الساركويد

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة

الساركويد ، المعروف أيضًا باسم داء بيسنير-بوك-شومان ، هو مرض حبيبي غير معدٍ يتميز بتجمعات غير طبيعية من الخلايا الالتهابية التي تُشكل كتلًا تُعرف بالأورام الحبيبية . [ 2 ] يبدأ المرض عادةً في الرئتين أو الجلد أو العقد اللمفاوية . [ 2 ] ونادرًا ما تُصاب به العينان والكبد والقلب والدماغ ، مع إمكانية إصابة أي عضو . [ 2 ] وتختلف العلامات والأعراض باختلاف العضو المصاب. [ 2 ] في كثير من الأحيان، لا تظهر أي أعراض أو تظهر أعراض خفيفة فقط. [ 2 ] عند إصابة الرئتين، قد يحدث أزيز أو سعال أو ضيق في التنفس أو ألم في الصدر. [ 3 ] وقد يُصاب البعض بمتلازمة لوفغرين ، المصحوبة بحمى وتضخم العقد اللمفاوية في سرة الرئة والتهاب المفاصل وطفح جلدي يُعرف باسم الحمامى العقدية . [ 2 ]

لا يزال سبب الساركويد مجهولاً. [ 2 ] يعتقد البعض أنه قد يكون ناتجًا عن رد فعل مناعي تجاه عامل محفز، مثل عدوى أو مواد كيميائية، لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي. [ 12 ] [ 13 ] ويكون الأشخاص الذين لديهم أفراد مصابون في عائلاتهم أكثر عرضة للإصابة. [ 4 ] يعتمد التشخيص جزئيًا على العلامات والأعراض، والتي قد تُدعم بالخزعة . [ 6 ] تشمل النتائج التي تُرجّح الإصابة تضخم العقد اللمفاوية في جذر الرئة على كلا الجانبين، وارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم مع مستوى طبيعي لهرمون الغدة الدرقية ، أو ارتفاع مستوى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الدم. [ 6 ] يجب تأكيد التشخيص فقط بعد استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى لأعراض مشابهة، مثل السل . [ 6 ]

قد يشفى داء الساركويد تلقائيًا خلال بضع سنوات. [ 2 ] [ 5 ] مع ذلك، قد يعاني بعض الأشخاص من مرض مزمن أو حاد. [ 5 ] يمكن تحسين بعض الأعراض باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الإيبوبروفين . [ 8 ] في الحالات التي يُسبب فيها المرض مشاكل صحية خطيرة، يُوصى باستخدام الستيرويدات مثل البريدنيزون . [ 9 ] قد تُستخدم أدوية مثل الميثوتريكسات ، والكلوروكين ، والأزاثيوبرين أحيانًا في محاولة لتقليل الآثار الجانبية للستيرويدات. [ 9 ] تتراوح نسبة خطر الوفاة بين 1 و7%. [ 5 ] تقل احتمالية عودة المرض لدى من سبق له الإصابة به عن 5%. [ 2 ]

في عام ٢٠١٥، أصاب داء الساركويد الرئوي ومرض الرئة الخلالي ١.٩ مليون شخص حول العالم، وأسفرا عن ١٢٢ ألف حالة وفاة. [ ١٠ ] [ ١١ ] وهو أكثر شيوعًا بين الإسكندنافيين، ولكنه يصيب جميع أنحاء العالم. [ ١٤ ] في الولايات المتحدة، يكون خطر الإصابة أكبر بين السود مقارنةً بالبيض. [ ١٤ ] يبدأ عادةً بين سن ٢٠ و٥٠ عامًا. [ ٤ ] ويصيب النساء أكثر من الرجال. [ ٤ ] وصف الطبيب الإنجليزي جوناثان هاتشينسون داء الساركويد لأول مرة عام ١٨٧٧ كمرض جلدي غير مؤلم. [ ١٥ ]

العلامات والأعراض

علامات وأعراض الساركويد [ 16 ]
حطاطات ولويحات متعددة ذات لون بني محمر على المنطقة الفكية اليسرى لوجه شخص بالغ
الساركويد الذي يصيب الجلد

الساركويد مرض التهابي جهازي قد يصيب أي عضو، مع أنه قد يكون بدون أعراض ويُكتشف صدفةً في حوالي 5% من الحالات. [ 17 ] تشمل الأعراض الشائعة، والتي غالبًا ما تكون غير محددة ، التعب (الذي لا يزول بالنوم؛ ويحدث في ما يصل إلى 85% من الحالات [ 18 ] )، ونقص الطاقة ، وفقدان الوزن ، وآلام المفاصل (التي تحدث في حوالي 70% من الحالات)، [ 19 ] والتهاب المفاصل (14-38% من الحالات)، وجفاف العين ، وتورم الركبتين، وتشوش الرؤية، وضيق التنفس ، والسعال الجاف المتقطع، أو آفات جلدية. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يسعل المصابون دمًا. [ 20 ] كما يترافق الساركويد مع ضائقة نفسية وأعراض القلق والاكتئاب، والتي ترتبط أيضًا بالتعب. [ 24 ] تتفاوت الأعراض الجلدية، وتتراوح بين الطفح الجلدي والعقيدات (نتوءات صغيرة) إلى الحمامى العقدية ، والورم الحبيبي الحلقي، أو الذئبة الحمامية . وقد تتشابه أعراض الساركويد والسرطان، مما يجعل التمييز بينهما صعباً. [ 25 ]

يُطلق على اجتماع أعراض الحمامى العقدية ، وتضخم العقد اللمفاوية الثنائية في سرة الرئة ، وآلام المفاصل اسم متلازمة لوفغرين ، والتي تتميز بتوقعات جيدة نسبياً للشفاء. [ 20 ] ويُلاحظ هذا النوع من المرض بشكل أكثر شيوعاً لدى المرضى الإسكندنافيين مقارنةً بالمرضى من أصول غير إسكندنافية. [ 26 ]

الجهاز التنفسي

يُعدّ التمركز في الرئتين أكثر مظاهر الساركويد شيوعًا. [ 27 ] يُعاني ما لا يقل عن 90% من المصابين من إصابة رئوية. [ 28 ] وبشكل عام، يُصاب حوالي 50% بتشوهات رئوية دائمة، بينما يُعاني 5 إلى 15% من تليف تدريجي في نسيج الرئة . يُعتبر الساركويد الرئوي في الأساس مرضًا رئويًا خلاليًا ، حيث تشمل العملية الالتهابية الحويصلات الهوائية والشعب الهوائية الصغيرة والأوعية الدموية الدقيقة. [ 29 ] في الحالات الحادة وشبه الحادة، يكشف الفحص السريري عادةً عن وجود خرخرة جافة . [ 28 ] تشمل 5% على الأقل من الحالات ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي . [ 28 ] [ 30 ] قد يتأثر الجهاز التنفسي العلوي (بما في ذلك الحنجرة والبلعوم والجيوب الأنفية )، وهو ما يحدث في ما بين 5 و 10% من الحالات. [ 31 ]

تعتمد المراحل الأربع للإصابة الرئوية على المرحلة الإشعاعية للمرض، وهو أمر مفيد في التنبؤ بالتشخيص: [ 32 ]

يوفر استخدام مقياس سكادينغ معلومات عامة حول مآل المرض الرئوي بمرور الوقت. يُنصح بالحذر، لأنه يُظهر فقط علاقة عامة مع المؤشرات الفسيولوجية للمرض، والتفاوت فيه يحد من قابليته للتطبيق في التقييمات الفردية، بما في ذلك قرارات العلاج. [ 12 ]

جلد

يُصيب داء الساركويد الجلد في ما بين 9 و37% من الحالات، وهو أكثر شيوعًا بين ذوي البشرة السمراء منه بين الأوروبيين. [ 28 ] يُعد الجلد ثاني أكثر الأعضاء تأثرًا بعد الرئتين. [ 33 ] تشمل الآفات الأكثر شيوعًا الحمامى العقدية، واللويحات، والطفح البقعي الحطاطي ، والعقيدات تحت الجلد، والذئبة الحمامية . [ 33 ] لا يتطلب العلاج عادةً، إذ تختفي الآفات تلقائيًا في غضون أسبوعين إلى أربعة أسابيع. على الرغم من أنه قد يُسبب تشوهًا، إلا أن داء الساركويد الجلدي نادرًا ما يُسبب مشاكل خطيرة. [ 28 ] [ 34 ] [ 35 ] يظهر داء الساركويد في فروة الرأس على شكل تساقط شعر منتشر أو بقعي. [ 36 ] [ 37 ]

العظام والمفاصل والعضلات

قد يُصيب داء الساركويد المفاصل والعظام والعضلات، مما يُسبب طيفًا واسعًا من الشكاوى العضلية الهيكلية التي تحدث عبر آليات مختلفة. [ 38 ] تُصيب حوالي 5-15% من الحالات العظام أو المفاصل أو العضلات. [ 31 ]

يمكن تصنيف متلازمات التهاب المفاصل إلى حادة ومزمنة. [ 38 ] غالبًا ما يعاني مرضى الساركويد المصابون بالتهاب المفاصل الحاد من تضخم العقد اللمفاوية الثنائية في سرة الرئة والتهاب العقدة الحمراء. غالبًا ما تتزامن هذه المتلازمات الثلاث في متلازمة لوفغرين. [ 38 ] تظهر أعراض التهاب المفاصل في متلازمة لوفغرين بشكل متكرر في الكاحلين، يليهما الركبتان والمعصمان والمرفقان والمفاصل السنعية السلامية. [ 38 ] عادةً، لا يوجد التهاب مفاصل حقيقي، ولكن يظهر التهاب ما حول المفصل على شكل تورم في الأنسجة الرخوة المحيطة بالمفاصل، ويمكن رؤيته بالموجات فوق الصوتية. [ 38 ] تميل هذه الأعراض المفصلية إلى أن تسبق أو تحدث في نفس وقت ظهور التهاب العقدة الحمراء. [ 38 ] حتى في حالة غياب التهاب العقدة الحمراء، يُعتقد أن اجتماع تضخم العقد اللمفاوية في سرة الرئة والتهاب ما حول مفصل الكاحل يمكن اعتباره أحد أنواع متلازمة لوفغرين. [ 38 ] يحدث التهاب الأوتار أيضًا لدى حوالي ثلث المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الساركويدي الحاد، ويؤثر بشكل رئيسي على وتر أخيل والكعبين. [ 38 ] قد يكون تورم الأنسجة الرخوة في الكاحلين بارزًا، ولا تكشف خزعة هذه الأنسجة الرخوة عن وجود أورام حبيبية، ولكنها تُظهر التهابًا في النسيج الدهني تحت الجلد مشابهًا للحمامى العقدية. [ 38 ]

يحدث التهاب المفاصل الساركويدي المزمن عادةً في سياق إصابة أعضاء متعددة. [ 38 ] قد تتأثر الكاحلان والركبتان والمعصمان والمرفقان واليدان في الشكل المزمن، وغالبًا ما يظهر ذلك بنمط متعدد المفاصل. [ 38 ] قد يحدث أيضًا التهاب الأصابع ، المشابه لما يُرى في التهاب المفاصل الصدفي ، والذي يرتبط بالألم والتورم واحمرار الجلد المغطي وتغيرات عظمية كامنة. [ 38 ] نادرًا ما يُلاحظ تطور اعتلال مفصل جاكود (تشوه غير تآكلي). [ 38 ]

أُبلغ عن إصابة العظام في داء الساركويد بنسبة تتراوح بين 1 و13% من الحالات. [ 39 ] وتُعدّ اليدان والقدمان أكثر المواقع إصابةً، بينما يُعدّ العمود الفقري أقل تأثراً. [ 38 ] ويعاني نصف المرضى المصابين بآفات عظمية من الألم والتيبس، بينما يبقى النصف الآخر بدون أعراض. ​​[ 38 ] ونادراً ما يُلاحظ التهاب السمحاق في داء الساركويد، وقد وُجد أنه يظهر في عظم الفخذ. [ 40 ] [ 41 ]

قلب

نسيجياً، يُعدّ الساركويد القلبي (ساركويد القلب) التهاباً حبيبياً نشطاً محاطاً بوذمة تفاعلية. يتوزع المرض بشكل غير منتظم مع تضخم موضعي في عضلة القلب. يُسبب هذا تندباً وإعادة تشكيل للقلب، مما يؤدي إلى توسع تجاويف القلب وترقق عضلة القلب. مع تفاقم الحالة، قد يحدث تمدد في حجرات القلب. عندما يكون التوزيع منتشراً، يحدث توسع في بطيني القلب، مما يُسبب قصور القلب واضطراب النظم. عند تأثر نظام التوصيل في الحاجز بين البطينين، قد يحدث إحصار قلبي، وتسرع القلب البطيني ، واضطراب النظم البطيني ، مما يُسبب الموت المفاجئ . مع ذلك، فإن إصابة التامور وصمامات القلب أمر غير شائع. [ 42 ]

يختلف معدل إصابة القلب ويتأثر بشكل كبير بالعرق؛ ففي اليابان، يعاني أكثر من 25% من المصابين بالساركويد من أعراض قلبية، بينما في الولايات المتحدة وأوروبا، لا تتجاوز نسبة الحالات المصابة بأعراض قلبية 5%. [ 28 ] وقد كشفت دراسات التشريح في الولايات المتحدة عن معدل إصابة قلبية يتراوح بين 20 و30%، بينما أظهرت دراسات التشريح في اليابان معدلًا يصل إلى 60%. [ 22 ] وتتراوح أعراض الساركويد القلبي من اضطرابات التوصيل غير المصحوبة بأعراض إلى اضطراب النظم البطيني المميت. [ 43 ] [ 44 ]

تُعدّ اضطرابات التوصيل القلبي أكثر مظاهر الساركويد شيوعًا في القلب لدى البشر، وقد تشمل الحصار القلبي الكامل . [ 45 ] وتأتي اضطرابات نظم القلب البطينية في المرتبة الثانية من حيث التكرار، إذ تحدث في حوالي 23% من الحالات المصابة بأمراض القلب. [ 45 ] ويُعدّ الموت القلبي المفاجئ، سواءً بسبب اضطرابات نظم القلب البطينية أو الحصار القلبي الكامل، من المضاعفات النادرة لساركويد القلب. [ 46 ] [ 47 ] وقد يُسبب ساركويد القلب التليف، أو تكوّن الأورام الحبيبية، أو تراكم السوائل في النسيج الخلالي للقلب، أو مزيجًا من الحالتين السابقتين. [ 48 ] [ 49 ] كما قد يُسبب ساركويد القلب قصور القلب الاحتقاني عندما تُسبب الأورام الحبيبية تليفًا وتندبًا في عضلة القلب. [ 50 ] ويُصيب قصور القلب الاحتقاني ما بين 25% و75% من المصابين بساركويد القلب. يُعتقد أن داء السكري واضطرابات نظم القلب المرتبطة بالساركويد من عوامل الخطر القوية للإصابة بفشل القلب لدى مرضى الساركويد. [ 51 ] كما وُصفت زيادة طفيفة (20-40%) في خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد . [ 52 ] يحدث ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي بآليتين في الساركويد القلبي: انخفاض وظيفة الجانب الأيسر من القلب نتيجةً للأورام الحبيبية التي تُضعف عضلة القلب، أو نتيجةً لضعف تدفق الدم. [ 53 ]

عين

يُصاب العين في حوالي 25% من الحالات. [ 54 ] تشمل الأعراض العينية التهاب العنبية ، والتهاب العنبية والغدة النكفية ، والتهاب الشبكية، مما قد يؤدي إلى فقدان حدة البصر أو العمى. [ 55 ] يُعد التهاب العنبية أكثر الأعراض العينية شيوعًا لداء الساركويد . [ 22 ] [ 56 ] [ 57 ] يُطلق على اجتماع التهاب العنبية الأمامي، والتهاب الغدة النكفية ، وشلل العصب القحفي السابع، والحمى اسم حمى العنبية والغدة النكفية أو متلازمة هيرفوردت ( D86.8 ). وقد لوحظ وجود عقيدات صلبة العين مرتبطة بداء الساركويد. [ 58 ]

الجهاز العصبي

يمكن أن يُصاب أي جزء من الجهاز العصبي. [ 59 ] يُعرف داء الساركويد الذي يُصيب الجهاز العصبي باسم الساركويد العصبي . [ 59 ] تُعد الأعصاب القحفية الأكثر تأثرًا، حيث تُمثل حوالي 5-30% من حالات الساركويد العصبي، ويُعد شلل العصب الوجهي المحيطي، الذي غالبًا ما يكون ثنائي الجانب، أكثر المظاهر العصبية شيوعًا لداء الساركويد. [ 59 ] [ 60 ] [ 39 ] يحدث فجأة وعادةً ما يكون عابرًا. يُصاب الجهاز العصبي المركزي في 10-25% من حالات الساركويد. [ 31 ] تشمل المظاهر الشائعة الأخرى للساركويد العصبي خللًا في وظيفة العصب البصري، ووذمة حليمة العصب البصري ، وخللًا في وظيفة الحنك، وتغيرات في الغدد الصماء العصبية، واضطرابات في السمع، واضطرابات في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية، والتهاب السحايا المزمن، واعتلال الأعصاب المحيطية . [ 28 ] يحدث اعتلال النخاع ، أي إصابة الحبل الشوكي، في حوالي 16-43% من حالات الساركويد العصبي، وغالبًا ما يرتبط بأسوأ تشخيص بين أنواع الساركويد العصبي الفرعية. [ 59 ] في حين أن شلل العصب الوجهي والتهاب السحايا الحاد الناتج عن الساركويد يميلان إلى أن يكون لهما أفضل تشخيص، [ 59 ] فإن من النتائج الشائعة الأخرى في الساركويد المصحوب بإصابة عصبية هو اعتلال الأعصاب الحسية أو اللاإرادية للألياف الصغيرة. [ 61 ] [ 62 ] يمثل الساركويد العصبي الصماوي حوالي 5-10% من حالات الساركويد العصبي، ويمكن أن يؤدي إلى داء السكري الكاذب ، وتغيرات في الدورة الشهرية، واختلال وظائف منطقة ما تحت المهاد. [ 59 ] [ 39 ] يمكن أن يؤدي الأخير إلى تغيرات في درجة حرارة الجسم، والمزاج، وهرمون البرولاكتين (انظر قسم الغدد الصماء والغدد الخارجية لمزيد من التفاصيل). [ 59 ]

الغدد الصماء والغدد الخارجية

يرتفع مستوى البرولاكتين بشكل متكرر في الساركويد، حيث تتراوح نسبة فرط برولاكتين الدم بين 3 و32% من الحالات [ 63 ] ، مما يؤدي غالبًا إلى انقطاع الطمث ، أو إفراز الحليب ، أو التهاب الثدي غير النفاسي لدى النساء. كما أنه يسبب في كثير من الأحيان زيادة في مستوى 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د، وهو المستقلب النشط لفيتامين د ، والذي عادةً ما يخضع لعملية الهيدروكسيل داخل الكلى. في مرضى الساركويد، قد تحدث عملية هيدروكسيل فيتامين د خارج الكلى، وتحديدًا داخل الخلايا المناعية الموجودة في الأورام الحبيبية التي ينتجها المرض. يُعد 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د السبب الرئيسي لفرط كالسيوم الدم في الساركويد، ويتم إنتاجه بكميات زائدة من قبل الأورام الحبيبية الساركويدية. يلعب إنترفيرون غاما، الذي تنتجه الخلايا الليمفاوية والبلعمية الكبيرة المنشطة، دورًا رئيسيًا في تخليق 1 ألفا، 25(OH)2D3. [ 64 ] يُلاحظ فرط كالسيوم البول (الإفراز المفرط للكالسيوم في البول) وفرط كالسيوم الدم (ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم بشكل مفرط) لدى أقل من 10% من الأفراد، ومن المرجح أن يكون ذلك نتيجة لزيادة إنتاج 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د. [ 65 ]

يُلاحظ خلل في وظائف الغدة الدرقية في 4.2-4.6% من الحالات. [ 66 ] [ 67 ]

يحدث تضخم الغدة النكفية في حوالي 5-10% من الحالات. [ 19 ] ويُعدّ تضخم كلا الجانبين هو القاعدة. عادةً ما تكون الغدة غير مؤلمة، ولكنها صلبة وناعمة. قد يحدث جفاف في الفم ؛ ونادرًا ما تتأثر الغدد الإفرازية الأخرى. [ 28 ] وتتأثر العينان أو غددهما أو الغدد النكفية في 20-50% من الحالات. [ 68 ]

الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي

يحدث تأثر الجهاز الهضمي المصحوب بأعراض في أقل من 1% من الحالات (باستثناء الكبد)، وغالبًا ما تتأثر المعدة. وقد تتأثر الأمعاء الدقيقة أو الغليظة أيضًا في نسبة ضئيلة من الحالات. [ 19 ] [ 69 ] كشفت دراسات التشريح عن تأثر الجهاز الهضمي في أقل من 10% من الأشخاص. [ 39 ] من المرجح أن تُشابه هذه الحالات داء كرون ، وهو مرض حبيبي يصيب الأمعاء أكثر من الساركويد. [ 19 ] يُظهر تشريح الجثة وجود دليل على تأثر البنكرياس لدى حوالي 1-3% من الأشخاص. [ 39 ]

يعاني حوالي 70% من الأشخاص من وجود أورام حبيبية في الكبد، على الرغم من أن 20-30% فقط من الحالات تُظهر خللاً في اختبارات وظائف الكبد يعكس هذه الحقيقة. [ 20 ] [ 28 ] يُعاني حوالي 5-15% من المرضى من تضخم الكبد . [ 22 ] 5-30% فقط من حالات إصابة الكبد تكون مصحوبة بأعراض. ​​[ 70 ] عادةً ما تعكس هذه التغيرات نمطًا ركوديًا صفراويًا ، وتشمل ارتفاع مستويات الفوسفاتاز القلوي (وهو أكثر خلل في اختبارات وظائف الكبد شيوعًا لدى المصابين بالساركويد)، بينما يكون ارتفاع البيليروبين وإنزيمات ناقلة الأمين طفيفًا. يُعدّ اليرقان نادرًا. [ 19 ] [ 28 ]

يحدث اعتلال الكلى المصحوب بأعراض في 0.7% فقط من الحالات. وقد أُبلغ عن وجود دليل على اعتلال الكلى في تشريح الجثة لدى ما يصل إلى 22% من الأشخاص، ويقتصر حدوثه على حالات الأمراض المزمنة. [ 19 ] [ 22 ] [ 39 ] عادةً ما يكون اعتلال الكلى المصحوب بأعراض هو تكلس الكلى ، على الرغم من أن التهاب الكلية الخلالي الحبيبي، الذي يظهر بانخفاض تصفية الكرياتينين وقليل من البروتين في البول، يأتي في المرتبة الثانية. [ 19 ] [ 39 ]

في حالات أقل شيوعًا، قد تتأثر البربخ ، أو الخصيتان ، أو البروستاتا ، أو المبيضان ، أو قناتا فالوب ، أو الرحم ، أو الفرج ، وقد يُسبب الأخير حكة في الفرج. [ 22 ] [ 71 ] [ 72 ] وقد أُبلغ عن إصابة الخصيتين في حوالي 5% من الحالات عند تشريح الجثة. [ 39 ] [ 72 ] عند الذكور، قد يؤدي الساركويد إلى العقم. [ 72 ]

دم

تُعدّ نتائج تحاليل الدم غير الطبيعية شائعة، إذ تُمثّل أكثر من 50% من الحالات، ولكنها ليست تشخيصية. [ 28 ] [ 31 ] يُعدّ نقص اللمفاويات أكثر اضطرابات الدم شيوعًا في الساركويد. [ 28 ] ويُصاب حوالي 20% من مرضى الساركويد بفقر الدم. [ 28 ] أما نقص الكريات البيضاء فهو أقل شيوعًا، ويحدث في حالات أقل، ولكنه نادرًا ما يكون حادًا. [ 28 ] بينما يُعدّ نقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي نادرين نسبيًا. [ 19 ] في حال عدم وجود تضخم في الطحال ، قد يعكس نقص الكريات البيضاء إصابة نخاع العظم، ولكن الآلية الأكثر شيوعًا هي إعادة توزيع خلايا الدم التائية إلى مواقع المرض. [ 73 ] تشمل النتائج غير النوعية الأخرى كثرة الوحيدات ، التي تحدث في غالبية حالات الساركويد، [ 74 ] وارتفاع إنزيمات الكبد أو الفوسفاتاز القلوي . غالباً ما يعاني المصابون بالساركويد من اضطرابات مناعية، مثل الحساسية تجاه مستضدات الاختبار كالكانديدا أو مشتقات البروتين المنقى . [ 68 ] كما يُعد فرط غاما غلوبولين الدم متعدد النسائل اضطراباً مناعياً شائعاً نسبياً في الساركويد. [ 68 ]

يُعدّ تضخم العقد اللمفاوية (انتفاخ الغدد) شائعًا في الساركويد، إذ يُصيب 15% من الحالات. [ 23 ] وتتضخم العقد اللمفاوية داخل الصدر لدى 75 إلى 90% من المرضى، وعادةً ما يشمل ذلك العقد السرية، ولكن العقد المجاورة للقصبة الهوائية تُصاب أيضًا في كثير من الأحيان. كما يُعدّ تضخم العقد اللمفاوية المحيطية شائعًا جدًا، لا سيما العقد العنقية (وهي أكثر مظاهر المرض شيوعًا في الرأس والرقبة)، والإبطية، وفوق اللقيمة، والأربية. [ 75 ] ويُظهر ما يقرب من 75% من الحالات إصابة مجهرية للطحال، على الرغم من أن تضخم الطحال لا يظهر إلا في حوالي 5-10% من الحالات. [ 19 ] [ 68 ]

سبب

لا يُعرف السبب الدقيق لداء الساركويد. [ 2 ] وتفترض الفرضية الحالية أن داء الساركويد، لدى الأفراد ذوي الاستعداد الوراثي، ينجم عن تغير في الاستجابة المناعية بعد التعرض لعامل بيئي أو مهني أو مُعدٍ. [ 76 ] وقد تُعزى بعض الحالات إلى العلاج بمثبطات عامل نخر الورم (TNF) مثل إيتانيرسيبت . [ 77 ]

علم الوراثة

تختلف نسبة وراثة الساركويد باختلاف العرق . فحوالي 20% من الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين بالساركويد لديهم فرد من العائلة مصاب به، بينما تبلغ النسبة نفسها لدى الأمريكيين من أصل أوروبي حوالي 5%. إضافةً إلى ذلك، في الأمريكيين من أصل أفريقي، الذين يبدو أنهم يعانون من مرض أكثر حدة ومزمنة، يكون لدى أشقاء وآباء المصابين بالساركويد خطر متزايد للإصابة بالمرض بمقدار 2.5 ضعف تقريبًا. [ 26 ] وفي السويديين، وُجد أن نسبة الوراثة تبلغ 39%. [ 78 ] وفي هذه المجموعة، إذا كان أحد أفراد الأسرة من الدرجة الأولى مصابًا، فإن الشخص يكون أكثر عرضة للإصابة بالمرض بأربعة أضعاف. [ 78 ]

أسفرت دراسات الاستعداد الوراثي عن تحديد العديد من الجينات المرشحة، ولكن لم يتم تأكيد سوى عدد قليل منها من خلال دراسات لاحقة، ولا توجد مؤشرات وراثية موثوقة معروفة. حاليًا، يُعدّ جين BTNL2 الجين المرشح الأكثر أهمية ؛ كما يجري البحث في العديد من أليلات HLA-DR المُسببة للخطر. [ 79 ] [ 80 ] في الساركويد المستمر، إما أن يكون النمط الفرداني HLA-B7 - DR15 مُساهمًا في المرض، أو أن جينًا آخر بين هذين الموضعين مرتبط به. في المرض غير المستمر، يوجد ارتباط وراثي قوي مع HLA DR3-DQ2 . [ 81 ] [ 82 ] وقد رُبط الساركويد القلبي بمتغيرات عامل نخر الورم ألفا (TNFA). [ 83 ]

العوامل المعدية

يبدو أن العديد من العوامل المعدية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بداء الساركويد، لكن لا يوجد أي ارتباط معروف منها كافٍ للإشارة إلى دور سببي مباشر. [ 84 ] تشمل العوامل المعدية الرئيسية المتورطة: المتفطرات ، والفطريات ، والبوريلية ، والريكتسيا . [ 85 ] وجدت دراسة تحليلية تلوية بحثت دور المتفطرات في داء الساركويد أنها موجودة في 26.4% من الحالات، لكنها رصدت أيضًا تحيزًا محتملاً في النشر ، لذا فإن النتائج بحاجة إلى مزيد من التأكيد. [ 86 ] [ 87 ] تم تحديد إنزيم الكاتالاز - بيروكسيداز في المتفطرة السلية كمحفز مستضد محتمل لداء الساركويد. [ 88 ] كما تم الإبلاغ عن انتقال المرض عن طريق عمليات زرع الأعضاء . [ 89 ] وجدت دراسة وبائية واسعة النطاق أدلة قليلة على أن الأمراض المعدية التي تحدث قبل سنوات من تشخيص داء الساركويد يمكن أن تشكل مخاطر قابلة للقياس لتشخيص داء الساركويد في المستقبل. [ 90 ]

المناعة الذاتية

لوحظ ارتباط متكرر بين هذه الحالة واضطرابات المناعة الذاتية . لا تزال الآلية الدقيقة لهذا الارتباط غير معروفة، ولكن بعض الأدلة تدعم فرضية أنها نتيجة لانتشار اللمفوكينات من النوع Th1. [ 66 ] [ 91 ] وقد استُخدمت اختبارات فرط الحساسية الجلدية المتأخرة لقياس تطور الحالة. [ 92 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يتميز الالتهاب الحبيبي بشكل أساسي بتراكم البلاعم والخلايا اللمفاوية التائية المنشطة ، مع زيادة إنتاج الوسائط الالتهابية الرئيسية، مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF)، والإنترفيرون غاما ، والإنترلوكين 2 (IL-2)، و IL-8 ، و IL-10 ، و IL-12 ، و IL-18 ، و IL-23 ، وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، مما يدل على استجابة مناعية بوساطة الخلايا التائية المساعدة . [ 85 ] [ 93 ] يُظهر داء الساركويد تأثيرات متناقضة على العمليات الالتهابية؛ إذ يتميز بزيادة تنشيط البلاعم والخلايا التائية المساعدة CD4، مما يؤدي إلى تسارع الالتهاب، ولكن الاستجابة المناعية لتحديات المستضدات مثل التوبركولين تكون مثبطة. تشير هذه الحالة المتناقضة من فرط النشاط ونقصه المتزامن إلى حالة من الخمول المناعي . وقد يكون الخمول المناعي مسؤولاً أيضاً عن زيادة خطر الإصابة بالعدوى والسرطان. يبدو أن الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية في محيط الأورام الحبيبية الساركويدية تثبط إفراز الإنترلوكين-2، والذي يُفترض أنه يسبب حالة فقدان الاستجابة المناعية عن طريق منع الاستجابات الذاكرية الخاصة بالمستضد. [ 94 ]

على الرغم من الاعتقاد السائد بأن عامل نخر الورم (TNF) يلعب دورًا هامًا في تكوين الأورام الحبيبية (ويدعم هذا الاعتقاد ما توصلت إليه الدراسات في النماذج الحيوانية لتكوين الأورام الحبيبية الفطرية من أن تثبيط إنتاج كل من TNF أو IFN-γ يمنع تكوين هذه الأورام)، إلا أن الساركويد قد يتطور بالفعل لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا بمضادات TNF مثل إيتانيرسيبت . [ 95 ] ومن المرجح أيضًا أن تلعب الخلايا البائية دورًا في الفيزيولوجيا المرضية للساركويد. [ 26 ] وتكون مستويات مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) من الفئة الأولى القابلة للذوبان وإنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE) في مصل الدم أعلى لدى مرضى الساركويد. [ 26 ] وبالمثل، تكون نسبة الخلايا التائية CD4/CD8 في غسيل القصبات الهوائية أعلى عادةً لدى مرضى الساركويد الرئوي (عادةً >3.5)، على الرغم من أنها قد تكون طبيعية أو حتى منخفضة بشكل غير طبيعي في بعض الحالات. [ 26 ] وُجد أن مستويات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين في الدم ترتبط عادةً بحجم الورم الحبيبي الكلي. [ 85 ]

كما تم الإبلاغ عن حالات من الساركويد كجزء من متلازمة إعادة بناء المناعة المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية ، أي عندما يتلقى الأشخاص علاجًا لفيروس نقص المناعة البشرية، ينتكس جهازهم المناعي. والنتيجة هي أنه يبدأ بمهاجمة مستضدات العدوى الانتهازية التي تم اكتشافها قبل هذا الانتكاس، وتؤدي الاستجابة المناعية الناتجة إلى إتلاف الأنسجة السليمة. [ 93 ]

علم الأنسجة المرضية

يتميز داء الساركويد بتكوّن أورام حبيبية غير نخرية (غير متجبنة) في مختلف الأعضاء والأنسجة. [ 96 ] غالبًا ما تُشاهد الخلايا العملاقة ، وتحديدًا خلايا لانغرهانس العملاقة ، في داء الساركويد. [ 97 ] أجسام شومان التي تُشاهد في داء الساركويد هي عبارة عن شوائب من الكالسيوم والبروتين داخل الخلايا العملاقة كجزء من الورم الحبيبي. [ 98 ] يمكن رؤية الأجسام النجمية في داء الساركويد. [ 98 ] يمكن رؤية أجسام هامازاكي-ويزنبرغ في العقد اللمفاوية، ونادرًا في خزعات الرئة المصابة بداء الساركويد، وهي عبارة عن أجسام مُتضمنة في الليزوزومات تحتوي على البروتين والبروتين السكري والحديد. [ 99 ]

تشخبص

صورة مقطعية محوسبة للصدر تُظهر تضخم العقد اللمفاوية (الأسهم) في المنصف بسبب الساركويد

يُعد تشخيص الساركويد تشخيصًا استبعاديًا ، إذ لا يوجد اختبار محدد لهذه الحالة سوى اختبار كفيم-سيلتزباخ . لاستبعاد الساركويد في حالة ظهور أعراض رئوية، قد يشمل ذلك تصوير الصدر بالأشعة السينية ، والتصوير المقطعي المحوسب للصدر، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، والخزعة الموجهة بالتصوير المقطعي المحوسب، وتنظير المنصف، وخزعة الرئة المفتوحة، وتنظير القصبات مع الخزعة، والموجات فوق الصوتية داخل القصبات، والموجات فوق الصوتية التنظيرية مع شفط العقد اللمفاوية المنصفية بالإبرة الدقيقة (EBUS FNA). تخضع عينة خزعة العقد اللمفاوية لتحليل التدفق الخلوي لاستبعاد السرطان، بالإضافة إلى صبغات خاصة ( صبغة العصيات المقاومة للأحماض وصبغة غوموري ميثينامين الفضية ) لاستبعاد الكائنات الدقيقة والفطريات . [ 100 ] [ 101 ] [ 12 ] [ 102 ]

تشمل المؤشرات المصلية لداء الساركويد: بروتين الأميلويد A في المصل ، ومستقبل الإنترلوكين-2 الذائب ، والليزوزيم ، وإنزيم تحويل الأنجيوتنسين ، والبروتين السكري KL-6. [ 103 ] تُستخدم مستويات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين في الدم لمراقبة داء الساركويد. [ 103 ] قد يُظهر غسل القصبات الهوائية ارتفاعًا في نسبة الخلايا التائية CD4/CD8 (بمقدار 3.5 على الأقل)، وهو مؤشر (وليس دليلًا قاطعًا) على الإصابة بداء الساركويد الرئوي. [ 26 ] في دراسة واحدة على الأقل، وُجد ارتباط بين نسبة الخلايا التائية CD4/CD8 في البلغم المُستحث ومستوى عامل نخر الورم (TNF) ومستوياتها في سائل الغسل. [ 103 ] يمكن رؤية مرض رئوي يشبه الساركويد يسمى مرض الرئة الخلالي الحبيبي اللمفاوي لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير الشائع (CVID)، وبالتالي يجب قياس مستويات الأجسام المضادة في الدم لاستبعاد CVID.

يشمل التشخيص التفريقي الأمراض النقيلية، واللمفوما، والانسداد الإنتاني، والعقيدات الروماتويدية ، والورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية ، وعدوى جدري الماء ، والسل ، والعدوى غير النمطية، مثل معقد المتفطرة الطيرية ، والفيروس المضخم للخلايا ، والمكورات الخفية . [ 104 ] غالبًا ما يُخلط بين الساركويد والأمراض الورمية، مثل اللمفوما، أو الاضطرابات التي تتميز أيضًا بعملية التهابية حبيبية أحادية النواة، مثل الاضطرابات الفطرية والمتفطرية. [ 28 ]

تنقسم التغيرات في صور الأشعة السينية للصدر إلى أربع مراحل: [ 105 ]

  1. تضخم العقد اللمفاوية في منطقة سرة الرئة
  2. تضخم العقد اللمفاوية في سرة الرئة وتسلل شبكي عقدي
  3. ارتشاحات رئوية ثنائية الجانب
  4. الساركويد الليفي الكيسي، والذي يتميز عادةً بانكماش سرة الرئة للأعلى، وتغيرات كيسية وفقاعية.

على الرغم من أن الأشخاص الذين تظهر صور الأشعة السينية لديهم في المرحلة الأولى يميلون إلى الإصابة بالشكل الحاد أو شبه الحاد القابل للشفاء من المرض، فإن المصابين بالمرحلتين الثانية والثالثة غالباً ما يعانون من المرض المزمن والمتفاقم؛ ولا تمثل هذه الأنماط مراحل متتالية من الساركويد. لذا، باستثناء الأغراض الوبائية، فإن هذا التصنيف ذو أهمية تاريخية في الغالب. [ 28 ]

في داء الساركويد الذي يصيب السكان ذوي البشرة البيضاء، يُعد تضخم العقد اللمفاوية في سرة الرئة والحمامى العقدية من أكثر الأعراض الأولية شيوعًا. في هذه الفئة السكانية، تُعد خزعة عضلة الساق أداةً مفيدةً لتشخيص الحالة بدقة. يُعد وجود ورم حبيبي ظهاري غير متجبن في عينة عضلة الساق دليلًا قاطعًا على الإصابة بداء الساركويد، إذ نادرًا ما تظهر الأمراض السلية والفطرية الأخرى نسيجيًا في هذه العضلة. [ 106 ]

يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي (CMR) أحد أساليب تشخيص الساركويد القلبي، إذ تبلغ دقته التشخيصية 78%. [ 42 ] ويمكن لتصويره الموزون T2 الكشف عن الالتهاب الحاد. في حين يُمكن لتصوير التباين المتأخر بالغادولينيوم (LGE) الكشف عن التليف أو الندبة. وتُشير الآفات الموجودة تحت التامور، وتعزيز جدار الحاجز القاعدي أو الجدار السفلي الجانبي، بقوة إلى الإصابة بالساركويد. [ 42 ] كما يُمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي متابعة فعالية العلاج بالكورتيكوستيرويدات، والتنبؤ بمآل الساركويد القلبي. [ 107 ]

يمكن لفحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) تحديد كمية نشاط المرض، وهو أمر لا يمكن إجراؤه بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي (CMR). [ 108 ]

تصنيف

يمكن تقسيم الساركويد إلى الأنواع التالية: [ 36 ]

علاج

تختلف علاجات الساركويد اختلافًا كبيرًا باختلاف حالة المريض. [ 109 ] لا يحتاج نصف المرضى على الأقل إلى علاج جهازي. [ 110 ] يحتاج معظم المرضى (أكثر من 75%) إلى علاج الأعراض فقط باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل الإيبوبروفين أو الأسبرين . [ 111 ] بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أعراض رئوية، ما لم يكن القصور التنفسي شديدًا، تتم مراقبة الساركويد الرئوي النشط عادةً دون علاج لمدة شهرين إلى ثلاثة أشهر؛ إذا لم يهدأ الالتهاب تلقائيًا، يُبدأ العلاج. [ 28 ]

تشمل الفئات الرئيسية للتدخلات الدوائية: الجلوكوكورتيكويدات ، ومضادات الأيض ، والعوامل البيولوجية، وخاصة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعامل نخر الورم. [ 110 ] تشمل العلاجات التجريبية تركيبات محددة من المضادات الحيوية والخلايا الجذعية الوسيطة . [ 110 ] إذا استدعى الأمر تدخلاً دوائياً، فغالباً ما يُستخدم نهج تدريجي لاستكشاف البدائل بترتيب تصاعدي للآثار الجانبية، ولمراقبة الآثار السامة المحتملة. [ 110 ]

تُعدّ الكورتيكوستيرويدات ، وأكثرها شيوعًا البريدنيزون أو البريدنيزولون ، العلاج القياسي منذ سنوات عديدة. [ 19 ] في بعض الحالات، يُمكن لهذا العلاج إبطاء أو عكس مسار المرض، بينما لا يستجيب آخرون للعلاج بالكورتيكوستيرويدات. يُعدّ استخدام الكورتيكوستيرويدات في الحالات الخفيفة من المرض مثيرًا للجدل، لأنّ المرض في كثير من الأحيان يشفى تلقائيًا. [ 112 ] [ 113 ]

مضادات الأيض

تُستخدم مضادات الأيض، المصنفة أيضًا ضمن عوامل تقليل استخدام الستيرويدات ، مثل الآزاثيوبرين والميثوتريكسات وحمض الميكوفينوليك والليفلونوميد [ 114 ] [ 115 ] ، كبدائل للكورتيكوستيرويدات. [ 19 ] [ 116 ] ومن بينها، يُعد الميثوتريكسات الأكثر استخدامًا ودراسة. [ 116 ] [ 117 ] يُعتبر الميثوتريكسات علاجًا أوليًا في الساركويد العصبي، وغالبًا ما يُستخدم بالتزامن مع الكورتيكوستيرويدات. [ 59 ] [ 116 ] يرتبط العلاج طويل الأمد بالميثوتريكسات بتلف الكبد لدى حوالي 10% من المرضى، ولذا قد يُشكل مصدر قلق كبير لدى الأشخاص الذين يعانون من إصابة كبدية، ويتطلب مراقبة دورية لوظائف الكبد. [ 19 ] قد يؤدي الميثوتريكسات أيضًا إلى سمية رئوية (تلف الرئة)، على الرغم من أن هذا نادر الحدوث نسبيًا، وغالبًا ما يُخفي نقص الكريات البيضاء الناتج عن الساركويد. [ 19 ] نظرًا لهذه المخاوف المتعلقة بالسلامة، يُوصى غالبًا بتناول الميثوتريكسات مع حمض الفوليك للوقاية من السمية. [ 19 ] قد يؤدي العلاج بالأزاثيوبرين أيضًا إلى تلف الكبد. [ 117 ] مع ذلك، يبدو أن خطر الإصابة بالعدوى أقل بنحو 40% لدى المرضى الذين عولجوا بالميثوتريكسات بدلًا من الأزاثيوبرين. [ 118 ] يُستخدم الليفلونوميد كبديل للميثوتريكسات، ربما بسبب انخفاض معدل سميته الرئوية المزعوم. [ 117 ] استُخدم حمض الميكوفينوليك بنجاح في علاج الساركويد العيني، [ 119 ] والساركويد العصبي (وخاصةً ساركويد الجهاز العصبي المركزي؛ فعاليته ضئيلة في اعتلال العضلات الناتج عن الساركويد)، [ 120 ] والساركويد الرئوي. [ 121 ] [ 122 ]

مثبطات المناعة

بما أن الأورام الحبيبية تنتج عن تجمعات خلايا الجهاز المناعي، وخاصة الخلايا التائية ، فقد حقق استخدام مثبطات المناعة (مثل سيكلوفوسفاميد ، وكلادريبين ، [ 123 ] وكلورامبوسيل ، وسيكلوسبورين ) بعض النجاح ، وكذلك استخدام العلاجات المعدلة للمناعة ( بنتوكسيفيلين وثاليدوميد )، والعلاج المضاد لعامل نخر الورم [ 124 ] [ 125 ] (مثل إنفليكسيماب ، وإيتانيرسيبت ، وجوليموماب ، وأداليموماب ). [ 17 ] [ 126 ] [ 127 ]

في تجربة سريرية، لم يُظهر إضافة السيكلوسبورين إلى علاج البريدنيزون أي فائدة تُذكر مقارنةً بالبريدنيزون وحده لدى مرضى الساركويد الرئوي. وقد وُجدت أدلة على زيادة السمية الناتجة عن إضافة السيكلوسبورين إلى العلاج بالستيرويدات، بما في ذلك العدوى والأورام الخبيثة (السرطانات) وارتفاع ضغط الدم واختلال وظائف الكلى. [ 117 ] وبالمثل، نادرًا ما يُستخدم الكلورامبوسيل والسيكلوفوسفاميد في علاج الساركويد نظرًا لسميتهما العالية، وخاصةً احتمالية تسببهما في الأورام الخبيثة. [ 128 ] وقد استُخدم الإنفليكسيماب بنجاح لعلاج الساركويد الرئوي في تجارب سريرية في عدة حالات. [ 117 ] من ناحية أخرى، لم يُظهر الإيتانيرسيبت أي فعالية تُذكر لدى مرضى الساركويد العيني في عدد من التجارب السريرية. [ 117 ] وبالمثل، لم يُظهر الجوليموماب أي فائدة لدى مرضى الساركويد الرئوي. [ 117 ] وجدت إحدى التجارب السريرية لعقار أداليموماب استجابة للعلاج لدى حوالي نصف المشاركين، وهي استجابة مماثلة لتلك التي لوحظت مع عقار إنفليكسيماب. يتميز أداليموماب بتحمل أفضل؛ لذا قد يُفضّل استخدامه على إنفليكسيماب. [ 117 ]

علاجات خاصة بالأعضاء

استُخدم حمض أورسوديوكسيكوليك بنجاح كعلاج لحالات إصابة الكبد. [ 129 ] كما جُرِّب الثاليدوميد بنجاح كعلاج للذئبة الحمامية المقاومة للعلاج في تجربة سريرية، وقد يعود ذلك إلى نشاطه المضاد لعامل نخر الورم ألفا. إلا أنه لم يُظهر أي فعالية في تجربة سريرية لداء الساركويد الرئوي. [ 93 ] [ 126 ] يمكن السيطرة على المرض الجلدي بنجاح باستخدام مضادات الملاريا (مثل الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين ) والمضاد الحيوي من التتراسيكلين ، مينوسيكلين . [ 28 ] [ 126 ] كما أظهرت مضادات الملاريا فعالية في علاج فرط كالسيوم الدم الناجم عن الساركويد وداء الساركويد العصبي. [ 19 ] مع ذلك، فإن الاستخدام طويل الأمد لمضادات الملاريا محدود بسبب احتمالية تسببها في فقدان البصر الدائم، وبالتالي الحاجة إلى فحص دوري للعين. [ 128 ] عادةً ما تكون هذه السمية أقل إشكالية مع هيدروكسي كلوروكين مقارنةً بالكلوروكين ، على الرغم من أن هيدروكسي كلوروكين قد يُخلّ بتوازن الجلوكوز. [ 128 ]

في الآونة الأخيرة، جُرِّبت مثبطات فوسفودايستراز 4 (PDE4) الانتقائية ، مثل أبريميلاست (مشتق من الثاليدوميد) وروفلوميلاست ، بالإضافة إلى مثبط PDE4 الأقل انتقائية للأنواع الفرعية ، بنتوكسيفيلين ، كعلاج للساركويد، وقد حقق أبريميلاست نتائج ناجحة في علاج الساركويد الجلدي في دراسة صغيرة مفتوحة التسمية. [ 130 ] [ 131 ] استُخدم بنتوكسيفيلين بنجاح لعلاج الحالات الحادة، على الرغم من أن استخدامه محدود للغاية بسبب سميته المعوية (وخاصة الغثيان والقيء والإسهال). [ 115 ] [ 117 ] [ 128 ] دعمت تقارير الحالات فعالية ريتوكسيماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD20 ، وتجري حاليًا تجربة سريرية لدراسة أتورفاستاتين كعلاج للساركويد. [ 132 ] [ 133 ] أُفيد أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تُسبب هدأة في الساركويد الجلدي وتحسنًا في الساركويد الرئوي، بما في ذلك تحسن وظائف الرئة، وإعادة تشكيل نسيج الرئة، والوقاية من التليف الرئوي في سلسلة حالات منفصلة. [ 134 ] [ 135 ] وُجد أن لصقات النيكوتين تمتلك تأثيرات مضادة للالتهابات لدى مرضى الساركويد، على الرغم من أن ما إذا كان لها تأثيرات معدلة للمرض يتطلب مزيدًا من البحث. [ 136 ] كما أثبت العلاج المضاد للبكتيريا الفطرية ( الأدوية التي تقضي على البكتيريا الفطرية، وهي العوامل المسببة لمرضي السل والجذام ) فعاليته في علاج الساركويد الجلدي المزمن (أي الذي يصيب الجلد) في إحدى التجارب السريرية. [ 137 ] كما جُرِّب الكيرسيتين كعلاج للساركويد الرئوي مع بعض النجاح المبكر في تجربة صغيرة. [ 138 ]

نظراً لندرة الإصابة بالساركويد في الجهاز التناسلي الذكري، فإن علاجه مثير للجدل. ولأن التشخيص التفريقي يشمل سرطان الخصية ، يوصي البعض باستئصال الخصية ، حتى في حال وجود دليل على الإصابة بالساركويد في أعضاء أخرى. وفي النهج العلاجي الأحدث، تم اقتراح أخذ خزعة من الخصية والبربخ، واستئصال أكبر ورم. [ 72 ]

أعراض

قد يعاني الأشخاص المصابون بالساركويد من مجموعة من الأعراض التي لا تتوافق مع الأدلة الجسدية الموضوعية للمرض، ولكنها مع ذلك تقلل من جودة الحياة . [ 139 ]

يمكن أن يساعد العلاج الطبيعي والتأهيل والاستشارة في تجنب ضعف اللياقة البدنية، [ 139 ] : 733 وتحسين المشاركة الاجتماعية والصحة النفسية ومستويات النشاط. ومن الجوانب الرئيسية تجنب عدم تحمل التمارين الرياضية وضعف العضلات. [ 139 ] : 734

أظهرت الدراسات أن التدريب البدني منخفض أو متوسط ​​الشدة يُحسّن التعب والصحة النفسية والوظائف البدنية لدى مرضى الساركويد دون آثار جانبية. [ 140 ] [ 141 ] كما أن تدريب عضلات الشهيق يُقلل من الشعور بالتعب الشديد لدى المرضى في المراحل المبكرة من الساركويد، بالإضافة إلى تحسين القدرة الوظيفية والقدرة القصوى على ممارسة التمارين الرياضية وقوة عضلات التنفس. [ 142 ] يجب أن تتناسب مدة التمرين وتكراره وشدته مع حالات الضعف مثل آلام المفاصل وآلام العضلات والتعب. [ 139 ] : 734 [ 141 ] [ 143 ]

أظهرت المنشطات العصبية مثل ميثيلفينيديت ومودافينيل بعض الفعالية كعلاج مساعد لإرهاق الساركويد . [ 139 ] : 733 [ 144 ]

تتشابه علاجات الألم العصبي المصحوب بأعراض لدى مرضى الساركويد مع علاجات الأسباب الأخرى، وتشمل مضادات الاكتئاب ، ومضادات الاختلاج ، والمسكنات الأفيونية طويلة المفعول ؛ ومع ذلك، لا يحصل سوى 30 إلى 60% من المرضى على تسكين محدود للألم. [ 139 ] : 733

التكهن

صورة تشريحية تُظهر الساركويد مع التليف الكيسي: يظهر التليف الكيسي بوضوح في الفصوص السفلية، مصحوبًا بتليف وبعض التليف الكيسي في الرئتين العلويتين. يتكون التليف الكيسي من توسع كيسي في المسالك الهوائية يفصل بينها نسيج ندبي يشبه قرص العسل. وهو مرحلة نهائية غير نوعية للعديد من أنواع أمراض الرئة الخلالية.

قد يشفى المرض تلقائيًا أو يصبح مزمنًا، مع نوبات من التفاقم والهدوء. في بعض الحالات، قد يتطور إلى تليف رئوي ووفاة. في الحالات الحميدة، قد يحدث الهدوء في غضون 24 إلى 36 شهرًا دون علاج، ولكن يلزم إجراء متابعة دورية. مع ذلك، في بعض الحالات، قد تستمر الحالة لعدة عقود. [ 19 ] يحقق ثلثا المصابين بالمرض هدوءًا في غضون 10 سنوات من التشخيص. [ 145 ] عندما يُصاب القلب، يكون التشخيص عمومًا أقل تفاؤلًا، على الرغم من أن الكورتيكوستيرويدات تبدو فعالة في تحسين التوصيل الأذيني البطيني. [ 146 ] [ 147 ] يميل التشخيص إلى أن يكون أقل تفاؤلًا لدى الأمريكيين من أصل أفريقي مقارنةً بالأمريكيين البيض. [ 26 ] في تحليل سكاني سويدي، كانت غالبية الحالات التي لم تكن تعاني من مرض حاد عند التشخيص ذات معدل وفيات مماثل لعموم السكان. [ 148 ] ازداد خطر الوفاة المبكرة بشكل ملحوظ (بمقدار 2.3 ضعف) مقارنةً بعامة السكان لدى مجموعة أصغر من الحالات المصابة بمرض شديد عند التشخيص. [ 148 ] قد تُساهم العدوى الخطيرة، التي قد تتكرر أحيانًا خلال مسار المرض، وفشل القلب في زيادة خطر الوفاة المبكرة لدى بعض مرضى الساركويد. [ 149 ] [ 150 ]

أشارت بعض الدراسات التي أُجريت في تسعينيات القرن الماضي إلى أن الأشخاص المصابين بالساركويد معرضون بشكل ملحوظ لخطر الإصابة بالسرطان، وخاصة سرطان الرئة ، والأورام اللمفاوية ، [ 151 ] وسرطان الأعضاء الأخرى المعروفة بتأثرها بالساركويد. [ 152 ] [ 153 ] في متلازمة الساركويد-اللمفوما، يتبع الساركويد تطور اضطراب تكاثري لمفاوي مثل لمفوما اللاهودجكين . [ 154 ] قد يُعزى ذلك إلى التشوهات المناعية الكامنة التي تحدث أثناء مسار مرض الساركويد. [ 155 ] كما يمكن أن يتبع الساركويد السرطان [ 156 ] [ 157 ] أو يحدث بالتزامن معه. [ 158 ] [ 159 ] وردت تقارير عن حالات من سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة ، [ 160 ] وسرطان الدم النخاعي الحاد ، [ 161 ] وسرطان الدم النخاعي الحاد [ 162 ] المرتبطة بداء الساركويد. في بعض الأحيان، قد يتفاقم داء الساركويد، حتى في حال عدم علاجه، بسبب العدوى الانتهازية، على الرغم من ندرتها. [ 163 ] [ 164 ] [ 149 ]

علم الأوبئة

يُصيب داء الساركويد في الغالب الشباب من كلا الجنسين، على الرغم من أن الدراسات أشارت إلى وجود حالات أكثر بين الإناث. وتكون نسبة الإصابة أعلى لدى الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، وتصل إلى ذروتها في الفئة العمرية من 20 إلى 29 عامًا؛ كما تُلاحظ ذروة ثانية لدى النساء فوق سن الخمسين. [ 19 ] [ 146 ]

ينتشر داء الساركويد في جميع أنحاء العالم بين جميع الأعراق، بمتوسط ​​إصابة يبلغ 16.5 لكل 100,000 نسمة لدى الرجال و19 لكل 100,000 نسمة لدى النساء. ويُعدّ المرض أكثر شيوعًا في دول شمال أوروبا، حيث سُجّلت أعلى نسبة إصابة سنوية بلغت 60 لكل 100,000 نسمة في السويد وأيسلندا. أما في المملكة المتحدة، فتبلغ نسبة الانتشار 16 لكل 100,000 نسمة. [ 165 ] وفي الولايات المتحدة، يُعدّ داء الساركويد أكثر شيوعًا بين المنحدرين من أصول أفريقية مقارنةً بالقوقازيين ، حيث سُجّلت نسبة إصابة سنوية تبلغ 35.5 و10.9 لكل 100,000 نسمة على التوالي. [ 166 ] ويُسجّل داء الساركويد بنسبة أقل في أمريكا الجنوبية وإسبانيا والهند وكندا والفلبين. وقد يكون هناك استعداد أكبر للإصابة بداء الساركويد لدى المصابين بداء السيلياك ، إذ أشارت بعض الدراسات إلى وجود ارتباط بين هذين المرضين. [ 167 ]

لوحظ أيضاً وجود تجمعات موسمية لدى الأفراد المصابين بالساركويد. [ 168 ] في اليونان، تحدث حوالي 70% من التشخيصات بين شهري مارس ومايو من كل عام، وفي إسبانيا تحدث حوالي 50% من التشخيصات بين شهري أبريل ويونيو، وفي اليابان يتم تشخيصها في الغالب خلال شهري يونيو ويوليو. [ 168 ]

قد يُعزى اختلاف معدل الإصابة حول العالم، جزئيًا على الأقل، إلى نقص برامج الفحص في بعض المناطق، وإلى انتشار أمراض حبيبية أخرى، مثل السل ، التي قد تُعيق تشخيص الساركويد في المناطق التي تنتشر فيها. [ 146 ] كما قد توجد اختلافات في شدة المرض بين الأشخاص من مختلف الأعراق. تشير العديد من الدراسات إلى أن الأعراض لدى الأشخاص من أصول أفريقية قد تكون أشد وأكثر انتشارًا من تلك الموجودة لدى القوقازيين، الذين يُرجح أن تكون إصابتهم بالمرض بدون أعراض. ​​[ 73 ] ويبدو أن الأعراض تختلف قليلًا باختلاف العرق والجنس. يُعدّ التهاب العقدة الحمراء أكثر شيوعًا لدى الرجال منه لدى النساء، ولدى القوقازيين منه لدى الأعراق الأخرى. أما لدى اليابانيين، فإن إصابة العين والقلب أكثر شيوعًا منهم لدى الأعراق الأخرى. [ 19 ]

يُعدّ هذا المرض أكثر شيوعًا في بعض المهن، لا سيما رجال الإطفاء ، والمعلمين، والعسكريين، والعاملين في الصناعات التي تستخدم المبيدات الحشرية، ورجال إنفاذ القانون، والعاملين في مجال الرعاية الصحية. [ 169 ] في العام الذي تلى هجمات 11 سبتمبر ، ارتفع معدل الإصابة بالساركويد أربعة أضعاف (إلى 86 حالة لكل 100,000 نسمة). [ 31 ] [ 169 ]

تاريخ

وُصِفَت هذه الحالة لأول مرة عام 1877 على يد الدكتور جوناثان هاتشينسون ، طبيب الأمراض الجلدية ، كحالة تُسبب طفحًا جلديًا أحمر بارزًا على الوجه والذراعين واليدين. [ 15 ] وفي عام 1889، صاغ الدكتور إرنست بيسنير ، وهو طبيب أمراض جلدية آخر، مصطلح الذئبة الحمامية الجلدية . [ 170 ] وفي عام 1892، تم تحديد النسيج المرضي للذئبة الحمامية الجلدية. [ 170 ] وفي عام 1902، وصف فريق من ثلاثة أطباء إصابة العظام لأول مرة. [ 170 ] وبين عامي 1909 و1910، وُصِفَ التهاب العنبية المصاحب للساركويد لأول مرة، وفي عام 1915، أكد الدكتور يورغن نيلسن شومان أنها حالة جهازية. [ 170 ] وفي العام نفسه، وُصِفَت إصابة الرئتين أيضًا. [ 170 ] في عام 1937، وُصفت حمى العنبية النكفية لأول مرة، وكذلك في عام 1941 وُصفت متلازمة لوفغرين لأول مرة. [ 170 ] في عام 1958، عُقد أول مؤتمر دولي حول الساركويد في لندن، كما عُقد أول مؤتمر أمريكي حول الساركويد في واشنطن العاصمة عام 1961. [ 170 ] يُعرف أيضًا باسم مرض بيسنير - بوك أو مرض بيسنير - بوك - شومان . [ 171 ]

أصل الكلمة

كلمة "الساركويد" مشتقة من الكلمة اليونانية [σάρκο-] sarco- التي تعني "لحم"، واللاحقة -(e)ido (من الكلمة اليونانية εἶδος -eidos [عادةً ما تُحذف منها حرف e الأول في الإنجليزية لأن المقطع الصوتي epsilon-iota في اليونانية الكلاسيكية يُمثل حرف "i" طويل = ee في الإنجليزية]) التي تعني "نوع" أو "يشبه" أو "مثل"، واللاحقة -sis ، وهي لاحقة شائعة في اليونانية تعني "حالة". وبالتالي، فإن الكلمة بأكملها تعني "حالة تُشبه اللحم الخام". وقد ظهرت أولى حالات الساركويد، التي تم التعرف عليها ككيان مرضي جديد في الدول الاسكندنافية في نهاية القرن التاسع عشر، على شكل عُقيدات جلدية تُشبه الأورام اللحمية الجلدية، ومن هنا جاء الاسم الذي أُطلق عليها في البداية.

المجتمع والثقافة

الجمعية العالمية للساركويد والأمراض الحبيبية الأخرى (WASOG) هي منظمة تضم أطباء متخصصين في تشخيص وعلاج الساركويد والأمراض ذات الصلة. [ 172 ] وتصدر الجمعية مجلة "الساركويد، التهاب الأوعية الدموية، وأمراض الرئة المنتشرة" . [ 173 ] بالإضافة إلى ذلك، تُعنى مؤسسة أبحاث الساركويد (FSR) بدعم الأبحاث المتعلقة بالساركويد وعلاجاته المحتملة. [ 174 ]

أُثيرت مخاوف من أن يكون عمال الإنقاذ في مركز التجارة العالمي أكثر عرضة للإصابة بداء الساركويد. [ 175 ] [ 176 ]

كان الممثل الكوميدي بيرني ماك مصابًا بداء الساركويد. في عام 2005، ذكر أن المرض في حالة هدوء. [ 177 ] توفي في 9 أغسطس 2008، نتيجة مضاعفات التهاب رئوي ، على الرغم من أن وكيل أعماله صرّح بأن داء الساركويد لم يكن مرتبطًا بالتهاب الرئة الذي أودى بحياته. [ 178 ]

تم تشخيص إصابة كارين "داف" دافي ، الشخصية التلفزيونية والممثلة، بمرض الساركويد العصبي في عام 1995. [ 179 ]

توفي لاعب كرة القدم الأمريكية ريجي وايت في عام 2004، وكان داء الساركويد الرئوي والقلبي من العوامل المساهمة في اضطراب نظم القلب المميت الذي أصابه. [ 180 ]

توفي المغني شون ليفرت عام 2008 بسبب مضاعفات مرض الساركويد. [ 181 ]

توفي مانينغ مارابل ، أستاذ السياسة العامة في جامعة كولومبيا، عام 2011 إثر إصابته بالتهاب رئوي، بعد أقل من عام على خضوعه لعملية زرع رئة مزدوجة عقب تشخيص إصابته بداء الساركويد. وفي عام 2012، مُنح جائزة بوليتزر في التاريخ بعد وفاته عن سيرته الذاتية " مالكولم إكس: حياة من التجديد ".

توفي جوزيف راجو ، الكاتب الحائز على جائزة بوليتزر والمعروف بعمله في صحيفة وول ستريت جورنال ، بسبب مضاعفات الساركويد في عام 2017. [ 182 ]

كان أستاذ الشطرنج الأمريكي الراحل دانيال ناروديتسكي مصابًا بالساركويد الجهازي، وقد أفيد أن المرض كان السبب الكامن وراء اضطراب نظم القلب الذي أدى إلى وفاته في عام 2025. [ 183 ]

يُشتبه في إصابة العديد من الشخصيات التاريخية بداء الساركويد. ففي رسالة نُشرت عام ٢٠١٤ في المجلة الطبية البريطانية " ذا لانسيت" ، أشير إلى احتمال إصابة ماكسيميليان روبسبير، زعيم الثورة الفرنسية ، بداء الساركويد، مما أدى إلى تدهور حالته الصحية خلال فترة حكمه في عهد الإرهاب . [ ١٨٤ ] كما وُصفت الأعراض المصاحبة لوفاة لودفيج فان بيتهوفن عام ١٨٢٧ بأنها قد تتوافق مع داء الساركويد. [ ١٨٥ ] وكان الكاتب روبرت لويس ستيفنسون (١٨٥٠-١٨٩٤) يعاني من سعال مزمن ومشاكل في الصدر، وقد رُجِّح داء الساركويد كتشخيص محتمل. [ ١٨٦ ]

الحمل

لا يُعيق داء الساركويد عمومًا الحمل والولادة بنجاح؛ بل قد يكون لارتفاع مستويات الإستروجين أثناء الحمل تأثير مناعي طفيف مفيد. في معظم الحالات، لا يتأثر مسار المرض بالحمل، مع تحسن في بعض الحالات وتفاقم الأعراض في حالات نادرة جدًا، على الرغم من أن عددًا من مثبطات المناعة (مثل الميثوتريكسات والسيكلوفوسفاميد ) المستخدمة في علاج الساركويد المقاوم للكورتيكوستيرويدات معروفة بتأثيرها المشوه للأجنة . [ 187 ] وقد سُجلت زيادة في المخاطر المرتبطة بداء الساركويد، تتراوح بين 30 و70%، فيما يتعلق بتسمم الحمل/الارتعاج، والولادة القيصرية أو المبكرة، بالإضافة إلى العيوب الخلقية (غير القلبية) في حالات الحمل الفردي الأول. [ 188 ] أما من حيث الأرقام المطلقة، فإن العيوب الخلقية والمضاعفات الأخرى مثل وفاة الأم، والسكتة القلبية، وانفصال المشيمة، أو الانصمام الخثاري الوريدي نادرة للغاية في حالات الحمل المصحوبة بداء الساركويد. [ 188 ]

مراجع

  1. ↑ كونستانتينيديس، ج. (2005). قاموس إلسيفير للطب وعلم الأحياء: باللغات الإنجليزية واليونانية والألمانية والإيطالية واللاتينية . إلسيفير. ص  1454. ISBN 978-0-08-046012-3.
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "ما هو الساركويد؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . ١٤ يونيو ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٦ أبريل ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٨ مارس ٢٠١٦ .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ "ما هي علامات وأعراض الساركويد؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . ١٤ يونيو ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٧ أبريل ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٩ مارس ٢٠١٦ .
  4. 1 2 3 4 5 "من هم المعرضون لخطر الإصابة بالساركويد؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. 14 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2016 .
  5. 1 2 3 4 5 ويجسنبيك إم إس، كولفر دي إيه (ديسمبر 2015). "علاج الساركويد". عيادات طب الصدر . 36 (4): 751-67 . doi : 10.1016/j.ccm.2015.08.015 . PMID 26593147 . 
  6. 1 2 3 4 جوفيندر ب، بيرمان جيه إس (ديسمبر 2015). "تشخيص الساركويد". عيادات طب الصدر . 36 (4): 585-602 . doi : 10.1016/j.ccm.2015.08.003 . PMID 26593135 . 
  7. ↑ فيري، ف. ف. (2010). التشخيص التفريقي لفيري: دليل عملي للتشخيص التفريقي للأعراض والعلامات والاضطرابات السريرية (الطبعة الثانية ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير/موسبي. ص. الفصل س. رقم ISBN   978-0-323-07699-9.
  8. 1 2 درينت م، كريمرز جيه بي، جانسن تي إل (مايو 2014). "طب الرئة يلتقي طب الروماتيزم في الساركويد: مراجعة للنهج العلاجي". الرأي الحالي في طب الروماتيزم . 26 (3): 276-84 . doi : 10.1097/bor.0000000000000052 . PMID 24614277. S2CID 24353355 .  
  9. 1 2 3 جودسون، م. أ. (فبراير 2016). "الكورتيكوستيرويدات في الساركويد". عيادات أمراض الروماتيزم في أمريكا الشمالية . 42 (1): 119-35 ، ix. doi : 10.1016/j.rdc.2015.08.012 . PMID 26611555 . 
  10. 1 2 فوس، ثيو؛ وآخرون . (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  11. 1 2 وانغ، هايدونغ؛ وآخرون . (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات لأسباب محددة لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  12. 1 2 3 باومان آر بي، كولفر دي إيه، جودسون إم إيه (مارس 2011). "مراجعة موجزة عن الساركويد الرئوي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 183 (5): 573-81 . doi : 10.1164/rccm.201006-0865CI . PMC 3081278. PMID 21037016 .  
  13. ↑ "ما الذي يسبب الساركويد؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 14 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2016 .
  14. 1 2 كوباك س (أكتوبر 2015). " الساركويد: منظور طبيب روماتيزم" . التطورات العلاجية في أمراض الجهاز العضلي الهيكلي . 7 (5): 196-205 . doi : 10.1177/1759720x15591310 . PMC 4572362. PMID 26425148 .  
  15. 1 2 جيمس دي جي، شارما أو بي (سبتمبر 2002). " من هاتشينسون إلى الآن: لمحة تاريخية" (ملف PDF) . الرأي الحالي في طب الرئة . 8 (5): 416-23 . doi : 10.1097/00063198-200209000-00013 . PMID 12172446. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2016-03-04. 
  16. ↑ "أمراض الرئة: الساركويد: العلامات والأعراض" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2009. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2009 .
  17. ١ ٢ كامانجار ن، روحاني ب، شور أ.ف. (٦ فبراير ٢٠١٤). بيترز س.ب، تالافيرا ف، رايس ت.د، موسينيفار ز (محررون). "العرض السريري لداء الساركويد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في ٢٥ فبراير ٢٠١٤. تم الاسترجاع في ١٩ فبراير ٢٠١٤ .
  18. ^ دي كليجن، ويليمين بي. دي فريس، جولاندا؛ أقل ، إليز إي. الفريش، مارجون DP؛ بوغمان ، روبرت ب. درينت ، مارجولين (سبتمبر 2009). “التعب في الساركويد: مراجعة منهجية”. الرأي الحالي في الطب الرئوي . 15 (5): 499-506 . دوى : 10.1097/MCP.0b013e32832d0403 . ردمك 1070-5287 . بميد 19458531 . S2CID 205784334 .   
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 نونيس هـ، بوفري د، سولير ب، فالير د (نوفمبر 2007). " الساركويد" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 2 46. doi : 10.1186/1750-1172-2-46 . PMC 2169207. PMID 18021432 .  
  20. 1 2 3 4 كينغ، تي إي جونيور (مارس 2008). "الساركويد: أمراض الرئة الخلالية: دليل ميرك المنزلي" . دليل ميرك المنزلي . شركة ميرك شارب ودوم. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 19 فبراير 2014 .
  21. ↑ سويس، ن. ج.، باترسون، ك.، سواقيد، ر.، جبار، أ.، كورستن، ب.، هوغارث، ك.، وولمان، ر.، غارسيا، ج. ج.، نيولد، ت. ب.، باومان، ر. ب. (أغسطس 2010). " المظاهر الروماتيزمية لداء الساركويد" . ندوات في طب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 31 (4): 463-473 . doi : 10.1055/s-0030-1262214 . PMC 3314339. PMID 20665396 .  
  22. 1 2 3 4 5 6 هولمز ج، لازاروس أ (نوفمبر 2009). "الساركويد: مظاهر خارج الصدر". مجلة الأمراض الشهرية . 55 (11): 675-92 . doi : 10.1016/j.disamonth.2009.05.002 . PMID 19857642 . 
  23. 1 2 ديمبسي أو جيه، باترسون إي دبليو، كير كيه إم، دينيسون إيه آر (أغسطس 2009). "الساركويد". المجلة الطبية البريطانية . 339 b3206. doi : 10.1136/bmj.b3206 . PMID 19717499. S2CID 220114548 .  
  24. ^ هولاس، باول. كوالسكي، يواكيم. دوبانيويتز، آنا؛ فارنيك، مالغورزاتا؛ جارزيمسكا، أنيسكا؛ وارزيتشوسكا، مارتا ماسكي-؛ بيليكي، ماكسيميليان؛ دوماجالا كولاويك ، جوانا (2018/07/01). "علاقة الاضطراب العاطفي والمخاوف الجسدية مع شدة التعب في مرض الساركويد" . الساركويد والتهاب الأوعية الدموية وأمراض الرئة المنتشرة . 35 (2): 160-164 . دوى : 10.36141/svdld.v35i2.6604 . ISSN 2532-179X . بمك 7170092 . بميد 32476897 .   
  25. ↑ تولاني إس إم، كولسون واي إل، جيل آر آر، شولت إس، دوجان إم إم، شولمان إل إن، وينر إي بي (أكتوبر 2007). "الساركويد الذي يُحاكي سرطان الثدي النقيلي". سرطان الثدي السريري . 7 (10): 804-810 . doi : 10.3816/CBC.2007.n.044 . PMID 18021484 . 
  26. 1 2 3 4 5 6 7 كامانجار إن، روحاني بي، شور إيه إف (6 فبراير 2014). بيترز إس بي، تالافيرا إف، رايس تي دي، موسينيفار زد (محرران). "الساركويد" . مرجع ميدسكيب . ويبمد. مؤرشفة من الأصلي في 10 فبراير 2014 . تم الاسترجاع 19 فبراير 2014 .
  27. ↑ باومان آر بي، لور إي إي، جيبسون كيه (يونيو 2012). "المظاهر الرئوية لداء الساركويد". بريس ميديكال . 41 (6 الجزء 2): e289–302. doi : 10.1016/j.lpm.2012.03.019 . PMID 22579234 . 
  28. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 فوتشي أ، كاسبر د، هاوزر س، جيمسون ج، لوسكالزو ج (2011). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة الثامنة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل بروفيشنال. ISBN  978-0-07174889-6.
  29. ↑ فوهرر جي، مايرز جيه إن (نوفمبر 2009). "الساركويد داخل الصدر". مجلة الأمراض الشهرية . 55 (11): 661-74 . doi : 10.1016/j.disamonth.2009.04.009 . PMID 19857641 . 
  30. ↑ نونيس هـ، أوزونهان ي، فرينيه أ، همبرت م، بريليه ب.ي، كامبوشنر م، فالير د (يونيو 2012). "ارتفاع ضغط الدم الرئوي كمضاعفة لداء الساركويد". بريس ميديكال . 41 (6 الجزء 2): هـ303-16. doi : 10.1016/j.lpm.2012.04.003 . PMID 22608948 . 
  31. 1 2 3 4 5 تشين إي إس ، مولر دي آر (يوليو 2011). "الساركويد - التقدم العلمي والتحديات السريرية". مراجعات الطبيعة. علم الروماتيزم . 7 (8): 457-67 . doi : 10.1038/nrrheum.2011.93 . PMID 21750528. S2CID 21345455 .  
  32. ↑ كومار وكلارك، الطب السريري ، الطبعة الثامنة، ص 846.
  33. 1 2 مانا جيه، ماركوفال جيه (يونيو 2012). “المظاهر الجلدية للساركويد”. الصحافة الطبية . 41 (6 قرش 2): هـ355-74. دوى : 10.1016/j.lpm.2012.02.046 . بميد 22579238 . 
  34. ↑ هيث سي آر، ديفيد جيه، تايلور إس سي (يناير 2012). "الساركويد: هل توجد اختلافات في بشرة المرضى ذوي البشرة الداكنة؟". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 66 (1): 121.e1–14. doi : 10.1016/j.jaad.2010.06.068 . PMID 22000704 . 
  35. ↑ لودها إس، سانشيز إم، بريستوفسكي إس (أغسطس 2009). "الساركويد الجلدي: مراجعة لأخصائي أمراض الرئة". مجلة الصدر . 136 (2): 583-596 . doi : 10.1378/chest.08-1527 . PMID 19666758 . 
  36. 1 2 جيمس دبليو دي، بيرغر تي جي، إلستون دي إم (2006). أمراض أندرو الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة العاشرة). فيلادلفيا: سوندرز إلسيفير. الصفحات 708-711 . ISBN   978-0-8089-2351-0.
  37. ↑ هاوس، ن. س.، ويلش، ج. ب.، إنجلش، ج. س. (أغسطس 2012). "تساقط الشعر الناجم عن الساركويد" . مجلة الأمراض الجلدية الإلكترونية . 18 (8): 4. doi : 10.5070/D30FP92370 . PMID 22948054. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2014 . 
  38. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 راو د.أ، ديلاريبا ب.ف (مايو 2013). " المظاهر خارج الرئتين لداء الساركويد" . عيادات أمراض الروماتيزم في أمريكا الشمالية . 39 (2): 277-297 . doi : 10.1016/j.rdc.2013.02.007 . PMC 3756667. PMID 23597964 .  
  39. 1 2 3 4 5 6 7 8 Vardhanabhuti V، Venkatanarasimha N، Bhatnagar G، Maviki M، Iyengar S، Adams WM، Suresh P (مارس 2012). “المظاهر خارج الرئة للساركويد”. الأشعة السريرية . 67 (3): 263–76 . دوى : 10.1016/j.crad.2011.04.018 . بميد 22094184 . 
  40. ↑ شيمامورا واي، تانيغوتشي واي، يوشيماتسو آر، كاواسي إس، ياماغامي تي، تيرادا واي (يناير 2016). "التهاب السمحاق الحبيبي وإصابة القصبة الهوائية في الساركويد" . علم الروماتيزم . 55 (1): 102. doi : 10.1093/rheumatology/kev319 . PMID 26320137 . 
  41. ↑ كوركماز ج، إيفي ب، تيل ن، كابوكتشوغلو س، إرينوغلو إي (مارس 1999). "الساركويد المصحوب بالتهاب عضلي عقدي ملموس، والتهاب السمحاق، والتهاب الأوعية الدموية الكبيرة المحفز لالتهاب الشرايين تاكاياسو" . علم الروماتيزم . 38 (3): 287-288 . doi : 10.1093/rheumatology/38.3.287 . PMID 10325674 . 
  42. ياتسينوفيتش ي، ديتو ن، بيتروف م ، ماروز ن (فبراير 2018). " الساركويد القلبي: مراجعة للتحديات المعاصرة في التشخيص والعلاج". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 355 (2): 113-125 . doi : 10.1016/j.amjms.2017.08.009 . PMID 29406038. S2CID 205477032 .  
  43. ↑ بيرني دي إتش، ساور دبليو إتش، بوغون إف، كوبر جيه إم، كولفر دي إيه، دوفيرنوي سي إس، جودسون إم إيه، كرون جيه، ميهتا دي، كوسيديس نيلسن جيه، باتيل إيه آر، أوهي تي، راتيكاينن بي، سويجيما كيه (يوليو 2014). "بيان توافق آراء خبراء جمعية نظم القلب بشأن تشخيص وعلاج اضطرابات النظم المرتبطة بداء الساركويد القلبي". نظم القلب . 11 (7): 1305-23 . doi : 10.1016/j.hrthm.2014.03.043 . PMID 24819193 . 
  44. ↑ دوغان إيه آر، ويليامز بي آر (فبراير 2006). "الساركويد القلبي" . القلب . 92 (2): 282-288 . doi : 10.1136 / hrt.2005.080481 . PMC 1860791. PMID 16415205 .  
  45. يوسف ج ، بينلاندز ر.س، بيرني د.هـ، نيري ب.ب (ديسمبر 2011). "الساركويد القلبي: تطبيقات التصوير في التشخيص وتوجيه العلاج". القلب . 97 ( 24): 2078-87 . doi : 10.1136/hrt.2011.226076 . PMID 22116891. S2CID 44374668 .  
  46. ↑ روهل ج، شنايدر م، سيفرت هـ، لوتز ف.و، زيغر ج (أكتوبر 1997). "الساركويد القلبي كسبب نادر للموت القلبي المفاجئ". مجلة الطب الشرعي الدولية . 89 (3): 145-153 . doi : 10.1016/S0379-0738(97)00106-0 . PMID 9363623 . 
  47. ↑ راجاسينان ف، كوبر إي إس (يوليو 1969). "الساركويد القلبي، نوبات تسرع القلب البطيني، مظاهر نفسية ، والموت المفاجئ. تقرير حالة" . مجلة الجمعية الطبية الوطنية . 61 (4): 306-309 . PMC 2611747. PMID 5796402 .  
  48. ^ تشابيلون أبريك سي (يونيو 2012). "الساركويد القلبي". الصحافة الطبية . 41 (6 بط 2): هـ317-30. دوى : 10.1016/j.lpm.2012.04.002 . بميد 22608949 . S2CID 12132106 .  
  49. ↑ هولتن إي، أسلم إس، أوزبورن إم، عباسي إس، بيتنكورت إم إس، بلانكشتاين آر (فبراير 2016). "الساركويد القلبي - مراجعة لأحدث ما توصل إليه العلم" . تشخيص وعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية . 6 (1): 50-63 . doi : 10.3978/j.issn.2223-3652.2015.12.13 . PMC 4731586. PMID 26885492 .  
  50. ↑ "نبذة عن الساركويد" . برنامج الساركويد بجامعة ستانفورد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أغسطس 2019 .
  51. ↑ روسيدس، ماريوس؛ كولبيرغ، سوزانا؛ غرونوالد، يوهان؛ إكلوند، أندرس؛ دي جوزيبي، دانييلا؛ أسكلينغ، يوهان؛ أركيما، إليزابيث ف. (21-05-2021). "مخاطر وعوامل التنبؤ بفشل القلب في الساركويد في دراسة جماعية سكانية من السويد" . القلب . 108 ( 6): heartjnl–2021–319129. doi : 10.1136/heartjnl - 2021-319129 . ISSN 1355-6037 . PMC 8899480. PMID 34021039. S2CID 235076619 .    
  52. ↑ روسيدس، ماريوس؛ كولبيرغ، سوزانا؛ غرونوالد، يوهان؛ إكلوند، أندرس؛ دي جوزيبي، دانييلا؛ أسكلينغ، يوهان؛ أركيما، إليزابيث ف. (2021). "خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد في الساركويد: دراسة جماعية سكانية من السويد" . طب الجهاز التنفسي . 188 106624. doi : 10.1016/j.rmed.2021.106624 . PMID 34583304. S2CID 238217835 .  
  53. ↑ سيكري ف، سانال س، ديلورينزو ل ج، أرونوف و س، ماغواير ج ب (أغسطس 2011). "الساركويد القلبي: مراجعة شاملة" . مجلة أرشيف العلوم الطبية . 7 (4): 546-554 . doi : 10.5114/aoms.2011.24118 . PMC 3258766. PMID 22291785 .  
  54. ↑ مافي، محمود. "داء الساركويد في العين، والحجاج، والجهاز العصبي المركزي" . ساينس دايركت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2026 .
  55. ^ Bodaghi B، Touitou V، Fardeau C، Chapelon C، LeHoang P (يونيو 2012). "الساركويد العيني". الصحافة الطبية . 41 (6 بط 2): هـ349-54. دوى : 10.1016/j.lpm.2012.04.004 . بميد 22595776 . 
  56. ^ Jamilloux Y، Kodjikian L، Broussolle C، Sève P (أغسطس 2014). “الساركويد والتهاب القزحية”. مراجعات المناعة الذاتية . 13 (8): 840–9 . دوى : 10.1016/j.autrev.2014.04.001 . بميد 24704868 . 
  57. ↑ باباديا م، هيربورت سي بي، موتشيزوكي م (ديسمبر 2010). "تشخيص الساركويد العيني". علم المناعة والالتهاب العيني . 18 ( 6): 432-441 . doi : 10.3109/09273948.2010.524344 . PMID 21091056. S2CID 10055356 .  
  58. ↑ قاضي، ف. أ.، ثورن، ج. إ.، جابز، د. أ. (أكتوبر 2003). "عقيدة صلبة العين المرتبطة بالساركويد". المجلة الأمريكية لطب العيون . 136 (4): 752-754 . doi : 10.1016/S0002-9394(03)00454-9 . PMID 14516826 . 
  59. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ نوزاكي ك، جودسون إم إيه (يونيو ٢٠١٢). "داء الساركويد العصبي: المظاهر السريرية والتشخيص والعلاج". بريس ميديكال . ٤١ (٦ الجزء ٢): هـ٣٣١-٤٨. doi : 10.1016/j.lpm.2011.12.017 . PMID ٢٢٥٩٥٧٧٧ . 
  60. ↑ سعيد ج، لاكروا س، بلانتي-بوردينوف ف، لو باج ل، بيكو ف، بريسل أ، سينانت ج، ريمي ب، رونديبير ب، ماليكورت ج (فبراير 2002). "الأورام الحبيبية العصبية والتهاب الأوعية الدموية في اعتلال الأعصاب المحيطية الساركويدي: دراسة سريرية مرضية لـ 11 مريضًا" . الدماغ . 125 (الجزء 2): 264-275 . doi : 10.1093/brain/awf027 . PMID 11844727 . 
  61. ↑ تافي ج، كولفر د (يونيو 2011). " الساركويد واعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة". تقارير الألم والصداع الحالية . 15 (3): 201-206 . doi : 10.1007/s11916-011-0180-8 . PMID 21298560. S2CID 6735421 .  
  62. ↑ هيج إل، داهان أ، هويتسما إي (2012). "الساركويد والألم الناجم عن اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة" . أبحاث وعلاج الألم . 2012 : 1-6 . doi : 10.1155/2012/256024 . PMC 3523152. PMID 23304492 .  
  63. ↑ بورتر ن، بينون هـ ل، رانديفا هـ س (أغسطس 2003). "المظاهر الغدية والتناسلية لداء الساركويد" . المجلة الفصلية للطب . 96 (8): 553-61 . doi : 10.1093/qjmed/hcg103 . PMID 12897340 . 
  64. ↑ باربور جي إل، كوبورن جي دبليو، سلاتوبولسكي إي، نورمان إيه دبليو، هورست آر إل (أغسطس 1981). "فرط كالسيوم الدم لدى مريض مصاب بالساركويد مع انعدام الكلى: دليل على توليد 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د خارج الكلى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 305 (8): 440-443 . doi : 10.1056/NEJM198108203050807 . PMID 6894783 . 
  65. ↑ تشخيص وعلاج أمراض الروماتيزم ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. 2005. ص 342.  
  66. 1 2 أنتونيلي أ، فازي بي، فلاحي بي، فيراري إس إم، فيرانيني إي (أغسطس 2006). "انتشار قصور الغدة الدرقية ومرض جريفز في الساركويد". صدر . 130 (2): 526– 32. دوى : 10.1378 / صدر.130.2.526 . بميد 16899854 . 
  67. ↑ مانشاندا أ، باتيل س، جيانغ جيه جيه، بابو إيه آر (مارس-أبريل 2013). "الغدة الدرقية: ملاذ غير معتاد لداء الساركويد" (ملف PDF) . ممارسة الغدد الصماء . 19 (2): e40–3. doi : 10.4158/EP12131.CR . PMID 23337134 . 
  68. 1 2 3 4 فاوستو ن، عباس أ (2004). روبنز وكوتران: الأسس المرضية للأمراض (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير/سوندرز. الصفحات 737-739 . ISBN   978-0-7216-0187-8.
  69. ↑ توكالا هـ، بولساني ك، كالافاكونتا جيه كيه (2013-01-01). " الساركويد المعدي: عرض سريري نادر" . تقارير حالات في طب الجهاز الهضمي . 2013 260704. doi : 10.1155/2013/260704 . PMC 3867894. PMID 24368949 .  
  70. ↑ كريمرز جيه بي، درينت إم، باومان آر بي، واينن بي إيه، كويك جي إتش (سبتمبر 2012). "النهج العلاجي لداء الساركويد الكبدي". الرأي الحالي في طب الرئة . 18 (5): 472-482 . doi : 10.1097/MCP.0b013e3283541626 . PMID 22617809. S2CID 9363764 .  
  71. ↑ فيرا سي، فونارو دي، بوفارد دي (يوليو-أغسطس 2013). "الساركويد الفرجوي: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة طب وجراحة الجلد . 17 (4): 287-290 . doi : 10.2310/7750.2012.12083 . PMID 23815963. S2CID 13481889 .  
  72. باك نجاد ، أو . ، جيلاني، م. أ.، خوشتشهره، م. (أبريل 2011). "كتل الخصية لدى رجل مصاب بداء الساركويد المحتمل" . المجلة الهندية لجراحة المسالك البولية . 27 (2): 269-271 . doi : 10.4103/0970-1591.82848 . PMC 3142840. PMID 21814320 .  
  73. 1 2 "بيان بشأن الساركويد. بيان مشترك صادر عن الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر (ATS) والجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي (ERS) والرابطة العالمية للساركويد واضطرابات الورم الحبيبي الأخرى (WASOG)، تم اعتماده من قبل مجلس إدارة الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر واللجنة التنفيذية للجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي، فبراير 1999". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 160 (2): 736-755 . أغسطس 1999. doi : 10.1164/ajrccm.160.2.ats4-99 . PMID 10430755. S2CID 251816742 .  
  74. ↑ وورم ك، لور ج (مارس 1986). "الاختبارات المناعية الخلوية للدم في حالات الساركويد". الساركويد . 3 (1): 52-9 . PMID 3033787 . 
  75. ↑ تشين إتش سي، كانغ بي إتش، لاي سي تي، لين واي إس (يوليو 2005). "الورم الحبيبي الساركويدي في العقد اللمفاوية العنقية" . مجلة الجمعية الطبية الصينية . 68 (7): 339-42 . doi : 10.1016/S1726-4901(09)70172-8 . PMID 16038376 . 
  76. ↑ روسمان، دكتور في الطب، وكرايدر، م. إي. (أغسطس 2007). "الدروس المستفادة من دراسة ACCESS (دراسة حالة مضبوطة لتحديد أسباب الساركويد)". وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 4 (5): 453-456 . doi : 10.1513/pats.200607-138MS . PMID 17684288 . 
  77. ↑ كاثكارت إس، سامي ن، إليوسكي ب (مايو 2012). "الساركويد كأثر جانبي لمثبطات عامل نخر الورم". مجلة الأدوية في الأمراض الجلدية . 11 (5): 609-12 . PMID 22527429 . 
  78. 1 2 روسيدس م، غرونوالد ج، إكلوند أ، كولبيرغ س، دي جوزيبي د، أسكلينغ ج، أركيما ​​إي في (أغسطس 2018). "التجمع العائلي والوراثة لداء الساركويد: دراسة سويدية متداخلة للحالات والشواهد" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 52 (2): 1800385. doi : 10.1183/13993003.00385-2018 . PMID 29946010 . 
  79. ↑ إيانوزي، م. س. (أغسطس 2007). "التطورات في علم الوراثة لداء الساركويد". وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 4 (5): 457-460 . doi : 10.1513/pats.200606-136MS . PMID 17684289 . 
  80. ↑ سبانيولو ب، غرونوالد ج (مايو 2013). "التطورات الحديثة في علم وراثة الساركويد". مجلة علم الوراثة الطبية . 50 (5): 290-297 . doi : 10.1136 / jmedgenet-2013-101532 . hdl : 11380/982571 . PMID 23526832. S2CID 23588871 .  
  81. ↑ غرونوالد ج، إكلوند أ، أوليروب أ (مارس 2004). "أليلات مستضد الكريات البيضاء البشرية من الفئة الأولى ومسار المرض لدى مرضى الساركويد". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 169 (6): 696-702 . CiteSeerX 10.1.1.321.2788 . doi : 10.1164/rccm.200303-459OC . PMID 14656748 .  
  82. ↑ غرونوالد ج (أغسطس 2010). "مراجعة: دور الوراثة في قابلية الإصابة بداء الساركويد ونتائجه". ندوات في طب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 31 (4): 380-389 . doi : 10.1055 / s-0030-1262206 . PMID 20665388. S2CID 260316603 .  
  83. ^ جيالافوس إي، تريبوسكياديس إف، كورانوس الخامس، رابتي أ، كوسماس الأول، مانالي إي، جياموزيس جي، إليزوغلو أ، بيروس الأول، أناجنوستوبولو O، كولوريس ن، غازولي م (2014/12/01). “العلاقة بين الأشكال الجينية لعامل نخر الورم α (TNFA) والساركويد القلبي”. في الجسم الحي . 28 (6): 1125– 9. بميد 25398810 . 
  84. ↑ سعيدها س، سوتيرخوس إي إس ، إيكشتاين سي (مارس 2012). "أسباب الساركويد: هل تلعب العدوى دورًا؟" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 85 (1): 133-141 . PMC 3313528. PMID 22461752 .  
  85. 1 2 3 مولر-كويرنهايم ج، براس أ، زيسل ج (يونيو 2012). "آلية مرض الساركويد". بريس ميديكال . 41 (6 الجزء 2): e275–87. doi : 10.1016/j.lpm.2012.03.018 . PMID 22595775 . 
  86. ↑ غوبتا د، أغاروال ر، أغاروال أ.ن، جيندال س.ك (سبتمبر 2007). "أدلة جزيئية على دور المتفطرات في الساركويد: تحليل تلوي" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 30 (3): 508-16 . doi : 10.1183/09031936.00002607 . PMID 17537780 . 
  87. ↑ ألمينوف، ب. ل.، جونسون، أ.، ليسر، م.، ماتمان، ل. هـ. (مايو 1996). " نمو أشكال L المقاومة للأحماض من دم مرضى الساركويد" . مجلة الصدر . 51 (5): 530-533 . doi : 10.1136/thx.51.5.530 . PMC 473601. PMID 8711683 .  
  88. ↑ مورغنثاو إيه إس، إيانوزي إم سي (يناير 2011). "التطورات الحديثة في الساركويد" (ملف PDF) . مجلة الصدر . 139 (1): 174-182 . doi : 10.1378/chest.10-0188 . PMID 21208877. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 25 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2014 . 
  89. ↑ باديلا إم إل، شيليرو جي جي، تيرستين إيه إس (مارس 2002). "الساركويد المكتسب من المتبرع". الساركويد، التهاب الأوعية الدموية، وأمراض الرئة المنتشرة . 19 (1): 18-24 . PMID 12002380 . 
  90. ↑ روسيدس م، كولبيرغ س، أسكلينغ ج، إكلوند أ، غرونوالد ج، دي جوزيبي د، أركيما ​​إي في (نوفمبر 2020). "هل الأمراض المعدية عوامل خطر للإصابة بالساركويد أم أنها نتيجة علاقة سببية عكسية؟ نتائج دراسة حالة-مراقبة متداخلة قائمة على السكان" . المجلة الأوروبية لعلم الأوبئة . 35 (11): 1087-1097 . doi : 10.1007/s10654-020-00611-w . PMC 7695666. PMID 32048110 .  
  91. ↑ روماغناني س (يونيو 1997). "نموذج Th1/Th2". علم المناعة اليوم . 18 (6): 263-266 . doi : 10.1016/S0167-5699(97)80019-9 . PMID 9190109 . 
  92. ↑ موريل إف، ليفي جي، أوريولز آر، فيرير جيه، دي غراسيا جيه، سامبول جي (أبريل 2002). "اختبارات فرط الحساسية الجلدية المتأخرة وقلة اللمفاويات كمؤشرات على نشاط الساركويد". مجلة الصدر . 121 (4): 1239-1244 . doi : 10.1378/chest.121.4.1239 . PMID 11948059 . 
  93. بارغالي إي ، أوليفيري سي ، روتولي بي (ديسمبر 2011). "معدلات السيتوكينات في علاج الساركويد". مجلة الروماتيزم الدولية . 31 (12): 1539-1544 . doi : 10.1007 / s00296-011-1969-9 . hdl : 11365/35698 . PMID 21644041. S2CID 13602061 .  
  94. ↑ كيتريتز ر، غوبل يو، فيبلر أ، شنايدر و، لوف ف (أكتوبر 2006). "الوجه المتغير لداء الساركويد: نظرة جديدة" . طب الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 21 (10): 2690-2694 . doi : 10.1093/ndt/gfl369 . PMID 16861724 . 
  95. ^ Verschueren K، Van Essche E، Verschueren P، Taelman V، Westhovens R (نوفمبر 2007). “تطور مرض الساركويد لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المعالجين بالإيتانرسيبت”. أمراض الروماتيزم السريرية . 26 (11): 1969–71 . دوى : 10.1007 / s10067-007-0594-1 . بميد 17340045 . S2CID 10723194 .  
  96. ^ ايانوزي م، ريبيكي با، تيرستين AS (2007). "الساركويد". نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 357 (21): 2153–2165 . دوى : 10.1056 / NEJMra071714 . بميد 18032765 . 
  97. ↑ فان مارسيڤين، أخصائي الطب الصيني التقليدي؛ فوس، دبليو؛ فان ديست، بي جيه (مارس 2009). "تكوّن الخلايا العملاقة في الساركويد: اندماج الخلايا أم تكاثرها دون انقسام؟" . علم المناعة السريري والتجريبي . 155 (3): 476-486 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2008.03841.x . ISSN 1365-2249 . PMC 2669524. PMID 19077083 .   
  98. 1 2 موخوبادياي، سانجاي؛ غال، أنتوني أ. (2010-05-01). "مرض الرئة الحبيبي: منهج للتشخيص التفريقي". أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 134 (5): 667-690 . doi : 10.5858/134.5.667 . ISSN 1543-2165 . PMID 20441499 .  
  99. ↑ ما، يانلينغ؛ غال، أنتوني؛ كوس، مايكل ن. (أغسطس 2007). "علم أمراض الساركويد الرئوي: تحديث". ندوات في علم الأمراض التشخيصي . 24 (3): 150-161 . doi : 10.1053/j.semdp.2007.06.002 . ISSN 0740-2570 . PMID 17882899 .  
  100. ↑ باريش إس، تيرنر جيه إف (نوفمبر 2009). "تشخيص الساركويد". مجلة الأمراض الشهرية . 55 (11): 693-703 . doi : 10.1016/j.disamonth.2009.06.001 . PMID 19857643 . 
  101. ^ هاوتن كيه، رودي مي، ماوري فا، كوبلي إس جي (أغسطس 2010). "الساركويد الرئوي:" المدعي العظيم """. علم الأشعة السريرية . 65 (8): 642-50 . doi : 10.1016/j.crad.2010.03.004 . PMID 20599067 . 
  102. ^ ميليوسكاس إس، زيمايتس إم، ساكالاوسكاس آر (2010). "الساركويد - الانتقال إلى المعيار الجديد للتشخيص؟" (بي دي إف) . الطب . 46 (7): 443–6 . دوى : 10.3390/medicina46070063 . بميد 20966615 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 26-02-2014. 
  103. ١ ٢ ٣ كامانجار ن، روحاني ب، شور أ ف (٦ فبراير ٢٠١٤). بيترز س ب، تالافيرا ف، رايس ت د، موسينيفار ز (محررون). "التشخيص التشخيصي لداء الساركويد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في ١ مارس ٢٠١٤. تم الاسترجاع في ١٩ فبراير ٢٠١٤ .
  104. ↑ ألميندينجر أ، بيرون ر (2009). "حالة الشهر" . التصوير التشخيصي . 31 (9): 10.
  105. ↑ جوان مامبريتي (2004). "مراحل الساركويد في صور الأشعة السينية للصدر" (ملف PDF) . مجلة طب التأمين : 91-92 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2012 .
  106. ↑ أندونوبولوس، أ.ب.، باباديميتريو، س.، ميلاشرينو، م.، ميماريس، ن.، فلاهاناستاسي، س.، بوناس، أ.، جورجيو، ب. (2001). "خزعة عضلة الساق غير المصحوبة بأعراض: اختبار شديد الحساسية والنوعية في التأكيد المرضي لداء الساركويد المصحوب بتضخم العقد اللمفاوية في سرة الرئة" ( ملف PDF) . علم الروماتيزم السريري والتجريبي . 19 (5): 569-572 . PMID 11579718. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2016. 
  107. ↑ كوسانو ك.ف.، ساتومي ك . (فبراير 2016). "تشخيص وعلاج الساركويد القلبي". القلب . 102 (3): 184-190 . doi : 10.1136/heartjnl-2015-307877 . PMID 26643814. S2CID 29186632 .  
  108. ↑ "يُعدّ التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز أداةً فائقةً في تشخيص وعلاج الساركويد القلبي" . الكلية الأمريكية لأمراض القلب . تاريخ الاطلاع: ١٢ أغسطس ٢٠١٩ .
  109. ↑ باومان آر بي، لور إي إي (أغسطس 2015). "علاج الساركويد". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 49 (1): 79-92 . doi : 10.1007/s12016-015-8492-9 . PMID 25989728. S2CID 10500902 .  
  110. 1 2 3 4 باومان آر بي، غروترز جيه سي (أكتوبر 2015). "استراتيجيات علاجية جديدة لداء الساركويد الرئوي: مضادات الأيض، والأدوية البيولوجية، وغيرها من أساليب العلاج". مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 3 (10): 813-22 . doi : 10.1016/S2213-2600(15)00199-X . PMID 26204816 . 
  111. ↑ كامانجار، ن؛ روحاني، ب؛ شور، أ.ف. (6 فبراير 2014). بيترز، س.ب؛ تالافيرا، ف؛ رايس، ت.د؛ موسينيفار، ز (محررون). "علاج الساركويد وإدارته" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 19 فبراير 2014 .
  112. ↑ وايت إي إس، لينش جيه بي (يونيو 2007). " الاستراتيجيات الحالية والناشئة لإدارة الساركويد". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 8 (9): 1293-311 . doi : 10.1517/14656566.8.9.1293 . PMID 17563264. S2CID 28753020 .  
  113. ↑ باراموثايان ، ن. س.، لاسيرسون، ت. ج.، جونز، ب. و. (أبريل 2005). "الكورتيكوستيرويدات لعلاج الساركويد الرئوي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (2) CD001114. doi : 10.1002/14651858.CD001114.pub2 . PMC 6464973. PMID 15846612 .  
  114. ↑ ساهو دي إتش، بانديوبادياي دي، شو إم، بيرسون كيه، بارامبيل جي جي، لازار سي إيه، تشابمان جي تي، كولفر دي إيه (نوفمبر 2011). "فعالية وسلامة الليفلونوميد لعلاج الساركويد الرئوي وغير الرئوي" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 38 (5): 1145-1150 . doi : 10.1183/09031936.00195010 . PMID 21565914 . 
  115. 1 2 بانسيليناس إي، جودسون إم إيه (أكتوبر 2012). "التفاقمات الرئوية الحادة لداء الساركويد" (ملف PDF) . مجلة الصدر . 142 (4): 827-836 . doi : 10.1378/chest.12-1060 . PMID 23032450. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 25 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2014 . 
  116. 1 2 3 كينغ سي إس، كيلي دبليو (نوفمبر 2009). "علاج الساركويد". مجلة الأمراض الشهرية . 55 (11): 704-18 . doi : 10.1016/j.disamonth.2009.06.002 . PMID 19857644 . 
  117. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 باومان آر بي، نونيس إتش، سويس إن جيه، لور إي إي (يونيو 2013). "العلاج الطبي المُثبت والتجريبي لداء الساركويد الرئوي" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 41 (6): 1424-1438 . doi : 10.1183/09031936.00060612 . PMID 23397302 . 
  118. ↑ روسيدس، ماريوس؛ كولبيرغ، سوزانا؛ جوزيبي، دانييلا دي؛ إكلوند، أندرس؛ غرونوالد، يوهان؛ أسكلينغ، يوهان؛ أركيما، إليزابيث ف. (2021). "خطر العدوى لدى مرضى الساركويد المعالجين بالميثوتريكسات مقارنةً بالأزاثيوبرين: دراسة تجريبية استرجاعية مُحاكاة ببيانات واقعية سويدية" . مجلة علم أمراض الجهاز التنفسي . 26 (5): 452-460 . doi : 10.1111/resp.14001 . ISSN 1440-1843 . PMC 8247001. PMID 33398914 .   
  119. ↑ بهات ب، سيرفانتس-كاستينيدا ر.أ، دكتور ب.ب، أنزار ف، فوستر س.س (مايو-يونيو 2009). "علاج التهاب العنبية المصاحب للساركويد باستخدام ميكوفينولات موفيتيل". علم المناعة العينية والالتهاب . 17 (3): 185-190 . doi : 10.1080/09273940902862992 . PMID 19585361. S2CID 28883517 .  
  120. ^ Androdias G، Maillet D، Marignier R، Pinède L، Confavreux C، Broussolle C، Vukusic S، Sève P (مارس 2011). "قد يكون الميكوفينولات موفيتيل فعالاً في مرض الساركويد في الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس في اعتلال عضلي الساركويد". علم الأعصاب . 76 (13): 1168–72 . دوى : 10.1212/WNL.0b013e318212aafb . بميد 21444902 . S2CID 22559998 .  
  121. ↑ جودسون، م. أ. (أكتوبر 2012). "علاج الساركويد الرئوي" . طب الجهاز التنفسي . 106 (10): 1351-1361 . doi : 10.1016/j.rmed.2012.01.013 . PMID 22495110 . 
  122. ↑ بريل إيه كيه، أوت إس آر، جيزر تي (2013). "فعالية وسلامة ميكوفينولات موفيتيل في الساركويد الرئوي المزمن: دراسة استرجاعية" . التنفس؛ المراجعة الدولية لأمراض الصدر . 86 (5): 376-383 . doi : 10.1159/000345596 . PMID 23295253 . 
  123. ↑ تيكو آر كيه، كوبرسميث إم جيه، فينلي جيه إل (أبريل 2004). "علاج الساركويد العصبي المقاوم للعلاج باستخدام كلادريبين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (17): 1798-1799 . doi : 10.1056/NEJMc032345 . PMID 15103013 . 
  124. ↑ مانيرو جيه آر، سالغادو إي، غوميز-رينو جيه جيه، كارمونا إل (أغسطس 2012). "فعالية وسلامة مضادات عامل نخر الورم في الساركويد: بيانات من السجل الإسباني للمنتجات البيولوجية BIOBADASER ومراجعة منهجية". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 42 (1): 89-103 . doi : 10.1016/j.semarthrit.2011.12.006 . hdl : 20.500.11940/4789 . PMID 22387045 . 
  125. ↑ أنطونيو، س. أ. (يناير 2010). "استهداف مسار عامل نخر الورم ألفا في الساركويد". رأي الخبراء في الأهداف العلاجية . 14 (1): 21-29 . doi : 10.1517/14728220903449244 . PMID 20001207. S2CID 31755561 .  
  126. 1 2 3 بيجل إس إتش، باربا كيه، غوبونسوي آر، جودسون إم إيه (2013). "العلاجات الدوائية الحالية والناشئة لداء الساركويد: مراجعة" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 7 : 325-338 . doi : 10.2147/DDDT.S31064 . PMC 3627473. PMID 23596348 .  
  127. ^ كاليخاس روبيو جي إل، لوبيز بيريز إل، أورتيغو سينتينو إن (ديسمبر 2008). "علاج مثبط عامل نخر الورم ألفا لمرض الساركويد" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 4 (6): 1305– 13. دوى : 10.2147/TCRM.S967 . بمك 2643111 . بميد 19337437 .  
  128. 1 2 3 4 داستوري م، فيديل س، لياو ج.س، بورتر س.ر (أبريل 2013). "الساركويد - مراجعة سريرية" . مجلة علم أمراض الفم والطب . 42 (4): 281-289 . doi : 10.1111/j.1600-0714.2012.01198.x . PMID 22845844 . 
  129. ↑ باكر جي جي، هان واي سي، مايليت دي بوي، وينينجر إل جي، بيورز يو (أكتوبر 2012). "الساركويد الكبدي: هل يُعالج أم لا؟" ( ملف PDF) . المجلة الهولندية للطب . 70 (8): 349-356 . PMID 23065982. مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 مايو 2014. 
  130. ↑ باومان آر بي، جودسون إم إيه، إنجليدو آر، كرافت إن إل، لور إي إي (فبراير 2012). "فعالية وسلامة أبريميلاست في الساركويد الجلدي المزمن" . أرشيف الأمراض الجلدية . 148 (2): 262-264 . doi : 10.1001/archdermatol.2011.301 . PMID 22004880 . 
  131. ↑ رقم التجربة السريرية NCT01830959 بعنوان "استخدام روفلوميلاست للوقاية من تفاقم الأعراض لدى مرضى الساركويد الليفي (REFS)" على موقع ClinicalTrials.gov
  132. ↑ بلخو أ، يونسي ر، البوشتي إ، الحساني س (يوليو 2008). "ريتوكسيماب كبديل علاجي في الساركويد". المفاصل، العظام، العمود الفقري . 75 (4): 511-512 . doi : 10.1016/j.jbspin.2008.01.025 . PMID 18562234 . 
  133. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00279708 لـ "أتورفاستاتين لعلاج الساركويد الرئوي" على موقع ClinicalTrials.gov
  134. ↑ كاورا ف، كاورا ش.هـ، كاورا س.س (2007). "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج الساركويد الجلدي واللمفاوي". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 8 (3): 183-186 . doi : 10.2165/00128071-200708030-00006 . PMID 17492847. S2CID 27032512 .  
  135. ↑ روزنبلوم ج، كاسترو إس في، خيمينيز إس إيه (فبراير 2010). "مراجعة سردية: الأمراض الليفية: الآليات الخلوية والجزيئية والعلاجات الحديثة". حوليات الطب الباطني . 152 (3): 159-166 . doi : 10.7326/0003-4819-152-3-201002020-00007 . PMID 20124232. S2CID 13107032 .  
  136. ↑ جوليان إم دبليو، شاو جي، شليزنجر إل إس، هوانغ كيو، كوسمار دي جي، بهات إن واي، كولفر دي إيه، باومان آر بي، وود كيه إل، كراوزر إي دي (فبراير 2013). "يُحسّن العلاج بالنيكوتين استجابة مستقبلات تول-لايك 2 ومستقبلات تول-لايك 9 في الساركويد الرئوي النشط" . مجلة الصدر . 143 (2): 461-470 . doi : 10.1378/chest.12-0383 . PMID 22878868. مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 25 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2014 . 
  137. ↑ دريك دبليو بي، أوزوالد-ريشتر كيه، ريتشموند بي دبليو، إيزوم جيه، بيرك في إي، ألغود إتش، براون إن، تايلور تي، بانديت كيه في، عبود سي، يو سي، كامينسكي إن، بويد إيه إس، كينغ إل إي (سبتمبر 2013). "العلاج الفموي المضاد للبكتيريا الفطرية في الساركويد الجلدي المزمن: دراسة عشوائية، أحادية التعمية، مضبوطة بالغفل" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 149 (9): 1040-1049 . doi : 10.1001/jamadermatol.2013.4646 . PMC 3927541. PMID 23863960 .  
  138. ↑ بوتس إيه دبليو، درينت إم، دي بوير في سي، باست إيه، هاينن جي آر (أغسطس 2011). "الكيرسيتين يقلل من مؤشرات الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الساركويد" . التغذية السريرية . 30 (4): 506-12 . doi : 10.1016/j.clnu.2011.01.010 . PMID 21324570 . 
  139. 1 2 3 4 5 6 درنت إم، ستروكابي بي، هويتسما إي، دي فريس جيه (ديسمبر 2015). “عواقب الساركويد”. عيادات في طب الصدر . 36 (4): 727-37 . دوى : 10.1016/j.ccm.2015.08.013 . بميد 26593145 . 
  140. ^ مارسيليس آر، فان دير فيكي إم، ميسترز آي، درنت إم، دي بي آر، دي فريس جي، لينسن أ (يونيو 2015). “هل التدريب البدني يقلل من التعب في الساركويد؟”. الساركويد والتهاب الأوعية الدموية وأمراض الرئة المنتشرة . 32 (1): 53-62 . بميد 26237356 . 
  141. 1 2 ستروكابي ب، سويغريس ج، دي فريس ج، إلفيريش م، كنيفيل ت، درينت م (أكتوبر 2015). "فوائد التدريب البدني في الساركويد" . الرئة . 193 (5): 701-8 . doi : 10.1007/s00408-015-9784-9 . PMID 26286208 . 
  142. ↑ كارادالي إم إن، بوشناك-غوتشلو إم، كامجي أوغلو بي، كوكتورك إن، توركتاش إتش (أبريل 2016). "تأثيرات تدريب عضلات الشهيق لدى مرضى الساركويد: تجربة سريرية عشوائية مضبوطة" . العناية التنفسية . 61 (4): 483-94 . doi : 10.4187/respcare.04312 . PMID 26715771 . 
  143. ↑ سبرويت إم إيه، ووترز إي إف، جوسلينك آر (2005). "برامج إعادة التأهيل في الساركويد: نهج متعدد التخصصات". الساركويد . المجلد 32. دراسة أوروبية لأمراض الجهاز التنفسي. الصفحات 316-326 . doi : 10.1183/1025448x.00032021 . ISBN   978-1-904097-37-2.
  144. ↑ باومان آر بي، نونيس إتش (فبراير 2013). " الإرهاق المصاحب لداء الساركويد: عرض غالبًا ما يُنسى - رد المؤلف" . مراجعة الخبراء لعلم المناعة السريرية . 9 (2): 111. doi : 10.1586/ECI.12.93 . PMID 23390941. S2CID 9750027 .  
  145. ↑ "ما هو الساركويد؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . المعاهد الوطنية للصحة. 14 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2014 .
  146. 1 2 3 سيد ج، مايرز ر (يناير 2004). "مرض القلب الساركويدي". المجلة الكندية لأمراض القلب . 20 (1): 89-93 . PMID 14968147 . 
  147. ↑ صادق م.م، يونغ د، بيرني د.هـ، بينلاندز ر.س، نيري ب.ب (سبتمبر 2013). "العلاج بالكورتيكوستيرويدات لداء الساركويد القلبي: مراجعة منهجية". المجلة الكندية لأمراض القلب . 29 (9): 1034-1041 . doi : 10.1016/j.cjca.2013.02.004 . PMID 23623644 . 
  148. 1 2 روسيدس م، كولبيرغ س، أسكلينغ ج، إكلوند أ، غرونوالد ج، أركيما ​​إي في (فبراير 2018). " معدل وفيات الساركويد في السويد: دراسة جماعية سكانية" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 51 (2): 1701815. doi : 10.1183/13993003.01815-2017 . PMC 5886843. PMID 29467203 .   
  149. 1 2 روسيدس م، كولبيرغ س، إكلوند أ، دي جوزيبي د، غرونوالد ج، أسكلينغ ج، أركيما ​​إي في (سبتمبر 2020). " خطر الإصابة بعدوى خطيرة أولى ومتكررة في الساركويد: دراسة جماعية سويدية قائمة على السجلات" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 56 (3). doi : 10.1183/13993003.00767-2020 . PMC 7469972. PMID 32366492 .  
  150. ↑ يافاسوفا أ، فوسبول إي إل، شو إم، غوستافسون إف، روسينغ ك، بوندغارد إتش، وآخرون . (أغسطس 2020). "النتائج القلبية السلبية طويلة الأمد لدى مرضى الساركويد" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 76 (7): 767-777 . doi : 10.1016/j.jacc.2020.06.038 . PMID 32792073 .  
  151. ↑ كاراكانتزا م، ماتوتس إي، ماكلينان ك، أوكونور إن تي، سريفاستافا بي سي، كاتوفسكي د (مارس 1996). " إعادة النظر في العلاقة بين الساركويد والليمفوما" . مجلة علم الأمراض السريرية . 49 (3): 208-212 . doi : 10.1136/jcp.49.3.208 . PMC 500399. PMID 8675730 .  
  152. ↑ أسكلينج ج، جرونوالد ج، إكلوند أ، هيلردال ج، إكبوم أ (نوفمبر 1999). "زيادة خطر الإصابة بالسرطان بعد الإصابة بالساركويد". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 160 (5 الجزء 1): 1668-1672 . doi : 10.1164/ajrccm.160.5.9904045 . PMID 10556138 . 
  153. ↑ تانا سي، جيامبيراردينو إم إيه، دي جيواكينو إم، ميزيتي إيه، شيافوني سي (أبريل-يونيو 2013). "الآلية المناعية المرضية للساركويد وخطر الإصابة بالأورام الخبيثة: حقيقة مفقودة؟" . المجلة الدولية لعلم المناعة المرضية وعلم الأدوية . 26 (2): 305-313 . doi : 10.1177/039463201302600204 . PMID 23755746 . 
  154. ↑ كورناكر م، كرامر أ، ليو إي، هو أ د (فبراير 2002). "ظهور الساركويد بعد العلاج الكيميائي لسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية: تقرير حالتين". حوليات أمراض الدم . 81 (2): 103-105 . doi : 10.1007/s00277-001-0415-6 . PMID 11907791. S2CID 22705333 .  
  155. ↑ سوفاجدزيتش ن، ميلينكوفيتش ب، بيرونيتشيتش م، ستويسيتش ي، يانكوفيتش س (2007). "حالتان من متلازمة الساركويد-الليمفوما". علم الأورام الطبي . 24 (4): 469-71 . doi : 10.1007/s12032-007-0026-8 . PMID 17917102. S2CID 44490347 .  
  156. ^ لندن جي، غرادوس أ، فيرمي سي، شارميلون أ، مورييه إف، ديو بي، كريككس إي، بريس بي، تشابيلون أبريك سي، هايون سي، بوروني بي، ألفانو إم، لو جون سي، غيليفين إل، كوستيدوات-تشالوميو إن، شلينيتز إن، ماوثون إل، تيرير بي (نوفمبر 2014). "الساركويد الذي يحدث بعد سرطان الغدد الليمفاوية: تقرير 14 مريضا ومراجعة الأدبيات" . الدواء . 93 (21) هـ121. دوى : 10.1097/MD.0000000000000121 . بمك 4616278 . بميد 25380084 .  
  157. ↑ ياو م، فونك ج ف، غولدشتاين د ب، دي يونغ ب ر، غراهام م م (يناير 2005). "الآفات الحميدة لدى مرضى السرطان: الحالة 1. الساركويد بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي لسرطان الرأس والرقبة" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (3): 640-641 . doi : 10.1200/JCO.2005.02.089 . PMID 15659510 . 
  158. ↑ ياماساوا هـ، إيشي ي، كيتامورا س (2000). "تزامن الساركويد وسرطان الرئة: تقرير عن أربع حالات". التنفس ؛ المجلة الدولية لأمراض الصدر . 67 (1): 90-93 . doi : 10.1159/000029470 . PMID 10705270. S2CID 71437158 .  
  159. ↑ زامبرانا ف، أنتونييز أ، غارسيا-ماتا ج، ميلادو ج م، فيلار ج ل (يونيو 2009). " الساركويد كمأزق تشخيصي لسرطان البنكرياس". علم الأورام السريري والتحويلي . 11 (6): 396-398 . doi : 10.1007/s12094-009-0375-1 . PMID 19531456. S2CID 10589338 .  
  160. ↑ شيلر ج، سعيد ج، بال س (أكتوبر 2003). "ابيضاض الدم ذو الخلايا المشعرة والساركويد: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . مجلة اللوكيميا . 17 (10): 2057-2059 . doi : 10.1038/sj.leu.2403074 . PMID 14513061 . 
  161. ↑ مالويزيل ف، أوبرلينغ ف ( يناير 1992). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد كمضاعفة لداء الساركويد" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 85 (1): 58-9 . PMC 1293471. PMID 1548666 .  
  162. ↑ رايش، ج. م. (يناير 1985). "ابيضاض الدم النخاعي الحاد والساركويد. الآثار المترتبة على التسبب في المرض". السرطان . 55 (2): 366-369 . doi : 10.1002/1097-0142(19850115)55:2 < 366::AID - CNCR2820550212 > 3.0.CO ; 2-1 . PMID 3855267. S2CID 29451954 .  
  163. ↑ جاميلو واي، فالير دي، لورثولاري أو، برنارد سي، كيريفر إس، ليليفر إل، نيل إيه، بروسول سي، سيف بي (يناير 2015). "طيف الأمراض الانتهازية التي تُعقّد الساركويد". مراجعات المناعة الذاتية . 14 (1): 64-74 . doi : 10.1016/j.autrev.2014.10.006 . PMID 25305373 . 
  164. ^ Jamilloux Y، Néel A، Lecouffe-Desprets M، Fèvre A، Kerever S، Guillon B، Bouvry D، Varron L، Redares C، Dominique S، Roux M، Chapelon-Abric C، Valeyre D، Ducray F، Bernard C، Broussolle C، Hamidou M، Sève P (أبريل 2014). “اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي في المرضى الذين يعانون من الساركويد”. علم الأعصاب . 82 (15): 1307– 13. دوى : 10.1212/WNL.0000000000000318 . بميد 24610328 . S2CID 2245395 .  
  165. ↑ سام إيه إتش، تيو جيه تي (2010). الطب السريع . وايلي-بلاك ويل . رقم ISBN 978-1-4051-8323-9.
  166. ↑ هينك سي إي، هينك جي، إلفيباك إل آر ، بيرد سي إم، بالارد دي جيه، كورلاند إل تي (مايو 1986). "وبائيات الساركويد في روتشستر، مينيسوتا: دراسة سكانية حول معدل الإصابة والبقاء على قيد الحياة". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 123 (5): 840-845 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a114313 . PMID 3962966 . 
  167. ↑ روثرفورد آر إم، بروتش إم إتش، كيرنز إم، بورك إم، ستيفنز إف، جيلمارتن جيه جيه (سبتمبر 2004). "انتشار مرض السيلياك لدى مرضى الساركويد". المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 16 (9): 911-915 . doi : 10.1097/00042737-200409000-00016 . PMID 15316417. S2CID 24306517 .  
  168. 1 2 باومان آر بي، لور إي إي، دو بوا آر إم (مارس 2003). "الساركويد". لانسيت . 361 (9363): 1111-1118 . doi : 10.1016/S0140-6736(03) 12888-7 . PMID 12672326. S2CID 208793787 .  
  169. 1 2 لازاروس أ (نوفمبر 2009). "الساركويد: علم الأوبئة، والأسباب، والآلية المرضية، وعلم الوراثة". مجلة الأمراض الشهرية . 55 (11): 649-660 . doi : 10.1016/j.disamonth.2009.04.008 . PMID 19857640 . 
  170. 1 2 3 4 5 6 7 شارما، أو. بي. (2005). "الفصل 1: تعريف وتاريخ الساركويد". الساركويد . شيفيلد: مجلات الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي. ISBN 978-1-904097-88-4.
  171. ^ باباليان لام (26 يناير 1939). “مرض بيسنييه بويك شومان”. نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 220 (4): 143-145 . دوى : 10.1056 / NEJM193901262200404 .
  172. ↑ "انضم إلى WASOG" . wasog.org . الرابطة العالمية للساركويد واضطرابات الورم الحبيبي الأخرى. مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2014 .
  173. ↑ "الفهرس" . الساركويد، التهاب الأوعية الدموية، وأمراض الرئة المنتشرة . 2016. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2016 .
  174. ↑ "الرسالة والأهداف" . مؤسسة أبحاث الساركويد . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2014 .
  175. ↑ إزبكي جي، تشافكو آر، بانوخ جي آي، وايدن إم دي، بيرغر كي آي، ألدريتش تي كي، هول سي، كيلي كي جيه، بريزانت دي جيه (مايو 2007). "مرض رئوي حبيبي شبيه بالساركويد في مركز التجارة العالمي لدى عمال الإنقاذ في إدارة إطفاء مدينة نيويورك" (ملف PDF) . مجلة الصدر . 131 (5): 1414-23 . doi : 10.1378/chest.06-2114 . PMID 17400664. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2014 . 
  176. ↑ "صحة 11 سبتمبر - ما نعرفه عن الآثار الصحية لأحداث 11 سبتمبر" . مدينة نيويورك . حكومة الولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يناير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2014 .
  177. ↑ غرايمز دبليو (10 أغسطس 2008). "بيرني ماك، الممثل الكوميدي الساخر والأب التلفزيوني سريع الغضب، يتوفى عن عمر يناهز 50 عامًا" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2014 .
  178. ↑ لو مينيو إس (9 أغسطس 2008). "وفاة الممثل والكوميدي بيرني ماك عن عمر يناهز 58 عامًا" . سي بي إس 2 شيكاغو. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2009. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2010 .
  179. ↑ كات كارني (19 سبتمبر 2003). مقدمة برامج سابقة في قناة إم تي في تتحدث عن معركتها مع مرض مزمن. CNN.com، تاريخ الوصول: 10 أغسطس 2019
  180. ↑ "ملخص يوم الخميس: مادوكس يدافع عن بن" . 20 مايو 2005. تم الاطلاع عليه في 30 يناير 2017 .
  181. ↑ دونا ج. ميلر (؟؟؟؟) تقول الطبيبة الشرعية إن المغني شون ليفرت توفي لأسباب طبيعية . Cleveland.com، تاريخ الوصول 11 أغسطس 2019
  182. ↑ زولان كانو-يونغز (12 سبتمبر 2017). "الطبيب الشرعي يؤكد وفاة جوزيف راغو، مراسل صحيفة وول ستريت جورنال، لأسباب طبيعية" . صحيفة وول ستريت جورنال . تاريخ الاطلاع: 12 سبتمبر 2017 .
  183. ↑ ماروساك، جو (21 يناير 2026). "تشريح الجثة يكشف السبب المحتمل لوفاة أستاذ الشطرنج دانيال ناروديتسكي في شارلوت" . صحيفة شارلوت أوبزرفر . تاريخ الاسترجاع: 11 فبراير 2026 .{{cite news}}: CS1 maint: url-status ( link )
  184. ↑ شارلييه ب، فرويش ب (ديسمبر 2013). "روبسبير: أقدم حالة ساركويد؟". لانسيت . 382 ( 9910): 2068. doi : 10.1016/S0140-6736(13)62694-X . PMID 24360387. S2CID 205971757 .  
  185. ↑ ماي إف إم (2006). "مرض بيتهوفن الأخير ووفاته". مجلة الكلية الملكية للأطباء في إدنبرة . 36 (3): 258-263 . doi : 10.1177/1478271520063603021 . PMID 17214130 . 
  186. ↑ شارما، أو. بي. (2005). "موراي كورنفيلد، الكلية الأمريكية لأطباء الصدر، والساركويد: حاشية تاريخية: محاضرة موراي كورنفيلد التذكارية للمؤسسين لعام 2004". مجلة الصدر . 128 (3): 1830-1835 . doi : 10.1378/chest.128.3.1830 . PMID 16162793 . 
  187. ^ سوبرامانيان ف، تشينثالابالي إتش، كريشنان إم، تارلو إس إم، لوبيديز تي، بينيدا إم إي، أوريوبولوس دي جي (سبتمبر 2004). “الحمل والساركويد: نظرة ثاقبة التسبب في فرط كالسيوم البول”. صدر . 126 (3): 995– 8. دوى : 10.1378/صدر.126.3.995 . بميد 15364785 . S2CID 14434405 .  
  188. 1 2 كوخر إل، روسيدس إم، ريماوس ك، غرونوالد ج، إكلوند أ، كولبيرغ إس، أركيما ​​إي في (أغسطس 2020). " نتائج الأم والرضيع في حالات الحمل المصاحبة لداء الساركويد: دراسة جماعية سكانية سويدية للولادات الأولى" . أبحاث الجهاز التنفسي . 21 (1) 225. doi : 10.1186/s12931-020-01493-y . PMC 7457286. PMID 32854707 .