Nonsteroidal anti-inflammatory drug

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

NSAID identification on label of generic ibuprofen, an over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drug

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) are members of a therapeuticdrug class which reduces pain,[2][3]decreases inflammation, decreases fever,[4] and prevents blood clots. Side effects depend on the specific drug, its dose and duration of use, but largely include an increased risk of gastrointestinal ulcers and bleeds, heart attack, and kidney disease.[5][6] Well-know nonsteroidal anti-inflammatory drugs include aspirin, ibuprofen, diclofenac, and naproxen, all of which are available over the counter (OTC).[7]Paracetamol (acetaminophen) is generally not considered an NSAID because it has only minor anti-inflammatory activity.[8][9]

The term nonsteroidal, common from around 1960, distinguishes these drugs from corticosteroids, another class of anti-inflammatory drugs,[10] which during the 1950s had acquired a bad reputation due to overuse and side-effect problems after their introduction in 1948.[11][12][13]

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs work by inhibiting the activity of cyclooxygenaseenzymes (the COX-1 and COX-2isoenzymes).[2] In cells, these enzymes are involved in the synthesis of key biological mediators, namely prostaglandins, which are involved in inflammation, and thromboxanes, which are involved in blood clotting.[14]

Structure of the NSAID Diclofenac

There are two general types of NSAIDs available: non-selective and COX-2 selective.[15] Most NSAIDs are non-selective, and inhibit the activity of both COX-1 and COX-2. These NSAIDs, while reducing inflammation, also inhibit platelet aggregation and increase the risk of gastrointestinal ulcers and bleeds.[15] COX-2 selective inhibitors have fewer gastrointestinal side effects, but promote thrombosis, and some of these agents substantially increase the risk of heart attack. As a result, certain COX-2 selective inhibitors—such as rofecoxib—are no longer used due to the high risk of undiagnosed vascular disease.[15] These differential effects are due to the different roles and tissue localisations of each COX isoenzyme.[14][15] By inhibiting physiological COX activity, NSAIDs may cause deleterious effects on kidney function,[16] and, perhaps as a result of water and sodium retention and decreases in renal blood flow, may lead to heart problems.[17]

Medical uses

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are often suggested for the treatment of acute or chronic conditions where pain and inflammation are present. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are generally used for the symptomatic relief of the following conditions:[18][19][20]

The effectiveness of nonsteroidal anti-inflammatory drugs for treating non-cancer chronic pain and cancer-related pain in children and adolescents is not clear.[27][28] There have not been sufficient numbers of high-quality randomised controlled trials conducted.[27][28]

Inflammation

Differences in anti-inflammatory activity between the various individual NSAIDs are small, but there is considerable variation among individual patients in therapeutic response and tolerance to these drugs. About 60% of patients will respond to any NSAID; of the others, those who do not respond to one may well respond to another. Pain relief starts soon after taking the first dose, and a full analgesic effect should normally be obtained within a week, whereas an anti-inflammatory effect may not be achieved (or may not be clinically assessable) for up to three weeks. If appropriate responses are not obtained within these times, another NSAID should be tried.[2]

Surgical pain

Pain following surgery can be significant, and many people require strong pain medications such as opioids. There is some low-certainty evidence that starting NSAID painkiller medications in adults early, before surgery, may help reduce post-operative pain, and also reduce the dose or quantity of opioid medications required after surgery.[29] Any increased risk of surgical bleeding, bleeding in the gastrointestinal system, myocardial infarctions, or injury to the kidneys has not been well studied.[29] When used in combination with paracetamol, the analgesic effect on post-operative pain may be improved.[30]

Aspirin

Aspirin, the only NSAID able to irreversibly inhibit COX-1, is also indicated for antithrombosis through inhibition of platelet aggregation. This is useful for the management of arterial thrombosis, and prevention of adverse cardiovascular events like heart attacks. Aspirin inhibits platelet aggregation by inhibiting the action of thromboxane A2.[31]

Dentistry

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are useful in the management of post-operative dental pain following invasive dental procedures such as dental extraction.[32] When not contra-indicated, they are favoured over the use of paracetamol alone due to the anti-inflammatory effect they provide.[33] There is weak evidence suggesting that taking pre-operative analgesia can reduce the length of post operative pain associated with placing orthodontic spacers under local anaesthetic.[34]

Alzheimer's disease

Based on observational studies and randomized controlled trials, NSAID use is not effective for the treatment or prevention of Alzheimer's disease.[35][36]

Contraindications

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs may be used with caution by people with the following conditions:

  • Persons who are over age 50, and who have a family history of gastrointestinal (GI) problems[19]
  • Persons who have had previous gastrointestinal problems from NSAID use[19]

Adverse effects

The widespread use of NSAIDs has meant that the adverse effects of these drugs have become increasingly common. Use of NSAIDs increases the risk of a range of gastrointestinal (GI) problems, kidney disease, and adverse cardiovascular events.[37][38] As commonly used for post-operative pain, there is evidence of increased risk of kidney complications.[39] Their use following gastrointestinal surgery remains controversial, given mixed evidence of increased risk of leakage from any bowel anastomosis created.[40][41][42]

An estimated 10–20% of people taking NSAIDs experience indigestion. In the 1990s, high doses of prescription NSAIDs were associated with serious upper gastrointestinal adverse events, including bleeding.[43]

There is an argument over the benefits and risks of NSAIDs for treating chronic musculoskeletal pain. Each drug has a benefit-risk profile, and balancing the risk of no treatment with the competing potential risks of various therapies should be considered.[44] For people over the age of 65 years old, the balance between the benefits of pain-relief medications such as NSAIDs and the potential for adverse effects has not been well determined.[45]

Side effects are dose-dependent, and in many cases, severe enough to pose the risk of ulcer perforation, upper gastrointestinal bleeding, and death, limiting the use of NSAID therapy. An estimated 10–20% of NSAID patients experience dyspepsia, and NSAID-associated upper gastrointestinal adverse events are estimated to result in 103,000 hospitalizations and 16,500 deaths per year in the United States, and represent 43% of drug-related emergency visits. Many of these events are avoidable; a review of physician visits and prescriptions estimated that unnecessary prescriptions for NSAIDs were written in 42% of visits.[46]

Aspirin should not be taken by people who have salicylate intolerance[47][48] or a more generalized drug intolerance to NSAIDs, and caution should be exercised in those with asthma or NSAID-precipitated bronchospasm. Owing to its effect on the stomach lining, manufacturers recommend people with peptic ulcers, mild diabetes, or gastritis seek medical advice before using aspirin.[49][50] Use of aspirin during dengue fever is not recommended owing to increased bleeding tendency.[51] People with kidney disease, hyperuricemia, or gout should not take aspirin because it inhibits the ability of the kidneys to excrete uric acid, and thus may exacerbate these conditions.

Combinational risk

If a COX-2 inhibitor is taken, a traditional NSAID (prescription or over-the-counter) should not be taken at the same time.[52]

Rofecoxib (Vioxx) was shown to produce significantly fewer gastrointestinal adverse drug reactions (ADRs) compared with naproxen.[53] The study, the VIGOR trial, raised the issue of the cardiovascular safety of the coxibs (COX-2 inhibitors). A statistically significant increase in the incidence of myocardial infarctions was observed in patients on rofecoxib. Further data, from the APPROVe trial, showed a statistically significant relative risk of cardiovascular events of 1.97 versus placebo[54]—which caused a worldwide withdrawal of rofecoxib in October 2004.[55]

Cardiovascular

NSAIDs, aside from aspirin, increase the risk of myocardial infarction and stroke.[56][57] This occurs at least within a week of use.[5] They are not recommended in those who have had a previous heart attack as they increase the risk of death or recurrent MI.[58] Evidence indicates that naproxen may be the least harmful out of these.[57][59]

NSAIDs, aside from (low-dose) aspirin, are associated with a doubled risk of heart failure in people without a history of cardiac disease.[59] In people with such a history, use of NSAIDs (aside from low-dose aspirin) was associated with a more than 10-fold increase in heart failure.[60] If this link is proven causal, researchers estimate that NSAIDs would be responsible for up to 20 percent of hospital admissions for congestive heart failure. In people with heart failure, NSAIDs increase mortality risk (hazard ratio) by approximately 1.2–1.3 for naproxen and ibuprofen, 1.7 for rofecoxib and celecoxib, and 2.1 for diclofenac.[61]

In July 2015, the US Food and Drug Administration (FDA) toughened warnings of increased heart attack and stroke risk associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) other than aspirin.[62]

Possible erectile dysfunction risk

A 2005 Finnish survey study found an association between long-term (over three months) use of NSAIDs and erectile dysfunction.[63]

According to a study published in 2011, men who use NSAIDs regularly are at significantly increased risk of erectile dysfunction.[64][65] The study was observational and not controlled, with a low original participation rate, potential participation bias, and other uncontrolled factors. The authors warned against drawing any conclusions regarding cause.[66]

Gastrointestinal

The main adverse drug reactions (ADRs) associated with NSAID use relate to direct and indirect irritation of the gastrointestinal (GI) tract. NSAIDs cause a dual assault on the GI tract: the acidic molecules directly irritate the gastric mucosa, and inhibition of COX-1 and COX-2 reduces the levels of protective prostaglandins.[37] Inhibition of prostaglandin synthesis in the GI tract causes increased gastric acid secretion, diminished bicarbonate secretion, diminished mucus secretion and diminished trophic effects on the epithelial mucosa.[67]

Common gastrointestinal side effects include:[18]

Clinical NSAID ulcers are related to the systemic effects of NSAID administration. Such damage occurs irrespective of the route of administration of the NSAID (e.g., oral, rectal, or parenteral) and can occur even in people who have achlorhydria.[69]

Ulceration risk increases with therapy duration and with higher doses. To minimize GI side effects, it is prudent to use the lowest effective dose for the shortest period—a practice that studies show is often not followed. Over 50% of patients on long term NSAID treatments of 6 or more months, sustained some mucosal damage to their small intestine.[70]

The risk and rate of gastric adverse effects are different depending on the type of NSAID medication a person is taking. Indomethacin, ketoprofen, and piroxicam use appears to lead to the highest rate of gastric adverse effects, while ibuprofen (lower doses) and diclofenac appear to have lower rates.[18]

تُباع بعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مثل الأسبرين، في تركيبات مغلفة معوياً، ويدّعي المصنّعون أنها تقلل من حدوث الآثار الجانبية الهضمية. وبالمثل، يعتقد البعض أن التركيبات الشرجية قد تقلل من هذه الآثار. ومع ذلك، وتماشياً مع الآلية الجهازية لهذه الآثار الجانبية، وفي الممارسة السريرية، لم تُظهر هذه التركيبات انخفاضاً في خطر الإصابة بقرحة الجهاز الهضمي. [ 18 ]

طُوِّرت العديد من الأدوية "الواقية للمعدة" للوقاية من سمية الجهاز الهضمي لدى الأشخاص الذين يحتاجون إلى تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بانتظام. [ 37 ] يمكن تقليل الآثار الجانبية المعدية عن طريق تناول أدوية تثبط إنتاج الحمض، مثل مثبطات مضخة البروتون (مثل: أوميبرازول وإيزوميبرازول )، أو عن طريق العلاج بدواء يحاكي البروستاجلاندين لاستعادة بطانة الجهاز الهضمي (مثل: ميزوبروستول، وهو نظير للبروستاجلاندين ) . [ 37 ] يُعد الإسهال أحد الآثار الجانبية الشائعة للميزوبروستول؛ ومع ذلك، فقد ثبت أن الجرعات العالية من الميزوبروستول تقلل من خطر إصابة الشخص بمضاعفات متعلقة بقرحة المعدة أثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 37 ] على الرغم من فعالية هذه الأساليب، إلا أنها مكلفة للعلاج المستمر. [ 71 ]

تمت دراسة مركبات كبريتيد الهيدروجين الهجينة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كوسيلة لمحاولة تقليل الآثار الجانبية لقرحة المعدة/النزيف الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. ويستند هذا إلى حقيقة أن كبريتيد الهيدروجين معروف بتأثيره على الجهاز الهضمي، حيث يكون له تأثير محفز أو مضاد للالتهاب تبعًا للجرعة. وقد كانت النتائج الأولية على الفئران والأرانب واعدة. [ 72 ]

الكلى

ترتبط مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بارتفاع معدل حدوث الآثار الجانبية الدوائية على الكلى، وقد تؤدي مع مرور الوقت إلى مرض الكلى المزمن . وتعود آلية هذه الآثار الجانبية الكلوية إلى تغيرات في تدفق الدم الكلوي. تعمل البروستاجلاندينات عادةً على توسيع الشرايين الواردة للكبيبات ، مما يساعد في الحفاظ على التروية الكلوية الطبيعية ومعدل الترشيح الكبيبي ، وهو مؤشر على وظائف الكلى . ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة في حالات الفشل الكلوي، حيث تحاول الكلى الحفاظ على ضغط التروية الكلوية من خلال ارتفاع مستويات الأنجيوتنسين II. عند هذه المستويات المرتفعة، يُضيّق الأنجيوتنسين II أيضًا الشريان الوارد للكبيبة، بالإضافة إلى الشريان الصادر الذي يُضيّقه عادةً. وبما أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تمنع هذا التأثير الذي تُحدثه البروستاجلاندينات في توسيع الشريان الوارد، وخاصةً في حالات الفشل الكلوي، فإنها تُسبب تضيقًا غير مُقاوم للشريان الوارد، وانخفاضًا في تدفق التروية الكلوية ومعدل الترشيح الكبيبي. [ 73 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بتغير وظائف الكلى ما يلي: [ 18 ]

قد تُسبب هذه الأدوية أيضًا قصورًا كلويًا، لا سيما عند استخدامها مع أدوية أخرى سامة للكلى. ويُعدّ الفشل الكلوي خطرًا متزايدًا إذا كان المريض يتناول في الوقت نفسه مثبطًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الذي يُزيل تضيق الشريان الصادر الناتج عن الأنجيوتنسين II) ومدرًا للبول (الذي يُقلل حجم البلازما، وبالتالي تدفق البلازما الكلوي) - وهو ما يُعرف بتأثير "الضربة الثلاثية". [ 74 ]

قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع الإفراط في استخدام الفينيتين أو الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) إلى اعتلال الكلى الناتج عن المسكنات . [ 75 ]

الحساسية الضوئية

يُعدّ التحسس الضوئي أحد الآثار الجانبية الشائعة التي يتم تجاهلها للعديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 76 ] تُعتبر أحماض 2-أريل بروبيونيك الأكثر احتمالاً للتسبب في تفاعلات التحسس الضوئي، ولكن تم ربط مضادات التهاب غير ستيرويدية أخرى أيضاً، بما في ذلك بيروكسيكام ، وديكلوفيناك ، وبنزيدامين . [ 77 ]

Benoxaprofen, since withdrawn due to its liver toxicity, was the most photoactive NSAID observed. The mechanism of photosensitivity, responsible for the high photoactivity of the 2-arylpropionic acids, is the ready decarboxylation of the carboxylic acidmoiety. The specific absorbance characteristics of the different chromophoric 2-aryl substituents, affects the decarboxylation mechanism.[78]

During pregnancy

While NSAIDs as a class are not direct teratogens, use of NSAIDs in late pregnancy can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus and kidney ADRs in the fetus.[79] Thus, NSAIDs are not recommended during the third trimester of pregnancy because of the increased risk of premature constriction of the ductus arteriosus.[79] Additionally, they are linked with premature birth[80] and miscarriage.[81] Aspirin, however, is used together with heparin in pregnant women with antiphospholipid syndrome.[82] Additionally, indomethacin can be used in pregnancy to treat polyhydramnios by reducing fetal urine production via inhibiting fetal renal blood flow.[83]

In contrast, paracetamol (acetaminophen) is regarded as being safe and well tolerated during pregnancy, but a study released in 2010, indicated that there may be associated male infertility in the unborn.[84][85] Doses should be taken as prescribed, due to risk of liver toxicity with overdoses.[86]

In France, the country's health agency contraindicates the use of NSAIDs, including aspirin, after the sixth month of pregnancy.[87]

In October 2020, the US Food and Drug Administration (FDA) required the prescribing information to be updated for all nonsteroidal anti-inflammatory medications, to describe the risk of kidney problems in unborn babies which can then lead to low amniotic fluid levels, as a result of the use of NSAIDs.[88][89][90] The FDA recommends avoiding the use of NSAIDs by pregnant women at 20 weeks or later in pregnancy.[89][90]

الحساسية وردود الفعل التحسسية الشبيهة بالحساسية

تتبع تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مجموعة متنوعة من تفاعلات فرط الحساسية أو ما يشبهها . تختلف هذه التفاعلات عن التفاعلات الضارة الأخرى المذكورة هنا، والتي تُعدّ تفاعلات سمية، أي تفاعلات غير مرغوب فيها ناتجة عن التأثير الدوائي للدواء، وترتبط بالجرعة، ويمكن أن تحدث لدى أي شخص يتلقى العلاج؛ أما تفاعلات فرط الحساسية فهي تفاعلات فردية تجاه الدواء. [ 91 ] بعض تفاعلات فرط الحساسية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية هي تفاعلات تحسسية حقيقية: 1) طفح جلدي شرائي متكرر بوساطة الغلوبولين المناعي E، ووذمة وعائية ، وتأق، يحدث مباشرة أو بعد ساعات من تناول نوع واحد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ولكن ليس بعد تناول مضادات التهاب غير ستيرويدية أخرى ذات بنية مختلفة؛ و 2) تفاعلات جلدية متأخرة الظهور (عادةً أكثر من 24 ساعة) بوساطة الخلايا التائية ، تتراوح شدتها من خفيفة إلى متوسطة ، مثل الطفح البقعي الحطاطي ، والطفح الدوائي الثابت ، وتفاعلات التحسس الضوئي ، والشرى المتأخر ، والتهاب الجلد التماسي ؛ أو 3) تفاعلات جهازية متأخرة بوساطة الخلايا التائية، أكثر شدةً وقد تُهدد الحياة، مثل متلازمة فرط الحساسية الدوائية مع أعراض تحسسية (DRESS) ، والطفح البثري الحاد المعمم ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي . أما تفاعلات فرط الحساسية الأخرى لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية فهي أعراض شبيهة بالحساسية، لكنها لا تنطوي على آليات تحسسية حقيقية؛ بل تظهر نتيجة قدرة هذه المضادات على تغيير استقلاب حمض الأراكيدونيك لتكوين مستقلبات تُحفز ظهور الأعراض التحسسية. قد يكون الأفراد المصابون شديدي الحساسية لهذه المستقلبات المحفزة أو مفرطي الإنتاج، وعادةً ما يكونون عرضة لمجموعة واسعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ذات البنية المختلفة، وخاصةً تلك التي تثبط إنزيم COX-1. وتشمل الأعراض، التي تظهر فورًا أو بعد ساعات من تناول أي من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المختلفة التي تثبط إنزيم COX-1، ما يلي: 1) تفاقم أعراض الربو والتهاب الأنف (انظر: مرض الجهاز التنفسي المتفاقم بالأسبرين ) لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ مرضي بالربو أو التهاب الأنف، و 2) تفاقم أو ظهور طفح جلدي أو وذمة وعائية لأول مرة لدى الأفراد الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ مرضي بآفات شرى مزمنة أو وذمة وعائية. [ 92 ]

الآثار المحتملة على التئام العظام والأنسجة الرخوة

يُفترض أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تؤخر التئام إصابات العظام والأنسجة الرخوة عن طريق تثبيط الالتهاب. [ 93 ] من جهة أخرى، يُفترض أيضاً أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تسرع التعافي من إصابات الأنسجة الرخوة عن طريق منع العمليات الالتهابية من إتلاف العضلات المجاورة غير المصابة. [ 94 ]

توجد أدلة متوسطة تشير إلى أنها تؤخر التئام العظام. [ 95 ] أما تأثيرها الإجمالي على التئام الأنسجة الرخوة فغير واضح. [ 94 ] [ 93 ] [ 96 ]

السمية الأذنية

يرتبط الاستخدام طويل الأمد لمسكنات الألم غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والباراسيتامول بزيادة خطر فقدان السمع. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]

آخر

لا يزال استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لتسكين الألم بعد جراحة الجهاز الهضمي مثيرًا للجدل، نظرًا لتضارب الأدلة حول زيادة خطر التسرب من أي مفاغرة معوية يتم إجراؤها. وقد يختلف هذا الخطر باختلاف نوع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموصوفة. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

تشمل التفاعلات الدوائية الضارة الشائعة، بخلاف ما ذُكر أعلاه، ما يلي: ارتفاع إنزيمات الكبد ، والصداع ، والدوخة . [ 18 ] أما التفاعلات الدوائية الضارة غير الشائعة فتشمل ارتفاعًا غير طبيعي في مستوى البوتاسيوم في الدم ، والتشوش الذهني، وتشنج المسالك الهوائية ، والطفح الجلدي. [ 18 ] وقد يُسبب الإيبوبروفين، في حالات نادرة، أعراض متلازمة القولون العصبي . كما تُشير بعض الدراسات إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تُساهم في بعض حالات متلازمة ستيفنز جونسون . [ 100 ]

معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تخترق الجهاز العصبي المركزي بشكل ضعيف . ومع ذلك، فإن إنزيمات COX تُعبَّر عنها بشكل دائم في بعض مناطق الجهاز العصبي المركزي، مما يعني أن حتى الاختراق المحدود قد يسبب آثارًا جانبية مثل النعاس والدوار. [ 101 ]

قد تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من خطر النزيف لدى مرضى حمى الضنك [ 102 ]. ولهذا السبب، لا تُصرف هذه الأدوية في الهند إلا بوصفة طبية. [ 103 ]

في حالات نادرة جداً، يمكن أن يسبب الإيبوبروفين التهاب السحايا العقيم . [ 104 ]

Allergies to NSAIDs might exist. While many allergies are specific to one NSAID, up to 1 in 5 people may have unpredictable cross-reactive allergic responses to other NSAIDs.[105]

Interactions

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs reduce kidney blood flow and thereby decrease the efficacy of diuretics, and inhibit the elimination of lithium and methotrexate.[106]

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs cause decreased ability to form blood clots, which can increase the risk of bleeding when combined with other drugs that also decrease blood clotting, such as warfarin.[106][107]

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs may aggravate hypertension (high blood pressure) and thereby antagonize the effect of antihypertensives,[106] such as ACE inhibitors.[108]

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs may interfere and reduce effectiveness of SSRI antidepressants through inhibiting TNFα and IFNγ, both of which are cytokine derivatives.[109][110] NSAIDs, when used in combination with SSRIs, increase the risk of adverse gastrointestinal effects.[111] NSAIDs, when used in combination with SSRIs, increase the risk of internal bleeding and brain hemorrhages.[112]

Various widely used NSAIDs enhance endocannabinoid signaling by blocking the anandamide-degrading membrane enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH).[113]

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs may reduce the effectiveness of antibiotics. An in-vitro study on cultured bacteria found that adding NSAIDs to antibiotics reduced their effectiveness by around 20%.[114]

The concomitant use of NSAIDs with alcohol and/or tobacco products significantly increases the already elevated risk of peptic ulcers during NSAID therapy.[115]

Mechanism of action

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كمثبطات غير انتقائية لإنزيمات سيكلوأكسيجيناز (COX) ، حيث تثبط كلاً من إنزيم سيكلوأكسيجيناز-1 ( COX-1 ) وإنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 ( COX-2 ) . هذا التثبيط قابل للانعكاس تنافسيًا (وإن كان بدرجات متفاوتة من الانعكاس)، على عكس آلية عمل الأسبرين ، الذي يُعد تثبيطًا غير قابل للانعكاس. [ 116 ] يحفز إنزيم COX تكوين البروستاجلاندينات والثرومبوكسان من حمض الأراكيدونيك (المشتق بدوره من الطبقة الثنائية للدهون الفوسفورية الخلوية بواسطة فوسفوليباز A2 ) . تعمل البروستاجلاندينات (من بين وظائف أخرى) كجزيئات ناقلة في عملية الالتهاب . تم توضيح آلية العمل هذه في عام 1970 من قبل جون فين (1927-2004)، الذي حصل على جائزة نوبل عن عمله (انظر آلية عمل الأسبرين ). [ 117 ] [ 118 ]

إنزيم COX-1 هو إنزيم يُعبَّر عنه بشكل دائم، وله دور أساسي في تنظيم العديد من العمليات الفيزيولوجية الطبيعية. من بين هذه العمليات، دوره في بطانة المعدة ، حيث تؤدي البروستاجلاندينات دورًا وقائيًا، إذ تمنع تآكل الغشاء المخاطي للمعدة بفعل حمضها. أما إنزيم COX-2 فهو إنزيم يُعبَّر عنه بشكل اختياري في حالات الالتهاب، وتثبيط هذا الإنزيم هو ما يُنتج التأثيرات المرغوبة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 119 ]

عندما تُخفّض مثبطات COX-1/COX-2 غير الانتقائية (مثل الأسبرين والإيبوبروفين والنابروكسين) مستويات البروستاجلاندين في المعدة، قد ينتج عن ذلك قرحة في المعدة أو الاثني عشر ونزيف داخلي . [ 120 ] وقد أدى اكتشاف COX-2 إلى إجراء أبحاث لتطوير أدوية مثبطة انتقائية لـ COX-2 لا تُسبب مشاكل معوية تُعدّ من سمات مضادات الالتهاب غير الستيرويدية القديمة. [ 121 ]

خضعت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية للدراسة في العديد من الاختبارات لفهم كيفية تأثيرها على كل من هذه الإنزيمات. ورغم أن هذه الاختبارات تكشف عن اختلافات، إلا أنها للأسف تعطي نسبًا متباينة. [ 122 ]

لا يُعتبر الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لأنه ذو فعالية مضادة للالتهاب ضعيفة. وهو يعالج الألم بشكل رئيسي عن طريق تثبيط إنزيم COX-2، وخاصة في الجهاز العصبي المركزي، ولكن تأثيره على باقي أجزاء الجسم محدود. [ 8 ]

مع ذلك، لا تزال جوانب عديدة من آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير مفهومة، ولهذا السبب، تُفترض مسارات أخرى لإنزيم COX. كان يُعتقد أن مسار COX-3 يسد جزءًا من هذه الفجوة، لكن النتائج الحديثة تُشير إلى أنه من غير المرجح أن يلعب أي دور مهم في البشر، ولذا تُقترح نماذج تفسيرية بديلة. [ 8 ]

تتفاعل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع نظام الإندوكانابينويد والإندوكانابينويدات التابعة له ، إذ ثبت أن إنزيم COX-2 يستخدم الإندوكانابينويدات كركائز، وقد يكون له دور محوري في كل من التأثيرات العلاجية والآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وكذلك في استجابات الدواء الوهمي الناتجة عنها . [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ]

تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أيضًا في علاج الألم الحاد الناتج عن النقرس لأنها تثبط عملية البلعمة لبلورات اليورات بالإضافة إلى تثبيط إنزيم بروستاجلاندين سينثاز. [ 126 ]

فعالية خافضة للحرارة

تتمتع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بخاصية خفض الحرارة ، ويمكن استخدامها لعلاج الحمى. [ 127 ] [ 128 ] تحدث الحمى نتيجة ارتفاع مستويات البروستاجلاندين E2 ( PGE2 ) ، الذي يُغير معدل إطلاق النبضات العصبية في منطقة ما تحت المهاد المسؤولة عن تنظيم درجة حرارة الجسم. [ 127 ] [ 129 ] تعمل خافضات الحرارة عن طريق تثبيط إنزيم COX، مما يؤدي إلى تثبيط عام لتخليق البروستانويدات (PGE2 ) في منطقة ما تحت المهاد. [ 127 ] [ 128 ] يُرسل PGE2 إشارات إلى منطقة ما تحت المهاد لرفع درجة حرارة الجسم المُحددة. [ 128 ] [ 130 ] وقد ثبت أن الإيبوبروفين أكثر فعالية من الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) كخافض للحرارة . [ 129 ] [ 131 ] حمض الأراكيدونيك هو الركيزة الأولية لإنزيم سيكلوأكسيجيناز مما يؤدي إلى إنتاج البروستاجلاندينات F و D و E. [ 132 ]

تصنيف

عبوة بورانا 600 ملغ - إيبوبروفين

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs can be classified based on their chemical structure or mechanism of action. Older NSAIDs were known long before their mechanism of action was elucidated and were, for this reason, classified by chemical structure or origin. Newer substances are more often classified by mechanism of action.[133]

Salicylates

Propionic acid derivatives

Acetic acid derivatives

Enolic acid (oxicam) derivatives

Anthranilic acid derivatives (Fenamates)

The following NSAIDs are derived from fenamic acid, which is a derivative of anthranilic acid,[137]:235 which in turn is a nitrogen isostere of salicylic acid, which is the active metabolite of aspirin.[137]:235[138]:17

Selective COX-2 inhibitors (Coxibs)

Sulfonanilides

  • Nimesulide (systemic preparations are banned by several countries for the potential risk of hepatotoxicity)[142]

Others

Chirality

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are chiral molecules; diclofenac and the oxicams are exceptions. However, the majority are prepared as racemic mixtures. Typically, only a single enantiomer is pharmacologically active. For some drugs (typically profens), an isomeraseenzymein vivo converts the inactive enantiomer into the active form, although its activity varies widely in individuals. This phenomenon is likely responsible for the poor correlation between NSAID efficacy and plasma concentration observed in older studies when specific analysis of the active enantiomer was not performed.[145]

Ibuprofen and ketoprofen are available in single-enantiomer preparations (dexibuprofen and dexketoprofen), which purport to offer quicker onset and an improved side-effect profile. Naproxen has been sold as the single active enantiomer.[146]

Main practical differences

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs within a group tend to have similar characteristics and tolerability. There is little difference in clinical efficacy among the NSAIDs when used at equivalent doses.[147] Rather, differences among compounds usually relate to dosing regimens (related to the compound's elimination half-life), route of administration, and tolerability profile.[148]

Regarding adverse effects, selective COX-2 inhibitors have a lower risk of gastrointestinal bleeding.[147] Except for naproxen, nonselective NSAIDs increase the risk of having a heart attack.[147] Some data also supports that the partially selective nabumetone is less likely to cause gastrointestinal events.[147]

Consumers Union found that ibuprofen, naproxen, and salsalate are less expensive than other NSAIDs, and essentially as effective and safe when used appropriately to treat osteoarthritis and pain.[149]

Pharmacokinetics

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are weak acids,[150] with a pKa of 3–5. Except for aspirin, they are generally absorbed well in the digestive system.[151] Since they are highly protein-bound in plasma (typically >95%), usually to albumin, their volume of distribution is typically low and restricted to the space outside of cells.[151] NSAIDs are metabolized in the liver by oxidation enzymes and then conjugated into inactive metabolites that are typically excreted in the urine, though some drugs are partially excreted in bile.[151] Therefore, problems with liver function can lead to the abnormal processing of NSAIDs, which may increase the risk of digestive system or kidney related side effects.[152]

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs can also be divided into short-acting (plasma half-life less than 6 h) such as aspirin, diclofenac, and ibuprofen; and long-acting (half-life approximately greater than 10 h) such as naproxen and celecoxib.[148]

History

One of the first advertisements for Bayer Aspirin, published in The New York Times in 1917

It is widely believed that naturally occurring salicin in willow trees and other plants was used by the ancients as a form of analgesic or anti-inflammatory drug,[153] but this story, although compelling, is not entirely true.[154][155] Hippocrates does not mention willow at all.[156]Dioscorides's De materia medica was arguably the most influential herbal from Roman to Medieval times but, if he mentions willow at all (there is doubt about the identity of 'Itea'), then he used the ashes, steeped in vinegar, as a treatment for corns,[157] which corresponds well with modern uses of salicylic acid.

Willow bark (from trees of the Salix genus) was widely known to be used as a medicine by multiple First Nations communities.[158] The bark would be chewed or steeped in water for its pain relieving and antipyretic effects. The effects are a result of the bark's salicin content. Meadowsweet, another plant to contain salicin, has strong roots in British folk medicine for the same maladies. Willow bark was first reported in Western science by Edward Stone in 1763 as a treatment for ague (fever) according to the pseudoscientific doctrine of signatures.[159]

In the body, salicin is turned into salicylic acid, which produces the antipyretic and analgesic effects that the plants are known for.

Salicin was first isolated by Johann Andreas Buchner in 1827. By 1829, French chemist Henri Leroux had improved the extraction process to obtain about 30g of purified salicin from 1.5 kg of willow bark.[160] By hydrolysis, salicin releases glucose and salicyl alcohol which can be converted into salicylic acid, both in vivo and through chemical methods.[161] In 1869, Hermann Kolbe synthesised salicylic acid, although it was too acidic for the gastric mucosa.[161] The reaction used to synthesise aromatic acid from a phenol in the presence of CO2 is known as the Kolbe-Schmitt reaction.[162][163][164]

آلية تفاعل كولبه-شميت
Kolbe–Schmitt reaction mechanism

By 1897, the German chemist Felix Hoffmann and the Bayer company prompted a new age of pharmacology by converting salicylic acid into acetylsalicylic acid—named aspirin by Heinrich Dreser. Other NSAIDs like ibuprofen were developed from the 1950s forward.[160] In 2001, NSAIDs accounted for 70,000,000 prescriptions and 30 billion over-the-counter doses sold annually in the United States.[43]

Veterinary use

Research supports the use of NSAIDs for the control of pain associated with veterinary procedures such as dehorning and castration of calves.[165] The best effect is obtained by combining a short-term local anesthetic such as lidocaine with an NSAID acting as a longer term analgesic.[166] However, as different species have varying reactions to different medications in the NSAID family, little of the existing research data can be extrapolated to animal species other than those specifically studied, and the relevant government agency in one area sometimes prohibits uses approved in other jurisdictions.[167]

In the United States, meloxicam is approved for use only in canines, whereas (due to concerns about kidney damage) it carries warnings against its use in cats[168][169] except for one-time use during surgery.[170] In spite of these warnings, meloxicam is frequently prescribed "off-label" for non-canine animals including cats and livestock species. In other countries, for example the European Union (EU), there is a label claim for use in cats.[171]

See also

References

  1. 12Ghlichloo I, Gerriets V (2025). "Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 31613522.
  2. 123"Non-steroidal anti-inflammatory drugs". BNF.NICE.org.uk. British National Formulary (BNF), National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 2022. Retrieved 4 February 2022.
  3. 123Mallinson TE (2017). "A review of ketorolac as a prehospital analgesic". Journal of Paramedic Practice. 9 (12): 522–526. doi:10.12968/jpar.2017.9.12.522.
  4. ↑"non-steroidal anti-inflammatory drug". www.Lexico.com. Oxford English Dictionary. 2022. Archived from the original on 5 February 2022. Retrieved 4 February 2022.
  5. 12Bally M, Dendukuri N, Rich B, Nadeau L, Helin-Salmivaara A, Garbe E, et al. (May 2017). "Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data". The BMJ. 357 j1909. doi:10.1136/bmj.j1909. PMC 5423546. PMID 28487435.
  6. ↑Lanas A, Chan FK (August 2017). "Peptic ulcer disease". The Lancet. 390 (10094): 613–624. Bibcode:2017Lanc..390..613L. doi:10.1016/S0140-6736(16)32404-7. PMID 28242110.
  7. ↑Warden SJ (April 2010). "Prophylactic use of NSAIDs by athletes: a risk/benefit assessment". The Physician and Sportsmedicine. 38 (1): 132–8. doi:10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410.
  8. 123Hinz B, Cheremina O, Brune K (February 2008). "Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man". FASEB Journal. 22 (2): 383–90. doi:10.1096/fj.07-8506com. PMID 17884974.
  9. ↑Page CP, Curtis MJ, Sutter M, Walker M, Hoffman B (1998). Farmacología integrada (in Spanish). Elsevier España. ISBN 84-8174-340-2– via Google Books.
  10. ↑Liu D, Ahmet A, Ward L, Krishnamoorthy P, Mandelcorn ED, Leigh R, et al. (August 2013). "A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy". Allergy, Asthma, and Clinical Immunology. 9 (1) 30. doi:10.1186/1710-1492-9-30. PMC 3765115. PMID 23947590.
  11. ↑Buer JK (October 2014). "Origins and impact of the term 'NSAID'". Inflammopharmacology. 22 (5): 263–267. doi:10.1007/s10787-014-0211-2. hdl:10852/45403. PMID 25064056.
  12. ↑Case JP (2001). "Old and new drugs used in rheumatoid arthritis: a historical perspective. Part 1: the older drugs". American Journal of Therapeutics. 8 (2): 123–143. doi:10.1097/00045391-200103000-00007. PMID 11304666.
  13. ↑LeFanu J (2011). The Rise and Fall of Modern Medicine. Abacus. p. 34.
  14. 12Chandrasekharan NV, Simmons DL (August 2004). "The cyclooxygenases". Genome Biology. 5 (9): 241. doi:10.1186/gb-2004-5-9-241. ISSN 1474-760X. PMC 522864. PMID 15345041.
  15. 1234Day RO, Graham GG (2004). "The Vascular Effects of COX-2 selective inhibitors". Australian Prescriber. 27 (6): 142–145. doi:10.18773/austprescr.2004.119.
  16. ↑Brater DC, Harris C, Redfern JS, Gertz BJ (January 2001). "Renal effects of COX-2-selective inhibitors". American Journal of Nephrology. 21 (1): 1–15. doi:10.1159/000046212. PMID 11275626.
  17. ↑Bleumink GS, Feenstra J, Sturkenboom MC, Stricker BH (2003). "Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and heart failure". Drugs. 63 (6): 525–34. doi:10.2165/00003495-200363060-00001. PMID 12656651.
  18. 12345678910111213141516Simone Rossi, ed. (2006). Australian medicines handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  19. 1234567Consumer Reports Health Best Buy Drugs (July 2013), "The Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: Treating Osteoarthritis and Pain. Comparing effectiveness, safety, and price.", NSAIDs, Yonkers, New York: Consumer Reports, archived from the original(PDF) on 22 February 2014, retrieved 12 February 2014
  20. ↑Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Day RO, Pinheiro MB, Ferreira ML (July 2017). "Non-steroidal anti-inflammatory drugs for spinal pain: a systematic review and meta-analysis". Annals of the Rheumatic Diseases. 76 (7): 1269–1278. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210597. PMID 28153830.
  21. ↑Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G (January 2006). "Acetaminophen for osteoarthritis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (1) CD004257. doi:10.1002/14651858.CD004257.pub2. PMC 8275921. PMID 16437479.
  22. ↑Derry S, Conaghan P, Da Silva JA, Wiffen PJ, Moore RA (April 2016). "Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (2) CD007400. doi:10.1002/14651858.CD007400.pub3. PMC 6494263. PMID 27103611.
  23. ↑ غوتشه، بي سي (مارس 1989). "المنهجية والتحيز الظاهر والخفي في تقارير 196 تجربة سريرية مزدوجة التعمية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في التهاب المفاصل الروماتويدي". التجارب السريرية المضبوطة . 10 (1): 31-56 . doi : 10.1016/0197-2456(89)90017-2 . PMID 2702836 . 
  24. ↑ رويلوفس، ب. د.، ديو، ر. أ.، كويس، ب. و.، شولتن، ر. ج.، فان تولدر، م. و. (2008)، "قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية"، قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية ، 2008 (1) CD000396، doi : 10.1002/14651858.CD000396.pub3 ، PMC 10220428 ، PMID 18253976  
  25. ↑ باتانيتوم، ب.، تيرنر، ت.، غرين، س.، بوخبيندر، ر. (2013)، "قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية"، قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية ، 2013 (5) CD003686، doi : 10.1002/14651858.CD003686.pub2 ، PMC 7173751 ، PMID 23728646  
  26. ↑ ليم بي إكس، ليم سي إتش، ليم دي كيه، إيفانز جيه آر، بونس سي، وورمالد آر (نوفمبر 2016). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات الوقائية لمنع وذمة البقعة الصفراء بعد جراحة الساد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD006683. doi : 10.1002/14651858.CD006683.pub3 . PMC 6464900. PMID 27801522 .  
  27. 1 2 إيكلستون سي، كوبر تي إي، فيشر إي، أندرسون بي، ويلكنسون إن إم (أغسطس 2017). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) لعلاج الألم المزمن غير السرطاني لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD012537. doi : 10.1002/14651858.CD012537.pub2 . PMC 6460508. PMID 28770976 .  
  28. 1 2 كوبر تي إي، هيثكوت إل سي، أندرسون بي، غريغوار إم سي، ليونغمان جي، إيكلستون سي (يوليو 2017). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) لتسكين الآلام المرتبطة بالسرطان لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 7 (10) CD012563. doi : 10.1002/14651858.CD012563.pub2 . PMC 6484396. PMID 28737843 .  
  29. 12Doleman B, Leonardi-Bee J, Heinink TP, Boyd-Carson H, Carrick L, Mandalia R, et al. (June 2021). "Pre-emptive and preventive NSAIDs for postoperative pain in adults undergoing all types of surgery". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (6) CD012978. doi:10.1002/14651858.CD012978.pub2. PMC 8203105. PMID 34125958.
  30. ↑Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ (September 2015). "Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (9) CD008659. doi:10.1002/14651858.CD008659.pub3. PMC 6485441. PMID 26414123.
  31. ↑Mutschler E (2013). Arzneimittelwirkungen[Pharmaceuticals] (in German). Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart. p. 473. ISBN 978-3-8047-2898-1.
  32. ↑"Oral Analgesics for Acute Dental Pain". American Dental Association. Retrieved 28 March 2025.
  33. ↑"DCEP Drug Prescribing for Dentistry 3rd edition"(PDF). Scottish Dental Clinical Effectiveness Programme. NHS Education for Scotland. January 2016. pp. 49–54. Archived from the original(PDF) on 5 July 2020. Retrieved 16 November 2024.
  34. ↑Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LC (August 2016). "Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (8) CD008392. doi:10.1002/14651858.CD008392.pub3. PMC 8568367. PMID 27501304.
  35. ↑"Systematic review and meta‑analysis of observational studies to check the protective role of non‑steroidal anti‑inflammatory drugs in Alzheimer's disease". Acta Neurobiologiae Experimentalis. 83 (4): 386–394. December 2023. doi:10.55782/ane-2023-2467. PMID 38224283.
  36. ↑ ميغيل ألفاريز م، سانتوس لوزانو أ، سانشيز غومار ف، فيوزا لوسيس س، باريخا غاليانو هـ، غاراتاتشيا ن، وآخرون . (فبراير 2015). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية كعلاج لمرض الزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتأثير العلاج". الأدوية والشيخوخة . 32 (2): 139-147 . doi : 10.1007/s40266-015-0239-z . PMID 25644018 .  
  37. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ روستم أ، دوبي س، ويلز ج، توغويل ب، ويلش ف، جوليكور إ، وآخرون . (٢٠٠٢). "الوقاية من قرحة المعدة والاثني عشر الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١١ (٤) CD٠٠٢٢٩٦. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٢٢٩٦ . PMC ٨٤٣٩٤١٣. PMID ١٢٥١٩٥٧٣ .   
  38. ↑ "الأدوية - مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2018 .
  39. ↑ لي أ، كوبر إم جي، كريج جيه ​​سي، نايت جيه إف، كينالي جيه بي (أبريل 2007). "تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على وظائف الكلى بعد الجراحة لدى البالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (2) CD002765. doi : 10.1002/14651858.CD002765.pub3 . PMC 6516878. PMID 17443518 .  
  40. 1 2 تعاونية ستار سيرج (يناير 2017). "سلامة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في جراحات الجهاز الهضمي الكبرى: دراسة أترابية مستقبلية متعددة المراكز" . المجلة العالمية للجراحة . 41 (1): 47-55 . doi : 10.1007/s00268-016-3727-3 . PMID 27766396 . 
  41. 1 2 StarSurg Collaborative (أكتوبر 2014). "تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد الجراحة على المضاعفات بعد جراحة الجهاز الهضمي" . المجلة البريطانية للجراحة . 101 (11): 1413-23 . doi : 10.1002/bjs.9614 . PMID 25091299 . 
  42. 1 2 بهانجو أ، سينغ ب، فيتزجيرالد جيه إي، سليسر أ، تيكيس ب (سبتمبر 2014). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد الجراحة وخطر تسرب المفاغرة: تحليل تلوي للدراسات السريرية والتجريبية". المجلة العالمية للجراحة . 38 (9): 2247-57 . doi : 10.1007/s00268-014-2531-1 . PMID 24682313 . 
  43. 1 2 غرين، جي. أ. (2001). "فهم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: من الأسبرين إلى COX-2". حجر الزاوية السريري . 3 (5): 50-60 . doi : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . PMID 11464731 . 
  44. ↑ فان والسم أ، باندي س، نيكسون ر.م، غيوت ب، كارابيس أ، مور ر.أ (مارس 2015). "الموازنة النسبية بين الفائدة والمخاطر عند مقارنة ديكلوفيناك بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية الأخرى ومثبطات إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 لدى مرضى التهاب المفاصل العظمي أو التهاب المفاصل الروماتويدي: تحليل تلوي شبكي" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 17 (1) 66. doi : 10.1186/s13075-015-0554-0 . PMC 4411793. PMID 25879879 .  
  45. ↑ جونز ب، لامدين ر، دالزيل إس آر (أغسطس 2020). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الفموية مقابل مسكنات الألم الفموية الأخرى لإصابات الأنسجة الرخوة الحادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (8) CD007789. doi : 10.1002/14651858.CD007789.pub3 . PMC 7438775. PMID 32797734 .  
  46. ↑ غرين، غا (2001). "فهم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: من الأسبرين إلى COX-2". حجر الزاوية السريري . 3 (5): 50-60 . doi : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . PMID 11464731 . 
  47. ↑ رايثيل م، باينكلر هـ و، نيجل أ، بوخوالد ف، شولتيس هـ و، باكهاوس ب، وآخرون . (سبتمبر 2005). "أهمية عدم تحمل الساليسيلات في أمراض الجهاز الهضمي السفلي" (ملف PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 56 ملحق 5: 89-102 . PMID 16247191 .  
  48. ↑Senna GE, Andri G, Dama AR, Mezzelani P, Andri L (1995). "Tolerability of imidazole salycilate in aspirin-sensitive patients". Allergy Proc. 16 (5): 251–4. doi:10.2500/108854195778702675. PMID 8566739.
  49. ↑"PDR Guide to Over the Counter (OTC) Drugs". Archived from the original on 10 April 2008. Retrieved 28 April 2008.
  50. ↑Frank B. Livingstone. (1985). Frequencies of hemoglobin variants: thalassemia, the glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, G6PD variants, and ovalocytosis in human populations. Oxford University Press. ISBN 0-19-503634-4. Retrieved 7 May 2011.
  51. ↑"Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever: Information for Health Care Practitioners". Centers for Disease Control and Prevention. Archived from the original on 17 March 2008. Retrieved 28 April 2008.
  52. ↑"What Are NSAIDs?". Archived from the original on 29 January 2007.
  53. ↑Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (November 2000). "Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group". The New England Journal of Medicine. 343 (21): 1520–8, 2 p following 1528. doi:10.1056/NEJM200011233432103. PMID 11087881.
  54. ↑Baron JA, Sandler RS, Bresalier RS, Lanas A, Morton DG, Riddell R, et al. (November 2008). "Cardiovascular events associated with rofecoxib: final analysis of the APPROVe trial". The Lancet. 372 (9651): 1756–64. doi:10.1016/S0140-6736(08)61490-7. PMID 18922570.
  55. ↑Sibbald B (October 2004). "Rofecoxib (Vioxx) voluntarily withdrawn from market". CMAJ. 171 (9): 1027–8. doi:10.1503/cmaj.1041606. PMC 526313. PMID 15505253.
  56. ↑ كيرني، بي. إم.، بايجنت، سي.، جودوين، ج.، هولز، إتش.، إمبيرسون، جيه. آر.، باترونو، سي. (يونيو 2006). " هل تزيد مثبطات إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية من خطر الإصابة بتصلب الشرايين الخثاري؟ تحليل تجميعي للتجارب العشوائية" . المجلة الطبية البريطانية . 332 (7553): 1302-1308 . doi : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . PMC 1473048. PMID 16740558 .  
  57. 1 2 تريل إس، رايشنباخ إس، واندل إس، هيلدبراند بي، تشانين بي، فيليجر بي إم، وآخرون . (يناير 2011). "السلامة القلبية الوعائية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: تحليل تلوي شبكي" . المجلة الطبية البريطانية . 342 c7086. doi : 10.1136/bmj.c7086 . PMC 3019238. PMID 21224324 .   
  58. ↑ شيرنينغ أولسن إيه إم، فوسبول إي إل، ليندهاردسن جيه، فولك إف، شارلوت إم، سيلمر سي، وآخرون . (مايو 2011). "مدة العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتأثيرها على خطر الوفاة واحتشاء عضلة القلب المتكرر لدى المرضى الذين سبق لهم الإصابة باحتشاء عضلة القلب: دراسة جماعية على مستوى الدولة" . سيركوليشن . 123 (20): 2226-35 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 . PMID 21555710 .  
  59. 1 2 بهالا ن، إمبيرسون ج، ميرحي أ، أبرامسون س، أربير ن، بارون جيه إيه، وآخرون . (أغسطس 2013). "التأثيرات الوعائية والمعوية العلوية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: تحليلات تلوية لبيانات المشاركين الفردية من التجارب العشوائية" . مجلة لانسيت . 382 (9894): 769-779 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . PMC 3778977. PMID 23726390 .   
  60. ↑ بيج جيه، هنري دي (مارس 2000). "استهلاك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتطور قصور القلب الاحتقاني لدى المرضى المسنين: مشكلة صحية عامة غير مُعترف بها بشكل كافٍ" . أرشيف الطب الباطني . 160 (6): 777-84 . doi : 10.1001/archinte.160.6.777 . PMID 10737277 . 
  61. ↑Gislason GH, Rasmussen JN, Abildstrom SZ, Schramm TK, Hansen ML, Fosbøl EL, et al. (January 2009). "Increased mortality and cardiovascular morbidity associated with use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in chronic heart failure". Archives of Internal Medicine. 169 (2): 141–9. doi:10.1001/archinternmed.2008.525. PMID 19171810.
  62. ↑Staff (9 July 2015). "FDA Strengthens Warning of Heart Attack and Stroke Risk for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 23 April 2019. Retrieved 9 July 2015.
  63. ↑Shiri R, Koskimäki J, Häkkinen J, Tammela TL, Auvinen A, Hakama M (May 2006). "Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drug use on the incidence of erectile dysfunction". The Journal of Urology. 175 (5): 1812–5, discussion 1815–6. doi:10.1016/S0022-5347(05)01000-1. PMID 16600768.
  64. ↑Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, et al. (April 2011). "Regular nonsteroidal anti-inflammatory drug use and erectile dysfunction". The Journal of Urology. 185 (4): 1388–93. doi:10.1016/j.juro.2010.11.092. PMID 21334642.
  65. ↑Barclay L (March 2011). "Regular NSAID Use Linked to Erectile Dysfunction". Medscape. Archived from the original on 16 October 2014.
  66. ↑Neale T (5 March 2011). "NSAID Use Tied to Men's Sexual Performance". MedPage Today. Archived from the original on 28 July 2020. Retrieved 21 July 2014.
  67. ↑Wallace JL (October 2008). "Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn't the stomach digest itself?". Physiological Reviews. 88 (4): 1547–1565. doi:10.1152/physrev.00004.2008. PMID 18923189.
  68. ↑ ترافرسا جي، ووكر إيه إم، إيبوليتو إف إم، كافاري بي، كابورسو إل، ديزي إيه، وآخرون . (يناير 1995). "السمية المعدية المعوية لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . علم الأوبئة . 6 (1): 49-54 . doi : 10.1097/00001648-199501000-00010 . PMID 7888445 .  
  69. ↑ كتاب علم أمراض الجهاز الهضمي، تاداتكا يامادا، 2008، الفصل 40، مرض القرحة الهضمية، صفحة 941
  70. ↑ هيغوتشي ك، أوميغاكي إي، واتانابي ت، يودا ي، موريتا إي، مورانو م، وآخرون . (يوليو 2009). "الوضع الحالي واستراتيجية علاج إصابة الأمعاء الدقيقة الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 44 (9): 879-888 . doi : 10.1007/s00535-009-0102-2 . PMID 19568687 .  
  71. ↑ سكاربينياتو سي، غاتا إل، زولو إيه، بلانديزي سي (نوفمبر 2016). "العلاج الفعال والآمن بمثبطات مضخة البروتون في الأمراض المرتبطة بالحموضة - ورقة موقف تتناول فوائد وأضرار تثبيط الحموضة المحتملة" . مجلة BMC Medicine . 14 (1) 179. doi : 10.1186 / s12916-016-0718-z . PMC 5101793. PMID 27825371 .  
  72. ↑ غو و، تشنغ زي واي، تشو واي زد (أكتوبر 2013). "كبريتيد الهيدروجين والطب الانتقالي" . مجلة علم الأدوية الصينية . 34 (10): 1284-1291 . doi : 10.1038/aps.2013.127 . PMC 3791558. PMID 24096643 .  
  73. ↑ هورل ، دبليو إتش (يوليو 2010). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والكلى" . المستحضرات الصيدلانية . 3 (7): 2291-2321 . doi : 10.3390/ph3072291 . PMC 4036662. PMID 27713354 .  
  74. ↑ توماس، م. س. (فبراير 2000). "مدرات البول، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية - الضربة الثلاثية". المجلة الطبية الأسترالية . 172 (4): 184-185 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x . PMID 10772593 . 
  75. ↑ دي بروي إم إي، إلسيفيرز إم إم (فبراير 1998). "اعتلال الكلى الناتج عن المسكنات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 338 (7): 446-52 . doi : 10.1056/NEJM199802123380707 . PMID 9459649 . 
  76. ↑ مور، د. إي. (2002). "الحساسية الضوئية الجلدية الناجمة عن الأدوية: الانتشار، والآلية، والوقاية، والإدارة". سلامة الأدوية . 25 (5): 345-372 . doi : 10.2165/00002018-200225050-00004 . PMID 12020173 . 
  77. ↑ لوزي ف، دي رايموندو س، لانا س، ديلوفيو ل، مازيلي س، غاروفالو ف، وآخرون . (نوفمبر 2020). "أحدث الأدلة المتعلقة بتأثيرات الأدوية الحساسة للضوء على الجلد: الآليات المرضية والمظاهر السريرية" . علم الصيدلة . 12 (11): 1104. doi : 10.3390/pharmaceutics12111104 . PMC 7698592. PMID 33213076 .   
  78. ↑ موسى ك.أ، إريكسون ل.أ (أغسطس 2022). " دراسات حسابية لآلية التحلل الضوئي لعامل بينوكسابروفين شديد السمية الضوئية" . ACS Omega . 7 (33): 29475–29482 . doi : 10.1021/acsomega.2c03118 . PMC 9404164. PMID 36033698 .  
  79. 1 2 كورين جي، فلوريسكو أ، كوستي إيه إم، بوسكوفيتش آر، موريتي إم إي (مايو 2006). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية خلال الثلث الثالث من الحمل وخطر الإغلاق المبكر للقناة الشريانية: تحليل تجميعي". حوليات العلاج الدوائي . 40 (5): 824-829 . doi : 10.1345/aph.1G428 . PMID 16638921 . 
  80. ↑ أوستنسن، إم إي، وسكومسفول، جيه إف (مارس 2004). "العلاج الدوائي المضاد للالتهابات أثناء الحمل". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 5 (3): 571-580 . doi : 10.1517/14656566.5.3.571 . PMID 15013926 . 
  81. ↑ ناخاي-بور، إتش آر، بروي، بي، شيهي، أو، بيرار، إيه (أكتوبر 2011). "استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الأسبرين أثناء الحمل وخطر الإجهاض التلقائي" . المجلة الطبية الكندية . 183 (15): 1713-1720 . doi : 10.1503/cmaj.110454 . PMC 3193112. PMID 21896698 .  
  82. ↑ سيرفيرا ر، بالاش ج (2004). "إدارة حالات الحوامل المصابات بمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". لوبوس . 13 (9): 683-687 . doi : 10.1191/0961203304lu1092oa . PMID 15485103 . 
  83. ^ حمزة أ، هير د، سولوماير إي إف، ميبيرج-سولوماير جي (ديسمبر 2013). "Polyhydramnios: الأسباب والتشخيص والعلاج" . Geburtshilfe und Frauenheilkunde (في المانيا). 73 (12): 1241–1246 . دوى : 10.1055/s-0033-1360163 . بمك 3964358 . بميد 24771905 .  
  84. ↑ غراهام جي جي، سكوت كيه إف، داي آر أو (2005). "تحمل الباراسيتامول". سلامة الأدوية . 28 (3): 227-240 . doi : 10.2165/00002018-200528030-00004 . PMID 15733027 . 
  85. ↑ كريستنسن دي إم، هاس يو، ليسني إل، لوتروب جي، جاكوبسن بي آر، ديسدويتس-ليثيمونييه سي، وآخرون . (يناير 2011). "التعرض داخل الرحم لمسكنات الألم الخفيفة عامل خطر للإصابة باضطرابات الجهاز التناسلي الذكري لدى الإنسان والفئران" . التكاثر البشري . 26 (1): 235-244 . doi : 10.1093/humrep/deq323 . PMID 21059752 .  
  86. ↑ ويلكس جيه إم، كلارك إل إي، هيريرا جيه إل (نوفمبر 2005). "جرعة زائدة من الأسيتامينوفين أثناء الحمل". المجلة الطبية الجنوبية . 98 (11): 1118-22 . doi : 10.1097/01.smj.0000184792.15407.51 . PMID 16351032 . 
  87. ↑ دريلارد أ (2 مارس 2009). "الحمل - اهتمام الأمهات" . فرانس سوار (بالفرنسية). مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2009 .
  88. ↑ "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: بيان سلامة الأدوية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 15 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2026 .
  89. ١ ٢ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر من أن استخدام نوع من مسكنات الألم وخافضات الحرارة في النصف الثاني من الحمل قد يؤدي إلى مضاعفات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٦ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العام
  90. ١ ٢ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " قد تسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مشاكل كلوية نادرة لدى الأجنة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢١ يوليو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٧ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العام
  91. ↑ كوالسكي إم إل، ماكوفسكا جيه إس (يوليو 2015). "سبع خطوات لتشخيص فرط الحساسية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية: كيف نطبق تصنيفًا جديدًا في الممارسة العملية؟" . مجلة أبحاث الحساسية والربو والمناعة . 7 (4): 312-320 . doi : 10.4168/aair.2015.7.4.312 . PMC 4446629. PMID 25749768 .  
  92. ↑ كوالسكي إم إل، أسيرو آر، بافبيك إس، بلانكا إم، بلانكا-لوبيز إن، بوتشينيك جي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "تصنيف ونهج عملي لتشخيص وعلاج فرط الحساسية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية". الحساسية . 68 (10): 1219-1232 . doi : 10.1111/all.12260 . PMID 24117484 .  
  93. 1 2 كونستانتينسكو دي إس، كامبل إم بي، مواتشي جي، فاب إيه آر (أبريل 2019). "تأثيرات إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قبل الجراحة على التئام الأنسجة الرخوة: مراجعة منهجية للنتائج السريرية بعد إجراءات جراحة العظام في الطب الرياضي" . مجلة جراحة العظام في الطب الرياضي . 7 (4) 2325967119838873. doi : 10.1177/2325967119838873 . PMC 6469280. PMID 31019986 .  
  94. 1 2 موريللي ك.م، براون ل.ب، وارين ج.ل (يناير 2018). "تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على التعافي من إصابات العضلات الهيكلية الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية للطب الرياضي . 46 (1): 224-233 . doi : 10.1177/0363546517697957 . PMID 28355084 . 
  95. ↑ علي، م. يو.، عثمان، م.، باتيل، ك. (أبريل 2020). "تأثيرات استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على التئام العظام: تحليل تلوي لدراسات الحالات والشواهد الاسترجاعية ودراسات الأتراب في البيئات السريرية". مجلة الصدمات . 22 (2): 94-111 . doi : 10.1177/1460408619886211 .
  96. ↑ غوش ن، كولاد أو أو، شونتز إي، روزنتال واي، زوكرمان جيه دي، بوسكو جيه إيه، وآخرون . (ديسمبر 2019). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتأثيرها على التئام الأنسجة الرخوة العضلية الهيكلية: مراجعة شاملة". مجلة مراجعات جراحة العظام والمفاصل . 7 (12): e4. doi : 10.2106/JBJS.RVW.19.00055 . PMID 31851037 .  
  97. ↑ لين بي إم، كورهان إس جي، وانغ إم، إيفي آر، ستانكوفيتش كيه إم، كورهان جي سي (يناير 2017). "مدة استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى النساء" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 185 (1): 40-47 . doi : 10.1093/aje/kww154 . PMC 5209586. PMID 27974293 .  
  98. ↑ كورهان إس جي، شارغورودسكي جيه، إيفي آر، كورهان جي سي (سبتمبر 2012). "استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى النساء" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 176 (6): 544-554 . doi : 10.1093/aje/kws146 . PMC 3530351. PMID 22933387 .  
  99. ↑ كورهان إس جي، إيفي آر، شارغورودسكي جيه، كورهان جي سي (مارس 2010). "استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى الرجال" . المجلة الأمريكية للطب . 123 (3): 231-237 . doi : 10.1016/j.amjmed.2009.08.006 . PMC 2831770. PMID 20193831 .  
  100. ↑ إرشاد م، أمير م.أ، تشين ر.ج، فيرير د (2025). "سمية الإيبوبروفين" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 30252334 . 
  101. ↑ زارغي أ، عرفائي س (2011). " مثبطات COX-2 الانتقائية: مراجعة لعلاقات التركيب والنشاط" . المجلة الإيرانية للبحوث الصيدلانية . 10 (4): 655-683 . PMC 3813081. PMID 24250402 .  
  102. ↑ "حمى الضنك" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC ) . 28 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2018. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2018. استخدم الباراسيتامول. لا تتناول مسكنات الألم التي تحتوي على الأسبرين والإيبوبروفين (أدفيل)، لأنها قد تزيد من احتمالية النزيف.
  103. ↑ «حكومة دلهي تحظر بيع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بدون وصفة طبية» . صحيفة إيكونوميك تايمز . 2015. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2019 .
  104. ↑ أوريل إي، ريجيف ك، كوركزين إيه دي (2014). "التعرض للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والجهاز العصبي المركزي". الجوانب العصبية للأمراض الجهازية، الجزء الأول . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 119. الصفحات 577-584 . doi : 10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2 . ISBN   978-0-7020-4086-3PMID 24365321​​ 
  105. ↑ ويسنر كيه إم، كاستيلز إم (مايو 2013). "التفاعلات الناجمة عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كدواء منفرد". عيادات المناعة والحساسية في أمريكا الشمالية . 33 (2): 237-249 . doi : 10.1016/j.iac.2012.12.002 . PMID 23639711 . 
  106. 1 2 3 أوغبرو أو (17 ديسمبر 2008). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs)" . ميديسين نت . مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 29 يناير 2020 .
  107. ↑ "يتضاعف خطر النزيف الداخلي عند تناول مسكنات الألم غير الستيرويدية من قِبل الأشخاص الذين يتناولون مضادات التخثر" . www.escardio.org . مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2025 .
  108. ↑ شيونوري هـ (يوليو 1993). "التفاعلات الدوائية الحركية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين". علم حركية الدواء السريري . 25 (1): 20-58 . doi : 10.2165/00003088-199325010-00003 . PMID 8354016 . 
  109. ↑ "لماذا تتداخل مسكنات الألم مع مضادات الاكتئاب؟" . healthcentral.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يناير 2020 .
  110. ↑ وارنر-شميدت، جيه إل، فانوفير، كيه إي، تشين، إي واي، مارشال، جيه جيه، جرينجارد، بي (مايو 2011). "تُضعف الأدوية المضادة للالتهابات التأثيرات المضادة للاكتئاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في الفئران والبشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (22): 9262-9267 . Bibcode : 2011PNAS..108.9262W . doi : 10.1073 / pnas.1104836108 . PMC 3107316. PMID 21518864 .  
  111. ↑ دي يونغ جيه سي، فان دن بيرغ بي بي، توبي إتش، دي يونغ-فان دن بيرغ إل تي (يونيو 2003). "الاستخدام المشترك لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية يزيد من خطر الآثار الجانبية المعوية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 55 (6): 591-595 . doi : 10.1046/j.0306-5251.2002.01770.x . PMC 1884264. PMID 12814454 .  
  112. ↑ شين جيه واي، بارك إم جيه، لي إس إتش، تشوي إس إتش، كيم إم إتش، تشوي إن كيه، وآخرون . (يوليو 2015). "خطر النزيف داخل الجمجمة لدى مستخدمي مضادات الاكتئاب الذين يتناولون في الوقت نفسه مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: دراسة وطنية مطابقة لدرجة الميل" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 351 h3517. doi : 10.1136/bmj.h3517 . PMC 4501372. PMID 26173947 .   
  113. ^ بيرتولاتشي إل، روميو إي، فيرونيسي إم، ماجوتي بي، ألباني سي، ديونيسي إم، وآخرون . (يناير 2013). "موقع ربط للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في هيدرولاز الأحماض الدهنية" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 135 (1): 22– 5. بيب كود : 2013JAChS.135...22B . دوى : 10.1021/ja308733u . بمك 3562592 . بميد 23240907 .   
  114. ↑ بهاتاشاريا إس، أكولا واي، ميتونغو جي إم، خورام كيو (2017). "مقارنة بين تأثيرات المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ومزيجهما على نمو الكائنات الدقيقة: PS151" . مجلة بورتو الطبية الحيوية . 2 (5): 176-177 . doi : 10.1016/j.pbj.2017.07.006 . PMC 6806810. PMID 32258617 .  
  115. ↑ أغراوال ن (يونيو 1991). "عوامل الخطر للإصابة بقرح الجهاز الهضمي الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية". مجلة طب الأسرة . 32 (6): 619-24 . PMID 2040888 . 
  116. ↑ نايتس كيه إم، مانجوني إيه إيه، مينرز جيه أو (نوفمبر 2010). "تحديد انتقائية مثبطات إنزيم COX لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية: الآثار المترتبة على فهم السمية". مراجعة الخبراء لعلم الصيدلة السريرية . 3 (6): 769-776 . doi : 10.1586/ecp.10.120 . PMID 22111779 . 
  117. ↑ فان جيه، بوتينغ آر (يونيو 2003). "آلية عمل الأسبرين". أبحاث التخثر . 110 ( 5-6 ): 255-258 . doi : 10.1016/S0049-3848(03)00379-7 . PMID 14592543 . 
  118. ↑ «السير جون فين، زميل الجمعية الملكية» . www.williamharveyresearch.com . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2023 .
  119. ↑ زارغي أ، أرفاي س (2011). " مثبطات COX-2 الانتقائية: مراجعة لعلاقات التركيب والنشاط" . المجلة الإيرانية للبحوث الصيدلانية . 10 (4): 655-83 . PMC 3813081. PMID 24250402 .  
  120. ↑ ليم واي جيه، يانغ سي إتش (يونيو 2012). "اعتلال الأمعاء الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . التنظير السريري . 45 (2): 138-144 . doi : 10.5946/ce.2012.45.2.138 . PMC 3401617. PMID 22866254 .  
  121. ↑ رايت جيه إم (نوفمبر 2002). "السيف ذو الحدين لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية لـ COX-2" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 167 (10): 1131-1137 . PMC 134294. PMID 12427705 .  
  122. ↑ بوتينغ، آر إم (نوفمبر 2006). "مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية: الآليات والانتقائية والاستخدامات" ( ملف PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 57 (ملحق 5): 113-124 . PMID 17218763. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 27 فبراير 2021. 
  123. ↑ فاولر سي جيه (نوفمبر 2007). "مساهمة إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 في استقلاب الإندوكانابينويد وتأثيره" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (5): 594-601 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707379 . PMC 2190012. PMID 17618306 .  
  124. ↑ روزر ، سي. أ.، ومارنيت، إل. ج. (مارس 2008). "وظائف غير متكررة لإنزيمات الأكسدة الحلقية: أكسدة الإندوكانابينويدات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (13): 8065-8069 . doi : 10.1074/jbc.R800005200 . PMC 2417164. PMID 18250160 .  
  125. ↑ حمزة م، ديون ر.أ. (يناير 2009). " آليات عمل المسكنات غير الأفيونية التي تتجاوز تثبيط إنزيم سيكلوأكسيجيناز" . علم الأدوية الجزيئي الحالي . 2 (1): 1-14 . doi : 10.2174/1874-470210902010001 . PMC 2749259. PMID 19779578 .  
  126. ↑ كرونستين، ب. ن.، وسونكوريدي، ب. (يناير 2013). "الجوانب الآلية للالتهاب والإدارة السريرية للالتهاب في التهاب المفاصل النقرسي الحاد" . مجلة الروماتيزم السريري . 19 (1): 19-29 . doi : 10.1097/RHU.0b013e31827d8790 . PMC 3551244. PMID 23319019 .  
  127. 1 2 3 أرونوف دي إم، نيلسون إي جي (سبتمبر 2001). "خافضات الحرارة: آليات العمل والاستخدام السريري في كبح الحمى". المجلة الأمريكية للطب . 111 (4): 304-315 . doi : 10.1016/S0002-9343(01)00834-8 . PMID 11566461 . 
  128. 1 2 3 كوبرلي أ، ويرز أ (2009). "مثبطات إنزيم بروستاجلاندين إي2 سينثاز-1 الميكروسومي كبديل للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) - مراجعة نقدية". الكيمياء الطبية الحالية . 16 (32): 4274-96 . doi : 10.2174/092986709789578178 . PMID 19754418 . 
  129. 1 2 نابلسي م (أكتوبر 2009). "هل العلاج الخافض للحرارة المركب أو المتناوب أكثر فائدة من العلاج الأحادي للأطفال المصابين بالحمى؟". المجلة الطبية البريطانية . 339 ب3540. doi : 10.1136/bmj.b3540 . PMID 19797346 . 
  130. ↑ كوشاني ف، بيشاي إ ، ليز ج، سيركو س (1986). "البروستاجلاندين إي2 والحمى: نقاش مستمر" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 59 (2): 169-174 . PMC 2590134. PMID 3488620 .  
  131. ↑ رينسفورد، ك. د. (ديسمبر 2009). "الإيبوبروفين: علم الأدوية، والفعالية، والسلامة". علم الأدوية الالتهابية . 17 (6): 275-342 . doi : 10.1007/s10787-009-0016-x . PMID 19949916 . 
  132. ↑ زوريير، ر. ب. (2013). "البروستاجلاندينات، والليكوترينات، والمركبات ذات الصلة". كتاب كيلي في علم الروماتيزم . الصفحات 340-357 . doi : 10.1016/B978-1-4377-1738-9.00024-4 . ISBN  978-1-4377-1738-9.
  133. ↑ بيندو إس، مازومدر إس، بانديوبادياي يو (أكتوبر 2020). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) وتلف الأعضاء: منظور حديث" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 180 114147. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114147 . PMC 7347500. PMID 32653589 .  
  134. ↑ "إيبوبروفين" . بنك الأدوية. مؤرشف من الأصل في 21 يوليو 2014. تم الاسترجاع في 29 يناير 2020 .
  135. ↑ قائمة موحدة بالمنتجات التي حظرت الحكومات استهلاكها و/أو بيعها، أو سحبتها، أو فرضت عليها قيودًا مشددة، أو لم توافق عليها: الإصدار الخامس عشر (بيانات جديدة فقط)، (يونيو 2007 - يونيو 2009): المواد الكيميائية . إدارة الشؤون الاقتصادية والاجتماعية بالأمم المتحدة. 2009. ص 123. ISBN  978-92-1-130277-6.
  136. ↑ فونغ م، ثورنتون أ، مايبك ك، وو جيه إتش، هورنباكل ك، مونيز إي (يناير 2001). "تقييم خصائص سحب الأدوية الموصوفة من الأسواق الدوائية العالمية لأسباب تتعلق بالسلامة - من عام 1960 إلى عام 1999". الابتكار العلاجي والعلوم التنظيمية . 35 (1): 293-317 . doi : 10.1177/009286150103500134 .
  137. 1 2 سريرام د، يوجيسواري ب. الكيمياء الطبية، الطبعة الثانية . بيرسون للتعليم الهند، 2010. ISBN 978-81-317-3144-4
  138. ↑ مواد دراسية من جامعة أوبورن. جاك ديرويتر، مبادئ عمل الأدوية 2، خريف 2002، 1: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs). مؤرشف في 20 سبتمبر 2018 على موقع Wayback Machine.
  139. ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: سيليكوكسيب (يباع تحت الاسم التجاري سيليبريكس)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2017 .
  140. ↑ "سلامة دواء فيوكس" . بيان استشاري للصحة العامة صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 مايو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2017 .
  141. ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: فالديكوكسيب (يباع تحت الاسم التجاري بيكسترا)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2017 .
  142. ↑ ماكناوتون ر، هويه ج، شاكر س (يناير 2014). "دراسة حول المنتجات الدوائية المسحوبة من سوق الاتحاد الأوروبي بين عامي 2002 و2011 لأسباب تتعلق بالسلامة، والأدلة المستخدمة لدعم عملية صنع القرار" . بي إم جيه أوبن . 4 (1) e004221. doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221 . PMC 3902466. PMID 24435895 .  
  143. ↑ فيلجوين أ، منسوانجي ن، فيرماك إ (2012). " إيريدويدات مضادة للالتهاب من أصل نباتي" . الكيمياء الطبية الحالية . 19 (14): 2104-2127 . doi : 10.2174/092986712800229005 . PMC 3873812. PMID 22414102 .  
  144. ↑ تشانغ إل، فينغ إل، جيا كيو، شو جيه، وانغ آر، وانغ زد، وآخرون . (أغسطس 2011). "تأثيرات نواتج التحلل المائي لإنزيم بيتا-غلوكوزيداز من الهارباجيد والهارباجوسيد على إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 (COX-2) في المختبر". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 19 (16): 4882-4886 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.06.069 . PMID 21775152 .  
  145. ↑ رينسفورد، ك. د. (1 فبراير 2013). إيبوبروفين: علم الأدوية، والعلاجات، والآثار الجانبية ( الطبعة الأولى). سبرينغر ساينس + بيزنس ميديا . doi : 10.1007/978-3-0348-0496-7 . ISBN  978-3-0348-0496-7.
  146. ↑ إيفرز إيه إس، مايزس إم، خاراش إي دي (2011). "34" . علم الأدوية التخديرية ( الطبعة الثانية). مطبعة جامعة كامبريدج . الصفحات 548-562 . doi : 10.1017/CBO9780511781933 . ISBN   978-0-511-78193-3.
  147. 1 2 3 4 دين إل (1 مايو 2011). "مقارنة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . أسئلة وأجوبة سريرية من PubMed . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية.
  148. 1 2 بيندو إس، مازومدر إس، بانديوبادياي يو (أكتوبر 2020). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) وتلف الأعضاء: منظور حديث" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 180 114147. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114147 . PMC 7347500. PMID 32653589 .  
  149. ↑ علاج التهاب المفاصل والألم: الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: مقارنة الفعالية والسلامة والسعر. مؤرشف في 10 نوفمبر 2016 في أرشيف الإنترنت. اتحاد المستهلكين 2005
  150. ↑ إليس، جي. أ.، وبليك، د. ر. (مارس 1993). "لماذا تتفاوت فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؟ وصف لظاهرة احتجاز الأيونات" . حوليات أمراض الروماتيزم . 52 (3): 241-243 . doi : 10.1136/ard.52.3.241 . PMC 1005027. PMID 8484682 .  
  151. 1 2 3 فيربيك آر كيه، بلاكبيرن جيه إل، لويوين جي آر (أغسطس 1983). "الحركية الدوائية السريرية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية" (ملف PDF) . الحركية الدوائية السريرية . 8 (4): 297-331 .
  152. ↑ مالسبين إم إتش (2018). "مخاطر الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وسلامة الأسيتامينوفين لدى مرضى أمراض الكبد المتقدمة" . أمراض الكبد السريرية . 12 (3): 85-88 . doi : 10.1002/cld.737 . ISSN 2046-2484 . PMC 6385913. PMID 30988918 .   
  153. ↑ جيفريز د (2008). الأسبرين: القصة الرائعة لدواء معجزة . مؤسسة التراث الكيميائي. ISBN 978-1-59691-816-0.
  154. ↑ بروباتير، س. "أسطورة الأسبرين" . سكيبتويد . مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  155. ↑ مارتير ب (18 أكتوبر 2020). إيفانجيلي أ (محرر). "أبقراط ولحاء الصفصاف؟ ما تعرفه عن تاريخ الأسبرين ربما يكون خاطئًا" . doi : 10.64628/AA.ga4ayhwa5 . مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  156. ↑ «مؤلفات أبقراط» . أرشيف كلاسيكيات الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2011. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  157. ^ ديوسقوريدس ب. “دي ماتيريا ميديكا” . تم الاسترجاع في 12 يناير 2022 .
  158. ↑ كيوكي إي دي، بورترفيلد كيه إم (2003). مساهمات الهنود الأمريكيين في العالم: 15000 عام من الاختراعات والابتكارات . تشيك مارك بوكس. ISBN 0-8160-4052-4. OCLC 249349540 . 
  159. ↑ شتشيكليك أ (2013). "تاريخ الأسبرين: الاكتشافات التي غيرت الطب المعاصر" (ملف PDF) . مسارات الاكتشاف . 18 : 175-184 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 يوليو 2022.
  160. 1 2 هاردمان جي جي، ليمبيرد إل إي، جيلمان جي إيه (1996). "الفصل 27: المسكنات ومضادات الحمى ومضادات الالتهاب والأدوية التي يتم استخدامها في علاج التهاب المفاصل." جودمان وجيلمان، القواعد الزراعية العلاجية (9 ed.). المكسيك: إد. ماكجرو هيل إنترأمريكانا. رقم ISBN  978-0-07-026266-9.
  161. ١ ٢ جون ماكموري. الكيمياء العضوية. مؤرشف في ١٣ يناير ٢٠٢٣ على موقع Wayback Machine (بالإسبانية). نُشر بواسطة Cengage Learning Editores، ٢٠٠٥. ISBN 970-686-354-0
  162. ^ هيرمان كولبي (1860). "Ueber Synthese der Salicylsäure" . أنالين دير الكيمياء والصيدلة . 113 (1): 125-27 . دوى : 10.1002/jlac.18601130120 . مؤرشفة من الأصلي في 28 يوليو 2020.
  163. ^ ر. شميت (1885). "Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese" . مجلة للكيمياء العملية . 31 (1): 397-411 . دوى : 10.1002/prac.18850310130 . مؤرشفة من الأصلي في 28 يوليو 2020.
  164. ↑ ليندسي إيه إس، جيسكي إتش (1957). "تفاعل كولبه-شميت". مجلة الكيمياء 57 (4): 583-620 . رمز Bibcode : 1957ChRv...57..583L . doi : 10.1021/cr50016a001 .(مراجعة)
  165. ↑ فاغنر، ب. ك.، نيكسون، إ.، روبلز، إ.، باينز، ر. إ.، كوتزي، ج. ف.، بايريس-غارسيا، م. د. (يناير 2021). " الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: الحركية الدوائية وتخفيف الألم الإجرائي في الماشية" . مجلة الحيوانات . 11 (2): 282. doi : 10.3390/ani11020282 . ISSN 2076-2615 . PMC 7912476. PMID 33499412 .   
  166. ↑ غيتاشيو م، تيسفاي هـ، ييهوني و، أيينيو ت، أليمو س، داغنيو إي إم، وآخرون . (2024). " المخدرات الموضعية ذات الإطلاق المستدام لإدارة الألم: أهميتها وأساليب تركيبها" . مجلة فرونتيرز إن بين ريسيرش . 5 1383461. doi : 10.3389/fpain.2024.1383461 . ISSN 2673-561X . PMC 11026556. PMID 38645568 .    
  167. ↑ بلانكا-لوبيز ن، سوريانو ف، غارسيا-مارتن إ، كانتو ج، بلانكا م (2019). "التفاعلات الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: التصنيف، والانتشار، والتأثير، واستراتيجيات الإدارة" . مجلة الربو والحساسية . 12 : 217-233 . doi : 10.2147/JAA.S164806 . ISSN 1178-6965 . PMC 6690438. PMID 31496752 .   
  168. ↑ "NADA 141–213: الموافقة على طلب دواء بيطري جديد (لميتاكام (ميلوكسيكام) بتركيز 0.5 ملغم/مل و1.5 ملغم/مل معلق فموي)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 15 أبريل 2003. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 15 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 24 يوليو 2010 .
  169. ↑ "ميتام (ميلوكسيكام) محلول للحقن بتركيز 5 ملغ/مل" . أدوية بيطرية @ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مارس 2026 .
  170. ↑ محلول ميتام 5 ملغ/مل للحقن، الموافقة التكميلية 28 أكتوبر 2004.
  171. ↑ رودس، ل. (سبتمبر 2015). "وضع ملصق (ادعاء) عليه: الحصول على موافقة على وسائل منع الحمل غير الجراحية للاستخدام في القطط والكلاب" . مجلة طب وجراحة القطط . 17 (9): 783-789 . doi : 10.1177/1098612x15594993 . PMC 11148972. PMID 26323803 .