مستقبل 5-HT 2A

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

يُعد مستقبل 5 -HT2A نوعًا فرعيًا من مستقبل 5-HT2 ، وينتمي إلى عائلة مستقبلات السيروتونين ، ويعمل كمستقبل مقترن بالبروتين G (GPCR). [ 4 ] وهو مستقبل موجود على سطح الخلية [ 5 ] يُفعّل مسارات إشارات متعددة داخل الخلية . [ 6 ] ومثل جميع مستقبلات 5-HT2 ، يرتبط مستقبل 5-HT2A بمسار إشارات Gq /G11 . وهو النوع الفرعي الرئيسي من المستقبلات الاستثارية بين مستقبلات GPCR المستجيبة للسيروتونين . وقد لُوحظ مستقبل 5-HT2A في البداية لدوره المحوري كهدف أساسي للأدوية المهلوسة السيروتونينية، مثل LSD وفطر السيلوسيبين . ثم استعاد مكانته البحثية البارزة لاحقًا عندما وُجد أنه يُساهم، جزئيًا على الأقل، في تأثيرات العديد من مضادات الذهان ، وخاصة مضادات الذهان غير النمطية .

تاريخ

قام جون غادوم وبيكاريللي بتقسيم مستقبلات السيروتونين إلى فئتين عام 1957، عندما اكتشفا أن بعض التغيرات التي يُحدثها السيروتونين في الأمعاء يمكن تثبيطها بواسطة المورفين ، بينما يتم تثبيط الجزء المتبقي من الاستجابة بواسطة ثنائي بنزيلين (فينوكسي بنزامين)، مما أدى إلى تسمية مستقبلات M وD على التوالي. [ 7 ] [ 8 ] يُعتقد أن مستقبل 5-HT2A يُطابق ما وصفه غادوم وبيكاريللي في الأصل بأنه النوع الفرعي D من مستقبلات السيروتونين.

في الحقبة التي سبقت الاستنساخ الجزيئي ، حين كان ربط الليجاند المشع وإزاحته الأداة الرئيسية الوحيدة، تبين أن السبيروبيرون و LSD يرتبطان بمستقبلين مختلفين من مستقبلات 5-HT، ولم يقم أي منهما بإزاحة المورفين، مما أدى إلى تسمية مستقبلات 5 -HT1 و5-HT2 و5- HT3 ، والتي تتوافق مع مواقع الارتباط عالية الألفة من LSD والسبيروبيرون والمورفين على التوالي. [ 9 ] لاحقًا ، تبين أن مستقبل 5-HT2 قريب جدًا من مستقبل 5-HT1C ، ولذلك تم تجميعهما معًا، وأعيد تسمية مستقبل 5-HT2 إلى مستقبل 5-HT2A ومستقبل 5- HT1C إلى مستقبل 5- HT2C . وبالتالي، تتكون عائلة مستقبلات 5-HT 2 من ثلاثة كيانات جزيئية منفصلة: مستقبلات 5-HT 2A (المعروفة سابقًا باسم 5-HT 2 أو D)، ومستقبلات 5-HT 2B (المعروفة سابقًا باسم 5-HT 2F )، ومستقبلات 5-HT 2C (المعروفة سابقًا باسم 5-HT 1C ). [ 10 ]

تم تحديد مستقبل السيروتونين 5-HT2A عن طريق ارتباط الليجاند المشع في عام 1978 بواسطة ليسن وزملاؤه. [ 11 ] [ 12 ] وفي عام 1979، حدد بيروتكا وسنايدر نوعين مختلفين من مستقبلات السيروتونين وأطلقا عليهما اسمي مستقبل 5-HT1 ومستقبل 5-HT2 . [ 13 ] [ 14 ] لاحقًا، وُجد أن لكل من هذين المستقبلين عدة أنواع فرعية، بما في ذلك مستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 13 ] وفي عام 1985، وصف ووترز وزملاؤه مستقبل السيروتونين 5- HT2A بأنه بروتين غشائي. [ 11 ] [ 15 ] وفي عام 1988، استنسخ بريتشيت وزملاؤه الجين المشفر لمستقبل السيروتونين 5-HT2A في الفئران ، HTR2A . [ 11 ] [ 16 ] تم استنساخ الجين البشري بواسطة برانشيك وزملائه في عام 1990. [ 13 ] [ 17 ]

جين

الكروموسوم  13 .

يُشفّر مستقبل 5-HT2A بواسطة جين HTR2A . يقع هذا الجين في الإنسان على الكروموسوم 13. كان يُعرف سابقًا باسم HTR2 فقط حتى تم اكتشاف جينين مرتبطين به هما HTR2B و HTR2C . تم تحديد العديد من التغيرات الجينية المهمة لـ HTR2A، منها: A-1438G ( rs6311 )، و C102T ( rs6313 )، و His452Tyr ( rs6314 ). يوجد العديد من التغيرات الجينية الأخرى لهذا الجين، حيث ذكرت دراسة نُشرت عام 2006 وجود 255 تغيرًا. [ 18 ] [ 19 ]

من المحتمل أن يكون لها دور في الفيبروميالجيا حيث أن تعدد الأشكال T102C لجين 5HT2A كان شائعًا لدى مرضى الفيبروميالجيا. [ 20 ]

يُعتقد أن جين HTR2A البشري يتكون من 3 إنترونات و4 إكسونات ، ويتداخل مع جين HTR2A-AS1 البشري الذي يتكون من 18 إكسونًا. [ 21 ] يوجد أكثر من 200 كائن حي يمتلك جينات متماثلة مع جين HTR2A البشري. حاليًا، تُعد الفئران [ 22 ] وسمك الزيبرا [ 23 ] أفضل الجينات المتماثلة الموثقة لجين HTR2A . يوجد 8 جينات متماثلة لجين HTR2A. من المعروف أن جين HTR2A يتفاعل مع جينات البروتين G وينشطها، مثل GNA14 و GNAI1 و GNAI3 و GNAQ و GNAZ . [ 24 ] تُعد هذه التفاعلات بالغة الأهمية لإشارات الخلية [ 25 ] [ 26 ] وللحفاظ على التوازن الخلوي [ 27 ] في العديد من الكائنات الحية. [ 28 ]

في أنسجة الدماغ البشري، يختلف تنظيم HTR2A باختلاف المنطقة: [ 21 ] القشرة الأمامية ، واللوزة الدماغية ، والمهاد ، وجذع الدماغ ، والمخيخ . في ورقة بحثية نُشرت عام 2016، وجد الباحثون أن HTR2A يخضع لأنواع مختلفة من عمليات التضفير ، بما في ذلك استخدام مواقع مستقبلات التضفير البديلة ، وتجاوز الإكسونات ، واستخدام الإكسونات النادرة، والاحتفاظ بالإنترونات. [ 21 ]

التنظيم النسخي

توجد عدة آليات لتنظيم جين HTR2A، منها تنظيم مثيلة الحمض النووي في مواقع ارتباط النسخ المحددة. [ 29 ] [ 30 ] وتتحقق آلية أخرى للتنظيم الصحيح للتعبير الجيني من خلال التضفير البديل . وهي عملية تحدث أثناء النسخ ، وتسمح بتوليد أشكال متعددة من نسخ mRNA من وحدة ترميز واحدة، وتبرز كنقطة تحكم مهمة في التعبير الجيني. في هذه العملية، يمكن تضمين أو استبعاد الإكسونات أو الإنترونات من mRNA الأولي، مما ينتج عنه متغيرات متعددة من mRNA الناضج. [ 31 ] وتؤدي هذه المتغيرات من mRNA إلى ظهور أشكال متغايرة قد يكون لها وظائف متضادة أو أنماط تعبير مختلفة، مما يمنح الخلايا مرونة وقدرة على التكيف. [ 32 ] وقد وجدت إحدى الدراسات أن المتغير الجيني الشائع rs6311 ينظم التعبير عن نسخ HTR2A التي تحتوي على منطقة 5' غير مترجمة ممتدة. [ 21 ]

توزيع الأنسجة

يُعبر عن مستقبل 5-HT2A على نطاق واسع في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي . [ 33 ] ويُعبر عنه بالقرب من معظم المناطق الغنية بالنهايات العصبية السيروتونينية، بما في ذلك القشرة المخية الحديثة (وخاصةً القشرة الجبهية ، والجدارية ، والحسية الجسدية ) والحديبة الشمية . وقد تُعدّل التركيزات العالية لهذا المستقبل، وخاصةً على التغصنات القمية للخلايا الهرمية في الطبقة الخامسة من القشرة المخية، العمليات المعرفية، والذاكرة العاملة، والانتباه [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] عن طريق تعزيز إطلاق الغلوتامات، متبوعًا بمجموعة معقدة من التفاعلات مع مستقبلات 5-HT1A ، [ 37 ] و GABAA ، [ 38 ] والأدينوزين A1 ، [ 39 ] و AMPA ، [ 40 ] و mGluR2 /3 ، [ 41 ] و mGlu5 ، [ 42 ] و OX2 . [ 43 ] [ 44 ] في مخيخ الفئران، وُجد البروتين أيضًا في خلايا غولجي في الطبقة الحبيبية ، [ 45 ] وفي خلايا بوركنجي . [ 46 ] [ 47 ]

في الأنسجة المحيطية، يُعبر عنه بكثافة في الصفائح الدموية وأنواع عديدة من خلايا الجهاز القلبي الوعائي ، وفي الخلايا الليفية ، وفي الخلايا العصبية للجهاز العصبي المحيطي. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ التعبير عن mRNA الخاص بمستقبل 5-HT2A في الخلايا الوحيدة البشرية . [ 48 ] يُظهر التوزيع الكلي لمُحفز مستقبل 5-HT2A /2C ، [11C]Cimbi-36، امتصاصًا في العديد من الأعضاء الداخلية والأنسجة الدهنية البنية، ولكن ليس من الواضح ما إذا كان هذا يُمثل ارتباطًا نوعيًا بمستقبل 5- HT2A . [ 49 ]

بناء

يُعد مستقبل 5-HT2A عضوًا في عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة من الفئة A (شبيهة بالرودوبسين)، والتي تتميز بسبعة حلزونات ألفا عبر الغشاء متصلة بحلقات خارج خلوية وداخل خلوية. [ 50 ] [ 51 ] يتكون جيب ارتباط الليجاند الخاص به من جيبين فرعيين متجاورين: جيب الارتباط التقويمي (OBP) وجيب الارتباط الممتد (EBP)، مع تجويف جانبي ممتد فريد بالقرب من الموقع التقويمي يميزه عن المستقبلات ذات الصلة. [ 52 ] [ 53 ] ترتبط الليجاندات بشكل أساسي من خلال بقايا الأسبارتات المحفوظة (D155^3.32) التي تتفاعل مع مجموعات الأمين المشحونة، بينما تشمل التفاعلات الإضافية اتصالات كارهة للماء وروابط هيدروجينية مع بقايا في كل من OBP وEBP. [ 53 ] [ 54 ] تكشف الدراسات البنيوية أن المستقبل يخضع لتغيرات بنيوية كبيرة عند تنشيطه، لا سيما في الحلزونات الغشائية 3 و6، مما يُسهّل اقتران بروتين G ونقل الإشارة. [ 50 ] [ 53 ] يُغلق جيب ارتباط الليجاند خارج الخلية بغطاء مرن، وتتضمن المنطقة داخل الخلية حلزونًا قصيرًا (H8) مُثبَّتًا بتفاعلات تكديس π، وكلاهما يُسهم في المشهد البنيوي الديناميكي للمستقبل. [ 53 ] تُشكّل هذه السمات البنيوية أساس قدرة المستقبل على التعرّف على ليجاندات متنوعة والتوسط في سلوكيات الإشارة المعقدة.

قام برايان روث وزملاؤه بحلّ ونشر البنية المجهرية الإلكترونية التبريدية لمستقبل السيروتونين 5-HT 2A مع مجموعة متنوعة من ناهضات مستقبل السيروتونين 5-HT 2A ، بما في ذلك التريبتامينات: السيروتونين ( ناقل عصبي وناهض داخلي )، والسيلوسين ( مُهلوس )، وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) (مُهلوس)، والليسرجاميدات: LSD (مُهلوس) و2 -برومو-LSD (BOL-148) (غير مُهلوس)، والفينيثيلامينات: الميسكالين ( مُهلوس) و RS130-180 ( ناهض مُتحيز لبروتين بيتا - أريستين ذو قدرة غير معروفة على إحداث الهلوسة ) . [ 55 ] [ 56 ]

وظيفة

يُعد مستقبل 5-HT2A نوعًا فرعيًا من مستقبلات السيروتونين، ويلعب دورًا حاسمًا في الجهاز العصبي المركزي، لا سيما في المناطق المسؤولة عن الإدراك والتعلم والذاكرة. [ 57 ] ويُعبر عنه بكثرة في القشرة المخية ، وخاصة في الخلايا الهرمية في الطبقة الخامسة وبعض الخلايا العصبية البينية ، حيث يُعدّل معالجة المعلومات المهادية القشرية ، وقد يؤثر على تذبذبات غاما ، المهمة للتكامل الحسي والإدراك. [ 58 ] وظيفيًا، يُعد مستقبل 5-HT2A مستقبلًا مقترنًا بالبروتين G (GPCR) يُرسل إشاراته بشكل أساسي عبر مسار فوسفوليباز C (PLC)، مما يؤدي إلى إنتاج إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3) وثنائي أسيل جليسرول ، ولكنه قادر أيضًا على تنشيط مسارات إشارات أخرى مثل مسار حمض الأراكيدونيك ومسار 2-أراكيدونيل جليسرول . [ 58 ] من الجدير بالذكر أن هذا المستقبل يُظهر "انتقائية وظيفية"، ما يعني أن الروابط المختلفة قادرة على تنشيط مسارات الإشارات هذه بشكلٍ متباين، وهو أمرٌ ذو صلة بالتأثيرات المتباينة للمهلوسات ومضادات الذهان ومضادات الاكتئاب التي تستهدف هذا المستقبل. [ 58 ] [ 54 ] يرتبط تنشيط مستقبل 5-HT2A بواسطة المُنشطات بتحسين الإدراك وتأثيرات الهلوسة، بينما تمتلك المُثبطات خصائص مضادة للذهان ومضادة للاكتئاب. [ 57 ] وقد ثبت تورط خلل تنظيم وظيفة مستقبل 5-HT2A في الاضطرابات النفسية مثل الاكتئاب والفصام وإدمان المخدرات. [ 57 ] بالإضافة إلى ذلك، يخضع هذا المستقبل لعمليات تنظيمية فريدة، بما في ذلك إزالة التحسس والابتلاع، وهي عمليات مستقلة جزئيًا عن β-أريستين ، مما يميزه عن مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج الأخرى ويؤثر على استجابته للتعديل الدوائي طويل الأمد. [ 58 ]

سلسلة الإشارات

من المعروف أن مستقبل 5-HT 2A يرتبط بشكل أساسي بمسار نقل الإشارة Gα q . عند تحفيز المستقبل بواسطة المُحفِّز، تنفصل الوحدات الفرعية Gα q و β-γ لبدء مسارات التأثير اللاحقة. يحفز Gα q نشاط فوسفوليباز C (PLC)، الذي بدوره يعزز إطلاق ثنائي أسيل جليسرول (DAG) وإينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3)، واللذان بدورهما يحفزان نشاط بروتين كيناز C (PKC) وإطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) . [ 59 ]   

الآثار

تشمل العمليات الفيزيولوجية التي يتوسطها المستقبل ما يلي:

الروابط

المحفزات

يُعدّ تنشيط مستقبل 5- HT2A ضروريًا لتأثيرات المؤثرات العقلية "الكلاسيكية" مثل LSD ، والسيلوسين، والميسكالين ، والتي تعمل كمنشطات كاملة أو جزئية لهذا المستقبل، وتمثل الفئات الرئيسية الثلاث لمنشطات 5-HT2A ، وهي الإرغولينات ، والتريبتامينات ، والفينيثيلامينات ، على التوالي. وقد تم تطوير مجموعة كبيرة جدًا من مشتقات هذه الفئات الثلاث، ودُرست علاقات بنيتها بنشاطها على نطاق واسع. [ 73 ] [ 74 ] يُعتقد أن المنشطات التي تعمل على مستقبلات 5-HT2A الموجودة على التغصنات القمية للخلايا الهرمية في مناطق قشرة الفص الجبهي الأمامي هي المسؤولة عن النشاط المهلوس. وتشير بعض النتائج إلى أن التأثيرات النفسية للمؤثرات العقلية الكلاسيكية تتوسطها وحدة مستقبل 5-HT2A - mGlu2 غير المتجانسة ، وليس مستقبلات 5-HT2A الأحادية . [ 75 ] [ 76 ] [ 60 ] مع ذلك، تشير أبحاث حديثة إلى أن مستقبلات 5HT2A و mGlu2 لا ترتبط ببعضها البعض ارتباطًا فيزيائيًا، لذا فإن النتائج السابقة ذات صلة مشكوك فيها. [ 77 ] تعمل المنبهات على تعزيز الدوبامين في قشرة الفص الجبهي، [ 36 ] وتحسين الذاكرة، وتلعب دورًا فعالًا في الانتباه والتعلم. [ 78 ] [ 79 ]

تشمل مُحفزات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A المواد المُهلوسة السيروتونينية [ 80 ] والمواد غير المُهلوسة. [ 81 ] [ 82 ] وقد شاع استخدام المواد المُهلوسة كعقاقير ترفيهية أو مواد يُساء استخدامها ، مع ما يترتب على ذلك من عواقب سريرية محتملة كالجرعة الزائدة ، ودخول المستشفى ، وتجارب سيئة ، وتدهور الصحة النفسية، بالإضافة إلى آثار جانبية نادرة كالنوبات ، والذهان ، واضطراب الإدراك المستمر الناتج عن الهلوسة ( HPPD ). [ 83 ] [ 84 ] من جهة أخرى، يجري تطوير المواد المُهلوسة ومُحفزات مستقبلات السيروتونين 5- HT2A غير المُهلوسة كعلاجات جديدة للاضطرابات النفسية كالاكتئاب والقلق والإدمان ، فضلاً عن حالات أخرى كالصداع العنقودي . [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] يُزعم أن كلاً من المواد المهلوسة ومحفزات مستقبلات السيروتونين 5- HT2A غير المهلوسة تعمل كمحفزات للقدرات النفسية، وقد يكون لهذا دور في تأثيراتها العلاجية. [ 88 ] [ 90 ] [ 91 ]

تأثيرات مضادة للالتهابات

أظهرت العديد من المواد المهلوسة السيروتونينية، التي تعمل كمحفزات لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، فعاليةً عاليةً كمضادات للالتهاب ومعدلات للمناعة في الأبحاث ما قبل السريرية (أي الدراسات على الحيوانات والدراسات المختبرية ). [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] وعلى النقيض من الكورتيكوستيرويدات ، لا يبدو أن المواد المهلوسة ذات التأثيرات المضادة للالتهاب تثبط جهاز المناعة . [ 92 ] [ 93 ] وقد وُجد أن بعض المواد المهلوسة أكثر فعاليةً بكثير في تأثيراتها المضادة للالتهاب من تأثيراتها المهلوسة. [ 94 ] [ 95 ] فعلى سبيل المثال، يُعد ( R )-DOI أكثر فعاليةً بمقدار 30 إلى أكثر من 50 ضعفًا في إحداث تأثيرات مضادة للالتهاب مقارنةً بإحداث تأثيرات سلوكية شبيهة بتأثيرات المواد المهلوسة في الأبحاث على الحيوانات. [ 94 ] [ 95 ] [ 93 ] يتمتع السيلوسين ، وهو الشكل النشط من السيلوسيبين ، بفعالية مضادة للالتهابات مماثلة لـ ( R )-DOI. [ 93 ] [ 94 ] [ 98 ]

تختلف فعالية المواد المخدرة وغيرها من ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A كأدوية مضادة للالتهابات، حيث أن 2C-I و DOIB و 2C-B و 4-HO-DiPT و DOI و 2,5-DMA و DOET و DOM و psilocin و 2C-H هي مضادات التهاب فعالة للغاية وذات فعالية كاملة؛ و TMA-2 و 2C-B-Fly و TCB-2 و ETH-LAD و LSD و 2C-T-33 هي مضادات التهاب فعالة جزئيًا؛ و lisuride و 1-methylpsilocin و 5-MeO-DMT و DMT لها فعالية ضئيلة. [ 93 ] [ 98 ] على الرغم من أن DMT و5-MeO-DMT يفتقران إلى فعالية مضادة للالتهاب ملحوظة عبر مستقبل السيروتونين 5-HT2A ، فقد أُبلغ عن قدرتهما على تعديل الاستجابات الالتهابية في الخلايا المتغصنة البشرية عبر مستقبل سيغما σ1 . [ 99 ] ومن المعروف وجود عوامل غير مهلوسة ذات تأثيرات مضادة للالتهاب كاملة، مثل 2,5-DMA، وعوامل غير مضادة للالتهاب ذات تأثيرات مخدرة كاملة، مثل DOTFM . [ 98 ] [ 100 ] [ 101 ] وبالتالي، يبدو أن التأثيرات المخدرة والمضادة للالتهاب لمنبهات مستقبل السيروتونين 5-HT2A قابلة للفصل تمامًا. [ 98 ] [ 100 ] [ 101 ] ويبدو أن هذه التأثيرات تتوسطها مسارات إشارات خلوية داخلية مختلفة ، على الرغم من أن المسارات الدقيقة غير واضحة. [ 101 ]

تُجرى حاليًا دراسات على مُحفزات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ذات التأثيرات المضادة للالتهاب، ولكن بتأثيرات مُهلوسة مُخففة، مثل 2C-iBu (ELE-02)، لاستخدامها المحتمل في علاج الحالات الالتهابية . [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] وقد يكون لها أيضًا تطبيقات في علاج الالتهاب العصبي . [ 92 ] [ 95 ] يُحتمل أن تكون التأثيرات المضادة للالتهاب للمواد المُهلوسة مُرتبطة بالتأثيرات المزعومة للجرعات الصغيرة من هذه المواد . [ 105 ] [ 106 ] وفي سياق مُشابه، تُجرى دراسات على الجرعات الصغيرة من LSD في علاج مرض الزهايمر، وتحديدًا لتأثيراتها المضادة للالتهاب. [ 107 ] [ 108 ]

المحفزات الكاملة

ناهضات جزئية

المنشطات الانتقائية

ناهضات انتقائية محيطية

من آثار تنشيط مستقبلات 5-HT2A انخفاض ضغط العين، ولذا قد تكون ناهضات هذه المستقبلات مفيدة في علاج الجلوكوما . وقد أدى ذلك إلى تطوير مركبات مثل AL-34662 التي يُؤمل أن تُخفّض الضغط داخل العين دون اختراق الحاجز الدموي الدماغي أو إحداث آثار جانبية مُهلوسة. [ 145 ] أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات باستخدام هذا المركب أنه خالٍ من التأثيرات المُهلوسة عند جرعات تصل إلى 30  ملغم/كغم، على الرغم من أن العديد من نظائره الأكثر ذوبانية في الدهون قد أحدثت استجابة ارتعاش الرأس المعروفة بأنها من سمات التأثيرات المُهلوسة لدى القوارض. [ 146 ]

الخصوم

تُستخدم مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، بما في ذلك العديد من مضادات الذهان غير النمطية ، وعوامل أكثر انتقائية مثل بيمفانسيرين ، وبعض مضادات الاكتئاب والمنومات مثل ترازودون ، وميرتازابين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وهيدروكسيزين ، في علاج الاضطرابات النفسية وحالات أخرى مثل الاكتئاب والقلق والذهان والأرق . [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] يُستخدم كيتانسيرين ، وهو مضاد مزدوج لمستقبلات السيروتونين 5 - HT2A ومضاد لمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية، كعامل خافض لضغط الدم . [ 150 ] [ 149 ] يُستخدم سيبروهيبتادين، وهو مضاد غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين 5- HT2A ، بشكل متكرر خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج متلازمة السيروتونين ، على الرغم من أن الأدلة السريرية المستخدمة في ذلك محدودة. [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] كما استُخدمت مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، مثل كيتانسيرين، كمضادات للتأثيرات المهلوسة أو "مثبطات الهلوسة" للسيطرة على التأثيرات المهلوسة للمواد المخدرة السيروتونينية. [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ]

قائمة الخصوم

مضادات انتقائية محيطية

مضادات مستقبلات عامل نخر الورم وأمراض القلب والأوعية الدموية

لوحظ ارتفاع في مستوى مستقبلات 5-HT2A لدى مرضى تجلط الشريان التاجي، وقد رُبط هذا المستقبل بعمليات تؤثر على تصلب الشرايين . [ 168 ] ونظرًا لوجود هذا المستقبل في الشرايين التاجية [ 169 ] وقدرته على إحداث تضيق الأوعية الدموية، فقد رُبط أيضًا بتشنجات الشريان التاجي. [ 170 ] لذا، فإن تثبيط مستقبلات 5-HT قد يكون له دور محتمل في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية، إلا أنه لم تُنشر أي دراسات في هذا الشأن حتى الآن. [ 168 ]

مضادات الناهض العكسي

مُعدِّلات التفاعل التآزري الإيجابية

تم تحديد مُعدِّلات تفاعلية إيجابية لمستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 179 ] [ 180 ] تشمل هذه المُعدِّلات CTW0404 و CTW0419 . [ 179 ] [ 180 ] وقد عززت هذه المُعدِّلات بشكل انتقائي مستقبل السيروتونين 5-HT2A دون التأثير على مستقبلات السيروتونين 5-HT2B و5- HT2C . [ 179 ] [ 180 ] على عكس مُنشِّطات مستقبل السيروتونين 5-HT2A ، لم تحل هذه المُعدِّلات محل المُخدِّر السيروتونيني ( R )-DOI في اختبارات التمييز الدوائي ، ولم تُحدث استجابة ارتعاش الرأس ، مما يُشير إلى أنها تفتقر إلى التأثيرات المُخدِّرة . [ 179 ] [ 180 ] بدلاً من ذلك، قاموا بتثبيط استجابة ارتعاش الرأس الناتجة عن ( R )-DOI. [ 180 ] كما ورد أن النظير المرآتي ( R ) من الغلوسين هو مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A. [ 181 ] يُعد نظير الأوليميد JPC0323 مُعدِّلاً تفاعلياً إيجابياً مزدوجاً لمستقبلات السيروتونين 5-HT2C و5- HT2A . [ 182 ] [ 183 ] ​​مُعدِّل تفاعلي إيجابي انتقائي آخر لمستقبلات السيروتونين 5- HT2A هو AB0124 . [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]

الانتقائية الوظيفية

قد تُفعّل روابط مستقبلات 5-HT2A مسارات نقل الإشارة بشكلٍ تفاضلي ( انظر أعلاه ). قيّمت الدراسات تنشيط مُؤثرين ، هما PLC و PLA2 ، عن طريق رسلهما الثانويين . من بين المركبات التي تُظهر انتقائية وظيفية أكثر وضوحًا ، 2,5-DMA و 2C-N . يُحفز الأول تراكم IP دون تنشيط الاستجابة التي يتوسطها PLA2، بينما يُحفز الثاني إطلاق AA دون تنشيط الاستجابة التي يتوسطها PLC. [ 187 ]

أشارت أبحاث حديثة إلى وجود اختلافات محتملة في الإشارات داخل القشرة الحسية الجسدية بين مُحفزات مستقبلات 5-HT2A التي تُسبب هزات الرأس في الفئران وتلك التي لا تُسببها، مثل الليسوريد ، حيث أن هذه العوامل غير مُسببة للهلوسة لدى البشر على الرغم من كونها مُحفزات فعالة لمستقبلات 5-HT2A . [ 188 ] [ 189 ] ومن الأمثلة المعروفة على الاختلافات في نقل الإشارة، الاختلاف بين مُحفزي مستقبلات 5-HT2A ، السيروتونين و DOI ، والذي يتضمن استقطابًا تفاضليًا للبروتينات داخل الخلايا تُسمى بيتا- أريستين ، وتحديدًا أريستين بيتا 2. [ 190 ] [ 191 ] كما ثبت أن مشتقات سيكلوبروبيل ميثانامين، مثل (−)-19، تعمل كمُحفزات لمستقبلات 5-HT2A /2C مع انتقائية وظيفية للإشارات التي يتوسطها Gq مقارنةً باستقطاب بيتا-أريستين. [ 192 ]

الأدوية التي ترفع مستوى السيروتونين

إلى جانب ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A المباشرة ، تعمل العديد من الأدوية على رفع مستويات السيروتونين وتنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A بشكل غير مباشر. [ 193 ] [ 194 ] وتشمل الأمثلة مضادات الاكتئاب ومضادات القلق مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، وسلائف السيروتونين مثل التربتوفان و5 -هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP). [ 193 ] [ 194 ] بالإضافة إلى ذلك، تعمل عوامل إطلاق السيروتونين (SRAs)، بما في ذلك مثبطات الشهية مثل فينفلورامين وكلورفينترمين ، والمواد المنشطة للمشاعر مثل MDMA ، على رفع مستويات السيروتونين وتنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A بشكل غير مباشر . [ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ] [ 199 ] [ 200 ] قد يكون تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A متورطًا في التأثيرات العلاجية للأدوية التي ترفع مستويات السيروتونين [ 193 ] [ 194 ] ويبدو أنه يلعب دورًا هامًا في التأثيرات الذاتية لعوامل إطلاق السيروتونين مثل MDMA. [ 155 ] قد تُسبب الأدوية التي ترفع مستوى السيروتونين متلازمة السيروتونين في ظروف معينة، مثل الجرعة الزائدة أو عند تناول مزيج من أدوية السيروتونين، ويبدو أن مستقبل السيروتونين 5-HT2A هو مستقبل رئيسي للسيروتونين في التوسط في هذه المتلازمة . [ 201 ] [ 202 ] [ 203 ]

طرق تحليل المستقبل

يمكن تحليل المستقبل عن طريق التصوير العصبي، والراديولجند ، والتحليل الجيني ، وقياسات تدفقات الأيونات، وغيرها من الطرق.

التصوير العصبي

يمكن تصوير مستقبلات 5-HT 2A باستخدام ماسحات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام الفلورين-18- ألتانسيرين ، [ 204 ] أو MDL  100,907 [ 205 ] أو [ 11C ]Cimbi-36 [ 109 ] [ 206 ] ، وهي مواد مشعة ترتبط بالمستقبلات العصبية. على سبيل المثال، أشارت إحدى الدراسات إلى انخفاض ارتباط الألتانسيرين، وخاصة في الحصين، لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد . [ 207 ]

يقل امتصاص الألتانسيرين مع التقدم في السن، مما يعكس فقدان مستقبلات 5-HT 2A المحددة مع التقدم في السن. [ 208 ] [ 209 ] [ 210 ]

آخر

تم وصف تقنية التلطيخ الغربي باستخدام جسم مضاد منقى بتقنية التقارب، وفحص عينات بروتين مستقبلات 5-HT 2A بواسطة الرحلان الكهربائي. كما يُمكن إجراء التلوين المناعي النسيجي لمستقبلات 5-HT 2A . [ 5 ]

الأهمية السريرية

الارتباطات بالاضطرابات النفسية

وقد رصدت العديد من الدراسات وجود روابط بين تعدد الأشكال -1438G/A واضطرابات المزاج ، مثل اضطراب الاكتئاب الشديد [ 211 ] ، كما تم العثور على ارتباط قوي بنسبة احتمالات تبلغ 1.3 بين تعدد الأشكال T102C والفصام . [ 212 ]

تمت دراسة تعدد الأشكال T102C أيضًا فيما يتعلق بمحاولات الانتحار ، حيث وجدت إحدى الدراسات زيادة في النمط الجيني C/C بين من حاولوا الانتحار. [ 213 ] وخُصص عدد من الدراسات الأخرى لإيجاد ارتباط بين هذا الجين ومرض الفصام، بنتائج متباينة. [ 214 ]

مع ذلك، قد لا تُقدّم هذه الدراسات الفردية صورة كاملة: فقد ذكرت مراجعة من عام 2007 تناولت تأثير مختلف المتغيرات الجينية (SNPs) التي تم الإبلاغ عنها في دراسات منفصلة أن "دراسات الارتباط الجيني [ لمتغيرات جين HTR2A مع الاضطرابات النفسية ] تُشير إلى نتائج متضاربة وسلبية بشكل عام" مع عدم وجود دور، أو دور ضئيل، أو دور غير مُثبت للمتغير الجيني للجين. [ 215 ]

ترتبط تعددات الأشكال في جين المحفز المشفر لبروتين الاستجابة المبكرة للنمو 3 (EGR3) بمرض الفصام . وقد أظهرت الدراسات وجود علاقة بين EGR3 و HTR2A ، وسلوكيات شبيهة بالفصام لدى الحيوانات المعدلة وراثيًا . [ 216 ] [ 217 ] ولا يزال الجدل قائمًا حول كيفية ترجمة هذه النتائج إلى فهم بيولوجي نفسي أعمق لمرض الفصام. [ 218 ] [ 219 ] وهناك بعض الأدلة على أن خلل وظيفة HTR2A قد يؤثر على التدخلات الدوائية. [ 220 ]

أجرت عدة دراسات تقييمًا للعلاقة بين تعدد أشكال جين مستقبلات السيروتونين 2A (5-HTR2A) وزيادة خطر السلوك الانتحاري. وكشفت إحدى الدراسات أن تعدد الأشكال T102C مرتبط بالسلوك الانتحاري [ 221 ] ، بينما فشلت دراسات أخرى في تكرار هذه النتائج، ولم تجد أي ارتباط بين تعدد الأشكال والسلوك الانتحاري [ 222 ] .

استجابة العلاج

يبدو أن العوامل الوراثية مرتبطة إلى حد ما بكمية الآثار الجانبية في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد. [ 223 ]

ارتباطات بتعاطي المخدرات

أظهرت الدراسات وجود ارتباطات متضاربة بين تعدد الأشكال الجينية في جين HTR2A (rs6313 و s6311) المسؤول عن ترميز مستقبلات 5-HT2A وإساءة استخدام الكحول. فعلى سبيل المثال، أشارت دراسة أجريت على عينة من 120 شابًا بالغًا إلى أن تعدد الأشكال الجينية A في جين HTR2A (rs6313) يتنبأ بانخفاض التوقعات الإيجابية تجاه الكحول ، وارتفاع كفاءة الرفض الذاتي ، وانخفاض إساءة استخدام الكحول. ومع ذلك، لم يؤثر هذا التعدد على الروابط بين الاندفاعية والإدراك وإساءة استخدام الكحول. [ 224 ] وتوجد نتائج متضاربة، إذ وجدت دراسات أخرى ارتباطات بين تعدد الأشكال الجينية T102C وإساءة استخدام الكحول. [ 225 ] [ 226 ]

تأثير الأدوية على التعبير الجيني

توجد بعض الأدلة التي تشير إلى أن أنماط المثيلة قد تُسهم في سلوكيات الانتكاس لدى الأشخاص الذين يتعاطون المنشطات. [ 227 ] في الفئران، أدت الأدوية المؤثرة على الحالة النفسية مثل DOI و LSD و DOM و DOB إلى أنماط نسخ جيني مختلفة بين عدة مناطق دماغية مختلفة. [ 217 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000102468 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ كوك إي إتش، فليتشر كي إي، واينرايت إم، ماركس إن، يان إس واي، ليفينثال بي إل (أغسطس 1994). "البنية الأولية لمستقبل السيروتونين 5-HT 2A في الصفائح الدموية البشرية : تحديدها مع مستقبل السيروتونين 5-HT 2A في قشرة الفص الجبهي ". مجلة الكيمياء العصبية . 63 (2): 465-469 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x . PMID 8035173. S2CID 40207336 .  
  5. 1 2 3 كلينغ أ (2013). 5-HT 2A : مستقبل السيروتونين ذو دور محتمل في أمراض المفاصل (ملف PDF) (أطروحة دكتوراه). أوميو، السويد: جامعة أوميو. ISBN 978-91-7459-549-9.
  6. ↑ راوتي، آي (2007). "وظيفة مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT 2A ): الآليات والمسارات المعتمدة على الربيطة". إيشير . فرونتيرز إن نيوروساينس. بريس/تايلور آند فرانسيس. ISBN 978-0-8493-3977-6PMID 21204452​​ 
  7. ↑ ساندرز-بوش إي، ماير إس إي (2006). "الفصل 11: 5-هيدروكسي تريبتامين (السيروتونين): منبهات ومثبطات المستقبلات". في برونتون إل إل، لازو جيه إس، باركر كيه (محررون). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  0-07-142280-3.
  8. ↑ غادوم جيه إتش، بيكاريلي زد بي (سبتمبر 1957). "نوعان من مستقبلات التريبتامين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 12 ( 3): 323-328 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1957.tb00142.x . PMC 1509685. PMID 13460238 .  
  9. ↑ سيجل، جي جي، وألبرز، آر دبليو (2005). الكيمياء العصبية الأساسية: الجوانب الجزيئية والخلوية والطبية . المجلد 1 ( الطبعة السابعة). دار النشر الأكاديمية. ص 241. ISBN    0-12-088397-X.
  10. ↑ هوير د، هانون جيه بي، مارتن جي آر (أبريل 2002). "التنوع الجزيئي والدوائي والوظيفي لمستقبلات 5-HT". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 71 (4): 533-554 . doi : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . PMID 11888546. S2CID 25543069 .  
  11. 1 2 3 تشيو واي تي، دويتش إيه واي، وانغ دبليو، شميتز جي بي، هوانغ كيه إل، كوكاك دي دي، وآخرون (سبتمبر 2023). "مجموعة من الفئران المعدلة وراثيًا لدراسة تأثيرات الأدوية المهلوسة". bioRxiv 10.1101/2023.09.25.559347 . تم التعرف على HTR2A لأول مرة عن طريق ارتباط الليجاند المشع في عام 1978 (ليسن وآخرون، 1978)، وتم وصفه كبروتين غشائي في عام 1985 (ووترز وآخرون، 1985)، وتم استنساخ جينه المشفر، Htr2a، في عام 1988 (بريتشيت وآخرون، 1988). تم تحديد بنية Htr2a بشكل أكبر من قبل مجموعتي Chen و Shih بالنسبة لـ HTR2A البشري ومجموعة Toth بالنسبة لـ Htr2a الفأري، والذين حددوا مختلف الإنترونات والإكسونات والمحفزات (Chen et al.، 1992؛ Shih et al.، 1996؛ Toth، 1996).  
  12. ↑ لايسن جيه إي، نيميغيرز سي جيه، تولينير جيه بي، لادورون بي إم (مارس 1978). "المكون السيروتونيني لمستقبلات مضادات الذهان". نيتشر . 272 ​​(5649): 168-171 . Bibcode : 1978Natur.272..168L . doi : 10.1038/272168a0 . PMID 564466 . 
  13. 1 2 3 نيكولز دي إي، نيكولز سي دي (مايو 2008). "مستقبلات السيروتونين". مجلة الكيمياء . 108 (5): 1614-1641 . doi : 10.1021/cr078224o . PMID 18476671 . 
  14. ↑ بيروتكا إس جيه، سنايدر إس إتش (نوفمبر 1979). "مستقبلات السيروتونين المتعددة: الارتباط التفاضلي لـ[3H]5-هيدروكسي تريبتامين، و[3H]ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، و[3H]سبيروبيريدول". علم الأدوية الجزيئي . 16 (3): 687-699 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)13812-1 . PMID 530254 . 
  15. ^ ووترز دبليو، فان دون جيه، ليسن جي إي، لادورون بي إم (سبتمبر 1985). "إذابة مستقبلات السيروتونين-S2 في دماغ الفئران باستخدام CHAPS/الملح". يورو جي فارماكول . 115 (1): 1– 9. دوى : 10.1016/0014-2999(85)90577-1 . بميد 2931292 . 
  16. ↑ بريتشيت دي بي، باخ إيه دبليو، ووزني إم، طالب أو، دال توسو آر، شيه جيه سي، وآخرون . (ديسمبر 1988). " بنية وتعبير وظيفي لمستقبل السيروتونين 5HT-2 المستنسخ من الفئران" . مجلة EMBO . 7 (13): 4135-4140 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03308.x . PMC 455123. PMID 2854054 .   
  17. ↑ برانشيك تي، أدهم إن، ماكي إم، كاو إتش تي، هارتيغ بي آر (نوفمبر 1990). "يُحدد [3H]-DOB (4-برومو-2،5-ثنائي ميثوكسي فينيل إيزوبروبيل أمين) و[3H] كيتانسيرين حالتين من حالات الألفة لمستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين2 البشري المستنسخ". علم الأدوية الجزيئي . 38 (5): 604-609 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)09519-7 . PMID 2233697 . 
  18. ↑ بونيس ج، فورلونغ إل آي، سانز إف (أكتوبر 2006). " أوزيريس: أداة لاسترجاع الأدبيات المتعلقة بمتغيرات التسلسل" . المعلوماتية الحيوية . 22 (20): 2567-2569 . doi : 10.1093/bioinformatics/btl421 . PMID 16882651. مواد تكميلية للمقال 
  19. 1 2 تشامبرز جيه جيه، كوراش-أورباو دي إم، باركر إم إيه، نيكولز دي إي (مارس 2001). "التخليق الانتقائي للضد الضوئي والتقييم الدوائي لسلسلة من ناهضات مستقبلات 5-HT(2A/2C) فائقة الفعالية والمقيدة بنيويًا". مجلة الكيمياء الطبية . 44 (6): 1003-1010 . doi : 10.1021/jm000491y . PMID 11300881 . 
  20. ↑ غولدشتاين إيه تي، بوكال سي، غولدشتاين آي إل (2020). "الألم العضلي الليفي واضطرابات الألم الجنسي لدى النساء". اضطرابات الألم الجنسي لدى النساء: التقييم والإدارة ( الطبعة الثانية). وايلي. ISBN  978-1-119-48266-6.
  21. 1 2 3 4 روبل سي إل، سميث آر إم، كالي جيه، مونسي إل، آيري دي سي، غاو واي، وآخرون . (يناير 2016). "البنية الجينومية والتعبير عن موضع جين مستقبل السيروتونين 2A البشري (HTR2A): تحديد إكسونات HTR2A ومضادة المعنى (HTR2A-AS1) الجديدة" . بي إم سي جينيتكس . 17 (1) 16. doi : 10.1186/s12863-015-0325-6 . PMC 4702415. PMID 26738766 .   
  22. ↑ ميدريحان ل، ساجي ي، إندي ز، كروبا أ، دانيلز س، بيراش أ، وآخرون . (أغسطس 2017). "بدء الاستجابة السلوكية لمضادات الاكتئاب بواسطة خلايا الكوليسيستوكينين العصبية في التلفيف المسنن" . نيرون . 95 (3): 564-576.e4. doi : 10.1016/j.neuron.2017.06.044 . PMID 28735749 .  
  23. ↑ غريفين أ، هاملينغ كيه آر، كنوب كيه، هونغ إس، لي إل بي، بارابان إس سي (مارس 2017). " يُثبّط كليميزول ومُعدِّلات إشارات السيروتونين النوبات في متلازمة درافيت" . الدماغ . 140 (3): 669-683 . doi : 10.1093/brain/aww342 . PMC 6075536. PMID 28073790 .  
  24. ↑ جيوليتي م، فيفينزيو ف، بيفا ف، برينسيباتو ج، بيلانتونو س، ناردي ب (يوليو 2014). "ما مدى معرفتنا باقتران البروتينات ج بمستقبلات السيروتونين؟" . الدماغ الجزيئي . 7 (1) 49. doi : 10.1186/s13041-014-0049-y . PMC 4105882. PMID 25011628 .  
  25. ↑ لال د، ماي ب، بيريز-بالما إي، ساموشا كي إي، كوسميكي جيه إيه، روبنسون إي بي، وآخرون . (مارس 2020). " معلومات عائلة الجينات تُسهّل تفسير المتغيرات وتحديد الجينات المرتبطة بالأمراض في اضطرابات النمو العصبي" . طب الجينوم . 12 (1) 28. doi : 10.1186/s13073-020-00725-6 . PMC 7079346. PMID 32183904 .   
  26. ↑ غاو وآخرون (نوفمبر 2020). "يعزز HTR2A تطور تضخم عضلة القلب عن طريق تنشيط مسار إشارات PI3K-PDK1-AKT-mTOR" . إجهاد الخلية والبروتينات المرافقة . 25 (6): 899-908 . doi : 10.1007/s12192-020-01124-x . PMC 7591670. PMID 32519137 .   
  27. ↑ Cao X, Wang Y, Shu D, Qu H, Luo C, Hu X (أكتوبر 2020). "تحديد الجينات المرتبطة بتناول الطعام في الدجاج من خلال دراسة ارتباط جينومي شاملة وتحليل النسخ الجيني". علم الوراثة الحيوانية . 51 (5): 741-751 . doi : 10.1111/age.12980 . PMID 32720725. S2CID 220839883 .  
  28. ↑ جارزا-برينر إي، سيفوينتس-رينكون آم، راندل آر دي، باريديس-سانشيز فا، بارا-براكامونتي جي إم، أريلانو فيرا دبليو، وآخرون . (أغسطس 2017). "ارتباط تعدد الأشكال في جينات مسار الدوبامين والسيروتونين وجيناتها المتفاعلة مع سمات المزاج في أبقار شاروليه". مجلة علم الوراثة التطبيقية . 58 (3): 363–371 . دوى : 10.1007 / s13353-016-0383-0 . بميد 27987181 . S2CID 34463383 .   
  29. ↑ تشيا إس واي، لوفورد بي آر، يونغ آر إم، موريس سي بي، فويسي جيه (يناير 2017). "تحليل التعبير الجيني لـ mRNA وتحليل مثيلة الحمض النووي لمستقبل السيروتونين 2A (HTR2A) في دماغ الإنسان المصاب بالفصام" . جينات . 8 ( 1): 14. doi : 10.3390/genes8010014 . PMC 5295009. PMID 28054990 .  
  30. ↑ فالكنبرغ، في آر، وغورباكساني، بي إم، وأونغر، إي آر، وراجيفان، إم إس (مارس 2011). " علم الجينوم الوظيفي لمستقبل السيروتونين 2A (HTR2A): تفاعل تعدد الأشكال، والمثيلة، والتعبير، وارتباط المرض" . الطب العصبي الجزيئي . 13 (1): 66-76 . doi : 10.1007/s12017-010-8138-2 . PMC 3044825. PMID 20941551 .  
  31. ↑ كيليمين أو، كونفيرتيني بي، تشانغ زد، وين واي، شين إم، فالاليفا إم، وآخرون . (فبراير 2013). "وظيفة الربط البديل" . الجين . 514 (1): 1– 30. دوى : 10.1016/j.gene.2012.07.083 . بمك 5632952 . بميد 22909801 .   
  32. ↑ وانغ إي تي، وارد إيه جيه، شيرون جيه إم، جيوديس جيه، وانغ تي تي، تريسي دي جيه، وآخرون . (يونيو 2015). " التنظيم المتضاد لتعبير mRNA والتضفير بواسطة بروتينات CELF وMBNL" . أبحاث الجينوم . 25 (6): 858-871 . doi : 10.1101/gr.184390.114 . PMC 4448682. PMID 25883322 .   
  33. ↑ بيليفو، ف.، غانز، م.، فينغ، ل.، أوزين، ب.، هوغارد، ل.، فيشر، ب.م.، وآخرون . (يناير 2017). "أطلس عالي الدقة في الجسم الحي لنظام السيروتونين في دماغ الإنسان" . مجلة علم الأعصاب . 37 (1): 120-128 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2830-16.2016 . PMC 5214625. PMID 28053035 .   
  34. ↑ أغاجانيان، جي كي، ومارك، جي جي (أبريل 1999). " يزيد السيروتونين، عبر مستقبلات 5-HT2A ، من تيارات ما بعد المشبك الاستثارية (EPSCs) في الخلايا الهرمية للطبقة الخامسة من قشرة الفص الجبهي عن طريق نمط غير متزامن لإطلاق الغلوتامات" . أبحاث الدماغ . 825 ( 1-2 ): 161-171 . doi : 10.1016/S0006-8993(99)01224-X . PMID 10216183. S2CID 20081913 .  
  35. ↑ ماريك جي جي، رايت آر إيه، جيرتز جي سي، شوب دي دي (2001). "دور رئيسي للواردات المهادية القشرية في وظيفة مستقبلات السيروتونين للهلوسينوجين في قشرة دماغ الفئران الحديثة". علم الأعصاب . 105 (2): 379-392 . doi : 10.1016/S0306-4522(01)00199-3 . PMID 11672605. S2CID 19764312 .  
  36. 1 2 3 بورتولوزي أ، دياز ماتيكس إل، سكورزا إم سي، سيلادا بي، أرتيجاس إف (ديسمبر 2005). "إن تنشيط مستقبلات 5-HT في قشرة الفص الجبهي يعزز نشاط الدوبامين". مجلة الكيمياء العصبية . 95 (6): 1597–1607 . دوى : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . اتش دي ال : 10261/33026 . بميد 16277612 . S2CID 18350703 .  
  37. ↑ أمارجوس-بوش إم، بورتولوزي أ، بويج إم في، سيراتس جي، أديل أ، سيلادا بي، وآخرون . (مارس 2004). "التعبير المشترك والتفاعل في الجسم الحي لمستقبلات السيروتونين 1A والسيروتونين 2A في الخلايا العصبية الهرمية لقشرة الفص الجبهي" . القشرة الدماغية . 14 (3): 281-299 . دوى : 10.1093/cercor/bhg128 . اتش دي ال : 10261/34683 . بميد 14754868 .  
  38. ↑ فينغ جيه، كاي إكس، تشاو جيه، يان زد (سبتمبر 2001). "مستقبلات السيروتونين تُعدِّل قنوات مستقبلات GABA(A) من خلال تنشيط بروتين كيناز C المُثبَّت في خلايا عصبية قشرية أمام جبهية" . مجلة علم الأعصاب . 21 (17): 6502-6511 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-17-06502.2001 . PMC 6763081. PMID 11517239 .  
  39. ↑ ماريك، جي جي (يونيو 2009). "تنشيط مستقبلات الأدينوزين (1) (A1) يثبط ارتعاش الرأس الناجم عن مهلوس سيروتونينجي في الفئران" . علم الأدوية العصبية . 56 (8): 1082-1087 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.03.005 . PMC 2706691. PMID 19324062 .  
  40. ↑ تشانغ سي، ماريك جي جي (يناير 2008). "دور مستقبلات AMPA في التيارات المشبكية الاستثارية في قشرة الفص الجبهي التي تتوسطها مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2A، وهزات الرأس الناجمة عن DOI". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 32 (1): 62-71 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.07.009 . PMID 17728034. S2CID 44889209 .  
  41. ↑ جيرتز، جي سي، ومارك، جي جي (نوفمبر 2000). "أدلة سلوكية على التفاعلات بين عقار مهلوس ومستقبلات الغلوتامات الأيضية من المجموعة الثانية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 23 (5): 569-576 . doi : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . PMID 11027922 . 
  42. ↑ ماريك جي جي، تشانغ سي (سبتمبر 2008). "تنشيط مستقبلات الغلوتامات الأيضية 5 (mGlu5) يحفز تيارات متشابكة استثارية تلقائية في الخلايا الهرمية للطبقة الخامسة من قشرة الفص الجبهي للفئران" . رسائل علم الأعصاب . 442 (3): 239-243 . doi : 10.1016/j.neulet.2008.06.083 . PMC 2677702. PMID 18621097 .  
  43. ↑ لامبي إي كيه، ليو آر جيه، أغاجانيان جي كيه (نوفمبر 2007). "الفصام، والهيبوكريتين (الأوركسين)، ونظام التنشيط المهادي القشري" . نشرة الفصام . 33 (6): 1284-1290 . doi : 10.1093/schbul/sbm088 . PMC 2779889. PMID 17656637 .  
  44. ↑ ليو آر جيه، أغاجانيان جي كيه (يناير 2008). "يُضعف الإجهاد تيارات ما بعد المشبك الاستثارية المُستحثة بواسطة السيروتونين والهيبوكريتين في قشرة الفص الجبهي: دور ضمور التغصنات القمية بوساطة الكورتيكوستيرون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (1): 359-364 . Bibcode : 2008PNAS..105..359L . doi : 10.1073/pnas.0706679105 . PMC 2224217. PMID 18172209 .  
  45. ↑ جورتس إف جيه، دي شوتر إي، تيمرمانز جيه بي (يونيو 2002). "تحديد موقع التفاعل المناعي الشبيه بمستقبلات 5-HT2A و5- HT3 و5-HT5A و5-HT7 في مخيخ الفئران". مجلة علم التشريح العصبي الكيميائي . 24 (1): 65-74 . doi : 10.1016/S0891-0618(02)00020-0 . PMID 12084412. S2CID 16510169 .  
  46. ↑ مايشيما تي، شوتوه إف، حمادة إس، سينزاكي كيه، هاماجوتشي-حمادة كيه، إيتو آر، وآخرون . (أغسطس 1998). "التفاعل المناعي الشبيه بمستقبلات السيروتونين 2A في خلايا بوركنجي المخيخية للفئران". رسائل علم الأعصاب . 252 (1): 72-74 . doi : 10.1016/S0304-3940(98)00546-1 . PMID 9756362. S2CID 28549709 .   
  47. ^ مايشيما تي، شيجا تي، إيتو آر، أوكادو إن (ديسمبر 2004). "التعبير عن مستقبلات السيروتونين 2A في خلايا بوركينجي في مخيخ الفئران النامية". أبحاث علم الأعصاب . 50 (4): 411-417 . دوى : 10.1016/j.neures.2004.08.010 . بميد 15567478 . S2CID 5772490 .  
  48. ↑ دورك تي، بانثر إي، مولر تي، سوريشتر إس، فيراري دي، بيتزيراني سي، وآخرون . (مايو 2005). "يُعدِّل 5-هيدروكسي تريبتامين إنتاج السيتوكينات والكيموكينات في الخلايا الوحيدة البشرية المُحفَّزة بالليبوساكاريد (LPS) عبر تحفيز أنواع فرعية مختلفة من مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين" . علم المناعة الدولي . 17 (5): 599-606 . doi : 10.1093/intimm/dxh242 . PMID 15802305 .  
  49. ↑ جوهانسن أ، هولم س، دال ب، كيلر س، كريستنسن جيه إل، كنودسن جي إم، وآخرون . (يوليو 2019). "التوزع الحيوي البشري والجرعة الإشعاعية لمُحفِّز مستقبلات 5-HT2A، سيمبي -36، المُوسَم بالكربون-11 في موضعين" . مجلة EJNMMI للأبحاث . 9 (1) 71. doi : 10.1186/s13550-019-0527-4 . PMC 6669221. PMID 31367837 .   
  50. شان جيه ، خيلاشفيلي جي، موندال إس، ميهلر إي إل، وينشتاين إتش (2012). "تحدد التكوينات والديناميكيات المعتمدة على الربيطة لمستقبل السيروتونين 5-HT(2A) خصائص تنشيطه وتكوينه المتعدد المدفوع بالغشاء" . مجلة PLOS للبيولوجيا الحاسوبية . 8 (4) e1002473. Bibcode : 2012PLSCB...8E2473S . doi : 10.1371 / journal.pcbi.1002473 . PMC 3330085. PMID 22532793 .  
  51. ↑ Chalit JE, Ragan EJ. مستقبل السيروتونين المقترن بالبروتين G 5HT2A: التحليل الجزيئي وتحليل التسلسل المتعدد (PDF) (تقرير).
  52. ↑ كيمورا كيه تي، أسادا إتش، إينوي إيه، كادجي إف إم، إم دي، موري سي، وآخرون . (فبراير 2019). "بنية مستقبل 5-HT2A في مركب مع مضادات الذهان ريسبيريدون وزوتيبين". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 26 (2): 121-128 . doi : 10.1038/s41594-018-0180-z . PMID 30723326 .  
  53. 1 2 3 4 فيول ن، حكامي زنجاني أ.أ، خانديليا ح (مارس 2025). "رؤى جزيئية حول تعديل مستقبل 5HT2A بواسطة السيروتونين، والسيلوسين، والوحدة الفرعية Gqα من البروتين G" . رسائل FEBS . 599 (6): 876-891 . doi : 10.1002/1873-3468.15099 . PMC 11931985. PMID 39865564 .  
  54. والاش جيه ، كاو إيه بي، كالكنز إم إم، هايم إيه جيه، لانهام جيه كيه، بونيويل إي إم، وآخرون . (ديسمبر 2023). " تحديد مسارات إشارات مستقبلات 5-HT2A المرتبطة بالتأثيرات النفسية المحتملة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 14 (1) 8221. doi : 10.1038/s41467-023-44016-1 . PMC 10724237. PMID 38102107 .   
  55. ↑ غامبر آر إتش، جاين إم كيه، كيم كيه، صن آر، صن إن، شو زد، وآخرون . (مارس 2025). "الكشف عن التنوع البنيوي لتأثيرات العقاقير المهلوسة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 16 (1) 2734. Bibcode : 2025NatCo..16.2734G . doi : 10.1038/ s41467-025-57956-7 . PMC 11923220. PMID 40108183 .   
  56. ↑ غامبر آر إتش، ديبرتو جيه، جاين إم، كيم كيه، فاي جيه، روث بي إل (سبتمبر 2022). هياكل نظائر مستقبل 5-HT2A المهلوسة وغير المهلوسة تكشف رؤى جزيئية حول انحياز الإشارات (ملف PDF) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل، قسم علم الأدوية، ندوة بحثية، 16 سبتمبر 2022 - مركز ويليام وإيدا فرايداي. شهدت الفترة الأخيرة عودةً لاستخدام المؤثرات العقلية الكلاسيكية لعلاج الاكتئاب والإدمان واضطرابات القلق والصداع العنقودي. الهدف البيولوجي لهذه المركبات، ومسار تأثيراتها العلاجية، هو مستقبل 5HT2A (5HT2AR). وقد افترض الباحثون إمكانية فصل الهلوسة عن التأثيرات العلاجية من خلال التنشيط الانتقائي وتفعيل بروتين G. نقدم هنا ثمانية تراكيب جديدة تم الحصول عليها بتقنية المجهر الإلكتروني فائق البرودة، تغطي جميع فئات المركبات الرئيسية لمستقبلات 5HT2AR، بما في ذلك مركب RS130-180 الجديد ذو التحيز تجاه الأريستين. وباستخدام البيانات التركيبية والوظيفية، لاحظنا وجود علاقة بين تحيز الربيطة وموقع التربتوفان، وهو عنصر أساسي في عملية تنشيط مستقبلات 5HT2AR. تُسهم هذه النتائج في فهم أعمق لآلية تنشيط هذه المستقبلات، فضلاً عن إمكانية تطوير ربيطات ذات تحيز.
  57. 1 2 3 Zhang G, Stackman RW (2015). " دور مستقبلات السيروتونين 5-HT2A في الذاكرة والإدراك" . Frontiers in Pharmacology . 6 : 225. doi : 10.3389/fphar.2015.00225 . PMC 4594018. PMID 26500553 .  
  58. 1 2 3 4 راوتي آي، بهاتاشاريا أ، بانيكر إم إم (2007). "وظيفة مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT2A): الآليات والمسارات المعتمدة على الربيطة" . في تشاتوبادياي أ (محرر). مستقبلات السيروتونين في علم الأحياء العصبي . فرونتيرز إن نيوروساينس. بوكا راتون (فلوريدا): سي آر سي برس/تايلور آند فرانسيس. ISBN 978-0-8493-3977-6PMID 21204452​​ 
  59. ↑ أوربان، جيه دي، كلارك، دبليو بي، فون زاسترو، إم، نيكولز، دي إي، كوبيلكا، بي، وينشتاين، إتش، وآخرون . (يناير 2007). "الانتقائية الوظيفية والمفاهيم الكلاسيكية لعلم الأدوية الكمي" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 320 (1): 1-13 . doi : 10.1124 / jpet.106.104463 . PMID 16803859. S2CID 447937 .   
  60. 1 2 مورينو جيه إل، هولواي تي، ألبيزو إل، سيلفون إس سي، غونزاليس-مايسو جيه (أبريل 2011). " مستقبل الغلوتامات الأيضي mGlu2 ضروري للتأثيرات الدوائية والسلوكية التي تُحدثها مُحفزات مستقبلات 5-HT 2A المُهلوسة " . رسائل علم الأعصاب . 493 (3): 76-79 . doi : 10.1016/j.neulet.2011.01.046 . PMC 3064746. PMID 21276828 .  
  61. 1 2 جلال ب (نوفمبر 2018). "علم الأدوية العصبية لهلوسات شلل النوم: تنشيط السيروتونين 2A ودواء علاجي جديد" . علم الأدوية النفسية . 235 (11): 3083-3091 . doi : 10.1007/s00213-018-5042-1 . PMC 6208952. PMID 30288594 .  
  62. ↑ يو ب، بيكنيل ج، زرفاوي م، روهاتجي ر، بولاريس أه، نيكولز س د (نوفمبر 2008). "تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتامين (2A) يثبط الالتهاب الناجم عن عامل نخر الورم ألفا بفعالية استثنائية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 327 (2): 316-323 . doi : 10.1124/jpet.108.143461 . PMID 18708586. S2CID 25374241 .  
  63. ↑ ناو ف، يو ب، مارتن د، نيكولز سي دي (2013). "تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A يمنع الالتهاب الناتج عن عامل نخر الورم ألفا في الجسم الحي" . PLOS ONE . 8 (10) e75426. Bibcode : 2013PLoSO...875426N . doi : 10.1371/journal.pone.0075426 . PMC 3788795. PMID 24098382 .  
  64. ↑ فان دي كار إل دي، جافيد إيه، تشانغ واي، سيريس إف، راب دي كيه، غراي تي إس (مايو 2001). "مستقبلات 5-HT 2A تحفز إفراز هرمون ACTH، والكورتيكوستيرون، والأوكسيتوسين، والرينين، والبرولاكتين، وتنشط الخلايا المُعبرة عن هرمون CRF والأوكسيتوسين في منطقة ما تحت المهاد" . مجلة علم الأعصاب . 21 (10): 3572-3579 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-10-03572.2001 . PMC 6762485. PMID 11331386 .  
  65. ↑ تشانغ واي، دامجانوسكا كيه جيه، كاراسكو جي إيه، دوداس بي، ديسوزا دي إن، تيتزلاف جيه، وآخرون . (نوفمبر 2002). "دليل على أن مستقبلات 5-HT 2A في النواة المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد تتوسط الاستجابات العصبية الصماء لـ (−)DOI" . مجلة علم الأعصاب . 22 (21): 9635-9642 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-21-09635.2002 . PMC 6758011. PMID 12417689 .   
  66. ↑ هارفي، جيه إيه (2003). " دور مستقبل السيروتونين 5-HT(2A) في التعلم" . التعلم والذاكرة . 10 (5): 355-362 . doi : 10.1101/lm.60803 . PMC 218001. PMID 14557608 .  
  67. ↑ ويليامز جي في، راو إس جي، غولدمان-راكيك بي إس، فوريستا إم، روبولو إم، ديغان بي، وآخرون . (مارس 2010). "خلل في إصلاح 5-هيدروكسي-2'-ديوكسي سيتيدين في خلايا متلازمة كوكيين وتكميله بواسطة إنزيم فورماميدوبيريميدين دي إن إيه جليكوزيلاز وإنزيم إندونوكلياز III من الإشريكية القولونية" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 48 (5): 681-690 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.007 . PMC 6758292. PMID 11923449 .   
  68. ^ Passier A، van Puijenbroek E (نوفمبر 2005). "ألم مفصلي ناجم عن ميرتازابين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 60 (5): 570-572 . دوى : 10.1111/j.1365-2125.2005.02481.x . بمك 1884949 . بميد 16236049 .  
  69. ↑ عدوان، م. ح. (أغسطس 2016). "تحديث حول التهاب المفاصل الناجم عن الأدوية". مجلة الروماتيزم الدولية . 36 (8): 1089-1097 . doi : 10.1007/s00296-016-3462-y . PMID 27000044. S2CID 25401280 .  
  70. ↑ هيرث إم إم، كنودسن جي إم (يونيو 2015). "استراتيجيات التخليق الإشعاعي الحالية لمتتبعات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لمستقبلات 5-HT 2A ". مجلة المركبات الموسومة والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . 58 (7): 265-273 . doi : 10.1002/jlcr.3288 . PMID 25997728 . 
  71. ^ بير ر (13 يونيو 2023). "Anblick von toten Fliegen lässt Fliegen البديل" . science.ORF.at (باللغة الألمانية) . تم الاسترجاع 14 يونيو 2023 .
  72. ↑ جيندرون سي إم، تشاكرابورتي تي إس، دوران سي، دونو تي، بليتشر إس دي (يونيو 2023). "تعمل الخلايا العصبية الحلقية في المركب المركزي لذباب الفاكهة كمنظم لتعديل الإحساس بالشيخوخة" . مجلة PLOS Biology . 21 (6) e3002149. doi : 10.1371/journal.pbio.3002149 . PMC 10263353. PMID 37310911 .  
  73. ↑ نيكولز، دي إي (فبراير 2004). "المهلوسات". علم الأدوية والعلاجات . 101 (2): 131-181 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002 . PMID 14761703 . 
  74. ↑ بلازر إيه آر، سميد بي، كروز سي جي (سبتمبر 2008). "علاقات التركيب والنشاط للفينيل ألكيلامينات كروابط ناهضة لمستقبلات 5-HT(2A)". ChemMedChem . 3 ( 9): 1299-1309 . doi : 10.1002/cmdc.200800133 . PMID 18666267. S2CID 7537908 .  
  75. ↑ مورينو جيه إل، موغوروزا سي، أومالي إيه، مورتيلو إس، هولواي تي، بيلار-كوييار إف، وآخرون . (ديسمبر 2012). "تحديد ثلاثة بقايا أساسية لتكوين متغاير مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2A-ميتابوتروبيك غلوتامات 2 (5-HT 2A ·mGlu2) ووظيفتها السلوكية المؤثرة نفسيًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (53): 44301-44319 . doi : 10.1074/jbc.M112.413161 . PMC 3531745. PMID 23129762 .   
  76. ↑ غونزاليس-مايسو جي، آنج آر إل، يوين تي، تشان بي، فايستاوب NV، لوبيز-جيمينيز جي إف، وآخرون . (مارس 2008). "التعرف على مجمع مستقبلات السيروتونين / الغلوتامات المتورط في الذهان" . طبيعة . 452 (7183): 93–97 . بيب كود : 2008Natur.452...93G . دوى : 10.1038 / Nature06612 . بمك 2743172 . بميد 18297054 .   
  77. ↑ تادوتشي أ، أوليڤيرو ج، روجيري أ، ميلانيزي س، جورجيو ف ب، جريلي م، وآخرون . (سبتمبر 2022). " التداخل بين مستقبلات 5-HT2A - mGlu2/3 قبل المشبكية في قشرة الفص الجبهي: تعديل إفراز الغلوتامات" . الخلايا . 11 (19): 3035. doi : 10.3390/cells11193035 . PMC 9562019. PMID 36230998 .   
  78. ↑ وينجن م، كويبرز ك ب، رامايكرز ج ج (فبراير 2007). "دور مستقبلات 5-HT1a و5-HT2A في الانتباه والتحكم الحركي: دراسة آلية على متطوعين أصحاء". علم الأدوية النفسية . 190 (3): 391-400 . doi : 10.1007/s00213-006-0614-x . PMID 17124621. S2CID 25125461 .  
  79. ↑ وينجن م، كويبرز ك ب، رامايكرز ج ج (يوليو 2007). "ضعف انتقائي في الذاكرة اللفظية والمكانية بعد حجب مستقبلات 5-HT1A و5-HT2A لدى متطوعين أصحاء سبق علاجهم بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مجلة علم الأدوية النفسية . 21 (5): 477-485 . doi : 10.1177/0269881106072506 . PMID 17092965. S2CID 19575488 .  
  80. ↑ نيكولز ، دي إي (أبريل 2016). "المؤثرات العقلية" . مراجعة علم الأدوية . 68 (2): 264-355 . doi : 10.1124/pr.115.011478 . PMC 4813425. PMID 26841800 .  
  81. 1 2 3 4 دوان و، كاو د، وانغ س، تشنغ ج (يناير 2024). "ناهضات مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT2AR): المؤثرات العقلية ونظائرها غير المهلوسة كمضادات اكتئاب ناشئة". مجلة الكيمياء . 124 (1): 124-163 . doi : 10.1021/acs.chemrev.3c00375 . PMID 38033123 . 
  82. ↑ عتيق، م. أ.، بيكر، م. ر.، فورت، ج. ل.، فارغاس، م. ف.، تشوي، د. س. (مايو 2024). "فك تشابك التأثيرات الذاتية الحادة للمؤثرات العقلية الكلاسيكية عن خصائصها العلاجية طويلة الأمد" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 242 (7): 1481-1506 . doi : 10.1007/ s00213-024-06599-5 . PMC 12226698. PMID 38743110 .  
  83. ↑ هينكل جيه تي، غرازيوسي إم، ناياك إس إم، يادن دي بي (ديسمبر 2024). "الآثار الجانبية في دراسات المؤثرات العقلية الكلاسيكية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 81 (12): 1225-1235 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2024.2546 . PMC 11375525. PMID 39230883 .  
  84. ↑ شلاغ إيه كيه، أداي جيه، سلام آي، نيل جيه سي، نوت دي جيه (مارس 2022). "الآثار الجانبية للمواد المخدرة: من الحكايات والمعلومات المضللة إلى العلم المنهجي" . مجلة علم الأدوية النفسية . 36 (3): 258-272 . doi : 10.1177/02698811211069100 . PMC 8905125. PMID 35107059 .  
  85. ↑ روث، ب. ل.، وجامبر، ر. هـ. (مايو 2023). "المواد المهلوسة كعلاجات تحويلية" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 180 (5): 340-347 . doi : 10.1176/appi.ajp.20230172 . PMID 37122272 . 
  86. ↑ ري تي جي، دافوديان بي إيه، ساناكورا جي، ويلكنسون إس تي (ديسمبر 2023). "نهضة العلاج بالمؤثرات العقلية: إعادة تنشيط العلاجات المحتملة للاضطرابات النفسية" . مجلة اكتشاف الأدوية اليوم . 28 (12) 103818. doi : 10.1016/j.drudis.2023.103818 . PMID 37925136 . 
  87. ↑ نوت د، سبريجز م، إريتزو د (فبراير 2023). "العلاجات النفسية: ما نعرفه، وما نعتقده، وما نحتاج إلى بحثه" . علم الأدوية العصبية . 223 109257. doi : 10.1016/j.neuropharm.2022.109257 . PMID 36179919 . 
  88. 1 2 فارغاس إم في، ماير آر، أفانيس إيه إيه، روس إم، أولسون دي إي (2021). "المؤثرات العقلية وغيرها من المواد المحفزة لنمو الخلايا العصبية لعلاج الأمراض العقلية" . فرونت سايكاتري . 12 727117. doi : 10.3389/fpsyt.2021.727117 . PMC 8520991. PMID 34671279 .  
  89. ↑ أداي جيه إس، بارنيت بي إس، غروسمان دي، مورنان كيه إس، نيكولز سي دي، هندريكس بي إس (سبتمبر 2023). " تسويق المواد المخدرة: نظرة عامة شاملة على صناعة المواد المخدرة الناشئة" . الطب النفسي . 1 (3): 150-165 . doi : 10.1089/psymed.2023.0013 . PMC 11661494. PMID 40046566 .  
  90. ↑ هاتزيبانتيليس سي جيه، أولسون دي إي (فبراير 2024). "تأثيرات المواد المهلوسة على وظائف الخلايا العصبية" . مجلة المراجعات السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 86 : 27-47 . doi : 10.1146/annurev-physiol-042022-020923 . PMC 10922499. PMID 37931171 .  
  91. ↑ أولسون ، د. إي. (فبراير 2022). "الآليات الكيميائية الحيوية الكامنة وراء اللدونة العصبية المُستحثة بالمواد المُهلوسة" . الكيمياء الحيوية . 61 (3): 127-136 . doi : 10.1021/acs.biochem.1c00812 . PMC 9004607. PMID 35060714 .  
  92. 1 2 3 نيكولز دي إي، جونسون إم دبليو، نيكولز سي دي (فبراير 2017). "المواد المهلوسة كأدوية: نموذج جديد ناشئ". علم الأدوية السريرية والعلاجية . 101 (2): 209-219 . doi : 10.1002/cpt.557 . PMID 28019026 . 
  93. 1 2 3 4 5 فلاناغان، تي دبليو، ونيكولز، سي دي (2022). "المؤثرات العقلية والنشاط المضاد للالتهابات في النماذج الحيوانية". علم الأدوية النفسية التخريبي . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 56. الصفحات 229-245 . doi : 10.1007/7854_2022_367 . ISBN   978-3-031-12183-8PMID 35546383​​ 
  94. 1 2 3 4 نيكولز سي دي (نوفمبر 2022). "المواد المهلوسة كعلاجات فعالة مضادة للالتهابات" . علم الأدوية العصبية . 219 109232. doi : 10.1016/j.neuropharm.2022.109232 . PMID 36007854 . 
  95. 1 2 3 4 فلاناغان، تي دبليو، ونيكولز، سي دي (أغسطس 2018). "المواد المهلوسة كعوامل مضادة للالتهابات" (ملف PDF) . المجلة الدولية للطب النفسي . 30 (4): 363-375 . doi : 10.1080/09540261.2018.1481827 . PMID 30102081 . 
  96. ↑ تومسون سي، سزابو أ (ديسمبر 2020). "المواد المهلوسة كنهج جديد لعلاج أمراض المناعة الذاتية". رسائل علم المناعة . 228 : 45-54 . doi : 10.1016/j.imlet.2020.10.001 . hdl : 10852/80687 . PMID 33035575 . 
  97. ↑ لو زد إكس، نغ دبليو إس، ليم إي إس، غوه بي إتش، كوماري واي (سبتمبر 2024). "التأثيرات المناعية للمواد المخدرة الكلاسيكية: مراجعة منهجية للدراسات ما قبل السريرية" . مجلة علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 136 111139. doi : 10.1016/j.pnpbp.2024.111139 . PMID 39251080 . 
  98. 1 2 3 4 5 فلاناغان، تي دبليو، بيلاك، جي بي، لاندري، إيه إن، سيباستيان، إم إن، كورمييه، إس إيه، نيكولز، سي دي (أبريل 2021). "تحليل العلاقة بين التركيب والنشاط للمواد المهلوسة في نموذج فأر مصاب بالربو يكشف عن المجموعة الدوائية المضادة للالتهابات" . مجلة ACS للعلوم الدوائية والترجمية . 4 (2): 488-502 . doi : 10.1021/acsptsci.0c00063 . PMC 8033619. PMID 33860179 .  
  99. ↑ سزابو أ، كوفاكس أ، فريسكا إ، راجنافولجي إ (2014). "يُعدِّل كلٌّ من ثنائي ميثيل تريبتامين و5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين، وهما من المواد المخدرة، الاستجابات الالتهابية الفطرية والتكيفية عبر مستقبل سيجما-1 للخلايا المتغصنة المشتقة من الخلايا الوحيدة البشرية" . PLOS ONE . 9 (8) e106533. Bibcode : 2014PLoSO...9j6533S . doi : 10.1371/journal.pone.0106533 . PMC 4149582. PMID 25171370 .  
  100. 1 2 فلانغان، تي دبليو، بيلاك، جي، نيكولز، سي دي (2022). "التنظيم التفاضلي للاستجابات الالتهابية عقب تنشيط مستقبلات 5-HT2 في أنسجة الرئة" . مجلة FASEB . 36 (S1) fasebj.2022.36.S1.R2617. doi : 10.1096/fasebj.2022.36.S1.R2617 . ISSN 0892-6638 . 
  101. 1 2 3 فلاناغان تي دبليو، فوستر تي بي، غالباتو تي إي، لوم بي واي، لوي بي، سونغ جي، وآخرون (فبراير 2024). "محفزات مستقبلات السيروتونين-2 تُنتج تأثيرات مضادة للالتهاب من خلال آليات انتقائية وظيفيًا تتضمن تثبيط التعبير عن الأرجينيز 1 الناجم عن المرض" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 7 (2): 478-492 . doi : 10.1021/acsptsci.3c00297 . PMC 10863441. PMID 38357283. تم فحص تأثيرات (R)-DOTFM في اختبار استجابة ارتعاش الرأس (HTR). أنتج (R)-DOTFM استجابة ارتعاش رأس قوية مع جرعة فعالة متوسطة (ED50 ) تبلغ 0.60 ميكرومول/كجم. هذه القيم تعادل (R)-DOI، كما تم تحديده سابقًا.   
  102. ↑ نيوفين سي (8 يوليو 2020). "شركة إليوسيس تستفيد من أبحاث المؤثرات العقلية لتطوير أدوية جديدة لعلاج الالتهابات" . لوسيد نيوز - المؤثرات العقلية، وتكنولوجيا الوعي، ومستقبل الصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2025 .
  103. ↑ شلومي راز، إليوسيس (فبراير 2020). نظرة عامة على تطوير الأدوية في إليوسيس . المؤتمر العالمي لـ LSX 2020.
  104. ↑ نُشر بواسطة WO في 23 أغسطس 2020 ، تشارلز د. نيكولز ؛ جيرالد بيلاك وديفيد إي. نيكولز ، "مركبات وطرق لعلاج الاضطرابات الالتهابية"، نُشر في 15 أكتوبر 2020 
  105. ↑ كويبرز كيه بي، نغ إل، إريتزو دي، كنودسن جي إم، نيكولز سي دي، نيكولز دي إي، وآخرون . (سبتمبر 2019). " الجرعات الصغيرة من المواد المخدرة: هل الأسئلة أكثر من الإجابات؟ نظرة عامة واقتراحات للبحوث المستقبلية" . مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (9): 1039-1057 . doi : 10.1177/0269881119857204 . PMC 6732823. PMID 31303095 .   
  106. ↑ كيندرليرر، د. أ. (2025). "الفطر، والجرعات الصغيرة، والأمراض العقلية: تأثير السيلوسيبين على النواقل العصبية، والالتهاب العصبي، والمرونة العصبية" . علاج الأمراض العصبية والنفسية . 21 : 141-155 . doi : 10.2147/NDT.S500337 . PMC 11787777. PMID 39897712 .  
  107. ↑ كوزلوفسكا يو، نيكولز سي، وياتر كيه، فيجيل إم (يوليو 2022). "من الطب النفسي إلى علم الأعصاب: المؤثرات العقلية كعلاجات محتملة للاضطرابات التنكسية العصبية". مجلة الكيمياء العصبية . 162 (1): 89-108 . doi : 10.1111/jnc.15509 . PMID 34519052 . 
  108. ↑ فاميلي ن، ماييه إي إل، ويليامز إل تي، كريديت إي، كارهارت-هاريس آر إل، ويليامز تي إم، وآخرون . (مارس 2020). "السلامة، والتحمل، والحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية لجرعة منخفضة من ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) لدى متطوعين أصحاء من كبار السن" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 237 (3): 841-853 . doi : 10.1007/s00213-019-05417-7 . PMC 7036065. PMID 31853557 .   
  109. إيتروب أ ، دا كونها-بانغ س، ماكماهون ب، ليهيل س، ديسيجارد أ، سكيبستيد أ.و، وآخرون . (يوليو 2014). "ارتباط ناهض مستقبلات السيروتونين 2A في الدماغ البشري باستخدام [ ¹¹C ] سيمبي-36" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 34 (7): 1188-1196 . doi : 10.1038/jcbfm.2014.68 . PMC 4083382. PMID 24780897 .   
  110. ↑ برادن إم آر، باريش جيه سي، نايلور جيه سي، نيكولز دي إي (ديسمبر 2006). "التفاعل الجزيئي لبقايا مستقبل السيروتونين 5-HT2A، فينيل ألانين 339 (6.51) وفينيل ألانين 340 (6.52) مع ناهضات N-بنزيل فينيل إيثيل أمين فائقة الفعالية " . علم الأدوية الجزيئي . 70 (6): 1956-1964 . doi : 10.1124/mol.106.028720 . PMID 17000863. S2CID 15840304 .  
  111. 1 2 فاسيلكيفيتش أ، هالبرشتات أ.ل، دوان ج، ميريت س.ر، كانينغهام ك.أ، مكورفي ج، وآخرون . (أكتوبر 2024). ناهضات انتقائية جديدة لمستقبلات 5-HT2A ذات خصائص حركية دوائية محددة جيدًا ومدة تأثير قصيرة (ملف PDF) . الاجتماع السنوي لجمعية علم الأعصاب 2024 (شيكاغو)، 5-9 أكتوبر. 
  112. ↑ برابهاكاران ج، سولينجابورام ساي ك ك، زانديريجو ف، روبين-فالكون هـ، يورجنسن م ج، كابلان ج ر، وآخرون . (يناير 2017). "التقييم الحيوي لـ [ 18F ] FECIMBI-36، وهو ربيطة مشعة لمستقبلات 5-HT2A /2C في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ( PET) في الرئيسيات غير البشرية" . رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 27 (1): 21-23 . doi : 10.1016/j.bmcl.2016.11.043 . PMC 5348621. PMID 27889455 .   
  113. ↑ إينيس، إم دي، هوفمان، آر إل، غزال، إن بي، أولسون، آر إم، كناور، سي إس، تشيو، سي إل، وآخرون . (يوليو 2003). "2،3،4،5-رباعي هيدرو- و2،3،4،5،11،11أ-سداسي هيدرو-1H-[1،4]ديازيبينو[1،7-أ]إندولات: قوالب جديدة لمنبهات 5-HT(2C)". رسائل الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 13 (14): 2369-2372 . doi : 10.1016/S0960-894X(03)00403-7 . PMID 12824036 .  
  114. ↑ ماكلين تي إتش، باريش جيه سي، برادن إم آر، مارونا-ليويكا دي، غاياردو-غودوي إيه، نيكولز دي إي (سبتمبر 2006). "1-أمينوميثيل بنزوسيكلوألكانات: نظائر فينيل إيثيل أمين مهلوسة ذات بنية مقيدة كمحفزات انتقائية وظيفيًا لمستقبلات 5-HT2A " . مجلة الكيمياء الطبية . 49 (19): 5794-5803 . doi : 10.1021/jm060656o . PMID 16970404 . 
  115. ↑ هانسن م. تصميم وتخليق ناهضات مستقبلات السيروتونين الانتقائية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للدماغ (مراجعة، طباعة مزدوجة).pdf (أطروحة دكتوراه). جامعة كوبنهاغن – عبر مستندات جوجل.
  116. ↑ أستراند أ، غيريري د، فايكينغسون س، كرونستراند ر، غرين هـ (ديسمبر 2020). "التوصيف المختبري للمواد النفسية الجديدة على مستقبلات μ-أفيونية، CB1، 5HT1A ، و5-HT2A - فعالية وقوة التأثير على المستقبلات المستهدفة، والآثار الجانبية" . مجلة العلوم الجنائية الدولية . 317 110553. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110553 . PMID 33160102 . 
  117. ↑ فاسيلكيفيتش أ، دوان ج، لوفيرا أ، مكورفي ج، بيدرسن ج ت (أكتوبر 2024). ناهض جديد مختلط وجزئي لمستقبلات 5-HT2A/2C وفعاليته في نماذج الألم قبل السريرية (ملف PDF) . الاجتماع السنوي لجمعية علم الأعصاب 2024، شيكاغو، 5-9 أكتوبر.
  118. ↑ جونكوسا جي آي، هانسن إم، بونر إل إيه، كويفا جيه بي، ماغلاثلين آر، ماكورفي جيه دي، وآخرون (يناير 2013). "تصميم تناظري صلب واسع النطاق يرسم خريطة لتكوين ارتباط روابط ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A القوية من نوع N-بنزيل فينيل إيثيل أمين" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 4 (1): 96-109 . doi : 10.1021/cn3000668 . PMC 3547484. PMID 23336049 .   
  119. ↑ كانال سي إي، مورغان دي (يوليو 2012). "استجابة ارتعاش الرأس لدى القوارض المُستحثة بواسطة المُهلوس 2،5-ثنائي ميثوكسي-4-يودو أمفيتامين: تاريخ شامل، وإعادة تقييم للآليات، وفائدتها كنموذج" . اختبار الأدوية وتحليلها . 4 ( 7-8 ): 556-576 . doi : 10.1002/dta.1333 . PMC 3722587. PMID 22517680 .  
  120. ↑ جاتش إم بي، كوزلينكوف أ، هوانغ آر كيو، يانغ دبليو، نغوين دينار أردني، غونزاليس مايسو جي، وآخرون . (نوفمبر 2013). "إن عقار efavirenz المضاد للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية له خصائص تشبه LSD" . علم الأدوية العصبية النفسية . 38 (12): 2373–2384 . دوى : 10.1038/npp.2013.135 . بمك 3799056 . بميد 23702798 .   
  121. ↑ كاو د، يو ج، وانغ هـ، لوه ز، ليو إكس، هي ل، وآخرون . (يناير 2022). "اكتشاف نظائر المؤثرات العقلية غير المهلوسة بناءً على البنية". مجلة ساينس . 375 (6579): 403-411 . Bibcode : 2022Sci...375..403C . doi : 10.1126/science.abl8615 . PMID 35084960. S2CID 246360313 .   
  122. ↑ إيغان سي تي، هيريك-ديفيس كيه، ميلر كيه، غلينون آر إيه، تيتلر إم (أبريل 1998). "نشاط ناهضات LSD والليسوريد على مستقبلات 5HT2A و5HT2C المستنسخة". علم الأدوية النفسية . 136 (4): 409-414 . doi : 10.1007/s002130050585 . PMID 9600588. S2CID 3021798 .  
  123. ↑ هوفمان سي، بينر يو، دورو آر، بيرتز إتش إتش، يانيشن إس، هوروفسكي آر، وآخرون (2006). "ليسوريد، ناهض لمستقبلات الدوبامين ذو خصائص مضادة لمستقبلات 5-HT2B : غياب تقارير عن ردود فعل دوائية ضائرة متعلقة باعتلال صمامات القلب يدعم مفهوم الدور الحاسم لتنشيط مستقبلات 5-HT2B في تليف صمامات القلب". علم الأدوية العصبية السريرية . 29 (2): 80-86 . doi : 10.1097/00002826-200603000-00005 . PMID 16614540. S2CID 33849447 .   
  124. ↑ جانوفسكي أ، إيشلمان أ ج، جونسون ر أ، وولفروم ك م، هينريشز د ج، يانغ ج، وآخرون . (يوليو 2014). " يشترك الميفلوكين ومحاكيات الذهان في تفاعلات مستقبلات النواقل العصبية والنواقل في المختبر" . علم الأدوية النفسية . 231 (14): 2771-2783 . doi : 10.1007/s00213-014-3446-0 . PMC 4097020. PMID 24488404 .   
  125. ↑ دي لا فوينتي ريفينجا إم، شاه أوه، ناسيهي إن، جاستر آم، هيمانث بي، سييرا إس، وآخرون . (مارس 2021). "خصائص الكيبازين الشبيهة بالمخدرات ونظائرها الهيكلية في الفئران" . ACS علم الأعصاب الكيميائي . 12 (5): 831-844 . دوى : 10.1021/acschemneuro.0c00291 . بمك 7933111 . بميد 33400504 .   
  126. ↑ إينيس، إم دي، هوفمان، آر إل، غزال، إن بي، أولسون، آر إم، كناور، سي إس، تشيو، سي إل، وآخرون . (يوليو 2003). "2،3،4،5-رباعي هيدرو- و2،3،4،5،11،11أ-سداسي هيدرو-1H-[1،4]ديازيبينو[1،7-أ]إندول: قوالب جديدة لمنبهات 5-HT(2C)". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 13 (14): 2369-2372 . doi : 10.1016/s0960-894x(03)00403-7 . PMID 12824036 .  
  127. ↑ سميث بي إم، سميث جيه إم، تساي جيه إتش، شولتز جيه إيه، جيلسون سي إيه، إسترادا إس إيه، وآخرون . (مارس 2005). "اكتشاف ودراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لمركبات بنزازيبين جديدة كمحفزات قوية وانتقائية لمستقبلات 5-HT(2C) لعلاج السمنة". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 15 (5): 1467-1470 . doi : 10.1016/j.bmcl.2004.12.080 . PMID 15713408 .  
  128. ↑ WO WO2007149728 ، موهاباترا إس ، هيلبيرج إم آر ، فينغ زد ، "مشتقات أريل وهيتيرو أريل رباعي هيدرو بنزازيبين واستخدامها لعلاج الجلوكوما"، تم التنازل عنها لشركة ألكون للتصنيع المحدودة. 
  129. ↑ سميث بي إم، سميث جيه إم، تساي جيه إتش، شولتز جيه إيه، جيلسون سي إيه، إسترادا إس إيه، وآخرون . (يناير 2008). "اكتشاف ودراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لمركب (1R)-8-كلورو-2،3،4،5-رباعي هيدرو-1-ميثيل-1H-3-بنزازيبين (لوركاسيرين)، وهو ناهض انتقائي لمستقبلات السيروتونين 5-HT2C لعلاج السمنة". مجلة الكيمياء الطبية . 51 (2): 305-313 . doi : 10.1021/jm0709034 . PMID 18095642 .  
  130. ↑ جينسن، أ.أ.، بلاث، ن.، بيدرسن، م.هـ.، إيسبيرغ، ف.، كرال، ج.، ويلندورف، ب.، وآخرون . (فبراير 2013). "تصميم وتخليق وتوصيف دوائي لنظائر N- وO-المستبدلة من 5،6،7،8-رباعي هيدرو-4H-إيزوكسازولو[4،5-د]أزيبين-3-أول: ناهضات جديدة لمستقبلات 5-HT(2A)/5-HT(2C) ذات خصائص محسّنة للإدراك". مجلة الكيمياء الطبية . 56 (3): 1211-1227 . doi : 10.1021/jm301656h . PMID 23301527 .  
  131. ↑ أور إم جيه، كاو إيه بي، وانغ سي تي، غايسين إيه، تشاكاي إيه، فريزولد إيه بي، وآخرون . (أبريل 2022). " اكتشاف ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2 عالية الفعالية مستوحاة من منتجات هيترويوهيمبين الطبيعية" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . 13 (4): 648-657 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.1c00694 . PMC 9014500. PMID 35450369 .   
  132. ↑ كابلان إيه إل، كونفير دي إن، كيم كيه، باروس-ألفاريز إكس، رودريغيز آر إم، يانغ واي، وآخرون . (أكتوبر 2022). " الالتحام الجزيئي لمكتبة مخصصة لمنبهات مستقبلات 5-HT2A ذات النشاط المضاد للاكتئاب" . نيتشر . 610 (7932): 582-591 . Bibcode : 2022Natur.610..582K . doi : 10.1038/s41586-022-05258- z . PMC 9996387. PMID 36171289. S2CID 252598838 .    
  133. ^ ليو جي، كابولكا إن، جامبر آر، ألون أ، وانغ إل، جاين إم كيه، وآخرون . (ديسمبر 2023). “AlphaFold2 هياكل اكتشاف يجند القالب”. bioRxiv 10.1101/2023.12.20.572662 .  
  134. ↑ دونغ سي، لي سي، دنلاب إل إي، فارغاس إم في، صن جيه، هوانغ آي دبليو، وآخرون . (مايو 2021). "اكتشاف أدوية مستوحاة من المؤثرات العقلية باستخدام مستشعر حيوي مُهندس" . مجلة Cell . 184 (10): 2779–2792.e18. doi : 10.1016/ j.cell.2021.03.043 . PMC 8122087. PMID 33915107 .   
  135. ↑ مارشر رورستيد إي، جنسن إيه إيه، كريستنسن جيه إل (نوفمبر 2021). "25CN-NBOH: ناهض انتقائي لدراسات مستقبل السيروتونين 2A في المختبر وفي الجسم الحي" . ChemMedChem . 16 (21): 3263–3270 . doi : 10.1002/cmdc.202100395 . PMID 34288515 . 
  136. ↑ جونكوسا جي آي، هانسن إم، بونر إل إيه، كويفا جيه بي، ماغلاثلين آر، ماكورفي جيه دي، وآخرون (يناير 2013). "تصميم نظائر صلبة واسعة النطاق يرسم خريطة لتكوين ارتباط روابط ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A القوية من نوع N-بنزيل فينيل إيثيل أمين" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 4 (1): 96-109 . doi : 10.1021/cn3000668 . PMC 3547484. PMID 23336049 .   
  137. ↑ شو ز، وانغ هـ، يو ج، دينغ ي، تيان إكس، ني ر، وآخرون . (يناير 2026). "تُحدث المواد المهلوسة تأثيراتها عبر إشارات Gi بوساطة مستقبلات 5-HT2A". مجلة نيتشر . 651 (8106): 829-837 . doi : 10.1038/s41586-025-10061-7 . PMID 41606342 .  
  138. ↑ M Ro Rsted E, Jensen AA, Smits G, Frydenvang K, Kristensen JL (مايو 2024). "اكتشاف ودراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لمركبات 2,5-ثنائي ميثوكسي فينيل بيبيريدين كمحفزات انتقائية لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A " . مجلة الكيمياء الطبية . 67 (9): 7224-7244 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.4c00082 . PMC 11089506. PMID 38648420 .  
  139. ↑ جينسن إيه إيه، سيتشي سي آر، هيبك إم، باخ إيه إتش، كادت إي، مارشر-رورستيد إي، وآخرون . (22 أبريل 2024). "يحفز ناهض مستقبلات 5-HT 2A الانتقائي LPH-5 تأثيرات مضادة للاكتئاب قوية ومستمرة لدى القوارض". bioRxiv 10.1101/2024.04.19.590212 .  
  140. ↑ "LPH 48" . AdisInsight . 22 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 أكتوبر 2024 .
  141. ↑ يوان هـ، غو ز، لو ت (فبراير 2017). "تخليق (+)-ليسيرغول ونظائره لتقييم نشاط مستقبلات السيروتونين". رسائل عضوية . 19 (3): 624-627 . doi : 10.1021/acs.orglett.6b03779 . PMID 28106398 . 
  142. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 7655691 ، كوماران جي، مورينسي سي، روث بي، سارد إتش بي، شوستر إل، شو إل، "مركبات الإندول المفيدة كعوامل انتقائية للسيروتونين"، نُشرت في 11 مايو 2006، مُسجلة باسم شركة أورجانيكس. 
  143. ↑ موتاغينجاد، أ.، موتاغينجاد، م.، موتفاليان، م.، رحيمي شرباف، ف.، بيرانفاند، ت. (أكتوبر 2017). "تأثير التمارين الرياضية القسرية للأمهات على إدراك الألم لدى النسل، والنشاط الحركي، واضطراب القلق: دور مستقبلات 5-HT2 وD2 وتعبير جين CREB" . مجلة إعادة التأهيل بالتمارين الرياضية . 13 (5): 514-525 . doi : 10.12965/jer.1734992.496 . PMC 5667597. PMID 29114525 .  
  144. ↑ فينسكي تي جي، ماكي جيه إل، كافالكو إن جي، شالك إس إس، بونيويل إي إم، لامرز جيه سي، وآخرون . (سبتمبر 2025). " اكتشاف ناهضات 5-HT2A عالية الانتقائية باستخدام التصميم الموجه بالبنية" . مجلة الكيمياء الطبية . 68 (19): 20619-20635 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01855 . PMC 12713736. PMID 40997862 .   
  145. ↑ شريف، ن. أ.، ماكلولين، م. أ.، كيلي، س. ر. (فبراير 2007). "AL-34662: مُحفِّز قوي، انتقائي، وفعال لخفض ضغط العين، يعمل كمُحفِّز لمستقبلات السيروتونين-2". مجلة علم الأدوية والعلاجات العينية . 23 (1): 1-13 . doi : 10.1089/jop.2006.0093 . PMID 17341144 . 
  146. ↑ ماي، جيه إيه، دانتانارايانا، إيه بي، زينك، بي دبليو، ماكلولين، إم إيه، شريف، إن إيه (يناير 2006). "1-((S)-2-أمينوبروبيل)-1H-إندازول-6-أول: ناهض قوي لمستقبلات 5-HT2 يعمل على الأطراف وله تأثير خافض لضغط العين". مجلة الكيمياء الطبية . 49 (1): 318-328 . doi : 10.1021/jm050663x . PMID 16392816 . 
  147. ↑ ميستر تي إيه، زوروفسكي إم، فوكس إس إتش (أبريل 2013). "مضادات مستقبلات السيروتونين 2A كعلاج محتمل للاضطرابات النفسية". مجلة آراء الخبراء في الأدوية التجريبية . 22 (4): 411-421 . doi : 10.1517/13543784.2013.769957 . PMID 23409724 . 
  148. ↑ دي أنجيليس إل (يناير 2002). "مضادات مستقبلات 5-HT2A في الاضطرابات النفسية". الرأي الحالي في الأدوية التجريبية . 3 (1): 106-112 . PMID 12054060 . 
  149. 1 2 كيسي إيه بي، كوي إم، بوث آر جي، كانال سي إي (يونيو 2022). "مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A "الانتقائية" . Biochem Pharmacol . 200 115028. doi : 10.1016/j.bcp.2022.115028 . PMC 9252399. PMID 35381208 .  
  150. ↑ بروغدن، آر. إن.، وسوركين، إي. إم. (ديسمبر 1990). "كيتانسيرين: مراجعة لخصائصه الدوائية الحركية والديناميكية، وإمكاناته العلاجية في ارتفاع ضغط الدم وأمراض الأوعية الدموية الطرفية". مجلة الأدوية . 40 (6): 903-949 . doi : 10.2165/00003495-199040060-00010 . PMID 2079001 . 
  151. ↑ بدر ب، ناجوي أ (أكتوبر 2022). "سيبروهيبتادين: كنزٌ ثمين في علم الأدوية النفسية؟". مجلة CNS Spectr . 27 (5): 533-535 . doi : 10.1017/S1092852921000250 . PMID 33632345 . 
  152. ↑ بدر أ (2024). "متلازمة السيروتونين: حالة طبية طارئة غالباً ما يتم إهمالها" . مجلة طب الأسرة والمجتمع . 31 (1): 1-8 . doi : 10.4103/jfcm.jfcm_236_23 . PMC 10883429. PMID 38406216 .  
  153. ↑ كينغ إي، روتيلا جيه إيه (فبراير 2025). "مقال مراجعة: فعالية سيبروهيبتادين في علاج سمية السيروتونين بعد التسمم الذاتي المتعمد - مراجعة منهجية". طب الطوارئ الأسترالي . 37 (1) e14554. doi : 10.1111/1742-6723.14554 . PMID 39791184 . 
  154. ↑ هلمان أ، كونغ ج، ساريس ج، بيركنز د (يناير 2024). "التفاعلات الدوائية التي تشمل المؤثرات العقلية الكلاسيكية: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأدوية النفسية . 38 (1): 3-18 . doi : 10.1177/02698811231211219 . PMC 10851641. PMID 37982394 .  
  155. 1 2 هالبرشتات، أ. ل.، ونيكولز، د. إ. (2020). "السيروتونين ومستقبلات السيروتونين في تأثير المهلوسات". دليل علم الأعصاب السلوكي للسيروتونين . دليل علم الأعصاب السلوكي. المجلد 31. الصفحات 843-863 . doi : 10.1016/B978-0-444-64125-0.00043-8 . ISBN   978-0-444-64125-0ISSN 1569-7339 . S2CID 241134396 .​  
  156. ↑ ييتس جي، ميلون إي (يناير 2024). "مُثبِّطات الرحلة: ممارسة مُقلقة مرتبطة بتعاطي العقاقير المُهلوسة" . مجلة طب الطوارئ . 41 (2): 112-113 . doi : 10.1136/emermed-2023-213377 . PMID 38123961 . 
  157. ↑ شيرمان بي تي، دفوراك سي إيه، رودولف دي إيه، بونافنتور بي، نيبوموسينو دي، دفوراك إل، وآخرون (مارس 2008). "حلقات غير متجانسة مندمجة مع 2-ألكيل-4-أريل-بيريميدين كمضادات انتقائية لمستقبلات 5-HT2A " . رسائل الكيمياء الحيوية والطبية العضوية . 18 (6): 2103-2108 . doi : 10.1016/j.bmcl.2008.01.090 . PMID 18282705 .  
  158. ↑ ويستكامبر آر بي، رونيون إس بي، بونداريف إم إل، سافاج جيه ​​إي، روث بي إل، غلينون آر إيه (سبتمبر 1999). "9-(أمينوميثيل)-9،10-ثنائي هيدروأنثراسين هو مضاد جديد وغير محتمل لمستقبلات 5-HT2A". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 380 (1): R5– R7. doi : 10.1016/S0014-2999(99)00525-7 . PMID 10513561 . 
  159. ↑ ويستكامبر، آر. بي.، وجلينون، آر. إيه. (يونيو 2002). "تطبيق علاقة التركيب بالليجاند، ونمذجة المستقبلات، والطفرات في المستقبلات لاكتشاف وتطوير فئة جديدة من ليجاندات 5-HT(2A)". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 2 (6): 575-598 . doi : 10.2174/1568026023393741 . PMID 12052195. S2CID 23576058 .  
  160. ↑ بيدي إس، روث بي إل، غلينون آر إيه، ويستكامبر آر بي (ديسمبر 2003). "سبيرو[9،10-ثنائي هيدروأنثراسين]-9،3'-بيروليدين - مضاد مستقبلات 5-HT2A رباعي الحلقات ذو بنية فريدة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 482 ( 1-3 ): 335-337 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.09.059 . PMID 14660041 . 
  161. ↑ رونيون إس بي، موسير بي دي، روث بي إل، غلينون آر إيه، ويستكامبر آر بي (نوفمبر 2008). "أنماط التفاعل المحتملة لمشتقات 9-أمينوميثيل-9،10-ثنائي هيدروأنثراسين (AMDA) مع مستقبل 5-HT2A : دراسة علاقة بنية الربيطة بالألفة، وطفرات المستقبل، ونمذجة المستقبل" . مجلة الكيمياء الطبية . 51 (21): 6808-6828 . doi : 10.1021/jm800771x . PMC 3088499. PMID 18847250 .  
  162. ↑ ويلسون كيه جيه، فان نيل إم بي، كوبر إل، بلومفيلد دي، أوكونور دي، فيش إل آر، وآخرون (مايو 2007). "بيريدينات ثنائية الاستبدال في الموضعين 2 و5: اكتشاف سلسلة جديدة من روابط 5-HT 2A ". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 17 (9): 2643-2648 . doi : 10.1016/j.bmcl.2007.01.098 . PMID 17314044 .  
  163. ↑ إيشيما تي، فوتامورا تي، أوهجي واي، يوشيمي إن، كيكوتشي تي، هاشيموتو كيه (أبريل 2015). "تعزيز نمو المحاور العصبية بواسطة بريكسبيبرازول، وهو مُعدِّل جديد لنشاط السيروتونين والدوبامين: دور مستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5-HT2A " . علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 25 (4): 505-511 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.01.014 . PMID 25687838 . 
  164. ↑ داس إس، بارنوال بي، وينستون إيه بي، موندال إس، ساها آي (فبراير 2016). "بريكسبيبرازول: حتى الآن الأمور تسير على ما يرام" . التطورات العلاجية في علم الأدوية النفسية . 6 (1): 39-54 . doi : 10.1177/2045125315614739 . PMC 4749739. PMID 26913177 .  
  165. ↑ رانج إتش بي (2003). علم الأدوية . إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. رقم ISBN 0-443-07145-4.الصفحة 187
  166. 1 2 بالفيماكي إي بي، روث بي إل، ماجاسو إتش، لاكسو إيه، كوباماكي إم، سيفالاهتي إي، وآخرون . (أغسطس 1996). "تفاعلات مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مع مستقبل السيروتونين 5-HT2c". علم الأدوية النفسية . 126 (3): 234-240 . دوى : 10.1007 / bf02246453 . بميد 8876023 . S2CID 24889381 .   
  167. ↑ ماريك جي جي، مارتن-رويز آر، أبو إيه، أرتيغاس إف (ديسمبر 2005). "يعزز مضاد مستقبلات 5-HT2A الانتقائي M100907 التأثيرات السلوكية الشبيهة بمضادات الاكتئاب لمثبط استرداد السيروتونين الانتقائي فلوكستين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 30 (12): 2205-2215 . doi : 10.1038/sj.npp.1300762 . PMID 15886717 . 
  168. 1 2 مارسينكوفسكا م، كوباكا م، زاجورسكا أ، يارومين أ، فاجكيس-زاجاكزكوفسكا ن، كولاكزكوفسكي م (يناير 2022). "استكشاف النشاط المضاد للصفيحات لمضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A الحاملة لنمط 6-فلوروبنزو [ د ] إيزوكسازول-3-يل)بروبيل كعوامل علاجية محتملة في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 145 112424. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112424 . PMID 34785417. S2CID 244111116 .  
  169. ↑ نيلسون تي، لونغمور جيه، شو دي، بانتيف إي، بارد جيه إيه، برانشيك تي، وآخرون . (مايو 1999). "توصيف مستقبلات 5-HT في الشرايين التاجية البشرية باستخدام التقنيات الجزيئية والدوائية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 372 (1): 49-56 . doi : 10.1016/S0014-2999(99)00114-4 . PMID 10374714 .  
  170. ↑ ناغاتومو تي، رشيد إم، أبو المنتصر إتش، كومياما تي (أكتوبر 2004). "وظائف مستقبل 5-HT 2A ومضاداته في الجهاز القلبي الوعائي". علم الأدوية والعلاجات . 104 (1): 59-81 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.08.005 . PMID 15500909 . 
  171. ↑ واينر دي إم، بورستين إي إس، ناش إن، كروستون جي إي، كوريير إي إيه، فانوفير كي إي، وآخرون . (أكتوبر 2001). "مضادات مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2A العكسية كمضادات للذهان". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 299 (1): 268-276 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29327-7 . PMID 11561089 .  
  172. ↑ فانوفير كيه إي، هارفي إس سي، سون تي، برادلي إس آر، كولد إتش، ماخاي إم، وآخرون . (سبتمبر 2004). "الخصائص الدوائية لـ AC-90179 [2-(4-ميثوكسي فينيل)-N-(4-ميثيل بنزيل)-N-(1-ميثيل بيبيريدين-4-يل)-أسيتاميد هيدروكلوريد]: ناهض عكسي انتقائي لمستقبلات السيروتونين 2A". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 310 (3): 943-951 . doi : 10.1124/jpet.104.066688 . PMID 15102927. S2CID 12205122 .   
  173. ↑ روزنبرغ ر، سايدن دي جيه، هول إس جي، إرمان إم، شوارتز إتش، أندرسون سي، وآخرون . (ديسمبر 2008). "يُحسّن APD125، وهو مُضاد انتقائي لمستقبلات السيروتونين 5-HT(2A)، بشكلٍ ملحوظ استمرارية النوم في الأرق الأولي" . مجلة النوم . 31 (12): 1663-1671 . doi : 10.1093/sleep/31.12.1663 . PMC 2603489. PMID 19090322 .   
  174. ↑ فانوفير كيه إي، وينر دي إم، ماخاي إم، فينبرغز آي، غارديل إل آر، لاميه جيه، وآخرون . (مايو 2006). "الخصائص الدوائية والسلوكية لـ N-(4-فلوروفينيل ميثيل)-N-(1-ميثيل بيبيريدين-4-يل)-N'-(4-(2-ميثيل بروبيلوكسي) فينيل ميثيل) كارباميد (2R,3R)-ثنائي هيدروكسي بوتانديوات (2:1) (ACP-103)، وهو ناهض عكسي جديد لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين (2A)". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 317 (2): 910-918 . doi : 10.1124/jpet.105.097006 . PMID 16469866. S2CID 22681576 .   
  175. ↑ غارديل إل آر، فانوفير كي إي، باوندز إل، جونسون آر دبليو، باريدو آر، أندرسون جي تي، وآخرون . (أغسطس 2007). "يحسن ACP-103، وهو ناهض عكسي لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2A، فعالية مضادات الذهان ويقلل من الآثار الجانبية للهالوبيريدول والريسبيريدون في النماذج التجريبية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 322 (2): 862-870 . doi : 10.1124/jpet.107.121715 . PMID 17519387. S2CID 28861527 .   
  176. ↑ فانوفير كيه إي، بيتز إيه جيه، ويبر إس إم، بيباني إف، كيليت إيه، وينر دي إم، وآخرون . (أكتوبر 2008). "يُقلل مُضاد مُستقبل 5-HT2A العكسي ، ACP-103، من الرعاش في نموذج الفئران وخلل الحركة الناجم عن ليفودوبا في نموذج القرود" . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 90 (4): 540-544 . doi : 10.1016/j.pbb.2008.04.010 . PMC 2806670. PMID 18534670 .   
  177. ↑ عباس أ، روث ب.ل. (ديسمبر 2008). "طرطرات بيمافانسيرين: ناهض عكسي لمستقبلات 5-HT2A ذو إمكانية لعلاج اضطرابات نفسية عصبية متنوعة" . رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 9 (18): 3251-3259 . doi : 10.1517/14656560802532707 . PMID 19040345. S2CID 71240383 .  
  178. ↑ مكتب المفوض (10 سبتمبر 2019). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول دواء لعلاج الهلوسة والأوهام المصاحبة لمرض باركنسون" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2019.
  179. 1 2 3 4 ميريت سي، بولينجر أ، أناستاسيو ن، تشو ج، كانينغهام ك (ديسمبر 2022). "الاجتماع السنوي الحادي والستون للجمعية الأمريكية لعلم الأدوية النفسية: ملخصات الملصقات من P541 إلى P809: P722. مُعدِّلات تفاعلية إيجابية جديدة تُعزز وظائف مستقبلات 5-HT2A" . علم الأدوية النفسية العصبية . 47 (ملحق 1): 371-520 (470-470). doi : 10.1038/s41386-022-01486-z . PMC 9714408. PMID 36456695 .  
  180. 1 2 3 4 5 زامورا جيه سي، ميريت سي آر، بولينجر إيه إيه، فوكس آر جي، وايلد سي تي، وولد إي إيه، وآخرون (2024). "اكتشافٌ عرضيٌّ لمُعدِّلاتٍ تفاعليةٍ إيجابيةٍ جديدةٍ لمستقبلات 5-HT2AR مُشتقةٍ من هياكل مُعدِّلات التفاعل التفاعلية الإيجابية لمستقبلات 5-HT2CR". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 389 : 87. doi : 10.1124/jpet.087.985400 . 
  181. ↑ هينغ إتش إل، تشي سي إف، ثاي سي كيه، تي جيه تي، تشين إس بي، هير دي آر، وآخرون . (فبراير 2019). "التقييم الوظيفي المختبري لنظائر إيزولاوريلين، وديسنترين، وجلوسين في مستقبلات 5-HT2 وα1". مجلة تصميم الأدوية الكيميائية والبيولوجية . 93 (2): 132-138 . doi : 10.1111/cbdd.13390 . PMID 30216681 .  
  182. ↑ برونيتي إل، فرانكافيلا إف، ليوبولدو إم، لاسيفيتا إي (مايو 2024). " معدلات التفاعل التآزري لمستقبلات السيروتونين: دراسة في الكيمياء الطبية" . مجلة المستحضرات الصيدلانية (بازل) . 17 (6): 695. doi : 10.3390/ph17060695 . PMC 11206742. PMID 38931362. أظهرت عدة مركبات من هذه السلسلة فعالية ملحوظة عند تركيز 1 نانومتر في تحسين تدفق الكالسيوم بوساطة السيروتونين. ومن المثير للاهتمام، أنه في حين أن بعضها كان مُعدِّلات تفاعلية إيجابية انتقائية لمستقبلات 5-HT2CR، فقد وُصفت مركبات أخرى بأنها مُعدِّلات تفاعلية إيجابية مزدوجة لمستقبلات 5-HT2AR/5-HT2CR. لم يُذكر أي من هذه المركبات كمُعدِّلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات 5-HT2BR. أُجري توصيف كامل للمركب JPC0323 ثنائي التأثير الإيجابي (الشكل 6)، والذي أدى إلى زيادة بنسبة 44% في الحد الأقصى لامتصاص الكالسيوم الناتج عن السيروتونين، كما أظهر إزاحة ضئيلة في مواقع الارتباط التقويمية لعدد من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج والنواقل، بالإضافة إلى خصائص حركية دوائية مواتية. في الجرذان، كبح JPC0323 الحركة التلقائية بطريقة تعتمد على مستقبلات السيروتونين 2، مما يشير إلى أن المركب يفضل الارتباط بمستقبلات السيروتونين 2 على الارتباط بمستقبلات السيروتونين 2 الأدرينالية [75].  
  183. ↑ تشين جيه، غارسيا إي جيه، ميريت سي آر، زامورا جيه سي، بولينجر إيه إيه، بازدراك كيه، وآخرون . (يوليو 2023). "اكتشاف نظائر جديدة من الأوليميد كمعدلات مستقبلات السيروتونين 5-HT2C الموجبة المؤثرة على مستقبلات السيروتونين 5-HT2C/5-HT2A المزدوجة ، والتي تخترق حاجز الدم في الدماغ" . مجلة الكيمياء الطبية . 66 (14): 9992-10009 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c00908 . PMC 10853020. PMID 37462530 .   
  184. ↑ ميريت آر إف، أناستاسيو إن، تشو جيه، كانينغهام كيه (2026). "الاجتماع السنوي الرابع والستون للجمعية الأمريكية لعلم الأدوية النفسية: ملخصات الملصقات P292-583: P359. روابط جديدة مُعدِّلة لمستقبلات 5-HT2R تُظهر فعالية في النماذج ما قبل السريرية لاضطراب تعاطي الكوكايين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 51 (ملحق 1): 243-409 . doi : 10.1038/s41386-025-02280-3 . ISSN 0893-133X . PMC 12783661. PMID 41507445. تم الاطلاع عليه في 18 يناير 2026 .   
  185. ↑ بولينجر، أ.أ.، زامورا، ج.، ميريت، س.ر.، أناستاسيو، ن.س.، كانينغهام، ك.أ.، تشو، ج. (مارس 2024). اكتشاف مُعدِّلات تفاعلية إيجابية جديدة لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A (ملف PDF) . المؤتمر السنوي السادس عشر للسلوك، وعلم الأحياء، والكيمياء: البحوث الانتقالية في اضطرابات تعاطي المواد، سان أنطونيو، تكساس | إمباسي لاندمارك | 22-24 مارس 2024. من خلال تركيب وفحص جزيئات صغيرة جديدة، حددنا مُعدِّلات تفاعلية إيجابية فعالة (PAMs) لمستقبلات 5-HT2AR. أدى المزيد من التحليل والمقارنة مع مستقبلات وقنوات ونواقل الجهاز العصبي المركزي إلى تحديد AB0124، وهو مُرشَّح محتمل ذو خصوصية عالية. أظهر هذا المركب زيادات وظيفية في إطلاق الكالسيوم (Ca2+) المُحفَّز بواسطة السيروتونين (5-HT) على مستوى الميكرومول لمستقبلات 5-HT2AR مقارنةً بمستقبلات السيروتونين الأخرى. بفضل خصائصها الدوائية والفيزيائية الكيميائية الواعدة في المختبر، فإن مُعدِّلات مستقبلات 5-HT2AR الإيجابية الجديدة لدينا تحمل إمكانات كعلاجات عصبية لاضطراب تعاطي الكوكايين (CUD).
  186. ↑ "مركبات حلقية غير متجانسة جديدة كمعدلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات السيروتونين (5-HT) 5-HT2a و5-HT2c" . براءات اختراع جوجل . 18 أغسطس 2022. تاريخ الاطلاع: 18 يناير 2026 .
  187. ↑ مويا بي آر، بيرغ كيه إيه، غوتيريز-هيرنانديز إم إيه، سايز-بريونيس بي، رييس-بارادا إم، كاسيلز بي كيه، وآخرون . (يونيو 2007). "الانتقائية الوظيفية لمشتقات الفينيثيلامين والفينيل إيزوبروبيل أمين المهلوسة على مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين (5-HT)2A و5-HT2C البشرية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 321 (3): 1054-1061 . doi : 10.1124/jpet.106.117507 . PMID 17337633. S2CID 11651502 .   
  188. ↑ غونزاليس-مايسو ج، وايسستاوب ن.ف، تشو م، تشان ب، إيفيتش ل، أنغ ر، وآخرون . (فبراير 2007). "تستقطب المهلوسات مسارات إشارات محددة في القشرة الدماغية بوساطة مستقبلات 5-HT(2A) للتأثير على السلوك" . نيرون . 53 ( 3): 439-452 . doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.008 . PMID 17270739. S2CID 16309730 .   
  189. ↑ كوساك د، بوتيه-روبينيه إي، أيلهاود إم سي، نيومان-تانكريدي أ، مارتيل جيه سي، دانتي ن، وآخرون . (أكتوبر 2008). "توجيه الإشارات بواسطة المُحفِّز في مستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5- HT2B و5- HT2C-VSV بوساطة تنشيط Gq/11 وتعبئة الكالسيوم في خلايا CHO". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 594 ( 1-3 ): 32-38 . doi : 10.1016/j.ejphar.2008.07.040 . PMID 18703043 .  
  190. ↑ شميد سي إل، رايهال كيه إم، بون إل إم (يناير 2008). "تعتمد الإشارات الموجهة بواسطة المُحفِّز لمستقبل السيروتونين 2A على تفاعلات بيتا-أريستين-2 في الجسم الحي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (3): 1079-1084 . doi : 10.1073/pnas.0708862105 . PMC 2242710. PMID 18195357 .  
  191. ↑ عباس أ، روث ب.ل. (يناير 2008). "إيقاف السيروتونين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (3): 831-832 . Bibcode : 2008PNAS..105..831A . doi : 10.1073 / pnas.0711335105 . PMC 2242676. PMID 18195368 .  
  192. ↑ تشانغ جي، تشنغ جي، مكورفي جي دي، لوريلو بي جي، كالديرون بي جي، روث بي إل، وآخرون . (يوليو 2017). "اكتشاف مشتقات N-مستبدلة من (2-فينيل سيكلوبروبيل) ميثيل أمين كمحفزات انتقائية وظيفيًا لمستقبلات السيروتونين 2C لاستخدامها المحتمل كأدوية مضادة للذهان" . مجلة الكيمياء الطبية . 60 (14): 6273-6288 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00584 . PMC 7374938. PMID 28657744 .   
  193. 1 2 3 بلير، ب.، والمنصاري، م. (2013). "السيروتونين وما بعده: علاجات للاكتئاب الشديد" . معاملات الجمعية الملكية بلندن ، العلوم البيولوجية . 368 (1615) 20120536. doi : 10.1098/rstb.2012.0536 . PMC 3638389. PMID 23440470 .  
  194. ١ ٢ ٣ بورحمزة م، مورافيج ف ج، عربي م، شهرياري إ، مهرابي س، وارد ر، وآخرون . (أغسطس ٢٠٢٢). "أدوار السيروتونين في الاضطرابات النفسية العصبية" . علم الأحياء الخلوي والجزيئي العصبي . ٤٢ ( ٦): ١٦٧١-١٦٩٢ . doi : 10.1007/s10571-021-01064-9 . PMC 11421740. PMID 33651238 .   
  195. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أبريل 2002). "عوامل إطلاق السيروتونين: التأثيرات العصبية الكيميائية والعلاجية والضارة". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 71 (4): 825-836 . doi : 10.1016/s0091-3057(01)00669-4 . PMID 11888573 . 
  196. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (يوليو 2002). "الآثار العلاجية والضارة لركائز ناقل السيروتونين". علم الأدوية والعلاج . 95 (1): 73-88 . doi : 10.1016/s0163-7258(02)00234-6 . PMID 12163129 . 
  197. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2000). "الآليات الكيميائية العصبية للفينترمين والفينفلورامين: الآثار العلاجية والضارة". بحوث تطوير الأدوية . 51 (2): 52-65 . doi : 10.1002/1098-2299(200010)51:2 < 52::AID-DDR2 > 3.0.CO ; 2-H . ISSN 0272-4391 . 
  198. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". مجلة المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  199. ↑ دانلاب، إل إي، أندروز، إيه إم، أولسون، دي إي (أكتوبر 2018). "كلاسيكيات مظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين" ( ملف PDF) . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2408-2427 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00155 . PMC 6197894. PMID 30001118 .  
  200. ↑ أوري ، هـ. إي. (مايو 2021). "ما وراء الإكستاسي: بدائل مُحسِّنة للمشاعر لـ 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين مع تطبيقات محتملة في العلاج النفسي" . مجلة علم الأدوية النفسية . 35 (5): 512-536 . doi : 10.1177/0269881120920420 . PMC 8155739. PMID 32909493 .  
  201. ↑ جيلمان، ب. ك. (فبراير 2010). "التريبتانات، ومحفزات السيروتونين، ومتلازمة السيروتونين (تسمم السيروتونين): مراجعة". الصداع . 50 (2): 264-272 . doi : 10.1111/j.1526-4610.2009.01575.x . PMID 19925619 . 
  202. ↑ صن-إيدلشتاين سي، تيبر إس جيه، شابيرو آر إي (سبتمبر 2008). "متلازمة السيروتونين الناجمة عن الأدوية: مراجعة". مجلة آراء الخبراء في سلامة الأدوية . 7 (5): 587-596 . doi : 10.1517/14740338.7.5.587 . PMID 18759711 . 
  203. ↑ تشيو إيه إل ، إيسبستر جي كي (مارس 2025). " [ غير متوفر ] " . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية (بالفرنسية). 91 (3): 654-661 . doi : 10.1111/bcp.16152 . PMC 11862804. PMID 38926083 .  
  204. ↑ لومير سي، كانتينو آر، غيوم إم، بلينفو إيه، كريستيانز إل (ديسمبر 1991). "الفلورين-18-ألتانسيرين: ربيطة مشعة لدراسة مستقبلات السيروتونين باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني: الوسم الإشعاعي والسلوك البيولوجي في الفئران الحية". مجلة الطب النووي . 32 (12): 2266-2272 . PMID 1744713 . 
  205. ↑ لوندكفيست سي، هالدين سي، جينوفارت إن، نيبرغ إس، سوان سي جي، كار إيه إيه، وآخرون (1996). "[11C]MDL 100907، ربيطة مشعة للتصوير الانتقائي لمستقبلات 5-HT(2A) باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". علوم الحياة . 58 (10): PL 187-PL 192. doi : 10.1016/0024-3205(96)00013-6 . PMID 8602111 .  
  206. ↑ يوهانسن أ، هانسن هـ د، سفارير س، ليهيل س، ليث-بيترسن س، كريستنسن ج ل، وآخرون . (أبريل 2018). "أهمية المستقلبات الإشعاعية القطبية الصغيرة في التصوير العصبي الجزيئي: دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام [11C ] سيمبي -36 الموسوم في موضعين" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 38 (4): 659-668 . doi : 10.1177/0271678x17746179 . PMC 5888860. PMID 29215308 .   
  207. ↑ مينتون، إم. أ.، شيلين، واي. آي.، مويرلين، إس. إم.، فلاسينكو، إيه. جي.، هوانغ، واي.، سنايدر، إيه. زد. (فبراير 2004). "انخفاض ارتباط مستقبلات 5-HT2A في الحصين لدى مرضى الاكتئاب الشديد: قياس حيوي باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني [18F]ألتانسيرين". الطب النفسي البيولوجي . 55 (3): 217-224 . doi : 10.1016/j.biopsych.2003.08.015 . PMID 14744461. S2CID 24849671 .  
  208. ↑ روزييه أ، دوبون ب، بيوسكنز ج، بورمانز ج، فاندنبيرغ ر، مايس م، وآخرون (نوفمبر 1996). "تصوير فقدان مستقبلات 5-HT2A مع التقدم في العمر لدى متطوعين أصحاء باستخدام [18F]ألتانسيرين والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". مجلة أبحاث الطب النفسي . 68 (1): 11-22 . doi : 10.1016/S0925-4927(96)02806-5 . PMID 9027929. S2CID 32317795 .   
  209. ↑ ميلتزر سي سي، سميث جي، برايس جي سي، رينولدز سي إف، ماثيس سي إيه، جرير بي، وآخرون . (نوفمبر 1998). "انخفاض ارتباط [18F]ألتانسيرين بمستقبلات السيروتونين من النوع 2A في الشيخوخة: استمرار التأثير بعد تصحيح الحجم الجزئي". أبحاث الدماغ . 813 (1): 167-171 . doi : 10.1016/S0006-8993(98)00909-3 . PMID 9824691. S2CID 21884218 .   
  210. ↑ آدامز كيه إتش، بينبورغ إل إتش، سفارير سي، هاسلبالش إس جي، هولم إس، هاوغبول إس، وآخرون (مارس 2004). "قاعدة بيانات لارتباط [(18)F]-ألتانسيرين بمستقبلات 5-HT(2A) لدى متطوعين أصحاء: بيانات معيارية وعلاقتها بالمتغيرات الفيزيولوجية والديموغرافية". مجلة NeuroImage . 21 (3): 1105-1113 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2003.10.046 . PMID 15006678. S2CID 24403109 .   
  211. ↑ تشوي إم جيه، لي إتش جيه، لي إتش جيه، هام بي جيه، تشا جيه إتش، ريو إس إتش، وآخرون (2004) . "الارتباط بين اضطراب الاكتئاب الشديد وتعدد الأشكال -1438A/G لجين مستقبل السيروتونين 2A". علم النفس العصبي البيولوجي . 49 (1): 38-41 . doi : 10.1159/000075337 . PMID 14730199. S2CID 19528052 .   
  212. ↑ ويليامز ج، سبورلوك ج، ماكجوفين ب، ماليت ج، نوثين م م، جيل م، وآخرون . (مايو 1996). "الارتباط بين الفصام وتعدد الأشكال T102C لجين مستقبلات السيروتونين من النوع 2a. مجموعة الدراسة الأوروبية متعددة المراكز للفصام (EMASS)". لانسيت . 347 ( 9011): 1294-1296 . doi : 10.1016/s0140-6736(96)90939-3 . PMID 8622505. S2CID 8510590 .   
  213. ↑ فاكيرو-لورينزو سي، باكا-غارسيا إي، دياز-هيرنانديز إم، بيريز-رودريغيز إم إم، فرنانديز-نافارو بي، جينر إل، وآخرون . (يوليو 2008). "دراسة ارتباط بين شكلين متعددين من جين مستقبل السيروتونين-2A ومحاولات الانتحار". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ب، علم الوراثة العصبية والنفسية . 147 ب (5): 645-649 . doi : 10.1002/ajmg.b.30642 . PMID 18163387. S2CID 31504282 .   
  214. ↑ نظرة عامة على الجينات لجميع الدراسات المنشورة حول ارتباط الفصام بـ HTR2A مؤرشفة في 21 فبراير 2009 في Wayback Machine - قاعدة بيانات SzGene في منتدى أبحاث الفصام .
  215. ↑ سيريتي أ، دراغو أ، دي رونشي د (2007). "متغيرات جين HTR2A والاضطرابات النفسية: مراجعة للأدبيات الحالية واختيار تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) للدراسات المستقبلية". الكيمياء الطبية الحالية . 14 (19): 2053-2069 . doi : 10.2174/092986707781368450 . PMID 17691947 . 
  216. ↑ مابل إيه إم، تشاو إكس، إليزالدي دي آي، ماكبرايد إيه كيه، غاليتانو إيه إل (يوليو 2015). "يستجيب التعبير عن Htr2a بسرعة للمؤثرات البيئية بطريقة تعتمد على Egr3" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 6 (7): 1137-1142 . doi : 10.1021/acschemneuro.5b00031 . PMC 4565721. PMID 25857407 .  
  217. 1 2 ويليامز إيه إيه، إنجرام دبليو إم، ليفين إس، ريسنيك جيه، كامل سي إم، لييش جيه آر، وآخرون . (سبتمبر 2012). "انخفاض مستويات مستقبلات السيروتونين 2A هو السبب الكامن وراء مقاومة الفئران التي تعاني من نقص Egr3 لتثبيط الحركة بواسطة كلوزابين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (10): 2285-2298 . doi : 10.1038/npp.2012.81 . PMC 3422493. PMID 22692564 .   
  218. ↑ لاتوري إي، ميسونيرو جيه إي، هاريس إل دبليو (نوفمبر 2019). "التضفير البديل في الجهاز السيروتونيني: آثاره في الاضطرابات النفسية العصبية" . مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (11): 1352-1363 . doi : 10.1177/0269881119856546 . PMID 31210090. S2CID 190531249 .  
  219. ↑ سبيس م، ناصر أ، أوزين ب، جنسن ب س، كنودسن ج م، فيشر ب م (نوفمبر 2020). " لا ترتبط المتغيرات الشائعة لجين HTR2A و5-HTTLPR بمستويات مستقبلات السيروتونين 2A في الجسم الحي لدى الإنسان" . رسم خرائط الدماغ البشري . 41 (16): 4518-4528 . doi : 10.1002/hbm.25138 . PMC 7555071. PMID 32697408 .  
  220. ↑ كيسيفور جي، بيتي إيه سي، نغوين إتش تي، داهان إل، كول آر، روتنبرغ إس، وآخرون . (يونيو 2016). "خلل جيني في مستقبلات السيروتونين 2A يعيق الاستجابة للأدوية المضادة للاكتئاب: دراسة تطبيقية". علم الأدوية العصبية . 105 : 142-153 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.12.022 . PMID 26764241. S2CID 15031564 .   
  221. ↑ قاسمي أ، سيفي م، بايبوردي ف، دانائي ن، صمدي راد ب (يونيو 2018). "العلاقة بين التغيرات الجينية لمستقبلات السيروتونين 2A، وأحداث الحياة الضاغطة، والانتحار". جين . 658 : 191-197 . doi : 10.1016 /j.gene.2018.03.023 . PMID 29526601. S2CID 4854262 .  
  222. ↑ فيديتيتش أ، بونغيرسيتش ج، باينيتش آي زد، زوبانتش ت، بالازيتش ج، توموري م، وآخرون . (سبتمبر 2006). "دراسة ارتباط سبعة أشكال متعددة في أربعة جينات لمستقبلات السيروتونين لدى ضحايا الانتحار". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ب، علم الوراثة العصبية والنفسية . 141ب ( 6): 669-672 . doi : 10.1002/ajmg.b.30390 . PMID 16856120. S2CID 9279191 .   
  223. ↑ لاجي جي، ماكماهون إف جيه (ديسمبر 2007). " علم الوراثة الدوائية للاكتئاب الشديد: الماضي والحاضر والمستقبل". الطب النفسي البيولوجي . 62 (11): 1205-1207 . doi : 10.1016/j.biopsych.2007.09.016 . PMID 17949692. S2CID 37225993 .  
  224. ↑ ليمي، تي إي، كونور، جيه بي، فويسي، جيه، يونغ، آر إم، غولو، إم جيه (ديسمبر 2016). "إساءة استخدام الكحول في مرحلة البلوغ المبكر: ارتباط جينات مستقبلات الدوبامين والسيروتونين بالإدراك المرتبط بالاندفاع". سلوكيات الإدمان . 63 : 29-36 . doi : 10.1016/j.addbeh.2016.05.008 . PMID 27399274 . 
  225. ↑ جاكوبتشيك أ، وورزوسيك م، ولوكاسكيفيتش ج، وسادوفسكا-مازوريك ج، وماتسوموتو هـ، وسليورسكا إ، وآخرون . (يناير 2012). "يرتبط النمط الجيني CC في تعدد الأشكال HTR2A T102C بالاندفاع السلوكي لدى مرضى إدمان الكحول" . مجلة البحوث النفسية . 46 (1): 44-49 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2011.09.001 . PMC 3224206. PMID 21930285 .   
  226. ↑ دا سيلفا جونيور إف سي، أراوجو آر إم، سارمينتو إيه إس، دي كارفاليو إم إم، فرنانديز إتش إف، يوشيوكا إف كيه، وآخرون . (ديسمبر 2020). "ارتباط تعدد الأشكال A-1438G وT102C في HTR2A وتكرار 120 زوجًا قاعديًا في DRD4 بإدمان الكحول لدى مجموعة من الذكور في شمال شرق البرازيل". تقارير الجينات . 21 100889. doi : 10.1016/j.genrep.2020.100889 . S2CID 224859807 .  
  227. ↑ لاند إم إيه، راميش دي، ميلر إيه إل، بايلز آر بي، كانينغهام كيه إيه، مولر إف جي، وآخرون . (10 يونيو 2020). " أنماط مثيلة HTR2A مرتبطة بسلوكيات الانتكاس لدى مدمني الكوكايين" . فرونتيرز إن سايكاتري . 11 532. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00532 . PMC 7299072. PMID 32587535 .   

للمزيد من القراءة

  • "5-HT 2A " . قاعدة بيانات IUPHAR للمستقبلات وقنوات الأيونات . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري.