اشتعال

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

الالتهاب (من اللاتينية : inflammatio ) هو جزء من الاستجابة الدفاعية البيولوجية لأنسجة الجسم. يمكن أن تُثار الاستجابات المناعية الوعائية الالتهابية بواسطة مجموعة واسعة من المحفزات، بما في ذلك الصدمات الجسدية، والأنسجة الميتة أو التالفة أو المختلة وظيفيًا أو المُجهدة، ومسببات الأمراض ، والمهيجات ، والسموم، والإفراط في الاستخدام، وأمراض المناعة الذاتية، والمواد المسببة للحساسية، والأجسام الغريبة (مثل السيليكا والأسبستوس). [ 1 ] العلامات الخمس الرئيسية هي: الحرارة، والألم، والاحمرار، والتورم، وفقدان الوظيفة (من اللاتينية: calor ، و dolor ، و rubor ، و tumor ، و functio laesa ).

الالتهاب استجابة عامة، ولذلك يُعتبر آلية من آليات المناعة الفطرية ، وليس المناعة المكتسبة . [ 2 ] وهو يشمل الخلايا المناعية والأوعية الدموية والوسائط الجزيئية. تتمثل وظيفة الالتهاب في القضاء على السبب الأولي لتلف الخلايا، وإزالة الخلايا والأنسجة التالفة، وبدء عملية ترميم الأنسجة. قد يؤدي الالتهاب الطفيف إلى تدمير تدريجي للأنسجة بفعل المحفز الضار (مثل البكتيريا) ويهدد بقاء الكائن الحي، [ 3 ] بينما يرتبط الالتهاب المفرط، في صورة التهاب مزمن ، بأمراض مختلفة، مثل حمى القش ، وأمراض اللثة ، وتصلب الشرايين ، والتهاب المفاصل .

يمكن تصنيف الالتهاب إلى حاد ومزمن . الالتهاب الحاد هو الاستجابة الأولية للجسم للمؤثرات الضارة، وينتج عن زيادة حركة البلازما وكريات الدم البيضاء (وخاصة الخلايا المحببة ) من الدم إلى الأنسجة المصابة. وتتوالى سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية التي تُنمّي الاستجابة الالتهابية وتُعززها، وتشمل الجهاز الوعائي الموضعي ، والجهاز المناعي ، وخلايا مختلفة في النسيج المصاب. أما الالتهاب المزمن فهو التهاب مُطوّل يؤدي إلى تغير تدريجي في نوع الخلايا الموجودة في موضع الالتهاب، مثل الخلايا أحادية النواة ، ويتضمن تدميرًا وشفاءً متزامنين للنسيج.

تم تصنيف الالتهاب أيضاً إلى النوع الأول والنوع الثاني بناءً على نوع السيتوكينات والخلايا التائية المساعدة (Th1 وTh2) المشاركة. [ 4 ]

العلامات والأعراض

العلامات والأعراض الكلاسيكية للالتهاب الحاد: [ أ ]
إنجليزياللاتينية
احمرارروبور
تورمورم
حرارةسعرات حرارية
ألمألم
فقدان الوظيفةFunctio laesa [ b ]

يتميز الالتهاب الحاد بخمس علامات رئيسية ، [ 6 ] [ 7 ] (الأسماء التقليدية لها مشتقة من اللاتينية):

وصف سيلسوس ( حوالي 30 قبل الميلاد - 38 ميلادي) العلامات الأربع الأولى (الكلاسيكية). [ 10 ]

ينتج الألم عن إفراز مواد كيميائية مثل البراديكينين والهيستامين التي تحفز النهايات العصبية. [ 7 ] أما الحرارة والاحمرار فينتجان عن زيادة تدفق الدم إلى موضع الالتهاب عند درجة حرارة الجسم الأساسية. ويحدث التورم نتيجة لتراكم السوائل. يُعتقد أن العلامة الخامسة، وهي فقدان الوظيفة ، قد أُضيفت لاحقًا من قِبل جالينوس ، [ 11 ] أو توماس سيدنهام، [ 12 ] أو رودولف فيرشو . [ 6 ] [ 7 ] [ 13 ] تشمل أمثلة فقدان الوظيفة الألم الذي يُعيق الحركة، والتورم الشديد الذي يمنع الحركة، وضعف حاسة الشم أثناء الإصابة بنزلة برد، أو صعوبة التنفس عند الإصابة بالتهاب الشعب الهوائية. [ 14 ] [ 15 ] لفقدان الوظيفة أسباب متعددة. [ 7 ]

غالباً ما تظهر أعراض الالتهاب المزمن مثل: [ 16 ]

  • ألم في الجسم، ألم المفاصل ، ألم العضلات
  • التعب المزمن والأرق
  • الاكتئاب والقلق واضطرابات المزاج
  • مضاعفات الجهاز الهضمي مثل الإمساك والإسهال وارتجاع المريء
  • زيادة أو نقصان الوزن
  • العدوى المتكررة

الأسباب

بدني:

بيولوجي:

المادة الكيميائية: [ 17 ]

الحاد والمزمن

مقارنة بين الالتهاب الحاد والالتهاب المزمن:
بَصِيرمزمن
العامل المسببمسببات الأمراض البكتيرية، الأنسجة المصابةالتهاب حاد مستمر ناتج عن مسببات الأمراض غير القابلة للتحلل، أو العدوى الفيروسية، أو الأجسام الغريبة المستمرة، أو تفاعلات المناعة الذاتية
الخلايا الرئيسية المشاركةالخلايا المتعادلة (بشكل أساسي)، والخلايا القاعدية (الاستجابة الالتهابية)، والخلايا الحمضية (الاستجابة للديدان الطفيلية والطفيليات)، والخلايا أحادية النواة (الخلايا الوحيدة، والبلعميات).الخلايا أحادية النواة (الخلايا الوحيدة، والبلعميات، والخلايا اللمفاوية، وخلايا البلازما)، والخلايا الليفية
الوسطاء الرئيسيونالأمينات الوعائية الفعالة، الإيكوزانويداتإنترفيرون غاما والسيتوكينات الأخرى، وعوامل النمو، وأنواع الأكسجين التفاعلية، والإنزيمات المحللة
بدايةمباشرتأخير
مدةبضعة أيامقد يستغرق الأمر عدة أشهر أو سنوات
النتائجالشفاء، تكوّن الخراج، الالتهاب المزمنتدمير الأنسجة، والتليف، والنخر

بَصِير

الالتهاب الحاد عملية قصيرة الأمد، تظهر عادةً في غضون دقائق أو ساعات قليلة، وتبدأ بالانحسار بمجرد زوال المُسبِّب المُؤذي. [ 13 ] وهو ينطوي على استجابة منسقة وشاملة لتعبئة مختلف الوسائط المناعية والغدية والعصبية للالتهاب الحاد. في الاستجابة الطبيعية السليمة، يتم تنشيط هذه الوسائط، وتقضي على العامل المُمرض، وتبدأ عملية إصلاح، ثم تتوقف. [ 19 ]

يحدث الالتهاب الحاد فور الإصابة، ويستمر لبضعة أيام فقط. [ 20 ] تحفز السيتوكينات والكيموكينات هجرة العدلات والبلعميات إلى موضع الالتهاب. [ 20 ] تُعد مسببات الأمراض، والمواد المسببة للحساسية، والسموم، والحروق، وقضمة الصقيع من الأسباب الشائعة للالتهاب الحاد. [ 20 ] تتعرف مستقبلات تول (TLRs) على مسببات الأمراض الميكروبية. [ 20 ] قد يكون الالتهاب الحاد آلية دفاعية لحماية الأنسجة من الإصابة. [ 20 ] يُصنف الالتهاب الذي يستمر من أسبوعين إلى ستة أسابيع على أنه التهاب تحت حاد. [ 20 ] [ 16 ]

عملية حادة

مخطط انسيابي يوضح أحداث الالتهاب الحاد. [ 21 ]
صورة مجهرية تُظهر نسيجًا حبيبيًا. صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين .

تبدأ عملية الالتهاب الحاد بخلايا مناعية مقيمة موجودة مسبقًا في النسيج المصاب، وتتمثل أساسًا في الخلايا البلعمية الكبيرة ، والخلايا المتغصنة ، والخلايا النسيجية ، وخلايا كوبفر ، والخلايا البدينة . تمتلك هذه الخلايا مستقبلات سطحية تُعرف بمستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs)، والتي تتعرف (أي ترتبط) بنوعين فرعيين من الجزيئات: الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) والأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPs). الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض هي مركبات ترتبط بمسببات أمراض مختلفة ، ولكنها تختلف عن جزيئات الجسم المضيف. أما الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر فهي مركبات ترتبط بإصابات الجسم المضيف وتلف الخلايا.

عند بداية العدوى أو الحروق أو الإصابات الأخرى، تُفعَّل هذه الخلايا (حيث يتعرف أحد مستقبلات التعرف على الأنماط الجزيئية على نمط جزيئي مرتبط بمسببات الأمراض أو نمط جزيئي مرتبط بالضرر) وتُطلق وسائط التهابية مسؤولة عن العلامات السريرية للالتهاب. يؤدي توسع الأوعية الدموية وما يتبعه من زيادة في تدفق الدم إلى احمرار الجلد ( الحُمرة ) وارتفاع درجة الحرارة ( الحرارة ). كما تؤدي زيادة نفاذية الأوعية الدموية إلى تسرب بروتينات البلازما والسوائل إلى الأنسجة ( الوذمة )، والتي تتجلى في صورة تورم ( ورم ). تزيد بعض الوسائط المُطلقة، مثل البراديكينين، من حساسية الألم ( فرط التألم ) . تُغير جزيئات الوسائط أيضًا الأوعية الدموية للسماح بهجرة الكريات البيضاء، وخاصة العدلات والبلعميات ، إلى خارج الأوعية الدموية (التسرب الوعائي) وإلى الأنسجة. تهاجر العدلات على طول تدرج كيميائي تُنشئه الخلايا المحلية للوصول إلى موقع الإصابة. [ 13 ] من المحتمل أن يكون فقدان الوظيفة ( functio laesa ) نتيجة لرد فعل عصبي استجابة للألم.

إضافةً إلى الوسائط المشتقة من الخلايا، تعمل عدة أنظمة كيميائية حيوية متسلسلة غير خلوية - تتكون من بروتينات بلازما مُشكّلة مسبقًا - بالتوازي لبدء الاستجابة الالتهابية ونشرها. وتشمل هذه الأنظمة نظام المتممة الذي تنشطه البكتيريا، وأنظمة التخثر وتحلل الفيبرين التي تنشطها النخر (مثل الحروق والصدمات). [ 13 ]

يمكن اعتبار الالتهاب الحاد خط الدفاع الأول ضد الإصابة. ويتطلب استمرار الاستجابة الالتهابية الحادة تحفيزًا مستمرًا. وتتميز الوسائط الالتهابية بقصر عمرها وسرعة تحللها في الأنسجة. لذا، يبدأ الالتهاب الحاد بالانحسار بمجرد زوال المحفز. [ 13 ]

مزمن

الالتهاب المزمن هو التهاب يستمر لأشهر أو سنوات. [ 16 ] تهيمن الخلايا البلعمية والخلايا اللمفاوية وخلايا البلازما في الالتهاب المزمن، على عكس العدلات التي تهيمن في الالتهاب الحاد. [ 16 ] يُعد داء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية والحساسية ومرض الانسداد الرئوي المزمن أمثلة على الأمراض التي يتوسطها الالتهاب المزمن. [ 16 ] السمنة والتدخين والتوتر وسوء التغذية من العوامل التي تُحفز الالتهاب المزمن. [ 16 ]

المكون الوعائي

توسع الأوعية الدموية وزيادة النفاذية

كما هو مُعرَّف، فإن الالتهاب الحاد هو استجابة مناعية وعائية لمحفزات التهابية، والتي قد تشمل العدوى أو الإصابة. [ 22 ] [ 23 ] وهذا يعني أنه يمكن تقسيم الالتهاب الحاد بشكل عام إلى مرحلة وعائية تحدث أولاً، تليها مرحلة خلوية تشمل الخلايا المناعية (وتحديدًا الخلايا المحببة النخاعية في الحالة الحادة). [ 22 ] يتضمن المكون الوعائي للالتهاب الحاد انتقال سائل البلازما ، الذي يحتوي على بروتينات مهمة مثل الفيبرين والغلوبولينات المناعية ( الأجسام المضادة )، إلى الأنسجة الملتهبة.

