مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

تحديد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على ملصق الإيبوبروفين العام ، وهو دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي يُصرف بدون وصفة طبية

تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ( NSAIDs ) فئةً من الأدوية العلاجية التي تُخفف الألم ، [ 2 ] [ 3 ] وتُقلل الالتهاب ، وتُخفض الحرارة ، [ 4 ] وتمنع تجلط الدم . وتختلف الآثار الجانبية باختلاف الدواء المُستخدم، وجرعته، ومدة استخدامه، ولكنها تشمل في الغالب زيادة خطر الإصابة بقرحة المعدة والأمعاء والنزيف ، والنوبات القلبية ، وأمراض الكلى . [ 5 ] [ 6 ] ومن أشهر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: الأسبرين ، والإيبوبروفين ، والديكلوفيناك ، والنابروكسين ، وجميعها متوفرة بدون وصفة طبية. [ 7 ] أما الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) فلا يُعتبر عمومًا من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية نظرًا لضعف تأثيره المضاد للالتهاب. [ 8 ] [ 9 ]

إن مصطلح "غير ستيرويدي" ، الشائع منذ حوالي عام 1960، يميز هذه الأدوية عن الكورتيكوستيرويدات ، وهي فئة أخرى من الأدوية المضادة للالتهابات ، [ 10 ] والتي اكتسبت خلال الخمسينيات سمعة سيئة بسبب الإفراط في استخدامها ومشاكل الآثار الجانبية بعد طرحها في عام 1948. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية عن طريق تثبيط نشاط إنزيمات سيكلوأكسيجيناز ( الإنزيمات المتماثلة COX-1 و COX-2 ). [ 2 ] في الخلايا، تشارك هذه الإنزيمات في تخليق وسائط بيولوجية رئيسية، وهي البروستاجلاندينات ، التي تشارك في الالتهاب ، والثرومبوكسانات ، التي تشارك في تخثر الدم . [ 14 ]

بنية ديكلوفيناك، وهو أحد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

تتوفر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بنوعين رئيسيين: غير انتقائية وانتقائية لإنزيم COX-2 . [ 15 ] معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير انتقائية، وتثبط نشاط كل من إنزيمي COX-1 وCOX-2. هذه المضادات، مع أنها تقلل الالتهاب، إلا أنها تثبط أيضًا تجمع الصفائح الدموية وتزيد من خطر الإصابة بقرح الجهاز الهضمي والنزيف. [ 15 ] أما مثبطات إنزيم COX-2 الانتقائية فلها آثار جانبية أقل على الجهاز الهضمي، لكنها تعزز التخثر ، وبعض هذه الأدوية يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية . ونتيجة لذلك، لم يعد يُستخدم بعض مثبطات إنزيم COX-2 الانتقائية - مثل روفيكوكسيب - بسبب ارتفاع خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية غير المشخصة . [ 15 ] تعود هذه التأثيرات المتباينة إلى اختلاف أدوار كل إنزيم من إنزيمات COX ومواقعها في الأنسجة. [ 14 ] [ 15 ] قد تُسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، من خلال تثبيط نشاط إنزيم COX الفسيولوجي، آثارًا ضارة على وظائف الكلى، [ 16 ] وربما نتيجة لاحتباس الماء والصوديوم وانخفاض تدفق الدم الكلوي، قد تؤدي إلى مشاكل في القلب. [ 17 ]

الاستخدامات الطبية

تُوصى عادةً بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية لعلاج الحالات الحادة أو المزمنة المصحوبة بالألم والالتهاب. وتُستخدم هذه الأدوية عمومًا لتخفيف أعراض الحالات التالية: [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

The effectiveness of nonsteroidal anti-inflammatory drugs for treating non-cancer chronic pain and cancer-related pain in children and adolescents is not clear.[27][28] There have not been sufficient numbers of high-quality randomised controlled trials conducted.[27][28]

Inflammation

Differences in anti-inflammatory activity between the various individual NSAIDs are small, but there is considerable variation among individual patients in therapeutic response and tolerance to these drugs. About 60% of patients will respond to any NSAID; of the others, those who do not respond to one may well respond to another. Pain relief starts soon after taking the first dose, and a full analgesic effect should normally be obtained within a week, whereas an anti-inflammatory effect may not be achieved (or may not be clinically assessable) for up to three weeks. If appropriate responses are not obtained within these times, another NSAID should be tried.[2]

Surgical pain

Pain following surgery can be significant, and many people require strong pain medications such as opioids. There is some low-certainty evidence that starting NSAID painkiller medications in adults early, before surgery, may help reduce post-operative pain, and also reduce the dose or quantity of opioid medications required after surgery.[29] Any increased risk of surgical bleeding, bleeding in the gastrointestinal system, myocardial infarctions, or injury to the kidneys has not been well studied.[29] When used in combination with paracetamol, the analgesic effect on post-operative pain may be improved.[30]

Aspirin

Aspirin, the only NSAID able to irreversibly inhibit COX-1, is also indicated for antithrombosis through inhibition of platelet aggregation. This is useful for the management of arterial thrombosis, and prevention of adverse cardiovascular events like heart attacks. Aspirin inhibits platelet aggregation by inhibiting the action of thromboxane A2.[31]

Dentistry

تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مفيدة في إدارة الألم التالي للجراحة السنية بعد إجراءات جراحية مثل خلع الأسنان . [ 32 ] وعند عدم وجود موانع، يُفضّل استخدامها على استخدام الباراسيتامول وحده نظرًا لتأثيرها المضاد للالتهاب. [ 33 ] وهناك أدلة ضعيفة تشير إلى أن تناول مسكنات الألم قبل الجراحة قد يُقلل من مدة الألم التالي للجراحة المصاحب لتركيب فواصل تقويم الأسنان تحت التخدير الموضعي. [ 34 ]

مرض الزهايمر

استنادًا إلى الدراسات الرصدية والتجارب المعشاة ذات الشواهد ، فإن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ليس فعالًا في علاج أو الوقاية من مرض الزهايمر . [ 35 ] [ 36 ]

موانع الاستخدام

يمكن استخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية بحذر من قبل الأشخاص الذين يعانون من الحالات التالية:

  • الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، والذين لديهم تاريخ عائلي من مشاكل الجهاز الهضمي [ 19 ]
  • الأشخاص الذين عانوا من مشاكل سابقة في الجهاز الهضمي نتيجة استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية [ 19 ]

الآثار الجانبية

أدى الاستخدام الواسع النطاق لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى تزايد شيوع آثارها الجانبية. يزيد استخدام هذه الأدوية من خطر الإصابة بمجموعة من مشاكل الجهاز الهضمي ، وأمراض الكلى، ومضاعفات القلب والأوعية الدموية. [ 37 ] [ 38 ] ونظرًا لاستخدامها الشائع لتسكين الألم بعد العمليات الجراحية، توجد أدلة على زيادة خطر حدوث مضاعفات كلوية. [ 39 ] ولا يزال استخدامها بعد جراحة الجهاز الهضمي مثيرًا للجدل، نظرًا لتضارب الأدلة حول زيادة خطر التسرب من أي مفاغرة معوية يتم إجراؤها. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

تشير التقديرات إلى أن ما بين 10 و20% من الأشخاص الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يعانون من عسر الهضم . في تسعينيات القرن الماضي، ارتبطت الجرعات العالية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموصوفة طبيًا بآثار جانبية خطيرة في الجهاز الهضمي العلوي، بما في ذلك النزيف. [ 43 ]

هناك جدلٌ قائمٌ حول فوائد ومخاطر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في علاج آلام العضلات والعظام المزمنة. لكل دواءٍ نسبةٌ من الفوائد إلى المخاطر، وينبغي مراعاة التوازن بين مخاطر عدم العلاج والمخاطر المحتملة للعلاجات المختلفة. [ 44 ] بالنسبة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، لم يُحدَّد بدقةٍ التوازن بين فوائد مسكنات الألم، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، واحتمالية حدوث آثارٍ جانبية. [ 45 ]

تعتمد الآثار الجانبية على الجرعة، وفي كثير من الحالات تكون شديدة لدرجة أنها تُشكل خطرًا لحدوث ثقب في القرحة، ونزيف في الجهاز الهضمي العلوي، وحتى الوفاة، مما يحد من استخدام العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. يُعاني ما يُقدّر بنسبة 10-20% من المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من عسر الهضم ، وتُشير التقديرات إلى أن الآثار الجانبية المرتبطة بهذه المضادات في الجهاز الهضمي العلوي تُؤدي إلى 103,000 حالة دخول إلى المستشفى و16,500 حالة وفاة سنويًا في الولايات المتحدة، وتُمثل 43% من زيارات الطوارئ المتعلقة بالأدوية. يُمكن تجنب العديد من هذه الحالات؛ فقد أظهرت مراجعة لزيارات الأطباء والوصفات الطبية أن 42% من الزيارات وصفت أدوية غير ضرورية بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 46 ]

لا يُنصح بتناول الأسبرين للأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل الساليسيلات [ 47 ] [ 48 ] أو عدم تحمل عام للأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية، كما يجب توخي الحذر لدى المصابين بالربو أو التشنج القصبي الناتج عن تناول هذه الأدوية . ونظرًا لتأثيره على بطانة المعدة، ينصح المصنّعون الأشخاص المصابين بقرحة المعدة أو داء السكري الخفيف أو التهاب المعدة باستشارة الطبيب قبل استخدام الأسبرين. [ 49 ] [ 50 ] لا يُنصح باستخدام الأسبرين أثناء الإصابة بحمى الضنك نظرًا لزيادة خطر النزيف. [ 51 ] يجب على الأشخاص المصابين بأمراض الكلى أو فرط حمض يوريك الدم أو النقرس عدم تناول الأسبرين لأنه يُثبط قدرة الكلى على إفراز حمض اليوريك ، وبالتالي قد يُفاقم هذه الحالات.

المخاطر المشتركة

في حال تناول مثبط COX-2 ، لا ينبغي تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية (سواء بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية) في نفس الوقت. [ 52 ]

أظهرت الدراسات أن دواء روفيكوكسيب (فيوكس) يُسبب عددًا أقل بكثير من الآثار الجانبية المعوية مقارنةً بالنابروكسين. [ 53 ] أثارت دراسة VIGOR مسألة سلامة القلب والأوعية الدموية لمثبطات إنزيم COX-2 (كوكسيب). ولوحظ ارتفاعٌ ذو دلالة إحصائية في معدل الإصابة باحتشاء عضلة القلب لدى المرضى الذين يتناولون روفيكوكسيب. وأظهرت بيانات إضافية من تجربة APPROVe انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في المخاطر النسبية للأحداث القلبية الوعائية بنسبة 1.97 مقارنةً بالدواء الوهمي [ 54 ] ، مما أدى إلى سحب روفيكوكسيب من الأسواق العالمية في أكتوبر 2004. [ 55 ]

القلب والأوعية الدموية

تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، باستثناء الأسبرين، من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية . [ 56 ] [ 57 ] ويحدث هذا في غضون أسبوع على الأقل من الاستخدام. [ 5 ] ولا يُنصح باستخدامها لمن سبق لهم الإصابة بنوبة قلبية، لأنها تزيد من خطر الوفاة أو تكرار احتشاء عضلة القلب. [ 58 ] وتشير الأدلة إلى أن النابروكسين قد يكون الأقل ضررًا من بينها. [ 57 ] [ 59 ]

ترتبط مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، باستثناء الأسبرين (بجرعات منخفضة)، بزيادة خطر الإصابة بفشل القلب بمقدار الضعف لدى الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ مرضي لأمراض القلب. [ 59 ] أما لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ مرضي لأمراض القلب، فقد ارتبط استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (باستثناء الأسبرين بجرعات منخفضة) بزيادة خطر الإصابة بفشل القلب بأكثر من عشرة أضعاف. [ 60 ] إذا ثبتت هذه العلاقة السببية، يقدر الباحثون أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ستكون مسؤولة عن ما يصل إلى 20% من حالات دخول المستشفى بسبب قصور القلب الاحتقاني. لدى مرضى فشل القلب، تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من خطر الوفاة ( نسبة الخطر ) بنحو 1.2-1.3 للنابروكسين والإيبوبروفين، و1.7 للروفيكوكسيب والسيليكوكسيب، و2.1 للديكلوفيناك. [ 61 ]

في يوليو 2015، شددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التحذيرات بشأن زيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية المرتبطة بالأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) بخلاف الأسبرين . [ 62 ]

خطر محتمل للإصابة بضعف الانتصاب

وجدت دراسة مسحية فنلندية أجريت عام 2005 وجود علاقة بين الاستخدام طويل الأمد (أكثر من ثلاثة أشهر) لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية وضعف الانتصاب . [ 63 ]

According to a study published in 2011, men who use NSAIDs regularly are at significantly increased risk of erectile dysfunction.[64][65] The study was observational and not controlled, with a low original participation rate, potential participation bias, and other uncontrolled factors. The authors warned against drawing any conclusions regarding cause.[66]

Gastrointestinal

The main adverse drug reactions (ADRs) associated with NSAID use relate to direct and indirect irritation of the gastrointestinal (GI) tract. NSAIDs cause a dual assault on the GI tract: the acidic molecules directly irritate the gastric mucosa, and inhibition of COX-1 and COX-2 reduces the levels of protective prostaglandins.[37] Inhibition of prostaglandin synthesis in the GI tract causes increased gastric acid secretion, diminished bicarbonate secretion, diminished mucus secretion and diminished trophic effects on the epithelial mucosa.[67]

Common gastrointestinal side effects include:[18]

Clinical NSAID ulcers are related to the systemic effects of NSAID administration. Such damage occurs irrespective of the route of administration of the NSAID (e.g., oral, rectal, or parenteral) and can occur even in people who have achlorhydria.[69]

Ulceration risk increases with therapy duration and with higher doses. To minimize GI side effects, it is prudent to use the lowest effective dose for the shortest period—a practice that studies show is often not followed. Over 50% of patients on long term NSAID treatments of 6 or more months, sustained some mucosal damage to their small intestine.[70]

The risk and rate of gastric adverse effects are different depending on the type of NSAID medication a person is taking. Indomethacin, ketoprofen, and piroxicam use appears to lead to the highest rate of gastric adverse effects, while ibuprofen (lower doses) and diclofenac appear to have lower rates.[18]

تُباع بعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مثل الأسبرين، في تركيبات مغلفة معوياً، ويدّعي المصنّعون أنها تقلل من حدوث الآثار الجانبية الهضمية. وبالمثل، يعتقد البعض أن التركيبات الشرجية قد تقلل من هذه الآثار. ومع ذلك، وتماشياً مع الآلية الجهازية لهذه الآثار الجانبية، وفي الممارسة السريرية، لم تُظهر هذه التركيبات انخفاضاً في خطر الإصابة بقرحة الجهاز الهضمي. [ 18 ]

طُوِّرت العديد من الأدوية "الواقية للمعدة" للوقاية من سمية الجهاز الهضمي لدى الأشخاص الذين يحتاجون إلى تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بانتظام. [ 37 ] يمكن تقليل الآثار الجانبية المعدية عن طريق تناول أدوية تثبط إنتاج الحمض، مثل مثبطات مضخة البروتون (مثل: أوميبرازول وإيزوميبرازول )، أو عن طريق العلاج بدواء يحاكي البروستاجلاندين لاستعادة بطانة الجهاز الهضمي (مثل: ميزوبروستول، وهو نظير للبروستاجلاندين ) . [ 37 ] يُعد الإسهال أحد الآثار الجانبية الشائعة للميزوبروستول؛ ومع ذلك، فقد ثبت أن الجرعات العالية من الميزوبروستول تقلل من خطر إصابة الشخص بمضاعفات متعلقة بقرحة المعدة أثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 37 ] على الرغم من فعالية هذه الأساليب، إلا أنها مكلفة للعلاج المستمر. [ 71 ]

تمت دراسة مركبات كبريتيد الهيدروجين الهجينة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كوسيلة لمحاولة تقليل الآثار الجانبية لقرحة المعدة/النزيف الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. ويستند هذا إلى حقيقة أن كبريتيد الهيدروجين معروف بتأثيره على الجهاز الهضمي، حيث يكون له تأثير محفز أو مضاد للالتهاب تبعًا للجرعة. وقد كانت النتائج الأولية على الفئران والأرانب واعدة. [ 72 ]

الكلى

ترتبط مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بارتفاع معدل حدوث الآثار الجانبية الدوائية على الكلى، وقد تؤدي مع مرور الوقت إلى مرض الكلى المزمن . وتعود آلية هذه الآثار الجانبية الكلوية إلى تغيرات في تدفق الدم الكلوي. تعمل البروستاجلاندينات عادةً على توسيع الشرايين الواردة للكبيبات ، مما يساعد في الحفاظ على التروية الكلوية الطبيعية ومعدل الترشيح الكبيبي ، وهو مؤشر على وظائف الكلى . ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة في حالات الفشل الكلوي، حيث تحاول الكلى الحفاظ على ضغط التروية الكلوية من خلال ارتفاع مستويات الأنجيوتنسين II. عند هذه المستويات المرتفعة، يُضيّق الأنجيوتنسين II أيضًا الشريان الوارد للكبيبة، بالإضافة إلى الشريان الصادر الذي يُضيّقه عادةً. وبما أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تمنع هذا التأثير الذي تُحدثه البروستاجلاندينات في توسيع الشريان الوارد، وخاصةً في حالات الفشل الكلوي، فإنها تُسبب تضيقًا غير مُقاوم للشريان الوارد، وانخفاضًا في تدفق التروية الكلوية ومعدل الترشيح الكبيبي. [ 73 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بتغير وظائف الكلى ما يلي: [ 18 ]

قد تُسبب هذه الأدوية أيضًا قصورًا كلويًا، لا سيما عند استخدامها مع أدوية أخرى سامة للكلى. ويُعدّ الفشل الكلوي خطرًا متزايدًا إذا كان المريض يتناول في الوقت نفسه مثبطًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الذي يُزيل تضيق الشريان الصادر الناتج عن الأنجيوتنسين II) ومدرًا للبول (الذي يُقلل حجم البلازما، وبالتالي تدفق البلازما الكلوي) - وهو ما يُعرف بتأثير "الضربة الثلاثية". [ 74 ]

قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع الإفراط في استخدام الفينيتين أو الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) إلى اعتلال الكلى الناتج عن المسكنات . [ 75 ]

الحساسية الضوئية

يُعدّ التحسس الضوئي أحد الآثار الجانبية الشائعة التي يتم تجاهلها للعديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 76 ] تُعتبر أحماض 2-أريل بروبيونيك الأكثر احتمالاً للتسبب في تفاعلات التحسس الضوئي، ولكن تم ربط مضادات التهاب غير ستيرويدية أخرى أيضاً، بما في ذلك بيروكسيكام ، وديكلوفيناك ، وبنزيدامين . [ 77 ]

Benoxaprofen, since withdrawn due to its liver toxicity, was the most photoactive NSAID observed. The mechanism of photosensitivity, responsible for the high photoactivity of the 2-arylpropionic acids, is the ready decarboxylation of the carboxylic acidmoiety. The specific absorbance characteristics of the different chromophoric 2-aryl substituents, affects the decarboxylation mechanism.[78]

During pregnancy

While NSAIDs as a class are not direct teratogens, use of NSAIDs in late pregnancy can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus and kidney ADRs in the fetus.[79] Thus, NSAIDs are not recommended during the third trimester of pregnancy because of the increased risk of premature constriction of the ductus arteriosus.[79] Additionally, they are linked with premature birth[80] and miscarriage.[81] Aspirin, however, is used together with heparin in pregnant women with antiphospholipid syndrome.[82] Additionally, indomethacin can be used in pregnancy to treat polyhydramnios by reducing fetal urine production via inhibiting fetal renal blood flow.[83]

In contrast, paracetamol (acetaminophen) is regarded as being safe and well tolerated during pregnancy, but a study released in 2010, indicated that there may be associated male infertility in the unborn.[84][85] Doses should be taken as prescribed, due to risk of liver toxicity with overdoses.[86]

In France, the country's health agency contraindicates the use of NSAIDs, including aspirin, after the sixth month of pregnancy.[87]

In October 2020, the US Food and Drug Administration (FDA) required the prescribing information to be updated for all nonsteroidal anti-inflammatory medications, to describe the risk of kidney problems in unborn babies which can then lead to low amniotic fluid levels, as a result of the use of NSAIDs.[88][89][90] The FDA recommends avoiding the use of NSAIDs by pregnant women at 20 weeks or later in pregnancy.[89][90]

الحساسية وردود الفعل التحسسية الشبيهة بالحساسية

تتبع تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مجموعة متنوعة من تفاعلات فرط الحساسية أو ما يشبهها . تختلف هذه التفاعلات عن التفاعلات الضارة الأخرى المذكورة هنا، والتي تُعدّ تفاعلات سمية، أي تفاعلات غير مرغوب فيها ناتجة عن التأثير الدوائي للدواء، وترتبط بالجرعة، ويمكن أن تحدث لدى أي شخص يتلقى العلاج؛ أما تفاعلات فرط الحساسية فهي تفاعلات فردية تجاه الدواء. [ 91 ] بعض تفاعلات فرط الحساسية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية هي تفاعلات تحسسية حقيقية: 1) طفح جلدي شرائي متكرر بوساطة الغلوبولين المناعي E، ووذمة وعائية ، وتأق، يحدث مباشرة أو بعد ساعات من تناول نوع واحد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ولكن ليس بعد تناول مضادات التهاب غير ستيرويدية أخرى ذات بنية مختلفة؛ و ٢) تفاعلات جلدية متأخرة الظهور (عادةً أكثر من ٢٤ ساعة) بوساطة الخلايا التائية ، تتراوح شدتها من خفيفة إلى متوسطة ، مثل الطفح البقعي الحطاطي ، والطفح الدوائي الثابت ، وتفاعلات التحسس الضوئي ، والشرى المتأخر ، والتهاب الجلد التماسي ؛ أو ٣) تفاعلات جهازية متأخرة بوساطة الخلايا التائية، أكثر شدةً وقد تُهدد الحياة، مثل متلازمة فرط الحساسية الدوائية مع أعراض تحسسية (DRESS) ، والطفح البثري الحاد المعمم ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي . أما تفاعلات فرط الحساسية الأخرى لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية فهي أعراض شبيهة بالحساسية، لكنها لا تنطوي على آليات تحسسية حقيقية؛ بل تظهر نتيجة قدرة هذه المضادات على تغيير استقلاب حمض الأراكيدونيك لتكوين مستقلبات تُحفز ظهور الأعراض التحسسية. قد يكون الأفراد المصابون شديدي الحساسية لهذه المستقلبات المحفزة أو مفرطي الإنتاج، وعادةً ما يكونون عرضة لمجموعة واسعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ذات البنية المختلفة، وخاصةً تلك التي تثبط إنزيم COX-1. وتشمل الأعراض، التي تظهر فورًا أو بعد ساعات من تناول أي من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المختلفة التي تثبط إنزيم COX-1، ما يلي: 1) تفاقم أعراض الربو والتهاب الأنف (انظر: مرض الجهاز التنفسي المتفاقم بالأسبرين ) لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ مرضي بالربو أو التهاب الأنف، و 2) تفاقم أو ظهور طفح جلدي أو وذمة وعائية لأول مرة لدى الأفراد الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ مرضي بآفات شرى مزمنة أو وذمة وعائية. [ 92 ]

التأثيرات المحتملة على التئام العظام والأنسجة الرخوة

يُفترض أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تؤخر التئام إصابات العظام والأنسجة الرخوة عن طريق تثبيط الالتهاب. [ 93 ] من جهة أخرى، يُفترض أيضاً أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تسرع التعافي من إصابات الأنسجة الرخوة عن طريق منع العمليات الالتهابية من إتلاف العضلات المجاورة غير المصابة. [ 94 ]

توجد أدلة متوسطة تشير إلى أنها تؤخر التئام العظام. [ 95 ] أما تأثيرها الإجمالي على التئام الأنسجة الرخوة فغير واضح. [ 94 ] [ 93 ] [ 96 ]

السمية الأذنية

يرتبط الاستخدام طويل الأمد لمسكنات الألم غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والباراسيتامول بزيادة خطر فقدان السمع. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]

آخر

لا يزال استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لتسكين الألم بعد جراحة الجهاز الهضمي مثيرًا للجدل، نظرًا لتضارب الأدلة حول زيادة خطر التسرب من أي مفاغرة معوية يتم إجراؤها. وقد يختلف هذا الخطر باختلاف نوع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموصوفة. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

تشمل التفاعلات الدوائية الضارة الشائعة، بخلاف ما ذُكر أعلاه، ما يلي: ارتفاع إنزيمات الكبد ، والصداع ، والدوخة . [ 18 ] أما التفاعلات الدوائية الضارة غير الشائعة فتشمل ارتفاعًا غير طبيعي في مستوى البوتاسيوم في الدم ، والتشوش الذهني، وتشنج المسالك الهوائية ، والطفح الجلدي. [ 18 ] وقد يُسبب الإيبوبروفين، في حالات نادرة، أعراض متلازمة القولون العصبي . كما تُشير بعض الدراسات إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تُساهم في بعض حالات متلازمة ستيفنز جونسون . [ 100 ]

معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تخترق الجهاز العصبي المركزي بشكل ضعيف . ومع ذلك، فإن إنزيمات COX تُعبَّر عنها بشكل دائم في بعض مناطق الجهاز العصبي المركزي، مما يعني أن حتى الاختراق المحدود قد يسبب آثارًا جانبية مثل النعاس والدوار. [ 101 ]

قد تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من خطر النزيف لدى مرضى حمى الضنك [ 102 ]. ولهذا السبب، لا تُصرف هذه الأدوية في الهند إلا بوصفة طبية. [ 103 ]

في حالات نادرة جداً، يمكن أن يسبب الإيبوبروفين التهاب السحايا العقيم . [ 104 ]

قد توجد حساسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. في حين أن العديد من أنواع الحساسية خاصة بنوع واحد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، إلا أن ما يصل إلى شخص واحد من كل خمسة أشخاص قد يعاني من ردود فعل تحسسية متقاطعة غير متوقعة تجاه أنواع أخرى من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 105 ]

التفاعلات

تقلل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من تدفق الدم إلى الكلى، وبالتالي تقلل من فعالية مدرات البول ، وتثبط إخراج الليثيوم والميثوتريكسات . [ 106 ]

تؤدي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى انخفاض القدرة على تكوين جلطات الدم ، مما قد يزيد من خطر النزيف عند استخدامها مع أدوية أخرى تقلل من تخثر الدم، مثل الوارفارين . [ 106 ] [ 107 ]

قد تؤدي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم وبالتالي تثبيط تأثير الأدوية الخافضة لضغط الدم ، [ 106 ] مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين . [ 108 ]

قد تتداخل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) وتقلل من فعاليتها عن طريق تثبيط عامل نخر الورم ألفا (TNFα) والإنترفيرون غاما (IFNγ) ، وكلاهما من مشتقات السيتوكينات. [ 109 ] [ 110 ] كما أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يزيد من خطر حدوث آثار جانبية في الجهاز الهضمي. [ 111 ] ويزيد أيضًا من خطر النزيف الداخلي ونزيف الدماغ. [ 112 ]

تعمل العديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الشائعة الاستخدام على تعزيز إشارات الإندوكانابينويد عن طريق تثبيط إنزيم غشاء تحلل الأناندايد، وهو هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية ( FAAH ). [ 113 ]

قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من فعالية المضادات الحيوية . وقد وجدت دراسة مخبرية أجريت على بكتيريا مزروعة أن إضافة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى المضادات الحيوية يقلل من فعاليتها بنحو 20%. [ 114 ]

إن الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع الكحول و/أو منتجات التبغ يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بقرحة المعدة المرتفع أصلاً أثناء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 115 ]

آلية العمل

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كمثبطات غير انتقائية لإنزيمات سيكلوأكسيجيناز (COX) ، حيث تثبط كلاً من إنزيم سيكلوأكسيجيناز-1 ( COX-1 ) وإنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 ( COX-2 ) . هذا التثبيط قابل للانعكاس تنافسيًا (وإن كان بدرجات متفاوتة من الانعكاس)، على عكس آلية عمل الأسبرين ، الذي يُعد تثبيطًا غير قابل للانعكاس. [ 116 ] يحفز إنزيم COX تكوين البروستاجلاندينات والثرومبوكسان من حمض الأراكيدونيك (المشتق بدوره من الطبقة الثنائية للدهون الفوسفورية الخلوية بواسطة فوسفوليباز A2 ) . تعمل البروستاجلاندينات (من بين وظائف أخرى) كجزيئات ناقلة في عملية الالتهاب . تم توضيح آلية العمل هذه في عام 1970 من قبل جون فين (1927-2004)، الذي حصل على جائزة نوبل عن عمله (انظر آلية عمل الأسبرين ). [ 117 ] [ 118 ]

إنزيم COX-1 هو إنزيم يُعبَّر عنه بشكل دائم، وله دور أساسي في تنظيم العديد من العمليات الفيزيولوجية الطبيعية. من بين هذه العمليات، دوره في بطانة المعدة ، حيث تؤدي البروستاجلاندينات دورًا وقائيًا، إذ تمنع تآكل الغشاء المخاطي للمعدة بفعل حمضها. أما إنزيم COX-2 فهو إنزيم يُعبَّر عنه بشكل اختياري في حالات الالتهاب، وتثبيط هذا الإنزيم هو ما يُنتج التأثيرات المرغوبة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 119 ]

عندما تُخفّض مثبطات COX-1/COX-2 غير الانتقائية (مثل الأسبرين والإيبوبروفين والنابروكسين) مستويات البروستاجلاندين في المعدة، قد ينتج عن ذلك قرحة في المعدة أو الاثني عشر ونزيف داخلي . [ 120 ] وقد أدى اكتشاف COX-2 إلى إجراء أبحاث لتطوير أدوية مثبطة انتقائية لـ COX-2 لا تُسبب مشاكل معوية تُعدّ من سمات مضادات الالتهاب غير الستيرويدية القديمة. [ 121 ]

خضعت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية للدراسة في العديد من الاختبارات لفهم كيفية تأثيرها على كل من هذه الإنزيمات. ورغم أن هذه الاختبارات تكشف عن اختلافات، إلا أنها للأسف تعطي نسبًا متباينة. [ 122 ]

لا يُعتبر الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لأنه ذو فعالية مضادة للالتهاب ضعيفة. وهو يعالج الألم بشكل رئيسي عن طريق تثبيط إنزيم COX-2، وخاصة في الجهاز العصبي المركزي، ولكن تأثيره على باقي أجزاء الجسم محدود. [ 8 ]

However, many aspects of the mechanism of action of NSAIDs remain unexplained, and for this reason, further COX pathways are hypothesized. The COX-3 pathway was believed to fill some of this gap, but recent findings make it appear unlikely that it plays any significant role in humans, and alternative explanation models are proposed.[8]

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs interact with the endocannabinoid system and its endocannabinoids, as COX-2 have been shown to utilize endocannabinoids as substrates, and may have a key role in both the therapeutic effects and adverse effects of NSAIDs, as well as in NSAID-induced placebo responses.[123][124][125]

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are also used in the acute pain caused by gout because they inhibit urate crystal phagocytosis besides inhibition of prostaglandin synthase.[126]

Antipyretic activity

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs have antipyretic activity and can be used to treat fever.[127][128] Fever is caused by elevated levels of prostaglandin E2 (PGE2), which alters the firing rate of neurons within the hypothalamus that control thermoregulation.[127][129] Antipyretics work by inhibiting the enzyme COX, which causes the general inhibition of prostanoid biosynthesis (PGE2) within the hypothalamus.[127][128] PGE2 signals to the hypothalamus to increase the body's thermal setpoint.[128][130]Ibuprofen has been shown more effective as an antipyretic than paracetamol (acetaminophen).[129][131]Arachidonic acid is the precursor substrate for cyclooxygenase leading to the production of prostaglandins F, D, and E.[132]

Classification

Burana 600 mg – ibuprofen package

يمكن تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بناءً على تركيبها الكيميائي أو آلية عملها. كانت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية القديمة معروفة قبل وقت طويل من تحديد آلية عملها، ولذلك تم تصنيفها حسب تركيبها الكيميائي أو أصلها. أما المواد الأحدث، فغالباً ما يتم تصنيفها حسب آلية عملها. [ 133 ]

الساليسيلات

مشتقات حمض البروبيونيك

مشتقات حمض الأسيتيك

مشتقات حمض الإينوليك (أوكسيكام)

مشتقات حمض الأنثرانيليك (فينامات)

تُشتق مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التالية من حمض الفيناميك ، وهو مشتق من حمض الأنثرانيليك ، [ 137 ] : 235، والذي بدوره يُعدّ نظيرًا نيتروجينيًا لحمض الساليسيليك ، وهو المستقلب النشط للأسبرين . [ 137 ] : 235 [ 138 ] : 17

مثبطات COX-2 الانتقائية (كوكسيبات)

السلفونانيليدات

  • النيميسوليد (المستحضرات الجهازية محظورة من قبل العديد من البلدان بسبب المخاطر المحتملة للتسمم الكبدي) [ 142 ]

آحرون

الكيرالية

تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية جزيئات كيرالية ، باستثناء ديكلوفيناك والأوكسيكامات . مع ذلك، يُحضّر معظمها كمخاليط راسيمية . عادةً، يكون أحد المتماثلين الضوئيين فقط هو الفعال دوائيًا. بالنسبة لبعض الأدوية (عادةً البروفينات)، يحوّل إنزيم إيزوميراز في الجسم المتماثل الضوئي غير الفعال إلى الشكل الفعال، على الرغم من أن فعاليته تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. من المرجح أن تكون هذه الظاهرة مسؤولة عن ضعف الارتباط بين فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتركيزها في البلازما، والذي لوحظ في الدراسات القديمة التي لم تُجرَ فيها تحليلات محددة للمتماثل الضوئي الفعال. [ 145 ]

يتوفر الإيبوبروفين والكيتوبروفين في مستحضرات أحادية المتماثل الضوئي (ديكسيبوبروفين وديكسكيتوبروفين)، والتي يُزعم أنها توفر بداية مفعول أسرع وآثارًا جانبية أقل. ويُباع النابروكسين على أنه المتماثل الضوئي النشط الوحيد. [ 146 ]

الاختلافات العملية الرئيسية

تميل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ضمن المجموعة الواحدة إلى امتلاك خصائص وتحمل متشابهين. لا يوجد فرق يُذكر في الفعالية السريرية بين مضادات الالتهاب غير الستيرويدية عند استخدامها بجرعات متساوية. [ 147 ] بل إن الاختلافات بين المركبات عادةً ما تتعلق بنظام الجرعات (المرتبط بنصف عمر التخلص من المركب )، وطريقة الإعطاء، ومستوى التحمل. [ 148 ]

فيما يتعلق بالآثار الجانبية، فإن مثبطات COX-2 الانتقائية أقل عرضة لخطر النزيف المعدي المعوي. [ 147 ] باستثناء النابروكسين ، تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية من خطر الإصابة بنوبة قلبية. [ 147 ] كما تشير بعض البيانات إلى أن النابوميتون، وهو مضاد التهاب جزئي الانتقائية، أقل عرضة للتسبب في اضطرابات معوية. [ 147 ]

وجد اتحاد المستهلكين أن الإيبوبروفين والنابروكسين والسالسالات أقل تكلفة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، وهي فعالة وآمنة بنفس القدر عند استخدامها بشكل صحيح لعلاج التهاب المفاصل والألم. [ 149 ]

الحركية الدوائية

تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أحماضًا ضعيفة، [ 150 ] ذات قيمة pKa تتراوح بين 3 و5. وباستثناء الأسبرين، تُمتصّ هذه الأدوية جيدًا في الجهاز الهضمي. [ 151 ] ونظرًا لارتباطها العالي بالبروتينات في البلازما (عادةً >95%)، وخاصةً الألبومين ، فإنّ حجم توزيعها يكون منخفضًا ويقتصر على الحيز خارج الخلايا. [ 151 ] تُستقلب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في الكبد بواسطة إنزيمات الأكسدة ، ثم تُقترن إلى مستقلبات غير فعّالة تُطرح عادةً في البول ، مع أنّ بعض الأدوية تُطرح جزئيًا في الصفراء . [ 151 ] لذلك، قد تؤدي مشاكل وظائف الكبد إلى خلل في معالجة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية المتعلقة بالجهاز الهضمي أو الكلى. [ 152 ]

يمكن أيضًا تقسيم الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية إلى قصيرة المفعول (نصف العمر في البلازما أقل من 6 ساعات) مثل الأسبرين، والديكلوفيناك، والإيبوبروفين؛ وطويلة المفعول (نصف العمر أكبر من 10 ساعات تقريبًا) مثل النابروكسين والسيليكوكسيب. [ 148 ]

تاريخ

أحد الإعلانات الأولى لأسبرين باير، نُشر في صحيفة نيويورك تايمز عام 1917

يُعتقد على نطاق واسع أن الساليسين الموجود بشكل طبيعي في أشجار الصفصاف ونباتات أخرى كان يُستخدم من قِبل القدماء كمسكن للألم أو مضاد للالتهابات، [ 153 ] لكن هذه الرواية، على الرغم من جاذبيتها، ليست صحيحة تمامًا. [ 154 ] [ 155 ] لم يذكر أبقراط الصفصاف على الإطلاق. [ 156 ] يُعتبر كتاب ديوسقوريدس " دي ماتيريا ميديكا" من أكثر كتب الأعشاب تأثيرًا من العصر الروماني إلى العصور الوسطى، ولكن إذا ذكر الصفصاف (هناك شك حول هوية "إيتيا")، فقد استخدم رماده المنقوع في الخل كعلاج لمسامير القدم، [ 157 ] وهو ما يتوافق مع الاستخدامات الحديثة لحمض الساليسيليك .

كان لحاء الصفصاف (من أشجار جنس الصفصاف ) معروفًا على نطاق واسع باستخدامه كدواء لدى العديد من مجتمعات الأمم الأولى. [ 158 ] وكانوا يمضغون اللحاء أو ينقعونه في الماء لتأثيره المسكن للألم وخافض الحرارة. وتعود هذه التأثيرات إلى محتوى اللحاء من مادة الساليسين. ولنبات المروج الحلو، وهو نبات آخر يحتوي على الساليسين، جذور راسخة في الطب الشعبي البريطاني لعلاج نفس الأمراض. وقد ذُكر لحاء الصفصاف لأول مرة في العلوم الغربية على يد إدوارد ستون عام 1763 كعلاج للحمى وفقًا لنظرية التوقيعات الزائفة . [ 159 ]

في الجسم، يتحول الساليسين إلى حمض الساليسيليك، الذي ينتج التأثيرات الخافضة للحرارة والمسكنة للألم التي تشتهر بها النباتات.

عُزل الساليسين لأول مرة على يد يوهان أندرياس بوخنر عام 1827. وبحلول عام 1829، حسّن الكيميائي الفرنسي هنري ليرو عملية الاستخلاص للحصول على حوالي 30 غرامًا من الساليسين النقي من 1.5  كيلوغرام من لحاء الصفصاف. [ 160 ] عند تحلله مائيًا ، يُطلق الساليسين الجلوكوز وكحول الساليسيل ، اللذين يمكن تحويلهما إلى حمض الساليسيليك ، سواء داخل الجسم الحي أو من خلال الطرق الكيميائية. [ 161 ] في عام 1869، قام هيرمان كولبه بتخليق حمض الساليسيليك، على الرغم من أنه كان شديد الحموضة بالنسبة للغشاء المخاطي للمعدة . [ 161 ] يُعرف التفاعل المستخدم لتخليق حمض عطري من الفينول في وجود ثاني أكسيد الكربون بتفاعل كولبه-شميت . [ 162 ] [ 163 ] [ 164 ]

آلية تفاعل كولبه-شميت
آلية تفاعل كولبه-شميت

By 1897, the German chemist Felix Hoffmann and the Bayer company prompted a new age of pharmacology by converting salicylic acid into acetylsalicylic acid—named aspirin by Heinrich Dreser. Other NSAIDs like ibuprofen were developed from the 1950s forward.[160] In 2001, NSAIDs accounted for 70,000,000 prescriptions and 30 billion over-the-counter doses sold annually in the United States.[43]

Veterinary use

Research supports the use of NSAIDs for the control of pain associated with veterinary procedures such as dehorning and castration of calves.[165] The best effect is obtained by combining a short-term local anesthetic such as lidocaine with an NSAID acting as a longer term analgesic.[166] However, as different species have varying reactions to different medications in the NSAID family, little of the existing research data can be extrapolated to animal species other than those specifically studied, and the relevant government agency in one area sometimes prohibits uses approved in other jurisdictions.[167]

In the United States, meloxicam is approved for use only in canines, whereas (due to concerns about kidney damage) it carries warnings against its use in cats[168][169] except for one-time use during surgery.[170] In spite of these warnings, meloxicam is frequently prescribed "off-label" for non-canine animals including cats and livestock species. In other countries, for example the European Union (EU), there is a label claim for use in cats.[171]

