إي جي آر 1

📅 آخر تحديث: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 23 صور
الموسوعة الحرة
إي جي آر 1
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةEGR1 ، AT225، G0S30، KROX-24، NGFI-A، TIS8، ZIF-268، ZNF225، استجابة النمو المبكر 1
معرفات خارجيةأوميم : 128990; إم جي آي : 95295; هومولوجيني : 56394؛ بطاقات الجينات : EGR1؛ OMA :EGR1 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

1958

13653

فرقة موسيقية

ENSG00000120738

ENSMUSG00000038418

يونيبروت

ص18146

ب08046

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_001964

ن م_007913

RefSeq (بروتين)

رقم NP_001955

رقم NP_031939

الموقع (UCSC)الفصل 5: 138.47 – 138.47 ميجا بايتالعدد 18: 34.99 – 35 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

EGR-1 (بروتين الاستجابة للنمو المبكر 1) والمعروف أيضًا باسم ZNF268 (بروتين إصبع الزنك 268) أو NGFI-A (بروتين A المحفز بعامل نمو الأعصاب) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين EGR1 .

EGR-1 هو عامل نسخ ثديي . وقد تم تسميته أيضًا Krox-24 وTIS8 و ZENK . تم اكتشافه في الأصل في الفئران .

وظيفة

ينتمي البروتين المشفر بواسطة هذا الجين إلى عائلة EGR من بروتينات إصبع الزنك من النوع Cys 2 His 2. وهو بروتين نووي ويعمل كمنظم نسخي. إن منتجات الجينات المستهدفة التي ينشطها مطلوبة للتمايز والتكاثر الخلوي . تشير الدراسات إلى أن هذا هو جين مثبط للورم . [5]

إن له نمطًا مميزًا من التعبير في الدماغ، وقد ثبت أن تحفيزه مرتبط بالنشاط العصبي. تشير العديد من الدراسات إلى أنه يلعب دورًا في مرونة الخلايا العصبية . [6]

يُعد EGR-1 عامل نسخ مهم في تكوين الذاكرة . وله دور أساسي في إعادة برمجة الخلايا العصبية في الدماغ . يجند EGR-1 بروتين TET1 الذي يبدأ مسار نزع الميثيل من الحمض النووي . [7] يسمح إزالة علامات ميثلة الحمض النووي بتنشيط الجينات الموجودة في المصب. يتم استخدام EGR-1، جنبًا إلى جنب مع TET1، في برمجة توزيع مواقع الميثيل على الحمض النووي في الدماغ أثناء نمو الدماغ، وفي التعلم وفي اللدونة العصبية طويلة المدى . كما وجد أن EGR-1 ينظم التعبير عن VAMP2 (بروتين مهم للإخراج الخلوي المشبكي ). [8]

بجانب وظيفته في الجهاز العصبي، هناك أدلة مهمة على أن EGR-1 جنبًا إلى جنب مع نظيره EGR-2 الذي يتم تحريضه في الأمراض التليفية له وظائف رئيسية في تكوين الفيبرين وهو ضروري للتليف المستحث تجريبياً في الفئران. [9]

وقد يكون له أيضًا دور في وظيفة المبيض [10]

بناء

يتكون مجال ربط الحمض النووي لـ EGR-1 من ثلاثة مجالات أصابع الزنك من نوع Cys 2 His 2. يتم تقديم بنية الأحماض الأمينية لمجال إصبع الزنك EGR-1 في هذا الجدول، باستخدام رمز الحمض الأميني المكون من حرف واحد. يتم الإشارة إلى الأصابع من 1 إلى 3 بواسطة f1 - f3. تشير الأرقام إلى بقايا (أحماض أمينية) الحلزون ألفا (لا يوجد صفر). البقايا التي تحمل علامة "x" ليست جزءًا من أصابع الزنك، بل تعمل على ربطها جميعًا معًا.

-1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 س س س س س
ف1 م أ هـ هـ ر ص ي أ ج ص الخامس هـ س ج د ر ر ف س ر س د هـ ل ت ر ح أنا ر أنا ح ت ج س ك ص
ف2 ف س ج ر أنا - - ج م ر ن ف س ر س د ح ل ت ت ح أنا ر ت ح ت ج هـ ك ص
ف3 ف أ ج د أنا - - ج ج ر ك ف أ ر س د هـ ر ك ر ح ت ك أنا ح ل ر س ك د

مفتاح الأحماض الأمينية: ألانين (Ala, A)، أرجينين (Arg, R)، أسباراجين (Asn, N)، حمض الأسبارتيك (Asp, D)، سيستين (Cys, C)، حمض الجلوتاميك (Glu, E)، جلوتامين (Gln, Q)، جلايسين (Gly, G)، هيستيدين (His, H)، إيزوليوسين (Ile, I)، ليوسين (Leu, L)، ليسين (Lys, K)، ميثيونين (Met, M)، فينيل ألانين (Phe, F)، برولين (Pro, P)، سيرين (Ser, S)، ثريونين (Thr, T)، تريبتوفان (Trp, W)، تيروزين (Tyr, Y)، فالين (Val, V)

تم حل البنية البلورية للحمض النووي المرتبط بمجال إصبع الزنك في EGR-1 في عام 1991، مما ساعد بشكل كبير في الأبحاث المبكرة في مجالات ربط الحمض النووي بإصبع الزنك. [11]

يحتوي بروتين EGR-1 البشري (في شكله غير المعالج) على 543 حمضًا أمينيًا بوزن جزيئي يبلغ 57.5 كيلو دالتون ، ويقع الجين على الكروموسوم 5 .

خصوصية ربط الحمض النووي

يرتبط EGR-1 بتسلسل الحمض النووي 5'-GCG TGG GCG-3' (وتسلسلات مماثلة مثل 5'-GCG GGG GCG-3'). [12] [13] يرتبط موضع f1 6 بـ 5'G (عدد القواعد الأول من اليسار)؛ يرتبط موضع f1 3 بالقاعدة الثانية (C)؛ يرتبط موضع f1 -1 بالموضع الثالث (G)؛ يرتبط موضع f2 6 بالقاعدة الرابعة (T)؛ وهكذا.

التفاعلات

لقد ثبت أن EGR-1 يتفاعل مع:

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000120738 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000038418 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ "جين Entrez: استجابة النمو المبكر لـ EGR1 1".
  6. ^ Knapska E, Kaczmarek L (نوفمبر 2004). "جين المرونة العصبية في دماغ الثدييات: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK؟". التقدم في علم الأعصاب . 74 (4): 183-211. doi :10.1016/j.pneurobio.2004.05.007. PMID  15556287. S2CID  39251786.
  7. ^ Sun Z, Xu X, He J, Murray A, Sun MA, Wei X, Wang X, McCoig E, Xie E, Jiang X, Li L, Zhu J, Chen J, Morozov A, Pickrell AM, Theus MH, Xie H. EGR1 يجند TET1 لتشكيل ميثيلوم الدماغ أثناء النمو وعند النشاط العصبي. Nat Commun. 29 أغسطس 2019؛ 10(1): 3892. doi: 10.1038/s41467-019-11905-3. PMID 31467272
  8. ^ Petersohn D, Thiel G (أغسطس 1996). "دور بروتينات إصبع الزنك Sp1 وzif268/egr-1 في التنظيم النسخي لجين synaptobrevin II البشري". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 239 (3): 827–34. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0827u.x . PMID  8774732.
  9. ^ Bhattacharyya S, Wu M, Fang F, Tourtellotte W, Feghali-Bostwick C, Varga J (مايو 2011). "عوامل النسخ للاستجابة للنمو المبكر: الوسطاء الرئيسيون للتليف والأهداف الجديدة للعلاج المضاد للتليف". Matrix Biology . 30 (4): 235–42. doi :10.1016/j.matbio.2011.03.005. PMC 3135176. PMID  21511034 . 
  10. ^ هان ب، جيريرو-نيترو هـ، إستيان أ، كاو ب، برايس سي إيه (أكتوبر 2017). "تنظيم وعمل استجابة النمو المبكر 1 في خلايا الحبيبات البقرية". التكاثر . 154 (4): 547-557. doi : 10.1530/REP-17-0243 . PMID  28733346.
  11. ^ Pavletich NP, Pabo CO (مايو 1991). "التعرف على إصبع الزنك-الحمض النووي: البنية البلورية لمجمع Zif268-الحمض النووي عند 2.1 أمبير". Science . 252 (5007): 809–17. doi :10.1126/science.2028256. PMID  2028256. S2CID  38000717.
  12. ^ كريستي ب، ناثانز د (نوفمبر 1989). "موقع ربط الحمض النووي للبروتين القابل للتحريض بواسطة عامل النمو Zif268". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 86 (22): 8737–41. Bibcode :1989PNAS...86.8737C. doi : 10.1073/pnas.86.22.8737 . PMC 298363. PMID  2510170 . 
  13. ^ Swirnoff AH, Milbrandt J (أبريل 1995). "خصوصية ارتباط الحمض النووي بـ NGFI-A وعوامل النسخ المرتبطة بأصابع الزنك". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (4): 2275-87. doi :10.1128/mcb.15.4.2275. PMC 230455. PMID  7891721 . 
  14. ^ Zhang F, Lin M, Abidi P, Thiel G, Liu J (نوفمبر 2003). "التفاعل المحدد بين Egr1 وc/EBPbeta يؤدي إلى التنشيط النسخي لجين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة لدى البشر". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (45): 44246–54. doi : 10.1074/jbc.M305564200 . PMID  12947119.
  15. ^ ab Silverman ES, Du J, Williams AJ, Wadgaonkar R, Drazen JM, Collins T (نوفمبر 1998). "cAMP-response-element-binding-protein-binding protein (CBP) and p300 are copyional co-activators of early growth response factor-1 (Egr-1)". The Biochemical Journal . 336 (Pt 1) (1): 183–9. doi :10.1042/bj3360183. PMC 1219856. PMID  9806899 . 
  16. ^ Russo MW, Sevetson BR, Milbrandt J (يوليو 1995). "تحديد NAB1، وهو مثبط للنسخ بوساطة NGFI-A وKrox20". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (15): 6873–7. Bibcode :1995PNAS...92.6873R. doi : 10.1073/pnas.92.15.6873 . PMC 41432. PMID  7624335 . 
  17. ^ Liu J, Grogan L, Nau MM, Allegra CJ, Chu E, Wright JJ (أبريل 2001). "التفاعل الفيزيائي بين p53 وجين الاستجابة الأولية Egr-1". المجلة الدولية لعلم الأورام . 18 (4): 863-70. doi :10.3892/ijo.18.4.863. PMID  11251186.
  18. ^ Bae MH, Jeong CH, Kim SH, Bae MK, Jeong JW, Ahn MY, et al. (أكتوبر 2002). "تنظيم Egr-1 عن طريق الارتباط بمكون البروتيازوم C8". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1592 (2): 163–7. doi : 10.1016/s0167-4889(02)00310-5 . PMID  12379479.

قراءة إضافية

  • هيث آر جي (مارس 1975). "وظيفة الدماغ والسلوك. الأول. الظواهر العاطفية والحسية لدى المرضى المصابين بالذهان وفي الحيوانات التجريبية". مجلة الأمراض العصبية والعقلية . 160 (3): 159-75. doi :10.1097/00005053-197503000-00002. PMID  1090709. S2CID  23024944.
  • Silverman ES, Collins T (مارس 1999). "مسارات النسخ الجيني بوساطة Egr-1 في علم الأحياء الوعائي". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 154 (3): 665-70. doi :10.1016/S0002-9440(10)65312-6. PMC  1866415. PMID  10079243 .
  • Adamson ED, Mercola D (2002). "عامل نسخ Egr1: أدوار متعددة في نمو خلايا ورم البروستاتا وبقائها". علم الأحياء الورمي . 23 (2): 93-102. doi :10.1159/000059711. PMID  12065847. S2CID  46795197.
  • Blaschke F, Bruemmer D, Law RE (أغسطس 2004). "Egr-1 هو عامل نسخ ممرض وعائي رئيسي في تصلب الشرايين وإعادة تضيق الشرايين". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 5 (3): 249-54. doi :10.1023/B:REMD.0000032413.88756.ee. PMID  15211096. S2CID  11968305.
  • عبد القادر س. أ. (نوفمبر 2005). "آليات تكوّن الأورام في البروستاتا: أدوار عوامل النسخ Nkx3.1 وEgr1". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1059 (1): 33-40. رمز Bibcode :2005NYASA1059...33A. doi :10.1196/annals.1339.018. PMID  16382041. S2CID  6774788.
  • Khachigian LM (فبراير 2006). "استجابة النمو المبكر-1 في أمراض القلب والأوعية الدموية". Circulation Research . 98 (2): 186–91. doi : 10.1161/01.RES.0000200177.53882.c3 . PMID  16456111.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=EGR1&oldid=1123201173"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate