TBX5 (الجين)

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

تي بي اكس 5
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةTBX5 ، HOS، T-box 5، عامل النسخ T-box 5
معرفات خارجيةأوميم : 601620; إم جي آي : 102541; هومولوجيني : 160؛ بطاقات الجينات : TBX5؛ OMA :TBX5 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

6910

21388

فرقة موسيقية

ENSG00000089225

ENSMUSG00000018263

يونيبروت

س99593

رقم P70326

تسلسل مرجعي (mRNA)

NM_181486
NM_000192
NM_080717
NM_080718

ن م_011537

RefSeq (بروتين)

NP_000183
NP_542448
NP_852259

رقم NP_035667

الموقع (UCSC)العدد 12: 114.35 – 114.41 ميجا بايتالفصل 5: 119.97 – 120.02 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

عامل النسخ T-box TBX5 ، ( بروتين T-box 5 ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TBX5 . [5] [6] [7] يمكن أن تؤدي التشوهات في جين TBX5 إلى تغير نمو الأطراف، ومتلازمة هولت-أورام ، ومتلازمة تيترا أميليا ، ومشاكل القلب والهيكل العظمي.

هذا الجين هو عضو في عائلة من الجينات المحفوظة وراثيًا والتي تشترك في مجال ربط الحمض النووي المشترك، وهو T-box . تشفر جينات T-box عوامل النسخ المشاركة في تنظيم العمليات التنموية. يرتبط هذا الجين ارتباطًا وثيقًا [ بحاجة لتوضيح ] بعائلة T-box 3 (متلازمة الثدي الزندي) على الكروموسوم البشري 12.

يقع TBX5 على الذراع الطويلة للكروموسوم 12. [8] ينتج TBX5 بروتينًا يسمى بروتين T-box 5 الذي يعمل كعامل نسخ . [9] يشارك TBX5 في نمو الأطراف الأمامية والقلب. [10] يؤثر هذا الجين على التطور المبكر للأطراف الأمامية عن طريق تحفيز عامل نمو الخلايا الليفية ، FGF10 . [11]

وظيفة

TBX5 هو عامل نسخ يشفر البروتين المسمى T-box 5. عوامل النسخ التي يشفرها ضرورية للتطور، وخاصة في تكوين نمط الأطراف العلوية ونمو القلب. [12] يشارك TBX5 في تطوير حجرات القلب الأربع ، والنظام الموصل للكهرباء، والحاجز الذي يفصل بين الجانبين الأيمن والأيسر للقلب. [13] إلى جانب لعب أدوار في تطوير القلب والحاجز والنظام الكهربائي للقلب، فإنه ينشط أيضًا الجينات التي تشارك في تطوير الأطراف العلوية والذراعين واليدين.

يشارك هذا الجين أيضًا في النسيج الضام العضلي لأنماط العضلات والأوتار. أظهرت إحدى الدراسات أن حذف TBX5 في الأطراف الأمامية يسبب اضطرابًا في أنماط العضلات والأوتار دون التأثير على نمو الهيكل العظمي. [14] يتم التعبير عن بروتين T-box 5 في خلايا الأديم المتوسط ​​للصفيحة الجانبية التي تشكل برعم الطرف الأمامي وشلال بدء الأطراف. في غيابه، لا يتشكل أي برعم للطرف الأمامي.

يلعب البروتين المشفر دورًا رئيسيًا في نمو الأطراف ، وخاصة أثناء بدء نمو برعم الطرف . [15] على سبيل المثال، في الدجاج، يحدد Tbx5 حالة الطرف الأمامي. [16] يؤدي تنشيط Tbx5 وبروتينات T-box الأخرى بواسطة جينات Hox إلى تنشيط سلاسل الإشارات التي تنطوي على مسار إشارات Wnt وإشارات FGF في براعم الأطراف. [15] في النهاية، يؤدي Tbx5 إلى تطوير مراكز إشارات الحافة الخارجية القمية (AER) ومنطقة النشاط الاستقطابي (ZPA) في برعم الطرف النامي، والتي تحدد نمو اتجاه الطرف النامي. [15] جنبًا إلى جنب مع Tbx4 ، يلعب Tbx5 دورًا في تصميم الأنسجة الرخوة (العضلات والأوتار) في الجهاز العضلي الهيكلي. [17]

باعتباره جينًا مشفرًا للبروتين، يشفر TBX5 عامل النسخ T-box 5، وهو جزء من عائلة عوامل النسخ T-box. كما يتفاعل مع جينات أخرى، مثل GATA4 وNKX2-5، ومجمع إعادة تشكيل الكروماتين BAF لتحفيز وقمع التعبير الجيني أثناء التطور. [18]

الدور في الحيوانات غير البشرية

لم تنجو الفئران التي تم تعديلها وراثيًا بحيث لا تحتوي على جين TBX5 من الحمل، وذلك بسبب عدم نمو القلب بعد اليوم الجنيني E10.5 . وُلدت الفئران التي كان لديها نسخة عاملة واحدة فقط من TBX5 بمشاكل مورفولوجية مثل تضخم القلب وعيوب الحاجز الأذيني والبطني وتشوهات الأطراف المشابهة لتلك الموجودة في متلازمة هولت-أورام. [19]

الحمام ذو الأقدام المريشة لديه جين Tbx5 نشط في الأقدام الخلفية، مما يتسبب في نمو أطراف خلفية مريشة ذات عظام أكثر سمكًا، وأكثر تشابهًا مع أجنحة الأطراف الأمامية. [20] [21]

دوره في تطور الجنين البشري

تم إنشاء نموذج "إخراج" جين TBX5 عن طريق تحرير جينوم CRISPR/Cas9. [22] حافظت سلالة الخلايا الجذعية الجنينية البشرية المتماثلة اللواقح لجين TBX5، والتي تسمى TBX5-KO، على مورفولوجيا شبيهة بالخلايا الجذعية، وعلامات تعدد القدرات، والنمط النووي الطبيعي، ويمكن أن تتباين إلى جميع طبقات الجراثيم الثلاث في الجسم الحي. يمكن أن توفر سلالة الخلايا هذه منصة في المختبر لدراسة الآليات المسببة للأمراض والوظيفة البيولوجية لجين TBX5 في نمو القلب. [22] من خلال فهم ما يحدث في النمو بدون هذا الجين، قد تكون خيارات العلاج الإضافية للأجنة التي تعاني من طفرة TBX5 ممكنة لمنع العيوب القلبية الشديدة المرتبطة بمتلازمة هولت-أورام.

الأهمية السريرية

يمكن أن تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى متلازمة هولت-أورام، وهو اضطراب في النمو يؤثر على القلب والأطراف العلوية. [23] [10] يمكن أن تسبب متلازمة هولت-أورام ثقبًا في الحاجز، [9] وتشوهات عظمية في الأصابع أو المعصمين أو الذراعين، [24] ومرض التوصيل الذي يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب وعدم انتظام ضربات القلب. [8] المشكلة القلبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بهذه الحالة هي تشوه الحاجز الذي يفصل بين الجانبين الأيسر والأيمن من القلب. [25]

متلازمة تيترا-اميليا هي حالة يحدث فيها تشوه في الأطراف الأمامية لأن FGF-10 لا يتم تحفيزه بسبب طفرات Tbx5. [26] يمكن أن تؤدي هذه الحالة إلى غياب أحد الأطراف الأمامية أو كليهما.

من الناحية الهيكلية، قد تكون هناك أصابع منحنية بشكل غير طبيعي، وأكتاف مائلة، وتشوهات الأطراف . تشمل العيوب القلبية التقسيم البطني والأذيني ومشاكل في نظام التوصيل. [27] تم وصف العديد من المتغيرات النسخية التي تشفر أشكالًا متماثلة مختلفة لهذا الجين. [7]

التفاعلات

لقد ثبت أن (TBX5) (الجين) يتفاعل مع:

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000089225 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000018263 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Basson CT, Bachinsky DR, Lin RC, Levi T, Elkins JA, Soults J, et al. (يناير 1997). "الطفرات في جين TBX5 البشري [المصحح] تسبب تشوهات في الأطراف والقلب في متلازمة هولت-أورام". Nature Genetics . 15 (1): 30– 35. doi :10.1038/ng0197-30. PMID  8988165. S2CID  30763654.
  6. ^ Terrett JA، Newbury-Ecob R، Cross GS، Fenton I، Raeburn JA، Young ID، Brook JD (أبريل 1994). "متلازمة هولت-أورام هي مرض غير متجانس وراثيًا حيث يرتبط موقع واحد بالكروموسوم البشري 12q". Nature Genetics . 6 (4): 401– 404. doi :10.1038/ng0494-401. PMID  8054982. S2CID  30213.
  7. ^ من "Entrez Gene: TBX5 T-box 5".
  8. ^ ab Patel C, Silcock L, McMullan D, Brueton L, Cox H (أغسطس 2012). "التكرار داخل الجين TBX5: عائلة ذات نمط ظاهري غير نمطي لمتلازمة هولت-أورام". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 20 (8): 863– 869. doi :10.1038/ejhg.2012.16. PMC 3400730. PMID 22333898  . 
  9. ^ ab Jhang WK, Lee BH, Kim GH, Lee JO, Yoo HW (أغسطس 2015). "التوصيف السريري والجزيئي لمتلازمة هولت-أورام مع التركيز على المظاهر القلبية". طب القلب في الشباب . 25 (6): 1093– 1098. doi :10.1017/s1047951114001656. PMID  25216260. S2CID  43846874.
  10. ^ ab Steimle JD, Moskowitz IP (2017). "TBX5: منظم رئيسي لتطور القلب". الموضوعات الحالية في علم الأحياء التنموي . 122 : 195– 221. doi :10.1016/bs.ctdb.2016.08.008. PMC 5371404. PMID  28057264 . 
  11. ^ Nishimoto S, Wilde SM, Wood S, Logan MP (أغسطس 2015). "RA يعمل في آلية تغذية أمامية متماسكة مع Tbx5 للتحكم في تحريض وبدء برعم الأطراف". Cell Reports . 12 (5): 879– 891. doi :10.1016/j.celrep.2015.06.068. PMC 4553633. PMID  26212321 . 
  12. ^ "TBX5 t-Box Transcription Factor 5 [Homo Sapiens (Human)] - Gene - NCBI". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  13. ^ Boogerd CJ, Evans SM (فبراير 2016). "TBX5 وNuRD يقسمان القلب". Developmental Cell . 36 (3): 242– 244. doi :10.1016/j.devcel.2016.01.015. PMC 5542051. PMID  26859347 . 
  14. ^ Hasson P, DeLaurier A, Bennett M, Grigorieva E, Naiche LA, Papaioannou VE, et al. (يناير 2010). "Tbx4 وtbx5 العاملان في النسيج الضام مطلوبان لأنماط عضلات الأطراف والأوتار". Developmental Cell . 18 (1): 148– 156. doi : 10.1016/j.devcel.2009.11.013 . PMC 3034643. PMID  20152185 . 
  15. ^ abc Tickle C (أكتوبر 2015). "كيف يصنع الجنين أحد الأطراف: التحديد والاستقطاب والهوية". مجلة التشريح . 227 (4): 418-430 . doi :10.1111/joa.12361. PMC 4580101. PMID  26249743. 
  16. ^ رودريجيز إستيبان سي، تسوكوي تي، يوني إس، ماجالون جيه، تامورا كيه، إزبيسوا بيلمونت جي سي (أبريل 1999). “إن جينات T-box Tbx4 و Tbx5 تنظم نمو الأطراف وهويتها”. طبيعة . 398 (6730): 814– 818. بيب كود :1999Natur.398..814R. دوى :10.1038/19769. بميد  10235264. S2CID  4330287.
  17. ^ Hasson P, DeLaurier A, Bennett M, Grigorieva E, Naiche LA, Papaioannou VE, et al. (يناير 2010). "Tbx4 وtbx5 العاملان في النسيج الضام مطلوبان لنمذجة عضلات الأطراف والأوتار". Developmental Cell . 18 (1): 148– 156. doi :10.1016/j.devcel.2009.11.013. PMC 3034643. PMID  20152185 . 
  18. ^ Steimle JD, Moskowitz IP (2017). "TBX5: منظم رئيسي لتطور القلب". الموضوعات الحالية في علم الأحياء التنموي . 122 : 195– 221. doi :10.1016/bs.ctdb.2016.08.008. PMC 5371404. PMID  28057264 . 
  19. ^ Takeuchi JK, Ohgi M, Koshiba-Takeuchi K, Shiratori H, Sakaki I, Ogura K, et al. (ديسمبر 2003). "Tbx5 يحدد البطينين الأيسر/الأيمن وموضع الحاجز البطيني أثناء تكوين القلب". تطوير . 130 (24): 5953– 5964. doi :10.1242/dev.00797. PMID  14573514. S2CID  209238.
  20. ^ Boer EF، Van Hollebeke HF، Park S، Infante CR، Menke DB، Shapiro MD (أكتوبر 2019). "تكشف ريش أقدام الحمام عن شبكات هوية الأطراف المحفوظة". علم الأحياء التنموي . 454 (2): 128-144 . doi :10.1016/j.ydbio.2019.06.015. PMC 6726567. PMID  31247188 . 
  21. ^ "تحديد جينات ريش أقدام الحمام | UNews". unews.utah.edu . تم الاسترجاع في 28 مايو 2023 .
  22. ^ ab Zhao T, Bai R, Wu F, Lu WJ, Zhang J (مارس 2021). "توليد سلالة خلايا جذعية جنينية متماثلة اللواقح من النوع TBX5 (WAe009-A-45) عن طريق تحرير جينوم CRISPR/Cas9". Stem Cell Research . 51 : 102156. doi : 10.1016/j.scr.2021.102156 . PMID  33497883. S2CID  231753691.
  23. ^ Virdis G، Dessole M، Dessole S، Ambrosini G، Cosmi E، Cherchil PL، Capobianco G (2016). "متلازمة هولت أورام: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". طب النساء والتوليد السريري والتجريبي . 43 (1): 137-139 . doi : 10.12891/ceog3060.2016 . PMID  27048037. S2CID  11803484.
  24. ^ Pizard A, Burgon PG, Paul DL, Bruneau BG, Seidman CE, Seidman JG (يونيو 2005). "Connexin 40, a target of transcription factor Tbx5, patterns wrist, digits, and sternum". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 25 (12): 5073– 5083. doi :10.1128/mcb.25.12.5073-5083.2005. PMC 1140596. PMID  15923624 . 
  25. ^ "متلازمة هولت-أورام". Medlineplus Genetics . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 18 أغسطس 2020.
  26. ^ Niemann S (1993)، "متلازمة تيترا أميليا - فصل متقاعد، للإشارة التاريخية فقط"، متلازمة تيترا أميليا، GeneReviews، جامعة واشنطن، سياتل، PMID  20301453
  27. ^ Packham EA, Brook JD (أبريل 2003). "جينات T-box في الاضطرابات البشرية". علم الوراثة الجزيئي البشري . 12 المواصفات رقم 1 (المواصفات رقم 1): R37 – R44 . doi : 10.1093/hmg/ddg077 . PMID  12668595.
  28. ^ ab Garg V, Kathiriya IS, Barnes R, Schluterman MK, King IN, Butler CA, et al. (يوليو 2003). "طفرات GATA4 تسبب عيوبًا خلقية في القلب لدى البشر وتكشف عن تفاعل مع TBX5". Nature . 424 (6947): 443– 447. Bibcode :2003Natur.424..443G. doi :10.1038/nature01827. PMID  12845333. S2CID  4304709.
  29. ^ Hiroi Y, Kudoh S, Monzen K, Ikeda Y, Yazaki Y, Nagai R, Komuro I (يوليو 2001). "Tbx5 يرتبط بـ Nkx2-5 ويعزز بشكل تآزري تمايز الخلايا العضلية القلبية". Nature Genetics . 28 (3): 276– 280. doi :10.1038/90123. PMID  11431700. S2CID  13250085.

قراءة إضافية

  • سيمون هـ (أبريل 1999). "جينات صندوق T وتكوين نمط خاص بالأطراف الأمامية والخلفية للفقاريات". أبحاث الخلايا والأنسجة . 296 (1): 57– 66. doi :10.1007/s004410051266. PMID  10199965. S2CID  44834807.
  • Packham EA, Brook JD (أبريل 2003). "جينات T-box في الاضطرابات البشرية". علم الوراثة الجزيئي البشري . 12 المواصفات رقم 1 (المواصفة رقم 1): R37 – R44 . doi : 10.1093/hmg/ddg077 . PMID  12668595.
  • Li QY, Newbury-Ecob RA, Terrett JA, Wilson DI, Curtis AR, Yi CH, et al. (يناير 1997). "متلازمة هولت-أورام ناجمة عن طفرات في TBX5، وهو عضو في عائلة جينات براكيور (T)." Nature Genetics . 15 (1): 21– 29. doi :10.1038/ng0197-21. PMID  8988164. S2CID  22619598.
  • Basson CT, Huang T, Lin RC, Bachinsky DR, Weremowicz S, Vaglio A, et al. (مارس 1999). "تفاعلات TBX5 المختلفة في القلب والأطراف التي تحددها طفرات متلازمة هولت-أورام". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (6): 2919– 2924. Bibcode :1999PNAS...96.2919B. doi : 10.1073 /pnas.96.6.2919 . PMC  15870. PMID  10077612.
  • يانغ جيه، هو دي، شيا جيه، يانغ واي، ينج بي، هو جيه، تشو إكس (يونيو 2000). "ثلاث طفرات جديدة في جين TBX5 لدى مرضى صينيين مصابين بمتلازمة هولت-أورام". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 92 (4): 237– 240. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(20000605)92:4<237::AID-AJMG2>3.0.CO;2-G. PMID  10842287.
  • Hatcher CJ, Goldstein MM, Mah CS, Delia CS, Basson CT (سبتمبر 2000). "تحديد وتحديد موقع عامل النسخ TBX5 أثناء تكوين القلب البشري". Developmental Dynamics . 219 (1): 90– 95. doi :10.1002/1097-0177(200009)219:1<90::AID-DVDY1033>3.0.CO;2-L. PMID  10974675. S2CID  21081225.
  • Hatcher CJ، Kim MS، Mah CS، Goldstein MM، Wong B، Mikawa T، Basson CT (فبراير 2001). "عامل النسخ TBX5 ينظم تكاثر الخلايا أثناء تكوين القلب". علم الأحياء التنموي . 230 (2): 177– 188. doi : 10.1006/dbio.2000.0134 . PMID  11161571.
  • Cross SJ, Ching YH, Li QY, Armstrong-Buisseret L, Spranger S, Lyonnet S, et al. (أكتوبر 2000). "طيف الطفرة في متلازمة هولت-أورام". مجلة علم الوراثة الطبية . 37 (10): 785– 787. doi :10.1136/jmg.37.10.785. PMC  1757164. PMID  11183182 .
  • هيروي واي، كودوه إس، مونزين كيه، إيكيدا واي، يازاكي واي، ناغاي آر، كومورو آي (يوليو 2001). "يرتبط جين Tbx5 بجين Nkx2-5 ويعزز بشكل تآزري تمايز الخلايا العضلية القلبية". مجلة علم الوراثة الطبيعية . 28 (3): 276– 280. doi :10.1038/90123. PMID  11431700. S2CID  13250085.
  • أكرامي إس إم، وينتر آر إم، بروك جيه دي، أرمور جيه إيه (ديسمبر 2001). "اكتشاف حذف كبير في جين TBX5 في عائلة مصابة بمتلازمة هولت-أورام". مجلة علم الوراثة الطبية . 38 (12): 44e–44. doi :10.1136/jmg.38.12.e44. PMC 1734777.  PMID 11748310  .
  • He ML، Chen Y، Peng Y، Jin D، Du D، Wu J، وآخرون (سبتمبر 2002). "تحريض موت الخلايا المبرمج وتثبيط نمو الخلايا بواسطة المنظم التنموي hTBX5". Biochemical and Biophysical Research Communications . 297 (2): 185– 192. doi :10.1016/S0006-291X(02)02142-3. PMID  12237100.
  • فان سي، ليو إم، وانج كيو (مارس 2003). "التحليل الوظيفي لطفرات TBX5 المغلوطة المرتبطة بمتلازمة هولت-أورام". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (10): 8780– 8785. doi : 10.1074/jbc.M208120200 . PMC  1579789. PMID  12499378 .
  • جارج في، كاثيريا آي إس، بارنز آر، شلوترمان إم كيه، كينج إن، بتلر سي إيه، وآخرون (يوليو 2003). "طفرات جين GATA4 تسبب عيوب خلقية في القلب لدى البشر وتكشف عن تفاعل مع جين TBX5". نيتشر . 424 (6947): 443– 447. رمز Bibcode :2003Natur.424..443G. doi :10.1038/nature01827. PMID  12845333. S2CID  4304709.
  • هوانج تي، لوك جيه إي، مارشال إيه سي، باسون سي، سيدمان جيه جي، سيدمان سي إي (2003). "أسباب التنوع السريري في طفرات TBX5 البشرية". ندوات كولد سبرينج هاربور حول علم الأحياء الكمي . 67 : 115– 120. doi :10.1101/sqb.2002.67.115. PMID  12858531.
  • Collavoli A, Hatcher CJ, He J, Okin D, Deo R, Basson CT (أكتوبر 2003). "يتم تحديد موقع نواة TBX5 بواسطة إشارات داخلية جزيئية تعاونية مزدوجة". مجلة أمراض القلب الجزيئية والخلوية . 35 (10): 1191– 1195. doi :10.1016/S0022-2828(03)00231-1. PMID  14519429.
  • Steimle JD, Moskowitz IP (2017). "TBX5: منظم رئيسي لتطور القلب". الموضوعات الحالية في علم الأحياء التنموي . 122 : 195– 221. doi :10.1016/bs.ctdb.2016.08.008. PMC  5371404. PMID  28057264 .
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW دخول على متلازمة هولت أورام
  • TBX5+protein,+human في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TBX5_(gene)&oldid=1216421087"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate