بوبرينورفين/نالوكسون

الموسوعة الحرة

بوبرينورفين/نالوكسون
بوبرينورفين ، وهو مادة أفيونية
نالوكسون ، مضاد أفيوني
مزيج من
بوبرينورفينمنظم الأفيون
نالوكسونمضاد الأفيون
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةسبأوكسون، بونافيل، زوبسولف، وآخرون [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
بيانات الترخيص
  • يو إس  ديلي ميد :  البوبرينورفين والنالوكسون

فئة الحمل
  • أستراليا : ج
طرق
الإدارة		تحت اللسان ، عن طريق الخدي
رمز ATC
  • N07BC51 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S8 (دواء خاضع للرقابة)
  • CA : ℞ فقط [2]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : الجدول الثالث [3]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [4]
المعرفات
رقم CAS
  • 352020-56-5
معرف PubChem
  • 11274356
كيج
  • د10250
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID50188706

البوبرينورفين/نالوكسون ، والذي يُباع تحت الاسم التجاري Suboxone من بين أسماء أخرى، هو دواء مركب بجرعة ثابتة يتضمن البوبرينورفين والنالوكسون . [3] ويُستخدم لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية ، ويقلل من معدل الوفيات الناجمة عن اضطراب تعاطي المواد الأفيونية بنسبة 50% (عن طريق تقليل خطر تناول جرعة زائدة من المواد الأفيونية كاملة المفعول مثل الهيروين أو الفنتانيل ). [3] [5] [6] ويُخفف من الرغبة الشديدة في الاستخدام وأعراض الانسحاب. [7] يتوفر البوبرينورفين/نالوكسون للاستخدام في شكلين مختلفين، تحت اللسان أو في الخد . [1]

قد تشمل الآثار الجانبية اكتئاب الجهاز التنفسي (انخفاض التنفس)، وصغر حدقة العين ، والنعاس، وانخفاض ضغط الدم . [3] إن خطر تناول جرعة زائدة من البوبرينورفين/النالوكسون (ما لم يتم دمجه مع مواد مهدئة أخرى) منخفض للغاية، وأقل من خطر تناول الميثادون ، [7] ولكن من المرجح أن يتوقف الأشخاص عن العلاج بالبوبرينورفين/النالوكسون أكثر من الميثادون. [7] البوبرينورفين (مثل الميثادون) هو خيار علاجي أثناء الحمل.

عند تناول جرعات أقل، يؤدي البوبرينورفين إلى التأثيرات الأفيونية المعتادة ؛ أما الجرعات العالية التي تتجاوز مستوى معينًا فلا تؤدي إلى تأثيرات أكبر. [8] ويُعتقد أن هذا يؤدي إلى انخفاض خطر الجرعة الزائدة مقارنة ببعض المواد الأفيونية الأخرى. [8] النالوكسون هو مضاد أفيوني يتنافس مع المواد الأفيونية الأخرى (بما في ذلك البوبرينورفين) ويمنع تأثيرها إذا تم إعطاؤه عن طريق الحقن. [3] يتم امتصاص النالوكسون بشكل سيئ عند تناوله عن طريق الفم ويتم إضافته لتقليل خطر إساءة استخدام الناس للدواء عن طريق الحقن. [1] لا يزال سوء الاستخدام عن طريق الحقن أو الاستخدام في الأنف يحدث، ومؤخرًا تم التشكيك في فعالية النالوكسون في منع سوء الاستخدام عن طريق الحقن وقد تكون المستحضرات التي تحتوي على النالوكسون أقل أمانًا من المستحضرات التي تحتوي على البوبرينورفين فقط. [3] [9] ويبدو أن معدلات سوء الاستخدام في الولايات المتحدة أقل من تلك الخاصة بالمواد الأفيونية الأخرى. [10]

تمت الموافقة على تركيبة المركب للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2002، [3] [10] [11] وفي الاتحاد الأوروبي في عام 2017. [4] تمت الموافقة على نسخة عامة في الولايات المتحدة في عام 2018. [12] في عام 2019، كان الدواء رقم 272 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون  وصفة طبية. [13]

الاستخدامات الطبية

أقراص تحت اللسان
فيلم (حزمة)

يستخدم البوبرينورفين/نالوكسون لعلاج اضطراب تعاطي المواد الأفيونية . [14] تكون النتائج طويلة المدى أفضل بشكل عام مع استخدام البوبرينورفين/نالوكسون مقارنة بمحاولات التوقف عن تعاطي المواد الأفيونية تمامًا. [7] يتضمن هذا انخفاض خطر الجرعة الزائدة مع استخدام الأدوية. [7] نظرًا لتقارب الارتباط العالي والتنشيط المنخفض عند مستقبلات المواد الأفيونية، يتم تقليل الرغبة الشديدة والانسحاب من المواد الأفيونية مع منع الشخص من الشعور بالنشوة والانتكاس على مادة أفيونية أخرى. يُفضل الجمع بين الدواءين على البوبرينورفين وحده لعلاج الصيانة بسبب وجود النالوكسون في التركيبة، والذي يُعتقد أنه يساعد في تثبيط الاستخدام الوريدي. [14] ومع ذلك، فقد تم التشكيك في الاعتقاد بأن إضافة النالوكسون توفر هذه الفائدة، وذكر المعلقون على المنتديات عبر الإنترنت المتعلقة بالمخدرات أنهم تمكنوا من الوصول إلى النشوة عن طريق حقن مستحضرات البوبرينورفين على الرغم من دمجها مع النالوكسون. [9]

يعد البوبرينورفين/نالوكسون فعالاً في علاج إدمان المواد الأفيونية ويعمل كدواء موصى به من الخط الأول وفقًا للمعهد الوطني الأمريكي لتعاطي المخدرات . [10] يعد الدواء علاجًا فعالًا للصيانة لإدمان المواد الأفيونية وله فعالية مماثلة بشكل عام للميثادون. كلا العلاجين  -  البوبرينورفين/نالوكسون والميثادون  -  أكثر فعالية بشكل كبير من العلاج القائم على الامتناع. [7] [15] اعتبارًا من أكتوبر 2023، لم يعد الأطباء بحاجة إلى إعفاء من قانون علاج إدمان المخدرات (DATA 2000) لوصف البوبرينورفين/نالوكسون لإدمان المواد الأفيونية . [16] يمكن لجميع الممارسين الذين لديهم تسجيل حالي في إدارة مكافحة المخدرات يتضمن سلطة الجدول الثالث، الآن وصف البوبرينورفين لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية في ممارستهم إذا سمح بذلك قانون الولاية المعمول به. تشجع إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية الممارسين على علاج المرضى داخل عياداتهم الذين يحتاجون إلى علاج لاضطراب تعاطي المواد. نظرًا لأنه يمكن وصفه الآن بسهولة أكبر من خارج إطار العيادة (على عكس الميثادون، الذي يتطلب مراكز متخصصة )، يسمح البوبرينورفين/نالوكسون للأشخاص بمزيد من الوصول إلى هذا الدواء ومزيد من حرية الإدارة. وبالتالي فإنه يأتي أيضًا مع المزيد من المخاطر في هذه الفئة السكانية المعرضة للخطر. قد يوصى بالبوبرينورفين/نالوكسون للأشخاص المستقرين اجتماعيًا الذين يستخدمون المواد الأفيونية والذين لا يمكنهم استرداد الأدوية من المركز يوميًا، والذين يعانون من حالة أخرى تتطلب زيارات رعاية أولية منتظمة، أو لديهم وظائف أو حياة يومية تتطلب منهم الحفاظ على جميع قدراتهم ولا يمكنهم تناول دواء مهدئ. [7] يوصى أيضًا بالبوبرينورفين/نالوكسون بدلًا من الميثادون للأشخاص المعرضين لخطر كبير من تسمم الميثادون، مثل كبار السن، وأولئك الذين يتناولون جرعات عالية من البنزوديازيبينات أو غيرها من المواد المهدئة، واضطراب تعاطي الكحول المصاحب ، وأولئك الذين لديهم مستوى أقل من تحمل المواد الأفيونية، وأولئك المعرضين لخطر كبير من إطالة فترة QT . من المفيد أيضًا استخدام الدواء مع الدعم النفسي والاجتماعي والاستشارة. [3] [17]

الاستمارات المتاحة

يتوفر البوبرينورفين/نالوكسون في تركيبات تحت اللسان (أي المنتجات التي يتم إذابتها تحت اللسان). لا يوجد دليل على أن تركيبة الأقراص أسهل في التحويل والاستخدام بطرق أخرى غير المقصودة من قبل الطبيب مقارنة بتركيبة الفيلم، أو أن تركيبة الأقراص تنطوي على مخاطر أعلى للابتلاع العرضي من قبل الأطفال. [18] هناك اختلافات دوائية مختلفة بين التركيبات تحت اللسان. [19]

موانع الاستعمال

موانع الاستعمال هي ضعف شديد في الجهاز التنفسي أو الكبد وإدمان الكحول الحاد . [17] هناك روايات محدودة عن التفاعل المتبادل مع المواد الأفيونية، ولكن هناك احتمال. [20] قد يحدث أيضًا اكتئاب خطير في الجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي مع الاستخدام المتزامن لمثبطات الجهاز العصبي المركزي أو تناول الكحول أو عوامل أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي أثناء تناول البوبرينورفين / النالوكسون.

الآثار السلبية

الآثار الجانبية مماثلة لتلك الخاصة بالبوبرينورفين والأفيونيات الأخرى. [17] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يسبب النالوكسون أعراض الانسحاب لدى الأشخاص المعتمدين كيميائيًا على الأفيونيات. [17] تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (بالترتيب من الأكثر إلى الأقل شيوعًا) للأقراص تحت اللسان الصداع ومتلازمة انسحاب الأفيون والألم والغثيان وزيادة التعرق وصعوبة النوم . [21] الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تظهر في تركيبات الفيلم هي ألم اللسان وانخفاض الإحساس واحمرار الفم والصداع والغثيان والقيء والتعرق المفرط والإمساك وعلامات وأعراض انسحاب الأفيون وصعوبات النوم والألم وتورم الأطراف. [3] بعد الموافقة، فإن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها للبوبرينورفين / النالوكسون في شكل شريط تحت اللسان (أي شرائط Suboxone) هي الوذمة الطرفية والتهاب الفم والتهاب اللسان وتقرحات الفم ( قروح الفم). [22] [23] قد يؤدي استخدام البوبرينورفين/النالوكسون أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة ببعض مشاكل الأسنان (بما في ذلك تسوس الأسنان وفقدان الأسنان). [24] [25] [26]

إن عقار البوبرينورفين/النالوكسون له آثار جانبية أخف من الميثادون وتأثيرات تنفسية محدودة، وذلك بسبب التأثيرات المضادة/المثبطة لكل من العقارين. ولكن عقار البوبرينورفين/النالوكسون قد يكون أقل أمانًا من الميثادون في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد المستقرة لأنه قد يرفع من إنزيمات الكبد. [27]

الاعتماد والانسحاب

عند تناوله بكميات زائدة، يمكن أن يسبب البوبرينورفين/نالوكسون أعراضًا مزعجة للأشخاص غير المعتمدين على المواد الأفيونية/المتسامحين معها لأن البوبرينورفين هو ناهض أفيوني جزئي. تم تصميم التركيبة تحت اللسان لمزيج البوبرينورفين/نالوكسون لتقليل احتمالية حقن الدواء مقارنة بالبوبرينورفين وحده. إذا تم تناول التركيبة تحت اللسان، وفقًا للتوجيهات، فإن إضافة النالوكسون لا تقلل من تأثيرات البوبرينورفين. عندما يذيب الشخص المعتمد على المواد الأفيونية ويحقن قرصًا مركبًا تحت اللسان، يُعتقد أنه قد يحدث تأثير انسحاب بسبب التوافر البيولوجي العالي للنالوكسون عن طريق الحقن. [28] ومع ذلك، فقد تم التشكيك مؤخرًا في فعالية النالوكسون في منع سوء الاستخدام عن طريق الحقن وقد تكون المستحضرات التي تحتوي على النالوكسون أقل أمانًا من المستحضرات التي تحتوي على البوبرينورفين فقط. [9] في حين أن هذه الآلية قد تعمل على ردع الحقن الوريدي، إلا أن تركيبة Suboxone لا تزال قادرة على إنتاج "تأثير مرتفع" منشط للأفيون إذا تم استخدامها تحت اللسان من قبل أشخاص غير معتمدين، مما يؤدي إلى الاعتماد على الأفيون. [28] [29]

التفاعلات

تزداد التأثيرات المهدئة/المخدرة للبوبرينورفين عند تناول مواد مهدئة أخرى، مثل المواد الأفيونية الأخرى، والبنزوديازيبينات، ومضادات الهيستامين من الجيل الأول ، والكحول ، ومضادات الذهان . كما تزيد المواد الأفيونية وخاصة البنزوديازيبينات من خطر الاكتئاب التنفسي المميت المحتمل . [17]

إن مثبطات إنزيم الكبد CYP3A4 القوية ، مثل الكيتوكونازول ، تزيد تركيزات البوبرينورفين بشكل معتدل؛ ومن الناحية النظرية، يمكن لمحفزات CYP3A4 أن تقلل تركيزات البوبرينورفين. [3] [17]

علم الأدوية

نموذج نظري للنشاط: البوبرينورفين/النالوكسون عند مستقبلات الأفيون عند تناوله تحت اللسان (أعلى) مقابل عند حقنه عن طريق الوريد (أسفل).
البوبرينورفين كمضاد جزئي: لا يستطيع البوبرينورفين تنشيط مستقبلات الأفيونات μ بشكل كامل حتى عند زيادة الجرعة. ويتضح هذا من خلال ثبات منحنى الاستجابة للتركيز. تنتج الأفيونيات مثل المورفين (الطبيعي) أو الليو إنكيفالين (داخلي المنشأ في الجسم) استجابة قصوى أكبر. الترامادول هو ناهض جزئي ذو نشاط متوسط ​​بين البوبرينورفين والمضادات الكاملة. يمكن العثور على وصف كامل للبوبرينورفين مع علم الأدوية النالوكسون على https://www.youtube.com/watch?v=_y8DGjkP1so

آلية العمل

يرتبط البوبرينورفين بقوة بمستقبلات الأفيون ويعمل كدواء مسكن للألم في الجهاز العصبي المركزي . يرتبط بمستقبلات الأفيون μ بألفة عالية، مما ينتج عنه تأثيرات مسكنة في الجهاز العصبي المركزي. إنه منشط جزئي لمستقبلات الأفيون μ ومضاد ضعيف لمستقبلات الأفيون κ . بصفته منشطًا جزئيًا ، يرتبط البوبرينورفين بمستقبلات الأفيون وينشطها، لكن فعاليته جزئية فقط على المستقبل مقارنة بالمنشط الكامل، حتى في حالة الإشغال الأقصى للمستقبل. وبالتالي فهو مناسب تمامًا لعلاج الاعتماد على الأفيون، لأنه ينتج تأثيرات أخف على مستقبلات الأفيون مع اعتماد أقل وإمكانية تكوين الإدمان.

النالوكسون هو مضاد أفيوني نقي يتنافس مع جزيئات الأفيون في الجهاز العصبي المركزي ويمنعها من الارتباط بمستقبلات الأفيون. [15] تكون قدرة ارتباط النالوكسون أعلى بالنسبة لمستقبل الأفيون μ، ثم مستقبل الأفيون δ ، وأدنى بالنسبة لمستقبل الأفيون κ. [30] يتمتع النالوكسون بتوافر حيوي ضعيف ، ويتم إبطال نشاطه بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. [31] عند حقنه، يمارس تأثيراته الكاملة.

المبدأ وراء وظيفته كرادع هو كما يلي: عند تناوله تحت اللسان حسب الوصفة الطبية، تهيمن تأثيرات البوبرينورفين على مستقبلات الأفيون، في حين تكون تأثيرات النالوكسون ضئيلة بسبب الامتصاص الفموي المنخفض. ولكن عندما يحاول شخص ما إساءة استخدام الدواء إما عن طريق الحقن أو الاستنشاق، فإن النالوكسون يهدف إلى العمل كمضاد وإما تقليل التأثيرات المبهجة للأفيون أو حتى تسريع الانسحاب لدى أولئك المعتمدين على الأفيونيات. [15] يساعد هذا في تقليل احتمالية الانحراف عن الاستخدام المقصود للطبيب فيما يتعلق بالبوبرينورفين، على الرغم من أنه لا يقضي عليه. [32] أحد الأسباب التي قد تجعل النالوكسون فعالاً محدودًا كرادع للإساءة هو أن البوبرينورفين يرتبط بشكل أكثر إحكامًا بمستقبلات الأفيون من النالوكسون. [32]

الحركية الدوائية

توجد فروق صغيرة في الحركية الدوائية بين منتجات البوبرينورفين/نالوكسون المختلفة تحت اللسان. [19] قد تتطلب هذه الاختلافات تغييرات في الجرعة عندما يتحول الشخص من منتج إلى آخر. [19] يحقق فيلم البوبرينورفين/نالوكسون تحت اللسان (على سبيل المثال الاسم التجاري Suboxone) أقصى تركيزات بلازما للبوبرينورفين (C max ) ومساحة تحت المنحنى (AUC، مقياس التعرض الكلي للدواء) أعلى من أقراص البوبرينورفين/نالوكسون تحت اللسان الأصلية بجرعات متساوية. [19] على سبيل المثال، عند جرعة البوبرينورفين/نالوكسون 8 مجم/2 مجم، يكون أقصى تركيز بلازما للبوبرينورفين بعد جرعة واحدة من تركيبة القرص الأصلية حوالي 3 نانوجرام/مل بينما يكون تركيز تركيبة الفيلم 8 مجم/2 مجم حوالي 3.55 نانوجرام/مل. [19] تتمتع أقراص زوبسولف تحت اللسان ذات الاسم التجاري بتوافر حيوي أعلى من البوبرينورفين مقارنة بالأقراص تحت اللسان الأصلية، في حين تتمتع أفلام بونافايل ذات الاسم التجاري بأعلى توافر حيوي. [19] على سبيل المثال، تحقق جرعة واحدة من بونافايل 4.2 مجم/0.7 مجم أقصى تركيز في الدم يبلغ حوالي 3.41 نانوجرام/مل. [19]

بوبرينورفين

يتم استقلاب البوبرينورفين بواسطة الكبد ، في المقام الأول عن طريق أيزوزيم السيتوكروم بي 450 (CYP) CYP3A4 ، إلى نوربوبرينورفين . تتم عملية تحويل البوبرينورفين إلى جلوكورونيد في المقام الأول بواسطة UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) UGT1A1 و UGT2B7 ، بينما يتم تحويل النوربوبرينورفين إلى جلوكورونيد بواسطة UGT1A1 و UGT1A3 . ثم يتم التخلص من هذه الجلوكورونيدات بشكل أساسي عن طريق الإخراج في الصفراء . يبلغ عمر النصف للتخلص من البوبرينورفين من 20 إلى 73 ساعة (متوسط ​​37 ساعة). نظرًا للتخلص الكبدي بشكل أساسي، لا يوجد خطر تراكم لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى . [33]

نالوكسون

يتم تعطيل النالوكسون على نطاق واسع عن طريق التمثيل الغذائي الأولي في الكبد، مما يعني أن استخدام البوبرينورفين / النالوكسون حسب الوصفة الطبية لا ينبغي أن يؤدي إلى نشاط النالوكسون في الدم (والذي، باعتباره مضادًا للأفيون، من شأنه أن يعكس تأثير البوبرينورفين أو غيره من المواد الأفيونية).

المجتمع والثقافة

يكلف

في حين أن تكلفة دواء البوبرينورفين/النالوكسون أعلى من تكلفة البوبرينورفين وحده، توقع أحد التحليلات أن تكون التكاليف الإجمالية أقل في الولايات المتحدة بسبب انخفاض خطر سوء الاستخدام. [34]

الوصول في الولايات المتحدة

قبل قانون علاج إدمان المخدرات لعام 2000 (DATA)، لم يُسمح للأطباء بوصف المخدرات لعلاج إدمان المواد الأفيونية. كان على الأشخاص الذين يعانون من إدمان المخدرات الذهاب إلى العيادات المسجلة لتلقي العلاج. مع قانون DATA، كان Suboxone أول دواء معتمد للعلاج في العيادات لعلاج إدمان المواد الأفيونية. [1] وبالتالي أصبح Suboxone مستخدمًا على نطاق واسع كبديل للميثادون حيث يمكن للأطباء وصفه في مكاتبهم، بينما لا يمكن توفير الميثادون إلا في مراكز الإدمان المتخصصة، والتي يوجد منها عدد محدود، مما يجعل الوصول إليها صعبًا في كثير من الأحيان. يؤدي دمج العلاج بمساعدة الأدوية في ممارسات الرعاية الأولية للمرضى الخارجيين إلى تحسين وصول المرضى إلى Suboxone. [35] يقود بعض الأطباء أيضًا حركة لبدء وصفه خارج قسم الطوارئ (ED)، حيث أظهرت بعض الدراسات الصغيرة أن Suboxone الذي بدأه قسم الطوارئ فعال مع الأشخاص الأكثر عرضة للبقاء في علاج الإدمان مقارنة بأولئك المحالين إلى برامج علاج الإدمان أو أولئك الذين يتلقون تدخلاً قصيرًا فقط في القسم. [36] [37]

يمكن تقييد الوصول إلى Suboxone بسبب متطلبات الترخيص المسبق المتنوعة عبر شركات التأمين المختلفة . تستخدم شركات التأمين الترخيص المسبق للحد من استخدام بعض الأدوية من خلال طلب الموافقة قبل أن تدفع شركة التأمين ثمنها. [38] يمكن أن يؤثر هذا على الوصول المالي للشخص والتزامه. يتم تحديد الوصول المالي من خلال موافقة الترخيص المسبق، والتي يجب على الطبيب أن يطلبها قبل أن يتمكن الشخص من بدء الدواء. يمكن أن يؤدي الوقت الذي يستغرقه الحصول على الموافقة على الطلب إلى تأخير بدء الشخص في تناول الدواء. يمكن أن تؤثر عملية الترخيص المسبق أيضًا على الالتزام لأن الموافقة مطلوبة لكل وصفة طبية. هذا يمثل احتمالية وجود فجوة في العلاج وأعراض الانسحاب بينما ينتظر الشخص الموافقة. قامت العديد من شركات التأمين، بالإضافة إلى Medicaid في ولايات مختلفة، بإزالة استخدام الترخيص المسبق لـ Suboxone في محاولة لزيادة الوصول إلى هذا العلاج. [39]

الخلافات

في يوليو 2019، توصلت شركة ريكيت بنكيزر البريطانية (مجموعة آر بي) والكيانات التابعة لها الحالية/السابقة (ولا سيما إنديفيور ، التي انفصلت عن مجموعة آر بي في عام 2014) إلى تسوية مع وزارة العدل الأمريكية (DOJ) بشأن بيع وتسويق الاسم التجاري سوبوكسون (بوبرينورفين/نالوكسون). [40] وتتضمن اتفاقية عدم المقاضاة قيام مجموعة آر بي بدفع ما يصل إلى 1.4 مليار دولار، وهي أكبر تسوية في تاريخ الولايات المتحدة تتعلق بدواء من فئة المواد الأفيونية. [40] وقد تم تجاوز هذا الرقم القياسي في أكتوبر 2020، عندما توصلت شركة بيرديو فارما إلى تسوية بقيمة 8 مليارات دولار للمطالبات المتعلقة بالإصابات والوفيات الناجمة عن وباء المواد الأفيونية، والتي تشمل الغرامات الجنائية والمصادرة والأضرار المدنية. [41] زعمت قضية عام 2019 سلوكًا مناهضًا للمنافسة من قبل مجموعة آر بي وإنديفيور فيما يتعلق بانتهاء صلاحية حصريتهما التنظيمية لأقراص سوبوكسون تحت اللسان. [42] زعمت وزارة العدل أن مجموعة آر بي وإنديفيور استخدمتا مخططًا للقفز بين المنتجات (عندما تتوقف الشركة عن إنتاج منتج ما عند انتهاء الحصرية التنظيمية لصالح منتج آخر لا يزال يتمتع بالحصرية التنظيمية من أجل منع المنافسة من قبل الشركات المصنعة للأدوية الجنيسة) من خلال تقديم تمثيل زائف بأن تركيبة فيلم Suboxone تحت اللسان كانت أكثر أمانًا من تركيبة الأقراص تحت اللسان لأن "الأطفال أقل عرضة للتعرض العرضي لمنتج الفيلم". [42] لم يكن هناك دليل علمي على هذا الادعاء. [18] كما رعت الشركة شكوى إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، معربة عن قلقها من أن أقراص البوبرينورفين / النالوكسون تحت اللسان (المنتج الذي أنتجته سابقًا) غير آمنة، وطلبت رفض طلبات الموافقة التنظيمية على المنتجات الجنيسة من قبل شركات الأدوية الأخرى (منافسيها) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . [42]

مراجع

  1. ^ abcd "Buprenorphine". www.samhsa.gov . 31 مايو 2016 . تم الاسترجاع 3 ديسمبر 2017 .
  2. ^ "أبرز المنتجات الصحية لعام 2021: ملاحق المنتجات المعتمدة في عام 2021". وزارة الصحة الكندية . 3 أغسطس 2022. تم الاسترجاع في 25 مارس 2024 .
  3. ^ abcdefghij "سوبوكسون- هيدروكلوريد البوبرينورفين، هيدروكلوريد النالوكسون، قابل للذوبان". DailyMed . 31 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع في 29 سبتمبر 2020 .
  4. ^ من "Zubsolv EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاسترجاع في 29 سبتمبر 2020 .
  5. ^ Fisher GL, Roget NA (11 نوفمبر 2008). موسوعة الوقاية من تعاطي المخدرات وعلاجه والتعافي منه. منشورات SAGE. ص 570-. ISBN 978-1-4129-5084-8.
  6. ^ Sordo L, Barrio G, Bravo MJ, Indave BI, Degenhardt L, Wiessing L, et al. (أبريل 2017). "خطر الوفاة أثناء وبعد العلاج ببدائل الأفيون: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات الأقران". BMJ . 357 : j1550. doi : 10.1136/bmj.j1550 . PMC 5421454. PMID  28446428 . 
  7. ^ abcdefg Srivastava A, Kahan M, Nader M (مارس 2017). "إدارة الرعاية الأولية لاضطرابات تعاطي المواد الأفيونية: الامتناع، أو الميثادون، أو البوبرينورفين-نالوكسون؟". Canadian Family . 63 (3): 200–205. PMC 5349718. PMID  28292795 . 
  8. ^ "بوبرينورفين لعلاج الألم المزمن: مراجعة للفعالية السريرية". الوكالة الكندية للأدوية والتكنولوجيات في مجال الصحة . 6 يناير 2017. PMID  28727399.
  9. ^ abc Blazes CK, Morrow JD (11 سبتمبر 2020). "إعادة النظر في فائدة إضافة النالوكسون إلى البوبرينورفين". Frontiers in Psychiatry . 11 : 549272. doi : 10.3389 /fpsyt.2020.549272 . PMC 7517938. PMID  33061915. 
  10. ^ abc Yokell MA, Zaller ND, Green TC, Rich JD (مارس 2011). "تحويل عقار البوبرينورفين وعقار البوبرينورفين/النالوكسون وإساءة استخدامه والاستخدام غير المشروع: مراجعة دولية". مراجعات تعاطي المخدرات الحالية . 4 (1): 28–41. doi :10.2174/1874473711104010028. PMC 3154701. PMID  21466501 . 
  11. ^ "حزمة موافقة الدواء: Subutex (Buprenorphine HCI) Suboxone (Buprenorphine HCI & Naloxone HCI Dihydrate) NDA #020732 & 020733". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 29 سبتمبر 2020 .
  12. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول إصدارات عامة من فيلم Suboxone تحت اللسان، والذي قد يزيد من إمكانية الحصول على علاج إدمان المواد الأفيونية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي) . تم الاسترجاع في 23 يونيو 2018 .
  13. ^ "Buprenorphine; Naloxone – Drug Usage Statistics". ClinCalc . تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2022 .
  14. ^ ab "Buprenorphine/Naloxone (Suboxone)". nami.org . التحالف الوطني للأمراض العقلية . تم الاسترجاع في 12 أبريل 2021 .
  15. ^ abc Orman JS, Keating GM (2009). "Buprenorphine/naloxone: a review of its use in the treatment of opioid dependent". Drugs . 69 (5): 577–607. doi :10.2165/00003495-200969050-00006. PMID  19368419. S2CID  209147406.
  16. ^ "الأنظمة واللوائح والمبادئ التوجيهية". وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . 15 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 2019-06-03.
  17. ^ abcdef هابرفيلد، ح، أد. (2015). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag.
  18. ^ ab "Indivior Inc. متهمة بالتسويق الاحتيالي لأدوية أفيونية بوصفة طبية". www.justice.gov . وزارة العدل الأمريكية. 9 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 13 يوليو 2020 .
  19. ^ abcdefg Coe MA, Lofwall MR, Walsh SL (2019). "مراجعة علم الأدوية للبوبرينورفين: تحديث حول التركيبات عبر الغشاء المخاطي وطويلة المفعول". مجلة طب الإدمان . 13 (2): 93-103. doi :10.1097/ADM.0000000000000457. PMC 7442141. PMID 30531584.  S2CID 54478000  . 
  20. ^ "موانع استعمال Suboxone" . تم الاسترجاع في 2017-10-30 .
  21. ^ "بوبرينورفين ونالوكسون- قرص هيدروكلوريد بوبرينورفين ونالوكسون هيدروكلوريد". DailyMed . 25 مارس 2021 . تم الاسترجاع 30 أبريل 2021 .
  22. ^ "أهم المعلومات الخاصة بالوصفات الطبية" (PDF) . suboxone.com . Indivior UK Limited. 2023 . تم الاسترجاع في 9 يوليو 2023 .
  23. ^ Brewer A (20 أبريل 2023). Weiser P (محرر). "الآثار الجانبية لـ Suboxone: دليل مفصل". perks.optum.com . Optum Perks . تم الاسترجاع في 9 يوليو 2023 .
  24. ^ Etminan M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Aminzadeh K (ديسمبر 2022). "العلاقة بين التعرض للبوبرينورفين والنالوكسون تحت اللسان وأمراض الأسنان". JAMA . 328 (22): 2269–2271. doi :10.1001/jama.2022.17485. PMC 9856241. PMID  36511932 . 
  25. ^ Barus R, Montastruc F, de Canecaude C, Bagheri H, Sommet A, Lapeyre-Mestre M (أغسطس 2023). "البوبرينورفين تحت اللسان/الفم ومشاكل الأسنان: دراسة اليقظة الدوائية". رأي الخبراء حول سلامة الأدوية . 22 (12): 1283-1287. doi :10.1080/14740338.2023.2247962. PMID  37584264. S2CID  260923666.
  26. ^ "يمكن أن يسبب تناول مادة البوبرينورفين في الفم مشاكل في الأسنان". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 12 يناير 2022. تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2023 .
  27. ^ Bonhomme J, Shim RS, Gooden R, Tyus D, Rust G (1 يناير 2012). "إدمان المواد الأفيونية وإساءة استخدامها في ممارسة الرعاية الأولية: مقارنة بين الميثادون والبوبرينورفين كخيارات علاجية". مجلة الجمعية الطبية الوطنية . 104 (7-8): 342-350. doi :10.1016/s0027-9684(15)30175-9. PMC 4039205. PMID 23092049  . 
  28. ^ ab المبادئ التوجيهية السريرية لاستخدام البوبرينورفين في علاج إدمان المواد الأفيونية. بروتوكول تحسين العلاج (TIP) 40. لورا ماكنيكولاس. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية.
  29. ^ Strain EC, Stoller K, Walsh SL, Bigelow GE (مارس 2000). "تأثيرات أقراص البوبرينورفين مقابل أقراص البوبرينورفين/نالوكسون لدى مدمني المواد الأفيونية غير المعتمدين". علم الأدوية النفسية . 148 (4): 374–383. doi :10.1007/s002130050066. PMID  10928310. S2CID  10401443.
  30. ^ Nestler EJ, Jonathan D, Hyman SE, Malenka RC (2009). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 190-191، 287. ISBN 9780071481274. OCLC  273018757.
  31. ^ "دراسة هيدروكلوريد النالوكسون للمحترفين". Drugs.com . تم الاسترجاع في 2017-11-28 .
  32. ^ ab Katz N (يناير 2008). "تركيبات المواد الأفيونية الرادعة للإساءة: هل هي حلم بعيد المنال؟". تقارير أمراض الروماتيزم الحالية . 10 (1): 11–18. doi :10.1007/s11926-008-0003-z. PMID  18457606. S2CID  26827910.
  33. ^ Moody DE, Fang WB, Lin SN, Weyant DM, Strom SC, Omiecinski CJ (ديسمبر 2009). "تأثير الريفامبين والنلفينافير على استقلاب الميثادون والبوبرينورفين في المزارع الأولية للخلايا الكبدية البشرية". استقلاب الدواء والتخلص منه . 37 (12): 2323-2329. doi :10.1124/dmd.109.028605. PMC 2784702. PMID  19773542 . 
  34. ^ Mauskopf J, Earnshaw SR, Brogan A, Wolowacz S, Brodtkorb TH (2017). تحليل تأثير الميزانية على تدخلات الرعاية الصحية: دليل عملي. Springer. ص. 146. ISBN 9783319504827.
  35. ^ كيرك جيه كيه وآخرون (2020). "إطلاق علاج بمساعدة الأدوية في عيادة خارجية قائمة على الممارسة الطبية". مجلة الرعاية الأولية والصحة المجتمعية. https://doi.org/10.1177/2150132720940723
  36. ^ D'Onofrio G، O'Connor PG، Pantalon MV، Chawarski MC، Busch SH، Owens PH، وآخرون. (أبريل 2015). "علاج إدمان المواد الأفيونية ببدء قسم الطوارئ باستخدام البوبرينورفين/النالوكسون: تجربة سريرية عشوائية". JAMA . 313 (16): 1636–1644. doi :10.1001/jama.2015.3474. PMC 4527523. PMID  25919527 . 
  37. ^ Herring A (أغسطس 2016). "العلاج بمساعدة الأدوية في قسم الطوارئ لإدمان المواد الأفيونية" (PDF) . مؤسسة كاليفورنيا للرعاية الصحية . تم الاسترجاع في 14 ديسمبر 2017 .
  38. ^ "Preauthorization". HealthCare.gov . تم الاسترجاع في 15 سبتمبر 2018 .
  39. ^ "قواعد التأمين قد تعيق التعافي من إدمان المواد الأفيونية". NPR.org . 5 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 15 سبتمبر 2018 .
  40. ^ من هوارد ج. "شركة أدوية تدفع 1.4 مليار دولار في أكبر تسوية لعلاج المواد الأفيونية في الولايات المتحدة". سي إن إن . تم الاسترجاع في 13 يوليو 2020 .
  41. ^ "بورديو تصل إلى تسوية بقيمة 8 مليارات دولار بشأن اتهامات المواد الأفيونية الفيدرالية - ولكن هل ستدفع هذا المبلغ على الإطلاق؟". FiercePharma . 21 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 2021-03-19 .
  42. ^ abc "Reckitt Benckiser Group plc to Pay $50 Million to Consumers, Settling FTC Charges that the Company Illicitally Maintained a Monopoly over the Opioid Addiction Treatment Suboxone". www.ftc.gov . لجنة التجارة الفيدرالية. 11 يوليو 2019 . تم الاسترجاع في 13 يوليو 2020 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=بوبرينورفين/نالوكسون&oldid=1241453129"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate