مرض باركنسون

تشمل الأعراض الحركية وضعية الانحناء، ومشية باركنسون ، وصغر الكتابة - خط يد صغير ومتقطع.

تتمثل السمات الحركية الرئيسية في الرعاش، وبطء الحركة، والتصلب، وعدم استقرار الوضعية، والتي تُعرف مجتمعةً باسم الشلل الرعاشي . ^{[ 17 ]} يظهر الرعاش لدى 70-75% من المصابين بمرض باركنسون، ^{[ 17 ] [ 18 ]} وغالبًا ما يكون العرض الحركي السائد. ^{[ 17 ]} يُعد الرعاش في حالة الراحة هو الأكثر شيوعًا، ولكن الرعاش الحركي - الذي يحدث أثناء الحركات الإرادية - والرعاش الوضعي - الذي يمنع الحفاظ على وضعية مستقيمة وثابتة - يحدثان أيضًا. ^{[ 18 ]} يؤثر الرعاش بشكل كبير على اليدين والقدمين: ^{[ 18 ]} ومن الرعاشات الكلاسيكية لمرض باركنسون " رعاش لفّ الحبوب "، وهو رعاش في حالة الراحة يتلامس فيه الإبهام والسبابة في حركة دائرية  بتردد 4-6 هرتز. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

يُشير مصطلح بطء الحركة إلى صعوبات في التخطيط الحركي ، وبدء الحركة، وتنفيذها، مما يؤدي إلى تباطؤ عام في الحركة مع انخفاض في سعتها، الأمر الذي يؤثر على المهام المتسلسلة والمتزامنة. ^{[ 21 ]} كما يمكن أن يؤدي بطء الحركة إلى نقص تعابير الوجه. ^{[ 20 ]} أما التصلب ، أو ما يُسمى أيضًا بالتيبس، فيُشير إلى الشعور بالصلابة ومقاومة التمدد السلبي للعضلات. ^{[ 22 ]} ويظهر عدم استقرار الوضعية عادةً في المراحل اللاحقة، مما يؤدي إلى ضعف التوازن والسقوط . ^{[ 23 ]} كما يؤدي عدم استقرار الوضعية إلى انحناء الجسم إلى الأمام. ^{[ 24 ]}

إلى جانب الأعراض الحركية الأربعة الرئيسية، تظهر عادةً أعراض حركية أخرى تُسمى الأعراض الحركية الثانوية. ^{[ 25 ]} ومن أبرزها اضطرابات المشي التي تؤدي إلى مشية باركنسون ، والتي تشمل التلعثم ونوبات من العجز الحركي ، حيث تنقطع المشية الطبيعية بخطوات سريعة - تُعرف بالتسرع - أو بتوقفات مفاجئة، مما يُضعف التوازن ويؤدي إلى السقوط. ^{[ 26 ] [ 27 ]} يعاني معظم مرضى باركنسون من مشاكل في النطق، بما في ذلك التأتأة ، وانخفاض مستوى الصوت، والكلام الخافت ، والتلعثم ، والكلام المتسرع (سريع وغير مفهوم). ^{[ 28 ]} كما أن الكتابة اليدوية تتغير عادةً في مرض باركنسون، حيث يقل حجم الخط - المعروف بصغر الكتابة - ويصبح غير منتظم ومتقلبًا بشكل حاد. ^{[ 29 ]} وتتأثر أيضًا قوة القبضة والمهارة اليدوية. ^{[ 30 ]}

تظهر أعراض عصبية نفسية ، مثل القلق واللامبالاة والاكتئاب والهلوسة واضطرابات التحكم في الاندفاع ، لدى ما يصل إلى 60% من مرضى باركنسون. ^{[ 31 ]} غالباً ما تسبق هذه الأعراض الأعراض الحركية، وتختلف باختلاف مراحل تطور المرض، ^{[ 31 ]} وقد تظهر في أي مرحلة من مراحل المرض، بما في ذلك المرحلة البادرية . ^{[ 32 ]} كما تشيع الأعراض المتقلبة، بما في ذلك عسر المزاج (عكس النشوة)، والتعب ، وبطء التفكير. ^{[ 33 ]} بعض الأعراض العصبية النفسية لا تنتج مباشرة عن التنكس العصبي، بل عن العلاج الدوائي له. ^{[ 34 ]}

تُعدّ الاضطرابات المعرفية من بين أكثر الأعراض غير الحركية شيوعًا وإعاقةً. ^{[ 36 ]} قد تظهر هذه الاضطرابات في المراحل المبكرة أو قبل التشخيص، ^{[ 36 ] [ 37 ]} ويميل انتشارها وشدتها إلى الازدياد مع تقدّم المرض. وتتراوح هذه الاضطرابات من ضعف إدراكي طفيف إلى خرف باركنسون الحاد ، وتشمل خللًا في الوظائف التنفيذية ، وبطءًا في سرعة المعالجة المعرفية ، واضطرابات في إدراك الزمن وتقديره. ^{[ 37 ]}

تشير الأدلة المستقاة من مراجعة منهجية وتحليل تجميعي واسعين النطاق إلى أن الأعراض الحركية وغير الحركية المعروفة لمرض باركنسون ترتبط بانخفاض جودة الحياة مقارنةً بالأفراد الأصحاء. ويُظهر هذا البحث أن الاختلالات واسعة الانتشار وتتفاوت في مستوياتها بين أفراد المجتمع، حيث يُظهر الأداء البدني قصورًا كبيرًا، بينما تُظهر الصحة النفسية قصورًا متوسطًا. وتشير النتائج إلى أن الأعراض غير الحركية، مثل الاكتئاب والقلق والإرهاق والاضطرابات النفسية والاجتماعية، قد تُسهم في خفض جودة الحياة أكثر من الأعراض الحركية، مما يُبرز أهمية معالجة هذه العوامل من قِبل الطبيب. كما يكشف التحليل أن أدوات التقييم الخاصة بالمرض، مثل استبيان مرض باركنسون-39 (PDQ-39)، تُحدد جودة الحياة بدقة أكبر من الأدوات العامة، مما يُشير إلى أن المقاييس المعيارية قد لا تكون مناسبة لهذا المرض. ^{[ 38 ]}

قد تظهر اضطرابات الجهاز العصبي اللاإرادي ، المعروفة باسم خلل الوظائف اللاإرادية ، في أي مرحلة من مراحل مرض باركنسون. ^{[ 39 ] [ 40 ]} وهي من بين أكثر الأعراض المنهكة التي تُقلل بشكل كبير من جودة الحياة. ^{[ 41 ]} على الرغم من أن جميع مرضى باركنسون تقريبًا يعانون من خلل في وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي القلبي الوعائي، إلا أن الأعراض تظهر لدى بعضهم فقط. ^{[ 41 ]} يُعد انخفاض ضغط الدم الانتصابي - وهو انخفاض مستمر في ضغط الدم بمقدار 20 ملم زئبق على الأقل للضغط الانقباضي أو 10 ملم زئبق للضغط الانبساطي بعد الوقوف - من أبرز هذه الاضطرابات، ويحدث في 30-50% من الحالات. قد يؤدي ذلك إلى الدوخة أو الإغماء ؛ وترتبط السقطات اللاحقة بارتفاع معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات. ^{[ 41 ] [ 42 ]}

تشمل اضطرابات الجهاز العصبي اللاإرادي الأخرى مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الإمساك المزمن، وضعف إفراغ المعدة وما يتبعه من غثيان ، وسيلان اللعاب المفرط ، وعسر البلع؛ وكلها تُقلل بشكل كبير من جودة الحياة. ^{[ 43 ]} فعلى سبيل المثال، قد يمنع عسر البلع ابتلاع الحبوب ويؤدي إلى التهاب رئوي شفطي . ^{[ 44 ]} كما يشيع أيضًا سلس البول ، والضعف الجنسي ، واضطرابات تنظيم درجة حرارة الجسم - بما في ذلك عدم تحمل الحرارة والبرودة والتعرق المفرط. ^{[ 45 ]}

تظهر اضطرابات حسية لدى ما يصل إلى 90% من مرضى باركنسون، وعادةً ما تكون موجودة في المراحل المبكرة. ^{[ 46 ]} يُعدّ الألم الحسي والألم العصبي شائعين، ^{[ 46 ]} حيث يُصيب الاعتلال العصبي المحيطي ما يصل إلى 55% من الأفراد. ^{[ 47 ]} كما تُلاحظ اضطرابات بصرية بشكل متكرر، بما في ذلك ضعف حدة البصر ، ورؤية الألوان ، وتناسق حركة العين ، والهلوسة البصرية . ^{[ 48 ]} وضعف حاسة الشم شائع أيضًا. ^{[ 49 ]} غالبًا ما يُعاني الأفراد من صعوبة في الإدراك المكاني، والتعرف على الوجوه والمشاعر، وقد يواجهون تحديات في القراءة وازدواج الرؤية. ^{[ 50 ]}

تُعدّ اضطرابات النوم شائعةً جدًا لدى مرضى باركنسون، إذ تُصيب ما يصل إلى 98% منهم. ^{[ 51 ]} تشمل هذه الاضطرابات الأرق ، والنعاس المفرط أثناء النهار ، ومتلازمة تململ الساقين ، واضطراب سلوك النوم المصاحب لحركة العين السريعة (RBD)، واضطرابات التنفس أثناء النوم ، والعديد منها قد يتفاقم بتناول الأدوية. قد يبدأ اضطراب سلوك النوم المصاحب لحركة العين السريعة قبل سنوات من ظهور الأعراض الحركية الأولية. تختلف الأعراض من شخص لآخر، على الرغم من أن معظم المصابين بمرض باركنسون يُظهرون اضطرابًا في الساعة البيولوجية في مرحلة ما من مراحل تطور المرض. ^{[ 52 ] [ 53 ]}

يرتبط مرض باركنسون أيضاً بمجموعة متنوعة من الاضطرابات الجلدية ، بما في ذلك سرطان الجلد الميلانيني ، والتهاب الجلد الدهني ، والفقاع الفقاعي ، والوردية . ^{[ 54 ]} يُعد التهاب الجلد الدهني من الأعراض الحركية الأولية التي تشير إلى خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي، مما يدل على إمكانية الكشف عن مرض باركنسون ليس فقط من خلال تغيرات الأنسجة العصبية ، بل أيضاً من خلال تشوهات الأنسجة خارج الجهاز العصبي. ^{[ 55 ]}

يمكن تعريف مرض باركنسون بشكل دقيق كمرض وراثي، حيث رُبطت متغيرات جينية وراثية نادرة بمرض باركنسون أحادي الجين ارتباطًا وثيقًا، وتحمل معظم الحالات متغيرات تزيد من خطر الإصابة به. ^{[ 60 ] [ 71 ] [ 72 ]} وتُقدر نسبة وراثة مرض باركنسون بين 22 و40%. ^{[ 60 ]} لدى حوالي 15% من الأفراد المُشخصين تاريخ عائلي للمرض ، يُعزى 5-10% منها إلى طفرة جينية مُسببة للمرض. وقد لا يؤدي حمل إحدى هذه الطفرات إلى الإصابة بالمرض. تختلف معدلات الإصابة بمرض باركنسون العائلي باختلاف العرق؛ إذ يُصيب مرض باركنسون أحادي الجين ما يصل إلى 40% من العرب البربر و20% من اليهود الأشكناز المصابين به. ^{[ 72 ]}

تشمل المتغيرات الجينية البارزة التي تزيد من خطر الإصابة بمرض باركنسون: SNCA (الذي يرمز إلى بروتين ألفا-سينوكلين)، و LRRK2 ، و VPS35 ، والتي تُورث بصفة سائدة ، و PRKN (باركين) ، و PINK1 ، و DJ1، والتي تُورث بصفة متنحية . ^{[ 60 ] [ 73 ]} يُعد LRRK2 أكثر المتغيرات الجينية شيوعًا في النمط السائد، وهو مسؤول عن 1-2% من جميع حالات مرض باركنسون، و40% من الحالات العائلية. ^{[ 74 ] [ 62 ]} ترتبط متغيرات باركين بما يقرب من نصف حالات مرض باركنسون أحادي الجين المتنحي ذي البداية المبكرة. ^{[ 75 ]} ترتبط الطفرات في جين GBA1 بالتدهور المعرفي. ^{[ 74 ]}

تشير الوراثة المحدودة لمرض باركنسون إلى وجود عوامل بيئية، على الرغم من أن تحديد عوامل الخطر هذه وإثبات السببية يمثل تحديًا نظرًا لفترة الأعراض المبكرة (العلامات المبكرة) التي تمتد لعقد من الزمن. ^{[ 64 ]}

يجادل دورسي وبلوم (2024) بأن الملوثات البيئية، مثل المبيدات الحشرية وتلوث الهواء وثلاثي كلورو الإيثيلين ، مرتبطة بمرض باركنسون. ^{[ 63 ]} تُعد بعض المبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب، مثل الباراكوات والجليفوسات والروتينون ، من أكثر الملوثات البيئية المعروفة ارتباطًا بمرض باركنسون، ومن المرجح أنها تُسببه. ^{[ 76 ] [ 77 ]} يرتبط انتشار مرض باركنسون باستخدام المبيدات الحشرية محليًا، والعديد من هذه المبيدات هي سموم للميتوكوندريا. ^{[ 78 ]} على سبيل المثال، يُشبه الباراكوات في تركيبه الكيميائي مادة MPTP المُستقلبة ، ^{[ 76 ]} التي تقتل الخلايا العصبية الدوبامينية بشكل انتقائي عن طريق تثبيط المركب الأول للميتوكوندريا، وتُستخدم على نطاق واسع لنمذجة مرض باركنسون. ^{[ 79 ] [ 76 ]} قد يُؤدي التعرض للمبيدات الحشرية بعد التشخيص أيضًا إلى تسريع تطور المرض. ^{[ 76 ]}

بما أن 90% من حالات مرض باركنسون مجهولة السبب، فإن تحديد عوامل الخطر التي قد تؤثر على تطور المرض أو شدته أمر بالغ الأهمية. ^{[ 64 ]} يُعدّ التقدم في السن أهم عامل خطر للإصابة بمرض باركنسون، حيث تبلغ نسبة انتشاره 1% لدى من تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، ونحو 4.3% لدى من تزيد أعمارهم عن 85 عامًا. ^{[ 89 ]} تزيد إصابات الدماغ الرضية بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بمرض باركنسون. ^{[ 66 ]} يرتبط استهلاك الحليب ومشتقاته، باستثناء الحليب المخمر والجبن، بزيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون. وقد طُرحت تفسيرات، مثل التلوث البيئي للحليب. ^{[ 90 ]} يُعاني الأفراد المصابون بمرض باركنسون من خطر أكبر للإصابة بسرطان الجلد ، مع وجود عوامل خطر مشتركة وبعض السمات السريرية المشتركة. ^{[ 91 ]} كما وُجد ارتباط بين تعاطي الميثامفيتامين وزيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون. ^{[ 92 ] [ 93 ]}

على الرغم من عدم وجود مركبات أو أنشطة محددة آليًا تُعتبر واقية للأعصاب في مرض باركنسون، ^{[ 94 ] [ 95 ]} فقد وُجد أن عدة عوامل مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة به. ^{[ 94 ]} يُعدّ التمرين ^{[ 68 ]} واتباع نظام غذائي غني بالفواكه والخضراوات والحبوب الكاملة والأسماك من العوامل الوقائية المرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بمرض باركنسون. ^{[ 70 ]} يرتبط استهلاك الكافيين كمكون في القهوة أو الشاي ارتباطًا وثيقًا بحماية الأعصاب. ^{[ 96 ]} يرتبط استخدام التبغ والتدخين ارتباطًا وثيقًا بانخفاض خطر الإصابة، ولكن من غير الواضح ما إذا كان هذا ناتجًا عن تأثير وقائي للأعصاب أو علاقة سببية عكسية . ^{[ 97 ] [ 90 ]} وقد افترضت بعض الدراسات أن مكونات التبغ والدخان المختلفة لها تأثير وقائي على الأعصاب، بما في ذلك النيكوتين وأول أكسيد الكربون ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ب . ^{[ 98 ] [ 99 ]}

على الرغم من تباين النتائج، إلا أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل الإيبوبروفين قد يكون له تأثير وقائي على الأعصاب. ^{[ 100 ]} كما قد يكون لحاصرات قنوات الكالسيوم تأثير وقائي، حيث تم الإبلاغ عن انخفاض خطر الإصابة بنسبة 22%. ^{[ 101 ]} وقد اقتُرح أن ارتفاع تركيز اليورات في الدم - وهو مضاد أكسدة قوي - له تأثير وقائي على الأعصاب. ^{[ 98 ]} وقد أشير إلى أن استهلاك الكحول مرتبط بخطر الإصابة بمرض باركنسون، ولكن لا توجد علاقة واضحة بين استهلاك الكحول ومرض باركنسون. ^{[ 90 ]}

بروتين ألفا-سينوكلين هو بروتين داخل خلوي يتمركز عادةً في النهايات قبل المشبكية ، ويشارك في نقل الحويصلات المشبكية ، والنقل داخل الخلوي ، وإطلاق النواقل العصبية . ^{[ 107 ] [ 109 ]} عند حدوث خلل في طيّه ، يمكن أن يتجمع في شكل قليل الوحدات وألياف أولية ، مما يؤدي بدوره إلى تكوين أجسام ليوي. ^{[ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]} نظرًا لانخفاض وزنها الجزيئي ، قد تنتشر قليل الوحدات والألياف الأولية وتنتقل إلى خلايا أخرى بسرعة أكبر. ^{[ 111 ]}

تتكون أجسام ليوي من غلاف خارجي ليفي ونواة حبيبية. على الرغم من أن ألفا-سينوكلين هو المكون البروتيني السائد ، إلا أن النواة تحتوي على مكونات غشائية من الميتوكوندريا والجسيمات الذاتية، مما يشير إلى وجود صلة بخلل في وظيفة العضيات. ^{[ 112 ] [ 113 ]} من غير الواضح ما إذا كانت أجسام ليوي نفسها تساهم في مرض باركنسون أو أنها مجرد نتيجة له؛ إذ يمكن لقليلات ألفا-سينوكلين أن تتوسط بشكل مستقل في تلف الخلايا، ويمكن أن يسبق التنكس العصبي تكوين أجسام ليوي. ^{[ 114 ]} تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن نشاط بذر ألفا-سينوكلين (الميل إلى تكوين تجمعات) يختلف اختلافًا كبيرًا بين السائل النخاعي الشوكي لمرضى باركنسون والأفراد الأصحاء، ^{[ 115 ]} إلا أنه لم يتم العثور حتى الآن على أي ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين نشاط بذر ألفا-سينوكلين الأساسي في السائل النخاعي الشوكي وتطور مرض باركنسون. ^{[ 116 ]}

من المعروف أن ثلاثة مسارات رئيسية - النقل الحويصلي ، والتحلل الليزوزومي، وصيانة الميتوكوندريا - تتأثر بمرض باركنسون وتساهم في نشأته، وترتبط جميعها ببروتين ألفا-سينوكلين. ^{[ 117 ]} كما أن الطفرات الجينية عالية الخطورة تُضعف هذه العمليات الثلاث. ^{[ 117 ]} يُعطّل بروتين ألفا-سينوكلين جميع مراحل النقل الحويصلي، إذ يمنع حويصلات الشبكة الإندوبلازمية من الوصول إلى جهاز جولجي ، مما يؤدي إلى إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ، كما يمنع حويصلات جهاز جولجي من الوصول إلى الليزوزوم ، مما يحول دون تحلل بروتين ألفا-سينوكلين ويؤدي إلى تراكمه. ^{[ 118 ]} وتزيد الطفرات الجينية عالية الخطورة، وخاصةً GBA ، من إضعاف وظيفة الليزوزوم. ^{[ 119 ]} وعلى الرغم من أن الآلية غير مفهومة تمامًا، إلا أن بروتين ألفا-سينوكلين قد يُضعف وظيفة الميتوكوندريا ويُسبب إجهادًا تأكسديًا لاحقًا . قد يؤدي خلل الميتوكوندريا بدوره إلى تراكم إضافي لبروتين ألفا-سينوكلين في حلقة تغذية راجعة إيجابية . ^{[ 120 ]} كما يُشير بقوة إلى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، والذي يُحتمل أن يكون سببه بروتين ألفا-سينوكلين. ^{[ 121 ] [ 122 ]} بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت تورط الإجهاد التأكسدي وغيره من التحديات المتعلقة بالطاقة الحيوية في تطور مرض باركنسون بشكل مستقل عن اعتلال بروتين ألفا-سينوكلين. ^{[ 123 ] [ 124 ]}

يمكن الاستعانة بتقنيات التصوير الجزيئي، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT)، في التشخيص. ^{[ 137 ] [ 138 ]} ونظرًا لأن نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي التقليدي والتصوير المقطعي المحوسب (CT) تكون طبيعية عادةً في المراحل المبكرة من مرض باركنسون، فيمكن استخدامها لاستبعاد الأمراض الأخرى المسببة لأعراض باركنسون. ^{[ 136 ] [ 139 ]} ويمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي الانتشار التمييز بين مرض باركنسون وضمور الأجهزة المتعددة . ^{[ 140 ]} وقد تكشف تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي الحديثة، التي لا تقل قوة مجالها  عن 3.0 تسلا - بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي للنيوروميلانين ، والتصوير الطيفي بالرنين المغناطيسي للبروتون (1H-MRSI) ، والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة - عن وجود تشوهات في المادة السوداء، والمسار النيجروسترياتي، ومناطق أخرى. ^{[ 136 ]}

على عكس التصوير بالرنين المغناطيسي، يستخدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) النظائر المشعة للتصوير. ^{[ 141 ]} يمكن لكلا التقنيتين المساعدة في التشخيص من خلال تحديد التغيرات المرتبطة بمرض باركنسون في استقلاب ونقل الدوبامين في العقد القاعدية. ^{[ 142 ] [ 143 ]} يُستخدم التصوير الومضاني لعضلة القلب باستخدام اليود-123-ميتا-يودوبنزيل غوانيدين على نطاق واسع خارج الولايات المتحدة، ويمكنه تقييم فقدان تعصيب عضلة القلب لدعم تشخيص مرض باركنسون. ^{[ 144 ]}

يُعدّ التشخيص التفريقي لمرض باركنسون من أصعب التحديات في علم الأعصاب . ^{[ 145 ]} ويُمثّل التمييز بين المراحل المبكرة من مرض باركنسون واضطرابات باركنسون غير النمطية صعوبةً بالغة. ففي مراحلها الأولى، قد يصعب التمييز بين مرض باركنسون واضطرابات باركنسون التنكسية العصبية غير النمطية، بما في ذلك ضمور الأجهزة المتعددة ، والخرف المصاحب لأجسام ليوي ، واعتلالات تاو مثل الشلل فوق النووي المترقي والتنكس القشري القاعدي . ^{[ 146 ] [ 147 ]} وتشمل الحالات الأخرى التي قد تتشابه أعراضها مع مرض باركنسون: باركنسون الوعائي، ومرض الزهايمر ، والخرف الجبهي الصدغي . ^{[ 148 ] [ 149 ]}

اقترحت الجمعية الدولية لمرض باركنسون واضطرابات الحركة مجموعة من المعايير التي، على عكس معايير بنك الدماغ في كوينز سكوير، تتضمن سمات سريرية "مؤشرات تحذيرية" غير استبعادية قد لا تشير بالضرورة إلى مرض باركنسون. ^{[ 150 ]} وقد تم اقتراح واعتماد عدد كبير من "المؤشرات التحذيرية" لحالات مختلفة قد تحاكي أعراض مرض باركنسون. ^{[ 151 ]} كما يمكن للاختبارات التشخيصية، بما في ذلك تسلسل الجينات وتقنيات التصوير الجزيئي وتقييم حاسة الشم، أن تميز مرض باركنسون. ^{[ 140 ]} ويُعد التصوير بالرنين المغناطيسي فعالاً بشكل خاص نظراً لخصائصه الفريدة في تشخيص حالات باركنسون غير النمطية. ^{[ 140 ]}

ظهرت جراحة مرض باركنسون لأول مرة في القرن التاسع عشر، وبحلول ستينيات القرن العشرين، تطورت إلى جراحة دماغية استئصالية تُحدث آفات في العقد القاعدية أو المهاد أو الكرة الشاحبة ( استئصال الكرة الشاحبة ). ^{[ 181 ]} أدى اكتشاف دواء ليفودوبا لعلاج مرض باركنسون إلى اختفاء العلاجات الاستئصالية إلى حد كبير. ^{[ 182 ] [ 183 ]} ​​شهدت الجراحات الاستئصالية انتعاشًا في تسعينيات القرن العشرين، ولكن سرعان ما حلت محلها تقنية التحفيز العميق للدماغ (DBS) المطورة حديثًا. ^{[ 183 ]} ​​على الرغم من تطوير جراحات سكين جاما والموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة لاستئصال الكرة الشاحبة واستئصال المهاد ، إلا أن استخدامها نادر حتى عام 2025. ^{[ 184 ] [ 185 ]}

يتضمن التحفيز العميق للدماغ زرع أقطاب كهربائية تُسمى المحفزات العصبية ، والتي تُرسل نبضات كهربائية إلى أجزاء محددة من الدماغ. ^{[ 159 ]} يتميز التحفيز العميق للدماغ لنواة تحت المهاد والكرة الشاحبة الداخلية بفعالية عالية لمدة تصل إلى عامين، ولكن فعاليته على المدى الطويل غير واضحة، ومن المرجح أن تتناقص مع مرور الوقت. ^{[ 159 ]} يستهدف التحفيز العميق للدماغ عادةً التصلب والرعاش، ^{[ 186 ]} ويُوصى به لمرضى باركنسون الذين لا يتحملون الأدوية أو لا يستجيبون لها. ^{[ 160 ]} يُعدّ الضعف الإدراكي المعيار الأكثر شيوعًا للاستبعاد. ^{[ 187 ]}

على الرغم من أن العلاجات الدوائية قد تُحسّن الأعراض، إلا أن استقلالية المريض وقدرته على أداء المهام اليومية لا تزالان منخفضتين بسبب مرض باركنسون. غالبًا ما يكون التأهيل مفيدًا، لكن الدعم العلمي لأي علاج تأهيلي منفرد محدود. ^{[ 188 ]}

غالبًا ما يُنصح ببرامج التمارين الرياضية، مع وجود أدلة أولية على فعاليتها. ^{[ 68 ] [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ]} يمكن أن تكون التمارين البدنية المنتظمة ، سواء مع العلاج الطبيعي أو بدونه، مفيدة للحفاظ على الحركة والمرونة والقوة وسرعة المشي وتحسينها، بالإضافة إلى تحسين جودة الحياة. ^{[ 189 ]} قد تكون تمارين الأيروبيك، وتمارين العقل والجسم، وتمارين المقاومة مفيدة في تخفيف الاكتئاب والقلق المرتبطين بمرض باركنسون. ^{[ 191 ] [ 192 ]} قد تزيد تمارين القوة من براعة اليد وقوتها، مما يُسهّل أداء المهام اليومية التي تتطلب الإمساك بالأشياء. ^{[ 193 ]} وُجد أن تمارين الأيروبيك وتمارين المقاومة وتمارين التوازن والتدريب الخاص بالمهام تُحسّن القوة، واستهلاك الأكسجين الأقصى ₍ VO2 max) ، والتوازن. في حين أن تمارين المرونة شائعة الاستخدام، إلا أن قوة التوصية بها أقل مقارنةً بتمارين الأيروبيك وتمارين المقاومة. ^{[ 194 ]}

لتحسين المرونة ونطاق الحركة لدى الأشخاص الذين يعانون من التصلب، وُجد أن تقنيات الاسترخاء العامة، مثل التمايل اللطيف، تُقلل من التوتر العضلي المفرط. تشمل التقنيات الفعالة الأخرى لتعزيز الاسترخاء الحركات الدورانية البطيئة للأطراف والجذع، والبدء الإيقاعي، والتنفس الحجابي ، والتأمل . ^{[ 195 ]} قد يُحسّن التنفس الحجابي العميق أيضًا من حركة جدار الصدر والسعة الحيوية التي تنخفض بسبب انحناء الظهر واضطرابات الجهاز التنفسي في المراحل المتقدمة من مرض باركنسون. ^{[ 196 ]} تشمل تقنيات إعادة التأهيل التي تستهدف المشي والتحديات التي يفرضها بطء الحركة، والمشي بخطوات متثاقلة، وانخفاض تأرجح الذراعين ، المشي بالعصا ، والمشي على جهاز المشي ، وتمارين المشي السريع . ^{[ 197 ]} يُقلل العلاج الطبيعي طويل الأمد (أكثر من ستة أشهر) من الحاجة إلى أدوية باركنسون؛ ويمكن أن تؤدي برامج إعادة التأهيل متعددة التخصصات، بالإضافة إلى العلاج الطبيعي، إلى تقليل جرعة الليفودوبا المكافئة. ^{[ 198 ]}

قد تُخفف علاجات النطق، مثل علاج لي سيلفرمان الصوتي، من تأثير اضطرابات النطق المرتبطة بمرض باركنسون. ^{[ 199 ]} كما يُمكن للعلاج الوظيفي ، كاستراتيجية تأهيلية، أن يُحسّن جودة الحياة من خلال تمكين مرضى باركنسون من إيجاد أنشطة مُمتعة وأدوار اجتماعية، والتكيف مع بيئتهم المعيشية، وتحسين قدراتهم المنزلية والمهنية. ^{[ 200 ]}

يُسبب مرض باركنسون مشاكل هضمية كالإمساك وتأخر إفراغ المعدة ، لذا يُنصح باتباع نظام غذائي متوازن مع إجراء تقييمات غذائية دورية لتجنب فقدان الوزن أو زيادته، والحد من آثار اضطرابات الجهاز الهضمي. ويُنصح تحديدًا باتباع حمية البحر الأبيض المتوسط، التي قد تُبطئ من تطور المرض. ^{[ 201 ] [ 202 ]} ولأن الليفودوبا قد يُنافس الأحماض الأمينية المُستمدة من البروتين على الامتصاص، يُنصح بتناوله قبل 30 دقيقة من الوجبات لتقليل هذا التنافس. وقد يحتاج المريض في المراحل المتقدمة إلى اتباع نظام غذائي منخفض البروتين. ^{[ 202 ]} ومع تقدم المرض، غالبًا ما تظهر صعوبة في البلع. وقد يكون من المفيد استخدام مُكثّفات السوائل والحفاظ على وضعية جلوس مستقيمة أثناء تناول الطعام؛ إذ يُقلل كلا الإجراءين من خطر الاختناق. ويمكن استخدام فغر المعدة لإيصال الطعام مباشرةً إلى المعدة. ^{[ 203 ] [ 204 ]} ويُستخدم زيادة تناول الماء والألياف لعلاج الإمساك. ^{[ 205 ]}

بما أن مرض باركنسون مرضٌ لا شفاء منه، فإن الرعاية التلطيفية تهدف إلى تحسين جودة حياة المريض وأسرته على حدٍ سواء، وذلك بتخفيف الأعراض والضغط النفسي المصاحب للمرض. ^{[ 206 ] [ 207 ] [ 208 ]} يُوصى بدمج الرعاية التلطيفية مبكرًا في مسار المرض، بدلًا من تأجيلها إلى مراحل متأخرة. ^{[ 206 ]} يمكن لأخصائيي الرعاية التلطيفية المساعدة في تخفيف الأعراض الجسدية، والعوامل النفسية كفقدان الوظائف والمهن، والاكتئاب، والخوف، فضلًا عن المخاوف الوجودية. ^{[ 209 ]} كما يُساعد أعضاء فريق الرعاية التلطيفية في اتخاذ القرارات الصعبة الناجمة عن تطور المرض، مثل الرغبة في تركيب أنبوب تغذية ، أو جهاز تنفس صناعي غير جراحي ، أو إجراء فغر الرغامي ، أو استخدام الإنعاش القلبي الرئوي ، أو الالتحاق برعاية المسنين . ^{[ 210 ] [ 211 ]}

بالنسبة لبعض المصابين بمرض باركنسون، قد تؤثر تعابير الوجه الجامدة وصعوبة التحكم في تعابير الوجه العاطفية أو التعرف على تعابير وجوه الآخرين على رفاهيتهم الاجتماعية. ^{[ 255 ]} ومع تقدم المرض، قد يعيق الرعاش، وأعراض حركية أخرى، وصعوبة التواصل، أو مشاكل في الحركة، التفاعل الاجتماعي، مما يجعل المصابين بمرض باركنسون يشعرون بالعزلة. ^{[ 256 ]} ويفتقر الوعي العام بأعراض مرض باركنسون، مثل الرعشة والهلوسة وتلعثم الكلام وفقدان التوازن، في بعض البلدان، مما قد يؤدي إلى وصم المصابين. ^{[ 257 ]}

تُعدّ التكلفة الاقتصادية لمرض باركنسون مرتفعة على الأفراد والمجتمع على حدّ سواء. ^{[ 258 ]} في العديد من البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط، قد لا تُغطي أنظمة الرعاية الصحية العامة علاجات مرض باركنسون بشكل كامل، مما يؤدي إلى تفاوتات في الحصول على العلاج. في المقابل، تُغطي البلدان ذات الدخل المرتفع التي تتمتع بنظام رعاية صحية شامل عادةً العلاجات القياسية مثل ليفودوبا والرعاية المتخصصة. ^{[ 258 ]} تشمل التكاليف غير المباشرة خسائر الدخل مدى الحياة نتيجة الوفاة المبكرة، وخسائر الإنتاجية، وأعباء مقدمي الرعاية. ^{[ 259 ]} يمكن أن يُشكّل طول مدة مرض باركنسون وطبيعته التدريجية عبئًا ثقيلًا على مقدمي الرعاية؛ ^{[ 260 ]} إذ يُخصّص أفراد الأسرة، كالأزواج، حوالي 22 ساعة أسبوعيًا للرعاية. ^{[ 259 ]}

في عام 2010، قُدِّر إجمالي العبء الاقتصادي لمرض باركنسون في أوروبا، بما في ذلك التكاليف الطبية المباشرة وغير المباشرة، بنحو 13.9 مليار يورو (14.9 مليار دولار أمريكي). ^{[ 261 ]} وقُدِّر إجمالي العبء في الولايات المتحدة بنحو 51.9  مليار دولار أمريكي في عام 2017، ومن المتوقع أن يتجاوز 79  مليار دولار أمريكي بحلول عام 2037. ^{[ 259 ]} وحتى عام 2022، لم تُجرَ أي دراسات اقتصادية دقيقة للدول ذات الدخل المنخفض أو المتوسط. ^{[ 262 ]} وقد حُدِّدت الرعاية الوقائية كعامل حاسم لإبطاء الزيادة السريعة في حالات الإصابة بمرض باركنسون ومنعها من إرهاق أنظمة الرعاية الصحية الوطنية. ^{[ 260 ]}

تم تخصيص يوم ميلاد جيمس باركنسون، الموافق 11 أبريل، كيوم عالمي لمرض باركنسون. ^{[ 263 ]} وقد اختارت المنظمات الدولية زهرة التوليب الحمراء رمزًا للمرض في عام 2005؛ وهي تمثل صنف التوليب "جيمس باركنسون" ، الذي سجله عالم بستنة هولندي عام 1981. ^{[ 264 ]}

تشمل منظمات المناصرة مؤسسة باركنسون الوطنية ، التي قدمت أكثر من 180  مليون دولار أمريكي في مجال الرعاية والبحث وخدمات الدعم منذ عام 1982، ^{[ 265 ]} ومؤسسة مرض باركنسون ، التي وزعت أكثر من 115  مليون دولار أمريكي للبحوث وما يقرب من 50  مليون دولار أمريكي لبرامج التعليم والمناصرة منذ تأسيسها عام 1957 على يد ويليام بلاك؛ ^{[ 266 ] [ 267 ]} والجمعية الأمريكية لمرض باركنسون ، التي تأسست عام 1961؛ ^{[ 268 ]} ومنظمة باركنسون أوروبا ، التي تأسست عام 1992. ^{[ 269 ]}

في القرن الحادي والعشرين، ساهم تشخيص مرض باركنسون لدى شخصيات بارزة في زيادة فهم الجمهور لهذا المرض. ^{[ 270 ]} شُخِّص الممثل مايكل جيه فوكس بمرض باركنسون في سن التاسعة والعشرين، ^{[ 271 ]} واستغل تشخيصه لزيادة الوعي بالمرض. ^{[ 272 ]} ولتوضيح آثار المرض، ظهر فوكس بدون أدوية في أدوار تلفزيونية وأمام الكونغرس الأمريكي . ^{[ 273 ]} وجمعت مؤسسة مايكل جيه فوكس ، التي أسسها عام 2000، أكثر من ملياري دولار لأبحاث مرض باركنسون. ^{[ 274 ]}

ظهرت على الملاكم محمد علي علامات مرض باركنسون عندما كان في الثامنة والثلاثين من عمره، لكن لم يتم تشخيص حالته إلا في الثانية والأربعين؛ وقد لُقّب بـ"أشهر مريض باركنسون في العالم". ^{[ 275 ]} ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان مصابًا بمرض باركنسون أو بأعراض باركنسونية مرتبطة بالملاكمة . ^{[ 276 ]} أما ديفيس فيني ، راكب الدراجات والحائز على ميدالية أولمبية ، والذي شُخّص بمرض باركنسون في الأربعين من عمره، فقد أسس مؤسسة ديفيس فيني عام 2004 لدعم أبحاث مرض باركنسون. ^{[ 277 ] [ 278 ]}

شُخِّصَ الموسيقي أوزي أوزبورن بمرض باركنسون؛ وقد أحيا حفلاً وداعياً في 5 يوليو 2025 مع فرقته بلاك ساباث ، التي شارك في تأسيسها ، قبل أسابيع من وفاته. وجمع الحفل أكثر من 190 مليون دولار، وُجِّه جزء منها لأبحاث مرض باركنسون. ^{[ 279 ]}

يُعتقد أن أدولف هتلر كان مصابًا بمرض باركنسون، وقد يكون هذا المرض قد أثر جزئيًا على عملية اتخاذ قراراته. ^{[ 280 ] [ 281 ] [ 282 ]}

تخضع الأدوية التي تمنع تكوين تجمعات ألفا-سينوكلين أو تعزز إزالتها لدراسات مكثفة، وتشمل الاستراتيجيات العلاجية المحتملة الجزيئات الصغيرة والعلاجات المناعية ، بما في ذلك اللقاحات والأجسام المضادة وحيدة النسيلة . ^{[ 287 ] [ 288 ] [ 289 ]} ورغم أن العلاجات المناعية واعدة، إلا أن فعاليتها غالباً ما تكون غير متسقة. ^{[ 288 ]} كما تُقدم الأدوية المضادة للالتهابات التي تستهدف NLRP3 ومسار إشارات JAK-STAT نهجاً علاجياً محتملاً آخر. ^{[ 290 ]}

نظرًا لأن الميكروبيوم المعوي في مرض باركنسون غالبًا ما يكون مضطربًا وينتج مركبات سامة، فإن عمليات زرع الميكروبات البرازية قد تُعيد الميكروبيوم إلى وضعه الطبيعي وتُخفف من أعراض حركية وغير حركية متنوعة. ^{[ 287 ]} تُظهر العوامل العصبية - وهي ببتيدات تُعزز نمو الخلايا العصبية ونضجها وبقائها - نتائج متواضعة، ولكنها تتطلب إجراءً جراحيًا. قد تُمثل النواقل الفيروسية منصة توصيل أكثر جدوى. ^{[ 291 ]} قد تُعيد حاصرات قنوات الكالسيوم توازن الكالسيوم الموجود في مرض باركنسون، ويجري البحث فيها كعلاج وقائي للأعصاب. ^{[ 292 ]} قد تُقلل علاجات أخرى، مثل ديفيريبيرون ، من التراكم غير الطبيعي للحديد في مرض باركنسون. ^{[ 292 ]}

يقوم الباحثون في مختبر أرغون الوطني بفحص الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) لاستخدامها في مرض باركنسون وأمراض أخرى: تظهر على اليمين إمكانات العمل لإحدى هذه الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات التي تم تمايزها إلى خلية عصبية دوبامينية .

على عكس الاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى، يمكن عزو العديد من أعراض مرض باركنسون إلى فقدان نوع واحد من الخلايا. ونتيجة لذلك، يُعد تجديد الخلايا العصبية الدوبامينية نهجًا علاجيًا واعدًا. ^{[ 293 ]} على الرغم من أن معظم الأبحاث الأولية سعت إلى توليد الخلايا السلفية للخلايا العصبية الدوبامينية من أنسجة دماغ الجنين، ^{[ 294 ]} فقد أصبحت الخلايا الجذعية متعددة القدرات - وخاصة الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة (iPSC) - مصدرًا نسيجيًا شائعًا بشكل متزايد. ^{[ 295 ] [ 296 ]}

تم زرع خلايا عصبية دوبامينية جنينية وخلايا عصبية دوبامينية مشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات في مرضى في تجارب سريرية. ^{[ 297 ] [ 298 ]} على الرغم من أن بعض الأفراد شهدوا تحسناً، إلا أن النتائج متفاوتة للغاية. كما لوحظت آثار جانبية، مثل خلل الحركة الناتج عن فرط إفراز الدوبامين من الأنسجة المزروعة. ^{[ 299 ] [ 300 ]}

يهدف العلاج الجيني لمرض باركنسون إلى استعادة الوظيفة السليمة للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء عن طريق إيصال المادة الوراثية - عادةً عبر ناقل فيروسي - إلى هذه الخلايا المريضة. ^{[ 301 ] [ 302 ]} قد تحمل هذه المادة نسخة وظيفية سليمة من الجين، أو تُثبّط طفرة مرضية. ^{[ 303 ]} وقد سعت العلاجات الجينية التجريبية لمرض باركنسون إلى زيادة التعبير عن عوامل النمو أو الإنزيمات المشاركة في تخليق الدوبامين، مثل هيدروكسيلاز التيروسين . ^{[ 304 ]} ويُغني إيصال الجينات لمرة واحدة عن الحاجة إلى الإجراءات الجراحية المتكررة اللازمة لإيصال بعض الببتيدات والبروتينات إلى الدماغ. ^{[ 305 ]} وتُعدّ الحموض النووية الريبية الميكروية (microRNAs) منصة ناشئة للعلاج الجيني لمرض باركنسون، وقد تُشكّل بديلاً عن النواقل الفيروسية. ^{[ 306 ]}