داكتينوميسين

الموسوعة الحرة
داكتينوميسين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةكوزميجين
أسماء أخرىأكتينوميسين د
2-أمينو- 4,6-ثنائي ميثيل- 3-أوكسو- 3H-فينوكسازين- 1,9-حمض ثنائي الكربوكسيل ثنائي- [(5,12-ثنائي إيزوبروبيل- 9,13,16-ثلاثي ميثيل- 4,7,11,14,17-بنتاوكسو- هيكساديكاهيدرو- 10-أوكسا- 3a,6,13,16-تيتراازا- سيكلوبنتاسيكلو هيكسادسين- 8-يل)-أميد]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682224

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة		الرابع
رمز ATC
  • L01DA01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
بيانات الحركية الدوائية
ربط البروتين5%
الاسْتِقْلابكبدي
نصف عمر الإزالة36 ساعة
إفرازالصفراء [1]
المعرفات
  • 2-أمينو- N ، N ′ - ثنائي[(6 S ، 9 R ، 10 S ، 13 R ، 18a S )-6،13-ثنائي إيزوبروبيل-2،5،9-ثلاثي ميثيل-1،4،7،11،14-بنتاوكسوهيكساديكاهيدرو-1 H -بيرولو[2،1- i ] [1،4،7،10،13]أكساتيرازاسيكلوهيكسادسين-10-يل]-4،6-ثنائي ميثيل-3-أوكسو-3 H -فينوكسازين-1،9-ديكاربوكساميد
رقم CAS
  • 50-76-0 يفحصي
معرف PubChem
  • 2019
بنك المخدرات
  • DB00970 ☒ن
كيم سبايدر
  • 10482167 يفحصي
جامعة يوني
  • 1CC1JFE158
كيج
  • ج06770 ☒ن
تشيبي
  • تشيبي:27666 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1554 يفحصي
قاعدة بيانات الكيمياء NIAID
  • 009885
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID9020031
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.058
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 62 ح 86 ن 12 أ 16
الكتلة المولية1 255.438 جرام  مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • Cc1c2oc3c(C)ccc(C(O)=N[C@@H]4C(O)=N[C@H](C(C)C)C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)c3nc-2c(C(O)=N[C@@H]2C(O)=N[C@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]2C)c(N)c1=O
  • إنتشي = 1S/C62H86N12O16/c1-27(2)42-59(84)73-23-17-19-36(73)57(82)69(13)25-38(75)71(15)48( 29(5)6)61(86)88-33(11)44(55(80)65-42)67-53(78)35-22-21-31(9)51-46(35)64- 47-40(41(63)50(77)32(10)52(47)90-51)54(79)68-45-34(12)89-62(87)49( 30(7)8)72(16)39(76)26-70(14)58(83)37-20-18-24-74(37)60(85)43(28(3)4)66- 56(45)81/ح21-22،27-30،33-34،36-37،42-45،48-49ح،17-20،23-26،63ح2،1-16ح3،(ح،65،80 )(ح، 66، 81)(ح، 67، 78)(ح، 68، 79)/ت33-، 34-، 36+، 37+، 42-، 43-، 44+، 45+، 48+، 49+/م1/ثانية1 يفحصي
  • المفتاح:RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

الداكتينوميسين ، المعروف أيضًا باسم أكتينوميسين د ، هو دواء علاج كيميائي يستخدم لعلاج عدد من أنواع السرطان . [2] ويشمل ذلك ورم ويلمز ، والورم العضلي المخطط ، وساركوما يوينغ ، والورم الغاذي ، وسرطان الخصية ، وأنواع معينة من سرطان المبيض . [2] يتم إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد . [2 ]

يصاب معظم الناس بآثار جانبية. [2] تشمل الآثار الجانبية الشائعة تثبيط نخاع العظم والقيء وقرحة الفم وتساقط الشعر ومشاكل الكبد والالتهابات وآلام العضلات. [2] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الإصابة بالسرطان في المستقبل وردود الفعل التحسسية وموت الأنسجة في حالة حدوث تسرب. [2] قد يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى إلحاق الضرر بالطفل. [2] ينتمي الدكتينوميسين إلى عائلة المضادات الحيوية السامة للخلايا. [3] يُعتقد أنه يعمل عن طريق منع تكوين الحمض النووي الريبي . [2]

تمت الموافقة على استخدام الدكتينوميسين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1964. [2] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية لعام 2023. [4]

الاستخدام الطبي

الأكتينوميسين هو سائل صافٍ مائل إلى الأصفر يتم إعطاؤه عن طريق الوريد ويُستخدم عادةً في علاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، بما في ذلك:

في بعض الأحيان يتم دمجه مع أدوية أخرى في أنظمة العلاج الكيميائي ، مثل نظام VAC (مع فينكريستين وسيكلوفوسفاميد ) لعلاج ساركوما العضلات المخططة وساركوما يوينغ. [10]

كما يتم استخدامه كمُحسِّس للإشعاع بالإضافة إلى العلاجات الإشعاعية ، [11] لأنه يمكن أن يزيد من حساسية الخلايا السرطانية للإشعاع عن طريق تثبيط إصلاح الضرر الإشعاعي غير المميت وتأخير ظهور تضخم التعويض الذي يحدث بعد الإشعاع. [12]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للدواء تثبيط نخاع العظم ، والتعب ، وتساقط الشعر ، وقرحة الفم ، وفقدان الشهية والإسهال . الأكتينوميسين هو مادة تسبب البثور في حالة حدوث تسرب للأوعية الدموية .

الآلية

في علم الأحياء الخلوي ، ثبت أن الأكتينوميسين د لديه القدرة على تثبيط النسخ . يقوم الأكتينوميسين د بذلك عن طريق ربط الحمض النووي في مجمع بدء النسخ ومنع استطالة سلسلة الحمض النووي الريبي بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي . [13]

تاريخ

كان أكتينوميسين د أول مضاد حيوي يظهر نشاطًا مضادًا للسرطان . [14] تم عزله لأول مرة بواسطة سلمان واكسمان وزميله في العمل إتش بويد وودروف في عام 1940، [15] باستخدام منتجات التخمير من Streptomyces . [16] تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 10 ديسمبر 1964، [17] وأطلقته شركة ميرك شارب ودوم تحت الاسم التجاري كوزميجين.

استخدام البحث

نظرًا لأن الأكتينوميسين قادر على ربط ثنائيات الحمض النووي، فإنه يمكن أن يتداخل أيضًا مع تكرار الحمض النووي ، على الرغم من أن المواد الكيميائية الأخرى مثل هيدروكسي يوريا أكثر ملاءمة للاستخدام في المختبر كمثبطات لتخليق الحمض النووي.

يتم استخدام الأكتينوميسين د ومشتقه الفلوري ، 7-أمينو أكتينوميسين د (7-AAD)، كصبغات في تطبيقات المجهر والقياس التدفقي . إن تقارب هذه الصبغات/المركبات للمناطق الغنية بـ GC في خيوط الحمض النووي يجعلها علامات ممتازة للحمض النووي. يرتبط 7-AAD بالحمض النووي أحادي السلسلة؛ وبالتالي فهو أداة مفيدة في تحديد موت الخلايا المبرمج والتمييز بين الخلايا الميتة والحية. [18]

التخليق الحيوي

يتكون أكتينوميسين د من كروموفور فينوكسازينون مركزي مرتبط ببتيدين حلقيين متطابقين وتم وصفه هيكليًا لأول مرة عن طريق تحليل الرنين المغناطيسي النووي (NMR) في عام 1982. [19] كان التخليق الحيوي لأكتينوميسين د قيد التحقيق منذ اكتشافه؛ كشفت تجارب التغذية بالتخمير المبكرة عن أدوار كل من التربتوفان وD-glutamate كركائز أولية، [20] [19] وأظهرت تجارب طفرة السلالة أن إنزيم فينوكسازينون سينثاز قد يكون مسؤولاً عن ربط جزأين من حمض 4-ميثيل-3-هيدروكسي أنثرانيليك (4-MHA) في بنية الفينوكسازينون النهائية. [21] لقد ثبت أن ركيزة 4-MHA يتم إنتاجها من التربتوفان من خلال عمل إنزيمات مثل تريبتوفان ديوكسيجيناز ، كينورينين فورماميداز، كينورينين هيدروكسيلاز، هيدروكسي كينوريناز، وميثيل ترانسفيراز . [22] [23]

أوضحت التجارب المبكرة وجود إنزيمات تصنيع ببتيد غير ريبوسومية، [24] [25] [26] [27] وأظهرت تجارب التنقية والتعبير غير المتجانس اللاحقة [24] [25] [28] [29] أن جينات acmD و acmA مسؤولة عن تنشيط 4-MHA، والذي يخضع بعد ذلك لإطالة السلسلة من خلال عمل جينات acmB و acmC . في المجموع ، يتكون خط تجميع NRPS من اثنين وعشرين وحدة، بما في ذلك وحدتان لكل من مجالات الإبيميراز والميثيلاز . [30] [23] أظهر التسلسل الحديث لمجموعة جينات الأكتينوميسين د في Streptomyces chrysomallus أن جينات NRPS الأربعة كانت محاطة على كلا الجانبين بمجموعتين من الجينات المشاركة في مسار الكينورينين المدروس جيدًا والمسؤولة عن إنتاج 4-MHA من التربتوفان، مع تحديد تسعة نظائر بين المجموعتين. [23]

مخطط التخليق الحيوي للأكتينوميسين د يوضح تحويل التربتوفان إلى 4-MHA والاستطالة اللاحقة بواسطة جينات خط تجميع الببتيد سينثيتاز غير الريبوسومي. تم تعديل الشكل من Keller et al., 2010. [23]

مراجع

  1. ^ Kwok KK, Vincent EC, Gibson JN (2017). علم الأدوية والعلاجات لطب الأسنان . موسبي. ص 530-562. doi :10.1016/B978-0-323-39307-2.00036-9.
  2. ^ abcdefghi "Dactinomycin". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  3. ^ الصيغة الوطنية البريطانية: BNF 69 (الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص 582. ISBN 9780857111562.
  4. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  5. ^ Turan T, Karacay O, Tulunay G, Boran N, Koc S, Bozok S, Kose MF (2006). "نتائج العلاج الكيميائي باستخدام EMA/CO (الإيتوبوسيد، والميثوتريكسات، والأكتينوميسين د، والسيكلوفوسفاميد، والفينكريستين) في حالات الأورام الغاذية الجنينية". المجلة الدولية لسرطان النساء . 16 (3): 1432–1438. doi :10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x. PMID  16803542. S2CID  32560653.
  6. ^ D'Angio GJ, Evans A, Breslow N, Beckwith B, Bishop H, Farewell V, et al. (مايو 1981). "علاج ورم ويلمز: نتائج الدراسة الوطنية الثانية لورم ويلمز". Cancer . 47 (9): 2302–2311. doi : 10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k . PMID  6164480.
  7. ^ Khatua S, Nair CN, Ghosh K (نوفمبر 2004). "قلة الصفيحات المناعية بعد العلاج بالدكتينوميسين في طفل مصاب بسرطان الخلايا العضلية السنخية: القضايا غير المحلولة". مجلة أمراض الدم والأورام عند الأطفال . 26 (11): 777-779. doi :10.1097/00043426-200411000-00020. PMID  15543019.
  8. ^ Jaffe N, Paed D, Traggis D, Salian S, Cassady JR (نوفمبر 1976). "تحسن التوقعات لسرطان يوينج مع العلاج الكيميائي المركب (فينكريستين، أكتينوميسين د وسيكلوفوسفاميد) والعلاج الإشعاعي". Cancer . 38 (5): 1925–1930. doi : 10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J . PMID  991106.
  9. ^ Uberti EM, Fajardo M, Ferreira SV, Pereira MV, Seger RC, Moreira MA, et al. (ديسمبر 2009). "النتائج الإنجابية بعد خروج المريضات المصابات بالحمل العنقودي عالي الخطورة مع أو بدون استخدام جرعة واحدة من الأكتينوميسين د، كعلاج كيميائي وقائي، أثناء إفراغ الرحم من الحمل العنقودي". علم الأورام النسائية . 115 (3): 476-481. doi :10.1016/j.ygyno.2009.09.012. PMID  19818481.
  10. ^ Arndt CA, Stoner JA, Hawkins DS, Rodeberg DA, Hayes-Jordan AA, Paidas CN, et al. (2009). "مقارنة بين فينكريستين وأكتينوميسين وسيكلوفوسفاميد بالتناوب مع فينكريستين وتوبيوتيكان وسيكلوفوسفاميد في حالة ساركوما العضلات المخططة متوسطة الخطورة: دراسة مجموعة أورام الأطفال D9803". J Clin Oncol . 27 (31): 5182–5188. doi : 10.1200/JCO.2009.22.3768 . PMC 2773476. PMID  19770373 . 
  11. ^ ماثيوز إن إتش، مصطفى ف، كاسكاس إن إم، روبنسون-بوستوم إل، باباس-تافر إل (2020). "41 - السمية الجلدية للعلاج المضاد للسرطان". علم الأورام السريري لأبيلوف . إلسفير. ص. 621-648. doi :10.1016/B978-0-323-47674-4.00041-4. ISBN 9780323476744. S2CID  198317393.
  12. ^ Hagemann RF, Concannon JP (أبريل 1973). "آلية تحسس الأمعاء للإشعاع بواسطة الأكتينوميسين د". المجلة البريطانية للأشعة . 46 (544): 302-308. doi :10.1259/0007-1285-46-544-302. PMID  4720744.
  13. ^ Sobell HM (أغسطس 1985). "Actinomycin and DNA transcription". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 82 (16): 5328–5331. Bibcode :1985PNAS...82.5328S. doi : 10.1073/pnas.82.16.5328 . PMC 390561. PMID  2410919 . 
  14. ^ هولشتاين يو (1974). "أكتينوميسين. الكيمياء وآلية العمل". المراجعات الكيميائية . 74 (6): 625-652. doi :10.1021/cr60292a002.
  15. ^ Waksman SA, Woodruff HB (1940). "المواد البكتيرية القاتلة والمضادة للبكتيريا التي تنتجها الفطريات الشعاعية في التربة". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 45 : 609-614. doi :10.3181/00379727-45-11768. S2CID  84774334.
  16. ^ "Dactinomycin". LiverTox: معلومات سريرية وبحثية عن إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية [إنترنت] . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID  31644085.
  17. ^ "Drugs@FDA: Dactinomycin". FDA . تم الاسترجاع في 2023-10-15 .
  18. ^ توبا ك، كويكي ت، واتانابي ك، فيوز آي، تاكاهاشي م، هاشيموتو س، وآخرون (يناير 2000). "دراسة حركية الخلايا لتكوين الدم الطبيعي لنخاع العظم البشري وسرطان الدم الحاد باستخدام 7AAD/PY". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 64 (1): 10-21. doi :10.1034/j.1600-0609.2000.09005.x. PMID  10680701. S2CID  41065740.
  19. ^ ab Shafer RH, Formica JV, Delfini C, Brown SC, Mirau PA (December 1982). "التخليق الحيوي وتوصيف [15N]actinomycin D والتحليل التكويني بواسطة الرنين المغناطيسي النووي للنيتروجين-15". الكيمياء الحيوية . 21 (25): 6496–6503. doi :10.1021/bi00268a027. PMID  6129895.
  20. ^ Sivak A, Katz E (يوليو 1962). "التخليق الحيوي للكروموفور الأكتينوميسين. تأثير ألفا-، 4-، 5-، و6-ميثيل-DL-تريبتوفان على تخليق الأكتينوميسين". Biochimica et Biophysica Acta . 62 (1): 80-90. doi :10.1016/0006-3002(62)90493-6. PMID  13913519.
  21. ^ Troost T, Katz E (مارس 1979). "تخليق الفينوكسازينون: تراكم مركب أولي، حمض 4-ميثيل-3-هيدروكسي أنثرانيليك، بواسطة طفرات Streptomyces parvulus". مجلة علم الأحياء الدقيقة العامة . 111 (1): 121-132. doi : 10.1099/00221287-111-1-121 . PMID  458423.
  22. ^ Jones GH (ديسمبر 1987). "تخليق الأكتينوميسين في Streptomyces antibioticus: التحويل الأنزيمي لحمض 3-هيدروكسي أنثرانيليك إلى حمض 4-ميثيل-3-هيدروكسي أنثرانيليك". مجلة علم الجراثيم . 169 (12): 5575-5578. doi :10.1128/jb.169.12.5575-5578.1987. PMC 213988. PMID  2445729 . 
  23. ^ abcd Keller U, Lang M, Crnovcic I, Pfennig F, Schauwecker F (مايو 2010). "مجموعة الجينات الحيوية للاكتينوميسين في Streptomyces chrysomallus: قاعة مرايا جينية لتخليق جزيء بتناظر المرآة". مجلة علم الجراثيم . 192 (10): 2583-2595. doi :10.1128/JB.01526-09. PMC 2863554. PMID  20304989 . 
  24. ^ ab Schauwecker F, Pfennig F, Grammel N, Keller U (أبريل 2000). "إنشاء وتحليل إنزيم بولي ببتيد جديد ثنائي الوحدات في المختبر لتخليق ببتيدات أسيل ميثيلية N". الكيمياء والأحياء . 7 (4): 287-297. doi : 10.1016/s1074-5521(00)00103-4 . PMID  10780924.
  25. ^ ab Schauwecker F, Pfennig F, Schröder W, Keller U (مايو 1998). "الاستنساخ الجزيئي لمجموعة جينات الأكتينوميسين سينثيتاز من Streptomyces chrysomallus والتعبير الوظيفي غير المتجانس للجين الذي يشفر الأكتينوميسين سينثيتاز II". مجلة علم الجراثيم . 180 (9): 2468-2474. doi :10.1128/jb.180.9.2468-2474.1998. PMC 107190. PMID  9573200 . 
  26. ^ Stindl A, Keller U (مايو 1993). "بدء تكوين الببتيد في التخليق الحيوي للأكتينوميسين". مجلة الكيمياء الحيوية . 268 (14): 10612–10620. doi : 10.1016/S0021-9258(18)82242-6 . PMID  7683683.
  27. ^ Stindl A, Keller U (أغسطس 1994). "إبيميراتينغ جزء د-فالين في التخليق الحيوي للأكتينوميسين د". الكيمياء الحيوية . 33 (31): 9358-9364. doi :10.1021/bi00197a041. PMID  8049237.
  28. ^ Keller U (أبريل 1987). "Actinomycin synthetases. Multiplefunctional chemicals responsibility for the synthesis of the peptide chains of actinomycin". مجلة الكيمياء الحيوية . 262 (12): 5852–5856. doi : 10.1016/s0021-9258(18)45652-9 . PMID  3571237.
  29. ^ Keller U (يوليو 1984). "تخليق لاكتون بنتا ببتيد الأسيل في الستربتومايسين المنتجة للأكتينوميسين عن طريق التغذية بنظائر بنيوية لحمض 4-ميثيل-3-هيدروكسي أنثرانيليك". مجلة الكيمياء الحيوية . 259 (13): 8226-8231. doi : 10.1016/s0021-9258(17)39717-x . PMID  6203903.
  30. ^ Pfennig F, Schauwecker F, Keller U (أبريل 1999). "التوصيف الجزيئي لجينات إنزيم الأكتينوميسين سينثيتاز الأول وبروتين حامل لحمض 4-ميثيل-3-هيدروكسي أنثرانيليك يشارك في تجميع سلسلة أسيل ببتيد الأكتينوميسين في Streptomyces". مجلة الكيمياء الحيوية . 274 (18): 12508-12516. doi : 10.1074/jbc.274.18.12508 . PMID  10212227.
  • "داكتينوميسين". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=داكتينوميسين&oldid=1193311001"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate