الأمفيتامين
الأمفيتامين [ ملاحظة 2 ] هو منبه للجهاز العصبي المركزي ، يُستخدم في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) والنوم القهري ؛ كما يُستخدم لعلاج اضطراب نهم الطعام على شكل ليسدكسامفيتامين . تاريخيًا، استُخدم لعلاج احتقان الأنف والاكتئاب. يُستخدم الأمفيتامين أيضًا لتحسين الأداء الرياضي والقدرات الإدراكية ، ولأغراض ترفيهية كمنشط جنسي ومُسبب للنشوة . وهو دواء يُصرف بوصفة طبية في العديد من البلدان، وغالبًا ما تخضع حيازته وتوزيعه غير المصرح بهما لرقابة مشددة نظرًا للمخاطر الصحية الجسيمة المرتبطة باستخدامه الترفيهي. [ المصادر 1 ]
اكتُشف الأمفيتامين كمادة كيميائية عام 1887 على يد لازار إيديليانو ، ثم كدواء في أواخر عشرينيات القرن العشرين. يوجد الأمفيتامين على شكل متماثلين ضوئيين : [ ملاحظة 3 ] ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين . كان البنزيدرين أول دواء يحتوي على الأمفيتامين . يُوصف الأمفيتامين الدوائي على شكل أمفيتامين راسيمي، أو أديرال ، [ ملاحظة 4 ] أو ديكستروأمفيتامين، أو ليسديكسامفيتامين . يزيد الأمفيتامين من انتقال النواقل العصبية أحادية الأمين والنواقل العصبية المثيرة في الدماغ، وتكون تأثيراته الأبرز عند استهداف نظامي النورأدرينالين والدوبامين . [ المصادر 2 ]
عند تناول جرعات علاجية، يُحدث الأمفيتامين تأثيرات عاطفية ومعرفية مثل النشوة ، وتغير الرغبة الجنسية ، وزيادة اليقظة ، وتحسين التحكم المعرفي . كما يُحدث تأثيرات جسدية مثل تحسين سرعة رد الفعل، ومقاومة التعب، وانخفاض الشهية ، وتسارع ضربات القلب، وزيادة قوة العضلات. قد تُضعف الجرعات الكبيرة من الأمفيتامين الوظائف المعرفية وتُسبب تدهورًا سريعًا في العضلات . يُعد الإدمان خطرًا جسيمًا مع الاستخدام الترفيهي المفرط للأمفيتامين، ولكنه نادر الحدوث مع الاستخدام الطبي طويل الأمد بالجرعات العلاجية. قد تُؤدي الجرعات العالية جدًا إلى الذهان ، وهو أمر نادر الحدوث حتى مع الجرعات العلاجية، وحتى مع الاستخدام طويل الأمد. عادةً ما تكون الجرعات الترفيهية أكبر بكثير من الجرعات العلاجية الموصوفة، وتحمل مخاطر أكبر بكثير لحدوث آثار جانبية خطيرة. [ المصادر 3 ]
ينتمي الأمفيتامين إلى فئة الفينيثيلامين . وهو أيضًا المركب الأساسي لفئة بنيوية خاصة به، وهي الأمفيتامينات المُستبدلة ، [ ملاحظة 5 ] والتي تضم مواد بارزة مثل البوبروبيون ، والكاثينون ، والإم دي إم إيه ، والميثامفيتامين . وبصفته عضوًا في فئة الفينيثيلامين، يرتبط الأمفيتامين كيميائيًا أيضًا بمعدلات عصبية من الأمينات النزرة الموجودة طبيعيًا ، وتحديدًا الفينيثيلامين و N- ميثيل فينيل إيثيلامين ، وكلاهما يُنتج داخل جسم الإنسان. الفينيثيلامين هو المركب الأساسي للأمفيتامين، بينما N- ميثيل فينيل إيثيلامين هو متصاوغ موضعي للأمفيتامين يختلف عنه فقط في موضع مجموعة الميثيل . [ المصادر 4 ]
الاستخدامات
طبي
يُستخدم الأمفيتامين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، والنوم القهري ، وفي صورة ليسديكسامفيتامين ، لعلاج اضطراب نهم الطعام . [ 1 ] [ 33 ] [ 34 ] ويُوصف أحيانًا خارج نطاق الاستخدامات الطبية المعتمدة له ، لا سيما لعلاج الاكتئاب والألم المزمن . [ 1 ] [ 50 ]
اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه
من المعروف أن التعرض طويل الأمد للأمفيتامين بجرعات عالية كافية في بعض أنواع الحيوانات يؤدي إلى خلل في نمو نظام الدوبامين أو تلف الأعصاب، [ 51 ] [ 52 ] ولكن في البشر المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، يبدو أن الاستخدام طويل الأمد للأمفيتامينات الدوائية بجرعات علاجية يحسن نمو الدماغ والأعصاب. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] تشير مراجعات دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) إلى أن العلاج طويل الأمد بالأمفيتامين يقلل من التشوهات في بنية الدماغ ووظيفته الموجودة لدى الأفراد المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، ويحسن الوظيفة في عدة أجزاء من الدماغ، مثل النواة المذنبة اليمنى للعقد القاعدية . [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]
أثبتت مراجعات الأبحاث السريرية حول المنشطات سلامة وفعالية الاستخدام المستمر طويل الأمد للأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 43 ] [ 56 ] [ 57 ] كما أثبتت التجارب المعشاة ذات الشواهد التي استمرت عامين فعالية العلاج وسلامة استخدامه المستمر بالمنشطات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 43 ] [ 56 ] وأشارت مراجعتان إلى أن العلاج المستمر طويل الأمد بالمنشطات لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط فعال في الحد من الأعراض الأساسية للاضطراب (أي فرط النشاط، وقلة الانتباه، والاندفاعية)، وتحسين جودة الحياة والتحصيل الدراسي، وتحقيق تحسينات في عدد كبير من النتائج الوظيفية [ ملاحظة 6 ] عبر 9 فئات من النتائج المتعلقة بالتحصيل الدراسي، والسلوك المعادي للمجتمع ، والقيادة، وتعاطي المخدرات غير الطبية، والسمنة، والعمل، واحترام الذات ، واستخدام الخدمات (أي الخدمات الأكاديمية والمهنية والصحية والمالية والقانونية)، والوظائف الاجتماعية. [ 43 ] [ 57 ] بالإضافة إلى ذلك، أفادت مراجعة منهجية تحليلية شاملة نُشرت عام 2024 بتحسنات معتدلة في جودة الحياة عند استخدام علاج الأمفيتامين لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [ 59 ] وسلطت إحدى المراجعات الضوء على تجربة عشوائية مضبوطة استمرت تسعة أشهر لعلاج الأمفيتامين لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال، حيث وجدت زيادة متوسطة قدرها 4.5 نقطة في معدل الذكاء ، وزيادة مستمرة في الانتباه، وانخفاضًا مستمرًا في السلوكيات التخريبية وفرط النشاط. [ 56 ] وأشارت مراجعة أخرى، استنادًا إلى أطول دراسات المتابعة التي أُجريت حتى الآن، إلى أن العلاج بالمنشطات مدى الحياة الذي يبدأ خلال مرحلة الطفولة فعال باستمرار في السيطرة على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ويقلل من خطر الإصابة باضطراب تعاطي المواد المخدرة في مرحلة البلوغ. [ 43 ]
تشير نماذج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إلى ارتباطه باختلالات وظيفية في بعض أنظمة النواقل العصبية في الدماغ ؛ [ 60 ] وتشمل هذه الاختلالات الوظيفية ضعف انتقال الدوبامين العصبي في المسار الميزوكورتيكوليمبي ، وضعف انتقال النورأدرينالين العصبي في المسارات النورأدرينالية من الموضع الأزرق إلى قشرة الفص الجبهي . [ 60 ] تُعد المنبهات، مثل ميثيل فينيدات والأمفيتامين، فعالة في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لأنها تزيد من نشاط النواقل العصبية في هذه الأنظمة. [ 24 ] [ 60 ] [ 61 ] ويشهد ما يقرب من 80% ممن يستخدمون هذه المنبهات تحسنًا في أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [ 62 ] يتمتع الأطفال المصابون باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والذين يستخدمون الأدوية المنبهة عمومًا بعلاقات أفضل مع أقرانهم وأفراد أسرهم، وأداء أفضل في المدرسة، وقلة تشتت انتباههم واندفاعهم، وزيادة في مدى انتباههم. [ 63 ] [ 64 ] أشارت مراجعات كوكرين [ ملاحظة 7 ] حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين والبالغين باستخدام الأمفيتامينات الدوائية إلى أن الدراسات قصيرة الأجل أظهرت أن هذه الأدوية تقلل من شدة الأعراض، ولكن معدلات التوقف عن استخدامها أعلى من الأدوية غير المنشطة بسبب آثارها الجانبية الضارة . [ 66 ] [ 67 ] ومع ذلك ، وجدت مراجعة منهجية تحليلية شاملة أجريت عام 2025 وشملت 113 تجربة معشاة ذات شواهد أن الأدوية المنشطة كانت التدخل الوحيد ذو الفعالية القوية على المدى القصير، وارتبطت بمعدلات توقف عن العلاج أقل لجميع الأسباب مقارنةً بالأدوية غير المنشطة (مثل أتوموكسيتين ). [ ملاحظة 8 ] [ 68 ] أشارت مراجعة كوكرين حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنجات اللاإرادية مثل متلازمة توريت إلى أن المنبهات بشكل عام لا تزيد من حدة التشنجات اللاإرادية ، ولكن الجرعات العالية من ديكستروأمفيتامين قد تؤدي إلى تفاقمها لدى بعض الأفراد. [ 69 ]
اضطراب نهم الطعام
يتميز اضطراب نهم الطعام (BED) بنوبات متكررة ومستمرة من الإفراط القهري في تناول الطعام. [ 70 ] غالبًا ما تصاحب هذه النوبات ضيق شديد وشعور بفقدان السيطرة على تناول الطعام. [ 70 ] لم تُفهم الآلية المرضية لاضطراب نهم الطعام بشكل كامل، ولكن يُعتقد أنها تنطوي على خلل في دوائر المكافأة الدوبامينية على طول الحلقة القشرية-المخططية-المهادية-القشرية . [ 71 ] [ 72 ] اعتبارًا من يوليو 2024، يُعد ليسدكسامفيتامين العلاج الدوائي الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA ) وإدارة السلع العلاجية الأسترالية (TGA ) لاضطراب نهم الطعام. [ 34 ] [ 73 ] تشير الأدلة إلى أن فعالية ليسدكسامفيتامين في علاج اضطراب نهم الطعام تستند، جزئيًا على الأقل، إلى تداخل نفسي مرضي بين اضطراب نهم الطعام واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، حيث يُنظر إلى الأخير على أنه اضطراب في التحكم المعرفي يستفيد أيضًا من العلاج بليسدكسامفيتامين. [ 71 ] [ 72 ]
تتمثل التأثيرات العلاجية لليسديكسامفيتامين في اضطراب نهم الطعام بشكل أساسي في تأثيره المباشر على الجهاز العصبي المركزي بعد تحوله إلى مستقلبه النشط دوائيًا ، ديكستروأمفيتامين . [ 73 ] يزيد ديكستروأمفيتامين من انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية والنورأدرينالية في قشرة الفص الجبهي، وهي منطقة في الدماغ تنظم التحكم المعرفي في السلوك. [ 71 ] [ 73 ] على غرار تأثيره العلاجي في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، يعزز ديكستروأمفيتامين التحكم المعرفي وقد يقلل من الاندفاعية لدى مرضى اضطراب نهم الطعام عن طريق تعزيز العمليات المعرفية المسؤولة عن كبح استجابات التغذية السائدة التي تسبق نوبات الإفراط في تناول الطعام. [ 71 ] [ 74 ] [ 75 ] كما يُعد ديكستروأمفيتامين ناهضًا كاملًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G ينظم أنظمة أحادي الأمين في الدماغ. [ 76 ] [ 77 ] قد يُساهم تنشيط مستقبلات TAAR1 في استعادة الإشارات الدوبامينية المختلة في قشرة الفص الجبهي، وبالتالي تصحيح أوجه القصور في التحكم التثبيطي المرتبط بسلوكيات الإفراط في تناول الطعام. [ 77 ] إلى جانب تأثيره على التحكم المعرفي، يُعد كبح الشهية أحد الآثار الجانبية الشائعة لليسديكسامفيتامين، ويرتبط بانخفاض تناول الطعام. [ 75 ] [ 78 ] يُعتقد أن الأمفيتامينات تُخفف من الإحساس بالجوع من خلال تأثيراتها على منطقة ما تحت المهاد الجانبية ؛ [ 79 ] ويُعتقد أن هذا يتضمن زيادة الإشارات الكاتيكولامينية وتحفيز إنتاج نسخة CART (نسخة مُنظمة بالكوكايين والأمفيتامين )، وهو ببتيد عصبي في منطقة ما تحت المهاد يُشارك في تنظيم تناول الطعام. [ 79 ] على الرغم من أن كبح الشهية قد يؤثر على حجم انخفاض تناول الطعام، تشير ثلاث مراجعات طبية إلى أن تعزيز ليسديكسامفيتامين للتحكم المعرفي هو التأثير العلاجي الأساسي للحد من أعراض نوبات الشراهة، ومن المرجح أنه ضروري لمعالجة الاعتلال النفسي الكامن وراء هذا الاضطراب. [ 71 ] [ 78 ] [ 75 ] ويدعم هذا الرأي فشل أدوية مكافحة السمنة.وغيرها من مثبطات الشهية لتقليل شدة أعراض اضطراب نهم الطعام بشكل كبير، على الرغم من قدرتها على إنقاص الوزن. [ 78 ]
أظهرت المراجعات الطبية للتجارب المعشاة ذات الشواهد أن دواء ليسدكسامفيتامين، بجرعات تتراوح بين 50 و70 ملغ، آمن وفعال لعلاج اضطراب نهم الطعام المتوسط إلى الشديد لدى البالغين. [ المصادر 5 ] تشير هذه المراجعات إلى أن ليسدكسامفيتامين فعال بشكل مستمر في علاج اضطراب نهم الطعام، ويرتبط بانخفاضات ملحوظة في عدد أيام نوبات نهم الطعام وعدد نوبات نهم الطعام أسبوعيًا. [ المصادر 5 ] علاوة على ذلك، سلطت مراجعة منهجية تحليلية شاملة الضوء على دراسة مفتوحة التسمية، امتدت لمدة 12 شهرًا، لتقييم سلامة الدواء وتحمله، حيث أفادت بأن ليسدكسامفيتامين ظل فعالًا في تقليل عدد أيام نهم الطعام طوال مدة الدراسة. [ 75 ] بالإضافة إلى ذلك، وجدت كل من مراجعة ومراجعة منهجية تحليلية شاملة أن ليسدكسامفيتامين يتفوق على الدواء الوهمي في العديد من مقاييس النتائج الثانوية، بما في ذلك التوقف المستمر عن نهم الطعام، والحد من أعراض نهم الطعام المرتبطة بالوسواس القهري، وانخفاض وزن الجسم، وانخفاض مستوى الدهون الثلاثية. [ 72 ] [ 75 ] يمتلك ليسديكسامفيتامين، كغيره من الأمفيتامينات الدوائية، تأثيرات مباشرة في كبح الشهية، ما قد يجعله مفيدًا علاجيًا في كل من اضطراب نهم الطعام والأمراض المصاحبة له. [ 34 ] [ 75 ] استنادًا إلى مراجعات دراسات التصوير العصبي التي شملت مشاركين تم تشخيصهم باضطراب نهم الطعام، قد يكون للتغيرات العصبية العلاجية في مسارات الدوبامين والنورأدرينالين الناتجة عن الاستخدام طويل الأمد لليسديكسامفيتامين دور في التحسينات الدائمة في تنظيم سلوكيات الأكل التي لوحظت. [ 34 ] [ 73 ] [ 75 ]
النعاس القهري
الناركوليبسيا اضطراب مزمن في دورة النوم والاستيقاظ، يرتبط بالنعاس المفرط أثناء النهار، ونوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ ، وشلل النوم . [ 81 ] يُشخَّص مرضى الناركوليبسيا إما بالنوع الأول أو النوع الثاني، حيث تظهر أعراض فقدان التوتر العضلي المفاجئ فقط في النوع الأول. [ 82 ] ينتج النوع الأول من الناركوليبسيا عن فقدان ما يقارب 70,000 عصبون مُفرز للأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية ، مما يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الأوركسين في السائل النخاعي ؛ [ 14 ] [ 83 ] ويُعد هذا الانخفاض مؤشرًا حيويًا تشخيصيًا للنوع الأول من الناركوليبسيا. [ 82 ] تُعصِّب عصبونات الأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية جميع مكونات الجهاز الشبكي الصاعد المنشط (ARAS) ، والذي يشمل النوى النورأدرينالية والدوبامينية والهيستامينية والسيروتونينية التي تُعزز اليقظة . [ 83 ] [ 84 ]
تعتمد آلية عمل الأمفيتامين العلاجية في علاج الناركوليبسيا بشكل أساسي على زيادة نشاط الناقلات العصبية أحادية الأمين في الجهاز الشبكي المنشط الصاعد (ARAS). [ 14 ] [ 85 ] [ 86 ] ويشمل ذلك الخلايا العصبية النورأدرينالية في الموضع الأزرق ، والخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة السقيفية البطنية ، والخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الحدبية الثديية ، والخلايا العصبية السيروتونينية في نواة الرفاء الظهرية . [ 84 ] [ 86 ] يُعد ديكستروأمفيتامين، وهو النظير المرآتي للأمفيتامين الأكثر نشاطًا دوبامينيًا، فعالًا بشكل خاص في تعزيز اليقظة، لأن إطلاق الدوبامين له التأثير الأكبر على تنشيط القشرة الدماغية واليقظة الإدراكية، مقارنةً بأحاديات الأمين الأخرى. [ 14 ] [ 87 ] في المقابل، قد يكون لليفوأمفيتامين تأثير أكبر على النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي، وهو عرض أكثر حساسية لتأثيرات النورأدرينالين والسيروتونين. [ 14 ] تشارك النوى النورأدرينالية والسيروتونينية في الجهاز الصاعد المنشط في تنظيم دورة نوم حركة العين السريعة ، وتعمل كخلايا "إيقاف نوم حركة العين السريعة"، حيث يساهم تأثير الأمفيتامين على النورأدرينالين والسيروتونين في كبح نوم حركة العين السريعة، وربما تقليل النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي عند تناول جرعات عالية. [ 14 ] [ 82 ] [ 84 ]
توصي المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب النوم (AASM) لعام 2021 ، بشكل مشروط، باستخدام ديكستروأمفيتامين لعلاج كلٍ من النوع الأول والنوع الثاني من الناركوليبسيا. [ 88 ] ويُعتبر العلاج بالأمفيتامينات الدوائية أقل تفضيلاً بشكل عام مقارنةً بالمنبهات الأخرى (مثل مودافينيل )، ويُصنف كخيار علاجي من الدرجة الثالثة . [ 46 ] [ 89 ] [ 90 ] وتشير المراجعات الطبية إلى أن الأمفيتامين آمن وفعال في علاج الناركوليبسيا. [ 14 ] [ 46 ] [ 88 ] ويبدو أن الأمفيتامين أكثر فعالية في تحسين الأعراض المصاحبة لفرط النعاس ، حيث وجدت ثلاث مراجعات انخفاضات ذات دلالة سريرية في النعاس النهاري لدى مرضى الناركوليبسيا. [ 14 ] [ 46 ] [ 88 ] بالإضافة إلى ذلك، تشير هذه المراجعات إلى أن الأمفيتامين قد يُحسّن أعراض النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي بشكل يعتمد على الجرعة. [ 14 ] [ 46 ] [ 88 ] ومع ذلك، فإن جودة الأدلة لهذه النتائج منخفضة، وهو ما ينعكس بالتالي في توصية الأكاديمية الأمريكية لطب النوم المشروطة باستخدام ديكستروأمفيتامين كخيار علاجي لمرض النوم القهري. [ 88 ]
تحسين الأداء
الأداء المعرفي
في عام 2015، خلصت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتجارب سريرية عالية الجودة إلى أن الأمفيتامين، عند استخدامه بجرعات منخفضة (علاجية)، يُحدث تحسينات طفيفة ولكنها واضحة في الإدراك، بما في ذلك الذاكرة العاملة ، والذاكرة العرضية طويلة الأمد ، والتحكم التثبيطي ، وبعض جوانب الانتباه ، لدى البالغين الأصحاء؛ [ 91 ] [ 92 ] ومن المعروف أن هذه التأثيرات المعززة للإدراك للأمفيتامين تتوسط جزئيًا من خلال التنشيط غير المباشر لكل من مستقبلات الدوبامين D1 ومستقبلات ألفا 2 الأدرينالية في قشرة الفص الجبهي . [ 24 ] [ 91 ] كما وجدت مراجعة منهجية من عام 2014 أن الجرعات المنخفضة من الأمفيتامين تُحسّن أيضًا من توطيد الذاكرة ، مما يؤدي بدوره إلى تحسين استرجاع المعلومات . [ 93 ] وتُعزز الجرعات العلاجية من الأمفيتامين أيضًا كفاءة الشبكة القشرية، وهو تأثير يُسهم في تحسين الذاكرة العاملة لدى جميع الأفراد. [ 24 ] [ 94 ] يُحسّن الأمفيتامين وغيره من المنشطات المُستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD ) من أهمية المهمة (الدافع لأداء المهمة) ويزيد من اليقظة ، مما يُعزز بدوره السلوك الموجه نحو الهدف. [ 24 ] [ 95 ] [ 96 ] يمكن للمنشطات، مثل الأمفيتامين، تحسين الأداء في المهام الصعبة والمملة، ويستخدمها بعض الطلاب كوسيلة مساعدة للدراسة واجتياز الاختبارات. [ 24 ] [ 96 ] [ 97 ] استنادًا إلى دراسات حول استخدام المنشطات غير المشروعة المبلغ عنها ذاتيًا، يستخدم ما بين 5% و35% من طلاب الجامعات منشطات مُخصصة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والتي تُستخدم في المقام الأول لتحسين الأداء الأكاديمي وليس كمخدرات ترفيهية. [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] مع ذلك، يمكن أن تُؤثر الجرعات العالية من الأمفيتامين، التي تتجاوز النطاق العلاجي، على الذاكرة العاملة وجوانب أخرى من التحكم المعرفي. [ 24 ] [ 96 ]
الأداء البدني
يستخدم بعض الرياضيين الأمفيتامين لتحسين أدائهم النفسي والرياضي ، مثل زيادة القدرة على التحمل واليقظة؛ [ 25 ] [ 39 ] ومع ذلك، يُحظر استخدام الأمفيتامين لغير الأغراض الطبية في الأحداث الرياضية التي تُنظمها وكالات مكافحة المنشطات الجامعية والوطنية والدولية. [ 101 ] [ 102 ] وقد ثبت أن الأمفيتامين، عند تناوله بجرعات علاجية عن طريق الفم لدى الأشخاص الأصحاء، يزيد من قوة العضلات ، والتسارع، والأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية ، والقدرة على التحمل (أي أنه يؤخر ظهور التعب )، مع تحسين زمن رد الفعل . [ 25 ] [ 103 ] [ 104 ] ويُحسّن الأمفيتامين القدرة على التحمل وزمن رد الفعل بشكل أساسي من خلال تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين وإطلاقه في الجهاز العصبي المركزي. [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] يزيد الأمفيتامين وغيره من الأدوية الدوبامينية من القدرة البدنية عند مستويات ثابتة من الجهد المبذول ، وذلك بتجاوز "مفتاح الأمان"، مما يسمح بارتفاع الحد الأقصى لدرجة حرارة الجسم الأساسية للوصول إلى طاقة احتياطية تكون عادةً غير متاحة. [ 104 ] [ 106 ] [ 107 ] عند الجرعات العلاجية، لا تؤثر الآثار الجانبية للأمفيتامين على الأداء الرياضي؛ [ 25 ] [ 103 ] ومع ذلك، عند الجرعات العالية جدًا، يمكن أن يُحدث الأمفيتامين آثارًا تُضعف الأداء بشدة، مثل التحلل العضلي السريع وارتفاع درجة حرارة الجسم . [ 26 ] [ 103 ]
ترفيهي
يُستخدم الأمفيتامين، وتحديدًا نظيره الدوباميني ذو الدوران الضوئي اليميني ( ديكستروأمفيتامين )، لأغراض ترفيهية كمُنشِّط جنسي ومُحسِّن للنشاط، ومثل غيره من الأمفيتامينات ، يُستخدم في النوادي الليلية لما يُسببه من طاقة ونشوة. يُعتبر ديكستروأمفيتامين (د-أمفيتامين) ذا احتمالية عالية لإساءة الاستخدام الترفيهي ، إذ يُفيد الأفراد عادةً بشعورهم بالنشوة واليقظة والنشاط بعد تعاطيه. [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] كان تعاطي الأمفيتامين الترفيهي جزءًا بارزًا من ثقافة المود الفرعية في المملكة المتحدة خلال ستينيات القرن الماضي، حيث استُخدم لتزويد الجسم بالطاقة اللازمة للرقص طوال الليل في نوادي مثل تويستد ويل في مانشستر . وصفت تقارير صحفية راقصين يخرجون من النوادي في الخامسة صباحًا بأعين متسعة الحدقة. [ 111 ] استخدم المودز هذا الدواء للتنشيط واليقظة ، وهو ما اعتبروه مختلفًا عن التسمم الناتج عن الكحول والمخدرات الأخرى. [ 111 ] يرى الدكتور أندرو ويلسون أن الأمفيتامينات ، بالنسبة لأقلية كبيرة، "رمزت إلى صورة الشخص الذكي، والواعي، والبارد"، وأنهم سعوا إلى "التنشيط لا التسمم [...] وعي أكبر، لا هروب" و" الثقة والفصاحة" بدلًا من " الصخب الناتج عن السكر الذي اتسمت به الأجيال السابقة". [ 111 ] تؤثر خصائص ديكستروأمفيتامين الدوبامينية ( المُكافئة) على الدائرة الميزوكورتيكوليمبية ؛ وهي مجموعة من البنى العصبية المسؤولة عن بروز الحافز (أي "الرغبة"؛ التوق أو الشوق إلى مكافأة وتحفيز)، والتعزيز الإيجابي ، والمشاعر الإيجابية ، لا سيما تلك التي تنطوي على المتعة . [ 112 ] قد تؤدي الجرعات الترفيهية الكبيرة من ديكستروأمفيتامين إلى ظهور أعراض جرعة زائدة منه . [ 110 ] يقوم بعض متعاطي ديكسيدرين لأغراض ترفيهية بفتح كبسولات ديكسيدرين وسحق محتوياتها لاستنشاقها أو إذابتها في الماء وحقنها. [ 110 ] تتميز التركيبات سريعة المفعول باحتمالية أكبر لإساءة استخدامها عن طريق الاستنشاق أو الحقن الوريدي نظرًا لخصائصها الحركية الدوائية الأفضل وسهولة سحقها (خاصة الأقراص). [ 113 ][ 114 ] قد يكون الحقن في مجرى الدم خطيرًا لأن المواد المالئة غير القابلة للذوبان داخل الأقراص قد تسد الأوعية الدموية الصغيرة. [ 110 ] يمكن أن يؤدي الإفراط المزمن في استخدام ديكستروأمفيتامين إلىإدمان، مما ينتج عنه أعراض انسحاب عند التوقف عن تعاطيه. [ 110 ]
موانع الاستخدام
وفقًا للبرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، [ ملاحظة 9 ] يُمنع استخدام الأمفيتامين للأشخاص الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات ، [ ملاحظة 10 ] أو أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو الهياج الشديد ، أو القلق الشديد. [ 33 ] [ 26 ] [ 116 ] كما يُمنع استخدامه أيضًا للأفراد المصابين بتصلب الشرايين المتقدم، أو الجلوكوما (ارتفاع ضغط العين)، أو فرط نشاط الغدة الدرقية (الإنتاج المفرط لهرمون الغدة الدرقية)، أو ارتفاع ضغط الدم المتوسط إلى الشديد . [ 33 ] [ 26 ] [ 116 ] تشير هذه الهيئات إلى أنه لا ينبغي للأشخاص الذين عانوا من ردود فعل تحسسية تجاه منبهات أخرى أو الذين يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) تناول الأمفيتامين، [ 33 ] [ 26 ] [ 116 ] على الرغم من توثيق الاستخدام الآمن المتزامن للأمفيتامين ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين. [ 117 ] [ 118 ] كما تنص هذه الهيئات على أنه ينبغي على أي شخص يعاني من فقدان الشهية العصبي ، أو اضطراب ثنائي القطب ، أو الاكتئاب، أو ارتفاع ضغط الدم، أو مشاكل في الكبد أو الكلى، أو الهوس ، أو الذهان ، أو ظاهرة رينود ، أو النوبات ، أو مشاكل الغدة الدرقية ، أو التشنجات اللاإرادية ، أو متلازمة توريت ، مراقبة أعراضه أثناء تناول الأمفيتامين. [ 26 ] [ 116 ] تشير الأدلة المستقاة من الدراسات البشرية إلى أن الاستخدام العلاجي للأمفيتامين لا يُسبب تشوهات نمائية في الجنين أو حديثي الولادة (أي أنه ليس مُشوِّهًا للأجنة )، ولكن إساءة استخدام الأمفيتامين تُشكل مخاطر على الجنين. [ 116 ] كما ثبت أن الأمفيتامين ينتقل إلى حليب الثدي، لذا تنصح كل من اللجنة الدولية للسلامة الكيميائية (IPCS) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الأمهات بتجنب الرضاعة الطبيعية عند استخدامه. [ 26 ] [ 116 ] نظرًا لاحتمالية حدوث اضطرابات نمو قابلة للعكس، [ ملاحظة 11 ]توصي إدارة الغذاء والدواء بمراقبة طول ووزن الأطفال والمراهقين الذين تم وصف دواء الأمفيتامين لهم. [ 26 ]
الآثار الجانبية
تتعدد الآثار الجانبية الضارة للأمفيتامين وتتنوع، وتُعدّ كمية الأمفيتامين المستخدمة العامل الرئيسي في تحديد احتمالية حدوث هذه الآثار وشدتها. [ 26 ] [ 39 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على منتجات الأمفيتامين، مثل أديرال وفيفانس، وما يُماثلها من أدوية جنيسة، للاستخدام العلاجي طويل الأمد. [ 36 ] [ 26 ] أما الاستخدام الترفيهي للأمفيتامين فيتضمن عادةً جرعات أكبر بكثير، مما يزيد من خطر حدوث آثار جانبية خطيرة مقارنةً بالجرعات المستخدمة لأغراض علاجية. [ 39 ]
بدني
قد تشمل الآثار الجانبية القلبية الوعائية ارتفاع ضغط الدم أو انخفاضه نتيجة استجابة وعائية مبهمية ، وظاهرة رينو (انخفاض تدفق الدم إلى اليدين والقدمين)، وتسرع القلب (زيادة معدل ضربات القلب). [ 120 ] [ 39 ] [ 119 ] قد تشمل الآثار الجانبية الجنسية لدى الذكور ضعف الانتصاب ، أو الانتصاب المتكرر، أو الانتصاب المطول . [ 26 ] قد تشمل الآثار الجانبية المعوية ألمًا في البطن ، وإمساكًا ، وإسهالًا ، وغثيانًا . [ 1 ] [ 26 ] [ 121 ] تشمل الآثار الجانبية الجسدية المحتملة الأخرى فقدان الشهية ، وعدم وضوح الرؤية ، وجفاف الفم ، وصريف الأسنان المفرط ، ونزيف الأنف، والتعرق الغزير، والتهاب الأنف الدوائي (احتقان الأنف الناتج عن الدواء)، وانخفاض عتبة النوبات ، والتشنجات اللاإرادية (نوع من اضطرابات الحركة)، وفقدان الوزن . [ المصادر 6 ] نادرًا ما تحدث آثار جانبية جسدية خطيرة عند تناول الجرعات الدوائية المعتادة. [ 39 ]
يحفز الأمفيتامين مراكز التنفس في النخاع المستطيل ، مما ينتج عنه تنفس أسرع وأعمق. [ 39 ] في الشخص السليم عند تناول جرعات علاجية، لا يكون هذا التأثير ملحوظًا عادةً، ولكنه قد يكون واضحًا عند وجود خلل في التنفس. [ 39 ] كما يحفز الأمفيتامين انقباض العضلة العاصرة للمثانة البولية ، وهي العضلة التي تتحكم في التبول، مما قد يؤدي إلى صعوبة في التبول. [ 39 ] يمكن أن يكون هذا التأثير مفيدًا في علاج التبول اللاإرادي وفقدان السيطرة على المثانة . [ 39 ] أما تأثيرات الأمفيتامين على الجهاز الهضمي فهي غير متوقعة. [ 39 ] فإذا كان نشاط الأمعاء مرتفعًا، فقد يقلل الأمفيتامين من حركة الجهاز الهضمي (معدل انتقال محتويات الجهاز الهضمي عبره)؛ [ 39 ] ومع ذلك، قد يزيد الأمفيتامين من الحركة عندما تكون العضلات الملساء في الجهاز الهضمي مرتخية. [ 39 ] للأمفيتامين أيضًا تأثير مسكن طفيف ويمكنه تعزيز التأثيرات المسكنة للألم للمواد الأفيونية . [ 123 ]
تشير دراسات أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2011 إلى عدم وجود ارتباط بين الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ( الموت المفاجئ ، والنوبة القلبية ، والسكتة الدماغية ) والاستخدام الطبي للأمفيتامين أو غيره من المنشطات المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والشباب والبالغين. [ المصدر 7 ] وقد تم تأكيد هذه النتائج لاحقًا من خلال تحليل تجميعي أُجري عام 2022 وشمل عينة من حوالي أربعة ملايين مشارك، حيث لم يجد أي ارتباط بين الاستخدام العلاجي للأمفيتامين وتطور أمراض القلب والأوعية الدموية في أي فئة عمرية. [ المصدر 128 ] ومع ذلك، يُمنع استخدام أدوية الأمفيتامين للأفراد الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا. [ المصدر 8 ]
نفسي
عند تناول جرعات علاجية عادية، تشمل الآثار الجانبية النفسية الأكثر شيوعًا للأمفيتامين زيادة اليقظة ، والقلق، والتركيز ، والمبادرة ، والثقة بالنفس، والاجتماعية، وتقلبات المزاج ( مزاج مبهج يتبعه مزاج مكتئب خفيف )، والأرق أو اليقظة المفرطة ، وانخفاض الشعور بالتعب. [ 26 ] [ 39 ] أما الآثار الجانبية الأقل شيوعًا فتشمل القلق ، وتغير الرغبة الجنسية ، والشعور بالعظمة ، والتهيج ، والسلوكيات المتكررة أو الوسواسية ، والأرق؛ [ المصادر 9 ] وتعتمد هذه الآثار على شخصية المستخدم وحالته النفسية الراهنة. [ 39 ] قد تحدث الذهان الناتج عن الأمفيتامين (مثل الأوهام والبارانويا ) لدى المستخدمين بكثرة. [ 26 ] [ 40 ] [ 41 ] على الرغم من ندرته الشديدة، إلا أن هذا الذهان قد يحدث أيضًا عند تناول جرعات علاجية خلال العلاج طويل الأمد. [ 26 ] [ 41 ] [ 42 ] وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، "لا يوجد دليل منهجي" على أن المنشطات تُنتج سلوكًا عدوانيًا أو عدائية. [ 26 ]
وقد ثبت أيضاً أن الأمفيتامين يُحدث تفضيلاً مكانياً مشروطاً لدى البشر الذين يتناولون جرعات علاجية منه، [ 66 ] [ 130 ] مما يعني أن الأفراد يكتسبون تفضيلاً لقضاء الوقت في الأماكن التي سبق لهم استخدام الأمفيتامين فيها. [ 130 ] [ 131 ]
اضطرابات التعزيز
مدمن
سلسلة الإشارات في النواة المتكئة التي تؤدي إلى إدمان الأمفيتامين   |
يُعدّ الإدمان خطرًا جسيمًا مع الاستخدام الترفيهي المفرط للأمفيتامينات، ولكنه من غير المرجح أن يحدث نتيجة الاستخدام الطبي طويل الأمد بجرعات علاجية؛ [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] في الواقع، فإن العلاج بالمنشطات مدى الحياة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذي يبدأ خلال مرحلة الطفولة يقلل من خطر الإصابة باضطرابات تعاطي المواد المخدرة في مرحلة البلوغ. [ 43 ]يلعب فرط تنشيط المسار الميزوليمبي المرضي ، وهو مسار دوباميني يربط منطقة السقيف البطنية بالنواة المتكئة ، دورًا محوريًا في إدمان الأمفيتامين. [ 140 ] [ 141 ] الأفراد الذين يتعاطون جرعات عالية من الأمفيتامين بشكل متكرر معرضون لخطر كبير للإصابة بإدمان الأمفيتامين، حيث أن الاستخدام المزمن بجرعات عالية يزيد تدريجيًا من مستوى بروتين ΔFosB في النواة المتكئة ، وهو "مفتاح جزيئي" و"بروتين تحكم رئيسي" للإدمان. [ 132 ] [ 142 ] [ 143 ] بمجرد أن يصل بروتين ΔFosB في النواة المتكئة إلى مستوى عالٍ من التعبير، يبدأ في زيادة حدة السلوك الإدماني (أي البحث القهري عن المخدرات) مع زيادة تعبيره. [ 142 ] [ 144 ] على الرغم من عدم وجود أدوية فعالة حاليًا لعلاج إدمان الأمفيتامين، إلا أن ممارسة التمارين الهوائية بانتظام وبشكل مستمر يبدو أنها تقلل من خطر الإصابة بهذا الإدمان. [ 145 ] [ 146 ] يُحسّن العلاج بالتمارين الرياضية نتائج العلاج السريري ، ويمكن استخدامه كعلاج مساعد مع العلاجات السلوكية للإدمان. [ 145 ] [ 147 ] [ المصادر 10 ]
الآليات الجزيئية الحيوية
يؤدي الاستخدام المزمن للأمفيتامين بجرعات مفرطة إلى تغييرات في التعبير الجيني في الإسقاط الميزوكورتيكوليمبي ، والتي تنشأ من خلال آليات النسخ والتعديل فوق الجيني . [ 143 ] [ 148 ] [ 149 ] أهم عوامل النسخ [ ملاحظة 12 ] التي تُحدث هذه التغييرات هي Delta FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog B ( ΔFosB )، وبروتين ربط عنصر استجابة cAMP ( CREB )، والعامل النووي كابا بي ( NF-κB ). [ 143 ] يُعدّ ΔFosB أهمّ آلية جزيئية حيوية في الإدمان، إذ إنّ فرط التعبير عنه (أي ارتفاع مستوى التعبير الجيني بشكل غير طبيعي، ما يُنتج نمطًا ظاهريًا واضحًا مرتبطًا بالجين ) في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة ضروري وكافٍ [ ملاحظة 13 ] للعديد من التكيّفات العصبية، كما يُنظّم العديد من التأثيرات السلوكية (مثل حساسية المكافأة وتزايد تعاطي المخدرات ذاتيًا ) المرتبطة بالإدمان. [ 132 ] [ 142 ] [ 143 ] بمجرد أن يصل ΔFosB إلى مستوى كافٍ من فرط التعبير، فإنه يُحفّز حالة إدمان تزداد حدّتها مع ازدياد مستوى التعبير عنه. [ 132 ] [ 142 ] وقد ثبت تورطه في الإدمان على الكحول ، والقنب ، والكوكايين ، والميثيلفينيديت ، والنيكوتين ، والأفيونيات ، والفينسيكليدين ، والبروبوفول ، والأمفيتامينات البديلة ، وغيرها. [ المصادر 11 ]
يُعارض كلٌّ من ΔJunD ، وهو عامل نسخ، و G9a ، وهو إنزيم ناقل ميثيل الهيستون ، وظيفة ΔFosB، ويُثبّطان زيادة تعبيره. [ 132 ] [ 143 ] [ 153 ] ويمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن ΔJunD في النواة المتكئة باستخدام النواقل الفيروسية إلى منع العديد من التغيرات العصبية والسلوكية التي تُلاحظ في تعاطي المخدرات المزمن (أي التغيرات التي يتوسطها ΔFosB). [ 143 ] وبالمثل، يؤدي فرط التعبير عن G9a في النواة المتكئة إلى زيادة ملحوظة في مثيلة ثنائي ميثيل بقايا الليسين 9 في الهيستون 3 ( H3K9me2 )، ويمنع تحفيز اللدونة العصبية والسلوكية التي يتوسطها ΔFosB نتيجة الاستخدام المزمن للأدوية، [ المصادر 12 ] والذي يحدث عبر تثبيط عوامل النسخ الخاصة بـ ΔFosB بواسطة H3K9me2، وتثبيط أهداف النسخ المختلفة لـ ΔFosB (مثل CDK5 ) بواسطة H3K9me2. [ 143 ] [ 153 ] [ 154 ] كما يلعب ΔFosB دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابات السلوكية للمكافآت الطبيعية ، مثل الطعام الشهي والجنس والتمارين الرياضية. [ 144 ] [ 143 ] [ 157 ] بما أن كلاً من المكافآت الطبيعية والمخدرات الإدمانية تحفز التعبير عن ΔFosB (أي أنها تدفع الدماغ إلى إنتاج المزيد منه)، فإن التعرض المزمن لهذه المكافآت قد يؤدي إلى حالة مرضية مماثلة من الإدمان. [ 144 ] [ 143 ] ونتيجة لذلك، يُعد ΔFosB العامل الأكثر أهمية في كل من إدمان الأمفيتامين والإدمان الجنسي الناجم عن الأمفيتامين ، وهما سلوكان جنسيان قهريان ينتجان عن النشاط الجنسي المفرط وتعاطي الأمفيتامين. [ 144 ] [ 158 ] [ 159 ] ويرتبط هذان الإدمانان الجنسيان بمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين التي تحدث لدى بعض المرضى الذين يتناولون أدوية دوبامينية . [ 144 ] [ 157 ]
تعتمد تأثيرات الأمفيتامين على تنظيم الجينات على كلٍّ من الجرعة وطريقة الإعطاء. [ 149 ] تستند معظم الأبحاث حول تنظيم الجينات والإدمان إلى دراسات حيوانية باستخدام الأمفيتامين عن طريق الحقن الوريدي بجرعات عالية جدًا. [ 149 ] تُظهر الدراسات القليلة التي استخدمت جرعات علاجية بشرية مكافئة (معدلة حسب الوزن) والإعطاء عن طريق الفم أن هذه التغييرات، إن وُجدت، طفيفة نسبيًا. [ 149 ] يشير هذا إلى أن الاستخدام الطبي للأمفيتامين لا يؤثر بشكل كبير على تنظيم الجينات. [ 149 ]
العلاجات الدوائية
اعتبارًا من ديسمبر 2019،لا يوجد علاج دوائي فعال لإدمان الأمفيتامين. [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ] أشارت مراجعات من عامي 2015 و2016 إلى أن ناهضات مستقبلات TAAR1 الانتقائية لها إمكانات علاجية كبيرة كعلاج لإدمان المنشطات النفسية؛ [ 38 ] [ 163 ] ومع ذلك، اعتبارًا من فبراير 2016،المركبات الوحيدة المعروفة بقدرتها على العمل كمحفزات انتقائية لمستقبلات TAAR1 هي أدوية تجريبية . [ 38 ] [ 163 ] يتوسط إدمان الأمفيتامين بشكل كبير زيادة تنشيط مستقبلات الدوبامين ومستقبلات NMDA المتمركزة معها [ ملاحظة 14 ] في النواة المتكئة؛ [ 141 ] وتثبط أيونات المغنيسيوم مستقبلات NMDA عن طريق حجب قناة الكالسيوم الخاصة بالمستقبل . [ 141 ] [ 164 ] أشارت إحدى الدراسات، استنادًا إلى التجارب على الحيوانات، إلى أن الاستخدام المرضي (المسبب للإدمان) للمنشطات النفسية يقلل بشكل كبير من مستوى المغنيسيوم داخل الخلايا في جميع أنحاء الدماغ. [ 141 ] وقد ثبت أن العلاج التكميلي بالمغنيسيوم [ ملاحظة 15 ] يقلل من تعاطي الأمفيتامين ذاتيًا (أي الجرعات التي يتناولها الشخص بنفسه) لدى البشر، ولكنه ليس علاجًا فعالًا بمفرده لإدمان الأمفيتامين. [ 141 ]
أجرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي في عام 2019 تقييمًا لفعالية 17 علاجًا دوائيًا مختلفًا استُخدمت في تجارب عشوائية مضبوطة لعلاج إدمان الأمفيتامين والميثامفيتامين؛ [ 161 ] ووجدت أدلة ضعيفة فقط على أن الميثيلفينيديت قد يقلل من تعاطي الأمفيتامين أو الميثامفيتامين ذاتيًا. [ 161 ] كما وُجدت أدلة ضعيفة إلى متوسطة القوة على عدم وجود فائدة لمعظم الأدوية الأخرى المستخدمة في التجارب العشوائية المضبوطة، والتي شملت مضادات الاكتئاب (بوبروبيون، ميرتازابين ، سيرترالين )، ومضادات الذهان ( أريبيبرازول )، ومضادات الاختلاج ( توبيراميت ، باكلوفين ، جابابنتين )، ونالتريكسون ، وفارينيكلين ، وسيتيكولين ، وأوندانسيترون ، وبروميتا ، وريلوزول ، وأتوموكسيتين ، وديكستروأمفيتامين، ومودافينيل . [ 161 ]
العلاجات السلوكية
أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي أُجريا عام ٢٠١٨ لخمسين تجربة شملت ١٢ تدخلاً نفسياً اجتماعياً مختلفاً لعلاج إدمان الأمفيتامين أو الميثامفيتامين أو الكوكايين، أن العلاج المركب الذي يجمع بين إدارة الطوارئ ونهج التعزيز المجتمعي حقق أعلى فعالية (أي أعلى معدل امتناع) وأعلى قبول (أي أدنى معدل تسرب). [ ١٦٥ ] وشملت أساليب العلاج الأخرى التي تم فحصها في التحليل: العلاج الأحادي بإدارة الطوارئ أو نهج التعزيز المجتمعي، والعلاج السلوكي المعرفي ، وبرامج الخطوات الاثنتي عشرة ، والعلاجات غير المشروطة القائمة على المكافأة، والعلاج النفسي الديناميكي ، وغيرها من العلاجات المركبة التي تجمع بين هذه الأساليب. [ ١٦٥ ]
بالإضافة إلى ذلك، تشير الأبحاث حول التأثيرات العصبية البيولوجية للتمارين البدنية إلى أن التمارين الهوائية اليومية، وخاصة تمارين التحمل (مثل الجري في الماراثون )، تمنع تطور إدمان المخدرات وتُعد علاجًا مساعدًا فعالًا لإدمان الأمفيتامين. [ المصادر 10 ] وتؤدي التمارين الرياضية إلى نتائج علاجية أفضل عند استخدامها كعلاج مساعد، لا سيما في حالات إدمان المنشطات النفسية. [ 145 ] [ 147 ] [ 166 ] وعلى وجه الخصوص، تُقلل التمارين الهوائية من تعاطي المنشطات النفسية ذاتيًا، وتقلل من عودة البحث عن المخدرات (أي الانتكاس)، وتحفز زيادة كثافة مستقبلات الدوبامين D2 ( DRD2) في الجسم المخطط . [ 144 ] [ 166 ] وهذا عكس تعاطي المنشطات المرضي، الذي يؤدي إلى انخفاض كثافة مستقبلات الدوبامين D2 في الجسم المخطط. [ 144 ] أشارت إحدى المراجعات إلى أن التمارين الرياضية قد تمنع أيضًا تطور إدمان المخدرات عن طريق تغيير التفاعل المناعي لـ ΔFosB أو c-Fos في الجسم المخطط أو أجزاء أخرى من نظام المكافأة . [ 146 ]
الاعتماد والانسحاب
يتطور تحمل الجسم للدواء بسرعة عند تعاطي الأمفيتامين (أي استخدامه الترفيهي)، لذا تتطلب فترات التعاطي المطولة جرعات متزايدة من الدواء لتحقيق التأثير نفسه. [ 167 ] [ 168 ] ووفقًا لمراجعة كوكرين حول أعراض الانسحاب لدى الأفراد الذين يتعاطون الأمفيتامين والميثامفيتامين بشكل قهري، "عندما يتوقف المتعاطون المزمنون بكثرة عن تعاطي الأمفيتامين فجأة، يُبلغ الكثيرون عن متلازمة انسحاب مؤقتة تحدث في غضون 24 ساعة من آخر جرعة." [ 169 ] أشارت هذه المراجعة إلى أن أعراض الانسحاب شائعة لدى المتعاطين المزمنين بجرعات عالية، حيث تحدث في حوالي 88% من الحالات، وتستمر لمدة 3-4 أسابيع مع مرحلة "انهيار" ملحوظة تحدث خلال الأسبوع الأول. [ 169 ] يمكن أن تشمل أعراض انسحاب الأمفيتامين القلق، والرغبة الشديدة في تعاطي الدواء ، والاكتئاب ، والتعب ، وزيادة الشهية ، وزيادة الحركة أو نقصها ، وفقدان الحافز، والأرق أو النعاس، والأحلام الواضحة . [ 169 ] أشارت المراجعة إلى أن شدة أعراض الانسحاب ترتبط ارتباطًا إيجابيًا بعمر الفرد ومدى اعتماده. [ 169 ]
بحسب مراجعة أجريت عام ٢٠٢٥، فإن التوقف عن تناول الأمفيتامين بجرعات علاجية لا يؤدي عادةً إلى ظهور أعراض انسحابية. [ ١٧٠ ] قد يؤدي التوقف عن تناول الأمفيتامين إلى عودة أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط نتيجةً لتوقف التأثيرات الدوائية المرتبطة بالعلاج. [ ١٧٠ ] في الحالات التي تظهر فيها أعراض انسحابية خفيفة، يمكن تجنبها عن طريق تقليل الجرعة تدريجيًا. [ ١ ] على عكس إساءة استخدام الأمفيتامين، حيث يتطلب تحمل الدواء زيادة الجرعات لتحقيق التأثير نفسه، فإن تحمل الجرعات ذات الصلة سريريًا من الأمفيتامين يستقر بعد فترة المعايرة الأولية، ولا يلزم "فترات راحة من الدواء" (أي التوقف المؤقت عن العلاج) لمنع تطور التحمل. [ 170 ] [ 171 ] وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2026 حول تحمل أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أدلة على تطور التحمل لبعض التأثيرات المزاجية للأمفيتامين (مثل المزاج الإيجابي والرغبة في تناول الدواء ) في غضون أسبوعين من الاستخدام اليومي، ولكن لم تجد أدلة تُذكر على التحمل طويل الأمد لتأثيراته العلاجية أو القلبية الوعائية. [ 171 ]
جرعة زائدة
قد تؤدي جرعة زائدة من الأمفيتامين إلى ظهور أعراض متنوعة، ولكنها نادرًا ما تكون قاتلة مع الرعاية المناسبة. [ 1 ] [ 116 ] [ 172 ] تزداد حدة أعراض الجرعة الزائدة مع زيادة الجرعة، وتقل مع زيادة تحمل الجسم للأمفيتامين. [ 39 ] [ 116 ] من المعروف أن الأفراد الذين لديهم تحمل للأمفيتامين يتناولون ما يصل إلى 5 غرامات منه يوميًا، أي ما يعادل 100 ضعف الجرعة العلاجية اليومية القصوى تقريبًا. [ 116 ] ترد أدناه أعراض الجرعة الزائدة المتوسطة والكبيرة جدًا؛ وعادةً ما تشمل حالات التسمم المميتة بالأمفيتامين أيضًا التشنجات والغيبوبة . [ 26 ] [ 39 ] في عام 2013، أسفرت الجرعات الزائدة من الأمفيتامين والميثامفيتامين ومركبات أخرى متورطة في " اضطراب تعاطي الأمفيتامين " عن ما يقدر بنحو 3788 حالة وفاة في جميع أنحاء العالم ( 3425-4145 حالة وفاة، بنسبة ثقة 95% ). [ ملاحظة 16 ] [ 173 ]
سمية
في القوارض والرئيسيات، تُسبب الجرعات العالية من الأمفيتامين سمية عصبية دوبامينية ، أو تلفًا في الخلايا العصبية الدوبامينية، والتي تتميز بتنكس النهايات العصبية الدوبامينية وانخفاض وظيفة الناقلات والمستقبلات. [ 175 ] [ 176 ] لا يوجد دليل على أن الأمفيتامين سام للأعصاب بشكل مباشر لدى البشر. [ 177 ] [ 178 ] مع ذلك، قد تُسبب الجرعات الكبيرة من الأمفيتامين سمية عصبية دوبامينية بشكل غير مباشر نتيجة لارتفاع درجة الحرارة ، والتكوين المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية ، وزيادة الأكسدة الذاتية للدوبامين. [ المصدر 14 ] تُشير النماذج الحيوانية للسمية العصبية الناتجة عن التعرض لجرعات عالية من الأمفيتامين إلى أن حدوث ارتفاع درجة الحرارة (أي، درجة حرارة الجسم الأساسية ≥ 40 درجة مئوية) ضروري لتطور السمية العصبية الناجمة عن الأمفيتامين. [ 176 ] من المرجح أن يؤدي ارتفاع درجة حرارة الدماغ لفترات طويلة فوق 40 درجة مئوية إلى تعزيز تطور السمية العصبية الناجمة عن الأمفيتامين في حيوانات المختبر، وذلك عن طريق تسهيل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، وتعطيل وظيفة البروتين الخلوي، وزيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي بشكل مؤقت . [ 176 ]
ذهان
قد تؤدي جرعة زائدة من الأمفيتامين إلى ذهان ناتج عن المنشطات، والذي قد يشمل أعراضًا متنوعة، مثل الأوهام والبارانويا. [ 40 ] [ 41 ] تشير مراجعة كوكرين حول علاج الذهان الناتج عن الأمفيتامين، والديكستروأمفيتامين، والميثامفيتامين إلى أن حوالي 5-15% من المتعاطين لا يتعافون تمامًا. [ 40 ] [ 181 ] ووفقًا للمراجعة نفسها، توجد تجربة واحدة على الأقل تُظهر أن الأدوية المضادة للذهان تُعالج أعراض الذهان الحاد الناتج عن الأمفيتامين بفعالية. [ 40 ] نادرًا ما ينشأ الذهان عن الاستخدام العلاجي. [ 26 ] [ 41 ] [ 42 ]
التفاعلات الدوائية
من المعروف أن العديد من المواد تتفاعل مع الأمفيتامين، مما يؤدي إلى تغيير في فعاليته أو استقلابه، أو استقلاب المادة المتفاعلة، أو كليهما. [ 26 ] تعمل مثبطات الإنزيمات التي تستقلب الأمفيتامين (مثل CYP2D6 و FMO3 ) على إطالة عمر النصف للتخلص منه ، مما يعني أن تأثيراته ستستمر لفترة أطول. [ 5 ] [ 26 ] يتفاعل الأمفيتامين أيضًا مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ( MAOIs) ، وخاصة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين A ، حيث أن كلاً من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والأمفيتامين يزيدان من مستوى الكاتيكولامينات في البلازما (مثل النورأدرينالين والدوبامين)؛ [ 26 ] لذلك، فإن الاستخدام المتزامن لكليهما يُعد خطيرًا. [ 26 ] يُعدّل الأمفيتامين فعالية معظم الأدوية المؤثرة على الحالة النفسية. على وجه الخصوص، قد يُقلل الأمفيتامين من تأثيرات المهدئات والمثبطات ، ويزيد من تأثيرات المنشطات ومضادات الاكتئاب . [ 26 ] [ 123 ] قد يُقلل الأمفيتامين أيضًا من فعالية أدوية خفض ضغط الدم ومضادات الذهان نظرًا لتأثيره على ضغط الدم والدوبامين على التوالي. [ 26 ] [ 123 ] قد يُقلل تناول مكملات الزنك من الحد الأدنى للجرعة الفعالة من الأمفيتامين عند استخدامه لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ ملاحظة 17 ] [ 186 ] تمنع مثبطات إعادة امتصاص النورأدرينالين (NRIs) مثل أتوموكسيتين إطلاق النورأدرينالين الناتج عن الأمفيتامينات، وقد وُجد أنها تُقلل من التأثيرات المنشطة والمُبهجة والمُحاكيّة للجهاز العصبي الودي للديكستروأمفيتامين لدى البشر. [ 187 ] [ 188 ] [ 189 ]
بشكل عام، لا يوجد تفاعل يُذكر عند تناول الأمفيتامين مع الطعام، ولكن درجة حموضة محتويات الجهاز الهضمي والبول تؤثر على امتصاص الأمفيتامين وإخراجه على التوالي. [ 26 ] تقلل المواد الحمضية من امتصاص الأمفيتامين وتزيد من إخراجه في البول، بينما تفعل المواد القلوية العكس. [ 26 ] ونظرًا لتأثير درجة الحموضة على الامتصاص، يتفاعل الأمفيتامين أيضًا مع مثبطات حموضة المعدة مثل مثبطات مضخة البروتون ومضادات الهيستامين H2 ، مما يزيد من درجة حموضة الجهاز الهضمي (أي يجعله أقل حمضية). [ 26 ]
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
الديناميكا الدوائية للأمفيتامين في عصبون الدوبامين  عبر AADC |
يُمارس الأمفيتامين تأثيراته السلوكية عن طريق تغيير استخدام أحاديات الأمين كإشارات عصبية في الدماغ، وخاصةً في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية في مسارات المكافأة والوظائف التنفيذية. [ 37 ] [ 61 ] يزداد تركيز الناقلات العصبية الرئيسية المشاركة في دوائر المكافأة والوظائف التنفيذية، الدوبامين والنورأدرينالين، بشكل كبير وبطريقة تعتمد على الجرعة عند تناول الأمفيتامين، وذلك بسبب تأثيراته على ناقلات أحاديات الأمين . [ 37 ] [ 61 ] [ 190 ] تعود التأثيرات المعززة والمحفزة للأمفيتامين في الغالب إلى زيادة نشاط الدوبامين في المسار الميزوليمبي . [ 24 ] تعتمد التأثيرات المبهجة والمحفزة للحركة للأمفيتامين على مقدار وسرعة زيادة تركيز الدوبامين والنورأدرينالين المشبكي في الجسم المخطط . [ 22 ]
يعزز الأمفيتامين انتقال الإشارات العصبية أحادية الأمين بشكل أساسي عن طريق دخوله إلى نهايات المحاور العصبية إما عبر النقل النشط بواسطة نواقل أحادية الأمين ( DAT و NET و SERT ) أو عن طريق الانتشار السلبي عبر أغشية الخلايا العصبية . [ 197 ] [ 198 ] يؤدي امتصاص الأمفيتامين عبر هذه النواقل إلى تثبيط إعادة الامتصاص التنافسي ، حيث يتنافس الأمفيتامين مع أحاديات الأمين الداخلية على التخلص منها بواسطة النواقل من الشق المشبكي . [ 197 ] [ 199 ] بمجرد دخوله إلى سيتوبلازم الخلية العصبية ، يمكن للأمفيتامين أن يتفاعل مع بروتينات مستقبلاته المستهدفة لبدء سلسلة من الإشارات التي تنشط المؤثرات داخل الخلوية التي تنظم وظيفة نواقل أحادية الأمين وتعبيرها السطحي على غشاء البلازما . [ 120 ] [ 198 ] [ 199 ] يبدو أن تأثير الأمفيتامين على ناقلات أحادي الأمين يتضمن الفسفرة ، حيث تقوم كينازات البروتين المنشطة بربط مجموعة فوسفات ببقايا حمض أميني محددة على بروتين الناقل. [ 200 ] [ 199 ] اعتمادًا على كيناز البروتين المعني والبقايا المفسفرة، يمكن أن تحول الفسفرة وظيفة الناقل إلى حالة تسمح بالتدفق الخارجي مما يؤدي إلى النقل العكسي لأحادي الأمينات السيتوبلازمية إلى الشق المشبكي، أو يمكن أن تعزز استدخال الناقل ، حيث يتم سحب النواقل المفسفرة من غشاء البلازما وتقليل قدرة إعادة الامتصاص الكلية (أي تثبيط إعادة الامتصاص غير التنافسي). [ 198 ] [ 200 ] اعتبارًا من يناير 2026، ثبت تجريبيًا أن بروتين كيناز A (PKA)، وبروتين كيناز C (PKC)، وبروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين (CaMKII)، وعضو عائلة Ras homolog A (RhoA) تنظم جميعها نشاط وظيفة ناقل أحادي الأمين بعد التعرض للأمفيتامين. [ 198 ] [ 201 ]
تم تحديد الأمفيتامين كمحفز كامل لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G (GPCR) من النوع Gs و G13 ، تم اكتشافه عام 2001، وهو مهم لتنظيم أحاديات الأمين في الدماغ. [ 37 ] [ 202 ] [ 201 ] ربطت العديد من الدراسات تأثير الأمفيتامين المحفز لمستقبل TAAR1 بتعديل وظيفة ناقل أحاديات الأمين، وما يتبعه من تثبيط تدفق الناقل العصبي وإعادة امتصاصه في المشابك العصبية أحادية الأمين. [ 15 ] عند تنشيطه بواسطة الأمفيتامين، يمكن لمستقبل TAAR1 أن يرتبط بالوحدة الفرعية ألفا من Gs ويزيد من إنتاج أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي داخل الخلايا عبر تنشيط أدينيل سيكلاز ، مما يحفز فسفرة الناقل بوساطة بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC). [ 37 ] [ 76 ] [ 205 ] عندما يرتبط مستقبل TAAR1 بالوحدة الفرعية ألفا G13 ، يزداد نشاط RhoA بالقرب من الشبكة الإندوبلازمية ، مما يؤدي إلى استدخال ناقلات أحادي الأمين؛ [ 198 ] [ 201 ] كما ثبت أن إشارات RhoA المعتمدة على TAAR1 تستدخل ناقل الأحماض الأمينية المثيرة EAAT3 ، وهو ناقل غلوتامات عصبي يُعبر عنه في بعض الخلايا العصبية أحادية الأمين. [ 198 ] [ 201 ] للمستقبلات الذاتية أحادية الأمين (مثل D2 القصير ، و α2 قبل المشبكي ، و5-HT1A قبل المشبكي ) تأثير معاكس لتأثير TAAR1، وتوفر هذه المستقبلات معًا نظامًا تنظيميًا لأحادي الأمين. [ 37 ] [ 38 ] [ 202 ] تجدر الإشارة إلى أن الأمفيتامين والأمينات النزرة تمتلك ألفة ارتباط عالية مع مستقبل TAAR1، ولكن ليس مع مستقبلات أحادية الأمين الذاتية. [ 37 ] [ 38 ] على الرغم من أن مستقبل TAAR1 متورط في فسفرة الناقلات الناتجة عن الأمفيتامين، إلا أن حجم إطلاق أحادي الأمين بوساطة مستقبل TAAR1 في البشر لا يزال غير واضح. [ المصادر 15 ] [[202 ] بالإضافة إلىتأثيراته على وظيفة ناقلات أحادي الأمين عبر مستقبلاتGs وG13 المقترنة،يفتحTAAR1 أيضًا قنوات البوتاسيوم المقوّمة للداخل والمقترنة ببروتين Gمن خلال مسار منفصل، وهو تأثير يقلل منإطلاق النبضات العصبية. [ 206 ] [ 207 ] [ 202 ]
يُعد الأمفيتامين أيضًا ركيزةً لناقلات أحادي الأمين الحويصلية VMAT1 و VMAT2 . [ 192 ] [ 208 ] في الظروف الطبيعية، ينقل VMAT2 أحاديات الأمين السيتوبلازمية إلى الحويصلات المشبكية لتخزينها وإطلاقها لاحقًا عن طريق الإخراج الخلوي . عندما يتراكم الأمفيتامين في الطرف قبل المشبكي، فإنه يُخلّ بتدرج الأس الهيدروجيني الحويصلي ويُطلق أحاديات الأمين الحويصلية إلى سيتوبلازم الخلية العصبية. [ 192 ] [ 208 ] تُوسّع هذه الأحاديات المُزاحة مخزون السيتوبلازم المتاح للنقل العكسي، مما يزيد من قدرة تدفق أحاديات الأمين إلى الخارج بما يتجاوز ما يتم تحقيقه عن طريق فسفرة الناقل بوساطة الأمفيتامين وحدها. [ 199 ] [ 209 ] [ 208 ] على الرغم من أن VMAT2 يُعتبر هدفًا رئيسيًا في إطلاق أحاديات الأمين الناتج عن الأمفيتامين عند الجرعات العالية، إلا أن بعض الدراسات قد شككت في أهميته عند الجرعات العلاجية. [ 197 ] [ 208 ] [ 210 ]
بالإضافة إلى ناقلات أحادي الأمين الغشائية والحويصلية ، يثبط الأمفيتامين أيضًا ناقلات SLC1A1 و SLC22A3 و SLC22A5 . [ المصدر 16 ] يُعد SLC1A1 ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 3 (EAAT3)، وهو ناقل للجلوتامات موجود في الخلايا العصبية، بينما يُعد SLC22A3 ناقلًا لأحادي الأمين خارج الخلايا العصبية موجودًا في الخلايا النجمية ، أما SLC22A5 فهو ناقل للكارنيتين ذو ألفة عالية . [ المصدر 16 ] من المعروف أن الأمفيتامين يحفز بقوة التعبير الجيني لـ CART ( النسخة المنظمة بالكوكايين والأمفيتامين ) ، [ 20 ] [ 216 ] وهو ببتيد عصبي يشارك في سلوك التغذية والتوتر والمكافأة، مما يؤدي إلى زيادات ملحوظة في نمو الخلايا العصبية وبقائها في المختبر . [ 20 ] [ 217 ] [ 218 ] لم يُحدد مستقبل CART بعد، ولكن هناك أدلة قوية على أن CART يرتبط بمستقبل GPCR فريد من نوعه مقترن بـ Gi /Go . [ 218 ] [ 219 ] كما يُثبط الأمفيتامين إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين عند الجرعات العالية جدًا، مما يؤدي إلى انخفاض استقلاب أحادي الأمين والأمينات النزرة، وبالتالي زيادة تركيز أحادي الأمينات في المشابك العصبية. [ 210 ] [ 19 ] [ 220 ] في البشر، يُعرف أن مستقبل 5 -HT1A هو المستقبل الوحيد بعد المشبكي الذي يرتبط به الأمفيتامين ، حيث يعمل كمحفز بتقارب منخفض بالميكرومول . [ 221 ] [ 222 ]
يُستمد الملف الكامل لتأثيرات الأمفيتامين الدوائية قصيرة المدى في البشر في الغالب من خلال زيادة التواصل الخلوي أو النقل العصبي للدوبامين ، [ 37 ] والسيروتونين ، [ 37 ] والنورإبينفرين ، [ 37 ] والإبينفرين ، [ 190 ] والهيستامين ، [ 190 ] وببتيدات CART ، [ 20 ] [ 216 ] والأفيونيات الداخلية ، [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ] والهرمون الموجه لقشرة الكظر ، [ 226 ] [ 227 ] والكورتيكوستيرويدات ، [ 226 ] [ 227 ] والغلوتامات ، [ 195 ] [ 212 ] والتي يؤثر عليها من خلال التفاعلات مع CART و5- HT 1A و EAAT3 و TAAR1 و VMAT1 . VMAT2 ، وربما أهداف بيولوجية أخرى . [ المصادر 17 ] كما ينشط الأمفيتامين سبعة إنزيمات أنهيدراز كربوني بشرية ، يُعبر عن العديد منها في الدماغ البشري. [ 228 ]
يُظهر ديكستروأمفيتامين ألفة ارتباط أعلى بمستقبل الدوبامين (DAT) مقارنةً بليفوامفيتامين، بينما يتشارك كلا المتماثلين الضوئيين ألفة مماثلة لمستقبل النورإبينفرين (NET)؛ [ 197 ] ونتيجةً لذلك، يُحدث ديكستروأمفيتامين تحفيزًا أكبر للجهاز العصبي المركزي مقارنةً بليفوامفيتامين، بما يقارب ثلاثة إلى أربعة أضعاف، لكن ليفوأمفيتامين له تأثيرات أقوى قليلاً على القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المحيطي. [ 197 ] [ 39 ] كما يُعد ديكستروأمفيتامين مُحفزًا أقوى لمستقبل TAAR1 من ليفوأمفيتامين. [ 229 ] [ 230 ]
الدوبامين
في مناطق معينة من الدماغ، يزيد الأمفيتامين من تركيز الدوبامين في الشق المشبكي عن طريق تعديل ناقل الدوبامين (DAT) من خلال عدة عمليات متداخلة. [ 209 ] [ 198 ] [ 76 ] يمكن للأمفيتامين أن يدخل الخلية العصبية قبل المشبكية إما عبر ناقل الدوبامين أو، بدرجة أقل، عن طريق الانتشار المباشر عبر غشاء الخلية العصبية. [ 37 ] [ 198 ] ونتيجةً لامتصاص ناقل الدوبامين، يُحدث الأمفيتامين تثبيطًا تنافسيًا لإعادة امتصاصه. [ 197 ] [ 199 ] عند دخوله الخلية العصبية قبل المشبكية، يُحفز الأمفيتامين إطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) من مخازن الشبكة الإندوبلازمية ، وهو تأثير يرفع مستوى الكالسيوم داخل الخلايا إلى مستويات كافية للإشارات المعتمدة على الكيناز. [ 200 ] [ 201 ] [ 209 ] بالتوازي، يزيد الأمفيتامين أيضًا من مستوى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي ( cAMP) داخل الخلايا ، مما يُنشّط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC)، بينما يُنشّط ارتفاع مستوى الكالسيوم داخل الخلايا (Ca2 +) بروتين كيناز C وحده. [ 205 ] [ 198 ] [ 76 ] يُحفّز فسفرة ناقل الدوبامين (DAT) بواسطة أيٍّ من الكينازين استدخال الناقل ( تثبيط إعادة الامتصاص غير التنافسي )، لكن الفسفرة بوساطة بروتين كيناز C وحدها تُحفّز عكس نقل الدوبامين عبر ناقل الدوبامين (أي تدفق الدوبامين إلى الخارج ). [ 198 ] [ 200 ]
تم تحديد TAAR1 كهدف جزيئي حيوي للأمفيتامين، حيث يبدأ بعض مسارات الإشارات المعتمدة على الكيناز الخاصة بالأمفيتامين. [ 205 ] [ 198 ] [ 76 ] عندما يُرسل TAAR1 إشاراته عبر مستقبلات مقترنة ببروتين Gs، يزداد تركيز cAMP داخل الخلايا من خلال تنشيط أدينيل سيكلاز ، مما يُنشط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC)، وبالتالي يُفسفر ناقل الدوبامين (DAT) . [ 76 ] [ 205 ] كما يرتبط TAAR1 بالوحدة الفرعية ألفا G13 من بروتين G ؛ [ 231 ] عند تنشيطه بواسطة الأمفيتامين، يُنشط هذا المسار نظير Ras A (RhoA) وكيناز البروتين التابع له، كيناز Rho المرتبط بالملف اللولبي (ROCK)، وهو تأثير يؤدي إلى استدخال كل من ناقل الدوبامين (DAT) وناقل الغلوتامات العصبي EAAT3 . [ ملاحظة 18 ] [ 232 ] [ 198 ] يُعدّ استدخال الناقل عبر مسار TAAR1 المقترن بـ G13 عمليةً عابرة، لأن إشارات Gs - cAMP-PKA تُثبّط وظيفيًا نشاط RhoA اللاحق؛ [ 231 ] [ 233 ] بمجرد تراكم cAMP داخل الخلايا بشكل كافٍ، يتم تنشيط PKA ويُفسفر RhoA، مما يُنهي استدخال الناقل بوساطة ROCK. [ 232 ] [ 198 ] بالإضافة إلى التأثيرات قبل المشبكية التي تُنظّم DAT، يُمارس تنشيط TAAR1 تأثيرًا تثبيطيًا على جسم الخلية وتغصناتها على خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط عن طريق تقليل معدل إطلاقها عبر قنوات البوتاسيوم المُقوّمة للداخل والمقترنة ببروتين G ، وهو تأثير من المتوقع أن يُقلّل من إطلاق الدوبامين ( الحويصلي ) المعتمد على جهد الفعل في الشق المشبكي. [ 207 ] [ 202 ] [ 193 ]
يرتبط تأثير الأمفيتامين على الكالسيوم داخل الخلايا بفسفرة ناقل الدوبامين (DAT) عبر كيناز البروتين ألفا المعتمد على الكالسيوم /الكالمودولين II (CAMKIIα)، مما يؤدي بدوره إلى تدفق الدوبامين إلى الخارج. [ 198 ] [ 200 ] [ 196 ] ولأن نظائر كيناز البروتين C التقليدية يمكن تنشيطها بواسطة الكالسيوم وثنائي أسيل جليسرول ، فإن ارتفاع مستوى الكالسيوم داخل الخلايا يمكن أن يعزز فسفرة ناقل الدوبامين المعتمدة على كيناز البروتين C بشكل مستقل عن مستقبلات TAAR1. [ 209 ]
| الهدف البيولوجي للأمفيتامين | المؤثر الأولي / البروتين G | الرسول الثاني (أو الرسل الثانيون) | بروتين كيناز المؤثر الثانوي | ناقل مُفسفر | التأثير على وظيفة الناقل | التأثير على النقل العصبي | مصادر |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| غير محدد الهوية | مُؤثِّر خلوي غير مُحدَّد | ↑ الكالسيوم داخل الخلايا 2+ | CAMKIIα Tooltip بروتين كيناز II ألفا المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين | DAT Tooltip ناقل الدوبامين | النقل العكسي للدوبامين | تدفق الدوبامين إلى الشق المشبكي | [ 209 ] [ 200 ] |
| TAAR1 Tooltip مستقبل الأمين المرتبط 1 | G 13 | RhoA–GTP | صخر † | بيانات | استيعاب النقل الداخلي | تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين | [ 198 ] [ 233 ] [ 232 ] |
| TAAR1 Tooltip مستقبل الأمين المرتبط 1 | G 13 | RhoA–GTP | صخر † | EAAT3 (تلميح أداة) ناقل الأحماض الأمينية المثيرة 3 | استيعاب النقل الداخلي | تثبيط إعادة امتصاص الغلوتامات | [ 198 ] [ 202 ] [ 232 ] |
| TAAR1 Tooltip مستقبل الأمين المرتبط 1 | جي إس | ↑ cAMP Tooltipt أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي | تلميح PKA بروتين كيناز أ | بيانات | استيعاب النقل الداخلي | تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين | [ 37 ] [ 198 ] [ 76 ] |
| TAAR1 Tooltip مستقبل الأمين المرتبط 1 | جي إس | ↑ cAMP | PKC Tooltip بروتين كيناز C | بيانات | النقل العكسي للدوبامين ، استدخال الناقل | تدفق الدوبامين إلى الشق المشبكي، تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين | [ 37 ] [ 76 ] [ 205 ] |
| غير محدد الهوية | مُؤثِّر خلوي غير مُحدَّد | ↑ الكالسيوم داخل الخلايا و DAG | PKC Tooltip بروتين كيناز C | بيانات | النقل العكسي للدوبامين ، استدخال الناقل | تدفق الدوبامين إلى الشق المشبكي، تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين | [ 209 ] [ 200 ] |
| †إن عملية استدخال الناقل بوساطة ROCK عابرة بسبب تعطيل RhoA (الذي ينشط ROCK) بواسطة PKA. | [ 198 ] [ 200 ] [ 232 ] | ||||||
يُعد الأمفيتامين أيضًا ركيزةً لناقل أحادي الأمين الحويصلي قبل المشبكي ، VMAT2 . [ 192 ] بعد امتصاص الأمفيتامين عند VMAT2، يُحفز الأمفيتامين انهيار تدرج الأس الهيدروجيني الحويصلي، مما يؤدي إلى إطلاق جزيئات الدوبامين من الحويصلات المشبكية إلى السيتوسول بشكلٍ يعتمد على الجرعة، وذلك عبر تدفق الدوبامين من خلال VMAT2. [ 192 ] [ 208 ] لاحقًا، تُطلق جزيئات الدوبامين السيتوسولية من العصبون قبل المشبكي إلى الشق المشبكي عبر النقل العكسي عند DAT . [ 199 ] [ 192 ] [ 208 ]
نورإبينفرين
على غرار الدوبامين، يزيد الأمفيتامين مستوى النورأدرينالين المشبكي، وهو السلف المباشر للأدرينالين ، بشكل متناسب مع الجرعة . [ 197 ] يُعتقد أن الأمفيتامين يؤثر على النورأدرينالين بطريقة مماثلة للدوبامين. [ 76 ] بعبارة أخرى، يحفز الأمفيتامين تثبيط إعادة امتصاص النورأدرينالين التنافسي، وتثبيط إعادة الامتصاص غير التنافسي بوساطة مستقبلات TAAR1 والنقل العكسي عند النورأدرينالين المُفسفر، وتدفق النورأدرينالين بوساطة CAMKIIα بشكل مستقل عن مستقبلات TAAR1، وإطلاق النورأدرينالين من ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 ( VMAT2) . [ 198 ] [ 76 ] [ 199 ] في خلايا النورأدرينالين العصبية في الموضع الأزرق ، تعزز إشارات RhoA المعتمدة على مستقبلات TAAR1 استدخال ناقل EAAT3 وما يتبعه من تثبيط إعادة امتصاص الغلوتامات. [ 201 ]
السيروتونين
يُحدث الأمفيتامين تأثيرات مماثلة، وإن كانت أقل وضوحًا، على السيروتونين كما يُحدثها على الدوبامين والنورأدرينالين. [ 37 ] يؤثر الأمفيتامين على السيروتونين عبر تثبيط VMAT2 وفسفرة SERT . [ 76 ] ومثل الدوبامين، يتمتع الأمفيتامين بألفة منخفضة (بالميكرومول) لمستقبل 5- HT1A البشري . [ 221 ] [ 222 ]
ناقلات عصبية أخرى، وببتيدات، وهرمونات، وإنزيمات
| إنزيم | K A ( nM Tooltip nanomolar ) | مصادر |
|---|---|---|
| hCA4 | 94 | [ 228 ] |
| hCA5A | 810 | [ 228 ] [ 234 ] |
| hCA5B | 2560 | [ 228 ] |
| hCA7 | 910 | [ 228 ] [ 234 ] |
| hCA12 | 640 | [ 228 ] |
| hCA13 | 24100 | [ 228 ] |
| hCA14 | 9150 | [ 228 ] |
يؤدي تناول الأمفيتامين الحاد لدى البشر إلى زيادة إطلاق المواد الأفيونية الداخلية في العديد من تراكيب الدماغ ضمن نظام المكافأة . [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ] وقد تبين أن مستويات الغلوتامات خارج الخلية، وهي الناقل العصبي الاستثاري الرئيسي في الدماغ، ترتفع في الجسم المخطط بعد التعرض للأمفيتامين. [ 195 ] ويُفترض أن هذه الزيادة في الغلوتامات خارج الخلية تحدث عبر استدخال EAAT3 ، وهو ناقل لإعادة امتصاص الغلوتامات في بعض الخلايا العصبية الدوبامينية والنورأدرينالينية، بفعل الأمفيتامين. [ 195 ] [ 212 ] ويتم هذا الاستدخال عن طريق تنشيط RhoA ومؤثره النهائي ROCK ، وهي عملية تعتمد على TAAR1 . [ 198 ] [ 201 ] يحفز الأمفيتامين أيضًا إطلاق الهيستامين بشكل انتقائي من الخلايا البدينة وتدفقه من الخلايا العصبية الهيستامينية عبر VMAT2 . [ 190 ] كما يمكن أن يؤدي تناول الأمفيتامين بشكل حاد إلى زيادة مستويات الهرمون الموجه لقشرة الكظر والكورتيكوستيرويدات في بلازما الدم عن طريق تحفيز محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية . [ 33 ] [ 226 ] [ 227 ]
في ديسمبر 2017، نُشرت أول دراسة تُقيّم التفاعل بين الأمفيتامين وإنزيمات الأنهيدراز الكربوني البشري؛ [ 228 ] من بين أحد عشر إنزيمًا من إنزيمات الأنهيدراز الكربوني التي فحصتها، وجدت الدراسة أن الأمفيتامين يُنشّط سبعة منها بقوة، أربعة منها تُعبّر عنها بكثرة في الدماغ البشري ، بتأثيرات تنشيطية تتراوح بين النانومولار والميكرومولار. [ 228 ] استنادًا إلى الأبحاث ما قبل السريرية، فإن تنشيط الأنهيدراز الكربوني الدماغي له تأثيرات مُحسّنة للإدراك؛ [ 235 ] ولكن، استنادًا إلى الاستخدام السريري لمثبطات الأنهيدراز الكربوني ، قد يرتبط تنشيط الأنهيدراز الكربوني في أنسجة أخرى بآثار جانبية، مثل تنشيط العين الذي يُفاقم الجلوكوما . [ 235 ]
الاختلافات المرتبطة بالجنس
تشير الأبحاث السريرية إلى أن التأثيرات الدوائية للأمفيتامين قد تختلف باختلاف الجنس ومرحلة الدورة الشهرية ، ربما بسبب تقلبات هرموني الإستروجين والبروجسترون . [ المصدر 18 ] لدى النساء في سن الإنجاب ، تزداد الاستجابات الذاتية والسلوكية للأمفيتامين خلال المرحلة الجريبية (أي عندما تكون مستويات الإستروجين أعلى)، وتقل خلال المرحلة الأصفرية (أي عندما يكون البروجسترون مرتفعًا). [ المصدر 236 ] [ المصدر 237 ] [المصدر 239 ] كما لاحظت مراجعات الدراسات البشرية أن الرجال عادةً ما يُبلغون عن استجابات ذاتية إيجابية أقوى للأمفيتامين مقارنةً بالنساء اللاتي تم اختبارهن خلال المرحلة الأصفرية، بينما تختفي هذه الاختلافات بين الجنسين عند اختبار النساء خلال المرحلة الجريبية؛ [ المصدر 18 ] ويبدو أن الاستجابات الذاتية للأمفيتامين ترتبط إيجابيًا بتركيزات الإستروجين في البلازما أو اللعاب . [ 236 ] [ 239 ] علاوة على ذلك، أفادت دراسات التصوير العصبي بوجود اختلافات جنسية كبيرة في الاستجابة العصبية للأمفيتامين لدى البشر، بما في ذلك اختلافات في إطلاق الدوبامين داخل الجسم المخطط ومناطق أخرى من الدماغ. [ 240 ] [ 241 ]
أظهرت الدراسات ما قبل السريرية أيضًا اختلافاتٍ بين الجنسين في استجابة الجسم للأمفيتامين. [ 241 ] [ 242 ] وعلى النقيض من الدراسات البشرية، تُظهر إناث الجرذان البالغة إفرازًا أكبر للدوبامين في النواة المتكئة ، وتأثيرات سلوكية أكثر وضوحًا عند تناول الأمفيتامين مقارنةً بالذكور، وهي تأثيرات قد تتأثر بتقلبات مستويات الإستراديول خلال دورة الشبق، أو بشكلٍ أوسع، بالهرمونات التناسلية لدى البالغين . [ 240 ] [ 241 ] [ 242 ]
تشير بعض الأدلة إلى أن الأمفيتامين قد يتأثر بشكل أكبر بالهرمونات الجنسية المبيضية مقارنةً بالمنشطات النفسية الأخرى مثل ميثيلفينيديت ، مما قد يؤدي إلى تباين أكبر نسبيًا في استجابة الجسم للدواء خلال الدورة الشهرية. [ 236 ] [ 238 ] على الرغم من أن الأدلة الرصدية الأولية تشير إلى فائدة محتملة من تعديل جرعات الأمفيتامين وفقًا لمراحل الدورة الشهرية، إلا أن التجارب المعشاة ذات الشواهد لم تقيّم هذه الممارسة. [ 236 ] [ 237 ] [ 170 ]
الحركية الدوائية
تختلف التوافر الحيوي للأمفيتامين عند تناوله عن طريق الفم باختلاف درجة حموضة الجهاز الهضمي؛ [ 26 ] حيث يُمتص جيدًا من الأمعاء، ويبلغ توافره الحيوي عادةً 90%. [ 8 ] الأمفيتامين قاعدة ضعيفة ذات ثابت تأين (pKa ) يبلغ 9.9؛ [ 2 ] وبالتالي، عندما تكون درجة الحموضة قاعدية، يكون معظم الدواء في صورته القاعدية الحرة القابلة للذوبان في الدهون ، ويُمتص المزيد منه عبر أغشية الخلايا الغنية بالدهون في ظهارة الأمعاء . [ 2 ] [ 26 ] في المقابل، تعني درجة الحموضة الحمضية أن الدواء يكون في الغالب في صورة كاتيونية (ملح) قابلة للذوبان في الماء، ويُمتص منه كمية أقل. [ 2 ] يرتبط ما بين 16-20% من الأمفيتامين المتداول في مجرى الدم ببروتينات البلازما . [ 8 ] [ 20 ] بعد الامتصاص، يتوزع الأمفيتامين بسهولة في معظم أنسجة الجسم، مع وجود تراكيز عالية في السائل النخاعي وأنسجة المخ . [ 13 ]
تختلف فترات نصف عمر متماثلات الأمفيتامين وتتغير بتغير درجة حموضة البول. [ 2 ] عند درجة حموضة البول الطبيعية، تتراوح فترات نصف عمر ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين بين 9-11 ساعة و11-14 ساعة على التوالي. [ 2 ] يؤدي البول شديد الحموضة إلى تقليل فترات نصف عمر المتماثلات إلى 7 ساعات؛ [ 13 ] بينما يؤدي البول شديد القلوية إلى زيادة فترات نصف العمر حتى 34 ساعة. [ 13 ] تصل أملاح كلا المتماثلين، سواءً سريعة الإطلاق أو ممتدة الإطلاق، إلى ذروة تركيزها في البلازما بعد 3 ساعات و7 ساعات من تناول الجرعة على التوالي. [ 2 ] يُطرح الأمفيتامين عن طريق الكلى ، حيث يُفرز 30-40% من الدواء دون تغيير عند درجة حموضة البول الطبيعية. [ 2 ] عندما تكون درجة حموضة البول قاعدية، يكون الأمفيتامين في صورته القاعدية الحرة، وبالتالي يُفرز كمية أقل. [ ٢ ] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول غير طبيعي، قد تتراوح نسبة استرداد الأمفيتامين في البول بين ١٪ و٧٥٪، ويعتمد ذلك بشكل أساسي على ما إذا كان البول شديد القلوية أو شديد الحموضة، على التوالي. [ ٢ ] بعد تناوله عن طريق الفم، يظهر الأمفيتامين في البول خلال ٣ ساعات. [ ١٣ ] يتم التخلص من حوالي ٩٠٪ من الأمفيتامين المتناول عن طريق الفم بعد ٣ أيام من آخر جرعة فموية. [ ١٣ ]