See also

References

  1. 12Ghlichloo I, Gerriets V (2025). "Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 31613522.
  2. 123"Non-steroidal anti-inflammatory drugs". BNF.NICE.org.uk. British National Formulary (BNF), National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 2022. Retrieved 4 February 2022.
  3. 1 2 3 مالينسون، تي إي (2017). "مراجعة الكيتورولاك كمسكن للألم قبل الوصول إلى المستشفى" . مجلة ممارسة المسعفين . 9 (12): 522-526 . doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 .
  4. ↑ "دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي" . www.Lexico.com . قاموس أكسفورد الإنجليزي . 2022. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2022 .
  5. 1 2 بالي م، ديندوكوري ن، ريتش ب، نادو ل، هيلين-سالميفارا أ، غاربي إ، وآخرون . (مايو 2017). " خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في الاستخدام الواقعي: تحليل تلوي بايزي لبيانات المرضى الفردية" . المجلة الطبية البريطانية . 357 j1909. doi : 10.1136/bmj.j1909 . PMC 5423546. PMID 28487435 .   
  6. ↑ لاناس أ، تشان إف كيه (أغسطس 2017). "مرض القرحة الهضمية". مجلة لانسيت . 390 (10094): 613-624 . Bibcode : 2017Lanc..390..613L . doi : 10.1016/S0140-6736(16)32404-7 . PMID 28242110 . 
  7. ↑ واردن، إس. جيه. (أبريل 2010). "الاستخدام الوقائي لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية من قبل الرياضيين: تقييم المخاطر والفوائد". مجلة الطبيب والطب الرياضي . 38 (1): 132-138 . doi : 10.3810/psm.2010.04.1770 . PMID 20424410 . 
  8. 1 2 3 هينز ب، شيرمينا أ، برون ك (فبراير 2008). "الأسيتامينوفين (الباراسيتامول) مثبط انتقائي لإنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 لدى الإنسان" . مجلة FASEB . 22 (2): 383-390 . doi : 10.1096/fj.07-8506com . PMID 17884974 . 
  9. ^ صفحة CP، كيرتس إم جي، سوتر إم، ووكر إم، هوفمان بي (1998). Farmacología integrada (بالإسبانية). إلسفير إسبانيا. رقم ISBN 84-8174-340-2– عبر كتب جوجل.
  10. ↑ ليو د، أحمد أ، وارد ل، كريشنامورثي ب، ماندلكورن إي دي، لي ر، وآخرون . (أغسطس 2013). " دليل عملي لرصد ومعالجة مضاعفات العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية" . الحساسية والربو والمناعة السريرية . 9 (1) 30. doi : 10.1186/1710-1492-9-30 . PMC 3765115. PMID 23947590 .   
  11. ↑ بوير جيه كيه (أكتوبر 2014). "أصول وتأثير مصطلح 'NSAID'"". علم الأدوية الالتهابية . 22 (5): 263–267 . doi : 10.1007/s10787-014-0211-2 . hdl : 10852/45403 . PMID 25064056 . 
  12. ↑ كيس، جيه بي (2001). "الأدوية القديمة والجديدة المستخدمة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي: منظور تاريخي. الجزء الأول: الأدوية القديمة". المجلة الأمريكية للعلاجات . 8 (2): 123-143 . doi : 10.1097/00045391-200103000-00007 . PMID 11304666 . 
  13. ↑ ليفانو ج (2011). صعود وسقوط الطب الحديث . أباكوس. ص 34. 
  14. 1 2 تشاندراسيكاران، ن. ف.، وسيمونز ، د. ل. (أغسطس 2004). "إنزيمات الأكسدة الحلقية" . علم الأحياء الجينومي . 5 (9): 241. doi : 10.1186/gb-2004-5-9-241 . ISSN 1474-760X . PMC 522864. PMID 15345041 .   
  15. 1 2 3 4 Day RO, Graham GG (2004). "التأثيرات الوعائية لمثبطات COX-2 الانتقائية" . Australian Prescriber . 27 (6): 142–145 . doi : 10.18773/austprescr.2004.119 .
  16. ↑ براتر دي سي، هاريس سي، ريدفيرن جيه إس، غيرتز بي جيه (يناير 2001). "التأثيرات الكلوية لمثبطات COX-2 الانتقائية". المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 21 (1): 1-15 . doi : 10.1159/000046212 . PMID 11275626 . 
  17. ↑ بلومينك جي إس، فينسترا جيه، ستوركينبوم إم سي، ستريكر بي إتش (2003). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وفشل القلب". الأدوية . 63 (6): 525-34 . doi : 10.2165/00003495-200363060-00001 . PMID 12656651 . 
  18. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ سيمون روسي، محرر. (٢٠٠٦). دليل الأدوية الأسترالي ٢٠٠٦. أديلايد: شركة Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  19. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ تقارير المستهلك الصحية، أفضل الأدوية للشراء (يوليو ٢٠١٣)، "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: علاج التهاب المفاصل والألم. مقارنة الفعالية والسلامة والسعر." ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، يونكرز ، نيويورك: تقارير المستهلك، مؤرشف من الأصل (PDF) في ٢٢ فبراير ٢٠١٤ ، تم استرجاعه في ١٢ فبراير ٢٠١٤
  20. ↑ ماتشادو جي سي، ماهر سي جي، فيريرا بي إتش، داي آر أو، بينهيرو إم بي، فيريرا إم إل (يوليو 2017). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لعلاج آلام العمود الفقري: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". حوليات أمراض الروماتيزم . 76 (7): 1269-1278 . doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210597 . PMID 28153830 . 
  21. ↑ توهيد، تي إي، ماكسويل، إل، جود، إم جي، كاتون، إم، هوشبرغ، إم سي، ويلز، جي (يناير 2006). " الباراسيتامول لعلاج التهاب المفاصل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (1) CD004257. doi : 10.1002/14651858.CD004257.pub2 . PMC 8275921. PMID 16437479 .  
  22. ↑ ديري إس، كوناغان بي، دا سيلفا جيه إيه، ويفن بي جيه، مور آر إيه (أبريل 2016). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموضعية لعلاج الآلام العضلية الهيكلية المزمنة لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (2) CD007400. doi : 10.1002/14651858.CD007400.pub3 . PMC 6494263. PMID 27103611 .  
  23. ↑ غوتشه، بي سي (مارس 1989). "المنهجية والتحيز الظاهر والخفي في تقارير 196 تجربة سريرية مزدوجة التعمية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في التهاب المفاصل الروماتويدي". التجارب السريرية المضبوطة . 10 (1): 31-56 . doi : 10.1016/0197-2456(89)90017-2 . PMID 2702836 . 
  24. ↑ رويلوفس، ب. د.، ديو، ر. أ.، كويس، ب. و.، شولتن، ر. ج.، فان تولدر، م. و. (2008)، "قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية"، قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية ، 2008 (1) CD000396، doi : 10.1002/14651858.CD000396.pub3 ، PMC 10220428 ، PMID 18253976  
  25. ↑ باتانيتوم، ب.، تيرنر، ت.، غرين، س.، بوخبيندر، ر. (2013)، "قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية"، قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية ، 2013 (5) CD003686، doi : 10.1002/14651858.CD003686.pub2 ، PMC 7173751 ، PMID 23728646  
  26. ↑ ليم بي إكس، ليم سي إتش، ليم دي كيه، إيفانز جيه آر، بونس سي، وورمالد آر (نوفمبر 2016). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات الوقائية لمنع وذمة البقعة الصفراء بعد جراحة الساد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD006683. doi : 10.1002/14651858.CD006683.pub3 . PMC 6464900. PMID 27801522 .  
  27. 1 2 إيكلستون سي، كوبر تي إي، فيشر إي، أندرسون بي، ويلكنسون إن إم (أغسطس 2017). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) لعلاج الألم المزمن غير السرطاني لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD012537. doi : 10.1002/14651858.CD012537.pub2 . PMC 6460508. PMID 28770976 .  
  28. 1 2 كوبر تي إي، هيثكوت إل سي، أندرسون بي، غريغوار إم سي، ليونغمان جي، إيكلستون سي (يوليو 2017). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) لتسكين الآلام المرتبطة بالسرطان لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 7 (10) CD012563. doi : 10.1002/14651858.CD012563.pub2 . PMC 6484396. PMID 28737843 .  
  29. 12Doleman B, Leonardi-Bee J, Heinink TP, Boyd-Carson H, Carrick L, Mandalia R, et al. (June 2021). "Pre-emptive and preventive NSAIDs for postoperative pain in adults undergoing all types of surgery". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (6) CD012978. doi:10.1002/14651858.CD012978.pub2. PMC 8203105. PMID 34125958.
  30. ↑Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ (September 2015). "Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (9) CD008659. doi:10.1002/14651858.CD008659.pub3. PMC 6485441. PMID 26414123.
  31. ↑Mutschler E (2013). Arzneimittelwirkungen[Pharmaceuticals] (in German). Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart. p. 473. ISBN 978-3-8047-2898-1.
  32. ↑"Oral Analgesics for Acute Dental Pain". American Dental Association. Retrieved 28 March 2025.
  33. ↑"DCEP Drug Prescribing for Dentistry 3rd edition"(PDF). Scottish Dental Clinical Effectiveness Programme. NHS Education for Scotland. January 2016. pp. 49–54. Archived from the original(PDF) on 5 July 2020. Retrieved 16 November 2024.
  34. ↑Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LC (August 2016). "Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (8) CD008392. doi:10.1002/14651858.CD008392.pub3. PMC 8568367. PMID 27501304.
  35. ↑"Systematic review and meta‑analysis of observational studies to check the protective role of non‑steroidal anti‑inflammatory drugs in Alzheimer's disease". Acta Neurobiologiae Experimentalis. 83 (4): 386–394. December 2023. doi:10.55782/ane-2023-2467. PMID 38224283.
  36. ↑ ميغيل ألفاريز م، سانتوس لوزانو أ، سانشيز غومار ف، فيوزا لوسيس س، باريخا غاليانو هـ، غاراتاتشيا ن، وآخرون . (فبراير 2015). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية كعلاج لمرض الزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتأثير العلاج". الأدوية والشيخوخة . 32 (2): 139-147 . doi : 10.1007/s40266-015-0239-z . PMID 25644018 .  
  37. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ روستم أ، دوبي س، ويلز ج، توغويل ب، ويلش ف، جوليكور إ، وآخرون . (٢٠٠٢). "الوقاية من قرحة المعدة والاثني عشر الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١١ (٤) CD٠٠٢٢٩٦. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٢٢٩٦ . PMC ٨٤٣٩٤١٣. PMID ١٢٥١٩٥٧٣ .   
  38. ↑ "الأدوية - مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2018 .
  39. ↑ لي أ، كوبر إم جي، كريج جيه ​​سي، نايت جيه إف، كينالي جيه بي (أبريل 2007). "تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على وظائف الكلى بعد الجراحة لدى البالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (2) CD002765. doi : 10.1002/14651858.CD002765.pub3 . PMC 6516878. PMID 17443518 .  
  40. 1 2 تعاونية ستار سيرج (يناير 2017). "سلامة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في جراحات الجهاز الهضمي الكبرى: دراسة أترابية مستقبلية متعددة المراكز" . المجلة العالمية للجراحة . 41 (1): 47-55 . doi : 10.1007/s00268-016-3727-3 . PMID 27766396 . 
  41. 1 2 StarSurg Collaborative (أكتوبر 2014). "تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد الجراحة على المضاعفات بعد جراحة الجهاز الهضمي" . المجلة البريطانية للجراحة . 101 (11): 1413-23 . doi : 10.1002/bjs.9614 . PMID 25091299 . 
  42. 1 2 بهانجو أ، سينغ ب، فيتزجيرالد جيه إي، سليسر أ، تيكيس ب (سبتمبر 2014). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد الجراحة وخطر تسرب المفاغرة: تحليل تلوي للدراسات السريرية والتجريبية". المجلة العالمية للجراحة . 38 (9): 2247-57 . doi : 10.1007/s00268-014-2531-1 . PMID 24682313 . 
  43. 1 2 غرين، جي. أ. (2001). "فهم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: من الأسبرين إلى COX-2". حجر الزاوية السريري . 3 (5): 50-60 . doi : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . PMID 11464731 . 
  44. ↑ فان والسم أ، باندي س، نيكسون ر.م، غيوت ب، كارابيس أ، مور ر.أ (مارس 2015). "الموازنة النسبية بين الفائدة والمخاطر عند مقارنة ديكلوفيناك بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية الأخرى ومثبطات إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 لدى مرضى التهاب المفاصل العظمي أو التهاب المفاصل الروماتويدي: تحليل تلوي شبكي" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 17 (1) 66. doi : 10.1186/s13075-015-0554-0 . PMC 4411793. PMID 25879879 .  
  45. ↑ جونز ب، لامدين ر، دالزيل إس آر (أغسطس 2020). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الفموية مقابل مسكنات الألم الفموية الأخرى لإصابات الأنسجة الرخوة الحادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (8) CD007789. doi : 10.1002/14651858.CD007789.pub3 . PMC 7438775. PMID 32797734 .  
  46. ↑ غرين، غا (2001). "فهم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: من الأسبرين إلى COX-2". حجر الزاوية السريري . 3 (5): 50-60 . doi : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . PMID 11464731 . 
  47. ↑ رايثيل م، باينكلر هـ و، نيجل أ، بوخوالد ف، شولتيس هـ و، باكهاوس ب، وآخرون . (سبتمبر 2005). "أهمية عدم تحمل الساليسيلات في أمراض الجهاز الهضمي السفلي" (ملف PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 56 ملحق 5: 89-102 . PMID 16247191 .  
  48. ↑ سينا ​​جي إي، أندري جي، داما إيه آر، ميزيلاني بي، أندري إل (1995). "تحمل ساليسيلات الإيميدازول لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه الأسبرين". إجراءات الحساسية . 16 (5): 251-254 . doi : 10.2500/108854195778702675 . PMID 8566739 . 
  49. ↑ "دليل PDR للأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أبريل 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2008 .
  50. ↑ فرانك ب. ليفينغستون. (1985). ترددات متغيرات الهيموجلوبين: الثلاسيميا، ونقص إنزيم جلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز، ومتغيرات G6PD، وكثرة الكريات البيضاوية في التجمعات البشرية . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 0-19-503634-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2011 .
  51. ↑ "حمى الضنك وحمى الضنك النزفية: معلومات لممارسي الرعاية الصحية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2008. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2008 .
  52. ↑ "ما هي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؟" . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2007.
  53. ↑ بومباردييه سي، لاين إل، ريسين إيه، شابيرو دي، بورغوس-فارغاس آر، ديفيس بي، وآخرون . (نوفمبر 2000). "مقارنة سمية الجهاز الهضمي العلوي للروفيكوكسيب والنابروكسين لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. مجموعة دراسة VIGOR" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (21): 1520-1528 ، صفحتان بعد 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . PMID 11087881 .  
  54. ↑ بارون جيه إيه، ساندلر آر إس، بريسالييه آر إس، لاناس إيه، مورتون دي جي، ريدل آر، وآخرون . (نوفمبر 2008). "الأحداث القلبية الوعائية المرتبطة بروفيكوكسيب: التحليل النهائي لتجربة APPROVe". مجلة لانسيت . 372 (9651): 1756-1764 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61490-7 . PMID 18922570 .  
  55. ↑ سيبالد ب (أكتوبر 2004). " سحب دواء روفيكوكسيب (فيوكس) طوعًا من السوق" . المجلة الطبية الكندية . 171 (9): 1027-1028 . doi : 10.1503/cmaj.1041606 . PMC 526313. PMID 15505253 .  
  56. ↑ كيرني، بي. إم.، بايجنت، سي.، جودوين، ج.، هولز، إتش.، إمبيرسون، جيه. آر.، باترونو، سي. (يونيو 2006). " هل تزيد مثبطات إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية من خطر الإصابة بتصلب الشرايين الخثاري؟ تحليل تجميعي للتجارب العشوائية" . المجلة الطبية البريطانية . 332 (7553): 1302-1308 . doi : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . PMC 1473048. PMID 16740558 .  
  57. 1 2 تريل إس، رايشنباخ إس، واندل إس، هيلدبراند بي، تشانين بي، فيليجر بي إم، وآخرون . (يناير 2011). "السلامة القلبية الوعائية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: تحليل تلوي شبكي" . المجلة الطبية البريطانية . 342 c7086. doi : 10.1136/bmj.c7086 . PMC 3019238. PMID 21224324 .   
  58. ↑ شيرنينغ أولسن إيه إم، فوسبول إي إل، ليندهاردسن جيه، فولك إف، شارلوت إم، سيلمر سي، وآخرون . (مايو 2011). "مدة العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتأثيرها على خطر الوفاة واحتشاء عضلة القلب المتكرر لدى المرضى الذين سبق لهم الإصابة باحتشاء عضلة القلب: دراسة جماعية على مستوى الدولة" . سيركوليشن . 123 (20): 2226-35 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 . PMID 21555710 .  
  59. 1 2 بهالا ن، إمبيرسون ج، ميرحي أ، أبرامسون س، أربير ن، بارون جيه إيه، وآخرون . (أغسطس 2013). "التأثيرات الوعائية والمعوية العلوية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: تحليلات تلوية لبيانات المشاركين الفردية من التجارب العشوائية" . مجلة لانسيت . 382 (9894): 769-779 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . PMC 3778977. PMID 23726390 .   
  60. ↑ بيج جيه، هنري دي (مارس 2000). "استهلاك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتطور قصور القلب الاحتقاني لدى المرضى المسنين: مشكلة صحية عامة غير مُعترف بها بشكل كافٍ" . أرشيف الطب الباطني . 160 (6): 777-84 . doi : 10.1001/archinte.160.6.777 . PMID 10737277 . 
  61. ↑ جيسلاسون جي إتش، راسموسن جيه إن، أبيلدستروم إس زد، شرام تي كيه، هانسن إم إل، فوسبول إي إل، وآخرون . (يناير 2009). "زيادة معدل الوفيات ومراضة القلب والأوعية الدموية المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في قصور القلب المزمن" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 169 (2): 141-149 . doi : 10.1001/archinternmed.2008.525 . PMID 19171810 .  
  62. ↑ فريق التحرير (9 يوليو 2015). " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُشدد التحذير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2015 .
  63. ^ شيري آر، كوسكيماكي جيه، هاكينن جيه، تاميلا تي إل، أوفينين أ، هاكاما إم (مايو 2006). "تأثير استخدام العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية على حدوث ضعف الانتصاب". مجلة جراحة المسالك البولية . 175 (5): 1812–5 ، مناقشة 1815–6. دوى : 10.1016/S0022-5347(05)01000-1 . بميد 16600768 . 
  64. ↑ غليسون جيه إم، سليزاك جيه إم، جونغ إتش، رينولدز كيه، فان دين إيدن إس كيه، حق آر، وآخرون . (أبريل 2011). "الاستخدام المنتظم للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وضعف الانتصاب". مجلة جراحة المسالك البولية . 185 (4): 1388-1393 . doi : 10.1016/j.juro.2010.11.092 . PMID 21334642 .  
  65. ↑ باركلي إل (مارس 2011). "الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية مرتبط بضعف الانتصاب" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2014.
  66. ↑ نيل تي (5 مارس 2011). "استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مرتبط بالأداء الجنسي للرجال" . ميدبيج توداي . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 21 يوليو 2014 .
  67. ↑ والاس، جيه إل (أكتوبر 2008). "البروستاجلاندينات، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وحماية الغشاء المخاطي للمعدة: لماذا لا تهضم المعدة نفسها؟". المراجعات الفسيولوجية . 88 (4): 1547-1565 . doi : 10.1152/physrev.00004.2008 . PMID 18923189 . 
  68. ↑ ترافرسا جي، ووكر إيه إم، إيبوليتو إف إم، كافاري بي، كابورسو إل، ديزي إيه، وآخرون . (يناير 1995). "السمية المعدية المعوية لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . علم الأوبئة . 6 (1): 49-54 . doi : 10.1097/00001648-199501000-00010 . PMID 7888445 .  
  69. ↑ كتاب علم أمراض الجهاز الهضمي، تاداتكا يامادا، 2008، الفصل 40، مرض القرحة الهضمية، صفحة 941
  70. ↑ هيغوتشي ك، أوميغاكي إي، واتانابي ت، يودا ي، موريتا إي، مورانو م، وآخرون . (يوليو 2009). "الوضع الحالي واستراتيجية علاج إصابة الأمعاء الدقيقة الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 44 (9): 879-888 . doi : 10.1007/s00535-009-0102-2 . PMID 19568687 .  
  71. ↑ سكاربينياتو سي، غاتا إل، زولو إيه، بلانديزي سي (نوفمبر 2016). "العلاج الفعال والآمن بمثبطات مضخة البروتون في الأمراض المرتبطة بالحموضة - ورقة موقف تتناول فوائد وأضرار تثبيط الحموضة المحتملة" . مجلة BMC Medicine . 14 (1) 179. doi : 10.1186 / s12916-016-0718-z . PMC 5101793. PMID 27825371 .  
  72. ↑ غو و، تشنغ زي واي، تشو واي زد (أكتوبر 2013). "كبريتيد الهيدروجين والطب الانتقالي" . مجلة علم الأدوية الصينية . 34 (10): 1284-1291 . doi : 10.1038/aps.2013.127 . PMC 3791558. PMID 24096643 .  
  73. ↑ هورل ، دبليو إتش (يوليو 2010). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والكلى" . المستحضرات الصيدلانية . 3 (7): 2291-2321 . doi : 10.3390/ph3072291 . PMC 4036662. PMID 27713354 .  
  74. ↑ توماس، م. س. (فبراير 2000). "مدرات البول، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية - الضربة الثلاثية". المجلة الطبية الأسترالية . 172 (4): 184-185 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x . PMID 10772593 . 
  75. ↑ دي بروي إم إي، إلسيفيرز إم إم (فبراير 1998). "اعتلال الكلى الناتج عن المسكنات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 338 (7): 446-52 . doi : 10.1056/NEJM199802123380707 . PMID 9459649 . 
  76. ↑ مور، د. إي. (2002). "الحساسية الضوئية الجلدية الناجمة عن الأدوية: الانتشار، والآلية، والوقاية، والإدارة". سلامة الأدوية . 25 (5): 345-372 . doi : 10.2165/00002018-200225050-00004 . PMID 12020173 . 
  77. ↑ لوزي ف، دي رايموندو س، لانا س، ديلوفيو ل، مازيلي س، غاروفالو ف، وآخرون . (نوفمبر 2020). "أحدث الأدلة المتعلقة بتأثيرات الأدوية الحساسة للضوء على الجلد: الآليات المرضية والمظاهر السريرية" . علم الصيدلة . 12 (11): 1104. doi : 10.3390/pharmaceutics12111104 . PMC 7698592. PMID 33213076 .   
  78. ↑ موسى ك.أ، إريكسون ل.أ (أغسطس 2022). " دراسات حسابية لآلية التحلل الضوئي لعامل بينوكسابروفين شديد السمية الضوئية" . ACS Omega . 7 (33): 29475–29482 . doi : 10.1021/acsomega.2c03118 . PMC 9404164. PMID 36033698 .  
  79. 1 2 كورين جي، فلوريسكو أ، كوستي إيه إم، بوسكوفيتش آر، موريتي إم إي (مايو 2006). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية خلال الثلث الثالث من الحمل وخطر الإغلاق المبكر للقناة الشريانية: تحليل تجميعي". حوليات العلاج الدوائي . 40 (5): 824-829 . doi : 10.1345/aph.1G428 . PMID 16638921 . 
  80. ↑ أوستنسن، إم إي، وسكومسفول، جيه إف (مارس 2004). "العلاج الدوائي المضاد للالتهابات أثناء الحمل". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 5 (3): 571-580 . doi : 10.1517/14656566.5.3.571 . PMID 15013926 . 
  81. ↑Nakhai-Pour HR, Broy P, Sheehy O, Bérard A (October 2011). "Use of nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the risk of spontaneous abortion". CMAJ. 183 (15): 1713–1720. doi:10.1503/cmaj.110454. PMC 3193112. PMID 21896698.
  82. ↑Cervera R, Balasch J (2004). "The management of pregnant patients with antiphospholipid syndrome". Lupus. 13 (9): 683–687. doi:10.1191/0961203304lu1092oa. PMID 15485103.
  83. ↑Hamza A, Herr D, Solomayer EF, Meyberg-Solomayer G (December 2013). "Polyhydramnios: Causes, Diagnosis and Therapy". Geburtshilfe und Frauenheilkunde (in German). 73 (12): 1241–1246. doi:10.1055/s-0033-1360163. PMC 3964358. PMID 24771905.
  84. ↑Graham GG, Scott KF, Day RO (2005). "Tolerability of paracetamol". Drug Safety. 28 (3): 227–40. doi:10.2165/00002018-200528030-00004. PMID 15733027.
  85. ↑Kristensen DM, Hass U, Lesné L, Lottrup G, Jacobsen PR, Desdoits-Lethimonier C, et al. (January 2011). "Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat". Human Reproduction. 26 (1): 235–44. doi:10.1093/humrep/deq323. PMID 21059752.
  86. ↑Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL (November 2005). "Acetaminophen overdose in pregnancy". Southern Medical Journal. 98 (11): 1118–22. doi:10.1097/01.smj.0000184792.15407.51. PMID 16351032.
  87. ↑Dreillard A (2 March 2009). "Grossesse – Mamans attention". France Soir (in French). Archived from the original on 9 June 2009. Retrieved 1 June 2009.
  88. ↑ "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: بيان سلامة الأدوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 15 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2026 .
  89. ١ ٢ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر من أن استخدام نوع من مسكنات الألم وخافضات الحرارة في النصف الثاني من الحمل قد يؤدي إلى مضاعفات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٦ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العام
  90. ١ ٢ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " قد تسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مشاكل كلوية نادرة لدى الأجنة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢١ يوليو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٧ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العام
  91. ↑ كوالسكي إم إل، ماكوفسكا جيه إس (يوليو 2015). "سبع خطوات لتشخيص فرط الحساسية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية: كيف نطبق تصنيفًا جديدًا في الممارسة العملية؟" . مجلة أبحاث الحساسية والربو والمناعة . 7 (4): 312-320 . doi : 10.4168/aair.2015.7.4.312 . PMC 4446629. PMID 25749768 .  
  92. ↑ كوالسكي إم إل، أسيرو آر، بافبيك إس، بلانكا إم، بلانكا-لوبيز إن، بوتشينيك جي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "تصنيف ونهج عملي لتشخيص وعلاج فرط الحساسية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية". الحساسية . 68 (10): 1219-1232 . doi : 10.1111/all.12260 . PMID 24117484 .  
  93. 1 2 كونستانتينسكو دي إس، كامبل إم بي، مواتشي جي، فاب إيه آر (أبريل 2019). "تأثيرات إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قبل الجراحة على التئام الأنسجة الرخوة: مراجعة منهجية للنتائج السريرية بعد إجراءات جراحة العظام في الطب الرياضي" . مجلة جراحة العظام في الطب الرياضي . 7 (4) 2325967119838873. doi : 10.1177/2325967119838873 . PMC 6469280. PMID 31019986 .  
  94. 1 2 موريللي ك.م، براون ل.ب، وارين ج.ل (يناير 2018). "تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على التعافي من إصابات العضلات الهيكلية الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية للطب الرياضي . 46 (1): 224-233 . doi : 10.1177/0363546517697957 . PMID 28355084 . 
  95. ↑ علي، م. يو.، عثمان، م.، باتيل، ك. (أبريل 2020). "تأثيرات استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على التئام العظام: تحليل تلوي لدراسات الحالات والشواهد الاسترجاعية ودراسات الأتراب في البيئات السريرية". مجلة الصدمات . 22 (2): 94-111 . doi : 10.1177/1460408619886211 .
  96. ↑ غوش ن، كولاد أو أو، شونتز إي، روزنتال واي، زوكرمان جيه دي، بوسكو جيه إيه، وآخرون . (ديسمبر 2019). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتأثيرها على التئام الأنسجة الرخوة العضلية الهيكلية: مراجعة شاملة". مجلة مراجعات جراحة العظام والمفاصل . 7 (12): e4. doi : 10.2106/JBJS.RVW.19.00055 . PMID 31851037 .  
  97. ↑ لين بي إم، كورهان إس جي، وانغ إم، إيفي آر، ستانكوفيتش كيه إم، كورهان جي سي (يناير 2017). "مدة استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى النساء" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 185 (1): 40-47 . doi : 10.1093/aje/kww154 . PMC 5209586. PMID 27974293 .  
  98. ↑ كورهان إس جي، شارغورودسكي جيه، إيفي آر، كورهان جي سي (سبتمبر 2012). "استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى النساء" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 176 (6): 544-554 . doi : 10.1093/aje/kws146 . PMC 3530351. PMID 22933387 .  
  99. ↑ كورهان إس جي، إيفي آر، شارغورودسكي جيه، كورهان جي سي (مارس 2010). "استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى الرجال" . المجلة الأمريكية للطب . 123 (3): 231-237 . doi : 10.1016/j.amjmed.2009.08.006 . PMC 2831770. PMID 20193831 .  
  100. ↑ إرشاد م، أمير م.أ، تشين ر.ج، فيرير د (2025). "سمية الإيبوبروفين" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 30252334 . 
  101. ↑ زارغي أ، عرفائي س (2011). " مثبطات COX-2 الانتقائية: مراجعة لعلاقات التركيب والنشاط" . المجلة الإيرانية للبحوث الصيدلانية . 10 (4): 655-683 . PMC 3813081. PMID 24250402 .  
  102. ↑ "حمى الضنك" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC ) . 28 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2018. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2018. استخدم الباراسيتامول. لا تتناول مسكنات الألم التي تحتوي على الأسبرين والإيبوبروفين (أدفيل)، لأنها قد تزيد من احتمالية النزيف.
  103. ↑ «حكومة دلهي تحظر بيع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بدون وصفة طبية» . صحيفة إيكونوميك تايمز . 2015. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2019 .
  104. ↑ أوريل إي، ريجيف ك، كوركزين إيه دي (2014). "التعرض للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والجهاز العصبي المركزي". الجوانب العصبية للأمراض الجهازية، الجزء الأول . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 119. الصفحات 577-584 . doi : 10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2 . ISBN   978-0-7020-4086-3PMID 24365321​​ 
  105. ↑ ويسنر كيه إم، كاستيلز إم (مايو 2013). "التفاعلات الناجمة عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كدواء منفرد". عيادات المناعة والحساسية في أمريكا الشمالية . 33 (2): 237-249 . doi : 10.1016/j.iac.2012.12.002 . PMID 23639711 . 
  106. 1 2 3 أوغبرو أو (17 ديسمبر 2008). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs)" . ميديسين نت . مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 29 يناير 2020 .
  107. ↑ "يتضاعف خطر النزيف الداخلي عند تناول مسكنات الألم غير الستيرويدية من قِبل الأشخاص الذين يتناولون مضادات التخثر" . www.escardio.org . مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2025 .
  108. ↑ شيونوري هـ (يوليو 1993). "التفاعلات الدوائية الحركية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين". علم حركية الدواء السريري . 25 (1): 20-58 . doi : 10.2165/00003088-199325010-00003 . PMID 8354016 . 
  109. ↑ "لماذا تتداخل مسكنات الألم مع مضادات الاكتئاب؟" . healthcentral.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يناير 2020 .
  110. ↑ وارنر-شميدت، جيه إل، فانوفير، كيه إي، تشين، إي واي، مارشال، جيه جيه، جرينجارد، بي (مايو 2011). "تُضعف الأدوية المضادة للالتهابات التأثيرات المضادة للاكتئاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في الفئران والبشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (22): 9262-9267 . Bibcode : 2011PNAS..108.9262W . doi : 10.1073 / pnas.1104836108 . PMC 3107316. PMID 21518864 .  
  111. ↑ دي يونغ جيه سي، فان دن بيرغ بي بي، توبي إتش، دي يونغ-فان دن بيرغ إل تي (يونيو 2003). "الاستخدام المشترك لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية يزيد من خطر الآثار الجانبية المعوية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 55 (6): 591-595 . doi : 10.1046/j.0306-5251.2002.01770.x . PMC 1884264. PMID 12814454 .  
  112. ↑ شين جيه واي، بارك إم جيه، لي إس إتش، تشوي إس إتش، كيم إم إتش، تشوي إن كيه، وآخرون . (يوليو 2015). "خطر النزيف داخل الجمجمة لدى مستخدمي مضادات الاكتئاب الذين يتناولون في الوقت نفسه مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: دراسة وطنية مطابقة لدرجة الميل" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 351 h3517. doi : 10.1136/bmj.h3517 . PMC 4501372. PMID 26173947 .   
  113. ^ بيرتولاتشي إل، روميو إي، فيرونيسي إم، ماجوتي بي، ألباني سي، ديونيسي إم، وآخرون . (يناير 2013). "موقع ربط للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في هيدرولاز الأحماض الدهنية" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 135 (1): 22– 5. بيب كود : 2013JAChS.135...22B . دوى : 10.1021/ja308733u . بمك 3562592 . بميد 23240907 .   
  114. ↑ بهاتاشاريا إس، أكولا واي، ميتونغو جي إم، خورام كيو (2017). "مقارنة بين تأثيرات المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ومزيجهما على نمو الكائنات الدقيقة: PS151" . مجلة بورتو الطبية الحيوية . 2 (5): 176-177 . doi : 10.1016/j.pbj.2017.07.006 . PMC 6806810. PMID 32258617 .  
  115. ↑ أغراوال ن (يونيو 1991). "عوامل الخطر للإصابة بقرح الجهاز الهضمي الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية". مجلة طب الأسرة . 32 (6): 619-24 . PMID 2040888 . 
  116. ↑ نايتس كيه إم، مانجوني إيه إيه، مينرز جيه أو (نوفمبر 2010). "تحديد انتقائية مثبطات إنزيم COX لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية: الآثار المترتبة على فهم السمية". مراجعة الخبراء لعلم الصيدلة السريرية . 3 (6): 769-776 . doi : 10.1586/ecp.10.120 . PMID 22111779 . 
  117. ↑ فان جيه، بوتينغ آر (يونيو 2003). "آلية عمل الأسبرين". أبحاث التخثر . 110 ( 5-6 ): 255-258 . doi : 10.1016/S0049-3848(03)00379-7 . PMID 14592543 . 
  118. ↑ «السير جون فين، زميل الجمعية الملكية» . www.williamharveyresearch.com . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2023 .
  119. ↑ زارغي أ، أرفاي س (2011). " مثبطات COX-2 الانتقائية: مراجعة لعلاقات التركيب والنشاط" . المجلة الإيرانية للبحوث الصيدلانية . 10 (4): 655-83 . PMC 3813081. PMID 24250402 .  
  120. ↑ ليم واي جيه، يانغ سي إتش (يونيو 2012). "اعتلال الأمعاء الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . التنظير السريري . 45 (2): 138-144 . doi : 10.5946/ce.2012.45.2.138 . PMC 3401617. PMID 22866254 .  
  121. ↑ رايت جيه إم (نوفمبر 2002). "السيف ذو الحدين لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية لـ COX-2" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 167 (10): 1131-1137 . PMC 134294. PMID 12427705 .  
  122. ↑ بوتينغ، آر إم (نوفمبر 2006). "مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية: الآليات والانتقائية والاستخدامات" ( ملف PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 57 (ملحق 5): 113-124 . PMID 17218763. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 27 فبراير 2021. 
  123. ↑ فاولر سي جيه (نوفمبر 2007). "مساهمة إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 في استقلاب الإندوكانابينويد وتأثيره" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (5): 594-601 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707379 . PMC 2190012. PMID 17618306 .  
  124. ↑ روزر ، سي. أ.، ومارنيت، إل. ج. (مارس 2008). "وظائف غير متكررة لإنزيمات الأكسدة الحلقية: أكسدة الإندوكانابينويدات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (13): 8065-8069 . doi : 10.1074/jbc.R800005200 . PMC 2417164. PMID 18250160 .  
  125. ↑ حمزة م، ديون ر.أ. (يناير 2009). " آليات عمل المسكنات غير الأفيونية التي تتجاوز تثبيط إنزيم سيكلوأكسيجيناز" . علم الأدوية الجزيئي الحالي . 2 (1): 1-14 . doi : 10.2174/1874-470210902010001 . PMC 2749259. PMID 19779578 .  
  126. ↑ كرونستين، ب. ن.، وسونكوريدي، ب. (يناير 2013). "الجوانب الآلية للالتهاب والإدارة السريرية للالتهاب في التهاب المفاصل النقرسي الحاد" . مجلة الروماتيزم السريري . 19 (1): 19-29 . doi : 10.1097/RHU.0b013e31827d8790 . PMC 3551244. PMID 23319019 .  
  127. 1 2 3 أرونوف دي إم، نيلسون إي جي (سبتمبر 2001). "خافضات الحرارة: آليات العمل والاستخدام السريري في كبح الحمى". المجلة الأمريكية للطب . 111 (4): 304-315 . doi : 10.1016/S0002-9343(01)00834-8 . PMID 11566461 . 
  128. 123Koeberle A, Werz O (2009). "Inhibitors of the microsomal prostaglandin E(2) synthase-1 as alternative to non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)--a critical review". Current Medicinal Chemistry. 16 (32): 4274–96. doi:10.2174/092986709789578178. PMID 19754418.
  129. 12Nabulsi M (October 2009). "Is combining or alternating antipyretic therapy more beneficial than monotherapy for febrile children?". BMJ. 339 b3540. doi:10.1136/bmj.b3540. PMID 19797346.
  130. ↑Coceani F, Bishai I, Lees J, Sirko S (1986). "Prostaglandin E2 and fever: a continuing debate". The Yale Journal of Biology and Medicine. 59 (2): 169–74. PMC 2590134. PMID 3488620.
  131. ↑Rainsford KD (December 2009). "Ibuprofen: pharmacology, efficacy and safety". Inflammopharmacology. 17 (6): 275–342. doi:10.1007/s10787-009-0016-x. PMID 19949916.
  132. ↑Zurier RB (2013). "Prostaglandins, Leukotrienes, and Related Compounds". Kelley's Textbook of Rheumatology. pp. 340–357. doi:10.1016/B978-1-4377-1738-9.00024-4. ISBN 978-1-4377-1738-9.
  133. ↑Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U (October 2020). "Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective". Biochemical Pharmacology. 180 114147. doi:10.1016/j.bcp.2020.114147. PMC 7347500. PMID 32653589.
  134. ↑"Ibuprofen". DrugBank. Archived from the original on 21 July 2014. Retrieved 29 January 2020.
  135. ↑Consolidated list of products whose consumption and / or sale have been banned, withdrawn, severely restricted or not approved by Governments.: 15th issue (New data only), (June 2007-June 2009),: Chemicals. UN Department of Economic and Social Affairs. 2009. p. 123. ISBN 978-92-1-130277-6.
  136. ↑ فونغ م، ثورنتون أ، مايبك ك، وو جيه إتش، هورنباكل ك، مونيز إي (يناير 2001). "تقييم خصائص سحب الأدوية الموصوفة من الأسواق الدوائية العالمية لأسباب تتعلق بالسلامة - من عام 1960 إلى عام 1999". الابتكار العلاجي والعلوم التنظيمية . 35 (1): 293-317 . doi : 10.1177/009286150103500134 .
  137. 1 2 سريرام د، يوجيسواري ب. الكيمياء الطبية، الطبعة الثانية . بيرسون للتعليم الهند، 2010. ISBN 978-81-317-3144-4
  138. ↑ مواد دراسية من جامعة أوبورن. جاك ديرويتر، مبادئ عمل الأدوية 2، خريف 2002، 1: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs). مؤرشف في 20 سبتمبر 2018 على موقع Wayback Machine.
  139. ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: سيليكوكسيب (يباع تحت الاسم التجاري سيليبريكس)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2017 .
  140. ↑ "سلامة دواء فيوكس" . بيان استشاري للصحة العامة صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 مايو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2017 .
  141. ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: فالديكوكسيب (يباع تحت الاسم التجاري بيكسترا)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2017 .
  142. ↑ ماكناوتون ر، هويه ج، شاكر س (يناير 2014). "دراسة حول المنتجات الدوائية المسحوبة من سوق الاتحاد الأوروبي بين عامي 2002 و2011 لأسباب تتعلق بالسلامة، والأدلة المستخدمة لدعم عملية صنع القرار" . بي إم جيه أوبن . 4 (1) e004221. doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221 . PMC 3902466. PMID 24435895 .  
  143. ↑ فيلجوين أ، منسوانجي ن، فيرماك إ (2012). " إيريدويدات مضادة للالتهاب من أصل نباتي" . الكيمياء الطبية الحالية . 19 (14): 2104-2127 . doi : 10.2174/092986712800229005 . PMC 3873812. PMID 22414102 .  
  144. ↑ تشانغ إل، فينغ إل، جيا كيو، شو جيه، وانغ آر، وانغ زد، وآخرون . (أغسطس 2011). "تأثيرات نواتج التحلل المائي لإنزيم بيتا-غلوكوزيداز من الهارباجيد والهارباجوسيد على إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 (COX-2) في المختبر". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 19 (16): 4882-4886 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.06.069 . PMID 21775152 .  
  145. ↑ رينسفورد، ك. د. (1 فبراير 2013). إيبوبروفين: علم الأدوية، والعلاجات، والآثار الجانبية ( الطبعة الأولى). سبرينغر ساينس + بيزنس ميديا . doi : 10.1007/978-3-0348-0496-7 . ISBN  978-3-0348-0496-7.
  146. ↑ إيفرز إيه إس، مايزس إم، خاراش إي دي (2011). "34" . علم الأدوية التخديرية ( الطبعة الثانية). مطبعة جامعة كامبريدج . الصفحات 548-562 . doi : 10.1017/CBO9780511781933 . ISBN   978-0-511-78193-3.
  147. 1 2 3 4 دين إل (1 مايو 2011). "مقارنة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . أسئلة وأجوبة سريرية من PubMed . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية.
  148. 1 2 بيندو إس، مازومدر إس، بانديوبادياي يو (أكتوبر 2020). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) وتلف الأعضاء: منظور حديث" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 180 114147. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114147 . PMC 7347500. PMID 32653589 .  
  149. ↑ علاج التهاب المفاصل والألم: الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: مقارنة الفعالية والسلامة والسعر. مؤرشف في 10 نوفمبر 2016 في أرشيف الإنترنت. اتحاد المستهلكين 2005
  150. ↑ إليس، جي. أ.، وبليك، د. ر. (مارس 1993). "لماذا تتفاوت فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؟ وصف لظاهرة احتجاز الأيونات" . حوليات أمراض الروماتيزم . 52 (3): 241-243 . doi : 10.1136/ard.52.3.241 . PMC 1005027. PMID 8484682 .  
  151. 1 2 3 فيربيك آر كيه، بلاكبيرن جيه إل، لويوين جي آر (أغسطس 1983). "الحركية الدوائية السريرية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية" (ملف PDF) . الحركية الدوائية السريرية . 8 (4): 297-331 .
  152. ↑ مالسبين إم إتش (2018). "مخاطر الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وسلامة الأسيتامينوفين لدى مرضى أمراض الكبد المتقدمة" . أمراض الكبد السريرية . 12 (3): 85-88 . doi : 10.1002/cld.737 . ISSN 2046-2484 . PMC 6385913. PMID 30988918 .   
  153. ↑ جيفريز د (2008). الأسبرين: القصة الرائعة لدواء معجزة . مؤسسة التراث الكيميائي. ISBN 978-1-59691-816-0.
  154. ↑ بروباتير، س. "أسطورة الأسبرين" . سكيبتويد . مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  155. ↑ مارتير ب (18 أكتوبر 2020). إيفانجيلي أ (محرر). "أبقراط ولحاء الصفصاف؟ ما تعرفه عن تاريخ الأسبرين ربما يكون خاطئًا" . doi : 10.64628/AA.ga4ayhwa5 . مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  156. ↑ «مؤلفات أبقراط» . أرشيف كلاسيكيات الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2011. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  157. ^ ديوسقوريدس ب. “دي ماتيريا ميديكا” . تم الاسترجاع في 12 يناير 2022 .
  158. ↑ كيوكي إي دي، بورترفيلد كيه إم (2003). مساهمات الهنود الأمريكيين في العالم: 15000 عام من الاختراعات والابتكارات . تشيك مارك بوكس. ISBN 0-8160-4052-4. OCLC 249349540 . 
  159. ↑ شتشيكليك أ (2013). "تاريخ الأسبرين: الاكتشافات التي غيرت الطب المعاصر" (ملف PDF) . مسارات الاكتشاف . 18 : 175-184 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 يوليو 2022.
  160. 1 2 هاردمان جي جي، ليمبيرد إل إي، جيلمان جي إيه (1996). "الفصل 27: المسكنات ومضادات الحمى ومضادات الالتهاب والأدوية التي يتم استخدامها في علاج التهاب المفاصل." جودمان وجيلمان، القواعد الزراعية العلاجية (9 ed.). المكسيك: إد. ماكجرو هيل إنترأمريكانا. رقم ISBN  978-0-07-026266-9.
  161. ١ ٢ جون ماكموري. الكيمياء العضوية. مؤرشف في ١٣ يناير ٢٠٢٣ على موقع Wayback Machine (بالإسبانية). نُشر بواسطة Cengage Learning Editores، ٢٠٠٥. ISBN 970-686-354-0
  162. ^ هيرمان كولبي (1860). "Ueber Synthese der Salicylsäure" . أنالين دير الكيمياء والصيدلة . 113 (1): 125-27 . دوى : 10.1002/jlac.18601130120 . مؤرشفة من الأصلي في 28 يوليو 2020.
  163. ^ ر. شميت (1885). "Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese" . مجلة للكيمياء العملية . 31 (1): 397-411 . دوى : 10.1002/prac.18850310130 . مؤرشفة من الأصلي في 28 يوليو 2020.
  164. ↑ ليندسي إيه إس، جيسكي إتش (1957). "تفاعل كولبه-شميت". مجلة الكيمياء 57 (4): 583-620 . رمز Bibcode : 1957ChRv...57..583L . doi : 10.1021/cr50016a001 .(مراجعة)
  165. ↑ فاغنر، ب. ك.، نيكسون، إ.، روبلز، إ.، باينز، ر. إ.، كوتزي، ج. ف.، بايريس-غارسيا، م. د. (يناير 2021). " الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: الحركية الدوائية وتخفيف الألم الإجرائي في الماشية" . مجلة الحيوانات . 11 (2): 282. doi : 10.3390/ani11020282 . ISSN 2076-2615 . PMC 7912476. PMID 33499412 .   
  166. ↑ غيتاشيو م، تيسفاي هـ، ييهوني و، أيينيو ت، أليمو س، داغنيو إي إم، وآخرون . (2024). " المخدرات الموضعية ذات الإطلاق المستدام لإدارة الألم: أهميتها وأساليب تركيبها" . مجلة فرونتيرز إن بين ريسيرش . 5 1383461. doi : 10.3389/fpain.2024.1383461 . ISSN 2673-561X . PMC 11026556. PMID 38645568 .    
  167. ↑ بلانكا-لوبيز ن، سوريانو ف، غارسيا-مارتن إ، كانتو ج، بلانكا م (2019). "التفاعلات الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: التصنيف، والانتشار، والتأثير، واستراتيجيات الإدارة" . مجلة الربو والحساسية . 12 : 217-233 . doi : 10.2147/JAA.S164806 . ISSN 1178-6965 . PMC 6690438. PMID 31496752 .   
  168. ↑ "NADA 141–213: الموافقة على طلب دواء بيطري جديد (لميتاكام (ميلوكسيكام) بتركيز 0.5 ملغم/مل و1.5 ملغم/مل معلق فموي)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 15 أبريل 2003. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 15 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 24 يوليو 2010 .
  169. ↑ "ميتام (ميلوكسيكام) محلول للحقن بتركيز 5 ملغ/مل" . أدوية بيطرية @ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مارس 2026 .
  170. ↑ محلول ميتام 5 ملغ/مل للحقن، الموافقة التكميلية 28 أكتوبر 2004.
  171. ↑ رودس، ل. (سبتمبر 2015). "وضع ملصق (ادعاء) عليه: الحصول على موافقة على وسائل منع الحمل غير الجراحية للاستخدام في القطط والكلاب" . مجلة طب وجراحة القطط . 17 (9): 783-789 . doi : 10.1177/1098612x15594993 . PMC 11148972. PMID 26323803 .