كلوفارابين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
كلوفارابين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةكلولار، إيفولترا
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ607012
بيانات الترخيص
طرق
الإدارة		وريدي
رمز ATC
  • L01BB06 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط [1]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [2]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
المعرفات
  • 5-(6-أمينو-2-كلورو-بورين-9-يل) -4-فلورو-2- (هيدروكسي ميثيل) أوكسولان-3-أول
رقم CAS
  • 123318-82-1 يفحصي
معرف PubChem
  • 119182
IUPHAR/BPS
  • 6802
بنك المخدرات
  • DB00631 يفحصي
كيم سبايدر
  • 106472 يفحصي
جامعة يوني
  • 762RDY0Y2H
كيج
  • د03546 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:681569 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1750 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTX5046437
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.159.663
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 10 ح 11 كلوريد ف 2 ن 5 أ 3
الكتلة المولية303.68  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • Clc1nc(c2ncn(c2n1)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3F)CO)N
  • إنشي = 1S/C10H11ClFN5O3/c11-10-15-7(13)5-8(16-10)17(2-14-5)9-4(12)6( 19)3(1-18)20-9/h2-4,6,9,18-19H,1H2,(H2,13,15,16)/t3-,4+,6-,9-/m1/ S1 يفحصي
  • المفتاح:WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الكلوفارابين هو مضاد أيض نوكليوسيد البيورين يتم تسويقه في الولايات المتحدة وكندا باسم كلولار . وفي أوروبا وأستراليا/نيوزيلندا يتم تسويق المنتج تحت اسم إيفولترا . وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد المتكرر أو المقاوم للعلاج (ALL) عند الأطفال بعد فشل نوعين آخرين من العلاج على الأقل. وقد أجريت بعض التحقيقات حول فعاليته في حالات سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وسرطان الدم النقوي الوحيدي عند الأطفال (JMML). وتجري تجارب جارية لتقييم فعاليته في علاج أنواع أخرى من السرطان.

موافقة

تمت الموافقة على Clolar من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في 28 ديسمبر 2004. (بموجب لوائح الموافقة السريعة التي تتطلب المزيد من الدراسات السريرية.)

تأثيرات جانبية

  • متلازمة انحلال الورم (TLS). يقتل الكلوفارابين بسرعة خلايا اللوكيميا في الدم. وقد يتفاعل الجسم مع هذا. وتشمل العلامات ارتفاع البوتاسيوم في الدم، وارتفاع حمض البوليك، وارتفاع فوسفات الدم. متلازمة انحلال الورم خطيرة للغاية ويمكن أن تؤدي إلى الوفاة إذا لم يتم علاجها على الفور.
  • متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS): تشمل الأعراض التنفس السريع، وسرعة ضربات القلب، وانخفاض ضغط الدم، والسوائل في الرئتين.
  • مشاكل نخاع العظم (القمع). يمكن أن يمنع الكلوفارابين نخاع العظم من إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية . تشمل الآثار الجانبية الخطيرة التي يمكن أن تحدث بسبب قمع نخاع العظم العدوى الشديدة ( الإنتان ) والنزيف وفقر الدم .
  • التأثيرات على الحمل والرضاعة الطبيعية : لا ينبغي للفتيات والنساء الحمل أو الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج، فقد يؤدي ذلك إلى الإضرار بالطفل.
  • الجفاف وانخفاض ضغط الدم . يمكن أن يسبب الكلوفارابين القيء والإسهال مما قد يؤدي إلى انخفاض سوائل الجسم (الجفاف). تشمل علامات وأعراض الجفاف الدوخة والدوار ونوبات الإغماء أو انخفاض التبول .
  • الآثار الجانبية الأخرى. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي مشاكل المعدة (بما في ذلك القيء والإسهال والغثيان ) ، والتأثيرات على خلايا الدم (بما في ذلك انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، والحمى ، والعدوى). يمكن أن يسبب الكلوفارابين أيضًا تسرع القلب ويمكن أن يؤثر على الكبد والكلى .

موانع الاستعمال

  • الحمل أو الحمل المخطط له
  • الرضاعة الطبيعية
  • مشاكل الكبد
  • مشاكل الكلى

تفاعلات الأدوية

  • الأدوية السامة للكلى
  • الأدوية السامة للكبد

توصيل

  • عن طريق الحقن الوريدي .
  • الجرعة عبارة عن حقنة لمدة ساعتين (52 مجم/م 2 ) كل يوم لمدة خمسة أيام. تتكرر الدورة كل 2 إلى 6 أسابيع.
  • إجراء فحوصات دم دورية لمراقبة خلايا الدم، ووظائف الكلى، ووظائف الكبد.

علم الأحياء

كلوفارابين هو نظير نوكليوسيد البيورين من الجيل الثاني المصمم للتغلب على القيود البيولوجية التي لوحظت مع ara-A وفلودارابين. يزيد 2´(S)-fluorine في كلوفارابين بشكل كبير من استقرار الرابطة الجليكوسيدية في المحلول الحمضي ونحو الانقسام الفسفوري مقارنة بفلودارابين. [3] يتجنب استبدال الكلور في الموضع 2 لقاعدة الأدينين إنتاج نظير 2-fluoroadenine، وهو مقدمة لـ 2-fluoro-adenosine-5´-triphosphate السام ويمنع نزع الأمين من القاعدة مقارنة بـ ara-A. [4]

يمكن إعطاء الكلوفارابين عن طريق الوريد أو عن طريق الفم. يدخل الكلوفارابين الخلايا عبر hENT1 وhENT2 وhCNT2، حيث يتم فسفرته بواسطة كيناز ديوكسيسيتيدين لتوليد كلوفارابين-5´-مونوفوسفات. الخطوة التي تحدد معدل استقلاب الكلوفارابين هي كلوفارابين-5´-ثنائي فوسفات. كلوفارابين-5´-ثلاثي الفوسفات هو المستقلب النشط، وهو يثبط اختزال الريبونيوكليوتيد ، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزات dNTP الخلوية، مما يعزز دمج كلوفارابين-5´-ثلاثي الفوسفات بشكل أكبر أثناء تخليق الحمض النووي. يعزز كلوفارابين-5´-مونوفوسفات المضمن في الحمض النووي إيقاف البوليميراز عند شوكة التضاعف، مما يؤدي إلى تحفيز آليات إصلاح الحمض النووي التي تؤدي بدون إصلاح إلى كسر خيط الحمض النووي في المختبر وموت الخلايا بوساطة السيتوكروم سي في المختبر. أظهرت الدراسات التي تستخدم سلالات الخلايا أن الكلوفارابين-5´-ثلاثي الفوسفات يمكن أيضًا دمجه في الحمض النووي الريبي. [5]

تم الإبلاغ عن آليات المقاومة والدوران. تنشأ مقاومة الكلوفارابين من انخفاض نشاط كيناز ديوكسيسيتيدين في المختبر. [6] يعزز ناقل ABCG2 تصدير كلوفارابين-5´-مونوفوسفات وبالتالي يحد من التأثيرات السامة للخلايا لهذا النظير في الجسم الحي. [7] من الناحية الكيميائية الحيوية، تم إظهار كلوفارابين-5'-ثلاثي الفوسفات ليكون ركيزة لـ SAMHD1، وبالتالي يحد من كمية المركب النشط في الخلايا. [8]

مراجع

  1. ^ "حقنة كلوفارابين- كلولار". DailyMed . 31 ديسمبر 2019 . تم الاسترجاع 27 سبتمبر 2020 .
  2. ^ "Evoltra EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . تم الاسترجاع في 27 سبتمبر 2020 .
  3. ^ Parker WB, Allan PW, Hassan AE, Secrist JA 3rd, Sorscher EJ, Waud WR (Jan 2003). "النشاط المضاد للأورام لـ 2-fluoror-2'deoxyadenosine ضد الأورام التي تعبر عن فوسفوريلاز بورين نوكليوسيد Escherichia coli". Cancer Gene Ther . 10 (1): 23–29. doi : 10.1038/sj.cgt.7700520 . PMID  12489025. S2CID  35923404.
  4. ^ Bonate PL, Arthaud L, Cantrell WR Jr, Stephenson K, Secrist JA 3rd, Weitman S (Feb 2014). "اكتشاف وتطوير الكلوفارابين: نظير نوكليوسيد لعلاج السرطان". Nat Rev Drug Discov . 5 (10): 855–63. doi :10.1038/nrd2055. PMID  17016426. S2CID  21361350.
  5. ^ Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (Dec 2016). "التمثيل الغذائي، والإجراءات الكيميائية الحيوية، والتخليق الكيميائي للنيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات والقواعد النظيرة المضادة للسرطان". Chem Rev. 116 ( 23): 14379–14455. doi :10.1021/acs.chemrev.6b00209. PMC 7717319. PMID  27960273 . 
  6. ^ Lotfi K, Månsson E, Spasokoukotskaja T, Pettersson B, Liliemark J, Peterson C, Eriksson S, Albertioni F (1999). "علم الأدوية البيوكيميائي ومقاومة 2-chloro-2'-arabino-fluoro-2'deoxyadenosine، وهو نظير جديد للكلادريبين في الخلايا البشرية المصابة بسرطان الدم". Clin Cancer Res . 5 (9): 2438–44. PMID  10499616.
  7. ^ Nagai S, Takenaka K, Nachagari D, Rose C, Domoney K, Sun D, ​​Sparreboom A, Schuetz JD (مارس 2011). "Deoxycytidine kinase modulates the impact of the ABC transporter ABCG2 on clofarabine cytotoxicity". Cancer Res . 75 (1): 1781–91. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-1919. PMC 3531552. PMID  21245102 . 
  8. ^ Arnold LH, Kunzelmann S, Webb MR, Taylor IA (يناير 2015). "اختبار مستمر مقترن بالإنزيم لنشاط ثلاثي فوسفوهيدرولاز عامل تقييد فيروس نقص المناعة البشرية-1 SAMHD1". Antimicrob Agents Chemother . 59 (1): 186–92. doi :10.1128/AAC.03903-14. PMC 4291348. PMID  25331707 . 
  • "كلوفارابين". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=كلوفارابين&oldid=1176994256"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate