الإيفيدرين

📅 آخر تحديث: ١٠ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٠ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

الإيفيدرين
التركيب الكيميائي لجزيء (1R,2S)-إيفيدرين
نموذج الكرة والعصا لجزيء الإيفيدرين (1R,2S)
التركيب الكيميائي لـ (-)-(1 R ,2 S )-الإيفيدرين (أعلى) ونموذج الكرة والعصا (أسفل)
البيانات السريرية
نطق/ ɪ ˈ f ɛ d r ɪ n / ⓘ أو/ ˈɛfɪdriːn /​​​​​​​
الأسماء التجاريةأكوفاز، كورفيدرا، إيمرفيد، وآخرون
أسماء أخرى(-)-إيفيدرين؛ (1 R ،2 S )-إيفيدرين؛ (1 R ،2 S )-β-هيدروكسي- N- ميثيل أمفيتامين؛ (1 R ،2 S )-β-هيدروكسي- N- ميثيل-α-ميثيل-β-فينيثيلامين
AHFS / Drugs.comالإيفيدرين: دراسة تحليلية
حمض الهيدروكلوريك: دراسة تحليلية
كبريتات: دراسة تحليلية

فئة الحمل
  • أستراليا : أ
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، الوريد (IV)، العضل (IM)، تحت الجلد (SC)
رمز ATC
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي88% [6]
ربط البروتين~24–29% (5–10% إلى الألبومين ) [7] [8] [9]
الاسْتِقْلابغير قابلة للاستقلاب إلى حد كبير [6] [10]
المستقلبات• نورإيفيدرين [6] [10]
بداية العملعن طريق الفم : 15-60  دقيقة [11]
IMحقنة عضلية: 10-20  دقيقة [11]
IVتلميح عن الإعطاء الوريدي: ثواني [11]
نصف عمر الإزالة6  ساعات [6]
مدة العملعن طريق الفم : 2-4  ساعات
، الوريد/العضل: 60  دقيقة
إفرازبشكل أساسي البول (60% دون تغيير) [6]
المعرفات
  • (1 R ،2 S )-2-(ميثيل أمينو)-1-فينيل بروبان-1-أول
رقم CAS
معرف PubChem
  • 9294
IUPHAR/BPS
  • 556
بنك المخدرات
  • DB01364 يفحصي
كيم سبايدر
  • 8935 يفحصي
  • على شكل كبريتات: 4514262 يفحصي
جامعة يوني
  • GN83C131XS
  • على شكل كبريتات:  U6X61U5ZEG
كيج
  • د00124 يفحصي
  • على شكل كبريتات:  D04018 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:15407 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 211456 يفحصي
  • على هيئة كبريتات:  ChEMBL1523964 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID0022985
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.005.528
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 10 ح 15 ن​
الكتلة المولية165.236  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • C[C@@H]([C@@H](C1=CC=CC=C1)O)NC
  • InChI=1S/C10H15NO/c1-8(11-2)10(12)9-6-4-3-5-7-9/h3-8,10-12H,1-2H3/t8-,10-/ م0/ث1 يفحصي
  • المفتاح:KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الإيفيدرين هو منبه للجهاز العصبي المركزي وعامل محاكي للودي يستخدم غالبًا لمنع انخفاض ضغط الدم أثناء التخدير . [11] كما تم استخدامه لعلاج الربو والخدار والسمنة ولكنه ليس العلاج المفضل. [11] ليس من الواضح أن له فائدة في احتقان الأنف . [ 11] يمكن تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الحقن في العضلات أو الوريد أو تحت الجلد مباشرة . [11] يكون ظهور التأثير سريعًا عند الاستخدام الوريدي، بينما قد يستغرق الحقن في العضلات 20 دقيقة، وقد يستغرق تأثيره عن طريق الفم ساعة. [11] عند إعطائه عن طريق الحقن، يستمر تأثيره لمدة ساعة تقريبًا، وعند تناوله عن طريق الفم، يمكن أن يستمر لمدة تصل إلى أربع ساعات. [11] 

تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشاكل النوم والقلق والصداع والهلوسة وارتفاع ضغط الدم وسرعة ضربات القلب وفقدان الشهية واحتباس البول . [11] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة السكتة الدماغية والنوبة القلبية . [11] على الرغم من أنه من المحتمل أن يكون آمنًا أثناء الحمل ، إلا أن استخدامه في هذه الفئة من السكان لم تتم دراسته بشكل جيد. [12] [13] لا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . [13] يعمل الإيفيدرين عن طريق تحفيز إطلاق النورإبينفرين وبالتالي تنشيط مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية بشكل غير مباشر . [11] كيميائيًا، الإيفيدرين هو أمفيتامين بديل وهو (1 R ،2 S )- إنانتيومر لـ β-هيدروكسي- N- ميثيل أمفيتامين . [14]

تم عزل الإيفيدرين لأول مرة في عام 1885 ودخل الاستخدام التجاري في عام 1926. [15] [16] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [17] وهو متاح كدواء عام . [11] يمكن العثور عليه عادة في نباتات جنس الإيفيدرا . [11] [18] المكملات الغذائية التي لا تستلزم وصفة طبية والتي تحتوي على الإيفيدرين غير قانونية في الولايات المتحدة ، [11] باستثناء تلك المستخدمة في الطب الصيني التقليدي ، حيث لوحظ وجوده من قبل ما هوانغ . [11] [18]

الاستخدامات الطبية

كبريتات الإيفيدرين (1932)، ومركب الإيفيدرين (1932)، ومستحضر استنشاق الإيفيدرين من شركة سوان مايرز رقم 66 ( حوالي عام 1940).

الإيفيدرين هو منبه ودي غير كاتيكولاميني له تأثيرات قلبية وعائية مماثلة لتلك التي يسببها الأدرينالين / الأدرينالين: زيادة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب والانقباض. مثل السودوإيفيدرين فهو موسع قصبي ، مع تأثير أقل بكثير للسودوإيفيدرين. [19] [20]

قد يقلل الإيفيدرين من دوار الحركة ، ولكن تم استخدامه بشكل أساسي لتقليل التأثيرات المهدئة للأدوية الأخرى المستخدمة لدوار الحركة. [21] [22]

كما وجد أن الإيفيدرين يتمتع باستجابة سريعة وطويلة الأمد في متلازمة الوهن العضلي الخلقي في مرحلة الطفولة المبكرة وأيضًا حتى في البالغين الذين يعانون من طفرة COLQ جديدة . [23]

يتم إعطاء الإيفيدرين عن طريق الحقن الوريدي. وعادة ما يتطلب إعادة تناول الجرعة جرعات متزايدة للتعويض عن تطور فرط الحساسية ، والذي يُعزى إلى استنفاد مخزون الكاتيكولامين. [19]

فقدان الوزن

يعزز الإيفيدرين فقدان الوزن المتواضع على المدى القصير ، [24] وخاصة فقدان الدهون، ولكن آثاره طويلة المدى غير معروفة. [25] من المعروف أن الإيفيدرين يحفز التوليد الحراري في الأنسجة الدهنية البنية لدى الفئران ، ولكن نظرًا لأن البشر البالغين لديهم كميات صغيرة فقط من الدهون البنية، فمن المفترض أن التوليد الحراري يحدث في الغالب في العضلات الهيكلية . يقلل الإيفيدرين أيضًا من إفراغ المعدة . تتمتع الميثيل زانتينات مثل الكافيين والثيوفيلين بتأثير تآزري مع الإيفيدرين فيما يتعلق بفقدان الوزن. أدى هذا إلى إنشاء وتسويق المنتجات المركبة. [26] يحتوي أحدها، المعروف باسم مجموعة ECA ، على الإيفيدرين مع الكافيين والأسبرين. إنه مكمل شائع يتناوله لاعبو كمال الأجسام الذين يسعون إلى تقليل دهون الجسم قبل المنافسة. [27] وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2021 أن الإيفيدرين أدى إلى فقدان الوزن بمقدار 2 كيلوغرام (4.4 رطل) أكبر من الدواء الوهمي، وارتفاع معدل ضربات القلب ، وانخفاض LDL وارتفاع HDL ، مع عدم وجود فرق إحصائي كبير في ضغط الدم . [28]

الاستمارات المتاحة

يتوفر الإيفيدرين كدواء صيدلاني يُصرف بوصفة طبية فقط في شكل محلول وريدي ، تحت أسماء تجارية بما في ذلك أكوفاز وكورفيدرا وإيمرفيد وريزيبريس وكذلك في أشكال عامة ، في الولايات المتحدة . [29] [30] كما يتوفر أيضًا بدون وصفة طبية في شكل أقراص فموية بتركيز 12.5 و25 مجم لاستخدامها كموسع للقصبات الهوائية وبخاخ أنفي بتركيز 0.5% لاستخدامه كمضاد للاحتقان . [30] يتوفر الدواء أيضًا بالاشتراك مع غايفينيسين في شكل أقراص وسوائل فموية. [30] يتوفر الإيفيدرين على هيئة ملح هيدروكلوريد أو كبريتات في تركيبات صيدلانية. [29] [30]  

موانع الاستعمال

لا ينبغي استخدام الإيفيدرين مع بعض مضادات الاكتئاب، وخاصة مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRIs)، لأن هذا يزيد من خطر ظهور الأعراض بسبب مستويات النورإبينفرين المفرطة في المصل.

البوبروبيون هو مثال لمضاد اكتئاب له بنية تشبه الأمفيتامين مثل الإيفيدرين، وهو من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. يشبه تأثيره الأمفيتامين أكثر من الفلوكسيتين من حيث أن طريقة تأثيره العلاجية الأساسية تتضمن النورإبينفرين وبدرجة أقل الدوبامين، ولكنه يطلق أيضًا بعض السيروتونين من الشقوق قبل المشبكية. لا ينبغي استخدامه مع الإيفيدرين، لأنه قد يزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية.

يجب استخدام الإيفيدرين بحذر في المرضى الذين يعانون من نقص تعويض السوائل، واختلال وظائف الغدة الكظرية، ونقص الأكسجين ، وفرط ثاني أكسيد الكربون ، والحماض ، وارتفاع ضغط الدم ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، وتضخم البروستاتا ، ومرض السكري ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأثناء الولادة إذا كان ضغط دم الأم >130/80 مم زئبق، وأثناء الرضاعة. [31]

تشمل موانع استخدام الإيفيدرين ما يلي: الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة ، ورم القواتم ، تضخم الحاجز غير المتماثل (تضيق تحت الأبهر الضخامي مجهول السبب)، العلاج المصاحب أو الحديث (قبل 14 يومًا) بمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI)، التخدير العام بالهيدروكربونات الهالوجينية (خاصة الهالوثان)، عدم انتظام ضربات القلب أو الرجفان البطيني، أو فرط الحساسية للإيفيدرين أو المنشطات الأخرى. [ بحاجة لمصدر ]

لا ينبغي استخدام الإيفيدرين في أي وقت أثناء الحمل ما لم يُشار إليه على وجه التحديد من قبل طبيب مؤهل وفقط عندما لا تتوفر خيارات أخرى. [31]

تأثيرات جانبية

الإيفيدرين مركب طبيعي خطير محتمل؛ فاعتبارًا من عام 2004، تلقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أكثر من 18000 تقرير عن الآثار السلبية لدى الأشخاص الذين يستخدمونه. [32]

تكون التفاعلات الدوائية الضارة أكثر شيوعًا مع الإعطاء الجهازي (مثل الحقن أو الإعطاء عن طريق الفم) مقارنة بالإعطاء الموضعي (مثل الاستنشاق الأنفي). تشمل التفاعلات الدوائية الضارة المرتبطة بعلاج الإيفيدرين ما يلي: [33]

جرعة زائدة

قد تؤدي الجرعة الزائدة من الإيفيدرين إلى ظهور أعراض مقلدة للودي مثل عدم انتظام ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم . [ بحاجة لمصدر ]

التفاعلات

يمكن أن يؤدي تناول الإيفيدرين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ( MAOIs) مثل فينيلزين وترانيلسيبرومين إلى حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم . [ بحاجة لمصدر ]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

إطلاق أحادي الأمين بواسطة الإيفيدرين والعوامل ذات الصلة ( EC 50)تلميح الأدوات نصف التركيز الفعال الأقصى، نانومول) [34] [35]
مُجَمَّع شمال شرقتلميح عن النورايبينفرين داتلميح الدوبامين 5-HTتلميح عن مادة السيروتونين مرجع
ديكستروأمفيتامين ( S (+)-أمفيتامين) 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1765 [36] [37]
س (–)-كاثينون 12.4 18.5 2366 [38]
الإيفيدرين ((–)-الإيفيدرين) 43.1–72.4 236–1350 >10000 [36]
(+)-إيفيدرين 218 2104 >10000 [36] [38]
ديكستروميثامفيتامين ( S (+)-ميثامفيتامين) 12.3–13.8 8.5–24.5 736–1291.7 [36] [39]
ليفوميثامفيتامين ( R (–)-ميثامفيتامين) 28.5 416 4640 [36]
(+)-فينيل بروبانولامين ((+)-نورإيفيدرين) 42.1 302 >10000 [38]
(–)-فينيل بروبانولامين ((–)-نورإيفيدرين) 137 1371 >10000 [38]
الكاثين ((+)-نوربسيودإيفيدرين) 15.0 68.3 >10000 [38]
(–)-نوربسيودوايفيدرين 30.1 294 >10000 [38]
(–)-سودوإيفيدرين 4092 9125 >10000 [38]
سودوإيفيدرين ((+)-سودوإيفيدرين) 224 1988 >10000 [38]
كلما كانت القيمة أصغر، كلما كانت المادة تطلق الناقل العصبي بقوة أكبر. انظر أيضًا عامل إطلاق أحادي الأمين § ملفات تعريف النشاط لجدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات.

الإيفيدرين، وهو أمين محاكي للودي ، يعمل على جزء من الجهاز العصبي الودي . تعتمد آلية العمل الرئيسية على تحفيزه غير المباشر لنظام مستقبلات الأدرينالية عن طريق زيادة تنشيط مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية عن طريق تحريض إطلاق النورإبينفرين . [40] من غير المحتمل وجود تفاعلات مباشرة مع مستقبلات ألفا الأدرينالية، ولكن لا يزال مثيرًا للجدل. [41] [20] [42] [43] الإيفيدرين ، وخاصة متماكبه الفراغي نوربسيدوإيفيدرين (الذي يوجد أيضًا في كاثا إيدوليس ) له تأثيرات محاكية للودي غير مباشرة وبسبب قدرته على عبور حاجز الدم في الدماغ ، فهو منبه للجهاز العصبي المركزي مشابه للأمفيتامينات ، ولكنه أقل وضوحًا، حيث يطلق النورإبينفرين والدوبامين في الدماغ . [ 44]

الحركية الدوائية

امتصاص

تبلغ التوافر الحيوي للإيفيدرين عن طريق الفم 88%. [6] يبدأ تأثير الإيفيدرين عن طريق الفم بعد 15 إلى 60 دقيقة، وعن طريق الحقن العضلي بعد 10 إلى 20 دقيقة، وعن طريق التسريب الوريدي في غضون ثوانٍ. [11]  

توزيع

يرتبط بروتين البلازما بنسبة تتراوح من 24 إلى 29% تقريبًا، مع ارتباط 5 إلى 10% بالألبومين . [7] [8] [9]

الاسْتِقْلاب

لا يتم استقلاب الإيفيدرين إلى حد كبير . [6] نورإيفيدرين (فينيل بروبانولامين) هو مستقلب نشط للإيفيدرين يتكون عن طريق نزع الميثيل من N- . [ 6] [10] يتم نزع الميثيل من حوالي 8 إلى 20٪ من الجرعة الفموية من الإيفيدرين إلى نورإيفيدرين، ويتم نزع الأمين من حوالي 4 إلى 13٪ عن طريق الأكسدة إلى حمض البنزويك ، ويتم تحويل جزء صغير إلى 1،2-ديهيدروكسي-1-فينيل بروبان. [10]

الإزالة

يتم التخلص من الإيفيدرين بشكل رئيسي في البول ، مع إفراز 60% (نطاق 53-79%) دون تغيير. [6] [10]

يبلغ عمر النصف للإزالة للإيفيدرين 6  ساعات. [6] تبلغ مدة تأثيره عن طريق الفم من 2 إلى 4  ساعات وعن طريق الحقن الوريدي أو العضلي 60  دقيقة. [ بحاجة لمصدر ]

يعتمد التخلص من الإيفيدرين على درجة حموضة البول . [10]

كيمياء

الإيفيدرين، أو (-)-(1R ، 2S ) -إيفيدرين، والمعروف أيضًا باسم (1R ، 2S ) -β-هيدروكسي- N- ميثيل-α-ميثيل-β-فينيثيلامين أو (1R ، 2S ) -β-هيدروكسي- N- ميثيل أمفيتامين، هو مشتق بديل من فينيثيلامين وأمفيتامين. وهو مشابه في البنية الكيميائية للفينيل بروبانولامين والميثامفيتامين والأدرينالين . ويختلف عن الميثامفيتامين فقط بوجود مجموعة هيدروكسيل ( –OH ) . كيميائيًا، الإيفيدرين هو قلويد ذو هيكل فينيثيلامين يوجد في نباتات مختلفة في جنس الإيفيدرا ( فصيلة الإيفيدراسيا ). وعادةً ما يتم تسويقه على هيئة ملح هيدروكلوريد أو كبريتات . [45]

يبلغ اللوغاريتم التجريبي P 1.13، بينما تتراوح قيم اللوغاريتم المتوقعة P من 0.9 إلى 1.32. [14] [6] [46] ترتبط محبة الأمفيتامينات للدهون ارتباطًا وثيقًا بنفاذيتها للدماغ . [ 47] للمقارنة مع الإيفيدرين، فإن اللوغاريتم التجريبي P للميثامفيتامين هو 2.1، [ 48] للأمفيتامين هو 1.8، [49] [48] للسودوإيفيدرين هو 0.89، [50] للفينيل بروبانولامين هو 0.7، [51] للفينيليفرين هو -0.3، [52] والنورإبينفرين هو -1.2. [53] يتمتع الميثامفيتامين بنفاذية دماغية عالية، [48] في حين أن الفينيليفرين والنورإبينفرين عبارة عن عقاقير انتقائية محيطية . [54] [55] يبلغ السجل الأمثل لنفاذية الدماغ والنشاط المركزي حوالي 2.1 (نطاق 1.5-2.7). [56]

تبلغ نقطة انصهار هيدروكلوريد الإيفيدرين 187-188  درجة مئوية. [57]

الشكل الراسيمي للإيفيدرين هو راسفيدرين ((±)-إيفيدرين؛ dl- إيفيدرين؛ (1RS ، 2SR ) -إيفيدرين). [58] السودوإيفيدرين هو أحد متماكبات الإيفيدرين الفراغية. [58] تشمل مشتقات الإيفيدرين ميثيل إيفيدرين ( N- ميثيل إيفيدرين ) ، وإيتافيدرين ( N- إيثيل إيفيدرين)، وسيناميدرين ( N- سيناميل إيفيدرين)، وأوكسيلوفرين (4-هيدروكسي إيفيدرين). [58] تشمل نظائر الإيفيدرين فينيل بروبانولامين (نورإيفيدرين) وميترامينول (3-هيدروكسي نورإيفيدرين). [58]

يؤدي وجود مجموعة الميثيل N إلى تقليل تقارب الارتباط عند مستقبلات ألفا الأدرينالية، مقارنة بالنورإيفيدرين. ومع ذلك، يرتبط الإيفيدرين بشكل أفضل من N- ميثيلإيفيدرين ، الذي يحتوي على مجموعة ميثيل إضافية عند ذرة النيتروجين. كما أن التوجه الفراغي لمجموعة الهيدروكسيل مهم لربط المستقبلات والنشاط الوظيفي. [42]

التسمية

المتماكبات الفراغية الأربعة للإيفيدرين.

يُظهِر الإيفيدرين تماثلًا بصريًا وله مركزان كيراليان ، مما يؤدي إلى ظهور أربعة متماكبات فراغية . وفقًا للاتفاقية، يُطلق على زوج المتماكبات الفراغية ذات الكيمياء الفراغية (1 R ، 2 S ) و(1 S ، 2 R ) اسم الإيفيدرين، بينما يُطلق على زوج المتماكبات الفراغية ذات الكيمياء الفراغية (1 R ، 2 R ) و(1 S ، 2 S ) اسم السودوإيفيدرين.

الأيزومر الذي يتم تسويقه هو (-)-(1 R ،2 S )-إيفيدرين. [59]

في نظام D / L القديم، يُشار إلى الإيفيدرين (+) أيضًا باسم D- إيفيدرين والإيفيدرين (-) باسم L- إيفيدرين (وفي هذه الحالة، في إسقاط فيشر ، يتم رسم حلقة الفينيل في الأسفل). [59] [60]

في كثير من الأحيان، يتم الخلط بين نظام D / L ( بأحرف صغيرة ) ونظام d / l (بأحرف صغيرة ). والنتيجة هي أن الليفوروتاري إل-إيفيدرين يسمى خطأً إل -إيفيدرين والديكستروروتاري د-سودوإيفيدرين (الدياستيريومر) خطأً د -سودوإيفيدرين.

أسماء IUPAC للمتضادات الضوئية هي (1 R ,2 S )- على التوالي (1 S ,2 R )-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol. المرادف هو إريثرو -إيفيدرين.

الكشف في سوائل الجسم

يمكن قياس كمية الإيفيدرين في الدم أو البلازما أو البول لمراقبة إساءة الاستخدام المحتملة من قبل الرياضيين، أو تأكيد تشخيص التسمم، أو المساعدة في التحقيق الطبي الشرعي في الوفاة. تتفاعل العديد من اختبارات الفحص المناعي  التجارية الموجهة إلى الأمفيتامينات بشكل ملحوظ مع الإيفيدرين، ولكن يمكن للتقنيات الكروماتوغرافية التمييز بسهولة بين الإيفيدرين ومشتقات الفينيثيلامين الأخرى. تتراوح تركيزات الإيفيدرين في الدم أو البلازما عادةً في نطاق 20-200 ميكروجرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء علاجيًا، و300-3000  ميكروجرام/لتر لدى المدمنين أو المرضى المسمومين و3-20  مجم/لتر في حالات الجرعة الزائدة المميتة الحادة. الحد الحالي للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) للإيفيدرين في بول الرياضي هو 10  ميكروجرام/مل. [61] [62] [63] [64]

تاريخ

آسيا

تم توثيق الإيفيدرين في شكله الطبيعي، المعروف باسم ماهوانج (麻黄) في الطب الصيني التقليدي ، في الصين منذ عهد أسرة هان (206 قبل الميلاد - 220 بعد الميلاد) كمضاد للربو ومنشط. [65] في الطب الصيني التقليدي، تم استخدام ماهوانج كعلاج للربو والتهاب الشعب الهوائية لعدة قرون. [66]

في عام 1885، تم إنجاز التركيب الكيميائي للإيفيدرين لأول مرة من قبل الكيميائي العضوي الياباني ناغاي ناغايوشي بناءً على أبحاثه في الأدوية العشبية اليابانية والصينية التقليدية .

بدأت صناعة الإيفيدرين صناعيًا في الصين في عشرينيات القرن العشرين، عندما بدأت شركة ميرك في تسويق وبيع العقار تحت اسم إيفيتونين. ارتفعت صادرات الإيفيدرين من الصين إلى الغرب من 4 إلى 216 طنًا بين عامي 1926 و1928. [67]

الطب الغربي

تم تقديم الإيفيدرين لأول مرة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1926. [32]

تم تقديمه في عام 1948 في قطرات الأنف فيكس فاترونول (تم إيقاف إنتاجها الآن) والتي تحتوي على كبريتات الإيفيدرين كمكون فعال لإزالة احتقان الأنف السريع.

المجتمع والثقافة

الأسماء

الإيفيدرين هو الاسم العام للدواء وحظرهاسم معتمد بريطانيًا. [58] [45] [68] تدفقاتها النقدية المخصومةتلميح الأداة Dénomisation Commune Françaiseهل الإيفيدرين هو دواء DCIT؟تلميح الأداة Denominazione Comune Italianaهو الإيفيدرين . [45] [68] في حالة ملح الهيدروكلوريد ، اسمه العام هو هيدروكلوريد الإيفيدرين وهذا هو USAN الخاص بهتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة, بانماسم معتمد بريطانيًا، و ينايرالاسم المقبول باللغة اليابانية[58] [45] [68] في حالة ملح الكبريتات ، اسمه العام هو كبريتات الإيفيدرين أو كبريتات الإيفيدرين والأول هو USANتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدةفي حين أن الأخير هو BANMاسم معتمد بريطانيًا. [58] [45] [68] مرادف كبريتات الإيفيدرين هو إيزوفيدرول . [58] تشير كل هذه الأسماء إلى (1 R ،2 R )- إنانتيومير الإيفيدرين. [58] [45] يُعرف الشكل الراسيمي للإيفيدرين باسم راسيفيدرين وهذا هو رقمه الدولي غير المسجل الملكية.تلميح الأدوات اسم دولي غير مملوكوحظر​اسم معتمد بريطانيًافي حين أن ملح الهيدروكلوريد للشكل الراسيمي هو هيدروكلوريد الراسيفدرين وهذا هو USAN الخاص بهتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة[69] .

الاستخدام الترفيهي

أقراص الإيفيدرين.

باعتباره فينيثيلامين ، يتمتع الإيفيدرين ببنية كيميائية مشابهة للأمفيتامينات وهو نظير للميثامفيتامين له بنية الميثامفيتامين مع مجموعة هيدروكسيل في موضع β . ونظرًا للتشابه البنيوي للإيفيدرين مع الميثامفيتامين، يمكن استخدامه لإنشاء الميثامفيتامين باستخدام الاختزال الكيميائي الذي تتم فيه إزالة مجموعة الهيدروكسيل الموجودة في الإيفيدرين؛ وقد جعل هذا من الإيفيدرين مادة كيميائية مطلوبة بشدة في التصنيع غير المشروع للميثامفيتامين .

الطريقة الأكثر شيوعًا لاختزال الإيفيدرين إلى ميثامفيتامين تشبه اختزال بيرش ، حيث تستخدم الأمونيا اللامائية ومعادن الليثيوم في التفاعل. الطريقة الثانية الأكثر شيوعًا تستخدم الفسفور الأحمر واليود في التفاعل مع الإيفيدرين. علاوة على ذلك، يمكن تصنيع الإيفيدرين إلى ميثكاثينون عن طريق الأكسدة البسيطة . وعلى هذا النحو، تم إدراج الإيفيدرين كمركب أولي في الجدول الأول بموجب اتفاقية الأمم المتحدة لمكافحة الاتجار غير المشروع بالمخدرات والمؤثرات العقلية . [70]

الاستخدام في التمارين الرياضية

تم استخدام الإيفيدرين كدواء لتعزيز الأداء في التمارين الرياضية . [41] [71] [72] [73] ويمكنه زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم وانقباض القلب بالإضافة إلى العمل كمنشط نفسي . [41] غالبًا ما يستخدم الإيفيدرين مع الكافيين لأغراض تعزيز الأداء. [72] [73]

استخدامات أخرى

في التركيب الكيميائي ، يستخدم الإيفيدرين بكميات كبيرة كمجموعة مساعدة كيرالية . [74]

الإيفيدرين كمساعد كيرالي

في تخليق الساكوينافير ، يتم حل نصف الحمض على شكل ملح مع ل-إيفيدرين.

كندا

في يناير 2002، أصدرت وزارة الصحة الكندية استدعاءً طوعيًا لجميع منتجات الإيفيدرين التي تحتوي على أكثر من 8  ملغ لكل جرعة، وجميع تركيبات الإيفيدرين مع منشطات أخرى مثل الكافيين، وجميع منتجات الإيفيدرين التي يتم تسويقها لفقدان الوزن أو كمال الأجسام، مشيرة إلى خطر جسيم على الصحة. [75] لا يزال الإيفيدرين يُباع كمزيل للاحتقان الأنفي عن طريق الفم [76] في  أقراص 8 ملغ كمنتج صحي طبيعي، بحد أقصى 0.4  جرام (400  ملغ) لكل عبوة، وهو الحد الذي حدده قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة لأنه يُعتبر من المواد الأولية من الفئة أ. [77]

الولايات المتحدة

في عام 1997، اقترحت إدارة الغذاء والدواء لائحة بشأن عشبة الإيفيدرا (العشب الذي يُستخرج منه الإيفيدرين)، والتي حدت من جرعة الإيفيدرا إلى 8  ملغ (من الإيفيدرين النشط) بما لا يزيد عن 24  ملغ يوميًا. [78] تم سحب هذه القاعدة المقترحة، جزئيًا، في عام 2000 بسبب "المخاوف بشأن أساس الوكالة لاقتراح مستوى معين من المكونات الغذائية وحد أقصى لمدة استخدام هذه المنتجات". [79] في عام 2004، فرضت إدارة الغذاء والدواء حظراً على قلويدات الإيفيدرين التي يتم تسويقها لأسباب أخرى غير الربو أو نزلات البرد أو الحساسية أو أمراض أخرى أو الاستخدام الآسيوي التقليدي. [80] في 14 أبريل 2005، قضت المحكمة الجزئية الأمريكية لمقاطعة يوتا بأن إدارة الغذاء والدواء ليس لديها دليل مناسب على أن الجرعات المنخفضة من قلويدات الإيفيدرين غير آمنة بالفعل، [81] ولكن في 17 أغسطس 2006، أيدت محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة العاشرة في دنفر القاعدة النهائية لإدارة الغذاء والدواء التي أعلنت أن جميع المكملات الغذائية التي تحتوي على قلويدات الإيفيدرين مغشوشة، وبالتالي غير قانونية للتسويق في الولايات المتحدة. [82] علاوة على ذلك، تم حظر الإيفيدرين من قبل الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات ودوري البيسبول الرئيسي ودوري كرة القدم الأمريكية ورابطة لاعبي الجولف المحترفين. [83] ومع ذلك، لا يزال الإيفيدرين قانونيًا في العديد من التطبيقات خارج المكملات الغذائية. الشراء محدود حاليًا وخاضع للمراقبة، مع اختلاف التفاصيل من ولاية إلى أخرى.

أقر مجلس النواب قانون مكافحة وباء الميثامفيتامين لعام 2005 كتعديل لتجديد قانون باتريوت الأمريكي . وقد وقع الرئيس جورج دبليو بوش على القانون في 6 مارس 2006، حيث عدل القانون قانون الولايات المتحدة (21 USC 830) بشأن بيع المنتجات التي تحتوي على الإيفيدرين والمخدرات ذات الصلة الوثيقة بالسودوإيفيدرين . تُستخدم كلتا المادتين كمواد أولية في الإنتاج غير المشروع للميثامفيتامين ، ولتثبيط هذا الاستخدام، تضمن القانون الفيدرالي المتطلبات التالية للتجار الذين يبيعون هذه المنتجات:

  • سجل قابل للاسترجاع لجميع المشتريات مع تحديد اسم وعنوان كل طرف يتم الاحتفاظ به لمدة عامين
  • مطلوب التحقق من إثبات هوية جميع المشترين
  • أساليب الحماية والإفصاح المطلوبة في جمع المعلومات الشخصية
  • إبلاغ النائب العام عن أي مدفوعات مشبوهة أو اختفاءات للمنتجات الخاضعة للتنظيم
  • لا يجوز بيع شكل الجرعة غير السائلة للمنتج المنظم إلا في عبوات نفطة ذات جرعة واحدة
  • يجب بيع المنتجات الخاضعة للتنظيم خلف المنضدة أو في خزانة مقفلة بطريقة تحد من الوصول إليها
  • يجب ألا تتجاوز المبيعات اليومية للمنتجات الخاضعة للتنظيم 3.6  جرامًا للمشتري الواحد، بغض النظر عن عدد المعاملات
  • يجب ألا تتجاوز المبيعات الشهرية لمشتري واحد 9  جرام من قاعدة السودوإيفيدرين في المنتجات الخاضعة للتنظيم

ويضع القانون قواعد مماثلة لعمليات الشراء عن طريق البريد، إلا أن الحد الأقصى للمبيعات الشهرية هو 7.5  جرام.

لا يزال نبات الما هوانغ ، الذي يحتوي على الإيفيدرين، يُباع بشكل قانوني في الولايات المتحدة باعتباره عشبًا أو شايًا خالصًا . ويقيد القانون بيعه كمكمل غذائي (حبوب) أو كمكون/مضاف إلى منتجات أخرى، مثل حبوب الحمية.

أستراليا

تعتبر الإيفيدرين وجميع أنواع الإيفيدرا التي تحتوي عليها مواد من الجدول الرابع بموجب معيار السموم . يعتبر عقار الجدول الرابع دواءً بوصفة طبية فقط أو علاجًا للحيوانات بوصفة طبية - مواد يجب أن يكون استخدامها أو توريدها من قبل أو بناءً على أمر الأشخاص المسموح لهم بموجب تشريعات الولاية أو الإقليم بالوصف ويجب أن تكون متاحة من الصيدلي بوصفة طبية بموجب معيار السموم .

جنوب أفريقيا

في جنوب أفريقيا، تم نقل الإيفيدرين إلى الجدول 6 في 27 مايو 2008، [84] مما يجعل أقراص الإيفيدرين النقية متاحة بوصفة طبية فقط. لا تزال الأقراص التي تحتوي على الإيفيدرين حتى 30 مجم لكل قرص بالاشتراك مع أدوية أخرى متاحة بدون وصفة طبية، الجدول 1 و2، لعلاج الجيوب الأنفية ونزلات البرد والأنفلونزا.

ألمانيا

كان الإيفيدرين متاحًا بحرية في الصيدليات في ألمانيا حتى عام 2001. وبعد ذلك، أصبح الوصول إليه مقيدًا لأنه كان يُشترى في الغالب لاستخدامات غير موصوفة. وبالمثل، لا يمكن شراء الإيفيدرا إلا بوصفة طبية. ومنذ أبريل 2006، أصبحت جميع المنتجات، بما في ذلك أجزاء النبات، التي تحتوي على الإيفيدرين متاحة فقط بوصفة طبية. [85]

مصادر

زراعي

يتم الحصول على الإيفيدرين من نبات Ephedra sinica وأعضاء أخرى من جنس Ephedra ، والذي اشتق منه اسم المادة. يتم إنتاج المواد الخام اللازمة لتصنيع الإيفيدرين والأدوية الصينية التقليدية في الصين على نطاق واسع. اعتبارًا من عام 2007، أنتجت الشركات للتصدير ما قيمته 13 مليون دولار أمريكي من الإيفيدرين من 30 ألف طن من الإيفيدرا سنويًا، أو حوالي عشرة أضعاف الكمية المستخدمة في الطب الصيني التقليدي. [86]

اصطناعي

يتم تصنيع معظم مادة الليفيدرين المنتجة اليوم للاستخدام الطبي الرسمي بشكل صناعي، حيث أن عملية الاستخلاص والعزل من E. sinica مرهقة وغير فعالة من حيث التكلفة. [87] [ مصدر غير موثوق؟ ]

بيولوجية

المسار الحيوي المقترح للإيفيدرين من L- فينيل ألانين وحمض البيروفيك. [88] [89]

كان يُعتقد منذ فترة طويلة أن الإيفيدرين يأتي من تعديل الحمض الأميني L- فينيل ألانين. [90] يتم نزع الكربوكسيل من L- فينيل ألانين ومهاجمته لاحقًا بـ ω-أمينو أسيتوفينون. يؤدي مثيلة هذا المنتج بعد ذلك إلى إنتاج الإيفيدرين. تم دحض هذا المسار منذ ذلك الحين. [90] يقترح مسار جديد مقترح أن الفينيل ألانين يشكل أولاً سينامويل-CoA عبر إنزيمات فينيل ألانين أمونيا لياز وأسيل CoA ليجاز. [88] يتفاعل سينامويل-CoA بعد ذلك مع هيدراتاز لربط المجموعة الوظيفية الكحولية. يتفاعل المنتج بعد ذلك مع ريترو ألدولاز، مكونًا بنزالدهيد . يتفاعل البنزالدهيد مع حمض البيروفيك لربط وحدة مكونة من ذرتي كربون. يخضع هذا المنتج بعد ذلك لعملية انتقال الأمين والمثيلة لتكوين الإيفيدرين ومتماثله الفراغي، السودوإيفيدرين. [89]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 04/04/2023). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-08-15 .
  2. ^ "ملخص خصائص المنتج لأقراص هيدروكلوريد الإيفيدرين 15 مجم (SmPC)". emc . تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2020 .
  3. ^ "ملخص خصائص المنتج لقطرات الأنف إيفيدرين 1.0% (SmPC)". emc . 11 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2020 .
  4. ^ "حقنة كبريتات الإيفيدرين-أكوفاز". DailyMed . 16 أبريل 2020 . تم الاسترجاع 8 أكتوبر 2020 .
  5. ^ "العنوان 21: الأغذية والأدوية الجزء 341 - أدوية البرد والسعال والحساسية وموسعات الشعب الهوائية ومضادات الربو للاستخدام البشري بدون وصفة طبية". مدونة اللوائح الفيدرالية الإلكترونية . تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2020 .
  6. ^ abcdefghijk "إيفيدرين: الاستخدامات والتفاعلات وآلية العمل". DrugBank Online . 29 أبريل 2016 . تم الاسترجاع في 14 يوليو 2024 .
  7. ^ ab Volpp M, Holzgrabe U (يناير 2019). "تحديد ارتباط بروتين البلازما بالأدوية المحاكية للودي عن طريق الترشيح الفائق". Eur J Pharm Sci . 127 : 175–184. doi :10.1016/j.ejps.2018.10.027. PMID  30391401.
  8. ^ أب شميدت س (2023). Lang-etablierte Arzneistoffe genauer unter die Lupe genommen: Enantioselektive Proteinbindung und Stabilitätsstudien [ نظرة فاحصة على الأدوية الراسخة: دراسات الارتباط والثبات للبروتين الاختياري التماثلي ] (أطروحة) (باللغة الألمانية). جامعة فورتسبورغ. دوى :10.25972/أوبوس-34594.
  9. ^ ab Gad MZ, Azab SS, Khattab AR, Farag MA (أكتوبر 2021). "أكثر من قرن منذ اكتشاف الإيفيدرين: مراجعة محدثة لجوانبه الدوائية ووظائفه وسميته مقارنة بمستخلصاته العشبية". Food Funct . 12 (20): 9563–9582. doi :10.1039/d1fo02093e. PMID  34533553.
  10. ^ abcdef Chua SS, Benrimoj SI, Triggs EJ (1989). "الحركية الدوائية للعوامل الوديّة غير الموصوفة طبيًا". Biopharm Drug Dispos . 10 (1): 1–14. doi :10.1002/bdd.2510100102. PMID  2647163.
  11. ^ abcdefghijklmnopq "إيفيدرين". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 2017-09-09 . تم الاسترجاع في 8 سبتمبر 2017 .
  12. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل مرجعي لمخاطر الجنين والوليد (الطبعة التاسعة). فيلادلفيا: Lippincott Williams & Wilkins. ص. 495. ISBN 9781608317080. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-09-08.
  13. ^ "تحذيرات بشأن تناول الإيفيدرين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية". مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2017 .
  14. ^ ab "Ephedrine". PubChem . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  15. ^ Soni MG, Shelke K, Amin R, Talati (2013). "دروس مستفادة من استخدام منتجات الإيفيدرا كمكمل غذائي". في Bagchi D, Preuss HG (المحرران). علم الأوبئة والفيزيولوجيا المرضية والوقاية من السمنة (الطبعة الثانية). بوكا راتون، فلوريدا: CRC Press. ص. 692. ISBN 9781439854266. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-09-08.
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 541. ISBN 9783527607495.
  17. ^ منظمة الصحة العالمية (2021). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  18. ^ ab Abourashed EA, El-Alfy AT, Khan IA, Walker L (August 2003). "Ephedra in perspective—a current review". Phytotherapy Research . 17 (7): 703–712. doi :10.1002/ptr.1337. PMID  12916063. S2CID  41083359.
  19. ^ ab Butterworth IV JF, Mackey DC, Wasnick JD (2022). "الفصل 14. منبهات ومضادات الأدرينالية". Morgan & Mikhail's Clinical Anesthesiology (الطبعة السابعة). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-260-47379-7.
  20. ^ ab Drew CD, Knight GT, Hughes DT, Bush M (سبتمبر 1978). "مقارنة تأثيرات D-(-)-ephedrine و L-(+)-pseudoephedrine على الجهازين القلبي الوعائي والتنفسي لدى الإنسان". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 6 (3): 221-225. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x. PMC 1429447. PMID  687500 . 
  21. ^ Buckey Jr JC (2006). علم وظائف الأعضاء الفضائية. دار نشر جامعة أكسفورد. ص 201. ISBN 978-0-1997-4790-0.
  22. ^ Sanford CA, Jong EC (2008). The Travel and Tropical Medicine Manual E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 139. ISBN 978-1437710694.
  23. ^ Higashida K, Yamada M, Shimohata T (2021-04-13). "الاستجابة السريعة وطويلة الأمد للإيفيدرين لدى امرأة بالغة مصابة بمتلازمة الوهن العضلي الخلقي المرتبطة بطفرة COLQ جديدة. (2928)". علم الأعصاب . 96 (15 ملحق). doi :10.1212/WNL.96.15_supplement.2928. ISSN  0028-3878. S2CID  266124150.
  24. ^ Shekelle PG, Hardy ML, Morton SC, Maglione M, Mojica WA, Suttorp MJ, et al. (مارس 2003). "فعالية وسلامة الإيفيدرا والإيفيدرين لفقدان الوزن والأداء الرياضي: تحليل تلوي". JAMA . 289 (12): 1537–45. doi :10.1001/jama.289.12.1470. PMID  12672771.
  25. ^ Dwyer JT, Allison DB, Coates PM (مايو 2005). "المكملات الغذائية في إنقاص الوزن". مجلة الجمعية الأمريكية للتغذية . 105 (5 ملحق 1): S80-6. doi :10.1016/j.jada.2005.02.028. PMID  15867902.
  26. ^ Bray GA, Bouchard C (2004). Handbook of obesity. CRC Press. pp. 494–496. ISBN 978-0-8247-4773-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2014-06-26.
  27. ^ Magkos F, Kavouras SA (2004). "الكافيين والإيفيدرين: التأثيرات الفسيولوجية والأيضية وتحسين الأداء". الطب الرياضي . 34 (13): 871–89. doi :10.2165/00007256-200434130-00002. PMID  15487903. S2CID  1966020.
  28. ^ Yoo HJ، Yoon HY، Yee J، Gwak HS (نوفمبر 2021). "تأثيرات المنتجات المحتوية على الإيفيدرين على فقدان الوزن ومستويات الدهون: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". Pharmaceuticals . 14 (11): 1198. doi : 10.3390/ph14111198 . PMC 8618781. PMID  34832979 . 
  29. ^ ab "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء . تم الاسترجاع في 14 يوليو 2024 .
  30. ^ abcd "نتائج البحث عن الإيفيدرين". DailyMed . تم الاسترجاع في 14 يوليو 2024 .
  31. ^ ab Mayne Pharma. حقنة كبريتات الإيفيدرين DBL (معلومات المنتج المعتمدة). ملبورن: Mayne Pharma؛ 2004
  32. ^ ab Palamar J (يناير 2011). "كيف أفلت الإيفيدرين من التنظيم في الولايات المتحدة: مراجعة تاريخية للإساءة والسياسة المرتبطة بها". سياسة الصحة . 99 (1): 1-9. doi :10.1016/j.healthpol.2010.07.007. PMID  20685002.
  33. ^ اللجنة المشتركة للصيغ الدوائية. الصيغة الوطنية البريطانية ، الطبعة 47. لندن: الجمعية الطبية البريطانية والجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى؛ 2004. ISBN 0-85369-587-3 
  34. ^ Rothman RB, Baumann MH (2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسيًا". Eur. J. Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  35. ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقل أحادي الأمين". Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  36. ^ abcde Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (January 2001). "تفرز المنشطات للجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورإبينفرين بشكل أقوى من إفرازها للدوبامين والسيروتونين". Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  37. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لـ 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV)، أحد المكونات الرئيسية لمنتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي". Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID 23072836  . 
  38. ^ abcdefgh Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, Birkes J, Young R, Glennon RA (أكتوبر 2003). "التمييز المختبري للمتماكبات الفراغية المرتبطة بالإيفيدرين في ناقلات الأمين الحيوية والمستقبلات يكشف عن أفعال انتقائية كركائز ناقلة للنورإبينفرين". J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138–145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796.
  39. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (أبريل 2012). "نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، هي ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ". Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880. PMID  22169943 . 
  40. ^ "EPHEDrine". Merck Manuals . January 2010. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2011.
  41. ^ abc Docherty JR (يونيو 2008). "علم الأدوية للمنشطات المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)". Br J Pharmacol . 154 (3): 606–622. doi :10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527. PMID  18500382 . 
  42. ^ ab Ma G, Bavadekar SA, Davis YM, Lalchandani SG, Nagmani R, Schaneberg BT, et al. (يوليو 2007). "التأثيرات الدوائية لقلويدات الإيفيدرين على الأنواع الفرعية لمستقبلات ألفا (1) وألفا (2) الأدرينالية البشرية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 322 (1): 214-221. doi :10.1124/jpet.107.120709. PMID  17405867. S2CID  86429875.
  43. ^ Kobayashi S, Endou M, Sakuraya F, Matsuda N, Zhang XH, Azuma M, et al. (نوفمبر 2003). "الأفعال الوديّة لـ l-ephedrine و d-pseudoephedrine: تنشيط المستقبلات المباشرة أم إطلاق النورإبينفرين؟". التخدير والتسكين . 97 (5): 1239–1245. doi : 10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C . PMID  14570629.
  44. ^ Munhall AC, Johnson SW (يناير 2006). "الأفعال التي يتوسطها الدوبامين للإيفيدرين في المادة السوداء في الفئران". أبحاث الدماغ . 1069 (1): 96–103. doi :10.1016/j.brainres.2005.11.044. PMID  16386715. S2CID  40626692.
  45. ^ abcdef Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). اسم الفهرس: دليل الأدوية الدولي. اسم الفهرس: دليل الأدوية الدولي. ميدفارم الناشرين العلميين. ص. 450. ردمك 978-3-88763-101-7تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  46. ^ "L-(−)-Ephedrine". ChemSpider . 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  47. ^ Bharate SS, Mignani S, Vishwakarma RA (ديسمبر 2018). "لماذا أغلب المركبات النشطة في مجال الجهاز العصبي المركزي هي منتجات طبيعية؟ تحليل نقدي". J Med Chem . 61 (23): 10345–10374. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b01922. PMID  29989814.
  48. ^ abc Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (August 2010). "The clinical poisonology of metamfetamine". Clin Toxicol (Phila) . 48 (7): 675–694. doi :10.3109/15563650.2010.516752. PMID  20849327. يعمل الميتامفيتامين بطريقة مماثلة للأمفيتامين، ولكن مع إضافة مجموعة الميثيل إلى التركيب الكيميائي. وهو أكثر محبة للدهون (قيمة P Log 2.07، مقارنة بـ 1.76 للأمفيتامين)، 4 مما يتيح النقل السريع والواسع النطاق عبر حاجز الدم في الدماغ. 19
  49. ^ "Amphetamine". PubChem . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2024 .
  50. ^ "سودوإيفيدرين". PubChem . تم الاسترجاع في 25 يوليو 2024 .
  51. ^ "نورإيفيدرين". PubChem . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2024 .
  52. ^ "فينيليفرين". PubChem . تم الاسترجاع في 21 يوليو 2024 .
  53. ^ "Norepinephrine". PubChem . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2024 .
  54. ^ Eccles R (يناير 2007). "استبدال الفينيليفرين بالسودوإيفيدرين كمزيل للاحتقان الأنفي. طريقة غير منطقية للسيطرة على تعاطي الميثامفيتامين". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 63 (1): 10-14. doi :10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x. PMC 2000711. PMID  17116124 . 
  55. ^ Froese L, Dian J, Gomez A, Unger B, Zeiler FA (أكتوبر 2020). "الاستجابة الدماغية الوعائية للنورإبينفرين: مراجعة منهجية استطلاعية للأدبيات الحيوانية والبشرية". Pharmacol Res Perspect . 8 (5): e00655. doi :10.1002/prp2.655. PMC 7510331. PMID  32965778 . 
  56. ^ Pajouhesh H, Lenz GR (أكتوبر 2005). "الخصائص الكيميائية الطبية للأدوية الناجحة للجهاز العصبي المركزي". NeuroRx . 2 (4): 541–553. doi :10.1602/neurorx.2.4.541. PMC 1201314. PMID 16489364.  كانت المحبة للدهون هي أول الواصفات التي تم تحديدها على أنها مهمة لاختراق الجهاز العصبي المركزي. استنتج هانش وليو54 أن الجزيئات المحبة للدهون بدرجة عالية سوف تنقسم إلى الجزء الداخلي الدهني من الأغشية وسوف يتم الاحتفاظ بها هناك. ومع ذلك، فإن ClogP يرتبط بشكل جيد مع LogBBB حيث أن المحبة للدهون تزيد من اختراق الدماغ. بالنسبة للعديد من فئات المواد الفعالة للجهاز العصبي المركزي، وجد هانش وليو54 أن اختراق حاجز الدم في الدماغ يكون مثاليًا عندما تكون قيم LogP في نطاق 1.5-2.7، مع متوسط ​​قيمة 2.1. وقد أشار تحليل لجزيئات صغيرة شبيهة بالعقاقير إلى أنه من أجل نفاذية أفضل للدماغ46 ونفاذية جيدة للأمعاء55، يجب أن تكون قيم LogD أكبر من 0 وأقل من 3. وبالمقارنة، فإن القيمة المتوسطة لـ ClogP للأدوية التي يتم تسويقها للجهاز العصبي المركزي هي 2.5، وهو ما يتفق بشكل جيد مع النطاق الذي وجده هانش وآخرون22 
  57. ^ بودافاري س (محرر). فهرس ميرك: موسوعة للمواد الكيميائية والأدوية والبيولوجيا (الطبعة الثانية عشرة). محطة وايتهاوس: ميرك.
  58. ^ abcdefghi Elks J (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. Springer US. ص 793. ISBN 978-1-4757-2085-3تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  59. ^ ab Reynolds J (1989). Reynolds JEF (ed.). Martindale: The complete drug reference (29th ed.). London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-210-2.
  60. ^ Patil PN, Tye A, Lapidus JB (مايو 1965). "دراسة دوائية لمتزامرات الإيفيدرين" (PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 148 (2): 158–68. PMID  14301006.
  61. ^ "S6. المنشطات | قائمة المواد والطرق المحظورة". مؤرشف من الأصل في 2015-10-23 . تم الاسترجاع 2015-10-19 .
  62. ^ Schier JG, Traub SJ, Hoffman RS, Nelson LS (2003). "نقص تروية القلب الناتج عن الإيفيدرين: التعرض مؤكد بمستوى مصل الدم". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 41 (6): 849–53. doi :10.1081/clt-120025350. PMID  14677795. S2CID  23359388.
  63. ^ WADA. The World Anti-Doping Code ، الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات، مونتريال، كندا، 2010. url محفوظ في 2013-09-11 على موقع Wayback Machine
  64. ^ باسيلت ر (2008). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 542-544.
  65. ^ Levy WO, Kalidas K (26 فبراير 2010). Miller NS (محرر). Principles of Addictions and the Law: Applications in Forensic, Mental Health, and Medical Practice . Academic Press. ص 307-308. ISBN 978-0-12-496736-6.
  66. ^ Ford MD, Delaney KA, Ling LJ, Erickson T, eds. (2001). علم السموم السريري . فيلادلفيا: WB Saunders. ISBN 0-7216-5485-1.
  67. ^ Dikotter F, Laamann LP (16 أبريل 2004). الثقافة المخدرة: تاريخ المخدرات في الصين . مطبعة جامعة شيكاغو. ص 199. ISBN 978-0-226-14905-9.
  68. ^ abcd "إيفيدرين (قاعدة بيانات دولية)". Drugs.com . 5 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  69. ^ Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي. اسم المؤشر. ميدفارم الناشرين العلميين. ص. 390. ردمك 978-3-88763-075-1تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  70. ^ Microsoft Word – RedListE2007.doc محفوظ في 27 فبراير 2008، على موقع Wayback Machine
  71. ^ Lieberman HR (أبريل 2001). "تأثيرات الجنسنغ والإيفيدرين والكافيين على الأداء الإدراكي والمزاج والطاقة". Nutr Rev. 59 ( 4): 91–102. doi :10.1111/j.1753-4887.2001.tb06995.x. PMID  11368507.
  72. ^ ab Magkos F, Kavouras SA (2004). "الكافيين والإيفيدرين: التأثيرات الفسيولوجية والأيضية وتحسين الأداء". Sports Med . 34 (13): 871–889. doi :10.2165/00007256-200434130-00002. PMID  15487903.
  73. ^ ab Graham TE (2001). "الكافيين والقهوة والإيفيدرين: التأثير على أداء التمارين الرياضية والتمثيل الغذائي". مجلة الفيزياء التطبيقية الكندية . 26 ملحق: S103–S119. PMID  11897887.
  74. ^ Borsato G, Linden A, Lucchi OD, Lucchini V, Wolstenholme D, Zambon A (مايو 2007). "الكيتونات متعددة الحلقات الكيرالية عبر إزالة التماثل من ثنائيات الهالو أوليفينات". مجلة الكيمياء العضوية . 72 (11): 4272-5. doi :10.1021/jo070222g. hdl :11380/1138891. PMID  17474779.
  75. ^ "وزارة الصحة الكندية تطلب سحب بعض المنتجات التي تحتوي على الإيفيدرا/الإيفيدرين". وزارة الصحة الكندية . 9 يناير 2002. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2007. تم الاسترجاع في 7 يوليو 2009 .
  76. ^ Laccourreye O, Werner A, Giroud JP, Couloigner V, Bonfils P, Bondon-Guitton E (فبراير 2015). "فوائد وحدود وخطر الإيفيدرين والسودوإيفيدرين كمزيلات للاحتقان الأنفي". حوليات طب الأنف والأذن والحنجرة وأمراض الرأس والرقبة الأوروبية . 132 (1): 31-4. doi : 10.1016/j.anorl.2014.11.001 . PMID  25532441.
  77. ^ فرع الخدمات التشريعية (2021-03-18). "القوانين الفيدرالية الموحدة لكندا، قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة". law-lois.justice.gc.ca . مؤرشف من الأصل في 2021-07-30 . تم الاسترجاع 2021-07-30 .
  78. ^ السجل الفيدرالي: 4 يونيو 1997 (المجلد 62، العدد 107): المكملات الغذائية المحتوية على قلويدات الإيفيدرين؛ القاعدة المقترحة
  79. ^ السجل الفيدرالي: 3 أبريل 2000 (المجلد 65، العدد 64): المكملات الغذائية التي تحتوي على قلويدات الإيفيدرين؛ السحب جزئيًا
  80. ^ السجل الفيدرالي: 11 فبراير 2004 (المجلد 69، العدد 28): القاعدة النهائية التي تعلن أن المكملات الغذائية التي تحتوي على قلويدات الإيفيدرين مغشوشة لأنها تشكل خطرًا غير معقول؛ القاعدة النهائية
  81. ^ "Nutraceutical Corporation; Solaray, Inc., Plaintiffs-appellees, v. Andrew Von Eschenbach, Acting Commissioner, US Food and Drug Administration; United States Food and Drug Administration; Michael O. Leavitt, Secretary of the Department of Health and Human Services; Department of Health and Human Services; United States of America" ​​(PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2011-07-10 . تم الاسترجاع في 2010-07-01 . المدعى عليهم-المستأنفون، 459 F.3d 1033 (10th Cir. 2006)
  82. ^ Nutraceutical Corporation؛ Solaray, Inc. المدعون المستأنف عليهم ضد أندرو فون إيشينباخ، القائم بأعمال المفوض، الولايات المتحدة. إدارة الغذاء والدواء؛ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ مايكل أو. ليفات، سكرتير وزارة الصحة والخدمات الإنسانية؛ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية؛ الولايات المتحدة الأمريكية ، نجد أن إدارة الغذاء والدواء اتبعت بشكل صحيح التوجيه الصادر عن الكونجرس لتحليل مخاطر وفوائد EDS في تحديد عدم وجود مستوى جرعة مقبول من EDS للسوق. (محكمة الاستئناف الأمريكية الدائرة العاشرة 17 أغسطس 2006). [ رابط معطل ]
  83. ^ "اختبارات الكشف عن المخدرات في الرياضة – برامج وسياسات الكشف عن المخدرات – ألعاب القوى". مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2011. تم استرجاعه في 21 مارس 2011 .
  84. ^ "إعادة جدولة الأدوية التي تحتوي على الإيفيدرين". مؤرشف من الأصل في 2009-06-28 . تم الاسترجاع في 2009-04-18 .
  85. ^ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). أرشفة 17-05-2014 في آلة Wayback .. V. v.21. ديسمبر 2005 BGBl. أنا ص 3632؛ جيلتونج أب 1. يناير 2006.
  86. ^ Long C (15 يناير 2007). "الطب الصيني هدر كبير للموارد". مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2016. تم الاسترجاع 9 مايو 2016 .
  87. ^ "الإيفيدرين المُصنَّع كيميائيًا يدخل الإنتاج الضخم في الصين". 5 نوفمبر 2001. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2011.
  88. ^ ab Hertweck C, Jarvis AP, Xiang L, Moore BS, Oldham NJ (أكتوبر 2001). "آلية تخليق حمض البنزويك في النباتات والبكتيريا التي تعكس أكسدة بيتا للأحماض الدهنية". ChemBioChem . 2 (10): 784–6. doi :10.1002/1439-7633(20011001)2:10<784::AID-CBIC784>3.0.CO;2-K. PMID  11948863. S2CID  28159196.
  89. ^ ab Grue-Sorensen G, Spenser ID (1 مايو 1988). "التخليق الحيوي للإيفيدرين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 110 (11): 3714–3715. doi :10.1021/ja00219a086. ISSN  0002-7863.
  90. ^ ab Yamasaki K, Tamaki T, Uzawa S, Sankawa U, Shibata S (1973). "مشاركة وحدة C6-C1 في التخليق الحيوي للإيفيدرين في الإيفيدرا". Phytochemistry . 12 (12): 2877–2882. Bibcode :1973PChem..12.2877Y. doi :10.1016/0031-9422(73)80499-6.
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعلقة بـ L-Ephedrine .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=إيفيدرين&oldid=1246963599"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate