التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ، المعروف أيضاً باسم التهاب الغدة الدرقية اللمفاوي المزمن ، هو مرض مناعي ذاتي يتم فيه تدمير الغدة الدرقية تدريجياً. [ 7 ] [ 1 ] [ 8 ]

في المراحل المبكرة، قد لا تُلاحظ الأعراض. ​​[ 3 ] مع مرور الوقت، قد تتضخم الغدة الدرقية، مُشكّلةً تضخمًا غير مؤلم . [ 3 ] يُصاب معظم الأشخاص في نهاية المطاف بقصور الغدة الدرقية، مصحوبًا بزيادة في الوزن ، وإرهاق ، وإمساك ، وتساقط الشعر ، وآلام عامة. [ 1 ] بعد سنوات عديدة، عادةً ما يتقلص حجم الغدة الدرقية. [ 1 ] تشمل المضاعفات المحتملة سرطان الغدد الليمفاوية الدرقية . [ 2 ] تشمل المضاعفات الأخرى لقصور الغدة الدرقية ارتفاع الكوليسترول ، وأمراض القلب ، وفشل القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، والوذمة المخاطية ، ومشاكل محتملة أثناء الحمل. [ 1 ]

يُعتقد أن التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو يتطور نتيجةً لمزيج من العوامل الوراثية والبيئية . [ 5 ] [ 9 ] تشمل عوامل الخطر وجود تاريخ عائلي للمرض والإصابة بمرض مناعي ذاتي آخر. [ 3 ] يتم تأكيد التشخيص عن طريق فحوصات الدم لهرمون TSH ، وهرمون الثيروكسين ( T4 )، والأجسام المضادة للغدة الدرقية ، والتصوير بالموجات فوق الصوتية . [ 3 ] تشمل الحالات الأخرى التي قد تُسبب أعراضًا مشابهة داء غريفز وتضخم الغدة الدرقية العقدي غير السام . [ 6 ]

لا يُعالج مرض هاشيموتو عادةً إلا في حالة قصور الغدة الدرقية أو وجود تضخم في الغدة الدرقية، حيث يُمكن حينها العلاج بالليفوثيروكسين . [ 6 ] [ 3 ] ينبغي على المصابين تجنب تناول كميات كبيرة من اليود ؛ ومع ذلك، فإن تناول كمية كافية من اليود ضروري، خاصةً أثناء الحمل. [ 3 ] نادرًا ما تتطلب حالة تضخم الغدة الدرقية إجراء جراحة. [ 6 ]

يبلغ معدل انتشار التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو عالميًا 7.5%، ويختلف هذا المعدل اختلافًا كبيرًا باختلاف المناطق. [ 10 ] أعلى معدل انتشار في أفريقيا، وأدناه في آسيا. [ 10 ] في الولايات المتحدة، يُصاب به البيض أكثر من السود. وهو أكثر شيوعًا بين ذوي الدخل المنخفض والمتوسط. النساء أكثر عرضة للإصابة، حيث يبلغ معدل انتشارهن 17.5% مقارنةً بـ 6% لدى الرجال. [ 10 ] وهو السبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدة الدرقية في الدول المتقدمة . [ 11 ] يبدأ عادةً بين سن 30 و50 عامًا. [ 3 ] [ 4 ] وقد ازدادت معدلات الإصابة به. [ 10 ] وصفه لأول مرة الطبيب الياباني هاكارو هاشيموتو عام 1912. [ 12 ] وكشفت دراسات أجريت عام 1956 أنه اضطراب مناعي ذاتي. [ 13 ]

العلامات والأعراض

المظاهر الجهازية لقصور الغدة الدرقية

اللافتات

تصوير لتضخم الغدة الدرقية

في المراحل المبكرة من التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، قد تكون مستويات هرمونات الغدة الدرقية طبيعية لدى المرضى، وقد لا يُعانون من تضخم الغدة الدرقية أو قد يكون تضخمها طفيفًا. [ 5 ] ويعود تضخم الغدة الدرقية إلى ارتشاح الخلايا اللمفاوية والتليف . [ 14 ] في المراحل المبكرة، قد تكون الأجسام المضادة للغدة الدرقية في الدم هي المؤشر الوحيد لمرض هاشيموتو. [ 5 ] ويُعتقد أنها نواتج ثانوية لتدمير الغدة بواسطة الخلايا التائية . [ 5 ]

مع تقدم ارتشاح الخلايا اللمفاوية، قد تظهر على المرضى علامات قصور الغدة الدرقية في أجهزة متعددة من الجسم، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، تضخم الغدة الدرقية، وزيادة الوزن، وعدم تحمل البرد ، والتعب، والوذمة المخاطية ، والإمساك، واضطرابات الدورة الشهرية، وشحوب أو جفاف الجلد، وجفاف الشعر وتقصفه، والاكتئاب، والترنح . [ 15 ] [ 11 ] قد يؤدي نقص هرمون الغدة الدرقية لفترة طويلة إلى تغيرات في ألياف العضلات، مما ينتج عنه ضعف العضلات، وألم العضلات، وتيبسها، ونادرًا ما يحدث تضخم كاذب . [ 16 ] قد يلاحظ المرضى المصابون بتضخم الغدة الدرقية والذين يعانون من التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي لسنوات عديدة انكماشًا في حجم الغدة الدرقية في المراحل المتأخرة من المرض نتيجة لتدمير الغدة الدرقية. [ 1 ] قد يحدث داء غريفز قبل أو بعد الإصابة بالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي. [ 17 ]

على الرغم من ندرتها، إلا أن المضاعفات الأكثر خطورة لقصور الغدة الدرقية الناتج عن التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي تشمل الانصباب التأموري ، والانصباب الجنبي ، وكلاهما يتطلب مزيدًا من الرعاية الطبية، وغيبوبة الوذمة المخاطية ، وهي حالة طارئة في الغدد الصماء . [ 11 ]

أعراض

قد تشمل أعراض التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ما يلي: التعب ، وزيادة الوزن، وشحوب أو انتفاخ الوجه، والشعور بالبرد، وآلام المفاصل والعضلات ، والإمساك ، وجفاف الشعر وتساقطه، وغزارة الطمث أو عدم انتظام الدورة الشهرية ، والاكتئاب ، وبطء ضربات القلب ، وصعوبة الحمل ، والإجهاض ، [ 18 ] واعتلال العضلات . [ 16 ] قد يعاني بعض المرضى في المراحل المبكرة من المرض من أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية نتيجة إفراز هرمونات الغدة الدرقية بسبب التلف المتقطع للغدة الدرقية [ 11 ] [ 19 ] (ويُسمى أيضًا "التسمم الدرقي المدمر"). [ 5 ] في السياقات غير الطبية، يُستخدم مصطلح "التفاقم" للإشارة إلى تفاقم مفاجئ للأعراض، سواء كان فرط نشاط الغدة الدرقية أو قصورها. [ 20 ]

على الرغم من أن معظم الأعراض تُعزى إلى قصور الغدة الدرقية، إلا أن أعراضًا مشابهة تُلاحظ لدى مرضى هاشيموتو ذوي مستويات هرمون الغدة الدرقية الطبيعية. [ 21 ] [ 22 ] [ 14 ] ووفقًا لإحدى الدراسات، قد تشمل هذه الأعراض انخفاض جودة الحياة، ومشاكل في الجهاز الهضمي ( انتفاخ البطن ، والإمساك، والإسهال)، وجهاز الغدد الصماء (الشعور بالبرد، وزيادة الوزن، وتورم الوجه )، والجهاز العصبي النفسي (النسيان، والقلق، والاكتئاب، والتعب، والأرق، والتهيج، واللامبالاة )، والجهاز المخاطي الجلدي (جفاف الجلد، والحكة ، وتساقط الشعر). [ 23 ]

الأسباب

أسباب التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو معقدة. حوالي 80% من خطر الإصابة باضطراب الغدة الدرقية المناعي الذاتي يعود إلى عوامل وراثية ، بينما يرتبط الـ 20% المتبقية بعوامل بيئية (مثل اليود، والأدوية، والعدوى، والتوتر، والإشعاع). [ 24 ]

علم الوراثة

قد يكون مرض المناعة الذاتية للغدة الدرقية وراثيًا . [ 25 ] يُشير العديد من المرضى إلى وجود تاريخ عائلي لالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي أو داء غريفز . [ 15 ] وقد تأكدت قوة العامل الوراثي في ​​الدراسات التي أُجريت على التوائم المتطابقة ، [ 11 ] حيث بلغت نسبة التوافق 38-55%، مع توافق أعلى في الأجسام المضادة للغدة الدرقية المنتشرة في الدم، بغض النظر عن الأعراض السريرية (تصل إلى 80% في التوائم المتطابقة). لم تُلاحظ أي من هاتين النتيجتين بنفس الدرجة في التوائم غير المتطابقة ، مما يُعزز بقوة فرضية المسببات الوراثية . [ 26 ]

تختلف الجينات المتورطة في المرض باختلاف المجموعات العرقية، [ 27 ] كما يختلف تأثير هذه الجينات على المرض اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المنتمين إلى مجموعات عرقية مختلفة. فقد يكون لجين ذي تأثير كبير على خطر إصابة مجموعة عرقية معينة بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو تأثير أقل بكثير في مجموعة عرقية أخرى. [ 26 ]

تزداد نسبة الإصابة باضطرابات الغدة الدرقية المناعية الذاتية لدى الأشخاص المصابين باضطرابات الكروموسومات ، بما في ذلك متلازمات تيرنر وداون وكلاينفلتر . [ 24 ]

جينات HLA

كان أول موقع جيني مرتبط بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية هو منطقة معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) على الكروموسوم 6p21. وهي تشفر مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). تتمتع أليلات HLA محددة بألفة أعلى للببتيدات الدرقية ذاتية المستضد ، ويمكن أن تساهم في تطور أمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية. وبالتحديد، في مرض هاشيموتو، تم إثبات التعبير غير الطبيعي عن HLA II على الخلايا الدرقية . ويمكن لهذه الخلايا عرض مستضدات الغدة الدرقية الذاتية وبدء مرض المناعة الذاتية للغدة الدرقية. [ 27 ] لا تُعد أليلات الاستعداد للإصابة بمرض هاشيموتو ثابتة. ففي القوقازيين، تم الإبلاغ عن ارتباط أليلات مختلفة بالمرض، بما في ذلك DR3 و DR5 و DQ7 . [ 28 ] [ 29 ]

جينات CTLA-4

يُعدّ CTLA-4 ثاني أهم جين مُنظِّم للمناعة مرتبط بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية. قد تُساهم تعددات أشكال جين CTLA-4 في تقليل تثبيط تكاثر الخلايا التائية وزيادة القابلية للاستجابة المناعية الذاتية. [ 30 ] يُعتبر CTLA-4 جينًا رئيسيًا مُؤهِّبًا لتكوين الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية. وقد أظهر تحليل الارتباط الجيني على مستوى الجينوم الكامل ارتباط منطقة CTLA-4 بوجود الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية . [ 31 ] كما تم تأكيد أن CTLA-4 هو الموضع الرئيسي للأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية. [ 32 ]

جين PTPN22

يُعدّ PTPN22 أحدث جين مُنظِّم للمناعة تمّ تحديده والمرتبط بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية. يقع هذا الجين على الكروموسوم 1p13 ويُعبَّر عنه في الخلايا اللمفاوية. يعمل كمثبط لتنشيط الخلايا التائية. تُعتبر الطفرة في هذا الجين عامل خطر للعديد من أمراض المناعة الذاتية. قد يؤدي ضعف إشارات الخلايا التائية إلى خلل في حذف الخلايا التائية ذاتية التفاعل في الغدة الزعترية، بينما قد يؤدي ازدياد نشاط PTPN22 إلى تثبيط الخلايا التائية التنظيمية، التي تحمي من أمراض المناعة الذاتية. [ 33 ]

يعزز الإنترفيرون غاما (IFN-γ) السمية الخلوية بوساطة الخلايا ضد طفرات الغدة الدرقية، وقد ارتبطت زيادة إنتاج IFN-γ بشدة قصور الغدة الدرقية. [ 34 ] يرتبط قصور الغدة الدرقية الحاد بطفرات تؤدي إلى انخفاض إنتاج الإنترلوكين-4 (IL-4) (سيتوكين Th2 الذي يثبط المناعة الذاتية بوساطة الخلايا)، [ 35 ] وانخفاض إفراز عامل النمو المحول بيتا ( TGF-β) (مثبط إنتاج السيتوكينات )، [ 36 ] وطفرات في جين FOXP3 ، وهو عامل تنظيمي أساسي لتطور الخلايا التائية التنظيمية (Tregs). [ 37 ] ارتبط تطور مرض هاشيموتو بطفرة في جين عامل نخر الورم ألفا ( TNF-α) (محفز إنتاج IFN-γ)، مما يؤدي إلى ارتفاع تركيزه. [ 38 ]

الوجودية (البيئية الداخلية)

الجنس

أشارت دراسة أجريت على توائم دنماركيين أصحاء، قُسِّموا إلى ثلاث مجموعات (توائم متطابقة وتوائم غير متطابقة من نفس الجنس، وتوائم من جنسين مختلفين)، إلى أن المساهمة الجينية في قابلية الإصابة بأضداد بيروكسيداز الغدة الدرقية بلغت 61% لدى الذكور و72% لدى الإناث، بينما بلغت المساهمة في قابلية الإصابة بأضداد الثيروجلوبولين 39% لدى الذكور و75% لدى الإناث. [ 39 ]

قد يرتبط ارتفاع نسبة الإصابة بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية لدى الإناث بالكروموسوم X، الذي يحتوي على جينات مرتبطة بالجنس والمناعة مسؤولة عن تحمل الجهاز المناعي . [ 40 ] وقد سُجلت نسبة أعلى من الإصابة بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية لدى المرضى الذين لديهم معدل أعلى من أحادية الصبغي X في خلايا الدم البيضاء المحيطية. [ 41 ] وقد يكون تعطيل الكروموسوم X بشكل غير متوازن آلية محتملة أخرى . [ 5 ]

الحمل

في إحدى الدراسات السكانية، تبين أن إنجاب طفلين أو أكثر يُعد عامل خطر للإصابة بقصور الغدة الدرقية المناعي الذاتي لدى النساء قبل انقطاع الطمث. [ 42 ]

البيئة

الأدوية

ارتبطت بعض الأدوية أو العقاقير بتغيير وظائف الغدة الدرقية والتأثير عليها. وهناك آليتان رئيسيتان للتأثير: [ 43 ]

اليود

يُعتقد أن كلاً من الإفراط في تناول اليود ونقصه يساهم في تكوين الأجسام المضادة للغدة الدرقية. [ 44 ] [ 45 ] وقد وُجد أن الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية أكثر انتشارًا في المناطق الجغرافية التي ترتفع فيها مستويات اليود. [ 45 ] وقد اقتُرحت عدة آليات قد يُعزز من خلالها الإفراط في تناول اليود المناعة الذاتية للغدة الدرقية: [ 44 ]

الأمراض المصاحبة

تُعدّ الأمراض المناعية الذاتية المصاحبة عامل خطر للإصابة بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، والعكس صحيح أيضًا. [ 3 ] ومن أمراض الغدة الدرقية الأخرى المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو داء غريفز. [ 17 ] وتشمل الأمراض المناعية الذاتية التي تصيب أعضاء أخرى، والتي ترتبط عادةً بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ، داء السيلياك ، والسكري من النوع الأول ، والبهاق ، والثعلبة البقعية ، [ 47 ] وداء أديسون ، ومتلازمة شوغرن ، والتهاب المفاصل الروماتويدي. [ 15 ] [ 48 ] كما لوحظ التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي لدى مرضى متلازمات الغدد الصماء المناعية الذاتية من النوع الأول والثاني. [ 17 ]

الضغط النفسي

قد يؤثر الإجهاد النفسي على المناعة الذاتية للغدة الدرقية لدى الأشخاص المعرضين للإصابة، وذلك من خلال اختلال التوازن بين الاستجابة المناعية من النوع Th1 والنوع Th2. يُسبب الإجهاد تنشيط محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (محور HPA)، مما يؤدي إلى إفراز هرمونات الإجهاد مثل الجلوكوكورتيكويدات والكاتيكولامينات. يؤدي ذلك بدوره إلى تحفيز تمايز خلايا Th2 على حساب خلايا Th1، مما يزيد من المناعة الخلطية. يؤدي هذا إلى زيادة الأجسام المضادة على شكل خلايا بائية، مثل الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية والأجسام المضادة للثيروجلوبولين، مما يُسبب تدمير أنسجة الغدة الدرقية. [ 49 ] يستمر الإجهاد المزمن في هذه الآلية، وقد ثبت أنه يزيد من احتمالية الإصابة بمرض هاشيموتو وغيره من أمراض المناعة الذاتية . [ 50 ]

العدوى الفيروسية

هناك دلالات على أن العديد من العدوى الفيروسية قد تحفز الإصابة بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، مثل التهاب الكبد الوبائي سي، وفيروس إبشتاين-بار، وفيروس الهربس البسيط، وفيروس بارفو البشري B19 [ 51 ] . وتوجد آليات متعددة يمكن من خلالها أن تؤدي العدوى الفيروسية إلى تطور المرض، بما في ذلك فرط تنشيط الجهاز المناعي [ 52 ] والمحاكاة الجزيئية [ 53 ] .

آخر

تشمل العوامل البيئية الأخرى نقص السيلينيوم ، [ 9 ] والأمراض المعدية الأخرى مثل التهاب الكبد الوبائي سي ، والحصبة الألمانية ، وربما كوفيد-19 ، [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] والسموم، [ 5 ] والعوامل الغذائية، [ 17 ] والتعرض للإشعاع، [ 5 ] واختلال التوازن البكتيري في الأمعاء ، [ 57 ] وانخفاض درجة الحرارة وأشعة الشمس، والملوثات الكيميائية، والمعادن الثقيلة. [ 58 ]

الآلية

لا تزال الآلية المرضية لالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي غير مفهومة تمامًا. [ 5 ] ومع ذلك، بمجرد استقرار المرض، لوحظت عملياته الأساسية:

التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو هو هجومٌ على الغدة الدرقية بوساطة الخلايا اللمفاوية التائية . [ 14 ] تُحفّز الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول البلاعم والخلايا اللمفاوية السامة لتدمير خلايا جريبات الغدة الدرقية ، بينما تُحفّز الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني الإنتاج المفرط للخلايا البائية وخلايا البلازما التي تُنتج أجسامًا مضادة لمستضدات الغدة الدرقية ، مما يؤدي إلى التهاب الغدة الدرقية. [ 59 ] الأجسام المضادة الرئيسية الثلاثة هي: الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (TPOAb)، والأجسام المضادة للثيروجلوبولين (TgAb)، والأجسام المضادة لمستقبلات الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TRAb)، [ 25 ] حيث تُعدّ الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية والثيروجلوبولين الأكثر شيوعًا في حالات هاشيموتو. [ 5 ] يُفترض أن الأجسام المضادة تتطور نتيجةً لتلف الغدة الدرقية، حيث تُصبح الخلايا اللمفاوية التائية حساسةً لبيروكسيداز الغدة الدرقية والثيروجلوبولين المتبقيين، وليس كسببٍ أولي لتلف الغدة الدرقية. [ 5 ] مع ذلك، قد تُفاقم الأجسام المضادة تدمير الغدة الدرقية عن طريق الارتباط بنظام المتممة وتحفيز موت خلايا الغدة الدرقية. [ 5 ] قد ترتبط مستويات الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية بدرجة ارتشاح الخلايا اللمفاوية في الغدة الدرقية. [ 60 ] [ 46 ] وجدت دراسة تحليلية تجميعية لـ 26 دراسة مستويات أعلى من الخلايا التائية المساعدة الالتهابية 17 ومستويات أقل من الخلايا التائية التنظيمية لدى مرضى هاشيموتو. [ 61 ]

تظهر تغيرات مورفولوجية واضحة في الغدة الدرقية على شكل تضخم عام، يكون أكثر عقديةً وعدم انتظام موضعيًا من الأنماط الأكثر انتشارًا (مثل فرط نشاط الغدة الدرقية ). وبينما تبقى المحفظة سليمة والغدة نفسها متميزة عن الأنسجة المحيطة، فإن الفحص المجهري يوفر مؤشرًا أدق على مستوى الضرر. [ 62 ] وينتج قصور الغدة الدرقية عن استبدال الخلايا الجريبية بنسيج حشوي . [ 59 ]

قد يحدث تجدد جزئي لأنسجة الغدة الدرقية، ولكن لم يُلاحظ أن هذا يؤدي إلى تطبيع مستويات الهرمونات. [ 63 ] [ 64 ]

علم الأمراض

ارتشاح لمفاوي ملحوظ (المناطق الأرجوانية) في الغدة الدرقية لدى مريض مصاب بالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن
صورة مكبرة عالية الدقة تُظهر ارتشاح الخلايا اللمفاوية في الغدة الدرقية في التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي

قد يُظهر الفحص النسيجي للغدة الدرقية المصابة بالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي تضخمًا متناظرًا في الغدة الدرقية. [ 5 ] وغالبًا ما يكون لونها أفتح مقارنةً بنسيج الغدة الدرقية الطبيعي، الذي يكون لونه بنيًا محمرًا. [ 5 ]

يُظهر الفحص المجهري ( علم الأنسجة ) ارتشاحًا منتشرًا للخلايا اللمفاوية (بما في ذلك الخلايا البائية البلازمية ) في النسيج الحشوي . [ 62 ] وتُهيمن الخلايا اللمفاوية التائية، مع وجود خلايا CD4+ و CD8+ . [ 5 ] أما الخلايا البلازمية فهي متعددة النسائل ، وتحتوي على مراكز إنتاجية تُشبه بنية العقدة اللمفاوية [ 5 ] (وتُسمى أيضًا بالجريبات اللمفاوية الثانوية، ويجب عدم الخلط بينها وبين الجريبات المملوءة بالغرواني الموجودة عادةً والتي تُشكل الغدة الدرقية). [ 62 ]

في المراحل المتأخرة من المرض، قد تُصاب الغدة الدرقية بالضمور . [ 11 ] تتقلص الحويصلات المملوءة بالغرواني، وتتحول الخلايا المكعبة التي تُبطّن الحويصلات عادةً إلى خلايا هيرثل . [ 5 ] كما قد يُلاحظ وجود نسيج ليفي في جميع أنحاء الغدة الدرقية المصابة. [ 5 ] غالبًا ما يظهر ضمور الغدة الدرقية الشديد على شكل حزم ليفية أكثر كثافة من الكولاجين تبقى داخل حدود محفظة الغدة الدرقية. [ 62 ]

بشكل عام، ترتبط النتائج المرضية للغدة الدرقية بكمية وظائفها المتبقية؛ فكلما زاد التسلل والتليف، قلّ احتمال تمتع المريض بوظائف غدة درقية طبيعية. [ 5 ] ومن المضاعفات النادرة ولكنها خطيرة سرطان الغدد الليمفاوية الدرقية ، وخاصةً النوع B، وهو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية . [ 25 ]

تشخبص

تصوير الغدة الدرقية بالموجات فوق الصوتية (الفص الأيمن الطولي) لدى شخص مصاب بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو

الاختبارات

الفحص البدني

يبدأ الأطباء عادةً بتقييم الأعراض المُبلغ عنها وإجراء فحص بدني شامل، بما في ذلك فحص الرقبة. [ 11 ] قد يُعاني المرضى من تضخم الغدة الدرقية "صلب، متكتل، متناظر، وغير مؤلم"، ومع ذلك، قد يُعاني ما يصل إلى 10% من المرضى من ضمور الغدة الدرقية. [ 5 ]

اختبار الأجسام المضادة للغدة الدرقية

يمكن لاختبارات الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية ، والثيروجلوبولين ، ومستقبلات الثيروتروبين الكشف عن عمليات المناعة الذاتية التي تستهدف الغدة الدرقية. يعاني 90% من مرضى هاشيموتو من ارتفاع مستويات الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية. [ 5 ] مع ذلك، من الممكن أيضًا الإصابة بالتهاب الغدة الدرقية السلبي المصل (بدون وجود أجسام مضادة ذاتية في الدورة الدموية). [ 65 ] قد توجد أجسام مضادة في الدورة الدموية قبل ظهور أي أعراض. ​​[ 11 ]

الموجات فوق الصوتية

التصوير بالموجات فوق الصوتية للغدة الدرقية يُظهر التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو

قد يكون التصوير بالموجات فوق الصوتية مفيدًا في الكشف عن التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، لا سيما لدى المصابين بالتهاب الغدة الدرقية السلبي المصل، [ 14 ] أو عندما تكون نتائج التحاليل المخبرية طبيعية ولكن تظهر على المرضى أعراض التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي. [ 48 ] تشمل السمات الرئيسية التي يتم الكشف عنها في التصوير بالموجات فوق الصوتية لشخص مصاب بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: " زيادة الصدى ، وعدم التجانس ، وفرط التوعية الدموية ، ووجود أكياس صغيرة ". [ 14 ] يمكن للصور التي يتم الحصول عليها باستخدام الموجات فوق الصوتية تقييم حجم الغدة الدرقية، والكشف عن وجود عقيدات، أو تقديم أدلة لتشخيص حالات أخرى متعلقة بالغدة الدرقية. [ 48 ]

الطب النووي

يمكن أن يكون التصوير النووي الذي يُظهر امتصاص الغدة الدرقية مفيدًا أيضًا في تشخيص وظائف الغدة الدرقية، وخاصة التشخيص التفريقي. [ 5 ]

اختبار مستويات هرمون الغدة الدرقية (TSH)

قد تشير المستويات المرتفعة من الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) إلى قصور الغدة الدرقية (ضعف وظائف الغدة الدرقية). [ 48 ] يُعد قصور الغدة الدرقية عرضًا شائعًا ومؤشرًا محتملاً لمرض هاشيموتو. [ 5 ] مع انخفاض مستويات هرمونات الغدة الدرقية في الدم نتيجةً لقصور الغدة الدرقية، تزيد الغدة النخامية الأمامية من إنتاج TSH، مما يحفز زيادة إنتاج هرمونات الغدة الدرقية في الغدة الدرقية. [ 21 ] عادةً ما يكون الارتفاع ملحوظًا فوق المعدل الطبيعي. [ 15 ] يُعد اختبار TSH الاختبار الأولي المفضل لوظائف الغدة الدرقية نظرًا لحساسيته العالية للتغيرات في حالة الغدة الدرقية مقارنةً بهرمون T4 الحر . [ 66 ]

قد يؤدي البيوتين إلى ظهور نتيجة منخفضة خاطئة في هذا الاختبار. [ 21 ] كما يؤثر وقت إجراء الاختبار على نتائجه؛ إذ يبلغ هرمون TSH ذروته في الصباح الباكر وينخفض ​​في أواخر فترة ما بعد الظهر وحتى أوائل المساء، [ 67 ] مع تباين في مستوى TSH يتراوح بين 0.95 و2.0 وحدة دولية /مل. [ 68 ] ويتم تشخيص قصور الغدة الدرقية بشكل أكثر شيوعًا في العينات المأخوذة بعد الاستيقاظ مباشرة. [ 69 ]

اختبار مستويات T3 أو T4

تكشف هذه الاختبارات عن مستويات هرمونين من هرمونات الغدة الدرقية: الثيروكسين ( T4 ) وثلاثي يودوثيرونين ( T3 ) . قد يشير انخفاض مستويات هذين الهرمونين (قصور الغدة الدرقية) إلى تلف مناعي ذاتي في الغدة الدرقية نتيجة لمرض هاشيموتو، بينما قد يشير ارتفاع مستوياتهما إلى نوبة تسمم درقي مدمر. [ 5 ] مع ذلك، من الممكن الإصابة بمرض هاشيموتو بمستويات طبيعية من هذه الهرمونات.

يمكن قياس مستويات هرمون الغدة الدرقية الحر أو الكلي. عادةً ما يُفضل اختبار هرمون T4 الحر لتشخيص قصور الغدة الدرقية، [ 70 ] لأن اختبارات المقايسة المناعية لهرمون T3 الحر أقل موثوقية في الكشف عن المستويات المنخفضة من هرمون الغدة الدرقية، [ 71 ] كما أنها أكثر عرضة للتداخل. [ 70 ] قد تُبالغ اختبارات المقايسة المناعية لهرمون T4 الحر وهرمون T3 الحر في تقدير التركيزات، خاصةً عند انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية، ولهذا السبب تُقرأ النتائج عادةً بالتزامن مع هرمون TSH، وهو مقياس أكثر حساسية. [ 72 ] تُعد فحوصات LC-MSMS أقل شيوعًا، لكنها "عالية التخصص والحساسية والدقة، ويمكنها الكشف عن الهرمونات الموجودة بتراكيز منخفضة". [ 72 ]

خزعة عضلية

لا تُعد خزعة العضلات ضرورية لتشخيص اعتلال العضلات الناتج عن تغيرات ألياف العضلات بسبب قصور الغدة الدرقية ، إلا أنها قد تكشف عن سمات مؤكدة. [ 16 ]

علاج

لا يوجد علاج شافٍ لالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو. [ 57 ] [ 73 ] ولا توجد حاليًا أي طريقة معروفة لوقف تسلل الخلايا اللمفاوية المناعية الذاتية إلى الغدة الدرقية أو لتحفيز تجديد أنسجة الغدة الدرقية. [ 5 ] ومع ذلك، يمكن السيطرة على الحالة. [ 57 ] [ 73 ]

التركيب الجزيئي للثيروكسين، والليفوثيروكسين، والليفوثيروكسين الصوديوم، وثلاثي يودوثيرونين، والليوثيرونين، والليوثيرونين الصوديوم.
التركيب الجزيئي للثيروكسين، والليفوثيروكسين، والليفوثيروكسين الصوديوم، وثلاثي يودوثيرونين، والليوثيرونين، والليوثيرونين الصوديوم.

إدارة مستويات الهرمونات

مصطلحات الهرمونات
داخلي المنشأهندوسي
تي 3ثلاثي يودوثيرونينليوتيرونين
تي 4الثيروكسينليفوثيروكسين

يُعالج قصور الغدة الدرقية الناتج عن التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو باستخدام بدائل هرمون الغدة الدرقية مثل ليفوثيروكسين (LT4 ) ، [ 21 ] وليوثايرونين (LT3 ) ، [ 5 ] أو مستخلص الغدة الدرقية المجفف (T4 + T3 ) . [ 74 ] في معظم الحالات، يجب تناول العلاج مدى الحياة. [ 21 ]

يُعدّ العلاج القياسي هو ليفوثيروكسين (LT4 ) ، وهو دواء يُؤخذ عن طريق الفم، ويُطابق في تركيبه الجزيئي هرمون الثيروكسين الداخلي ( T4 ). [ 21 ] يُضاف ملح الصوديوم إلى ليفوثيروكسين الصوديوم لزيادة امتصاصه في الجهاز الهضمي . [ 75 ] يتميز ليفوثيروكسين بفوائد عديدة، منها: عمر نصف طويل [ 76 ] مما يُؤدي إلى استقرار مستويات هرمون الغدة الدرقية، [ 77 ] وسهولة المراقبة ، [ 77 ] وأمان ممتاز [ 77 ] [ 78 ] وسجل فعالية عالٍ، [ 72 ] وفائدته أثناء الحمل لقدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي للجنين . [ 14 ]

تعتمد جرعة الليفوثيروكسين لتطبيع مستوى هرمون TSH على مقدار وظيفة الغدة الدرقية الذاتية المتبقية ووزن المريض، وخاصة كتلة الجسم الخالية من الدهون . [ 14 ] يمكن تعديل الجرعة بناءً على حالة كل مريض، فعلى سبيل المثال، قد تُخفَّض الجرعة لكبار السن أو المرضى الذين يعانون من حالات قلبية معينة ، بينما تُزاد للحوامل. [ 11 ] يُعطى الدواء وفق جدول زمني ثابت. [ 21 ] يمكن تناول الليفوثيروكسين يوميًا أو أسبوعيًا، إلا أن تناوله أسبوعيًا قد يرتبط بارتفاع مستويات هرمون TSH ، وارتفاع مستويات هرمونات الغدة الدرقية، وظهور تغيرات عابرة في تخطيط صدى القلب لدى بعض المرضى بعد ساعتين إلى أربع ساعات من تناول الثيروكسين. [ 79 ] [ 80 ]

يختار بعض المرضى العلاج المركب باستخدام كلٍ من الليفوثيروكسين والليوثايرونين (المطابق في تركيبه الجزيئي للثلاثي يودوثيرونين )، إلا أن الدراسات حول العلاج المركب محدودة، [ 5 ] وقد أشارت خمس دراسات تحليلية /مراجعات إلى عدم وجود فائدة واضحة للعلاج المركب. [ 14 ] ومع ذلك، وجد تحليل المجموعات الفرعية أن المرضى الذين يعانون من أعراض شديدة أثناء تناول الليفوثيروكسين قد يستفيدون من العلاج الذي يحتوي على الليوثايرونين. [ 14 ]

لا توجد أدلة كافية حول فوائد مستخلص الغدة الدرقية المجفف، وآثاره الجانبية، ومخاطره على المدى الطويل. ولم يعد يُنصح باستخدامه لعلاج قصور الغدة الدرقية. [ 74 ]

تأثيرات جانبية

ترتبط الآثار الجانبية للعلاج التعويضي للغدة الدرقية بجرعات غير كافية أو زائدة. [ 21 ] تشمل الأعراض التي يجب مراقبتها، على سبيل المثال لا الحصر، القلق ، والرعشة ، وفقدان الوزن، والحساسية للحرارة ، والإسهال، وضيق التنفس. ومن الأعراض الأكثر إثارة للقلق الرجفان الأذيني وفقدان كثافة العظام . [ 21 ] يرتبط الإفراط في العلاج على المدى الطويل بزيادة معدل الوفيات والخرف . [ 22 ]

يراقب

يُعدّ هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) المؤشر المختبري الرئيسي لمراقبة الاستجابة للعلاج بالليفوثيروكسين. [ 81 ] عند بدء العلاج، يمكن مراقبة مستويات TSH كل 6-8 أسابيع. [ 81 ] وفي كل مرة يتم فيها تعديل الجرعة، يمكن قياس مستويات TSH بنفس التواتر حتى يتم تحديد الجرعة المناسبة. [ 81 ] وبمجرد الوصول إلى الجرعة المناسبة، تتم مراقبة مستويات TSH سنويًا. [ 81 ] يُعدّ المستوى المستهدف لهرمون TSH موضع نقاش، حيث تُؤخذ في الاعتبار عوامل مثل العمر والجنس والاحتياجات الفردية والظروف الخاصة كالحمل. [ 82 ] وتشير الدراسات الحديثة إلى أن تعديل العلاج بناءً على مستويات هرمونات الغدة الدرقية (T4 و /أو T3 ) قد يكون مهمًا. [ 21 ]

قد يكون رصد علاج الليوثايرونين أو العلاج المركب أمرًا صعبًا. [ 82 ] [ 77 ] [ 83 ] يمكن لليوثايرونين أن يثبط هرمون TSH بدرجة أكبر من الليفوثيروكسين. [ 84 ] قد يؤدي قصر عمر النصف لليوثايرونين قصير المفعول إلى تقلبات كبيرة في مستوى هرمون T3 الحر [ 83 ] على مدار 24 ساعة. [ 85 ]

قد يحتاج المرضى إلى تعديل جرعاتهم عدة مرات خلال فترة المرض. وقد تتقلب مستويات هرمون الغدة الدرقية الداخلي، خاصةً في المراحل المبكرة من المرض. [ 86 ] وقد يُصاب المرضى أحيانًا بفرط نشاط الغدة الدرقية، حتى بعد العلاج طويل الأمد. [ 5 ] وقد يعود ذلك إلى عدة عوامل، منها النوبات الحادة من التسمم الدرقي المدمر (هجمات مناعية ذاتية على الغدة الدرقية تؤدي إلى ارتفاع مستويات هرمون الغدة الدرقية نتيجة تسربه من الأنسجة المتضررة). [ 19 ] [ 5 ] وعادةً ما يتبع ذلك قصور في الغدة الدرقية. [ 5 ]

عكس T 3

كثيرًا ما يُذكر قياس هرمون ثلاثي يودوثيرونين العكسي (rT3 ) في وسائل الإعلام غير الطبية كمؤشر محتمل لتحديد العلاج بهرمون T4 أو T3 ، "إلا أنه لا يوجد حاليًا أي دليل يدعم هذا الاستخدام" حتى عام 2023. [ 70 ] ورغم ذكره في وسائل الإعلام غير الطبية كمنافس محتمل لهرمون T3 ، فمن غير المرجح أن يُسبب rT3 أعراض قصور الغدة الدرقية من خلال منافسة T3 على مستقبلات هرمون الغدة الدرقية ، نظرًا لأن ألفته للارتباط أضعف بمئتي مرة. [ 87 ] كما أنه من غير المرجح أن يُسبب rT3 ضعفًا في تحويل T4 إلى T3 ؛ فعلى الرغم من إثبات قدرته في الجسم الحي على تثبيط تحويل T4 إلى T3 بوساطة DIO ، إلا أن هذا يُعتبر غير محتمل في ظل تركيزات هرمونات الجسم الطبيعية. [ 87 ]

أعراض مستمرة

أظهرت دراسات متعددة استمرار الأعراض لدى مرضى هاشيموتو ذوي مستويات هرمون الغدة الدرقية الطبيعية (سوية الغدة الدرقية) [ 21 ] [ 82 ] [ 14 ] [ 76 ] ، ويُقدّر أن ما بين 10% و15% من المرضى الذين يتلقون علاجًا أحاديًا بالليفوثيروكسين غير راضين بسبب استمرار أعراض قصور الغدة الدرقية. [ 88 ] [ 22 ] وتناقش الأدبيات الطبية عدة أسباب مُفترضة مختلفة : [ 89 ] [ 76 ] [ 14 ]

فرضية انخفاض مستوى هرمون ثلاثي يودوثيرونين (T3 ) في الأنسجة

قد لا يكون تحويل هرمون الغدة الدرقية T4 إلى T3 في الأنسجة الطرفية كافيًا: قد يعاني بعض المرضى الذين يتلقون العلاج الأحادي بـ LT4 من انخفاض مستويات T3 في الدم أو انخفاضها عن المعدل الطبيعي، [ 21 ] [ 82 ] و/أو قد يعانون من نقص موضعي في T3 في بعض الأنسجة. [90] على الرغم من أن كلا الجزيئين لهما تأثيرات بيولوجية، يُعتبر الثيروكسين (T4) الشكل "التخزيني" لهرمون الغدة الدرقية ذو التأثير الأقل بكثير، بينما يُعتبر ثلاثي يودوثيرونين (T3) الشكل النشط الذي تستخدمه أنسجة الجسم . [ 91 ] [ 92 ] لذلك ، يجب على الجسم تحويل الثيروكسين إلى ثلاثي يودوثيرونين . [ 92 ] يُنتج ثلاثي يودوثيرونين بشكل أساسي عن طريق التحويل في الكبد والكلى والعضلات الهيكلية والغدة النخامية . [ 93 ]

يتطلب التحويل الكافي مستويات كافية من العناصر الغذائية الدقيقة: الزنك ، [ 94 ] والسيلينيوم ، [ 9 ] والحديد ، [ 95 ] وربما فيتامين أ . [ 96 ] قد تنخفض معدلات التحويل مع التقدم في السن. [ 97 ] بما أن إنزيم ديودينيز النوع 2 ضروري لتحويل هرمون T4 إلى T3 في بعض الأنسجة الطرفية، " قد يعاني المرضى الذين لديهم تعدد أشكال جين DIO2 من تفاوت في توافر هرمون T3 في الأنسجة الطرفية "، مما يؤدي إلى قصور الغدة الدرقية الموضعي في بعض الأنسجة. [ 76 ] [ 14 ] [ 9 ] يوجد تعدد الأشكال Thr92Ala DIO2 لدى 12-36% من السكان. [ 76 ]

بالنسبة لهؤلاء المرضى، قد لا يكون العلاج الأحادي بالليفوثيروكسين كافيًا [ 76 ] ، وقد يتحسن المرضى عند استخدام العلاج المركب بهرموني T4 و T3 . [ 21 ] [ 9 ] [ 98 ] ولأن اختبارات المقايسة المناعية القياسية قد تبالغ في تقدير مستويات هرموني T4 وT3 في الدم ، فإن اختبارات الترشيح الفائق LC-MSMS لهذين الهرمونين قد تساعد في تحديد المرضى الذين سيستفيدون من جرعة إضافية من T3 . [ 72 ]

فرضية عدم كفاية المؤشرات

لا يزال الجدل قائمًا حول تعريف حالة الغدة الدرقية الطبيعية، وما إذا كان هرمون TSH هو أفضل مؤشر لها. [ 88 ] قد يكون هرمون TSH مفيدًا في الكشف عن قصور الغدة الدرقية، وقد يعكس حالة هرمونات الغدة الدرقية في محور الغدة النخامية-الوطائية-الدرقية ، ولكنه لا يعكس وجود الهرمونات في أنسجة الجسم الأخرى. [ 22 ] [ 82 ] [ 90 ] ونتيجة لذلك، قد لا يؤدي العلاج الأحادي بهرمون LT4 إلى حالة "طبيعية بيوكيميائية حقيقية للغدة الدرقية". [ 76 ] قد يُفضل المرضى الحصول على "قيم TSH ضمن الحد الأدنى الطبيعي أو أقل من الطبيعي" [ 90 ] و/أو مراقبة هرموني T4 وT3 . كما اقتُرحت مراقبة مؤشرات حيوية أخرى تعكس تأثير هرمون الغدة الدرقية على الأنسجة. [ 14 ] [ 99 ] [ 22 ]

نظراً لأن اختبارات قياس هرمون الغدة الدرقية الحر T3 و T4 باستخدام المقايسة المناعية قد تبالغ في تقدير المستويات، خاصةً عند انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية، فقد لا يتم علاج قصور الغدة الدرقية بشكل كافٍ. [ 72 ] وقد توفر اختبارات LC-MSMS قياسات أكثر موثوقية. [ 72 ]

فرضية التأثيرات خارج الغدة الدرقية لأمراض المناعة الذاتية

يُفترض أن المناعة الذاتية قد تلعب دورًا في أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية. [ 82 ] [ 100 ] [ 76 ] تشمل الآليات المفترضة أن الخلايا اللمفاوية المنتجة للأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (TPO ) قد تنتقل من الغدة الدرقية إلى أنسجة أخرى، مما يُسبب أعراضًا والتهابًا نتيجة للتفاعل المتبادل ، [ 76 ] [ 101 ] أو "الطبيعة الالتهابية لارتفاع مستويات السيتوكينات في الدورة الدموية بشكل مستمر". [ 82 ] وجدت دراسات متعددة أن الأجسام المضادة تتزامن مع الأعراض حتى لدى المرضى ذوي وظائف الغدة الدرقية الطبيعية، [ 5 ] [ 76 ] وأن المستويات الأعلى منها ترتبط بزيادة الأعراض، [ 21 ] ومع ذلك، " لا يُثبت هذا الارتباط وجود علاقة سببية ". [ 76 ] لا يوجد علاج حاليًا لمرض هاشيموتو المناعي الذاتي، على الرغم من أن التحسنات الملحوظة في الحالة الصحية بعد استئصال الغدة الدرقية جراحيًا يُفترض أنها ناتجة عن إزالة مُحفز المناعة الذاتية. [ 14 ] [ 101 ]

فرضية الأمراض المصاحبة الجسدية والنفسية الاجتماعية

يُفترض أن أعراض الغدة الدرقية الطبيعية قد لا تكون ناجمة عن مرض هاشيموتو أو قصور الغدة الدرقية، بل عن بعض " الأمراض المصاحبة الجسدية والنفسية والاجتماعية " الأخرى. [ 89 ] [ 22 ]

تحسين الصحة العامة

قد يشعر بعض المرضى بتحسن في حالتهم الصحية أثناء الإصابة بفرط نشاط الغدة الدرقية ، إلا أن الإفراط في العلاج ينطوي على مخاطر (مخاطر معروفة لليفوثيروكسين ومخاطر غير معروفة لليوثايرونين ). [ 22 ] وقد أظهرت إحدى الدراسات أن استئصال الغدة الدرقية جراحياً قد يُحسّن بشكل كبير من التعب والحالة الصحية العامة، [ 82 ] [ 5 ] انظر اعتبارات الجراحة أدناه.

تقليل الأجسام المضادة

المكملات الغذائية

لم يثبت بعد أن لخفض الأجسام المضادة للغدة الدرقية فوائد في علاج هاشيموتو. [ 100 ] [ 14 ] [ 102 ] وقد وجدت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتجارب السيلينيوم أنه على الرغم من أن السيلينيوم يقلل من الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (TPO)، إلا أنه لم تتوفر أدلة كافية على تأثيره في " هدأة المرض ، أو تطوره، أو خفض جرعة الليفوثيروكسين، أو تحسين جودة الحياة ". [ 9 ] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن السيلينيوم هو المكمل الغذائي الوحيد الذي يقلل من كل من الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (TPOab) والأجسام المضادة للثيروغلوبولين (TgAb) [ 103 ] ، خاصةً بالمقارنة مع استخدام الميو-إينوزيتول وفيتامين د.

يمكن للسيلينيوم [ 104 ] [ 9 ] وفيتامين د [ 105 ] والميتفورمين [ 106 ] أن يقللا من الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية. وهناك أدلة أولية تشير إلى أن الليفوثيروكسين [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]قد يساهم عصير الصبار [ 110 ] وبذور الكمون الأسود [ 111 ] في خفض مستوى الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية. كما يمكن للميتفورمين أن يقلل من مستوى الأجسام المضادة للثيروجلوبولين. [ 106 ]

نظام عذائي

لم يثبت بعد أن اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين يُقلل من الأجسام المضادة في حال عدم وجود مرض السيلياك المصاحب . [ 112 ] [ 113 ] وقد أظهرت بعض الدراسات أن الأنظمة الغذائية الخالية من الغلوتين تُقلل من الأجسام المضادة، بينما لم تُظهر دراسات أخرى أي تأثير، إلا أن هذه الدراسات شابتها عوامل مؤثرة، منها عدم استبعاد وجود مرض السيلياك المصاحب . [ 112 ] يُعد النظام الغذائي المضاد للالتهابات، الذي يهدف إلى تقليل الضرر التأكسدي المُسبب لمرض هاشيموتو، نظامًا فعالًا في إدارة الأعراض وتحسين الصحة العامة للمرضى. ويشمل هذا النظام الغذائي الأحماض الدهنية الصحية، والسيلينيوم، ومضادات الأكسدة مثل فيتامين ج وفيتامين هـ، والعناصر الغذائية الأساسية . [ 114 ]

جراحة

وجدت إحدى الدراسات أن استئصال الغدة الدرقية جراحياً يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات الأجسام المضادة للغدة الدرقية، [ 82 ] [ 5 ] انظر اعتبارات الجراحة، أدناه.

اعتبارات الجراحة

لا تُعدّ الجراحة الخيار العلاجي الأمثل لأمراض المناعة الذاتية، كما أن التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو غير المصحوب بمضاعفات لا يستدعي استئصال الغدة الدرقية . [ 5 ] يمكن للمرضى عمومًا مناقشة خيار الجراحة مع طبيبهم في حال معاناتهم من أعراض ضغط شديدة، أو مخاوف تجميلية، أو وجود عُقيدات في فحص الموجات فوق الصوتية. [ 5 ] أظهرت دراسة مُحكمة أُجريت على مرضى يعانون من أعراض عامة مزعجة ومستويات الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (anti-TPO) أعلى من 1000 وحدة دولية/مل (المعدل الطبيعي أقل من 100 وحدة دولية/مل) أن استئصال الغدة الدرقية الكامل أدى إلى زوال الأعراض وانخفاض متوسط ​​مستويات الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية من 2232 إلى 152 وحدة دولية/مل، [ 5 ] [ 115 ] إلا أن المضاعفات بعد الجراحة كانت أعلى من المتوقع: [ 82 ] العدوى (4.1%)، قصور جارات الدرقية الدائم (4.1%)، وإصابة العصب الحنجري الراجع (5.5%). [ 89 ]

آخر

قد يزيد الزنك من مستويات هرمون T3 الحر . [ 113 ] وجدت دراسة تجريبية صغيرة أن جذر الأشواغاندا قد يزيد من مستويات هرموني T3 و T4، إلا أنه لا يوجد دليل قوي على هذه الفائدة، كما أن للأشواغاندا احتمالية التسبب في قصور الغدة الكظرية . [ 113 ] حتى عام 2022، لم تُجرَ سوى دراسة واحدة على جرعات منخفضة من النالتريكسون لعلاج هاشيموتو، والتي لم تُظهر أي فعالية؛ لذا، لا يوجد ما يدعم استخدامه. كما لا يُنصح باستبعاد منتجات الألبان لمن لا يعانون من عدم تحمل اللاكتوز . [ 113 ] في حين أن إيزوفلافونات الصويا لديها القدرة نظريًا على التأثير على إنتاج هرموني T3 و T4 ، إلا أن الدراسات التي أُجريت على من لديهم مستويات كافية من اليود لم تجد أي تأثير. [ 113 ]

التكهن

يُعدّ خلل وظائف الغدة الدرقية الظاهر المصحوب بأعراض أكثر المضاعفات شيوعًا ، حيث يتطور قصور الغدة الدرقية لدى حوالي 5% من المصابين بقصور الغدة الدرقية تحت السريري والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن إلى فشل الغدة الدرقية سنويًا. وقد تحدث أحيانًا فترات عابرة من فرط نشاط الغدة الدرقية، ونادرًا ما يتطور المرض إلى داء غريفز المصحوب بفرط نشاط الغدة الدرقية الكامل مع اعتلال مداري نشط (جحوظ العينين والتهابهما). [ 116 ]

تظهر حالات نادرة من التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي الليفي بضيق شديد في التنفس وصعوبة في البلع ، تشبه أعراض أورام الغدة الدرقية العدوانية، إلا أن هذه الأعراض تتحسن دائمًا بالجراحة أو العلاج بالكورتيكوستيرويدات . على الرغم من أن سرطان الغدد الليمفاوية الأولية للخلايا البائية في الغدة الدرقية يصيب أقل من شخص واحد من بين كل 1000 شخص، إلا أنه أكثر شيوعًا بين المصابين بالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن، [ 116 ] حيث يزداد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية الأولية في الغدة الدرقية من 67 إلى 80 ضعفًا لدى مرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو. [ 117 ]

قد يستغرق علاج اعتلال العضلات الناتج عن تغيرات في ألياف العضلات بسبب نقص هرمون الغدة الدرقية شهورًا أو سنوات من العلاج بهرمون الغدة الدرقية. [ 16 ] [ 118 ]

الأجسام المضادة للغدة الدرقية

تنخفض الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية عادةً (ولكن ليس دائمًا) لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا بالليفوثيروكسين، [ 102 ] حيث تتراوح نسبة الانخفاض بين 10% و90% بعد متابعة لمدة تتراوح بين 6 و24 شهرًا. [ 119 ] لاحظت إحدى الدراسات التي أجريت على مرضى عولجوا بالليفوثيروكسين أن 35 من أصل 38 مريضًا (92%) شهدوا انخفاضًا في مستويات الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية على مدى خمس سنوات، بانخفاض متوسط ​​قدره 70%. وعادت مستويات الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية إلى طبيعتها لدى 6 من أصل 38 مريضًا (16%). [ 119 ]

أطفال

يعاني العديد من الأطفال المصابين بداء هاشيموتو من نفس مسار المرض التدريجي الذي يعاني منه البالغون. [ 120 ] ومع ذلك، يُلاحظ لاحقًا أن ما يصل إلى 50% من الأطفال الذين يُصابون بأجسام مضادة للغدة الدرقية وقصور الغدة الدرقية، تعود لديهم الأجسام المضادة ومستويات هرمون الغدة الدرقية إلى طبيعتها. [ 5 ] وقد سُجلت حالة شفاء تام لدى فتاة تبلغ من العمر 12 عامًا. حيث لوحظ عبر الموجات فوق الصوتية تطور حالة غدتها الدرقية من التهاب مبكر إلى التهاب هاشيموتو الحاد في مراحله النهائية مع قصور الغدة الدرقية، ثم عادت إلى حالة "شبه طبيعية مع حد أدنى من علامات الالتهاب" ووظيفة طبيعية للغدة الدرقية. [ 121 ]

علم الأوبئة

تشير التقديرات إلى أن مرض هاشيموتو يصيب 2% من سكان العالم. [ 5 ] [ 26 ] ويُصاب به ما بين 1.0 إلى 1.5 شخص من كل 1000 شخص في أي وقت. [ 62 ]

الجنس

قد يُصاب أي شخص بهذا المرض، لكنه يحدث لدى النساء بمعدل يتراوح بين 8 [ 21 ] و15 ضعفًا مقارنةً بالرجال. تشير بعض الأبحاث إلى وجود صلة بين دور المشيمة واختلاف الجنس. [ 122 ] بينما تشير أبحاث أخرى إلى أن اختلاف الانتشار بين الجنسين يعود إلى تأثيرات الهرمونات الجنسية . [ 17 ]

استهلاك اليود المرتفع

يُعدّ التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي أكثر شيوعًا في المجتمعات التي تستهلك كميات أكبر من اليود في نظامها الغذائي، مثل الولايات المتحدة واليابان، وبين الأشخاص ذوي الاستعداد الوراثي . [ 123 ] وهو السبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدة الدرقية في المناطق التي يتوفر فيها اليود بكميات كافية. [ 11 ] كما لوحظ ازدياد معدل ارتشاح الخلايا اللمفاوية في المناطق التي كان استهلاك اليود فيها منخفضًا في السابق، ولكنه ازداد نتيجة لتناول مكملات اليود. [ 25 ] [ 124 ]

يُعالج نقص اليود بزيادة نسبة اليود في النظام الغذائي. عند حدوث تغيير جذري في النظام الغذائي، يزداد خطر الإصابة بقصور الغدة الدرقية واضطرابات الغدة الدرقية الأخرى. يجب توخي الحذر الشديد عند علاج نقص اليود بتناول كميات كبيرة من الملح، إذ قد يزداد خطر الإصابة بمرض هاشيموتو. [ 124 ]

يلعب الموقع الجغرافي دورًا كبيرًا في تحديد المناطق التي تتوفر فيها أنظمة غذائية منخفضة أو عالية اليود. ينبغي مراقبة مستويات اليود في كل من الماء والملح بدقة لحماية الفئات السكانية المعرضة للخطر من الإصابة بقصور الغدة الدرقية. [ 125 ] تختلف الاتجاهات الجغرافية لقصور الغدة الدرقية حول العالم نظرًا لاختلاف طرق تعريف المرض والإبلاغ عن الحالات من مكان لآخر. قد تؤدي التجمعات السكانية المتباعدة أو التي لا تُعرّف المرض بدقة إلى تحريف البيانات بطرق غير متوقعة. [ 26 ]

أمريكا الشمالية

قد يصيب التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ما يصل إلى 5% من سكان الولايات المتحدة. [ 126 ] ويُعتقد أن اضطراب التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو هو السبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدة الدرقية الأولي في أمريكا الشمالية. [ 62 ]

عمر

يمكن أن يحدث التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو في أي عمر، بما في ذلك الأطفال، [ 123 ] ولكنه أكثر شيوعًا في منتصف العمر ، وخاصةً لدى الرجال. [ 127 ] يبلغ معدل الإصابة ذروته في العقد الخامس من العمر، ولكن عادةً ما يتم تشخيص المرضى بين سن 30 و50 عامًا. [ 48 ] [ 126 ] وقد وُجد أن أعلى معدل انتشار في إحدى الدراسات كان بين كبار السن في المجتمع. [ 128 ] وقد ثبت أن معدل انتشار الاختبارات الإيجابية للأجسام المضادة للغدة الدرقية يزداد مع التقدم في السن، "بنسبة تصل إلى 33% لدى النساء في سن 70 عامًا أو أكبر". [ 25 ]

سباق

يختلف انتشار مرض هاشيموتو جغرافياً. أعلى معدل انتشار في أفريقيا، وأدنى معدل في آسيا. [ 10 ] في الولايات المتحدة، يُصاب به الأمريكيون من أصل أفريقي بشكل أقل شيوعاً، لكن معدل الوفيات المرتبط به أعلى. [ 129 ]

أمراض المناعة الذاتية

الأشخاص المصابون بالفعل بأمراض المناعة الذاتية أكثر عرضة للإصابة بمرض هاشيموتو، حيث تتزامن هذه الأمراض عادةً. [ 26 ] انظر الأسباب > الأمراض المصاحبة، أعلاه.

تكشف الاتجاهات الزمنية لقصور الغدة الدرقية عن كيفية تغير المرض بمرور الوقت، في ضوء التطورات التكنولوجية وخيارات العلاج. فعلى الرغم من تحسن تقنية الموجات فوق الصوتية وخيارات العلاج، إلا أن معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية قد ازداد وفقًا لبيانات تركز على الولايات المتحدة وأوروبا. بين عامي 1993 و2001، تراوح معدل الإصابة بين 3.9 و4.89 لكل 1000 امرأة. وبين عامي 1994 و2001، ارتفع معدل الإصابة من 0.65 إلى 1.01 لكل 1000 رجل. [ 128 ]

تاريخ

يُعرف أيضًا باسم داء هاشيموتو، وقد سُمّي التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو نسبةً إلى الطبيب الياباني هاكارو هاشيموتو (1881-1934) من كلية الطب بجامعة كيوشو ، [ 130 ] الذي وصف لأول مرة أعراض الأشخاص المصابين بالورم اللمفاوي الدرقي ، وهو ارتشاح كثيف للخلايا اللمفاوية داخل الغدة الدرقية، في عام 1912 في المجلة الألمانية " أرشيف الجراحة السريرية" . [ 4 ] [ 131 ] تألفت هذه الورقة البحثية من 30 صفحة و5 رسوم توضيحية، جميعها تصف التغيرات النسيجية في أنسجة الغدة الدرقية. علاوة على ذلك، جُمعت جميع نتائج دراسته الأولى من أربع نساء. وقد فسّرت هذه النتائج الخصائص المرضية التي لوحظت لدى هؤلاء النساء، ولا سيما ارتشاح الخلايا اللمفاوية وخلايا البلازما ، بالإضافة إلى تكوين جريبات لمفاوية ذات مراكز إنتاجية ، والتليف، وتدهور خلايا الغدة الدرقية الظهارية ، ووجود كريات الدم البيضاء في تجويف الغدة . [ 4 ] وصف هذه السمات بأنها مشابهة نسيجياً لتلك الموجودة في مرض ميكوليتش. وكما ذُكر سابقاً، بمجرد اكتشافه لهذه السمات في هذا المرض الجديد، أطلق عليه اسم ستروما ليمفوماتوسا. وقد ركز هذا المرض على ارتشاح الخلايا الليمفاوية وتكوين الجريبات الليمفاوية ذات المراكز الجرثومية، وهما سمتان لم يسبق الإبلاغ عنهما من قبل. [ 4 ]

على الرغم من اكتشاف هاشيموتو للمرض ونشره، لم يُعترف به كمرض منفصل عن التهاب الغدة الدرقية لريدل ، الذي كان مرضًا شائعًا في أوروبا آنذاك. ورغم نشر العديد من المقالات من قبل باحثين آخرين، لم يُعرف ورم هاشيموتو اللمفاوي إلا كمرحلة مبكرة من التهاب الغدة الدرقية لريدل في أوائل القرن العشرين. ولم يُعترف به كمرض مستقل إلا في عام ١٩٣١، عندما وصف الباحثون ألين غراهام وزملاؤه من كليفلاند أعراضه وطريقة عرضه بنفس التفصيل الذي وصفه هاشيموتو. [ ٤ ]

في عام 1956، تمكن الدكتوران روز وويتيبسكي من إثبات أن تحصين بعض القوارض بمستخلصات من غدة درقية لقوارض أخرى يُشابه المرض الذي كان هاكارو وباحثون آخرون يحاولون وصفه. [ 4 ] كما تمكن هذان الطبيبان من وصف الأجسام المضادة للثيروجلوبولين في عينات مصل الدم المأخوذة من هذه الحيوانات نفسها. [ 4 ]

في وقت لاحق من العام نفسه، أجرى باحثون من مستشفى ميدلسكس في لندن تجارب على مرضى ظهرت عليهم أعراض مشابهة. قاموا بتنقية الأجسام المضادة للثيروجلوبولين من مصل دمائهم، واستنتجوا أن هؤلاء المرضى لديهم استجابة مناعية للثيروجلوبولين البشري. [ 4 ] بناءً على هذه البيانات، اقتُرح أن يكون ستروما هاشيموتو مرضًا مناعيًا ذاتيًا يصيب الغدة الدرقية: "بعد هذه الاكتشافات، ترسخ مفهوم أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء، واعتُرف بستروما هاشيموتو كأحد هذه الأمراض." [ 4 ]

بعد هذا الاكتشاف، نشر الباحثون أنفسهم من مستشفى ميدلسكس مقالًا في مجلة لانسيت عام 1962 تضمن صورة لهاكارو هاشيموتو. [ 4 ] ومنذ ذلك الحين، أصبح المرض أكثر شهرة، وبدأ مرض هاشيموتو يظهر بشكل متكرر في الكتب الدراسية. [ 132 ]

الحمل

الحمل

يُنصح بمعالجة قصور الغدة الدرقية بالليفوثيروكسين قبل الحمل، لتجنب الآثار السلبية على سير الحمل ونمو الجنين. [ 14 ] وفي التلقيح الصناعي ، تتحسن عملية نقل الأجنة عند معالجة قصور الغدة الدرقية. [ 133 ]

الحمل

توصي جمعية الغدد الصماء بإجراء فحص شامل للنساء الحوامل المعرضات لخطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية. [ 134 ] ومع ذلك، يُعدّ الفحص الشامل لأمراض الغدة الدرقية أثناء الحمل أمرًا مثيرًا للجدل، إلا أن إحدى الدراسات "تدعم الفائدة المحتملة للفحص الشامل". [ 135 ] قد تُعاني النساء الحوامل من أجسام مضادة للغدة الدرقية (5%–14% من حالات الحمل [ 14 ] )، أو من قصور في وظائف الغدة الدرقية يؤدي إلى قصور الغدة الدرقية، أو كليهما. ويرتبط كل منهما بمخاطر: [ 14 ]

الأجسام المضادة للغدة الدرقية أثناء الحمل

يرتبط وجود الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية في بداية الحمل بزيادة خطر إصابة الأم بقصور الغدة الدرقية واضطراب وظائفها خلال السنة الأولى بعد الولادة . [ 136 ] كما يرتبط وجود هذه الأجسام المضادة بزيادة خطر الإجهاض المتكرر بمقدار ضعفين إلى أربعة أضعاف، وزيادة خطر الولادة المبكرة بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف ، إلا أن السبب وراء ذلك غير واضح. يُعتقد أن الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية تشير إلى وجود عمليات مناعية ذاتية أخرى تستهدف وحدة المشيمة والجنين. [ 14 ] لا يؤثر علاج الليفوثيروكسين لدى النساء ذوات وظائف الغدة الدرقية الطبيعية المصابات بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية بشكل كبير على المخاطر النسبية للإجهاض والولادة المبكرة، أو على نتائج الولادة الحية. "لذلك، لا يمكن تقديم توصيات قوية بشأن العلاج في مثل هذه الحالات، ولكن يمكن دراسة كل حالة على حدة." [ 14 ]

قصور الغدة الدرقية أثناء الحمل

تُعدّ النساء اللواتي يعانين من قصور في وظائف الغدة الدرقية غير المستقرة أكثر عرضةً لمضاعفات خطيرة على كلٍّ من الأم والطفل. تشمل المخاطر التي تواجه الأم ارتفاع ضغط الدم الحملي ، بما في ذلك تسمم الحمل والارتعاج ، وسكري الحمل ، وانفصال المشيمة ، ونزيف ما بعد الولادة . [ 14 ] أما المخاطر التي تواجه الرضيع فتشمل الإجهاض، والولادة المبكرة، وانخفاض وزن الولادة ، وضيق التنفس عند حديثي الولادة ، والاستسقاء الدماغي ، والإحليل التحتي ، ووفاة الجنين، ودخول الرضيع إلى وحدة العناية المركزة، وتأخر النمو العصبي (انخفاض معدل ذكاء الطفل، أو تأخر اللغة، أو تأخر النمو الشامل ). [ 135 ] [ 133 ] [ 14 ]

تتحسن نتائج الحمل الناجحة عند علاج قصور الغدة الدرقية. [ 133 ] يمكن النظر في علاج الليفوثيروكسين عند مستويات هرمون TSH أقل أثناء الحمل مقارنةً بالعلاج القياسي. [ 14 ] لا يعبر الليوثايرونين حاجز الدم الدماغي للجنين، لذا لا يُنصح باستخدام الليوثايرونين ( T3 ) وحده أو الليوثايرونين مع الليفوثيروكسين (T3 + T4 ) أثناء الحمل. [ 14 ]

يُفيد التعاون الوثيق بين أخصائي الغدد الصماء وأخصائي التوليد المرأة والطفل. [ 135 ] [ 137 ] [ 138 ]

التغيرات المناعية أثناء الحمل

تؤدي التغيرات الهرمونية وتعبير الأرومة المغذية عن جزيئات مناعية رئيسية إلى تثبيط المناعة وتحقيق تحمل مناعي للجنين. وتُعد الخلايا التائية التنظيمية ( Tregs) هي العناصر الأساسية في تنظيم الاستجابة المناعية . وتضعف الاستجابات المناعية الخلوية والخلطية ، مما يؤدي إلى تحمل مناعي وكبح المناعة الذاتية. وقد أشارت التقارير إلى انخفاض مستويات بيروكسيداز الغدة الدرقية والأجسام المضادة للثيروجلوبولين أثناء الحمل. [ 139 ]

فترة ما بعد الولادة

يُنصح بإجراء فحص الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية للنساء اللواتي سبق لهن الحمل، بغض النظر عن نتيجة الحمل. "يلعب الحمل السابق دورًا رئيسيًا في تطور قصور الغدة الدرقية المناعي الذاتي لدى النساء قبل انقطاع الطمث ، وينبغي مراعاة عدد مرات الحمل السابقة عند تقييم خطر الإصابة بقصور الغدة الدرقية لدى الشابات ." [ 42 ]

قد يحدث التهاب الغدة الدرقية بعد الولادة لدى النساء المصابات بداء هاشيموتو. [ 5 ] أما لدى النساء السليمات، فقد يحدث التهاب الغدة الدرقية بعد الولادة حتى مرور عام على الولادة . ويجب التمييز بينه وبين التهاب الغدة الدرقية الناتج عن داء هاشيموتو، إذ يُعالج كل منهما بطريقة مختلفة. [ 140 ]

بعد الولادة، تنخفض الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) بسرعة، وتُستعاد الاستجابات المناعية. قد يؤدي ذلك إلى ظهور أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية أو تفاقمها. [ 139 ] لدى ما يصل إلى 50% من النساء اللواتي لديهن أجسام مضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية في بداية الحمل، تتفاقم المناعة الذاتية للغدة الدرقية في فترة ما بعد الولادة على شكل التهاب الغدة الدرقية النفاسي. [ 141 ] وقد أُبلغ عن ارتفاع إفراز الإنترفيرون غاما (IFN-γ) والإنترلوكين -4 (IL-4) ، وانخفاض تركيز الكورتيزول في بلازما الدم أثناء الحمل لدى النساء المصابات بالتهاب الغدة الدرقية النفاسي مقارنةً بالنساء السليمات. يشير هذا إلى أن ضعف كبت المناعة أثناء الحمل قد يُسهم في خلل وظائف الغدة الدرقية بعد الولادة. [ 142 ]

التخلق الميكروي الجنيني

بعد عدة سنوات من الولادة، يمكن الكشف عن الخلايا الذكرية الهجينة في دم الأم المحيطي، أو غدتها الدرقية، أو رئتيها، أو جلدها، أو عقدها اللمفاوية. وقد تنشط الخلايا المناعية الجنينية في غدة الأم الدرقية، وتعمل كمحفز لبدء أو تفاقم مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي. وفي مرضى داء هاشيموتو، تم الكشف عن خلايا جنينية هجينة دقيقة في الغدة الدرقية بأعداد أكبر بكثير مما هي عليه لدى الإناث السليمات. [ 143 ]

حيوانات أخرى

من المعروف أن مرض هاشيموتو يصيب الدجاج والجرذان والفئران والكلاب والقرود ، لكن مرض جريفز لا يصيبها . [ 144 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 "مرض هاشيموتو" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2024 .
  2. 1 2 نور الدين إس آي، توفانو آر بي (يناير 2015). "ارتباط التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو وسرطان الغدة الدرقية". الرأي الحالي في علم الأورام . 27 (1): 21-25 . doi : 10.1097/cco.0000000000000150 . PMID 25390557. S2CID 32109200 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ "مرض هاشيموتو" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مايو ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٩ أغسطس ٢٠١٦ .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ هيروماتسو واي، ساتوه إتش، أمينو إن (يناير ٢٠١٣). " التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: التاريخ والتوقعات المستقبلية". الهرمونات . ١٢ (١): ١٢-١٨ . doi : 10.1007/BF03401282 . PMID 23624127. S2CID 38996783 .  
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ ٣٦ ٣٧ ٣٨ ٣٩ ٤٠ ٤١ راموس - ليفي إيه إم ، مارازويلا إم ( ٢٠٢٣ ). "التهاب الغدة الدرقية". علم الغدد الصماء لديغروت، العلوم الأساسية والممارسة السريرية ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير. الصفحات ١٢١٤-١٢٣٣ . ISBN   978-0-323694124.
  6. 1 2 3 4 5 أكاميزو تي، أمينو إن، فينجولد كي آر، أنوالت بي، بويس أ، كروسوس جي، وآخرون . (2000). "التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو" . في Akamizu T، Amino N (محرران). النص الداخلي . MDText. بميد 25905412 . مؤرشفة من الأصلي في 24 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع في 31 يناير 2021 .  
  7. ↑ "التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي" . سجل المناعة الذاتية . مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2022 .
  8. ↑ فيراري إس إم، راغوزا إف، إيليا جي، بابارو إس آر، مازي في، بالديني إي، وآخرون . (2021). "الطب الدقيق في التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي وقصور الغدة الدرقية" . الحدود في علم الصيدلة . 12 750380. دوى : 10.3389/fphar.2021.750380 . ردمك 1663-9812 . بمك 8635786 . بميد 34867359 .    
  9. 1 2 3 4 5 6 7 وينثر كيه إتش، رايمان إم بي، بونيما إس جيه، هيغيدوس إل (مارس 2020). "السيلينيوم في اضطرابات الغدة الدرقية - معلومات أساسية للأطباء". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 16 (3): 165-176 . doi : 10.1038/s41574-019-0311-6 . PMID 32001830 . 
  10. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هو إكس، تشين واي، شين واي، تيان آر، شينغ واي، كيو إتش (٢٠٢٢). "الانتشار العالمي والاتجاهات الوبائية لالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . فرونتيرز إن بابليك هيلث . ١٠ ١٠٢٠٧٠٩. Bibcode : 2022FrPH...1020709H . doi : 10.3389 / fpubh.2022.1020709 . PMC 9608544. PMID 36311599 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 مينسر دي إل، جيالال آي (2022). "التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو". ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29083758. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع في 23 يناير 2023 . 
  12. ↑ شوينفيلد واي، سيرفيرا آر، غيرشوين إم إي، محرران. (2010). معايير التشخيص في أمراض المناعة الذاتية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 216. ISBN  978-1-60327-285-8.
  13. ↑ رالي م، أنجيليتي د، فيوري م، داغوانو ف، لامبياسي أ، أرتيكو م، وآخرون . (أكتوبر 2020). "التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: تحديث حول الآليات المرضية، وبروتوكولات التشخيص، والاستراتيجيات العلاجية، والتحول الخبيث المحتمل". مراجعات المناعة الذاتية . 19 (10) 102649. doi : 10.1016/j.autrev.2020.102649 . PMID 32805423 .  
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Klubo-Gwiezdzinska J, Wartofsky L (مارس 2022). "التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: دليل قائم على الأدلة للأسباب والتشخيص والعلاج" . المجلة البولندية للطب الباطني . 132 (3) 16222. doi : 10.20452/pamw.16222 . PMC 9478900. PMID 35243857 .  
  15. 1 2 3 4 سينغ إس، كلوتر دبليو إي (2020). دليل واشنطن، الغدد الصماء - استشارة التخصص الفرعي ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 70-76 . ISBN   978-1-9751-1333-9.
  16. 1 2 3 4 فريد الدين م.م، حق ن، بانسال ن (2024). "اعتلال عضلي ناتج عن قصور الغدة الدرقية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30137798. تاريخ الاسترجاع: 30 نوفمبر 2024 . 
  17. 1 2 3 4 5 ويتمان، أ. ب. (2021). كتاب فيرنر وإنغبار عن الغدة الدرقية: نص أساسي وسريري ( الطبعة الحادية عشرة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 531-541 . ISBN   978-1-975112-96-7.
  18. ↑ "مرض هاشيموتو - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2018 .
  19. 1 2 ديركا ك، أوبارا-موسزينسكا إم، نيدزيلا إم (2024). "التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي: تحديث حول إمكانيات العلاج" . الغدد الصماء بولسكا . 75 (5): 461– 472. دوى : 10.5603/ep.100701 . بميد 39475129 . 
  20. ↑ دانكن، م.أ. "التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: الأعراض والأسباب والعلاجات" . موقع WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2025 .
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 جونكلاس ج (2023). "قصور الغدة الدرقية". علم الغدد الصماء لديغروت: العلوم الأساسية والممارسة السريرية ( الطبعة الثامنة). إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 1234-1248 . ISBN   978-0-323-69412-4.
  22. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ هيغيدوس إل، بيانكو إيه سي، جونكلاس جيه، بيرس إس إتش، ويتمان إيه بي، بيروس بي (أبريل ٢٠٢٢). " قصور الغدة الدرقية الأولي وجودة الحياة" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . ١٨ (٤): ٢٣٠-٢٤٢ . doi : 10.1038 / s41574-021-00625-8 . PMC 8930682. PMID 35042968 .  
  23. ↑ لي جيه، هوانغ كيو، صن إس، تشو كيه، وانغ إكس، بان كيه، وآخرون . (نوفمبر 2024). "ترتبط الأجسام المضادة للغدة الدرقية لدى مرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ارتباطًا إيجابيًا بالالتهاب وأعراض متعددة" . التقارير العلمية . 14 (1) 27902. Bibcode : 2024NatSR..1427902L . doi : 10.1038/s41598-024-78938-7 . PMC 11561229. PMID 39537841 .   
  24. 1 2 كاستو سي، بيبي جي، لي بومي إيه، كوريكا دي، أفيرسا تي، واسنيوسكا إم (فبراير 2021). " التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ومرض غريفز في المتلازمات الوراثية لدى الأطفال" . جينات . 12 (2): 222. doi : 10.3390/genes12020222 . PMC 7913917. PMID 33557156 .  
  25. 1 2 3 4 5 دايان سي إم، دانيلز جي إتش (يوليو 1996). "التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 335 (2): 99-107 . doi : 10.1056/nejm199607113350206 . PMID 8649497 . 
  26. 1 2 3 4 5 تشيستياكوف ، د. أ. (مارس 2005). "علم المناعة الوراثية لالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو" . مجلة أمراض المناعة الذاتية . 2 (1) 1. doi : 10.1186/1740-2557-2-1 . PMC 555850. PMID 15762980 .  
  27. 1 2 جاكوبسون إي إم، هوبر إيه، تومر واي (2008). "مجموعة جينات HLA في المناعة الذاتية للغدة الدرقية: من علم الأوبئة إلى علم الأسباب" . مجلة المناعة الذاتية . 30 ( 1-2 ): 58-62 . doi : 10.1016/j.jaut.2007.11.010 . PMC 2244911. PMID 18178059 .  
  28. ↑ تاندون ن، تشانغ ل، ويتمان أ.ب. (مايو 1991). "ارتباطات مستضدات الكريات البيضاء البشرية بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو". علم الغدد الصماء السريري . 34 (5): 383-386 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1991.tb00309.x . PMID 1676351. S2CID 28987581 .  
  29. ^ بوغنر يو، بادنهوب ك، بيترز إتش، شميغ د، ماير دبليو آر، أوساديل خ، وآخرون . (يناير 1992). "اختلاف الجينات HLA-DR/DQ في التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي غير الدرقي على المستوى المصلي والجزيئي". المناعة الذاتية . 14 (2): 155-158 . دوى : 10.3109 / 08916939209083135 . بميد 1363895 .  
  30. ↑ زاليتيل ك، غابيرشيك س (ديسمبر 2011). " التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: من الجينات إلى المرض" . علم الجينوم الحالي . 12 (8): 576-588 . doi : 10.2174/138920211798120763 . PMC 3271310. PMID 22654557 .  
  31. ↑ تومر واي، غرينبيرغ دي إيه، باربيسينو جي، كونسبسيون إي، ديفيز تي إف (أبريل 2001). "إن CTLA-4 وليس CD28 هو جين قابلية إنتاج الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (4): 1687-1693 . doi : 10.1210/jcem.86.4.7372 . PMID 11297604 . 
  32. ↑ بان واي، ديفيز تي إف، غرينبيرغ دي إيه، كيسين إيه، ماردر بي، مورفي بي، وآخرون . (ديسمبر 2003). "تحليل جينات CTLA-4 وCD28 والمحفز المساعد القابل للتحريض (ICOS) في أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية". الجينات والمناعة . 4 (8): 586-593 . doi : 10.1038/sj.gene.6364018 . PMID 14647199. S2CID 6920190 .   
  33. ↑ بيرن جي إل، سفينسون إل، سانشيز بلانكو سي، سايني إم، كوب إيه بي (ديسمبر 2011). "لماذا يُعدّ جين PTPN22 مرشحًا جيدًا لجين الاستعداد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية؟" . رسائل FEBS . 585 (23): 3689-3698 . Bibcode : 2011FEBSL.585.3689B . doi : 10.1016/j.febslet.2011.04.032 . PMID 21515266. S2CID 21572847 .  
  34. ↑ إيتو سي، واتانابي إم، أوكودا إن، واتانابي سي، إيواتاني واي (أغسطس 2006). "الارتباط بين شدة مرض هاشيموتو وتعدد الأشكال الوظيفي +874A/T في جين إنترفيرون غاما" . مجلة الغدد الصماء . 53 (4): 473-478 . doi : 10.1507/endocrj.k06-015 . PMID 16820703 . 
  35. ↑ نانبا تي، واتانابي إم، أكاميزو تي، إيواتاني واي (مارس 2008). "النمط الجيني -590CC في جين IL4 كعامل تنبؤي قوي لتطور قصور الغدة الدرقية في مرض هاشيموتو". الكيمياء السريرية . 54 (3): 621-623 . doi : 10.1373/clinchem.2007.099739 . PMID 18310157 . 
  36. ↑ يامادا هـ، واتانابي م، نانبا ت، أكاميزو ت، إيواتاني ي (مارس 2008). "يرتبط تعدد الأشكال +869T/C في جين عامل النمو المحول بيتا 1 بشدة مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي وصعوبة علاجه" . علم المناعة السريري والتجريبي . 151 (3): 379-382 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2007.03575.x . PMC 2276968. PMID 18190611 .  
  37. ↑ إينوي ن، واتانابي م، موريتا م، توميزاوا ر، أكاميزو ت، تاتسومي ك، وآخرون . (ديسمبر 2010). " ارتباط تعدد الأشكال الوظيفية المتعلقة بالمستوى النسخي لجين FOXP3 بتشخيص أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية" . علم المناعة السريري والتجريبي . 162 (3): 402-406 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2010.04229.x . PMC 3026543. PMID 20942809 .   
  38. ↑ إينوي ن، واتانابي م، نانبا ت، وادا م، أكاميزو ت، إيواتاني ي (مايو 2009). "دور التعددات الشكلية الوظيفية في جين TNFA في إمراضية أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية وإنتاج الأجسام المضادة لمستقبلات الثيروتروبين" . علم المناعة السريري والتجريبي . 156 (2): 199-204 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2009.03884.x . PMC 2759465. PMID 19250279 .  
  39. ↑ هانسن، ب.س.، بريكس، ت.هـ.، إياشين، إ.، كفيك، ك.أ.، هيغيدوس، ل. (يناير 2006). "الأهمية النسبية للعوامل الوراثية والبيئية في المراحل المبكرة من المناعة الذاتية للغدة الدرقية: دراسة على توائم دنماركيين أصحاء". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 154 (1): 29-38 . doi : 10.1530/eje.1.02060 . PMID 16381988. S2CID 25372591 .  
  40. ↑ ماكومب، ب. أ.، جرير، ج. م.، ماكاي، إ. ر. (ديسمبر 2009). "التباين الجنسي في أمراض المناعة الذاتية". الطب الجزيئي الحالي . 9 (9): 1058-1079 . doi : 10.2174/156652409789839116 . PMID 19747114 . 
  41. ↑ إنفيرنيزي ف، ميوزو إم، سلمي سي، بيرساني إل، باتيزاتي بي إم، زوين إم، وآخرون . (يوليو 2005). "أحادي الكروموسوم X: آلية شائعة لأمراض المناعة الذاتية" . مجلة علم المناعة . 175 (1): 575-578 . دوى : 10.4049/جيمونول.175.1.575 . بميد 15972694 . S2CID 40557667 .   
  42. كارلي أ ، بيدرسن آي بي، كنودسن ن، بيريلد هـ، أوفيسن ل، راسموسن إل بي، وآخرون (يونيو 2014). "يرتبط تطور قصور الغدة الدرقية المناعي الذاتي ارتباطًا وثيقًا بالولادات الحية والإجهاض المُستحث، ولكن فقط لدى النساء قبل انقطاع الطمث" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 99 (6): 2241-2249 . doi : 10.1210/jc.2013-4474 . PMID 24694338 .  
  43. 1 2 3 4 5 6 7 سوركس إم آي، سيفرت آر (ديسمبر 1995). وود إيه جيه (محرر). "الأدوية ووظيفة الغدة الدرقية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (25): 1688-1694 . doi : 10.1056/NEJM199512213332507 . PMID 7477223 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 رايمان، م.ب. (فبراير 2019). "عوامل غذائية متعددة وأمراض الغدة الدرقية، مع إشارة خاصة إلى أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية". وقائع جمعية التغذية . 78 (1): 34-44 . doi : 10.1017/S0029665118001192 . PMID 30208979 . 
  45. 1 2 ويتمان إيه بي، كاهالي جي جي (2023). "مرض جريفز". علم الغدد الصماء لدي جروت ( الطبعة الثامنة). الصفحات 1178-1193 .  
  46. 1 2 تيتي سي، بانسيرولي إم، نازاري إي، بيسسي جي، ماريوتي إس، أوليفييري إيه، وآخرون . (أبريل 2021). "العلاج الوقائي باليود والمناعة الذاتية للغدة الدرقية: تحديث" . البحوث المناعية . 69 (2): 129-138 . دوى : 10.1007 / s12026-021-09192-6 . بمك 8106604 . بميد 33914231 .   
  47. ^ راديتي جي (2014). “الجوانب السريرية لالتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو”. أمراض الغدة الدرقية لدى الأطفال . تنمية الغدد الصماء. المجلد. 26. الصفحات من 158 إلى 170. دوى : 10.1159/000363162 . رقم ISBN   978-3-318-02720-4PMID 25231451​​ 
  48. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "مرض هاشيموتو" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مؤرشف من الأصل في ٨ ديسمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٣ يناير ٢٠٢٣ .
  49. ↑ تساتسوليس أ (نوفمبر 2006). "دور الإجهاد في التعبير السريري عن المناعة الذاتية للغدة الدرقية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1088 (1): 382-395 . Bibcode : 2006NYASA1088..382T . doi : 10.1196/annals.1366.015 . ISSN 0077-8923 . PMID 17192582 .  
  50. ↑ باتوغ جي، دولوتو أ، باك إي، بياتكوفسكا-خميل آي، كراويك ب، باك-كوزوتشوفسكا إي، وآخرون (2023). "التفاعل بين الإجهاد التأكسدي واختلال وظائف المناعة في التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ومتلازمة تكيس المبايض: مراجعة شاملة" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 14 1211231. doi : 10.3389/fimmu.2023.1211231 . ISSN 1664-3224 . PMC 10426741. PMID 37588599 .    
  51. ↑ لي ي، لي و (2025). " العدوى الفيروسية واضطرابات الغدة الدرقية: مراجعة سردية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 16 1625179. doi : 10.3389/fmicb.2025.1625179 . ISSN 1664-302X . PMC 12202521. PMID 40584044 .   
  52. ↑ كوان-بالتازار، واي، وسوتو-فيغا، إي (سبتمبر 2020). "الكائنات الدقيقة المرتبطة بالمناعة الذاتية للغدة الدرقية". مراجعات المناعة الذاتية . 19 (9) 102614. doi : 10.1016/j.autrev.2020.102614 . ISSN 1873-0183 . PMID 32663624 .  
  53. ↑ لي ي، لي و (2025). " العدوى الفيروسية واضطرابات الغدة الدرقية: مراجعة سردية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 16 1625179. doi : 10.3389/fmicb.2025.1625179 . ISSN 1664-302X . PMC 12202521. PMID 40584044 .   
  54. ↑ سارانك إل، زيفانوفيتش إس، بيلاكوفيتش بي، ستامينكوفيتش إتش، نوفاك إم، كامينوف بي (2011). "لماذا تُعدّ الغدة الدرقية عرضةً لأمراض المناعة الذاتية؟" . أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 75 (3): 157-165 . doi : 10.1159/000324442 . PMID 21346360 . 
  55. ↑ لامبرت ن، ستريبل ب، أورنشتاين و، إيسينوجل ج، بولاند ج.أ. (يونيو 2015). "الحصبة الألمانية" . لانسيت . 385 (9984): 2297-2307 . doi : 10.1016/S0140-6736(14)60539-0 . PMC 4514442. PMID 25576992 .  
  56. ↑ لوي دي تي، لي سي إتش، وو واي سي، هونغ آي إف، لام كيه إس (يونيو 2024). "خلل الغدة الدرقية في كوفيد-19". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 20 (6): 336-348 . doi : 10.1038/s41574-023-00946-w . PMID 38347167 . 
  57. لودجيت ، إم إي ، ماسيتي، جي، سواريس، بي (سبتمبر 2024). "العلاقة بين الميكروبات المعوية واضطرابات الغدة الدرقية". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 20 (9): 511-525 . doi : 10.1038/s41574-024-01003-w . PMID 38906998 . 
  58. ↑ وانغ جيه بي، شي زد إتش، تشو بي تي، ليانغ بي واي، هان كيه، فو زد واي، وآخرون . (15 أكتوبر 2025). "أدلة وبائية وتجريبية على أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية المرتبطة بالعوامل البيئية: مراجعة منهجية" . علم السموم البيئية والسلامة البيئية . 305 119256. Bibcode : 2025EcoES.30519256W . doi : 10.1016/j.ecoenv.2025.119256 . ISSN 1090-2414 . PMID 41130066 .   
  59. 1 2 بيرغي، ن. أ. (أغسطس 2017). " الآليات المناعية المتورطة في مرضية الشرى المزمن والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو" . المجلة الإيرانية للحساسية والربو والمناعة . 16 (4): 358-366 . PMID 28865416. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2020 . 
  60. ↑ يان واي آر، غاو إكس إل، زينغ جيه، ليو واي، ليف كيو جي، جيانغ جيه، وآخرون . (يونيو 2015). "العلاقة بين الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية في المصل واختلال وظائف الغدة الدرقية وبنيتها" . مجلة البحوث الطبية الدولية . 43 (3): 412-423 . doi : 10.1177/0300060514562487 . PMID 25855591 .  
  61. ↑ تشين أ، هوانغ ل، تشانغ ل (يناير 2023). "مستويات الخلايا التائية المساعدة 17 والخلايا التائية التنظيمية في الدم المحيطي لمرضى تم تشخيصهم حديثًا بأمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية: تحليل تلوي" . أبحاث الهرمونات والأيض . 55 (1): 40-50 . doi : 10.1055/a-1972-5787 . ISSN 0018-5043 . PMID 36332627 .  
  62. 1 2 3 4 5 6 مايترا أ (2014). "جهاز الغدد الصماء". في كومار ف، عباس أ.ك، أستر ج.س (محررون). روبنز وكوتران: الأسس المرضية للأمراض . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1073-1140 . ISBN  978-0-323-29635-9.
  63. ↑ روميتي م، كوستاغليولا س (أغسطس 2023). "التقدم المحرز والتحديات المتبقية في تجديد أنسجة الغدة الدرقية" . علم الغدد الصماء . 164 (10) bqad136. doi : 10.1210/endocr/bqad136 . PMC 10516459. PMID 37690118 .  
  64. ↑ أوشاكوف، أ. ف. (سبتمبر 2024). "علامات الموجات فوق الصوتية لتجدد الغدة الدرقية القطاعي الكبير في التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: تقرير حالتين" . حوليات الغدة الدرقية . 9 : 5. doi : 10.21037/aot-24-17 .
  65. ↑ غراني جي، كاربوتا جي، نيسكا أ، داليساندري إم، فيتالي إم، ديل سوردو إم، وآخرون (يونيو 2015). "مقياس شامل لتشخيص التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: اقتراح". الغدد الصماء . 49 (2): 361-365 . doi : 10.1007/s12020-014-0441-5 . PMID 25280964. S2CID 23026213 .   
  66. ↑ الكلية الملكية لأخصائيي علم الأمراض في أستراليا. "الهرمون المنبه للغدة الدرقية" . دليل الكلية الملكية لأخصائيي علم الأمراض في أستراليا .
  67. ^ إيكيغامي ك، ريفيتوف إس، فان كوتر إي، يوشيمورا تي (أكتوبر 2019). "الترابط بين الساعات البيولوجية ووظيفة الغدة الدرقية" . مراجعات الطبيعة. الغدد الصماء . 15 (10): 590-600 . دوى : 10.1038 / s41574-019-0237-z . بمك 7288350 . بميد 31406343 .  
  68. ↑ شيهان، إم تي (يونيو 2016). "الاختبارات الكيميائية الحيوية للغدة الدرقية: يُعدّ اختبار TSH الأفضل، وفي كثير من الأحيان الاختبار الوحيد المطلوب - مراجعة للرعاية الصحية الأولية" . الطب السريري والبحوث . 14 (2): 83-92 . doi : 10.3121/cmr.2016.1309 . PMC 5321289. PMID 27231117 .  
  69. ↑ سفيريدونوفا، م. أ.، فادييف، ف. ف.، سيش، ي. ب.، ميلنيتشينكو، ج. أ. (1 مايو 2013). "الأهمية السريرية للتقلبات اليومية لهرمون الغدة الدرقية (TSH) لدى مرضى قصور الغدة الدرقية". بحوث الغدد الصماء . 38 (1): 24-31 . doi : 10.3109/07435800.2012.710696 . PMID 22857384 . 
  70. 1 2 3 فان أويتفانغ ك، إهرنكرانز ج، هالسال د، هوف ك، لوه تي بي، سبنسر سي إيه، وآخرون . (سبتمبر 2023). "الهرمون المنبه للغدة الدرقية وهرمونات الغدة الدرقية (ثلاثي يودوثيرونين والثيروكسين): مراجعة بتكليف من الجمعية الأمريكية للغدة الدرقية للوضع السريري والمخبري الحالي" . الغدة الدرقية . 33 (9): 1013-1028 . doi : 10.1089/thy.2023.0169 . PMC 10517335. PMID 37655789 .   
  71. ↑ الكلية الملكية لأخصائيي علم الأمراض في أستراليا. "هرمون T3 الحر" . دليل الكلية الملكية لأخصائيي علم الأمراض في أستراليا .
  72. 1 2 3 4 5 6 ويلش كيه جيه، سولدين إس جيه (ديسمبر 2016). "تشخيص أمراض الغدد الصماء: ما مدى موثوقية فحوصات هرمون الغدة الدرقية الحر وهرمون T3 الكلي؟" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 175 (6): R255– R263. doi : 10.1530/EJE-16-0193 . PMC 5113291. PMID 27737898 .  
  73. ١ ٢ هيلث دايركت أستراليا (٣ فبراير ٢٠٢٣). "مرض هاشيموتو" . www.healthdirect.gov.au . تم الاطلاع عليه في ٥ ديسمبر ٢٠٢٤ .
  74. 1 2 ريس كيه آر، لارسن سي بي، بونيما إس جيه (يونيو 2024). "المخاطر والفوائد المحتملة لمستخلص الغدة الدرقية المجفف لعلاج قصور الغدة الدرقية: مراجعة منهجية" (ملف PDF) . الغدة الدرقية . 34 (6): 687-701 . doi : 10.1089/thy.2023.0649 . PMID 38526391 . 
  75. ↑ ويرسينغا دبليو إم (2016). علم الغدد الصماء: للبالغين والأطفال . المجلد 2 ( الطبعة السابعة). الصفحات 1540-1556 .   
  76. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Groenewegen KL, Mooij CF, van Trotsenburg AS (2021). "استمرار الأعراض لدى مرضى داء هاشيموتو رغم مستويات هرمون الغدة الدرقية الطبيعية: هل تلعب المناعة الذاتية للغدة الدرقية دورًا؟ مراجعة منهجية" . مجلة المناعة الذاتية الانتقالية . 4 100101. doi : 10.1016/j.jtauto.2021.100101 . PMC 8122172. PMID 34027377 .  
  77. 1 2 3 4 ماكانينش إي إيه، بيانكو إيه سي (9 يوليو 2019). "التأرجح في علاج قصور الغدة الدرقية: من (وإلى؟) العلاج المركب" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 10 446. doi : 10.3389/fendo.2019.00446 . PMC 6629976. PMID 31354624 .  
  78. ↑ براون دي سي (1 يناير 2012). "الفصل 37 - هرمونات الغدة الدرقية، الأدوية المضادة للغدة الدرقية" . في: بينيت بي إن، براون إم جيه، شارما بي (محررون). علم الأدوية السريري ( الطبعة الحادية عشرة). أكسفورد: تشرشل ليفينغستون. الصفحات 587-595 . doi : 10.1016/B978-0-7020-4084-9.00076-8 . ISBN   978-0-7020-4084-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 ديسمبر 2024 .
  79. ↑ تشيو إتش إتش، لارازابال آر، أوي إيه بي، خيمينو سي (2021). "استبدال أقراص ليفوثيروكسين أسبوعيًا مقابل يوميًا لدى البالغين المصابين بقصور الغدة الدرقية: تحليل تلوي" . مجلة اتحاد جمعيات الغدد الصماء في رابطة دول جنوب شرق آسيا (آسيان) . 36 (2): 156-160 . doi : 10.15605/jafes.036.02.07 . PMC 8666497. PMID 34966199 .  
  80. ↑ دوتا د، جيندال ر، كومار م، ميهتا د، دال أ، شارما م (مارس-أبريل 2021). "فعالية وسلامة الثيروكسين مرة واحدة أسبوعيًا مقارنةً بالثيروكسين يوميًا في علاج قصور الغدة الدرقية الأولي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 25 (2): 76-85 . doi : 10.4103/ijem.IJEM_789_20 . PMC 8477739. PMID 34660234 .  
  81. ١ ٢ ٣ ٤ "التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو" . الجمعية الأمريكية للغدة الدرقية . مؤرشف من الأصل في ٢٣ سبتمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٣ يناير ٢٠٢٣ .
  82. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 تايلور، بي. إن.، ميديتشي، إم. إم.، هوباليفسكا-ديديتشيك، إيه.، بويلايرت، ك. (أكتوبر 2024). "قصور الغدة الدرقية" (ملف PDF) . مجلة لانسيت . 404 (10460): 1347-1364 . doi : 10.1016/S0140-6736(24)01614-3 . PMID 39368843 . 
  83. 1 2 آرونسون جيه كيه، محرر (1 يناير 2006)، "هرمونات الغدة الدرقية" ، الآثار الجانبية للأدوية لميلر: الموسوعة الدولية للتفاعلات الدوائية الضارة (الطبعة الخامسة عشرة) ، أمستردام: إلسيفير، الصفحات 3409-3416 ، doi : 10.1016/B0-44-451005-2/00977-3 ، ISBN  978-0-444-51005-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 ديسمبر 2024
  84. ↑ تايلور ب، أروج أ، حنا س، إليجار ف، محمد ز، ستيدمان م، وآخرون . (31 أكتوبر 2023). "ملامح هرمون الغدة الدرقية عند استخدام بدائل هرمون الغدة الدرقية غير القياسية" . ملخصات الغدد الصماء . 94. بيوساينتيفيكا. doi : 10.1530/endoabs.94.P128 . 
  85. ↑ سارافانان ب، صديق ح، سيمونز دي جيه، غرينوود ر، دايان سي إم (أبريل 2007). "ملامح هرمونات TSH وT3 الحر وT4 الحر على مدار 24 ساعة لدى مرضى قصور الغدة الدرقية الذين يتلقون علاجًا مشتركًا بـ T3/T4". علم الغدد الصماء التجريبي والسريري والسكري . 115 (4): 261-267 . doi : 10.1055/s-2007-973071 . PMID 17479444 . 
  86. ↑ دان سي، دي لوكا إف (2014). "المتابعة طويلة الأمد لطفل مصاب بالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي وفرط نشاط الغدة الدرقية المتكرر في غياب الأجسام المضادة لمستقبلات هرمون TSH" . تقارير حالات في علم الغدد الصماء . 2014 (1) 749576. doi : 10.1155/2014/749576 . PMC 4119923. PMID 25114812 .  
  87. هالسال دي جيه، أودي إس (يناير 2021). "الجوانب السريرية والمخبرية لهرمون 3،3'،5'-ثلاثي يودوثيرونين (T3 العكسي)". حوليات الكيمياء الحيوية السريرية . 58 (1): 29-37 . doi : 10.1177/0004563220969150 . PMID 33040575 . 
  88. 1 2 جونكلاس ج، رازفي س (يونيو 2019). "الفترات المرجعية في تشخيص خلل وظائف الغدة الدرقية: معالجة المرضى لا الأرقام". مجلة لانسيت. السكري والغدد الصماء . 7 (6): 473-483 . doi : 10.1016/S2213-8587(18)30371-1 . PMID 30797750 . 
  89. 1 2 3 بيروس ب، فان دير فيلتز-كورنيليس س، بابيني إي، ناجي إي في، ويتمان إيه بي، هيغيدوس إل (أبريل 2023). "لغز الأعراض المستمرة لدى مرضى قصور الغدة الدرقية المعالجين بالليفوثيروكسين: مراجعة سردية". علم الغدد الصماء السريري . 98 (4): 461-468 . doi : 10.1111/cen.14473 . PMID 33783849 . 
  90. 1 2 3 ويرسينغا، دبليو إم (مارس 2014). "تحولات نموذجية في علاجات استبدال هرمون الغدة الدرقية لقصور الغدة الدرقية". مراجعات الطبيعة. علم الغدد الصماء . 10 (3): 164-174 . doi : 10.1038/nrendo.2013.258 . PMID 24419358 . 
  91. ↑ موريس جيه سي، غالتون في إيه (أكتوبر 2019). "عزل هرمون الثيروكسين (T4)، واكتشاف 3،5،3'-ثلاثي يودوثيرونين (T3)، وتحديد إنزيمات إزالة اليود التي تُنتج T3 من T4: مراجعة تاريخية". الغدد الصماء . 66 (1): 3-9 . doi : 10.1007/s12020-019-01990-1 . PMID 31256344 . 
  92. 1 2 عبد الله إس إم، بيانكو إيه سي (نوفمبر 2014). "الحفاظ على مستوى هرمون T3 في البلازما أولوية بيولوجية" . علم الغدد الصماء السريري . 81 (5): 633-641 . doi : 10.1111/cen.12538 . PMC 4699302. PMID 25040645 .  
  93. ↑ دانزي إس، كلاين آي (مارس 2012). "هرمون الغدة الدرقية والجهاز القلبي الوعائي". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . اضطرابات وأمراض الغدة الدرقية. 96 (2): 257-268 . doi : 10.1016/j.mcna.2012.01.006 . PMID 22443974 . 
  94. ↑ كنيزيفيتش ج، ستارشل س، تمافا بيريشا أ، أمراين ك (يونيو 2020). "محور الغدة الدرقية-الأمعاء: كيف تؤثر الميكروبات على وظيفة الغدة الدرقية؟" . المغذيات . 12 ( 6): 1769. doi : 10.3390/nu12061769 . PMC 7353203. PMID 32545596 .  
  95. ↑ غيا ر، أحمد س (30 أبريل 2019). "SUN-591 فقر الدم الحاد الناتج عن نقص الحديد المؤدي إلى قصور الغدة الدرقية" . مجلة جمعية الغدد الصماء . 3 (ملحق 1) SUN-591. doi : 10.1210/js.2019-SUN-591 . PMC 6552785 . 
  96. ↑ كابرييلو إس، سترامازو آي، باغاليني إم إف، بروسكا إن، فيريلي سي، سينتاني إم (11 أكتوبر 2022). " العلاقة بين اضطرابات الغدة الدرقية وفيتامين أ: مراجعة سردية موجزة" . فرونتيرز إن إندوكرينولوجي . 13 968215. doi : 10.3389/fendo.2022.968215 . PMC 9592814. PMID 36303869 .  
  97. ↑ ستريش د، كارافاني ج، إدري س، جيليس د (يوليو 2016). "تحفيز هرمون الغدة الدرقية لتحويل هرمون الثيروكسين الحر إلى هرمون ثلاثي يودوثيرونين الحر يعتمد على العمر". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 175 (1): 49-54 . doi : 10.1530/EJE-16-0007 . PMID 27150496 . 
  98. ↑ فيريسيمو د، ريس أ، مونتيرو م، دياس ل (21 أغسطس 2020). "عندما لا يكون الليفوثيروكسين كافيًا - العلاج المركب مع الليوثايرونين" . ملخصات الغدد الصماء . 70. بيوساينتيفيكا. doi : 10.1530/endoabs.70.EP451 .
  99. ↑ ماكانينش إي إيه، راجان كيه بي، ميلر سي إتش، بيانكو إيه سي (أغسطس 2018). "حالة هرمون الغدة الدرقية الجهازية أثناء العلاج بالليفوثيروكسين في قصور الغدة الدرقية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (12): 4533-4542 . doi : 10.1210/jc.2018-01361 . PMC 6226605. PMID 30124904 .  
  100. 1 2 شاكر ل، رزفي س، بنسنور إم، عزيزي ف، بيرس إي إن، بيترز آر بي (مايو 2022). " قصور الغدة الدرقية" . مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 8 (1) 30. doi : 10.1038/s41572-022-00357-7 . PMC 6619426. PMID 35589725 .  
  101. 1 2 غولدفوغ، آي.، ريتسما، إل. سي.، جونسن، إل.، لاوزيك، أ.، غيبس، سي.، كارلسن، إي.، وآخرون . (أبريل 2019). "استئصال الغدة الدرقية مقابل العلاج الدوائي لمرضى هاشيموتو ذوي وظائف الغدة الدرقية الطبيعية والأعراض المستمرة: تجربة عشوائية". حوليات الطب الباطني . 170 (7): 453-464 . doi : 10.7326/M18-0284 . PMID 30856652 .  
  102. 1 2 ويتشمان ج، وينثر كيه إتش، بونيما إس جيه، هيغيدوس إل (ديسمبر 2016). "مكملات السيلينيوم تقلل بشكل ملحوظ من مستويات الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية لدى مرضى التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الغدة الدرقية . 26 (12): 1681-1692 . doi : 10.1089/thy.2016.0256 . PMID 27702392 . 
  103. ↑ بينغ ب، وانغ و، غو كيو، وانغ ب، تينغ و، شان ز (2024). "تأثيرات المكملات الغذائية المختلفة على التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 15 1445878. doi : 10.3389/fendo.2024.1445878 . ISSN 1664-2392 . PMC 11652148. PMID 39698034 .   
  104. ↑ هويلر في في، مايسن-أبغوتسبون إس، ستانغا زد، موليباخ إس، تريب آر، بالي إل، وآخرون . (مارس 2024). "مكملات السيلينيوم لمرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب السريرية العشوائية" . الغدة الدرقية . 34 (3): 295-313 . doi : 10.1089/thy.2023.0556 . PMC 10951571. PMID 38243784 .   
  105. ↑ جيانغ هـ، تشين إكس، تشيان إكس، شاو إس (يونيو 2022). "تأثيرات علاج فيتامين د على وظائف الغدة الدرقية وعلامات المناعة الذاتية لدى مرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو - تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 47 (6): 767-775 . doi : 10.1111/jcpt.13605 . PMC 9302126. PMID 34981556 .  
  106. 1 2 جيا إكس، تشاي تي، تشانغ جيه إيه (سبتمبر 2020). "الميتفورمين يقلل مستويات الأجسام المضادة الذاتية لدى مرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المناعة الذاتية . 53 (6): 353-361 . doi : 10.1080/08916934.2020.1789969 . PMID 32741222 . 
  107. ↑ أكصوي د.ي، كريم أوغلو يو، أوكور هـ، كانبينار هـ، كاراغا أوغلو إي، يتغين س، وآخرون . (يونيو 2005). "آثار العلاج الوقائي بهرمون الغدة الدرقية في التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ذي وظيفة الغدة الدرقية الطبيعية" . مجلة الغدد الصماء . 52 (3): 337-343 . doi : 10.1507/endocrj.52.337 . hdl : 11655/15008 . PMID 16006728 .  
  108. ↑ بادبيرغ إس، هيلر ك، أوساديل كيه إتش، شوم-دريغر بي إم (مارس 2001). "العلاج الوقائي لمدة عام واحد لمرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ذوي وظائف الغدة الدرقية الطبيعية باستخدام ليفوثيروكسين: هل هناك فائدة؟". الغدة الدرقية . 11 (3): 249-255 . doi : 10.1089/105072501750159651 . PMID 11327616 . 
  109. ↑ ليو جيه، تشين زد، ليو إم، جيا واي، ياو زد، وانغ جي (11 مارس 2019). "استبدال الليفوثيروكسين يخفف من تدمير الغدة الدرقية لدى مرضى قصور الغدة الدرقية المصابين بالتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي: دليل من دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي للغدة الدرقية" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 10 138. doi : 10.3389/fendo.2019.00138 . ISSN 1664-2392 . PMC 6421258. PMID 30915035 .   
  110. ↑ مترو د، سيرنارو ف، بابا م، بينفينجا س (مارس 2018). "تحسن ملحوظ في وظائف الغدة الدرقية والمناعة الذاتية باستخدام عصير الصبار (Aloe barbadensis miller ) لدى مرضى قصور الغدة الدرقية تحت السريري" . مجلة الغدد الصماء السريرية والتحويلية . 11 : 18-25 . doi : 10.1016/j.jcte.2018.01.003 . PMC 5842288. PMID 29527506 .  
  111. ↑ أوسوفيتسكا ك، ميسزكوفسكا-ريتشياك ج (فبراير 2023). "تأثير التدخل الغذائي في علاج التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو - مراجعة منهجية" . المغذيات . 15 ( 4): 1041. doi : 10.3390/nu15041041 . PMC 9962371. PMID 36839399 .  
  112. 1 2 سزكزوكو إم، سيرينيتش أ، سزيمكوفياك ك، برزيبيلسكا أ، سزكزوكو يو، بوبلوكي جي، وآخرون . (أبريل 2022). "تبرير مشكوك فيه للنظام الغذائي الخالي من الغلوتين في سياق مرض هاشيموتو" . العناصر الغذائية . 14 (9): 1727. دوى : 10.3390 / nu14091727 . بمك 9101474 . بميد 35565695 .   
  113. 1 2 3 4 5 لارسن د، سينغ س، بريتو م (نوفمبر 2022). "الغدة الدرقية، النظام الغذائي، والأساليب البديلة". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 107 (11): 2973-2981 . doi : 10.1210/clinem/dgac473 . PMID 35952387 . 
  114. ↑ موراسيفيتش-جيزيوريك ج، بوتشينسكا أ، كريتوفسكي أ ج، أدامسكا أ (7 يناير 2026). "دور التحديات المناعية، والإجهاد التأكسدي، والتدخلات الغذائية في إدارة التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: مراجعة سردية". مراجعات التغذية nuaf195. doi : 10.1093/nutrit/nuaf195 . ISSN 1753-4887 . PMID 41498438 .  
  115. ↑ غاربر م (12 أغسطس 2019). "هل للجراحة دور في علاج التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو؟" . هارفارد هيلث . تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2024 .
  116. 1 2 موناكو ف (2012). أمراض الغدة الدرقية . هوبوكين: مطبعة سي آر سي. ص 77-97 . ISBN  978-1-4398-6839-3.
  117. ↑ نور الدين، إس. آي.، وتوفانو، آر. بي. (يناير 2015). "ارتباط التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو وسرطان الغدة الدرقية". الرأي الحالي في علم الأورام . 27 (1): 21-25 . doi : 10.1097/CCO.0000000000000150 . PMID 25390557. S2CID 32109200 .  
  118. ↑ وينتر إس، هايلينغ بي، إيكاردت إن، كلوس سي، أكسر إتش (أكتوبر 2023). "متلازمة هوفمان في التشخيص التفريقي للشكاوى العضلية: تقرير حالة" . مجلة تقارير الحالات الطبية . 17 (1) 473. doi : 10.1186/s13256-023-04184-6 . PMC 10617199. PMID 37907975 .  
  119. 1 2 شميدت م، فويل م، رالف إ، ديتلين م، كوبي س، فاوست م، وآخرون . (يوليو 2008). "المتابعة طويلة الأمد للأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية لدى مرضى التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي المزمن (التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو) المعالجين بالليفوثيروكسين". الغدة الدرقية . 18 (7): 755-760 . doi : 10.1089/thy.2008.0008 . PMID 18631004 .  
  120. ^ دي لوكا إف، سانتوتشي إس، كوريكا د، بيترولو إي، روميو إم، أفيرسا تي (يناير 2013). "التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو في مرحلة الطفولة: طرق العرض والتطور مع مرور الوقت" . المجلة الإيطالية لطب الأطفال . 39 (1): 8. دوى : 10.1186/1824-7288-39-8 . بمك 3567976 . بميد 23363471 .  
  121. ↑ وو جي، زو دي، كاي إتش، ليو واي (يونيو 2016). "التصوير بالموجات فوق الصوتية في تشخيص التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو". فرونتيرز إن بيوساينس . 21 (5): 1006-1012 . doi : 10.2741/4437 . PMID 27100487 . 
  122. ↑ ناتري هـ، غارسيا أ.ر، بيوتو ك.هـ، ترامبل ب.س، ويلسون م.أ (يوليو 2019). "معضلة الحمل: التعويض المناعي المتطور الناتج عن الحمل يكمن وراء الاختلافات بين الجنسين في الأمراض البشرية" . اتجاهات في علم الوراثة . 35 (7): 478-488 . doi : 10.1016/j.tig.2019.04.008 . PMC 6611699. PMID 31200807 .  
  123. 1 2 موناكو ف (2012). أمراض الغدة الدرقية . تايلور وفرانسيس. ص 78. ISBN  978-1-4398-6839-3.
  124. 1 2 ختاك، ر.م.، إيترمان، ت.، ناوك، م.، بيلو، هـ.، فولزكه، هـ. (2016). " رصد انتشار اضطرابات الغدة الدرقية لدى البالغين في شمال شرق ألمانيا" . مقاييس صحة السكان . 14 39. doi : 10.1186/s12963-016-0111-3 . PMC 5101821. PMID 27833458 .  
  125. ↑ كاتاغيري ر، يوان إكس، كوباياشي إس، ساساكي إس (10 مارس 2017). "تأثير تناول اليود الزائد على أمراض الغدة الدرقية في مختلف الفئات السكانية: مراجعة منهجية وتحليلات تلوية تشمل الدراسات الرصدية" . PLOS ONE . 12 (3) e0173722. Bibcode : 2017PLoSO..1273722K . doi : 10.1371/journal.pone.0173722 . PMC 5345857. PMID 28282437 .  
  126. 1 2 بيدينجر، ب. و. (2020). علم الأمراض التشخيصي وعلم الوراثة الجزيئية للغدة الدرقية: دليل شامل لممارسة علم أمراض الغدة الدرقية ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 59-72 . ISBN   978-1-4963-9653-2.
  127. ↑ "صحيفة حقائق عن مرض هاشيموتو" . مكتب صحة المرأة، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، womenshealth.gov (أو girlshealth.gov). 16 يوليو 2012. مؤرشفة من الأصل في 2 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليها في 23 نوفمبر 2014 .
  128. 1 2 فاندربامب، عضو البرلمان (1 سبتمبر 2011). "علم أوبئة أمراض الغدة الدرقية". النشرة الطبية البريطانية . 99 (1): 39-51 . doi : 10.1093/bmb/ldr030 . PMID 21893493 . 
  129. ↑ بويلز إس (23 مايو 2013). "قصور الغدة الدرقية يزيد من خطر الوفاة لدى السود" . ميدبيج توداي .
  130. ↑ هاكارو هاشيموتو في من ناميديت؟
  131. ^ هاشيموتو ح (1912). "Zur Kenntnis der Lymphomatösen Veränderung der Schilddrüse (Struma Lymphomatosa)" [ معرفة التغيرات الليمفاوية في الغدة الدرقية (تضخم الغدة الدرقية اللمفاوي) ] . Archiv für Klinische Chirurgie (باللغة الألمانية). 97 : 219 – 248. نيد 10005555208 . 
  132. ↑ "عارض أنماط الكلمات في كتب جوجل" . books.google.com . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2024 .
  133. 1 2 3 غابيرشيك إس، زاليتيل ك (سبتمبر 2011). "فسيولوجيا الغدة الدرقية والمناعة الذاتية أثناء الحمل وبعد الولادة" . مراجعة الخبراء في علم المناعة السريرية . 7 (5): 697-706 ، اختبار 707. doi : 10.1586/eci.11.42 . PMID 21895480 . 
  134. ↑ «خبراء الغدد الصماء يدعمون فحص خلل وظائف الغدة الدرقية لدى النساء الحوامل» . جمعية الغدد الصماء . 26 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2015 .
  135. ليبوتر تي، ديبييف إف، غروسون دي ، دوميري سي ( 1 يناير 2012). "الحد من حالات الإجهاض من خلال الفحص الشامل وعلاج أمراض المناعة الذاتية للغدة الدرقية". مجلة أبحاث أمراض النساء والتوليد . 74 (4): 265-273 . doi : 10.1159/000343759 . PMID 23147711. S2CID 1646888 .  
  136. ↑ كاتوريجلي ب، دي ريميجيس أ، روز ن ر (1 أبريل 2014). "التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو: المعايير السريرية والتشخيصية". مراجعات المناعة الذاتية . المعايير التشخيصية في أمراض المناعة الذاتية. 13 ( 4-5 ): 391-397 . doi : 10.1016/j.autrev.2014.01.007 . PMID 24434360 . 
  137. ↑ بودينهوفر، ب.ك.، ديتش، ن.، ييشكه، أ.، غارتنر، ر.، توث، ب. (يناير 2013). "اضطراب وظائف الغدة الدرقية في الحمل الطبيعي والمضطرب" . مجلة أرشيف أمراض النساء والتوليد . 287 (1): 1-7 . doi : 10.1007/s00404-012-2592-z . PMID 23104052. S2CID 24969196. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2022 .  
  138. ↑ بالوكان، ف. س.، مرشد، س. أ.، ديفيز، ت. ف. (2013). " الأجسام المضادة للغدة الدرقية أثناء الحمل: دورها، وتنظيمها، وأهميتها السريرية" . مجلة أبحاث الغدة الدرقية . 2013 182472. doi : 10.1155/2013/182472 . PMC 3652173. PMID 23691429 .  
  139. 1 2 ويتمان ، أ.ب. (يونيو 2010). "المناعة، ووظيفة الغدة الدرقية، والحمل: الآليات الجزيئية". مراجعات الطبيعة. علم الغدد الصماء . 6 (6): 311-318 . doi : 10.1038/nrendo.2010.46 . PMID 20421883. S2CID 9900120 .  
  140. ↑ لي إس واي، بيرس إي إن (مارس 2022). "تقييم وعلاج اضطرابات الغدة الدرقية أثناء الحمل وفترة ما بعد الولادة" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 18 (3): 158-171 . doi : 10.1038/s41574-021-00604-z . PMC 9020832. PMID 34983968 .  
  141. ↑ لازاروس جيه إتش (مارس 2011). "القصة المستمرة لالتهاب الغدة الدرقية بعد الولادة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 96 (3): 614-616 . doi : 10.1210/jc.2011-0091 . PMID 21378224 . 
  142. ↑ كوكاندي، أ.أ.، باركس، أ.ب.، بريماواردانا، ل.د.، جون، ر.، لازاروس، ج.هـ. (مارس 2003). "ارتباط خلل وظائف الغدة الدرقية بعد الولادة بالتغيرات الهرمونية والمناعية قبل الولادة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (3): 1126-1132 . doi : 10.1210/jc.2002-021219 . PMID 12629095 . 
  143. ↑ كوبمانز إم، كريمر هوفينجا آي سي، بيلدي إتش جيه، هارفي إم إس، دي هير إي، بروين جا، وآخرون . (يونيو 2008). "تحدث الخيمرية في الغدة الدرقية والرئة والجلد والغدد الليمفاوية لدى النساء اللاتي لديهن أبناء". مجلة علم المناعة الإنجابية . 78 (1): 68-75 . دوى : 10.1016/j.jri.2008.01.002 . بميد 18329105 .  
  144. ↑ ماكلاكلان إس إم، ألبي كيه، رابوبورت بي (ديسمبر 2011). "مراجعة وفرضية: هل يتطور مرض غريفز لدى القردة العليا غير البشرية؟" . الغدة الدرقية . 21 (12): 1359-1366 . doi : 10.1089/thy.2011.0209 . PMC 3229821. PMID 22066476 .