صناعة الأدوية

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 17 صور
الموسوعة الحرة

تفتيش شركة تصنيع أدوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

صناعة الأدوية هي صناعة طبية تُعنى باكتشاف وتطوير وإنتاج وتسويق المنتجات الصيدلانية ، كالأدوية . تُعطى هذه الأدوية للمرضى (أو يتناولونها بأنفسهم ) لعلاج الأمراض أو الوقاية منها، أو لتخفيف أعراض المرض أو الإصابة. [ 1 ] [ 2 ]

لا تخضع الأدوية الجنيسة عادةً لحماية براءات الاختراع، بينما تخضع الأدوية ذات العلامات التجارية لحماية براءات الاختراع . وتشمل فروع هذه الصناعة مجالاتٍ متميزة، مثل تصنيع المنتجات البيولوجية والتخليق الكيميائي الكامل . وتخضع هذه الصناعة لمجموعة متنوعة من القوانين واللوائح التي تنظم عملية منح براءات الاختراع ، واختبار الفعالية، وتقييم السلامة ، وتسويق هذه الأدوية.

بلغت قيمة سوق الأدوية العالمي حوالي 1.48 تريليون دولار أمريكي في عام 2022، مما يعكس نموًا مطردًا منذ عام 2020 وتوسعًا مستمرًا على الرغم من آثار جائحة كوفيد-19. [ 3 ] وقد حقق القطاع معدل نمو سنوي مركب قدره 1.8% في عام 2021، بما في ذلك آثار جائحة كوفيد-19 . [ 4 ]

من الناحية التاريخية، نشأت صناعة الأدوية، كمفهوم فكري ، في منتصف القرن التاسع عشر الميلادي وأواخره في دول ذات اقتصادات متطورة كألمانيا وسويسرا والولايات المتحدة. وكانت بعض الشركات العاملة في مجال الكيمياء العضوية التركيبية ، مثل العديد من الشركات التي تنتج أصباغًا مشتقة من قطران الفحم على نطاق واسع، تسعى إلى إيجاد تطبيقات جديدة لموادها الاصطناعية في مجال صحة الإنسان. وتزامن هذا التوجه نحو زيادة الاستثمار الرأسمالي مع التقدم الكبير الذي شهده علم الأمراض ، حيث أقامت العديد من الشركات علاقات تعاون مع المختبرات الأكاديمية التي تُعنى بتقييم الإصابات والأمراض البشرية. ومن الأمثلة على الشركات الصناعية التي تركز على صناعة الأدوية والتي استمرت حتى يومنا هذا بعد تلك البدايات البعيدة، شركتا باير (مقرها ألمانيا) وفايزر (مقرها الولايات المتحدة). [ 5 ]

واجهت صناعة الأدوية انتقادات واسعة النطاق بسبب ممارساتها التسويقية ، بما في ذلك التأثير غير المبرر على الأطباء من خلال مندوبي المبيعات ، والتحيز في برامج التعليم الطبي المستمر ، والترويج للأمراض بهدف توسيع الأسواق. وقد جعلت جماعات الضغط في قطاع الأدوية منها واحدة من أقوى الجهات المؤثرة على السياسات الصحية ، لا سيما في الولايات المتحدة . وهناك حالات موثقة للاحتيال في مجال الأدوية ، بما في ذلك الترويج للأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد والرشاوى ، مما أسفر عن تسويات بمليارات الدولارات. ولا تزال أسعار الأدوية تشكل مشكلة رئيسية، حيث يعجز الكثيرون عن تحمل تكاليف الأدوية الأساسية الموصوفة . وقد اتُهمت الهيئات التنظيمية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بالتساهل المفرط بسبب علاقاتها غير المباشرة مع شركات الأدوية. وخلال جائحة كوفيد-19 ، تلقت شركات الأدوية الكبرى تمويلًا عامًا مع احتفاظها بحقوق الملكية الفكرية ، مما أثار مطالبات بمزيد من الشفافية وتسهيل الوصول إلى الأدوية.

تاريخ

منتصف القرن التاسع عشر - عام 1945

بدأ العصر الحديث لصناعة الأدوية مع الصيدليات المحلية التي وسّعت دورها التقليدي في توزيع الأدوية النباتية ، مثل المورفين والكينين ، ليشمل التصنيع بالجملة في منتصف القرن التاسع عشر. بدأ اكتشاف الأدوية من النباتات بشكل مقصود باستخلاص المورفين - وهو مسكن للألم ومنوم - من الأفيون على يد مساعد الصيدلي الألماني فريدريك سيرتورنر في الفترة ما بين عامي 1803 و1805. أطلق سيرتورنر لاحقًا على هذا المركب اسم مورفيوس ، إله الأحلام عند الإغريق . بدأت الشركات متعددة الجنسيات، بما في ذلك ميرك ، وهوفمان-لا روش ، وبوروز-ويلكوم (التي أصبحت الآن جزءًا من شركة جلاكسو سميث كلاين )، ومختبرات أبوت ، وإيلي ليلي ، وأبجون (التي أصبحت الآن جزءًا من شركة فايزر )، كصيدليات محلية في منتصف القرن التاسع عشر. بحلول أواخر ثمانينيات القرن التاسع عشر، أتقن مصنّعو الأصباغ الألمان تنقية المركبات العضوية الفردية من القطران ومصادر معدنية أخرى، كما وضعوا أساليب بدائية في التخليق الكيميائي العضوي . [ 5 ] وقد أتاح تطوير أساليب التخليق الكيميائي للعلماء إمكانية تغيير بنية المواد الكيميائية بشكل منهجي، كما ساهم نمو علم الصيدلة الناشئ في توسيع قدرتهم على تقييم الآثار البيولوجية لهذه التغييرات البنيوية.

الأدرينالين والنورأدرينالين والأمفيتامين

بحلول تسعينيات القرن التاسع عشر، اكتُشف التأثير العميق لمستخلصات الغدة الكظرية على أنواعٍ عديدة من الأنسجة، مما أدى إلى البحث عن آلية الإشارات الكيميائية وبذل الجهود لاستغلال هذه الملاحظات في تطوير أدوية جديدة. وكانت تأثيرات مستخلصات الغدة الكظرية في رفع ضغط الدم وتضييق الأوعية الدموية ذات أهمية خاصة للجراحين كعوامل لوقف النزيف وعلاج للصدمة، وقامت عدة شركات بتطوير منتجات تعتمد على مستخلصات الغدة الكظرية تحتوي على درجات نقاء متفاوتة من المادة الفعالة. في عام ١٨٩٧، حدد جون أبيل في جامعة جونز هوبكنز المادة الفعالة على أنها الإبينفرين ، الذي عزله في حالة غير نقية على شكل ملح الكبريتات. لاحقًا، طور الكيميائي الصناعي جوكيتشي تاكامين طريقة للحصول على الإبينفرين في حالة نقية ورخص هذه التقنية لشركة بارك-ديفيس . قامت بارك-ديفيس بتسويق الإبينفرين تحت الاسم التجاري أدرينالين . أثبت حقن الإبينفرين فعاليته بشكل خاص في العلاج الحاد لنوبات الربو ، ويُباع نوع منه للاستنشاق بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة ( بخاخ بريماتين ميست ). [ 6 ] [ 7 ] وبحلول عام 1929، تم تطوير تركيبة من الإبينفرين على شكل جهاز استنشاق لاستخدامه في علاج احتقان الأنف.

على الرغم من فعاليته العالية، إلا أن الحاجة إلى الحقن حدّت من استخدام الإبينفرين ، فتم البحث عن مشتقات فعّالة عن طريق الفم. وقد اكتشف كيميائيون يابانيون مركباً مشابهاً بنيوياً، وهو الإيفيدرين ، في نبات الماهوانغ، وقامت شركة إيلي ليلي بتسويقه كعلاج فموي للربو. بعد عمل هنري ديل وجورج بارجر في شركة بوروز ويلكوم ، قام الكيميائي الأكاديمي جوردون أليس بتخليق الأمفيتامين واختبره على مرضى الربو عام ١٩٢٩. أثبت الدواء فعاليته المحدودة في علاج الربو، ولكنه تسبب في شعور بالنشوة وخفقان القلب. طوّر سميث وكلاين وفرينش الأمفيتامين كمزيل لاحتقان الأنف تحت الاسم التجاري بنزيدرين للاستنشاق. وفي نهاية المطاف، تم تطوير الأمفيتامين لعلاج الناركوليبسيا ، ومرض باركنسون التالي لالتهاب الدماغ ، وتحسين المزاج في حالات الاكتئاب وغيرها من الحالات النفسية. حصل على الموافقة كعلاج جديد وغير رسمي من الجمعية الطبية الأمريكية لهذه الاستخدامات في عام 1937، [ 8 ] وظل شائع الاستخدام لعلاج الاكتئاب حتى تطوير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في الستينيات. [ 7 ]

اكتشاف وتطوير الباربيتورات

كان حمض ثنائي إيثيل باربيتوريك أول باربيتورات يتم تسويقه. وقد باعته شركة باير تحت الاسم التجاري فيرونال.

في عام ١٩٠٣، كشف هيرمان إميل فيشر وجوزيف فون ميرينغ عن اكتشافهما أن حمض ثنائي إيثيل باربيتوريك، الناتج عن تفاعل حمض ثنائي إيثيل مالونيك مع أوكسي كلوريد الفوسفور واليوريا، يُحفز النوم لدى الكلاب. تم تسجيل براءة اختراع لهذا الاكتشاف وترخيصه لشركة باير للأدوية ، التي سوّقت المركب تحت الاسم التجاري فيرونال كدواء مُساعد على النوم ابتداءً من عام ١٩٠٤. أدت الدراسات المنهجية لتأثير التغيرات البنيوية على الفعالية ومدة التأثير إلى اكتشاف الفينوباربيتال في شركة باير عام ١٩١١، واكتشاف فعاليته القوية كمضاد للصرع عام ١٩١٢. كان الفينوباربيتال من بين أكثر الأدوية استخدامًا لعلاج الصرع حتى سبعينيات القرن العشرين، وحتى عام ٢٠٢٣، لا يزال مُدرجًا في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية. [ ٩ ]

القيود المفروضة على استخدام الأمفيتامينات والباربيتورات

شهدت خمسينيات وستينيات القرن العشرين ازديادًا في الوعي بخصائص الإدمان وإمكانية إساءة استخدام الباربيتورات والأمفيتامينات، مما أدى إلى فرض قيود متزايدة على استخدامها وتوسيع نطاق الرقابة الحكومية على الأطباء الذين يصفونها. واليوم، يقتصر استخدام الأمفيتامين إلى حد كبير على علاج اضطراب نقص الانتباه ، بينما يقتصر استخدام الفينوباربيتال على علاج الصرع . [ 10 ] [ 11 ]

البنزوديازيبينات

في عام ١٩٥٨، اكتشف ليو ستيرنباخ أول دواء من فئة البنزوديازيبينات ، وهو الكلورديازيبوكسيد (ليبريوم). وقد طُوِّرت عشرات الأدوية الأخرى من فئة البنزوديازيبينات، وهي قيد الاستخدام حاليًا، ومن أشهرها الديازيبام (فاليوم)، والألبرازولام (زاناكس)، والكلونازيبام (كلونوبين)، واللورازيبام (أتيفان). ونظرًا لسلامتها الفائقة وخصائصها العلاجية المتميزة، حلت البنزوديازيبينات محل الباربيتورات في الطب إلى حد كبير، باستثناء حالات خاصة. وعندما تبيّن لاحقًا أن البنزوديازيبينات، مثل الباربيتورات، تفقد فعاليتها بشكل ملحوظ، وقد تُسبب آثارًا جانبية خطيرة عند تناولها لفترات طويلة، أجرت هيذر أشتون أبحاثًا حول الإدمان على البنزوديازيبينات، ووضعت بروتوكولًا للتوقف عن استخدامها.

الأنسولين

كشفت سلسلة من التجارب التي أُجريت في أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين أن داء السكري ينتج عن غياب مادة يُنتجها البنكرياس عادةً. في عام ١٨٦٩، اكتشف أوسكار مينكوفسكي وجوزيف فون ميرينغ إمكانية إحداث داء السكري في الكلاب عن طريق استئصال البنكرياس جراحيًا. وفي عام ١٩٢١، أعاد البروفيسور الكندي فريدريك بانتينغ وطالبه تشارلز بيست هذه الدراسة، ووجدا أن حقن مستخلص البنكرياس تُعالج الأعراض الناتجة عن استئصاله. وسرعان ما ثبتت فعالية المستخلص في البشر، إلا أن تطوير علاج الأنسولين كإجراء طبي روتيني تأخر بسبب صعوبات إنتاج المادة بكميات كافية وبنقاء قابل للتكرار. ولذلك، طلب الباحثون المساعدة من شركاء صناعيين في شركة إيلي ليلي ، استنادًا إلى خبرة الشركة في تنقية المواد البيولوجية على نطاق واسع. ووجد الكيميائي جورج ب. والدن من شركة إيلي ليلي أن الضبط الدقيق لدرجة حموضة المستخلص يسمح بإنتاج أنسولين بدرجة نقاء عالية نسبيًا. تحت ضغط من جامعة تورنتو، واحتمالية الطعن في براءة اختراع من قبل علماء أكاديميين طوروا بشكل مستقل طريقة تنقية مماثلة، تم التوصل إلى اتفاق لإنتاج الأنسولين بشكل غير حصري من قبل عدة شركات. قبل اكتشاف علاج الأنسولين وانتشاره على نطاق واسع، لم يكن متوسط ​​عمر مرضى السكري يتجاوز بضعة أشهر. [ 12 ]

الأبحاث المبكرة في مجال مضادات العدوى: سالفارسان، برونتوسيل، البنسلين واللقاحات

كان تطوير الأدوية لعلاج الأمراض المعدية محوراً رئيسياً لجهود البحث والتطوير المبكرة؛ ففي عام 1900، كان الالتهاب الرئوي والسل والإسهال هي الأسباب الرئيسية الثلاثة للوفاة في الولايات المتحدة، وتجاوزت نسبة الوفيات في السنة الأولى من العمر 10%. [ 13 ] [ 14 ]

في عام ١٩١١، طُوِّر دواء أرسفينامين ، أول دواء اصطناعي مضاد للعدوى، على يد بول إرليخ والكيميائي ألفريد بيرتهايم من معهد العلاج التجريبي في برلين. وأُطلق على الدواء الاسم التجاري سالفارسان. [ ١٥ ] لاحظ إرليخ السمية العامة للزرنيخ وامتصاص البكتيريا الانتقائي لبعض الأصباغ، فافترض أن صبغة تحتوي على الزرنيخ ولها خصائص امتصاص انتقائية مماثلة يمكن استخدامها لعلاج العدوى البكتيرية. تم تحضير أرسفينامين كجزء من حملة لتصنيع سلسلة من هذه المركبات، وأظهر سمية انتقائية جزئية. أثبت أرسفينامين أنه أول علاج فعال لمرض الزهري ، وهو مرض كان حتى ذلك الحين غير قابل للشفاء ويؤدي حتمًا إلى تقرحات جلدية حادة، وتلف عصبي، والوفاة. [ ١٦ ]

اتبع علماء الصناعة، بمن فيهم علماء شركة باير جوزيف كلارير، وفريتز ميتزش، وجيرهارد دوماك ، نهج إرليخ في التغيير المنهجي للبنية الكيميائية للمركبات الاصطناعية وقياس تأثير هذه التغييرات على النشاط البيولوجي. وقد أدى هذا العمل، الذي استند أيضًا إلى اختبار مركبات متوفرة من صناعة الأصباغ الألمانية، إلى تطوير برونتوسيل ، أول مضاد حيوي من فئة السلفوناميد . وبالمقارنة مع أرسفينامين، تميزت السلفوناميدات بنطاق أوسع من الفعالية وسمية أقل بكثير، مما جعلها مفيدة في علاج العدوى التي تسببها مسببات الأمراض مثل المكورات العقدية . [ 17 ] وفي عام 1939، حصل دوماك على جائزة نوبل في الطب لاكتشافه هذا. [ 18 ] [ 19 ] ومع ذلك، فإن الانخفاض الكبير في الوفيات الناجمة عن الأمراض المعدية الذي حدث قبل الحرب العالمية الثانية كان في المقام الأول نتيجة لتحسين تدابير الصحة العامة مثل توفير المياه النظيفة وتقليل الاكتظاظ في المساكن، وكان تأثير الأدوية المضادة للعدوى واللقاحات كبيرًا بشكل رئيسي بعد الحرب العالمية الثانية. [ 20 ] [ 21 ]

في عام 1928، اكتشف ألكسندر فليمنج التأثيرات المضادة للبكتيريا للبنسلين ، لكن استخدامه في علاج الأمراض البشرية كان ينتظر تطوير طرق لإنتاجه وتنقيته على نطاق واسع. وقد طُوّرت هذه الطرق من قبل اتحاد شركات الأدوية بقيادة حكومتي الولايات المتحدة وبريطانيا خلال الحرب العالمية الثانية. [ 22 ]

شهدت هذه الفترة تقدماً مبكراً نحو تطوير اللقاحات، لا سيما من خلال البحوث الأساسية الممولة أكاديمياً وحكومياً والتي هدفت إلى تحديد مسببات الأمراض المعدية الشائعة. في عام 1885، ابتكر لويس باستور وبيير بول إميل رو أول لقاح ضد داء الكلب . وفي عام 1914، أُنتجت أول لقاحات الخناق من مزيج من ذيفان الخناق ومضاد الذيفان (المستخلص من مصل حيوان مُلقّح)، إلا أن سلامة التلقيح كانت محدودة ولم يُستخدم على نطاق واسع. وسجلت الولايات المتحدة 206,000 حالة إصابة بالخناق في عام 1921، مما أسفر عن 15,520 حالة وفاة. في عام 1923، أدت جهود متوازية بذلها غاستون رامون في معهد باستور وألكسندر غليني في مختبرات ويلكوم للأبحاث (التي أصبحت فيما بعد جزءًا من شركة جلاكسو سميث كلاين ) إلى اكتشاف إمكانية إنتاج لقاح أكثر أمانًا عن طريق معالجة ذيفان الخناق بالفورمالديهايد . [ 23 ] وفي عام 1944، طور موريس هيلمان من شركة سكويب للأدوية أول لقاح ضد التهاب الدماغ الياباني . [ 24 ] انتقل هيلمان لاحقًا إلى شركة ميرك ، حيث لعب دورًا رئيسيًا في تطوير لقاحات ضد الحصبة والنكاف وجدري الماء والحصبة الألمانية والتهاب الكبد الوبائي أ والتهاب الكبد الوبائي ب والتهاب السحايا .

الأدوية غير الآمنة والتنظيم المبكر للصناعة

في عام 1937، توفي أكثر من 100 شخص بعد تناولهم محلولًا من مادة السلفانيلاميد المضادة للبكتيريا والمصاغة في المذيب السام ثنائي إيثيلين جلايكول.

قبل القرن العشرين، كانت الأدوية تُنتَج عمومًا من قِبَل مُصنِّعين صغار الحجم، مع رقابة تنظيمية محدودة على عملية التصنيع أو ادعاءات السلامة والفعالية. وإذا وُجدت قوانين بهذا الشأن، كان تطبيقها متساهلًا. في الولايات المتحدة، حفّزت تفشيات الكزاز والوفيات الناجمة عن توزيع لقاح الجدري الملوث ومضاد سموم الخناق، زيادة تنظيم اللقاحات والأدوية البيولوجية الأخرى. [ 25 ] نصّ قانون مراقبة المنتجات البيولوجية لعام 1902 على إلزام الحكومة الفيدرالية بمنح موافقة مسبقة على تسويق كل دواء بيولوجي، وعلى عملية الإنتاج والمنشأة المُستخدمة في إنتاجه. تبع هذا القانون في عام 1906 قانون الغذاء والدواء النقي ، الذي حظر التوزيع بين الولايات للأغذية والأدوية المغشوشة أو المُضلِّلة. يُعتبر الدواء مُضلِّلًا إذا احتوى على الكحول، أو المورفين، أو الأفيون، أو الكوكايين، أو أي من عدة مواد أخرى يحتمل أن تكون خطيرة أو مُسبِّبة للإدمان، وإذا لم يُشر ملصقه إلى كمية أو نسبة هذه المواد. قوضت محاولات الحكومة لاستخدام القانون لمقاضاة الشركات المصنعة لتقديمها ادعاءات غير مدعومة بالفعالية، بقرار من المحكمة العليا يقيد سلطات إنفاذ القانون للحكومة الفيدرالية في حالات تحديد مكونات الدواء بشكل غير صحيح. [ 26 ]

في عام 1937، توفي أكثر من 100 شخص بعد تناولهم " إكسير سلفانيلاميد " من إنتاج شركة إس إي ماسينجيل في ولاية تينيسي. كان المنتج مُصاغًا في ثنائي إيثيلين جليكول ، وهو مذيب شديد السمية يُستخدم الآن على نطاق واسع كمضاد للتجمد. [ 27 ] وبموجب القوانين السارية آنذاك، لم يكن من الممكن مقاضاة الشركة المصنعة إلا استنادًا إلى ثغرة قانونية، وهي أن المنتج سُمّي "إكسيرًا"، مما يوحي بأنه محلول في الإيثانول. واستجابةً لهذه الحادثة، أصدر الكونجرس الأمريكي قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي لعام 1938 (قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل)، الذي اشترط لأول مرة إثبات سلامة الدواء قبل طرحه في السوق، وحظر صراحةً الادعاءات العلاجية الكاذبة. [ 28 ]

1945–1970

مزيد من التطورات في أبحاث مكافحة العدوى

شهدت فترة ما بعد الحرب العالمية الثانية طفرةً في اكتشاف فئات جديدة من الأدوية المضادة للبكتيريا [ 29 ] ، بما في ذلك السيفالوسبورينات (التي طورتها شركة إيلي ليلي استنادًا إلى العمل الرائد لجوزيبي بروتزو وإدوارد أبراهام ) [ 30 ] [ 31 ]، والستربتومايسين (الذي اكتُشف خلال برنامج بحثي ممول من شركة ميرك في مختبر سلمان واكسمان [ 32 ] )، والتتراسيكلينات [ 33 ] (التي اكتُشفت في مختبرات ليدرلي، وهي الآن جزء من شركة فايزر )، والإريثروميسين (الذي اكتُشف في شركة إيلي ليلي) [ 34 ] ، وتوسيع نطاق استخدامها ليشمل مجموعة متزايدة من مسببات الأمراض البكتيرية. وقد أصبح الستربتومايسين، الذي اكتُشف خلال برنامج بحثي ممول من شركة ميرك في مختبر سلمان واكسمان بجامعة روتجرز عام 1943، أول علاج فعال لمرض السل. عند اكتشاف مرض السل، كانت المصحات المخصصة لعزل المصابين به سمة شائعة في مدن الدول المتقدمة، حيث كان 50% من المرضى يموتون في غضون 5 سنوات من دخولهم المصحات. [ 32 ] [ 35 ]

سعى تقرير صادر عن لجنة التجارة الفيدرالية عام 1958 إلى تحديد أثر تطوير المضادات الحيوية على الصحة العامة الأمريكية. وخلص التقرير إلى انخفاض بنسبة 42% في معدل الإصابة بالأمراض التي فعّالة في علاجها بالمضادات الحيوية خلال الفترة من 1946 إلى 1955، بينما لم تتجاوز نسبة الانخفاض في الأمراض التي لم تكن المضادات الحيوية فعّالة فيها 20%. واستنتج التقرير أن "استخدام المضادات الحيوية والتشخيص المبكر وعوامل أخرى حدّت من انتشار الأوبئة، وبالتالي من عدد هذه الأمراض". كما تناولت الدراسة معدلات الوفيات لثمانية أمراض شائعة تُعدّ المضادات الحيوية علاجًا فعّالًا لها (الزهري، والسل، والزحار، والحمى القرمزية، والسعال الديكي، والتهابات السحايا، والالتهاب الرئوي)، ووجدت انخفاضًا بنسبة 56% خلال الفترة نفسها. [ 36 ] ومن أبرز هذه الانخفاضات انخفاض بنسبة 75% في الوفيات الناجمة عن مرض السل. [ 37 ]

اتسمت حالات الحصبة بين عامي 1938 و1964 بنمط وبائي شديد التباين، حيث تراوحت بين 150,000 و850,000 حالة سنويًا. وشهدت الحالات انخفاضًا حادًا بعد إدخال اللقاح عام 1963، إذ لم يُسجّل سوى أقل من 25,000 حالة عام 1968. وتسببت تفشيات المرض في عامي 1971 و1977 في تسجيل 75,000 و57,000 حالة على التوالي. واستقرت الحالات عند بضعة آلاف سنويًا حتى تفشي المرض عام 1990 الذي بلغ 28,000 حالة. ثم انخفضت الحالات من بضع مئات سنويًا في أوائل التسعينيات إلى بضع عشرات في العقد الأول من الألفية الثانية.
حالات الحصبة المبلغ عنها في الولايات المتحدة قبل وبعد إدخال اللقاح
متوسط ​​العمر المتوقع حسب العمر في الولايات المتحدة في أعوام 1900 و1950 و1997.
نسبة البقاء على قيد الحياة حسب العمر في أعوام 1900 و1950 و1997 [ 38 ]

خلال الفترة من عام 1940 إلى عام 1955، تسارع معدل انخفاض الوفيات في الولايات المتحدة من 2% سنويًا إلى 8% سنويًا، ثم عاد إلى المعدل التاريخي البالغ 2% سنويًا. يُعزى هذا الانخفاض الكبير في السنوات التي أعقبت الحرب مباشرة إلى التطور السريع للعلاجات واللقاحات الجديدة للأمراض المعدية التي ظهرت خلال تلك السنوات. [ 39 ] [ 21 ]

استمر تطوير اللقاحات بوتيرة متسارعة، وكان أبرز إنجازات تلك الفترة هو تطوير جوناس سالك للقاح شلل الأطفال عام 1954 بتمويل من المؤسسة الوطنية غير الربحية لشلل الأطفال . لم تُسجّل عملية تطوير اللقاح كبراءة اختراع، بل مُنحت لشركات الأدوية لتصنيعه كدواء جنيس منخفض التكلفة. في عام 1960، اكتشف موريس هيلمان من شركة ميرك شارب آند دوم فيروس SV40 ، الذي تبيّن لاحقًا أنه يُسبب أورامًا في العديد من أنواع الثدييات. وتبيّن لاحقًا أن فيروس SV40 كان موجودًا كملوث في دفعات لقاح شلل الأطفال التي أُعطيت لـ 90% من الأطفال في الولايات المتحدة. [ 40 ] [ 41 ] ويبدو أن التلوث نشأ من كلٍّ من مخزون الخلايا الأصلي وأنسجة القرود المستخدمة في الإنتاج. في عام 2004، أعلن المعهد الوطني للسرطان أنه خلص إلى أن فيروس SV40 لا يرتبط بالسرطان لدى البشر. [ 42 ]

من بين اللقاحات الجديدة البارزة الأخرى في تلك الفترة، لقاح الحصبة (1962، جون فرانكلين إندرز من المركز الطبي للأطفال في بوسطن، والذي طوره لاحقًا موريس هيلمان في شركة ميرك)، ولقاح الحصبة الألمانية (1969، هيلمان، ميرك)، ولقاح النكاف (1967، هيلمان، ميرك) [ 43 ]. انخفضت معدلات الإصابة بالحصبة الألمانية، ومتلازمة الحصبة الألمانية الخلقية، والحصبة، والنكاف في الولايات المتحدة بأكثر من 95% في أعقاب حملة التطعيم واسعة النطاق مباشرةً [ 44 ] . وقد ساهمت السنوات العشرون الأولى من التطعيم المرخص ضد الحصبة في الولايات المتحدة في الوقاية من حوالي 52 مليون حالة إصابة بالمرض، و17400 حالة إعاقة ذهنية ، و5200 حالة وفاة [ 45 ] .

تطوير وتسويق أدوية خفض ضغط الدم

يُعد ارتفاع ضغط الدم عامل خطر للإصابة بتصلب الشرايين، [ 46 ] وفشل القلب ، [ 47 ] ومرض الشريان التاجي ، [ 48 ] [ 49 ] والسكتة الدماغية ، [ 50 ] وأمراض الكلى ، [ 51 ] [ 52 ] ومرض الشرايين المحيطية ، [ 53 ] [ 54 ] وهو أهم عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة في الدول الصناعية. [ 55 ] قبل عام 1940 ، نُسب ما يقرب من 23% من جميع الوفيات بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا إلى ارتفاع ضغط الدم. وكانت الحالات الشديدة من ارتفاع ضغط الدم تُعالج بالجراحة. [ 56 ]

تضمنت التطورات المبكرة في مجال علاج ارتفاع ضغط الدم عوامل حجب الجهاز العصبي الودي من أيون الأمونيوم الرباعي، ولكن لم يتم استخدام هذه المركبات على نطاق واسع بسبب آثارها الجانبية الشديدة، ولأن العواقب الصحية طويلة المدى لارتفاع ضغط الدم لم تكن قد تم تحديدها بعد، ولأنها كانت تُعطى عن طريق الحقن.

في عام ١٩٥٢، اكتشف باحثون في شركة سيبا (شركة الصناعات الكيميائية في بازل، السلف لشركة نوفارتس ) أول موسع للأوعية الدموية يُؤخذ عن طريق الفم، وهو الهيدرالازين . [ ٥٧ ] كان من أبرز عيوب العلاج الأحادي بالهيدرالازين فقدانه فعاليته مع مرور الوقت ( التكيف الدوائي ). في منتصف خمسينيات القرن الماضي، اكتشف كارل هـ. باير، وجيمس م. سبراغ، وجون إي. باير، وفريدريك س. نوفيلو من شركة ميرك وشركاه، وطوروا الكلوروثيازيد ، الذي لا يزال أكثر أدوية خفض ضغط الدم استخدامًا حتى اليوم. [ ٥٨ ] ارتبط هذا التطور بانخفاض كبير في معدل الوفيات بين مرضى ارتفاع ضغط الدم. [ ٥٩ ] حاز المخترعون على جائزة لاسكر للصحة العامة عام ١٩٧٥ لـ"إنقاذ آلاف الأرواح وتخفيف معاناة ملايين ضحايا ارتفاع ضغط الدم". [ ٦٠ ]

خلصت مراجعة كوكرين لعام 2009 إلى أن أدوية خفض ضغط الدم الثيازيدية تقلل من خطر الوفاة ( نسبة الخطر 0.89)، والسكتة الدماغية (نسبة الخطر 0.63)، وأمراض القلب التاجية (نسبة الخطر 0.84)، وأمراض القلب والأوعية الدموية (نسبة الخطر 0.70) لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم. [ 61 ] وفي السنوات اللاحقة، طُوّرت فئات أخرى من أدوية خفض ضغط الدم، وحظيت بقبول واسع في العلاج المركب، بما في ذلك مدرات البول العروية (لازيكس/ فوروسيميد ، هوكست للأدوية ، 1963)، [ 62 ] وحاصرات بيتا ( آي سي آي للأدوية ، 1964) ، [ 63 ] ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين . وتقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الإصابة بأمراض الكلى حديثة الظهور [نسبة الخطر 0.71] والوفاة [نسبة الخطر 0.84] لدى مرضى السكري، بغض النظر عما إذا كانوا مصابين بارتفاع ضغط الدم أم لا. [ 64 ]

موانع الحمل الفموية

قبل الحرب العالمية الثانية، كان تحديد النسل محظورًا في العديد من البلدان، وفي الولايات المتحدة، حتى مجرد مناقشة وسائل منع الحمل كانت تؤدي أحيانًا إلى الملاحقة القضائية بموجب قوانين كومستوك . لذا، يرتبط تاريخ تطوير حبوب منع الحمل ارتباطًا وثيقًا بحركة تحديد النسل وجهود الناشطات مارغريت سانجر ، وماري دينيت ، وإيما غولدمان . استنادًا إلى أبحاث أساسية أجراها غريغوري بينكوس، وطرق تصنيع البروجسترون التي طورها كارل دجيراسي في شركة سينتكس، وفرانك كولتون في شركة جي دي سيرل ، طُوِّر أول مانع حمل فموي، وهو إينوفيد ، من قِبَل شركة جي دي سيرل، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1960. احتوت التركيبة الأصلية على جرعات مفرطة من الهرمونات، مما تسبب في آثار جانبية خطيرة. ومع ذلك، بحلول عام 1962، كان 1.2 مليون امرأة أمريكية يستخدمن حبوب منع الحمل، وبحلول عام 1965 ارتفع العدد إلى 6.5 مليون. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] أدى توفر شكل مناسب من وسائل منع الحمل المؤقتة إلى تغييرات جذرية في الأعراف الاجتماعية، بما في ذلك توسيع نطاق خيارات نمط الحياة المتاحة للنساء، وتقليل اعتماد النساء على الرجال في ممارسة منع الحمل، وتشجيع تأخير الزواج، وزيادة التعايش قبل الزواج. [ 69 ]

الثاليدوميد وتعديلات كيفوفر-هاريس

تشوه خلقي لدى طفل ولد لأم تناولت دواء الثاليدوميد أثناء الحمل

في الولايات المتحدة، انبثقت دعوات لتعديل قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل من جلسات استماع في الكونغرس بقيادة السيناتور إستس كيفوفر من ولاية تينيسي عام ١٩٥٩. غطت جلسات الاستماع طيفًا واسعًا من القضايا السياسية، بما في ذلك التجاوزات الإعلانية، والشكوك حول فعالية الأدوية، والحاجة إلى تنظيم أكبر لهذه الصناعة. وبينما تراجع الزخم نحو تشريع جديد مؤقتًا نتيجةً للنقاشات المطولة، ظهرت مأساة جديدة أكدت الحاجة إلى تنظيم أكثر شمولًا، ووفرت القوة الدافعة لإقرار قوانين جديدة.

في 12 سبتمبر 1960، قدمت شركة ويليام إس. ميريل الأمريكية، ومقرها سينسيناتي، طلبًا لتسجيل دواء جديد هو كيفادون ( ثاليدوميد )، وهو مهدئ كان يُسوّق في أوروبا منذ عام 1956. اعتقدت فرانسيس كيلسي ، المسؤولة الطبية في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن مراجعة المركب ، أن البيانات التي تدعم سلامة الثاليدوميد غير مكتملة. استمرت الشركة في الضغط على كيلسي وإدارة الغذاء والدواء للموافقة على الطلب حتى نوفمبر 1961، عندما سُحب الدواء من السوق الألمانية بسبب ارتباطه بتشوهات خلقية خطيرة. عانى آلاف المواليد الجدد في أوروبا وغيرها من الآثار المشوهة للثاليدوميد. وبدون موافقة إدارة الغذاء والدواء، وزّعت الشركة كيفادون على أكثر من 1000 طبيب هناك تحت ستار الاستخدام التجريبي. تلقى أكثر من 20 ألف أمريكي دواء الثاليدوميد في هذه "الدراسة"، بما في ذلك 624 مريضة حامل، وعانى حوالي 17 مولودًا جديدًا معروفًا من آثار الدواء.

أعادت كارثة الثاليدوميد إحياء مشروع قانون كيفوفر لتعزيز تنظيم الأدوية، والذي كان قد تعثر في الكونغرس، وأصبح تعديل كيفوفر-هاريس قانونًا نافذًا في 10 أكتوبر 1962. ومنذ ذلك الحين، أصبح على الشركات المصنعة إثبات فعالية وسلامة أدويتها لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية قبل طرحها في السوق الأمريكية. وحصلت الهيئة على صلاحية تنظيم الإعلان عن الأدوية التي تُصرف بوصفة طبية، ووضع ممارسات التصنيع الجيدة . واشترط القانون أن تكون جميع الأدوية التي طُرحت بين عامي 1938 و1962 فعالة. وأظهرت دراسة مشتركة بين هيئة الغذاء والدواء والأكاديمية الوطنية للعلوم أن ما يقرب من 40% من هذه المنتجات لم تكن فعالة. وبدأت دراسة شاملة مماثلة للمنتجات التي تُصرف بدون وصفة طبية بعد عشر سنوات. [ 70 ]

1970-1990

الستاتينات

في عام ١٩٧١، اكتشف أكيرا إندو ، عالم الكيمياء الحيوية الياباني الذي كان يعمل لدى شركة سانكيو للأدوية، مادة ميفاستاتين (ML-236B)، وهي جزيء ينتجه فطر البنسيليوم سيترينوم ، كمثبط لإنزيم HMG-CoA reductase ، وهو إنزيم أساسي يستخدمه الجسم لإنتاج الكوليسترول . أظهرت التجارب على الحيوانات فعالية تثبيطية جيدة جدًا، كما هو الحال في التجارب السريرية ، إلا أن دراسة طويلة الأمد أُجريت على الكلاب كشفت عن آثار سامة عند تناول جرعات عالية، ونتيجة لذلك، اعتُقد أن ميفاستاتين شديد السمية للاستخدام البشري. لم يُطرح ميفاستاتين في الأسواق قط، بسبب آثاره الجانبية المتمثلة في الأورام، وتدهور العضلات، وأحيانًا الموت في كلاب المختبر.

أبدى بي. روي فاجيلوس ، كبير العلماء والرئيس التنفيذي لشركة ميرك لاحقًا ، اهتمامًا بالموضوع، وقام بعدة رحلات إلى اليابان بدءًا من عام 1975. وبحلول عام 1978، تمكنت شركة ميرك من عزل مادة لوفاستاتين (ميفينولين، MK803) من فطر Aspergillus terreus ، وتم تسويقها لأول مرة في عام 1987 تحت اسم ميفاكور. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]

في أبريل 1994، أُعلنت نتائج دراسة ممولة من شركة ميرك، وهي دراسة سيمفاستاتين الاسكندنافية للبقاء على قيد الحياة . اختبر الباحثون دواء سيمفاستاتين ، الذي سوّقته ميرك لاحقًا تحت اسم زوكور، على 4444 مريضًا يعانون من ارتفاع الكوليسترول وأمراض القلب. بعد خمس سنوات، خلصت الدراسة إلى أن المرضى شهدوا انخفاضًا بنسبة 35% في مستوى الكوليسترول لديهم، وانخفضت احتمالية وفاتهم بنوبة قلبية بنسبة 42%. [ 74 ] في عام 1995، حقق كل من زوكور وميفاكور لشركة ميرك أرباحًا تجاوزت مليار دولار أمريكي. مُنح إندو جائزة اليابان لعام 2006 ، وجائزة لاسكر-ديبيكي للبحوث الطبية السريرية في عام 2008 لأبحاثه الرائدة في فئة جديدة من الجزيئات لخفض الكوليسترول. [ 75 ] [ 76 ]

القرن الحادي والعشرون

على مدى عقود، تزايدت أهمية العلاجات البيولوجية مقارنةً بالعلاجات الجزيئية الصغيرة. كما شهد قطاع التكنولوجيا الحيوية ، وصحة الحيوان، وقطاع الأدوية الصيني نموًا ملحوظًا. أما على الصعيد التنظيمي، فقد شهدت شركات الأدوية العالمية الكبرى انخفاضًا كبيرًا في حصتها السوقية. كذلك، انخفضت قيمة قطاع الأدوية الجنيسة الأساسي (بدائل العلامات التجارية التي انتهت صلاحية براءات اختراعها) نتيجةً للمنافسة. [ 77 ]

قدّر تورييا القيمة السوقية لصناعة الأدوية بـ 7.03 تريليون دولار أمريكي بحلول فبراير 2021، منها 6.1 تريليون دولار أمريكي قيمة الشركات المدرجة في البورصة. وبلغت حصة الأدوية الجزيئية الصغيرة 58.2% من القيمة السوقية، بانخفاض عن 84.6% في عام 2003. في المقابل، ارتفعت حصة الأدوية البيولوجية إلى 30.5% من 14.5%. ونمت حصة شركات الأدوية الصينية من 1% إلى 12% بين عامي 2003 و2021، متجاوزةً سويسرا التي تحتل الآن المرتبة الثالثة بنسبة 7.7%. ولا تزال الولايات المتحدة تتصدر صناعة الأدوية بفارق كبير، حيث تستحوذ على 40% من القيمة السوقية العالمية. [ 78 ] وشهد عام 2023 تسريح ما لا يقل عن 10,000 شخص في 129 شركة تقنية حيوية عامة على مستوى العالم، معظمها شركات صغيرة. شهد هذا العام زيادة ملحوظة في التخفيضات مقارنةً بعام 2022، ويعود ذلك جزئيًا إلى تدهور الأوضاع المالية العالمية وانخفاض استثمارات المستثمرين ذوي التوجهات العامة. [ 79 ] كما شهدت الشركات الخاصة انخفاضًا ملحوظًا في استثمارات رأس المال المخاطر في عام 2023، مواصلةً بذلك اتجاهًا تنازليًا بدأ في عام 2021، مما أدى أيضًا إلى انخفاض في عدد الاكتتابات العامة الأولية المطروحة. [ 79 ]

تأثير عمليات الاندماج والاستحواذ

أوضحت مقالة نُشرت عام 2022 هذه الفكرة بإيجاز قائلةً: "في مجال تطوير الأدوية، قد تكون الصفقات بنفس أهمية الإنجازات العلمية"، وهو ما يُعرف عادةً بعمليات الاندماج والاستحواذ في قطاع الأدوية. [ 80 ] وأشارت المقالة إلى أن بعضًا من أكثر العلاجات تأثيرًا في أوائل القرن الحادي والعشرين لم تكن لتُصبح ممكنة لولا عمليات الاندماج والاستحواذ، مع الإشارة تحديدًا إلى دواءي كيترودا وهيوميرا . [ 80 ]

البحث والتطوير

اكتشاف الأدوية هو العملية التي يتم من خلالها اكتشاف أو تصميم الأدوية المحتملة . في الماضي، كان يتم اكتشاف معظم الأدوية إما عن طريق عزل المكون الفعال من العلاجات التقليدية أو عن طريق الاكتشاف العرضي. غالبًا ما تركز التقنية الحيوية الحديثة على فهم المسارات الأيضية المرتبطة بحالة مرضية أو مسبب مرضي ، والتلاعب بهذه المسارات باستخدام البيولوجيا الجزيئية أو الكيمياء الحيوية . تقليديًا، كانت الجامعات ومراكز الأبحاث تتولى جزءًا كبيرًا من اكتشاف الأدوية في مراحله المبكرة.

يشير تطوير الأدوية إلى الأنشطة التي تُجرى بعد تحديد مركب ما كدواء محتمل ، وذلك لتحديد مدى ملاءمته كعلاج. تهدف عملية تطوير الأدوية إلى تحديد التركيبة والجرعة المناسبتين ، بالإضافة إلى ضمان سلامته . يشمل البحث في هذه المجالات عادةً مزيجًا من الدراسات المختبرية (in vitro) والدراسات على الحيوانات (in vivo) والتجارب السريرية . ونظرًا لتكلفة مراحل التطوير المتأخرة، فإن شركات الأدوية الكبرى هي التي تتولى هذه المهمة في الغالب. [ 81 ] تنفق صناعة الأدوية والتكنولوجيا الحيوية أكثر من 15% من صافي مبيعاتها على البحث والتطوير، وهي نسبة تُعدّ الأعلى بكثير مقارنةً بالصناعات الأخرى. [ 82 ]

غالباً ما تُظهر الشركات متعددة الجنسيات الكبرى تكاملاً رأسياً ، حيث تشارك في نطاق واسع من اكتشاف الأدوية وتطويرها، وتصنيعها ومراقبة جودتها، وتسويقها، وبيعها، وتوزيعها. في المقابل، تركز المنظمات الأصغر حجماً عادةً على جانب محدد، مثل اكتشاف المرشحين الدوائيين أو تطوير تركيبات دوائية. وكثيراً ما تُبرم اتفاقيات تعاون بين منظمات البحث وشركات الأدوية الكبرى لاستكشاف إمكانات المواد الدوائية الجديدة. ومؤخراً، باتت الشركات متعددة الجنسيات تعتمد بشكل متزايد على منظمات البحث التعاقدية لإدارة تطوير الأدوية. [ 83 ]

تكلفة الابتكار

يُعدّ اكتشاف الأدوية وتطويرها عملية مكلفة للغاية؛ فمن بين جميع المركبات التي تُجرى عليها دراسات لاستخدامها على البشر، لا يُعتمد في نهاية المطاف إلا جزء صغير منها في معظم الدول من قِبل المؤسسات أو المجالس الطبية المُعيّنة حكوميًا، والتي يتعين عليها الموافقة على الأدوية الجديدة قبل تسويقها في تلك البلدان. ​​في عام 2010، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على 18 كيانًا جزيئيًا جديدًا (NMEs) وثلاثة أدوية بيولوجية ، أي ما مجموعه 21 دواءً، وهو انخفاض عن 26 دواءً في عام 2009 و24 دواءً في عام 2008. من ناحية أخرى، لم تتجاوز الموافقات 18 دواءً في عام 2007 و22 دواءً في عام 2006. ومنذ عام 2001، بلغ متوسط ​​الموافقات التي يُصدرها مركز تقييم الأدوية والأبحاث 22.9 موافقة سنويًا. [ 84 ] ولا تُمنح هذه الموافقة إلا بعد استثمار كبير في التطوير ما قبل السريري والتجارب السريرية ، فضلًا عن الالتزام بالمراقبة المستمرة للسلامة . أما الأدوية التي تفشل في منتصف هذه العملية، فغالبًا ما تُكبّد تكاليف باهظة دون أن تُدرّ أي عائدات. إذا أُخذت تكلفة هذه الأدوية الفاشلة في الاعتبار، فقد قُدّرت تكلفة تطوير دواء جديد ناجح ( كيان كيميائي جديد ، أو NCE) بنحو 1.3 مليار دولار أمريكي [ 85 ] (دون احتساب نفقات التسويق ). ومع ذلك، أفاد البروفيسوران لايت وليكسين في عام 2012 أن معدل الموافقة على الأدوية الجديدة ظلّ مستقرًا نسبيًا، حيث تراوح متوسطه بين 15 و25 على مدى عقود. [ 86 ]

بلغ الإنفاق على البحث والاستثمار في مختلف قطاعات الصناعة رقماً قياسياً قدره 65.3 مليار دولار في عام 2009. [ 87 ] في حين بلغت تكلفة البحث في الولايات المتحدة حوالي 34.2 مليار دولار بين عامي 1995 و2010، ارتفعت الإيرادات بوتيرة أسرع (حيث زادت الإيرادات بمقدار 200.4 مليار دولار خلال تلك الفترة). [ 86 ]

أفادت دراسة أجرتها شركة باين آند كومباني الاستشارية أن تكلفة اكتشاف وتطوير وإطلاق دواء جديد (بما في ذلك التسويق ونفقات الأعمال الأخرى) (إلى جانب الأدوية المحتملة التي تفشل) ارتفعت على مدى خمس سنوات لتصل إلى ما يقرب من 1.7 مليار دولار في عام 2003. [ 88 ] ووفقًا لمجلة فوربس، بحلول عام 2010، تراوحت تكاليف التطوير بين 4 مليارات دولار و11 مليار دولار لكل دواء. [ 89 ]

تأخذ بعض هذه التقديرات في الحسبان تكلفة الفرصة البديلة لاستثمار رأس المال لسنوات عديدة قبل تحقيق الإيرادات (انظر القيمة الزمنية للنقود ). ونظرًا لطول المدة اللازمة لاكتشاف الأدوية وتطويرها واعتمادها، قد تتراكم هذه التكاليف لتصل إلى ما يقارب نصف إجمالي النفقات. ومن النتائج المباشرة لذلك في سلسلة قيمة صناعة الأدوية، ميل الشركات الدوائية متعددة الجنسيات الكبرى إلى الاستعانة بمصادر خارجية بشكل متزايد لإدارة المخاطر المتعلقة بالبحوث الأساسية، مما يُعيد تشكيل بيئة الصناعة، حيث تلعب شركات التكنولوجيا الحيوية دورًا متزايد الأهمية، وتُعاد صياغة الاستراتيجيات العامة وفقًا لذلك. [ 90 ] بعض الأدوية المعتمدة، مثل تلك القائمة على إعادة صياغة مكون فعال موجود (المعروفة أيضًا باسم امتدادات خط الإنتاج)، أقل تكلفة بكثير في التطوير.

موافقة المنتج

في الولايات المتحدة، يجب أن تحصل المنتجات الصيدلانية الجديدة على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) باعتبارها آمنة وفعالة. تتضمن هذه العملية عادةً تقديم طلب دواء تجريبي جديد (IND) مع بيانات ما قبل السريرية كافية لدعم المضي قدمًا في التجارب السريرية على البشر. بعد الموافقة على طلب الدواء التجريبي الجديد، يمكن إجراء ثلاث مراحل من التجارب السريرية على البشر ، تتزايد أحجامها تدريجيًا. تدرس المرحلة الأولى عادةً السمية باستخدام متطوعين أصحاء. يمكن أن تشمل المرحلة الثانية دراسة الحرائك الدوائية والجرعات على المرضى، أما المرحلة الثالثة فهي دراسة واسعة النطاق لفعالية الدواء على فئة المرضى المستهدفة. بعد إتمام المرحلة الثالثة بنجاح، يُقدَّم طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تقوم الإدارة بمراجعة البيانات، وإذا تبين أن المنتج يتمتع بتقييم إيجابي للمخاطر والفوائد، تُمنح الموافقة على تسويقه في الولايات المتحدة. [ 91 ]

غالباً ما تكون هناك حاجة إلى مرحلة رابعة من المراقبة بعد الموافقة على الدواء، نظراً لأن حتى أكبر التجارب السريرية لا تستطيع التنبؤ بدقة بانتشار الآثار الجانبية النادرة. تضمن مراقبة ما بعد التسويق مراقبة سلامة الدواء عن كثب بعد طرحه في السوق. في بعض الحالات، قد يلزم حصر استخدامه على فئات معينة من المرضى، وفي حالات أخرى، يُسحب الدواء من السوق نهائياً.

توفر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية معلومات حول الأدوية المعتمدة على موقع الكتاب البرتقالي. [ 92 ]

في المملكة المتحدة، تتولى وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) الموافقة على الأدوية وتقييمها قبل استخدامها. وعادةً ما يكون الحصول على الموافقة في المملكة المتحدة ودول أوروبية أخرى متأخرًا مقارنةً بالولايات المتحدة الأمريكية. بعد ذلك، يتولى المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) في إنجلترا وويلز تحديد ما إذا كانت هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS) ستسمح باستخدام هذه الأدوية وكيفية ذلك (أي تغطية تكاليفها). ويُعدّ الدليل الوطني البريطاني للأدوية المرجع الأساسي للصيادلة والأطباء.

في العديد من الدول الغربية غير الأمريكية، تم وضع "عقبة رابعة" تتمثل في تحليل فعالية التكلفة قبل توفير التقنيات الجديدة. ويركز هذا التحليل على "تكلفة الفعالية" (من حيث، على سبيل المثال، تكلفة كل سنة حياة معدلة حسب الجودة ) للتقنيات المعنية. في إنجلترا وويلز، يقرر المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) ما إذا كانت الأدوية والتقنيات ستُتاح من قِبل هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS) وفي أي ظروف، بينما توجد ترتيبات مماثلة مع اتحاد الأدوية الاسكتلندي في اسكتلندا، واللجنة الاستشارية لمنافع الأدوية في أستراليا. يجب أن يستوفي المنتج معيار فعالية التكلفة ليتم اعتماده. يجب أن تُمثل العلاجات "قيمة مقابل المال" وفائدة صافية للمجتمع.

الأدوية اليتيمة

توجد قواعد خاصة ببعض الأمراض النادرة ("الأمراض اليتيمة") في العديد من المناطق الرئيسية لتنظيم الأدوية. على سبيل المثال، تخضع الأمراض التي تصيب أقل من 200,000 مريض في الولايات المتحدة، أو أعدادًا أكبر في ظروف معينة، لقانون الأدوية اليتيمة. [ 93 ] ولأن البحث والتطوير الطبي للأدوية لعلاج هذه الأمراض مكلف من الناحية المالية، تُكافأ الشركات التي تقوم بذلك بتخفيضات ضريبية ، وإعفاءات من الرسوم، وحصرية تسويقية لهذا الدواء لفترة محدودة (سبع سنوات)، بغض النظر عما إذا كان الدواء محميًا ببراءات اختراع أم لا.

المبيعات العالمية

أكبر 20 شركة أدوية من حيث الإيرادات (2024) [ 94 ]
شركةإيرادات الأدوية (مليون دولار)
جونسون آند جونسونالولايات المتحدة88,800
روشسويسرا65300
شركة ميرك وشركاهالولايات المتحدة64200
فايزرالولايات المتحدة63,600
أبفيالولايات المتحدة56300
أسترازينيكاالمملكة المتحدة /السويد54100
نوفارتسسويسرا50300
بريستول مايرز سكويبالولايات المتحدة48300
شركة إيلي ليليالولايات المتحدة45000
سانوفيفرنسا44,460
نوفو نورديسكالدنمارك42100
شركة GSKالمملكة المتحدة40100
أمجنالولايات المتحدة33,400
شركة تاكيدا للأدويةاليابان30900
بوهرينغر إنجلهايمألمانيا29000
شركة جلعاد للعلومالولايات المتحدة28,600
بايرألمانيا26000
شركة ميرك كيه جي إيه إيهألمانيا19100
شركة تيفا للأدويةإسرائيل16500
شركة سي إس إل المحدودةأستراليا15200

في عام 2011، تجاوز الإنفاق العالمي على الأدوية الموصوفة 954 مليار دولار، على الرغم من تباطؤ النمو نوعًا ما في أوروبا وأمريكا الشمالية. وتستحوذ الولايات المتحدة على أكثر من ثلث سوق الأدوية العالمي، بمبيعات سنوية تبلغ 340 مليار دولار، تليها دول الاتحاد الأوروبي واليابان. [ 95 ] أما الأسواق الناشئة مثل الصين وروسيا وكوريا الجنوبية والمكسيك فقد تفوقت على هذا السوق، محققة نموًا هائلًا بنسبة 81%. [ 96 ] [ 97 ]

بلغت مبيعات الأدوية العشرة الأكثر مبيعًا في عام 2013 ما مجموعه 75.6 مليار دولار، وكان دواء هيوميرا المضاد للالتهابات الأكثر مبيعًا عالميًا بمبيعات بلغت 10.7 مليار دولار. وجاء في المرتبتين الثانية والثالثة على التوالي دواءا إنبريل وريميكيد. [ 98 ] أما الأدوية الثلاثة الأكثر مبيعًا في الولايات المتحدة عام 2013 فكانت أبيليفاي (6.3 مليار دولار)، ونيكسيوم (6 مليارات دولار)، وهيوميرا (5.4 مليار دولار). [ 99 ] أما دواء ليبيتور ، الأكثر مبيعًا على الإطلاق، فقد بلغ متوسط ​​مبيعاته السنوية 13 مليار دولار، وبلغ إجمالي مبيعاته 141 مليار دولار طوال فترة طرحه في السوق قبل انتهاء براءة اختراع شركة فايزر في نوفمبر 2011.

نشرت شركة IMS Health تحليلاً للاتجاهات المتوقعة في صناعة الأدوية عام 2007، بما في ذلك زيادة الأرباح في معظم القطاعات على الرغم من فقدان بعض براءات الاختراع، وظهور أدوية جديدة "رائجة" في الأفق. [ 100 ]

براءات الاختراع والأدوية الجنيسة

بناءً على عدد من الاعتبارات، قد تتقدم شركة بطلب للحصول على براءة اختراع للدواء، أو لعملية إنتاجه، ويتم منحها حقوقًا حصرية لمدة 20 عامًا تقريبًا. [ 101 ] ومع ذلك، لا تمنح السلطات الحكومية الشركة ترخيصًا لتسويق الدواء وبيعه إلا بعد دراسة واختبار دقيقين، يستغرقان في المتوسط ​​من 10 إلى 15 عامًا. [ 102 ] تُمكّن حماية براءة الاختراع مالكها من استرداد تكاليف البحث والتطوير من خلال هوامش ربح عالية للدواء الأصلي . عند انتهاء صلاحية براءة الاختراع، تقوم شركة منافسة عادةً بتطوير دواء بديل وبيعه. يُعد تطوير الأدوية البديلة واعتمادها أقل تكلفة، مما يسمح ببيعها بسعر أقل. غالبًا ما يُقدم مالك الدواء الأصلي نسخة بديلة قبل انتهاء صلاحية براءة الاختراع ليحصل على ميزة تنافسية في سوق الأدوية البديلة. [ 103 ] لذلك أصبحت إعادة الهيكلة إجراءً روتينياً، مدفوعة بانتهاء صلاحية براءات اختراع المنتجات التي طُرحت خلال "العصر الذهبي" للصناعة في التسعينيات، وفشل الشركات في تطوير منتجات جديدة ناجحة بما يكفي لتعويض الإيرادات المفقودة. [ 104 ]

الوصفات الطبية

في الولايات المتحدة، ارتفعت قيمة الوصفات الطبية خلال الفترة من عام 1995 إلى عام 2005 بمقدار 3.4 مليار دولار سنوياً، أي بزيادة قدرها 61%. وقفزت مبيعات التجزئة للأدوية الموصوفة بنسبة 250% من 72 مليار دولار إلى 250 مليار دولار، بينما تضاعف متوسط ​​سعر الوصفات الطبية أكثر من مرتين من 30 دولاراً إلى 68 دولاراً. [ 105 ]

تسويق

يُعدّ الإعلان شائعًا في المجلات الطبية، فضلًا عن وسائل الإعلام الرئيسية. وفي بعض الدول، ولا سيما الولايات المتحدة، يُسمح لشركات الأدوية بالإعلان مباشرةً للجمهور. وتوظف هذه الشركات عادةً مندوبي مبيعات (يُطلق عليهم غالبًا "مندوبو الأدوية" أو، وفقًا للمصطلح القديم، "رجال المبيعات") للتسويق المباشر والشخصي للأطباء وغيرهم من مقدمي الرعاية الصحية. كما توظف بعض الدول، ولا سيما الولايات المتحدة، جماعات ضغط للتأثير على السياسيين. ويخضع تسويق الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة لقانون تسويق الأدوية الموصوفة الفيدرالي لعام 1987. وتشمل خطة التسويق الصيدلاني الميزانيات والقنوات والأفكار التي من شأنها تطوير شركات الأدوية ومنتجاتها وخدماتها في السوق الحالية.

إلى العاملين في مجال الرعاية الصحية

يتناول كتاب "الصيدلة السيئة" أيضاً تأثير مندوبي شركات الأدوية، وكيف توظف هذه الشركات كتّاباً مجهولين لكتابة أوراق بحثية للأكاديميين لنشرها، ومدى استقلالية المجلات الأكاديمية فعلياً، وكيف تموّل شركات الأدوية برامج التعليم المستمر للأطباء، وكيف غالباً ما تموّل هذه الصناعة جماعات المرضى. [ 106 ]

الإعلان الموجه مباشرة للمستهلك

منذ ثمانينيات القرن الماضي، اكتسبت أساليب جديدة لتسويق الأدوية الموصوفة للمستهلكين أهمية بالغة. وقد تم تقنين الإعلان الإعلامي الموجه مباشرة للمستهلكين بموجب توجيهات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للصناعة بشأن الإعلانات الإذاعية الموجهة للمستهلكين.

البرامج الخيرية

في عام 2011، جاءت أربع من أكبر 20 تبرعًا خيريًا للشركات، وثماني من أكبر 30 تبرعًا خيريًا للشركات، من شركات تصنيع الأدوية. وتأتي غالبية التبرعات الخيرية للشركات (69% حتى عام 2012) على شكل تبرعات عينية، غالبيتها من شركات الأدوية. [ 107 ]

تشمل البرامج الخيرية وجهود اكتشاف وتطوير الأدوية التي تقوم بها شركات الأدوية ما يلي:

الجدل

تسويق الأدوية والضغط السياسي

اتهم روبرت ف. كينيدي جونيور، المرشح لمنصب وزير الصحة والخدمات الإنسانية في الولايات المتحدة، السيناتور بيرني ساندرز، عضو مجلس الشيوخ عن ولاية فيرمونت ، بتلقي أموال من شركات الأدوية.

أثيرت العديد من الجدالات حول التسويق الدوائي وتأثيره. وُجهت اتهامات، وثبتت صحة هذه الادعاءات، بالتأثير على الأطباء وغيرهم من العاملين في المجال الصحي من خلال مندوبي شركات الأدوية، بما في ذلك تقديم "هدايا" تسويقية ومعلومات متحيزة لهم بشكل مستمر. [ 111 ] إلى جانب الإعلانات واسعة الانتشار في المجلات والمؤتمرات، وتمويل منظمات الرعاية الصحية المستقلة وحملات التوعية الصحية، كونها في وقت من الأوقات أكثر الصناعات خضوعًا لضغوط جماعات المصالح في الولايات المتحدة، [ 112 ] ورعاية كليات الطب أو برامج تدريب التمريض، ورعاية فعاليات التعليم المستمر، مع التأثير على المناهج الدراسية، [ 113 ] وتوظيف الأطباء كمستشارين مدفوعي الأجر في المجالس الاستشارية الطبية.

انتقدت بعض جماعات المناصرة، مثل "لا غداء مجاني" و "جميع التجارب" ، تأثير التسويق الدوائي على الأطباء، لأنها تقول إنه يحرك الأطباء نحو وصف الأدوية المسوّقة حتى عندما تكون هناك أدوية أخرى أرخص أو أفضل للمريض. [ 114 ]

وُجهت اتهامات مماثلة بالترويج للأمراض [ 115 ] (الإفراط في استخدام الأدوية) بهدف توسيع سوقها. وقد عُقد مؤتمر افتتاحي حول هذا الموضوع في أستراليا عام 2006. [ 116 ] وفي عام 2009، أطلقت الهيئة الوطنية لوصف الأدوية ، الممولة من الحكومة، برنامج "إيجاد الأدلة - تمييز المبالغة"، الذي يهدف إلى تثقيف الأطباء العامين حول أساليب التحليل المستقل للأدوية. [ 117 ]

أظهرت التحليلات التلوية أن الدراسات النفسية التي ترعاها شركات الأدوية أكثر عرضةً للإبلاغ عن نتائج إيجابية بعدة مرات، وإذا كان أحد موظفي شركة الأدوية مشاركًا، فإن التأثير يكون أكبر. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] وقد امتد النفوذ أيضًا إلى تدريب الأطباء والممرضين في كليات الطب، وهو أمرٌ يُناضل ضده.

لقد طُرحت فكرة أن تصميم الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية وتوسيع معاييره يُمثلان تزايدًا في تسييس الطبيعة البشرية، أو ما يُعرف بـ"الترويج للأمراض"، مدفوعًا بنفوذ شركات الأدوية على الطب النفسي. [ 121 ] وقد أُثيرت مسألة احتمال وجود تضارب مباشر في المصالح، ويعود ذلك جزئيًا إلى أن ما يقرب من نصف المؤلفين الذين اختاروا وحددوا الاضطرابات النفسية في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV) كانت لديهم، أو كانت لديهم سابقًا، علاقات مالية مع صناعة الأدوية. [ 122 ]

في الولايات المتحدة، بدءًا من عام 2013، وبموجب تقارير الشفافية المالية للأطباء (جزء من قانون الشفافية)، يتعين على مراكز خدمات الرعاية الطبية والرعاية الصحية (CMS) جمع معلومات من الشركات المصنعة المعنية ومنظمات الشراء الجماعي للإبلاغ عن علاقاتها المالية مع الأطباء والمستشفيات. تُنشر البيانات على موقع مراكز خدمات الرعاية الطبية والرعاية الصحية الإلكتروني. ومن المتوقع أن تصبح العلاقة بين الأطباء وشركات الأدوية شفافة تمامًا. [ 123 ]

في تقرير أجرته منظمة OpenSecrets ، تبين أن أكثر من 1100 من جماعات الضغط يعملون بشكل أو بآخر لصالح قطاع الأدوية في عام 2017. وفي الربع الأول من عام 2017، أنفقت صناعة المنتجات الصحية والأدوية 78 مليون دولار على ممارسة الضغط على أعضاء الكونغرس الأمريكي. [ 124 ]

أسعار الأدوية

أصبحت أسعار الأدوية تحديًا كبيرًا للأنظمة الصحية. [ 125 ] وذكرت دراسة أجراها مركز سياسات الصحة الغربية في نوفمبر 2020 أن أكثر من 1.1 مليون مواطن مسن في برنامج الرعاية الطبية الأمريكي (Medicare ) من المتوقع أن يتوفوا قبل الأوان خلال العقد المقبل لعدم قدرتهم على تحمل تكاليف أدويتهم الموصوفة، مما يستلزم إنفاق 17.7 مليار دولار إضافية سنويًا على تكاليف طبية يمكن تجنبها بسبب المضاعفات الصحية. [ 126 ]

القضايا التنظيمية

جادل بن غولديكر بأن الهيئات التنظيمية - مثل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة، أو إدارة الغذاء والدواء (FDA) في الولايات المتحدة - تُفضّل مصالح شركات الأدوية على مصالح الجمهور، وذلك بسبب التبادل المستمر للموظفين بين الهيئة التنظيمية والشركات، ونشوء علاقات صداقة بين موظفي الهيئة التنظيمية وموظفي الشركات. [ 127 ] ويضيف أن الهيئات التنظيمية لا تشترط أن تُقدّم الأدوية الجديدة تحسينًا على ما هو متوفر بالفعل، أو حتى أن تكون فعّالة بشكل خاص. [ 127 ]

يرى آخرون أن الإفراط في التنظيم يُعيق الابتكار العلاجي، وأن التكلفة الحالية للتجارب السريرية التي تتطلبها الجهات التنظيمية تحول دون الاستغلال الأمثل للمعرفة الجينية والبيولوجية الجديدة في علاج الأمراض البشرية. وقد قدم تقرير صادر عام ٢٠١٢ عن مجلس مستشاري الرئيس للعلوم والتكنولوجيا عدة توصيات رئيسية لتخفيف الأعباء التنظيمية على تطوير الأدوية الجديدة، بما في ذلك: ١) توسيع نطاق استخدام إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعمليات الموافقة المعجلة، ٢) إنشاء مسار موافقة سريع للأدوية المخصصة للاستخدام في فئات سكانية محددة بدقة، ٣) تنفيذ مشاريع تجريبية مصممة لتقييم جدوى عملية جديدة ومتكيفة للموافقة على الأدوية. [ ١٢٨ ]

الاحتيال في مجال الأدوية

يشمل الاحتيال في صناعة الأدوية عمليات تضليل تُدرّ أرباحًا مالية لشركات الأدوية. ويؤثر هذا الاحتيال على الأفراد وشركات التأمين العامة والخاصة. توجد عدة أساليب مختلفة [ 129 ] تُستخدم للاحتيال على نظام الرعاية الصحية ، وهي خاصة بصناعة الأدوية. تشمل هذه الأساليب: انتهاكات ممارسات التصنيع الجيدة (GMP)، والتسويق خارج نطاق الاستخدام المعتمد، والاحتيال في الحصول على أفضل سعر، والاحتيال في برامج التعليم الطبي المستمر (CME)، والإبلاغ عن أسعار برنامج Medicaid، والأدوية المركبة المصنعة. [ 130 ] من هذا المبلغ، تم استرداد 2.5 مليار دولار أمريكي من خلال قضايا قانون المطالبات الكاذبة في السنة المالية 2010. ومن أمثلة قضايا الاحتيال: تسوية شركة GlaxoSmithKline بقيمة 3 مليارات دولار، وتسوية شركة Pfizer بقيمة 2.3 مليار دولار، وتسوية شركة Merck & Co. بقيمة 650 مليون دولار. يمكن استرداد التعويضات عن الاحتيال باستخدام قانون المطالبات الكاذبة ، وغالبًا بموجب أحكام "qui tam " التي تُكافئ الفرد على كونه " مُبلغًا " أو مُخبرًا (قانونيًا) . [ 131 ]

جميع الشركات الكبرى التي تبيع مضادات الذهان غير النمطية - بريستول مايرز سكويب ، وإيلي ليلي ، وفايزر ، وأسترازينيكا ، وجونسون آند جونسون - إما أنها سوّت قضايا حكومية حديثة، بموجب قانون الادعاءات الكاذبة، بمئات الملايين من الدولارات، أو أنها تخضع حاليًا للتحقيق بتهمة الاحتيال المحتمل في مجال الرعاية الصحية. وبعد اتهامات بالتسويق غير القانوني، سجلت اثنتان من التسويات أرقامًا قياسية في عام 2009 لأكبر غرامات جنائية فُرضت على الشركات على الإطلاق. إحداهما تتعلق بدواء زايبريكسا المضاد للذهان من إنتاج إيلي ليلي ، والأخرى تتعلق بدواء بيكسترا ، وهو دواء مضاد للالتهابات يُستخدم لعلاج التهاب المفاصل. وفي قضية بيكسترا، اتهمت الحكومة أيضًا شركة فايزر بالتسويق غير القانوني لدواء آخر مضاد للذهان، وهو جيودون ؛ وقد سوّت فايزر هذا الجزء من الدعوى مقابل 301 مليون دولار، دون الاعتراف بأي مخالفة. [ 132 ]

في يوليو/تموز 2012، أقرت شركة جلاكسو سميث كلاين بالذنب في تهم جنائية، ووافقت على تسوية بقيمة 3 مليارات دولار في أكبر قضية احتيال في مجال الرعاية الصحية في الولايات المتحدة، وأكبر دفعة مالية تدفعها شركة أدوية. [ 133 ] وتتعلق التسوية بترويج الشركة غير القانوني للأدوية الموصوفة، وتقاعسها عن الإبلاغ عن بيانات السلامة، [ 134 ] ورشوة الأطباء، والترويج لأدوية لاستخدامات غير مرخصة. وشملت الأدوية المعنية: باكسيل ، ويلبوترين ، أدفير ، لاميكتال ، وزوفران، لاستخدامات غير مصرح بها وغير مشمولة بالتغطية التأمينية. كما تورطت هذه الأدوية، بالإضافة إلى إيميتريكس ، لوترونكس ، فلوفينت ، وفالتريكس ، في مخطط الرشوة . [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ]

فيما يلي قائمة بأكبر أربع تسويات تم التوصل إليها مع شركات الأدوية بين عامي 1991 و2012، مرتبة حسب قيمة التسوية الإجمالية. وقد تنوعت الدعاوى القانونية المرفوعة ضد صناعة الأدوية بشكل كبير خلال العقدين الماضيين، وشملت الاحتيال في برنامجي الرعاية الصحية الحكوميين (Medicare وMedicaid) ، والترويج للأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد ، وممارسات التصنيع غير الملائمة. [ 138 ] [ 139 ]

شركةمستعمرةالمخالفة (المخالفات)سنةمنتجات)القوانين التي يُزعم انتهاكها (إن وجدت)
جلاكسو سميث كلاين [ 140 ]3 مليارات دولارالترويج خارج نطاق الاستخدام المعتمد / عدم الإفصاح عن بيانات السلامة2012أفانديا / ويلبوترين / باكسيلقانون الادعاءات الكاذبة / قانون الغذاء والدواء
فايزر [ 141 ]2.3 مليار دولارالترويج خارج نطاق الاستخدام المعتمد / العمولات2009بيكسترا / جيودون / زيفوكس / ليريكاقانون الادعاءات الكاذبة/FDCA
مختبرات أبوت [ 142 ]1.5 مليار دولارالترويج خارج نطاق الاستخدام المعتمد2012ديباكوتقانون الادعاءات الكاذبة/FDCA
إيلي ليلي [ 143 ]1.4 مليار دولارالترويج خارج نطاق الاستخدام المعتمد2009زايبريكساقانون الادعاءات الكاذبة/FDCA

أدوار الأطباء

في مايو/أيار 2015، أكدت مجلة نيو إنجلاند الطبية على أهمية التفاعل بين شركات الأدوية والأطباء لتطوير علاجات جديدة، وجادلت بأن الغضب الأخلاقي إزاء تجاوزات هذه الشركات قد دفع الكثيرين، دون مبرر، إلى المبالغة في التركيز على المشاكل الناجمة عن تضارب المصالح المالية. وأشارت المقالة إلى أن منظمات الرعاية الصحية الكبرى، مثل المركز الوطني لتطوير العلوم الانتقالية التابع للمعاهد الوطنية للصحة، ومجلس مستشاري الرئيس للعلوم والتكنولوجيا، والمنتدى الاقتصادي العالمي، ومؤسسة غيتس، ومؤسسة ويلكوم ترست، وإدارة الغذاء والدواء، قد شجعت على تعزيز التفاعل بين الأطباء وشركات الأدوية لتحسين الفوائد المقدمة للمرضى. [ 144 ] [ 145 ]

الاستجابة لجائحة كوفيد-19

في نوفمبر 2020، أعلنت عدة شركات أدوية عن نجاح تجارب لقاحات كوفيد-19، حيث بلغت فعاليتها 90 إلى 95% في الوقاية من العدوى. ووفقًا لإعلانات الشركات والبيانات التي راجعها محللون خارجيون، تتراوح أسعار هذه اللقاحات بين 3 و37 دولارًا أمريكيًا للجرعة الواحدة. [ 146 ] ونشرت صحيفة وول ستريت جورنال افتتاحية تدعو إلى تكريم هذا الإنجاز بجائزة نوبل للسلام. [ 147 ]

حذّرت منظمة أطباء بلا حدود من أن ارتفاع أسعار الأدوية والفحوصات واللقاحات واحتكارها سيؤدي إلى إطالة أمد الجائحة وإزهاق الأرواح. وحثّت الحكومات على منع التربح غير المشروع، باستخدام التراخيص الإجبارية عند الحاجة، كما فعلت كندا وتشيلي والإكوادور وألمانيا وإسرائيل. [ 148 ]

في 20 فبراير، دعا 46 مشرعاً أمريكياً الحكومة الأمريكية إلى عدم منح حقوق احتكارية عند توزيع أموال دافعي الضرائب لتطوير أي لقاحات وعلاجات لفيروس كورونا، وذلك لتجنب منح السيطرة الحصرية على الأسعار والتوافر للشركات المصنعة الخاصة. [ 149 ]

في الولايات المتحدة، وقّعت الحكومة اتفاقياتٍ تم بموجبها دعم البحث والتطوير أو بناء مصانع إنتاج العلاجات المحتملة لفيروس كوفيد-19. عادةً، تضمنت الاتفاقية حصول الحكومة على ملكية عددٍ مُحدد من جرعات المنتج دون أي مقابلٍ إضافي. على سبيل المثال، في إطار عملية "وارب سبيد" في الولايات المتحدة، دعمت الحكومة الأبحاث المتعلقة بلقاحات وعلاجات كوفيد-19 في شركات ريجينيرون، وجونسون آند جونسون، وموديرنا ، وأسترازينيكا، ونوفافاكس، وفايزر، وجلاكسو سميث كلاين . تضمنت الشروط النموذجية دعمًا للأبحاث يتراوح بين 400 مليون دولار و2 مليار دولار ، وشملت ملكية الحكومة لأول 100 مليون جرعة من أي لقاح ناجح لكوفيد-19.

سعت شركة الأدوية الأمريكية "جيلياد" وحصلت على تصنيف "دواء يتيم" لعقار "ريمديسيفير" من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 23 مارس 2020. ويهدف هذا التصنيف إلى تشجيع تطوير الأدوية التي تؤثر على أقل من 200,000 أمريكي، وذلك بمنح الشركة المصنعة حقوق احتكار قانونية معززة وموسعة، بالإضافة إلى إعفاءات من الضرائب والرسوم الحكومية. [ 152 ] [ 153 ] يُعد "ريمديسيفير" مرشحًا لعلاج كوفيد-19؛ عند منح التصنيف، كان عدد المصابين بكوفيد-19 في الولايات المتحدة أقل من 200,000، لكن الأعداد كانت تتزايد بسرعة مع وصول جائحة كوفيد-19 إلى الولايات المتحدة، وكان تجاوز هذا الحد أمرًا لا مفر منه. [ 152 ] [ 153 ] طورت شركة "جيلياد" عقار "ريمديسيفير" بتمويل من الحكومة الأمريكية يزيد عن 79 مليون دولار. [ 153 ] في مايو 2020، أعلنت شركة جلعاد أنها ستوفر أول 940 ألف جرعة من ريمديسيفير للحكومة الفيدرالية مجانًا. [ 154 ] بعد مواجهة ردود فعل شعبية قوية، تخلت جلعاد عن صفة "الدواء اليتيم" لريمديسيفير في 25 مارس. [ 155 ] تحتفظ جلعاد ببراءات اختراع ريمديسيفير لمدة 20 عامًا في أكثر من 70 دولة. [ 148 ] في مايو 2020، أعلنت الشركة أيضًا أنها تجري محادثات مع العديد من شركات الأدوية الجنيسة لمنح حقوق إنتاج ريمديسيفير للدول النامية، ومع مجمع براءات اختراع الأدوية لتوفير وصول أوسع للأدوية الجنيسة. [ 156 ]

براءات الاختراع

تعرضت براءات الاختراع لانتقادات في الدول النامية، إذ يُعتقد أنها تُقلل من فرص الحصول على الأدوية المتوفرة. [ 157 ] ويتطلب التوفيق بين براءات الاختراع وتوفير الأدوية للجميع سياسة دولية فعّالة للتمييز السعري . علاوة على ذلك، وبموجب اتفاقية تريبس التابعة لمنظمة التجارة العالمية ، يتعين على الدول السماح بتسجيل براءات اختراع المنتجات الصيدلانية. وفي عام 2001، اعتمدت منظمة التجارة العالمية إعلان الدوحة ، الذي يُشير إلى ضرورة قراءة اتفاقية تريبس مع مراعاة أهداف الصحة العامة، ويُجيز بعض الطرق للتحايل على احتكارات الأدوية: من خلال الترخيص الإجباري أو الاستيراد الموازي ، حتى قبل انتهاء صلاحية براءة الاختراع. [ 158 ]

في مارس/آذار 2001، رفعت 40 شركة أدوية متعددة الجنسيات دعوى قضائية ضد جنوب أفريقيا بسبب قانون الأدوية ، الذي سمح بإنتاج الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (ARVs) لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) كأدوية جنيسة، على الرغم من أن هذه الأدوية محمية ببراءات اختراع. [ 159 ] كان فيروس نقص المناعة البشرية ولا يزال وباءً في جنوب أفريقيا، وكانت تكلفة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية آنذاك تتراوح بين 10,000 و15,000 دولار أمريكي للمريض الواحد سنويًا. كان هذا المبلغ باهظًا بالنسبة لمعظم المواطنين الجنوب أفريقيين، ولذلك التزمت الحكومة بتوفير الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية بأسعار أقرب إلى متناول الجميع. ولتحقيق ذلك، كان عليها تجاهل براءات اختراع الأدوية وإنتاج الأدوية الجنيسة داخل البلاد (باستخدام ترخيص إلزامي)، أو استيرادها من الخارج. بعد احتجاج دولي مؤيد لحقوق الصحة العامة (بما في ذلك جمع 250 ألف توقيع من قبل منظمة أطباء بلا حدود )، دعمت حكومات العديد من الدول المتقدمة (بما في ذلك هولندا وألمانيا وفرنسا، ولاحقاً الولايات المتحدة) حكومة جنوب أفريقيا، وتم إسقاط القضية في أبريل من ذلك العام. [ 160 ]

في عام 2016، أعلنت شركة جلاكسو سميث كلاين (سادس أكبر شركة أدوية في العالم) أنها ستتخلى عن براءات اختراعها في الدول الفقيرة، وذلك للسماح للشركات المستقلة بتصنيع وبيع نسخ من أدويتها في تلك المناطق، مما يوسع نطاق وصول الجمهور إليها. [ 161 ] ونشرت جلاكسو سميث كلاين قائمة تضم 50 دولة ستتخلى فيها عن براءات الاختراع، وهو ما يؤثر على مليار شخص حول العالم.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ماكغواير، جون ل.؛ هاسكارل، هورست؛ بودي، جيرد؛ كلينغمان، إنغريد؛ زان، مانويل (2007). "المستحضرات الصيدلانية، دراسة عامة". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . وايلي. doi : 10.1002/14356007.a19_273.pub2 . ISBN 978-3-527-30673-2.
  2. ↑ بوزنهارت، إريك هـ.؛ بوزنهارت، هيرمان ف. (18 أكتوبر 2018). "هل تطلب الكثير من حشوة الوجه؟" . موقع Pharmaceutical Online (مقال رأي). VertMarkets. مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 30 أكتوبر 2018. تتمثل المهمة الأساسية لصناعة الأدوية في تصنيع منتجات للمرضى لعلاجهم أو تطعيمهم أو تخفيف أعراضهم، وذلك غالبًا عن طريق تصنيع حقن سائلة أو أقراص صلبة تُؤخذ عن طريق الفم، من بين علاجات أخرى.
  3. ↑ "سوق الأدوية العالمي - إحصاءات وحقائق" . ستاتيستا. 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2025 .
  4. ↑ الأسواق والأبحاث (31 مارس 2021). "تقرير سوق الأدوية العالمي 2021: من المتوقع أن ينمو السوق من 1228.45 مليار دولار أمريكي في عام 2020 إلى 1250.24 مليار دولار أمريكي في عام 2021 - توقعات طويلة الأجل حتى عامي 2025 و2030" . غرفة أخبار GlobeNewswire (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 29 نوفمبر 2021 .
  5. 1 2 "ظهور العلوم والصناعات الصيدلانية: 1870-1930" . أخبار الهندسة الكيميائية . 83 (25). 20 يونيو 2005. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2022 .
  6. ↑ سنيدر، والتر (31 أكتوبر 2005). "13 هرمونًا عصبيًا". اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ص 155-156 . ISBN  978-0-470-01552-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2022 .
  7. 1 2 راسموسن، نيكولاس (2006). "صنع أول مضاد للاكتئاب: الأمفيتامين في الطب الأمريكي، 1929-1950". مجلة تاريخ الطب والعلوم المساعدة . 61 (3): 288-323 . doi : 10.1093/jhmas/jrj039 . hdl : 1959.4 /43848 . PMID 16492800. S2CID 24974454 .  
  8. ↑ راسموسن ن (يونيو 2008). " أول وباء للأمفيتامين في أمريكا 1929-1971" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 98 (6): 974-985 . doi : 10.2105/AJPH.2007.110593 . PMC 2377281. PMID 18445805 .  
  9. ↑ "قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية - القائمة الثالثة والعشرون (2023)" . منظمة الصحة العالمية. 26 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2025 .
  10. ↑ "تعديلات مكافحة إساءة استخدام المخدرات لعام 1965". مجلة نيو إنجلاند الطبية (افتتاحية). 273 (22): 1222-1223 . 25 نوفمبر 1965. doi : 10.1056/NEJM196511252732213 . يُقدّر مسؤولو إدارة الغذاء والدواء، إدراكًا منهم لخطورة المشكلة، أن ما يقرب من نصف 9 مليارات كبسولة وقرص من الباربيتورات والأمفيتامين التي تُصنّع سنويًا في هذا البلد تُحوّل إلى الاستخدام غير القانوني. لقد أثبتت الأرباح التي يمكن جنيها من البيع غير القانوني لهذه المخدرات أنها عامل جذب للجريمة المنظمة، حيث يمكن شراء الأمفيتامين بالجملة بأقل من دولار واحد لكل 1000 كبسولة، ولكن عند بيعه في السوق غير القانونية، فإنه يجلب من 30 إلى 50 دولارًا لكل 1000 كبسولة، وعند بيعه بالتجزئة للمشتري الفردي، قد يصل سعر القرص الواحد إلى 10 إلى 25 سنتًا.
  11. ↑ "الأدوية المهدئة والمنومة - الباربيتورات - الجزء الأول". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 255 (24): 1150-1151 . 1956. doi : 10.1056/NEJM195612132552409 . PMID 13378632. تُعد الباربيتورات، التي أدخلها إي. فيشر وج. فون ميرينغ إلى الطب عام 1903، من بين أكثر الأدوية استخدامًا وإساءة استخدامًا في المجال الطبي. يُصنع ما يقارب 400 طن من هذه المواد سنويًا؛ وهذا يكفي لتنويم حوالي 9 ملايين شخص كل ليلة خلال تلك الفترة إذا أُعطي كل منهم جرعة 0.1 غرام. 
  12. ↑ روزنفيلد ل (ديسمبر 2002). "الأنسولين: اكتشافه وجدله" . الكيمياء السريرية . 48 (12): 2270-2288 . doi : 10.1093/clinchem/48.12.2270 . PMID 12446492 . 
  13. ↑ "الأسباب الرئيسية للوفاة، 1900-1998" (ملف PDF) . CDC.gov . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 13 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2022 .
  14. ↑ أندرسون، روبرت ن. (13 ديسمبر 1999). "جداول الحياة في الولايات المتحدة، 1997" (ملف PDF) . تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية . 47 (28): 1-37 . PMID 10635683. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2022 . 
  15. ↑ سيبكويتز، كينت أ. (يوليو 2011). "مئة عام على سالفارسان". مجلة نيو إنجلاند الطبية (منظور). 365 (4): 291-293 . doi : 10.1056/NEJMp1105345 . PMID 21793743 . 
  16. ↑ ويليامز، كيه جيه (1 أغسطس 2009). "إدخال العلاج الكيميائي باستخدام أرسفينامين - أول علاج فعال" . مجلة الجمعية الملكية للطب 102 (8): 343-348 . doi : 10.1258/jrsm.2009.09k036 . ISSN 0141-0768 . PMC 2726818. PMID 19679737 .   
  17. ↑ أمينوف، رستم إ . (8 ديسمبر 2010). "نبذة تاريخية عن عصر المضادات الحيوية: الدروس المستفادة والتحديات المستقبلية" . فرونت. ميكروبيول. 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC 3109405. PMID 21687759 .  
  18. ↑ هاجر، توماس (2006). الشيطان تحت المجهر ( الطبعة الأولى). نيويورك: هارموني بوكس. ISBN  978-1-4000-8213-1.
  19. ↑ "جميع جوائز نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب" . جائزة نوبل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يوليو 2022 .
  20. ↑ كاتلر، ديفيد م .؛ ميرا، إيلين (أكتوبر 2001). التغيرات في التوزيع العمري للوفيات خلال القرن العشرين (ملف PDF) (تقرير). المكتب الوطني للبحوث الاقتصادية. doi : 10.3386/w8556 . تاريخ الاطلاع: 23 يوليو 2022 .
  21. 1 2 كلاين، هربرت (2012). تاريخ سكان الولايات المتحدة . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 167. 
  22. ↑ باراسكاندولا، جون (1980). تاريخ المضادات الحيوية: ندوة . المعهد الأمريكي لتاريخ الصيدلة، العدد 5. ISBN 978-0-931292-08-8.
  23. ↑ "الخناق - الجداول الزمنية - تاريخ اللقاحات" . مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2022 .
  24. ↑ توماس هـ. ماو (13 أبريل 2005). "موريس ر. هيلمان، 85 عامًا؛ عالم طور العديد من اللقاحات التي أنقذت ملايين الأرواح" . صحيفة لوس أنجلوس تايمز .{{cite news}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  25. ↑ «تواريخ مهمة في تاريخ قانون الغذاء والدواء الأمريكي» . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  26. ↑ "FDAReview.org، مشروع تابع للمعهد المستقل" . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2022 .
  27. ↑ "كارثة السلفانيلاميد" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  28. ↑ "تاريخ إدارة الغذاء والدواء - الجزء الثاني" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  29. ↑ زافيري إل، غاردنر جيه، توليدو-بيريرا إل إتش (أبريل 2012). "تاريخ المضادات الحيوية: من السلفارسان إلى السيفالوسبورينات". مجلة جراحة الاستقصاء . 25 (2): 67-77 . doi : 10.3109/08941939.2012.664099 . PMID 22439833. S2CID 30538825 .  
  30. ↑ هاميلتون-ميلر، ج. م. (مارس 2008). "تطوير البنسلينات والسيفالوسبورينات شبه الاصطناعية". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 31 (3): 189-192 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2007.11.010 . PMID 18248798 . 
  31. ↑ أبراهام إي بي (1987). "السيفالوسبورينات 1945-1986". الأدوية . 34 ملحق 2: 1-14 . doi : 10.2165/00003495-198700342-00003 . PMID 3319494. S2CID 12014890 .  
  32. 1 2 كينغستون دبليو (يوليو 2004). "ستربتومايسين، شاتز ضد واكسمان، وتوازن الفضل في الاكتشاف". مجلة تاريخ الطب والعلوم المساعدة . 59 (3): 441-62 . doi : 10.1093/jhmas/ jrh091 . PMID 15270337. S2CID 27465970 .  
  33. ↑ نيلسون إم إل، ليفي إس بي (ديسمبر 2011). "تاريخ التتراسيكلينات". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم 1241 (1): 17-32 . Bibcode : 2011NYASA1241...17N . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06354.x . PMID 22191524. S2CID 34647314 .  
  34. ↑ "إريثروميسين" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (4793): 1085-1086 . نوفمبر 1952. doi : 10.1136/bmj.2.4793.1085 . PMC 2022076. PMID 12987755 .  
  35. ↑ أندرسون، روزالين (2012). العوامل المضادة للبكتيريا: الكيمياء، وآلية العمل، وآليات المقاومة، والتطبيقات السريرية . أكسفورد: ويبلاكويل. ISBN 978-0-470-97245-8.
  36. ↑ تقرير لجنة التجارة الفيدرالية عن تصنيع المضادات الحيوية، يونيو 1958 (واشنطن العاصمة، مكتب الطباعة الحكومي، 1958) الصفحات 98-120
  37. ↑ تقرير لجنة التجارة الفيدرالية عن تصنيع المضادات الحيوية، يونيو 1958 (واشنطن العاصمة، مكتب الطباعة الحكومي، 1958) صفحة 277
  38. ↑ أندرسون، روبرت ن. (13 ديسمبر 1999). "جداول الحياة في الولايات المتحدة، 1997" (ملف PDF) . تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية: من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، المركز الوطني للإحصاءات الصحية، النظام الوطني للإحصاءات الحيوية . 47 ( 28): 1-37 . PMID 10635683. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 25 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2017 . 
  39. ↑ كاتلر، ديفيد؛ ميرا، إيلين (أكتوبر 2001). "التغيرات في التوزيع العمري للوفيات خلال القرن العشرين" (ملف PDF) . ورقة عمل NBER رقم 8556. doi : 10.3386 /w8556 . مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل في 30 يوليو 2020. تم الاطلاع عليها في 24 فبراير 2022 .
  40. ↑ سويت، ب. هـ.، وهيلمان ، م. ر. (نوفمبر 1960). "الفيروس المُتَفَجِّر، SV 40". وقائع جمعية علم الأحياء التجريبي والطب . 105 (2): 420-427 . doi : 10.3181/00379727-105-26128 . PMID 13774265. S2CID 38744505 .  
  41. ↑ شاه ك، ناثانسون ن (يناير 1976). "تعرض الإنسان لفيروس SV40: مراجعة وتعليق". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة 103 ( 1): 1-12 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a112197 . PMID 174424 . 
  42. ↑ "دراسات: لا يوجد دليل على وجود علاقة بين فيروس SV40 والسرطان" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أكتوبر 2014.
  43. ↑ "تاريخ اللقاحات - مشروع تاريخ اللقاحات التابع لكلية الأطباء في فيلادلفيا" . مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2022 .
  44. ↑ "الوقاية من الحصبة والحصبة الألمانية ومتلازمة الحصبة الألمانية الخلقية والنكاف، 2013" . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2017 .
  45. ↑ بلوخ إيه بي، أورنشتاين دبليو إيه، ستيتلر إتش سي، وآخرون (1985). " الأثر الصحي للتطعيم ضد الحصبة في الولايات المتحدة". طب الأطفال . 76 (4): 524-32 . doi : 10.1542/peds.76.4.524 . PMID 3931045. S2CID 6512947 .   
  46. ↑ إنسول دبليو (يناير 2009). "علم أمراض تصلب الشرايين: تطور اللويحات واستجابتها للعلاج الطبي". المجلة الأمريكية للطب . 122 (1 ملحق): S3– S14. doi : 10.1016/j.amjmed.2008.10.013 . PMID 19110086 . 
  47. ↑ غادام ك.ك، فيرما أ، طومسون م، أمين ر، فينتورا هـ (مايو 2009). "ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب بأشكاله المختلفة" . العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 93 (3): 665-80 . doi : 10.1016/j.mcna.2009.02.005 . PMID 19427498. تاريخ الاسترجاع: 20 يونيو 2009 . 
  48. ↑ أغابيتي-روزي إي (سبتمبر 2008). "من الدورة الدموية الكبيرة إلى الدورة الدموية الدقيقة: فوائد في ارتفاع ضغط الدم والسكري". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 26 (ملحق 3): ص 15-21. doi : 10.1097/01.hjh.0000334602.71005.52 . PMID 19363848 . 
  49. ↑ مورفي بي بي، ستانتون تي، دان إف جي (مايو 2009). "ارتفاع ضغط الدم ونقص تروية عضلة القلب" . العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 93 (3): 681-95 . doi : 10.1016/j.mcna.2009.02.003 . hdl : 10072/411754 . PMID 19427499. تاريخ الاسترجاع: 20 يونيو 2009 . 
  50. ↑ وايت، دبليو بي (مايو 2009). "تحديد مشكلة علاج المريض المصاب بارتفاع ضغط الدم وآلام التهاب المفاصل". المجلة الأمريكية للطب . 122 (5 ملحق): S3–9. doi : 10.1016/j.amjmed.2009.03.002 . PMID 19393824 . 
  51. ↑ ترونغ إل دي، شين إس إس، بارك إم إتش، كريشنان بي (فبراير 2009). "تشخيص الآفات غير الورمية في عينات استئصال الكلية" . مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 133 (2): 189-200 . doi : 10.5858/133.2.189 . PMID 19195963. تاريخ الاسترجاع: 20 يونيو 2009 . 
  52. ↑ تريسي، ر. إي.، ووايت، س. (فبراير 2002). "طريقة لتحديد كمية تضخم عقيدات قشرة الكظر عند التشريح: بعض استخدامات هذه الطريقة في توضيح ارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين". حوليات علم الأمراض التشخيصية . 6 (1): 20-29 . doi : 10.1053/adpa.2002.30606 . PMID 11842376 . 
  53. ↑ أرونوف، دبليو إس (أغسطس 2008). "ارتفاع ضغط الدم ومرضى السكري من كبار السن" . عيادات طب الشيخوخة . 24 (3): 489-501 ، vi- vii. doi : 10.1016/j.cger.2008.03.001 . PMID 18672184. تاريخ الاسترجاع: 20 يونيو 2009 . 
  54. ↑ غاردنر، أ. و.، وأفاق ، أ. (2008). "إدارة مرض الشرايين المحيطية في الأطراف السفلية" . مجلة إعادة التأهيل والوقاية القلبية الرئوية . 28 (6): 349-357 . doi : 10.1097/HCR.0b013e31818c3b96 . PMC 2743684. PMID 19008688 .  
  55. ↑ نوفو إس، لونيتا إم، إيفولا إس، نوفو جي (يناير 2009). "دور حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في علاج ارتفاع ضغط الدم والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية" . أهداف الأدوية الحالية . 10 (1): 20-25 . doi : 10.2174/138945009787122897 . PMID 19149532. تاريخ الاسترجاع: 20 يونيو 2009 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  56. ↑ كريج ، دبليو إم (1939). "العلاج الجراحي لارتفاع ضغط الدم" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (4120): 1215-1219 . doi : 10.1136/bmj.2.4120.1215 . PMC 2178707. PMID 20782854 .  
  57. ↑ سنيدر، والتر (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . نيويورك: وايلي. ص 371. 
  58. ↑ باير، ك. هـ. (1993). "كلوروثيازيد: كيف تطورت الثيازيدات كعلاج لارتفاع ضغط الدم" . ارتفاع ضغط الدم . 22 (3): 388-391 . doi : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . PMID 8349332 . 
  59. ↑ برهاني ، ن. أ.، وهيكتر، هـ. هـ. (1964). "التغيرات الحديثة في معدل وفيات أمراض القلب والأوعية الدموية في كاليفورنيا: تقييم وبائي" . تقارير الصحة العامة . 79 (2): 147-160 . doi : 10.2307/4592077 . JSTOR 4592077. PMC 1915335. PMID 14119789 .   
  60. ↑ "مؤسسة لاسكر - الجوائز" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 فبراير 2022 .
  61. ↑ رايت، جيمس م.؛ موسيني، فيجايا م.؛ جيل، روبام (18 أبريل 2018). "الأدوية الخط الأول لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (4) CD001841. doi : 10.1002/14651858.CD001841.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6513559. PMID 29667175 .   
  62. ↑ ستاسون دبليو بي، كانون بي جيه، هاينمان إتش أو، لاراغ جيه إتش (نوفمبر 1966). " فوروسيميد: تقييم سريري لتأثيره المدر للبول" . سيركوليشن . 34 (5): 910-20 . doi : 10.1161/01.cir.34.5.910 . PMID 5332332. S2CID 886870 .  
  63. ↑ بلاك، جيه دبليو، كروثر، إيه إف، شانكس، آر جي، سميث، إل إتش، دورنهورست، إيه سي (1964). "مضاد جديد لمستقبلات بيتا الأدرينالية". مجلة لانسيت . 283 (7342): 1080-1081 . doi : 10.1016/S0140-6736(64)91275-9 . PMID 14132613 . 
  64. ↑ Lv J, Perkovic V, Foote CV, Craig ME, Craig JC, Strippoli GF (2012). "العوامل الخافضة لضغط الدم للوقاية من اعتلال الكلى السكري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (8) CD004136. doi : 10.1002/14651858.CD004136.pub3 . PMC 11357690. PMID 23235603 .  
  65. ↑ "نبذة تاريخية عن حبوب منع الحمل - التسلسل الزمني للحبوب | ما تحتاج إلى معرفته" . بي بي إس . 7 مايو 2010. مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2017 .
  66. ↑ أنجير، ناتالي (نوفمبر 2013). "لماذا تُعرف حبوب منع الحمل الفموية باسم "الحبوب" فقط؟"" مجلة سميثسونيان . مؤرشفة من الأصل في 28 أبريل 2021. تم الاطلاع عليها في 24 فبراير 2022. "
  67. ↑ "بي بي سي نيوز | الصحة | تاريخ موجز لحبوب منع الحمل" . مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2022 .
  68. ↑ "موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول مانع حمل فموي، إينوفيد" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  69. ↑ كافيه، ريبيكا (4 ديسمبر 2011). "كيف غيّرت حبوب منع الحمل بريطانيا" . بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2018 .
  70. ↑ "كتيب: تاريخ تنظيم الأدوية في الولايات المتحدة" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  71. ↑ توبرت، جوناثان أ. (يوليو 2003). "لوفاستاتين وما بعده: تاريخ مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل". مجلة Nature Reviews Drug Discovery . 2 (7): 517–526 . Bibcode : 2003NRvDD...2..517T . doi : 10.1038/nrd1112 . ISSN 1474-1776 . PMID 12815379. S2CID 3344720 .   
  72. ↑ إندو أ (1 نوفمبر 1992). "اكتشاف وتطوير مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل" . مجلة أبحاث الدهون . 33 (11): 1569-1582 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID 1464741 . 
  73. ↑ إندو، أكيرا (2004). "أصل الستاتينات". سلسلة المؤتمرات الدولية . 1262 : 3-8 . doi : 10.1016/j.ics.2003.12.099 .
  74. ↑ دراسة البقاء على قيد الحياة باستخدام سيمفاستاتين في الدول الاسكندنافية (نوفمبر 1994). "تجربة عشوائية لخفض الكوليسترول لدى 4444 مريضًا مصابًا بأمراض القلب التاجية: دراسة البقاء على قيد الحياة باستخدام سيمفاستاتين في الدول الاسكندنافية (4S)". مجلة لانسيت . 344 (8934): 1383-1389 . doi : 10.1016/S0140-6736(94)90566-5 . PMID 7968073. S2CID 5965882 .  
  75. ↑ "قاعة مشاهير المخترعين الوطنيين تُكرّم المنضمين إليها لعام 2012" . PRNewswire. مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 مايو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مايو 2014 .
  76. ↑ "كيف اكتشف عالم مفتون بالعفن أول دواء ستاتين" . صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 11 مايو 2014 .
  77. ↑ "تقرير أفضل شركات الأدوية العالمية - قائمة فارما 1000" (ملف PDF) . توريا . تاريخ الاطلاع: 19 أغسطس 2022 .
  78. ↑ "تقرير أفضل شركات الأدوية العالمية" (ملف PDF) . ذا فارما 1000. نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2022 .
  79. ألفارادو ، ديليلا؛ باجليارولو، نيد (8 يناير 2024). "عام تسريح العمال في مجال التكنولوجيا الحيوية يدفع الصناعة للبحث عن شرارة جديدة" . بيوفارما دايف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2024 .
  80. 1 2 بيل، جاكوب (20 ديسمبر 2022). "عمليات الاندماج والاستحواذ في مجال التكنولوجيا الحيوية تعود إلى الانتعاش. إليكم أحدث الصفقات" . بيوفارما دايف . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 23 ديسمبر 2022 .
  81. ↑ «التقرير السنوي للأثر» . مركز تافتس لدراسة تطوير الأدوية . مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2022 .
  82. ↑ "صناعة الأدوية بالأرقام: البيانات الرئيسية 2021" (ملف PDF) . الاتحاد الأوروبي للصناعات والجمعيات الدوائية . تاريخ الاطلاع: 30 أبريل 2022 .
  83. ↑ Outsourcing-Pharma.com (25 مايو 2011). "شركة فايزر تتعاون مع شركتي باريكسل وأيكون في أحدث الصفقات الاستراتيجية لقطاع مؤسسات البحث التعاقدية" . Outsourcing-Pharma.com . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2022 .
  84. ↑ "كم عدد الأدوية الجديدة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية العام الماضي؟" . pharmalot.com. مؤرشف من الأصل في 8 مايو 2011. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2011 .
  85. ↑ "بحث" . مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2006 .
  86. 1 2 بيري، سوزان (8 أغسطس 2012). "دونالد لايت وجويل ليكسين في المجلة الطبية البريطانية 2012؛ 345: e4348، نقلاً عن: ادعاء شركات الأدوية الكبرى بوجود "أزمة ابتكار" مجرد خرافة، كما يقول مؤلفو المجلة الطبية البريطانية" . مينبوست . مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2012. تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2012 .
  87. ↑ "نبذة عن PhRMA" . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2013. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2011 .
  88. ↑ "هل انهار نموذج الأدوية الرائجة؟" bain.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2016 .
  89. ↑ هاربر، ماثيو (10 فبراير 2012). "التكلفة الباهظة حقًا لاختراع أدوية جديدة" . فوربس . مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2017 .
  90. ↑ IMS Health (18 يونيو 2015). "هل تتمتع شركات التكنولوجيا الحيوية الأوروبية بحماية كافية؟" . بوابة المعلومات التنافسية . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2015 .
  91. ↑ ليبرتي إل، ماكوسلين جيه إن، ووكر إس (2011). "توحيد معايير تقييم الفوائد والمخاطر للأدوية الجديدة: تطبيقات عملية لأطر عمل العاملين في مجال الرعاية الصحية الصيدلانية" . فارم ميد . 25 (3): 139-146 . doi : 10.1007/BF03256855 . S2CID 45729390. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 18 أكتوبر 2011 . 
  92. ↑ "الكتاب البرتقالي الإلكتروني" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2007 .
  93. ↑ "قانون الأدوية اليتيمة (بصيغته المعدلة)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 24 سبتمبر 2007 .
  94. ↑ "أكبر 20 شركة أدوية من حيث الإيرادات لعام 2024" . 21 أبريل 2025.
  95. ↑ "الصفحة القياسية لنطاق www.vfa.de" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 11 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2008 .
  96. ↑ هيربر، ماثيو وكانغ، بيتر (22 مارس 2006). "أفضل عشرة أدوية مبيعًا في العالم" . فوربس . مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2006. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2007 .
  97. ↑ "ابتكار حلول متصلة لتحسين أداء الرعاية الصحية" . IMS Health . مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 10 مايو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2022 .
  98. ↑ كولوي، جوليا (27 مارس 2014). "الأدوية العشرة الأكثر مبيعًا في العالم حققت 75 مليار دولار العام الماضي" . صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2016 .
  99. ↑ "أفضل 100 دواء مبيعًا لعام 2013 - إحصاءات صناعة الأدوية الأمريكية" . مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2018 .
  100. ↑ «توقعات شركة IMS Health بنمو سوق الأدوية العالمي بنسبة تتراوح بين 5 و6 بالمئة في عام 2007» . IMS Health. 24 أكتوبر 2006. مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2011. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2007 .
  101. ↑ المنظمة العالمية للملكية الفكرية. الأسئلة الشائعة: براءات الاختراع
  102. ↑ "الموافقات على الأدوية الجديدة في عام 2006" (ملف PDF) . مارس 2007. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه في 23 فبراير 2008 .
  103. ↑ "تقييم الأدوية الجنيسة المرخصة في الولايات المتحدة" (ملف PDF) . شركة IMS للاستشارات. يونيو 2006. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 28 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2008 .
  104. ↑ "شركة سانوفي تُسرح 1700 موظف في الولايات المتحدة" . اكتشاف وتطوير الأدوية . مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2022 .
  105. ↑ "تعداد الصحة والتغذية لعام 2007" (ملف PDF) . مكتب الإحصاء الأمريكي. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 31 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2016 .
  106. ↑ غولديكر، بن (2014). صناعة الأدوية السيئة: كيف تضلل شركات الأدوية الأطباء وتضر بالمرضى (الطبعة الأمريكية الأولى ذات الغلاف الورقي ). ماكميلان. ISBN  978-0-86547-806-0.
  107. ↑ "عامٌ حافلٌ بالتبرعات المؤسسية يكشف عن دوافع ربحية" . corpwatch.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 فبراير 2022 .
  108. ↑ "ميرك" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أغسطس 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2006 .
  109. ↑ "شركة فايزر ستتبرع بدواء فلوكونازول لجنوب أفريقيا" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2006 .
  110. ↑ "المسؤولية الاجتماعية للشركات: نوفارتس" . novartis.com . مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2016 .
  111. ↑ كوفمان، مارك (6 مايو 2005). "استقالة الرئيس التنفيذي لشركة ميرك مع استمرار التحقيق في قضية المخدرات" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2007 .
  112. ↑ «جماعات الضغط الدوائية لا مثيل لها: كيف تُحقق صناعة الأدوية أهدافها في واشنطن» . publicintegrity.org. 7 يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2007. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2007 .
  113. ↑ موينيهان، ر. (29 مايو 2003). " يمكن استبدال رعاية شركات الأدوية للتعليم بجزء بسيط من تكلفتها" . المجلة الطبية البريطانية . 326 (7400): 1163. doi : 10.1136/bmj.326.7400.1163 . PMC 1126044. PMID 12775595 .  
  114. ↑ "دكتور نو فري لانش" . مجلة ماذر جونز . مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2016 .
  115. ↑ موينيهان، راي؛ كاسيلز، آلان (2005). بيع المرض: كيف تحوّلنا شركات الأدوية جميعًا إلى مرضى . كروز نيست، نيو ساوث ويلز: ألين وأونوين. ISBN 978-1-74114-579-3.
  116. ↑ "مجموعة مقالات حول الترويج للأمراض" . مكتبة العلوم العامة. مؤرشفة من الأصل في 7 يونيو 2007. تم الاطلاع عليها في 23 مايو 2007 .
  117. ↑ "تقارير أبحاث السوق الصيدلانية، والاتجاهات، والتحليلات" . literated.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 يناير 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2016 .
  118. ↑ بوتشكوفسكي، إس إس؛ جويسون، بي جيه (أبريل 2004). " رعاية الصناعة وتأليف التجارب السريرية على مدى 20 عامًا". حوليات العلاج الدوائي . 38 (4): 579-85 . doi : 10.1345/aph.1D267 . PMID 14982982. S2CID 43544256 .  
  119. ↑ بيرليس آر إتش، بيرليس سي إس، وو واي، هوانغ سي، جوزيف إم، نيرنبرغ إيه إيه (أكتوبر 2005). "رعاية الصناعة وتضارب المصالح المالية في الإبلاغ عن التجارب السريرية في الطب النفسي". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 162 (10): 1957-1960 . doi : 10.1176/appi.ajp.162.10.1957 . PMID 16199844 . 
  120. ↑ تونغارازا، ت؛ بول، ر (يوليو 2007). "تأثير تأليف شركات الأدوية ورعايتها على نتائج التجارب السريرية للأدوية" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 191 (1): 82-83 . doi : 10.1192/bjp.bp.106.024547 . PMID 17602130 . 
  121. ↑ هيلي، د. (2006). "أحدث صيحات الهوس: تسويق اضطراب ثنائي القطب" . مجلة PLOS الطبية . 3 (4) e185. doi : 10.1371/journal.pmed.0030185 . PMC 1434505. PMID 16597178 .  
  122. ↑ كوسغروف، ليزا؛ كريمسكي، شيلدون؛ فيجاياراغافان، مانيشا؛ شنايدر، ليزا (2006). "العلاقات المالية بين أعضاء لجنة DSM-IV وصناعة الأدوية". العلاج النفسي والأمراض النفسية الجسدية . 75 (3): 154-160 . doi : 10.1159/000091772 . PMID 16636630. S2CID 11909535 .  
  123. ↑ "المدفوعات المفتوحة" . فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2022 .
  124. ↑ ليبتون، إريك؛ توماس، كاتي (29 مايو 2017). "صرخة جماعات الضغط في قطاع الأدوية بشأن الأسعار: ألقوا باللوم على الآخرين" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 20 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 30 مايو 2017 .
  125. ↑ مورغان، ستيفن ج .؛ باثولا، هانا س.؛ مون، سويري (2020). "تسعير الأدوية يُصبح تحديًا كبيرًا للأنظمة الصحية" . المجلة الطبية البريطانية . 368 l4627. doi : 10.1136/bmj.l4627 . PMID 31932289. S2CID 210192662. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2020 .  
  126. ↑ "ارتفاع أسعار الأدوية وتكاليف المرضى: ملايين الأرواح ومليارات الدولارات المفقودة" . www.cidsa.org . مجلس الصحة الغربي لتحليل الإنفاق الدوائي المستنير. ١٨ نوفمبر ٢٠٢٠. تاريخ الاطلاع : ٢٠ فبراير ٢٠٢٣ .
  127. 1 2 غولدكر، بن (2014). صناعة الأدوية السيئة: كيف تضلل شركات الأدوية الأطباء وتضر بالمرضى (الطبعة الأمريكية الأولى ذات الغلاف الورقي ). ماكميلان. ص 123-124 . ISBN   978-0-86547-806-0.
  128. ↑ "pcast-fda-final" (ملف PDF) . مكتب سياسات العلوم والتكنولوجيا . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 21 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 مارس 2021 – عبر الأرشيف الوطني .
  129. ↑ "تقرير الجرائم المالية الموجهة للجمهور لعام 2006" . مكتب التحقيقات الفيدرالي . 2006. مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2016 .
  130. ↑ "مكتب التحقيقات الفيدرالي - الاحتيال في مجال الرعاية الصحية" . مكتب التحقيقات الفيدرالي. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2016 .
  131. ↑ "وزارة العدل" . وزارة العدل. 19 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2020 .
  132. ↑ ويلسون، داف (2 أكتوبر 2010). "قد تشمل الآثار الجانبية دعاوى قضائية" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2017 .
  133. ↑ "غلاكسو سميث كلاين" . بي بي سي نيوز . 4 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2018 .
  134. ↑ «شركة جلاكسو سميث كلاين توافق على دفع 3 مليارات دولار في تسوية قضية مخدرات في الولايات المتحدة» . بلومبيرغ . 2 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2014. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2017 .
  135. ↑ موغول، فريد (2 يوليو 2012). "نيويورك تحصل على ملايين الدولارات في تسوية جلاكسو سميث كلاين" . WNYC . مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2013. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2012 .
  136. ↑ "بي بي سي نيوز - شركة جلاكسو سميث كلاين تدفع 3 مليارات دولار في فضيحة احتيال دوائي في الولايات المتحدة" . بي بي سي أونلاين . 2 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2012 .
  137. ↑ توماس، كاتي وشميدت، مايكل س. (2 يوليو 2012). "جلاكسو توافق على دفع 3 مليارات دولار كتسوية احتيال" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2012 .
  138. ↑ "تزايد سريع في العقوبات الجنائية والمدنية ضد صناعة الأدوية: 1991-2010" . citizen.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2016 .
  139. ↑ توماس، كاتي؛ شميدت، مايكل س. (2 يوليو 2012). "جلاكسو سميث كلاين توافق على دفع 3 مليارات دولار كتسوية احتيال" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2017 .
  140. ↑ «شركة جلاكسو سميث كلاين ستُقرّ بالذنب وتدفع 3 مليارات دولار لتسوية مزاعم الاحتيال وعدم الإبلاغ عن بيانات السلامة» . 2 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2020 .
  141. ↑ «وزارة العدل الأمريكية تعلن عن أكبر عملية احتيال في مجال الرعاية الصحية» (ملف PDF) . وزارة العدل الأمريكية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 2 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2016 .
  142. ↑ «شركة أبوت لابز تدفع 1.5 مليار دولار لتسوية التحقيقات الجنائية والمدنية المتعلقة بالترويج غير المصرح به لدواء ديباكوت» . 7 مايو 2012. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2020 .
  143. ↑ "#09-038: شركة إيلي ليلي توافق على دفع 1.415 مليار دولار لتسوية مزاعم الترويج غير المصرح به لدواء زايبريكسا (15 يناير 2009)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 نوفمبر 2020 .
  144. ↑ درازن، جيفري م. (2015). "إعادة النظر في العلاقة بين القطاع التجاري والأكاديمي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 372 (19): 1853-1854 . doi : 10.1056/NEJMe1503623 . PMID 25946285 . 
  145. ↑ روزنباوم، ليزا (2015). "إعادة ربط النقاط - إعادة تفسير العلاقات بين الصناعة والأطباء" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 372 (19): 1860-1864 . doi : 10.1056/NEJMms1502493 . PMID 25946288 . 
  146. ↑ «اللقاحات الرائدة في مكافحة كوفيد-19: تكلفتها، ومن اشتراها، وكيفية تخزينها» . سي إن بي سي . 17 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2020 .
  147. ↑ هينينجر، دانيال (2 ديسمبر 2020). "رأي | شركات الأدوية تستحق جائزة نوبل للسلام للقاحات كوفيد-19" . صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2020 .
  148. ١ ٢ "لا استغلال لأدوية ولقاحات كوفيد-١٩ لتحقيق الربح" ، منظمة أطباء بلا حدود الدولية . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٦ نوفمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ أبريل ٢٠٢٠ .
  149. ↑ مازوكوتو، ماريانا؛ مومنغليباف، عزي (18 مارس 2020). "شركات الأدوية ستجني أرباحًا طائلة من فيروس كورونا" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2020 .
  150. ↑ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية (6 يوليو 2020). "وزارة الصحة والخدمات الإنسانية ووزارة الدفاع تتعاونان مع شركة ريجينيرون في مشروع تجريبي واسع النطاق لتصنيع علاج تجريبي لمرض كوفيد-19" . قسم الأخبار . مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2020 .
  151. ↑ "لقاحات كوفيد-19" . 12 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2020 .
  152. لوبكين ، سيدني ( 24 مارس 2020). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح فوائد دواء تجريبي لفيروس كورونا لعلاج الأمراض النادرة" . NPR . مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 24 مارس 2020 .
  153. 1 2 3 كونلي، جوليا (24 مارس 2020). "«هذه فضيحة مدوية»: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عهد ترامب تمنح شركة أدوية حقًّا حصريًّا في دواء واعد لفيروس كورونا . كومون دريمز . مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2020 .
  154. ↑ بودمان، إريك (18 مايو 2020). "شركة جلعاد تزيد تبرعها بدواء ريمديسيفير لعلاج كوفيد-19 للمستشفيات الأمريكية" . statnews.com . مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 19 يوليو 2020 .
  155. ↑ لوسون، أليكس (25 مارس 2020). "لا تدعوا شركات الأدوية الكبرى تجني أرباحًا طائلة من خلال التربح من علاجات كوفيد-19" . كومون دريمز . مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2020 .
  156. ↑ بيان شركة جلعاد للعلوم بشأن توسيع الإمدادات العالمية من عقار ريمديسيفير المضاد للفيروسات قيد الدراسة | جلعاد . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يوليو 2020 .
  157. ↑ انظر على سبيل المثال: 'ت هوين، إيلين. "اتفاقية تريبس، وبراءات اختراع الأدوية، والحصول على الأدوية الأساسية: طريق طويل من سياتل إلى الدوحة". مجلة شيكاغو للقانون الدولي ، 27(43)، 2002؛ موسونغو، سيسول ف.، وسيسيليا أوه. "استخدام المرونة في اتفاقية تريبس من قبل الدول النامية: هل يمكنها توفير الوصول إلى الأدوية؟" لجنة حقوق الملكية الفكرية والابتكار والصحة العامة، منظمة الصحة العالمية، 2005.
  158. ↑ «إعلان بشأن اتفاقية تريبس والصحة العامة» . منظمة التجارة العالمية. مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2016 .
  159. ↑ جمعية مصنعي الأدوية ضد رئيس جنوب أفريقيا (PMA) ، 2002 (2) SA 674 (CC) (جنوب أفريقيا).
  160. ↑ هيلفر، لورانس ر .؛ أوستن، غرايم و. (7 مارس 2011). حقوق الإنسان والملكية الفكرية: رسم خريطة التفاعل العالمي . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 145-148 . ISBN  978-1-139-49691-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يوليو 2016 .
  161. ↑ "شركة جلاكسو سميث كلاين ستتخلى عن براءات الاختراع في الدول الفقيرة لتحسين فرص الحصول على الأدوية"" . بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2016 .