين ب12: التفاعلات" . موقع WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2020 .
↑ لينبانك م، موسكو س، سيملر أ، ويدمان ج، ستوفيل-فاغنر ب، ويلر م، وآخرون . (فبراير 2011). "تفاعل الأدوية المضادة للصرع مع مستويات حمض الفوليك وفيتامين ب12 في الدم" (ملف PDF) . حوليات علم الأعصاب . 69 (2): 352-359 . doi : 10.1002/ana.22229 . PMID 21246600. S2CID 7282489 .
↑ جيديك م، غوليسزوسكا ك، غريكو د (يونيو 2015). "التفاعلات المحفزة بفيتامين ب12". مجلة الجمعية الكيميائية . 44 (11): 3391-3404 . doi : 10.1039/C5CS00165J . PMID 25945462 .
^ جاوين جي، أد. (2006). المعادن العضوية الحيوية: الجزيئات الحيوية، وضع العلامات، الطب . فاينهايم: وايلي-VCH. ص 17 – 25. ISBN 978-3-527-30990-0.
1 2 لورانس ب (مارس 2015). "فيتامين ب12: مراجعة للطرق التحليلية المستخدمة في الأغذية" . شركة إل جي سي المحدودة.
↑ أوليري، ف.، وسامان ، س. (مارس 2010). "فيتامين ب12 في الصحة والمرض" . المغذيات . 2 (3): 299-316 . doi : 10.3390/nu2030299 . ISSN 2072-6643 . PMC 3257642. PMID 22254022 .
↑ عبيد ر، محرر. (12 يوليو 2017). فيتامين ب12 . مطبعة سي آر سي. doi : 10.1201/9781315119540 . ISBN 978-1-315-11954-0.
1 2 تاكاهاشي-إينيجويز تي، جارسيا-هيرنانديز إي، أريجوين-إسبينوزا آر، فلوريس مي (يونيو 2012). "دور فيتامين ب 12 في نشاط إنزيم ميثيل مالونيل- CoA" . J جامعة تشجيانغ العلوم ب . 13 (6): 423-437 . دوى : 10.1631/jzus.B1100329 . بمك 3370288 . بميد 22661206 .
1 2 3 فرويز دي إس، فاولر بي، بومغارتنر إم آر (يوليو 2019). "فيتامين ب12، وحمض الفوليك، ودورة إعادة مثيلة الميثيونين - الكيمياء الحيوية، والمسارات، والتنظيم" (ملف PDF) . مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 42 (4): 673-685 . doi : 10.1002/jimd.12009 . PMID 30693532 .
↑ راينهولد أ، ويسترمان م، سيفرت ج، فون بيرغن م، شوبرت ت، ديكرت ج (نوفمبر 2012). "تأثير فيتامين ب12 على تكوين إنزيم دي هالوجيناز اختزالي رباعي كلورو الإيثيلين في سلالة Desulfitobacterium hafniense Y51" . مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والبيئية . 78 (22): 8025-8032 . Bibcode : 2012ApEnM..78.8025R . doi : 10.1128/AEM.02173-12 . PMC 3485949. PMID 22961902 .
↑ باين كيه إيه، كويزادا سي بي، فيشر كيه، دنستان إم إس، كولينز إف إيه، سجوتس إتش، وآخرون . (يناير 2015). "بنية إنزيم ديهالوجيناز الاختزالي تشير إلى آلية لإزالة الهالوجين المعتمدة على فيتامين ب12" . مجلة نيتشر . 517 (7535): 513-516 . Bibcode : 2015Natur.517..513P . doi : 10.1038/nature13901 . PMC 4968649. PMID 25327251 .
↑ بالهاوزن د، ميتاز ل، بولات أ، بونافيه ل، برايسانت أ (ديسمبر 2009). "دليل على وجود مسار هدمي لاستقلاب البروبيونات في الجهاز العصبي المركزي: نمط التعبير عن ميثيل مالونيل-CoA ميوتيز ووحدة ألفا من بروبيونيل-CoA كاربوكسيلاز في دماغ الفئران النامية والبالغة". علم الأعصاب . 164 (2): 578-587 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.028 . PMID 19699272. S2CID 34612963 .
↑ مارش إي إن (1999). "الإنزيمات المعتمدة على الإنزيم المساعد ب12 (الكوبالامين)". مقالات في الكيمياء الحيوية . 34 : 139-154 . doi : 10.1042/bse0340139 . PMID 10730193 .
1 2 ويرجيس ج، غاراو ج، جيريميا س، فيدوسوف س ن، بيترسن ت إي، رانداتشيو ل (مارس 2006). "الأساس البنيوي لنقل فيتامين ب12 في الثدييات بواسطة ترانسكوبالامين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (12): 4386-4391 . doi : 10.1073/pnas.050909910 . PMID 16537422 .
1 2 3 4 5 Guéant JL, Guéant-Rodriguez RM, Alpers DH (2022). "امتصاص فيتامين ب 12 وسوء الامتصاص". فيتام هورم . الفيتامينات والهرمونات. 119 : 241– 274. دوى : 10.1016/bs.vh.2022.01.016 . رقم ISBN 978-0-323-99223-7PMID 35337622
↑ ماتون أ، هوبكنز ج، ماكلولين سي دبليو، جونسون س، وارنر إم كيو، لاهارت د، وآخرون (1993). علم الأحياء البشري والصحة . إنجلوود كليفس، نيو جيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية: برنتيس هول. ISBN 978-0-13-981176-0.
↑ سيثارام ب، لي ن (2000). "ترانسكوبالامين II ومستقبله على سطح الخلية". فيتامينات وهرمونات. 59 : 337-366 . doi : 10.1016/s0083-6729(00)59012-8 . ISBN 978-0-12-709859-3PMID 10714245
↑ لام جيه آر، شنايدر جيه إل، تشاو دبليو، كورلي دي إيه (ديسمبر 2013). "استخدام مثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات الهيستامين 2 ونقص فيتامين ب12" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 310 (22): 2435-42 . doi : 10.1001/jama.2013.280490 . PMID 24327038 .
1 2 بايك، هـ. و.، راسل، ر. م. (1999). "نقص فيتامين ب12 لدى كبار السن". المراجعة السنوية للتغذية . 19 : 357-377 . doi : 10.1146/annurev.nutr.19.1.357 . PMID 10448529 .
↑ "نقص فيتامين ب12 - الاضطرابات الغذائية" . دليل MSD، الطبعة الاحترافية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2022 .
↑ كوفاتشيفا م، ميلينديز إي، تشوندروناسيو د، بيتروكولا ف، برنارد ر، كابالي أ، وآخرون . (نوفمبر 2023). "فيتامين ب ₁₂ عاملٌ مُحددٌ لللدونة الخلوية المُستحثة وإصلاح الأنسجة" . مجلة نيتشر ميتابوليزم . 5 (11): 1911-1930 . doi : 10.1038/ s42255-023-00916-6 . PMC 10663163. PMID 37973897 .
↑ فيلتشيز-أكوستا أ، ديسدين-ميكو ج، أوكامبو أ (نوفمبر 2023). "يبرز فيتامين ب ₁₂ كعنصر أساسي خلال إعادة برمجة الخلايا". مجلة نيتشر ميتابوليزم . 5 (11): 1844-1845 . doi : 10.1038/s42255-023-00917-5 . PMID 37973898. S2CID 265273574 .
↑ باترسبي إيه آر، فوكس سي جيه، ماتشام جي دبليو، ماكدونالد إي (مايو 1980). "التخليق الحيوي لأصباغ الحياة: تكوين الحلقة الكبيرة" . مجلة نيتشر . 285 (5759): 17-21 . Bibcode : 1980Natur.285...17B . doi : 10.1038/285017a0 . PMID 6769048. S2CID 9070849 .
↑ فرانك إس، بريندلي إيه إيه، ديري إي، هيثكوت بي، لورانس إيه دي، ليتش إتش كيه، وآخرون . (أغسطس 2005). "التخليق اللاهوائي لفيتامين ب12: توصيف الخطوات المبكرة في المسار" (ملف PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 33 (الجزء 4): 811-814 . doi : 10.1042/BST0330811 . PMID 16042604 .
↑ باترسبي، أ. ر. (1993). " كيف تبني الطبيعة أصباغ الحياة" (ملف PDF) . الكيمياء البحتة والتطبيقية . 65 (6): 1113-1122 . doi : 10.1351/pac199365061113 . S2CID 83942303. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 24 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2020 .
↑ باترسبي أ (2005). "الفصل 11: اكتشاف روعة كيفية بناء الطبيعة لجزيئاتها". في آرتشر إم دي ، وهالي سي دي (محرران). كرسي الكيمياء لعام 1702 في كامبريدج: التحول والتغيير . مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 16، 257-282 . ISBN 0-521-82873-2.
↑ بيرلمان د (1959). "التخليق الميكروبي للكوباميدات". التقدم في علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 1 : 87-122 . doi : 10.1016/S0065-2164(08)70476-3 . PMID 13854292 .
↑ لينيل جيه سي، ماثيوز دي إم (فبراير 1984). "استقلاب الكوبالامين وجوانبه السريرية" ( ملف PDF) . العلوم السريرية . 66 (2): 113-121 . doi : 10.1042/cs0660113 . PMID 6420106. S2CID 27191837 .
^ Piwowarek K، Lipińska E، Hać-Szymańczuk E، Kieliszek M، Ścibisz I (يناير 2018). "Propionibacterium spp. - مصدر حمض البروبيونيك وفيتامين ب 12 ومستقلبات أخرى مهمة للصناعة" . تطبيق. ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية . 102 (2): 515–538 . دوى : 10.1007/s00253-017-8616-7 . بمك 5756557 . بميد 29167919 .
↑ رياض م، أنصاري ز.أ، إقبال ف، أكرم م (2007). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب ₁₂ بواسطة سلالة من أنواع الزائفة المستهلكة للميثانول " . مجلة باكستان للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 40 : 5-10 .
↑ تشانغ ي (26 يناير 2009). "جولة جديدة من خفض الأسعار في قطاع فيتامين ب ₁₂ (الدقيق والمتخصص)" . مجلة تشاينا كيميكال ريبورتر . مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2013.
↑ خان، أ. ج.، وإيسواران، س. ف. (يونيو 2003). "تخليق وودوارد لفيتامين ب ₁₂ ". الرنين . 8 (6): 8-16 . doi : 10.1007/BF02837864 . S2CID 120110443 .
↑ إشنموسر أ، وينتنر سي إي (يونيو 1977). "تخليق المنتجات الطبيعية وفيتامين ب12". مجلة ساينس . 196 (4297): 1410-1420 . رمز Bibcode : 1977Sci...196.1410E . doi : 10.1126/science.867037 . PMID 867037 .
1 2 ريثر د، مولزر ج (2003). "التخليق الكلي لحمض الكوبيريك: التطور التاريخي والابتكارات التركيبية الحديثة". المجلة الأوروبية للكيمياء العضوية . 2003 : 30-45 . doi : 10.1002/1099-0690(200301)2003:1 < 30::AID-EJOC30 > 3.0.CO ; 2-I .
١ ٢ "تخليق السيانوكوبالامين بواسطة روبرت ب. وودوارد (١٩٧٣)" . www.synarchive.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ فبراير ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ فبراير ٢٠١٨ .
1 2 3 Greer JP (2014). Wintrobe's Clinical Hematology، الطبعة الثالثة عشرة . فيلادلفيا، بنسلفانيا: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.الفصل 36: فقر الدم الضخم الأرومات: اضطرابات في تخليق الحمض النووي (DNA) بقلم رالف كارمل
↑ "جورج هـ. ويبل - سيرة ذاتية" . www.nobelprize.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أكتوبر 2017 .
↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1934" . NobelPrize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2023 .
↑ "محاضرة ماري شورب في التغذية" . مؤرشفة من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليها في 3 مارس 2016 .
↑ شورب، م.س. (10 مايو 2012). "المحاضرة السنوية" . قسم علوم الحيوان والطيور، جامعة ميريلاند. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2014 .
↑ هودجكين دي سي، بيكوورث جيه، روبرتسون جيه إتش، ترو بلود كيه إن، بروسن آر جيه، وايت جيه جي (1955). "بنية فيتامين ب12: البنية البلورية لحمض الهيكساكربوكسيليك المشتق من ب12 والبنية الجزيئية للفيتامين". مجلة نيتشر . 176 (4477): 325-328 . Bibcode : 1955Natur.176..325H . doi : 10.1038/176325a0 . PMID 13253565. S2CID 4220926 .
↑ هودجكين دي سي، كامبر جيه، ماكاي إم، بيكوورث جيه، ترو بلود كيه إن، وايت جيه جي (يوليو 1956). "بنية فيتامين ب12". مجلة نيتشر . 178 (4524): 64-66 . رمز Bibcode : 1956Natur.178...64H . doi : 10.1038/178064a0 . PMID 13348621. S2CID 4210164 .
1 2 دودسون ، ج. (ديسمبر 2002). "دوروثي ماري كروفوت هودجكين، 12 مايو 1910 - 29 يوليو 1994" . مذكرات السيرة الذاتية لزملاء الجمعية الملكية . 48 : 181-219 . doi : 10.1098/rsbm.2002.0011 . PMID 13678070. S2CID 61764553 .
↑ كاربنتر، ك. ج. "جائزة نوبل واكتشاف الفيتامينات" . nobelprize.org . مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2023 .
1 2 غابي إيه آر (أكتوبر 2002). "العلاج بالمغذيات عن طريق الوريد: "كوكتيل مايرز"". البديل ميد القس 7 ( 5): 389-403 . PMID 12410623 .
↑ غافورا س (24 مايو 2013). "نظرة فاحصة على حقن الفيتامينات" . الطب القائم على الأدلة العلمية . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .
↑ باور، ب.أ. (29 مارس 2018). "هل حقن فيتامين ب12 مفيدة لإنقاص الوزن؟" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2020 .
↑ سيلفرشتاين، دبليو كيه، لين، واي، دارما، سي، كروكسفورد، آر، إيرل، سي سي، تشيونغ، إم سي (يوليو 2019). "انتشار عدم ملاءمة إعطاء فيتامين ب12 عن طريق الحقن في أونتاريو، كندا" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 179 (10): 1434-1436 . doi : 10.1001/jamainternmed.2019.1859 . ISSN 2168-6106 . PMC 6632124. PMID 31305876 .

روابط خارجية

سيانوكوبالامين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

[1] برييتو تي، نويبرغر إم، سبينغلر بي، زيلدر إف (2016). "السيانيد غير العضوي كمجموعة حماية في إعادة التركيب الفراغي المحدد لفيتامين ب ₁₂ من سيكوكورينويد أخضر اصطناعي" (ملف PDF) . رسائل الكيمياء العضوية 18 (20): 5292-5295 . doi : 10.1021/acs.orglett.6b02611 . PMID 27726382 .

[Ods-2] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "فيتامين ب 12 : صحيفة حقائق للمهنيين الصحيين" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة . 26 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 25 يناير 2025 .

[Yamada-2013-3] 1 2 3 يامادا ك (2013). "الكوبالت: دوره في الصحة والمرض". في سيجل أ، سيجل هـ، سيجل ر.ك (محررون). العلاقات المتبادلة بين أيونات المعادن الأساسية والأمراض البشرية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 13. سبرينغر. الصفحات 295-320 . doi : 10.1007/978-94-007-7500-8_9 . ISBN 978-94-007-7499-5PMID 24470095

[Calderon2020-4] 1 2 3 كالديرون-أوسبينا، سي. أ.، ونافا-ميسا، م. أ. (يناير 2020). " فيتامينات ب في الجهاز العصبي: المعرفة الحالية بالآليات البيوكيميائية لعمل وتآزر الثيامين والبيريدوكسين والكوبالامين" . مجلة علم الأعصاب والعلاج في الجهاز العصبي المركزي . 26 (1): 5-13 . doi : 10.1111/cns.13207 . PMC 6930825. PMID 31490017 .

[Smith2019-5] 1 2 سميث إيه جي (21 سبتمبر 2019). "النباتات تحتاج إلى الفيتامينات أيضًا". الرأي الحالي في بيولوجيا النبات . 10 (3): 266-275 . doi : 10.1016/j.pbi.2007.04.009 . PMID 17434786 .

[lpi-6] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "فيتامين ب ₁₂ " . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون، كورفاليس، أوريغون. 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2026 .

[Vincenti-7] فينسينتي أ، بيرتوزو ل، ليميتوني أ، دانتونا ج، سينا هـ (يونيو 2021). "منظور: نهج عملي للوقاية من نقص فيتامين ب12 تحت السريري لدى كبار السن" . المغذيات . 13 ( 6): 1913. doi : 10.3390/nu13061913 . PMC 8226782. PMID 34199569 .

[Watanabe-8] واتانابي ف، بيتو ت (يناير 2018). " مصادر فيتامين ب12 والتفاعل الميكروبي" . مجلة علم الأحياء التجريبي والطب (مايوود) . 243 (2): 148-158 . doi : 10.1177/1535370217746612 . PMC 5788147. PMID 29216732 .

[PKIN2020VitB12-9] 1 2 ستابلر إس بي (2020). "فيتامين ب12". في ماريوت بي بي، بيرت دي إف، ستالينغز في إيه، ييتس إيه إيه (محررون). المعرفة الحالية في التغذية، الطبعة الحادية عشرة . لندن: أكاديميك برس (إلسيفير). ص 257-272 . ISBN 978-0-323-66162-1أظهرت بيانات مسح أمريكي من دراسة NHANES بعنوان " ما نأكله في أمريكا" (2013-2016) أن متوسط استهلاك فيتامين ب12 لدى الرجال البالغين يبلغ 5.1 ميكروغرام، ولدى النساء 3.5 ميكروغرام.<sup>95</sup> وباستخدام متوسط الاحتياج اليومي المقدر (EAR) للبالغين من فيتامين ب12، والبالغ 2 ميكروغرام،<sup>93</sup> تبين أن أقل من 3% من الرجال و8% من النساء في الولايات المتحدة يعانون من نقص في فيتامين ب12 وفقًا لهذا المعيار. مع ذلك، فإن 11% من الفتيات اللاتي تتراوح أعمارهن بين 14 و18 عامًا يتناولن كميات أقل من متوسط الاحتياج اليومي المقدر (EAR) البالغ 2.0 ميكروغرام.

[Choudhury2023-10] تشودري أ، جينا أ، جيرث ف، دوتا أ ك، ماخاريا ج، دوتا يو، وآخرون . (مايو 2023). "نقص فيتامين ب12 واستخدام مثبطات مضخة البروتون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 17 (5): 479–487 . doi : 10.1080/17474124.2023.2204229 . PMID 37060552 .

[11] "أدوية ارتجاع المريء مرتبطة بانخفاض مستويات فيتامين ب12" . موقع WebMD . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2018 .

[pmid31316992-12] عبيد ر، هيل إس جي، فيرهوفن إم إم، فان دن هيوفيل إي جي، دي جروت إل سي، يوسن إس جاي (2019). "تناول فيتامين ب 12 من الأطعمة الحيوانية والمؤشرات الحيوية والجوانب الصحية" . نوتر أمامي . 6 : 93. دوى : 10.3389/fnut.2019.00093 . بمك 6611390 . بميد 31316992 .

[HopkinsMedicine-13] "فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب12" . www.hopkinsmedicine.org . 8 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2022 .

[Finkelstein-2024-14] 1 2 فينكلستين جيه إل، فوثرجيل إيه، فينكاترامانان إس، لايدن إيه جيه، ويليامز جيه إل، كريدر كيه إس، وآخرون (مجموعة كوكرين للحمل والولادة) (يناير 2024). "مكملات فيتامين ب12 أثناء الحمل لتحسين صحة الأم والطفل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD013823. doi : 10.1002/14651858.CD013823.pub2 . PMC 10772977. PMID 38189492 .

[15] بتلر، ب.، وكراوتلر، ب. (2006). "الكيمياء العضوية الفلزية الحيوية لفيتامين ب12". الكيمياء العضوية الفلزية الحيوية . مواضيع في الكيمياء العضوية الفلزية. المجلد 17. الصفحات 1-55. doi : 10.1007 / 3418_004 . ISBN 3-540-33047-X.

[DRItext-16] معهد الطب (1998). " فيتامين ب 12 _" . المدخول الغذائي المرجعي للثيامين، والريبوفلافين، والنياسين، وفيتامين ب 6 ، والفولات ، وفيتامين _ب 12 ، وحمض _{البانتوثينيك} ، والبيوتين ، والكولين . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات 306-356 . ISBN 978-0-309-06554-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2012 .

[Banerjee2003-17] 1 2 بانيرجي ر، راغسديل س.و. (يوليو 2003). "الأوجه المتعددة لفيتامين ب12: التحفيز بواسطة الإنزيمات المعتمدة على الكوبالامين" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 72 : 209-247 . doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828 . PMID 14527323. S2CID 37393683 .

[Moravcová-18] 1 2 Moravcová M، Siatka T، Krčmová LK، Matoušová K، Mladěnka P (يونيو 2025). "الخصائص البيولوجية لفيتامين ب ₁₂ " . مراجعات أبحاث التغذية . 38 (1): 338-370 . دوى : 10.1017 / S0954422424000210 . بميد 39376196 .

[ObeidFedosov-19] 1 2 عبيد ر، فيدوسوف س ن، نيكسو إي (2015). "من غير المرجح أن تكون أشكال الإنزيم المساعد للكوبالامين أفضل من سيانو- وهيدروكسيل-كوبالامين في الوقاية من نقص الكوبالامين أو علاجه" . التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 59 (7): 1364-1372 . doi : 10.1002/mnfr.201500019 . PMC 4692085. PMID 25820384 .

[wang2018-20] وانغ هـ، لي ل، تشين ل ل، سونغ ي، فيدال-ألابال ج، ليو ت هـ (مارس 2018). "فيتامين ب12 عن طريق الفم مقابل فيتامين ب12 عن طريق الحقن العضلي لعلاج نقص فيتامين ب12" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (3) CD004655. doi : 10.1002/14651858.CD004655.pub3 . PMC 6494183. PMID 29543316 .

[hydroxo-21] "هيدروكسوكوبالامين (حقن)" . Drugs.com. 14 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مايو 2025 .

[Watanabe2018-22] واتانابي ف، بيتو ت (سبتمبر 2018). "تحديد الكوبالامين والمركبات ذات الصلة في الأطعمة". مجلة AOAC الدولية . 101 (5): 1308-1313 . doi : 10.5740/jaoacint.18-0045 . PMID 29669618. S2CID 4978703 .

[Watanabe1999-23] واتانابي ف، كاتسورا هـ، تاكيناكا س، فوجيتا ت، آبي ك، تامورا ي، وآخرون (نوفمبر 1999). "يُعدّ فيتامين ب12 الزائف الكوباميد السائد في أقراص سبيرولينا، وهي غذاء صحي من الطحالب". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 47 (11): 4736-4741 . Bibcode : 1999JAFC...47.4736W . doi : 10.1021/jf990541b . PMID 10552882 .

[24] كراوتلر ب (ديسمبر 2020). " مضادات فيتامين ب ₁₂ - بعض المحطات الرئيسية الأولى" . الكيمياء: مجلة أوروبية . 26 (67): 15438-15445 . doi : 10.1002/chem.202003788 . PMC 7756841. PMID 32956545 .

[25] فان دير بوت، ن.م.، فان ستراتن، هـ.و.، تريبلز، ف.ج.، بلوم، هـ.ج. (أبريل 2001). "حمض الفوليك، والهوموسيستين، وعيوب الأنبوب العصبي: نظرة عامة". علم الأحياء التجريبي والطب . 226 (4): 243-270 . doi : 10.1177/153537020122600402 . PMID 11368417. S2CID 29053617 .

[26] سكيريت بي جيه (فبراير 2019). "نقص فيتامين ب12 قد يكون خفيًا وضارًا" . مدونة هارفارد الصحية . مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2020 .

[imajvitaminb12-27] مسالحة ر، شوداكوف ب، محمد م، رودوي إ، فولكوف إ، ويرغين إ (سبتمبر 2001). "الذهان المستجيب للكوبالامين كعرض وحيد لنقص فيتامين ب12" . مجلة الجمعية الطبية الإسرائيلية . 3 (9): 701-703 . PMID 11574992 .

[Lachner2012-28] 1 2 لاخنر سي، شتاينل إن آي، ريجنولد دبليو تي (2012). "الطب النفسي العصبي لنقص فيتامين ب12 لدى المرضى المسنين". مجلة علم النفس العصبي السريري وعلم الأعصاب . 24 (1): 5-15 . doi : 10.1176/appi.neuropsych.11020052 . PMID 22450609. S2CID 20350330 .

[29] بينيت م (مارس 2001). "نقص فيتامين ب12، والعقم، والإجهاض المتكرر". مجلة طب الإنجاب . 46 (3): 209-212 . PMID 11304860 .

[30] عطا ف، بنت إ بلال أ، جاويد س، شبير شودري ح، شارما ر، فاطمة مالك ر، وآخرون . (ديسمبر 2020). "اعتلال العصب البصري كعرض أولي لنقص فيتامين ب12: مراجعة منهجية للأدبيات وتقرير حالة" . حوليات الطب والجراحة . 60 : 316-322 . doi : 10.1016/j.amsu.2020.11.010 . PMC 7653199. PMID 33204422 .

[NIH2011What-31] "ما هو فقر الدم الخبيث؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 1 أبريل 2011. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2016 .

[Bemeur-2011-32] 1 2 بيمور سي، مونتغمري جيه إيه، باتروورث آر إف (2011). "نقص الفيتامينات ووظائف الدماغ". في بلاس جيه بي (محرر). الآليات الكيميائية العصبية في الأمراض . التقدم في علم الأحياء العصبي. المجلد 1. الصفحات 103-124 (112). doi : 10.1007/978-1-4419-7104-3_4 . ISBN 978-1-4419-7103-6.

[Briani2013-33] برياني سي، دالا توري سي، سيتون في، مانارا آر، بومبانين إس، بينوتو جي، وآخرون . (نوفمبر 2013). "نقص الكوبالامين: الصورة السريرية والنتائج الشعاعية" . المغذيات . 5 (11): 4521-4539 . doi : 10.3390/nu5114521 . ISSN 2072-6643 . PMC 3847746. PMID 24248213 .

[34] أمارابوركا دي إن، باتيل إن دي (سبتمبر 2004). "متلازمة توسع الأوعية الدموية في غار المعدة (GAVE)" (ملف PDF) . مجلة رابطة أطباء الهند . 52 : 757. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 مارس 2016.

[35] غرينبرغ م (2010). دليل جراحة الأعصاب، الطبعة السابعة . نيويورك: دار نشر ثيمي. الصفحات 1187-1188 . ISBN 978-1-60406-326-4.

[36] ليرنر، ن. ب. (2016). "نقص فيتامين ب12". في: كليغمان، ر. م.، ستانتون، ب.، سانت جيم، ج.، شور، ن. ف. (محررون). كتاب نيلسون في طب الأطفال ( الطبعة العشرون). إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 2319-2326 . ISBN 978-1-4557-7566-8.

[MelinaCraig2016-37] 1 2 ميلينا ف، كريج و، ليفين س (ديسمبر 2016). "موقف أكاديمية التغذية وعلم التغذية: الأنظمة الغذائية النباتية". مجلة أكاديمية التغذية وعلم التغذية . 116 (12): 1970-1980 . doi : 10.1016/j.jand.2016.09.025 . PMID 27886704. S2CID 4984228. لا يمكن الاعتماد على الأطعمة المخمرة ( مثل التمبيه)، والنوري، والسبيرولينا، وطحالب الكلوريلا، وخميرة التغذية غير المدعمة كمصادر كافية أو عملية لفيتامين ب12.39،40 يجب على النباتيين تناول مصادر موثوقة بانتظام - أي الأطعمة المدعمة بفيتامين ب12 أو المكملات الغذائية التي تحتوي على فيتامين ب12 - وإلا فقد يعانون من نقص فيه، كما هو موضح في دراسات حالة لرضع وأطفال وبالغين نباتيين.

[38] باولاك ر، باروت إس جيه، راج إس، كولوم-دوغان د، لوكاس د (فبراير 2013). "ما مدى انتشار نقص فيتامين ب12 بين النباتيين؟" . مراجعات التغذية . 71 (2): 110-117 . doi : 10.1111/nure.12001 . PMID 23356638 .

[Woo2014-39] 1 2 وو كيه إس، كوك تي سي، سيليرماجر دي إس (أغسطس 2014). "النظام الغذائي النباتي، وانخفاض مستوى فيتامين ب12، وصحة القلب والأوعية الدموية" . المغذيات . 6 ( 8): 3259-3273 . doi : 10.3390/nu6083259 . PMC 4145307. PMID 25195560 .

[40] ستوكتون إل، سيمونسن سي، سيجو إس (2017). "نقص فيتامين ب12 الناجم عن أكسيد النيتروز" . وقائع (جامعة بايلور، المركز الطبي) . 30 ( 2): 171-172 . doi : 10.1080/08998280.2017.11929571 . PMC 5349816. PMID 28405070 .

[Obeid2017-41] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 عبيد ر، مورفي م، سوليه-نافاي ب، ياجنيك س (نوفمبر 2017). " حالة الكوبالامين من الحمل إلى الطفولة المبكرة: دروس من التجارب العالمية" . التقدم في التغذية . 8 (6): 971-979 . doi : 10.3945/an.117.015628 . PMC 5683008. PMID 29141978 .

[EFSA-2017-42] 1 2 "نظرة عامة على القيم الغذائية المرجعية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استخلصتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية" (ملف PDF) . 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 7 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2017 .

[Rogne2017-43] روغني تي، تيلمانز إم جيه، تشونغ إم إف، ياجنيك سي إس، كريشنافيني جي في، بوستون إل، وآخرون . (فبراير 2017). "ارتباط تركيز فيتامين ب12 لدى الأم أثناء الحمل بمخاطر الولادة المبكرة وانخفاض وزن الولادة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لبيانات المشاركين الفردية" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 185 (3): 212-223 . doi : 10.1093/aje/kww212 . PMC 5390862. PMID 28108470 .

[Sebastiani2019-44] 1 2 سيباستياني جي، هيرانز باربيرو أ، بوراس-نوفيل سي، ألسينا كاسانوفا إم، ألديكوا-بيلباو في، أندريو-فرنانديز في، وآخرون . (مارس 2019). " تأثيرات النظام الغذائي النباتي والنباتي الخالص أثناء الحمل على صحة الأمهات والأبناء" . المغذيات . 11 (3): 557. doi : 10.3390/nu11030557 . PMC 6470702. PMID 30845641 .

[45] ويلسون آر دي، أوكونور دي إل (يونيو 2022). "الإرشادات رقم 427: مكملات حمض الفوليك والفيتامينات المتعددة للوقاية من التشوهات الخلقية الحساسة لحمض الفوليك". مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية . 44 (6): 707-719.e1. doi : 10.1016/j.jogc.2022.04.004 . PMID 35691683 .

[46] "التغذية أثناء الحمل" . www.acog.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2024 .

[47] "الحمل: النظام الغذائي النباتي" . myhealth.alberta.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2024 .

[Map-48] 1 2 "خريطة: عدد العناصر الغذائية في معايير التدعيم" . تبادل البيانات العالمي للتدعيم . مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2020 .

[Weng2015-49] وينغ تي سي، تشانغ سي إتش، دونغ واي إتش، تشانغ واي سي، تشوانغ إل إم (يوليو 2015). "فقر الدم ونقص المغذيات المرتبط به بعد جراحة تحويل مسار المعدة من نوع رو-إن-واي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . بي إم جيه أوبن . 5 (7) e006964. doi : 10.1136/bmjopen-2014-006964 . PMC 4513480. PMID 26185175 .

[Majumder2013-50] ماجومدر إس، سوريانو جيه، لوي كروز إيه، داسانو سي إيه (2013). "نقص فيتامين ب12 لدى المرضى الخاضعين لجراحة السمنة: استراتيجيات وقائية وتوصيات رئيسية". جراحة السمنة والأمراض ذات الصلة . 9 (6): 1013-1019 . doi : 10.1016/j.soard.2013.04.017 . PMID 24091055 .

[Mahawar2018-51] 1 2 ماهاوار كيه كيه، ريد إيه، غراهام واي، كاليخاس-دياز إل، بارمار سي، كار دبليو آر، وآخرون . (يوليو 2018). "تناول مكملات فيتامين ب12 عن طريق الفم بعد جراحة تحويل مسار المعدة من نوع رو-إن-واي: مراجعة منهجية". جراحة السمنة . 28 (7): 1916-1923 . doi : 10.1007/s11695-017-3102- y . PMID 29318504. S2CID 35209784 .

[52] شيبتون إم جيه، ثاتشيل جيه (أبريل 2015). " نقص فيتامين ب12 - منظور القرن الحادي والعشرين" . الطب السريري (لندن) . 15 (2): 145-150 . doi : 10.7861/clinmedicine.15-2-145 . PMC 4953733. PMID 25824066 .

[Devalia2014-53] ديفاليا ف، هاميلتون إم إس، مولوي إيه إم (أغسطس 2014). "إرشادات لتشخيص وعلاج اضطرابات الكوبالامين والفولات" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 166 ( 4): 496-513 . doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID 24942828. S2CID 5772424 .

[54] موريتي ر، كاروسو ب (يناير 2019). " الدور المثير للجدل للهوموسيستين في علم الأعصاب: من المختبرات إلى الممارسة السريرية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (1): 231. doi : 10.3390/ijms20010231 . PMC 6337226. PMID 30626145 .

[55] "حمضية ميثيل مالونيك" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2022 .

[56] ديفاليا، ف. (أغسطس 2006). "تشخيص نقص فيتامين ب12 بناءً على فحص مصل الدم لفيتامين ب12" . المجلة الطبية البريطانية . 333 (7564): 385-386 . doi : 10.1136/bmj.333.7564.385 . PMC 1550477. PMID 16916826 .

[McCorvie2023-57] ماكورفي تي جيه، فيريرا دي، يو دبليو دبليو، فرويز دي إس (مايو 2023). "الآلية المعقدة لاستقلاب الكوبالامين البشري" . مجلة الأمراض الاستقلابية الوراثية . 46 (3): 406-20 . doi : 10.1002/jimd.12593 . PMID 36680553 .

[Ermens2003-58] إرمينز، أ.أ.، فلاسفيلد، ل.ت.، ليندمانز، ج. (نوفمبر 2003). "أهمية ارتفاع مستويات الكوبالامين (فيتامين ب12) في الدم". الكيمياء الحيوية السريرية . 36 (8): 585-90 . doi : 10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004 . PMID 14636871 .

[Elangovan2022-59] إيلانغوفان ر، باروتو ج (سبتمبر 2022). "نقص فيتامين ب12 الوراثي والمكتسب: ما هي طريقة الإعطاء الأمثل للمكملات الغذائية؟" . فرونت فارماكول . 13 972468. doi : 10.3389/fphar.2022.972468 . PMC 9559827. PMID 36249776 .

[Andres2018-60] أندريس إي، ذو الفقار أ.أ، سراج ك، فوغل ت، كالتنباخ ج (سبتمبر 2018). "مراجعة منهجية ونهج سريري عملي لعلاج نقص فيتامين ب12 (كوبالامين) عن طريق الفم والأنف لدى المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين ب12 المرتبط باضطرابات الجهاز الهضمي" . مجلة الطب السريري . 7 (10): 304-317 . doi : 10.3390/jcm7100304 . PMC 6210286. PMID 30261596 .

[61] Wolffenbuttel BH، Wouters HJ، Heiner-Fokkema MR، van der Klauw MM (يونيو 2019). "الأوجه المتعددة لنقص الكوبالامين (فيتامين ب ₁₂ )" . إجراءات مايو كلينيك. الابتكارات والجودة والنتائج . 3 (2): 200-214 . دوى : 10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002 . بمك 6543499 . بميد 31193945 .

[Hall1987-62] هول إيه إتش، روماك بي إتش (1987). "هيدروكسيكوبالامين/ثيوسلفات الصوديوم كترياق للسيانيد". مجلة طب الطوارئ . 5 (2): 115-121 . doi : 10.1016/0736-4679(87)90074-6 . PMID 3295013 .

[63] ماكلينان إل، مويمن ن (فبراير 2015). "إدارة التسمم بالسيانيد لدى مرضى الحروق". الحروق . 41 (1): 18-24 . doi : 10.1016/j.burns.2014.06.001 . PMID 24994676 .

[64] دارت، آر سي (2006). "هيدروكسيكوبالامين لعلاج التسمم الحاد بالسيانيد: بيانات جديدة من الدراسات قبل السريرية والسريرية؛ نتائج جديدة من بيئة الطوارئ قبل الوصول إلى المستشفى" . علم السموم السريري . 44 (ملحق 1): 1-3 . doi : 10.1080/15563650600811607 . PMID 16990188 .

[nd-65] ١ ٢ ٣ "الأطعمة الأعلى في فيتامين ب _١٢ (بناءً على المستويات لكل ١٠٠ غرام)" . بيانات التغذية . كوندي ناست، قاعدة بيانات المغذيات الوطنية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية، الإصدار SR-21. ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٦ نوفمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٦ فبراير ٢٠١٧ .

[66] "الحدود القصوى المسموح بها لتناول الفيتامينات والمعادن" (ملف PDF) . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. 2006. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 15 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2016 .

[67] "المدخول الغذائي المرجعي لليابانيين 2010: الفيتامينات القابلة للذوبان في الماء" مجلة علوم التغذية والفيتامينات 2013 (59): S67-S82.

[68] منظمة الصحة العالمية (2005). "الفصل 14: فيتامين ب12". متطلبات الفيتامينات والمعادن في التغذية البشرية ( الطبعة الثانية). جنيف: منظمة الصحة العالمية. الصفحات 279-287 . hdl : 10665/42716 . ISBN 978-92-4-154612-6.

[FedReg-69] "ملصقات الأغذية: مراجعة ملصقات الحقائق الغذائية والمكملات الغذائية" (ملف PDF) . السجل الفيدرالي . 27 مايو 2016. ص 33982. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2017 .

[70] "القيمة اليومية المرجعية لقاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD)" . قاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD) . مؤرشفة من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليها في 16 مايو 2020 .

[FDAdelay-71] "تغييرات على ملصق الحقائق الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[72] "مصادر الصناعة حول التغييرات في ملصق الحقائق الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2020 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[Fang2017-73] 1 2 3 4 فانغ هـ، كانغ ج، تشانغ د (يناير 2017). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12: مراجعة وآفاق مستقبلية" . عوامل الخلية الميكروبية . 16 (1) 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855. PMID 28137297 .

[74] مور إس جيه، ووارن إم جيه (يونيو 2012). "التخليق الحيوي اللاهوائي لفيتامين ب12" (ملف PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 40 (3): 581-586 . doi : 10.1042/BST20120066 . PMID 22616870. S2CID 26057998 .

[75] غراهام آر إم، ديري إي، وارين إم جيه (2009). "18: فيتامين ب ₁₂ : التخليق الحيوي لحلقة الكورين". في وارين إم جيه، سميث (محرران). رباعيات البيرول: الميلاد والحياة والموت . نيويورك: سبرينغر-فيرلاغ. ص 286. doi : 10.1007/978-0-387-78518-9_18 . ISBN 978-0-387-78518-9.

[Gille2015rev-76] 1 2 جيل د، شميد أ (فبراير 2015). "فيتامين ب12 في اللحوم ومنتجات الألبان" . مراجعات التغذية . 73 (2): 106-115 . doi : 10.1093/nutrit/nuu011 . PMID 26024497 .

[Stevens1998-77] 1 2 3 ستيفنز، سي إي، وهيوم، آي دي (أبريل 1998). "مساهمات الميكروبات في الجهاز الهضمي للفقاريات في إنتاج العناصر الغذائية وحفظها" . مجلة علم وظائف الأعضاء. 78 ( 2): 393-427 . doi : 10.1152/physrev.1998.78.2.393 . PMID 9562034. S2CID 103191 .

[McDowell-78] ماكدويل، إل آر (2008). الفيتامينات في تغذية الحيوان والإنسان ( الطبعة الثانية). هوبوكين: جون وايلي وأولاده. الصفحات 525، 539. ISBN 978-0-470-37668-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 8 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2017 .

[79] إريكسون أ (3 سبتمبر 2019). "نقص الكوبالت في الأغنام والماشية" . وزارة الصناعات الأولية والتنمية الإقليمية . حكومة غرب أستراليا . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2020 .

[BPE-80] ١ ٢ روك، ج. (٣٠ أكتوبر ٢٠١٣). "هل تحتاج الحيوانات اللاحمة إلى مكملات فيتامين ب _١٢ ؟" . صحيفة بالتيمور بوست إكزامينر . مؤرشف من الأصل في ١٦ يناير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ١٧ يناير ٢٠١٧ .

[Watanabe-2007-81] 1 2 3 4 واتانابي ، ف. (نوفمبر 2007). "مصادر فيتامين ب12 وتوافره الحيوي". علم الأحياء التجريبي والطب . 232 (10): 1266-1274 . doi : 10.3181/0703-MR-67 . PMID 17959839. S2CID 14732788 .

[82] دوسي، أ. ت. (1 فبراير 2013). "لماذا يجب أن تكون الحشرات جزءًا من نظامك الغذائي؟" . مجلة ساينتست . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2020 .

[USDAcontent-83] 1 2 "العناصر الغذائية: فيتامين ب12" (ملف PDF) . قاعدة بيانات وزارة الزراعة الأمريكية الوطنية للعناصر الغذائية للإصدار المرجعي القياسي 28. 27 أكتوبر 2015. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2020 .

[84] غونزاليس-مونتانا جيه آر، إسكاليرا-فالينتي إف، ألونسو إيه جيه، لوميلوس جيه إم، روبلز آر، ألونسو إم إي (أكتوبر 2020). " العلاقة بين فيتامين ب12 واستقلاب الكوبالت في المجترات المنزلية: تحديث" . مجلة الحيوانات . 10 (10): 1855. doi : 10.3390/ani10101855 . PMC 7601760. PMID 33053716 .

[85] "الاحتياجات الغذائية للخنازير - الإدارة والتغذية" . دليل ميرك البيطري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2026 .

[Keuth-86] 1 2 كيوث إس، بيسبينغ بي (مايو 1994). "إنتاج فيتامين ب12 بواسطة بكتيريا سيتروباكتر فروندي أو كليبسيلا نيمونيا أثناء تخمير التمبيه وإثبات غياب السموم المعوية بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 60 (5): 1495-1499 . Bibcode : 1994ApEnM..60.1495K . doi : 10.1128/AEM.60.5.1495-1499.1994 . PMC 201508. PMID 8017933 .

[Mo-87] مو هـ، كاريلوتو س، بيرونين ف، تشو ي، ساندرز إم جي، فينكن جيه بي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "تأثير معالجة فول الصويا على محتوى وتوافر حمض الفوليك وفيتامين ب12 والإيسوفلافونات في التوفو والتيمبيه" . كيمياء الغذاء . 141 (3): 2418-2425 . doi : 10.1016/j.foodchem.2013.05.017 . PMID 23870976 .

[watanabe-88] واتانابي ف، يابوتا ي، بيتو ت، تينغ ف (مايو 2014). " مصادر غذائية نباتية تحتوي على فيتامين ب12 للنباتيين" . المغذيات . 6 (5): 1861-1873 . doi : 10.3390/nu6051861 . PMC 4042564. PMID 24803097 .

[89] كواك سي إس، لي إم إس، لي إتش جيه، وانغ جيه واي، بارك إس سي (يونيو 2010). " المصدر الغذائي لفيتامين ب12 وحالة فيتامين ب12 لدى النساء الكوريات المسنات بعمر 85 عامًا فأكثر المقيمات في المناطق الريفية" . مجلة أبحاث وممارسات التغذية . 4 (3): 229-234 . doi : 10.4162/nrp.2010.4.3.229 . PMC 2895704. PMID 20607069 .

[90] كواك سي إس، لي إم إس، أوه إس آي، بارك إس سي (2010). "اكتشاف مصادر جديدة لفيتامين ب12 في الأطعمة الكورية التقليدية من خلال دراسات التغذية للمعمرين" . مجلة أبحاث علم الشيخوخة وطب الشيخوخة الحالية . 2010 374897. doi : 10.1155/2010/374897 . PMC 3062981. PMID 21436999 .

[91] كومودا أ، سيلفاكومار إس، دلشاد بي، فيدياناثان جي، ثاكور إم إس، سارادا آر (مارس 2015). "Methylcobalamin – شكل من أشكال فيتامين B12 تم تحديده وتميزه في Chlorella vulgaris". كيمياء الغذاء . 170 : 316–320 . دوى : 10.1016/j.foodchem.2014.08.035 . بميد 25306351 .

[martens-92] 1 2 مارتينز جيه إتش، بارج إتش، وارين إم جيه، جان دي (مارس 2002). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب12". مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والتكنولوجيا الحيوية . 58 (3): 275-285 . doi : 10.1007/s00253-001-0902-7 . PMID 11935176. S2CID 22232461 .

[93] مانجلز ر . "فيتامين ب ₁₂ في النظام الغذائي النباتي" . مجموعة موارد النباتيين. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2008 .

[94] "ألا يواجه النباتيون صعوبة في الحصول على ما يكفي من فيتامين ب ₁₂ ؟" . لجنة الأطباء للطب المسؤول . مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2008 .

[EFSA-95] الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (25 سبتمبر/أيلول 2008). " 5′-ديوكسي أدينوسيل كوبالامين وميثيل كوبالامين كمصادر لفيتامين ب ₁₂ المضاف كمادة غذائية في المكملات الغذائية: رأي علمي صادر عن اللجنة العلمية المعنية بالمواد المضافة للأغذية ومصادر المغذيات المضافة إلى الأغذية" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 815 (10): 1-21 . doi : 10.2903/j.efsa.2008.815 .

[pmid38673453-96] عبيد ر، أندريس إ، تشيسكا ر، هوشمند ب، غيان-رودريغيز ر، برادا جي آي، وآخرون . (10 أبريل 2024). " تشخيص وعلاج وإدارة نقص فيتامين ب12 على المدى الطويل لدى البالغين: إجماع خبراء دلفي" . مجلة الطب السريري . 13 (8): 2176. doi : 10.3390/jcm13082176 . PMC 11050313. PMID 38673453 .

[97] لين إل إيه، روخاس-فرنانديز سي (يوليو-أغسطس 2002). "علاج فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب12: العلاج الفموي مقابل العلاج بالحقن". حوليات العلاج الدوائي . 36 ( 7-8 ): 1268-1272 . doi : 10.1345/aph.1A122 . PMID 12086562. S2CID 919401 .

[98] باتلر سي سي، فيدال-ألابال جيه، كانينغز-جون آر، مكادون إيه، هود كيه، بابايوانو إيه، وآخرون . (يونيو 2006). "فيتامين ب12 عن طريق الفم مقابل فيتامين ب12 عن طريق الحقن العضلي لعلاج نقص فيتامين ب12: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . طب الأسرة . 23 (3): 279-285 . CiteSeerX 10.1.1.488.7931 . doi : 10.1093/fampra/cml008 . PMID 16585128 .

[99] أرسلان س.أ، أرسلان إ، تيرناكسيز ف (مارس 2013). "الكوبالامينات وميثيل كوبالامين: الإنزيم المساعد لفيتامين ب12". مجلة فاباد للعلوم الصيدلانية . 38 (3): 151-157 . S2CID 1929961 .

[100] وانغ سي، لي دي، كاي إف، تشانغ إكس، شو إكس، ليو إكس، وآخرون . (أكتوبر 2019). "طيف الطفرات في جين MMACHC لدى مرضى الأطفال الصينيين المصابين بمرض كوبالامين سي: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 62 (10) 103713. doi : 10.1016/j.ejmg.2019.103713 . PMID 31279840 .

[Thauvin-101] ثوفان-روبينيه سي، روز إي، كوفرو جي، هوريلو إم إتش، سيديل إف، جرابلي دي، وآخرون . (يونيو 2008). "الشكل المراهق والبالغ لمرض الكوبالامين سي: الطيف السريري والجزيئي". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 79 (6): 725-28 . doi : 10.1136 / jnnp.2007.133025 . PMID 18245139. S2CID 23493993 .

[102] فيداليو م، تاكوني س، سباريجيا س، باسيري د، روسي م، تاتا أ م، وآخرون . (مارس 2021). " استراتيجيات النواقل النانوية الحالية تُحسّن حركية فيتامين ب12 الدوائية، وتُحسّن حياة المرضى، وتُقلّل التكاليف" . مواد نانوية . 11 (3): 743. doi : 10.3390/nano11030743 . PMC 8001893. PMID 33809596 .

[103] ديفولت كيه آر، تالي إن جيه (سبتمبر 2009). "رؤى حول مستقبل كبح حموضة المعدة". نات ريف جاستروينتيرول هيباتول . 6 (9): 524-532 . doi : 10.1038/nrgastro.2009.125 . PMID 19713987. S2CID 25413839 .

[Ahmed-104] أحمد، م. أ. (2016). "الميتفورمين ونقص فيتامين ب12: أين نحن الآن؟" . مجلة الصيدلة والعلوم الصيدلانية . 19 (3): 382-398 . doi : 10.18433/J3PK7P . hdl : 2263/60716 . PMID 27806244 .

[105] جيليجان، م.أ. (فبراير 2002). "الميتفورمين ونقص فيتامين ب12". أرشيف الطب الباطني . 162 (4): 484-485 . PMID 11863489 .

[106] كوب إس (1 ديسمبر 2007). "ما تأثير الميتفورمين على مستويات فيتامين ب ₁₂ ؟" . معلومات الأدوية في المملكة المتحدة، هيئة الخدمات الصحية الوطنية. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007.

[WebMD-107] 1 2 "فيتامين ب12: التفاعلات" . موقع WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2020 .

[Linnebank2011-108] لينبانك م، موسكو س، سيملر أ، ويدمان ج، ستوفيل-فاغنر ب، ويلر م، وآخرون . (فبراير 2011). "تفاعل الأدوية المضادة للصرع مع مستويات حمض الفوليك وفيتامين ب12 في الدم" (ملف PDF) . حوليات علم الأعصاب . 69 (2): 352-359 . doi : 10.1002/ana.22229 . PMID 21246600. S2CID 7282489 .

[109] جيديك م، غوليسزوسكا ك، غريكو د (يونيو 2015). "التفاعلات المحفزة بفيتامين ب12". مجلة الجمعية الكيميائية . 44 (11): 3391-3404 . doi : 10.1039/C5CS00165J . PMID 25945462 .

[110] جاوين جي، أد. (2006). المعادن العضوية الحيوية: الجزيئات الحيوية، وضع العلامات، الطب . فاينهايم: وايلي-VCH. ص 17 – 25. ISBN 978-3-527-30990-0.

[Lawrance-2015-111] 1 2 لورانس ب (مارس 2015). "فيتامين ب12: مراجعة للطرق التحليلية المستخدمة في الأغذية" . شركة إل جي سي المحدودة.

[O'Leary-2010-112] أوليري، ف.، وسامان ، س. (مارس 2010). "فيتامين ب12 في الصحة والمرض" . المغذيات . 2 (3): 299-316 . doi : 10.3390/nu2030299 . ISSN 2072-6643 . PMC 3257642. PMID 22254022 .

[CRC_Press-2017-113] عبيد ر، محرر. (12 يوليو 2017). فيتامين ب12 . مطبعة سي آر سي. doi : 10.1201/9781315119540 . ISBN 978-1-315-11954-0.

[Takahashi2012-114] 1 2 تاكاهاشي-إينيجويز تي، جارسيا-هيرنانديز إي، أريجوين-إسبينوزا آر، فلوريس مي (يونيو 2012). "دور فيتامين ب 12 في نشاط إنزيم ميثيل مالونيل- CoA" . J جامعة تشجيانغ العلوم ب . 13 (6): 423-437 . دوى : 10.1631/jzus.B1100329 . بمك 3370288 . بميد 22661206 .

[Froese2019-115] 1 2 3 فرويز دي إس، فاولر بي، بومغارتنر إم آر (يوليو 2019). "فيتامين ب12، وحمض الفوليك، ودورة إعادة مثيلة الميثيونين - الكيمياء الحيوية، والمسارات، والتنظيم" (ملف PDF) . مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 42 (4): 673-685 . doi : 10.1002/jimd.12009 . PMID 30693532 .

[116] راينهولد أ، ويسترمان م، سيفرت ج، فون بيرغن م، شوبرت ت، ديكرت ج (نوفمبر 2012). "تأثير فيتامين ب12 على تكوين إنزيم دي هالوجيناز اختزالي رباعي كلورو الإيثيلين في سلالة Desulfitobacterium hafniense Y51" . مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والبيئية . 78 (22): 8025-8032 . Bibcode : 2012ApEnM..78.8025R . doi : 10.1128/AEM.02173-12 . PMC 3485949. PMID 22961902 .

[117] باين كيه إيه، كويزادا سي بي، فيشر كيه، دنستان إم إس، كولينز إف إيه، سجوتس إتش، وآخرون . (يناير 2015). "بنية إنزيم ديهالوجيناز الاختزالي تشير إلى آلية لإزالة الهالوجين المعتمدة على فيتامين ب12" . مجلة نيتشر . 517 (7535): 513-516 . Bibcode : 2015Natur.517..513P . doi : 10.1038/nature13901 . PMC 4968649. PMID 25327251 .

[Ballhausen2009-118] بالهاوزن د، ميتاز ل، بولات أ، بونافيه ل، برايسانت أ (ديسمبر 2009). "دليل على وجود مسار هدمي لاستقلاب البروبيونات في الجهاز العصبي المركزي: نمط التعبير عن ميثيل مالونيل-CoA ميوتيز ووحدة ألفا من بروبيونيل-CoA كاربوكسيلاز في دماغ الفئران النامية والبالغة". علم الأعصاب . 164 (2): 578-587 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.028 . PMID 19699272. S2CID 34612963 .

[119] مارش إي إن (1999). "الإنزيمات المعتمدة على الإنزيم المساعد ب12 (الكوبالامين)". مقالات في الكيمياء الحيوية . 34 : 139-154 . doi : 10.1042/bse0340139 . PMID 10730193 .

[Wuerges_2006-120] 1 2 ويرجيس ج، غاراو ج، جيريميا س، فيدوسوف س ن، بيترسن ت إي، رانداتشيو ل (مارس 2006). "الأساس البنيوي لنقل فيتامين ب12 في الثدييات بواسطة ترانسكوبالامين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (12): 4386-4391 . doi : 10.1073/pnas.050909910 . PMID 16537422 .

[Gueant-121] 1 2 3 4 5 Guéant JL, Guéant-Rodriguez RM, Alpers DH (2022). "امتصاص فيتامين ب 12 وسوء الامتصاص". فيتام هورم . الفيتامينات والهرمونات. 119 : 241– 274. دوى : 10.1016/bs.vh.2022.01.016 . رقم ISBN 978-0-323-99223-7PMID 35337622

[maton1993-122] ماتون أ، هوبكنز ج، ماكلولين سي دبليو، جونسون س، وارنر إم كيو، لاهارت د، وآخرون (1993). علم الأحياء البشري والصحة . إنجلوود كليفس، نيو جيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية: برنتيس هول. ISBN 978-0-13-981176-0.

[Seetharam2000-123] سيثارام ب، لي ن (2000). "ترانسكوبالامين II ومستقبله على سطح الخلية". فيتامينات وهرمونات. 59 : 337-366 . doi : 10.1016/s0083-6729(00)59012-8 . ISBN 978-0-12-709859-3PMID 10714245

[124] لام جيه آر، شنايدر جيه إل، تشاو دبليو، كورلي دي إيه (ديسمبر 2013). "استخدام مثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات الهيستامين 2 ونقص فيتامين ب12" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 310 (22): 2435-42 . doi : 10.1001/jama.2013.280490 . PMID 24327038 .

[Baik-125] 1 2 بايك، هـ. و.، راسل، ر. م. (1999). "نقص فيتامين ب12 لدى كبار السن". المراجعة السنوية للتغذية . 19 : 357-377 . doi : 10.1146/annurev.nutr.19.1.357 . PMID 10448529 .

[126] "نقص فيتامين ب12 - الاضطرابات الغذائية" . دليل MSD، الطبعة الاحترافية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2022 .

[Kovatcheva_Melendez_Chondronasiou_Pietrocola_2023_p.-127] كوفاتشيفا م، ميلينديز إي، تشوندروناسيو د، بيتروكولا ف، برنارد ر، كابالي أ، وآخرون . (نوفمبر 2023). "فيتامين ب ₁₂ عاملٌ مُحددٌ لللدونة الخلوية المُستحثة وإصلاح الأنسجة" . مجلة نيتشر ميتابوليزم . 5 (11): 1911-1930 . doi : 10.1038/ s42255-023-00916-6 . PMC 10663163. PMID 37973897 .

[Vílchez-Acost_2023-128] فيلتشيز-أكوستا أ، ديسدين-ميكو ج، أوكامبو أ (نوفمبر 2023). "يبرز فيتامين ب ₁₂ كعنصر أساسي خلال إعادة برمجة الخلايا". مجلة نيتشر ميتابوليزم . 5 (11): 1844-1845 . doi : 10.1038/s42255-023-00917-5 . PMID 37973898. S2CID 265273574 .

[129] باترسبي إيه آر، فوكس سي جيه، ماتشام جي دبليو، ماكدونالد إي (مايو 1980). "التخليق الحيوي لأصباغ الحياة: تكوين الحلقة الكبيرة" . مجلة نيتشر . 285 (5759): 17-21 . Bibcode : 1980Natur.285...17B . doi : 10.1038/285017a0 . PMID 6769048. S2CID 9070849 .

[130] فرانك إس، بريندلي إيه إيه، ديري إي، هيثكوت بي، لورانس إيه دي، ليتش إتش كيه، وآخرون . (أغسطس 2005). "التخليق اللاهوائي لفيتامين ب12: توصيف الخطوات المبكرة في المسار" (ملف PDF) . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 33 (الجزء 4): 811-814 . doi : 10.1042/BST0330811 . PMID 16042604 .

[131] باترسبي، أ. ر. (1993). " كيف تبني الطبيعة أصباغ الحياة" (ملف PDF) . الكيمياء البحتة والتطبيقية . 65 (6): 1113-1122 . doi : 10.1351/pac199365061113 . S2CID 83942303. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 24 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2020 .

[132] باترسبي أ (2005). "الفصل 11: اكتشاف روعة كيفية بناء الطبيعة لجزيئاتها". في آرتشر إم دي ، وهالي سي دي (محرران). كرسي الكيمياء لعام 1702 في كامبريدج: التحول والتغيير . مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 16، 257-282 . ISBN 0-521-82873-2.

[133] بيرلمان د (1959). "التخليق الميكروبي للكوباميدات". التقدم في علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 1 : 87-122 . doi : 10.1016/S0065-2164(08)70476-3 . PMID 13854292 .

[134] لينيل جيه سي، ماثيوز دي إم (فبراير 1984). "استقلاب الكوبالامين وجوانبه السريرية" ( ملف PDF) . العلوم السريرية . 66 (2): 113-121 . doi : 10.1042/cs0660113 . PMID 6420106. S2CID 27191837 .

[Piwowarek2018-135] Piwowarek K، Lipińska E، Hać-Szymańczuk E، Kieliszek M، Ścibisz I (يناير 2018). "Propionibacterium spp. - مصدر حمض البروبيونيك وفيتامين ب 12 ومستقلبات أخرى مهمة للصناعة" . تطبيق. ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية . 102 (2): 515–538 . دوى : 10.1007/s00253-017-8616-7 . بمك 5756557 . بميد 29167919 .

[136] رياض م، أنصاري ز.أ، إقبال ف، أكرم م (2007). "الإنتاج الميكروبي لفيتامين ب ₁₂ بواسطة سلالة من أنواع الزائفة المستهلكة للميثانول " . مجلة باكستان للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 40 : 5-10 .

[137] تشانغ ي (26 يناير 2009). "جولة جديدة من خفض الأسعار في قطاع فيتامين ب ₁₂ (الدقيق والمتخصص)" . مجلة تشاينا كيميكال ريبورتر . مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2013.

[138] خان، أ. ج.، وإيسواران، س. ف. (يونيو 2003). "تخليق وودوارد لفيتامين ب ₁₂ ". الرنين . 8 (6): 8-16 . doi : 10.1007/BF02837864 . S2CID 120110443 .

[139] إشنموسر أ، وينتنر سي إي (يونيو 1977). "تخليق المنتجات الطبيعية وفيتامين ب12". مجلة ساينس . 196 (4297): 1410-1420 . رمز Bibcode : 1977Sci...196.1410E . doi : 10.1126/science.867037 . PMID 867037 .

[Riether2003-140] 1 2 ريثر د، مولزر ج (2003). "التخليق الكلي لحمض الكوبيريك: التطور التاريخي والابتكارات التركيبية الحديثة". المجلة الأوروبية للكيمياء العضوية . 2003 : 30-45 . doi : 10.1002/1099-0690(200301)2003:1 < 30::AID-EJOC30 > 3.0.CO ; 2-I .

[RBWoodward-141] ١ ٢ "تخليق السيانوكوبالامين بواسطة روبرت ب. وودوارد (١٩٧٣)" . www.synarchive.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ فبراير ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ فبراير ٢٠١٨ .

[Wintrobe-142] 1 2 3 Greer JP (2014). Wintrobe's Clinical Hematology، الطبعة الثالثة عشرة . فيلادلفيا، بنسلفانيا: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.الفصل 36: فقر الدم الضخم الأرومات: اضطرابات في تخليق الحمض النووي (DNA) بقلم رالف كارمل

[nobelprize-143] "جورج هـ. ويبل - سيرة ذاتية" . www.nobelprize.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أكتوبر 2017 .

[144] "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1934" . NobelPrize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2023 .

[145] "محاضرة ماري شورب في التغذية" . مؤرشفة من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليها في 3 مارس 2016 .

[ansc.umd.edu-146] شورب، م.س. (10 مايو 2012). "المحاضرة السنوية" . قسم علوم الحيوان والطيور، جامعة ميريلاند. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2014 .

[147] هودجكين دي سي، بيكوورث جيه، روبرتسون جيه إتش، ترو بلود كيه إن، بروسن آر جيه، وايت جيه جي (1955). "بنية فيتامين ب12: البنية البلورية لحمض الهيكساكربوكسيليك المشتق من ب12 والبنية الجزيئية للفيتامين". مجلة نيتشر . 176 (4477): 325-328 . Bibcode : 1955Natur.176..325H . doi : 10.1038/176325a0 . PMID 13253565. S2CID 4220926 .

[148] هودجكين دي سي، كامبر جيه، ماكاي إم، بيكوورث جيه، ترو بلود كيه إن، وايت جيه جي (يوليو 1956). "بنية فيتامين ب12". مجلة نيتشر . 178 (4524): 64-66 . رمز Bibcode : 1956Natur.178...64H . doi : 10.1038/178064a0 . PMID 13348621. S2CID 4210164 .

[frs-149] 1 2 دودسون ، ج. (ديسمبر 2002). "دوروثي ماري كروفوت هودجكين، 12 مايو 1910 - 29 يوليو 1994" . مذكرات السيرة الذاتية لزملاء الجمعية الملكية . 48 : 181-219 . doi : 10.1098/rsbm.2002.0011 . PMID 13678070. S2CID 61764553 .

[150] كاربنتر، ك. ج. "جائزة نوبل واكتشاف الفيتامينات" . nobelprize.org . مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2023 .

[Gaby-151] 1 2 غابي إيه آر (أكتوبر 2002). "العلاج بالمغذيات عن طريق الوريد: "كوكتيل مايرز"". البديل ميد القس 7 ( 5): 389-403 . PMID 12410623 .

[Gavura-152] غافورا س (24 مايو 2013). "نظرة فاحصة على حقن الفيتامينات" . الطب القائم على الأدلة العلمية . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2020 .

[153] باور، ب.أ. (29 مارس 2018). "هل حقن فيتامين ب12 مفيدة لإنقاص الوزن؟" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2020 .

[154] سيلفرشتاين، دبليو كيه، لين، واي، دارما، سي، كروكسفورد، آر، إيرل، سي سي، تشيونغ، إم سي (يوليو 2019). "انتشار عدم ملاءمة إعطاء فيتامين ب12 عن طريق الحقن في أونتاريو، كندا" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 179 (10): 1434-1436 . doi : 10.1001/jamainternmed.2019.1859 . ISSN 2168-6106 . PMC 6632124. PMID 31305876 .

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ ٥٤ ]

[ ٥٥ ]

[

[ 57 ]

[ 58 ]

[ ٥٩ ]

[ ٦٠ ]

[ ٦١ ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[

[

[

[

[

[ 78 ]

[ 79 ]

[

[

[

[

[ 84 ]

[ 85 ]

[

[

[

[

[

[

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[

[

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ] باستخدام هيدروكسوكوبالامين عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي.

[ 101 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