أسبرين

The synthesis of aspirin is classified as an esterification reaction. Salicylic acid is treated with acetic anhydride, an acid derivative, causing a chemical reaction that turns salicylic acid's hydroxyl group into an ester group (R-OH → R-OCOCH₃). This process yields aspirin and acetic acid, which is considered a byproduct of this reaction. Small amounts of sulfuric acid (and occasionally phosphoric acid) are almost always used as a catalyst. This method is commonly demonstrated in undergraduate teaching labs.^[28]

Reaction between acetic acid and salicylic acid can also form aspirin but this esterification reaction is reversible and the presence of water can lead to hydrolysis of the aspirin. So, an anhydrous reagent is preferred.^[29]

Reaction mechanism

Formulations containing high concentrations of aspirin often smell like vinegar^[30] because aspirin can decompose through hydrolysis in moist conditions, yielding salicylic and acetic acids.^[31]

Polymorphism is the ability of a substance to form more than one crystal structure. Until 2005, there was only one proven polymorph of aspirin (form I), though the existence of another polymorph was debated since the 1960s, and one report from 1981 reported that when crystallized in the presence of aspirin anhydride, the diffractogram of aspirin has weak additional peaks. Though at the time it was dismissed as mere impurity, it was, in retrospect, form II aspirin.^[34]

تم الإبلاغ عن الشكل الثاني في عام 2005، ^{[ 35 ] [ 36 ]} وقد تم اكتشافه بعد محاولة التبلور المشترك للأسبرين والليفيتيراسيتام من الأسيتونيتريل الساخن . يمكن تحضير الأسبرين النقي من الشكل الثاني عن طريق إضافة الأسبرين اللامائي بنسبة 15% وزناً إلى الدفعة. ^{[ 34 ]}

في الشكل الأول، تُشكّل أزواج جزيئات الأسبرين ثنائيات متناظرة مركزياً عبر مجموعات الأسيتيل بروابط هيدروجينية بين بروتون الميثيل (الحمضي) ومجموعة الكربونيل . أما في الشكل الثاني، فيُشكّل كل جزيء أسبرين نفس الروابط الهيدروجينية، ولكن مع جزيئين متجاورين بدلاً من جزيء واحد. وبالنسبة للروابط الهيدروجينية التي تُشكّلها مجموعات حمض الكربوكسيل ، يُشكّل كلا الشكلين البلوريين بنى ثنائية متطابقة. تحتوي الأشكال البلورية للأسبرين على أقسام ثنائية الأبعاد متطابقة، ولذلك يُوصفان بدقة أكبر بأنهما أنماط بلورية متعددة. ^{[ 37 ]}

تم الإبلاغ عن الشكل الثالث في عام 2015 عن طريق ضغط الشكل الأول فوق 2 جيجا باسكال، ولكنه يعود إلى الشكل الأول عند إزالة الضغط. ^{[ 38 ]} تم الإبلاغ عن الشكل الرابع في عام 2017، وهو مستقر في الظروف المحيطة. ^{[ 39 ]}

في عام 1971، أثبت عالم الصيدلة البريطاني جون روبرت فين ، الذي كان يعمل آنذاك في الكلية الملكية للجراحين في لندن، أن الأسبرين يثبط إنتاج البروستاجلاندينات والثرومبوكسانات . ^{[ 40 ] [ 41 ]} وقد مُنح جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1982 ، مناصفةً مع سون بيرجستروم وبنغت إنجيمار سامويلسون ، تقديرًا لهذا الاكتشاف . ^{[ 42 ]}

تُعزى قدرة الأسبرين على تثبيط إنتاج البروستاجلاندينات والثرومبوكسانات إلى تعطيله غير العكوس لإنزيم سيكلوأكسيجيناز ( COX؛ المعروف رسميًا باسم سينثاز البروستاجلاندين-إندوكسيد، PTGS) اللازم لتخليق البروستاجلاندينات والثرومبوكسانات. ^{[ 43 ]} يعمل الأسبرين كعامل أسيتيل، حيث ترتبط مجموعة أسيتيل تساهميًا ببقايا سيرين في الموقع النشط لإنزيم COX ( تثبيط انتحاري ). ^{[ 44 ]} وهذا ما يميز الأسبرين عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين )، التي تُعد مثبطات قابلة للعكس. ^{[ 44 ]}

يؤدي استخدام جرعات منخفضة من الأسبرين إلى منع تكوين ثرومبوكسان A2 _في الصفائح الدموية بشكل دائم، مما يثبط تجمع الصفائح الدموية طوال فترة بقاء الصفيحة المتأثرة (8-9 أيام). هذه الخاصية المضادة للتخثر تجعل الأسبرين مفيدًا في تقليل حدوث النوبات القلبية لدى الأشخاص الذين سبق لهم الإصابة بنوبة قلبية، أو ذبحة صدرية غير مستقرة ، أو سكتة دماغية إقفارية، أو نوبة إقفارية عابرة. ^{[ 45 ]} يستطيع تناول 40  ملغ من الأسبرين يوميًا تثبيط نسبة كبيرة من إطلاق ثرومبوكسان A2 الأقصى _الذي يحدث بشكل حاد، مع تأثر طفيف في تخليق البروستاجلاندين I2 _؛ ومع ذلك، يلزم تناول جرعات أعلى من الأسبرين لتحقيق تثبيط أكبر. ^{[ 46 ]}

تُعدّ البروستاجلاندينات، وهي نوع من الهرمونات ، ذات تأثيرات متنوعة، تشمل نقل معلومات الألم إلى الدماغ، وتنظيم درجة حرارة منطقة ما تحت المهاد ، والالتهاب. أما الثرومبوكسانات فهي مسؤولة عن تجمع الصفائح الدموية التي تُشكّل جلطات دموية . وتُعزى النوبات القلبية في المقام الأول إلى الجلطات الدموية، ويُعتبر تناول جرعات منخفضة من الأسبرين تدخلاً طبياً فعالاً للوقاية من احتشاء عضلة القلب الحاد الثاني. ^{[ 47 ]}

يؤثر الأسبرين على نوعين مختلفين على الأقل من إنزيمات الأكسدة الحلقية ، وهما COX-1 و COX-2 . يثبط الأسبرين إنزيم COX-1 بشكل لا رجعة فيه، ويعدل النشاط الإنزيمي لإنزيم COX-2. ينتج إنزيم COX-2 عادةً البروستانويدات ، ومعظمها عوامل محفزة للالتهاب. ينتج إنزيم COX-2 المعدل بالأسبرين (المعروف أيضًا باسم سينثاز البروستاجلاندين-إندوكسيد 2 أو PTGS2) الإيبي-ليبوكسينات ، ومعظمها عوامل مضادة للالتهاب. ^{[ 48 ]} طُوّرت أدوية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأحدث، مثبطات إنزيم COX-2 (كوكسيبات)، لتثبيط إنزيم COX-2 فقط، بهدف تقليل حدوث الآثار الجانبية المعوية. ^{[ 18 ]}

تم سحب العديد من مثبطات إنزيم COX-2، مثل روفيكوكسيب (فيوكس)، من الأسواق بعد ظهور أدلة تشير إلى أن هذه المثبطات تزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية. ^{[ 49 ] [ 50 ]} يُعتقد أن الخلايا البطانية المبطنة للأوعية الدموية الدقيقة في الجسم تُنتج إنزيم COX-2، ومن خلال تثبيط هذا الإنزيم بشكل انتقائي، ينخفض ​​إنتاج البروستاجلاندين (وتحديدًا البروستاسيكلين PGI2 ₎ مقارنةً بمستويات الثرومبوكسان، حيث لا يتأثر إنزيم COX-1 في الصفائح الدموية. وبالتالي، يزول التأثير الوقائي المضاد للتخثر للبروستاجلاندين _PGI2 ، مما يزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية وما يصاحبها من نوبات قلبية ومشاكل أخرى في الدورة الدموية. ^{[ 51 ]}

علاوة على ذلك، يُثبّط الأسبرين قدرة إنزيم COX-2 على تكوين نواتج التهابية مثل البروستاجلاندينات ، ويُحوّل نشاط هذا الإنزيم من سيكلوأكسيجيناز مُكوّن للبروستاجلاندينات إلى إنزيم شبيه بالليبوأكسيجيناز : إذ يقوم إنزيم COX-2 المُعالَج بالأسبرين باستقلاب مجموعة متنوعة من الأحماض الدهنية غير المشبعة إلى نواتج هيدروبيروكسية، والتي تُستقلب بدورها إلى وسائط متخصصة مُضادة للالتهاب، مثل الليبوكسينات المُحفّزة بالأسبرين (15-إبيلبوكسين-A4/B4)، والريزولفينات المُحفّزة بالأسبرين ، والماريزينات المُحفّزة بالأسبرين . تمتلك هذه الوسائط نشاطًا قويًا مضادًا للالتهاب. يُقترح أن هذا التحوّل الذي يُحفّزه الأسبرين لإنزيم COX-2 من نشاط سيكلوأكسيجيناز إلى نشاط ليبوأكسيجيناز، وما يترتب عليه من تكوين وسائط متخصصة مُضادة للالتهاب، يُساهم في التأثيرات المضادة للالتهاب للأسبرين. ^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]}

ثبت أن للأسبرين ثلاث آليات عمل إضافية على الأقل. فهو يفصل عملية الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا الغضروفية (والكبدية)، عن طريق الانتشار من الغشاء الداخلي كناقل للبروتونات عائدًا إلى مصفوفة الميتوكوندريا ، حيث يتأين مرة أخرى ليطلق البروتونات. ^{[ 55 ]} يعمل الأسبرين على تنظيم البروتونات ونقلها. عند تناول جرعات عالية، قد يسبب الأسبرين ارتفاعًا في درجة الحرارة، نتيجة للحرارة المنبعثة من سلسلة نقل الإلكترون ، على عكس تأثيره الخافض للحرارة الذي يُلاحظ مع الجرعات المنخفضة. إضافةً إلى ذلك، يحفز الأسبرين تكوين جذور أكسيد النيتريك في الجسم، والتي ثبت في الفئران أنها تمتلك آلية مستقلة للحد من الالتهاب. يُعد هذا الانخفاض في التصاق الكريات البيضاء خطوة مهمة في الاستجابة المناعية للعدوى؛ ومع ذلك، لا توجد أدلة كافية لإثبات أن الأسبرين يساعد في مكافحة العدوى. ^{[ 56 ]} تشير بيانات أحدث أيضًا إلى أن حمض الساليسيليك ومشتقاته تُعدّل الإشارات عبر NF-κB . ^{[ 57 ]} يلعب NF-κB، وهو مُركّب عامل نسخ ، دورًا محوريًا في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك الالتهاب. ^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}

يتحلل الأسبرين بسهولة في الجسم إلى حمض الساليسيليك، الذي يتميز بخصائص مضادة للالتهاب، وخافضة للحرارة، ومسكنة للألم. في عام ٢٠١٢، وُجد أن حمض الساليسيليك يُنشط بروتين كيناز المنشط بواسطة AMP ، وهو ما يُقترح كتفسير محتمل لبعض تأثيرات كل من حمض الساليسيليك والأسبرين. ^{[ ٦١ ] [ ٦٢ ]} يحتوي الجزء الأسيتيل من جزيء الأسبرين على أهدافه الخاصة. يُعد أستلة البروتينات الخلوية ظاهرة راسخة في تنظيم وظيفة البروتين على مستوى ما بعد الترجمة. يستطيع الأسبرين أستلة العديد من الأهداف الأخرى بالإضافة إلى إنزيمات COX. ^{[ ٦٣ ] [ ٦٤ ]} قد تُفسر تفاعلات الأستلة هذه العديد من التأثيرات غير المفسرة للأسبرين حتى الآن. ^{[ ٦٥ ]}

في كندا والعديد من البلدان الأخرى، لا تزال كلمة "Aspirin" علامة تجارية، لذلك يتم بيع الأسبرين العام باسم "ASA" ( حمض السيتيل ساليسيليك ) .

في الولايات المتحدة، يعتبر "الأسبرين" اسماً عاماً.

فقدت شركة باير علامتها التجارية للأسبرين في الولايات المتحدة وبعض الدول الأخرى في إجراءات اتُخذت بين عامي 1918 و1921، وذلك لعدم استخدامها الاسم بشكل صحيح لمنتجها، وسماحها لسنوات طويلة لمصنّعين آخرين باستخدام كلمة "أسبرين" دون حماية حقوق الملكية الفكرية. ^{[ 93 ]} يُعدّ الأسبرين علامة تجارية عامة في العديد من الدول. ^{[ 94 ] [ 95 ]} ولا يزال الأسبرين، بحرف "أ" كبير، علامة تجارية مسجلة لشركة باير في ألمانيا وكندا والمكسيك وأكثر من 80 دولة أخرى، للدلالة على حمض الأسيتيل ساليسيليك في جميع الأسواق، ولكن مع اختلاف التغليف والخصائص المادية لكل سوق. ^{[ 96 ] [ 97 ]}

• دستور الأدوية الأمريكي ^{[ 98 ]}
• دستور الأدوية البريطاني ^{[ 99 ]}

يُعدّ الأسبرين مسكنًا فعالًا للألم الحاد، على الرغم من أنه يُعتبر عمومًا أقل فعالية من الإيبوبروفين نظرًا لزيادة احتمالية تسببه في نزيف الجهاز الهضمي . ^{[ 107 ]} وعادةً ما يكون الأسبرين غير فعال في تسكين الألم الناتج عن تشنجات العضلات ، أو الانتفاخ ، أو تمدد المعدة ، أو تهيج الجلد الحاد. ^{[ 108 ]} وكما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، فإنّ مزيج الأسبرين والكافيين يوفر تسكينًا للألم أفضل قليلًا من الأسبرين وحده. ^{[ 109 ]} وتُخفف تركيبات الأسبرين الفوارة الألم بشكل أسرع من الأسبرين في الأقراص، ^{[ 110 ]} مما يجعلها مفيدة في علاج الصداع النصفي . ^{[ 111 ]} وقد يكون الأسبرين الموضعي فعالًا في علاج بعض أنواع الألم العصبي . ^{[ 112 ]}

يُعدّ الأسبرين، سواءً بمفرده أو ضمن تركيبة دوائية، علاجًا فعالًا لأنواع معينة من الصداع ، لكن فعاليته قد تكون موضع شك في حالات أخرى. يجب معالجة الصداع الثانوي، أي الناتج عن اضطراب آخر أو إصابة، فورًا من قِبل طبيب مختص. من بين أنواع الصداع الأولي، يُفرّق التصنيف الدولي لاضطرابات الصداع بين صداع التوتر (الأكثر شيوعًا)، والصداع النصفي، والصداع العنقودي . يُعرف الأسبرين أو غيره من المسكنات المتاحة دون وصفة طبية بفعاليتها في علاج صداع التوتر. ^{[ 113 ]} يُعتبر الأسبرين، وخاصةً كجزء من تركيبة الأسبرين/الباراسيتامول/الكافيين ، علاجًا أوليًا للصداع النصفي، وهو يُضاهي جرعات أقل من السوماتريبتان . يكون الأسبرين أكثر فعالية في وقف نوبات الصداع النصفي في بدايتها. ^{[ 114 ]}

كما هو الحال مع قدرة الأسبرين على تسكين الألم، فإن قدرته على خفض الحرارة تعود إلى تأثيره على نظام البروستاجلاندين من خلال تثبيطه غير العكوس لإنزيم COX ، على عكس أدوية أخرى مثل الإيبوبروفين التي ترتبط بإنزيم COX بشكل عكسي. ^{[ 115 ]} على الرغم من أن استخدام الأسبرين كخافض للحرارة لدى البالغين راسخ، إلا أن العديد من الجمعيات الطبية والهيئات التنظيمية، بما في ذلك الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة ، والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال ، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، تنصح بشدة بعدم استخدام الأسبرين لعلاج الحمى لدى الأطفال بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راي ، وهي مرض نادر ولكنه غالباً ما يكون مميتاً ويرتبط باستخدام الأسبرين أو غيره من الساليسيلات لدى الأطفال أثناء نوبات العدوى الفيروسية أو البكتيرية. ^{[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]} نظرًا لخطر الإصابة بمتلازمة راي لدى الأطفال، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1986 تضمين معلومات وصفية على جميع الأدوية التي تحتوي على الأسبرين تحذر من استخدامه لدى الأطفال والمراهقين. ^{[ 119 ] [ 120 ]}

يستخدم الأسبرين كعامل مضاد للالتهابات لكل من الالتهابات الحادة والمزمنة ، ^{[ 121 ]} وكذلك لعلاج الأمراض الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي . ^{[ 11 ]}

يُعد الأسبرين جزءًا مهمًا من علاج المصابين بنوبة قلبية . ^{[ 122 ]} ولا يُنصح عمومًا باستخدامه بشكل روتيني من قبل الأشخاص الذين لا يعانون من مشاكل صحية أخرى، بمن فيهم من تزيد أعمارهم عن 70 عامًا. ^{[ 123 ]}

قيّمت دراسة تعاونية أجريت عام 2009 حول التجارب المضادة للتخثر، ونُشرت في مجلة لانسيت، فعالية وسلامة جرعات منخفضة من الأسبرين (ما يُعرف بـ"أسبرين الأطفال") في الوقاية الثانوية. ^{[ 124 ]} لدى المرضى الذين سبق لهم الإصابة بسكتة دماغية إقفارية أو احتشاء حاد في عضلة القلب، ارتبط تناول جرعة منخفضة من الأسبرين يوميًا بانخفاض نسبي في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة (احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو السكتة الدماغية غير المميتة، أو الوفاة الوعائية) بنسبة 19%. وقد رافق ذلك زيادة مطلقة في خطر النزيف المعدي المعوي بنسبة 0.19%؛ إلا أن الفوائد تفوق المخاطر في هذه الحالة. ^{[ 124 ]} تشير بيانات من تجارب سابقة إلى أن تحديد جرعة الأسبرين بناءً على الوزن له فوائد أكبر في الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية. ^{[ 125 ]} مع ذلك، لم تتمكن التجارب الحديثة من تكرار نتائج مماثلة باستخدام جرعات منخفضة من الأسبرين لدى الأشخاص ذوي الوزن المنخفض (أقل من 70 كجم؛ أقل من 150 رطلاً) في فئة فرعية محددة من السكان المدروسين (أي كبار السن ومرضى السكري)، وهناك حاجة إلى مزيد من الأدلة لدراسة تأثير جرعات عالية من الأسبرين لدى الأشخاص ذوي الوزن المرتفع (70 كجم أو أكثر؛ 150 رطلاً أو أكثر). ^{[ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]}

بعد إجراءات التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI)، مثل زرع دعامة في الشريان التاجي ، توصي إرشادات الوكالة الأمريكية لأبحاث وجودة الرعاية الصحية بتناول الأسبرين بشكل دائم. ^{[ 129 ]} غالبًا ما يُدمج الأسبرين مع مثبط مستقبلات ADP ، مثل كلوبيدوغريل أو براسوغريل أو تيكاغريلور، للوقاية من الجلطات الدموية . يُعرف هذا العلاج بالعلاج المزدوج المضاد للصفيحات (DAPT). وقد تم تحديد مدة العلاج المزدوج المضاد للصفيحات في إرشادات الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي بعد دراستي CURE ^{[ 130 ]} وPRODIGY ^{[ 131 ]} . في عام 2020، أظهرت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي الشبكي الذي أجراه خان وآخرون ^{[ 132 ]} فوائد واعدة للعلاج المزدوج المضاد للصفيحات قصير الأمد (أقل من 6 أشهر) متبوعًا بمثبطات P2Y12 لدى مرضى مختارين، بالإضافة إلى فوائد العلاج المزدوج المضاد للصفيحات طويل الأمد (أكثر من 12 شهرًا) لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية. ختامًا، ينبغي تحديد المدة المثلى للعلاج المزدوج المضاد للصفيحات بعد التدخلات التاجية عن طريق الجلد (PCI) بشكل فردي بعد تقييم مخاطر كل مريض فيما يتعلق بأحداث نقص التروية ومخاطر النزيف، مع مراعاة عوامل متعددة متعلقة بالمريض والإجراء. علاوة على ذلك، ينبغي الاستمرار في تناول الأسبرين بشكل دائم بعد انتهاء العلاج المزدوج المضاد للصفيحات. ^{[ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]}

The status of the use of aspirin for the primary prevention in cardiovascular disease is conflicting and inconsistent, with recent changes from previously recommending it widely decades ago, and that some referenced newer trials in clinical guidelines show less of benefit of adding aspirin alongside other anti-hypertensive and cholesterol lowering therapies.^[123][136] The ASCEND study demonstrated that in high-bleeding risk diabetics with no prior cardiovascular disease, there is no overall clinical benefit (12% decrease in risk of ischaemic events v/s 29% increase in GI bleeding) of low dose aspirin in preventing the serious vascular events over a period of 7.4 years. Similarly, the results of the ARRIVE study showed no benefit of the same aspirin dose in reducing the time to first cardiovascular outcome in patients with moderate cardiovascular disease risk over 5 years. Aspirin has also been suggested as a component of a polypill for prevention of cardiovascular disease.^[137][138] Complicating the use of aspirin for prevention is the phenomenon of aspirin resistance.^[139][140] For patients who are resistant, aspirin's efficacy is reduced.^[141] Some authors have suggested testing regimens to identify people who are resistant to aspirin.^[142]

As of April 2022خلصت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة ( USPSTF) إلى وجود "فائدة صافية طفيفة" للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و59 عامًا والذين لديهم خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 10% أو أكثر خلال 10 سنوات، و"انعدام الفائدة الصافية" للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. ^{[ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]} واستند تحديد الفائدة الصافية إلى موازنة انخفاض خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية الإقفارية عند تناول الأسبرين، مع زيادة خطر النزيف المعدي المعوي ، والنزيف داخل الجمجمة ، والسكتات الدماغية النزفية . وتشير توصياتهم إلى أن العمر يُغير من مخاطر الدواء، حيث تزداد فائدة الأسبرين عند بدء تناوله في سن مبكرة، بينما يزداد خطر النزيف، وإن كان طفيفًا، مع التقدم في السن، وخاصة لدى البالغين فوق سن الستين، ويمكن أن يتفاقم بسبب عوامل خطر أخرى مثل داء السكري وتاريخ الإصابة بنزيف معدي معوي. ونتيجةً لذلك، تقترح فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة (USPSTF) أن "يُقرر الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و59 عامًا، والذين هم أكثر عرضةً لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مع طبيبهم ما إذا كانوا سيبدأون بتناول الأسبرين؛ أما الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر، فلا ينبغي لهم البدء بتناول الأسبرين للوقاية من أول نوبة قلبية أو سكتة دماغية". إرشادات الوقاية الأولية الصادرة في سبتمبر 2019 تشير توصيات الكلية الأمريكية لأمراض القلب وجمعية القلب الأمريكية إلى إمكانية النظر في استخدام الأسبرين للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و69 عامًا والمعرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية، دون زيادة خطر النزيف، بينما لا توصي باستخدامه للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا أو البالغين من أي عمر المعرضين لخطر النزيف. ^{[ 123 ]} وتؤكد التوصيات على ضرورة إجراء تقييم لمخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ومناقشة هذه المخاطر قبل البدء بتناول الأسبرين، مع الإشارة إلى ضرورة استخدام الأسبرين "بشكل غير متكرر في الوقاية الأولية الروتينية من أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية نظرًا لعدم وجود فائدة صافية". اعتبارًا من أغسطس 2021 وقد أصدرت الجمعية الأوروبية لأمراض القلب توصيات مماثلة؛ حيث نظرت في استخدام الأسبرين تحديداً للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 70 عاماً والذين لديهم خطر مرتفع أو مرتفع جداً للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، دون وجود أي موانع واضحة، وذلك على أساس كل حالة على حدة، مع مراعاة كل من خطر نقص التروية وخطر النزيف. ^{[ 136 ]}

قد يُقلل استخدام الأسبرين من خطر الإصابة بالسرطان والوفاة بسببه. ^{[ 105 ] [ 146 ] [ 147 ] [ 148 ]} توجد أدلة قوية على خفض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، ^{[ 149 ] [ 150 ]} ولكن يجب تناول الأسبرين لمدة لا تقل عن 10-20 عامًا لرؤية هذه الفائدة. ^{[ 151 ]} وقد يُقلل أيضًا بشكل طفيف من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم ^{[ 152 ]} وسرطان البروستاتا . ^{[ 153 ]}

يخلص البعض إلى أن الفوائد تفوق المخاطر، حتى مع حدوث نزيف، لدى الأشخاص ذوي المخاطر المتوسطة. ^{[ 146 ]} بينما لا يزال آخرون غير متأكدين مما إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر. ^{[ 154 ] [ 155 ]} ونظرًا لهذا الغموض، أوصت إرشادات فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة (USPSTF) لعام 2007 بشأن هذا الموضوع بعدم استخدام الأسبرين للوقاية من سرطان القولون والمستقيم لدى الأشخاص ذوي المخاطر المتوسطة. ^{[ 156 ]} ومع ذلك، وبعد تسع سنوات، أصدرت فرقة العمل توصية من الدرجة الثانية (B) باستخدام جرعات منخفضة من الأسبرين (75 إلى 100  ملغ/يوم) "للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية وسرطان القولون والمستقيم لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و59 عامًا والذين لديهم خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 10% أو أكثر خلال 10 سنوات، وليسوا معرضين لخطر متزايد للنزيف، ويتوقع أن يعيشوا 10 سنوات على الأقل، ومستعدين لتناول جرعات منخفضة من الأسبرين يوميًا لمدة 10 سنوات على الأقل". ^{[ 157 ]}

أشارت دراسة تحليلية شاملة أجريت حتى عام 2019 إلى وجود ارتباط بين تناول الأسبرين وانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم والمريء والمعدة. ^{[ 158 ]}

في عام 2021، أثارت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة تساؤلات حول استخدام الأسبرين في الوقاية من السرطان. وأشارت إلى نتائج تجربة ASPREE (الأسبرين في الحد من الأحداث لدى كبار السن) لعام 2018، والتي أظهرت أن خطر الوفاة المرتبطة بالسرطان كان أعلى في المجموعة التي تناولت الأسبرين مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي. ^{[ 159 ]}

في عام 2025، اكتشف فريق من العلماء في جامعة كامبريدج أن الأسبرين يحفز جهاز المناعة للحد من انتشار السرطان . ووجدوا أن بروتينًا يُسمى ARHGEF1 يُثبط الخلايا التائية ، وهي ضرورية لمهاجمة الخلايا السرطانية المنتشرة. ويبدو أن الأسبرين يُعاكس هذا التثبيط من خلال استهداف عامل تخثر يُسمى ثرومبوكسان A2 (TXA2)، الذي يُنشط ARHGEF1، وبالتالي يمنعه من تثبيط الخلايا التائية. ^{[ 160 ]} وصف الباحثون هذا الاكتشاف بأنه " لحظة إلهام ". ^{[ 161 ]} وأُفيد بأن هذه النتائج قد تُؤدي إلى استخدام أكثر دقة للأسبرين في أبحاث السرطان. ^{[ 162 ]} كما قيل إنه لا ينبغي اللجوء إلى العلاج الذاتي بالأسبرين حاليًا نظرًا لآثاره الجانبية المحتملة ، إلى حين إجراء التجارب السريرية. ^{[ 163 ]} في تجربة تأسيسية مبكرة، أثبت غاسيك وزملاؤه أن الفئران التي أُعطيت الأسبرين في مياه الشرب أصيبت بانتشار أقل بكثير للسرطان في الرئة مقارنةً بالفئران الضابطة التي لم تتلقَ العلاج. ^{[ 164 ]} في ورقة بحثية نُشرت مؤخرًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية عام 2025، قدم يانغ وزملاؤه آليةً قد يساهم من خلالها تناول جرعات منخفضة من الأسبرين يوميًا في تثبيط انتشار النقائل السرطانية. ^{[ 165 ] [ 166 ]}

أُعيد استخدام الأسبرين، إلى جانب العديد من العوامل الأخرى ذات الخصائص المضادة للالتهابات، كعلاج إضافي لنوبات الاكتئاب لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب، نظرًا للدور المحتمل للالتهاب في نشأة الاضطرابات النفسية الشديدة. ^{[ 167 ]} وخلصت مراجعة منهجية نُشرت عام 2022 إلى أن تناول الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بالاكتئاب في مجموعة مُجمّعة من ثلاث دراسات (نسبة المخاطر 0.624، فاصل الثقة 95%: 0.0503، 1.198، القيمة الاحتمالية = 0.033). ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية عالية الجودة، طويلة الأمد، ذات تصميم عشوائي مزدوج التعمية، لتحديد ما إذا كان الأسبرين علاجًا إضافيًا فعالًا للاكتئاب ثنائي القطب. ^{[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ]} وبالتالي، وبغض النظر عن الأساس البيولوجي، فإن الجوانب السريرية للأسبرين والعوامل المضادة للالتهابات في علاج الاكتئاب ثنائي القطب لا تزال غير مؤكدة. ^{[ 167 ]}

على الرغم من أن الدراسات الطولية ودراسات المجموعات أظهرت أن جرعات الأسبرين المنخفضة تزيد من احتمالية تقليل الإصابة بالخرف، إلا أن العديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد لم تؤكد ذلك. ^{[ 171 ] [ 172 ]} وقد تكهن بعض الباحثين بأن التأثيرات المضادة للالتهاب للأسبرين قد تكون مفيدة لمرض الفصام. أُجريت تجارب صغيرة، لكن الأدلة لا تزال غير كافية. ^{[ 173 ] [ 174 ]}

يُعدّ الأسبرين علاجًا أوليًا لأعراض الحمى وآلام المفاصل المصاحبة للحمى الروماتيزمية الحادة . غالبًا ما يستمر العلاج لمدة أسبوع إلى أسبوعين، ونادرًا ما يُوصى به لفترات أطول. بعد انخفاض الحمى والألم، يصبح الأسبرين غير ضروري، لأنه لا يُقلل من احتمالية حدوث مضاعفات قلبية أو الإصابة بأمراض القلب الروماتيزمية المتبقية. ^{[ 175 ] [ 176 ]} وقد ثبت أن النابروكسين فعالٌ كالأسبرين وأقل سمية، ولكن نظرًا لقلة الخبرة السريرية، يُوصى باستخدامه كعلاج ثانوي فقط. ^{[ 175 ] [ 177 ]}

إلى جانب الحمى الروماتيزمية، يُعدّ مرض كاواساكي أحد المؤشرات القليلة لاستخدام الأسبرين لدى الأطفال ^{[ 178 ]،} على الرغم من عدم وجود أدلة قوية على فعاليته. ^{[ 179 ]} ويُظهر تناول جرعات منخفضة من الأسبرين فوائد متوسطة عند استخدامه للوقاية من تسمم الحمل . ^{[ 180 ] [ 181 ]} وتكون هذه الفائدة أكبر عند بدء تناوله في بداية الحمل. ^{[ 182 ]} كما أظهر الأسبرين تأثيرات مضادة للأورام ، من خلال تثبيط جين PTTG1 ، الذي غالبًا ما يكون مفرط التعبير في الأورام. ^{[ 183 ]}

بالنسبة لبعض الأشخاص، لا يؤثر الأسبرين على الصفائح الدموية بنفس قوة تأثيره لدى آخرين، وهو ما يُعرف بمقاومة الأسبرين أو عدم الاستجابة له. أشارت إحدى الدراسات إلى أن النساء أكثر عرضة للمقاومة من الرجال، ^{[ 184 ]} ووجدت دراسة أخرى شملت 2930 شخصًا أن 28% منهم مقاومون. ^{[ 185 ]} ووجدت دراسة أُجريت على 100 شخص إيطالي أن 5% فقط من نسبة 31% الظاهرية ممن يُظهرون مقاومة للأسبرين كانوا مقاومين بالفعل، بينما كان الباقون غير ملتزمين بالعلاج . ^{[ 186 ]} وفي دراسة أخرى أُجريت على 400 متطوع سليم، لم يُعثر على أي شخص مقاوم بالفعل، ولكن وُجد أن بعضهم يُظهر "مقاومة زائفة، تعكس تأخرًا وانخفاضًا في امتصاص الدواء". ^{[ 187 ]}

خلصت التحليلات التلوية والمراجعات المنهجية إلى أن مقاومة الأسبرين المؤكدة مخبريًا ترتبط بزيادة معدلات المضاعفات القلبية الوعائية والعصبية الوعائية. ^{[ 188 ] [ 185 ] [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ]} على الرغم من أن معظم الأبحاث التي أُجريت ركزت على القلب والأوعية الدموية والعصبية الوعائية، إلا أن هناك أبحاثًا حديثة تتناول خطر مقاومة الأسبرين بعد جراحة العظام التي يُستخدم فيها الأسبرين للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية. ^{[ 193 ]} تُعد مقاومة الأسبرين في جراحة العظام، وتحديدًا بعد جراحات استبدال مفصل الورك والركبة، ذات أهمية بالغة، حيث إن عوامل الخطر المؤدية إلى مقاومة الأسبرين هي نفسها عوامل خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية والتهاب المفاصل؛ وهما من مضاعفات جراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة. تشمل بعض عوامل الخطر هذه السمنة، والتقدم في السن، وداء السكري، واضطراب شحوم الدم، والأمراض الالتهابية. ^{[ 193 ]}

لا ينبغي تناول الأسبرين من قبل الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الإيبوبروفين أو النابروكسين ، ^{[ 206 ]} أو الذين يعانون من عدم تحمل الساليسيلات ^{[ 207 ] [ 208 ]} أو عدم تحمل عام للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، ويجب توخي الحذر لدى المصابين بالربو أو التشنج القصبي الناتج عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية . ونظرًا لتأثيره على بطانة المعدة، ينصح المصنعون الأشخاص المصابين بقرحة هضمية أو داء السكري الخفيف أو التهاب المعدة باستشارة الطبيب قبل استخدام الأسبرين. ^{[ 206 ] [ 209 ]} حتى في حال عدم وجود أي من هذه الحالات، يظل خطر نزيف المعدة مرتفعًا عند تناول الأسبرين مع الكحول أو الوارفارين . ^{[ 206 ]} يجب على الأشخاص المصابين بالهيموفيليا أو غيرها من اضطرابات النزيف عدم تناول الأسبرين أو الساليسيلات الأخرى. ^{[ 206 ] [ 209 ]} من المعروف أن الأسبرين يُسبب فقر الدم الانحلالي لدى الأشخاص المصابين بمرض وراثي يُسمى نقص إنزيم جلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز ، خاصةً عند تناول جرعات كبيرة، وذلك تبعًا لشدة المرض. ^{[ 210 ]} لا يُنصح باستخدام الأسبرين أثناء الإصابة بحمى الضنك نظرًا لزيادة خطر النزيف. ^{[ 211 ]} تناول الأسبرين بجرعات ≤325  ملغ و≤100  ملغ يوميًا لمدة يومين أو أكثر قد يزيد من احتمالية الإصابة بنوبة نقرس بنسبة 81% و91% على التوالي. قد يتفاقم هذا التأثير مع اتباع نظام غذائي غني بالبيورينات، ومدرات البول، وأمراض الكلى، ولكنه يُزال باستخدام دواء ألوبيورينول الخافض لحمض اليوريك. ^{[ 212 ]} لا يبدو أن تناول جرعات منخفضة من الأسبرين يوميًا يُؤثر سلبًا على وظائف الكلى. ^{[ 213 ]} قد يقلل الأسبرين من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص غير المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة، وكذلك لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن المتوسط، دون زيادة ملحوظة في خطر النزيف. ^{[ 214 ]} لا ينبغي إعطاء الأسبرين للأطفال أو المراهقين دون سن 16 عامًا للسيطرة على أعراض البرد أو الإنفلونزا، حيث ارتبط ذلك بمتلازمة راي . ^{[ 215 ]}

يزيد الأسبرين من خطر نزيف الجهاز الهضمي العلوي . ^{[ 216 ]} قد يُستخدم الغلاف المعوي في تصنيع الأسبرين لمنع إطلاقه في المعدة وتقليل الضرر المعدي، لكن هذا الغلاف لا يقلل من خطر نزيف الجهاز الهضمي. ^{[ 216 ] [ 217 ]} قد لا يكون الأسبرين المغلف معويًا فعالًا في تقليل خطر تجلط الدم. ^{[ 218 ] [ 219 ]} وقد ثبت أن الجمع بين الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى يزيد من خطر نزيف الجهاز الهضمي. ^{[ 216 ]} كما أن استخدام الأسبرين مع كلوبيدوجريل أو وارفارين يزيد من خطر نزيف الجهاز الهضمي العلوي. ^{[ 220 ]}

يبدو أن تثبيط إنزيم COX-1 بواسطة الأسبرين يؤدي إلى زيادة إنتاج إنزيم COX-2 كجزء من آلية دفاع المعدة. ^{[ 221 ]} لا يوجد دليل قاطع على أن الاستخدام المتزامن لمثبط COX-2 مع الأسبرين قد يزيد من خطر الإصابة باضطرابات الجهاز الهضمي. ^{[ 222 ]}

يُعدّ " التنظيم الحمضي " طريقةً إضافيةً تُستخدم للحدّ من نزيف الجهاز الهضمي، وذلك بمنع تركيز الأسبرين في جدران المعدة، على الرغم من أن فوائد الأسبرين المُنظّم حمضيًا محلّ جدل. ^{[ 66 ]} يُمكن استخدام أي عامل مُنظّم حمضي مُستخدم في مضادات الحموضة تقريبًا؛ فمثلاً، يستخدم دواء بافرين أكسيد المغنيسيوم . وتستخدم مستحضرات أخرى كربونات الكالسيوم . ^{[ 223 ]} كما يُمكن أن تعمل العوامل المُولّدة للغاز في الأقراص الفوارة ومساحيقها كعامل مُنظّم حمضي، ومن الأمثلة على ذلك بيكربونات الصوديوم المُستخدمة في ألكا-سيلتزر . ^{[ 224 ]}

تمت دراسة تناول فيتامين سي مع الأسبرين كوسيلة لحماية بطانة المعدة. في التجارب، وُجد أن الأسبرين المُطلق لفيتامين سي (ASA-VitC) أو تركيبة الأسبرين المُخففة التي تحتوي على فيتامين سي تُسبب ضررًا أقل للمعدة من الأسبرين وحده. ^{[ 225 ] [ 226 ]}

من الشائع بين أطباء العيون وصف الأسبرين كدواء إضافي لمرضى انسداد الوريد الشبكي، مثل انسداد الوريد الشبكي المركزي وانسداد الوريد الشبكي الفرعي . ^{[ 227 ]} ويعود سبب هذا الاستخدام الواسع إلى الأدلة التي تثبت فعاليته في علاج اضطرابات التخثر الوريدي الجهازية الرئيسية ، ويُفترض أنه قد يكون مفيدًا بالمثل في أنواع مختلفة من انسداد الوريد الشبكي. ^{[ 228 ]}

مع ذلك، أظهرت دراسة واسعة النطاق، استندت إلى بيانات ما يقرب من 700 مريض، أن "الأسبرين أو غيره من مضادات تجمع الصفائح الدموية أو مضادات التخثر تؤثر سلبًا على حدة البصر لدى مرضى انسداد الوريد الشبكي المركزي (CRVO) وانسداد الوريد الشبكي المركزي النصفي (hemi-CRVO)، دون وجود أي دليل على تأثير وقائي أو مفيد". ^{[ 229 ]} وقد أوصت عدة مجموعات من الخبراء، بما في ذلك الكلية الملكية لأطباء العيون ، بعدم استخدام الأدوية المضادة للتخثر (بما في ذلك الأسبرين) لمرضى انسداد الوريد الشبكي (RVO). ^{[ 230 ]}

تسبب الجرعات الكبيرة من الساليسيلات ، وهو أحد نواتج أيض الأسبرين، طنينًا مؤقتًا في الأذنين، وذلك استنادًا إلى تجارب أجريت على الفئران، حيث يؤدي تأثيره على حمض الأراكيدونيك ومستقبلات NMDA إلى سلسلة من التفاعلات. ^{[ 231 ]}

متلازمة راي، مرض نادر ولكنه خطير يتميز باعتلال دماغي حاد وتراكم الدهون في الكبد ، قد تحدث عند إعطاء الأطفال أو المراهقين الأسبرين لعلاج الحمى أو أي مرض أو عدوى أخرى. في الفترة من عام 1981 إلى عام 1997، تم الإبلاغ عن 1207 حالة إصابة بمتلازمة راي لدى أشخاص تقل أعمارهم عن 18 عامًا إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). من بين هؤلاء، أفاد 93% بإصابتهم بالمرض خلال الأسابيع الثلاثة التي سبقت ظهور متلازمة راي، وكان المرض الأكثر شيوعًا هو عدوى الجهاز التنفسي أو جدري الماء أو الإسهال . تم الكشف عن وجود الساليسيلات في 81.9% من الأطفال الذين تم الإبلاغ عن نتائج اختباراتهم. ^{[ 232 ]} بعد الإبلاغ عن العلاقة بين متلازمة راي والأسبرين، وتطبيق تدابير السلامة للوقاية منها (بما في ذلك تحذير من الجراح العام ، وتغييرات في معلومات وصف الأدوية التي تحتوي على الأسبرين)، انخفض تناول الأسبرين من قبل الأطفال بشكل كبير في الولايات المتحدة، وكذلك انخفض عدد حالات الإصابة بمتلازمة راي المبلغ عنها. لوحظ انخفاض مماثل في المملكة المتحدة بعد إصدار تحذيرات بشأن استخدام الأسبرين للأطفال. ^{[ 232 ]} وتوصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعدم إعطاء الأسبرين (أو المنتجات التي تحتوي على الأسبرين) لأي شخص يقل عمره عن 12 عامًا ويعاني من الحمى، ^{[ 215 ]} كما توصي هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة بعدم إعطاء الأسبرين للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا، إلا بناءً على نصيحة الطبيب. ^{[ 233 ]}

قد يُسبب تناول الأسبرين لدى عدد قليل من الأشخاص أعراضًا تشمل الشرى والتورم والصداع. ^{[ 234 ]} كما قد يُفاقم الأسبرين أعراض الشرى المزمن، أو يُسبب أعراضًا حادة له. ^{[ 235 ]} قد تعود هذه الاستجابات إلى ردود فعل تحسسية تجاه الأسبرين، أو في أغلب الأحيان إلى تأثيره في تثبيط إنزيم COX-1. ^{[ 235 ] [ 236 ]} وقد ترتبط التفاعلات الجلدية أيضًا بموانع استخدام جهازية، كما هو الحال مع التشنج القصبي الناتج عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، ^{[ 235 ] [ 236 ]} أو لدى المصابين بالتأتب . ^{[ 237 ]}

قد يؤدي الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، مثل الإيبوبروفين، إلى تأخير التئام جروح الجلد. ^{[ 238 ]} أشارت نتائج سابقة من تجربتين صغيرتين منخفضتي الجودة إلى فائدة الأسبرين (إلى جانب العلاج بالضغط) في تقليل وقت التئام قرحة الساق الوريدية وحجمها، ^{[ 239 ] [ 240 ] [ 241 ]} إلا أن دراسات أحدث وأكبر حجماً وذات جودة أعلى لم تتمكن من تأكيد هذه النتائج. ^{[ 242 ] [ 243 ]}

قد يُسبب الأسبرين تورمًا في أنسجة الجلد لدى بعض الأشخاص. في إحدى الدراسات، ظهرت وذمة وعائية بعد ساعة إلى ست ساعات من تناول الأسبرين لدى بعض المشاركين. مع ذلك، لم يُسبب الأسبرين وحده وذمة وعائية لدى هؤلاء الأشخاص؛ إذ كان الأسبرين قد تم تناوله مع دواء آخر من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية عند ظهور الوذمة الوعائية. ^{[ 244 ]}

يزيد الأسبرين من خطر الإصابة بنزيف دماغي دقيق، والذي يظهر في صور الرنين المغناطيسي  على شكل بقع منخفضة الإشارة (ثقوب داكنة) يتراوح قطرها بين 5 و 10 ملم أو أقل. ^{[ 245 ] [ 246 ]}

أشارت دراسة أجريت على مجموعة تتناول جرعة متوسطة من الأسبرين تبلغ 270  ملغ يوميًا إلى زيادة متوسطة في خطر الإصابة بنزيف دماغي بمقدار 12 حالة لكل 10000 شخص. ^{[ 247 ]} في المقابل، بلغ الانخفاض المُقدَّر في خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب 137 حالة لكل 10000 شخص، وانخفاضًا بمقدار 39 حالة لكل 10000 شخص في السكتة الدماغية الإقفارية. ^{[ 247 ]} في الحالات التي حدث فيها نزيف دماغي بالفعل، يؤدي استخدام الأسبرين إلى ارتفاع معدل الوفيات، حيث ينتج عن جرعة تبلغ حوالي 250  ملغ يوميًا خطر نسبي للوفاة في غضون ثلاثة أشهر بعد النزيف الدماغي يبلغ حوالي 2.5 ( بفاصل ثقة 95% يتراوح بين 1.3 و4.6). ^{[ 248 ]}

يمكن أن يتسبب الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى في ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم بشكل غير طبيعي عن طريق إحداث حالة نقص الرينين ونقص الألدوستيرونية من خلال تثبيط تخليق البروستاجلاندين؛ ومع ذلك، فإن هذه العوامل لا تسبب عادةً فرط بوتاسيوم الدم بمفردها في حالة وظائف الكلى الطبيعية وحالة حجم الدم الطبيعي. ^{[ 249 ]}

ارتبط استخدام جرعات منخفضة من الأسبرين قبل إجراء جراحي بزيادة خطر حدوث نزيف لدى بعض المرضى، إلا أن التوقف عن تناول الأسبرين قبل الجراحة ارتبط أيضاً بزيادة في المضاعفات القلبية الخطيرة. وقد أظهر تحليلٌ لعدة دراسات زيادةً بمقدار ثلاثة أضعاف في المضاعفات، مثل احتشاء عضلة القلب، لدى المرضى الذين توقفوا عن تناول الأسبرين قبل الجراحة. وخلص التحليل إلى أن هذا الخطر يعتمد على نوع الجراحة التي تُجرى وسبب استخدام الأسبرين لدى المريض. ^{[ 250 ]}

في يوليو/تموز 2015، شددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيراتها بشأن زيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية المرتبطة بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs). ^{[ 251 ]} يُعد الأسبرين من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ولكنه غير مشمول بالتحذيرات المُعدّلة. ^{[ 251 ]}

قد تكون جرعة الأسبرين الزائدة حادة أو مزمنة. في حالة التسمم الحاد، يتم تناول جرعة كبيرة واحدة؛ أما في حالة التسمم المزمن، فيتم تناول جرعات أعلى من المعتاد على مدى فترة زمنية. تبلغ نسبة الوفيات الناجمة عن الجرعة الزائدة الحادة 2%. أما الجرعة الزائدة المزمنة فهي أكثر فتكًا في أغلب الأحيان، حيث تصل نسبة الوفيات إلى 25%؛ ^{[ 252 ]} وقد تكون الجرعة الزائدة المزمنة شديدة الخطورة، خاصةً لدى الأطفال. ^{[ 253 ]} يُعالج التسمم بعدد من العلاجات المحتملة، بما في ذلك الفحم المنشط ، ومحلول الدكستروز الوريدي، ومحلول الملح العادي، وبيكربونات الصوديوم ، وغسيل الكلى . ^{[ 254 ]} عادةً ما يتضمن تشخيص التسمم قياس مستوى ساليسيلات البلازما، وهو المستقلب النشط للأسبرين، باستخدام طرق قياس الطيف الضوئي الآلية. تتراوح مستويات الساليسيلات في البلازما عمومًا بين 30 و100  ملغم/لتر بعد الجرعات العلاجية المعتادة، وبين 50 و300  ملغم/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون جرعات عالية، وبين 700 و1400  ملغم/لتر بعد جرعة زائدة حادة. كما يُنتج الساليسيلات نتيجة التعرض لساليسيلات البزموت ، وساليسيلات الميثيل ، وساليسيلات الصوديوم . ^{[ 255 ] [ 256 ]}

من المعروف أن الأسبرين يتفاعل مع أدوية أخرى. على سبيل المثال، من المعروف أن الأسيتوزولاميد وكلوريد الأمونيوم يعززان التأثير المسكر للساليسيلات، كما أن الكحول يزيد من خطر النزيف المعدي المعوي المرتبط بهذه الأنواع من الأدوية. ^{[ 206 ]} من المعروف أيضًا أن الأسبرين يزيح عددًا من الأدوية من مواقع ارتباطها بالبروتينات في الدم، بما في ذلك أدوية السكري تولبوتاميد وكلوربروباميد ، والوارفارين ، والميثوتريكسات ، والفينيتوين ، والبروبينسيد ، وحمض الفالبرويك ( بالإضافة إلى تداخله مع أكسدة بيتا ، وهي جزء مهم من استقلاب الفالبروات)، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى. قد تقلل الكورتيكوستيرويدات أيضًا من تركيز الأسبرين. كما قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، مثل الإيبوبروفين والنابروكسين، من تأثير الأسبرين المضاد لتكدس الصفائح الدموية. ^{[ 257 ] [ 258 ]} على الرغم من أن الأدلة المحدودة تشير إلى أن هذا قد لا يؤدي إلى انخفاض التأثير الوقائي للأسبرين على القلب. ^{[ 257 ]} تقلل الجرعات المسكنة من الأسبرين من فقدان الصوديوم الناتج عن سبيرونولاكتون في البول، إلا أن هذا لا يقلل من تأثيرات سبيرونولاكتون الخافضة لضغط الدم. ^{[ 259 ]} علاوة على ذلك، تُعتبر جرعات الأسبرين المضادة للصفيحات صغيرة جدًا بحيث لا تُحدث تفاعلًا مع سبيرونولاكتون. ^{[ 260 ]} من المعروف أن الأسبرين يتنافس مع البنسلين ج على الإفراز الأنبوبي الكلوي. ^{[ 261 ]} قد يثبط الأسبرين أيضًا امتصاص فيتامين ج. ^{[ 262 ] [ 263 ] [ 264 ]}