ليسدكسامفيتامين هو دواء أولي للديكستروأمفيتامين. [ 243 ] [ 244 ] وهو أقل حساسيةً للأس الهيدروجيني من الأمفيتامين عند امتصاصه في الجهاز الهضمي. [ 244 ] بعد امتصاصه في مجرى الدم، يتحول ليسدكسامفيتامين بالكامل بواسطة خلايا الدم الحمراء إلى ديكستروأمفيتامين وحمض الليسين الأميني عن طريق التحلل المائي بواسطة إنزيمات أمينوببتيداز غير محددة . [ 244 ] [ 243 ] [ 245 ] هذه هي الخطوة المحددة لمعدل التنشيط الحيوي لليسدكسامفيتامين. [ 243 ] يبلغ نصف عمر إزالة ليسدكسامفيتامين عادةً أقل من ساعة واحدة. [ 244 ] [ 243 ] نظرًا للتحويل الضروري لليسديكسامفيتامين إلى ديكستروأمفيتامين، تصل مستويات ديكستروأمفيتامين مع الليسدكسامفيتامين إلى ذروتها بعد ساعة تقريبًا من وصولها إلى ذروتها مع جرعة مكافئة من ديكستروأمفيتامين سريع المفعول. [ 243 ] [ 245 ] يُفترض أن تنشيط الليسدكسامفيتامين المحدود بواسطة خلايا الدم الحمراء يؤدي إلى تأخر كبير في الوصول إلى الذروة وانخفاض مستويات الذروة عند إعطائه وريديًا مقارنةً بإعطاء جرعة مكافئة من ديكستروأمفيتامين وريديًا. [ 243 ] تتشابه الحركية الدوائية لليسديكسامفيتامين بغض النظر عن طريقة إعطائه، سواءً عن طريق الفم أو الأنف أو الوريد. [ 243 ] [ 245 ] وبالتالي، على عكس ديكستروأمفيتامين، لا يُعزز الاستخدام عن طريق الحقن التأثيرات الذاتية لليسديكسامفيتامين. [ 243 ] [ 245 ] نظرًا لسلوكه كدواء أولي واختلافاته في الحركية الدوائية، فإن ليسديكسامفيتامين يتمتع بمدة تأثير علاجي أطول من ديكستروأمفيتامين سريع الإطلاق، ويُظهر احتمالية أقل لإساءة استخدامه. [ 243 ] [ 245 ]
إنزيمات CYP2D6 ، ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH)، وفلافين-كونتينينج مونوأكسيجيناز 3 (FMO3)، وبيوتيرات-CoA ليغاز (XM-ligase)، وجليسين N- أسيل ترانسفيراز (GLYAT) هي الإنزيمات المعروفة باستقلاب الأمفيتامين أو نواتج استقلابه في البشر. [ المصادر 19 ] للأمفيتامين مجموعة متنوعة من نواتج الاستقلاب المطروحة، بما في ذلك 4-هيدروكسي أمفيتامين ، و4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، و4-هيدروكسي فينيل أسيتون ، و N- هيدروكسي أمفيتامين ، وحمض البنزويك ، وحمض الهيبوريك ، والنورإيفيدرين ، والفينيل أسيتون . [ 2 ] [ 9 ] [ 246 ] من بين هذه المستقلبات، تُعدّ 4-هيدروكسي أمفيتامين ، [ 247 ] و4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، [ 248 ] ونورإيفيدرين، [ 249 ] و N- هيدروكسي أمفيتامين من أكثرها فعالية في محاكاة الجهاز العصبي الودي. [ 250 ] [ 251 ] تشمل المسارات الأيضية الرئيسية الهيدروكسيل البارا العطري، والهيدروكسيل ألفا وبيتا الأليفاتية، والأكسدة النيتروجينية ، وإزالة الألكيل النيتروجينية ، وإزالة الأمين. [ 2 ] [ 252 ] تشمل المسارات الأيضية المعروفة، والمستقلبات القابلة للكشف، والإنزيمات الأيضية في البشر ما يلي:
المسارات الأيضية للأمفيتامين في البشر [ المصادر 19 ]  الأمفيتامين بارا- هيدروكسيل بارا- هيدروكسيل بارا- هيدروكسيل غير محدد الهوية بيتا- هيدروكسيل بيتا- هيدروكسيل نزع الأمين التأكسدي أكسدة غير محدد الهوية اقتران الجليسين |
علم الصيدلة الميكروبيولوجية
يختلف الميتاجينوم البشري (أي التركيب الجيني للفرد وجميع الكائنات الدقيقة التي تعيش على جسمه أو داخله) اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. [ 258 ] [ 259 ] ونظرًا لأن العدد الإجمالي للخلايا الميكروبية والفيروسية في جسم الإنسان (أكثر من 100 تريليون) يفوق بكثير عدد خلايا الجسم البشري (عشرات التريليونات)، [ ملاحظة 21 ] [ 258 ] [ 260 ] فهناك احتمال كبير لحدوث تفاعلات بين الأدوية والميكروبيوم البشري، بما في ذلك: تغيير الأدوية لتركيب الميكروبيوم البشري ، وتعديل استقلاب الأدوية بواسطة الإنزيمات الميكروبية للخصائص الحركية الدوائية للدواء ، وتأثير استقلاب الأدوية الميكروبي على الفعالية السريرية للدواء وسميته . [ 258 ] [ 259 ] [ 261 ] يُعرف المجال الذي يدرس هذه التفاعلات باسم علم الصيدلة الميكروبية . [ 258 ]
على غرار معظم الجزيئات الحيوية والمواد الغريبة الأخرى التي تُعطى عن طريق الفم (أي الأدوية)، يُتوقع أن يخضع الأمفيتامين لعملية استقلاب واسعة النطاق بواسطة الميكروبات المعوية البشرية (وخاصة البكتيريا) قبل امتصاصه في مجرى الدم . [ 261 ] تم تحديد أول إنزيم ميكروبي يستقلب الأمفيتامين، وهو إنزيم التيرامين أوكسيداز من سلالة من بكتيريا الإشريكية القولونية الشائعة في الأمعاء البشرية، في عام 2019. [ 261 ] وقد وُجد أن هذا الإنزيم يستقلب الأمفيتامين والتيرامين والفينيثيلامين بنفس قوة الارتباط تقريبًا مع المركبات الثلاثة. [ 261 ]
المركبات الداخلية ذات الصلة
يُشابه الأمفيتامين في تركيبه ووظيفته الأمينات النزرة الداخلية ، وهي جزيئات مُعدِّلة عصبية طبيعية تُنتَج في جسم الإنسان ودماغه. [ 37 ] [ 47 ] [ 262 ] ومن بين هذه المجموعة، يُعدّ الفينيثيلامين ، المركب الأصلي للأمفيتامين، و N- ميثيل فينيل إيثيلامين ، وهو مُتَصاوِغ بنيوي للأمفيتامين (أي له نفس الصيغة الجزيئية)، من أكثر المركبات صلةً به . [ 37 ] [ 47 ] [ 263 ] في الإنسان، يُنتَج الفينيثيلامين مباشرةً من L- فينيل ألانين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC)، الذي يُحوِّل L- دوبا إلى دوبامين أيضًا. [ 47 ] [ 263 ] بدوره، يُستقلب N- ميثيل فينيل إيثيل أمين من فينيل إيثيل أمين بواسطة إنزيم فينيل إيثانول أمين N- ميثيل ترانسفيراز ، وهو نفس الإنزيم الذي يستقلب النورإبينفرين إلى إبينفرين. [ 47 ] [ 263 ] ومثل الأمفيتامين، ينظم كل من فينيل إيثيل أمين و N- ميثيل فينيل إيثيل أمين انتقال أحادي الأمين العصبي عبر مستقبل TAAR1 ؛ [ 37 ] [ 262 ] [ 263 ] وعلى عكس الأمفيتامين، تُحلل هاتان المادتان بواسطة إنزيم مونوأمين أوكسيداز B ، وبالتالي يكون عمر النصف لهما أقصر من عمر النصف للأمفيتامين. [ 47 ] [ 263 ]
كيمياء
الأمفيتامين هو نظير ميثيل للناقل العصبي فينيل إيثيل أمين الموجود في الثدييات ، وصيغته الكيميائية C9H13N . ذرة الكربون المجاورة للأمين الأولي هي مركز فراغي ، ويتكون الأمفيتامين من مزيج راسيمي بنسبة 1:1 من متماثلين ضوئيين . [ 20 ] يمكن فصل هذا المزيج الراسيمي إلى متماثليه الضوئيين: [ ملاحظة 22 ] ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين . [ 20 ] في درجة حرارة الغرفة، تكون القاعدة الحرة النقية للأمفيتامين سائلة متحركة، عديمة اللون، ومتطايرة، ذات رائحة أمينية قوية مميزة ، وطعم لاذع حارق. [ 18 ] تشمل الأملاح الصلبة للأمفيتامين التي يتم تحضيرها بشكل متكرر: أديبات الأمفيتامين، [ 264 ] وأسبارتات الأمفيتامين، [ 26 ] وهيدروكلوريد الأمفيتامين، [ 265 ] وفوسفات الأمفيتامين، [ 266 ] وسكرات الأمفيتامين، [ 26 ] وكبريتات الأمفيتامين، [ 26 ] وتانات الأمفيتامين. [ 267 ] وتُعد كبريتات ديكستروأمفيتامين أكثر الأملاح النقية ضوئياً شيوعاً. [ 48 ] كما يُعد الأمفيتامين المركب الأساسي لفئته التركيبية الخاصة ، والتي تشمل عدداً من المشتقات المؤثرة على الحالة النفسية . [ 3 ] [ 20 ] وفي الكيمياء العضوية، يُعد الأمفيتامين ربيطة كيرالية ممتازة للتخليق الانتقائي الفراغي لمركب 1،1'-ثنائي-2-نفثول . [ 268 ]
المشتقات المستبدلة
تُعدّ مشتقات الأمفيتامين المُستبدلة، أو "الأمفيتامينات المُستبدلة"، مجموعة واسعة من المواد الكيميائية التي تحتوي على الأمفيتامين كعنصر أساسي؛ [ 3 ] [ 49 ] [ 269 ] وتحديدًا، تشمل هذه الفئة الكيميائية المركبات المشتقة التي تتكون باستبدال ذرة هيدروجين واحدة أو أكثر في بنية الأمفيتامين الأساسية بمجموعات بديلة . [ 3 ] [ 49 ] [ 270 ] وتشمل هذه الفئة الأمفيتامين نفسه، والمنشطات مثل الميثامفيتامين، والمواد السيروتونينية المُحفزة للتعاطف مثل MDMA ، ومزيلات الاحتقان مثل الإيفيدرين ، بالإضافة إلى مجموعات فرعية أخرى. [ 3 ] [ 49 ] [ 269 ]
توليف
منذ الإبلاغ عن أول تحضير للأمفيتامين عام 1887، [ 271 ] طُوِّرت العديد من الطرق التركيبية لإنتاجه. [ 272 ] [ 273 ] تعتمد الطريقة الأكثر شيوعًا لتصنيع الأمفيتامين، سواءً كان قانونيًا أو غير قانوني، على اختزال لا فلزي يُعرف بتفاعل لويكارت (الطريقة 1). [ 48 ] [ 274 ] في الخطوة الأولى، يتفاعل فينيل أسيتون مع الفورماميد ، إما باستخدام حمض الفورميك أو الفورماميد نفسه كعامل مختزل، لينتج N- فورميل أمفيتامين . ثم يُحلَّل هذا المركب الوسيط باستخدام حمض الهيدروكلوريك، ويُضاف إليه حمض قاعدي، ويُستخلص بمذيب عضوي، ويُركَّز، ويُقطَّر للحصول على القاعدة الحرة. بعد ذلك، تُذاب القاعدة الحرة في مذيب عضوي، ويُضاف إليها حمض الكبريتيك، فيترسب الأمفيتامين على شكل ملح الكبريتات. [ 274 ] [ 275 ]
طُوِّرت عدة طرق للفصل الكيرالي لفصل المتماثلين الضوئيين للأمفيتامين. [ 272 ] على سبيل المثال، يمكن معالجة الأمفيتامين الراسيمي بحمض د- طرطريك لتكوين ملح متماثل فراغيًا، والذي يُبلور جزئيًا لإنتاج ديكستروأمفيتامين. [ 276 ] لا يزال الفصل الكيرالي الطريقة الأكثر اقتصادية للحصول على أمفيتامين نقي ضوئيًا على نطاق واسع. [ 277 ] بالإضافة إلى ذلك، طُوِّرت عدة طرق لتخليق الأمفيتامين انتقائيًا ضوئيًا . في أحد الأمثلة، يُكثَّف ( R )-1-فينيل-إيثانامين النقي ضوئيًا مع فينيل أسيتون لإنتاج قاعدة شيف كيرالية . في الخطوة الرئيسية، يُختزل هذا المركب الوسيط بالهدرجة التحفيزية مع نقل الكيرالية إلى ذرة الكربون ألفا لمجموعة الأمين. يؤدي انشطار رابطة الأمين البنزيلية بالهدرجة إلى إنتاج ديكستروأمفيتامين نقي ضوئيًا. [ 277 ]
طُوِّرت العديد من الطرق التركيبية البديلة لإنتاج الأمفيتامين بالاعتماد على التفاعلات العضوية الكلاسيكية. [ 272 ] [ 273 ] ومن الأمثلة على ذلك تفاعل فريدل-كرافتس لألكلة البنزين باستخدام كلوريد الأليل لإنتاج بيتا كلوروبيل بنزين، والذي يُفاعل بعد ذلك مع الأمونيا لإنتاج الأمفيتامين الراسيمي (الطريقة 2). [ 278 ] مثال آخر يستخدم تفاعل ريتر (الطريقة 3). في هذه الطريقة، يُفاعل الأليل بنزين مع الأسيتونيتريل في حمض الكبريتيك لإنتاج كبريتات عضوية ، والتي تُعالج بدورها بهيدروكسيد الصوديوم لإنتاج الأمفيتامين عبر وسيط أسيتاميد . [ 279 ] [ 280 ] أما الطريقة الثالثة فتبدأ بإيثيل 3-أوكسوبوتانوات ، والذي يمكن تحويله إلى حمض 2-ميثيل-3-فينيل بروبانويك من خلال ألكلة مزدوجة باستخدام يوديد الميثيل متبوعة بكلوريد البنزيل . يمكن تحويل هذا المركب الوسيط الاصطناعي إلى أمفيتامين باستخدام إعادة ترتيب هوفمان أو كورتيوس (الطريقة 4). [ 281 ]
تتضمن العديد من طرق تصنيع الأمفيتامين اختزال مجموعة نيترو ، أو إيمين ، أو أوكسيم ، أو غيرها من المجموعات الوظيفية المحتوية على النيتروجين . [ 273 ] في أحد هذه الأمثلة، ينتج عن تكثيف كنوفناغل للبنزالدهيد مع نيتروإيثان فينيل -2-نيتروبروبين . يتم اختزال الرابطة المزدوجة ومجموعة النيترو في هذا المركب الوسيط إما بالهدرجة التحفيزية أو بمعالجته بهيدريد الليثيوم والألومنيوم (الطريقة 5). [ 274 ] [ 282 ] طريقة أخرى هي تفاعل فينيل أسيتون مع الأمونيا ، مما ينتج عنه مركب إيمين وسيط يتم اختزاله إلى الأمين الأولي باستخدام الهيدروجين فوق محفز البلاديوم أو هيدريد الليثيوم والألومنيوم (الطريقة 6). [ 274 ]
|
|
الكشف في سوائل الجسم
يُقاس الأمفيتامين عادةً في البول أو الدم كجزء من اختبارات الكشف عن المخدرات في مجالات الرياضة والتوظيف وتشخيص التسمم والطب الشرعي. [ المصادر 20 ] قد تتفاعل تقنيات مثل المقايسة المناعية ، وهي الشكل الأكثر شيوعًا لاختبار الأمفيتامين، مع عدد من الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي. [ 286 ] تُستخدم طرق كروماتوغرافية خاصة بالأمفيتامين لمنع النتائج الإيجابية الكاذبة. [ 287 ] يمكن استخدام تقنيات الفصل الكيرالي للمساعدة في تحديد مصدر الدواء، سواء كان أمفيتامينًا موصوفًا طبيًا، أو طليعة دواء الأمفيتامين الموصوفة طبيًا (مثل سيليجيلين )، أو منتجات دوائية متاحة بدون وصفة طبية تحتوي على ليفوميثامفيتامين ، [ ملاحظة 23 ] أو أمفيتامينات بديلة تم الحصول عليها بطرق غير مشروعة. [ 287 ] [ 290 ] [ 291 ] تنتج العديد من الأدوية الموصوفة الأمفيتامين كمستقلب ، بما في ذلك البنزفيتامين ، والكلوبنزوريكس ، والفامبروفازون ، والفينبروبوركس ، والليسديكسامفيتامين ، والميزوكارب ، والميثامفيتامين، والبرينيلامين ، والسيليجيلين، وغيرها. [ 22 ] [ 292 ] [ 293 ] قد تُظهر هذه المركبات نتائج إيجابية للأمفيتامين في اختبارات المخدرات. [ 292 ] [ 293 ] عادةً ما يكون الأمفيتامين قابلاً للكشف بواسطة اختبار المخدرات القياسي لمدة 24 ساعة تقريبًا، على الرغم من أن الجرعة العالية قد تكون قابلة للكشف لمدة تتراوح بين يومين وأربعة أيام. [ 286 ]
أشارت دراسة إلى أن تقنية المقايسة المناعية الإنزيمية المضاعفة (EMIT) للأمفيتامين والميثامفيتامين قد تُنتج نتائج إيجابية خاطئة أكثر من تقنية كروماتوغرافيا السائل - مطياف الكتلة الترادفي . [ 290 ] تسمح تقنية كروماتوغرافيا الغاز - مطياف الكتلة (GC-MS) للأمفيتامين والميثامفيتامين باستخدام عامل الاشتقاق ( S )-(−)- كلوريد ثلاثي فلورو أسيتيل بروليل بالكشف عن الميثامفيتامين في البول. [ 287 ] كما تسمح تقنية GC-MS للأمفيتامين والميثامفيتامين باستخدام عامل الاشتقاق الكيرالي كلوريد حمض موشر بالكشف عن كل من ديكسترو أمفيتامين وديكسترو ميثامفيتامين في البول. [ 287 ] لذا، يمكن استخدام الطريقة الأخيرة على العينات التي تُظهر نتائج إيجابية باستخدام طرق أخرى للمساعدة في التمييز بين مصادر المخدر المختلفة. [ 287 ]
التاريخ والمجتمع والثقافة
| مادة | أفضل تقدير | تقدير منخفض | تقدير مرتفع |
|---|---|---|---|
| المنشطات من نوع الأمفيتامين | 34.16 | 13.42 | 55.24 |
| القنب | 192.15 | 165.76 | 234.06 |
| الكوكايين | 18.20 | 13.87 | 22.85 |
| نشوة | 20.57 | 8.99 | 32.34 |
| المواد الأفيونية | 19.38 | 13.80 | 26.15 |
| المواد الأفيونية | 34.26 | 27.01 | 44.54 |
تمّ تصنيع الأمفيتامين لأول مرة عام 1887 في ألمانيا على يد الكيميائي الروماني لازار إيديليانو ، الذي أطلق عليه اسم فينيل إيزوبروبيل أمين ؛ [ 271 ] [ 295 ] [ 296 ] وظلت آثاره المنشطة مجهولة حتى عام 1927، عندما أعاد غوردون أليس تصنيعه بشكل مستقل، وأُفيد بأنه يمتلك خصائص محاكية للجهاز العصبي الودي . [ 296 ] لم يكن للأمفيتامين أي استخدام طبي حتى أواخر عام 1933، عندما بدأت شركة سميث، كلاين وفرينش ببيعه كجهاز استنشاق تحت الاسم التجاري بنزيدرين كمزيل للاحتقان. [ 27 ] تم طرح كبريتات البنزيدرين بعد 3 سنوات، واستُخدمت لعلاج مجموعة واسعة من الحالات الطبية ، بما في ذلك الناركوليبسيا ، والسمنة ، وانخفاض ضغط الدم ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والألم المزمن ، وغيرها. [ 50 ] [ 27 ] خلال الحرب العالمية الثانية ، استُخدم الأمفيتامين والميثامفيتامين على نطاق واسع من قبل قوات الحلفاء والمحور على حد سواء لتأثيرهما المنشط والمحسن للأداء. [ 271 ] [ 297 ] [ 298 ] ومع ازدياد معرفة خصائص الإدمان لهذا المخدر، بدأت الحكومات بفرض ضوابط صارمة على بيع الأمفيتامين. [ 271 ] على سبيل المثال، خلال أوائل سبعينيات القرن العشرين في الولايات المتحدة، أصبح الأمفيتامين مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة . [ 7 ] وعلى الرغم من الضوابط الحكومية الصارمة، فقد استُخدم الأمفيتامين بشكل قانوني أو غير قانوني من قبل أشخاص من خلفيات متنوعة، بما في ذلك المؤلفون، [ 299 ] والموسيقيون، [ 300 ] والرياضيون، [ 301 ] والرياضيون. [ 25 ]
يُصنّع الأمفيتامين بشكل غير قانوني في مختبرات سرية ويُباع في السوق السوداء ، وخاصة في الدول الأوروبية. [ 302 ] من بين الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي عام 2018،استخدم 11.9 مليون بالغ تتراوح أعمارهم بين 15 و64 عامًا الأمفيتامين أو الميثامفيتامين مرة واحدة على الأقل في حياتهم، بينما استخدم 1.7 مليون شخص أيًا منهما خلال العام الماضي. [ 303 ] خلال عام 2012، صودرت حوالي 5.9 أطنان مترية من الأمفيتامين غير المشروع داخل الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي؛ [ 304 ] وتراوح سعر الأمفيتامين غير المشروع في السوق السوداء داخل الاتحاد الأوروبي بين 6 و38 يورو للغرام الواحد خلال الفترة نفسها. [ 304 ] خارج أوروبا، يُعد سوق الأمفيتامين غير المشروع أصغر بكثير من سوق الميثامفيتامين والإم دي إم إيه. [ 302 ]
الوضع القانوني
نتيجةً لاتفاقية الأمم المتحدة لعام 1971 بشأن المؤثرات العقلية ، أُدرج الأمفيتامين ضمن الجدول الثاني للمواد الخاضعة للرقابة، وفقًا لتعريف الاتفاقية، في جميع الدول الأطراف البالغ عددها 183 دولة. [ 28 ] ونتيجةً لذلك، يخضع الأمفيتامين لرقابة مشددة في معظم البلدان. [ 305 ] [ 306 ] وقد حظرت بعض الدول، مثل كوريا الجنوبية واليابان، استخدام الأمفيتامينات البديلة حتى في الأغراض الطبية. [ 307 ] [ 308 ] في دول أخرى، مثل البرازيل ( الفئة A3 )، [ 309 ] وكندا ( مخدر من الجدول الأول )، [ 310 ] وهولندا ( مخدر من القائمة الأولى )، [ 311 ] والولايات المتحدة ( مخدر من الجدول الثاني )، [ 7 ] وأستراليا ( الجدول الثامن )، [ 312 ] وتايلاند ( مخدر من الفئة الأولى )، [ 313 ] والمملكة المتحدة ( مخدر من الفئة B )، [ 314 ] يُدرج الأمفيتامين في جدول وطني مقيد للأدوية يسمح باستخدامه كعلاج طبي. [ 302 ] [ 29 ]
المنتجات الصيدلانية
تحتوي العديد من تركيبات الأمفيتامين المتوفرة حاليًا في الأسواق على كلا المتماثلين الضوئيين، بما في ذلك تلك التي تُسوَّق تحت الأسماء التجارية Adderall وAdderall XR وMydayis [ ملاحظة 1 ] و Adzenys ER و Adzenys XR-ODT وDyanavel XR وEvekeo وEvekeo ODT. من بين هذه التركيبات، يُعدّ Evekeo (بما في ذلك Evekeo ODT) المنتج الوحيد الذي يحتوي على الأمفيتامين الراسيمي فقط (على شكل كبريتات الأمفيتامين)، وبالتالي فهو الوحيد الذي يمكن الإشارة إلى مادته الفعالة بدقة باسم "الأمفيتامين". [ 1 ] [ 33 ] [ 121 ] أما ديكستروأمفيتامين، الذي يُسوَّق تحت الاسمين التجاريين Dexedrine وZenzedi، فهو المنتج الوحيد من الأمفيتامين النقي ضوئيًا والمتوفر حاليًا. كما يتوفر أيضًا شكل أولي من ديكستروأمفيتامين، وهو ليسديكسامفيتامين ، ويُسوَّق تحت الاسم التجاري Vyvanse. بما أن ليسديكسامفيتامين دواء أولي، فهو يختلف بنيويًا عن ديكستروأمفيتامين، ويبقى غير فعال حتى يتحول إلى ديكستروأمفيتامين في عملية الأيض. [ 36 ] [ 244 ] كانت القاعدة الحرة للأمفيتامين الراسيمي متوفرة سابقًا تحت أسماء بنزيدرين، وسايكيدرين، وسيمباتيدرين. [ 22 ] وكان ليفوأمفيتامين متوفرًا سابقًا تحت اسم سيدريل. [ 22 ] العديد من الأدوية الأمفيتامينية الحالية هي أملاح نظرًا لتقلب القاعدة الحرة العالي نسبيًا. [ 22 ] [ 36 ] [ 48 ] ومع ذلك، تم طرح أشكال جرعات المعلق الفموي والأقراص سريعة الذوبان في الفم (ODT) المكونة من القاعدة الحرة في عامي 2015 و2016 على التوالي. [ 121 ] [ 315 ] [ 316 ] بعض العلامات التجارية الحالية وما يعادلها من الأدوية الجنيسة مذكورة أدناه.
| اسم العلامة التجارية | الاسم المعتمد في الولايات المتحدة | نسبة (D:L) | شكل الجرعة | تاريخ بدء التسويق | مصادر |
|---|---|---|---|---|---|
| أديرال | – | 3:1 (أملاح) | جهاز لوحي | 1996 | [ 22 ] [ 36 ] |
| أديرال إكس آر | – | 3:1 (أملاح) | كبسولة | 2001 | [ 22 ] [ 36 ] |
| أيامي | – | 3:1 (أملاح) | كبسولة | 2017 | [ 317 ] [ 318 ] |
| أدزينيس إي آر | الأمفيتامين | 3:1 (قاعدة) | تعليق | 2017 | [ 319 ] |
| أدزينيس إكس آر-أو دي تي | الأمفيتامين | 3:1 (قاعدة) | أودي تي | 2016 | [ 316 ] [ 320 ] |
| ديانافيل إكس آر | الأمفيتامين | 3.2:1 (الأساسي) | تعليق | 2015 | [ 121 ] [ 315 ] |
| إيفيكيو | كبريتات الأمفيتامين | 1:1 (أملاح) | جهاز لوحي | 2012 | [ 33 ] [ 321 ] |
| إيفيكيو أو دي تي | كبريتات الأمفيتامين | 1:1 (أملاح) | أودي تي | 2019 | [ 322 ] |
| ديكسيدرين | كبريتات ديكستروأمفيتامين | 1:0 (أملاح) | كبسولة | 1976 | [ 22 ] [ 36 ] |
| زينزيدي | كبريتات ديكستروأمفيتامين | 1:0 (أملاح) | جهاز لوحي | 2013 | [ 36 ] [ 323 ] |
| فيفانس | ليسديكسامفيتامين ديميسيلات | 1:0 (دواء أولي) | كبسولة | 2007 | [ 22 ] [ 244 ] [ 324 ] |
| جهاز لوحي | |||||
| زيلستريم | ديكستروأمفيتامين | 1:0 (الأساس) | رقعة | 2022 | [ 325 ] |
| دواء | صيغة | الكتلة المولية [ ملاحظة 24 ] | قاعدة الأمفيتامين [ ملاحظة 25 ] | قاعدة الأمفيتامين بجرعات متساوية | جرعات ذات محتوى أساسي متساوٍ [ ملاحظة 26 ] | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (جم/مول) | (نسبة مئوية) | (جرعة 30 ملغ) | ||||||||
| المجموع | قاعدة | المجموع | ديكسترو- | ليفو- | ديكسترو- | ليفو- | ||||
| كبريتات ديكستروأمفيتامين [ 327 ] [ 328 ] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 73.38% | — | 22.0 ملغ | — | 30.0 ملغ | |
| كبريتات الأمفيتامين [ 329 ] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 36.69% | 36.69% | 11.0 ملغ | 11.0 ملغ | 30.0 ملغ | |
| أديرال | 62.57% | 47.49% | 15.08% | 14.2 ملغ | 4.5 ملغ | 35.2 ملغ | ||||
| 25% | كبريتات ديكستروأمفيتامين [ 327 ] [ 328 ] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 73.38% | — | |||
| 25% | كبريتات الأمفيتامين [ 329 ] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 36.69% | 36.69% | |||
| 25% | سكريات ديكستروأمفيتامين [ 330 ] | (C 9 H 13 N) 2 •C 6 H 10 O 8 | 480.55 | 270.41 | 56.27% | 56.27% | — | |||
| 25% | أمفيتامين أسبارتات أحادي الهيدرات [ 331 ] | (C 9 H 13 N)•C 4 H 7 NO 4 •H 2 O | 286.32 | 135.21 | 47.22% | 23.61% | 23.61% | |||
| ليسديكسامفيتامين ديميسيلات [ 244 ] | C 15 H 25 N 3 O•(CH 4 O 3 S) 2 | 455.49 | 135.21 | 29.68% | 29.68% | — | 8.9 ملغ | — | 74.2 ملغ | |
| معلق قاعدة الأمفيتامين [ 121 ] | C 9 H 13 N | 135.21 | 135.21 | 100% | 76.19% | 23.81% | 22.9 ملغ | 7.1 ملغ | 22.0 ملغ | |
ملحوظات
- ١ ٢ إن دواء أديرال ومنتجات أملاح الأمفيتامين المختلطة الأخرى، مثل مايدايس، ليست أمفيتامينًا راسيميًا ، بل هي مزيج يتكون من أجزاء متساوية من الراسيمات والديكستروأمفيتامين . راجع قسم أملاح الأمفيتامين المختلطة لمزيد من المعلومات حول هذا المزيج، وهذا القسم للاطلاع على معلومات حول مختلف مخاليط متماثلات الأمفيتامين المتوفرة في الأسواق.
- ↑ يُشتق اسم الأمفيتامين من ألفا - ميثيل فينيل إيثيل أمين . تشمل المرادفات والتهجئات البديلة: 1 -فينيل بروبان-2-أمين (اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية)، ألفا - ميثيل فينيل إيثيل أمين ، أمفيتامين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية )، بيتا-فينيل إيزوبروبيل أمين ، ثيرامين ، وسبيد . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
- ↑ المتصاوغات المرآتية هي جزيئات تمثل صورًا معكوسة لبعضها البعض؛ فهي متطابقة بنيويًا، ولكنها ذات اتجاه معاكس. [ 35 ] يُعرف الليفوأمفيتامين والديكستروأمفيتامين أيضًا باسم L-أمف أو ليفامفيتامين ( INN ) و D-أمف أو ديكسامفيتامين (INN) على التوالي. [ 19 ]
- ↑ يُستخدم الاسم التجاري "أديرال" في هذا المقال للإشارة إلى مزيج الأمفيتامين الرباعي الأملاح الذي يحتويه (كبريتات ديكستروأمفيتامين 25%، وسكرات ديكستروأمفيتامين 25%، وكبريتات أمفيتامين 25%، وأسبارتات أمفيتامين 25%). أما الاسم غير المسجل، الذي يسرد جميع المكونات الكيميائية الأربعة الفعالة، فهو طويل للغاية. [ 36 ]
- يشير مصطلح "الأمفيتامينات" أيضًا إلى فئة كيميائية، ولكن على عكس فئة الأمفيتامينات المُستبدلة، [ 3 ] فإن فئة "الأمفيتامينات" لا تملك تعريفًا موحدًا في الأدبيات الأكاديمية. [ 15 ] أحد التعريفات الأكثر تقييدًا لهذه الفئة يقتصر على الراسيميات والمتماثلات الضوئية للأمفيتامين والميثامفيتامين. [ 15 ] أما التعريف الأكثر عمومية لهذه الفئة فيشمل نطاقًا واسعًا من المركبات ذات الصلة الدوائية والبنيوية. [ 15 ] نظرًا للالتباس الذي قد ينشأ عن استخدام صيغة الجمع، ستستخدم هذه المقالة مصطلحي "الأمفيتامين" و"الأمفيتامينات" فقط للإشارة إلى الأمفيتامين الراسيمي، والليفوأمفيتامين، والديكستروأمفيتامين، وستحتفظ بمصطلح "الأمفيتامينات المُستبدلة" لفئتها البنيوية.
- ↑ تشمل مجالات النتائج المتعلقة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والتي شهدت أكبر نسبة من التحسن الملحوظ في النتائج نتيجة العلاج المستمر طويل الأمد بالمنشطات، ما يلي: التحصيل الدراسي (تحسن ما يقارب 55% من النتائج الدراسية)، والقيادة (تحسن 100% من نتائج القيادة)، وتعاطي المخدرات لغير الأغراض الطبية (تحسن 47% من النتائج المتعلقة بالإدمان)، والسمنة (تحسن ما يقارب 65% من النتائج المتعلقة بالسمنة)، وتقدير الذات (تحسن 50% من نتائج تقدير الذات)، والوظائف الاجتماعية (تحسن 67% من نتائج الوظائف الاجتماعية). [ 57 ] وتظهر أكبر تأثيرات تحسين النتائج الناتجة عن العلاج طويل الأمد بالمنشطات في المجالات المتعلقة بالتحصيل الدراسي (مثل: المعدل التراكمي ، ودرجات اختبارات التحصيل، ومدة التعليم، والمستوى التعليمي)، وتقدير الذات (مثل: تقييمات استبيان تقدير الذات، وعدد محاولات الانتحار، ومعدلات الانتحار)، والوظائف الاجتماعية (مثل: درجات ترشيح الأقران، والمهارات الاجتماعية، وجودة العلاقات مع الأقران، والأسرة، والعلاقات العاطفية). [ 57 ] يُحقق العلاج المركب طويل الأمد لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (أي العلاج بالمنبهات والعلاج السلوكي معًا) نتائج أفضل بكثير، ويُحسّن نسبة أكبر من النتائج في كل مجال مقارنةً بالعلاج بالمنبهات وحده طويل الأمد. [ 57 ] وقد دعمت هذه النتائج مراجعةٌ أُجريت عام 2025 للتدخلات العلاجية للمراهقين، والتي خلصت إلى أن الأدوية والعلاجات السلوكية المعرفية تُقدم فوائد مُكمّلة. فقد أظهرت الأدوية فعالية قوية على المدى القصير في تخفيف الأعراض الأساسية، بينما ساهم العلاج السلوكي المعرفي في تحسينات تتراوح بين المتوسطة والقوية، وأحيانًا طويلة الأمد، في الاختلالات الوظيفية والمهارات التنفيذية عند استخدامه كجزء من العلاج المركب. [ 58 ]
- ↑ مراجعات كوكرين هي مراجعات منهجية تحليلية شاملة عالية الجودة للتجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 65 ]
- ↑ على عكس مراجعات كوكرين التي لاحظت ارتفاع معدل التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية وحدها، فإن هذا الرقم يمثل أي سبب للتوقف عن العلاج (مثل عدم كفاية الفائدة العلاجية المتوقعة). [ 68 ]
- ↑ تستند البيانات التي تدعمها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى معلومات وصف الدواء، وهي ملكية فكرية محمية بحقوق الطبع والنشر خاصة بالشركة المصنعة ومعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ولا تهدف موانع الاستخدام الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالضرورة إلى تقييد الممارسة الطبية، بل إلى الحد من ادعاءات شركات الأدوية. [ 115 ]
- ↑ وفقًا لإحدى الدراسات، يمكن وصف الأمفيتامين للأفراد الذين لديهم تاريخ من إساءة الاستخدام شريطة تطبيق ضوابط دوائية مناسبة، مثل اشتراط استلام الدواء يوميًا من الطبيب المُعالج. [ 22 ]
- ↑ في الأفراد الذين يعانون من زيادة أقل من المعدل الطبيعي في الطول والوزن، من المتوقع حدوث ارتداد إلى المستويات الطبيعية في حال توقف العلاج بالمنشطات لفترة وجيزة. [ 43 ] [ 56 ] [ 119 ] يبلغ متوسط الانخفاض في الطول النهائي للبالغين بعد 3 سنوات من العلاج المستمر بالمنشطات 2 سم. [ 119 ]
- ↑ عوامل النسخ هي بروتينات تزيد أو تقلل من التعبير عن جينات محددة. [ 150 ]
- ↑ بعبارة أبسط، تعني هذه العلاقة الضرورية والكافية أن الإفراط في التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة والتكيفات السلوكية والعصبية المرتبطة بالإدمان تحدث دائمًا معًا ولا تحدث أبدًا بمفردها.
- ↑ مستقبلات NMDA هي قنوات أيونية تعتمد على الجهد الكهربائي وتتطلب ارتباطًا متزامنًا للجلوتامات ومحفز مساعد ( D- سيرين أو جليسين ) لفتح القناة الأيونية. [ 164 ]
- ↑ أشارت المراجعة إلى أن المغنيسيوم L-أسبارتات وكلوريد المغنيسيوم يحدثان تغييرات كبيرة في السلوك الإدماني؛ [ 141 ] لم يتم ذكر أشكال أخرى من المغنيسيوم.
- ↑ تشير فترة الثقة بنسبة 95٪ إلى وجود احتمال بنسبة 95٪ أن العدد الحقيقي للوفيات يقع بين 3425 و 4145.
- يحتوي ناقل الدوبامين البشري(hDAT) على موقع ارتباط عالي الألفة ، خارج خلوي، ومنظم لأيون الزنك ( Zn2 + ) ، والذي يثبط، عند ارتباط الزنك، إعادة امتصاص الدوبامين، ويمنع استدخال hDAT الناتج عن الأمفيتامين، ويزيد من تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين . [ 182 ] [ 183 ] [ 184 ] [ 185 ] لا يحتوي ناقل السيروتونين البشريوناقل النورإبينفرين على مواقع ارتباط بالزنك. [ 184 ]
- ↑ تُعبر الخلايا العصبية الدوبامينية في المسار الميزوليمبي عن ناقل الغلوتامات EAAT3 بالتزامن مع DAT، مما يسمح لاستيعاب EAAT3 الناتج عن الأمفيتامين بالتأثير على الإشارات الغلوتاماتية في المسار الميزوليمبي . [ 195 ] [ 198 ]
- يتفاعل الأمفيتامين مع مستقبلاته البروتينية المستهدفة، TAAR1، وهدف جزيئي حيوي لم يُحدد بعد، مما يُطلق سلسلة من الإشارات التي تُنتج رسلًا ثانوية وتُنشط بروتينات الكيناز. [ 199 ] ثم تُفسفر الكينازات المُنشطة ناقلاتها الخاصة، مما يُسبب بدوره تغييرًا في بنية بروتين الناقل، وبالتالي يُغير وظيفته ويؤثر على النقل العصبي الدوباميني/الغلوتاماتي في المشابك الدوبامينية. [ 198 ] [ 200 ]
- أظهرت الدراسات أن 4-هيدروكسي أمفيتامين يُستقلب إلى 4-هيدروكسي نورإيفيدرين بواسطة إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH) في المختبر ، ويُفترض أنه يُستقلب بطريقة مماثلة في الجسم الحي . [ 3 ] [ 253 ] تشير الأدلة المستقاة من الدراسات التي قاست تأثير تركيزات DBH في مصل الدم على استقلاب 4-هيدروكسي أمفيتامين لدى البشر إلى أن إنزيمًا مختلفًا قد يتوسط تحويل 4-هيدروكسي أمفيتامين إلى 4-هيدروكسي نورإيفيدرين ؛ [ 253 ] [ 255 ] ومع ذلك، تشير أدلة أخرى من الدراسات الحيوانية إلى أن هذا التفاعل يُحفز بواسطة DBH في الحويصلات المشبكية داخل الخلايا العصبية النورأدرينالية في الدماغ. [ 256 ] [ 257 ]
- ↑ يوجد تباين كبير في تكوين الميكروبيوم وتركيزاته الميكروبية باختلاف الموقع التشريحي. [ 258 ] [ 259 ] يحتوي سائل القولون البشري - الذي يحتوي على أعلى تركيز للميكروبات من أي موقع تشريحي آخر - على ما يقرب من تريليون (10^12) خلية بكتيرية/مل. [ 258 ]
- ↑ المتماثلات الضوئية هي جزيئات تمثل صورًا معكوسة لبعضها البعض؛ فهي متطابقة بنيويًا، ولكنها ذات اتجاه معاكس. [ 35 ]
- ↑ يُدرج المكون النشط في بعض أجهزة الاستنشاق التي تُباع بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة باسم ليفميتامفيتامين ، وهو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم الأمريكي المسجل الملكية (USAN) لليفوميثامفيتامين. [ 288 ] [ 289 ]
- ↑ من أجل التوحيد، تم حساب الكتل المولية باستخدام حاسبة الوزن الجزيئي Lenntech [ 326 ] وكانت ضمن 0.01 جم/مول من القيم الصيدلانية المنشورة.
- نسبة الأمفيتامين الأساسية = الكتلة الجزيئية الأساسية/ الكتلة الجزيئية الكلية . نسبة الأمفيتامين الأساسية في أديرال = مجموع نسب المكونات / 4.
- زيادة الجرعة = (1 / النسبة المئوية لقاعدة الأمفيتامين) × عامل القياس = (الكتلة الجزيئية الكلية / الكتلة الجزيئية الأساسية ) × عامل القياس. تم قياس القيم في هذا العمود لجرعة 30 ملغ من كبريتات ديكستروأمفيتامين. نظرًا للاختلافات الدوائية بين هذه الأدوية (مثل الاختلافات في الإطلاق، والامتصاص، والتحويل، والتركيز، والاختلافات في تأثيرات المتماثلات الضوئية، ونصف العمر، وما إلى ذلك)، لا ينبغي اعتبار القيم المذكورة جرعات متساوية الفعالية.
- شرح الصورة
ملاحظات مرجعية
- ↑ [ 22 ] [ 23 ] [ 15 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
- ↑ [ 22 ] [ 12 ] [ 24 ] [ 27 ] [ 33 ] [ 37 ] [ 38 ]
- ↑ [ 12 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 30 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]
- ↑ [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]
- 1 2 [ 72 ] [ 34 ] [ 75 ] [ 73 ] [ 80 ]
- ↑ [ 1 ] [ 26 ] [ 39 ] [ 119 ] [ 121 ] [ 122 ]
- ↑ [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ]
- ↑ [ 26 ] [ 116 ] [ 124 ] [ 126 ]
- ↑ [ 30 ] [ 26 ] [ 39 ] [ 129 ]
- 1 2 [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] [ 166 ]
- ↑ [ 142 ] [ 144 ] [ 143 ] [ 151 ] [ 152 ]
- ↑ [ 143 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ]
- ↑ [ 21 ] [ 26 ] [ 39 ] [ 172 ] [ 174 ]
- ↑ [ 51 ] [ 176 ] [ 179 ] [ 180 ]
- 1 2 [ 120 ] [ 199 ] [ 203 ] [ 37 ] [ 198 ] [ 76 ] [ 204 ] [ 205 ]
- 1 2 [ 190 ] [ 195 ] [ 211 ] [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] [ 215 ]
- ↑ [ 37 ] [ 190 ] [ 211 ] [ 212 ] [ 216 ] [ 221 ]
- 1 2 [ 236 ] [ 237 ] [ 238 ] [ 239 ] [ 240 ]
- 1 2 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 9 ] [ 253 ] [ 254 ]
- ↑ [ 25 ] [ 283 ] [ 284 ] [ 285 ]
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ستال، إس. إم. (مارس 2017). "الأمفيتامين (د، ل)" . دليل الطبيب: علم الأدوية النفسية الأساسي لستال (الطبعة السادسة ). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 45-51 . ISBN 978-1-108-22874-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أغسطس 2017 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ " معلومات وصف دواء أديرال إكس آر " ( ملف PDF ) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة شاير الأمريكية. ديسمبر ٢٠١٣. الصفحات ١٢-١٣ . تاريخ الاطلاع: ٣٠ ديسمبر ٢٠١٣ .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 غلينون، ر. أ. (2013). "منشطات فينيل إيزوبروبيل أمين: عوامل مرتبطة بالأمفيتامين" . في: ليمكي، ت. ل.، ويليامز، د. أ.، روش، ف. ف.، زيتو، و. (محررون). مبادئ فوي للكيمياء الطبية (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا، الولايات المتحدة الأمريكية: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 646-648 . ISBN 9781609133450يُعدّ فينيل إيزوبروبيل أمين غير المستبدل، وهو 1-فينيل-2-أمينوبروبان أو الأمفيتامين ،
أبسط أنواع فينيل إيزوبروبيل أمين غير المستبدل، ويُستخدم كقالب بنيوي شائع للمهلوسات والمنشطات النفسية. يُنتج الأمفيتامين تأثيرات منشطة للجهاز العصبي المركزي، ومثبطة للشهية، ومحاكيةً للجهاز العصبي الودي، وهو النموذج الأولي لهذه الفئة (39). ... يتم تحفيز المرحلة الأولى من استقلاب نظائر الأمفيتامين بواسطة نظامين: السيتوكروم P450 وأحادي أوكسيجيناز الفلافين. ... يمكن للأمفيتامين أيضًا أن يخضع لعملية هيدروكسيل عطرية ليتحول إلى بارا -هيدروكسي أمفيتامين. ... يؤدي الأكسدة اللاحقة في الموقع البنزيلي بواسطة هيدروكسيلاز بيتا-DA إلى إنتاج بارا -هيدروكسي نورإيفيدرين. بدلاً من ذلك، يمكن للأكسدة المباشرة للأمفيتامين بواسطة هيدروكسيلاز بيتا-DA أن تُنتج نورإيفيدرين.
- 1 2 3 تايلور، ك.ب. (يناير 1974). "إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز. المسار الفراغي للتفاعل" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 249 (2): 454-458 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID 4809526. تاريخ الاسترجاع: 6 نوفمبر 2014.
يحفز إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز إزالة ذرة الهيدروجين pro-
R
وإنتاج 1-نورإيفيدرين، (2S
،
1R
)
-2-أمينو-1-هيدروكسيل-1-فينيل بروبان، من
د
-أمفيتامين.
- 1 2 3 4 كروجر إس كيه، ويليامز دي إي (يونيو 2005). "أحادي الأكسجينازات المحتوية على الفلافين في الثدييات: التركيب/الوظيفة، والتعددات الشكلية الجينية، ودورها في استقلاب الأدوية" . علم الأدوية والعلاجات . 106 (3): 357-387 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602. PMID 15922018 . الجدول 5: الأدوية المحتوية على النيتروجين والمواد الغريبة المؤكسجة بواسطة FMO
- 1 2 3 كاشمان جيه آر، شيونغ واي إن، شو إل، جانوفسكي إيه (مارس 1999). "أكسدة الأمفيتامين والميثامفيتامين بواسطة أحادي الأكسجيناز البشري المحتوي على الفلافين (النموذج 3): دوره في التنشيط الحيوي وإزالة السمية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 288 (3): 1251-1260 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38081-4 . PMID 10027866 .
- 1 2 3 إنجرسول ج (7 يوليو 1971). "الأمفيتامين، والميثامفيتامين، والنظائر الضوئية" (ملف PDF) . السجل الفيدرالي . مكتب المخدرات والمواد الخطرة . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2024 .
- 1 2 3 4 5 أنتونس م، ماركيز هـ، روسادو ت، سواريس س، غونسالفيس ج، باروسو م، وآخرون . (2022). "الأمفيتامين في العينات البيولوجية: التأثيرات والآثار المترتبة على الصحة العامة" . في باتيل ف ب، بريدي ف ر (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 2003-2027 (2006). doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_104 . ISBN 978-3-030-92391-4.
- 1 2 3 4 سانتغاتي، ن. أ.، فيرارا، ج.، مارازو، أ.، رونسيسفالي، ج. (سبتمبر 2002). "التحديد المتزامن للأمفيتامين وأحد مستقلباته بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الكهروكيميائي". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 30 (2): 247-255 . doi : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . PMID 12191709 .
- 1 2 3 ميليشاب، ج. ج. (2010). "الفصل 9: أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". في ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دليل الطبيب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (الطبعة الثانية ). نيويورك: سبرينغر. ص 112. ISBN 978-1-4419-1396-8الجدول 9.2 :
تركيبات ديكستروأمفيتامين من الأدوية المنشطة: ديكسيدرين [ذروة التأثير: 2-3 ساعات] [مدة التأثير: 5-6 ساعات] ... أديرال [ذروة التأثير: 2-3 ساعات] [مدة التأثير: 5-7 ساعات] ، أقراص ديكسيدرين [ذروة التأثير: 7-8 ساعات] [مدة التأثير: 12 ساعة] ... أديرال إكس آر [ذروة التأثير: 7-8 ساعات] [مدة التأثير: 12 ساعة]، فيفانس [ذروة التأثير: 3-4 ساعات] [مدة التأثير: 12 ساعة]
- ↑ برامز م، ماو أ.ر، دويل ر.ل (سبتمبر 2008). "بداية فعالية المنشطات النفسية طويلة المفعول في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال". طب الدراسات العليا . 120 (3): 69-88 . doi : 10.3810/pgm.2008.09.1909 . PMID 18824827. S2CID 31791162 .
- 1 2 3 4 "أقراص أديرال - سكريات ديكستروأمفيتامين، أسبارتات أمفيتامين، كبريتات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين" . ديلي ميد . شركة تيفا للأدوية بالولايات المتحدة الأمريكية. 8 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
- 1 2 3 4 5 6 " الاستقلاب/الحركية الدوائية". الأمفيتامين . بنك بيانات المواد الخطرة. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - شبكة بيانات علم السموم. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 2 أكتوبر 2017.
تختلف مدة التأثير باختلاف المادة ودرجة حموضة البول. يزداد الإخراج في البول الأكثر حمضية. نصف العمر من 7 إلى 34
ساعة، ويعتمد جزئيًا على درجة حموضة البول (نصف العمر أطول مع البول القلوي).
... تتوزع الأمفيتامينات في معظم أنسجة الجسم مع وجود تركيزات عالية في الدماغ والسائل النخاعي. يظهر الأمفيتامين في البول في غضون 3
ساعات تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم.
... بعد ثلاثة أيام من جرعة من (+ أو -)-أمفيتامين، أفرز الأشخاص 91% من (14)C في البول
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 مينيو إي جيه (أكتوبر 2012). "دليل عملي لعلاج متلازمات النوم القهري وفرط النوم" . العلاجات العصبية . 9 (4): 739-752 . doi : 10.1007/s13311-012-0150-9 . PMC 3480574. PMID 23065655. على المستوى الفيزيولوجي المرضي ،
بات من الواضح الآن أن معظم حالات النوم القهري المصحوبة بالشلل المفاجئ، ونسبة قليلة من الحالات (5-30
%) غير المصحوبة بالشلل المفاجئ أو المصحوبة بأعراض غير نمطية تشبه الشلل المفاجئ، ناجمة عن نقص في الهيبوكريتين (الأوركسين) ذي منشأ مناعي ذاتي على الأرجح. في هذه الحالات، بمجرد استقرار المرض، تكون غالبية الخلايا المنتجة للهيبوكريتين، والبالغ عددها 70,000 خلية، قد دُمرت، ويصبح الاضطراب غير قابل للعلاج.
...
تُعد الأمفيتامينات منبهة قوية للغاية، كما أنها تُقلل، عند تناولها بجرعات عالية، من نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ لدى مرضى التغفيق، وهو تأثير يُفسر بشكل أفضل بتأثيرها على المشابك العصبية الأدرينالية والسيروتونينية.
...
يُعد النظير D أكثر تحديدًا لانتقال الدوبامين، وهو مُركب مُنشط أفضل. بعض التأثيرات على فقدان التوتر العضلي المفاجئ (خاصةً بالنسبة للنظير L)، والناتجة عن التأثيرات الأدرينالية، تحدث عند تناول جرعات أعلى.
...
أظهرت العديد من الدراسات أن زيادة إطلاق الدوبامين هي الخاصية الرئيسية التي تُفسر تعزيز اليقظة، على الرغم من أن تأثيرات النورأدرينالين تُساهم أيضًا في ذلك.
- 1 2 3 4 5 يوشيدا، ت. (1997). "الفصل الأول: استخدام الأمفيتامينات وإساءة استخدامها: نظرة عامة دولية" . في: كلي ، هـ. (محرر). إساءة استخدام الأمفيتامينات: منظورات دولية حول الاتجاهات الحالية . أمستردام، هولندا: دار هاروود الأكاديمية للنشر. ص 2. ISBN 978-90-5702-081-0يُستخدم مصطلح الأمفيتامين ،
بصيغته المفردة، للإشارة إلى المزيج الراسيمي لمركب 2-أمينو-1-فينيل بروبان. ... أما في سياقه الأوسع، فيمكن أن يشمل مصطلح [ الأمفيتامينات ] عددًا كبيرًا من المواد ذات الصلة التركيبية والدوائية.
- ↑ "الكثافة" . الأمفيتامين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. قاعدة بيانات PubChem للمركبات. 5 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 9 نوفمبر 2016 .
- ↑ "نقطة الانصهار". الأمفيتامين . الكيمياء العامة cas.org. 7 يوليو 2026. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2026 .
- 1 2 "الخواص الكيميائية والفيزيائية" . الأمفيتامين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. قاعدة بيانات PubChem للمركبات . تم الاطلاع بتاريخ 13 أكتوبر 2013 .
- 1 2 3 "ملخص المركب" . الأمفيتامين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. قاعدة بيانات PubChem للمركبات. 11 أبريل 2015. تاريخ الاسترجاع: 17 أبريل 2015 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A, et al. "Amphetamine | DrugBank Online" . DrugBank . 6.0.
- 1 2 غرين إس إل، كير إف، برايتبرغ جي (أكتوبر 2008). "مقال مراجعة: الأمفيتامينات والعقاقير ذات الصلة التي يُساء استخدامها". طب الطوارئ في أستراليا . 20 (5): 391-402 . doi : 10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x . PMID 18973636. S2CID 20755466 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ هيل دي جيه، سميث إس إل، جوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو ٢٠١٣). " الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . ٢٧ (٦): ٤٧٩-٤٩٦ . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642.
لا يزال تعاطي د-أمفيتامين والمنشطات الأخرى عن طريق الحقن الوريدي يشكل مخاطر جسيمة على سلامة الأفراد الذين يمارسون هذه العادة. وينتج جزء من هذا التعاطي عن طريق الحقن الوريدي عن تحويل أمبولات د-أمفيتامين، والتي لا تزال تُوصف أحيانًا في المملكة المتحدة للسيطرة على الناركوليبسيا الشديدة واضطرابات التخدير المفرط الأخرى.
... لهذه الأسباب، فإن ملاحظات الاعتماد وإساءة استخدام الأمفيتامين الموصوف نادرة في الممارسة السريرية، ويمكن حتى وصف هذا المنشط للأشخاص الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات بشرط وضع ضوابط معينة، مثل استلام الوصفات الطبية يوميًا (Jasinski and Krishnan, 2009b).
- ↑ راسموسن ن (يناير 2015). "المنشطات من نوع الأمفيتامين". في: تابا ب، ليز أ، سيك ك (محررون). المضاعفات العصبية والنفسية لإساءة استخدام المنشطات . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 120. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 9-25 . doi : 10.1016/bs.irn.2015.02.001 . hdl : 1959.4/unsworks_47518 . ISBN 978-0-12-802978-7PMID 26070751
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 13: الوظائف الإدراكية العليا والتحكم السلوكي". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 318، 321. ISBN 978-0-07-148127-4تُحسّن
الجرعات العلاجية (المنخفضة نسبيًا) من المنشطات النفسية، مثل ميثيلفينيديت وأمفيتامين، الأداء في مهام الذاكرة العاملة لدى كل من الأشخاص الأصحاء والمصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. ... لا تؤثر المنشطات على وظيفة الذاكرة العاملة فحسب، بل تؤثر أيضًا على مستويات اليقظة العامة، وتُحسّن، داخل النواة المتكئة، من وضوح المهام. وبالتالي، تُحسّن المنشطات الأداء في المهام الشاقة والمملة ... من خلال التحفيز غير المباشر لمستقبلات الدوبامين والنورأدرينالين. ... إضافةً إلى هذه التأثيرات المُيسّرة العامة، يُمكن للدوبامين (الذي يعمل عبر مستقبلات D1) والنورأدرينالين (الذي يعمل على عدة مستقبلات) أن يُحسّنا، عند المستويات المثلى، الذاكرة العاملة وجوانب الانتباه.
- 1 2 3 4 5 6 7 ليدل دي جي، كونور دي جي (يونيو 2013). "المكملات الغذائية والمواد المحسّنة للأداء". الرعاية الأولية: العيادات في الممارسة المكتبية . 40 (2): 487-505 . doi : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655.
الأمفيتامينات والكافيين منبهات تزيد من اليقظة، وتحسن التركيز، وتقلل من زمن رد الفعل، وتؤخر التعب، مما يسمح بزيادة شدة التدريب ومدته
...التأثيرات
الفسيولوجية وتأثيرات الأداء
•
تزيد الأمفيتامينات من إطلاق الدوبامين/النورأدرينالين وتمنع إعادة امتصاصهما، مما يؤدي إلى تحفيز الجهاز العصبي المركزي
•
يبدو أن الأمفيتامينات تعزز الأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية 39 40
•
تحسين زمن رد الفعل
•
زيادة قوة العضلات وتأخير إجهاد العضلات
•
زيادة التسارع
•
زيادة اليقظة والانتباه للمهمة
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ ٣٦ ٣٧ ٣٨ " كبسولات أديرال إكس آر - كبريتات ديكستروأمفيتامين ، وسكريات ديكستروأمفيتامين ، وكبريتات أمفيتامين ، وأسبارتات أمفيتامين ، ممتدة المفعول " . ديلي ميد . شركة شاير الأمريكية. ١٧ يوليو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ ديسمبر ٢٠١٩ .
- 1 2 3 4 راسموسن ن (يوليو 2006). "صنع أول مضاد للاكتئاب: الأمفيتامين في الطب الأمريكي، 1929-1950". مجلة تاريخ الطب والعلوم المساعدة . 61 (3): 288-323 . doi : 10.1093/jhmas/jrj039 . PMID 16492800. S2CID 24974454. بغض النظر عن كيفية اكتشاف الشركة للدواء ،
قامت شركة SKF بتعبئته أولاً على شكل جهاز استنشاق للاستفادة من تطاير المادة الأساسية، وبعد رعاية بعض التجارب التي أجراها أخصائيو الأنف والأذن والحنجرة في الساحل الشرقي، بدأت في الإعلان عن جهاز استنشاق البنزيدرين كمزيل للاحتقان في أواخر عام 1933.
- 1 2 "اتفاقية المؤثرات العقلية" . مجموعة معاهدات الأمم المتحدة . الأمم المتحدة. مؤرشفة من الأصل في 31 مارس 2016. تم الاطلاع عليها في 11 نوفمبر 2013 .
- ويلينز وآخرون (يناير 2008). "إساءة استخدام وتحويل المنشطات الموصوفة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة منهجية للأدبيات". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 47 ( 1 ): 21-31 . doi : 10.1097/chi.0b013e31815a56f1 . PMID 18174822.
يبدو أن إساءة استخدام المنشطات تحدث لتحسين الأداء ولتأثيراتها المُسببة للنشوة، ويرتبط الأخير بالخصائص الذاتية للمنشطات (مثل، خصائص الإطلاق الفوري مقابل الإطلاق الممتد)
... على الرغم من فائدتها في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط،
فإنالمنشطات مواد خاضعة للرقابة من الفئة الثانية، ولها تاريخ من الدراسات قبل السريرية والبشرية التي تُظهر احتمالية إساءة استخدامها.
- 1 2 3 مونتغمري، ك. أ . (يونيو 2008). "اضطرابات الرغبة الجنسية" . الطب النفسي . 5 (6): 50-55 . PMC 2695750. PMID 19727285 .
- ↑ "الأمفيتامين" . رؤوس الموضوعات الطبية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 16 ديسمبر 2013 .
- ↑ " إرشادات استخدام الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INNs) للمواد الصيدلانية" . منظمة الصحة العالمية. 1997. مؤرشفة من الأصل في 9 يناير 2015. تم الاطلاع عليها في 1 ديسمبر 2014.
من حيث المبدأ، تُختار الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INNs) فقط للجزء النشط من الجزيء، والذي يكون عادةً قاعدة أو حمضًا أو كحولًا. مع ذلك، في بعض الحالات، يلزم توسيع نطاق الجزيئات النشطة لأسباب مختلفة، مثل أغراض التركيب، أو التوافر الحيوي، أو معدل الامتصاص. في عام 1975، قرر الخبراء المكلفون باختيار الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INNs) اعتماد سياسة جديدة لتسمية هذه الجزيئات. في المستقبل، يجب أن تختلف أسماء الأملاح أو الإسترات المختلفة لنفس المادة النشطة فقط فيما يتعلق بالجزء غير النشط من الجزيء.
... تُسمى هذه الأخيرة بالأسماء الدولية غير المسجلة الملكية المعدلة (INNMs).
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "أقراص إيفيكيو - كبريتات الأمفيتامين" . ديلي ميد . شركة آربور للأدوية. 14 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ رودان إس سي، براينت إي، لي إيه، مالوني دي، تويز إس، ماكجريجور آي إس، وآخرون . (يوليو ٢٠٢٣). "العلاج الدوائي والعلاجات البديلة والمساعدة لاضطرابات الأكل: نتائج مراجعة سريعة" . مجلة اضطرابات الأكل . ١١ (١) ١١٢. doi : 10.1186/s40337-023-00833-9 . PMC 10327007. PMID 37415200. يُستخدم دواء LDX بشكل شائع في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وهو العلاج الوحيد لاضطراب نهم الطعام المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (
FDA) وإدارة السلع العلاجية (TGA). يُظهر دواء LDX، كغيره من المنشطات الأمفيتامينية، تأثيرات مباشرة في كبح الشهية، ما قد يكون مفيدًا علاجيًا في اضطراب نهم الطعام. مع ذلك، قد يكون للتكيفات العصبية طويلة الأمد في الجهازين الدوباميني والنورأدرينالي، الناجمة عن LDX، دورٌ هامٌ أيضًا، إذ تُسهم في تحسين تنظيم سلوكيات الأكل، وعمليات الانتباه، والسلوكيات الموجهة نحو تحقيق الأهداف.
...
من الواضح أن هناك عددًا كبيرًا من التجارب السريرية ذات الأدلة عالية الجودة التي تدعم فعالية LDX في تقليل وتيرة نوبات الشراهة عند علاج البالغين المصابين باضطراب نهم الطعام المتوسط إلى الشديد بجرعة 50-70 ملغ/يوم.
- 1 2 "المصاوغ المرآتي" . موسوعة المصطلحات الكيميائية للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية. الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية. الكتاب الذهبي للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية. 2009. doi : 10.1351/goldbook.E02069 . ISBN 978-0-9678550-9-7أُرشف من الأصل في 17 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2014.
أحد كيانين جزيئيين يمثلان صورتين متطابقتين معكوسة لبعضهما البعض ولا يمكن تطابقهما.
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ "نتائج البحث عن الأمفيتامين في دليل رموز الأدوية الوطنية" . دليل رموز الأدوية الوطنية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ ديسمبر ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ ديسمبر ٢٠١٣ .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ميلر ، جي إم ( يناير ٢٠١١ ) . " الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط ١ في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . ١١٦ (٢): ١٦٤-١٧٦ . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .
- 1 2 3 4 5 جراندي دي كيه، ميلر جي إم، لي جيه إكس (فبراير 2016). ""استهداف الإدمان باستخدام TAAR" - ألامو تشهد ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والبيولوجيا والكيمياء لعام 2015. إدمان المخدرات والكحول . 159 : 9-16 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540. PMID 26644139. عند النظر إلى هذه النتائج جنبًا إلى جنب مع الأدبيات المتنامية بسرعة في هذا المجال ،
تبرز حجة قوية تدعم تطوير ناهضات انتقائية لمستقبلات TAAR1 كأدوية لمنع الانتكاس إلى تعاطي المنشطات النفسية.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 ويستفال دي بي، ويستفال تي سي (2010). "محفزات محاكيات الودي المتنوعة". في برونتون إل إل، تشابنر بي إيه، كنولمان بي سي (محررون). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-162442-8يؤدي
الاستبدال اليميني على ذرة الكربون ألفا عمومًا إلى مركب أكثر فعالية. يُعد د-أمفيتامين أكثر فعالية من ل-أمفيتامين في التأثير المركزي، وليس المحيطي. ... في إحداث تأثيرات مُحفزة للجهاز العصبي المركزي، يكون المتصاوغ د (ديكستروأمفيتامين) أكثر فعالية بثلاث إلى أربع مرات من المتصاوغ ل.
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ شوبتاو إس جيه، كاو يو، لينغ دبليو (يناير ٢٠٠٩). شوبتاو إس جيه، علي آر (محرران). "علاج الذهان الناتج عن الأمفيتامين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠٠٩ (١) CD٠٠٣٠٢٦. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٣٠٢٦.pub٣ . PMC ٧٠٠٤٢٥١. PMID ١٩١٦٠٢١٥. تُصاب نسبة قليلة من متعاطي الأمفيتامينات بذهان حاد يستدعي الرعاية في أقسام الطوارئ أو المستشفيات النفسية. في مثل هذه الحالات، تشمل أعراض الذهان الناتج عن الأمفيتامين عادةً أوهامًا ارتيابية واضطهادية ،
بالإضافة إلى الهلوسة السمعية والبصرية المصحوبة بهياج شديد. من الشائع (حوالي 18%) أن يُبلغ متعاطو الأمفيتامين بشكل متكرر عن أعراض ذهانية دون السريرية، لا تتطلب تدخلاً مكثفاً
...
حوالي 5-15% من المتعاطين الذين يُصابون بذهان الأمفيتامين لا يتعافون تماماً (هوفمان، 1983)
...
تشير نتائج إحدى التجارب إلى أن استخدام الأدوية المضادة للذهان يُخفف أعراض الذهان الحاد الناتج عن الأمفيتامين بشكل فعال.
قد تُعزى الأعراض الذهانية لدى الأفراد المصابين بذهان الأمفيتامين حصراً إلى الإفراط في تعاطي المخدر، أو قد يُفاقم الإفراط في تعاطي المخدر قابلية كامنة للإصابة بالفصام.
- 1 2 3 4 5 برامنس جي جي، غونديرسن أو إتش، غوتيرستام جيه، روغلي إي بي، كونستينيوس إم، لوبيرغ إي إم، وآخرون . (ديسمبر 2012). " الذهان الناجم عن الأمفيتامين - كيان تشخيصي منفصل أم ذهان أولي يحدث لدى المعرضين للخطر؟" . بي إم سي للطب النفسي . 12 221. doi : 10.1186/1471-244X-12-221 . PMC 3554477. PMID 23216941.
في هذه الدراسات، تم إعطاء الأمفيتامين بجرعات متزايدة تدريجيًا حتى ظهور الذهان، غالبًا بعد 100-300 ملغ من الأمفيتامين
... ثانيًا ،يُنظر إلى الذهان على أنه حدث ضار، على الرغم من ندرته، لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين عولجوا بالأمفيتامين
- 1 2 3 غريدانوس د. "إساءة استخدام المنشطات: استراتيجيات لإدارة مشكلة متفاقمة" (ملف PDF) . الرابطة الأمريكية لصحة الكليات (مقال مراجعة). برنامج التطوير المهني التابع للرابطة الأمريكية لصحة الكليات. ص 20. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 3 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2013 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ هوانغ واي إس، تساي إم إتش (يوليو ٢٠١١). "النتائج طويلة الأمد للأدوية المستخدمة في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: الوضع الحالي للمعرفة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . ٢٥ (٧): ٥٣٩-٥٥٤ . doi : 10.2165/11589380-000000000-00000 . PMID 21699268. S2CID 3449435. أشارت
العديد من الدراسات الأخرى،
[٩٧-١٠١]
بما في ذلك مراجعة تحليلية شاملة
[٩٨]
ودراسة استرجاعية،
[٩٧]
إلى أن العلاج بالمنشطات في مرحلة الطفولة يرتبط بانخفاض خطر تعاطي المواد المخدرة وتدخين السجائر واضطرابات تعاطي الكحول لاحقًا.
أظهرت دراسات حديثة أن المنبهات، إلى جانب مضادات الاكتئاب غير المنبهة مثل أتوموكسيتين وغوانفاسين ممتد المفعول، فعالة باستمرار لفترات علاجية تزيد عن عامين، مع آثار جانبية قليلة ومحتملة. لا تقتصر فعالية العلاج طويل الأمد على الأعراض الأساسية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فحسب، بل تشمل أيضًا تحسين
جودة الحياة
والتحصيل الدراسي. وقد تضاءلت الآثار الجانبية قصيرة المدى الأكثر إثارة للقلق للمنبهات، مثل ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، في دراسات المتابعة طويلة الأمد.
لا تدعم البيانات الحالية التأثير المحتمل للمنبهات على تفاقم أو تطور التشنجات اللاإرادية أو تعاطي المخدرات في مرحلة البلوغ. في أطول دراسة متابعة (أكثر من 10
سنوات)، كان العلاج بالمنبهات مدى الحياة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فعالًا ووقائيًا ضد تطور الاضطرابات النفسية الضارة.
- 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 16: التعزيز واضطرابات الإدمان". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN 978-0-07-182770-6لهذه المواد استخدامات علاجية هامة ؛
فالكوكايين، على سبيل المثال، يُستخدم كمخدر موضعي (الفصل 2)، وتُستخدم الأمفيتامينات والميثيلفينيديت بجرعات منخفضة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وبجرعات أعلى لعلاج الناركوليبسيا (الفصل 12). ورغم استخداماتها السريرية، فإن هذه الأدوية تُعزز السلوك بقوة، ويرتبط استخدامها طويل الأمد بجرعات عالية باحتمالية الإدمان، خاصةً عند تناولها بسرعة أو عند استخدام أشكال عالية الفعالية.
- 1 2 كولينز، إس إتش (مايو 2008). "مراجعة نوعية للقضايا الناشئة عن استخدام الأدوية المنشطة نفسيًا لدى المرضى المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطرابات تعاطي المواد المصاحبة". البحوث الطبية الحالية والرأي . 24 (5): 1345-1357 . doi : 10.1185/030079908X280707 . PMID 18384709. S2CID 71267668. عند استخدام التركيبات الفموية للمنشطات النفسية بالجرعات والترددات الموصى بها ،
فمن غير المرجح أن تُحدث آثارًا تتوافق مع احتمالية إساءة استخدامها لدى المرضى المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه
. - ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ باراتو إل ، لوبيز آر، دوفيلييه واي (أكتوبر ٢٠١٦). "إدارة الناركوليبسيا". خيارات العلاج الحالية في طب الأعصاب . ١٨ (١٠) ٤٣. doi : 10.1007/s11940-016-0429-y . PMID ٢٧٥٤٩٧٦٨.
إن فائدة الأمفيتامينات محدودة بسبب خطر إساءة استخدامها المحتمل، وآثارها الجانبية على القلب والأوعية الدموية (الجدول ١). ولهذا السبب، على الرغم من أنها أرخص من الأدوية الأخرى وفعالة، إلا أنها لا تزال العلاج من الخط الثالث في الناركوليبسيا. أظهرت ثلاث دراسات من الفئة الثانية تحسنًا في النعاس المفرط أثناء النهار لدى هذا المرض.
...
على الرغم من احتمال إساءة استخدام المنشطات أو تحملها، نادرًا ما يُظهر مرضى الناركوليبسيا إدمانًا على أدويتهم.
...
قد يكون لبعض المنشطات، مثل مازيندول والأمفيتامينات وبيتوليسانت، بعض التأثيرات المضادة للشلل الدماغي.
- 1 2 3 4 5 6 برودلي كيه جيه (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .
- 1 2 3 4 "الأمفيتامين" . المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2013 .
- 1 2 3 4 هاجل جيه إم، كريزيفسكي آر، مارسولاي إف، ليفينسون إي، فاكيني بي جيه (2012). "التخليق الحيوي لنظائر الأمفيتامين في النباتات". اتجاهات في علوم النبات . 17 (7): 404-412 . Bibcode : 2012TPS....17..404H . doi : 10.1016/j.tplants.2012.03.004 . PMID 22502775. الأمفيتامينات المستبدلة ،
والتي تسمى أيضًا قلويدات فينيل بروبيل أمينو، هي مجموعة متنوعة من المركبات المحتوية على النيتروجين والتي تتميز بهيكل فينيل إيثيل أمين مع مجموعة ميثيل في الموضع ألفا بالنسبة للنيتروجين (الشكل 1).
... بالإضافة إلى (
1R
,2S
)
-إيفيدرين و(1
S
,2S
)
-سودوإيفيدرين، توجد العديد من مشتقات الأمفيتامين الأخرى ذات التطبيقات الصيدلانية الهامة.
... على سبيل المثال، يُستخدم (
S
)-أمفيتامين (الشكل 4ب)، وهو مكون رئيسي في أديرال وديكسيدرين، لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) [79].
...
[الشكل 4](ب) أمثلة على مشتقات الأمفيتامين الاصطناعية ذات الأهمية الصيدلانية.
- 1 2 بيت ، دبليو آر (أغسطس 1946). "كبريتات البنزيدرين في الطب السريري: دراسة استقصائية للأدبيات" . مجلة الدراسات الطبية العليا . 22 (250): 205-218 . doi : 10.1136/pgmj.22.250.205 . PMC 2478360. PMID 20997404 .
- 1 2 كارفاليو إم، كارمو إتش، كوستا في إم، كابيلا جي بي، بونتيس إتش، ريميو إف، وآخرون . (أغسطس 2012). “سمية الأمفيتامينات: تحديث”. محفوظات علم السموم . 86 (8): 1167– 1231. بيب كود : 2012ArTox..86.1167C . دوى : 10.1007/s00204-012-0815-5 . بميد 22392347 . S2CID 2873101 .
- ↑ بيرمان إس، أونيل جيه، فيرز إس، بارتزوكيس جي، لندن إي دي (أكتوبر 2008). "إساءة استخدام الأمفيتامينات والتشوهات البنيوية في الدماغ" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1141 (1): 195-220 . doi : 10.1196/annals.1441.031 . PMC 2769923. PMID 18991959 .
- 1 2 هارت هـ، رادوا ج، ناكاو ت، ماتايكس-كولز د، روبيا ك (فبراير 2013). "تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للكبح والانتباه في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: استكشاف تأثيرات المهام المحددة، والأدوية المنشطة، والعمر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 70 (2): 185-198 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 .
- سبنسر تي جيه ، براون إيه، سيدمان إل جيه، فاليرا إي إم، ماكريس إن، لوميديكو إيه، وآخرون . (سبتمبر 2013). "تأثير المنشطات النفسية على بنية الدماغ ووظيفته في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة نوعية للأدبيات لدراسات التصوير العصبي القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي" . مجلة الطب النفسي السريري . 74 (9): 902-917 . doi : 10.4088/JCP.12r08287 . PMC 3801446. PMID 24107764 .
- 1 2 فرودل تي، سكوكاوسكاس إن (فبراير 2012). "تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي لدى الأطفال والبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط يشير إلى تأثيرات العلاج" . مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 125 (2): 114-126 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249. S2CID 25954331. تتأثر مناطق العقد القاعدية ،
مثل الكرة الشاحبة اليمنى، والبطامة اليمنى، والنواة المذنبة، هيكليًا لدى الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. وتكون هذه التغيرات والتحولات في المناطق الحوفية، مثل القشرة الحزامية الأمامية واللوزة الدماغية، أكثر وضوحًا لدى الأفراد غير المعالجين، ويبدو أنها تتضاءل بمرور الوقت من الطفولة إلى البلوغ. ويبدو أن للعلاج آثارًا إيجابية على بنية الدماغ.
- ١ ٢ ٣ ٤ ميليشاب، ج. ج. (٢٠١٠). "الفصل ٩: أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". في ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: دليل الطبيب لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. الصفحات ١٢١-١٢٣ ، ١٢٥-١٢٧ . ISBN 978-1-4419-1396-8.
وقد قدمت الأبحاث المستمرة إجابات للعديد من مخاوف الآباء، وأكدت فعالية وسلامة الاستخدام طويل الأمد للأدوية.
- 1 2 3 4 5 أرنولد إل إي، هودجكينز بي، كاسي إتش، كاهل جيه، يونغ إس (فبراير 2015). " تأثير أسلوب العلاج على النتائج طويلة الأمد في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية" . PLOS ONE . 10 (2) e0116407. doi : 10.1371/journal.pone.0116407 . PMC 4340791. PMID 25714373.
سُجّلت أعلى نسبة من النتائج المحسّنة مع العلاج المركب (83% من النتائج). ومن بين النتائج التي تحسّنت بشكل ملحوظ، وُجدت أكبر أحجام التأثير للعلاج المركب. وارتبطت أكبر التحسينات بالنتائج الأكاديمية، وتقدير الذات، والوظائف الاجتماعية.
الشكل 3: فائدة العلاج حسب نوع العلاج ومجموعة النتائج - ↑ سيبلي إم إتش، فلوريس إس، مورفي إم، باسو إتش، شتاين إم إيه، إيفانز إس دبليو، وآخرون . (يناير 2025). "مراجعة بحثية: العلاجات الدوائية وغير الدوائية للمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط - مراجعة منهجية للأدبيات". مجلة علم نفس الطفل والطب النفسي والتخصصات ذات الصلة . 66 (1): 132-149 . doi : 10.1111/jcpp.14056 . PMID 39370392 .
تتلخص الاستنتاجات الرئيسية المتعلقة بالفعالية في هذه المراجعة فيما يلي: (أ) أظهرت الأدوية أقوى التأثيرات وأكثرها اتساقًا على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الأساسية (وخاصةً نقص الانتباه)، (ب) أظهرت العلاجات السلوكية المعرفية غير المتجانسة تأثيرات غير متسقة على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وتأثيرات قوية ومتسقة على ضعف الأداء ومهارات الوظائف التنفيذية، وتأثيرات متسقة متوسطة على الأعراض الداخلية وأداء تدوين الملاحظات التناظري، (ج) أظهرت العلاجات السلوكية المعرفية تأثيرات محافظة متسقة على مهارات الوظائف التنفيذية وضعف الأداء لمدة تصل إلى 6 أشهر، وربما 3 سنوات بعد العلاج، (د) على الرغم من أن مقارنة فعالية نوعين من العلاجات السلوكية المعرفية نادرًا ما تؤدي إلى اختلافات كبيرة، إلا أنه يمكن التنبؤ بشكل موثوق بالعلاج السلوكي المعرفي الأنسب لكل مريض من خلال عوامل وسيطة على مستوى المريض ومقدم الرعاية الصحية
...
وبالتالي، يمكن تحقيق أقصى فائدة علاجية (من حيث نطاق الاستجابة واستمرار التأثيرات) من خلال الجمع بين الأدوية والعلاجات السلوكية المعرفية، وهي توصية تنعكس عمومًا في معايير الممارسة الحالية (AACAP، 2007؛ AADPA، 2022؛ NICE، 2018؛ Wolraich et al.، 2019).
- ↑ بيلاتو أ، بيروت ن.ج، مارزولي ل، بارلاتيني ف، كوجيل د، كورتيز س (30 مايو 2024). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي: آثار العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط على جودة الحياة" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 64 (3): S0890–8567(24)00304–6. doi : 10.1016/j.jaac.2024.05.023 . hdl : 11586/524122 . PMID 38823477.
أجرينا أول مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسة آثار الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط على جودة الحياة في تجارب سريرية عشوائية متوازية أو متقاطعة
.بشكل عام، وجدنا أن الميثيلفينيديت والأمفيتامينات والأتوموكسيتين كانت أكثر فعالية بشكل ملحوظ من العلاج الوهمي في تحسين جودة الحياة لدى الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
...
قدمت أربع دراسات حول الأمفيتامينات (950 مشاركًا مصابًا باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إجمالًا؛ 45% منهم بالغون) بيانات ذات صلة لحساب أحجام التأثير. أظهر التحليل التلوي لـ 14 حجم تأثير أن الأمفيتامينات أدت إلى جودة حياة أفضل من العلاج الوهمي لدى الأفراد المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
- 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 6: الأنظمة واسعة الانتشار: أحاديات الأمين، أستيل كولين، وأوركسين". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 154-157 . ISBN 978-0-07-148127-4.
- 1 2 3 بيدويل إل سي، ماكليرنون إف جيه، كولينز إس إتش (أغسطس 2011). "معززات الإدراك لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 99 (2): 262-274 . doi : 10.1016/j.pbb.2011.05.002 . PMC 3353150. PMID 21596055 .
- ↑ باركر ج، ويلز ج، شلهوب ن، هاربين ف (سبتمبر 2013). "النتائج طويلة الأمد للتدخلات العلاجية لإدارة اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة أبحاث علم النفس وإدارة السلوك . 6 : 87-99 . doi : 10.2147/PRBM.S49114 . PMC 3785407. PMID 24082796.
لم تستوفِ معايير المراجعة
سوى ورقة بحثية واحدة
(53)
تناولت النتائج بعد 36 شهرًا .... هناك أدلة قوية تشير إلى أن العلاج الدوائي قد يكون له تأثير إيجابي كبير على الأعراض الأساسية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (فرط النشاط، وقلة الانتباه، والاندفاعية) في حوالي 80% من الحالات مقارنةً بمجموعة الضبط الوهمية، على المدى القصير.
- ↑ ميليشاب، ج. ج. (2010). "الفصل 9: أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". في: ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دليل الطبيب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. الصفحات 111-113 . ISBN 978-1-4419-1396-8.
- ↑ "المنشطات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . WebMD . Healthwise. 12 أبريل 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2013 .
- ↑ شولتن آر جيه، كلارك إم، هيذرينغتون جيه (أغسطس 2005). "مجموعة كوكرين" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 59 (ملحق 1): S147– S149 ، مناقشة S195–S196. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . PMID 16052183. S2CID 29410060 .
- 1 2 كاستيلز إكس، بلانكو-سيلفنتي إل، كونيل آر (أغسطس 2018). "الأمفيتامينات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD007813. doi : 10.1002/14651858.CD007813.pub3 . PMC 6513464. PMID 30091808 .
- ↑ بونجا إس، شامسير إل، هارتلينج إل، أوريتشوك إل، فاندرمير بي، نيكلز جيه، وآخرون . (فبراير 2016). "الأمفيتامينات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (2) CD009996. doi : 10.1002/14651858.CD009996.pub2 . PMC 10329868. PMID 26844979 .
- 1 2 أوستينيللي إي جي، شولز إم، زانغاني سي، فرحات إل سي، توملينسون إيه، ديل جيوفاني سي، وآخرون . (2025). "الفعالية المقارنة ومقبولية التدخلات الدوائية والنفسية والعصبية المحفزة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لشبكة المكونات" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 12 (1): 32-43 . doi : 10.1016/S2215-0366(24)00360-2 . PMID 39701638 .
استندت نتائجنا إلى 113 تجربة سريرية عشوائية، شملت 14887 مشاركًا، وأشارت إلى أن المنشطات كانت التدخل الوحيد المدعوم بأدلة على الفعالية على المدى القصير (أي في نقاط زمنية أقرب إلى 12 أسبوعًا) للأعراض الأساسية لاضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه لدى البالغين (سواء تم الإبلاغ عنها ذاتيًا أو من قبل الطبيب) وارتبطت بقبول جيد (التوقف عن العلاج لأي سبب).
- ↑ أوسلاند إس تي، ستيفز تي دي، برينغشيم تي (يونيو 2018). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنجات اللاإرادية المصاحبة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (6) CD007990. doi : 10.1002/14651858.CD007990.pub3 . PMC 6513283. PMID 29944175 .
- 1 2 جيل كي إي، بوليك سي إم، فرنانديز-أراندا إف، هاي بي، كيسكي-راهكونين إيه، شاغ كيه، وآخرون . (مارس 2022). "اضطراب نهم الطعام" . مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 8 (1) 16. doi : 10.1038/s41572-022-00344- y . PMC 9793802. PMID 35301358 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيل دي جيه، سميث إس إل (يونيو ٢٠٢٢). "آفاق الأدوية الجديدة لعلاج اضطراب نهم الطعام: رؤى من علم الأمراض النفسية وعلم الأدوية العصبية" . مجلة علم الأدوية النفسية . ٣٦ (٦): ٦٨٠-٧٠٣ . doi : 10.1177/02698811211032475 . PMC 9150143. PMID 34318734. يعاني الأفراد المصابون باضطراب نهم الطعام من انخفاضات كبيرة في مسارات المكافأة في الجسم المخطط البطني ،
وضعف في قدرتهم على تجنيد دوائر التحكم في الاندفاع في القشرة الأمامية لتطبيق ضبط النظام الغذائي.
...
لا يوجد تداخل كبير بين علم الأمراض النفسية لاضطراب نهم الطعام واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فحسب، بل يوجد أيضًا ارتباط واضح بين هذين الاضطرابين. إن قدرة ليسديكسامفيتامين على تقليل الاندفاع وزيادة التحكم المعرفي في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط تدعم الفرضية القائلة بأن فعالية علاج اضطراب نهم الطعام تعتمد على معالجة سلوكياته الأساسية الوسواسية والقهرية والاندفاعية.
- 1 2 3 4 ماكيلروي، إس. إل. (2017). "العلاجات الدوائية لاضطراب نهم الطعام". مجلة الطب النفسي السريري . 78 (ملحق 1): 14-19 . doi : 10.4088/JCP.sh16003su1c.03 . PMID 28125174. وُجدت تعددات أشكال جينية مرتبطة باضطراب إشارات الدوبامين لدى الأفراد الذين يُظهرون
سلوك نهم الطعام، وتُحفز نوبات نهم الطعام، التي غالبًا ما تتضمن تناول أطعمة لذيذة للغاية، نظام الدوبامين بشكل أكبر. قد يُساهم هذا التحفيز المستمر في حدوث خلل تدريجي في إشارات الدوبامين. يُفترض أن دواء ليسديكسامفيتامين يُقلل من سلوك نهم الطعام عن طريق تطبيع نشاط الدوبامين. بعد مرور
12
أسبوعًا، أظهرت كلتا الدراستين انخفاضًا ملحوظًا في عدد أيام نوبات الشراهة الغذائية أسبوعيًا في مجموعة العلاج الفعال مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي (قيمة P < 0.001 في كلتا الدراستين؛ الشكل 1). كما تبين أن دواء ليسديكسامفيتامين يتفوق على الدواء الوهمي في عدد من مؤشرات النتائج الثانوية، بما في ذلك التحسن العام، والتوقف عن نوبات الشراهة الغذائية لمدة 4 أسابيع، وانخفاض أعراض الوسواس القهري المصاحبة لنوبات الشراهة الغذائية، وانخفاض وزن الجسم، وانخفاض مستويات الدهون الثلاثية.
- 1 2 3 4 5 بوسويل آر جي، بوتينزا إم إن، غريلو سي إم (يناير 2021). "علم الأحياء العصبي لاضطراب نهم الطعام مقارنةً بالسمنة: الآثار المترتبة على العلاجات التفاضلية" . العلاجات السريرية . 43 (1): 50-69 . doi : 10.1016/j.clinthera.2020.10.014 . PMC 7902428. PMID 33257092. قد تكون الأدوية المنشطة فعالة بشكل خاص للأفراد المصابين باضطراب نهم الطعام نظرًا لتأثيراتها المزدوجة على أنظمة المكافأة والوظائف التنفيذية. في الواقع، العلاج الدوائي الوحيد المعتمد من
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاضطراب نهم الطعام هو LDX، وهو دواء أولي من د-أمفيتامين.
...
في البشر، وجدت التجارب السريرية العشوائية أن LDX يقلل من نوبات نهم الطعام وأعراض الاندفاع/الوسواس القهري. تجدر الإشارة إلى وجود ارتباط قوي بين أعراض الوسواس القهري وشدة/تكرار نوبات الإفراط في تناول الطعام التي لوحظت في تجارب دواء LDX. علاوة على ذلك، لدى الأفراد المصابين باضطراب نهم الطعام، ارتبطت التغيرات في أنظمة الدماغ الأمامية المرتبطة بعلاج LDX بنتائج العلاج.
- ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 14: الوظائف الإدراكية العليا والتحكم السلوكي". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ISBN 978-0-07-182770-6لأن
الاستجابات السلوكية لدى البشر لا تخضع بشكل صارم للمدخلات الحسية والدوافع، بل يمكن توجيهها وفقًا لأهداف قصيرة أو طويلة المدى، والخبرات السابقة، والسياق البيئي. تختلف الاستجابة لحلوى شهية المظهر باختلاف ما إذا كان الشخص وحيدًا يحدق في ثلاجته، أو في حفل عشاء رسمي مع مديره المدقق، أو قد حدد للتو هدفًا لإنقاص 10 أرطال. تعتمد الاستجابات التكيفية على القدرة على كبح الاستجابات التلقائية أو السائدة (مثل التهام الحلوى بشراهة أو الهروب من الثعبان) في ظل سياقات اجتماعية أو بيئية معينة أو أهداف مختارة، وفي تلك الظروف، اختيار استجابات أكثر ملاءمة. في الحالات التي تميل فيها الاستجابات السائدة إلى السيطرة على السلوك، كما هو الحال في إدمان المخدرات، حيث يمكن أن تحفز محفزات المخدرات البحث عنها (الفصل 16)، أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD؛ الموصوف أدناه)، قد تترتب على ذلك عواقب سلبية وخيمة.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 شنايدر إي، هيغز إس، دوريش سي تي (ديسمبر 2021). "ليسديكسامفيتامين واضطراب نهم الطعام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للبيانات ما قبل السريرية والسريرية مع التركيز على آلية عمل الدواء في علاج الاضطراب" ( ملف PDF) . علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 53 : 49-78 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.08.001 . PMID 34461386.
أظهر تحليلنا التجميعي لمجموعات بيانات التجارب المعشاة ذات الشواهد الأربع (جيردجيكوفا وآخرون، 2016؛ ماكلروي وآخرون، 2015ب؛ ماكلروي وآخرون، 2016أ) تأثيرًا إجماليًا كبيرًا لليديكسامفيتامين على تغير أعراض نهم الطعام.
●️
... أظهرت دراسات التصوير العصبي باستخدام اختبار ستروب لقياس التحكم في الاندفاع انخفاضًا في نشاط التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (BOLD fMRI) لدى مرضى اضطراب نهم الطعام (BED) في مناطق الدماغ المسؤولة عن التنظيم الذاتي والتحكم في الاندفاع، بما في ذلك القشرة الجبهية الإنسية البطنية (VMPFC) والتلفيف الجبهي السفلي (IFG) والجزيرة، أثناء أداء الاختبار، مقارنةً بالأفراد النحيفين والبدينين (بالوديس وآخرون، 2013ب).
...
من المحتمل أن جرعة منخفضة من دواء LDX (30 ملغ) لدى مرضى اضطراب نهم الطعام قد تقلل من تناول الطعام عن طريق كبح الشهية أو تعزيز الشعور بالشبع، وأن الجرعات الأعلى (50 و70 ملغ) من الدواء قد يكون لها تأثير مزدوج في كبح تناول الطعام وتكرار نوبات الشراهة.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 كوينتيرو ج، غوتيريز-كاساريس جيه آر، ألامو سي (11 أغسطس 2022). "التوصيف الجزيئي لآلية عمل الأدوية المنشطة ليسديكسامفيتامين وميثيلفينيديت على علم الأحياء العصبي لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة" . علم الأعصاب والعلاج . 11 (4): 1489-1517 . doi : 10.1007/s40120-022-00392-2 . PMC 9588136. PMID 35951288 .
يُحفز الشكل الفعال للدواء الجهاز العصبي المركزي من خلال تثبيطه الأساسي لناقلات الدوبامين (DAT)، وناقلات النورإبينفرين (NET)، ومستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)، وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (SLC18A2)، بالإضافة إلى أهداف أخرى، مما يُنظم إعادة امتصاص وإطلاق الكاتيكولامينات (وخاصة النورإبينفرين والدوبامين) في الشق المشبكي.
...
كما يُمكن لـ LDX أن يُعزز زيادة الدوبامين في الشق المشبكي عن طريق تنشيط بروتين TAAR1، الذي يُحفز تدفق ناقلات أحادي الأمين، وخاصة الدوبامين، من مواقع تخزينها على الخلايا العصبية قبل المشبكية. يؤدي تنشيط TAAR1 إلى إشارات cAMP داخل الخلايا، مما ينتج عنه فسفرة وتنشيط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC). يُقلل تنشيط PKC من التعبير السطحي لـ DAT1 وNET1 وSERT، مما يُكثف الحصار المباشر لناقلات أحادي الأمين بواسطة LDX ويُحسن اختلال التوازن العصبي في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
- 1 2 مور سي إف ، سابينو في، كوتون بي (2018). " تعديل مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) لمكافأة الطعام" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 9 129. doi : 10.3389/fphar.2018.00129 . PMC 5835105. PMID 29535626.
بما أن تنشيط مستقبل TAAR1 قد ثبت أنه يقلل من العديد من سلوكيات الأكل غير الصحية، فإنه يمكن اعتباره هدفًا علاجيًا واعدًا للغاية لسلوك الأكل القهري، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث في هذه المرحلة. أُجيز مؤخرًا استخدام ليسديكسامفيتامين (LDX) لعلاج اضطراب نهم الطعام، وقد أظهرت الدراسات قدرته على الحد من نوبات الشراهة الغذائية وسلوكيات الأكل القهري (التي تم تقييمها باستخدام مقياس ييل-براون للوسواس القهري المعدل لنوبات الشراهة الغذائية؛ Y-BOCS-BE) (هدسون وآخرون، 2017). ومن المثير للاهتمام أن مستقبلات TAAR1 تُنشط أيضًا بواسطة الأمفيتامين، وهو المستقلب النشط في ليسديكسامفيتامين. لذا، قد يعمل ليسديكسامفيتامين وتنشيط مستقبلات TAAR1 عبر آليات متشابهة لاستعادة الإشارات المختلة في مناطق الفص الجبهي، مما يخفف من ضعف السلوكيات الكبحية.
- 1 2 3 هيل دي جيه، جوسدن جيه، سميث إس إل (2024). "الأدوية الأولية المنشطة: تقييم دوائي وسريري لدورها في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط واضطراب نهم الطعام" . التطورات الدوائية في منبهات الجهاز العصبي المركزي . سلسلة التقدم في علم الأدوية (سان دييغو، كاليفورنيا). المجلد 99. الصفحات 251-286 . doi : 10.1016/bs.apha.2023.10.002 . ISBN 978-0-443-21933-7PMID 38467483.
تشير النتائج مجتمعةً إلى أن دواء LDX له تأثيرات مستقلة لمعالجة الأمراض النفسية الكامنة وراء اضطراب نهم الطعام، وذلك بكبح نوبات الشراهة وإنقاص الوزن عن طريق تقليل كمية الطعام المتناولة من خلال كبح الشهية أو تعزيز الشعور بالشبع.
... علىالرغم من أن اضطراب نهم الطعام يُعد عاملًا مُهيئًا للإصابة بالسمنة، إلا أنه لا يستجيب لمثبطات الشهية أو أدوية علاج السمنة، مما يُؤكد اختلاف أسبابهما الفيزيولوجية المرضية.
- 1 2 بروس، أ. ج. (2018). "الفصل 6: المنشطات النفسية". الأدوية وعلم الأعصاب السلوكي: مقدمة في علم الأدوية النفسية ( الطبعة الثانية). لوس أنجلوس: سيج. ص 315-320 . ISBN 978-1-5063-3894-1
يُعدّ النسخ المنظم بالكوكايين والأمفيتامين (CART) ناقلاً عصبياً ببتيدياً يُنتَج بعد تناول المنشطات النفسية. يؤدي تناول جرعة حادة من أحد هذه المنشطات إلى تنشيط جين CART، مما يُفضي إلى تخليق ببتيد CART الذي يُخزَّن لاحقاً في حويصلات داخل نهايات المحاور العصبية.
...تُقلِّل المنشطات النفسية من الشعور بالجوع من خلال تأثيرها على منطقة ما تحت المهاد، وهي بنية أساسية لتنظيم الشهية. ضمن هذه البنية، يُسهم إطلاق الدوبامين المُعزَّز في كبح الشهية. كما يلعب CART دوراً في الشعور بالجوع، حيث يُنشَّط في منطقة ما تحت المهاد بواسطة هرمون اللبتين المُثبِّط للشهية.
- ↑ موراتوري إيه إف، عطية إي (يوليو 2022). " الإدارة الدوائية النفسية لاضطرابات الأكل" . تقارير الطب النفسي الحالية . 24 (7): 345-351 . doi : 10.1007/s11920-022-01340-5 . PMC 9233107. PMID 35576089.
فحصت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية استمرت 11 أسبوعًا تأثير ثلاث جرعات من ليسديكسامفيتامين (30 ملغ/يوم، 50 ملغ/يوم، 70 ملغ/يوم) ودواء وهمي على وتيرة نوبات الشراهة. أشارت النتائج إلى أن جرعتي 50 ملغ و70 ملغ كانتا أفضل من الدواء الوهمي في الحد من نوبات الشراهة. أكدت دراستان سريريتان عشوائيتان مضبوطتان لمدة 12 أسبوعًا تفوق جرعات 50 و70 ملغ على الدواء الوهمي في تحسين نوبات الشراهة المرضية ومؤشرات النتائج الثانوية، بما في ذلك أعراض الوسواس القهري، ووزن الجسم، والتحسن العام. ... قدمت دراسات لاحقة حول ليسدكسامفيتامين دعمًا إضافيًا لسلامة الدواء وفعاليته، وأثبتت أن الاستخدام المستمر قد يكون أفضل من الدواء الوهمي في منع الانتكاس. مع أنه يُعتبر آمنًا وفعالًا، إلا أن آثاره الجانبية وخطر إساءة استخدامه قد تجعله غير مناسب لبعض المرضى.
- ^ Mahlios J، De la Herrán-Arita AK، Mignot E (أكتوبر 2013). "أساس المناعة الذاتية للخدار" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 23 (5): 767-773 . دوى : 10.1016/j.conb.2013.04.013 . بمك 3848424 . بميد 23725858 .
- 1 2 3 باراتو إل، بيتزا إف ، بلازي جي، دوفيلييه واي (أغسطس 2022). "النوم القهري". مجلة أبحاث النوم . 31 (4) e13631. doi : 10.1111/jsr.13631 . hdl : 11380/1280615 . PMID 35624073.
كان يُطلق على النوع الأول من النوم القهري اسم "النوم القهري المصحوب بالشلل المفاجئ" قبل عام 2014 (الأكاديمية الأمريكية لطب النوم، 2005)، ولكن أُعيد تسميته إلى NT1 في التصنيف الدولي الثالث والأخير لاضطرابات النوم (الأكاديمية الأمريكية لطب النوم، 2014).
... يُعد انخفاض مستوى الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي الشوكي مؤشرًا حساسًا ودقيقًا للغاية لتشخيص النوع الأول من النوم القهري.
...
يُعتبر جميع المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة من هرمون الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي مرضى من النوع الأول من التغفيق العصبي (NT1)، حتى لو لم يُبلغوا عن نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ (في حوالي 10-20% من الحالات)، بينما يُعتبر جميع المرضى الذين لديهم مستويات طبيعية من هرمون الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي (أو الذين لا يُعانون من نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ عند عدم إجراء البزل القطني) مرضى من النوع الثاني من التغفيق العصبي (NT2) (باومان وآخرون، 2014).
...
في مرضى النوع الأول من التغفيق العصبي، يؤدي غياب هرمون الهيبوكريتين إلى تثبيط المناطق المسؤولة عن كبح نوم حركة العين السريعة، مما يسمح بتنشيط المسارات النازلة التي تُثبط الخلايا العصبية الحركية، وبالتالي حدوث نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ.
- 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 10: التحكم العصبي والهرموني العصبي في البيئة الداخلية". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 456-457 . ISBN 978-0-07-182770-6في الآونة الأخيرة ،
تبيّن أن منطقة ما تحت المهاد الجانبية تلعب دورًا محوريًا في اليقظة. تحتوي الخلايا العصبية في هذه المنطقة على أجسام خلوية تُنتج ببتيدات الأوركسين (المعروف أيضًا باسم الهيبوكريتين) (الفصل 6). تمتد هذه الخلايا العصبية على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ، وتشارك في النوم واليقظة والتغذية والمكافأة وجوانب العاطفة والتعلم. في الواقع، يُعتقد أن الأوركسين يُعزز التغذية بشكل أساسي من خلال تعزيز اليقظة. تُعزى الطفرات في مستقبلات الأوركسين إلى الإصابة بالنوم القهري في نموذج حيواني (الكلاب)، كما أن تعطيل جين الأوركسين يُسبب النوم القهري في الفئران، ويُعاني البشر المصابون بالنوم القهري من انخفاض أو غياب مستويات ببتيدات الأوركسين في السائل النخاعي (الفصل 13). ترتبط خلايا منطقة ما تحت المهاد الجانبية بوصلات متبادلة مع الخلايا العصبية التي تُنتج النواقل العصبية أحادية الأمين (الفصل 6).
- 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 13: النوم واليقظة". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). ماكجرو هيل الطبية. ص 521. ISBN 978-0-07-182770-6يتكون الجهاز الصاعد المنشط (ARAS) من عدة دوائر عصبية مختلفة ،
بما في ذلك المسارات الأحادية الأمينية الأربعة الرئيسية التي نوقشت في الفصل السادس. ينشأ مسار النورأدرينالين من النواة الزرقاء (LC) ونوى جذع الدماغ المرتبطة بها؛ وتنشأ الخلايا العصبية السيروتونينية من النواة الحمراء (RN) داخل جذع الدماغ أيضًا؛ وتنشأ الخلايا العصبية الدوبامينية من منطقة السقيف البطنية (VTA)؛ وينشأ مسار الهيستامين من الخلايا العصبية في النواة الحدبية الثديية (TMN) في منطقة ما تحت المهاد الخلفية. وكما نوقش في الفصل السادس، تمتد هذه الخلايا العصبية على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ من مجموعات محدودة من أجسام الخلايا. للنورأدرينالين والسيروتونين والدوبامين والهيستامين وظائف تنظيمية معقدة، وهي تعزز اليقظة بشكل عام. كما تُعد النواة المستعرضة (PT) في جذع الدماغ مكونًا مهمًا من مكونات الجهاز الصاعد المنشط. ويعزز نشاط الخلايا العصبية الكولينية في النواة المستعرضة (خلايا REM-on) نوم حركة العين السريعة، كما ذُكر سابقًا. أثناء اليقظة، يتم تثبيط خلايا REM-on بواسطة مجموعة فرعية من خلايا ARAS العصبية التي تحتوي على النورإبينفرين والسيروتونين والتي تسمى خلايا REM-off.
- ↑ شنيرسون، ج. م. (2009). طب النوم: دليل للنوم واضطراباته ( الطبعة الثانية). جون وايلي وأولاده. ص 81. ISBN 978-1-4051-7851-8تعمل جميع الأمفيتامينات على تعزيز نشاط المشابك العصبية للدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين .
فهي تُسبب إطلاق النواقل العصبية المُخزّنة مسبقًا من قبل المشبك العصبي، كما تُثبّط إعادة امتصاص الدوبامين والنورأدرينالين. وتكون هذه التأثيرات أكثر وضوحًا في الجهاز الشبكي المُنشّط الصاعد في جذع الدماغ والقشرة المخية.
- 1 2 شوارتز جيه آر، روث تي (2008). "الفيزيولوجيا العصبية للنوم واليقظة: العلوم الأساسية والتطبيقات السريرية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 6 (4): 367-378 . doi : 10.2174/157015908787386050 . PMC 2701283. PMID 19587857. تتوسط عدة مسارات صاعدة ذات مكونات عصبية متميزة ، تنطلق من الجزء العلوي من جذع الدماغ بالقرب من ملتقى الجسر والدماغ المتوسط، حالة اليقظة وما يرتبط بها من
استثارة في الدماغ الأمامي والقشرة الدماغية.
...
تشمل مجموعات الخلايا الرئيسية في مسار التنبيه الصاعد الخلايا العصبية الكولينية، والنورأدرينالية، والسيروتونينية، والدوبامينية، والهيستامينية، الموجودة في النواة الجسرية السويقية والنواة السقيفية الظهرية الجانبية (PPT/LDT)، والموضع الأزرق، ونواة الرفاء الظهرية والوسطى، والنواة الحدبية الثديية (TMN)، على التوالي.
...
تتمثل آلية عمل الأدوية المنبهة المحاكية للجهاز العصبي الودي (مثل ديكستروفيتامين وميثامفيتامين وميثيلفينيديت) في التحفيز المباشر أو غير المباشر للنوى الدوبامينية والنورأدرينالية، مما يزيد بدوره من فعالية المنطقة الرمادية المحيطة بالمسال الدماغي البطني والموضع الأزرق، وكلاهما مكونان من الفرع الثانوي لنظام التنبيه الصاعد.
...
لطالما استُخدمت الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي لعلاج الناركوليبسيا
- ↑ تروتي إل إم، بيكر إل إيه، فريدريش موراي سي، هوك آر (25 مايو 2021). "أدوية لعلاج النعاس النهاري لدى الأفراد المصابين بفرط النوم مجهول السبب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (5) CD012714. doi : 10.1002/14651858.CD012714.pub2 . PMC 8144933. PMID 34031871.
تعمل الأمفيتامينات على زيادة إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين (مثل الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين) ومنع إعادة امتصاصها. وتُعد تأثيراتها على النقل العصبي الدوباميني ذات أهمية خاصة لتعزيز اليقظة (بانيرجي 2004؛ غودا 2014).
- 1 2 3 4 5 ماسكي ك، تروتي إل إم، كوتاغال إس، روبرت أوجيه آر، رولي جيه إيه، هاشمي إس دي، وآخرون . (سبتمبر 2021). "علاج الاضطرابات المركزية لفرط النعاس: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة طب النوم السريري . 17 (9): 1881-1893 . doi : 10.5664/jcsm.9328 . PMC 8636351. PMID 34743789 .
حددت فرقة العمل دراسة واحدة مزدوجة التعمية، ودراسة واحدة أحادية التعمية، وسلسلة حالات طويلة الأمد قائمة على الملاحظة بأثر رجعي لتقييم فعالية ديكستروأمفيتامين في المرضى الذين يعانون من النوع الأول من الناركوليبسيا والنوع الثاني من الناركوليبسيا. وقد أظهرت هذه الدراسات تحسنات ذات دلالة سريرية في النعاس المفرط أثناء النهار والنوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي.
- ↑ دوفيلييه واي ، باراتو إل (أغسطس 2017). "النوم القهري واضطرابات النوم المركزية الأخرى". كونتينوم . 23 (4، طب أعصاب النوم): 989-1004 . doi : 10.1212/CON.0000000000000492 . PMID 28777172.
أكدت التجارب السريرية الحديثة والمبادئ التوجيهية للممارسة أن المنبهات مثل مودافينيل، أرمودافينيل، أو أوكسيبات الصوديوم (كخط علاج أول)؛ ميثيلفينيديت وبيتوليسانت (كخط علاج ثانٍ [بيتوليسانت متوفر حاليًا في أوروبا فقط])؛ والأمفيتامينات (كخط علاج ثالث) هي أدوية مناسبة للنعاس المفرط أثناء النهار.
- ↑ ثوربي إم جيه، بوغان آر كيه (أبريل 2020). " تحديث حول الإدارة الدوائية لمرض النوم القهري: آليات العمل والآثار السريرية". طب النوم . 68 : 97-109 . doi : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . PMID 32032921.
تُعتبر الأدوية الأولى المستخدمة لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار (مثل الأمفيتامينات، ميثيلفينيديت) الآن خيارات من الخط الثاني أو الثالث، وذلك لتطوير أدوية أحدث ذات تحمل أفضل واحتمالية إساءة استخدام أقل (مثل مودافينيل/أرمودافينيل، سولريامفيتول، بيتوليسانت).
- سبنسر آر سي ، ديفيلبيس دي إم، بيريدج سي دبليو (يونيو 2015). "تأثيرات المنشطات النفسية المعززة للإدراك تتضمن تأثيرًا مباشرًا في قشرة الفص الجبهي" . الطب النفسي البيولوجي . 77 (11): 940-950 . doi : 10.1016/j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121. PMID 25499957. ترتبط
التأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية فقط بالجرعات المنخفضة. ومن المثير للدهشة أنه على الرغم من ما يقرب من 80 عامًا من الاستخدام السريري، لم يتم التحقيق بشكل منهجي في علم الأحياء العصبي للتأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية إلا مؤخرًا. تُظهر نتائج هذا البحث بوضوح أن تأثيرات المنشطات النفسية المُحسّنة للإدراك تتضمن ارتفاعًا تفضيليًا في مستويات الكاتيكولامينات في قشرة الفص الجبهي، وما يتبعه من تنشيط لمستقبلات النورأدرينالين ألفا 2 ومستقبلات الدوبامين D1.
... يبدو أن هذا التعديل التفاضلي للعمليات المعتمدة على قشرة الفص الجبهي، تبعًا للجرعة، مرتبطٌ باختلاف مشاركة مستقبلات النورأدرينالين ألفا 2 مقابل ألفا 1. تشير هذه الأدلة مجتمعةً إلى أنه عند الجرعات المنخفضة ذات الصلة سريريًا، تخلو المنشطات النفسية من التأثيرات السلوكية والكيميائية العصبية التي تُميز هذه الفئة من الأدوية، وتعمل بدلًا من ذلك بشكلٍ أساسي كمُحسّنات معرفية (تحسين الوظيفة المعتمدة على قشرة الفص الجبهي).
... على وجه الخصوص، في كلٍ من الحيوانات والبشر، تُحسّن الجرعات المنخفضة الأداء إلى أقصى حد في اختبارات الذاكرة العاملة وكبح الاستجابة، بينما يحدث أقصى كبح للسلوك الظاهر وتسهيل لعمليات الانتباه عند الجرعات العالية.
- ↑ إيلييفا، آي بي، هوك، سي جيه، فرح، إم جيه (يونيو 2015). "تأثيرات المنشطات الموصوفة طبيًا على التحكم التثبيطي السليم، والذاكرة العاملة، والذاكرة العرضية: تحليل تلوي" . مجلة علم الأعصاب الإدراكي . 27 (6): 1069-1089 . doi : 10.1162/jocn_a_00776 . PMID 25591060. S2CID 15788121.
على وجه التحديد، في مجموعة من التجارب التي اقتصرت على تصميمات عالية الجودة، وجدنا تحسنًا ملحوظًا في العديد من القدرات الإدراكية.
... تؤكدنتائج هذا التحليل التلوي
... حقيقة التأثيرات المعززة للإدراك لدى البالغين الأصحاء بشكل عام، مع الإشارة أيضًا إلى أن هذه التأثيرات متواضعة الحجم.
- ↑ باجوت كيه إس، كامينر واي (أبريل 2014). "فعالية المنشطات في تعزيز القدرات المعرفية لدى الشباب غير المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية" . الإدمان . 109 ( 4 ): 547-557 . doi : 10.1111/add.12460 . PMC 4471173. PMID 24749160.
وقد ثبت أن الأمفيتامين يحسن من ترسيخ المعلومات (0.02
≥
P
≤
0.05)، مما يؤدي إلى تحسين الاستدعاء.
- ↑ ديفوس، إم دي، تريفيدي، إم إتش، راش، إيه جيه (أبريل 2001). "استجابة تدفق الدم الدماغي الإقليمي لتحدي الأمفيتامين عن طريق الفم لدى متطوعين أصحاء". مجلة الطب النووي . 42 (4): 535-542 . PMID 11337538 .
- ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 10: التحكم العصبي والهرموني العصبي في البيئة الداخلية". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. ص 266. ISBN 978-0-07-148127-4
يعمل الدوبامين في النواة المتكئة لربط الأهمية التحفيزية بالمحفزات المرتبطة بالمكافأة
. - وود إس، سيج جيه آر، شومان تي، أناغنوستاراس إس جي (يناير 2014). "المنشطات النفسية والإدراك: سلسلة متصلة من التنشيط السلوكي والمعرفي" . مراجعات علم الأدوية . 66 ( 1): 193-221 . doi : 10.1124/pr.112.007054 . PMC 3880463. PMID 24344115 .
- ↑ توهي م (26 مارس 2006). "حبوب الدواء تصبح وسيلة مساعدة إدمانية للدراسة" . جي إس أونلاين . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2007 .
- ↑ تيتر سي جيه، مكابي إس إي، لاغرانج كيه، كرانفورد جيه إيه، بويد سي جيه (أكتوبر 2006). "الاستخدام غير المشروع لمنشطات محددة موصوفة طبيًا بين طلاب الجامعات: الانتشار، والدوافع، وطرق الإعطاء" . العلاج الدوائي . 26 (10): 1501-1510 . doi : 10.1592/phco.26.10.1501 . PMC 1794223. PMID 16999660 .
- ↑ ويندت إل إل، أوستر دي آر، ماراكيني إم إي، غودموندسدوتير بي جي، مونرو بي إيه، زافراس بي إم، وآخرون (سبتمبر 2014). " التدخلات الدوائية للمراهقين والبالغين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: الأدوية المنشطة وغير المنشطة وإساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا" . مجلة أبحاث علم النفس وإدارة السلوك . 7 : 223-249 . doi : 10.2147/PRBM.S47013 . PMC 4164338. PMID 25228824.
أصبحت إساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا مشكلة خطيرة في الجامعات في جميع أنحاء الولايات المتحدة، وقد تم توثيقها مؤخرًا في بلدان أخرى أيضًا
.... في الواقع، يدعي عدد كبير من الطلاب أنهم انخرطوا في الاستخدام غير الطبي للمنشطات الموصوفة طبيًا، وهو ما ينعكس في معدلات انتشار إساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا على مدى الحياة والتي تتراوح من 5٪ إلى ما يقرب من 34٪ من الطلاب.
- ↑ كليمو دي بي، ووكر دي جيه (سبتمبر 2014). "احتمالية إساءة استخدام الأدوية في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة". طب الدراسات العليا . 126 (5): 64-81 . doi : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . PMID 25295651. S2CID 207580823. تشير البيانات عمومًا إلى أن إساءة استخدام أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وتحويلها عن مسارها الصحيح من المشكلات الصحية الشائعة للأدوية المنشطة، حيث يُعتقد أن نسبة انتشارها تتراوح بين 5% و10% بين طلاب المدارس الثانوية ،
وبين 5% و35% بين طلاب الجامعات، وذلك بحسب الدراسة.
- ↑ براكن، نيو مكسيكو (يناير 2012). "دراسة وطنية حول اتجاهات تعاطي المواد المخدرة بين طلاب الجامعات الرياضيين في الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات" (ملف PDF) . منشورات الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات. الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2013 .
- ↑ دوهرتي جيه آر (يونيو 2008). " علم الأدوية للمنشطات المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 606-622 . doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527. PMID 18500382 .
- 1 2 3 4 بار، جيه دبليو (يوليو 2011). "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والرياضي: تطورات جديدة وفهم أعمق". عيادات الطب الرياضي . 30 (3): 591-610 . doi : 10.1016/j.csm.2011.03.007 . PMID 21658550. في عام 1980 ، أظهر
تشاندلر وبلير
47
زيادات ملحوظة في قوة مد الركبة، والتسارع، والقدرة اللاهوائية، والوقت اللازم للوصول إلى الإرهاق أثناء التمرين، ومعدل ضربات القلب قبل التمرين ومعدل ضربات القلب الأقصى، والوقت اللازم للوصول إلى الإرهاق أثناء اختبار استهلاك الأكسجين الأقصى (VO2 max) بعد تناول 15 ملغ من ديكستروأمفيتامين مقارنةً بالدواء الوهمي. وقد تم الحصول على معظم المعلومات اللازمة للإجابة على هذا السؤال في العقد الماضي من خلال دراسات الإرهاق بدلاً من محاولة التحقيق بشكل منهجي في تأثير أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط على التمرين.
- 1 2 3 رويلاندز ب، دي كونينغ ج، فوستر س، هيتينغا ف، ميوسن ر (مايو 2013). "المحددات الفيزيولوجية العصبية للمفاهيم والآليات النظرية المشاركة في تنظيم السرعة". الطب الرياضي . 43 ( 5): 301-311 . doi : 10.1007/s40279-013-0030-4 . PMID 23456493. S2CID 30392999.
في درجات الحرارة المحيطة المرتفعة، تُحسّن التلاعبات الدوبامينية الأداء بشكل واضح. يُظهر توزيع ناتج الطاقة أنه بعد تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين، يتمكن الأفراد من الحفاظ على ناتج طاقة أعلى مقارنةً بالدواء الوهمي.
... يبدو أن الأدوية الدوبامينية تتجاوز مفتاح الأمان وتسمح للرياضيين باستخدام سعة احتياطية "غير متاحة" في الحالة الطبيعية (الدواء الوهمي).
- ↑ باركر كيه إل، لاميتشاني دي ، كايتانو إم إس، نارايانان إن إس (أكتوبر 2013). "خلل الوظائف التنفيذية في مرض باركنسون واضطرابات التوقيت" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب التكاملي . 7 : 75. doi : 10.3389/fnint.2013.00075 . PMC 3813949. PMID 24198770. تؤثر التلاعبات في الإشارات الدوبامينية بشكل كبير على
توقيت الفترات الزمنية، مما يؤدي إلى فرضية أن الدوبامين يؤثر على نشاط منظم ضربات القلب الداخلي، أو "الساعة البيولوجية". على سبيل المثال، يعمل الأمفيتامين، الذي يزيد من تركيزات الدوبامين في الشق المشبكي، على تقديم بدء الاستجابة أثناء التوقيت الفاصل، في حين أن مضادات مستقبلات الدوبامين من النوع D2 عادة ما تبطئ التوقيت؛ ... يؤدي استنفاد الدوبامين لدى المتطوعين الأصحاء إلى إضعاف التوقيت، بينما يقوم الأمفيتامين بإطلاق الدوبامين المشبكي ويسرع التوقيت.
- ↑ راتراي ب، أرجوس س، مارتن ك، نورثي ج، دريلر م (مارس 2015). "هل حان الوقت لتوجيه انتباهنا نحو الآليات المركزية لاستراتيجيات التعافي والأداء بعد المجهود؟" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 6 : 79. doi : 10.3389/fphys.2015.00079 . PMC 4362407. PMID 25852568. بالإضافة إلى تفسير انخفاض أداء المشاركين الذين يعانون
من الإرهاق الذهني، يُفسر هذا النموذج انخفاض معدل الجهد المُدرك (RPE) وبالتالي تحسن أداء سباق الدراجات ضد الساعة لدى الرياضيين الذين يستخدمون غسول الفم بالجلوكوز (تشامبرز وآخرون، 2009)، وزيادة القدرة الناتجة خلال سباق الدراجات ضد الساعة المتطابق مع معدل الجهد المُدرك (RPE) بعد تناول الأمفيتامين (سوارت، 2009).
... من المعروف أن الأدوية المحفزة للدوبامين تُحسّن جوانب من أداء التمارين الرياضية (رويلاندز وآخرون، 2008).
- ↑ رويلاندز ب، دي باو ك، ميوسن ر (يونيو 2015). "التأثيرات العصبية الفيزيولوجية للتمرين في الحرارة" . المجلة الإسكندنافية للطب والعلوم في الرياضة . 25 (ملحق 1): 65-78 . doi : 10.1111/sms.12350 . PMID 25943657. S2CID 22782401. يشير هذا إلى أن المشاركين لم يشعروا بزيادة في الطاقة، وبالتالي زيادة في الحرارة. وخلص الباحثون إلى أن "مفتاح الأمان" ، أو الآليات الموجودة في الجسم لمنع الآثار الضارة ،
يتم تجاوزها بتناول الدواء (رويلاندز وآخرون، 2008ب). تشير هذه البيانات مجتمعة إلى تأثيرات محسّنة للأداء قوية لزيادة تركيز الدوبامين في الدماغ، دون أي تغيير في إدراك الجهد.
- ↑ "مخطط الأدوية الموصوفة الأكثر إساءة استخداماً" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2012 .
- ↑ "أدوية اضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه المنشطة - ميثيلفينيديت والأمفيتامينات" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2012 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. ٢٠٠٩. أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط المنشطة - ميثيلفينيديت والأمفيتامينات" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يناير ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٧ فبراير ٢٠١٣ .
- 1 2 3 ويلسون أ (2008). "خلط الدواء: العواقب غير المقصودة لضبط الأمفيتامين في مشهد موسيقى نورثرن سول" (ملف PDF) . المجلة الإلكترونية لعلم الجريمة . SSRN 1339332. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 13 يوليو 2011.
- ↑ شولتز ، دبليو (2015). " المكافأة العصبية وإشارات اتخاذ القرار: من النظريات إلى البيانات" . المراجعات الفسيولوجية . 95 (3): 853-951 . doi : 10.1152/physrev.00023.2014 . PMC 4491543. PMID 26109341.
تُعد المكافآت في التكييف الإجرائي معززات إيجابية.
... يُقدم السلوك الإجرائي تعريفًا جيدًا للمكافآت. فكل ما يدفع الفرد إلى العودة للمزيد يُعد معززًا إيجابيًا، وبالتالي مكافأة. وعلى الرغم من أنه يُقدم تعريفًا جيدًا، إلا أن التعزيز الإيجابي ليس سوى وظيفة واحدة من وظائف المكافأة العديدة.
... المكافآت جذابة. فهي تُحفزنا وتجعلنا نبذل جهدًا.
... تُحفز المكافآت سلوك الاقتراب، والذي يُسمى أيضًا السلوك الشهوي أو التحضيري، والسلوك الجنسي، والسلوك الاستهلاكي.
... وبالتالي، فإن أي محفز أو شيء أو حدث أو نشاط أو موقف لديه القدرة على دفعنا للاقتراب منه والاستفادة منه يُعد مكافأة بحكم التعريف.
... تتكون المحفزات والأشياء والأحداث والمواقف والأنشطة المُجزية من عدة مكونات رئيسية. أولًا، للمكافآت مكونات حسية أساسية (بصرية، سمعية، حسية جسدية، ذوقية، وشمية)
. ... ثانيًا، تتميز المكافآت ببروزها، مما يستدعي الانتباه، والذي يتجلى في استجابات توجيهية. ينبع بروز المكافآت من ثلاثة عوامل رئيسية، وهي: شدتها وتأثيرها المادي (البروز المادي)، وجدتها ومفاجأتها (بروز الجدة/المفاجأة)، وتأثيرها التحفيزي العام المشترك مع العقوبات (البروز التحفيزي). أما شكل بروز الحافز، وهو شكل منفصل غير مُدرج في هذا المخطط، فيتناول في المقام الأول وظيفة الدوبامين في الإدمان، ويشير فقط إلى سلوك الاقتراب (على عكس التعلم)
. ... ثالثًا، للمكافآت مكون قيمة يُحدد آثارها التحفيزية الإيجابية، وهو غير موجود في المكونات الحسية والانتباهية، ولا يُفسر من خلالها. يعكس هذا العنصر التفضيلات السلوكية، ولذا فهو ذاتي ولا تحدده المعايير الفيزيائية إلا جزئيًا. هذا العنصر وحده هو ما نعتبره مكافأة. فهو يُؤثر في تعزيز السلوك، وتوليد الرغبة في الاقتراب، والتأثيرات العاطفية للمكافآت، وهي تأثيرات بالغة الأهمية لبقاء الكائن الحي وتكاثره، بينما تُعدّ جميع العناصر الأخرى داعمة لهذه الوظائف فقط.
... قد تكون المكافآت أيضًا جزءًا لا يتجزأ من السلوك. وهي تختلف عن المكافآت الخارجية التي تُحفّز السلوك وتُشكّل جوهر السلوك الإجرائي في الاختبارات المعملية. المكافآت الداخلية هي أنشطة ممتعة في حد ذاتها، تُمارس لذاتها، دون أن تكون وسيلة للحصول على مكافآت خارجية.
... المكافآت الجوهرية هي مكافآت حقيقية بحد ذاتها، إذ تحفز التعلم والاجتهاد والمتعة، مثل إتقان العزف على البيانو والاستمتاع به. ورغم أنها قد تُهيئ لمكافآت أعلى مرتبة، إلا أنها ليست مكافآت مشروطة من هذا النوع، لأن اكتساب خصائصها المكافأة لا يتطلب اقترانها بمكافأة غير مشروطة. ... تُسمى هذه المشاعر أيضًا في أبحاث الإدمان بالإعجاب (للمتعة) والرغبة (للشهوة)، وهي تدعم بقوة وظائف المكافأة في توليد التعلم والاجتهاد.
- ↑ المبادئ التوجيهية الكندية لممارسة علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ملف PDF) (الطبعة الرابعة ). التحالف الكندي لموارد اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. 2018. ص 67. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 2 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2023 .
- ↑ برايت جي إم (مايو 2008). " إساءة استخدام الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: نتائج دراسة استقصائية مجتمعية واسعة النطاق" . مجلة ميدسكيب الطبية . 10 (5): 111. PMC 2438483. PMID 18596945 .
- ↑ كيسلر ، س . (يناير 1996). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". المجلة الطبية الجنوبية . 89 (1): 33-38 . doi : 10.1097/00007611-199601000-00005 . PMID 8545689. S2CID 12798818.
لا تهدف البيانات الواردة في نشرات الأدوية إلى تقييد الممارسة الطبية، بل تهدف إلى الحد من ادعاءات شركات الأدوية.
... تؤكد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية صراحةً، وقد أيدت المحاكم، أن القرارات السريرية يجب أن يتخذها الأطباء والمرضى في كل حالة على حدة.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 هيديس جي، أيلاكيس جي. "الأمفيتامين (PIM 934)" . INCHEM . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2014 .
- ↑ فينبرغ إس إس (نوفمبر 2004). "الجمع بين المنشطات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين: مراجعة للاستخدامات ومؤشر إضافي محتمل". مجلة الطب النفسي السريري . 65 (11): 1520-1524 . doi : 10.4088/jcp.v65n1113 . PMID 15554766 .
- ↑ ستيوارت، جيه دبليو، وديليانيدس، دي إيه، وماكغراث، بي جيه (يونيو 2014). "ما مدى إمكانية علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج؟". مجلة الاضطرابات العاطفية . 167 : 148-152 . doi : 10.1016/j.jad.2014.05.047 . PMID 24972362 .
- 1 2 3 4 فيتيلو ب (أبريل 2008). "فهم مخاطر استخدام الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط فيما يتعلق بالنمو البدني ووظائف القلب والأوعية الدموية" . عيادات الطب النفسي للأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 17 (2): 459-474 . doi : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . PMC 2408826. PMID 18295156 .
- 1 2 3 تشان م ، تشان جيه جيه، رايت جيه إم (28 مارس 2025). "تأثير الأمفيتامينات على ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2025 (3). doi : 10.1002/14651858.CD007896.pub4 . PMID 40152309.
في مراجعتنا المنهجية لـ 56 تجربة، بمتوسط مدة شهر واحد، تبين أن الأمفيتامينات تزيد ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بحوالي 2 ملم زئبق، ومعدل ضربات القلب بحوالي أربع نبضات في الدقيقة.
... حاليًا، توجد أدلة قوية تشير إلى أن الأمفيتامين يُمارس تأثيره من خلال ثلاث آليات رئيسية. أولًا، يعمل الأمفيتامين كركيزة تنافسية لناقلات إعادة امتصاص أحادي الأمين، مما يمنع إعادة امتصاص أحادي الأمين ويطيل تركيزه في المشبك العصبي. يتضمن هذا الانسداد عمل الأمفيتامين كمحفز لمستقبلات داخل الخلايا (TAAR1)؛ حيث يؤدي ارتباطه إلى إطلاق سلسلة من الإشارات الخلوية. ثانيًا، يثبط الأمفيتامين بشكل طفيف إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO)، وهو إنزيم يقوم عادةً بتحليل أحاديات الأمين. ثالثًا، يؤدي وجود الأمفيتامين في الطرف قبل المشبكي إلى إزاحة أحاديات الأمين، مما يتسبب في إطلاقها في الشق المشبكي. تعمل هذه الآليات الثلاث مجتمعةً على تعزيز نشاط أحاديات الأمين.
- ↑ رامي جيه تي، بايلين إي، لوكي آر إف (2006). "التهاب الأنف الدوائي" (ملف PDF) . مجلة علم الحساسية الاستقصائي وعلم المناعة السريري . 16 (3): 148-155 . PMID 16784007. تاريخ الاسترجاع: 29 أبريل 2015.
الجدول 2. مزيلات الاحتقان المسببة لالتهاب الأنف الدوائي
– مزيلات احتقان الأنف:
– محاكيات الجهاز العصبي الودي:
• الأمفيتامين
- 1 2 3 سويتاني إس ، هول جيه، سكوت جي جي (10 فبراير 2026). "الإدارة الدوائية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين" . مجلة Australian Prescriber . 49 (1). doi : 10.18773/austprescr.2026.002 . PMC 12928839. PMID 41736842. يمكن أن يعزز الاستخدام المتزامن مع المسكنات الأفيونية التأثيرات المسكنة، بينما قد يقلل الجمع بين المنشطات النفسية وأدوية خفض ضغط الدم من فعالية الأخيرة في خفض ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ،
قد يؤدي التناول المتزامن مع بعض الأدوية النفسية مثل الليثيوم والهالوبيريدول والكلوربرومازين إلى إضعاف التأثيرات العلاجية للمنشطات النفسية.
- ١ ٢ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحديث مراجعة السلامة للأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال والشباب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١ نوفمبر ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ٢٥ أغسطس ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٤ ديسمبر ٢٠١٩ .
- ↑ كوبر وآخرون (نوفمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والأحداث القلبية الوعائية الخطيرة لدى الأطفال والشباب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (20): 1896-1904 . doi : 10.1056/NEJMoa1110212 . PMC 4943074. PMID 22043968 .
- ١ ٢ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحديث مراجعة السلامة للأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى البالغين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٢ ديسمبر ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ١٤ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٤ ديسمبر ٢٠١٣ .
- ↑ هابيل إل إيه، كوبر دبليو أو، سوكس سي إم، تشان كيه إيه، فايرمان بي إتش، أربوغاست بي جي، وآخرون . (ديسمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة لدى الشباب والبالغين في منتصف العمر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 306 (24): 2673-2683 . doi : 10.1001/jama.2011.1830 . PMC 3350308. PMID 22161946 .
- ↑ تشانغ إل، ياو إتش، لي إل، دو ريتز إي، أنديل بي، غارسيا-أرغيباي إم، وآخرون . (1 نوفمبر 2022). "خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالأدوية المستخدمة في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . JAMA Network Open . 5 (11) e2243597. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.43597 . PMC 9685490. PMID 36416824. أشارت هذه المراجعة المنهجية والتحليل التجميعي، المستندة إلى 19 دراسة رصدية شملت أكثر من 3.9 مليون مشارك ، إلى عدم وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية بين أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط
وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال والمراهقين، والشباب والبالغين في منتصف العمر، وكبار السن.
- ↑ أوكونور، بي جي (فبراير 2012). "الأمفيتامينات" . دليل ميرك للمهنيين الصحيين . ميرك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2012 .
- 1 2 تشايلدز إي ، دي ويت إتش (مايو 2009). "تفضيل المكان الناجم عن الأمفيتامين لدى البشر" . الطب النفسي البيولوجي . 65 (10): 900-904 . doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.016 . PMC 2693956. PMID 19111278. تُظهر هذه الدراسة أن البشر ،
مثل غير البشر، يُفضلون مكانًا مرتبطًا بتناول الأمفيتامين. تدعم هذه النتائج فكرة أن الاستجابات الذاتية للدواء تُساهم في قدرته على ترسيخ التكييف المكاني.
- 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 15: التعزيز واضطرابات الإدمان". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 364-375 . ISBN 9780071481274.
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٣). " الأساس الخلوي للذاكرة في الإدمان" . حوارات في علم الأعصاب السريري . ١٥ (٤): ٤٣١-٤٤٣ . PMC ٣٨٩٨٦٨١. PMID ٢٤٤٥٩٤١٠.
على الرغم من أهمية العديد من العوامل النفسية والاجتماعية، فإن إدمان المخدرات في جوهره ينطوي على عملية بيولوجية: قدرة التعرض المتكرر لمادة مخدرة على إحداث تغييرات في دماغ ضعيف تدفع إلى البحث القهري عن المخدرات وتعاطيها، وفقدان السيطرة على تعاطي المخدرات، وهو ما يُعرّف حالة الإدمان.
... أظهرت دراسات عديدة أن تحفيز ΔFosB في خلايا عصبية من النوع D1 (النواة المتكئة) يزيد من حساسية الحيوان للمخدرات والمكافآت الطبيعية، ويعزز تعاطي المخدرات ذاتيًا، على الأرجح من خلال عملية تعزيز إيجابي
. ... هدف آخر لـ ΔFosB هو cFos: فمع تراكم ΔFosB نتيجة التعرض المتكرر للمخدرات، فإنه يثبط c-Fos ويساهم في المفتاح الجزيئي الذي يتم من خلاله تحفيز ΔFosB بشكل انتقائي في حالة العلاج المزمن بالمخدرات.
41
...
علاوة على ذلك، تتزايد الأدلة على أنه على الرغم من وجود مجموعة من المخاطر الجينية للإدمان بين مختلف فئات السكان، فإن التعرض لجرعات عالية كافية من المخدرات لفترات طويلة يمكن أن يحول شخصًا لديه استعداد وراثي منخفض نسبيًا إلى مدمن.
- ↑ فولكو ، ن.د.، وكوب، ج.ف.، وماكليلان، أ.ت. (يناير 2016). "التطورات العصبية البيولوجية من نموذج مرض الدماغ للإدمان" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (4): 363-371 . doi : 10.1056/NEJMra1511480 . PMC 6135257. PMID 26816013. اضطراب تعاطي المواد :
مصطلح تشخيصي في الطبعة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-5) يشير إلى الاستخدام المتكرر للكحول أو المخدرات الأخرى الذي يسبب ضعفًا سريريًا ووظيفيًا كبيرًا، مثل المشاكل الصحية، والإعاقة، وعدم القدرة على الوفاء بالمسؤوليات الرئيسية في العمل أو المدرسة أو المنزل. اعتمادًا على مستوى الشدة، يُصنف هذا الاضطراب على أنه خفيف أو متوسط أو شديد.
الإدمان: مصطلح يُستخدم للإشارة إلى المرحلة المزمنة والأكثر حدة من اضطراب تعاطي المواد المخدرة، حيث يحدث فقدان كبير للسيطرة على الذات، كما يتضح من تعاطي المخدرات بشكل قهري رغم الرغبة في التوقف عن تعاطيها. في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس (DSM-5)، يُعتبر مصطلح الإدمان مرادفًا لتصنيف اضطراب تعاطي المواد المخدرة الحاد.
- رينثال دبليو ، نيستلر إي جيه (سبتمبر 2009). " تنظيم الكروماتين في إدمان المخدرات والاكتئاب" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 11 (3): 257-268 . doi : 10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal . PMC 2834246. PMID 19877494. [المنشطات النفسية] تزيد من مستويات cAMP في الجسم المخطط، مما ينشط بروتين
كيناز A (PKA) ويؤدي إلى فسفرة أهدافه. يشمل ذلك بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB)، الذي تحفز فسفرته ارتباطه بإنزيم أسيتيل ترانسفيراز الهيستون، بروتين ربط CREB (CBP)، لأسيتلة الهيستونات وتسهيل تنشيط الجينات. من المعروف أن هذا يحدث في العديد من الجينات، بما في ذلك fosB و
c-fos،
استجابةً للتعرض للمنشطات النفسية. كما يزداد التعبير عن ΔFosB بفعل العلاجات المزمنة بالمنشطات النفسية، ومن المعروف أنه ينشط بعض الجينات (مثل cdk5) ويكبح جينات أخرى (مثل
c-fos
) حيث يستقطب HDAC1 كمثبط مساعد.
... يزيد التعرض المزمن للمنشطات النفسية من الإشارات الغلوتاماتية من قشرة الفص الجبهي إلى النواة المتكئة (NAc). ترفع الإشارات الغلوتاماتية مستويات الكالسيوم (Ca2+) في العناصر بعد المشبكية للنواة المتكئة، حيث تنشط إشارات CaMK (كينازات بروتين الكالسيوم/الكالمودولين)، والتي، بالإضافة إلى فسفرة CREB، تفسفر أيضًا HDAC5.
الشكل 2: أحداث الإشارات الناتجة عن المنشطات النفسية - ↑ بروسارد ، جي آي (يناير 2012). "الانتقال المشترك للدوبامين والغلوتامات" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 139 (1): 93-96 . doi : 10.1085/jgp.201110659 . PMC 3250102. PMID 22200950. غالبًا ما يحفز الإدخال المتزامن والمتقارب اللدونة العصبية في الخلايا العصبية بعد المشبكية. يدمج النواة المتكئة (
NAc) المعلومات المُعالجة حول البيئة من اللوزة القاعدية الجانبية، والحصين، وقشرة الفص الجبهي (PFC)، بالإضافة إلى الإسقاطات من خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط. وقد أظهرت الدراسات السابقة كيف يُعدِّل الدوبامين هذه العملية التكاملية. على سبيل المثال، يُعزز التحفيز عالي التردد الإشارات الواردة من الحصين إلى النواة المتكئة (NAc) بينما يُثبط في الوقت نفسه المشابك العصبية في قشرة الفص الجبهي (Goto and Grace, 2005). وقد ثبت أيضًا صحة العكس؛ إذ يُعزز التحفيز في قشرة الفص الجبهي المشابك العصبية بين قشرة الفص الجبهي والنواة المتكئة، ولكنه يُثبط المشابك العصبية بين الحصين والنواة المتكئة. في ضوء الأدلة الوظيفية الجديدة على النقل المشترك للدوبامين والغلوتامات في الدماغ المتوسط (المراجع المذكورة أعلاه)، سيتعين على التجارب الجديدة لوظيفة النواة المتكئة اختبار ما إذا كانت الإشارات الغلوتاماتية الواردة من الدماغ المتوسط تُؤثر على الإشارات الواردة من الجهاز الحوفي أو القشرة الدماغية، أو تُصفّيها، لتوجيه السلوك الهادف.
- ↑ مختبرات كانيهيسا (10 أكتوبر 2014). "الأمفيتامين - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2014. تزيد
معظم العقاقير المسببة للإدمان من تركيز الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة والقشرة الجبهية الإنسية، وهما منطقتان إسقاطيتان لخلايا الدوبامين العصبية المتوسطة القشرية الحوفية، ومكونان أساسيان في "دائرة المكافأة الدماغية". يحقق الأمفيتامين هذا الارتفاع في مستويات الدوبامين خارج الخلية عن طريق تعزيز تدفقه من النهايات المشبكية.
... يؤدي التعرض المزمن للأمفيتامين إلى تحفيز عامل نسخ فريد يُسمى دلتا فوس بي، والذي يلعب دورًا أساسيًا في التغيرات التكيفية طويلة الأمد في الدماغ.
- ١ ٢ ٣ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (نوفمبر ٢٠١١). "الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . ١٢ (١١): ٦٢٣-٦٣٧ . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194.
يُعدّ ΔFosB أحد البروتينات الرئيسية المتحكمة في هذه المرونة البنيوية.
...كما يُثبّط ΔFosB التعبير عن G9a، مما يؤدي إلى انخفاض مثيلة الهيستون الكابتة في جين cdk5. والنتيجة النهائية هي تنشيط الجين وزيادة التعبير عن CDK5.
... في المقابل، يرتبط ΔFosB بجين
c-fos
ويستقطب العديد من الكابتات المساعدة، بما في ذلك HDAC1 (هيستون دي أسيتيلاز ١) وSIRT 1 (سيرتوين ١).
... والنتيجة النهائية هي
كبت جين
c-fos .
الشكل 4: الأساس اللاجيني لتنظيم الأدوية للتعبير الجيني - ١ ٢ ٣ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٢). " الآليات الجينية للإدمان على المخدرات" . علم الأدوية النفسية السريرية وعلم الأعصاب . ١٠ (٣): ١٣٦-١٤٣ . doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166. PMID 23430970.
تتراكم نظائر ΔFosB التي يتراوح وزنها الجزيئي بين ٣٥ و٣٧ كيلو دالتون مع التعرض المزمن للمخدرات نظرًا لعمر النصف الطويل للغاية لها.
... ونتيجةً لثباته، يستمر بروتين ΔFosB في الخلايا العصبية لعدة أسابيع على الأقل بعد التوقف عن التعرض للمخدرات
.... يؤدي فرط التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة إلى تحفيز NFκB
... في المقابل، تحدث قدرة ΔFosB على كبح جين
c-Fos
بالتزامن مع استقطاب نازع أسيتيل الهيستون، وربما العديد من البروتينات الكابتة الأخرى مثل ناقل ميثيل الهيستون الكابت.
- ↑ نيستلر إي جيه (أكتوبر 2008). " الآليات النسخية للإدمان: دور ΔFosB" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 363 (1507): 3245-3255 . doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC 2607320. PMID 18640924.
أظهرت أدلة حديثة أن ΔFosB يثبط أيضًا
جين c -fos
الذي يساعد في إنشاء المفتاح الجزيئي - من تحفيز العديد من بروتينات عائلة Fos قصيرة العمر بعد التعرض الحاد للدواء إلى التراكم السائد لـ ΔFosB بعد التعرض المزمن للدواء
- ^ مختبرات كانيهيسا (10 أكتوبر 2014). "الأمفيتامين - الإنسان العاقل (الإنسان)" . مسار KEGG . تم الاسترجاع 31 أكتوبر 2014 .
- 1 2 3 4 5 6 نيشيفور م (مارس 2008). "المغنيسيوم في حالات الإدمان على المخدرات" . أبحاث المغنيسيوم . 21 (1): 5-15 . doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (غير نشط في 9 يوليو 2025). PMID 18557129 .
{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط ) - 1 2 3 4 5 رافل، جيه كيه (نوفمبر 2014). "علم الأحياء العصبي الجزيئي للإدمان: ما هو دور (Δ)FosB؟". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 40 (6): 428-437 . doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822. S2CID 19157711.
يُعد ΔFosB عامل نسخ أساسيًا متورطًا في المسارات الجزيئية والسلوكية للإدمان بعد التعرض المتكرر للمخدرات.
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (نوفمبر ٢٠١١). "الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . ١٢ (١١): ٦٢٣-٦٣٧ . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194.
تم ربط ΔFosB بشكل مباشر بالعديد من السلوكيات المرتبطة بالإدمان
...ومن المهم، أن الإفراط في التعبير الجيني أو الفيروسي عن ΔJunD، وهو طفرة سائدة سلبية من JunD تعمل على تثبيط نشاط النسخ بوساطة ΔFosB و AP-1، في النواة المتكئة أو القشرة الجبهية الحجاجية، يمنع هذه التأثيرات الرئيسية للتعرض للأدوية
١٤، ٢٢-٢٤
. يشير هذا إلى أن ΔFosB ضروري وكافٍ للعديد من التغيرات التي يُحدثها التعرض المزمن للأدوية في الدماغ. كما يُحفز ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة (NAc MSNs) نتيجة الاستهلاك المزمن للعديد من المكافآت الطبيعية، بما في ذلك السكروز، والأطعمة الغنية بالدهون، والجنس، والجري على العجلة، حيث يُعزز هذا الاستهلاك
14،26-30
. وهذا يُشير إلى دور ΔFosB في تنظيم المكافآت الطبيعية في الظروف الطبيعية، وربما خلال حالات مرضية شبيهة بالإدمان.
... يُعد ΔFosB أحد البروتينات الرئيسية المتحكمة في هذه المرونة البنيوية.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 أولسن، سي إم (ديسمبر 2011). "المكافآت الطبيعية، والمرونة العصبية، والإدمان غير الدوائي" . علم الأدوية العصبية . 61 (7): 1109-1122 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704. PMID 21459101. على غرار الإثراء البيئي ، وجدت الدراسات أن ممارسة الرياضة تقلل من تعاطي المخدرات ذاتيًا والانتكاس إليها (
كوسغروف وآخرون، 2002؛ زليبنيك وآخرون، 2010). توجد أيضًا بعض الأدلة التي تشير إلى أن هذه النتائج ما قبل السريرية قابلة للتطبيق على البشر، حيث يقلل التمرين من أعراض الانسحاب والانتكاس لدى المدخنين الممتنعين عن التدخين (دانيال وآخرون، 2006؛ بروشاسكا وآخرون، 2008)، وقد حقق أحد برامج التعافي من الإدمان نجاحًا لدى المشاركين الذين يتدربون ويتنافسون في سباق ماراثون كجزء من البرنامج (باتلر، 2005).
... في البشر، تم تسليط الضوء مؤخرًا على دور إشارات الدوبامين في عمليات التحفيز الحسي من خلال ملاحظة متلازمة خلل تنظيم الدوبامين لدى بعض المرضى الذين يتناولون أدوية دوبامينية. تتميز هذه المتلازمة بزيادة (أو إدمان) الانخراط في مكافآت غير دوائية مثل المقامرة أو التسوق أو الجنس، نتيجةً لتناول الدواء (إيفانز وآخرون، 2006؛ أيكن، 2007؛ لادر، 2008).
- ١ ٢ ٣ ٤ لينش دبليو جيه، بيترسون إيه بي، سانشيز في، أبيل جيه، سميث إم إيه (سبتمبر ٢٠١٣). " الرياضة كعلاج جديد لإدمان المخدرات: فرضية عصبية بيولوجية تعتمد على المرحلة" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . ٣٧ (٨): ١٦٢٢-١٦٤٤ . doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.06.011 . PMC 3788047. PMID 23806439. تشير هذه النتائج إلى أن الرياضة قد تمنع، بشكل يعتمد على "شدة" تأثيرها، تطور النمط الظاهري للإدمان ،
ربما عن طريق منع/عكس التغيرات السلوكية والعصبية التكيفية التي تحدث أثناء وبعد التعرض المطول للمخدر.
... وقد اقتُرحت الرياضة كعلاج لإدمان المخدرات، إذ قد تقلل من الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات وخطر الانتكاس. على الرغم من قلة الدراسات السريرية التي بحثت في فعالية التمارين الرياضية في منع الانتكاس، إلا أن الدراسات القليلة التي أجريت تشير عمومًا إلى انخفاض الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات وتحسن نتائج العلاج
... تشير هذه البيانات مجتمعة إلى أن الفوائد المحتملة للتمارين الرياضية أثناء الانتكاس، وخاصة الانتكاس إلى المنشطات النفسية، قد تكون ناتجة عن إعادة تشكيل الكروماتين، وربما تؤدي إلى نتائج علاجية أفضل.
- ١ ٢ ٣ تشو ي، تشاو م، تشو س، لي ر (يوليو ٢٠١٥). "الاختلافات بين الجنسين في إدمان المخدرات والاستجابة للتدخل بالتمارين الرياضية: من الدراسات البشرية إلى الحيوانية" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد العصبية . ٤٠ : ٢٤-٤١ . doi : 10.1016/j.yfrne.2015.07.001 . PMC 4712120. PMID 26182835.
تُظهر هذه النتائج مجتمعةً أن التمارين الرياضية قد تُشكل بديلاً أو منافسةً لتعاطي المخدرات عن طريق تغيير التفاعل المناعي لـ ΔFosB أو cFos في نظام المكافأة للحماية من تعاطي المخدرات لاحقًا أو سابقًا.
... إن فرضية أن التمارين الرياضية تُعد تدخلاً مثالياً لإدمان المخدرات معترف بها على نطاق واسع ومستخدمة في إعادة تأهيل الإنسان والحيوان.
- 1 2 3 لينكي إس إي، أوشر إم (يناير 2015). "العلاجات القائمة على التمارين الرياضية لاضطرابات تعاطي المواد: الأدلة والنظرية والتطبيق العملي" . المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 41 (1): 7-15 . doi : 10.3109/00952990.2014.976708 . PMC 4831948. PMID 25397661. تشير الأبحاث المحدودة التي أُجريت إلى أن التمارين الرياضية قد تكون علاجًا مساعدًا فعالًا لاضطرابات تعاطي المواد. وعلى النقيض من التجارب التدخلية النادرة حتى الآن ،
فقد نُشرت وفرة نسبية من الأدبيات حول الأسباب النظرية والعملية التي تدعم البحث في هذا الموضوع.
... تدعم العديد من الأسباب النظرية والعملية العلاجات القائمة على التمارين الرياضية لاضطرابات تعاطي المواد، بما في ذلك الأسباب النفسية والسلوكية والعصبية البيولوجية، بالإضافة إلى سلامة استخدامها شبه الشاملة، وآثارها الصحية الإيجابية بشكل عام.
- ↑ هايمان إس إي، مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه (يوليو 2006). "الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المرتبطين بالمكافأة". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 29 : 565-598 . doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597. S2CID 15139406 .
- 1 2 3 4 5 شتاينر هـ، فان وايس ف (يناير 2013). "تنظيم الجينات المرتبط بالإدمان: مخاطر التعرض لمُحسِّنات الإدراك مقابل المنشطات النفسية الأخرى" . التقدم في علم الأحياء العصبي . 100 : 60-80 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2012.10.001 . PMC 3525776. PMID 23085425 .
- ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 4: نقل الإشارات في الدماغ". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. ص 94. ISBN 978-0-07-148127-4.
- ↑ مختبرات كانيهيسا (29 أكتوبر 2014). "إدمان الكحول - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2014 .
- ↑ كيم واي، تيلان إم إيه، بارون إم، ساندز إيه، نايرن إيه سي، غرينغارد بي (فبراير 2009). " تكوين الأشواك التغصنية وتعبير دلتا فوس بي في النواة المتكئة بفعل ميثيلفينيديت" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (8): 2915-2920 . Bibcode : 2009PNAS..106.2915K . doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365. PMID 19202072 .
- 1 2 نيستلر إي جيه (يناير 2014). " الآليات اللاجينية لإدمان المخدرات" . علم الأدوية العصبية . 76 (الجزء ب): 259-268 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384. PMID 23643695 .
- 1 2 بيلينسكي بي، فويتيلا أ، كابكا-سكرزيبزاك إل، تشويدوروفيتش آر، سيرانكا إم، ستودزينسكي تي (2012). "التنظيم اللاجيني في إدمان المخدرات" . حوليات الطب الزراعي والبيئي . 19 (3): 491-496 . بميد 23020045 .
- ↑ كينيدي بي جيه، فينغ جيه، روبيسون إيه جيه، مايز آي، باديمون إيه، موزون إي، وآخرون . (أبريل 2013). "تثبيط إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز من الفئة الأولى يمنع اللدونة العصبية الناجمة عن الكوكايين من خلال تغييرات مُستهدفة في مثيلة الهيستون" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 16 (4): 434-440 . doi : 10.1038/nn.3354 . PMC 3609040. PMID 23475113 .
- ↑ والي ك (ديسمبر 2014). " الاضطرابات النفسية: إنجاز في الهندسة فوق الجينية" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 15 (12): 768-769 . doi : 10.1038/nrn3869 . PMID 25409693. S2CID 11513288 .
- 1 2 بلوم ك، فيرنر ت، كارنيس س، كارنيس ب، بويرات أ، جيوردانو ج، وآخرون . (مارس 2012). "الجنس والمخدرات والروك أند رول: افتراض تنشيط الجهاز الحوفي المتوسط المشترك كدالة لتعدد أشكال جينات المكافأة" . مجلة الأدوية المؤثرة على النفس . 44 (1): 38-55 . doi : 10.1080/02791072.2012.662112 . PMC 4040958. PMID 22641964. وقد وُجد أن جين دلتا فوس بي في النواة المتكئة (
NAc) ضروري لتعزيز تأثيرات المكافأة الجنسية. أفاد بيتشرز وزملاؤه (2010) أن التجربة الجنسية أدت إلى تراكم بروتين دلتا فوس بي في عدة مناطق دماغية لمبية، بما في ذلك النواة المتكئة، والقشرة الجبهية الأمامية الإنسية، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المذنبة، والبطامة، ولكن ليس في النواة البصرية الأمامية الإنسية.
... تدعم هذه النتائج دورًا حاسمًا لتعبير بروتين دلتا فوس بي في النواة المتكئة في التأثيرات المعززة للسلوك الجنسي، وفي تحسين الأداء الجنسي الناتج عن التجربة الجنسية.
... يمثل كل من إدمان المخدرات والإدمان الجنسي أشكالًا مرضية من اللدونة العصبية، مصحوبة بظهور سلوكيات شاذة تتضمن سلسلة من التغيرات الكيميائية العصبية، لا سيما في دوائر المكافأة في الدماغ.
- ↑ بيتشرز كيه كيه، فيالو في، نيستلر إي جيه، لافيوليت إس آر، ليمان إم إن، كولين إل إم (فبراير 2013). " تؤثر المكافآت الطبيعية والمخدرة على آليات اللدونة العصبية المشتركة، حيث يُعد ΔFosB وسيطًا رئيسيًا" . مجلة علم الأعصاب . 33 (8): 3434-3442 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 . PMC 3865508. PMID 23426671 .
- ↑ بيلويت إل إن، ويمز بي دبليو، كيسي جي آر، ويب آي سي، كولين إل إم (فبراير 2016). "تنشيط مستقبلات NMDA في النواة المتكئة ينظم التحسس المتبادل للأمفيتامين وتعبير دلتا فوس بي بعد التجربة الجنسية في ذكور الجرذان". علم الأدوية العصبية . 101 : 154-164 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023 . PMID 26391065. S2CID 25317397 .
- ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 16: التعزيز واضطرابات الإدمان". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN 978-0-07-182770-6لا يُعدّ العلاج الدوائي لإدمان المنشطات النفسية مُرضيًا بشكل عام .
وكما ذُكر سابقًا، فإنّ التوقف عن تعاطي الكوكايين واستخدام المنشطات النفسية الأخرى لدى الأفراد المُدمنين لا يُسبب أعراض انسحاب جسدية، ولكنه قد يُسبب شعورًا بالضيق، وفقدانًا للمتعة، ورغبة شديدة في معاودة تعاطي المخدرات.
- 1 2 3 4 تشان ب، فريمان م، كوندو ك، آيرز س، مونتغمري ج، باينتر ر، وآخرون . (ديسمبر 2019). "العلاج الدوائي لاضطراب تعاطي الميثامفيتامين/الأمفيتامين - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الإدمان . 114 (12): 2122-2136 . doi : 10.1111/add.14755 . PMID 31328345. S2CID 198136436 .
- ↑ ستوبس، دبليو دبليو، ورش، سي آر (مايو 2014). "العلاجات الدوائية المركبة لاضطراب تعاطي المنشطات: مراجعة للنتائج السريرية وتوصيات للبحوث المستقبلية" . مجلة Expert Review of Clinical Pharmacology . 7 (3): 363-374 . doi : 10.1586/17512433.2014.909283 . PMC 4017926. PMID 24716825. على الرغم من
الجهود الحثيثة المبذولة لتحديد علاج دوائي لإدارة اضطرابات تعاطي المنشطات، لم تتم الموافقة على أي أدوية فعالة على نطاق واسع.
- 1 2 جينغ إل، لي جيه إكس (أغسطس 2015). " مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: هدف واعد لعلاج إدمان المنشطات النفسية" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 761 : 345-352 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615. PMID 26092759.
قدمت البيانات الحالية أدلة ما قبل سريرية قوية تدعم تطوير ناهضات مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 كعلاج محتمل لإساءة استخدام المنشطات النفسية والإدمان عليها.
- 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 5: الأحماض الأمينية المثيرة والمثبطة". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 124-125 . ISBN 978-0-07-148127-4.
- ١ ٢ ٣ كارول إم إي، سميثلز جيه آر (فبراير ٢٠١٦). " الفروق بين الجنسين في اضطراب السلوك: دورها في إدمان المخدرات والعلاجات الحديثة" . مجلة فرونتيرز في الطب النفسي . ٦ : ١٧٥. doi : 10.3389/fpsyt.2015.00175 . PMC 4745113. PMID 26903885.
التمارين البدنية
:تتزايد الأدلة على أن التمارين البدنية علاجٌ فعّال للوقاية من إدمان المخدرات والحدّ
منه... لدى بعض الأفراد، يكون للتمارين الرياضية آثارها المُحفّزة، وقد يحدث تفاعلٌ اقتصادي سلوكي، بحيث يمكن للمكافآت البدنية والاجتماعية للتمارين أن تُعوّض الآثار المُحفّزة لتعاطي المخدرات.
... تكمن قيمة هذا النوع من العلاج لإدمان المخدرات في حيوانات المختبر والبشر في أن التمارين، إذا استطاعت أن تُعوّض الآثار المُحفّزة للمخدرات، يُمكن أن تُصبح عادةً مُستدامة على مدى فترة طويلة. تدعم الدراسات التي أُجريت حتى الآن على الحيوانات المخبرية والبشر فيما يتعلق بالتمارين الرياضية كعلاج لإدمان المخدرات هذه الفرضية.
... تشير الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات والبشر حول التمارين البدنية كعلاج لإدمان المنشطات إلى أن هذا العلاج يُعد من أكثر العلاجات الواعدة في المستقبل القريب.
- ↑ بيريز-مانا سي، كاستيلز إكس، تورينس إم، كابيلا دي، فاري إم (سبتمبر 2013). "فعالية الأدوية المنشطة نفسيًا في علاج إساءة استخدام الأمفيتامين أو الإدمان عليه" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (9) CD009695. doi : 10.1002/14651858.CD009695.pub2 . PMC 11521360. PMID 23996457 .
- ↑ "الأمفيتامينات: تعاطي المخدرات وإساءة استخدامها" . دليل ميرك المنزلي . ميرك. فبراير 2003. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2007 .
- 1 2 3 4 شوبتاو إس جيه، كاو يو، هاينزلينغ كيه، لينغ دبليو (أبريل 2009). شوبتاو إس جيه (محرر). " علاج أعراض انسحاب الأمفيتامين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (2) CD003021. doi : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . PMC 7138250. PMID 19370579 .
يُعدّ انتشار متلازمة الانسحاب هذه شائعًا للغاية (كانتويل، 1998؛ جوسوب، 1982)، حيث أبلغ 87.6% من 647 شخصًا يعانون من إدمان الأمفيتامين عن ستة أعراض أو أكثر من أعراض انسحاب الأمفيتامين المذكورة في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM) عند عدم توفر الدواء (شوكيت، 1999)
. ... تزداد حدة أعراض الانسحاب لدى مدمني الأمفيتامين الأكبر سنًا والذين يعانون من اضطرابات تعاطي الأمفيتامين الأكثر شمولًا (مكجريجور، 2005). تظهر أعراض الانسحاب عادةً خلال 24
ساعة من آخر جرعة من الأمفيتامين، وتتضمن متلازمة الانسحاب مرحلتين رئيسيتين قد تستمران 3 أسابيع أو أكثر. المرحلة الأولى من هذه المتلازمة هي "الانهيار" الأولي الذي يزول في غضون أسبوع تقريبًا (جوسوب، 1982؛ مكجريجور، 2005)
.
- 1 2 3 4 ليفر إل (3 يونيو 2025). " الإدارة الطبية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: الجزء 2". نشرة الأدوية والعلاجات . 63 (6): 85-93 . doi : 10.1136/dtb.2025.000019 . PMID 40461172.
يُعدّ تحمّل المنبهات نادرًا (<3%)، على الأقل بعد فترة معايرة الجرعة الأولية. في حال تكرار طلبات زيادة الجرعات، فقد يشير ذلك إلى استخدام غير طبي، أو إلى أن أهداف العلاج قد لا تعكس ما يمكن أن تحققه أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. لا تُعدّ فترات التوقف عن تناول الدواء ضرورية لتجنب خطر التحمّل (ولكنها قد تكون مفيدة لتقييم الآثار الجانبية أو تخفيفها، أو لتحديد الحاجة المستمرة للعلاج).
...
تشير العديد من ملخصات خصائص المنتج (SPCs) لمختلف المنبهات إلى احتمالية ظهور أعراض الانسحاب. عمليًا، يمرّ العديد من المرضى بفترات انقطاع عن الدواء دون أن يعانوا من أعراض الانسحاب. قد يؤدي التوقف عن تناول الدواء إلى ظهور أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ولكن التجارب الصغيرة التي أجريت على التوقف عن تناول جرعات علاجية من ميثيلفينيديت وليسديكسامفيتامين لم تُظهر أعراض انسحاب.
... قد يكون رفع جرعة المنبه قبل الحيض مفيدًا.
- 1 2 سميث سي، ووكر إتش، بارلاتيني في، كورتيز إس (2 فبراير 2026). "التحمل والاستجابة السريعة لأدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD): مراجعة منهجية للدراسات التجريبية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . doi : 10.1007/s40263-025-01263-8 . PMID 41627718.
على حد علمنا، تُعد هذه أول مراجعة منهجية تُجري بحثًا مُحددًا حول الدراسات التجريبية المتعلقة بالاستجابة السريعة والتحمل لأدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط.
... حددت الدراسات قصيرة الأجل (حتى أسبوعين) تحملًا للتأثيرات الذاتية للأمفيتامين، مثل الرغبة في تعاطي المخدر والإثارة، لدى متطوعين غير مصابين باضطرابات عصبية أو مدمني أفيون سابقين، ولكن ليس لتحسين أداء المهام. وبالمثل، لم تدعم معظم الدراسات طويلة الأجل في المجموعات السريرية تطور التحمل للتأثيرات العلاجية لأدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط.
... وأخيراً، لم تُظهر معظم الدراسات التي استكشفت تأثيرات أدوية اضطراب فرط النشاط على القلب والأوعية الدموية دليلاً على التحمل على المدى القصير أو الطويل.
- ١ ٢ سبيلر، هـ. أ.، هايز، هـ. ل.، أليغواس، أ. (يونيو ٢٠١٣). " جرعة زائدة من أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: الأعراض السريرية، وآليات السمية، والإدارة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . ٢٧ (٧): ٥٣١-٥٤٣ . doi : 10.1007/s40263-013-0084-8 . PMID 23757186. S2CID 40931380. يعمل الأمفيتامين، والديكستروأمفيتامين، والميثيلفينيديت كركائز لناقل أحادي الأمين الخلوي، وخاصة ناقل الدوبامين (DAT) ،
وبدرجة أقل ناقل النورإبينفرين (NET) وناقل السيروتونين. ترتبط آلية السمية بشكل أساسي بزيادة الدوبامين، والنورإبينفرين، والسيروتونين خارج الخلية.
- ↑ فريق عمل دراسة العبء العالمي للأمراض 2013 (يناير 2015). "معدلات الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب ولأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14) 61682-2 . hdl : 11655/15525 . PMC 4340604. PMID 25530442 .
- ^ ألبرتسون تي إي (2011). "الأمفيتامينات". في Olson KR، Anderson IB، Benowitz NL، Blanc PD، Kearney TE، Kim-Katz SY، Wu AH (eds.). التسمم والجرعة الزائدة من المخدرات (الطبعة السادسة ). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ص 77 – 79. ISBN 978-0-07-166833-0.
- ↑ أدفوكات سي (يوليو 2007). "تحديث حول السمية العصبية للأمفيتامين وأهميتها في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". مجلة اضطرابات الانتباه . 11 (1): 8-16 . doi : 10.1177/1087054706295605 . PMID 17606768. S2CID 7582744 .
- ١ ٢ ٣ ٤ باوير جيه إف، هانيج جيه بي (نوفمبر ٢٠١٤). "فرط الحرارة الناجم عن الأمفيتامين والميثامفيتامين: آثار التأثيرات التي تحدث في الأوعية الدموية الدماغية والأعضاء الطرفية على السمية العصبية في الدماغ الأمامي" . درجة الحرارة . ١ (٣): ١٧٢-١٨٢ . doi : 10.4161/23328940.2014.982049 . PMC 5008711. PMID 27626044. لا يُنتج فرط الحرارة وحده سمية عصبية شبيهة بالأمفيتامين ،
ولكن التعرض للأمفيتامين والميثامفيتامين الذي لا يُنتج فرط حرارة (≥٤٠
درجة مئوية) يكون ذا سمية عصبية ضئيلة. من المحتمل أن يُعزز فرط الحرارة السمية العصبية للأمفيتامين والميثامفيتامين بشكل مباشر من خلال تعطيل وظيفة البروتين، وقنوات الأيونات، وزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية.
... يُعد ارتفاع درجة الحرارة وارتفاع ضغط الدم الناتجين عن جرعات عالية من الأمفيتامينات سببًا رئيسيًا لاختلالات مؤقتة في الحاجز الدموي الدماغي، مما يؤدي إلى تنكس عصبي موضعي والتهاب عصبي متزامن في حيوانات المختبر.
... في النماذج الحيوانية التي تُقيّم السمية العصبية للأمفيتامين والميثامفيتامين، يتضح جليًا أن ارتفاع درجة الحرارة أحد المكونات الأساسية اللازمة لظهور علامات نسيجية لتلف نهايات الدوبامين والتنكس العصبي في القشرة الدماغية، والجسم المخطط، والمهاد، والحصين.
- ↑ "الأمفيتامين" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - شبكة بيانات علم السموم . بنك بيانات المواد الخطرة. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 2 أكتوبر 2017.
يبدو أن الضرر السمي المباشر للأوعية الدموية غير مرجح بسبب التخفيف الذي يحدث قبل وصول الدواء إلى الدورة الدموية الدماغية.
- ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 15: التعزيز واضطرابات الإدمان". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. ص 370. ISBN 978-0-07-148127-4
على عكس الكوكايين والأمفيتامين، فإن الميثامفيتامين سام بشكل مباشر للخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط
. - ↑ سولزر د، زيكا ل (فبراير 2000). "تخليق الدوبامين-كينون داخل الخلايا العصبية: مراجعة". أبحاث السمية العصبية . 1 (3): 181-195 . doi : 10.1007/BF03033289 . PMID 12835101. S2CID 21892355 .
- ↑ ميازاكي، إي.، وأسانوما، م. (يونيو 2008). "الإجهاد التأكسدي الخاص بالخلايا العصبية الدوبامينية الناتج عن الدوبامين نفسه" (ملف PDF) . مجلة أكتا ميديكا أوكاياما . 62 (3): 141-150 . doi : 10.18926/AMO/30942 . PMID 18596830 .
- ↑ هوفمان ، ف. ج. (1983). دليل حول إساءة استخدام المخدرات والكحول: الجوانب الطبية الحيوية ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 329. ISBN 978-0-19-503057-0.
- ↑ هاسنهويتل، ب.س.، بهات، س.، فريسموث، م.، ساندتنر، و. (مارس 2019). "الانتقائية الوظيفية والفعالية الجزئية في ناقلات أحادي الأمين: نموذج موحد للتعديل التآزري وإطلاق الركيزة المحفز بالأمفيتامين" . علم الأدوية الجزيئي . 95 (3): 303-312 . doi : 10.1124/mol.118.114793 . PMID 30567955. S2CID 58557130. على الرغم من أن دورة نقل أحادي الأمين قد تم تحديدها بتفصيل كبير، إلا أن
المعرفة الحركية المتعلقة بالتأثيرات الجزيئية للمعدلات التآزرية الاصطناعية لا تزال شحيحة. لحسن الحظ، يتم تعديل دورة التحفيز لناقل الدوبامين (DAT) بشكل غير مباشر بواسطة ربيطة داخلية (وهي أيون الزنك
Zn²⁺
؛ نورغارد وآخرون، 1998). من المفيد الرجوع إلى أيون الزنك
Zn²⁺
كمثال توضيحي، لأن تأثيره على دورة التحفيز لناقل الدوبامين DAT قد تم فهمه إلى حد كبير
... يرتبط أيون الزنك Zn²⁺ بالبنية الخارجية لناقل الدوبامين DAT
... وهذا بدوره يعزز كلاً من نمط النقل الأمامي (أي امتصاص الدوبامين؛ لي وآخرون، 2015) ونمط تبادل الركيزة (أي إطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين؛ مينيلد وآخرون، 2004؛ لي وآخرون، 2015). من المهم ملاحظة أن التأثير المعزز على امتصاص الركيزة لا يظهر إلا عندما تكون تركيزات أيونات الصوديوم Na⁺ الداخلية
منخفضة
...
إذا ارتفعت تركيزات أيونات الصوديوم Na⁺ الداخلية
أثناء
التجربة، فإن نمط تبادل الركيزة هو السائد، ويكون التأثير الصافي لأيون الزنك
Zn²⁺
على الامتصاص مثبطًا. على النقيض، يُسرّع أيون الزنك (Zn²⁺
)
إطلاق الركيزة المُحفّز بالأمفيتامين عبر ناقل الدوبامين (DAT).
... من المهم التأكيد على أن أيون الزنك (Zn²⁺
)
قد ثبت أنه يُقلل من امتصاص الدوبامين في الظروف التي تُفضّل
تراكم أيون
الصوديوم
(Na⁺) داخل الخلايا — الشكل 3. الانتقائية الوظيفية عن طريق الانتقاء المطابقي.
- ↑ كراوس ج (أبريل 2008). "التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لناقل الدوبامين في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 8 (4): 611-625 . doi : 10.1586/14737175.8.4.611 . PMID 18416663. S2CID 24589993.
يرتبط الزنك
بمواقع خارج الخلية لناقل الدوبامين [103]، ويعمل كمثبط له. في هذا السياق، تُعد الدراسات المضبوطة مزدوجة التعمية على الأطفال ذات أهمية، والتي أظهرت آثارًا إيجابية لتناول الزنك [كمكمل غذائي] على أعراض اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط [105، 106]. تجدر الإشارة إلى أنه في الوقت الحالي، لا يُدمج تناول الزنك كمكمل غذائي في أي بروتوكول علاجي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
- 1 2 شولز، ب.، نورغارد، ل.، سينغر، إ.أ.، فريسموث، م.، غيثر، أ.، سيت، هـ.هـ. (يونيو 2002). " دور أيونات الزنك في النقل العكسي بوساطة ناقلات أحادي الأمين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (24): 21505-21513 . doi : 10.1074/jbc.M112265200 . PMID 11940571. S2CID 10521850.
يحتوي ناقل الدوبامين البشري (hDAT) على موقع ارتباط داخلي عالي الألفة لأيونات الزنك (Zn2
+)
معثلاثة بقايا منسقة على سطحه الخارجي (His193، His375، وGlu396).
... على الرغم من أن أيونات الزنك (Zn²⁺
)
تثبط
الامتصاص، إلا
أنها تسهل إطلاق [³H]MPP⁺ المُحفز بالأمفيتامين أو MPP⁺ أو إزالة الاستقطاب المُحفزة بالبوتاسيوم، وتحديدًا في ناقل الدوبامين البشري (hDAT) دون ناقل السيروتونين والنورأدرينالين البشري (hNET).
... والمثير للدهشة أن هذا التدفق الخارجي المُحفز بالأمفيتامين قد تعزز بشكل ملحوظ، بدلًا من أن يُثبط، بإضافة 10
ميكرومول من أيونات الزنك (
Zn²⁺)
إلى محلول الإرواء (الشكل 2 أ، المربعات المفتوحة).
... إن تركيزات أيونات الزنك (
Zn²⁺)
الموضحة في هذه الدراسة، واللازمة لتحفيز إطلاق الدوبامين (وكذلك تثبيط امتصاصه)، غطت هذا النطاق الفسيولوجي ذي الصلة، حيث حدث أقصى تحفيز عند تركيز 3-30
ميكرومول.
... وبالتالي، عندما
يُطلق أيونات الزنك (Zn²⁺) بالتزامن مع الغلوتامات، فقد يزيد بشكل كبير من تدفق الدوبامين الخارجي
.
- ↑ كاهليغ كيه إم، لوت بي جيه، وي واي، لولاند سي جيه، غيثر يو، جافيتش جيه إيه، وآخرون . (أغسطس 2006). "تنظيم حركة ناقل الدوبامين بواسطة الأمفيتامين داخل الخلايا". علم الأدوية الجزيئية . 70 (2): 542-548 . doi : 10.1124/mol.106.023952 . PMID 16684900. S2CID 10317113. أدى التناول المتزامن لأيونات الزنك (Zn2+) والأمفيتامين إلى انخفاض مستمر في حركة ناقل الدوبامين البشري الطبيعي (
WT-hDAT)
. - ↑ سكاسيلاتي سي، بونفيتشيني سي، فاراوني إس في، جيناريلي إم (أكتوبر 2012). "المؤشرات الحيوية واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليلات تلوية". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 51 (10): 1003-1019.e20. doi : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477.
فيما يتعلق بتناول مكملات الزنك، أفادت تجربة مضبوطة بالغفل أن جرعات تصل إلى 30
ملغ/يوم من الزنك كانت آمنة لمدة 8 أسابيع على الأقل
، لكن التأثير السريري كان غير حاسم باستثناء ملاحظة انخفاض بنسبة 37% في الجرعة المثلى للأمفيتامين مع 30
ملغ يوميًا من الزنك.
110
- ↑ تروير تي، غاو إس إس، مينديز إل، مونتغمري دبليو، مونك جيه إيه، ألتين إم، وآخرون . (أبريل 2013). "مراجعة منهجية للعلاج المركب بالمنشطات والأتوموكسيتين لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، بما في ذلك خصائص المرضى، واستراتيجيات العلاج، والفعالية، والتحمل" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 23 (3): 179-193 . doi : 10.1089/cap.2012.0093 . PMC 3696926. PMID 23560600 .
- ↑ هيل دي جيه، سميث إس إل، فايندلينغ آر إل (2012). "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: العلاجات الحالية والمستقبلية". علم الأعصاب السلوكي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط وعلاجه . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 9. الصفحات 361-390 . doi : 10.1007/7854_2011_125 . ISBN 978-3-642-24611-1PMID 21487953. أثبت العلاج المساعد باستخدام DL-ميثيلفينيديت نجاحًا لدى المرضى الذين يستجيبون جزئيًا للأتوموكسيتين (ويلينز وآخرون، 2009)، ولكنه يزيد أيضًا من معدلات الأرق والتهيج وفقدان الشهية (هامرنس وآخرون، 2009). لم يتضمن هذا العلاج المركب الأمفيتامين لأن حجب مستقبلات النورإبينفرين (
NET) بواسطة الأتوموكسيتين يمنع دخول الأمفيتامين إلى النهايات العصبية النورأدرينالية قبل المشبكية (سوفوغلو وآخرون، 2009).
- ↑ سوفوغلو م، بولينغ ج، هيل ك، كوستن ت (2009). "أتوموكسيتين يُخفف من تأثيرات ديكستروأمفيتامين لدى البشر" . المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 35 (6): 412-416 . doi : 10.3109/00952990903383961 . PMC 2796580. PMID 20014909 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 إيدن إل إي، ويهي إي (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86-98 . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 .
يُعدّ VMAT2 الناقل الحويصلي في الجهاز العصبي المركزي ليس فقط للأمينات الحيوية الدوبامين (DA)، والنورأدرينالين (NE)، والإيبينيفرين (EPI)، والسيروتونين (5-HT)، والهيستيدين (HIS)، بل يُرجّح أيضًا أنه ينقل الأمينات النادرة التيروسين (TYR)، والفينيل إيثيل أمين (PEA)، والثيرونامين (THYR)
. ويمكن تمييز الخلايا العصبية [النادرة الأمينية] في الجهاز العصبي المركزي للثدييات بأنها خلايا عصبية تُعبّر عن VMAT2 للتخزين، والإنزيم المُصنّع الحيوي ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC).
ويتطلب إطلاق الأمفيتامين (AMPH) للدوبامين من المشابك العصبية كلاً من عمل VMAT2 لإطلاق الدوبامين إلى السيتوبلازم، وإطلاق الدوبامين من السيتوبلازم عبر "النقل العكسي" بواسطة ناقل الدوبامين (DAT).
- 1 2 كوينتيرو ج، غوتيريز-كاساريس جيه آر، ألامو سي (11 أغسطس 2022). "التوصيف الجزيئي لآلية عمل الأدوية المنشطة ليسديكسامفيتامين وميثيلفينيديت على علم الأعصاب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة" . علم الأعصاب والعلاج . 11 (4): 1489-1517 . doi : 10.1007/s40120-022-00392-2 . PMC 9588136. PMID 35951288 .
يُحفز الشكل الفعال للدواء الجهاز العصبي المركزي من خلال تثبيطه الأساسي لناقلات الدوبامين (DAT)، وناقلات النورإبينفرين (NET)، ومستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)، وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (SLC18A2)، بالإضافة إلى أهداف أخرى، مما يُنظم إعادة امتصاص وإطلاق الكاتيكولامينات (وخاصة النورإبينفرين والدوبامين) في الشق المشبكي.
...
كما يُمكن لـ LDX أن يُعزز زيادة الدوبامين في الشق المشبكي عن طريق تنشيط بروتين TAAR1، الذي يُحفز تدفق ناقلات أحادي الأمين، وخاصة الدوبامين، من مواقع تخزينها على الخلايا العصبية قبل المشبكية. يؤدي تنشيط TAAR1 إلى إشارات cAMP داخل الخلايا، مما ينتج عنه فسفرة وتنشيط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC). يُقلل تنشيط PKC من التعبير السطحي لـ DAT1 وNET1 وSERT، مما يُكثف الحصار المباشر لناقلات أحادي الأمين بواسطة LDX ويُحسن اختلال التوازن العصبي في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
- 1 2 3 4 5 6 سولزر د، كراغ إس جيه، رايس إم إي (أغسطس 2016). "انتقال الدوبامين العصبي في الجسم المخطط: تنظيم الإطلاق والامتصاص" . العقد القاعدية . 6 (3): 123-148 . doi : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498. PMID 27141430.
على الرغم من التحديات التي تواجه تحديد درجة حموضة الحويصلات المشبكية، فإن تدرج البروتونات عبر غشاء الحويصلة ذو أهمية أساسية لوظيفتها. يؤدي تعريض حويصلات الكاتيكولامين المعزولة لناقلات البروتونات إلى انهيار تدرج درجة الحموضة وإعادة توزيع الناقل العصبي بسرعة من داخل الحويصلة إلى خارجها
.... يُعدّ الأمفيتامين ومشتقاته، كالميثامفيتامين، مركبات قاعدية ضعيفة، وهي الفئة الوحيدة من الأدوية واسعة الانتشار المعروفة بقدرتها على تحفيز إطلاق النواقل العصبية عبر آلية غير إفرازية. وباعتبارها ركائز لكل من ناقل الدوبامين (DAT) وناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT)، يمكن للأمفيتامينات أن تصل إلى السيتوسول، ثم تُحجز في الحويصلات، حيث تعمل على زعزعة تدرج الرقم الهيدروجيني داخلها.
- 1 2 ليدون أ، بيريتا ن، دافولي أ، ريزو جي آر، برناردي جي، ميركوري إن بي (يوليو 2011). " التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للأمينات النزرة على الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط" . فرونتيرز إن سيستمز نيوروساينس . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148. PMID 21772817. ظهرت مؤخرًا ثلاثة جوانب جديدة مهمة لعمل الأمينات النزرة: (أ) تثبيط إطلاق النبضات العصبية نتيجة زيادة إفراز الدوبامين؛ (ب) تقليل الاستجابات التثبيطية التي تتوسطها مستقبلات D2 وGABA<sub> B
</sub> (التأثيرات الاستثارية الناتجة عن إزالة التثبيط)؛ و(ج) التنشيط المباشر لقنوات GIRK بواسطة مستقبل TA1، مما يؤدي إلى فرط استقطاب غشاء الخلية.
- ↑ "TAAR1" . GenAtlas . جامعة باريس. 28 يناير 2012. مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2014. تم الاسترجاع في 29 مايو 2014.
•
ينشط بشكل مستمر قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي، مما يقلل من معدل إطلاق النبضات الأساسي لخلايا الدوبامين (DA) في منطقة السقيفية البطنية (VTA)
. - 1 2 3 4 5 6 أندرهيل إس إم، ويلر دي إس، لي إم، واتس إس دي، إنغرام إس إل، أمارا إس جي (يوليو 2014). "يُعدِّل الأمفيتامين النقل العصبي الاستثاري من خلال الإدخال الخلوي لناقل الغلوتامات EAAT3 في الخلايا العصبية الدوبامينية" . نيرون . 83 ( 2): 404-416 . doi : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050. PMID 25033183 .
يزيد الأمفيتامين أيضًا من الكالسيوم داخل الخلايا (Gnegy et al., 2004)، وهو ما يرتبط بتنشيط الكالمودولين/CamKII (Wei et al., 2007) وتعديل ونقل ناقل الدوبامين (DAT) (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012).
... على سبيل المثال، يزيد الأمفيتامين من الغلوتامات خارج الخلية في مناطق دماغية مختلفة، بما في ذلك الجسم المخطط، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المتكئة (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996)، ولكن لم يُحدد بعد ما إذا كان هذا التغيير يُعزى إلى زيادة إطلاق الغلوتامات من المشابك العصبية أو إلى انخفاض إزالة الغلوتامات.
... لم يتأثر امتصاص ناقل الغلوتامات النشط 2 (EAAT2) الحساس لـ DHK بالأمفيتامين (الشكل 1أ). من المرجح أن يكون نقل الغلوتامات المتبقي في هذه المزارع الدماغية المتوسطة بوساطة EAAT3، وقد انخفض هذا المكون بشكل ملحوظ بفعل الأمفيتامين.
- 1 2 فوغان ، ر. أ.، وفوستر، ج. د . (سبتمبر 2013). "آليات تنظيم ناقل الدوبامين في الحالات الطبيعية والمرضية" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 34 (9): 489-496 . doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354. PMID 23968642.
يحفز كل من الأمفيتامين والميثامفيتامين تدفق الدوبامين، والذي يُعتقد أنه عنصر حاسم في خصائصهما الإدمانية [80]، على الرغم من أن الآليات لا تبدو متطابقة لكل دواء [81]. تعتمد هذه العمليات على بروتين كيناز C بيتا (PKCβ) وكيناز الكالسيوم/كالمودولين (CaMK) [72، 82]، وتُظهر الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين كيناز C بيتا (PKCβ) انخفاضًا في تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين، والذي يرتبط بانخفاض الحركة الناتجة عن الأمفيتامين [72].
- 1 2 3 4 5 6 7 ستال، إس. إم. (2021). علم الأدوية النفسية الأساسي لستال: الأسس العصبية والتطبيقات العملية (الطبعة الخامسة ). كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 471-473 . ISBN 978-1-108-97529-2على عكس الميثيلفينيديت وأدوية منع إعادة الامتصاص المستخدمة لعلاج الاكتئاب ،
يُعد الأمفيتامين مثبطًا تنافسيًا وركيزة زائفة لناقلات النورإبينفرين (NETs) وناقلات الدوبامين (DATs) (الشكل 11-32، أعلى اليسار)، حيث يرتبط بنفس موقع ارتباط أحاديات الأمين بالناقلات، مما يُثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين. عند جرعات الأمفيتامين المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، قد تكون الفروقات السريرية بين تأثيرات الأمفيتامين والميثيلفينيديت ضئيلة نسبيًا. مع ذلك، عند الجرعات العالية من الأمفيتامين التي يستخدمها مدمنو المنشطات، تُفعَّل تأثيرات دوائية إضافية للأمفيتامين. ... بمجرد وجوده بكميات كافية، كما يحدث عند تناول جرعات إساءة الاستخدام، يُصبح الأمفيتامين أيضًا مثبطًا تنافسيًا للناقل الحويصلي (VMAT2) لكل من الدوبامين والنورإبينفرين. عندما ينتقل الأمفيتامين إلى الحويصلات المشبكية، فإنه يُزيح الدوبامين منها، مُسببًا إطلاقًا غزيرًا للدوبامين. مع تراكم الدوبامين في سيتوبلازم العصبون قبل المشبكي، ينعكس اتجاه ناقلات الدوبامين، مما يؤدي إلى تدفق الدوبامين داخل الخلية إلى المشبك العصبي، وفتح قنوات ما قبل المشبك لإطلاق المزيد من الدوبامين بكميات كبيرة في المشبك. لا ترتبط هذه التأثيرات الدوائية لجرعات الأمفيتامين العالية بالتأثير العلاجي لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، بل بالتعزيز والمكافأة والنشوة المصاحبة لإساءة استخدام الأمفيتامين. ... يُعدّ نظير D من الأمفيتامين أكثر فعالية من نظير L في الارتباط بناقلات الدوبامين، لكن نظيري D وL متساويان تقريبًا في فعاليتهما على الارتباط بناقلات النورإبينفرين. لذا، ستكون لمستحضرات D-أمفيتامين فعالية أكبر نسبيًا على ناقلات الدوبامين عند استخدام جرعات علاجية أقل لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 تينديلا -بيلتران، هـ.، أرويو-غارسيا، ل. إ.، فلوريس، ج. (2022). "الفصل 102: الأمفيتامين وبيولوجيا مورفولوجيا الخلايا العصبية". في: باتيل، ف. ب.، بريدي، ف. ر. (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 2176-2177 . doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_115 . ISBN 978-3-030-92391-4عند التركيزات المنخفضة ،
يتبادل الأمفيتامين (خارج الخلية) والدوبامين (داخل الخلية) مواقعهما وفقًا لنموذج الانتشار التبادلي . كما يمكن للأمفيتامين أن تزيد من انتقال الدوبامين عبر نقل شبيه بالقنوات يتضمن إشارات الرسائل الثانوية. تزيد الأمفيتامين من نشاط بروتين كيناز C (PKC)، مما يزيد من فسفرة نطاق الطرف الأميني لناقل الدوبامين (DAT)، وبالتالي نشاط ناقل الدوبامين، الأمر الذي يؤدي، بفعل الأمفيتامين، إلى إطلاق الدوبامين من الطرف قبل المشبكي. وقد ثبت أيضًا وجود النقل العكسي بوساطة PKC وCaMKIIα في الشبكة العصبية المحببة (NET ). بالإضافة إلى ذلك، يمكن للأمفيتامين أن تعزز بشكل غير مباشر انتقال أحادي الأمين العصبي من خلال تحفيز مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) (أندرهيل وآخرون، 2021). يُعدّ TAAR1 مستقبلًا داخل خلويًا مقترنًا بالبروتين G (GPCR)، وله نشاط يُعزز عملية الإدخال الخلوي لكلٍ من ناقل الدوبامين (DAT) وناقل الأحماض الأمينية المثيرة 3 (EAAT3). يُساهم إدخال ناقل الدوبامين، إلى جانب الآليات المذكورة آنفًا، في تعزيز النقل العصبي الدوباميني. ... من المهم الإشارة إلى أن الأمفيتامينات تُحفز أيضًا نشاط بروتين كيناز A (PKA)، الذي بدوره يُثبط نشاط RhoA، وبالتالي يُقلل من إدخال ناقل الدوبامين.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كاي أ، سوانسون جيه إم، كوجيل دي، رود إل إيه (2019). "استراتيجيات علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: دليل قائم على الأدلة لاختيار العلاج الأمثل". الطب النفسي الجزيئي . 24 (3): 390-408 . doi : 10.1038/s41380-018-0116-3 . ISSN 1476-5578 . PMID 29955166.
للأمفيتامينات ثلاث آليات عمل على الأقل: (1) يتم نقلها بواسطة ناقلات أحادي الأمين DAT وNET، وبالتالي تتنافس مع هذه النواقل العصبية وتقلل من إعادة امتصاصها في المشبك العصبي؛ (2) كما أنها تسبب فسفرة مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) لناقل DAT. إما أن يتم استيعاب ناقل الدوبامين المُفسفر داخل العصبون قبل المشبكي، مما يوقف نقله أو يعكس تدفقه الخارجي؛ (3) أو يدخل حويصلة أحادي الأمين قبل المشبكية، مما يؤدي إلى تدفق النواقل العصبية منها، الأمر الذي يزيد بدوره من التدفق الخارجي باتجاه المشبك العصبي. هذه الآليات أكثر دراسةً وثباتًا فيما يخص نقل الدوبامين العصبي، ولكن يُعتقد أنها تحدث بشكل مشابه للنورأدرينالين.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بيرمنغهام دي بي، بلاكلي آر دي (أكتوبر 2016). "التنظيم المعتمد على الكيناز لناقلات النواقل العصبية أحادية الأمين" . مراجعة علم الأدوية. 68 ( 4): 888-953 . doi : 10.1124/pr.115.012260 . PMC 5050440. PMID 27591044 .
قدم مختبر أمارا مؤخرًا أدلةً على أن عملية الإدخال الخلوي لناقل الدوبامين (DAT) المُحفزة بالأمفيتامين لا تعتمد على الكلاثرين، وتتطلب بروتين رو (Rho)، وهو بروتين GTPase صغير (ويلر وآخرون، 2015). في حين أن الأدلة الداعمة لتنظيم CaMKII لامتصاص الدوبامين قليلة، إلا أن هناك أدلة قوية تدعم دور هذا الكيناز في تدفق الدوبامين المعتمد على ناقل الدوبامين والمُحفز بالأمفيتامين. ومن المهم ذكره أن معالجة الخلايا المُعدلة وراثيًا بناقل الدوبامين بالأمفيتامين أدت إلى ارتفاع في مستوى الكالسيوم داخل الخلايا، والذي يمكن تثبيطه باستخدام الثابسيكارجين أو الكوكايين، مما يدعم نموذجًا يُنقل فيه الأمفيتامين أولًا إلى داخل الخلايا حيث يُمكنه بعد ذلك إطلاق مخازن الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية. لاحقًا، تبين أن الأمفيتامين يُنشط CaMKII في الخلايا المُعدلة وراثيًا بناقل الدوبامين (وي وآخرون، 2007).
... في الوقت الحالي، لا تتوفر معلومات كافية حول المواقع التي تدعم فسفرة CaMKII لبروتين ناقل الدوبامين (DAT) في الجسم الحي ... النموذج الحالي... يقوم بروتين ناقل الدوبامين (DAT) بفسفرة واحد أو أكثر من بقايا السيرين في الطرف الأميني للناقل. يُعتقد أن هذه الفسفرة تُسهّل التغيرات البنيوية التي تضع الناقل في هيئة "مُهيّئة لتدفق الدوبامين".
- 1 2 3 4 5 6 7 أندرهيل إس إم، كولت إم إس، أمارا إس جي (يونيو 2020). "يحفز الأمفيتامين عملية الإدخال الخلوي لناقلات النورأدرينالين والغلوتامات العصبية في خلايا عصبية مستنبتة من الموضع الأزرق" . أبحاث الكيمياء العصبية . 45 (6): 1410-1419 . doi : 10.1007/s11064-019-02939-6 . PMC 7260265. PMID 31912366. بمجرد دخول الأمفيتامين إلى الخلية ،
يرتبط بمستقبل TAAR1 ويحفز تنشيط RhoA، وهو أمر ضروري ولكنه غير كافٍ لاستيعاب ناقل النورأدرينالين.
... يتطلب تنشيط RhoA، واستدخال EAAT3/DAT/NET، وتنشيط CaMKII وجود الكالسيوم، مما يشير إلى أن تعبئة الكالسيوم تسبق جميع الأحداث الأخرى، ويوحي بأن الكالسيوم يُعدّل تنشيط RhoA أثناء أحداث الإشارات الخلوية الداخلية التي يُنشّطها الأمفيتامين.
... أشارت دراسات سابقة إلى أن TAAR1 لا يُعبّر عنه بكثرة في الخلايا العصبية NE، ولم يكن من المتوقع أن يكون لمُنشّطات TAAR1 تأثير كبير في خلايا LC. مع ذلك، وجدنا أن حتى المستويات المنخفضة من التعبير عن TAAR1 في خلايا HEK293 كافية لبدء سلسلة قوية من أحداث الإشارات الخلوية الداخلية. في خلايا HEK293 المُعدّلة وراثيًا لحذف جين TAAR1، يغيب تنشيط RhoA المعتمد على الأمفيتامين، ولا يُمكن رصد استدخال DAT وEAAT3.
- 1 2 3 4 5 6 ليو جيه (2022). "الفصل 28: مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 وعلاقته بالإدمان". في باتيل في بي، بريدي في آر (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: سبرينغر للنشر الدولي. ص 560-565 . doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_32 . ISBN 978-3-030-92391-4أظهرت الدراسة كذلك
أن الأمفيتامين (AMPH) يُنشّط مستقبل TAAR1 من خلال التفاعل مع الوحدات الفرعية ألفا G13 وGS لزيادة نشاط RhoA وPKA على التوالي (Underhill et al. 2021). ... وباستخدام تقنية التحليل المجهري، تبيّن أن الفئران المُعدّلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين TAAR1 أظهرت مستويات أعلى من الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين في الجسم المخطط استجابةً للأمفيتامين (Lindemann et al. 2008; Wolinsky et al. 2007). وكما ذُكر سابقًا، فإن الأمفيتامينات، وهي منبهات نفسية، تُعدّ منبهات لمستقبل TAAR1. قد تُشير هذه الدراسات إلى أن الأمفيتامينات تُنشّط مستقبل TAAR1 في الحيوانات الطبيعية لتخفيف الاستجابات السلوكية للأمفيتامينات.
- ↑ سيلفا-كارفاليو م، باربوسا دي جيه، دياس دا سيلفا دي، دينيس-أوليفيرا آر جيه (26 سبتمبر 2025). " التقييم متعدد الأبعاد لليسدكسامفيتامين: علم الأدوية، والاستخدام العلاجي، والسمية، والآثار الجنائية" . علم الأدوية الأساسي والسريري وعلم السموم . 137 (5) e70111. doi : 10.1111/bcpt.70111 . PMC 12464896. PMID 41001763. عند تنشيط مستقبل TAAR1، يحدث فسفرة وتنشيط بروتينات كيناز A و C
(PKA وPKC) نتيجةً لإشارات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) داخل الخلايا [44، 45، 46]. يُكثّف تنشيط PKC الحصار المباشر لناقلات أحادي الأمين بواسطة الليسدكسامفيتامين. يعمل هذا على تحسين اختلال النقل العصبي المميز لاضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه عن طريق تقليل التعبير عن DAT وNAT وSERT على سطح الخلية [20، 47، 48].
- ↑ غاري ، جيه دي، لوسكين، إس آي، سكيالي، إيه آر (2020). "تحديث حول المواد المشوهة للأجنة: الأمفيتامينات". أبحاث العيوب الخلقية . 112 (15): 1171-1182 . doi : 10.1002/bdr2.1774 . PMID 32755038.
وفقًا لمراجعة منهجية للأدبيات حول تأثيرات الأمفيتامين على الجهاز العصبي المركزي أجراها فاراون (2018)، فإن التأثير الدوائي الأساسي للأمفيتامين هو زيادة نشاط الدوبامين والنورأدرينالين المركزي. يُعد مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) مستقبلًا مقترنًا ببروتين G، ويُعبر عنه في المناطق أحادية الأمين في الدماغ (لام وآخرون، 2018). عند تنشيطها بواسطة روابط مناسبة، بما في ذلك الميثامفيتامين، تتغير وظيفة الدوبامين (مينر وآخرون، 2017).
...
لطالما ساد الاعتقاد بأن الأمفيتامينات هي أمينات محاكية للودي تعمل بشكل غير مباشر، وأن الاستجابات ناتجة عن إطلاق النورأدرينالين من الخلايا العصبية الودية (برودلي، 2010). مع اكتشاف مستقبلات TAAR في الأوعية الدموية، ووجود أدلة على ارتباط الأمفيتامين بهذه المستقبلات، فقد اقتُرح أن تأثير تضييق الأوعية الدموية قد يعود جزئيًا إلى هذه الآلية الإضافية (برودلي وآخرون، 2013).
- 1 2 3 4 5 6 دالفي إس، بهات إل كيه (2025). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1): هدف علاجي ناشئ للاضطرابات التنكسية العصبية، والتطورية العصبية، والصدمات العصبية". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 398 (5): 5057-5075 . doi : 10.1007/s00210-024-03757-6 . PMID 39738834. آلية تدفق أحاديات الأمين في المشبك العصبي تعود إلى تنشيط TAAR1 بواسطة الأمينات النزرة أو الأدوية التي تنتمي إلى فئة الأمفيتامين ،
مما يزيد من مستوى cAMP (أدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي)، ويتبعه زيادة في مستوى فسفرة PKA (بروتين كيناز A) وPKC (بروتين كيناز C). يؤدي هذا إلى عكس نقل أحادي الأمين عن طريق عكس اتجاه ناقلات أحادي الأمين.
- ↑ روتيجليانو جي، أكوروني أ ، زوتشي ر (2017). "حالة TAAR1 كمنظم لوظيفة الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 987. doi : 10.3389/fphar.2017.00987 . ISSN 1663-9812 . PMC 5767590. PMID 29375386.
كان يُعتقد في البداية أن إنتاج cAMP بوساطة Gs هو السمة المميزة لتفعيل TAAR1، ولكن لدينا الآن أدلة على أن TAAR1 يمكنه أيضًا تنشيط قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي ومسار β-أريستين 2، ربما عبر مسارات مستقلة عن Gs.
- ١ ٢ هيوي جيه كيه، شي إكس، شوتزر دبليو إي، جانوفسكي إيه، عباس إيه آي (سبتمبر ٢٠٢٥). "محفزات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة ١ تنظم وظيفة ناقل الدوبامين بشكل تفاضلي" . علم الأدوية الجزيئية . ١٠٧ (٩). doi : 10.1016/j.molpha.2025.100064 . PMC ١٢٥٩٧٥٦٢. PMID ٤٠٨٤٠٠١٢. تقلل الأمفيتامينات أيضًا من إطلاق الدوبامين في خلايا الدوبامين العصبية في منطقة السقيفية البطنية
. من المتوقع عمومًا أن يؤدي انخفاض إطلاق الدوبامين في خلايا الدوبامين العصبية في منطقة السقيفية البطنية إلى تقليل كمية الدوبامين في المشبك العصبي، بينما يكون لانخفاض امتصاص الدوبامين تأثير معاكس. لذلك، من الضروري فهم تأثيرات محفزات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة ١ على كل من الإطلاق والامتصاص لتحديد تأثيرها الكلي على الدوبامين المشبكي.
... كان إطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين (كما تم قياسه بواسطة سرعة الإطلاق القصوى) معتمدًا على مستقبلات TAAR1.
... بشكل عام، أوضحت مقارنة تأثيرات ثلاثة منبهات تجريبية لمستقبلات TAAR1، بالإضافة إلى منبه TAAR1 الأمفيتامين، الخصائص الدوائية الفريدة لكل منها على ناقل الدوبامين، على عكس تأثيرها المتقارب في خفض إطلاق الدوبامين في خلايا الدوبامين العصبية في منطقة VTA. على الرغم من أن الأمفيتامين يقلل من التعبير السطحي لناقل الدوبامين وامتصاص الدوبامين، إلا أنه يحفز تدفق الدوبامين إلى الخارج. والجدير بالذكر أن جميع هذه التأثيرات كانت معتمدة على مستقبلات TAAR1، بما يتوافق مع التقارير السابقة.
- 1 2 3 4 5 6 وارليك الرابع، إتش، توتشي، دي، براشار، إس، بولدت، إي، خليل، إيه، أرورا، إس، وآخرون . (2024). "دور ناقل أحادي الأمين الحويصلي-2 في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة". علم الأدوية النفسية . 241 (11): 2191-2203 . doi : 10.1007/s00213-024-06686-7 . PMID 39302436.
تُظهر أبحاث علم الأدوية النفسية الحالية أنه عند الجرعات العالية (غير العلاجية)، يمكن للأمفيتامينات "تثبيط" ناقل أحادي الأمين الحويصلي-2، مما يؤدي إلى إطلاق حويصلات هذا الناقل للأمينات الأحادية الكلاسيكية، الدوبامين والنورإبينفرين، في المحور العصبي؛ ومع ذلك، لم يعد هذا النموذج مقبولًا على نطاق واسع. على سبيل المثال، ذكر ستال (2014) أن VMAT-2 لا يتأثر بالأمفيتامينات عند الجرعات العلاجية ولكنه يتأثر عند الجرعات الأعلى.
- 1 2 3 4 5 6 ريث، م. إي.، وجنيجي، م. إي. (2020). "الآليات الجزيئية للأمفيتامينات". اضطرابات تعاطي المواد . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 258. الصفحات 265-297 . doi : 10.1007/164_2019_251 . ISBN 978-3-030-33678-3PMID 31286212. عند الجرعات المنخفضة ،
يُطلق الأمفيتامين بشكل تفضيلي مخزونًا مُصنّعًا حديثًا من الدوبامين. ويؤدي إعطاء مثبط هيدروكسيلاز التيروسين، ألفا-ميثيل-بارا-تيروسين (AMPT)، بالتزامن مع الأمفيتامين إلى منع تأثير الأمفيتامين المُطلق للدوبامين (سميث 1963؛ وايس مان وآخرون 1966؛ تشيوه ومور 1975؛ بوتشر وآخرون 1988).
...
لا شك أن الحويصلات تُساهم بشكل كبير في الحد الأقصى للدوبامين الذي يُطلقه الأمفيتامين، على الرغم من أن VMAT2 ليس ضروريًا بشكل مطلق لإطلاق الأمفيتامين للدوبامين من النهايات العصبية (بيفل وآخرون 1995؛ فون وآخرون 1997؛ وانغ وآخرون 1997؛ باتيل وآخرون 2003).
...
مع ذلك، أظهرت الدراسة التي أُجريت على خلايا PC12 في الفئران وخلايا hDAT-HEK293 بعضَ تورط الكالسيوم خارج الخلوي (تأثير النيسوكسيتين أو إزالة الكالسيوم خارج الخلوي)، وكذلك مخازن الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية (حجبها بواسطة الثابسيكارجين) (Gnegy et al. 2004).
...
يؤدي ارتفاع مستوى الكالسيوم داخل الخلوي الناتج عن الأمفيتامين إلى تنشيط اثنين من المُعدِّلات الرئيسية لعمل الأمفيتامين: بروتين كيناز C (PKC) وبروتين كيناز II المُحفَّز بالكالسيوم والكالمودولين (CaMKII).
- 1 2 غودا سي آر، لوندت إل بي (2014). "آلية عمل أدوية الناركوليبسيا". أطياف الجهاز العصبي المركزي . 19 : 25-34 . doi : 10.1017/S1092852914000583 . PMID 25403789. بمجرد دخول الأمفيتامينات إلى الخلية، وبجرعات أعلى، فإنها
تتنافس مع الدوبامين والنورأدرينالين على النقل إلى الحويصلات، مُزيحةً هذه الجزيئات من خلال عملها كركيزة لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2). يؤدي هذا إلى زيادة تركيز الدوبامين والنورأدرينالين في السيتوبلازم.
... عند تركيزات أعلى، يمكن للأمفيتامينات أن تُثبط إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين، مما يمنع تحلل الكاتيكولامينات.
- 1 2 "عائلة SLC18 من ناقلات الأمينات الحويصلية" . قاعدة بيانات IUPHAR . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2015 .
- 1 2 3 4 "ناقل المذاب SLC1A1 من العائلة 1 (ناقل الغلوتامات عالي الألفة العصبي/الظهاري، النظام Xag)، العضو 1 [ الإنسان العاقل (Homo sapiens) ] " . NCBI Gene . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2014.
يُعدِّل الأمفيتامين النقل العصبي الاستثاري من خلال الإدخال الخلوي لناقل الغلوتامات EAAT3 في الخلايا العصبية الدوبامينية.
... يؤدي الإدخال الخلوي لـ EAAT3 الناتج عن الأمفيتامين إلى زيادة الإشارات الغلوتاماتية ،وبالتالي يُسهم في تأثيرات الأمفيتامين على النقل العصبي.
- ↑ Zhu HJ, Appel DI, Gründemann D, Markowitz JS (يوليو 2010). "تفاعل ناقل الكاتيونات العضوية 3 (SLC22A3) مع الأمفيتامين" . مجلة الكيمياء العصبية . 114 (1): 142-149 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.06738.x . PMC 3775896. PMID 20402963 .
- ↑ ريتينغ إي، أودوس كيه إل (يناير 2005). "امتصاص الكارنيتين بوساطة ناقل الكاتيونات العضوية 2 الجديد في خلايا ورم المشيمة المشيمية (BeWo)". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 312 (1): 192-198 . doi : 10.1124/jpet.104.072363 . PMID 15316089. S2CID 31465243 .
- ↑ إينازو م، تاكيدا هـ، ماتسوميا ت (أغسطس 2003). "[دور ناقلات أحادي الأمين في الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي]". مجلة نيهون شينكي سيشين ياكوريغاكو زاشي (باللغة اليابانية). 23 (4): 171-178 . PMID 13677912 .
- ١ ٢ ٣ فيسنتيك أ، جونز دي سي (فبراير ٢٠٠٧). "نظام CART (النسخة المنظمة بالكوكايين والأمفيتامين) في الشهية وإدمان المخدرات". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . ٣٢٠ (٢): ٤٩٩-٥٠٦ . doi : 10.1124/jpet.105.091512 . PMID 16840648. S2CID 14212763.
تم تأكيد الأهمية الفسيولوجية لـ CART بشكل أكبر في العديد من الدراسات البشرية التي أظهرت دور CART في كل من التغذية وإدمان المنشطات النفسية.
...تدعم دراسات التموضع المشترك أيضًا دور CART في تأثيرات المنشطات النفسية.
... تتشارك نسخ CART ومستقبلات الدوبامين في التموضع (بودري وآخرون، ٢٠٠٤). ثانيًا، تتشابك النهايات العصبية الدوبامينية في النواة المتكئة مع الخلايا العصبية الحاملة لجين CART (كويلو وآخرون، 1999)، مما يوفر التقارب اللازم لنقل الإشارات العصبية. تشير هذه الدراسات إلى أن الدوبامين يلعب دورًا في تنظيم التعبير الجيني لجين CART، ربما عن طريق تنشيط CREB.
- ↑ تشانغ م، هان ل، شو ي (يونيو 2012). "أدوار النسخ المنظم بالكوكايين والأمفيتامين في الجهاز العصبي المركزي". علم الأدوية السريري والتجريبي وعلم وظائف الأعضاء . 39 (6): 586-592 . doi : 10.1111/j.1440-1681.2011.05642.x . PMID 22077697. S2CID 25134612.
أُثبت مؤخرًا أن CART، كببتيد عصبي التغذية، يتمتع بخصائص وقائية للدماغ ضد السكتة الدماغية الإقفارية البؤرية، ويُثبط السمية العصبية لبروتين بيتا أميلويد، مما سلط الضوء على دور CART في الجهاز العصبي المركزي والأمراض العصبية.
تشير الدراسات إلى وجود العديد من العوامل، مثل تنظيم الجهاز المناعي والحماية من نقص الطاقة، التي قد تساهم في الحماية الدماغية التي يوفرها العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا.
- ١ ٢ روج جي، جونز دي، هوبرت جي دبليو، لين واي، كوهار إم جيه (أكتوبر ٢٠٠٨). "ببتيدات CART: منظمات وزن الجسم، والمكافأة، ووظائف أخرى" . مجلة Nature Reviews Neuroscience . ٩ (١٠): ٧٤٧-٧٥٨ . doi : 10.1038/nrn2493 . PMC 4418456. PMID 18802445. أظهرت العديد من الدراسات حول إشارات الخلايا المحفزة بببتيدات CART (النسخة المنظمة بالكوكايين والأمفيتامين) أن ببتيدات CART تُفعّل ثلاث آليات إشارات على الأقل. أولًا، قام CART ٥٥-١٠٢ بتثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L ذات
البوابات الفولتية
...
- ↑ لين واي، هول آر إيه، كوهار إم جيه (أكتوبر 2011). "تحفيز ببتيد CART لإشارات البروتين G في خلايا PC12 المتمايزة: تحديد PACAP 6–38 كمضاد لمستقبلات CART" . الببتيدات العصبية . 45 (5): 351-358 . doi : 10.1016/j.npep.2011.07.006 . PMC 3170513. PMID 21855138 .
- ^ أوكسيديز مونوامين (الإنسان العاقل) . الجامعة التقنية براونشفايغ. بريندا. 1 يناير 2014 . تم الاسترجاع 4 مايو 2014 .
- 1 2 3 "الأهداف". الأمفيتامين . جامعة ألبرتا T3DB . تم الاسترجاع في 24 فبراير 2015 .
- 1 2 تول إل، بيرزيتي-غورسكي آي بي، بولغار دبليو إي، براندت إس آر، أدابا آي دي، رودريغيز إل، وآخرون . (مارس 1998). "الاختبارات القياسية للربط والوظائف المتعلقة بقسم تطوير الأدوية لاختبار الأدوية المحتملة لعلاج إدمان الكوكايين والمواد الأفيونية". دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 178 : 440-466 . PMID 9686407 .
- 1 2 فينيما إس جيه، وشاينين إم، وشاهيد إم، وليهتو جيه، وبوروني إي، وبانغ-أندرسن بي، وآخرون (نوفمبر 2015). " تطبيق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني عبر الأنواع لتقييم إطلاق الناقلات العصبية في الدماغ" . علم الأدوية النفسية . 232 ( 21-22 ): 4129-4157 . doi : 10.1007/s00213-015-3938-6 . PMC 4600473. PMID 25921033.
وفي الآونة الأخيرة، أفاد كولاسانتي وزملاؤه أن الارتفاع الدوائي في إطلاق المواد الأفيونية الداخلية يقلل من ارتباط [
11C
]كارفينتانيل في عدة مناطق من الدماغ البشري، بمافي ذلك العقد القاعدية، والقشرة الأمامية، والمهاد (كولاسانتي وآخرون، 2012). أدى تناول د-أمفيتامين عن طريق الفم، بجرعة 0.5
ملغم/كغم، قبل 3
ساعات من حقن [
11C
]كارفنتانيل، إلى خفض قيم BPND بنسبة 2-10%. وقد تأكدت هذه النتائج في مجموعة أخرى من المشاركين (ميك وآخرون، 2014). مع ذلك، لم يلاحظ غوتيرستام وزملاؤه أي تغيير في ارتباط [
11C
]كارفنتانيل عند إعطاء د-أمفيتامين، بجرعة 0.3
ملغم/كغم، عن طريق الوريد مباشرة قبل حقن [
11C
]كارفنتانيل (غوتيرستام وآخرون، 2013). وقد افترض الباحثون أن هذا التباين قد يكون مرتبطًا بتأخر ارتفاع تركيزات الببتيدات الأفيونية خارج الخلية بعد إطلاق أحادي الأمين الناتج عن الأمفيتامين (كولاسانتي وآخرون، 2012؛ ميك وآخرون، 2014).
- 1 2 لوسيث جي إي، إلينغسن دي إم، ليكنيس إس (ديسمبر 2014). "تعديل مستقبلات الأفيون μ المعتمد على الحالة للدافع الاجتماعي" . فرونتيرز في علم الأعصاب السلوكي . 8 : 430. doi : 10.3389/fnbeh.2014.00430 . PMC 4264475. PMID 25565999. تم الإبلاغ عن أنماط تنشيط مماثلة لمستقبلات الأفيون μ أثناء الحالة المزاجية الإيجابية الناتجة عن مقطع فيديو مسلٍ ( كوب وآخرون، 2009) وبعد تناول
الأمفيتامين لدى البشر (كولاسانتي وآخرون، 2012).
- كولاسانتي أ ، سيرل جي إي، لونغ سي جيه، هيل إس بي، رايلي آر آر، كويلش دي، وآخرون . (سبتمبر 2012). "إطلاق الأفيون الداخلي في نظام المكافأة في دماغ الإنسان الناتج عن تناول الأمفيتامين الحاد". الطب النفسي البيولوجي . 72 (5): 371-377 . doi : 10.1016/j.biopsych.2012.01.027 . PMID 22386378. S2CID 18555036 .
- 1 2 3 غون، إل إم (2013). "آثار الأمفيتامينات على البشر" . إدمان المخدرات 2: الاعتماد على الأمفيتامين، والمؤثرات العقلية، والماريجوانا . برلين، ألمانيا؛ هايدلبرغ، ألمانيا: سبرينغر. ص 247-260 . ISBN 978-3-642-66709-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2015 .
- 1 2 3 أوزوالد إل إم، وونغ دي إف، ماكول إم، تشو واي، كووابارا إتش، تشوي إل، وآخرون (أبريل 2005). " العلاقات بين إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط البطني، وإفراز الكورتيزول، والاستجابات الذاتية للأمفيتامين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 30 (4): 821-832 . doi : 10.1038/sj.npp.1300667 . PMID 15702139. S2CID 12302237.
أظهرت نتائج العديد من الدراسات السابقة أن مستويات الجلوكوكورتيكويدات وهرمون ACTH في البلازما تزداد عند تناول الأمفيتامين بشكل حاد في كل من القوارض والبشر
. - 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 أنجيلي أ، فايانو ف، ماري ف، بيرتول إ، سوبوران سي تي (ديسمبر 2017). "المواد المؤثرة نفسيًا التي تنتمي إلى فئة الأمفيتامين تنشط بقوة نظائر الأنهيدراز الكربوني في الدماغ VA وVB وVII وXII" . مجلة تثبيط الإنزيم والكيمياء الطبية . 32 (1): 1253-1259 . doi : 10.1080/14756366.2017.1375485 . PMC 6009978. PMID 28936885 .
هنا، نقدم أول دراسة من هذا القبيل، تُظهر أن الأمفيتامين والميثامفيتامين والفينترمين والميفينترمين والكلورفينترمين تنشط بقوة العديد من الأشكال المتماثلة لـ CA، وبعضها موجود بكثرة في الدماغ، حيث تلعب وظائف مهمة مرتبطة بالإدراك والذاكرة، من بين أمور أخرى 26،27.
... قمنا بدراسة الأمينات المؤثرة على الحالة النفسية والمبنية على هيكل فينيل إيثيل أمين، مثل الأمفيتامين 5، والميثامفيتامين 6، والفينترمين 7، والميفينترمين 8، والكلورفينترمين 9 ذي البنية المتنوعة، وذلك لمعرفة تأثيراتها المنشطة على 11 نظيرًا من إنزيمات الأنهيدراز الكربوني (CA) من أصل بشري
... وقد تبين أن إنزيمات hCA I وII واسعة الانتشار، وإنزيمات hCA VI المفرزة، بالإضافة إلى إنزيمات hCA XIII السيتوبلازمية وإنزيمات hCA IX وXIV المرتبطة بالغشاء، لم تُنشط بشكل جيد بواسطة هذه الأمينات، بينما نُشّطت إنزيمات hCA IV خارج الخلوية، وإنزيمات الميتوكوندريا hCA VA/VB، وإنزيمات hCA VII السيتوبلازمية، والنظير الغشائي hCA XII بقوة. بعض هذه الإنزيمات (hCA VII، VA، VB، XII) وفيرة في الدماغ، مما يثير احتمال أن بعض التأثيرات المعرفية لهذه المواد المؤثرة على الحالة النفسية قد تكون مرتبطة بتنشيط هذه الإنزيمات.
... لم يُنظر إلى مُنشِّطات الأنهيدراز الكربوني (CAAs) إلا مؤخرًا كخيارات دوائية محتملة في علاج الذاكرة/الإدراك<sup>27</sup>. قد يُسهم هذا العمل في إلقاء الضوء على العلاقة المعقدة بين تنشيط الأنهيدراز الكربوني بواسطة هذا النوع من المركبات والتأثيرات الدوائية المتعددة التي يُمكن أن تُحدثها.
—الجدول 1: تنشيط الأنهيدراز الكربوني للأشكال المتماثلة hCA I، II، IV، VII، وXIII [5: أمفيتامين]
—الجدول 2: تنشيط الأنهيدراز الكربوني للأشكال المتماثلة hCA VA، VB، VI، IX، XII، وXIV [5: أمفيتامين]
- ↑ موسزكزينسكا أ، كالان إس بي (سبتمبر 2017). "العواقب الجزيئية والسلوكية والفسيولوجية للتسمم العصبي بالميثامفيتامين: آثارها على العلاج" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 362 (3): 474-488 . doi : 10.1124/jpet.116.238501 . PMC 11047030. PMID 28630283. في القوارض ، أظهرت المتصاوغات الضوئية د لكلا الأمفيتامينين تأثيرات منشطة مركزية أكبر من ل-ميثامفيتامين نظرًا لقدرتها العالية على إطلاق الدوبامين. ومن المثير للاهتمام، أن إيستون وآخرون (2007) وجدوا أن المناطق المسؤولة عن
التأثيرات الممتعة في دماغ الفئران تختلف باختلاف متصاوغ الأمفيتامين. بالإضافة إلى ذلك، فإن د-أمفيتامين هو ناهض أقوى لمستقبل TAAR1 (الذي ينظم النقل العصبي الدوباميني) من ل-أمفيتامين.
- ↑ ليوين إيه إتش، ميلر جي إم، جيلمور بي (ديسمبر 2011). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 هو موقع ارتباط انتقائي فراغي لمركبات من فئة الأمفيتامين" . الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 19 (23): 7044-7048 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098. PMID 22037049 .
- 1 2 أندرهيل إس إم، هوليهين بي دي، تشين جيه، فينولار-فيرير سي، ريزو إم إيه، إنغرام إس إل، وآخرون (2021). " تُرسل الأمفيتامينات إشاراتها عبر مستقبلات TAAR1 داخل الخلايا المرتبطة بـ Gα13 وGαS في نطاقات فرعية خلوية منفصلة" . الطب النفسي الجزيئي . 26 (4): 1208-1223 . doi : 10.1038/s41380-019-0469-2 . PMC 7038576. PMID 31399635. تشير هذه الدراسات بقوة إلى أن
TAAR1 هو الهدف داخل الخلوي للأمفيتامين الذي يبدأ تأثيرات نقل الأمفيتامين على DAT وEAAT3 (الشكل 6). نُفيد هنا بأن تنشيط مستقبل TAAR1 في السيتوبلازم بواسطة الأمفيتامينات داخل الخلايا يؤدي إلى تنشيط مساري إشارات PKA وRhoA. يحدث تنشيط PKA من خلال اقتران المستقبل بوحدات GS الفرعية، مما ينتج عنه إشارة تنتشر في الحجيرات الخلوية في جميع أنحاء الخلية، بينما يحدث تنشيط RhoA من خلال اقتران TAAR1 بوحدات G13 الفرعية التي تتمركز بشكل تفضيلي بالقرب من الشبكة الإندوبلازمية.
- 1 2 3 4 5 ساوندرز سي، غالي أ (ديسمبر 2015). "رؤى حول كيفية تأثير الأمفيتامين على نقل بروتينات غشاء كيناز ROCKs (كيناز يحتوي على بروتين Rho المرتبط)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (51): 15538-15539 . Bibcode : 2015PNAS..11215538S . doi : 10.1073/pnas.1520960112 . PMC 4697384. PMID 26607447. في هذه الدراسة الدقيقة والشاملة (7) ،
حددت أمارا وزملاؤها العديد من الأهداف الجديدة للأمفيتامين داخل الخلايا. وقد أظهروا أن الأمفيتامين السيتوبلازمي يحفز مسارًا ثانويًا لإنتاج cAMP، مما يؤدي إلى تعطيل Rho عن طريق الفسفرة المعتمدة على PKA.
... يمنع تثبيط ROCK تأثيرات المعالجة المسبقة بالأمفيتامين على امتصاص الدوبامين، مما يدعم الدراسات السابقة التي تشير إلى دور ROCK في التأثيرات السلوكية للأمفيتامين... تدعم هذه النتائج بشكل أكبر فكرة أن التنشيط المباشر لسلاسل الإشارات السيتوبلازمية بواسطة الأمفيتامين قد يساهم في التأثيرات السلوكية للتعرض الحاد للأمفيتامين.
- 1 2 ويلر دي إس، أندرهيل إس إم، ستولز دي بي، مردوخ جي إتش، ثيلز إي، روميرو جي، وآخرون . (ديسمبر 2015). "ينشط الأمفيتامين إشارات Rho GTPase للتوسط في استدخال ناقل الدوبامين والتأثيرات السلوكية الحادة للأمفيتامين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (51): E7138– E7147. Bibcode : 2015PNAS..112E7138W . doi : 10.1073/pnas.1511670112 . PMC 4697400. PMID 26553986. تدعم هذه الملاحظات وجود هدف خلوي داخلي غير متوقع يتوسط تأثيرات الأمفيتامين على إشارات RhoA وcAMP ،
وتقترح مسارات جديدة لاستهدافها بهدف تعطيل عمل الأمفيتامين.
... باستخدام مثبط ROCK، Y27632، تم منع تأثيرات المعالجة المسبقة بالأمفيتامين على امتصاص الدوبامين... كما لوحظ تنشيط مسارات الإشارات داخل الخلايا بواسطة الأمفيتامين، واستيعاب ناقل الدوبامين (DAT) بوساطة Rho، في خطوط الخلايا غير العصبية... ويبدو أن cAMP السيتوبلازمي يدمج كلاً من الإشارات داخل الخلايا من خلال تنشيط GTPase، والإشارات خارج الخلايا من مسارات مقترنة بمستقبلات البروتين G المقترنة... وبالتالي، فإن تعديل تسلسل تنشيط/تثبيط Rho يوفر آلية يمكن من خلالها للأدوية والنواقل العصبية الداخلية التأثير على استجابة الخلايا العصبية الدوبامينية للأمفيتامين.
- 1 2 "الأمفيتامين: النشاط البيولوجي" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري /الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2019 .
- 1 2 بوزداغ م، التميمي أ.أ، فوللو د، سوبوران س.ت، كارتا ف (2019). "أحدث ما توصل إليه العلم في مجال مُعدِّلات الأنهيدراز الكربوني للأغراض الطبية الحيوية". الكيمياء الطبية الحالية . 26 (15): 2558-2573 . doi : 10.2174/0929867325666180622120625 . PMID 29932025. S2CID 49345601. مثبطات الأنهيدراز الكربوني (CAIs) .
يُمثل تصميم وتطوير مثبطات الأنهيدراز الكربوني المجال الأكثر إنتاجية في أبحاث الأنهيدراز الكربوني. منذ إدخال مثبطات الأنهيدراز الكربوني (CAIs) في الاستخدام السريري في الأربعينيات، لا تزال الخيار الأول لعلاج الوذمة [9]، وداء المرتفعات [9]، والزرق [7]، والصرع [31].
... منشطات الأنهيدراز الكربوني (CAAs)
... اكتسبت فئة منشطات الأنهيدراز الكربوني (CAAs) الناشئة اهتمامًا متزايدًا مؤخرًا، حيث أثبتت النماذج الحيوانية أن تحسين الخصائص الحركية للأنهيدرازات الكربونية البشرية (hCAs) المُعبر عنها في الجهاز العصبي المركزي مفيد في علاج كل من الاضطرابات المعرفية والذاكرة. وبالتالي، تتمتع منشطات الأنهيدراز الكربوني (CAAs) بإمكانات هائلة في الكيمياء الطبية لتطويرها لعلاج الأعراض المرتبطة بالشيخوخة، أو الإصابات، أو تدهور أنسجة الجهاز العصبي المركزي.
- 1 2 3 4 5 فينديس هـ، شتراوس م (20 مارس 2025). "تأثيرات المنشطات النفسية على النساء في سن الحيض المصابات باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه - فجوة صحية بين الجنسين في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه؟" . التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 137 111261. doi : 10.1016/j.pnpbp.2025.111261 . PMID 39837362.
كان جاستس ودي ويت (1999) أول من قيّم التأثيرات الذاتية والسلوكية للمنشطات النفسية (15 ملغ من د-أمفيتامين عن طريق الفم) في مرحلتين مختلفتين هرمونيًا من الدورة الشهرية لدى النساء السليمات في سن الحيض (غير المصابات باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه). ذكرت المشاركات في الدراسة أنهن شعرن بتأثير أكبر بكثير لـ د-أمفيتامين خلال المرحلة الجريبية. كان هناك ارتباط إيجابي بين فعالية د-أمفيتامين وتركيز الإستروجين: فكلما زاد تركيز الإستروجين، زادت فعالية د-أمفيتامين. لم يكن هذا الارتباط موجودًا في المرحلة الأصفرية، عندما يكون كل من الإستروجين والبروجسترون مرتفعين.
... تشير هذه النتائج إلى وجود ارتباط بين فعالية المنشطات النفسية ودورة الحيض لدى النساء في سن الإنجاب.
- 1 2 3 رابوبورت، آي. إل.، وغرونمان، إيه. بي. (2025). "مراجعة لعوامل الجنس والنوع الاجتماعي في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط بالمنشطات: فجوات معرفية وتوجهات مستقبلية" . مجلة اضطرابات الانتباه . 29 (8): 602-616 . doi : 10.1177/10870547251315601 . PMC 12064863. PMID 39878255.
تشير الأدلة إلى أن الأمفيتامينات تتفاعل مع الإستروجينات، حيث يرتبط ارتفاع مستويات الإستروجين لدى الإناث بزيادة التأثيرات الذاتية.
...في دراسة حالة حديثة (عدد المشاركين = 9)، تم زيادة جرعة المنشطات في الأسبوع السابق للحيض، وأبلغ جميع المشاركين عن تحسن في المزاج والطاقة و/أو أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (دي جونغ وآخرون، 2023).
- 1 2 كوك إف إم، غروين واي، فيرماير إيه بي، توشا أو (2020). "الجانب الأنثوي للعلاج الدوائي لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه - مراجعة منهجية للأدبيات" . PLOS ONE . 15 (9) e0239257. Bibcode : 2020PLoSO..1539257K . doi : 10.1371/journal.pone.0239257 . PMC 7500607. PMID 32946507.
على الرغم من ندرة الدراسات التي تركز تحديدًا على الاختلافات بين الجنسين في فعالية العلاج الدوائي لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، إلا أن الدراسات الحديثة تُظهر أن استجابة الإناث قد تختلف عن استجابة الذكور.
...أحد
التفسيرات المحتملة لنتائج أقل إيجابية لدى الفتيات والنساء اللاتي يستخدمن ديكساميثازون مقارنةً بنظرائهن من الذكور هو تأثير الهرمونات، لا سيما وأن إحدى العينات شملت مراهقين. تتذبذب مستويات هرموني الإستروجين والبروجسترون خلال الدورة الشهرية، وتؤثر بشكل مختلف على فعالية الأدوية المنشطة في أوقات مختلفة من الشهر لدى المراهقات والبالغات.
... ففي نهاية المطاف، توجد أدلة تشير إلى أن الأمفيتامينات على وجه الخصوص، على عكس المواد الأخرى، تتفاعل بشكل ملحوظ مع الهرمونات الجنسية الأنثوية.
- 1 2 3 فان فورهيس إي إي، ميتشل جيه تي، ماكليرنون إف جيه، بيكهام جيه سي، كولينز إس إتش (مايو 2012). " الجنس، أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ونتائج التدخين: نموذج تكاملي" . فرضيات طبية . 78 (5): 585-593 . doi : 10.1016/j.mehy.2012.01.034 . PMC 3321070. PMID 22341778.
أظهرت الأبحاث التي أُجريت على الكوكايين والأمفيتامين لدى البشر أن النساء يُبلغن عن تأثيرات ذاتية إيجابية أكبر لكلا المادتين خلال المرحلة الجريبية مقارنةً بالمرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية [129]. علاوة على ذلك، يُبلغ الرجال عن تأثيرات ذاتية إيجابية أكبر للمنشطات مقارنةً بالنساء في المرحلة الأصفرية، على الرغم من أن هذه الاختلافات بين الجنسين تختفي خلال المرحلة الجريبية [104، 130، 131]. وقد وجدت بعض الأبحاث [130، 131] ولكن ليس كل [132] أن مستويات هرمون الاستروجين في البلازما أو اللعاب مرتبطة بشكل إيجابي بالاستجابة الذاتية للأمفيتامين، ووجدت إحدى الدراسات أن هرمون الاستروجين الذي يتم تناوله خارجياً يعزز تأثيرات التحفيز التمييزي للجرعات المنخفضة من الأمفيتامين [106].
- 1 2 3 فرانكوني ف، برونليسكي س، ستيردو ل، كومو ف (2007). "الاختلافات بين الجنسين في الاستجابات الدوائية". البحوث الدوائية . 55 (2): 81-95 . doi : 10.1016/j.phrs.2006.11.001 . PMID 17129734. مع ذلك، أُبلغ عن اختلاف ملحوظ بين الجنسين في استجابة الدوبامين في الجسم المخطط للأمفيتامين لدى البشر ،
حيث تُظهر النساء إطلاقًا أقل للناقل العصبي [115]. على عكس الدراسات قبل السريرية، أظهرت الدراسات البشرية أن النساء في المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية يُظهرن استجابات ذاتية أقل للأمفيتامين والكوكايين مقارنةً بالرجال.
... في الوقت الحالي، من الممكن افتراض أن الاختلافات بين النساء والرجال في إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط قد تكون بمثابة آلية محتملة وراء الاضطرابات الجنسية الملحوظة نتيجة استخدام المنشطات.
- 1 2 3 جيليس جي إي، فيردي كيه، ماك آرثر إس، دالي جيه دبليو (12 ديسمبر 2014). " التنوع المرتبط بالجنس في الخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة السقيف البطني والبرمجة النمائية: تحليل جزيئي وخلوي وسلوكي" . علم الأعصاب . 282 : 69-85 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2014.05.033 . PMC 4245713. PMID 24943715.
كما وُجدت اختلافات جنسية كبيرة عند ربط التغيرات في الإدراك والعاطفة بإطلاق الدوبامين في مناطق الجسم المخطط وخارجه بعد تناول الأمفيتامين (ريكاردي وآخرون، 2011)
....
وُجدت مستويات أعلى بكثير من الدوبامين خارج الخلية لدى إناث الجرذان مقارنةً بالذكور المعالجة بمحفزات مستقبلات الدوبامين غير المباشرة، الأمفيتامين (الشكل 1) (فيردي وآخرون، 2013) أو الكوكايين (ووكر وآخرون، 2006)، وكلاهما يستهدف ناقل الدوبامين في النهايات العصبية للدوبامين. كانت مستويات تدفق الدوبامين الأساسية (الضابطة) متشابهة لدى الذكور والإناث (أ)، بينما كان تدفق الدوبامين المحفز بالأمفيتامين أعلى بأربعة أضعاف تقريبًا لدى الإناث مقارنةً بالذكور.
...
تؤكد الدراسات الحيوانية وتُوسع نطاق الدراسات البشرية، وتُقدم دعمًا تجريبيًا لوجهة النظر القائلة بأن العوامل التناسلية قد تؤثر على دارة الدوبامين المتوسطة الطرفية المتمايزة جنسيًا.
... على سبيل المثال، في إناث الجرذان، ترتبط تركيزات الدوبامين القاعدية والمحفزة بالأمفيتامين في الجسم المخطط (وخاصة النواة المتكئة)، بالإضافة إلى الاستجابات السلوكية للأمفيتامين (النشاط الحركي والنمطية)، ارتباطًا إيجابيًا بمستويات الإستراديول الداخلية حيث تتقلب خلال دورة الشبق.
- 1 2 دافني ن، يانغ ب.ب. (15 فبراير 2006). "دور العمر، والنمط الجيني، والجنس، وطريقة الإعطاء الحاد والمزمن للميثيلفينيديت: مراجعة لتأثيراته على الحركة". نشرة أبحاث الدماغ . 68 (6): 393-405. doi : 10.1016/j.brainresbull.2005.10.005 . PMID 16459193. تُظهر إناث الجرذان البالغة أعراضًا أكثر حدة للآثار الجانبية للأدوية، مثل أعراض الانسحاب، وتُبدي استجابة سلوكية أسرع وأقوى للكوكايين والأمفيتامين الحادين، وعادةً ما تُظهر حساسية سلوكية أكبر وأسرع للتعرض المزمن لهذه الأدوية مقارنةً بنظرائها من الذكور [17 ، 18
، 20، 23، 24، 59، 88، 176]. لوحظ هذا التباين الجنسي فقط في الفئران البالغة، مما يشير إلى أن الهرمونات التناسلية التي تفرز في مرحلة البلوغ قد تعدل الاستجابة للمنشطات النفسية.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 إيرمر جيه سي، بينيك إم، فريك جي (مايو 2016). "ليسديكسامفيتامين ديميسيلات: توصيل الدواء الأولي، والتعرض للأمفيتامين ، ومدة الفعالية" . مجلة التحقيقات السريرية للأدوية . 36 (5): 341-356 . doi : 10.1007/s40261-015-0354-y . PMC 4823324. PMID 27021968 .
- 1 2 3 4 5 6 7 "كبسولات فيفانس-ليسديكسامفيتامين ديميسيلات، أقراص فيفانس-ليسديكسامفيتامين ديميسيلات قابلة للمضغ" . ديلي ميد . شركة شاير الأمريكية. 30 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
- 1 2 3 4 5 دولدر بي سي، ستراجهار بي، فيزيلي بي، هامان إف، أودرمات إيه، ليشتي إم إي (2017). " الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لليسديكسامفيتامين مقارنةً بالأمفيتامين د لدى الأفراد الأصحاء" . فرونت فارماكول . 8 617. doi : 10.3389/fphar.2017.00617 . PMC 5594082. PMID 28936175.
يتحول الليسدكسامفيتامين غير النشط بالكامل (>98%) إلى مستقلبه النشط الأمفيتامين د في الدورة الدموية (بينيك، 2010؛ شارمان وبينيك، 2014). عند إساءة استخدام ليسدكسامفيتامين عن طريق الأنف أو الوريد، تكون حركيته الدوائية مشابهة للاستخدام الفموي (جاسينسكي وكريشنان، 2009ب؛ إيرمر وآخرون، 2011)، ولا تزداد التأثيرات الذاتية عند إعطائه عن طريق الحقن، على عكس د-أمفيتامين (لايل وآخرون، 2011)، مما يقلل من خطر إساءة استخدام ليسدكسامفيتامين عن طريق الحقن مقارنةً بد-أمفيتامين. كما أدى استخدام ليسدكسامفيتامين عن طريق الوريد إلى زيادات أقل بكثير في "الرغبة في تعاطي الدواء" و"التأثيرات المنشطة" مقارنةً بد-أمفيتامين لدى متعاطي المواد المخدرة عن طريق الحقن الوريدي (جاسينسكي وكريشنان، 2009أ).
- ↑ أبروسكاتو تي جيه، تريبير بي سي (أكتوبر 2018). "كلاسيكيات مظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: الميثامفيتامين". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2373-2378 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00123 . PMID 29602278.
يخضع الأمفيتامين لمزيد من التغيرات الأيضية، مما يؤدي إلى إنتاج بارا-هيدروكسي أمفيتامين (pOH-AMP)، و4 (فينيل أسيتون)، وN-هيدروكسي أمفيتامين، ونورإيفيدرين (الشكل 1).31
- ↑ "ملخص المركب" . بارا-هيدروكسي أمفيتامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 .
- ↑ "ملخص المركب" . بارا-هيدروكسينورإيفيدرين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 .
- ↑ "ملخص المركب" . فينيل بروبانولامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 .
- ↑ غلينون، ر. أ. (1989). "الخصائص التحفيزية للفينالكيلامينات المهلوسة والأدوية المصممة ذات الصلة: صياغة علاقات التركيب والنشاط" ( ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، 94 : 43-67 . PMID 2575229. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 15 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026.
يُنتج نظير N-هيدروكسي للأمفيتامين (أي N-OH AMPH)، وهو أحد نواتج أيض الأمفيتامين، تأثيرات مشابهة للأمفيتامين، وهو أقوى منه بمرتين تقريبًا (الجدول 2).
- ↑ غلينون، ر. أ.، يوسف، م.، باتريك، ج. (مارس 1988). "خصائص التحفيز لنظائر 1-(3،4-ميثيلين ديوكسي فينيل)-2-أمينوبروبان (MDA)". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 29 (3): 443-449 . doi : 10.1016/0091-3057(88)90001-9 . PMID 2896360. في الواقع، أفاد آخرون سابقًا أن N-OH أمفيتامين يُنتج تأثيرات سلوكية شبيهة بالأمفيتامين ،
وأنه في بعض الاختبارات، يكون على الأقل بنفس فعالية الأمفيتامين [2، 18].
- ↑ "علم الأدوية والكيمياء الحيوية" . الأمفيتامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2013 .
- 1 2 3 سيوردسما أ، فون ستودنيتز و (أبريل 1963). "نشاط دوبامين-بيتا-أوكسيداز في الإنسان، باستخدام هيدروكسي أمفيتامين كركيزة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 20 (2): 278-284 . doi : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637. PMID 13977820.
تم إعطاء هيدروكسي أمفيتامين عن طريق الفم لخمسة متطوعين بشريين
... بما أن تحويل هيدروكسي أمفيتامين إلى هيدروكسي نورإيفيدرين يحدث في المختبر بفعل دوبامين-بيتا-أوكسيداز، يُقترح أسلوب بسيط لقياس نشاط هذا الإنزيم وتأثير مثبطاته في الإنسان.
... يشير عدم استجابة أحد المرضى للنيومايسين إلى أن عملية الهيدروكسيل تحدث في أنسجة الجسم.
... يحدث جزء كبير من عملية الهيدروكسيل بيتا للهيدروكسي أمفيتامين في أنسجة غير غدية كظرية. مع الأسف، لا يمكن في الوقت الحالي الجزم تمامًا بأن عملية هيدروكسيل الهيدروكسي أمفيتامين في الجسم الحي تتم بواسطة نفس الإنزيم الذي يحول الدوبامين إلى نورأدرينالين.
- 1 2 بادنهورست سي بي، فان دير سلويس آر، إيراسموس إي، فان دايك إيه إيه (سبتمبر 2013). "اقتران الجليسين: أهميته في عملية الأيض، ودور إنزيم جليسين إن-أسيل ترانسفيراز، والعوامل المؤثرة على التباين بين الأفراد". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 9 (9): 1139-1153 . doi : 10.1517/17425255.2013.796929 . PMID 23650932. S2CID 23738007. الشكل 1. اقتران حمض البنزويك بالجليسين. يتكون مسار اقتران الجليسين من خطوتين. أولاً ،
يرتبط البنزوات بـ CoASH لتكوين ثيوإستر بنزويل-CoA عالي الطاقة. يُحفَّز هذا التفاعل بواسطة إنزيمات الربط الحمضي:CoA متوسطة السلسلة HXM-A وHXM-B، ويتطلب طاقة على شكل ATP.
... ثم يُقترن بنزويل-CoA بالجليسين بواسطة GLYAT لتكوين حمض الهيبوريك، مُحرِّرًا CoASH. بالإضافة إلى العوامل المذكورة في المربعات، قد تؤثر مستويات ATP وCoASH والجليسين على المعدل الإجمالي لمسار اقتران الجليسين.
- ↑ هورويتز د، ألكسندر ر.و، لوفنبرغ و، كايزر هـ.ر (مايو 1973). "إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز في مصل الدم البشري. علاقته بارتفاع ضغط الدم والنشاط الودي". مجلة أبحاث الدورة الدموية. 32 (5): 594-599. doi: 10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201. S2CID 28641000. دُرست الأهمية البيولوجية لمستويات نشاط إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز في مصل الدم المختلفة بطريقتين . أولًا ، قورنت القدرة الحيوية على هيدروكسيل بيتا للركيزة الاصطناعية هيدروكسي أمفيتامين في شخصين ذوي نشاط منخفض لإنزيم دوبامين-بيتا -
هيدروكسيلاز في مصل الدم وشخصين ذوي نشاط متوسط.
... في إحدى الدراسات، أُعطي هيدروكسي أمفيتامين (باريدرين)، وهو ركيزة اصطناعية لإنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز، لأشخاص ذوي مستويات منخفضة أو متوسطة من نشاط هذا الإنزيم في مصل الدم. كانت النسبة المئوية للدواء المهدرج إلى هيدروكسينوريفيدرين قابلة للمقارنة في جميع الأشخاص (6.5-9.62) (الجدول 3).
- ↑ فريمان جيه جيه، سولسر إف (ديسمبر 1974). "تكوين بارا-هيدروكسي نورإيفيدرين في الدماغ بعد إعطاء بارا-هيدروكسي أمفيتامين داخل البطين". علم الأدوية العصبية . 13 (12): 1187-1190 . doi : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . PMID 4457764.
في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي الرئيسي، قد يساهم كل من
بارا
-هيدروكسي أمفيتامين (POH) وبارا
-
هيدروكسي نورإيفيدرين (PHN) في الخصائص الدوائية للدواء الأصلي.
... يُعد موقع تفاعلات الهيدروكسيل في الموضع
بارا
والهيدروكسيل في الموضع بيتا مهمًا في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي السائد. بعد إعطاء الأمفيتامين للفئران عن طريق الحقن الجهازي، وُجدت مادة POH في البول والبلازما.
ويؤكد عدم وجود تراكم ملحوظ لمادة PHN في الدماغ بعد الحقن داخل البطين للأمفيتامين (+)-، وتكوّن كميات كبيرة من PHN من POH (+)- في أنسجة الدماغ في الجسم الحي، الرأي القائل بأن عملية الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين بعد إعطائه عن طريق الحقن الجهازي تحدث بشكل رئيسي في الأطراف، وأن POH يُنقل بعد ذلك عبر الحاجز الدموي الدماغي، حيث تمتصه الخلايا العصبية النورأدرينالية في الدماغ، ويُحوّل POH (+)- في الحويصلات التخزينية بواسطة إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز إلى PHN.
- ↑ ماتسودا إل إيه ، هانسون جي آر، جيب جي دبليو (ديسمبر 1989). "التأثيرات الكيميائية العصبية لمستقلبات الأمفيتامين على أنظمة الدوبامين والسيروتونين المركزية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 251 (3): 901-908 . PMID 2600821.
إن استقلاب
p
-OHA إلى
p
-OHNor موثق جيدًا، ويمكن لإنزيم دوبامين-بيتا هيدروكسيلاز الموجود في الخلايا العصبية النورأدرينالية أن يحول
p
-OHA بسهولة إلى
p
-OHNor بعد الحقن داخل البطين.
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ الراكيبي م، دوتيل ب.إ، رزق الله م.ر، بوليج أ، كول ج.ن، عزيز ر.ك (يوليو ٢٠١٤). "علم الصيدلة الميكروبيولوجية: تأثير اختلافات الميكروبيوم البشري على علم الصيدلة النظمية والعلاجات الشخصية" . أوميكس . ١٨ ( ٧): ٤٠٢-٤١٤ . doi : 10.1089/omi.2014.0018 . PMC 4086029. PMID 24785449 .
0.99999 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 يُرجى العلم أن هذه المقالة تُقدم لكم مجموعة متنوعة من المقالات، بما في
ذلك المقالات التي تتناول مواضيع متنوعة مثل: مقالات عن الحياة اليومية، و ... ومع ذلك، لم يتم توثيق سوى عدد قليل من حالات الاختلافات بين الأفراد في الميكروبيوم [على سبيل المثال، الديجوكسين (ماثان وآخرون، 1989) والأسيتامينوفين (كلايتون وآخرون، 2009)].
- 1 2 3 تشو آي، بلاسر إم جيه (مارس 2012). " الميكروبيوم البشري: على مفترق الصحة والمرض" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 13 (4): 260-270 . doi : 10.1038/nrg3182 . PMC 3418802. PMID 22411464. يختلف تركيب الميكروبيوم باختلاف الموقع التشريحي (الشكل 1) .
يُعد الموقع التشريحي المحدد الرئيسي لتركيب المجتمع الميكروبي: فالاختلاف بين الأفراد كبير
23،24
وهو أعلى من التباين الزمني الذي يُلاحظ في معظم المواقع لدى الفرد الواحد
25.
...
كيف يؤثر الميكروبيوم على علم الأدوية؟ هل يمكننا "تصنيف" الأفراد حسب خصائصهم الميكروبية لتحسين حركية الدواء و/أو تقليل سميته؟ هل يمكننا التلاعب بالميكروبيوم لتحسين استقرار حركية الدواء؟
- ↑ هوتر تي، جيمبير سي، بوشار إف، لابوانت إف جيه (2015). " أن تكون إنسانًا هو شعور فطري" . ميكروبيوم . 3 9. doi : 10.1186/s40168-015-0076-7 . PMC 4359430. PMID 25774294. تشير بعض الدراسات الميتاجينومية إلى أن أقل من 10% من الخلايا التي تُكوّن أجسامنا هي خلايا الإنسان العاقل. أما
النسبة المتبقية البالغة 90% فهي خلايا بكتيرية. يُعدّ وصف ما يُسمى بالميكروبيوم البشري ذا أهمية بالغة لعدة أسباب. أولًا، يُساعدنا على إعادة تعريف مفهوم الفرد البيولوجي. نقترح أن يُوصف الفرد البشري الآن على أفضل وجه بأنه فرد فائق تتعايش فيه أعداد كبيرة من الأنواع المختلفة (بما في ذلك الإنسان العاقل).
- ١ ٢ ٣ ٤ كومار ك، دوك جي في، شارما إيه كيه، جايسوال إس كيه، شارما في كيه (يناير ٢٠١٩). "التوضيح الآلي لعملية استقلاب الأمفيتامين بواسطة إنزيم التيرامين أوكسيداز من الميكروبات المعوية البشرية باستخدام محاكاة الديناميكا الجزيئية". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . ١٢٠ (٧): ١١٢٠٦-١١٢١٥ . doi : 10.1002/jcb.28396 . PMID 30701587. S2CID 73413138.
خاصةً في حالة الأمعاء البشرية، التي تضم تنوعًا كبيرًا من أنواع البكتيريا، يمكن أن تؤدي الاختلافات في التركيب الميكروبي إلى تغيير كبير في النشاط الأيضي في تجويف الأمعاء.
٤
وقد رُبط النشاط الأيضي التفاضلي الناتج عن الاختلافات في أنواع الميكروبات المعوية مؤخرًا بالعديد من الاضطرابات والأمراض الأيضية.
بالإضافة إلى تأثير تنوع الميكروبات المعوية أو اختلال التوازن الميكروبي في العديد من الأمراض البشرية، تتزايد الأدلة التي تُشير إلى أن ميكروبات الأمعاء قد تؤثر على التوافر الحيوي وفعالية جزيئات الأدوية المختلفة التي تُعطى عن طريق الفم،
وذلك
من خلال استقلاب إنزيمي غير انتقائي.
13،14
...
تُقدم
هذه
الدراسة، التي تتناول التفاصيل الذرية لارتباط الأمفيتامين وقوة ارتباطه بإنزيم التيرامين أوكسيداز، إلى جانب مقارنته بركيزتين طبيعيتين لهذا الإنزيم، وهما التيرامين والفينيل ألانين، دليلاً قوياً على استقلاب الأمفيتامين غير الانتقائي بواسطة إنزيم التيرامين أوكسيداز في بكتيريا الإشريكية القولونية. ستكون النتائج المُتحصل عليها حاسمة في تصميم جزيء بديل للأمفيتامين، يُمكن أن يُساعد إما في تحسين فعالية الأمفيتامين وتوافره الحيوي من خلال التثبيط التنافسي، أو في إعادة تصميم الدواء لتحقيق تأثيرات دوائية أفضل. سيكون لهذه الدراسة أيضًا آثار سريرية مفيدة في الحد من التباين في استجابة الأدوية بين مختلف المجموعات السكانية الناتج عن الميكروبات المعوية.
- 1 2 خان، م. ز.، ونواز، و. (أكتوبر 2016). "الأدوار الناشئة للأمينات النزرة البشرية ومستقبلاتها المرتبطة بها (hTAARs) في الجهاز العصبي المركزي". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 83 : 439-449 . doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 .
- 1 2 3 4 5 ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 .
- ↑ «قرار بأن أقراص وكبسولات ديلكوبيس (أديبات الأمفيتامين، كبريتات الأمفيتامين، أديبات ديكستروأمفيتامين، كبريتات ديكستروأمفيتامين) لم تُسحب من السوق لأسباب تتعلق بالسلامة أو الفعالية» . السجل الفيدرالي . ١٠ نوفمبر ٢٠٠٣. تاريخ الاطلاع: ٣ يناير ٢٠٢٠ .
- ↑ هيدروكلوريد الأمفيتامين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. قاعدة بيانات مركبات PubChem . تم الاطلاع بتاريخ 8 نوفمبر 2013 .
- ↑ فوسفات الأمفيتامين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. قاعدة بيانات مركبات PubChem . تم الاطلاع بتاريخ 8 نوفمبر 2013 .
- ↑ كافاليتو ج (23 أغسطس 1960). "أمفيتامين تانات. طلب براءة اختراع رقم 2,950,309" (ملف PDF) . مكتب براءات الاختراع الأمريكي . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022.
- ↑ بروسي ج، جانسن أ.س. (مايو 1983). "تخليق انتقائي فراغي عالي لمركب s(−)-[1,1'-ثنائي النفثالين]-2,2'-ديول". رسائل رباعي السطوح . 24 (31): 3261–3262 . doi : 10.1016/S0040-4039(00)88151-4 .
- 1 2 شيب إل جيه، سلوتر آر جيه، بيزلي دي إم (أغسطس 2010). " علم السموم السريري للميثامفيتامين". علم السموم السريري . 48 (7): 675-694 . doi : 10.3109/15563650.2010.516752 . ISSN 1556-3650 . PMID 20849327. S2CID 42588722 .
- ↑ ليلسوند، ب.، وكورت، ت. (مارس 1991). "تحديد الأمفيتامينات الحلقية والمستبدلة بذرة النيتروجين كمشتقات هيبتافلوروبوتيريل". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 49 (2): 205-213 . doi : 10.1016/0379-0738(91)90081-s . PMID 1855720 .
- ١ ٢ ٣ ٤ "نظرة تاريخية عامة على الميثامفيتامين" . وزارة الصحة في ولاية فيرمونت . حكومة ولاية فيرمونت. مؤرشف من الأصل في ٥ أكتوبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٢٩ يناير ٢٠١٢ .
- 1 2 3 ألين أ، إيلي ر (أبريل 2009). "مراجعة: طرق تصنيع الأمفيتامين" (ملف PDF) . مسرح الجريمة . 37 (2). رابطة علماء الطب الشرعي في الشمال الغربي: 15-25 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 2 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 6 ديسمبر 2014 .
- 1 2 3 ألين أ، كانتريل تي إس (أغسطس 1989). "الاختزالات التركيبية في مختبرات الأمفيتامين والميثامفيتامين السرية: مراجعة". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 42 (3): 183-199 . doi : 10.1016/0379-0738(89)90086-8 .
- 1 2 3 4 "الأساليب الموصى بها لتحديد وتحليل الأمفيتامين والميثامفيتامين ونظائرهما الحلقية في المواد المضبوطة" (ملف PDF) . مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة . الأمم المتحدة. 2006. الصفحات 9-12 . تاريخ الاطلاع: 14 أكتوبر 2013 .
- ↑ بولارد سي بي، يونغ دي سي (مايو 1951). "آلية تفاعل لويكارت". مجلة الكيمياء العضوية . 16 (5): 661-672 . doi : 10.1021/jo01145a001 .
- ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 2276508 ، نابنهاور إف بي، "طريقة لفصل ألفا-ميثيل فينيل إيثيل أمين النشط ضوئيًا"، نُشرت في 17 مارس 1942، مُسجلة باسم سميث كلاين فرينش
- 1 2 غراي، د. ل. (2007). "العلاجات المعتمدة لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: الأمفيتامين (أديرال)، والميثيلفينيديت (ريتالين)، والأتوموكسيتين (ستراتيرا)" . في: جونسون، د. س.، ولي، ج. ج. (محرران). فن تركيب الأدوية . نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: وايلي-إنترساينس. ص 247. ISBN 978-0-471-75215-8.
- ↑ باتريك تي إم، ماكبي إي تي، هاس إتش بي (يونيو 1946). "تخليق أريل بروبيل أمينات؛ من كلوريد الأليل". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 68 (6): 1009-1011 . Bibcode : 1946JAChS..68.1009P . doi : 10.1021/ja01210a032 . PMID 20985610 .
- ↑ ريتر، ج. ج.، وكاليش، ج. (ديسمبر 1948). "تفاعل جديد للنتريلات؛ تخليق كاربينامينات ثالثية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 70 (12): 4048-4050 . Bibcode : 1948JAChS..70.4048R . doi : 10.1021/ja01192a023 . PMID 18105933 .
- ↑ كريمن، ل. إي.، وكوتا، د. ج. (مارس 2011). "تفاعل ريتر". التفاعلات العضوية . المجلد 17. ص 216. doi : 10.1002/0471264180.or017.03 . ISBN 978-0-471-26418-7.
- ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 2413493 ، Bitler WP، Flisik AC، Leonard N، "تخليق إستر ميثيل أسيتوأسيتيك بنزيل ميثيل الخالي من المتماثل"، نُشر في 31 ديسمبر 1946، مُخصصة لشركة Kay Fries Chemicals Inc.
- ↑ كولينز م، سالوروس هـ، كولي أ ت، روبرتسون ج، هيغني أ س، أريناس-كويرالت أ (يونيو 2010). "نسب نظائر δ 13 C و δ 2 H في الأمفيتامين المُصنّع من البنزالدهيد والنيتروإيثان". اتصالات سريعة في قياس الطيف الكتلي . 24 (11): 1653-1658 . doi : 10.1002/rcm.4563 . PMID 20486262 .
- ↑ كريمر تي، ماورر إتش إتش (أغسطس 1998). "تحديد الأمفيتامين والميثامفيتامين والأدوية أو العقاقير المصممة المشتقة من الأمفيتامين في الدم والبول". مجلة الكروماتوغرافيا ب . 713 (1): 163-187 . doi : 10.1016/S0378-4347(97)00515-X . PMID 9700558 .
- ↑ كريمر تي، بول إل دي (أغسطس 2007). " الإجراءات التحليلية الحيوية لتحديد المخدرات في الدم". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 388 (7): 1415-1435 . doi : 10.1007/s00216-007-1271-6 . PMID 17468860. S2CID 32917584 .
- ↑ غولدبيرغر، ب. أ.، وكون، إ. ج. (يوليو 1994). "الاختبارات التأكيدية للكشف عن المخدرات في مكان العمل باستخدام كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 674 ( 1-2 ): 73-86 . doi : 10.1016/0021-9673(94)85218-9 . PMID 8075776 .
- ١ ٢ "الاختبارات السريرية للأدوية في الرعاية الصحية الأولية" (ملف PDF) . جامعة كولورادو دنفر . سلسلة منشورات المساعدة التقنية ٣٢. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية - إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية. ٢٠١٢. ص ٥٥. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ١٤ مايو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٣١ أكتوبر ٢٠١٣. يمكن الكشف عن جرعة واحدة من الأمفيتامين أو الميثامفيتامين في البول لمدة ٢٤ ساعة تقريبًا، اعتمادًا على درجة حموضة البول والاختلافات الأيضية الفردية. قد يستمر الأشخاص الذين يتعاطون المخدرات بشكل مزمن وبجرعات عالية في إظهار نتائج
إيجابية في عينات البول لمدة ٢-٤ أيام بعد آخر استخدام (SAMHSA، ٢٠١٠ب).
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ بول بي دي، جيميونيك جيه، ليسر دي، جاكوبس إيه، سيرلز دي إيه (سبتمبر ٢٠٠٤). "الفصل الكمي والفصل الفراغي للأمفيتامين (±)، والميثامفيتامين (±)، وMDA (±)، وMDMA (±)، وMDEA (±) في عينات البول باستخدام تقنية GC-EI-MS بعد الاشتقاق باستخدام كلوريد ( R )-(−)- أو ( S )-(+)-α-ميثوكسي-α-(ثلاثي فلورو ميثيل) فينيل أسيتيل (MTPA)" . مجلة علم السموم التحليلي . ٢٨ (٦): ٤٤٩-٤٥٥ . doi : 10.1093/jat/28.6.449 . PMID 15516295 .
- ↑ "الجزء 341 - منتجات أدوية البرد والسعال والحساسية وموسعات الشعب الهوائية ومضادات الربو للاستخدام البشري بدون وصفة طبية" . قانون اللوائح الفيدرالية، الباب 21: الفصل الفرعي د - الأدوية للاستخدام البشري . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 1 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 24 ديسمبر 2019.
مزيلات احتقان الأنف الموضعية - (أ) بالنسبة للمنتجات التي تحتوي على ليفميتامفيتامين المحددة في 341.20(ب)(1) عند استخدامها في شكل جرعة استنشاقية. يوفر المنتج في كل 800 ملليلتر من الهواء من 0.04 إلى 0.150 ملليغرام من ليفميتامفيتامين.
- ↑ "التعريف" . ليفوميثامفيتامين . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. قاعدة بيانات مركبات PubChem . تم الاسترجاع في 2 يناير 2014 .
- 1 2 فيرسترات إيه جي، هايدن إف في (أغسطس 2005). "مقارنة حساسية ونوعية ستة اختبارات مناعية للكشف عن الأمفيتامينات في البول" . مجلة علم السموم التحليلي . 29 (5): 359-364 . doi : 10.1093/jat/29.5.359 . PMID 16105261 .
- ↑ باسيلت، آر سي (2011). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة التاسعة). سيل بيتش، الولايات المتحدة الأمريكية: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 85-88 . ISBN 978-0-9626523-8-7.
- 1 2 موشوف ، ف. (فبراير 2000). "استخدام غير قانوني أم مشروع؟ المركبات الأولية للأمفيتامين والميثامفيتامين". مراجعات استقلاب الأدوية . 32 (1): 15-44 . doi : 10.1081/DMR-100100562 . PMID 10711406. S2CID 20012024 .
- 1 2 كودي جيه تي (مايو 2002). "الأدوية الأولية كمصدر لنتائج اختبارات المخدرات الإيجابية للميثامفيتامين و/أو الأمفيتامين". مجلة الطب المهني والبيئي . 44 (5): 435-450 . doi : 10.1097/00043764-200205000-00012 . PMID 12024689. S2CID 44614179 .
- ↑ "الانتشار السنوي لتعاطي المخدرات، حسب المنطقة وعلى مستوى العالم، 2016" . تقرير المخدرات العالمي 2018. مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة. 2018. تاريخ الاطلاع: 7 يوليو 2018 .
- ↑ رسول، غ. هـ. (2009). إساءة استخدام الكحول والمخدرات: دليل للطلاب والعاملين في المجال الصحي . لندن، إنجلترا: روتليدج. ص 113. ISBN 978-0-203-87117-1.
- 1 2 سولزر د، سوندرز إم إس، بولسن إن دبليو، غالي أ (أبريل 2005). "آليات إطلاق الناقلات العصبية بواسطة الأمفيتامينات: مراجعة". التقدم في علم الأحياء العصبي . 75 (6): 406-433 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.04.003 . PMID 15955613. S2CID 2359509 .
- ↑ راسموسن ن (أغسطس 2011). "العلوم الطبية والجيش: استخدام الحلفاء للأمفيتامين خلال الحرب العالمية الثانية". مجلة التاريخ متعدد التخصصات . 42 (2): 205-233 . doi : 10.1162 / JINH_a_00212 . PMID 22073434. S2CID 34332132 .
- ↑ ديفالك، آر. جيه.، ورايت، إيه. جيه. (أبريل 2011). "الميثامفيتامين في ألمانيا هتلر: 1937 إلى 1945". نشرة تاريخ التخدير . 29 (2): 21-24 ، 32. doi : 10.1016/s1522-8649(11)50016-2 . PMID 22849208 .
- ↑ جينيس أ. "أربعون عامًا من ألبوم On the Road 1957–1997" . wordsareimportant.com . دارما بيت. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه في 18 مارس 2008 .
- ↑ ويلسون أ (2008). "خلط الدواء: العواقب غير المقصودة لضبط الأمفيتامين على مشهد موسيقى السول الشمالية" (ملف PDF) . مجلة الإنترنت لعلم الجريمة . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 13 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2013 .
- ↑ هيل ج (4 يونيو 2004). "بول إردوس، عبقري رياضي، إنسان (بهذا الترتيب)" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2013 .
- 1 2 3 موهان ج، محرر. (يونيو 2014). "تقرير المخدرات العالمي 2014" (ملف PDF) . مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة . ص 3. تاريخ الاطلاع: 18 أغسطس 2014 .
- ↑ "النشرة الإحصائية لعام 2018 - انتشار تعاطي المخدرات" . المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 فبراير 2019 .
- ١ ٢ المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان (مايو ٢٠١٤). التقرير الأوروبي عن المخدرات ٢٠١٤: الاتجاهات والتطورات (ملف PDF) (تقرير). لشبونة، البرتغال: المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان. الصفحات ١٣، ٢٤. doi : 10.2810/32306 . ISSN 2314-9086 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٩ أكتوبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٨ أغسطس ٢٠١٤.
استخدم ١.٢ مليون شاب (١٥-٣٤ عامًا) أو ٠.٩٪ منهم الأمفيتامينات في العام الماضي
. - ↑ مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة (2007). منع تعاطي المنشطات من نوع الأمفيتامين بين الشباب: دليل للسياسات والبرامج (ملف PDF) . نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: الأمم المتحدة. ISBN 978-92-1-148223-2أُرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 16 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2013 .
- ↑ "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" (ملف PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات . الأمم المتحدة. أغسطس 2003. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 ديسمبر 2005. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2005 .
- ↑ «استيراد أو إدخال الأدوية إلى اليابان للاستخدام الشخصي» . وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية . 1 أبريل 2004. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2013 .
- ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
- ↑ "قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . موقع قوانين العدالة الكندية . حكومة كندا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2013 .
- ↑ "قانون الأفيون" . حكومة هولندا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أبريل 2015 .
- ↑ "الجدول 8" . معيار السموم . وزارة الصحة التابعة للحكومة الأسترالية. أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2015 .
- ↑ "جدول المواد المخدرة الخاضعة للرقابة بموجب قانون المخدرات التايلاندي" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء التايلاندية . 22 مايو 2013. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 8 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2013 .
- ↑ "المخدرات من الفئات أ، ب، ج" . وزارة الداخلية، حكومة المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2007 .
- 1 2 "أدزينيس إكس آر-أو دي تي - قرص أمفيتامين، سريع الذوبان في الفم" . ديلي ميد . نيوس ثيرابيوتكس، إنك. 9 فبراير 2018. تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2019.
يحتوي أدزينيس إكس آر-أو دي تي (قرص أمفيتامين ممتد المفعول سريع الذوبان في الفم) على نسبة 3 إلى 1 من د- إلى ل-أمفيتامين، وهو منبه للجهاز العصبي المركزي.
- ↑ "Mydayis- كبسولة ممتدة المفعول تحتوي على كبريتات ديكستروأمفيتامين، وسكريات ديكستروأمفيتامين، وأسبارتات الأمفيتامين أحادي الهيدرات، وكبريتات الأمفيتامين" . DailyMed . شركة Shire US Inc.، 11 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
- ↑ "حزمة الموافقة على الدواء: مايدايس (أملاح مختلطة لمنتج أمفيتامين أحادي المكون)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 6 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 22 ديسمبر 2019 .
- ↑ "أدزينيس إي آر - معلق أمفيتامين، ممتد المفعول" . ديلي ميد . شركة نيوس ثيرابيوتكس. 8 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 ديسمبر 2019 .
- ↑ "ملف الموافقة على الدواء: أدزينيس إكس آر-أو دي تي (أمفيتامين)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 22 ديسمبر 2019 .
- ↑ "إيفيكيو" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2015 .
- ↑"Evekeo ODT- amphetamine sulfate tablet, orally disintegrating". DailyMed. Arbor Pharmaceuticals, LLC. 7 June 2019. Retrieved 25 December 2019.
- ↑"Zenzedi- dextroamphetamine sulfate tablet". DailyMed. Arbor Pharmaceuticals, LLC. 14 August 2019. Retrieved 22 December 2019.
- ↑"Drug Approval Package: Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate) NDA #021977". United States Food and Drug Administration. 24 December 1999. Archived from the original on 22 December 2016. Retrieved 22 December 2019.
- ↑"Xelstrym- dextroamphetamine patch, extended release". DailyMed. 28 March 2023. Retrieved 3 May 2023.
- ↑"Molecular Weight Calculator". Lenntech. Retrieved 19 August 2015.
- 12"Dextroamphetamine Sulfate USP". Mallinckrodt Pharmaceuticals. March 2014. Retrieved 19 August 2015.
- 12"D-amphetamine sulfate". Tocris. 2015. Retrieved 19 August 2015.
- 12"Amphetamine Sulfate USP". Mallinckrodt Pharmaceuticals. March 2014. Retrieved 19 August 2015.
- ↑"Dextroamphetamine Saccharate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. March 2014. Retrieved 19 August 2015.
- ↑"Amphetamine Aspartate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. March 2014. Retrieved 19 August 2015.
External links
- "Amphetamine". European Union Drugs Agency (EUDA).
- CID 5826 from PubChem – Dextroamphetamine
- CID 32893 from PubChem – Levoamphetamine
- Comparative Toxicogenomics Database entry: Amphetamine
- Comparative Toxicogenomics Database entry: CARTPT
- Amphetamine
- Products introduced in 1887
- 5-HT1A agonists
- Anorectics
- Aphrodisiacs
- Attention deficit hyperactivity disorder management
- Carbonic anhydrase activators
- Drugs acting on the cardiovascular system
- Drugs acting on the nervous system
- Drugs in sport
- Ergogenic aids
- Euphoriants
- Excitatory amino acid reuptake inhibitors
- German inventions
- Human drug metabolites
- Monoaminergic activity enhancers
- Narcolepsy
- Nootropics
- Norepinephrine-dopamine releasing agents
- Stimulants
- Substituted amphetamines
- منبهات مستقبلات TAAR1
- مثبطات VMAT
- المواد المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات