الهيموفيليا

الموسوعة الحرة

الهيموفيليا
أسماء أخرىالهيموفيليا
رسم لعامل التخثر الثامن
نطق
  • / ح ط ː م ə ˈ ف ɪ ل ط ə /
التخصصعلم أمراض الدم
أعراضنزيف سهل ومطول [1]
البداية المعتادةعند الولادة [2]
الأسبابعادة ما تكون وراثية [3]
طريقة التشخيصفحص الدم [4]
وقايةفحص ما قبل الزرع [4]
علاجاستبدال عوامل تخثر الدم المفقودة [3]
تكرار1 من كل 7500 ذكر (الهيموفيليا أ)، 1 من كل 40000 ذكر (الهيموفيليا ب) [2] [5]

الهيموفيليا ( الإنجليزية البريطانية )، أو الهيموفيليا ( الإنجليزية الأمريكية ) [6] (من اليونانية القديمة αἷμα ( haîma )  "دم" و φιλία ( philía )  "حب")، [7] هو اضطراب وراثي في ​​الغالب يضعف قدرة الجسم على تكوين جلطات الدم ، وهي العملية اللازمة لوقف النزيف . [2] [3] وينتج عن هذا نزيف الأشخاص لفترة أطول بعد الإصابة، وسهولة الإصابة بالكدمات ، وزيادة خطر النزيف داخل المفاصل أو الدماغ . [1] قد يعاني الأشخاص المصابون بحالة خفيفة من المرض من الأعراض فقط بعد وقوع حادث أو أثناء الجراحة. [1] يمكن أن يؤدي النزيف في المفصل إلى تلف دائم بينما يمكن أن يؤدي النزيف في الدماغ إلى صداع طويل الأمد أو نوبات أو تغيير في مستوى الوعي . [1]

هناك نوعان رئيسيان من الهيموفيليا: الهيموفيليا أ ، والتي تحدث بسبب انخفاض كميات عامل التخثر الثامن ، والهيموفيليا ب ، والتي تحدث بسبب انخفاض مستويات عامل التخثر التاسع . [2] وعادة ما يتم توريثها من الوالدين من خلال كروموسوم X يحمل جينًا غير وظيفي . [8] يوجد الهيموفيليا بشكل شائع عند الرجال، ويمكن أن تؤثر على النساء أيضًا، وإن كان نادرًا جدًا. ستحتاج المرأة إلى وراثة اثنين من كروموسومات X المصابة لتتأثر، بينما يحتاج الرجل فقط إلى كروموسوم X واحد متأثر. من الممكن حدوث طفرة جديدة أثناء التطور المبكر، أو قد تتطور الهيموفيليا في وقت لاحق من الحياة بسبب تكون أجسام مضادة ضد عامل التخثر. [2] [8] تشمل الأنواع الأخرى الهيموفيليا C ، والتي تحدث بسبب انخفاض مستويات العامل الحادي عشر ، ومرض فون ويلبراند ، والذي يحدث بسبب انخفاض مستويات مادة تسمى عامل فون ويلبراند، والباراهيموفيليا ، والتي تحدث بسبب انخفاض مستويات العامل الخامس . [9] [10] تمنع الهيموفيليا A وB وC المسار الجوهري من العمل بشكل صحيح؛ يكون مسار التخثر هذا ضروريًا عند حدوث تلف في بطانة الأوعية الدموية. [11] [12] [ 13] ترتبط الهيموفيليا المكتسبة بالسرطانات واضطرابات المناعة الذاتية والحمل . [14] [15] يتم التشخيص عن طريق اختبار الدم لمعرفة قدرته على التجلط ومستويات عوامل التخثر فيه. [4]

يمكن الوقاية من ذلك بإزالة البويضة وتخصيبها واختبار الجنين قبل نقله إلى الرحم . [4] يمكن اعتبار الأجنة البشرية في الأبحاث بمثابة الكائن/العملية الفنية. يتم استبدال عوامل تخثر الدم المفقودة لعلاج الهيموفيليا. [3] يمكن القيام بذلك بشكل منتظم أو أثناء نوبات النزيف. [3] يمكن أن يتم الاستبدال في المنزل أو في المستشفى. [16] يتم تصنيع عوامل التخثر إما من الدم البشري أو عن طريق طرق إعادة التركيب . [16] يصاب ما يصل إلى 20٪ من الأشخاص بأجسام مضادة لعوامل التخثر مما يجعل العلاج أكثر صعوبة. [3] يمكن استخدام دواء ديزموبريسين في أولئك الذين يعانون من الهيموفيليا الخفيفة أ. [16] دراسات العلاج الجيني في التجارب البشرية المبكرة. [17]

يؤثر الهيموفيليا أ على حوالي 1 من كل 5000-10000، بينما يؤثر الهيموفيليا ب على حوالي 1 من كل 40000 ذكر عند الولادة. [2] [5] نظرًا لأن الهيموفيليا أ وب كلاهما من الاضطرابات المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X ، نادرًا ما تتأثر الإناث بشدة. [8] قد تعاني بعض الإناث اللاتي لديهن جين غير وظيفي على أحد كروموسومات X من أعراض خفيفة. [8] يحدث الهيموفيليا ج بالتساوي في كلا الجنسين ويوجد غالبًا في اليهود الأشكناز . [5] في القرن التاسع عشر كان الهيموفيليا ب شائعًا داخل العائلات المالكة في أوروبا . [5] تم تحديد الفرق بين الهيموفيليا أ وب في عام 1952. [5]

العلامات والأعراض

رسم توضيحي لامرأة مصابة بالهيموفيليا

تختلف الأعراض المميزة باختلاف شدتها. بشكل عام، تكون الأعراض عبارة عن نوبات نزيف داخلية أو خارجية، والتي تسمى "نزيف". [18] [19] يعاني الأشخاص المصابون بالهيموفيليا الشديدة من نزيف أكثر شدة وأكثر تكرارًا، بينما يعاني الأشخاص المصابون بالهيموفيليا الخفيفة عادةً من أعراض أكثر بساطة باستثناء ما بعد الجراحة أو الصدمة الخطيرة. في حالات الهيموفيليا المعتدلة، تكون الأعراض متغيرة وتظهر على طول طيف بين الأشكال الشديدة والخفيفة. [20]

في كل من الهيموفيليا أ و ب، هناك نزيف تلقائي ولكن زمن نزيف طبيعي، زمن بروثرومبين طبيعي ، زمن ثرومبين طبيعي، ولكن زمن ثرومبوبلاستين جزئي مطول . النزيف الداخلي شائع لدى الأشخاص المصابين بالهيموفيليا الشديدة وبعض الأفراد المصابين بالهيموفيليا المعتدلة. النوع الأكثر تميزًا للنزيف الداخلي هو نزيف المفاصل حيث يدخل الدم إلى فراغات المفصل . [21] هذا هو الأكثر شيوعًا مع مرضى الهيموفيليا الشديدة ويمكن أن يحدث تلقائيًا (بدون صدمة واضحة). إذا لم يتم علاجه على الفور، يمكن أن يؤدي نزيف المفاصل إلى تلف دائم في المفصل وتشوهه. [21] النزيف في الأنسجة الرخوة مثل العضلات والأنسجة تحت الجلد أقل حدة ولكنه يمكن أن يؤدي إلى تلف ويتطلب العلاج. [22] قد لا تظهر على الأطفال المصابين بالهيموفيليا الخفيفة إلى المتوسطة أي علامات أو أعراض عند الولادة، خاصةً إذا لم يخضعوا للختان . غالبًا ما تكون أعراضهم الأولى كدمات متكررة وكبيرة وأورام دموية من الصدمات المتكررة والسقوط أثناء تعلمهم المشي. قد يحدث أيضًا تورم وكدمات من النزيف في المفاصل والأنسجة الرخوة والعضلات. قد لا تظهر أعراض ملحوظة على الأطفال المصابين بالهيموفيليا الخفيفة لسنوات عديدة. غالبًا ما تكون العلامة الأولى في مرضى الهيموفيليا الخفيفة جدًا هي النزيف الشديد من إجراء طب الأسنان أو حادث أو جراحة . عادةً ما يكون لدى الإناث الحاملات ما يكفي من عوامل التخثر من الجين الطبيعي الوحيد لمنع مشاكل النزيف الخطيرة، على الرغم من أن البعض قد يظهرون على أنهم مصابون بالهيموفيليا الخفيفة. [23]

المضاعفات

المضاعفات الشديدة أكثر شيوعًا في حالات الهيموفيليا الشديدة والمتوسطة. قد تنشأ المضاعفات من المرض نفسه أو من علاجه: [24]

يتسم اعتلال المفاصل الهيموفيلي بالتهاب الغشاء الزليلي التكاثري المزمن وتدمير الغضاريف. [25] إذا لم يتم تصريف النزيف داخل المفصل مبكرًا، فقد يتسبب ذلك في موت الخلايا الغضروفية ويؤثر على تخليق البروتيوغليكان. قد يكون بطانة الغشاء الزليلي المتضخمة والهشة أثناء محاولتها التخلص من الدم الزائد أكثر عرضة للنزيف مرة أخرى بسهولة، مما يؤدي إلى حلقة مفرغة من التهاب المفصل-التهاب الغشاء الزليلي-التهاب المفصل. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي ترسب الحديد في الغشاء الزليلي إلى حدوث استجابة التهابية تنشط الجهاز المناعي وتحفز تكوين الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى تدمير الغضاريف والعظام. [26]

علم الوراثة

الوراثة المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X

عادةً، تمتلك الإناث كروموسومين X ، بينما يمتلك الذكور كروموسوم X واحدًا وكروموسوم Y واحدًا . ونظرًا لأن الطفرات المسببة للمرض متنحية مرتبطة بالكروموسوم X ، فقد لا تتأثر الأنثى التي تحمل العيب في أحد كروموسومي X بها، حيث يجب أن يعبر الأليل السائد المكافئ على الكروموسوم الآخر عن نفسه لإنتاج عوامل التخثر الضرورية، بسبب تعطيل X. لذلك، فإن الإناث المتغايرات الزيجوت هن مجرد حاملات لهذا الاستعداد الوراثي. ومع ذلك، لا يحتوي كروموسوم Y في الذكر على جين للعوامل VIII أو IX. إذا كانت الجينات المسؤولة عن إنتاج العامل VIII أو العامل IX الموجودة على كروموسوم X لدى الذكر ناقصة، فلا يوجد مكافئ على كروموسوم Y لإلغائها، وبالتالي فإن الجين الناقص غير مقنع وسيتطور الاضطراب. [27]

وبما أن الذكر يتلقى كروموسوم إكس الوحيد من أمه، فإن ابن الأنثى السليمة التي تحمل الجين الناقص بصمت سوف تكون لديه فرصة بنسبة 50% لوراثة هذا الجين منها ومعه المرض؛ وإذا كانت أمه مصابة بالهيموفيليا، فسوف تكون لديه فرصة بنسبة 100% في أن يكون مصاباً بالهيموفيليا. وعلى النقيض من ذلك، لكي ترث الأنثى المرض، يتعين عليها أن تتلقى اثنين من كروموسومات إكس الناقصة، أحدهما من أمها والآخر من والدها (الذي لابد وأن يكون مصاباً بالهيموفيليا). وعلى هذا فإن الهيموفيليا تنتشر بين الذكور أكثر كثيراً من الإناث، في حين أن الإناث، اللاتي لابد وأن يحملن اثنين من كروموسومات إكس الناقصة حتى تصاب بالهيموفيليا، تكون احتمالات حملهن للجين الناقص أعلى كثيراً، وأن ينجون من مرحلة الطفولة، وأن يعرضن كلاً من أطفالهن الجينيين لخطر لا يقل عن 50% لتلقي الجين الناقص. ومع ذلك، فمن الممكن أن تصبح الحاملات للمرض مصابات بالهيموفيليا الخفيفة بسبب تثبيط نشاط الكروموسومات X. أصبحت البنات المصابات بالهيموفيليا أكثر شيوعًا مما كانت عليه في السابق، حيث سمحت العلاجات المحسنة للمرض لمزيد من الذكور المصابين بالهيموفيليا بالبقاء على قيد الحياة حتى سن البلوغ وأن يصبحوا آباء. قد تعاني الإناث البالغات من نزيف حيض غزير بسبب ميلهن إلى النزيف. نمط الوراثة هو من النوع المتقاطع. يُرى هذا النوع من النمط أيضًا في عمى الألوان . [ بحاجة لمصدر ]

تبلغ احتمالية نقل الأم الحاملة للجين المعيب إلى ابنتها 50%، بينما ينقل الأب المصاب الجين المصاب إلى بناته دائمًا. لا يمكن للابن أن يرث الجين المعيب من والده. يوصى بإجراء الاختبارات الجينية والاستشارة الوراثية للعائلات المصابة بالهيموفيليا. تتوفر الاختبارات قبل الولادة ، مثل بزل السلى ، للنساء الحوامل اللاتي قد يكن حاملات للحالة. [28]

كما هو الحال مع جميع الاضطرابات الوراثية، فمن الممكن أيضًا أن يكتسبها الإنسان تلقائيًا من خلال الطفرة ، بدلاً من وراثتها، بسبب طفرة جديدة في أحد أمشاج والديه. تمثل الطفرات العفوية حوالي 33٪ من جميع حالات الهيموفيليا أ. [29] حوالي 30٪ من حالات الهيموفيليا ب هي نتيجة لطفرة جينية عفوية.

إذا أنجبت أنثى ابنًا مصابًا بالهيموفيليا، فإما أن تكون الأنثى حاملة لاضطراب الدم أو أن الهيموفيليا كانت نتيجة لطفرة عفوية. [30] ومع ذلك، حتى ظهور اختبار الحمض النووي المباشر الحديث ، كان من المستحيل تحديد ما إذا كانت الأنثى التي لديها أطفال أصحاء فقط حاملة للمرض أم لا. [31]

إذا كان الذكر مصابًا بالمرض وأنجب أطفالًا من أنثى ليست حاملة للمرض، فإن بناته سوف يحملن الهيموفيليا. ومع ذلك، لن يتأثر أبناؤه بالمرض. يرتبط المرض بالكروموسوم X ولا يمكن للأب أن ينقل الهيموفيليا من خلال الكروموسوم Y. وبالتالي فإن الذكور المصابين بالاضطراب ليسوا أكثر عرضة لنقل الجين إلى أطفالهم من الإناث الحاملات للمرض، على الرغم من أن جميع البنات اللائي يلدنهن سوف يحملن المرض وجميع الأبناء الذين يلدونهم لن يصابوا بالهيموفيليا (ما لم تكن الأم حاملة للمرض) [32]

خطورة

هناك العديد من الطفرات المختلفة التي تسبب كل نوع من أنواع الهيموفيليا. وبسبب الاختلافات في التغيرات التي تطرأ على الجينات المعنية، فإن الأشخاص المصابين بالهيموفيليا غالبًا ما يكون لديهم مستوى معين من عامل التخثر النشط. يتم تصنيف الأفراد الذين لديهم أقل من 1% من عامل التخثر النشط على أنهم مصابون بالهيموفيليا الشديدة، وأولئك الذين لديهم 1-5% من عامل التخثر النشط لديهم هيموفيليا معتدلة، وأولئك الذين يعانون من الهيموفيليا الخفيفة لديهم ما بين 5% و40% من المستويات الطبيعية لعامل التخثر النشط. [21]

تشخبص

يمكن تشخيص الهيموفيليا قبل الولادة أو أثناءها أو بعدها إذا كان هناك تاريخ عائلي للإصابة بالمرض. وهناك عدة خيارات متاحة للوالدين. وإذا لم يكن هناك تاريخ عائلي للإصابة بالهيموفيليا، فإنه عادة ما يتم تشخيصه فقط عندما يبدأ الطفل في المشي أو الزحف. وقد يعاني الأطفال المصابون من نزيف في المفاصل أو كدمات بسهولة. [33]

قد لا يتم اكتشاف الهيموفيليا الخفيفة إلا في وقت لاحق، وعادةً بعد إصابة أو إجراء جراحي أو علاج أسنان. [34]

قبل الحمل

تتوفر الاختبارات الجينية والاستشارة للمساعدة في تحديد خطر انتقال الحالة إلى الطفل. [33] قد يتضمن هذا اختبار عينة من الأنسجة أو الدم للبحث عن علامات الطفرة الجينية التي تسبب الهيموفيليا. [33]

أثناء الحمل

يمكن للمرأة الحامل التي لديها تاريخ عائلي للإصابة بالهيموفيليا أن تجري اختبارًا للكشف عن جين الهيموفيليا. وتشمل هذه الاختبارات:

  • أخذ عينة من الزغابات المشيمية (CVS): يتم أخذ عينة صغيرة من المشيمة من الرحم واختبارها بحثًا عن جين الهيموفيليا، عادةً خلال الأسابيع 11-14 من الحمل [35]
  • بزل السلى: يتم أخذ عينة من السائل الأمنيوسي للاختبار، عادة خلال الأسابيع 15-20 من الحمل [36]

هناك خطر ضئيل من أن تسبب هذه الإجراءات مشاكل مثل الإجهاض أو الولادة المبكرة، لذلك يمكن للمرأة مناقشة هذا الأمر مع الطبيب المسؤول عن رعايتها. [33]

بعد الولادة

إذا تم الاشتباه في إصابة الطفل بالهيموفيليا بعد ولادة الطفل، فيمكن عادةً تأكيد التشخيص من خلال فحص الدم. ويمكن فحص الدم من الحبل السري عند الولادة إذا كان هناك تاريخ عائلي للإصابة بالهيموفيليا. كما يمكن من خلال فحص الدم تحديد ما إذا كان الطفل مصابًا بالهيموفيليا أ أو ب، ومدى شدتها. [33]

تصنيف

هناك عدة أنواع من الهيموفيليا: الهيموفيليا أ ، الهيموفيليا ب ، الهيموفيليا ج ، الباراهيموفيليا ، الهيموفيليا المكتسبة أ ، والهيموفيليا المكتسبة ب . [37] [38] [39] [40]

الهيموفيليا أ هو اضطراب وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X ينتج عنه نقص في عامل التخثر الوظيفي الثامن. [38] الهيموفيليا ب هي أيضًا اضطراب وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X يتضمن نقص عامل التخثر الوظيفي التاسع. [41] الهيموفيليا ج هي اضطراب وراثي جسمي يتضمن نقص عامل التخثر الوظيفي الحادي عشر . الهيموفيليا ج ليست متنحية تمامًا، حيث يُظهر الأفراد المتغايرون أيضًا نزيفًا متزايدًا. [39]

النوع المعروف باسم الباراهيموفيليا هو شكل خفيف ونادر ويحدث بسبب نقص العامل الخامس . يمكن أن يكون هذا النوع وراثيًا أو مكتسبًا . [10]

الشكل غير الوراثي للهيموفيليا ينجم عن الأجسام المضادة الذاتية ضد العامل الثامن، ومن ثم يُعرف باسم الهيموفيليا المكتسبة أ . [15] وهو اضطراب نزيف نادر ولكنه قد يهدد الحياة وينتج عن تطور الأجسام المضادة الذاتية (المثبطات) الموجهة ضد عوامل تخثر البلازما. [42] يمكن أن ترتبط الهيموفيليا المكتسبة بالسرطانات واضطرابات المناعة الذاتية وبعد الولادة. [14]

إدارة

لا يوجد علاج طويل الأمد. يتم علاج ومنع نوبات النزيف في المقام الأول عن طريق استبدال عوامل تخثر الدم المفقودة. [3]

عوامل التخثر

تأتي مركزات العوامل المنتجة تجاريا مثل "Advate"، وهو عامل VIII المعاد تركيبه، على شكل مسحوق أبيض في قارورة يجب خلطها بالماء المعقم قبل الحقن في الوريد .

لا تكون عوامل التخثر ضرورية عادةً في حالات الهيموفيليا الخفيفة. [16] وفي حالات الهيموفيليا المتوسطة، لا تكون عوامل التخثر ضرورية عادةً إلا عند حدوث نزيف أو لمنع النزيف في حالات معينة. [16] وفي حالات الهيموفيليا الشديدة، غالبًا ما يُنصح بالاستخدام الوقائي مرتين أو ثلاث مرات في الأسبوع وقد يستمر مدى الحياة. [16] يقلل العلاج السريع لنوبات النزيف من الضرر الذي يلحق بالجسم. [16]

يستخدم العامل الثامن في الهيموفيليا أ والعامل التاسع في الهيموفيليا ب. يمكن عزل العامل البديل من بلازما الإنسان أو إعادة تركيبه أو مزيج من الاثنين. يطور بعض الأشخاص أجسامًا مضادة (مثبطات) ضد عوامل الاستبدال المعطاة لهم، لذلك يجب زيادة كمية العامل أو يجب إعطاء منتجات بديلة غير بشرية، مثل العامل الثامن الخنزيري . [43]

إذا أصبح الشخص مقاومًا لعامل التخثر البديل نتيجة لمستويات عالية من مثبطات الدورة الدموية، فقد يتم التغلب على هذا جزئيًا باستخدام عامل التخثر البشري الثامن المعاد تركيبه . [44]

في أوائل عام 2008، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار مضاد للهيموفيليا خالٍ تمامًا من الألبومين، مما جعله أول عقار مضاد للهيموفيليا في الولايات المتحدة يستخدم عملية تنقية صناعية بالكامل. [45] منذ عام 1993، أصبحت منتجات العوامل المؤتلفة (التي يتم تربيتها عادةً في خلايا زراعة أنسجة مبيض الهامستر الصيني (CHO) وتتضمن القليل من منتجات البلازما البشرية ، إن وجدت ) متاحة وتم استخدامها على نطاق واسع في البلدان الغربية الأكثر ثراءً. في حين توفر منتجات عوامل التخثر المؤتلفة نقاءً وأمانًا أعلى، إلا أنها، مثل المركّز، باهظة الثمن للغاية، وغير متوفرة عمومًا في العالم النامي. في كثير من الحالات، يصعب الحصول على منتجات العوامل من أي نوع في البلدان النامية. [46]

تُعطى عوامل التخثر إما وقائيًا أو عند الطلب. يتضمن الاستخدام الوقائي ضخ عامل التخثر وفقًا لجدول زمني منتظم من أجل الحفاظ على مستويات التخثر عالية بما يكفي لمنع نوبات النزيف التلقائية. يتضمن العلاج عند الطلب (أو العرضي) علاج نوبات النزيف بمجرد حدوثها. في عام 2007، قارنت تجربة العلاج عند الطلب للأولاد (< 30 شهرًا) المصابين بالهيموفيليا أ مع العلاج الوقائي (ضخ 25 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم من العامل الثامن كل يومين) فيما يتعلق بتأثيره على الوقاية من أمراض المفاصل. عندما بلغ الأولاد سن 6 سنوات، كان لدى 93٪ من أولئك في مجموعة العلاج الوقائي و 55٪ من أولئك في مجموعة العلاج العرضي بنية مفصل مؤشر طبيعية على التصوير بالرنين المغناطيسي . [47] ومع ذلك، أسفر العلاج الوقائي عن تكاليف متوسطة بلغت 300000 دولار سنويًا. يدعم مؤلف مقال افتتاحي نُشر في نفس العدد من مجلة نيو إنجلاند الطبية فكرة أن العلاج الوقائي ليس أكثر فعالية من العلاج عند الطلب فحسب، بل يشير أيضًا إلى أن البدء بعد أول نزيف خطير مرتبط بالمفصل قد يكون أكثر فعالية من حيث التكلفة من الانتظار حتى السن المحدد للبدء. [48] معظم مرضى الهيموفيليا في دول العالم الثالث لديهم وصول محدود أو لا يوجد لديهم وصول على الإطلاق إلى منتجات عوامل تخثر الدم التجارية. [49]

آخر

يمكن استخدام الديزموبريسين (DDAVP) في الأشخاص المصابين بالهيموفيليا الخفيفة من النوع أ. [16] يمكن إعطاء حمض الترانيكساميك أو حمض إبسيلون أمينوكابرويك مع عوامل التخثر لمنع تحلل الجلطات. [16]

يمكن استخدام مسكنات الألم والستيرويدات والعلاج الطبيعي لتقليل الألم والتورم في المفصل المصاب. [16] في أولئك الذين يعانون من الهيموفيليا الشديدة أ الذين يتلقون بالفعل العامل الثامن، قد يوفر إيميسيزوماب بعض الفائدة. [50] تُستخدم علاجات مختلفة لمساعدة أولئك الذين يعانون من شكل مكتسب من الهيموفيليا بالإضافة إلى عوامل التخثر الطبيعية. غالبًا ما يكون العلاج الأكثر فعالية هو الكورتيكوستيرويدات التي تزيل الأجسام المضادة الذاتية في نصف الأشخاص. كطريق ثانوي للعلاج، يتم استخدام سيكلوفوسفاميد وسيكلوسبورين وقد ثبتت فعاليتهما لأولئك الذين لم يستجيبوا لعلاجات الستيرويد. في حالات نادرة، يتم استخدام طريق أو علاج ثالث، جرعات عالية من الغلوبولين المناعي الوريدي أو الممتز المناعي الذي يعمل على المساعدة في السيطرة على النزيف بدلاً من محاربة الأجسام المضادة الذاتية. [51]

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام مضادات التخثر مثل الهيبارين والوارفارين للأشخاص المصابين بالهيموفيليا لأنها قد تؤدي إلى تفاقم صعوبات التجلط. كما يُمنع استخدام الأدوية التي لها آثار جانبية "تسييل الدم" . على سبيل المثال، لا ينبغي تناول الأدوية التي تحتوي على الأسبرين أو الإيبوبروفين أو نابروكسين الصوديوم لأنها معروفة جيدًا بتأثيرها الجانبي المتمثل في النزيف المطول. [52]

كما يُمنع أيضًا ممارسة الأنشطة التي تزيد احتمالية التعرض لصدمات، مثل ركوب الدراجات النارية والتزلج على الألواح . ويجب على الأشخاص المصابين بالهيموفيليا تجنب الرياضات الشعبية التي تحتوي على معدلات عالية جدًا من الاحتكاك الجسدي والإصابات مثل كرة القدم الأمريكية والهوكي والملاكمة والمصارعة والرجبي . [52] [53] كما أن الرياضات النشطة الأخرى مثل كرة القدم والبيسبول وكرة السلة لها أيضًا معدل مرتفع من الإصابات ، ولكنها أقل احتكاكًا بشكل عام ويجب ممارستها بحذر واستشارة الطبيب فقط. [52]

التكهن

كما هو الحال مع معظم جوانب الاضطراب، فإن متوسط ​​العمر المتوقع يختلف باختلاف شدة المرض والعلاج المناسب. فالأشخاص المصابون بالهيموفيليا الشديدة والذين لا يتلقون العلاج المناسب والحديث يعانون من تقصير كبير في العمر وغالبًا لا يصلون إلى مرحلة النضج. وقبل ستينيات القرن العشرين عندما أصبح العلاج الفعال متاحًا، كان متوسط ​​العمر المتوقع 11 عامًا فقط. [21] وبحلول الثمانينيات، كان متوسط ​​عمر مريض الهيموفيليا الذي يتلقى العلاج المناسب 50-60 عامًا. [21] واليوم، مع العلاج المناسب، يتمتع الذكور المصابون بالهيموفيليا عادةً بجودة حياة شبه طبيعية مع متوسط ​​عمر أقصر بحوالي 10 سنوات من الذكور غير المصابين. [54]

منذ ثمانينيات القرن العشرين، تحول السبب الرئيسي الرئيسي لوفاة الأشخاص المصابين بالهيموفيليا الشديدة من النزيف إلى الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز المكتسب من خلال العلاج بمنتجات الدم الملوثة . [21] السبب الرئيسي الثاني للوفاة المرتبط بمضاعفات الهيموفيليا الشديدة هو النزيف داخل الجمجمة والذي يمثل اليوم ثلث جميع وفيات الأشخاص المصابين بالهيموفيليا. هناك سببان رئيسيان آخران للوفاة يشملان عدوى التهاب الكبد التي تسبب تليف الكبد وانسداد تدفق الهواء أو الدم بسبب نزيف الأنسجة الرخوة. [21]

علم الأوبئة

يبلغ معدل الإصابة بالهيموفيليا حوالي حالة واحدة لكل 10000 ولادة (أو حالة واحدة لكل 5000 ولادة ذكر) للهيموفيليا أ وحالة واحدة لكل 50000 ولادة للهيموفيليا ب. [55] يعاني حوالي 18000 شخص في الولايات المتحدة من الهيموفيليا. يولد حوالي 400 طفل سنويًا في الولايات المتحدة مصابين بهذا الاضطراب. تحدث الهيموفيليا عادةً عند الذكور وأقل شيوعًا عند الإناث. [56] يُقدر أن حوالي 2500 كندي مصابون بالهيموفيليا أ وحوالي 500 كندي مصابون بالهيموفيليا ب . [57]

تاريخ

"قبل حوالي سبعين أو ثمانين عامًا، استقرت امرأة تدعى سميث في محيط مدينة بليموث، نيو هامبشاير، ونقلت هذه الخاصية الغريبة إلى أحفادها. وقد لاحظت أن هذه الخاصية الغريبة تعاني منها أسرتها للأسف، وكانت مصدرًا ليس فقط للرعاية الشديدة، بل وكانت سببًا للوفاة في كثير من الأحيان. فإذا حدث أدنى خدش على جلد بعضهم، فسوف ينجم عنه في النهاية نزيف دموي قاتل كما لو كان الجرح الأكبر قد حدث. (...) إن أفراد هذه الأسرة على يقين من العواقب الوخيمة لأقل جرح، لدرجة أنهم لن يسمحوا لأنفسهم بالنزيف لأي سبب، بعد أن فقدوا أحد أقاربهم بسبب عدم قدرتهم على إيقاف النزيف الناتج عن هذه العملية."

جون سي أوتو، 1803 [58]

الاكتشاف العلمي

كان النزيف المفرط معروفًا لدى الناس القدماء. تنص تعاليم التلمود على أنه لا يجوز ختان الصبي إذا كان له شقيقان ماتوا بسبب المضاعفات الناجمة عن ختانهما، ويقول موسى بن ميمون أن هذا يستبعد الإخوة غير الأشقاء من الأب. [59] ربما كان هذا بسبب القلق بشأن الهيموفيليا. [60] لاحظ الجراح العربي الزهراوي في القرن العاشر حالات نزيف مفرط بين الرجال في إحدى القرى. تظهر العديد من الإشارات المماثلة إلى المرض المعروف لاحقًا باسم الهيموفيليا في جميع الكتابات التاريخية، على الرغم من عدم وجود مصطلح لميول النزيف غير الطبيعية الموروثة حتى القرن التاسع عشر. [61]

في عام 1803، كتب جون كونراد أوتو ، وهو طبيب من فيلادلفيا، تقريرًا عن "الميل إلى النزيف الموجود في بعض العائلات" حيث أطلق على الذكور المصابين "النازفين". [62] لقد أدرك أن الاضطراب وراثي وأنه يصيب الذكور في الغالب وينتقل من الإناث الأصحاء. كانت ورقته هي الورقة الثانية التي تصف الخصائص المهمة لاضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم X (كانت الورقة الأولى عبارة عن وصف لعمى الألوان لجون دالتون الذي درس عائلته). تمكن أوتو من تتبع المرض إلى امرأة استقرت بالقرب من بليموث، نيو هامبشاير، في عام 1720. لم يتم وصف فكرة أن الذكور المصابين يمكن أن ينقلوا السمة إلى بناتهم غير المصابات حتى عام 1813 عندما نشر جون إف هاي تقريرًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية . [63] [64]

في عام 1924، اكتشف طبيب فنلندي اضطراب نزيف وراثي مشابه للهيموفيليا يقع في جزر أولاند ، جنوب غرب فنلندا. [65] يُطلق على اضطراب النزيف هذا اسم "مرض فون ويلبراند" .

مصطلح "الهيموفيليا" مشتق من مصطلح "النزف الدموي" الذي استخدم في وصف الحالة التي كتبها فريدريش هوبف في عام 1828، بينما كان طالبًا في جامعة زيورخ . [62] [66] في عام 1937، اكتشف باتيك وتايلور، وهما طبيبان من جامعة هارفارد ، الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا. [67] في عام 1947، وجد ألفريدو بافلوفسكي ، وهو طبيب من بوينس آيرس، أن الهيموفيليا أ والهيموفيليا ب مرضان منفصلان عن طريق إجراء اختبار معمل. تم إجراء هذا الاختبار عن طريق نقل دم أحد مرضى الهيموفيليا إلى آخر مصاب بالهيموفيليا. أظهرت حقيقة أن هذا يصحح مشكلة التجلط أن هناك أكثر من شكل من أشكال الهيموفيليا. [68]

العائلة المالكة الأوروبية

الهيموفيليا في العائلة المالكة الأوروبية

كانت الهيموفيليا بارزة بشكل بارز في العائلة المالكة الأوروبية ، وبالتالي تُعرف أحيانًا باسم "المرض الملكي". نقلت الملكة فيكتوريا طفرة الهيموفيليا ب [69] [70] إلى ابنها ليوبولد ، ومن خلال اثنتين من بناتها، أليس وبياتريس، إلى العديد من أفراد العائلة المالكة في جميع أنحاء القارة، بما في ذلك العائلات المالكة في إسبانيا وألمانيا وروسيا . في روسيا، كان تساريفيتش أليكسي ، نجل ووريث القيصر نيكولاس الثاني ، مصابًا بالهيموفيليا، التي ورثها عن والدته، الإمبراطورة ألكسندرا ، إحدى حفيدات الملكة فيكتوريا. ستؤدي الهيموفيليا التي أصيب بها أليكسي إلى صعود الصوفي الروسي جريجوري راسبوتين إلى الشهرة في البلاط الإمبراطوري. [71]

زُعم أن راسبوتين نجح في علاج الهيموفيليا التي أصيب بها تساريفيتش أليكسي. في ذلك الوقت، كان العلاج الشائع الذي يقدمه الأطباء المحترفون هو استخدام الأسبرين ، والذي أدى إلى تفاقم المشكلة بدلاً من تخفيفها. ويُعتقد أنه بمجرد النصيحة بعدم العلاج الطبي، يمكن لراسبوتين أن يحقق تحسنًا واضحًا وكبيرًا في حالة تساريفيتش أليكسي. [72]

في إسبانيا، أنجبت الأميرة بياتريس ، أصغر بنات الملكة فيكتوريا ، ابنة تدعى فيكتوريا أوجيني من باتنبرغ ، والتي أصبحت فيما بعد ملكة إسبانيا. كان اثنان من أبنائها مصابين بالهيموفيليا وتوفيا في حوادث سيارات بسيطة. توفي ابنها الأكبر، الأمير ألفونسو من إسبانيا، أمير أستورياس ، عن عمر يناهز 31 عامًا بسبب نزيف داخلي بعد اصطدام سيارته بكشك هاتف. [73] توفي ابنها الأصغر، إنفانتي جونزالو ، عن عمر يناهز 19 عامًا بسبب نزيف في البطن بعد حادث سيارة بسيط حيث اصطدم هو وأخته بالحائط أثناء تجنب دراجة. لم يظهر أي منهما مصابًا أو يطلب رعاية طبية فورية وتوفي جونزالو بعد يومين بسبب نزيف داخلي. [74]

علاج

تم اكتشاف طريقة إنتاج عامل مضاد للهيموفيليا بواسطة جوديث جراهام بول من جامعة ستانفورد في عام 1964، [75] وتمت الموافقة على الاستخدام التجاري في عام 1971 في الولايات المتحدة تحت اسم Cryoprecipitated AHF . [76] جنبًا إلى جنب مع تطوير نظام لنقل وتخزين البلازما البشرية في عام 1965، كانت هذه هي المرة الأولى التي أصبح فيها علاج فعال للهيموفيليا متاحًا. [77]

تلوث الدم

كان ريان وايت مريضًا أمريكيًا بالهيموفيليا والذي أصيب بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز من خلال منتجات الدم الملوثة .

حتى أواخر عام 1985، كان العديد من المصابين بالهيموفيليا يتلقون منتجات عوامل التخثر التي تشكل خطرًا للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي سي . لم يتم فحص أو اختبار البلازما المستخدمة في إنشاء المنتجات، ولم تخضع معظم المنتجات لأي شكل من أشكال التعطيل الفيروسي. [ بحاجة لمصدر ]

أصيب عشرات الآلاف في جميع أنحاء العالم نتيجة لمنتجات العوامل الملوثة بما في ذلك أكثر من 10000 شخص في الولايات المتحدة، [78] و 3500 بريطاني، و1400 ياباني، [79] و700 كندي، [80] و 250 أيرلندي، [81] و115 عراقي. [82]

كانت العدوى عن طريق منتجات العوامل الملوثة قد توقفت إلى حد كبير بحلول عام 1986، وبحلول ذلك الوقت تم وضع طرق تعطيل الفيروسات على نطاق واسع، [83] على الرغم من أن بعض المنتجات ثبت أنها لا تزال خطيرة في عام 1987. [84]

بحث

العلاج الجيني

في الأشخاص المصابين بالهيموفيليا الشديدة، قد يقلل العلاج الجيني الأعراض إلى تلك التي قد يعاني منها الشخص المصاب بالهيموفيليا الخفيفة أو المتوسطة. [17] تم العثور على أفضل النتائج في الهيموفيليا ب. [17] في عام 2016، كان البحث البشري في المرحلة المبكرة مستمرًا مع عدد قليل من المواقع التي تجند المشاركين. [17] في عام 2017، أفادت تجربة علاج جيني على تسعة أشخاص مصابين بالهيموفيليا أ أن الجرعات العالية كانت أفضل من الجرعات المنخفضة. [85] [86] إنه ليس علاجًا مقبولًا حاليًا للهيموفيليا. [16]

في يوليو 2022، تم الإعلان عن نتائج مرشح العلاج الجيني للهيموفيليا ب المسمى FLT180، وهو يعمل باستخدام فيروس مرتبط بالغدة الدرقية (AAV) لاستعادة بروتين عامل التخثر التاسع (FIX)، وقد لوحظت مستويات طبيعية من البروتين بجرعات منخفضة من العلاج ولكن كان من الضروري استخدام تثبيط المناعة لتقليل مخاطر الاستجابات المناعية المرتبطة بالناقل. [87] [88] [89]

في نوفمبر 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول علاج جيني للهيموفيليا ب، والذي يُسمى Hemgenix. وهو علاج بجرعة واحدة يمنح المريض المعلومات الجينية المطلوبة لإنتاج العامل التاسع. [90]

في يونيو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول علاج جيني للهيموفيليا أ، والذي يُسمى روكتافيان. تمت الموافقة عليه فقط للمرضى الذين يعانون من حالات شديدة، ولكن ثبت أنه يقلل من نوبات النزيف السنوية بنسبة 50٪. إنه يعمل بشكل مشابه لـ Hemgenix، حيث يتم إعطاؤه عن طريق التسريب الوريدي الذي يحتوي على جين للعامل الثامن. [91]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcd "ما هي علامات وأعراض الهيموفيليا؟". NHLBI . 13 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 سبتمبر 2016 .
  2. ^ abcdef "ما هو الهيموفيليا؟". NHLBI . 13 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2016 . تم الاسترجاع 8 سبتمبر 2016 .
  3. ^ abcdefg "حقائق عن الهيموفيليا". CDC . 26 أغسطس 2014. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016. تم الاسترجاع 8 سبتمبر 2016 .
  4. ^ abcd "كيف يتم تشخيص الهيموفيليا؟". NHLBI . 13 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2016 . تم الاسترجاع 10 سبتمبر 2016 .
  5. ^ abcde Wynbrandt J، Ludman MD (1 يناير 2009). موسوعة الاضطرابات الوراثية والعيوب الخلقية. قاعدة المعلومات للنشر. ص. 194. ردمك 978-1-4381-2095-9. تم أرشفته من الأصل في 8 يناير 2014 . تم استرجاعه في 25 أغسطس 2013 .
  6. ^ "ما هو الهيموفيليا؟". cdc.gov . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 12 مايو 2020. تم الاسترجاع في 3 أبريل 2021 .
  7. ^ دوغلاس هاربر. "قاموس علم أصول الكلمات على الإنترنت". مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2008. تم استرجاعه في 10 أكتوبر 2007 .
  8. ^ abcd "ما الذي يسبب الهيموفيليا؟". NHLBI . 13 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2016 . تم الاسترجاع 10 سبتمبر 2016 .
  9. ^ Franchini M, Mannucci PM (أكتوبر 2011). "مثبطات انتشار التخثر (العوامل VIII وIX وXI): مراجعة للممارسة العلاجية الحالية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 72 (4): 553-62. doi :10.1111/j.1365-2125.2010.03899.x. PMC 3195733. PMID  21204915 . 
  10. ^ ab Thalji N, Camire RM (سبتمبر 2013). "Parahemophilia: new insights into factor v deficiency". Seminars in Thrombosis and Hemostasis . 39 (6): 607–12. doi :10.1055/s-0033-1349224. PMID  23893775. S2CID  21053684.
  11. ^ كامير آر إم (2012-01-01). "العامل Xa المهندس بيولوجيًا كاستراتيجية جديدة محتملة لعلاج الهيموفيليا". مراجعة الخبراء لعلم الدم . 5 (2): 121-3. doi :10.1586/ehm.12.13. ISSN  1747-4086. PMID  22475278. S2CID  7065701.
  12. ^ الفاضل ن، باثاري أ، غانيش أ (2001-10-01). “التحدمة المؤلمة ونقص العامل الحادي عشر (الهيموفيليا C)”. أرشيف طب العيون . 119 (10): 1546–7. ISSN  0003-9950. بميد  11594962.
  13. ^ Chaudhry R, ​​Usama SM, Babiker HM (2022), "Physiology, Coagulation Pathways", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29489185 , تم الاسترجاع في 2022-11-13
  14. ^ ab Franchini M, Mannucci PM (ديسمبر 2013). "Acquired haemophilia A: a 2013 update". Thrombosis and Haemostasis . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX 10.1.1.684.7962 . doi :10.1160/TH13-05-0363. PMID  24008306. S2CID  2174637. 
  15. ^ ab Mulliez SM, Vantilborgh A, Devreese KM (يونيو 2014). "الهيموفيليا المكتسبة: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". المجلة الدولية لأمراض الدم المعملية . 36 (3): 398-407. doi : 10.1111/ijlh.12210 . PMID  24750687. S2CID  205194015.
  16. ^ abcdefghijk "كيف يتم علاج الهيموفيليا؟". NHLBI . 13 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2016 . تم الاسترجاع 10 سبتمبر 2016 .
  17. ^ abcd Peyvandi F, Garagiola I, Young G (9 يوليو 2016). "الماضي والمستقبل للهيموفيليا: التشخيص والعلاجات ومضاعفاتها". لانسيت . 388 (10040): 187–97. doi :10.1016/s0140-6736(15)01123-x. PMID  26897598. S2CID  21945676.
  18. ^ أنواع النزيف محفوظ في 13 فبراير 2010 على موقع واي باك مشين مؤسسة الهيموفيليا الوطنية.
  19. ^ حقائق أساسية: ما هي الهيموفيليا؟ أرشيف 2009-05-23 على موقع واي باك مشين جمعية الهيموفيليا.
  20. ^ Benson G, Auerswald G, Dolan G, Duffy A, Hermans C, Ljung R, Morfini M, Šalek SZ (نوفمبر 2018). "تشخيص ورعاية المرضى المصابين بالهيموفيليا الخفيفة: توصيات عملية للإدارة السريرية". نقل الدم . 16 (6). نقل الدم.: 535-544. doi :10.2450/2017.0150-17. PMC 6214819. PMID 29328905  . 
  21. ^ abcdefg نظرة عامة على الهيموفيليا أرشفة 2009-09-27 في آلة Wayback . eMedicine من webMD. ديميتريوس بي أجاليوتيس، دكتوراه في الطب، دكتوراه، FACP، روبرت أ زيدن، دكتوراه في الطب، زميل، وسادومان أوزتورك، PA-C. تم التحديث: 24 نوفمبر 2009.
  22. ^ أخبار طبية اليوم
  23. ^ Gualtierotti R, Garagiola I, Mortarino M, Spena S, Romero-Lux O, Peyvandi F (2024). "المساواة بين الجنسين في الهيموفيليا: الحاجة إلى الرعاية الصحية، والدعوة الأسرية والمجتمعية". Front Med (لوزان) . 11 : 1345496. doi : 10.3389/fmed.2024.1345496 . PMC 11026857. PMID  38646558 . 
  24. ^ مضاعفات الهيموفيليا محفوظ في 2010-01-21 على موقع Wayback Machine طاقم عمل Mayo Clinic. 16 مايو 2009
  25. ^ Rodriguez-Merchan EC (2010). "المضاعفات العضلية الهيكلية للهيموفيليا". HSS J. 6 ( 1): 37–42. doi :10.1007/s11420-009-9140-9. PMC 2821487. PMID  19921342 . 
  26. ^ Valentino LA, Hakobyan N, Rodriguez N, Hoots WK (نوفمبر 2007). "التسبب في التهاب الغشاء المفصلي الهيموفيلي: دراسات تجريبية على تلف المفاصل الناجم عن الدم". مجلة الهيموفيليا . 13 (الملحق 3): 10-3. doi :10.1111/j.1365-2516.2007.01534.x. PMID  17822515. S2CID  35723479.
  27. ^ "الهيموفيليا". Genome.gov . تم الاسترجاع في 2022-01-21 .
  28. ^ Naqvi E. "الهيموفيليا والحمل – أخبار الهيموفيليا اليوم" . تم الاسترجاع في 2021-10-02 .
  29. ^ كومار ب، كلارك م (2009). الطب السريري كومار وكلارك (الطبعة السابعة). سوندرز إلسفير. رقم ISBN 978-0-7020-2993-6.
  30. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (2019-04-19). "معلومات للنساء | الهيموفيليا | NCBDDD | CDC". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاسترجاع في 2022-05-16 .
  31. ^ Oldenburg J, Pezeshkpoor B, Pavlova A (نوفمبر 2014). "Historical review on genetic analysis in hemophilia A". Seminars in Thrombosis and Hemostasis . 40 (8): 895–902. doi :10.1055/s-0034-1395161. ISSN  1098-9064. PMID  25377322. S2CID  23864314.
  32. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (2022-08-01). "كيف يتم توريث الهيموفيليا | الهيموفيليا | NCBDDD | CDC". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاسترجاع في 2022-12-19 .
  33. ^ abcde "الهيموفيليا - التشخيص". NHS Choices . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة. مؤرشف من الأصل في 2017-01-01 . تم الاسترجاع في 2017-01-01 .
  34. ^ Alesci RS, Goldmann G, Halimeh S, Holstein K, Königs C, Miesbach W, Pfrepper C, Olivieri M (2024). "وجهة نظر المريض حول العيش مع الهيموفيليا الخفيفة في ألمانيا: نتائج من مسح على مستوى البلاد". Front Med (لوزان) . 11 : 1347024. doi : 10.3389/fmed.2024.1347024 . PMC 10877726. PMID  38379557 . 
  35. ^ "أخذ عينات من الزغابات المشيمية". الخدمة الصحية الوطنية . 20 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 10 فبراير 2020 .
  36. ^ "بزل السلى". الخدمة الصحية الوطنية . 17 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 10 فبراير 2020 .
  37. ^ "ما هو الهيموفيليا؟ – NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2016 . تم الاسترجاع في 21 يونيو 2016 .
  38. ^ ab "الهيموفيليا أ: موسوعة ميدلاين بلس الطبية". www.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 2016-07-05 . تم الاسترجاع في 2016-06-21 .
  39. ^ ab الهيموفيليا C في eMedicine
  40. ^ Páramo L, Enciso Olivera LJ, Noreña I, Amaya MA, Santacruz JC (2019-03-05). "أول حالة من الهيموفيليا المكتسبة من النوع ب لدى مريض مصاب بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات". Cureus . 11 (3): e4179. doi : 10.7759/cureus.4179 . PMC 6504016. PMID  31106079 . 
  41. ^ موسوعة ميدلاين بلس : الهيموفيليا ب
  42. ^ تريبوزي إس، ناكاراتو أ، بيلاجالي إل، وآخرون. (2017). “الهيموفيليا المكتسبة A بعد الانصمام الإشعاعي للإيتريوم -90 الكبدي: تقرير حالة”. تقارير حالة A&A . 9 (12): 344-5. دوى :10.1213/XAA.0000000000000611.
  43. ^ مانوتشي بي إم، فرانشيني إم (2017). "عامل الخنازير الثامن المعاد تركيبه: سلاح إضافي للتعامل مع الأجسام المضادة لعامل الخنازير الثامن". نقل الدم . 15 (4): 365-8. doi :10.2450/2016.0030-16. PMC 5490733. PMID 27483484  . 
  44. ^ Witmer C, Young G (2013). "مثبطات العامل الثامن في الهيموفيليا أ: الأساس المنطقي وأحدث الأدلة". التقدم العلاجي في أمراض الدم . 4 (1): 59-72. doi :10.1177/2040620712464509. PMC 3629762. PMID  23610614 . 
  45. ^ "FDA Gives the Go-Ahead to Wyeth for Hemophilia A Therapy and Abbott for JIA Drug". GEN – Genetic Engineering and Biotechnology News . 2008-02-22 . تم الاسترجاع في 2021-02-10 .
  46. ^ Ghosh K, Ghosh K (2016). "إدارة الهيموفيليا في البلدان النامية: التحديات والخيارات". المجلة الهندية لأمراض الدم ونقل الدم . 32 (3): 347-355. doi :10.1007/s12288-015-0562-x. PMC 4930749. PMID  27429529 . 
  47. ^ Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL (2007). "الوقاية مقابل العلاج المتقطع للوقاية من أمراض المفاصل لدى الأولاد المصابين بالهيموفيليا الشديدة". N. Engl. J. Med . 357 (6): 535–544. doi : 10.1056/NEJMoa067659 . PMID  17687129.
  48. ^ Roosendaal G, Lafeber F (2007). "العلاج الوقائي للوقاية من أمراض المفاصل في الهيموفيليا - التكلفة مقابل الفائدة". N. Engl. J. Med . 357 (6): 603–5. doi :10.1056/NEJMe078098. PMID  17687136.
  49. ^ "جمع البيانات - المسح العالمي السنوي للاتحاد العالمي للهيموفيليا - الاتحاد العالمي للهيموفيليا". www.wfh.org . مؤرشف من الأصل في 2019-07-25 . تم الاسترجاع في 2018-12-10 .
  50. ^ بحث راجع "الأدوية المعتمدة – إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار emicizumab-kxwh لعلاج الهيموفيليا من النوع أ مع أو بدون مثبطات العامل الثامن". www.fda.gov . تم الاسترجاع في 2018-12-10 .
  51. ^ Boggio LN, Green D (2001). "Acquired Hemophilia". Reviews in Clinical and Experimental Hematology . 5 (4): 389–404. doi :10.1046/j.1468-0734.2001.00049.x. ISSN  1468-0734. PMID  11844135.
  52. ^ abc كيفية التعامل مع الهيموفيليا محفوظ في 14 فبراير 2007 على موقع Wayback Machine تمت المراجعة بواسطة: Larissa Hirsch, MD 2007. kidshealth.org بواسطة Nemours. تم الاسترجاع في 23 يناير 2010.
  53. ^ "اللعب بأمان: اضطرابات النزيف والرياضة والتمارين الرياضية" محفوظ في 14 سبتمبر 2010 على موقع واي باك مشين . كتيب. مؤسسة الهيموفيليا الوطنية.
  54. ^ الاتحاد العالمي للهيموفيليا محفوظ في 2014-02-01 على موقع واي باك مشين الأسئلة الشائعة. 2005
  55. ^ الاتحاد العالمي للهيموفيليا الأسئلة الشائعة حول الهيموفيليا محفوظ في 12 يونيو 2008 على موقع واي باك مشين
  56. ^ "المكتبة الوطنية الأمريكية للطب". مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2007. تم الاسترجاع 2 ديسمبر 2007 .
  57. ^ الأسئلة الشائعة حول الجمعية الكندية للهيموفيليا محفوظ في 13 فبراير 2008 على موقع Wayback Machine
  58. ^ "Otto JC. The Medical Repository. 1803; Vol VI (1): 1–4". Genmedhist.info. مؤرشف من الأصل في 2014-09-04 . تم الاسترجاع في 2013-11-21 .
  59. ^ مشناه توراه، قوانين الختان، الفصل 1 القانون 18. يتحدث صراحة عن الأولاد المتعددين الذين لديهم نفس الأم، بغض النظر عما إذا كان لديهم نفس الأب أم لا.
  60. ^ سينجر، إيزيدور؛ وآخرون، محررون (1901-1906). "المرض". الموسوعة اليهودية. نيويورك: فانك وواجنالز.
  61. ^ Tuddenham EG, Collins P, Yee TT (2012). "Clinical Manifestations and Therapy of Inherited and Acquired Hemophilia". في Marder VJ, Aird WC, Bennett S, Schulman S, White G (المحررون). Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice . Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-4511-7769-5.
  62. ^ أب نيلسون آي إم (1994). “الهيموفيليا – آنذاك والآن”. Sydsvenska Medicinhistoriska Sallskapets Arsskrift . 31 : 33-52. بميد  11640407.
  63. ^ أوراق وكتب مبكرة رقمية حول علم الوراثة البشرية والطبية أرشيف 2011-07-21 على موقع واي باك مشين شبكة التاريخ الوراثي والطبي، جامعة كارديف.
  64. ^ Hay J (يوليو 1813). "Account of a marked hæmorrhagic disposition, exist in many individuals of the same family". N Engl J Med Surg . 2 (3): 221–5. doi :10.1056/NEJM181307010020302. PMC 5581570. PMID  30493599 . 
  65. ^ "عدد خاص عن الهيموفيليا: مرض فون ويلبراند: تقرير من اجتماع في جزر آلاند". الهيموفيليا . 18 (s6). 2012. doi :10.1111/hae.2012.18.issue-s6.
  66. ^ "تاريخ الهيموفيليا". مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2009. اطلع عليه بتاريخ 5 يونيو 2009 .
  67. ^ الفصل 38 عوامل التخثر الخامس والثامن بقلم جي سي وايت وجي إي جيلبرت محفوظ في 11 سبتمبر 2017 على موقع واي باك مشين في الدم: مبادئ وممارسة علم الدم: الطبعة الثانية . 2003. المحررون روبرت آي. هاندين، صامويل إي. لوكس، توماس بي. ستوسيل. رقم ISBN 978-0-7817-1993-3 . 
  68. ^ Schramm W (2014). "تاريخ الهيموفيليا – مراجعة قصيرة". أبحاث التخثر . 134 (ملحق 1): S4–9. doi :10.1016/j.thromres.2013.10.020. ISSN  1879-2472. PMID  24513149.
  69. ^ مايكل برايس (8 أكتوبر 2009). "قضية مغلقة: أفراد العائلة المالكة المشهورون يعانون من الهيموفيليا". ScienceNOW Daily News . AAAS. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2009. تم الاسترجاع في 9 أكتوبر 2009 .
  70. ^ يفجيني آي. روجايف وآخرون (8 أكتوبر 2009). "تحليل النمط الجيني يحدد سبب "المرض الملكي". مجلة العلوم . 326 (5954): 817. رمز Bibcode : 2009Sci...326..817R. doi : 10.1126/science.1180660 . PMID  19815722. S2CID  206522975.
  71. ^ Massie RK (2011). Nicholas and Alexandra: The Classic Account of the Fall of the Romanov Dynasty . Random House . ص. 532. ISBN 978-0-307-78847-4.
  72. ^ Jeffreys D (2008). Aspirin: The Remarkable Story of a Wonder Drug . Bloomsbury Publishing . ص. 121. ISBN 978-1-59691-816-0.
  73. ^ "دراما مأساوية تحت قمر ميامي". www.biscaynetimes.com . مؤرشف من الأصل في 2020-06-25 . تم الاسترجاع 2020-06-24 .
  74. ^ "حادث سيارة مميت لأمير إسباني؛ دون جونزالو، 19 عامًا، يستسلم للهيموفيليا بعد تصادم في قرية نمساوية. إنفانتا بياتريس تقود سيارة منحرفة لتجنب الاصطدام بدراجة - الملك السابق موجود بجانب سرير ابنه". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 2020-06-24 .
  75. ^ Pool JG, Hershgold EJ, Pappenhagen AR (يوليو 1964). "مُرَكَّز عامل مضاد للهيموفيليا عالي الفعالية مُحضَّر من راسب الكريوغلوبولين". Nature . 203 (4942): 312. Bibcode :1964Natur.203..312P. doi : 10.1038/203312a0 . ISSN  0028-0836. PMID  14201780. S2CID  4243913.
  76. ^ "قائمة أبجدية للمؤسسات المرخصة بما في ذلك تواريخ الموافقة على المنتجات اعتبارًا من 30 أبريل 2019". إدارة الغذاء والدواء.
  77. ^ Pool JG, Shannon AE (1965-12-30). "إنتاج تركيزات عالية الفعالية من الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا في نظام كيس مغلق: اختبار في المختبر وفي الجسم الحي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 273 (27): 1443-7. doi :10.1056/NEJM196512302732701. ISSN  0028-4793. PMID  5852902.
  78. ^ White GC (2010). "الهيموفيليا: رحلة مذهلة استمرت 35 عامًا من أعماق فيروس نقص المناعة البشرية إلى عتبة العلاج". Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc . 121 : 61–73، المناقشة 74–5. PMC 2917149. PMID  20697550 . 
  79. ^ "استجابة اليابان لانتشار فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز" (PDF) . مركز اليابان للتبادل الدولي. 2004.
  80. ^ "إحياء ذكرى مأساة الدم الملوث – الجمعية الكندية للهيموفيليا". www.hemophilia.ca . 17 أكتوبر 2017.
  81. ^ "تقرير لجنة التحقيق في إصابة الأشخاص المصابين بالهيموفيليا بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي سي والأمور ذات الصلة | وزارة الصحة". health.gov.ie . 30 سبتمبر 2002.
  82. ^ Zielbauer Pv (4 سبتمبر 2006). "العراقيون المصابون بدم ملوث بفيروس نقص المناعة البشرية يجربون أداة جديدة: دعوى قضائية". صحيفة نيويورك تايمز .
  83. ^ Lowe GD (أغسطس 1987). "الهيموفيليا ومنتجات الدم وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية". Scott Med J. 32 ( 4): 109–11. doi :10.1177/003693308703200404. PMID  3672104. S2CID  21773694.
  84. ^ بيكارد أ. "شرطة الخيالة الملكية الكندية توجه 32 تهمة في قضية الدم الملوث". جلوب آند ميل .
  85. ^ Rangarajan S، Walsh L، Lester W، Perry D، Madan B، Laffan M، Yu H، Vettermann C، Pierce GF، Wong WY، Pasi KJ (ديسمبر 2017). “نقل الجينات AAV5-Factor VIII في الهيموفيليا الشديدة A”. ن. إنجل. جيه ميد . 377 (26): 2519–30. دوى : 10.1056/NEJMoa1708483 . اتش دي ال : 10044/1/57163 . بميد  29224506.
  86. ^ van den Berg HM (ديسمبر 2017). "علاج الهيموفيليا في متناول اليد". N. Engl. J. Med . 377 (26): 2592–3. doi :10.1056/NEJMe1713888. PMID  29224412.
  87. ^ Chowdary P, Shapiro S, Makris M, Evans G, Boyce S, Talks K, Dolan G, Reiss U, Phillips M, Riddell A, Peralta MR (2022-07-21). "تجربة المرحلة 1-2 للعلاج الجيني AAVS3 في المرضى المصابين بالهيموفيليا ب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (3): 237-247. doi : 10.1056/NEJMoa2119913 . ISSN  0028-4793. PMID  35857660. S2CID  250697905.
  88. ^ "علاج جيني جديد قد يقلل من خطر النزيف لدى مرضى الهيموفيليا". ScienceDaily . تم الاسترجاع في 2022-08-03 .
  89. ^ "العلاج التحويلي يشفي الهيموفيليا ب". بي بي سي نيوز . 2022-07-21 . تم الاسترجاع في 2022-08-03 .
  90. ^ "HEMGENIX". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 4 يناير 2023. تم الاسترجاع في 17 مارس 2024 .
  91. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول علاج جيني للبالغين المصابين بالهيموفيليا الشديدة من النوع أ". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 30 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 16 مارس 2024 .
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على وسائط متعلقة بـ الهيموفيليا .
  • الاتحاد العالمي للهيموفيليا
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الهيموفيليا&oldid=1250565643"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate