تكون العظم الناقص

أربع صور أشعة سينية لفريدريك برينان ، الذي عانى من أكثر من مئة كسر في العظام خلال حياته، وشُخِّص سريريًا في طفولته بمرض هشاشة العظام من النوع الرابع-ب . كشف التشخيص الجيني في عام ٢٠١٨ عن طفرة مرضية غير مُصنَّفة سابقًا في الجين المسؤول عن ترميز سلاسل برو ألفا ٢ (١) من النوع الأول من البروكولاجين ، COL1A2 ، في الإكسون ١٩، استبدال c. ٩٧٤ G > A. نظرًا للإهمال والفقر في طفولته، لم يخضع المريض لجراحة لزرع قضبان نخاعية . تظهر الكسور غير الملتئمة بوضوح ، حيث كُسر عظم العضد وعظم الفخذ في سن المراهقة، لكن لم يتلقَّ رعاية تقويمية لاحقة. كما يظهر أيضًا جنف شديد ، بالإضافة إلى حداب . يعود التباين المنخفض في الصورة، والذي لا مفر منه، إلى مزيج من سمنة المريض وانخفاض كثافة المعادن في عظامه . كانت قيمة Z-score لكثافة العظام لدى الشخص -4.1 وفقًا لنتائج فحص امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA) الذي تم إجراؤه أيضًا في عام 2018.

مرض تكون العظم الناقص ( يُلفظ : / ˌɒstioʊˈdʒɛnəsɪsˌɪmpɜːrˈfɛktə / ؛ [⁴] OI ) ، والمعروف شعبياً باسم مرض هشاشة العظام ، هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تؤدي جميعها إلى عظام سهلة الكسر . ^[¹^] : ⁸⁵[ 9^] تتراوح الأعراض - على الهيكل العظمي وكذلك على أعضاء الجسم الأخرى - من خفيفة إلى شديدة. ^{[5]: 1512}^تشمل^{الأعراض}^{الموجودة}^في أنواع مختلفة من مرض تكون العظم الناقص بياض العين ( ^الصلبة ) الأزرق، وقصر القامة ^،^{وارتخاء} المفاصل ^،^وفقدان السمع ، ومشاكل في التنفس ^[¹⁰^] ومشاكل في الأسنان ( تكوّن العاج الناقص ). ^[⁵^] تشمل المضاعفات التي قد تهدد الحياة ، والتي تزداد شيوعًا في حالات هشاشة العظام الشديدة، ما يلي: تمزق ( تسلخ ) الشرايين الرئيسية ، مثل الشريان الأورطي ؛ ^[¹^]^:³³³^[¹¹^] قصور الصمام الرئوي الثانوي لتشوه القفص الصدري ؛ ^[¹^]^:^335-341^[¹²^] وانغلاف قاعدة الجمجمة . ^[¹³^]^:^106-107

عادةً ما تكون الآلية الكامنة وراء ذلك مشكلة في النسيج الضام نتيجة نقص الكولاجين من النوع الأول أو ضعف تكوينه . ^{[ 5 ]}^{: 1513} في أكثر من 90% من الحالات، يحدث مرض تكون العظم الناقص نتيجة طفرات في جيني COL1A1 أو COL1A2 . ^{[ 14 ]} قد تكون هذه الطفرات وراثية بصفة سائدة ، ولكنها قد تحدث أيضًا بشكل تلقائي ( طفرات جديدة ). ^{[ 9 ]}^{[ 15 ]} هناك أربعة أنواع محددة سريريًا : النوع الأول، وهو الأقل حدة؛ النوع الرابع، متوسط الحدة؛ النوع الثالث، حاد ومسبب لتشوه تدريجي؛ والنوع الثاني، مميت في الفترة المحيطة بالولادة . ^{[ 9 ]} اعتبارًا من سبتمبر 2021 من المعروف أن 19 جينًا مختلفًا تسبب الأنواع الـ 21 الموثقة والمحددة جينيًا من مرض هشاشة العظام، والعديد منها نادر للغاية ولم يُسجل إلا لدى عدد قليل من الأفراد. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} غالبًا ما يعتمد التشخيص على الأعراض، ويمكن تأكيده عن طريق خزعة الكولاجين أو تسلسل الحمض النووي . ^{[ 10 ]}

على الرغم من عدم وجود علاج شافٍ، ^{[ 10 ]} فإن معظم حالات هشاشة العظام لا تؤثر بشكل كبير على متوسط العمر المتوقع، ^{[ 1 ]}^{: 461}^{[ 15 ]} ونادرًا ما تحدث الوفاة بسببها في مرحلة الطفولة، ^{[ 10 ]} ويمكن للعديد من البالغين المصابين بها تحقيق درجة كبيرة من الاستقلالية رغم الإعاقة . ^{[ 18 ]} يساعد اتباع نمط حياة صحي من خلال ممارسة الرياضة، وتناول نظام غذائي متوازن غني بفيتامين د والكالسيوم، وتجنب التدخين على الوقاية من الكسور . [ 19 ^]^يمكن^{للمصابين} بهشاشة العظام طلب الاستشارة الوراثية لمنع أطفالهم من وراثة المرض منهم. ^[¹^]^:¹⁰¹ قد يشمل العلاج الرعاية العاجلة للكسور، ومسكنات الألم ، والعلاج الطبيعي ، ووسائل المساعدة على الحركة مثل دعامات الساق والكراسي المتحركة ، ^[¹⁰^] ومكملات فيتامين د ، وخاصة في مرحلة الطفولة، جراحة تثبيت العظام . ^[²⁰^] التثبيت بالقضبان هو عملية زرع قضبان معدنية داخل نخاع العظام الطويلة (مثل عظم الفخذ ) بهدف تقويتها. ^[¹⁰^] كما تدعم الأبحاث الطبية استخدام أدوية من فئة البيسفوسفونات ، مثل باميدرونات ، لزيادة كثافة العظام . ^[²¹^] تُعد البيسفوسفونات فعالة بشكل خاص في زيادة كثافة العظام لدى الأطفال؛ ^[²²^] ومع ذلك، فإنه من غير الواضح ما إذا كانت تُحسّن جودة الحياة أو تُقلل من معدل حدوث الكسور. ^[⁷^]

يُصيب مرض تكون العظم الناقص (OI) شخصًا واحدًا فقط من بين كل 15,000 إلى 20,000 شخص، مما يجعله مرضًا وراثيًا نادرًا . ^{[ 8 ]} وتعتمد النتائج على السبب الوراثي للمرض (نوعه). يُعد النوع الأول (الأقل حدة) هو الأكثر شيوعًا، بينما تُشكل الأنواع الأخرى نسبة ضئيلة من الحالات. ^{[ 15 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} يؤثر مرض تكون العظم الناقص المتوسط إلى الشديد بشكل أساسي على الحركة؛ وإذا أُجريت جراحة تثبيت العظام بالقضبان خلال مرحلة الطفولة، فقد يستعيد بعض المصابين بالأنواع الأكثر حدة من مرض تكون العظم الناقص القدرة على المشي. ^{[ 25 ]} وقد وُصفت هذه الحالة منذ التاريخ القديم. ^{[ 26 ]} صاغ عالم التشريح الهولندي ويليم فروليك المصطلح اللاتيني osteogenesis imperfecta في عام 1849؛ ويعني حرفيًا "تكوين العظام غير الكامل". ^[²⁶^]^[²⁷^]^:⁶⁸³

العلامات والأعراض

جراحة العظام

العرض الرئيسي لمرض تكون العظم الناقص هو هشاشة العظام وانخفاض كثافة المعادن فيها ؛ وتتأثر جميع أنواع هذا المرض بالعظام بدرجة ما. ^{[ 5 ]} في الحالات المتوسطة، وخاصة الشديدة، قد تتقوس العظام الطويلة ، وأحيانًا بشكل مفرط. ^{[ 28 ]} يؤدي ضعف العظام إلى سهولة كسرها - فقد وجدت دراسة أجريت في وحدة الغدد الصماء بالمعهد الوطني لصحة الطفل في كراتشي، باكستان، أن متوسط عدد الكسور يبلغ 5.8 كسر سنويًا لدى الأطفال غير المعالجين. ^{[ 29 ]} عادةً ما تقل الكسور بشكل ملحوظ بعد البلوغ ، ولكنها تبدأ في الازدياد مرة أخرى لدى النساء بعد انقطاع الطمث ، ولدى الرجال بين سن 60 و80 عامًا. ^{[ 1 ]}^{: 486}

يُعد فرط حركة المفاصل أيضًا علامة شائعة لمرض هشاشة العظام، ويُعتقد أن ذلك يعود إلى أن الجينات المتأثرة هي نفسها التي تُسبب بعض أنواع متلازمة إهلرز-دانلوس . ^{[ 5 ]}^{: 1513}^{[ ملاحظة 1 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}

طب الأذن

بحلول سن الخمسين، يعاني حوالي 50% من البالغين المصابين بهشاشة العظام من ضعف سمع ملحوظ ، وهو سن أصغر بكثير مقارنةً بعامة السكان. ^{[ 32 ]} قد يرتبط ضعف السمع في هشاشة العظام بتشوهات مرئية في عظيمات السمع والأذن الداخلية ، أو قد لا يرتبط بها . ^{[ 33 ]} يبدأ ضعف السمع غالبًا خلال العقد الثاني والثالث والرابع من العمر، وقد يكون توصيليًا أو حسيًا عصبيًا أو مزيجًا من الاثنين ("مختلط"). ^{[ 34 ]} إذا لم يحدث ضعف السمع بحلول سن الخمسين، فمن غير المرجح حدوثه في السنوات اللاحقة. ^{[ 32 ]} يُعد ضعف السمع المختلط أكثر شيوعًا بين المصابين بهشاشة العظام من جميع الفئات العمرية، بينما يُرجح أن يُصيب ضعف السمع التوصيلي كبار السن، في حين يُرجح أن يُصيب ضعف السمع الحسي العصبي الأطفال. ^{[ 35 ]}

على الرغم من ندرتها النسبية، إلا أن فقدان السمع المرتبط بهشاشة العظام قد يبدأ في مرحلة الطفولة؛ ففي دراسة شملت 45 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 4 و16 عامًا، وُجد أن اثنين منهم مصابان، أحدهما يبلغ من العمر 11 عامًا والآخر 15 عامًا. ^{[ 36 ]} وفي دراسة أخرى أُجريت عام 2008، تم فحص سمع 41 شخصًا مصابًا بهشاشة العظام. وأظهرت النتائج أن 88% ممن تزيد أعمارهم عن 20 عامًا يعانون من شكل من أشكال فقدان السمع، بينما بلغت النسبة 38% فقط لدى من تقل أعمارهم عن 20 عامًا. ^{[ 37 ]}

يُعدّ فقدان السمع أكثر شيوعًا في النوع الأول من هشاشة العظام، بينما يقلّ شيوعه في النوعين الثالث والرابع. ^{[ 1 ]}^{: 294-296} . قد تتأثر أجزاء أخرى من الأذن الداخلية بهشاشة العظام، مما يُسبب مشاكل في التوازن ؛ ومع ذلك، لم تجد سوى دراسات صغيرة روابط بين الدوار وهواية العظام. ^{[ 1 ]}^{: 308.} قد تُؤدي هشاشة العظام إلى تفاقم نتائج العلاجات الطبية التي تُعالج فقدان السمع. ^{[ 35 ]}

إلى جانب ارتباط مرض تكون العظم الناقص بفقدان السمع الحسي العصبي، يرتبط هذا المرض بالعديد من التشوهات العصبية، التي عادةً ما تصيب الجهاز العصبي المركزي ، نتيجةً لتشوهات في الهياكل العظمية المحيطة به. قد تؤثر المضاعفات العصبية، وخاصةً انخساف قاعدة الجمجمة ، سلبًا على متوسط العمر المتوقع. في حالة تكون العظم الناقص، غالبًا ما يكون ذلك بسبب هجرة الناتئ السني للأعلى ، [ ^{38 ] [}^{13 ] :}^{106-107 ،} وهي سمة مميزة للفقرة العنقية الثانية (C2) . قد تكون الجراحة العصبية ضرورية لتصحيح التشوهات الشديدة عندما تُهدد حياة المريض أو تُسبب له معاناة كبيرة أو عجزًا عصبيًا لا يُطاق . ^{[ 38 ]}^{[ 13 ]}^{: 106-107}

نظامي

مع تحديد أسبابها البيولوجية بدقة أكبر، أصبح من المسلّم به على نطاق أوسع أنه في حين أن العملية المرضية الأساسية لمرض هشاشة العظام تحدث في العظام، فإن أكثر أنواع هشاشة العظام شيوعاً - تلك التي تسببها طفرات جين الكولاجين من النوع الأول - تؤثر على جميع أعضاء جسم الإنسان تقريباً بطريقة أو بأخرى. ^{[ 15 ]}

يوجد الكولاجين من النوع الأول في جميع أنحاء الجهازين الدوري والتنفسي : من بطيني القلب نفسه، إلى صمامات القلب ، إلى الأوعية الدموية ، ^[¹^]^:³²⁹ وهو جزء لا يتجزأ من النسيج الضام للرئتين . ^[¹^]^:³³⁶ ولذلك، فإن مضاعفات القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك قصور الأبهر ، وتمدد الأوعية الدموية الأبهرية ، وتسلخ الشرايين ، قد تترافق أحيانًا مع مرض تكون العظم الناقص، ^[¹^]^:³³³ ولكن ليس بنفس وتيرة ترافقها مع متلازمة مارفان . ^[¹^]^:³³²

تُعدّ أمراض الجهاز التنفسي سببًا رئيسيًا للوفاة في مرض تكون العظم الناقص. ^{[ 12 ]}^{[ 1 ]}^{: 335} ويُعدّ القصور الرئوي الناتج عن مشاكل في بنية جدار الصدر المصدرَ الأبرز لمشاكل الجهاز التنفسي في هذا المرض . ^{[ 1 ]}^{: 341} ومع ذلك، فإنّ التهابات الجهاز التنفسي ، مثل الالتهاب الرئوي ، أكثر فتكًا بين المصابين بمرض تكون العظم الناقص مقارنةً بعامة السكان. ^{[ 12 ]}^{[ 39 ]} وقد وُجد في دراسة صغيرة أُجريت عام 2012 وشملت 22 مريضًا إيطاليًا مصابًا بمرض تكون العظم الناقص من النوعين الثالث والرابع، بالإضافة إلى 26 شخصًا سليمًا كمجموعة ضابطة، أنّ الأشخاص الذين يعانون من تشوهات أكثر حدة في القفص الصدري لديهم قيود رئوية أسوأ . ^[¹²^]

يؤثر مرض هشاشة العظام، وخاصةً النوع الثالث الحاد منه، على الجهاز الهضمي. فقد وُجد ارتباطه بألم البطن المتكرر والإمساك المزمن في دراستين أُجريتا على مرضى مصابين بهشاشة العظام. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} يُعد الإمساك المزمن شائعًا بشكل خاص، ^{[ 1 ]}^{: 377} ، ويُعتقد أنه يتفاقم بسبب عدم تناسق الحوض ( بروز الحُق ). ^{[ 1 ]}^{: 377}^{[ 41 ]} قد يُسبب الإمساك المصاحب لهشاشة العظام، خاصةً في مرحلة الطفولة، شعورًا بالامتلاء ورفضًا للطعام، مما يؤدي إلى سوء التغذية . ^{[ 1 ]}^{: 377}

تصنيف

يوجد نظامان لتصنيف مرض هشاشة العظام (OI) مستخدمان في العصر الحديث. الأول، الذي وضعه ديفيد سيلنس عام ١٩٧٩، يصنف المرضى إلى أربعة أنواع، أو متلازمات ، وفقًا لأعراضهم السريرية ، دون الأخذ في الاعتبار السبب الوراثي للمرض. ^{[ ٤٢ ]}^{: ١١٤-١١٥}^{[ ٤٣ ]} أما النظام الثاني، فهو يتوسع في نموذج سيلنس، ولكنه يُضيف أنواعًا مرقمة جديدة وراثيًا عند اكتشافها. ^{[ ٤٤ ]}^{[ ٤٣ ]} ولذلك، يمكن وصف الأشخاص المصابين بهشاشة العظام بأن لديهم نوعًا سريريًا ونوعًا وراثيًا ، وقد يكونان متطابقين أو غير متطابقين. ^{[ ٤٣ ]}

يُعدّ النوع الأول هو الأكثر شيوعًا، وتنتج 90% من الحالات عن طفرات في جين COL1A1 أو COL1A2 . ^{[ 9 ]} تختلف الأعراض اختلافًا كبيرًا بين الأنواع، كما تختلف من شخص لآخر، حتى داخل العائلة الواحدة. ^{[ 45 ]}

اعتبارًا من عام 2021، تم تحديد 21 نوعًا من أنواع هشاشة العظام: ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

أنواع الصمت الأربعة
يكتب	وصف	جين	OMIM	نمط الوراثة	حدوث	^[ ملاحظة ²^]
أنا	خفيف	أليل COL1A1 الصفري	166200	جسمي سائد، 34% من جديد ^{[ 6 ]}	1 من 30000 ^{[ 46 ]}	1979 ^{[ 43 ]}
٢	قاتل في فترة ما حول الولادة ^{[ 5 ]}^{: 1511}	COL1A1 ، COL1A2	166210	جسمي سائد، ≈100% من جديد ^{[ 6 ]}	1 من 40,000 ^{[ 23 ]} إلى 1 من 100,000 ^{[ 46 ]}
3	حاد، متفاقم، ومشوه	COL1A1 ، COL1A2	259420	جسمي سائد، 85% من جديد ^{[ 6 ]}	1 من 60000 ^{[ 46 ]}
رابعاً	متغيرة ومشوهة، ولكن عادة مع صلبة طبيعية ^{[ 1 ]}^{: 294-296}^{[ 47 ]}	COL1A1 ، COL1A2	166220	جسمي سائد، 50% من جديد ^{[ 6 ]}	1 من 30000 ^{[ 1 ]}^{: 21}
الأنواع المحددة وراثيًا
يكتب	جين		OMIM	طريقة التوريث ^{[ ملاحظة 3 ]}		^[ ملاحظة ²^]
V	IFITM5		610967	سائد جسمي ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}		2000 ^{[ 50 ]}^{[ ملاحظة 4 ]}
السادس	SERPINF1		613982	متنحي جسمي ^{[ 48 ]}		2002
السابع	CRTAP		610682	متنحي جسمي ^{[ 48 ]}		2006
الثامن	LEPRE1		610915	متنحي جسمي		2007
9	PPIB		259440	متنحي جسمي		2009
X	SERPINH1		613848	متنحي جسمي		2010
الحادي عشر	FKBP10		610968	متنحي جسمي		2010
الثاني عشر	SP7		613849	متنحي جسمي		2010
الثالث عشر	BMP1		614856	متنحي جسمي		2012
الرابع عشر	TMEM38B		615066	متنحي جسمي		2012
الخامس عشر	WNT1		615220	متنحي جسمي		2013
السادس عشر	CREB3L1		616229	متنحي جسمي		2013
السابع عشر	سبارك		616507	متنحي جسمي		2015
الثامن عشر	الخيمة 5أ		617952	متنحي جسمي		2018
التاسع عشر	MBTPS2		301014	متنحي مرتبط بالكروموسوم X		2016
XX	MESD		618644	متنحي جسمي		2019
الحادي والعشرون	KDELR2		619131	متنحي جسمي		2020

أنواع الصمت

جوردان وايلي ^{[ 51 ]}

أتيكوس شافر ^{[ 52 ]}

بيتر رادتكه ^{[ 53 ]}

تيريزيا هايدلمير ^{[ 54 ]}

مرض تكون العظم الناقص شديد التباين، ويؤثر على جميع الحالات المذكورة أعلاه.

لأنواع سيلنس الأربعة دلالة سريرية وجينية؛ والأوصاف الواردة أدناه سريرية ويمكن تطبيقها على عدة أنواع جينية من هشاشة العظام. وعند استخدامها للإشارة إلى نوع جيني وسريري في آن واحد، فإنها تدل على أن الأعراض السريرية ناتجة بالفعل عن طفرات في جيني COL1A1 أو COL1A2 ، واللذين يُورثان بصفة سائدة جسمية. ^{[ 16 ]}

النوع الأول

الكولاجين ذو جودة طبيعية، لكن إنتاجه غير كافٍ. ^{[ 5 ]}^{: 1516.} تتعرض العظام للكسر بسهولة أكبر من عامة الناس، ولكن ليس بنفس سهولة الأنواع الأكثر حدة من هشاشة العظام. قد يحدث جنف ، وإن كان طفيفًا مقارنةً بالنوعين الثالث والرابع، مع زاوية كوب أقل . قد تكون المفاصل رخوة. قد تظهر بياض العين الأزرق. من المرجح حدوث فقدان للسمع. ^{[ 47 ]}^{: الجدول 1} ، وقد يكون هناك انخفاض طفيف في الطول. نظرًا لوجود حالات لا تظهر فيها واحدة أو أكثر من هذه الأعراض، فإن النوع الأول من هشاشة العظام لا يُكتشف في بعض الحالات حتى مرحلة البلوغ. ^{[ 5 ]}^{: 1513-1514}

يقسم البعض النوع الأول إلى نوعين فرعيين: النوع الأول أ والنوع الأول ب، ويُعرف كل منهما بغياب (النوع الأول أ) أو وجود (النوع الأول ب) خلل تكوين العاج (الأسنان المتلألئة). ^{[ 47 ]}^{[ 55 ]}^{: 217} يتمتع الأشخاص المصابون بالنوع الأول عمومًا بعمر طبيعي. ^{[ 56 ]}

النوع الثاني

يُعاني الكولاجين من خلل قاتل في نهايته الكربوكسيلية . ^{[ 5 ]}^{: 1512.} تُؤدي معظم الحالات إلى الوفاة بعد الولادة بفترة وجيزة، أو خلال السنة الأولى من العمر، بسبب فشل الجهاز التنفسي . ومن الأسباب الشائعة الأخرى للوفاة النزيف داخل الجمجمة الناتج عن كسور الجمجمة الموجودة عند الولادة، أو التي تحدث أثناء الولادة أو بعدها بفترة وجيزة. ^{[ 5 ]}^{: 1511.} في كثير من الحالات، يكون لدى المولود الجديد كسور متعددة في العظام عند الولادة. كما يُعاني الرضع المصابون بالنوع الثاني من مشاكل تنفسية حادة وتشوهات عظمية شديدة. يموت 60% من الرضع في أقل من 24 ساعة بعد الولادة، ويُعدّ البقاء على قيد الحياة بعد السنة الأولى أمرًا مستبعدًا للغاية، ويتطلب عادةً استخدام جهاز التنفس الصناعي . ^{[ 57 ]} في الحالات النادرة للرضع الذين ينجون من عامهم الأول، تُلاحظ لديهم تأخرات شديدة في النمو والحركة ؛ فلم يتمكن أي من الرضيعين اللذين دُرِسا في عام 2019، وكلاهما يبلغ من العمر عامين تقريبًا، من التحكم في رأسيهما ، وكلاهما احتاج إلى جهاز تنفس صناعي للتنفس. ^{[ 58 ]}

يُعرف النوع الثاني أيضًا باسم الشكل "المميت المحيط بالولادة " من مرض تكون العظم الناقص، ^{[ 59 ]} وهو لا يتوافق مع البقاء على قيد الحياة حتى سن البلوغ. ^{[ 57 ]} نظرًا لتشوه العظام الشديد المماثل، يُصنف بعض الرضع المصابين بالنوع الثالث الشديد خطأً في البداية على أنهم مصابون بالنوع الثاني؛ وبمجرد إثبات بقائهم على قيد الحياة لفترة طويلة، يُعتبرون مصابين بالنوع الثالث بدلاً من ذلك. ^{[ 5 ]}^{: 1511}^{[ 60 ]}

النوع الثالث

كمية الكولاجين كافية، لكن جودتها ليست عالية بما يكفي. ^{[ 5 ]}^{: 1512.} لا يُعد التمييز السريري بين النوعين الثالث والرابع أمرًا بسيطًا دائمًا، ويزداد تعقيدًا نظرًا لأن البالغ غير المعالج المصاب بالنوع الرابع قد يعاني من أعراض أسوأ من البالغ المعالج المصاب بالنوع الثالث؛ ^{[ 5 ]}^{: 1511}^{[ 61 ].} من السمات الموجودة فقط في النوع الثالث طبيعته المشوهة تدريجيًا ^{[ 5 ]}^{: 1511-1512} ووجود وجه ذي مظهر "مثلث". ^{[ 62 ]} عامل تمييز آخر بين النوعين الثالث والرابع هو بياض العين الأزرق؛ ففي النوع الثالث، يكون لدى الرضع عادةً بياض عين أزرق يتحول تدريجيًا إلى اللون الأبيض مع التقدم في العمر، لكن بياض العين الأزرق ليس شائعًا في النوع الرابع، ^{[ 1 ]}^{: 294-296} على الرغم من أنه يُلاحظ في 10% من الحالات. ^{[ 63 ]}

يُسبب مرض هشاشة العظام من النوع الثالث هشاشةً في العظام تجعلها عرضةً للكسر بسهولة بالغة، حتى في الرحم أحيانًا ، مما يؤدي غالبًا إلى مئات الكسور خلال حياة المصاب؛ ^{[ 24 ]} وانحناءً مبكرًا في العمود الفقري يستمر حتى سن البلوغ؛ وقصر القامة (حيث يقل طول الشخص البالغ في كثير من الأحيان عن 120 سنتيمترًا أو 4 أقدام )؛ وارتخاء المفاصل؛ ومشاكل تنفسية محتملة نتيجة انخفاض حجم القفص الصدري مما يؤدي إلى انخفاض حجم الرئتين . ^{[ 5 ]}^{: 1512}

نظراً لخطورة مشاكل العظام، تزداد احتمالية الإصابة باضطرابات عصبية ونوبات صرع في النوع الثالث. ^{[ 5 ]}^{: 1512.} قد يؤدي انخساف قاعدة الجمجمة ، الذي يضغط على جذع الدماغ ، إلى الوفاة المبكرة أو يساهم فيها؛ ويُعدّ العلاج الجراحي له أكثر تعقيداً في حالات تكون العظم الناقص. ^{[ 5 ]}^{: 1512}^{[ 13 ]}^{: 106-107}

النوع الرابع

كمية الكولاجين كافية، لكن جودتها ليست عالية بما يكفي. ^{[ 5 ]}^{: 1512.} يُصنَّف النوع الرابع للحالات ذات الشدة المتفاوتة، والتي لا تندرج ضمن النوعين الثالث أو الأول. ^{[ 47 ]} في حين أن إحدى خصائص سيلنس المطلوبة للنوع الرابع كانت وجود بياض عين طبيعي، ^{[ 1 ]}^{: 294-296}^{[ 42 ]}^{: 114،} فإن التصنيف الحديث يسمح حتى لمن لديهم بياض عين أزرق باستيفاء معايير النوع الرابع إذا استوفوا المتطلبات السريرية الأخرى لهذا النوع. ^{[ 63 ]}

في النوع الرابع، قد تتراوح تشوهات العظام من خفيفة إلى شديدة، وتكون العظام عرضة للكسر بسهولة (خاصة قبل البلوغ)، ويشيع التقزم، ويظهر انهيار الفقرات والجنف، وقد يحدث فقدان السمع، ^{[ 10 ]} وإن كان غير شائع. ^{[ 47 ]}^{[ 46 ]} يُعرَّف النوع الرابع من هشاشة العظام في الغالب على عكس النوعين الثالث والأول، كونه التصنيف السريري للمرضى الذين تقع حالتهم بين النوعين. ^{[ 5 ]}^{: 1511} ولذلك، يُطلق على النوع الرابع من هشاشة العظام غالبًا اسم "هشاشة العظام المتغيرة"، ^{[ 42 ]}^{: 111} حيث تختلف شدة الحالة حتى بين أفراد العائلة الواحدة (أي الذين يحملون نفس الطفرة الجينية). ^{[ 47 ]}

تُعد معدلات كسور العظام قبل البلوغ طريقة أخرى لتقييم النوع الرابع من هشاشة العظام سريريًا - إذ يميل المصابون به إلى أن يكون معدل الكسور لديهم حوالي كسر واحد سنويًا، مقارنةً بحوالي 3 كسور سنويًا في حالات هشاشة العظام الشديدة (النوع الثالث). ^{[ 47 ]}

كما هو الحال في النوع الأول، قام البعض بتقسيم النوع الرابع إلى نوعين فرعيين: النوع الرابع-أ والنوع الرابع-ب، ويُحددان مرة أخرى بغياب (النوع الرابع-أ) أو وجود (النوع الرابع-ب) خلل تكوين العاج . ^{[ 47 ]}^{[ 55 ]}^{: 217}

الأنواع المحددة وراثيًا (الأنواع من الخامس إلى الحادي والعشرين )

اعتبارًا من عام 2020، تم تحديد خمسة عشر نوعًا من هشاشة العظام وراثيًا: ^{[ 16 ]}

صور الأشعة السينية لثلاثة أشخاص مصابين بهشاشة العظام من النوع الخامس: مولود جديد، وطفل، وشخص بالغ. يظهر بوضوح وجود تشوه طفيف في العظام الطويلة مع اتساع في المشاشات .

النوع الخامس - يتميز بنفس السمات السريرية للنوع الرابع، ويمكن تمييزه سريريًا من خلال ملاحظة مظهر "شبكي" في خزعة العظم تحت المجهر. ويمكن تمييز النوع الخامس عن الأنواع الأخرى من هشاشة العظام من خلال "الثالوث الخامس": شريط معتم (يظهر في الأشعة السينية) مجاور لصفائح النمو ؛ ووجود نسيج عظمي متضخم (كتل كبيرة غير طبيعية من نسيج ترميم العظام) تتشكل في مواقع الكسور أثناء عملية الشفاء؛ وتكلس الغشاء بين عظمي الساعد ، ^[⁵⁰^] مما قد يُصعّب تحريك الرسغ. ^[¹^]^:⁴²⁹
قد تشمل السمات الأخرى لهذه الحالة تمزق الكوع ، وكما هو الحال في أنواع أخرى من هشاشة العظام، تقوس العظام الطويلة وفقدان السمع. ^{[ 64 ]}
تنتج حالات هذا النوع عن طفرات في جين IFITM5 الموجود على الكروموسوم 11ص15.5. ^{[ 64 ]}^{[ 49 ]} اقترح غلوريو وآخرون في عام 2000 فصل النوع الخامس من مرض هشاشة العظام عن النوع الرابع، وهو النوع السريري منه، حتى قبل معرفة سببه الجيني. ^{[ 50 ]}^{[ 65 ]} يُعدّ النوع الخامس شائعًا نسبيًا مقارنةً بالأنواع الأخرى المحددة جينيًا من مرض هشاشة العظام، إذ وُجد أن 4% من مرضى هشاشة العظام في قسم الوراثة بالمستشفى البرازيلي للعيادات في بورتو أليغري مصابون به. ^{[ 66 ]}
النوع السادس - يتميز بنفس السمات السريرية للنوع الثالث، ولكنه يتميز بعظام ذات مظهر مشابه لما يُرى في تلين العظام . ^{[ 1 ]}^{: 168} وينتج النوع السادس عن طفرة فقدان وظيفة في جين SERPINF1 على الكروموسوم 17ص13.3. ^{[ 1 ]}^{: 170}
النوع السابع – هشاشة العظام الناتجة عن طفرة في جين CRTAP على الكروموسوم 3ص22.3؛ تشبه سريريًا النوعين الثاني والثالث من مرض هشاشة العظام، وذلك بحسب الشخص المصاب. كان النوع السابع أول نوع متنحي من مرض هشاشة العظام يتم تأكيده، وقد تم اكتشافه في البداية بين السكان الأصليين في كيبيك . ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]}
النوع الثامن – هشاشة العظام الناتجة عن طفرة في جين LEPRE1 على الكروموسوم 1ص34.2؛ تشبه سريريًا النوعين الثاني والثالث من مرض هشاشة العظام، وذلك حسب الشخص المصاب. ^{[ 69 ]}
النوع التاسع - هشاشة العظام الناتجة عن طفرة متماثلة الزيجوت أو طفرة مركبة غير متماثلة الزيجوت في جين PPIB على الكروموسوم 15q22.31. ^{[ 70 ]}
النوع X – هشاشة العظام الناتجة عن طفرة متماثلة الزيجوت في جين SERPINH1 على الكروموسوم 11q13. ^{[ 71 ]}
النوع الحادي عشر - مرض تكون العظم الناقص (OI) الناتج عن طفرات في جين FKBP10 على الكروموسوم 17q21. تُسبب هذه الطفرات انخفاضًا في إفراز جزيئات البروكولاجين ثلاثية الوحدات . قد تُسبب طفرات أخرى في هذا الجين متلازمة بروك المتنحية ، وهي مشابهة لمرض تكون العظم الناقص. ^{[ 72 ]}
النوع الثاني عشر - مرض تكون العظم الناقص (OI) الناتج عن طفرة إزاحة الإطار في الجين SP7 على الكروموسوم 12q13.13. تسبب هذه الطفرة تشوهات في العظام وكسورًا وتأخرًا في بزوغ الأسنان . ^{[ 73 ]}
النوع الثالث عشر - مرض تكون العظم الناقص (OI) الناتج عن طفرة في جين البروتين المورفوجيني العظمي 1 ( BMP1 ) على الكروموسوم 8ص21.3. ^{[ 74 ]} تسبب هذه الطفرة كسورًا متكررة، وكتلة عظمية عالية، ومفاصل مفرطة الحركة . ^{[ 75 ]}
النوع الرابع عشر - هشاشة العظام الناتجة عن طفرات في جين TMEM38B على الكروموسوم 9q31.2. تسبب هذه الطفرة كسورًا متكررة وهشاشة العظام ، على الرغم من أن مسار المرض شديد التباين. ^{[ 76 ]}
النوع الخامس عشر - مرض هشاشة العظام الناتج عن طفرات متماثلة الزيجوت أو طفرات مركبة غير متماثلة الزيجوت في جين WNT1 على الكروموسوم 12q13.12. وهو مرض متنحي جسمي. ^{[ 75 ]}
النوع السادس عشر من مرض تكون العظم الناقص (OI) ناتج عن طفرات في جين CREB3L1 على الكروموسوم 11p11.2. تسبب الطفرة المتماثلة ظهور كسور متكررة في الأضلاع والعظام الطويلة قبل الولادة، ونقصًا في تمعدن العظام، وانخفاضًا في تعظم الجمجمة، وبياضًا في الصلبة؛ ويُصنف سريريًا ضمن النوع الثاني أو الثالث. ^{[ 77 ]} قد يُعاني أفراد العائلة غير المتماثلين للطفرة OI XVI من كسور متكررة، وهشاشة العظام، وبياضًا في الصلبة. ^{[ 77 ]}^{[ 78 ]}
النوع السابع عشر - مرض تكون العظم الناقص الناتج عن طفرة متماثلة الزيجوت في جين SPARC على الكروموسوم 5q33، مما يسبب خللاً في بروتين أوستيونيكتين ، والذي يؤدي إلى مرض شديد يتميز بتسطح الفقرات المعمم ، والاعتماد على كرسي متحرك، وكسور متكررة. ^{[ 79 ]}
النوع الثامن عشر - مرض تكون العظم الناقص (OI) الناتج عن طفرة متماثلة الزيجوت في جين FAM46A على الكروموسوم 6q14.1. يتميز بتقوس خلقي في العظام الطويلة، وعظام ورمية ، وصلبة زرقاء، وانهيار فقري ، وكسور متعددة في السنوات الأولى من العمر. ^{[ 80 ]}
النوع التاسع عشر – هشاشة العظام الناتجة عن طفرة أحادية الزيجوت في جين MBTPS2 على الكروموسوم Xص22.12. حتى الآن، يُعدّ النوع التاسع عشر من مرض تكون العظم الناقص النوع الوحيد المعروف من هذا المرض الذي ينتقل وراثيًا بنمط متنحي مرتبط بالكروموسوم X ، مما يجعله النوع الوحيد الأكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث. يُعطّل النوع التاسع عشر من مرض تكون العظم الناقص عملية التحلل البروتيني المنظم داخل الغشاء ، وهي عملية بالغة الأهمية لتكوين عظام سليمة. ^{[ 81 ]}
النوع XX من مرض هشاشة العظام (OI) ناتج عن طفرة متماثلة الزيجوت في جين MESD على الكروموسوم 15q25.1. تشير الدراسات الأولية للنوع XX إلى أنه قد يُسبب تأخرًا نمائيًا شاملًا ، وهو الأول من نوعه بين أنواع هشاشة العظام. يُعطّل النوع XX من هشاشة العظام مسار إشارات Wnt ، الذي يُعتقد أن له دورًا في نمو العظام. ^{[ 82 ]}
النوع XXI – هشاشة العظام الناتجة عن طفرة متماثلة الزيجوت في جين KDELR2 على الكروموسوم 7ص22.1. يسبب مرضًا مشابهًا سريريًا للنوعين الثاني والثالث، ويُعتقد أنه مرتبط بعدم قدرة البروتين المرافق HP47 على الانفصال عن الكولاجين من النوع الأول، لأنه للقيام بذلك يحتاج إلى الارتباط ببروتين مستقبل الاحتفاظ ببروتين تجويف الشبكة الإندوبلازمية المفقود 2 المشفر بواسطة KDELR2 . ^{[ 17 ]}

بالنظر إلى سرعة اكتشاف أنواع جديدة من الأمراض، فمن المرجح للغاية وجود جينات أخرى مرتبطة بمرض هشاشة العظام لم يتم الإبلاغ عنها بعد. ^{[ 83 ]}^{: 491-492}

علم الوراثة

مرض تكون العظم الناقص هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية، وكلها تسبب هشاشة العظام. يتميز هذا المرض بتنوع وراثي كبير ، أي أن العديد من الطفرات الجينية المختلفة تؤدي إلى ظهور نفس مجموعة الأعراض الظاهرة أو مجموعة مشابهة منها ( الأنماط الظاهرية ). ^{[ 84 ]}

تُعزى الأسباب الرئيسية للإصابة بهذا الاضطراب إلى طفرات في جيني COL1A1 و/أو COL1A2 ، المسؤولين معًا عن إنتاج الكولاجين من النوع الأول . ^{[ 85 ]} ويُعاني ما يقرب من 90% من المصابين بهشاشة العظام من طفرات غير متماثلة في أحد جيني COL1A1 أو COL1A2 . ^{[ 86 ]} وهناك عدة عوامل بيولوجية ناتجة عن الشكل السائد لهشاشة العظام، تشمل: الإجهاد داخل الخلايا، واضطراب تمعدن الأنسجة، واضطراب التفاعلات بين الخلايا، واضطراب التفاعلات بين الخلايا والمادة الخلالية، وضعف بنية المادة الخلالية، واضطراب التفاعل بين البروتينات غير الكولاجينية والكولاجين. ^{[ 87 ]}

أشارت الأبحاث السابقة إلى أن مرض هشاشة العظام (OI) هو اضطراب وراثي سائد مع وجود اختلافات جينية قليلة أخرى. ^{[ 8 ]} ومع ذلك، ومع انخفاض تكلفة تسلسل الحمض النووي في أعقاب مشروع الجينوم البشري عام 2003 ، تم تحديد أشكال متنحية من هذا الاضطراب. ^{[ 88 ]} ترتبط الأشكال المتنحية من مرض هشاشة العظام ارتباطًا وثيقًا بعيوب في بروتينات الكولاجين المرافقة المسؤولة عن إنتاج البروكولاجين وتجميع البروتينات ذات الصلة. ^{[ 89 ]} ومن أمثلة بروتينات الكولاجين المرافقة المعيبة لدى المرضى الذين يعانون من الأشكال المتنحية من مرض هشاشة العظام، بروتين HSP47 المرافق ( متلازمة كول-كاربنتر ) وبروتين FKBP65 . ^{[ 44 ]} تؤدي الطفرات في هذه البروتينات المرافقة إلى نمط طي غير صحيح في بروتينات الكولاجين 1، مما يسبب الشكل المتنحي من المرض. ^{[ 44 ]} توجد ثلاثة أنواع رئيسية من مرض تكون العظم الناقص، وهي ناتجة عن طفرات في مُركّب بروليل 3-هيدروكسيل الكولاجين (المكونات CRTAP وP3H1 وCyPB). ^{[ 44 ]} هذه المكونات مسؤولة عن تعديل كولاجين α1(l)Pro986. ^{[ 44 ]} كما يمكن أن تؤدي الطفرات في جينات أخرى، مثل SP7 و SERPINF1 و TMEM38B و BMP1، إلى تكوين بروتينات وإنزيمات غير منتظمة الشكل، مما ينتج عنه أنواع أخرى متنحية من مرض تكون العظم الناقص. ^{[ 44 ]}

تُعدّ العيوب في بروتينَي عامل التصبغ المشتق من ظهارة الصباغ (PEDF) والبروتين الغشائي المُحفَّز بالإنترفيرون والمُقتصر على العظام (BRIL) من أسباب النوعين الخامس والسادس من مرض تكون العظم الناقص. ^{[ 90 ]} تؤدي هذه العيوب إلى خلل في تمعدن العظام، مما يُسبب هشاشة العظام المميزة لمرض تكون العظم الناقص. ^{[ 90 ]} ترتبط طفرة نقطية واحدة في المنطقة غير المترجمة 5′ (5′ UTR) من جين IFITM5 ، الذي يُشفِّر بروتين BRIL، ارتباطًا مباشرًا بالنوع الخامس من مرض تكون العظم الناقص. ^{[ 64 ]}^{[ 91 ]}

في حالة نادرة من النوع التاسع عشر، الذي اكتُشف لأول مرة عام ٢٠١٦، يُورَث مرض هشاشة العظام كاضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم X ، وتنتج آثاره الضارة في نهاية المطاف عن طفرة في جين MBTPS2 . ^{[ ٨١ ]} لا تزال الأبحاث الجينية جارية، ومن غير المؤكد متى سيتم تحديد جميع الأسباب الجينية لهشاشة العظام، حيث يستمر عدد الجينات التي يجب فحصها لاستبعاد هذا الاضطراب في الازدياد. ^{[ ٨٣ ]}^{: ٤٩١-٤٩٢}

في دراسة شملت 37 عائلة، وُجد أن احتمال تكرار الإصابة بمرض هشاشة العظام (OI) لدى أكثر من شقيق واحد من أبوين غير مصابين يبلغ 1.3%، وهو معدل أعلى بكثير مما هو متوقع في حال كانت جميع حالات التكرار هذه طفرات جديدة . ^{[ 92 ]} والسبب هو التوزع الجيني الفسيفسائي ؛ أي أن بعض الخلايا الجنسية لأحد الوالدين ، أو معظمها، تحمل شكلاً سائداً من مرض هشاشة العظام، ولكن لا تحمله نسبة كافية من خلاياه الجسدية لإحداث أعراض أو إعاقة واضحة لدى الوالد، إذ تحتوي خلايا الوالد المختلفة على مجموعتين (أو أكثر) من الحمض النووي (DNA) المختلف قليلاً. ^{[ 92 ]}^{[ 5 ]}^{: 1513} وقد لوحظ سريرياً أن ما يقارب 5-10% من حالات النوعين الثاني والثالث من مرض هشاشة العظام تُعزى إلى التوزع الجيني الفسيفسائي. ^{[ 1 ]}^{: 532}

الفيزيولوجيا المرضية

يُولد المصابون بهشاشة العظام إما بنسيج ضام معيب ، أو بعجز في إنتاجه بكميات كافية، أو، في أندر الأنواع الوراثية، بنقص في جوانب أخرى من تكوين العظام ، مثل البروتينات المرافقة ، ومسار إشارات Wnt ، وبروتين BRIL ، وغيرها. ^{[ 16 ]} في النوع الأول، يكون تركيب الكولاجين طبيعيًا، لكن كميته منخفضة. ^{[ 5 ]}^{: 1516.} أما الأنواع الثاني والثالث والرابع، فعادةً ما ترتبط، ولكن ليس دائمًا، بنقص الكولاجين من النوع الأول . ^{[ 93 ]} أحد أنواع النقص المحتملة ينشأ عن استبدال حمض الجلايسين بحمض أميني أكبر حجمًا، مثل الألانين ، في بنية الحلزون الثلاثي لبروتين الكولاجين . تؤدي السلاسل الجانبية الأكبر للأحماض الأمينية إلى تأثيرات فراغية تُحدث انتفاخًا في مركب الكولاجين ، مما يؤثر بدوره على كل من الميكانيكا النانوية الجزيئية والتفاعل بين الجزيئات ، وكلاهما يتأثر سلبًا. ^[⁹⁴^]^[⁹⁵^]^[⁹⁶^] اعتمادًا على موقع الاستبدال والحمض الأميني المستخدم بدلاً منه، تُلاحظ تأثيرات مختلفة تُفسر تنوع أنواع مرض هشاشة العظام، على الرغم من أن جيني الكولاجين نفسيهما مسؤولان عن معظم الحالات. ^[⁹⁵^]^[⁹⁶^]^[⁹⁷^] يُلاحظ استبدال الجليسين بالسيرين أو السيستين بشكل أقل في النوع الثاني المميت من هشاشة العظام، بينما يُلاحظ استبداله بالفالين أو حمض الأسبارتيك أو حمض الجلوتاميك أو الأرجينين بشكل أكثر شيوعًا. ^[⁹⁵^]^[⁹⁶^]^[⁹⁸^]

على نطاق أوسع، تتغير العلاقة بين ألياف الكولاجين وبلورات الهيدروكسيباتيت لتكوين العظام، مما يُسبب هشاشتها. ^{[ 97 ]} تحدث كسور العظام نتيجة لتغير حالة الإجهاد داخل ألياف الكولاجين في مواقع الطفرات، حيث تؤدي قوى القص الموضعية الأكبر إلى فشل سريع للألياف حتى عند الأحمال المتوسطة، وذلك لفقدان حالة الإجهاد المتجانسة الموجودة عادةً في ألياف الكولاجين السليمة. ^{[ 94 ]} لذا، يُعدّ مرض تكون العظم الناقص ظاهرة متعددة المستويات، حيث تتوالى العيوب على أصغر مستويات الأنسجة (الجينية، النانوية، الميكروية) لتؤثر على المستوى الكلي للأنسجة . ^{[ 94 ]}

تشخبص

يعتمد التشخيص عادةً على التصوير الطبي ، مثل الأشعة السينية العادية ، والأعراض. في حالات هشاشة العظام الشديدة، تشمل علامات التصوير الطبي وجود تشوهات في جميع الأطراف والعمود الفقري. ^{[ 99 ]} ولأن الأشعة السينية غالبًا ما تكون غير حساسة لفقدان كثافة العظام الأقل نسبيًا المرتبط بالنوع الأول من هشاشة العظام، فقد يكون من الضروري إجراء فحص DEXA . ^{[ 5 ]}^{: 1514}

يمكن تأكيد تشخيص مرض تكون العظم الناقص (OI) من خلال تحليل الحمض النووي أو بروتين الكولاجين ، ولكن في كثير من الحالات، يكفي حدوث كسور في العظام مع إصابات طفيفة ووجود سمات سريرية أخرى مثل بياض العين الأزرق للتشخيص. يمكن إجراء خزعة جلدية لتحديد بنية وكمية الكولاجين من النوع الأول. في حين أن اختبار الحمض النووي يمكن أن يؤكد التشخيص، إلا أنه لا يمكنه استبعاده تمامًا لأنه لم يتم بعد معرفة جميع الطفرات المسببة لمرض تكون العظم الناقص أو فحصها. ^{[ 83 ]}^{: 491-492.} غالبًا ما يتم تشخيص النوع الثاني من مرض تكون العظم الناقص عن طريق الموجات فوق الصوتية أثناء الحمل، حيث قد تكون الكسور المتعددة والسمات المميزة الأخرى مرئية بالفعل. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، يُظهر العظم القشري المصاب بمرض تكون العظم الناقص زيادة في المسامية وقطر القناة والترابط في التصوير المقطعي المحوسب الدقيق. ^{[ 100 ]} يمكن أيضًا الكشف عن مرض تكون العظم الناقص قبل الولادة باستخدام تقنية اختبار جيني في المختبر مثل بزل السائل الأمنيوسي . ^{[ 101 ]}

الاختبارات الجينية

لتحديد ما إذا كان مرض تكون العظم الناقص موجودًا، يمكن إجراء تسلسل جيني لأكثر الجينات المسببة للمشكلة شيوعًا، وهي COL1A1 و COL1A2 و IFITM5 ؛ ^{[ 102 ]} إذا لم يتم العثور على أي طفرة، ومع ذلك لا يزال الاشتباه في الإصابة بمرض تكون العظم الناقص قائمًا، فيمكن فحص أكثر من 10 جينات أخرى معروفة بأنها تسبب هذا المرض. ^{[ 16 ]} كما يُنصح الآباء الذين يشتبهون في إصابة طفلهم بمرض تكون العظم الناقص بإجراء اختبارات التضاعف والحذف. ^{[ 102 ]} عادةً ما يكون وجود طفرات إزاحة الإطار الناتجة عن التضاعف والحذف هو سبب زيادة شدة المرض. ^{[ 102 ]}

التشخيص التفريقي

يُعدّ سوء معاملة الأطفال تشخيصًا تفريقيًا هامًا لمرض هشاشة العظام ، إذ قد يُراجع الطبيب كليهما مصابًا بكسور متعددة في مراحل شفاء مختلفة. ^{[ 5 ]}^{: 1514} وقد يكون التمييز بينهما صعبًا، خاصةً عند غياب السمات المميزة الأخرى لهشاشة العظام. ^{[ 1 ]}^{: 391} وقد يُثير هذا الأمر إشكالية في المحاكم؛ ففي الولايات المتحدة، حُسمت عدة قضايا سوء معاملة أطفال بالتوصل إلى أن هشاشة العظام هي السبب الحقيقي لكسور الطفل، مما أدى إلى رفع دعاوى قضائية للمطالبة بالتعويض، مثل قضية أليس فيلاسكيز وآخرون ضد الولايات المتحدة . ^{[ 1 ]}^{: 391}^{[ 103 ]}

تشمل التشخيصات التفريقية الأخرى الكساح ولين العظام ، وكلاهما ناتج عن سوء التغذية ، بالإضافة إلى متلازمات نادرة في الهيكل العظمي/النسيج الضام مثل متلازمة بروك ، ونقص فوسفاتاز الدم ، وشيخوخة الجلد وخلل التنسج العظمي ، ومتلازمة إهلرز-دانلوس . ^{[ 5 ]}^{: 1513}^{[ 1 ]}^{: 253-256.} ينبغي أيضًا مراعاة أشكال مختلفة من هشاشة العظام ، مثل هشاشة العظام الناتجة عن العلاج ، وهشاشة العظام مجهولة السبب لدى الأحداث، وهشاشة العظام الناتجة عن قلة الاستخدام، وهشاشة العظام المرتبطة بالتمارين الرياضية، عند الاشتباه في الإصابة بهشاشة العظام. ^{[ 1 ]}^{: 255-256}

علاج

لا يوجد علاج نهائي لمرض تكون العظم الناقص. ^{[ 10 ]} يساعد اتباع نمط حياة صحي من خلال ممارسة الرياضة وتجنب التدخين على الوقاية من الكسور. ^{[ 104 ]} قد يشمل العلاج العناية بالكسور، ومسكنات الألم، والعلاج الطبيعي ، ووسائل المساعدة على الحركة مثل الدعامات أو الكراسي المتحركة، والجراحة. ^{[ 104 ]}

قد يكون تقييم نجاح أو فشل العلاج لدى مرضى هشاشة العظام صعبًا، إذ قد يكون انخفاض معدلات كسور العظام مجرد مصادفة. ورغم أن هذه المعدلات تُستخدم غالبًا في الدراسات الطبية لتقييم فعالية العلاج، إلا أن دراسة نرويجية شملت خمسة عشر شخصًا مصابًا بهشاشة العظام أكدت على ضرورة أن ينظر الأطباء إلى المريض ككل، وليس فقط إلى معدلات الكسور. ^{[ 105 ]}

العناية الحادة بكسور العظام

تُعالج كسور العظام لدى الأفراد المصابين بهشاشة العظام بنفس طريقة علاجها لدى عامة الناس؛ إذ يلتئم عظم المصابين بهشاشة العظام بنفس معدل التئام العظام غير المصابة. ^{[ 1 ]}^{: 431} ويُركز بشكل أكبر على استخدام مواد خفيفة الوزن لتثبيت الكسر، ففي حالات هشاشة العظام المتوسطة أو الشديدة، قد يؤدي استخدام الجبائر الثقيلة ، مثل جبائر الورك ، إلى كسور في العظام عند حدود الجبيرة، بالإضافة إلى هشاشة العظام العامة . ^{[ 1 ]}^{: 431} ثم تُستبدل الجبيرة أو الدعامة الخفيفة بجهاز تقويم قابل للإزالة بعد بضعة أسابيع، وذلك بمجرد ظهور علامات الالتئام في صورة الأشعة السينية. ^{[ 1 ]}^{: 431} ولمنع عدم الالتئام أو الالتئام الخاطئ ، يجب تثبيت جميع الكسور، حتى لو بدا الكسر بسيطًا ( كسر دقيق )، ^{[ 1 ]}^{: 439} لأن الأشخاص المصابين بهشاشة العظام أكثر عرضة لخطر عدم الالتئام. ^{[ 1 ]}^{: 438}

تُعالج التهابات العظام الثانوية الناتجة عن الكسور عند حدوثها بالمضادات الحيوية والمطهرات المناسبة، كما هو الحال في عموم السكان. ^{[ 1 ]}^{: 424}

الأدوية

البيسفوسفونات

في عام 1998، أظهرت دراسة رصدية أولية فعالية الباميدرونات الوريدي ، وهو أحد البيسفوسفونات التي سبق استخدامها لدى البالغين لعلاج هشاشة العظام . في حالات هشاشة العظام الشديدة، أظهرت هذه الدراسة أن الباميدرونات يقلل من آلام العظام، ويمنع حدوث كسور جديدة في الفقرات، ويعيد تشكيل أجسام الفقرات المكسورة سابقًا، ويقلل من عدد كسور العظام الطويلة. ^{[ 106 ]}

على الرغم من أن البيسفوسفونات الفموية أكثر ملاءمة وأقل تكلفة، إلا أنها لا تُمتص بنفس الكفاءة، والبيسفوسفونات الوريدية أكثر فعالية بشكل عام، مع أن هذا الأمر لا يزال قيد الدراسة. وقد وجدت بعض الدراسات أن البيسفوسفونات الفموية والوريدية، مثل أليندرونات الفموية وباميدرونات الوريدية، متكافئة في الفعالية. ^{[ 107 ]} في تجربة سريرية مزدوجة التعمية أُجريت عام 2013 على أطفال مصابين بهشاشة العظام الخفيفة، زاد ريسيدرونات الفموي من كثافة المعادن في العظام، وقلل من كسور غير الفقرات. ومع ذلك، لم يقلل من كسور الفقرات الجديدة. ^{[ 108 ]}^{[ 109 ]} وخلصت مراجعة كوكرين عام 2016 إلى أنه على الرغم من أن البيسفوسفونات تُحسّن كثافة المعادن في العظام، إلا أنه من غير المؤكد ما إذا كان هذا يؤدي إلى تقليل كسور العظام أو تحسين نوعية حياة الأفراد المصابين بهشاشة العظام. ^[⁷^] حتى في التجارب التي شملت ما يصل إلى 125 طفلاً، لم يتم العثور على علاقة سببية بين البيسفوسفونات وانخفاض معدلات الكسور؛ كما لم تتمكن التجارب التي استخدمت الدواء الوهمي من إثبات أنها أدت إلى زيادة القوة أو التحكم الحركي أو انخفاض مستويات الألم. ^[⁸⁷^]

لا تُعدّ البايفوسفونات فعالة بنفس القدر في زيادة كثافة المعادن في عظام البالغين. ^{[ 22 ]}

المكملات الغذائية

مرض هشاشة العظام هو اضطراب وراثي، ولا ينتج عن نقص تناول أي فيتامين أو معدن؛ ولا يمكن علاجه بالمكملات الغذائية . مع ذلك، يعاني المصابون بهشاشة العظام من نقص حاد في فيتامين د بنسب أعلى بكثير من عامة السكان، ولا يزال سبب ذلك غير مفهوم تمامًا. ^{[ 110 ]}^{[ 111 ]}^{[ 112 ]} يُعتقد أن شدة النقص واحتمالية حدوثه مرتبطة بشدة المرض. ^{[ 111 ]} قد يُوصى بتناول مكملات فيتامين د، على الأقل حتى تعود مستويات 25(OH)D3 _في دم المريض إلى طبيعتها. ^{[ 110 ]} يُعد نقص فيتامين د مصدر قلق أيضًا، إذ قد يُقلل من فعالية البيسفوسفونات . ^{[ 110 ]}

جراحة

تنطوي أي عملية جراحية ، مهما كان نوعها، على مخاطر أكبر عند إجرائها على مريض مصاب بهشاشة العظام (خاصةً الحالات المتوسطة إلى الشديدة). قد تعيق التشوهات الهيكلية ونقص تكوين العاج الوصول إلى مجرى الهواء . ^{[ 1 ]}^{: 333} كما أن استخدام جهاز التنفس الصناعي ، والفطام عنه، يُعد أكثر صعوبةً لدى مرضى هشاشة العظام. ^[¹^]^:³³³ أثناء العملية الجراحية نفسها أو خلال فترة التعافي، قد يؤدي نقص الكولاجين في هشاشة العظام إلى نزيف . ^[¹^]^:³³³

تُعدّ سلامة التخدير مصدر قلق بالغ لدى مرضى هشاشة العظام، [ 1 ^{] : 333}^{حيث تزداد} احتمالية حدوث مضاعفات التخدير بمقدار 5.6 أضعاف لدى مرضى هشاشة العظام من النوع الثالث. ^{[ 113 ]} ومن المخاوف الخاصة بالتخدير في حالات هشاشة العظام حدوث كسور أثناء الجراحة ، وهي كسور تحدث نتيجة نقل المريض وتقنيات الوصول إلى مجرى الهواء، والتي قد تُسبب إصابات في حالة هشاشة العظام الهشة، على الرغم من كونها إجراءً روتينياً عندما تكون عظام المريض قوية. ^{[ 114 ]} فعلى سبيل المثال، وبسبب تقرير نُشر عام 1972 عن كسر في عظم العضد نتيجة استخدام كفة جهاز قياس ضغط الدم لدى مريض هشاشة العظام أثناء الجراحة، يتم تعديل بروتوكولات مراقبة ضغط الدم غالباً لمرضى هشاشة العظام، حيث تُستخدم كفات وأجهزة قياس ضغط الدم بحجم مناسب لحديثي الولادة حتى لدى البالغين؛ ^{[ 115 ]}^{: ¶11.72} علاوة على ذلك، يُفضّل وضع الكفة على الطرف الأقل تشوهاً من أطراف المريض. ^{[ 20 ]}^{: ¶14.23}

التجوال

طرف قضيب نخاعي تلسكوبي حديث من نوع فاسير-دوفال ، من إنتاج شركة بيغا ميديكال لاستخدامه في علاج مرض تكون العظم الناقص. ^{[ 116 ]}

عظم الفخذ الأيمن (2A) وعظم الساق الأيمن (2B) لفتاة تبلغ من العمر 10 سنوات مباشرة بعد جراحة تثبيت العظام، والتي تضمنت زرع نفس نوع القضيب النخاعي التلسكوبي الموضح في الصورة على اليسار. ^{[ 116 ]} لاحظ تفتت العظم، وهي خطوة مهمة في العملية، والتي تظهر بوضوح في صورة الأشعة السينية لعظم الفخذ.

يمكن إدخال قضبان معدنية جراحيًا في العظام الطويلة لتحسين قوتها، وهو إجراء طوره هارولد أ. سوفيلد عندما كان رئيسًا للأطباء في مستشفيات شراينرز للأطفال في شيكاغو ، وهو مستشفى يقدم الرعاية الجراحية العظمية للأطفال بغض النظر عن قدرة أسرهم على الدفع. ^{[ 117 ]} وقد توافد عدد كبير من الأطفال المصابين بهشاشة العظام إلى مستشفيات شراينرز، وجرّب سوفيلد طرقًا مختلفة لتقوية عظامهم. ^{[ 118 ]} في عام 1959، كتب سوفيلد ، بالاشتراك مع إدوارد أ. ميلار ، مقالًا رائدًا يصف جراحة من ثلاثة أجزاء بدت ثورية في ذلك الوقت: كسر العظام بدقة ("التفتيت")، ووضع شظايا العظام الناتجة في خط مستقيم ("إعادة المحاذاة")، ثم وضع قضبان معدنية في القنوات النخاعية للعظام الطويلة لتثبيتها وتقويتها ("تثبيت القضبان"). ^[¹¹⁹^] أثبت علاجه فعاليته في زيادة قدرة الأشخاص المصابين بهشاشة العظام على الحركة، وقد تم اعتماده في جميع أنحاء العالم، وأصبح العلاج الجراحي القياسي لهشاشة العظام الشديدة بحلول عام 1979، وهو العام الذي وجد فيه ديفيد سيلنس أن ما يقرب من ثلثي المرضى الذين شملهم استطلاعه والذين يعانون من هشاشة العظام من النوع الثالث قد خضعوا لعملية جراحية واحدة على الأقل لتثبيت العظام . ^[⁴²^]^:¹⁰⁸

تُجرى جراحة تثبيت العظام غالبًا على أمل أن تُتيح للمرضى المصابين بهشاشة العظام المتوسطة أو الشديدة إمكانية المشي . وقد وجدت مراجعة نُشرت عام 2020 في مجلة جراحة العظام والمفاصل ( JB&JS ) أنها لا تزال شائعة على نطاق واسع: إذ خضع ما يقارب ثلثي المصابين بهشاشة العظام من النوعين الثالث والرابع (هشاشة العظام الشديدة) لنوع من جراحة تثبيت العظام خلال حياتهم، بمتوسط عمر 4 سنوات و 10 أشهر و 7 سنوات ونصف على التوالي؛ ^[²⁵^]^:^{الجدول الأول.}أحد التفسيرات المحتملة للميل نحو التدخل المبكر في النوع الثالث هو أن نصف الأطفال المصابين لم يكونوا قادرين على المشي إطلاقًا بدون الجراحة، نظرًا لتقوس أطرافهم بشكل أكبر، ما دفعهم إلى طلب الجراحة في وقت مبكر. ^[²⁵^]

في المرضى المصابين بالنوع الثالث من هشاشة العظام الذين خضعوا لجراحة تثبيت العظام، تم تثبيت عظام الفخذ والساق في كلتا الساقين لدى 79.5% منهم. ^{[ 25 ]}^{: الجدول 1.} أكثر أنواع القضبان المستخدمة شيوعًا هي القضبان النخاعية ، وبعضها، مثل قضيب فاسير-دوفال النخاعي، قابل للتمديد ، أي أنه مصمم لينمو مع نمو الطفل، في محاولة لتجنب الحاجة إلى جراحات تصحيحية. ^{[ 120 ]} تُستخدم القضبان النخاعية القابلة للتمديد على نطاق واسع، ^{[ 121 ]} وقضيب فاسير-دوفال النخاعي الشائع مصمم لتثبيت عظام الفخذ والساق والعضد. ^{[ 122 ]}^{: 1} تتضمن الجراحة كسر العظام الطويلة في موضع واحد إلى ثلاثة مواضع (أو أكثر) ^{[ 121 ]}^{: الشكل 4} ، ثم تثبيت القضيب بجانب العظم للحفاظ على استقامته. ^{[ 122 ]}^{: 11}

بينما صُممت قضبان التثبيت النخاعية التلسكوبية لتنمو مع عظمي الفخذ والساق لدى الأطفال في طور النمو، يُفضل الجراحون استخدام قضبان التثبيت النخاعية غير التلسكوبية، مثل قضبان راش، في عظم الساق، الذي ينمو بوتيرة أبطأ نسبيًا. وقد وجدت مراجعة مجلة جراحة العظام والمفاصل أن 69.7% من عظام الفخذ عُولجت بقضبان التثبيت النخاعية التلسكوبية، بينما لم تُعالج سوى 36.9% من عظام الساق. ^{[ 25 ]}^{: الجدول الرابع}

على الرغم من أن المراجعة المنشورة في مجلة جراحة العظام والمفاصل (JB&JS) استطاعت ربط الخضوع لجراحة تثبيت العظام بتحسن الحركة في جميع أنواع هشاشة العظام، إلا أن الجراحة لم تُقلل من معدل كسور العظام لدى مرضى النوع الرابع مقارنةً بالمرضى الذين لم يخضعوا لها. ففي حين عانى مرضى النوع الرابع الذين خضعوا لتثبيت عظام الساق من 0.93 كسر في عظم الساق سنويًا، لم يُعانِ المرضى الذين لم يخضعوا لتثبيت عظام الساق إلا من 0.81 كسر. مع ذلك، في مرضى النوع الثالث، أدت جراحة تثبيت العظام إلى انخفاض متوسط عدد كسور عظم الساق سنويًا من 0.84 إلى 0.57. ^{[ 25 ]}^{: الجدول الخامس}

العمود الفقري

يمكن إجراء عملية دمج الفقرات إما كإجراء وقائي أو لتصحيح الجنف الموجود ، على الرغم من أن هشاشة عظام مرضى هشاشة العظام تجعل هذه العملية أكثر تعقيدًا لديهم مقارنةً بمرضى الجنف مجهول السبب في سن المراهقة ، ولكن بكثافة عظام طبيعية. ^{[ 123 ]} ومع ذلك، وعلى الرغم من المخاطر، يوصي ثلاثة جراحين عظام من مؤسسة نيمور دوبونت، متخصصين في التدخل الجراحي لعلاج هشاشة العظام، بإجراء العملية إذا تجاوز انحناء العمود الفقري 50 درجة بعد تجاوز الطفل ذروة سرعة نموه ، حيث يمكن أن يستمر انحناء العمود الفقري في التفاقم حتى مرحلة البلوغ. ^{[ 13 ]}^{: 104}

نظراً للمخاطر المصاحبة، يوصي الجراحون أنفسهم بإجراء جراحة انطباعات قاعدة الجمجمة وانغلافاتها فقط في حال تسبب الضغط الواقع على الحبل الشوكي وجذع الدماغ في ظهور أعراض عصبية فعلية. ^{[ 13 ]}^{: 106-107} وبمجرد ظهور الأعراض في انلاف قاعدة الجمجمة، تصبح الجراحة هي الوسيلة الوحيدة لوقف أو عكس تفاقم العجز العصبي . ^{[ 1 ]}^{: 345}

العلاج الطبيعي

يُوصى عمومًا بالعلاج الطبيعي ، إلا أن البروتوكولات الفردية ضرورية نظرًا لاختلاف حالات هشاشة العظام. ^{[ 1 ]}^{: 378} يُستخدم العلاج الطبيعي لتقوية العضلات، وتحسين الحركة ، وزيادة المرونة ، والمساعدة في الحفاظ على الوزن ، مع ضرورة ممارسته بلطف لتقليل خطر كسور العظام. ^{[ 1 ]}^{: 378} غالبًا ما تشمل التمارين الرياضية لدى مرضى هشاشة العظام التمارين المائية ، وتمارين المقاومة الخفيفة ، والمشي، إذا كان المريض قادرًا على ذلك. ^{[ 1 ]}^{: 378} مع ذلك، حتى في المرضى الذين يعانون من هشاشة عظام خفيفة، تُمنع ممارسة الرياضات التي تتطلب احتكاكًا جسديًا ، وكذلك الأنشطة التي يُحتمل أن تُسبب ضغطًا غير ضروري على المفاصل، مثل القفز ، نظرًا للمخاطر التي تُشكلها. ^{[ 1 ]}^{: 378}

يُنصح الأفراد ذوو القدرة المحدودة على الحركة بتغيير وضعياتهم بانتظام على مدار اليوم؛ ويُوصى الأشخاص الذين يجلسون على كرسي متحرك معظم اليوم أو كله بالنهوض منه كل ساعتين، كنوع من التمارين الرياضية، لتقليل التيبس، والوقاية من قرح الفراش . ^{[ 1 ]}^{: 378}

يواجه الأفراد المصابون بهشاشة العظام المتوسطة إلى الشديدة، والذين يحتاجون إلى أجهزة مساعدة على الحركة ومركبات مُعدّلة ، عوائق كبيرة أمام الوصول إلى المسابح أو الصالات الرياضية المُجهزة لذوي الاحتياجات الخاصة - فقد لا تتوفر لديهم هذه المرافق في منطقتهم، أو قد لا يملكون الوسائل اللازمة للوصول إليها. ^{[ 1 ]}^{: 378} وقد يكون انتشار السمنة أكبر بين المصابين بهشاشة العظام الشديدة (خاصةً بعد سن العشرين)، وقد تُسبب، لدى البعض، مزيدًا من التدهور في القدرة على الحركة. ^{[ 124 ]}^{[ 1 ]}^{: 371، 373}

يمكن أيضًا استخدام جهاز الاهتزاز لكامل الجسم مع طاولة الإمالة لزيادة قدرة المرضى المصابين بهشاشة العظام والذين يعانون من عدم الحركة لفترات طويلة ( طريحي الفراش )؛ وفي حالتين على الأقل، ساعد ذلك الأطفال طريحي الفراش على الجلوس منتصبين. ^{[ 125 ]}^{[ 87 ]}

أسنان

يعاني أكثر من نصف المصابين بهشاشة العظام من خلل تكوين العاج، وهو خلل خلقي في تكوين العاج ، أحد المكونات الأربعة الرئيسية للسن البشري . ^{[ 126 ]} قد يُمثل علاج الأسنان تحديًا نتيجةً للتشوهات المختلفة، الهيكلية والسنية، الناجمة عن هشاشة العظام. ينبغي على الأطفال المصابين بهشاشة العظام الخضوع لفحص أسنان بمجرد بزوغ أسنانهم ؛ إذ يُمكن أن يُقلل ذلك من فقدان بنية الأسنان نتيجةً لخلل تكوين العاج، كما ينبغي متابعتهم بانتظام للحفاظ على أسنانهم وصحة فمهم. ^{[ 126 ]}

يُعالج العديد من مرضى هشاشة العظام باستخدام البيسفوسفونات، وهناك العديد من المضاعفات المحتملة المرتبطة بإجراءات طب الأسنان، مثل نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية . ومع ذلك، لم يُعثر على أي تقرير عن نخر عظم الفك المرتبط بالبيسفوسفونات لدى الأطفال أو البالغين المصابين بهشاشة العظام في مراجعة كوكرين لعام 2016 حول سلامة وفعالية البيسفوسفونات لعلاج هشاشة العظام. ^{[ 7 ]}

قيد التطوير

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

لطالما اعتُبرت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة خيارًا علاجيًا لمرض هشاشة العظام، ولكن حتى عام 2021، لم يُعتمد هذا العلاج لهذا المرض، لا في الاتحاد الأوروبي ولا في الولايات المتحدة. لذا، يبقى من غير الواضح ما إذا كانت آمنة أو فعّالة. ومن بين الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي دُرست: روموسوزوماب (يستهدف السكليروستين ، من إنتاج شركة أمجن )، وفريزوليموماب ( يستهدف عامل النمو المحول بيتا ، من إنتاج شركة سانوفي )، وبلوسوزوماب (يستهدف السكليروستين، من إنتاج شركة ليلي )، وسيتروسوماب (يستهدف السكليروستين، من إنتاج شركة نوفارتس ). ^{[ 127 ]}

سيتروسوماب، المعروف سابقًا باسم BPS-804، هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف السكليروستين ، وقد خضع لدراسات مكثفة في سياق مرض هشاشة العظام أكثر من أي دواء آخر. في الجسم، يرتبط السكليروستين بمستقبلات LRP5 و LRP6 ، مما يؤدي إلى تثبيط مسار إشارات Wnt . هذا بدوره يقلل من تكوين العظام، وهو أمر طبيعي في حالة العظام السليمة. ^{[ 128 ]} مع ذلك، يُعتقد أن خفض تركيز السكليروستين في الجسم قد يُحفز تكوين المزيد من العظام، وهذا هو الأساس الذي يُفسر كيف يمكن للأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تُقلل من تركيز السكليروستين الموجود طبيعيًا أن تُساعد في تقوية عظام مرضى هشاشة العظام. ^{[ 129 ]} على الرغم من أن سيتروسوماب طُوّر لأول مرة في شركة نوفارتس للأدوية، إلا أن نوفارتس باعت حقوق براءة اختراع الدواء لشركة ميريو بيوفارما في عام 2015، والتي واصلت تطويره بالتعاون مع شركة ألتراجينكس . ^{[ 127 ]}^{[ 130 ]} في عام 2019، أعلنت شركة ميريو أنها انتهت من جمع البيانات لتجربتها السريرية من المرحلة الثانية (ب) لعقار سيتروسوماب؛ وقد اكتملت الدراسة في 12 نوفمبر 2020. ^{[ 127 ]}^{[ 131 ]} على الرغم من أن بيانات التجربة لم تُظهر تحسنًا في كثافة العظام في فحوصات التصوير المقطعي الكمي (QCT) ، وهو هدفها الأساسي، فقد لوحظ تحسن في فحوصات قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA) . ^{[ 132 ]} في بيان صحفي صدر في سبتمبر 2020، ذكرت ميريو أنها تسعى لإجراء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة في عام 2021، وأنها حصلت على تصنيف مرض نادر لدى الأطفال (RPD) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ^{[ 133 ]}

يُعدّ روموسوزوماب ، وهو أيضًا جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف السكليروستين، دواءً معتمدًا في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لعلاج هشاشة العظام . وقد أشار محلل صناعة الأدوية إيفركور إلى أن هذا قد يُلغي جدوى سيتروسوماب الاقتصادية ، نظرًا لأن سعر روموسوزوماب أقل من سعر دواء لعلاج مرض نادر، مؤكدًا أن إثبات فعالية سيتروسوماب في علاج هشاشة العظام سيكون أمرًا بالغ الأهمية لهوامش ربح شركة ألتراجينيكس. ^{[ 127 ]} بدأت تجربة سريرية لتقييم فعالية روموسوزوماب في علاج هشاشة العظام في سبتمبر 2020، وما زالت جارية حتى سبتمبر 2021. ^{[ 134 ]} تتوقع ألتراجينيكس أن تُكمل تجاربها السريرية من المرحلة الثانية/الثالثة لسيتروسوماب في عام 2026. ^{[ 135 ]}^{[ 136 ]}

وقاية

باعتبارها اضطرابًا وراثيًا، فإنّ الركيزة الأساسية للوقاية من مرض تكون العظم الناقص في القرن الحادي والعشرين ترتكز على منع ولادة الأفراد المصابين به من الأساس . يمكن للاستشارة الوراثية أن تساعد المرضى وعائلاتهم على تحديد أنواع الفحوصات المناسبة لحالتهم، إن وُجدت. يمكن للمرضى التفكير في التشخيص الوراثي قبل الزرع بعد التلقيح الصناعي لاختيار الأجنة المخصبة غير المصابة. ^{[ 1 ]}^{: 247-248.} يمكن الكشف عن الطفرات الشائعة المسببة لمرض تكون العظم الناقص من خلال تسلسل الإكسوم وتسلسل الجينوم الكامل . إذا كان الحمل قائمًا بالفعل، فقد يُجرى بزل السائل الأمنيوسي لمعرفة ما إذا كان الجنين مصابًا. ^{[ 1 ]}^{: 247.} في حال إصابته، يعود القرار للعائلة بشأن إنهاء الحمل وإعادة المحاولة، مما يثير تساؤلات حول أخلاقيات الطب وحق المرأة في الاختيار . ^{[ 137 ]}^{[ 138 ]}

بدون تدخل، تبلغ احتمالية نقل مرض تكون العظم الناقص لدى المرضى الذين يحملون الطفرات الأكثر شيوعًا 50% لكل حمل ، حيث تُورث هذه الطفرات بنمط وراثي سائد متنحي . ^{[ 1 ]}^{: 247} أما المصابون بالأشكال النادرة المتنحية من المرض، فتبلغ احتمالية نقلهم له 25%. ويمكن استخدام الفحص الجيني لأفراد العائلة المصابين لتحديد نمط الوراثة. ^{[ 1 ]}^{: 101}

نظرًا لصعوبة اكتشاف مرض هشاشة العظام من النوع الأول لدى حديثي الولادة، يمكن فحص دم الحبل السري لتحديد ما إذا كان المرض قد انتقل إليهم، في حال رفضت العائلة بالفعل طرق الفحص الجيني الأكثر توغلاً. ^{[ 1 ]}^{: 247} في الحالات الأكثر شدة، قد يكون التشخيص ممكنًا عن طريق الموجات فوق الصوتية، خاصةً إذا كان مرض هشاشة العظام احتمالًا واردًا. ^{[ 1 ]}^{: 248} غالبًا ما يثار تساؤل أخلاقي حول الفحص قبل الولادة لمرض هشاشة العظام عندما يستفسر الوالدان عن مدى شدة إصابة طفلهما - ولا تزال الإجابة على هذه الأسئلة بشكل قاطع صعبة. ^{[ 1 ]}^{: 382}

إذا كان لدى شخص غير مصاب طفل مصاب بهشاشة العظام، فهناك احتمال أكبر (وإن كان لا يزال ضئيلاً) أن يُصاب أطفاله المستقبليون بهشاشة العظام بسبب التباين الجيني . ^{[ 92 ]}^{[ 1 ]}^{: 100، 1513}

يُقارن النقد الذي تُوجهه حقوق ذوي الإعاقة لفحص ما قبل الولادة للكشف عن هشاشة العظام، والذي يتبناه بعض علماء الأخلاقيات الحيوية وبعض الأفراد المتضررين، هذا الفحص سلبًا بتحسين النسل ، حتى أن أولئك الذين لا يُعارضون الإجهاض يُعارضون الإجهاض الانتقائي على أساس أخلاقي مفاده أن وجوده يُفصح عن الاعتقاد بأن حياة المصابين بهشاشة العظام "أقل قيمةً وأقل استحقاقًا للعيش". ^{[ 1 ]}^{: 388}

التكهن

يعتمد تشخيص مرض تكون العظم الناقص كليًا على نوعه (انظر § التصنيف ).

متوسط العمر المتوقع

في الشكل الخفيف من هذا الاضطراب، النوع الأول، يكون متوسط العمر المتوقع للمرضى قريبًا من متوسط العمر المتوقع لعموم السكان. ^{[ 1 ]}^{: 461} أما في النوع الثاني، فنادرًا ما يعيش المرضى بعد سن الثانية، وعادةً ما يتوفون في الأسابيع الأولى من حياتهم. ^{[ 5 ]}^{: 1511} يُعد تقييم متوسط العمر المتوقع للمرضى المصابين بالنوعين الثالث والرابع أكثر تعقيدًا، إذ يمكن أن تتسبب خيارات نمط الحياة في إصابات رضية مميتة ما كانت لتحدث لولاها، أو ما كانت لتكون مميتة في عموم السكان. يُعتقد أن متوسط العمر المتوقع في النوع الرابع من مرض هشاشة العظام قريب من المعدل الطبيعي، بينما في النوع الثالث يكون أقل منه في عموم السكان. ^{[ 48 ]}

أظهرت دراسة أجريت عام 2016 على بيانات السجل الوطني للمرضى في الدنمارك أن معدل الوفيات الإجمالي لجميع أنواع هشاشة العظام كان أعلى بثلاثة أضعاف، مما أدى إلى فقدان حوالي سبع سنوات من العمر لدى الإناث وتسع سنوات لدى الذكور. ^{[ 15 ]} كما وجدت دراسة أخرى نُشرت عام 1996 في المجلة الطبية البريطانية أن معدل الوفيات في النوع الثالث من هشاشة العظام أعلى بكثير، حيث يتوفى العديد من المرضى في العشرينات والثلاثينات والأربعينات من العمر؛ وتبين أيضاً أن المرضى الذين يعيشون حتى سن العاشرة يتمتعون بمتوسط عمر أطول من حديثي الولادة. ^{[ 139 ]}

التنقل

يحتاج الأشخاص المصابون بهشاشة العظام الخفيفة (النوع الأول) في مرحلة البلوغ إلى عدد قليل من الأجهزة المساعدة ، على الرغم من أنهم في مرحلة الرضاعة يصلون إلى مراحل النمو الحركي بتأخر ملحوظ مقارنة بعامة السكان. ^{[ 1 ]}^{: 477}

باستخدام أجهزة مساعدة مثل العكازات ، والكراسي المتحركة الكهربائية ، والجبائر ، وأجهزة تمديد الذراع ، و/أو تعديلات المنزل، يستطيع العديد من الأفراد المصابين بهشاشة العظام المتوسطة إلى الشديدة تحقيق أو الحفاظ على درجة كبيرة من الاستقلالية . ^{[ 18 ]}^{[ 1 ]}^{: 488} مع العلاج والعلاج الطبيعي، يُتوقع أن تكون أعلى مستويات الحركة هي المشي في المجتمع دون مساعدة للنوع الأول، والمشي داخل المنزل أو ممارسة الرياضة للنوع الثالث، والمشي داخل المنزل أو في المجتمع للنوع الرابع؛ ونظرًا لاختلاف شدة هشاشة العظام بين الأفراد، فإن مستوى الحركة المُحقق يختلف وقد يكون أقل من هذا الحد الأقصى المتوقع. ^{[ 1 ]}^{: 476}

علم الأوبئة

في الولايات المتحدة، يُقدّر معدل الإصابة بمرض تكون العظم الناقص بحالة واحدة لكل 20,000 ولادة حية. ^{[ 140 ]} ويُقدّر عدد المصابين بهذا المرض في الولايات المتحدة بما يتراوح بين 20,000 و50,000 شخص. ^{[ 141 ]}

أكثر الأنواع شيوعًا هي الأول والثاني والثالث والرابع، بينما الأنواع الأخرى نادرة جدًا. ^{[ 142 ]} يُعدّ النوع الأول هو الأكثر شيوعًا، وقد ذُكر أنه أكثر شيوعًا بثلاث مرات تقريبًا من النوع الثاني. أما انتشار النوعين الثالث والرابع فهو أقل وضوحًا. ^{[ 23 ]} في دراسة أُجريت عام 1989 في الدنمارك، وُجد أن النوع الأول يُشكّل 71% من الحالات، والنوع الثاني 12%، بينما تُشكّل الأنواع الأخرى النسبة المتبقية البالغة 17%. ^{[ 15 ]} في دراسة أُجريت عام 2015 في السويد، كان النوع الأول أكثر شيوعًا بست مرات تقريبًا من النوع الثالث، وأكثر شيوعًا بأربع مرات تقريبًا من النوع الرابع. ^{[ 24 ]}

يُصاب معظم الأشخاص المصابين بهشاشة العظام بالمرض وراثيًا من أحد الوالدين، ولكن في كثير من الحالات، تكون طفرة جديدة ( طفرة تلقائية أو "متفرقة") في العائلة. في دراسة أجريت على مرضى مصابين بأنواع قابلة للشفاء من هشاشة العظام، كان النوع الثالث هو الأكثر شيوعًا ( 85%)، يليه النوع الرابع (50%) ثم النوع الأول (34%). ^{[ 6 ]}^{: الجدول 1}

قد تشهد بعض المجتمعات معدلات إصابة أعلى بمرض هشاشة العظام مما هو متوقع في حال وجود عدد أكبر من المتوسط من حاملي الأشكال المتنحية للمرض. ^{[ 1 ]}^{: 20-21}^{[ 143 ]}

تاريخ

صاغ الدكتور ويليم فروليك (مواليد 1801) مصطلح "تكوّن العظم الناقص" في عام 1849. ^{[ 27 ]}^{: 683}

يُعتقد أن نيكولاس دي مالبرانش (مواليد 1638) هو أول من حاول وصف السمات السريرية لمرض هشاشة العظام. ^{[ 27 ]}^{: 683}

في حين وصف فروليك ما يُعرف الآن بالنوع الثاني من هشاشة العظام، كان الدكتور جان لوبستين (مواليد 1777) أول من وصف ما يُعرف الآن بالنوع الأول من هشاشة العظام في عام 1833. ^{[ 3 ]}^{: 347}

لقد عُرفت هذه الحالة، أو أنواعها، بأسماء مختلفة على مر السنين وفي دول متعددة؛ إلا أن " تكوّن العظم الناقص " هو الاسم الأكثر شيوعًا لهذه الحالة منذ أواخر القرن العشرين. ومن بين البدائل الأكثر شيوعًا " هشاشة العظام "؛ ^[²^] و"متلازمة إيكمان-لوبشتاين" و"متلازمة فروليك"، وكلاهما اسمان مشتقان من اسميهما ؛ بالإضافة إلى المصطلح العامي "مرض هشاشة العظام". ^[¹^]

أقدم الحالات المسجلة

تم تشخيص مرض هشاشة العظام في مومياء طفل مصري قديم تعود إلى حوالي عام 1000 قبل الميلاد، والتي استبعدها علماء الآثار في البداية باعتبارها بقايا قرد . [ ¹⁴⁴^]^[¹⁴⁵^]^:¹⁶¹^{ويُعتقد} أن الملك النورسي إيفار العظم ، الذي عاش حوالي عام 800 ميلادي ، ^[¹⁴⁶^] كان مصابًا بهشاشة العظام أيضًا. ^[¹⁴⁷^]

يُنسب الفضل غالبًا إلى نيكولاس دي مالبرانش في كونه أول من وصف الخصائص الجسدية لمرض هشاشة العظام في كتابه " البحث عن الحقيقة" الصادر عام 1688 ، حيث وصف رجلاً عانى طوال حياته من "كسر عظامه في المواضع التي يُفترض أن تكون فيها عظام القاتل". إلا أن وصفه الواثق لعلم أمراض هذا الاضطراب، الذي يُنتج ما أسماه " الأطفال الوحوش"، يخلو من أي أساس علمي، إذ كتب أن ذلك يعود إلى مشاهدة الأم قبل الولادة لعملية إعدام علني بعجلة التحطيم . ^{[ 27 ]}^{: 683}^{[ 145 ]}^{: 165-168}^{[ 148 ]}

بدأت أولى الدراسات العلمية الحديثة لمرض هشاشة العظام في عام 1788 على يد أولوف جاكوب إيكمان، الذي وصف الحالة، التي أطلق عليها اسم " لين العظام الخلقي"، في أطروحته للدكتوراه ، وذكر حالات تعود إلى عام 1678، جميعها في نفس العائلة، عبر ثلاثة أجيال. ^{[ 149 ]} أشار وصف إيكمان للحالة إلى التقزم وهشاشة العظام وتقوس العظام الطويلة. ^{[ 150 ]}^{: 763} وفي عام 1831، قدم إدموند أكسمان وصفًا تفصيليًا للمرض في نفسه وشقيقيه، وكان أول من ذكر بياض العين الأزرق كعلامة مميزة لهشاشة العظام. ^{[ 27 ]}^{: 683} وصف جان لوبستين لأول مرة الشكل الخفيف من المرض، المعروف اليوم بالنوع الأول، في عام 1833، وأطلق عليه اسم " التهاب العظم والنقي مجهول السبب ". ^{[ 3 ]}^{: 347}

لم يُعترف بفقدان السمع كأحد أعراض مرض هشاشة العظام إلا في عام 1912، وقد ذُكر لأول مرة في ورقة بحثية موجزة للطبيب الإنجليزي تشارلز ألين أدير-دايتون. ^{[ 151 ]}^{[ 145 ]}^{: 168-169}

من المصطلح

مقتطفات من كتاب فروليك دبليو (1849) :

رسم للبقايا التي فحصها فروليك أثناء وصفه لما أسماه "تكوّن العظم الناقص".

يظهر مصطلح "تكوّن العظم الناقص" لأول مرة في الطباعة على الصفحة التالية.

قام ويليم فروليك ، وهو عالم تشريح هولندي كان أيضًا أمينًا لـ "متحف فروليكيانوم"، مما جعله مطلعًا على العديد من عينات الأجسام التي تعاني من عيوب خلقية ، بصياغة مصطلح "التكوين العظمي الناقص" ^{[ 27 ]}^{: 683} في كتابه ثنائي اللغة باللاتينية والهولندية عن علم التشوهات الخلقية ، بعنوان "رسوم توضيحية لتكوين الأجنة البشرية والثديية" ، والذي نُشر لأول مرة عام 1849. ^[¹⁵²^]

يتضمن التقرير وصفًا لبقايا رضيع كان مصابًا بما يُعرف الآن باسم هشاشة العظام من النوع الثاني المميتة في الفترة المحيطة بالولادة ^{[ 3 ]}^{: 347}^{[ 1 ]}^{: 5} (كما تم التحقق منه في إعادة فحص البقايا عام 1998 من قبل بالجيت وآخرون ). ^{[ 153 ]} سُلمت البقايا أولًا إلى والد فروليك، الذي لم يستطع فهمها. وصف فروليك عظامًا ضعيفة التمعدن، وعظامًا طويلة مقوسة، وكسورًا في مراحل شفاء مختلفة. ^{[ 154 ]} حدد فروليك بشكل صحيح أن ما أسماه هشاشة العظام لدى الرضيع لم يكن ناتجًا عن الكساح الثانوي ، بل عن خلل خلقي يسبب هشاشة العظام الأولية ؛ وافترض أن ذلك يعود إلى نقص "الطاقة التوليدية الذاتية". ^{[ 153 ]}

تصنيفها

تطور تصنيف مرض تكون العظم الناقص مع تحسن الفهم العلمي له. قبل ظهور الاختبارات الجينية الحديثة، كان يُصنف هذا المرض إلى مجموعتين رئيسيتين: تكون العظم الناقص الخلقي ، وتكون العظم الناقص المتأخر ، وهو تقسيم اقترحه الطبيب الألماني إي. لوزر لأول مرة عام 1906. ^{[ 2 ]}^{[ 155 ]} استُخدم مصطلح "الخلقي" لوصف الأنواع السريرية الحديثة من النوع الثاني والثالث، وبعض حالات النوع الرابع، حيث كانت الحالة واضحة عند الولادة، إما بسبب تقوس الأطراف أو بسبب كسور حدثت داخل الرحم . ^{[ 42 ]} أما مصطلح "المتأخر " فكان يُستخدم لتصنيف النوع الأول من مرض تكون العظم الناقص الحديث وبعض حالات النوع الرابع، حيث لم تتضح هشاشة العظام الكامنة إلا بعد فترة طويلة من الولادة. ^{[ 2 ]} وقد طُرحت فكرة أن هذه الأشكال "المتأخرة" و"قبل الولادة" هي مظاهر لنفس الاضطراب لأول مرة عام 1897 من قِبل مارتن بينو شميدت . ^{[ 156 ]} بحلول خمسينيات القرن العشرين، أصبحت هذه الحقيقة مقبولة على نطاق واسع. ^{[ 3 ]}^{: 346}

في غضون ذلك، طُرح النظام الحديث للأنواع الأربعة (I، II، III، IV) في ورقة بحثية نشرها ديفيد سيلنس ، وأليسون سين، وديفيد دانكس في مجلة علم الوراثة الطبية عام 1979، ^{[ 42 ]}^{[ 157 ]} وأصبحت منذ ذلك الحين مصطلحات شائعة بين الأطباء والمرضى والباحثين. ^{[ 43 ]}^{[ 47 ]}^{[ 158 ]} وقد شاع استخدام الأنواع الوراثية الحديثة (التي تحمل أرقامًا أكبر من IV) مع ازدياد اكتشاف الأشكال المتنحية من مرض هشاشة العظام منذ اكتشاف أول حالة على يد روي موريلو وآخرين. في عام 2006. ^{[ 46 ]}^{[ 8 ]}^{[ 67 ]} وفي عام 2010، "حررت" المجموعة الدولية لتسمية الاضطرابات الهيكلية الدستورية (INCDS) أنواع سيلنس من المرجع الجزيئي ، مُذعنةً لدورها السريري الجديد في أعقاب ما اعتبرته زيادة "مفاجئة" في عدد الأسباب الوراثية لمرض هشاشة العظام. ^{[ 158 ]}^{[ 47 ]}

في مقالٍ نُشر في مجلة "المراجعة السنوية لعلم الوراثة" عام ٢٠١٢، أعرب الدكتوران بيتر بايرز وشاونا إم. بيوت عن أسفهما لتوسع نطاق أنواع هشاشة العظام لتشمل الأنواع الوراثية، مما أدى إلى نظامٍ " نما بشكلٍ عشوائيٍّ وغير منظم ". ^{[ ٨٣ ]}^{: ٤٩٢} ويشيران إلى أنه قد يكون من المستحيل بالفعل إنشاء نظامٍ مفيدٍ للأطباء ويصف بدقةٍ السبب الوراثي لهشاشة العظام لدى الشخص، حيث تُعطى الأولوية دائمًا لأحد الاستخدامين على حساب الآخر. ^{[ ٨٣ ]}^{: ٤٩٢}

المجتمع والثقافة

أُجريت العديد من الأبحاث الطبية حول أسباب مرض تكون العظم الناقص، مما أفاد ليس فقط المصابين به، بل الطب بشكل عام؛ ففي السنوات العشر بين عامي 2006 و2016، أدت الاكتشافات العديدة للطفرات الجينية المتنحية غير المرتبطة بالكولاجين، والتي لا تزال تؤدي لدى حامليها إلى ظهور العلامات السريرية لمرض تكون العظم الناقص، إلى العديد من الإنجازات في الفهم الطبي لعملية نمو العظام السليم. ^{[ 8 ]}

حيوانات أخرى

في الكلاب، يُعدّ مرض هشاشة العظام حالة وراثية متنحية ، ما يعني أن الكلاب التي تحمل نسختين من الأليل ستصاب به. ^{[ 159 ]} تُقدّم العديد من منظمات السلالات والأطباء البيطريين اختبارات هشاشة العظام لتحديد ما إذا كان الكلب حاملاً للمرض. ^{[ 159 ]}^{[ 160 ]} ولمنع الإصابة به، يجب عدم تربية الكلاب غير المتماثلة الجينات المصابة به. ^{[ 160 ]}

تم العثور على طفرات طبيعية تسبب مرض هشاشة العظام في كلاب جولدن ريتريفر ، وكلاب داشهوند ، وكلاب بيجل . كما تم تحديد مرض هشاشة العظام في أسماك الزيبرا والفئران . ^[¹⁶¹^]

على الرغم من أن الكلاب والفئران والأسماك والبشر ليسوا متطابقين جينيًا، فقد اعتُرف رسميًا ببعض هذه النماذج الحيوانية لتمثيل الأنواع المختلفة من مرض هشاشة العظام لدى البشر. على سبيل المثال، تعاني الفئران المتماثلة الجينات oim / oim من كسور عظمية تلقائية، وصغر حجم الجسم، وتحدب الظهر، مما يجعلها نموذجًا لمرض هشاشة العظام من النوع الثالث. في المقابل، تبدو الفئران غير المتماثلة الجينات oim ^/+ طبيعية، لكن عظامها أضعف بكثير من عظام الفئران البرية، مما يجعلها نموذجًا لمرض هشاشة العظام من النوع الأول. ^{[ 161 ]}^{[ 162 ]} وكما هو الحال في مرض هشاشة العظام لدى البشر، يؤثر موقع الطفرة في الجين على شدة المرض الناتج - يُعد فأر G859C Col1a1 نموذجًا لمرض هشاشة العظام من النوع الثاني، حيث تموت جميع الفئران المصابة في فترة ما حول الولادة. ^{[ 161 ]}

قد تؤدي التجارب على الحيوانات باستخدام نماذج حيوانية محددة إلى علاجات بشرية لمرض هشاشة العظام. ^{[ 161 ]}

ملاحظات توضيحية

↑ كما تسبب طفرة واحدة في جين هشاشة العظام متلازمة إهلرز-دانلوس المركبة: "OIEDS1". ( كابرال وآخرون ، 2005 ، راسموسن، 2020 )
1 2 عندما لا يتم ذكر السنة، يكون OMIM هو المصدر.
↑ للاطلاع على مراجع الجينات الخاصة بأنواع OI VII+ ، انظر مدخل الأنواع في § الأنواع المحددة وراثيًا .
↑ لم يتم تحديد السبب الجيني حتى عام 2012. ( تشو وآخرون، 2012 )

مراجع

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 Shapiro JR, Byers PH, Glorieux FH, Sponseller PD (2014). Osteogenesis imperfecta: a Translational approach to his hisply bone disease ( 2nd ed .). لندن: دار النشر إلسيفير . رقم الكتاب المعياري الدولي 978-0-12-397165-4. OCLC 876364090 .
1 2 3 4 روجر إس، فرانسيس إم جيه، هوتون جي آر (1983). متلازمة هشاشة العظام: تكون العظم الناقص . لندن: باتروورث-هاينمان . ص 4. ISBN 978-0-407-00211-1. OCLC 9784850 .
1 2 3 4 5 دافيل جي جي، فيشاردت تي، فان دير سبوي دي (أكتوبر 1956). "تكون العظم الناقص" . أرشيف المرض في مرحلة الطفولة . 31 (159): 346-353 . دوى : 10.1136 / adc.31.159.346 . بمك 2011939 . بميد 13363481 .
1 2
- "تكوين العظام" . قاموس ليكسيكو الإنجليزي البريطاني . مطبعة جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2021."تكوّن العظم الناقص" . قاموس ليكسيكو الإنجليزي البريطاني . مطبعة جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2021.
- "تكوين العظام" . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871. تاريخ الاسترجاع: 23 أغسطس 2021 . "تكوّن العظم الناقص" . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871. تاريخ الاسترجاع: 23 أغسطس 2021 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 رو ، د. و. (2008). "تكوّن العظم الناقص". مبادئ بيولوجيا العظام ( الطبعة الثالثة). أمستردام: إلسيفير . الصفحات 1511-1531 . ISBN 978-0-12-373884-4. OCLC 267135745 . يُعدّ تكوين العاج الناقص (DI) أكثر شيوعًا في النوعين الثالث والرابع من مرض تكون العظم الناقص، وبشكل عام، يؤثر على حوالي 15٪ من مرضى تكون العظم الناقص من بين الأنماط الظاهرية المختلفة.
1 2 3 4 5 6 زيتنيك إل، ماسالو ك، دوي بي إتش، باشينكو أ، خميزوف إس، ريمان إي، وآخرون . (مارس 2019). "الطفرات المرضية الجديدة والموروثة في مرض تكون العظم الناقص المرتبط بالكولاجين" . علم الوراثة الجزيئية والطب الجينومي . 7 (3) e559. doi : 10.1002/mgg3.559 . PMC 6418448. PMID 30675999 .
1 2 3 4 دوان ك، فيليبي سي إيه، شتاينر آر دي، بازل دي (أكتوبر 2016). "العلاج بالبيسفوسفونات لمرض تكون العظم الناقص" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (10) CD005088. doi : 10.1002/14651858.CD005088.pub4 . PMC 6611487. PMID 27760454 .
1 2 3 4 5 فورلينو أ، ماريني جيه سي (أبريل 2016). "تكوّن العظم الناقص" . لانسيت . 387 (10028): 1657-1671 . doi : 10.1016/S0140-6736(15)00728- X . PMC 7384887. PMID 26542481 .
1 2 3 4 "مرض تكون العظم الناقص" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، المعاهد الوطنية للصحة . 18 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 15 أغسطس 2021 .
1 2 3 4 5 6 7 8 لي ب، كراكوف د (يوليو 2019). "نظرة عامة على مرض تكون العظم الناقص" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والأمراض العضلية الهيكلية والجلدية . المعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2021 .
↑ ماكنيلي إم إف، دونتشوس بي إن، لافلام إم إيه، هوبكا إم، سادرو سي تي (ديسمبر 2012). "تسلخ الأبهر في مرض تكون العظم الناقص: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة الأشعة الطارئة . 19 (6): 553-556 . doi : 10.1007/s10140-012-1044-1 . PMID 22527359. S2CID 11109481 .
1 2 3 4 لوماورو أ، بوتشينتيستا س، رومي م، دانجيلو إم جي، بيدوتي أ، توركوني إيه سي، أليفيرتي أ (27 أبريل 2012). "تشوهات القفص الصدري تُغير عمل عضلات التنفس ووظيفة جدار الصدر لدى مرضى هشاشة العظام الشديدة" . PLOS ONE . 7 (4) e35965. Bibcode : 2012PLoSO...735965L . doi : 10.1371/journal.pone.0035965 . PMC 3338769. PMID 22558284 .
1 2 3 4 5 6 والاس إم جيه، كروز آر دبليو، شاه إس إيه (فبراير 2017). "العمود الفقري لدى مرضى هشاشة العظام". مجلة الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام . 25 (2): 100-109 . doi : 10.5435/JAAOS-D-15-00169 . PMID 28009707 .
↑ شابيرو جيه آر، سبونسيلر بي دي (23 أغسطس 2005). "10- مرض تكون العظم الناقص". في كليريكوبر إم، سيريس إي إس، ماكلونج إم (محررون). دليل العظام والمعادن: دليل عملي . إلسيفير إنك. ص 45. ISBN 978-0-08-047074-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 20 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2021 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فولكستاد إل، هالد جيه دي، كانوداس-رومو في، غرام جيه، هيرمان إيه بي، لانغدال بي، وآخرون . (ديسمبر ٢٠١٦). "معدل الوفيات وأسبابها لدى مرضى هشاشة العظام: دراسة جماعية وطنية قائمة على السجلات" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . ٣١ (١٢): ٢١٥٩-٢١٦٦ . doi : 10.1002/jbmr.2895 . PMID 27345018. S2CID 32196304 .
1 2 3 4 5 6 ماروم ر، رابنهورست ب م، موريلو ر (أكتوبر 2020). "تكوّن العظم الناقص: تحديث حول السمات السريرية والعلاجات" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 183 (4): R95– R106. doi : 10.1530/EJE-20-0299 . PMC 7694877. PMID 32621590. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2021 .
1 2 3 فان ديك إف إس، سملر أو، إيتش جيه، كوهلر إيه، جيمينيز-إسترادا جيه إيه، برافينبور إن، وآخرون . (نوفمبر 2020). "التفاعل بين KDELR2 وHSP47 كمحدد رئيسي في تكوين العظم الناقص الناجم عن المتغيرات ثنائية الأليلية في KDELR2" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 107 (5): 989-999 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2020.09.009 . اتش دي ال : 1887/3185060 . بمك 7675035 . بميد 33053334 .
1 2 دونوهو م (2020). "العلاج، وأجهزة تقويم العظام، والأجهزة المساعدة لمرض تكون العظم الناقص" . في: كروز ر. و. (محرر). تكون العظم الناقص . دار نشر سبرينغر الدولية. ص 21-37 . doi : 10.1007/978-3-030-42527-2_3 . ISBN 978-3-030-42526-5. S2CID 219518604 . {{cite book}}تم |work=تجاهله ( مساعدة )
↑ "ما يحتاج المصابون بهشاشة العظام إلى معرفته عن هشاشة العظام" . المركز الوطني لموارد هشاشة العظام وأمراض العظام ذات الصلة . المعاهد الوطنية للصحة . نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2021 .
1 2 إسبوزيتو ب، والاس إم جيه (2020)، "الإدارة الجراحية لعظم الفخذ والركبة في مرض تكون العظم الناقص"، في كروز آر دبليو (محرر)، مرض تكون العظم الناقص: دليل قائم على الحالات لاتخاذ القرارات الجراحية والرعاية ، دار نشر سبرينغر الدولية، الصفحات 147-182 ، doi : 10.1007/978-3-030-42527-2_10 ، ISBN 978-3-030-42527-2، S2CID 219515805
↑ هارينغتون ج، سوتشيت إي، هوارد أ (ديسمبر 2014). "تحديث حول تقييم وعلاج مرض تكون العظم الناقص". عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . 61 (6): 1243-1257 . doi : 10.1016/j.pcl.2014.08.010 . PMID 25439022 .
1 2 شيفرل جي، شوت إيه إم، فونتانج إي، شارين جي إي، لينا-جراناد جي، دوبوف إف، وآخرون . (فبراير 2006). "تأثيرات أليندرونات الفموي على كثافة العظام لدى المرضى البالغين المصابين بتكوّن العظم الناقص: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل لمدة 3 سنوات" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 21 (2): 300-306 . doi : 10.1359/JBMR.051015 . PMID 16418786. S2CID 34089615 .
1 2 3 سوبرامانيان إس، فيسواناثان في كيه (2021). هشاشة العظام . ستات بيرلز. PMID 30725642. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 30 يوليو 2019 . {{cite book}}تم |website=تجاهله ( مساعدة ) آخر تحديث: 3 فبراير 2019.
ليندال ك ، أستروم إي، روبين سي جيه، غريغليونين جي، مالمغرين بي، ليونغرين أو، كيندمارك أ (أغسطس 2015). " علم الأوبئة الوراثي، والانتشار، وارتباطات النمط الجيني بالنمط الظاهري في السكان السويديين المصابين بتكوّن العظم الناقص" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 23 (8): 1042-1050 . doi : 10.1038/ejhg.2015.81 . PMC 4795106. PMID 25944380 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ رودريغيز سيلين م، كروجر ك م، كوديل أ، ناغاماني س س، هاريس ج ف، سميث ب أ (١١ سبتمبر ٢٠٢٠). "دراسة متعددة المراكز حول تثبيت العظام داخل النخاع في مرض تكون العظم الناقص" . مجلة JB & JS مفتوحة الوصول . ٥ (٣) e20.00031. doi : 10.2106/JBJS.OA.20.00031 . PMC 7489747. PMID 32984750 .
1 2 كيلي إي بي (2012). موسوعة علم الوراثة البشرية والأمراض . ABC-CLIO. ص 613. ISBN 978-0-313-38713-5تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
1 2 3 4 5 6 دانغ دو، أ.ن.، ماريني، ج.س. (27 يناير 2021). "تكوّن العظم الناقص" . في: كاري، ج.س.، كاسيدي، س.ب.، باتاليا، أ.، فيسكوشيل، د. (محررون). إدارة كاسيدي وألانسون للمتلازمات الوراثية . جون وايلي وأولاده. الصفحات 683-705 . ISBN 978-1-119-43267-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2021 .
↑ جونسون إم تي، موريسون إس، هيجر إس، موني إس، بايرز بي إتش، روبن إن إتش (فبراير 2002). " يُعزى أحد أنواع مرض تكون العظم الناقص من النوع الرابع المصحوب بحداب قابل للشفاء إلى طفرة جديدة في جين COL1A2" . مجلة علم الوراثة الطبية . 39 (2): 128-132 . doi : 10.1136/jmg.39.2.128 . PMC 1735034. PMID 11836364 .
↑ عطا، إ.، إقبال، ف.، لون، س. و.، وآخرون . (2014). "تأثير العلاج الوريدي بالباميدرونات لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" ( ملف PDF) . مجلة كلية الأطباء والجراحين في باكستان . 24 (9). كراتشي: 653-657 . PMID 25233970. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 17 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2023 .
↑ كابرال وآخرون (مايو 2005). "الطفرات القريبة من الطرف الأميني للكولاجين ألفا 1(I) تسبب متلازمة تكون العظم الناقص/إهلرز-دانلوس المشتركة عن طريق التدخل في معالجة الببتيد الأميني الأولي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (19): 19259-19269 . doi : 10.1074/jbc.m414698200 . PMID 15728585 .
↑ راسموسن، إس. أ. (2 ديسمبر 2020). "متلازمة تكوّن العظم الناقص ومتلازمة إهلرز-دانلوس 1؛ OIEDS1" . الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان . جامعة جونز هوبكنز . 619115. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2021 .
باترسون ، سي آر، مونك، إي إيه، ماكاليون، إس جيه (أبريل 2001). " ما مدى شيوع ضعف السمع في مرض تكون العظم الناقص؟" . مجلة طب الحنجرة والأذن . 115 (4): 280-282 . doi : 10.1258/0022215011907442 (غير نشط في 5 مايو 2026). PMID 11276328. S2CID 12303464. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2021 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )
↑ فيرنيك د (2 نوفمبر 2005). "قضايا هشاشة العظام: فقدان السمع" . مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2018 .
↑ سانتوس ف، ماكول أ.أ، تشين و، ميرشانت س (ديسمبر 2012). "أمراض الأذن في مرض تكون العظم الناقص" . طب الأذن وعلم الأعصاب . 33 (9): 1562-1566 . doi : 10.1097/MAO.0b013e31826bf19b . PMC 3498599. PMID 22996160 .
1 2 بيليون جيه بي، فيرنيك دي، شابيرو جيه (14 ديسمبر 2011). "فقدان السمع في مرض تكون العظم الناقص: الخصائص واعتبارات العلاج" . مجلة البحوث الجينية الدولية . 2011 983942. هنداوي . doi : 10.4061/2011/983942 . PMC 3335494. PMID 22567374 .
↑ كوريلا ك، غرينمان ر، يوهانسون ر، كايتيلا إ (يوليو 2000). " فقدان السمع لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" . المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 159 (7): 515-519 . doi : 10.1007/s004310051322 . PMID 10923226. S2CID 8729406. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2021 .
↑ بيليون جيه بي، شابيرو جيه (سبتمبر 2008). "النتائج السمعية في مرض تكون العظم الناقص". مجلة الأكاديمية الأمريكية لعلم السمع . 19 (8): 595-601 . doi : 10.3766/jaaa.19.8.3 . PMID 19323351 .
1 2 خندانبور ن، كونولي دي جيه، راغافان أ، غريفيثس بي دي، هوغارد ن (1 ديسمبر 2012). "تشوهات الجمجمة والعمود الفقري والمضاعفات العصبية لمرض تكون العظم الناقص: نظرة عامة على التصوير". Radiographics . 32 (7): 2101-2112 . doi : 10.1148/rg.327125716 . PMID 23150860 .
^ توركالج م، ميرانوفيتش الخامس، لوليتش-يورجيفيتش ر، جيرجا جوراسكي ر، بريموراك د (25 سبتمبر 2017). "المضاعفات القلبية التنفسية لدى مرضى تكون العظم الناقص" . طب الأطفال الكرواتيكي . 61 (3): 106-111 . دوى : 10.13112/pc.517 . ISSN 1330-1403 . مؤرشفة من الأصلي في 20 سبتمبر 2021 . تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .
^ فيولاس ف، فاسير إف، حمدي آر، دوهايم إم، جلوريوكس إف إتش (سبتمبر 2002). “نتوء الحقي في تكون العظم الناقص”. مجلة جراحة العظام للأطفال . 22 (5): 622-625 . دوى : 10.1097/01241398-200209000-00010 . بميد 12198464 . S2CID 37895736 .
1 2 لي جيه إتش، غامبل جيه جي، مور آر إي، رينسكي إل إيه (سبتمبر 1995). "مشاكل الجهاز الهضمي لدى مرضى هشاشة العظام من النوع الثالث". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 77 (9): 1352-1356 . doi : 10.2106/00004623-199509000-00010 . PMID 7673285 .
1 2 3 4 5 6 سيلنس، د.و.، سين، أ.، دانكس، د.م. (أبريل 1979). "التغاير الجيني في مرض تكون العظم الناقص" . مجلة علم الوراثة الطبية . 16 (2): 101-116 . doi : 10.1136/jmg.16.2.101 . PMC 1012733. PMID 458828 .
1 2 3 4 5 فان دايك إف إس، بالز جي، فان راين آر آر، نيكلز بي جي، كوبين جي إم (1 يناير 2010). " إعادة النظر في تصنيف مرض تكون العظم الناقص" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 53 (1): 1-5 . doi : 10.1016/j.ejmg.2009.10.007 . PMID 19878741. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2021. في عام 1979 ، اقترح سيلنس تصنيفًا لمرض تكون العظم الناقص (OI) إلى الأنواع الأول والثاني والثالث والرابع. في عامي 2004 و2007، تم توسيع هذا التصنيف ليشمل الأنواع من الخامس إلى الثامن نظرًا لخصائص سريرية مميزة و/أو طفرات جينية مسببة مختلفة.
1 2 3 4 5 6 ماريني جيه سي، بليسيت إيه آر (أغسطس 2013). "جينات جديدة في نمو العظام: ما الجديد في مرض تكون العظم الناقص" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 98 (8): 3095-3103 . doi : 10.1210/jc.2013-1505 . PMC 3733862. PMID 23771926 .
↑ ماكوسيك، ف. أ.، وهاموش، أ. (23 أكتوبر 2018). "مرض تكون العظم الناقص، النوع الأول؛ OI1" . الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان . جامعة جونز هوبكنز . 166200. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2021 .
1 2 3 4 5 فان ديك إف إس، كوبين جي إم، كريمينجاد إيه، موجيري إيه، نيكلز بي جي، فان راين آر آر، بالس جي (ديسمبر 2011). "تكون العظم الناقص: مراجعة مع الأمثلة السريرية" . علم المتلازمات الجزيئية . 2 (1): 1– 20. دوي : 10.1159/000332228 . بمك 3343766 . بميد 22570641 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 فان دايك إف إس، سيلنس دي أو (يونيو 2014). "تكوّن العظم الناقص: التشخيص السريري، والتسمية، وتقييم الشدة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 164أ (6): 1470-1481 . doi : 10.1002/ajmg.a.36545 . PMC 4314691. PMID 24715559 .
١ ٢ ٣ ٤ ستاينر آر دي، بيبين إم جي، بايرز بي إتش، باجون آر إيه، بيرد تي دي، دولان سي آر، ستيفنز كيه، آدم إم بي (٦ مايو ٢٠٢١). " تكوّن العظم الناقص COL1A1/2 ". في آدم إم بي، أردينجر إتش إتش، باجون آر إيه، وآخرون (محررون). GeneReviews [ إنترنت ] . جامعة واشنطن، سياتل. PMID ٢٠٣٠١٤٧٢. مؤرشف من الأصل في ١٨ يناير ٢٠١٧. تم الاسترجاع في ٢٦ أغسطس ٢٠٢١ .
1 2 شابيرو جيه آر، ليتمان سي، غروفر إم، لو جيه تي، ناغاماني إس سي، داوسون بي سي، وآخرون . (يوليو 2013). " التنوع الظاهري لمرض تكون العظم الناقص من النوع الخامس الناتج عن طفرة في جين IFITM5" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 28 (7): 1523-1530 . doi : 10.1002/jbmr.1891 . PMC 3688672. PMID 23408678 .
1 2 3 غلوريو إف إتش، راوخ إف، بلوتكين إتش، وارد إل، ترافيرز آر، رافلي بي، وآخرون . (سبتمبر 2000). "النوع الخامس من مرض تكون العظم الناقص: شكل جديد من أمراض هشاشة العظام". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 15 (9): 1650-1658 . doi : 10.1359/jbmr.2000.15.9.1650 . PMID 10976985. S2CID 13748803 .
↑ رود أ (26 مارس 2016). "جوردان وايلي: 'من المستحيل تحقيق الكمال. يجب أن تكون على طبيعتك لأن أحدهم سيجدك جذابًا'"" . صحيفة التايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0140-0460 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2022. "
↑ هارفي ك (6 مارس 2015). " نجم مسلسل The Middle يقول إنه لا بأس أن تكون مهووسًا بالدراسة" . ستاف . نيوزيلندا: ستاف المحدودة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2018 .
↑ "Schauspieler und Kämpfer für Behindertenrechte: Peter Radtke ist tot" [ توفي الممثل والناشط في مجال حقوق الإعاقة بيتر رادتك ] . دير شبيجل (في المانيا). 30 نوفمبر 2020. ISSN 2195-1349 . تم الاسترجاع في 26 مارس 2022 .
↑ "تيريزيا هايدلماير" . Behinderte Menschen in Not (بالألمانية النمساوية). مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2022 .
1 2 سينغر آر بي، أوغستون إس إيه، باترسون سي آر (2001). "معدل الوفيات في أنواع مختلفة من مرض تكون العظم الناقص". مجلة طب التأمين . 33 (3): 216-220 . PMID 11558400 .
↑ "مرض تكون العظم الناقص: أنواعه وأعراضه وعلاجه" . كليفلاند كلينك . 5 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2021 .
1 2 بازل د، شتاينر ر.د. (يونيو 2009). "تكوّن العظم الناقص: نتائج حديثة تلقي ضوءًا جديدًا على هذه الحالة التي كانت مفهومة جيدًا" ( ملف PDF) . علم الوراثة في الطب . 11 (6): 375-385 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181a1ff7b . PMID 19533842. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2021 .
↑ نادار ر، ساراف ف، هوغلر و، ديساي م، شو ن (31 يوليو 2019). "محددات البقاء على قيد الحياة في مرض تكون العظم الناقص من النوع الثاني" . ملخصات العظام . 7 : 31. doi : 10.1530/boneabs.7.P31 . ISSN 2052-1219 . S2CID 208412310. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2021 .
↑ زيزا د، شبير أ، ماستري م، سوزوكي ج، لي ت (نوفمبر 2009). "يُصلح عامل نمو بطانة الأوعية الدموية العضلي القلبَ المُصابَ بالقصور: دور عوامل النمو المُشتقة من المُضيف وتعبئة الخلايا السلفية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 297 (5): R1503– R1515 . doi : 10.1152/ajpregu.00227.2009 . PMC 2777764. PMID 19759338 .
↑ بن عمر، آي إم، غلوريو، إف إتش، راوخ، إف (6 سبتمبر 2011). "الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري في مرض تكون العظم الناقص السائد المتنحي" . مجلة هشاشة العظام . 2011 540178. doi : 10.4061/2011/540178 . PMC 3170785. PMID 21912751. على سبيل المثال، قد يحدث أن يُشخَّص الجنين بمرض تكون العظم الناقص من النوع الثاني، وهو الشكل المميت، عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية قبل الولادة، ولكن بعد الولادة يتبين أنه أقل تأثرًا مما كان يُعتقد في البداية ، ويُعاد تصنيفه في النهاية على أنه من النوع الثالث أو حتى النوع السادس، إذا تم البدء في إدارة مناسبة في وقت مبكر.
↑ جورجيسكو إي، فلاد سي، جافريليو تي إس، دان إس، بارفان إيه إيه (يونيو 2013). "العلاج الجراحي في مرض تكون العظم الناقص - خبرة 10 سنوات" . مجلة الطب والحياة . 6 (2): 205-213 . PMC 3725451. PMID 23904885 .
↑ تشين هـ (2006). "الوجه المثلث" . أطلس التشخيص والاستشارة الوراثية . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 771. ISBN 978-1-58829-681-8تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 8 يونيو 2013.
1 2 جونسون إم تي، موريسون إس، هيجر إس، موني إس، بايرز بي إتش، روبن إن إتش (فبراير 2002). "يُعزى أحد أنواع مرض تكون العظم الناقص من النوع الرابع، المصحوب بحداب قابل للشفاء، إلى طفرة جديدة في جين COL1A2" . مجلة علم الوراثة الطبية . 39 (2): 128-132 . doi : 10.1136/jmg.39.2.128 . PMC 1735034. PMID 11836364. يُعدّ بياض العين الأزرق الباهت المستمر غير شائع في مرض تكون العظم الناقص من النوع الرابع، ولكنه قد يُلاحظ لدى ما يصل إلى 10% من المصابين.
1 2 3 تشو تي جيه، لي كي إي، لي إس كيه، سونغ إس جيه، كيم كيه جيه، جيون دي، وآخرون . (أغسطس 2012). "طفرة متكررة واحدة في منطقة 5'-UTR من جين IFITM5 تسبب مرض تكون العظم الناقص من النوع الخامس" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 91 (2): 343-348 . doi : 10.1016/j.ajhg.2012.06.005 . PMC 3415533. PMID 22863190 .
↑ كاو واي جيه، وي زد، تشانغ إتش، تشانغ زد إل (12 يونيو 2019). "توسيع النطاق السريري لمرض تكون العظم الناقص من النوع الخامس: 13 مريضًا إضافيًا ومراجعة" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 10 375. doi : 10.3389/fendo.2019.00375 . PMC 6581704. PMID 31244780 .
↑ بريزولا إي، ماتوس إي بي، فيراري جيه، فريري بي أو، جيرمر آر، ليرينا جيه سي، فيليكس تي إم (أكتوبر 2015). "التوصيف السريري والجزيئي لمرض تكون العظم الناقص من النوع الخامس" . علم المتلازمات الجزيئية . 6 (4): 164-172 . doi : 10.1159/000439506 . PMC 4662268. PMID 26648832 .
1 2 موريلو ر، بيرتين ت ك، تشين ي، هيكس ج، توناشيني ل، مونتيكون م، وآخرون . (أكتوبر 2006). "إنزيم CRTAP ضروري لهيدروكسيل البرولين 3، والطفرات تسبب مرض تكون العظم الناقص المتنحي" . مجلة Cell . 127 (2): 291-304 . doi : 10.1016/j.cell.2006.08.039 . PMID 17055431. S2CID 8123837 .
↑ بارنز إيه إم، تشانغ دبليو، موريلو آر، كابرال دبليو إيه، وايس إم، إير دي آر، وآخرون . (ديسمبر 2006). " نقص البروتين المرتبط بالغضروف في مرض تكون العظم الناقص المميت المتنحي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (26): 2757-2764 . doi : 10.1056/NEJMoa063804 . PMC 7509984. PMID 17192541 .
↑ كابرال وآخرون (مارس 2007). "نقص بروليل 3-هيدروكسيلاز 1 يسبب اضطرابًا استقلابيًا وراثيًا متنحيًا في العظام يشبه مرض تكون العظم الناقص المميت/الشديد" . مجلة نيتشر جينيتكس . 39 (3): 359-365 . doi : 10.1038/ng1968 . PMC 7510175. PMID 17277775 .
↑ فان ديك FS، نيسبيت IM، زويكسترا EH، نيكلز PG، بيرسما ريال، فراتانتوني سا، وآخرون . (أكتوبر 2009). "طفرات PPIB تسبب تكون العظم الناقص الشديد" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 85 (4): 521-527 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2009.09.001 . بمك 2756556 . بميد 19781681 .
↑ كريستيانسن، هـ. إي.، شوارز، يو.، بيوت، إس. إم.، السويد، أ.، البلوي، م.، الراشد، إس.، وآخرون . (مارس 2010). "التماثل الجيني لطفرة خاطئة في جين SERPINH1، الذي يرمز لبروتين HSP47 المرافق للكولاجين، يؤدي إلى مرض تكون العظم الناقص المتنحي الشديد" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 86 (3): 389-398 . doi : 10.1016/j.ajhg.2010.01.034 . PMC 2833387. PMID 20188343 .
↑ ألاناي واي، أفايجان إتش، كاماتشو إن، أوتين جي إي، بودوروغلو كيه، أكتاش دي، وآخرون . (أبريل 2010). "الطفرات في الجين المشفر لبروتين الشبكة الإندوبلازمية الخشنة FKBP65 تسبب مرض تكون العظم الناقص المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 86 (4): 551-559 . doi : 10.1016/j.ajhg.2010.02.022 . PMC 2850430. PMID 20362275 .
↑ سام جيه إي ، دارمالينغام إم (2017). "تكوّن العظم الناقص" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 21 (6): 903-908 . doi : 10.4103/ijem.IJEM_220_17 . PMC 5729682. PMID 29285457 .
↑ شابيرو جيه آر (2014). "التصنيف السريري والجيني لمرض تكون العظم الناقص وعلم الأوبئة". مرض تكون العظم الناقص . إلسيفير. ص 15-22 . doi : 10.1016/b978-0-12-397165-4.00002-2 . ISBN 978-0-12-397165-4.
1 2 سام جيه إي، دارمالينغام إم (1 نوفمبر 2017). " تكوّن العظم الناقص" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 21 (6): 903-908 . doi : 10.4103/ijem.IJEM_220_17 . PMC 5729682. PMID 29285457 .
↑ شاهين ر، العزامي أ م، الشمري م ج، فقيه ه، الهاشمي ن، موسى ن، وآخرون . (أكتوبر 2012). “دراسة تكوين العظم الناقص المتنحي في شبه الجزيرة العربية تكشف عن موضع جديد محدد بواسطة طفرة TMEM38B”. مجلة علم الوراثة الطبية . 49 (10): 630-635 . دوى : 10.1136/jmedgenet-2012-101142 . بميد 23054245 . S2CID 35542661 .
ليندال ك، أستروم إي، دراغومير أ، سيموينز س، كوك ب، لارسون س، وآخرون (سبتمبر 2018). " التماثل الجيني لكودون التوقف المبكر لجين CREB3L1 في أول حالة من مرض تكون العظم الناقص المتنحي المرتبط بنقص OASIS للبقاء على قيد الحياة في مرحلة الرضاعة" . مجلة العظام . 114 : 268-277 . doi : 10.1016 /j.bone.2018.06.019 . PMID 29936144. S2CID 49406925. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .
↑ كيلر آر بي، تران تي تي، بيوت إس إم، بيبين إم جي، سافاريريان آر، ماكجيليفراي جي، وآخرون (أبريل 2018). "يُسبب متغير CREB3L1 أحادي الأليل وثنائي الأليل مرض تكون العظم الناقص الخفيف والشديد على التوالي" . علم الوراثة في الطب . 20 (4): 411-419 . doi : 10.1038/gim.2017.115 . PMC 5816725. PMID 28817112 .
↑ مندوزا-لوندونو آر، فهيمينيا إس، ماجوسكي جي، تيترو إم، ناداف جي، كانو بي، وآخرون . (يونيو 2015). "تكون العظم الناقص المتنحي الناجم عن طفرات مغلوطة في SPARC" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 96 (6): 979-985 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2015.04.021 . بمك 4457955 . بميد 26027498 .
↑ دويارد م، باكرو س، هوبر س، دي روكو م، غولدنبرغ أ، أغلان م س، وآخرون . (أبريل 2018). " طفرات FAM46A مسؤولة عن مرض تكون العظم الناقص المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي" . مجلة علم الوراثة الطبية . 55 (4). المجلة الطبية البريطانية : 278-284 . doi : 10.1136/jmedgenet-2017-104999 . PMID 29358272. S2CID 4283476. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .
ليندرت يو ، كابرال دبليو إيه، أوسافارات إس، تونغكوبيتش إس، لودين كيه، بارنز إيه إم، وآخرون . (يوليو 2016). "طفرات MBTPS2 تُسبب خللًا في التحلل البروتيني المنظم داخل الغشاء في مرض تكون العظم الناقص المرتبط بالكروموسوم X" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 (1) 11920. Bibcode : 2016NatCo...711920L . doi : 10.1038/ncomms11920 . PMC 4935805. PMID 27380894 .
↑ موسى إس، ياماموتو جي إل، جاربيس إل، كيوب ك، بيليزا-ميريليس أ، مورينو كاليفورنيا، وآخرون . (أكتوبر 2019). "الطفرات الجسدية المتنحية في MESD تسبب تكون العظم الناقص" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 105 (4): 836-843 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2019.08.008 . بمك 6817720 . بميد 31564437 .
1 2 3 4 5 بايرز، بي. إتش.، وبيوت، إس. إم. (15 ديسمبر 2012). "أشكال مرض تكون العظم الناقص المتنحية" . المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 46 (1): 475-497 . doi : 10.1146/annurev-genet-110711-155608 . ISSN 0066-4197 . PMID 23145505 .
↑ هو دوي ب، زيتنيك ل، ماسالو ك، كاندلا إ، برانس إ، ريمان إ، وآخرون . (أغسطس 2016). " تحليل طفرات جيني COL1A1 وCOL1A2 لدى مرضى فيتناميين مصابين بتكوّن العظم الناقص" . علم الجينوم البشري . 10 (1) 27. doi : 10.1186/s40246-016-0083-1 . PMC 4983065. PMID 27519266 .
↑ بالومو تي، فيلاسا تي، لازاريتي-كاسترو إم (ديسمبر 2017). "تكوّن العظم الناقص: التشخيص والعلاج". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 24 (6): 381-388 . doi : 10.1097/MED.0000000000000367 . PMID 28863000. S2CID 4555427 .
^ Valadares ER، Carneiro TB، Santos PM، Oliveira AC، Zabel B (18 يوليو 2014). "ما الجديد في علم الوراثة وتصنيف العظم الناقص؟" . جورنال دي بيدياتريا . 90 (6): 536-541 . دوى : 10.1016/j.jped.2014.05.003 . بميد 25046257 .
1 2 3 فورلينو أ، كابرال و.أ، بارنز أ.م، ماريني ج.س (يونيو 2011). "وجهات نظر جديدة حول مرض تكون العظم الناقص" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 7 (9): 540-557 . doi : 10.1038/nrendo.2011.81 . PMC 3443407. PMID 21670757 .
↑ كوروماني ف، تراجانوسكا ك، ريفادينيرا ف ، أوي ل (4 يونيو 2019). " التطورات الحديثة في علم الوراثة للكسور في هشاشة العظام" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 10337. doi : 10.3389/fendo.2019.00337 . PMC 6559287. PMID 31231309 .
↑ روهرباخ م، جيونتا س (أغسطس 2012). "تكوّن العظم الناقص المتنحي: النتائج السريرية والشعاعية والجزيئية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ج، ندوات في علم الوراثة الطبية . 160ج ( 3): 175-189 . doi : 10.1002/ajmg.c.31334 . PMID 22791419. S2CID 28592112 .
1 2 ماريني جيه سي، رايش إيه، سميث إس إم (أغسطس 2014). "تكوّن العظم الناقص الناتج عن طفرات في جينات غير الكولاجين: دروس في بيولوجيا تكوين العظام" . الرأي الحالي في طب الأطفال . 26 (4): 500-507 . doi : 10.1097/MOP.0000000000000117 . PMC 4183132. PMID 25007323 .
↑ هاناغاتا ن (مارس 2016). " طفرات IFITM5 ومرض تكون العظم الناقص". مجلة استقلاب العظام والمعادن . 34 (2): 123-131 . doi : 10.1007/s00774-015-0667-1 . PMID 26031935. S2CID 3173191 .
1 2 3 بيوت إس إم، بيبين إم جي، شوارز يو، يانغ كيه، سميث جي، بايرز بي إتش (فبراير 2011). "تكرار الإصابة بتكوّن العظم الناقص المميت في الفترة المحيطة بالولادة لدى الأشقاء: تحليل المخاطر بين التوزع الفسيفسائي الأبوي للطفرات السائدة والوراثة المتنحية الجسدية" . علم الوراثة في الطب . 13 (2): 125-130 . doi : 10.1097/GIM.0b013e318202e0f6 . PMID 21239989 .
↑ راوخ ف، غلوريو ف.هـ . (أبريل 2004). "تكوّن العظم الناقص". لانسيت . 363 (9418): 1377-1385 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)16051-0 . PMID 15110498. S2CID 24081895 .
1 2 3 غوتيري أ، أوزيل س، فيسنتيني س، ريدايلي أ، بوهلر إم جيه (أغسطس 2009). "الآليات الجزيئية والمتوسطة لمرض تكون العظم الناقص في ألياف الكولاجين" . مجلة الفيزياء الحيوية . 97 (3): 857-865 . Bibcode : 2009BpJ....97..857G . doi : 10.1016/j.bpj.2009.04.059 . PMC 2718154. PMID 19651044 .
1 2 3 بلاشيتز، ألكسندرا؛ مونتيرو-لوبيز، رودريغو؛ السبكي، تامر أ؛ بركة، مصطفى م؛ عبد الهادي، هالة؛ داوود، هبة؛ مبارك، أميرة؛ السيد، محمد م.ح؛ حماد، مصطفى السبعي؛ ويبرسينكه، جيرالد؛ مالي، ثيودورا؛ هوغلر، فولفغانغ (15 أبريل 2026). "تكوّن العظم الناقص الحاد الناتج عن استبدال متماثل للجليسين في جيني COL1A1 وCOL1A2" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 194 (4): 544-554 . doi : 10.1093/ejendo/lvag064 . PMID 41985044 .
1 2 3 شياو جيه، تشينغ إتش، سيلفا تي، باوم جيه، برودسكي بي (ديسمبر 2011). "طفرات الاستبدال الخاطئ في الكولاجين في مرض تكون العظم الناقص: العواقب البنيوية لاستبدال الجليسين بالألانين في موقع عالي الشحنة" . الكيمياء الحيوية . 50 (50): 10771-10780 . doi : 10.1021/bi201476a . PMC 3292618. PMID 22054507 .
1 2 نيهويس، دبليو إتش، إيستوود، دي إم، ألجروف، جيه، هفيد، آي، وينانز، إتش إتش، بانك، آر إيه، ساكرز، آر جيه (فبراير 2019). " المفاهيم الحالية في مرض تكون العظم الناقص: بنية العظام، والميكانيكا الحيوية، والإدارة الطبية" . مجلة جراحة عظام الأطفال . 13 (1): 1-11 . doi : 10.1302/1863-2548.13.180190 . PMC 6376438. PMID 30838070 .
↑ تاكاغي، م؛ شينوهارا، هـ؛ نارومي، س؛ نيشيمورا، ج؛ هاسيغاوا، ي؛ هاسيغاوا، ت (يوليو 2015). "تكوّن العظم الناقص الحاد الناتج عن استبدال مزدوج للجليسين بالقرب من المنطقة الحلزونية الثلاثية الطرفية الأمينية في جين COL1A2". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 167 (7): 1627-31 . doi : 10.1002/ajmg.a.37051 . PMID 25858481 .
↑ السبكي، ت. أ.، شوقي، ر. م.، صقر، ح. م.، السيد، س. م.، السيد، ن. س.، راغب، س. ج.، جمال، ر. (15 نوفمبر 2017). "نهج منهجي للتقييم الإشعاعي لأمراض العظام الوراثية الشائعة لدى الأطفال: مراجعة مصورة" . مجلة أبحاث جراحة الجهاز العضلي الهيكلي . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID 79825711 .
↑ جيمسون جيه آر، ألبرت سي آي، بوس بي، سميث بي إيه، هاريس جي إف (29 مارس 2013). "التصوير ثلاثي الأبعاد على مستوى الميكرون لشبكة قنوات العظم القشري في مرض تكون العظم الناقص البشري (OI)". في: ويفر جيه بي، مولثين آر سي (محرران). التصوير الطبي 2013: التطبيقات الطبية الحيوية في التصوير الجزيئي والبنيوي والوظيفي . المجلد 8672. الجمعية الدولية للبصريات والضوئيات. الصفحات 86721L. doi : 10.1117/12.2007209 . S2CID 13876569. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 26 أغسطس 2020 .
↑ ويستغرين م، غوثرستروم س (سبتمبر 2015). "زراعة الخلايا الجذعية قبل الولادة - خيار واقعي لعلاج مرض تكون العظم الناقص؟". التشخيص قبل الولادة . 35 (9): 827-832 . doi : 10.1002/pd.4611 . PMID 25962526. S2CID 10640427 .
1 2 3 بيبين إم جي، بايرز بي إتش (ديسمبر 2015). "ما يجب على كل أخصائي علم الوراثة السريرية معرفته حول اختبار هشاشة العظام في حالات الاشتباه في إساءة معاملة الأطفال". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ج، ندوات في علم الوراثة الطبية . 169 (4): 307-313 . doi : 10.1002/ajmg.c.31459 . PMID 26566591. S2CID 26045033 .
↑ كاستانيدا ر (25 أكتوبر 2005). "آباء يحصلون على مليون دولار في قضية إساءة معاملة كاذبة" . واشنطن بوست . ISSN 0190-8286 . تاريخ الاسترجاع: 4 فبراير 2022 .
١ ٢ "ما هو مرض تكون العظم الناقص؟ حقائق سريعة: سلسلة منشورات سهلة القراءة للجمهور" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل وأمراض العضلات والعظام والجلد. نوفمبر ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٨ أكتوبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠١٦ .
↑ سويزي تي، ريف بي بي، هارت تي إس، فلور إم كيه، دولار سي إم، جيليس إيه بي، توسي إل إل (فبراير 2019). "إدماج منظور المريض في دراسة أمراض العظام النادرة: رؤى من مجتمع هشاشة العظام" . مجلة هشاشة العظام الدولية . 30 (2): 507-511 . doi : 10.1007/s00198-018-4690-7 . PMC 6449303. PMID 30191258 .
↑ غلوريو إف إتش، بيشوب إن جيه، بلوتكين إتش، شابو جي، لانوي جي، ترافيرز آر (أكتوبر 1998). " الإعطاء الدوري للباميدرونات للأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص الشديد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (14): 947-952 . doi : 10.1056/NEJM199810013391402 . PMID 9753709. S2CID 19316414 . النص الكامل مجاناً
↑ ديميجليو إل إيه، بيكوك إم (يناير 2006). "تجربة سريرية لمدة عامين للأليندرونات الفموي مقابل الباميدرونات الوريدي لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 21 (1): 132-140 . doi : 10.1359/JBMR.051006 . PMID 16355282. S2CID 12996685 .
↑ بيشوب ن، أدامي س، أحمد س ف، أنطون ج، أروندل ب، بورين س ب، وآخرون . (أكتوبر 2013). " ريزيدرونات لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . لانسيت . 382 (9902): 1424-1432 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)61091-0 . PMID 23927913. S2CID 25559791 .
↑ وارد إل إم، راوخ إف (أكتوبر 2013). "البيسفوسفونات الفموية لعلاج هشاشة العظام لدى الأطفال؟". لانسيت . 382 ( 9902): 1388-1389 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)61531-7 . PMID 23927912. S2CID 5872511 .
مينا بي إل، بانيغراهي آي، مارواها آر كيه ( 1 أكتوبر 2014). "PO- 0077 نقص فيتامين د لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" . أرشيف أمراض الطفولة . 99 (ملحق 2): A275. doi : 10.1136/archdischild-2014-307384.747 . ISSN 0003-9888 . S2CID 72491188. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2021 .
1 2 إدوارد ت، غلوريو إف إتش، راوخ إف (أكتوبر 2011). "مؤشرات وعوامل ارتباط حالة فيتامين د لدى الأطفال والمراهقين المصابين بتكوّن العظم الناقص" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 96 (10): 3193-3198 . doi : 10.1210/jc.2011-1480 . PMID 21832107 .
↑ زامبرانو إم بي، بريزولا إي، بينهيرو بي، فانز إيه بي، ميلو إي دي، فيليكس تي إم (18 مايو 2016). "دراسة محددات حالة فيتامين د لدى مرضى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 35 (4): 339-345 . doi : 10.1080/07315724.2015.1057776 . PMID 26709914. S2CID 45930763 .
↑ روتشيلد إل، غويلر جيه كيه، فورونوف بي، بارابانوفا إيه، سميث بي (نوفمبر 2018). "التخدير لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص: مراجعة استرجاعية لسجلات 83 مريضًا و205 عمليات تخدير على مدى 7 سنوات" . تخدير الأطفال . 28 (11): 1050-1058 . doi : 10.1111/pan.13504 . PMID 30295359. S2CID 52929810. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .
↑ هوك جيه بي (2014). "تكوّن العظم الناقص" . في هوك جيه بي، هاش إم، صن إل إس (محررون). دليل التخدير لدى الأطفال . نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم . ISBN 978-0-07-176935-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2021 .
↑ غويلر جيه كيه، روتشيلد إل (2020)، "التخدير وإدارة الألم بعد الجراحة"، في كروز آر دبليو (محرر)، هشاشة العظام: دليل قائم على الحالات لاتخاذ القرارات الجراحية والرعاية ، دار نشر سبرينغر الدولية، الصفحات 111-125 ، doi : 10.1007/978-3-030-42527-2_8 ، ISBN 978-3-030-42527-2، S2CID 219515776
1 2 بيهيرا ب، سانتوشي جيه إيه، جيفاروغيزي إن إم، مينا يو كيه، سيلفاناياغام آر (28 فبراير 2020). "انزياح مسمار تلسكوبي من المشاشة: تقرير حالة مع تحليل للآلية المحتملة" . كيوريوس . 12 ( 2) e7130. doi : 10.7759/cureus.7130 . ISSN 2168-8184 . PMC 7105006. PMID 32257675 .
↑ "المساعدة المالية" . مستشفيات شراينرز للأطفال . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2021. تلتزم مستشفيات شراينرز للأطفال بتقديم رعاية متخصصة للأطفال الذين يعانون من حالات تقويم العظام [...] بغض النظر عن قدرة أسرهم على الدفع.
↑ "رائدة في علاج مرض تكون العظم الناقص (OI)" . شراينرز إنترناشونال . مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2007 .
↑ سوفيلد، هـ. أ.، وميلار، إ. أ. (1 ديسمبر 1959). "تفتيت وإعادة تنظيم وتثبيت تشوهات العظام الطويلة لدى الأطفال باستخدام قضيب نخاعي: تقييم لعشر سنوات". مجلة جراحة العظام والمفاصل . 41 (8): 1371-1391 . doi : 10.2106/00004623-195941080-00001 . ISSN 0021-9355 .
↑ "نظام فاسير-دوفال التلسكوبي للتصوير بالرنين المغناطيسي" . بيغا ميديكال . لافال، كيبيك . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 15 أغسطس 2021 .
1 2 ستيريان أ، بالانيسكو ر، باربيليان أ، أوليتشي أ (2015). "تثبيت العظام في مرض تكون العظم الناقص: التثبيت التلسكوبي مقابل التثبيت غير التلسكوبي" . مجلة الطب والحياة . 8 (4): 563-565 . PMC 4656972. PMID 26664490 .
1 2 فراسير إف، دوفال بي، بالي دي (2021). "تقنية جراحة نظام فاسير-دوفال التلسكوبي داخل النخاع" (ملف PDF) . بيغا ميديكال . لافال، كيبيك . FD-ST-EN مراجعة K. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 15 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2021 .
↑ بيليا سي إم، نوكس جيه بي (1 يناير 2020). "دمج الفقرات لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص: دراسة مقارنة استرجاعية على مستوى الدولة على مدى 12 عامًا". الممارسة الحالية في جراحة العظام . 31 (1): 72-75 . doi : 10.1097/BCO.0000000000000805 . ISSN 1940-7041 . S2CID 209229412 .
↑ زاني أ، فورد-آدامز م، راتكليف م، بيفان د، إنج ت هـ، ديساي أ (يناير 2017). "جراحة إنقاص الوزن تُحسّن جودة الحياة لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" . جراحة السمنة والأمراض ذات الصلة . 13 (1). إلسيفير : 41-44 . doi : 10.1016 / j.soard.2015.11.029 . PMC 5965274. PMID 26948942 .
↑ سيملر أو، فريكه أو، فيزيروغلو ك، ستارك سي، شوناو إي (1 يناير 2007). "نتائج أولية حول الحركة بعد التعرض للاهتزاز لكامل الجسم لدى الأطفال والمراهقين غير القادرين على الحركة". مجلة التفاعلات العضلية الهيكلية والعصبية . 7 (1): 77-81 . PMID 17396011 .
1 2 بيريا م، عباس ف م، مظفر س، أحمدي ر (يوليو 2012). " تكوين العاج الناقص المصاحب لتكوين العظم الناقص" . مجلة أبحاث طب الأسنان . 9 (4): 489-494 . PMC 3491340. PMID 23162594 .
1 2 3 4 بليث ج (18 ديسمبر 2020). "إعادة التدوير تؤتي ثمارها لشركة ميريو" . تقييم فانتاج . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2021 .
↑ ديلغادو-كالي ج، ساتو أي واي، بيليدو ت (مارس 2017). " دور وآلية عمل السكليروستين في العظام" . العظام . 96 : 29-37 . doi : 10.1016/j.bone.2016.10.007 . PMC 5328835. PMID 27742498 .
↑ غلوريو إف إتش، ديفوجيلير جيه بي، دوريغوفا إم، غويمير إس، هيمسلي إس، جاكوب إف، وآخرون . (يوليو 2017). "الأجسام المضادة BPS804 المضادة للسكليروستين لدى البالغين المصابين بتكوّن العظم الناقص المعتدل: نتائج تجربة عشوائية من المرحلة 2أ" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 32 (7): 1496-1504 . doi : 10.1002/jbmr.3143 . hdl : 2078.1/203752 . PMID 28370407. S2CID 4432023 .
↑ أعلنت شركتا ألتراجينيكس وميريو بيوفارما عن تعاون واتفاقية ترخيص لعقار سيتروسوماب لعلاج هشاشة العظام . ألتراجينيكس للأدوية، ١٧ ديسمبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٨ سبتمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٨ سبتمبر ٢٠٢١ .
↑ "دراسة على مرضى بالغين مصابين بالنوع الأول أو الثالث أو الرابع من مرض تكون العظم الناقص، والذين عولجوا بـ BPS804 (ستيرويد)" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . 1 أبريل 2021. NCT03118570 . تاريخ الاطلاع: 18 سبتمبر 2021 .
↑ كوبر م، غريغوريك ل (25 نوفمبر 2019). "سيتروسوماب جاهز للانتقال إلى الدراسات المحورية" . ترينيتي دلتا . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2021 .
↑ هاردي أ (24 سبتمبر 2020). "ميريو سيتروسوماب يحصل على تصنيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الأمراض النادرة لدى الأطفال، وتحديدًا مرض تكون العظم الناقص" . BioTuesdays . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2021 .
↑ "دراسة لتقييم روموسوزوماب لدى الأطفال والمراهقين المصابين بتكوّن العظم الناقص" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 23 يوليو 2021. NCT04545554. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2021 .
↑ من موقع Out of Ignorance (2 سبتمبر 2022). "سهم شركة Ultragenyx: من المرجح أن يستمر مساره الهبوطي" . Seeking Alpha . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2022 .
↑ كاربنتر تي، جولانسكي بي، باروس جيه إس (21 أبريل 2023). "دراسة لتقييم فعالية وسلامة سيتروسوماب لدى المشاركين المصابين بهشاشة العظام" . طب ييل . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2023 .
↑ غرين ر (11 مارس 2012). "مرض هشاشة العظام يجبر الأم على "خيار ليس بالسهل"" . هارتفورد كورانت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2021 .
↑ هوبر تي (6 فبراير 2013). "«لا يتوافق مع الحياة»: رواية أم عن قرارها الصعب بطلب إجهاض في مراحل متأخرة من الحمل تسلط الضوء على جدل «الولادة الحية» . صحيفة ناشيونال بوست . تاريخ الاطلاع: 16 سبتمبر 2021 .
↑ باترسون سي آر، أوغستون إس إيه، هنري آر إم (فبراير 1996). "متوسط العمر المتوقع في مرض تكون العظم الناقص" . المجلة الطبية البريطانية . 312 (7027): 351. doi : 10.1136/bmj.312.7027.351 . PMC 2350292. PMID 8611834 .
↑ بلوتكين هـ (29 فبراير 2016). "علم الوراثة لمرض تكون العظم الناقص" . مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2010.
↑ "2.4: معدل انتشار أمراض العظام" . صحة العظام وهشاشة العظام: تقرير الجراح العام (ملف PDF) . روكفيل، ماريلاند : مكتب الجراح العام للولايات المتحدة ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . 2004. ص 68. WE 225 B71259 2004.
↑ "لجنة هشاشة العظام" . المركز الطبي بجامعة نبراسكا . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2019 .
↑ أبلي س، أرمان أ، أتاي ز، بركات أ، باس س، هاليلوغلو ب، وآخرون . (19 أغسطس 2016). "معدل انتشار مرض تكون العظم الناقص المتنحي في مجموعة تركية والأسباب الوراثية" . ملخصات المؤتمر الأوروبي لعلم وظائف الأعضاء الإنجابية . 86. مجلة Bioscientifica: 131. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2021 .
↑ لوينشتاين إي جيه (مايو 2009). "تكوّن العظم الناقص في مومياء عمرها 3000 عام" . الجهاز العصبي للطفل . 25 (5): 515-516 . doi : 10.1007/s00381-009-0817-7 . PMID 19212769 .
1 2 3 تاينمونت ج (2007). " تاريخ مرض تكون العظم الناقص أو هشاشة العظام: محطات قليلة على طريق يمتد لـ 3000 عام" . مجلة علم الحشرات B. 3 ( 3): 157-173 . PMID 17970442. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2021 .
↑ غرونيفيلد إي (12 نوفمبر 2018). "إيفار العظم" . موسوعة التاريخ العالمي . موسوعة التاريخ القديم المحدودة. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2021 .
↑ لويس ر، لوثا ج، غور أ (8 يناير 2019). "إيفار العظم" . موسوعة بريتانيكا . مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2021 .
^ مالبرانش ن (1688). De la recherche de la vérité (بالفرنسية) ( طبعة 1842). ص. 119 – عبر ويكي مصدر .
↑ إيديلو ب، ندو إي، أسينوبي إي، أوبو هـ، أديمورا ج (مارس 2014). "تكوّن العظم الناقص: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . حوليات البحوث الطبية والصحية . 4 (ملحق 1). الجمعية الطبية النيجيرية : S1– S5 . doi : 10.4103/2141-9248.131683 (غير نشط في 5 مايو 2026). PMC 4083720. PMID 25031897 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )
↑ هيكتوين، ل. (مايو 1903). "دراسة تشريحية لقزم قصير الأطراف، مع إشارة خاصة إلى مرض تكون العظم الناقص وخلل التنسج الغضروفي الجنيني" . المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 125 (5). جي بي ليبينكوت وشركاه : 751-769 . doi : 10.1097/00000441-190305000-00001 . ISBN 978-0-243-38392-4S2CID 71836609. مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2021 . {{cite journal}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
↑ أدير-دايتون، سي. أ. (1912). "أربعة أجيال من المصابين بالتصلب الأزرق" . مجلة طب العيون . 10. لندن: جورج بولمان وأولاده المحدودة: 188-189 . OCLC 1049881577 – عبر أرشيف الإنترنت .
^ فروليك دبليو (1849). Tabulae ad illustrandam الجنينية في الإنسان والثدييات، tam Naturalem quam abnormem — De Vrucht van den Mensch en van de Zoogdieren afgebeeld en beschreven in hare regelmatige en onregelmatige Ontwikkeling [ رسوم توضيحية للتكوين الجنيني البشري والثديي ، طبيعي وغير طبيعي ] (باللاتينية والهولندية). أمستردام: جي إم بي لندنك. ص 562 – 566. OCLC 489920691 . مؤرشفة من الأصلي في 29 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .
1 2 بالجيت ب (يناير 2002). "جوانب من تاريخ مرض تكون العظم الناقص (متلازمة فروليك)" . حوليات التشريح - Anatomischer Anzeiger . 184 (1): 1-7 . doi : 10.1016/S0940-9602(02)80023-1 . PMID 11876477. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2021 .
^ بالجيت ب (2002). "ويليم فروليك ومتلازمة" له " . في Rauschmann MA، Thomann KD، Zichner، L (eds.). Geschichte der Grenzgebiete der Orthopädie . المجلد. 4. هايدلبرغ: دار نشر تيودور ستينكوبف . ص 133 – 144. دوى : 10.1007 / 978-3-642-57510-5_15 . رقم ISBN 978-3-642-57510-5أُرشف من المصدر الأصلي في 8 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2021 .
^ فضفاض ه (1906). "Zur Kenntnis der Osteogenesis Imperfecta Congenita et Tarda (sogenannte idiopathische Osteopsatyrosis)" [ حول الوعي بتكوين العظم الناقص الخلقي والآجل (ما يسمى "هشاشة العظام مجهول السبب") ] . Mitteilungen aus den Grenzgebieten der Medizin und Chirurgie (إرساليات من حدود الطب والجراحة) (بالألمانية). 15 : 161– 207. مؤرشفة من الأصلي في 21 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2021 .
↑ synd/1743 في Whonamedit؟
↑ راسموسن سي، دانكس أ (2010). الحلزون المزدوج، الفرح المزدوج: ديفيد دانكس، أبو علم الوراثة السريرية في أستراليا . كارلتون، فيكتوريا : مطبعة جامعة ملبورن. ص 116. ISBN 978-0-522-85799-3OCLC 906592657. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2021 .
1 2 وارمان إم إل، كورمييه-داير في، هول سي، كراكوف دي، لاكمان آر، ليميرير إم، وآخرون . (مايو 2011). "تصنيف وتصنيف اضطرابات الهيكل العظمي الوراثية: مراجعة 2010" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 155أ ( 5): 943-968 . doi : 10.1002/ajmg.a.33909 . PMC 3166781. PMID 21438135 .
1 2 "مرض تكون العظم الناقص (OI) في كلاب الداشهند" . مختبر علم الوراثة البيطرية بجامعة كاليفورنيا في ديفيس . كلية الطب البيطري بجامعة كاليفورنيا في ديفيس . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2021 .
1 2 "مرض تكون العظم الناقص (OI Dachsund)" . مركز علم الوراثة الحيوانية . شركة جينيراتيو المحدودة. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2018 .
1 2 3 4 إنديرلي، تي. أ.، بيرتش، إس. آر.، تمبليت، جيه. إن.، كاريرو، أ. (سبتمبر 2016). "نماذج حيوانية لمرض تكون العظم الناقص: تطبيقات في البحوث السريرية" . مجلة البحوث والمراجعات في جراحة العظام . 8 : 41-55 . doi : 10.2147 /ORR.S85198 . PMC 6209373. PMID 30774469 .
↑ سابان ج، زوسمان م أ، هافي ر، باتواردهان أ ج، شنايدر ج ب، كينغ د (ديسمبر 1996). " تُظهر الفئران غير المتجانسة oim شكلاً خفيفاً من مرض تكون العظم الناقص" . مجلة العظام . 19 (6): 575-579 . doi : 10.1016/S8756-3282(96)00305-5 . PMID 8968022. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2021 .

روابط خارجية

"نظرة عامة على مرض تكون العظم الناقص" . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية، مركز الموارد الوطني، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 8 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2017.

[30] كما تسبب طفرة واحدة في جين هشاشة العظام متلازمة إهلرز-دانلوس المركبة: "OIEDS1". ( كابرال وآخرون ، 2005 ، راسموسن، 2020 )

[OMIMNote-47] 1 2 عندما لا يتم ذكر السنة، يكون OMIM هو المصدر.

[50] للاطلاع على مراجع الجينات الخاصة بأنواع OI VII+ ، انظر مدخل الأنواع في § الأنواع المحددة وراثيًا .

[54] لم يتم تحديد السبب الجيني حتى عام 2012. ( تشو وآخرون، 2012 )

[Shapiro2014-1] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 Shapiro JR, Byers PH, Glorieux FH, Sponseller PD (2014). Osteogenesis imperfecta: a Translational approach to his hisply bone disease ( 2nd ed .). لندن: دار النشر إلسيفير . رقم الكتاب المعياري الدولي 978-0-12-397165-4. OCLC 876364090 .

[Roger1983-2] 1 2 3 4 روجر إس، فرانسيس إم جيه، هوتون جي آر (1983). متلازمة هشاشة العظام: تكون العظم الناقص . لندن: باتروورث-هاينمان . ص 4. ISBN 978-0-407-00211-1. OCLC 9784850 .

[Davel1956-3] 1 2 3 4 5 دافيل جي جي، فيشاردت تي، فان دير سبوي دي (أكتوبر 1956). "تكون العظم الناقص" . أرشيف المرض في مرحلة الطفولة . 31 (159): 346-353 . دوى : 10.1136 / adc.31.159.346 . بمك 2011939 . بميد 13363481 .

[pronunciation-4] 1 2
"تكوين العظام" . قاموس ليكسيكو الإنجليزي البريطاني . مطبعة جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2021."تكوّن العظم الناقص" . قاموس ليكسيكو الإنجليزي البريطاني . مطبعة جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2021.
"تكوين العظام" . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871. تاريخ الاسترجاع: 23 أغسطس 2021 . "تكوّن العظم الناقص" . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871. تاريخ الاسترجاع: 23 أغسطس 2021 .

[mwDDE] "تكوين العظام" . قاموس ليكسيكو الإنجليزي البريطاني . مطبعة جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2021."تكوّن العظم الناقص" . قاموس ليكسيكو الإنجليزي البريطاني . مطبعة جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2021.

[mwDEI] "تكوين العظام" . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871. تاريخ الاسترجاع: 23 أغسطس 2021 . "تكوّن العظم الناقص" . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871. تاريخ الاسترجاع: 23 أغسطس 2021 .

[Rowe2008-5] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 رو ، د. و. (2008). "تكوّن العظم الناقص". مبادئ بيولوجيا العظام ( الطبعة الثالثة). أمستردام: إلسيفير . الصفحات 1511-1531 . ISBN 978-0-12-373884-4. OCLC 267135745 . يُعدّ تكوين العاج الناقص (DI) أكثر شيوعًا في النوعين الثالث والرابع من مرض تكون العظم الناقص، وبشكل عام، يؤثر على حوالي 15٪ من مرضى تكون العظم الناقص من بين الأنماط الظاهرية المختلفة.

[Zhytnik2019-6] 1 2 3 4 5 6 زيتنيك إل، ماسالو ك، دوي بي إتش، باشينكو أ، خميزوف إس، ريمان إي، وآخرون . (مارس 2019). "الطفرات المرضية الجديدة والموروثة في مرض تكون العظم الناقص المرتبط بالكولاجين" . علم الوراثة الجزيئية والطب الجينومي . 7 (3) e559. doi : 10.1002/mgg3.559 . PMC 6418448. PMID 30675999 .

[Phi2016-7] 1 2 3 4 دوان ك، فيليبي سي إيه، شتاينر آر دي، بازل دي (أكتوبر 2016). "العلاج بالبيسفوسفونات لمرض تكون العظم الناقص" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (10) CD005088. doi : 10.1002/14651858.CD005088.pub4 . PMC 6611487. PMID 27760454 .

[Forlino2016-8] 1 2 3 4 5 فورلينو أ، ماريني جيه سي (أبريل 2016). "تكوّن العظم الناقص" . لانسيت . 387 (10028): 1657-1671 . doi : 10.1016/S0140-6736(15)00728- X . PMC 7384887. PMID 26542481 .

[GHR2016-9] 1 2 3 4 "مرض تكون العظم الناقص" . مرجع علم الوراثة المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، المعاهد الوطنية للصحة . 18 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 15 أغسطس 2021 .

[NIH2015-10] 1 2 3 4 5 6 7 8 لي ب، كراكوف د (يوليو 2019). "نظرة عامة على مرض تكون العظم الناقص" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والأمراض العضلية الهيكلية والجلدية . المعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2021 .

[11] ماكنيلي إم إف، دونتشوس بي إن، لافلام إم إيه، هوبكا إم، سادرو سي تي (ديسمبر 2012). "تسلخ الأبهر في مرض تكون العظم الناقص: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة الأشعة الطارئة . 19 (6): 553-556 . doi : 10.1007/s10140-012-1044-1 . PMID 22527359. S2CID 11109481 .

[LoMauro2012-12] 1 2 3 4 لوماورو أ، بوتشينتيستا س، رومي م، دانجيلو إم جي، بيدوتي أ، توركوني إيه سي، أليفيرتي أ (27 أبريل 2012). "تشوهات القفص الصدري تُغير عمل عضلات التنفس ووظيفة جدار الصدر لدى مرضى هشاشة العظام الشديدة" . PLOS ONE . 7 (4) e35965. Bibcode : 2012PLoSO...735965L . doi : 10.1371/journal.pone.0035965 . PMC 3338769. PMID 22558284 .

[Wallace2017-13] 1 2 3 4 5 6 والاس إم جيه، كروز آر دبليو، شاه إس إيه (فبراير 2017). "العمود الفقري لدى مرضى هشاشة العظام". مجلة الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام . 25 (2): 100-109 . doi : 10.5435/JAAOS-D-15-00169 . PMID 28009707 .

[14] شابيرو جيه آر، سبونسيلر بي دي (23 أغسطس 2005). "10- مرض تكون العظم الناقص". في كليريكوبر إم، سيريس إي إس، ماكلونج إم (محررون). دليل العظام والمعادن: دليل عملي . إلسيفير إنك. ص 45. ISBN 978-0-08-047074-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 20 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2021 .

[Folkestad2016-15] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فولكستاد إل، هالد جيه دي، كانوداس-رومو في، غرام جيه، هيرمان إيه بي، لانغدال بي، وآخرون . (ديسمبر ٢٠١٦). "معدل الوفيات وأسبابها لدى مرضى هشاشة العظام: دراسة جماعية وطنية قائمة على السجلات" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . ٣١ (١٢): ٢١٥٩-٢١٦٦ . doi : 10.1002/jbmr.2895 . PMID 27345018. S2CID 32196304 .

[Marom2020-16] 1 2 3 4 5 6 ماروم ر، رابنهورست ب م، موريلو ر (أكتوبر 2020). "تكوّن العظم الناقص: تحديث حول السمات السريرية والعلاجات" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 183 (4): R95– R106. doi : 10.1530/EJE-20-0299 . PMC 7694877. PMID 32621590. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2021 .

[VanDijk2020-17] 1 2 3 فان ديك إف إس، سملر أو، إيتش جيه، كوهلر إيه، جيمينيز-إسترادا جيه إيه، برافينبور إن، وآخرون . (نوفمبر 2020). "التفاعل بين KDELR2 وHSP47 كمحدد رئيسي في تكوين العظم الناقص الناجم عن المتغيرات ثنائية الأليلية في KDELR2" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 107 (5): 989-999 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2020.09.009 . اتش دي ال : 1887/3185060 . بمك 7675035 . بميد 33053334 .

[Donohoe2020-18] 1 2 دونوهو م (2020). "العلاج، وأجهزة تقويم العظام، والأجهزة المساعدة لمرض تكون العظم الناقص" . في: كروز ر. و. (محرر). تكون العظم الناقص . دار نشر سبرينغر الدولية. ص 21-37 . doi : 10.1007/978-3-030-42527-2_3 . ISBN 978-3-030-42526-5. S2CID 219518604 . {{cite book}}تم |work=تجاهله ( مساعدة )

[19] "ما يحتاج المصابون بهشاشة العظام إلى معرفته عن هشاشة العظام" . المركز الوطني لموارد هشاشة العظام وأمراض العظام ذات الصلة . المعاهد الوطنية للصحة . نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2021 .

[Esposito2020-20] 1 2 إسبوزيتو ب، والاس إم جيه (2020)، "الإدارة الجراحية لعظم الفخذ والركبة في مرض تكون العظم الناقص"، في كروز آر دبليو (محرر)، مرض تكون العظم الناقص: دليل قائم على الحالات لاتخاذ القرارات الجراحية والرعاية ، دار نشر سبرينغر الدولية، الصفحات 147-182 ، doi : 10.1007/978-3-030-42527-2_10 ، ISBN 978-3-030-42527-2، S2CID 219515805

[21] هارينغتون ج، سوتشيت إي، هوارد أ (ديسمبر 2014). "تحديث حول تقييم وعلاج مرض تكون العظم الناقص". عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . 61 (6): 1243-1257 . doi : 10.1016/j.pcl.2014.08.010 . PMID 25439022 .

[Chevrel2006-22] 1 2 شيفرل جي، شوت إيه إم، فونتانج إي، شارين جي إي، لينا-جراناد جي، دوبوف إف، وآخرون . (فبراير 2006). "تأثيرات أليندرونات الفموي على كثافة العظام لدى المرضى البالغين المصابين بتكوّن العظم الناقص: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل لمدة 3 سنوات" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 21 (2): 300-306 . doi : 10.1359/JBMR.051015 . PMID 16418786. S2CID 34089615 .

[Subramanian2020-23] 1 2 3 سوبرامانيان إس، فيسواناثان في كيه (2021). هشاشة العظام . ستات بيرلز. PMID 30725642. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 30 يوليو 2019 . {{cite book}}تم |website=تجاهله ( مساعدة ) آخر تحديث: 3 فبراير 2019.

[Lindahl2015-24] ليندال ك ، أستروم إي، روبين سي جيه، غريغليونين جي، مالمغرين بي، ليونغرين أو، كيندمارك أ (أغسطس 2015). " علم الأوبئة الوراثي، والانتشار، وارتباطات النمط الجيني بالنمط الظاهري في السكان السويديين المصابين بتكوّن العظم الناقص" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 23 (8): 1042-1050 . doi : 10.1038/ejhg.2015.81 . PMC 4795106. PMID 25944380 .

[Rodriguez2020-25] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ رودريغيز سيلين م، كروجر ك م، كوديل أ، ناغاماني س س، هاريس ج ف، سميث ب أ (١١ سبتمبر ٢٠٢٠). "دراسة متعددة المراكز حول تثبيت العظام داخل النخاع في مرض تكون العظم الناقص" . مجلة JB & JS مفتوحة الوصول . ٥ (٣) e20.00031. doi : 10.2106/JBJS.OA.20.00031 . PMC 7489747. PMID 32984750 .

[Kel2012-26] 1 2 كيلي إي بي (2012). موسوعة علم الوراثة البشرية والأمراض . ABC-CLIO. ص 613. ISBN 978-0-313-38713-5تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.

[Dang2021-27] 1 2 3 4 5 6 دانغ دو، أ.ن.، ماريني، ج.س. (27 يناير 2021). "تكوّن العظم الناقص" . في: كاري، ج.س.، كاسيدي، س.ب.، باتاليا، أ.، فيسكوشيل، د. (محررون). إدارة كاسيدي وألانسون للمتلازمات الوراثية . جون وايلي وأولاده. الصفحات 683-705 . ISBN 978-1-119-43267-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2021 .

[28] جونسون إم تي، موريسون إس، هيجر إس، موني إس، بايرز بي إتش، روبن إن إتش (فبراير 2002). " يُعزى أحد أنواع مرض تكون العظم الناقص من النوع الرابع المصحوب بحداب قابل للشفاء إلى طفرة جديدة في جين COL1A2" . مجلة علم الوراثة الطبية . 39 (2): 128-132 . doi : 10.1136/jmg.39.2.128 . PMC 1735034. PMID 11836364 .

[29] عطا، إ.، إقبال، ف.، لون، س. و.، وآخرون . (2014). "تأثير العلاج الوريدي بالباميدرونات لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" ( ملف PDF) . مجلة كلية الأطباء والجراحين في باكستان . 24 (9). كراتشي: 653-657 . PMID 25233970. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 17 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2023 .

[Cabral2005-31] كابرال وآخرون (مايو 2005). "الطفرات القريبة من الطرف الأميني للكولاجين ألفا 1(I) تسبب متلازمة تكون العظم الناقص/إهلرز-دانلوس المشتركة عن طريق التدخل في معالجة الببتيد الأميني الأولي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (19): 19259-19269 . doi : 10.1074/jbc.m414698200 . PMID 15728585 .

[Rasmussen2020-32] راسموسن، إس. أ. (2 ديسمبر 2020). "متلازمة تكوّن العظم الناقص ومتلازمة إهلرز-دانلوس 1؛ OIEDS1" . الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان . جامعة جونز هوبكنز . 619115. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2021 .

[Peterson2001-33] باترسون ، سي آر، مونك، إي إيه، ماكاليون، إس جيه (أبريل 2001). " ما مدى شيوع ضعف السمع في مرض تكون العظم الناقص؟" . مجلة طب الحنجرة والأذن . 115 (4): 280-282 . doi : 10.1258/0022215011907442 (غير نشط في 5 مايو 2026). PMID 11276328. S2CID 12303464. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2021 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )

[34] فيرنيك د (2 نوفمبر 2005). "قضايا هشاشة العظام: فقدان السمع" . مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2018 .

[35] سانتوس ف، ماكول أ.أ، تشين و، ميرشانت س (ديسمبر 2012). "أمراض الأذن في مرض تكون العظم الناقص" . طب الأذن وعلم الأعصاب . 33 (9): 1562-1566 . doi : 10.1097/MAO.0b013e31826bf19b . PMC 3498599. PMID 22996160 .

[Pillion2011-36] 1 2 بيليون جيه بي، فيرنيك دي، شابيرو جيه (14 ديسمبر 2011). "فقدان السمع في مرض تكون العظم الناقص: الخصائص واعتبارات العلاج" . مجلة البحوث الجينية الدولية . 2011 983942. هنداوي . doi : 10.4061/2011/983942 . PMC 3335494. PMID 22567374 .

[37] كوريلا ك، غرينمان ر، يوهانسون ر، كايتيلا إ (يوليو 2000). " فقدان السمع لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" . المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 159 (7): 515-519 . doi : 10.1007/s004310051322 . PMID 10923226. S2CID 8729406. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2021 .

[38] بيليون جيه بي، شابيرو جيه (سبتمبر 2008). "النتائج السمعية في مرض تكون العظم الناقص". مجلة الأكاديمية الأمريكية لعلم السمع . 19 (8): 595-601 . doi : 10.3766/jaaa.19.8.3 . PMID 19323351 .

[Khandanpour2012-39] 1 2 خندانبور ن، كونولي دي جيه، راغافان أ، غريفيثس بي دي، هوغارد ن (1 ديسمبر 2012). "تشوهات الجمجمة والعمود الفقري والمضاعفات العصبية لمرض تكون العظم الناقص: نظرة عامة على التصوير". Radiographics . 32 (7): 2101-2112 . doi : 10.1148/rg.327125716 . PMID 23150860 .

[40] توركالج م، ميرانوفيتش الخامس، لوليتش-يورجيفيتش ر، جيرجا جوراسكي ر، بريموراك د (25 سبتمبر 2017). "المضاعفات القلبية التنفسية لدى مرضى تكون العظم الناقص" . طب الأطفال الكرواتيكي . 61 (3): 106-111 . دوى : 10.13112/pc.517 . ISSN 1330-1403 . مؤرشفة من الأصلي في 20 سبتمبر 2021 . تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .

[41] فيولاس ف، فاسير إف، حمدي آر، دوهايم إم، جلوريوكس إف إتش (سبتمبر 2002). “نتوء الحقي في تكون العظم الناقص”. مجلة جراحة العظام للأطفال . 22 (5): 622-625 . دوى : 10.1097/01241398-200209000-00010 . بميد 12198464 . S2CID 37895736 .

[Lee1995-42] 1 2 لي جيه إتش، غامبل جيه جي، مور آر إي، رينسكي إل إيه (سبتمبر 1995). "مشاكل الجهاز الهضمي لدى مرضى هشاشة العظام من النوع الثالث". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 77 (9): 1352-1356 . doi : 10.2106/00004623-199509000-00010 . PMID 7673285 .

[Sillence1979-43] 1 2 3 4 5 6 سيلنس، د.و.، سين، أ.، دانكس، د.م. (أبريل 1979). "التغاير الجيني في مرض تكون العظم الناقص" . مجلة علم الوراثة الطبية . 16 (2): 101-116 . doi : 10.1136/jmg.16.2.101 . PMC 1012733. PMID 458828 .

[VanDijk2010-44] 1 2 3 4 5 فان دايك إف إس، بالز جي، فان راين آر آر، نيكلز بي جي، كوبين جي إم (1 يناير 2010). " إعادة النظر في تصنيف مرض تكون العظم الناقص" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 53 (1): 1-5 . doi : 10.1016/j.ejmg.2009.10.007 . PMID 19878741. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2021. في عام 1979 ، اقترح سيلنس تصنيفًا لمرض تكون العظم الناقص (OI) إلى الأنواع الأول والثاني والثالث والرابع. في عامي 2004 و2007، تم توسيع هذا التصنيف ليشمل الأنواع من الخامس إلى الثامن نظرًا لخصائص سريرية مميزة و/أو طفرات جينية مسببة مختلفة.

[Marini2013-45] 1 2 3 4 5 6 ماريني جيه سي، بليسيت إيه آر (أغسطس 2013). "جينات جديدة في نمو العظام: ما الجديد في مرض تكون العظم الناقص" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 98 (8): 3095-3103 . doi : 10.1210/jc.2013-1505 . PMC 3733862. PMID 23771926 .

[46] ماكوسيك، ف. أ.، وهاموش، أ. (23 أكتوبر 2018). "مرض تكون العظم الناقص، النوع الأول؛ OI1" . الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان . جامعة جونز هوبكنز . 166200. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2021 .

[VanDijk2011-48] 1 2 3 4 5 فان ديك إف إس، كوبين جي إم، كريمينجاد إيه، موجيري إيه، نيكلز بي جي، فان راين آر آر، بالس جي (ديسمبر 2011). "تكون العظم الناقص: مراجعة مع الأمثلة السريرية" . علم المتلازمات الجزيئية . 2 (1): 1– 20. دوي : 10.1159/000332228 . بمك 3343766 . بميد 22570641 .

[VanDijk2014-49] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 فان دايك إف إس، سيلنس دي أو (يونيو 2014). "تكوّن العظم الناقص: التشخيص السريري، والتسمية، وتقييم الشدة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 164أ (6): 1470-1481 . doi : 10.1002/ajmg.a.36545 . PMC 4314691. PMID 24715559 .

[Steiner-51] ١ ٢ ٣ ٤ ستاينر آر دي، بيبين إم جي، بايرز بي إتش، باجون آر إيه، بيرد تي دي، دولان سي آر، ستيفنز كيه، آدم إم بي (٦ مايو ٢٠٢١). " تكوّن العظم الناقص COL1A1/2 ". في آدم إم بي، أردينجر إتش إتش، باجون آر إيه، وآخرون (محررون). GeneReviews [ إنترنت ] . جامعة واشنطن، سياتل. PMID ٢٠٣٠١٤٧٢. مؤرشف من الأصل في ١٨ يناير ٢٠١٧. تم الاسترجاع في ٢٦ أغسطس ٢٠٢١ .

[Shapiro_2013-52] 1 2 شابيرو جيه آر، ليتمان سي، غروفر إم، لو جيه تي، ناغاماني إس سي، داوسون بي سي، وآخرون . (يوليو 2013). " التنوع الظاهري لمرض تكون العظم الناقص من النوع الخامس الناتج عن طفرة في جين IFITM5" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 28 (7): 1523-1530 . doi : 10.1002/jbmr.1891 . PMC 3688672. PMID 23408678 .

[Glorieux2000-53] 1 2 3 غلوريو إف إتش، راوخ إف، بلوتكين إتش، وارد إل، ترافيرز آر، رافلي بي، وآخرون . (سبتمبر 2000). "النوع الخامس من مرض تكون العظم الناقص: شكل جديد من أمراض هشاشة العظام". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 15 (9): 1650-1658 . doi : 10.1359/jbmr.2000.15.9.1650 . PMID 10976985. S2CID 13748803 .

[55] رود أ (26 مارس 2016). "جوردان وايلي: 'من المستحيل تحقيق الكمال. يجب أن تكون على طبيعتك لأن أحدهم سيجدك جذابًا'"" . صحيفة التايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0140-0460 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2022. "

[56] هارفي ك (6 مارس 2015). " نجم مسلسل The Middle يقول إنه لا بأس أن تكون مهووسًا بالدراسة" . ستاف . نيوزيلندا: ستاف المحدودة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2018 .

[57] "Schauspieler und Kämpfer für Behindertenrechte: Peter Radtke ist tot" [ توفي الممثل والناشط في مجال حقوق الإعاقة بيتر رادتك ] . دير شبيجل (في المانيا). 30 نوفمبر 2020. ISSN 2195-1349 . تم الاسترجاع في 26 مارس 2022 .

[58] "تيريزيا هايدلماير" . Behinderte Menschen in Not (بالألمانية النمساوية). مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2022 .

[Singer2001-59] 1 2 سينغر آر بي، أوغستون إس إيه، باترسون سي آر (2001). "معدل الوفيات في أنواع مختلفة من مرض تكون العظم الناقص". مجلة طب التأمين . 33 (3): 216-220 . PMID 11558400 .

[60] "مرض تكون العظم الناقص: أنواعه وأعراضه وعلاجه" . كليفلاند كلينك . 5 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2021 .

[Basel2009-61] 1 2 بازل د، شتاينر ر.د. (يونيو 2009). "تكوّن العظم الناقص: نتائج حديثة تلقي ضوءًا جديدًا على هذه الحالة التي كانت مفهومة جيدًا" ( ملف PDF) . علم الوراثة في الطب . 11 (6): 375-385 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181a1ff7b . PMID 19533842. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2021 .

[62] نادار ر، ساراف ف، هوغلر و، ديساي م، شو ن (31 يوليو 2019). "محددات البقاء على قيد الحياة في مرض تكون العظم الناقص من النوع الثاني" . ملخصات العظام . 7 : 31. doi : 10.1530/boneabs.7.P31 . ISSN 2052-1219 . S2CID 208412310. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2021 .

[63] زيزا د، شبير أ، ماستري م، سوزوكي ج، لي ت (نوفمبر 2009). "يُصلح عامل نمو بطانة الأوعية الدموية العضلي القلبَ المُصابَ بالقصور: دور عوامل النمو المُشتقة من المُضيف وتعبئة الخلايا السلفية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 297 (5): R1503– R1515 . doi : 10.1152/ajpregu.00227.2009 . PMC 2777764. PMID 19759338 .

[64] بن عمر، آي إم، غلوريو، إف إتش، راوخ، إف (6 سبتمبر 2011). "الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري في مرض تكون العظم الناقص السائد المتنحي" . مجلة هشاشة العظام . 2011 540178. doi : 10.4061/2011/540178 . PMC 3170785. PMID 21912751. على سبيل المثال، قد يحدث أن يُشخَّص الجنين بمرض تكون العظم الناقص من النوع الثاني، وهو الشكل المميت، عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية قبل الولادة، ولكن بعد الولادة يتبين أنه أقل تأثرًا مما كان يُعتقد في البداية ، ويُعاد تصنيفه في النهاية على أنه من النوع الثالث أو حتى النوع السادس، إذا تم البدء في إدارة مناسبة في وقت مبكر.

[65] جورجيسكو إي، فلاد سي، جافريليو تي إس، دان إس، بارفان إيه إيه (يونيو 2013). "العلاج الجراحي في مرض تكون العظم الناقص - خبرة 10 سنوات" . مجلة الطب والحياة . 6 (2): 205-213 . PMC 3725451. PMID 23904885 .

[66] تشين هـ (2006). "الوجه المثلث" . أطلس التشخيص والاستشارة الوراثية . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 771. ISBN 978-1-58829-681-8تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 8 يونيو 2013.

[Johnson2002-67] 1 2 جونسون إم تي، موريسون إس، هيجر إس، موني إس، بايرز بي إتش، روبن إن إتش (فبراير 2002). "يُعزى أحد أنواع مرض تكون العظم الناقص من النوع الرابع، المصحوب بحداب قابل للشفاء، إلى طفرة جديدة في جين COL1A2" . مجلة علم الوراثة الطبية . 39 (2): 128-132 . doi : 10.1136/jmg.39.2.128 . PMC 1735034. PMID 11836364. يُعدّ بياض العين الأزرق الباهت المستمر غير شائع في مرض تكون العظم الناقص من النوع الرابع، ولكنه قد يُلاحظ لدى ما يصل إلى 10% من المصابين.

[Cho2012-68] 1 2 3 تشو تي جيه، لي كي إي، لي إس كيه، سونغ إس جيه، كيم كيه جيه، جيون دي، وآخرون . (أغسطس 2012). "طفرة متكررة واحدة في منطقة 5'-UTR من جين IFITM5 تسبب مرض تكون العظم الناقص من النوع الخامس" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 91 (2): 343-348 . doi : 10.1016/j.ajhg.2012.06.005 . PMC 3415533. PMID 22863190 .

[69] كاو واي جيه، وي زد، تشانغ إتش، تشانغ زد إل (12 يونيو 2019). "توسيع النطاق السريري لمرض تكون العظم الناقص من النوع الخامس: 13 مريضًا إضافيًا ومراجعة" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 10 375. doi : 10.3389/fendo.2019.00375 . PMC 6581704. PMID 31244780 .

[70] بريزولا إي، ماتوس إي بي، فيراري جيه، فريري بي أو، جيرمر آر، ليرينا جيه سي، فيليكس تي إم (أكتوبر 2015). "التوصيف السريري والجزيئي لمرض تكون العظم الناقص من النوع الخامس" . علم المتلازمات الجزيئية . 6 (4): 164-172 . doi : 10.1159/000439506 . PMC 4662268. PMID 26648832 .

[Morello2006-71] 1 2 موريلو ر، بيرتين ت ك، تشين ي، هيكس ج، توناشيني ل، مونتيكون م، وآخرون . (أكتوبر 2006). "إنزيم CRTAP ضروري لهيدروكسيل البرولين 3، والطفرات تسبب مرض تكون العظم الناقص المتنحي" . مجلة Cell . 127 (2): 291-304 . doi : 10.1016/j.cell.2006.08.039 . PMID 17055431. S2CID 8123837 .

[72] بارنز إيه إم، تشانغ دبليو، موريلو آر، كابرال دبليو إيه، وايس إم، إير دي آر، وآخرون . (ديسمبر 2006). " نقص البروتين المرتبط بالغضروف في مرض تكون العظم الناقص المميت المتنحي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (26): 2757-2764 . doi : 10.1056/NEJMoa063804 . PMC 7509984. PMID 17192541 .

[73] كابرال وآخرون (مارس 2007). "نقص بروليل 3-هيدروكسيلاز 1 يسبب اضطرابًا استقلابيًا وراثيًا متنحيًا في العظام يشبه مرض تكون العظم الناقص المميت/الشديد" . مجلة نيتشر جينيتكس . 39 (3): 359-365 . doi : 10.1038/ng1968 . PMC 7510175. PMID 17277775 .

[74] فان ديك FS، نيسبيت IM، زويكسترا EH، نيكلز PG، بيرسما ريال، فراتانتوني سا، وآخرون . (أكتوبر 2009). "طفرات PPIB تسبب تكون العظم الناقص الشديد" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 85 (4): 521-527 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2009.09.001 . بمك 2756556 . بميد 19781681 .

[75] كريستيانسن، هـ. إي.، شوارز، يو.، بيوت، إس. إم.، السويد، أ.، البلوي، م.، الراشد، إس.، وآخرون . (مارس 2010). "التماثل الجيني لطفرة خاطئة في جين SERPINH1، الذي يرمز لبروتين HSP47 المرافق للكولاجين، يؤدي إلى مرض تكون العظم الناقص المتنحي الشديد" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 86 (3): 389-398 . doi : 10.1016/j.ajhg.2010.01.034 . PMC 2833387. PMID 20188343 .

[76] ألاناي واي، أفايجان إتش، كاماتشو إن، أوتين جي إي، بودوروغلو كيه، أكتاش دي، وآخرون . (أبريل 2010). "الطفرات في الجين المشفر لبروتين الشبكة الإندوبلازمية الخشنة FKBP65 تسبب مرض تكون العظم الناقص المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 86 (4): 551-559 . doi : 10.1016/j.ajhg.2010.02.022 . PMC 2850430. PMID 20362275 .

[77] سام جيه إي ، دارمالينغام إم (2017). "تكوّن العظم الناقص" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 21 (6): 903-908 . doi : 10.4103/ijem.IJEM_220_17 . PMC 5729682. PMID 29285457 .

[78] شابيرو جيه آر (2014). "التصنيف السريري والجيني لمرض تكون العظم الناقص وعلم الأوبئة". مرض تكون العظم الناقص . إلسيفير. ص 15-22 . doi : 10.1016/b978-0-12-397165-4.00002-2 . ISBN 978-0-12-397165-4.

[Sam2017-79] 1 2 سام جيه إي، دارمالينغام إم (1 نوفمبر 2017). " تكوّن العظم الناقص" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 21 (6): 903-908 . doi : 10.4103/ijem.IJEM_220_17 . PMC 5729682. PMID 29285457 .

[80] شاهين ر، العزامي أ م، الشمري م ج، فقيه ه، الهاشمي ن، موسى ن، وآخرون . (أكتوبر 2012). “دراسة تكوين العظم الناقص المتنحي في شبه الجزيرة العربية تكشف عن موضع جديد محدد بواسطة طفرة TMEM38B”. مجلة علم الوراثة الطبية . 49 (10): 630-635 . دوى : 10.1136/jmedgenet-2012-101142 . بميد 23054245 . S2CID 35542661 .

[Lindahl2018-81] ليندال ك، أستروم إي، دراغومير أ، سيموينز س، كوك ب، لارسون س، وآخرون (سبتمبر 2018). " التماثل الجيني لكودون التوقف المبكر لجين CREB3L1 في أول حالة من مرض تكون العظم الناقص المتنحي المرتبط بنقص OASIS للبقاء على قيد الحياة في مرحلة الرضاعة" . مجلة العظام . 114 : 268-277 . doi : 10.1016 /j.bone.2018.06.019 . PMID 29936144. S2CID 49406925. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .

[82] كيلر آر بي، تران تي تي، بيوت إس إم، بيبين إم جي، سافاريريان آر، ماكجيليفراي جي، وآخرون (أبريل 2018). "يُسبب متغير CREB3L1 أحادي الأليل وثنائي الأليل مرض تكون العظم الناقص الخفيف والشديد على التوالي" . علم الوراثة في الطب . 20 (4): 411-419 . doi : 10.1038/gim.2017.115 . PMC 5816725. PMID 28817112 .

[83] مندوزا-لوندونو آر، فهيمينيا إس، ماجوسكي جي، تيترو إم، ناداف جي، كانو بي، وآخرون . (يونيو 2015). "تكون العظم الناقص المتنحي الناجم عن طفرات مغلوطة في SPARC" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 96 (6): 979-985 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2015.04.021 . بمك 4457955 . بميد 26027498 .

[84] دويارد م، باكرو س، هوبر س، دي روكو م، غولدنبرغ أ، أغلان م س، وآخرون . (أبريل 2018). " طفرات FAM46A مسؤولة عن مرض تكون العظم الناقص المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي" . مجلة علم الوراثة الطبية . 55 (4). المجلة الطبية البريطانية : 278-284 . doi : 10.1136/jmedgenet-2017-104999 . PMID 29358272. S2CID 4283476. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .

[Lindert2016-85] ليندرت يو ، كابرال دبليو إيه، أوسافارات إس، تونغكوبيتش إس، لودين كيه، بارنز إيه إم، وآخرون . (يوليو 2016). "طفرات MBTPS2 تُسبب خللًا في التحلل البروتيني المنظم داخل الغشاء في مرض تكون العظم الناقص المرتبط بالكروموسوم X" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 (1) 11920. Bibcode : 2016NatCo...711920L . doi : 10.1038/ncomms11920 . PMC 4935805. PMID 27380894 .

[Moosa2019-86] موسى إس، ياماموتو جي إل، جاربيس إل، كيوب ك، بيليزا-ميريليس أ، مورينو كاليفورنيا، وآخرون . (أكتوبر 2019). "الطفرات الجسدية المتنحية في MESD تسبب تكون العظم الناقص" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 105 (4): 836-843 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2019.08.008 . بمك 6817720 . بميد 31564437 .

[:0-87] 1 2 3 4 5 بايرز، بي. إتش.، وبيوت، إس. إم. (15 ديسمبر 2012). "أشكال مرض تكون العظم الناقص المتنحية" . المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 46 (1): 475-497 . doi : 10.1146/annurev-genet-110711-155608 . ISSN 0066-4197 . PMID 23145505 .

[88] هو دوي ب، زيتنيك ل، ماسالو ك، كاندلا إ، برانس إ، ريمان إ، وآخرون . (أغسطس 2016). " تحليل طفرات جيني COL1A1 وCOL1A2 لدى مرضى فيتناميين مصابين بتكوّن العظم الناقص" . علم الجينوم البشري . 10 (1) 27. doi : 10.1186/s40246-016-0083-1 . PMC 4983065. PMID 27519266 .

[89] بالومو تي، فيلاسا تي، لازاريتي-كاسترو إم (ديسمبر 2017). "تكوّن العظم الناقص: التشخيص والعلاج". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 24 (6): 381-388 . doi : 10.1097/MED.0000000000000367 . PMID 28863000. S2CID 4555427 .

[90] Valadares ER، Carneiro TB، Santos PM، Oliveira AC، Zabel B (18 يوليو 2014). "ما الجديد في علم الوراثة وتصنيف العظم الناقص؟" . جورنال دي بيدياتريا . 90 (6): 536-541 . دوى : 10.1016/j.jped.2014.05.003 . بميد 25046257 .

[Forlino2011-91] 1 2 3 فورلينو أ، كابرال و.أ، بارنز أ.م، ماريني ج.س (يونيو 2011). "وجهات نظر جديدة حول مرض تكون العظم الناقص" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 7 (9): 540-557 . doi : 10.1038/nrendo.2011.81 . PMC 3443407. PMID 21670757 .

[92] كوروماني ف، تراجانوسكا ك، ريفادينيرا ف ، أوي ل (4 يونيو 2019). " التطورات الحديثة في علم الوراثة للكسور في هشاشة العظام" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 10337. doi : 10.3389/fendo.2019.00337 . PMC 6559287. PMID 31231309 .

[93] روهرباخ م، جيونتا س (أغسطس 2012). "تكوّن العظم الناقص المتنحي: النتائج السريرية والشعاعية والجزيئية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ج، ندوات في علم الوراثة الطبية . 160ج ( 3): 175-189 . doi : 10.1002/ajmg.c.31334 . PMID 22791419. S2CID 28592112 .

[Marini2014-94] 1 2 ماريني جيه سي، رايش إيه، سميث إس إم (أغسطس 2014). "تكوّن العظم الناقص الناتج عن طفرات في جينات غير الكولاجين: دروس في بيولوجيا تكوين العظام" . الرأي الحالي في طب الأطفال . 26 (4): 500-507 . doi : 10.1097/MOP.0000000000000117 . PMC 4183132. PMID 25007323 .

[Hanagata2016-95] هاناغاتا ن (مارس 2016). " طفرات IFITM5 ومرض تكون العظم الناقص". مجلة استقلاب العظام والمعادن . 34 (2): 123-131 . doi : 10.1007/s00774-015-0667-1 . PMID 26031935. S2CID 3173191 .

[Pyott2011-96] 1 2 3 بيوت إس إم، بيبين إم جي، شوارز يو، يانغ كيه، سميث جي، بايرز بي إتش (فبراير 2011). "تكرار الإصابة بتكوّن العظم الناقص المميت في الفترة المحيطة بالولادة لدى الأشقاء: تحليل المخاطر بين التوزع الفسيفسائي الأبوي للطفرات السائدة والوراثة المتنحية الجسدية" . علم الوراثة في الطب . 13 (2): 125-130 . doi : 10.1097/GIM.0b013e318202e0f6 . PMID 21239989 .

[Rauch_F,_Glorieux_FH_2004_1377–85-97] راوخ ف، غلوريو ف.هـ . (أبريل 2004). "تكوّن العظم الناقص". لانسيت . 363 (9418): 1377-1385 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)16051-0 . PMID 15110498. S2CID 24081895 .

[Gautieri_A,_Uzel_S,_Vesentini_S,_Redaelli_A,_Buehler_MJ_2009_857–865-98] 1 2 3 غوتيري أ، أوزيل س، فيسنتيني س، ريدايلي أ، بوهلر إم جيه (أغسطس 2009). "الآليات الجزيئية والمتوسطة لمرض تكون العظم الناقص في ألياف الكولاجين" . مجلة الفيزياء الحيوية . 97 (3): 857-865 . Bibcode : 2009BpJ....97..857G . doi : 10.1016/j.bpj.2009.04.059 . PMC 2718154. PMID 19651044 .

[Blaschitz2026-99] 1 2 3 بلاشيتز، ألكسندرا؛ مونتيرو-لوبيز، رودريغو؛ السبكي، تامر أ؛ بركة، مصطفى م؛ عبد الهادي، هالة؛ داوود، هبة؛ مبارك، أميرة؛ السيد، محمد م.ح؛ حماد، مصطفى السبعي؛ ويبرسينكه، جيرالد؛ مالي، ثيودورا؛ هوغلر، فولفغانغ (15 أبريل 2026). "تكوّن العظم الناقص الحاد الناتج عن استبدال متماثل للجليسين في جيني COL1A1 وCOL1A2" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 194 (4): 544-554 . doi : 10.1093/ejendo/lvag064 . PMID 41985044 .

[Xiao2011-100] 1 2 3 شياو جيه، تشينغ إتش، سيلفا تي، باوم جيه، برودسكي بي (ديسمبر 2011). "طفرات الاستبدال الخاطئ في الكولاجين في مرض تكون العظم الناقص: العواقب البنيوية لاستبدال الجليسين بالألانين في موقع عالي الشحنة" . الكيمياء الحيوية . 50 (50): 10771-10780 . doi : 10.1021/bi201476a . PMC 3292618. PMID 22054507 .

[Nijhuis2019-101] 1 2 نيهويس، دبليو إتش، إيستوود، دي إم، ألجروف، جيه، هفيد، آي، وينانز، إتش إتش، بانك، آر إيه، ساكرز، آر جيه (فبراير 2019). " المفاهيم الحالية في مرض تكون العظم الناقص: بنية العظام، والميكانيكا الحيوية، والإدارة الطبية" . مجلة جراحة عظام الأطفال . 13 (1): 1-11 . doi : 10.1302/1863-2548.13.180190 . PMC 6376438. PMID 30838070 .

[102] تاكاغي، م؛ شينوهارا، هـ؛ نارومي، س؛ نيشيمورا، ج؛ هاسيغاوا، ي؛ هاسيغاوا، ت (يوليو 2015). "تكوّن العظم الناقص الحاد الناتج عن استبدال مزدوج للجليسين بالقرب من المنطقة الحلزونية الثلاثية الطرفية الأمينية في جين COL1A2". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 167 (7): 1627-31 . doi : 10.1002/ajmg.a.37051 . PMID 25858481 .

[elsobky2017-103] السبكي، ت. أ.، شوقي، ر. م.، صقر، ح. م.، السيد، س. م.، السيد، ن. س.، راغب، س. ج.، جمال، ر. (15 نوفمبر 2017). "نهج منهجي للتقييم الإشعاعي لأمراض العظام الوراثية الشائعة لدى الأطفال: مراجعة مصورة" . مجلة أبحاث جراحة الجهاز العضلي الهيكلي . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID 79825711 .

[104] جيمسون جيه آر، ألبرت سي آي، بوس بي، سميث بي إيه، هاريس جي إف (29 مارس 2013). "التصوير ثلاثي الأبعاد على مستوى الميكرون لشبكة قنوات العظم القشري في مرض تكون العظم الناقص البشري (OI)". في: ويفر جيه بي، مولثين آر سي (محرران). التصوير الطبي 2013: التطبيقات الطبية الحيوية في التصوير الجزيئي والبنيوي والوظيفي . المجلد 8672. الجمعية الدولية للبصريات والضوئيات. الصفحات 86721L. doi : 10.1117/12.2007209 . S2CID 13876569. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 26 أغسطس 2020 .

[105] ويستغرين م، غوثرستروم س (سبتمبر 2015). "زراعة الخلايا الجذعية قبل الولادة - خيار واقعي لعلاج مرض تكون العظم الناقص؟". التشخيص قبل الولادة . 35 (9): 827-832 . doi : 10.1002/pd.4611 . PMID 25962526. S2CID 10640427 .

[Pepin2015-106] 1 2 3 بيبين إم جي، بايرز بي إتش (ديسمبر 2015). "ما يجب على كل أخصائي علم الوراثة السريرية معرفته حول اختبار هشاشة العظام في حالات الاشتباه في إساءة معاملة الأطفال". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ج، ندوات في علم الوراثة الطبية . 169 (4): 307-313 . doi : 10.1002/ajmg.c.31459 . PMID 26566591. S2CID 26045033 .

[107] كاستانيدا ر (25 أكتوبر 2005). "آباء يحصلون على مليون دولار في قضية إساءة معاملة كاذبة" . واشنطن بوست . ISSN 0190-8286 . تاريخ الاسترجاع: 4 فبراير 2022 .

[NIH2014Tx-108] ١ ٢ "ما هو مرض تكون العظم الناقص؟ حقائق سريعة: سلسلة منشورات سهلة القراءة للجمهور" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل وأمراض العضلات والعظام والجلد. نوفمبر ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٨ أكتوبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠١٦ .

[109] سويزي تي، ريف بي بي، هارت تي إس، فلور إم كيه، دولار سي إم، جيليس إيه بي، توسي إل إل (فبراير 2019). "إدماج منظور المريض في دراسة أمراض العظام النادرة: رؤى من مجتمع هشاشة العظام" . مجلة هشاشة العظام الدولية . 30 (2): 507-511 . doi : 10.1007/s00198-018-4690-7 . PMC 6449303. PMID 30191258 .

[110] غلوريو إف إتش، بيشوب إن جيه، بلوتكين إتش، شابو جي، لانوي جي، ترافيرز آر (أكتوبر 1998). " الإعطاء الدوري للباميدرونات للأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص الشديد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (14): 947-952 . doi : 10.1056/NEJM199810013391402 . PMID 9753709. S2CID 19316414 . النص الكامل مجاناً

[111] ديميجليو إل إيه، بيكوك إم (يناير 2006). "تجربة سريرية لمدة عامين للأليندرونات الفموي مقابل الباميدرونات الوريدي لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 21 (1): 132-140 . doi : 10.1359/JBMR.051006 . PMID 16355282. S2CID 12996685 .

[112] بيشوب ن، أدامي س، أحمد س ف، أنطون ج، أروندل ب، بورين س ب، وآخرون . (أكتوبر 2013). " ريزيدرونات لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . لانسيت . 382 (9902): 1424-1432 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)61091-0 . PMID 23927913. S2CID 25559791 .

[113] وارد إل إم، راوخ إف (أكتوبر 2013). "البيسفوسفونات الفموية لعلاج هشاشة العظام لدى الأطفال؟". لانسيت . 382 ( 9902): 1388-1389 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)61531-7 . PMID 23927912. S2CID 5872511 .

[:1-114] مينا بي إل، بانيغراهي آي، مارواها آر كيه ( 1 أكتوبر 2014). "PO- 0077 نقص فيتامين د لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" . أرشيف أمراض الطفولة . 99 (ملحق 2): A275. doi : 10.1136/archdischild-2014-307384.747 . ISSN 0003-9888 . S2CID 72491188. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2021 .

[Edouard2011-115] 1 2 إدوارد ت، غلوريو إف إتش، راوخ إف (أكتوبر 2011). "مؤشرات وعوامل ارتباط حالة فيتامين د لدى الأطفال والمراهقين المصابين بتكوّن العظم الناقص" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 96 (10): 3193-3198 . doi : 10.1210/jc.2011-1480 . PMID 21832107 .

[116] زامبرانو إم بي، بريزولا إي، بينهيرو بي، فانز إيه بي، ميلو إي دي، فيليكس تي إم (18 مايو 2016). "دراسة محددات حالة فيتامين د لدى مرضى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 35 (4): 339-345 . doi : 10.1080/07315724.2015.1057776 . PMID 26709914. S2CID 45930763 .

[117] روتشيلد إل، غويلر جيه كيه، فورونوف بي، بارابانوفا إيه، سميث بي (نوفمبر 2018). "التخدير لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص: مراجعة استرجاعية لسجلات 83 مريضًا و205 عمليات تخدير على مدى 7 سنوات" . تخدير الأطفال . 28 (11): 1050-1058 . doi : 10.1111/pan.13504 . PMID 30295359. S2CID 52929810. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .

[118] هوك جيه بي (2014). "تكوّن العظم الناقص" . في هوك جيه بي، هاش إم، صن إل إس (محررون). دليل التخدير لدى الأطفال . نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم . ISBN 978-0-07-176935-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2021 .

[119] غويلر جيه كيه، روتشيلد إل (2020)، "التخدير وإدارة الألم بعد الجراحة"، في كروز آر دبليو (محرر)، هشاشة العظام: دليل قائم على الحالات لاتخاذ القرارات الجراحية والرعاية ، دار نشر سبرينغر الدولية، الصفحات 111-125 ، doi : 10.1007/978-3-030-42527-2_8 ، ISBN 978-3-030-42527-2، S2CID 219515776

[Behera2020-120] 1 2 بيهيرا ب، سانتوشي جيه إيه، جيفاروغيزي إن إم، مينا يو كيه، سيلفاناياغام آر (28 فبراير 2020). "انزياح مسمار تلسكوبي من المشاشة: تقرير حالة مع تحليل للآلية المحتملة" . كيوريوس . 12 ( 2) e7130. doi : 10.7759/cureus.7130 . ISSN 2168-8184 . PMC 7105006. PMID 32257675 .

[121] "المساعدة المالية" . مستشفيات شراينرز للأطفال . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2021. تلتزم مستشفيات شراينرز للأطفال بتقديم رعاية متخصصة للأطفال الذين يعانون من حالات تقويم العظام [...] بغض النظر عن قدرة أسرهم على الدفع.

[122] "رائدة في علاج مرض تكون العظم الناقص (OI)" . شراينرز إنترناشونال . مؤرشف من الأصل في 28 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2007 .

[123] سوفيلد، هـ. أ.، وميلار، إ. أ. (1 ديسمبر 1959). "تفتيت وإعادة تنظيم وتثبيت تشوهات العظام الطويلة لدى الأطفال باستخدام قضيب نخاعي: تقييم لعشر سنوات". مجلة جراحة العظام والمفاصل . 41 (8): 1371-1391 . doi : 10.2106/00004623-195941080-00001 . ISSN 0021-9355 .

[124] "نظام فاسير-دوفال التلسكوبي للتصوير بالرنين المغناطيسي" . بيغا ميديكال . لافال، كيبيك . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 15 أغسطس 2021 .

[Sterian2015-125] 1 2 ستيريان أ، بالانيسكو ر، باربيليان أ، أوليتشي أ (2015). "تثبيت العظام في مرض تكون العظم الناقص: التثبيت التلسكوبي مقابل التثبيت غير التلسكوبي" . مجلة الطب والحياة . 8 (4): 563-565 . PMC 4656972. PMID 26664490 .

[Frassier2021-126] 1 2 فراسير إف، دوفال بي، بالي دي (2021). "تقنية جراحة نظام فاسير-دوفال التلسكوبي داخل النخاع" (ملف PDF) . بيغا ميديكال . لافال، كيبيك . FD-ST-EN مراجعة K. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 15 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2021 .

[127] بيليا سي إم، نوكس جيه بي (1 يناير 2020). "دمج الفقرات لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص: دراسة مقارنة استرجاعية على مستوى الدولة على مدى 12 عامًا". الممارسة الحالية في جراحة العظام . 31 (1): 72-75 . doi : 10.1097/BCO.0000000000000805 . ISSN 1940-7041 . S2CID 209229412 .

[128] زاني أ، فورد-آدامز م، راتكليف م، بيفان د، إنج ت هـ، ديساي أ (يناير 2017). "جراحة إنقاص الوزن تُحسّن جودة الحياة لدى الأطفال المصابين بتكوّن العظم الناقص" . جراحة السمنة والأمراض ذات الصلة . 13 (1). إلسيفير : 41-44 . doi : 10.1016 / j.soard.2015.11.029 . PMC 5965274. PMID 26948942 .

[129] سيملر أو، فريكه أو، فيزيروغلو ك، ستارك سي، شوناو إي (1 يناير 2007). "نتائج أولية حول الحركة بعد التعرض للاهتزاز لكامل الجسم لدى الأطفال والمراهقين غير القادرين على الحركة". مجلة التفاعلات العضلية الهيكلية والعصبية . 7 (1): 77-81 . PMID 17396011 .

[Biria2012-130] 1 2 بيريا م، عباس ف م، مظفر س، أحمدي ر (يوليو 2012). " تكوين العاج الناقص المصاحب لتكوين العظم الناقص" . مجلة أبحاث طب الأسنان . 9 (4): 489-494 . PMC 3491340. PMID 23162594 .

[Plieth2020-131] 1 2 3 4 بليث ج (18 ديسمبر 2020). "إعادة التدوير تؤتي ثمارها لشركة ميريو" . تقييم فانتاج . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2021 .

[132] ديلغادو-كالي ج، ساتو أي واي، بيليدو ت (مارس 2017). " دور وآلية عمل السكليروستين في العظام" . العظام . 96 : 29-37 . doi : 10.1016/j.bone.2016.10.007 . PMC 5328835. PMID 27742498 .

[133] غلوريو إف إتش، ديفوجيلير جيه بي، دوريغوفا إم، غويمير إس، هيمسلي إس، جاكوب إف، وآخرون . (يوليو 2017). "الأجسام المضادة BPS804 المضادة للسكليروستين لدى البالغين المصابين بتكوّن العظم الناقص المعتدل: نتائج تجربة عشوائية من المرحلة 2أ" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 32 (7): 1496-1504 . doi : 10.1002/jbmr.3143 . hdl : 2078.1/203752 . PMID 28370407. S2CID 4432023 .

[134] أعلنت شركتا ألتراجينيكس وميريو بيوفارما عن تعاون واتفاقية ترخيص لعقار سيتروسوماب لعلاج هشاشة العظام . ألتراجينيكس للأدوية، ١٧ ديسمبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٨ سبتمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٨ سبتمبر ٢٠٢١ .

[135] "دراسة على مرضى بالغين مصابين بالنوع الأول أو الثالث أو الرابع من مرض تكون العظم الناقص، والذين عولجوا بـ BPS804 (ستيرويد)" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . 1 أبريل 2021. NCT03118570 . تاريخ الاطلاع: 18 سبتمبر 2021 .

[136] كوبر م، غريغوريك ل (25 نوفمبر 2019). "سيتروسوماب جاهز للانتقال إلى الدراسات المحورية" . ترينيتي دلتا . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2021 .

[137] هاردي أ (24 سبتمبر 2020). "ميريو سيتروسوماب يحصل على تصنيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الأمراض النادرة لدى الأطفال، وتحديدًا مرض تكون العظم الناقص" . BioTuesdays . مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2021 .

[138] "دراسة لتقييم روموسوزوماب لدى الأطفال والمراهقين المصابين بتكوّن العظم الناقص" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 23 يوليو 2021. NCT04545554. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2021 .

[139] من موقع Out of Ignorance (2 سبتمبر 2022). "سهم شركة Ultragenyx: من المرجح أن يستمر مساره الهبوطي" . Seeking Alpha . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2022 .

[140] كاربنتر تي، جولانسكي بي، باروس جيه إس (21 أبريل 2023). "دراسة لتقييم فعالية وسلامة سيتروسوماب لدى المشاركين المصابين بهشاشة العظام" . طب ييل . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2023 .

[141] غرين ر (11 مارس 2012). "مرض هشاشة العظام يجبر الأم على "خيار ليس بالسهل"" . هارتفورد كورانت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2021 .

[142] هوبر تي (6 فبراير 2013). "«لا يتوافق مع الحياة»: رواية أم عن قرارها الصعب بطلب إجهاض في مراحل متأخرة من الحمل تسلط الضوء على جدل «الولادة الحية» . صحيفة ناشيونال بوست . تاريخ الاطلاع: 16 سبتمبر 2021 .

[143] باترسون سي آر، أوغستون إس إيه، هنري آر إم (فبراير 1996). "متوسط العمر المتوقع في مرض تكون العظم الناقص" . المجلة الطبية البريطانية . 312 (7027): 351. doi : 10.1136/bmj.312.7027.351 . PMC 2350292. PMID 8611834 .

[Plotkin-144] بلوتكين هـ (29 فبراير 2016). "علم الوراثة لمرض تكون العظم الناقص" . مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2010.

[145] "2.4: معدل انتشار أمراض العظام" . صحة العظام وهشاشة العظام: تقرير الجراح العام (ملف PDF) . روكفيل، ماريلاند : مكتب الجراح العام للولايات المتحدة ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . 2004. ص 68. WE 225 B71259 2004.

[146] "لجنة هشاشة العظام" . المركز الطبي بجامعة نبراسكا . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2019 .

[147] أبلي س، أرمان أ، أتاي ز، بركات أ، باس س، هاليلوغلو ب، وآخرون . (19 أغسطس 2016). "معدل انتشار مرض تكون العظم الناقص المتنحي في مجموعة تركية والأسباب الوراثية" . ملخصات المؤتمر الأوروبي لعلم وظائف الأعضاء الإنجابية . 86. مجلة Bioscientifica: 131. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2021 .

[148] لوينشتاين إي جيه (مايو 2009). "تكوّن العظم الناقص في مومياء عمرها 3000 عام" . الجهاز العصبي للطفل . 25 (5): 515-516 . doi : 10.1007/s00381-009-0817-7 . PMID 19212769 .

[Tainmont2007-149] 1 2 3 تاينمونت ج (2007). " تاريخ مرض تكون العظم الناقص أو هشاشة العظام: محطات قليلة على طريق يمتد لـ 3000 عام" . مجلة علم الحشرات B. 3 ( 3): 157-173 . PMID 17970442. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2021 .

[150] غرونيفيلد إي (12 نوفمبر 2018). "إيفار العظم" . موسوعة التاريخ العالمي . موسوعة التاريخ القديم المحدودة. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2021 .

[151] لويس ر، لوثا ج، غور أ (8 يناير 2019). "إيفار العظم" . موسوعة بريتانيكا . مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2021 .

[152] مالبرانش ن (1688). De la recherche de la vérité (بالفرنسية) ( طبعة 1842). ص. 119 – عبر ويكي مصدر .

[153] إيديلو ب، ندو إي، أسينوبي إي، أوبو هـ، أديمورا ج (مارس 2014). "تكوّن العظم الناقص: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . حوليات البحوث الطبية والصحية . 4 (ملحق 1). الجمعية الطبية النيجيرية : S1– S5 . doi : 10.4103/2141-9248.131683 (غير نشط في 5 مايو 2026). PMC 4083720. PMID 25031897 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )

[154] هيكتوين، ل. (مايو 1903). "دراسة تشريحية لقزم قصير الأطراف، مع إشارة خاصة إلى مرض تكون العظم الناقص وخلل التنسج الغضروفي الجنيني" . المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 125 (5). جي بي ليبينكوت وشركاه : 751-769 . doi : 10.1097/00000441-190305000-00001 . ISBN 978-0-243-38392-4S2CID 71836609. مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2021 . {{cite journal}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )

[155] أدير-دايتون، سي. أ. (1912). "أربعة أجيال من المصابين بالتصلب الأزرق" . مجلة طب العيون . 10. لندن: جورج بولمان وأولاده المحدودة: 188-189 . OCLC 1049881577 – عبر أرشيف الإنترنت .

[Vrolik1849-156] فروليك دبليو (1849). Tabulae ad illustrandam الجنينية في الإنسان والثدييات، tam Naturalem quam abnormem — De Vrucht van den Mensch en van de Zoogdieren afgebeeld en beschreven in hare regelmatige en onregelmatige Ontwikkeling [ رسوم توضيحية للتكوين الجنيني البشري والثديي ، طبيعي وغير طبيعي ] (باللاتينية والهولندية). أمستردام: جي إم بي لندنك. ص 562 – 566. OCLC 489920691 . مؤرشفة من الأصلي في 29 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2021 .

[Baljet2002-157] 1 2 بالجيت ب (يناير 2002). "جوانب من تاريخ مرض تكون العظم الناقص (متلازمة فروليك)" . حوليات التشريح - Anatomischer Anzeiger . 184 (1): 1-7 . doi : 10.1016/S0940-9602(02)80023-1 . PMID 11876477. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2021 .

[158] بالجيت ب (2002). "ويليم فروليك ومتلازمة" له " . في Rauschmann MA، Thomann KD، Zichner، L (eds.). Geschichte der Grenzgebiete der Orthopädie . المجلد. 4. هايدلبرغ: دار نشر تيودور ستينكوبف . ص 133 – 144. دوى : 10.1007 / 978-3-642-57510-5_15 . رقم ISBN 978-3-642-57510-5أُرشف من المصدر الأصلي في 8 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2021 .

[159] فضفاض ه (1906). "Zur Kenntnis der Osteogenesis Imperfecta Congenita et Tarda (sogenannte idiopathische Osteopsatyrosis)" [ حول الوعي بتكوين العظم الناقص الخلقي والآجل (ما يسمى "هشاشة العظام مجهول السبب") ] . Mitteilungen aus den Grenzgebieten der Medizin und Chirurgie (إرساليات من حدود الطب والجراحة) (بالألمانية). 15 : 161– 207. مؤرشفة من الأصلي في 21 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2021 .

[WhoNamedIt-160] synd/1743 في Whonamedit؟

[161] راسموسن سي، دانكس أ (2010). الحلزون المزدوج، الفرح المزدوج: ديفيد دانكس، أبو علم الوراثة السريرية في أستراليا . كارلتون، فيكتوريا : مطبعة جامعة ملبورن. ص 116. ISBN 978-0-522-85799-3OCLC 906592657. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2021 .

[Warman2011-162] 1 2 وارمان إم إل، كورمييه-داير في، هول سي، كراكوف دي، لاكمان آر، ليميرير إم، وآخرون . (مايو 2011). "تصنيف وتصنيف اضطرابات الهيكل العظمي الوراثية: مراجعة 2010" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 155أ ( 5): 943-968 . doi : 10.1002/ajmg.a.33909 . PMC 3166781. PMID 21438135 .

[UCDavisVetLab-163] 1 2 "مرض تكون العظم الناقص (OI) في كلاب الداشهند" . مختبر علم الوراثة البيطرية بجامعة كاليفورنيا في ديفيس . كلية الطب البيطري بجامعة كاليفورنيا في ديفيس . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2021 .

[Generatio-164] 1 2 "مرض تكون العظم الناقص (OI Dachsund)" . مركز علم الوراثة الحيوانية . شركة جينيراتيو المحدودة. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2018 .

[Enderli2016-165] 1 2 3 4 إنديرلي، تي. أ.، بيرتش، إس. آر.، تمبليت، جيه. إن.، كاريرو، أ. (سبتمبر 2016). "نماذج حيوانية لمرض تكون العظم الناقص: تطبيقات في البحوث السريرية" . مجلة البحوث والمراجعات في جراحة العظام . 8 : 41-55 . doi : 10.2147 /ORR.S85198 . PMC 6209373. PMID 30774469 .

[166] سابان ج، زوسمان م أ، هافي ر، باتواردهان أ ج، شنايدر ج ب، كينغ د (ديسمبر 1996). " تُظهر الفئران غير المتجانسة oim شكلاً خفيفاً من مرض تكون العظم الناقص" . مجلة العظام . 19 (6): 575-579 . doi : 10.1016/S8756-3282(96)00305-5 . PMID 8968022. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2021 .

4

[

]

الأعراض

[

[

[

[

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

]

[

[

[

[

[ 8 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[

[ 28 ]

[ 29 ]

[ ملاحظة 1 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

38 ] [

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ ٤٢ ]

[ ٤٣ ]

[ ٤٤ ]

[ 45 ]

[

[ 6 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ ملاحظة 3 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ ملاحظة 4 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ].

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