عند ملامسة الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا البدينة للأنسجة لمسببات الأمراض الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs)، تُفرز هذه الخلايا أمينات فعالة وعائية مثل الهيستامين والسيروتونين ، بالإضافة إلى الإيكوزانويدات مثل البروستاجلاندين E2 والليكوترين B4 لإعادة تشكيل الأوعية الدموية الموضعية. [ 24 ] كما تُفرز الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا البطانية أكسيد النيتريك . [ 25 ] تعمل هذه الوسائط على توسيع الأوعية الدموية وزيادة نفاذيتها ، مما يؤدي إلى توزيع بلازما الدم من الوعاء إلى حيز الأنسجة. ويتسبب ازدياد تجمع السوائل في الأنسجة في تورمها ( الوذمة ). [ 24 ] يحتوي سائل الأنسجة المتسرب على وسائط مضادة للميكروبات متنوعة من البلازما ، مثل المتممة والليزوزيم والأجسام المضادة ، والتي يمكنها إلحاق الضرر بالميكروبات فورًا، وتسهيل عملية البلعمة للميكروبات استعدادًا للمرحلة الخلوية. إذا كان المحفز الالتهابي جرحًا ممزقًا، فإن الصفائح الدموية ، وعوامل التخثر، والبلازمين ، والكينينات المفرزة ، قادرة على تخثر المنطقة المصابة باستخدام آليات تعتمد على فيتامين ك [ 26 ] ، مما يوفر الإرقاء في المقام الأول. كما توفر هذه الوسائط التخثرية إطارًا هيكليًا في موقع النسيج الملتهب على شكل شبكة من الفيبرين - كما هو الحال في سقالات البناء في مواقع الإنشاء - وذلك بهدف المساعدة في إزالة الأنسجة الميتة بالبلعمة وإصلاح الجروح لاحقًا. ويتم أيضًا توجيه جزء من سائل الأنسجة المفرز عبر الأوعية اللمفاوية إلى العقد اللمفاوية الإقليمية، مما يؤدي إلى طرد البكتيريا لبدء مرحلة التعرف والهجوم في الجهاز المناعي التكيفي .

ظفر القدم الناشب المصاب يظهر الاحمرار والتورم المميزين المرتبطين بالالتهاب الحاد

يتميز الالتهاب الحاد بتغيرات وعائية ملحوظة، تشمل توسع الأوعية الدموية ، وزيادة نفاذيتها، وزيادة تدفق الدم، وهي تغيرات ناتجة عن عمل وسائط التهابية مختلفة. [ 24 ] يبدأ توسع الأوعية الدموية على مستوى الشرايين الصغيرة ، ثم ينتشر إلى مستوى الشعيرات الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة صافية في كمية الدم الموجودة، مسببًا احمرارًا وحرارة الالتهاب. وتؤدي زيادة نفاذية الأوعية إلى انتقال البلازما إلى الأنسجة، مع ما يترتب على ذلك من ركود بسبب زيادة تركيز الخلايا في الدم - وهي حالة تتميز بتضخم الأوعية الدموية وامتلائها بالخلايا. يسمح الركود لكريات الدم البيضاء بالتحرك على طول البطانة الداخلية للأوعية الدموية ، وهي عملية بالغة الأهمية لانتقالها إلى الأنسجة. ويمنع تدفق الدم الطبيعي حدوث ذلك، حيث تعمل قوة القص على طول محيط الأوعية على تحريك خلايا الدم إلى منتصف الوعاء.

أنظمة شلال البلازما

الوسائط المشتقة من البلازما

* قائمة غير شاملة

اسمإنتاجوصف
براديكينيننظام الكينينبروتين فعال وعائي قادر على إحداث توسع الأوعية الدموية، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، والتسبب في انقباض العضلات الملساء، وإحداث الألم.
ج3نظام مكملينقسم هذا البروتين لإنتاج C3a و C3b . يحفز C3a إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية. أما C3b، فيرتبط بجدران الخلايا البكتيرية ويعمل كعامل مُحفز للبلعمة ، مما يجعل الكائن الغازي هدفًا للبلعمة .
C5aنظام مكمليحفز إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية. كما أنه قادر على العمل كعامل جاذب كيميائي لتوجيه الخلايا عبر الانجذاب الكيميائي إلى موقع الالتهاب.
العامل الثاني عشر ( عامل هاجمان )الكبدبروتين يدور في الدم بشكل غير نشط، إلى أن يتم تنشيطه بواسطة الكولاجين أو الصفائح الدموية أو الأغشية القاعدية المكشوفة عبر تغيير في بنيته . وعند تنشيطه، يصبح قادراً بدوره على تنشيط ثلاثة أنظمة بلازمية تشارك في الالتهاب: نظام الكينين، ونظام انحلال الفيبرين، ونظام التخثر.
مجمع هجوم الغشاءنظام مكمليتكون معقد المتممة من البروتينات C5b و C6 و C7 و C8 ووحدات متعددة من C9 . يشكل اجتماع وتفعيل هذه المجموعة من بروتينات المتممة معقد الهجوم الغشائي ، القادر على اختراق جدران الخلايا البكتيرية والتسبب في تحلل الخلية وموت البكتيريا.
البلازميننظام انحلال الفيبرينقادر على تفكيك جلطات الفيبرين، وشطر بروتين المتممة C3، وتنشيط العامل الثاني عشر.
الثرومبيننظام التخثريقوم الثرومبين بفصل بروتين الفيبرينوجين القابل للذوبان في البلازما لإنتاج الفيبرين غير القابل للذوبان ، والذي يتجمع لتكوين جلطة دموية . كما يمكن للثرومبين أن يرتبط بالخلايا عبر مستقبل PAR1 لتحفيز العديد من الاستجابات الالتهابية الأخرى، مثل إنتاج الكيموكينات وأكسيد النيتريك .

المكون الخلوي

يتضمن المكون الخلوي الكريات البيضاء ، التي تتواجد عادةً في الدم، والتي يجب أن تنتقل إلى الأنسجة الملتهبة عبر ارتشاح الأوعية الدموية للمساعدة في الالتهاب. [ 22 ] يعمل بعضها كخلايا بلعمية ، فتبتلع البكتيريا والفيروسات وبقايا الخلايا. بينما يطلق البعض الآخر حبيبات إنزيمية تُلحق الضرر بالعوامل الممرضة الغازية. كما تطلق الكريات البيضاء وسائط التهابية تُطور الاستجابة الالتهابية وتُحافظ عليها. وبشكل عام، يتوسط الالتهاب الحاد بواسطة الخلايا المحببة ، بينما يتوسط الالتهاب المزمن بواسطة الخلايا أحادية النواة مثل الخلايا الوحيدة والخلايا اللمفاوية .

تسرب الكريات البيضاء

تنتقل الخلايا المتعادلة من الأوعية الدموية إلى الأنسجة المصابة عبر الانجذاب الكيميائي، حيث تزيل مسببات الأمراض من خلال البلعمة وإطلاق الحبيبات.
الالتهاب عمليةٌ تحمينا من خلالها خلايا الدم البيضاء والمواد التي تُنتجها من العدوى بالكائنات الغريبة، كالبكتيريا والفيروسات. تُعدّ خلايا الدم البيضاء (الخلايا البلعمية) استجابةً مناعيةً غير نوعية، أي أنها تُهاجم أي جسم غريب. مع ذلك، في بعض الأمراض، كالتهاب المفاصل، يُطلق جهاز المناعة استجابةً التهابيةً حتى في غياب أي غزاةٍ غريبةٍ لمكافحتها. في هذه الأمراض، التي تُسمى أمراض المناعة الذاتية، يُلحق جهاز المناعة، الذي يُفترض أن يحمي الجسم، الضرر بأنسجته. يستجيب الجسم كما لو أن الأنسجة السليمة مُصابةٌ أو غير طبيعية.

تُشارك أنواع مختلفة من الكريات البيضاء ، وخاصة العدلات، بشكلٍ حاسم في بدء الالتهاب واستمراره. يجب أن تكون هذه الخلايا قادرة على الانتقال إلى موضع الإصابة من موقعها المعتاد في الدم، ولذلك توجد آليات لاستقطاب الكريات البيضاء وتوجيهها إلى المكان المناسب. تُعرف عملية انتقال الكريات البيضاء من الدم إلى الأنسجة عبر الأوعية الدموية باسم ارتشاح الأوعية الدموية ، ويمكن تقسيمها بشكلٍ عام إلى عدد من الخطوات:

  1. هجرة الكريات البيضاء والتصاقها بالخلايا البطانية: تتحرك الكريات البيضاء الموجودة داخل الأوعية الدموية، والتي تتمركز عادةً في مركزها، باتجاه جدران الأوعية. [ 27 ] تفرز البلاعم المنشطة في الأنسجة السيتوكينات، مثل إنترلوكين-1 وعامل نخر الورم ألفا ، مما يؤدي بدوره إلى إنتاج الكيموكينات التي ترتبط بالبروتيوغليكانات، مُكَوِّنةً تدرجًا في الأنسجة الملتهبة وعلى طول جدار البطانة . [ 24 ] تحفز السيتوكينات الالتهابية التعبير الفوري عن بروتين P-selectin على أسطح الخلايا البطانية، ويرتبط هذا البروتين بشكل ضعيف بروابط الكربوهيدرات على سطح الكريات البيضاء، مما يجعلها "تتدحرج" على سطح البطانة مع تكوّن الروابط وانكسارها. تحفز السيتوكينات المُفرزة من الخلايا المصابة التعبير عن بروتين E-selectin على الخلايا البطانية، والذي يعمل بطريقة مشابهة لبروتين P-selectin. تحفز السيتوكينات أيضًا التعبير عن روابط الإنتغرين ، مثل ICAM-1 و VCAM-1، على الخلايا البطانية، مما يُسهّل التصاق الكريات البيضاء ويُبطئ حركتها. وتكون هذه الكريات البيضاء ضعيفة الارتباط حرة في الانفصال إذا لم يتم تنشيطها بواسطة الكيموكينات المُنتجة في الأنسجة المُصابة بعد نقل الإشارة عبر مستقبلات البروتين G المقترنة، والتي تُنشّط الإنتغرينات على سطح الكريات البيضاء لضمان التصاقها بإحكام. يزيد هذا التنشيط من ألفة مستقبلات الإنتغرين المرتبطة بـ ICAM-1 وVCAM-1 على سطح الخلية البطانية، مما يُؤدي إلى ربط الكريات البيضاء بالبطانة بإحكام.
  2. الهجرة عبر البطانة الوعائية، والمعروفة بالهجرة العابرة، من خلال عملية الانسلاخ : تحفز تدرجات الكيموكينات الكريات البيضاء الملتصقة على الانتقال بين الخلايا البطانية المتجاورة. تنكمش الخلايا البطانية وتمر الكريات البيضاء عبر الغشاء القاعدي إلى الأنسجة المحيطة باستخدام جزيئات الالتصاق مثل ICAM-1. [ 27 ]
  3. حركة الكريات البيضاء داخل الأنسجة عبر الانجذاب الكيميائي : ترتبط الكريات البيضاء التي تصل إلى النسيج الخلالي ببروتينات المصفوفة خارج الخلوية عبر الإنتغرينات و CD44 المُعبر عنها ، مما يمنعها من مغادرة الموقع. تعمل جزيئات متنوعة كعوامل جذب كيميائي ، مثل C3a أو C5a ( السموم التأقية )، وتتسبب في تحرك الكريات البيضاء على طول تدرج كيميائي نحو مصدر الالتهاب.

البلعمة

تتلامس العدلات المتسربة في المرحلة الخلوية مع الميكروبات في الأنسجة الملتهبة. تُظهر الخلايا البلعمية على سطحها مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) التي تتميز بألفة وفعالية ضد الأنماط الجزيئية المرتبطة بالميكروبات غير النوعية (PAMPs). معظم الأنماط الجزيئية المرتبطة بالميكروبات التي ترتبط بمستقبلات التعرف على الأنماط في الخلايا البلعمية وتبدأ عملية البلعمة هي مكونات جدار الخلية، بما في ذلك الكربوهيدرات المعقدة مثل المانان والبيتا جلوكان ، والليبوساكاريد (LPS)، والببتيدوغليكان ، والبروتينات السطحية. تعكس مستقبلات التعرف على الأنماط في الخلايا البلعمية هذه الأنماط الجزيئية، حيث ترتبط مستقبلات الليكتين من النوع C بالمانان والبيتا جلوكان، بينما ترتبط مستقبلات الكسح بالليبوساكاريد.

عند ارتباط مستقبلات التعرف على الأنماط (PRR) بالغشاء الخلوي، يحدث إعادة ترتيب للهيكل الخلوي للأكتين والميوسين المجاور للغشاء البلازمي، مما يؤدي إلى ابتلاع الغشاء البلازمي الذي يحتوي على معقد PRR-PAMP، بالإضافة إلى الميكروب. وقد تبين أن مسارات إشارات الفوسفاتيديل إينوزيتول و Vps34 - Vps15 - Beclin1 تُسهم في نقل الجسيم البلعمي المبتلع إلى الليزوزومات داخل الخلية ، حيث يندمج الجسيم البلعمي مع الليزوزوم لتكوين جسيم بلعمي ليزوزومي. بعد ذلك، تقوم أنواع الأكسجين التفاعلية ، والجسيمات فوق الأكسيدية ، ومبيض هيبوكلوريت الصوديوم الموجودة داخل الجسيمات البلعمية الليزوزومية بقتل الميكروبات داخل الخلية البلعمية.

يمكن تعزيز فعالية البلعمة عن طريق التغطية المناعية . يرتبط المتمم C3b المشتق من البلازما والأجسام المضادة التي تفرز في الأنسجة الملتهبة خلال المرحلة الوعائية بالمستضدات الميكروبية ويغطيها. بالإضافة إلى مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) الموجودة على سطح الخلايا البلعمية، تُعبر الخلايا البلعمية أيضًا عن مستقبلات الأوبسونين ، مستقبل Fc ومستقبل المتمم 1 (CR1)، والتي ترتبط بالأجسام المضادة وC3b على التوالي. يؤدي التحفيز المشترك لمستقبلات التعرف على الأنماط ومستقبلات الأوبسونين إلى زيادة فعالية عملية البلعمة، مما يعزز التخلص من العامل المعدي عبر الليزوزومات .

الوسائط المشتقة من الخلايا

* قائمة غير شاملة

اسميكتبمصدروصف
حبيبات الليزوزومالإنزيماتالخلايا المحببةتحتوي هذه الخلايا على مجموعة متنوعة من الإنزيمات التي تؤدي وظائف متعددة. ويمكن تصنيف الحبيبات إلى نوعين: حبيبات متخصصة وحبيبات محبة للأزرق، وذلك تبعاً لمحتوياتها، وهي قادرة على تحليل عدد من المواد، بعضها قد يكون بروتينات مشتقة من البلازما، مما يسمح لهذه الإنزيمات بالعمل كوسائط التهابية.
GM-CSFبروتين سكريالخلايا البلعمية، والخلايا الوحيدة، والخلايا التائية، والخلايا البائية، والخلايا المقيمة في الأنسجةلقد ثبت أن ارتفاع مستوى GM-CSF يساهم في الالتهاب في التهاب المفاصل ، والتهاب المفاصل العظمي ، والتهاب القولون، والربو ، والسمنة ، ومرض كوفيد-19 .
الهيستامينأحادي الأمينالخلايا البدينة والخلايا القاعديةيتم تخزين الهيستامين في حبيبات مُشكّلة مسبقاً، ويتم إطلاقه استجابةً لعدد من المحفزات. وهو يسبب توسع الشرايين الصغيرة ، وزيادة نفاذية الأوردة ، ومجموعة واسعة من التأثيرات الخاصة بالأعضاء.
إنترفيرون غاماالسيتوكينالخلايا التائية، الخلايا القاتلة الطبيعيةيتمتع هذا الإنترفيرون بخصائص مضادة للفيروسات، ومنظمة للمناعة، ومضادة للأورام. وكان يُطلق عليه في الأصل اسم عامل تنشيط البلاعم، وهو ذو أهمية خاصة في الحفاظ على الالتهاب المزمن.
IL-6السيتوكين والميوكين​الخلايا البلعمية، والخلايا العظمية، والخلايا الدهنية، وخلايا العضلات الملساء (السيتوكين) خلايا العضلات الهيكلية (الميوكين)السيتوكين المحفز للالتهاب الذي تفرزه الخلايا البلعمية استجابةً للأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs)؛ السيتوكين المحفز للالتهاب الذي تفرزه الخلايا الدهنية، وخاصة في حالات السمنة؛ الميوكين المضاد للالتهاب الذي تفرزه خلايا العضلات الهيكلية استجابةً للتمارين الرياضية.
IL-8الكيموكينالخلايا البلعمية الكبيرة بشكل أساسيتنشيط وجذب الخلايا المتعادلة كيميائياً، مع تأثير ضعيف على الخلايا الوحيدة والخلايا الحمضية.
ليوكوترايين ب4الإيكوزانويدخلايا الدم البيضاء ، الخلايا السرطانيةقادر على التوسط في التصاق وتنشيط الكريات البيضاء، مما يسمح لها بالارتباط بالبطانة الداخلية للأوعية الدموية والهجرة عبرها. وفي العدلات، يُعد أيضًا عامل جذب كيميائي قوي، وقادرًا على تحفيز تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية وإطلاق الإنزيمات الليزوزومية من هذه الخلايا.
LTC4 ، LTD4الإيكوزانويدالخلايا الحمضية ، والخلايا البدينة ، والبلعمياتتعمل هذه الليكوترينات الثلاثة المحتوية على السيستين على تضييق الشعب الهوائية في الرئة، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة، وتحفيز إفراز المخاط، وتعزيز الالتهاب القائم على الحمضات في الرئة والجلد والأنف والعين والأنسجة الأخرى.
حمض 5-أوكسو-إيكوساتيتراينويكالإيكوزانويدخلايا الدم البيضاء ، الخلايا السرطانيةمحفز قوي لانجذاب العدلات الكيميائي، وإطلاق إنزيمات الليزوزوم، وتكوين أنواع الأكسجين التفاعلية؛ وانجذاب الخلايا الوحيدة؛ وبقوة أكبر انجذاب الحمضات الكيميائي، وإطلاق إنزيمات الليزوزوم، وتكوين أنواع الأكسجين التفاعلية.
5-HETEالإيكوزانويدكريات الدم البيضاءوهو طليعة أيضية لحمض 5-أوكسو-إيكوساتيتراينويك، وهو محفز أقل فعالية للانجذاب الكيميائي للخلايا المتعادلة، وإطلاق إنزيم الليزوزوم، وتكوين أنواع الأكسجين التفاعلية؛ والانجذاب الكيميائي للخلايا الوحيدة؛ والانجذاب الكيميائي للخلايا الحمضية، وإطلاق إنزيم الليزوزوم، وتكوين أنواع الأكسجين التفاعلية.
البروستاجلانديناتالإيكوزانويدالخلايا البدينةمجموعة من الدهون التي يمكن أن تسبب توسع الأوعية الدموية والحمى والألم.
أكسيد النيتريكغاز قابل للذوبانالخلايا البلعمية، والخلايا البطانية، وبعض الخلايا العصبيةموسع قوي للأوعية الدموية، يرخي العضلات الملساء، يقلل من تراكم الصفائح الدموية، يساعد في تجنيد الكريات البيضاء، وله نشاط مضاد للميكروبات مباشر بتركيزات عالية.
TNF-α و IL-1السيتوكيناتالخلايا البلعمية الكبيرة بشكل أساسييؤثر كلاهما على مجموعة واسعة من الخلايا لتحفيز العديد من الاستجابات الالتهابية المتشابهة: الحمى، وإنتاج السيتوكينات، وتنظيم الجينات في الخلايا البطانية، والانجذاب الكيميائي، والتصاق الكريات البيضاء، وتنشيط الخلايا الليفية . وهما مسؤولان عن التأثيرات الجهازية للالتهاب، مثل فقدان الشهية وزيادة معدل ضربات القلب. كما يثبط عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) تمايز الخلايا العظمية.
التريبتيزالإنزيماتالخلايا البدينةيُعتقد أن هذا البروتين السيرين بروتياز يُخزن حصريًا في الخلايا البدينة ويُفرز، جنبًا إلى جنب مع الهيستامين، أثناء تنشيط الخلايا البدينة. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

الأنماط المورفولوجية

تظهر أنماط محددة من الالتهاب الحاد والمزمن خلال حالات معينة تنشأ في الجسم، مثل عندما يحدث الالتهاب على سطح ظهاري ، أو عندما تكون البكتيريا المسببة للقيح متورطة.

  • الالتهاب الحبيبي: يتميز بتكوين الحبيبات ، وهو نتيجة لعدد محدود ولكنه متنوع من الأمراض، والتي تشمل من بين أمور أخرى السل والجذام والساركويد والزهري .
  • الالتهاب الليفي: يؤدي الالتهاب إلى زيادة كبيرة في نفاذية الأوعية الدموية ، مما يسمح بمرور الفيبرين عبرها. في حال وجود محفز مناسب للتخثر ، مثل الخلايا السرطانية، [ 13 ] يترسب سائل ليفي. يُلاحظ هذا عادةً في التجاويف المصلية ، حيث يمكن أن يتحول السائل الليفي إلى ندبة بين الأغشية المصلية، مما يحد من وظيفتها. أحيانًا يشكل هذا الترسب غشاءً كاذبًا. خلال التهاب الأمعاء ( التهاب القولون الغشائي الكاذب )، قد تتشكل أنابيب غشائية كاذبة.
  • الالتهاب القيحي: هو التهاب ينتج عنه كمية كبيرة من القيح ، الذي يتكون من العدلات والخلايا الميتة والسوائل. وتُعدّ العدوى بالبكتيريا المقيحة، مثل المكورات العنقودية، سمة مميزة لهذا النوع من الالتهاب. وتُسمى التجمعات الكبيرة والموضعية للقيح المحاطة بالأنسجة المحيطة بالخراجات .
  • الالتهاب المصلي: يتميز بتدفق غزير لسائل مصلي غير لزج، ينتج عادةً عن الخلايا المتوسطة للأغشية المصلية ، ولكنه قد يكون مشتقًا من بلازما الدم. وتُعد بثور الجلد مثالًا على هذا النمط من الالتهاب.
  • التهاب تقرحي: يمكن أن يؤدي الالتهاب الذي يحدث بالقرب من الظهارة إلى فقدان الأنسجة السطحية نتيجة النخر ، مما يكشف الطبقات السفلية. ويُعرف التجويف الناتج في الظهارة بالقرحة .

الاضطرابات

يُعتبر الربو اضطرابًا التهابيًا. على اليمين يظهر مجرى هوائي ملتهب نتيجة الربو.
التهاب القولون (التهاب القولون) الناجم عن مرض كرون .

تُعدّ الاضطرابات الالتهابية مجموعة واسعة من الأمراض التي تُشكّل أساسًا للعديد من الأمراض البشرية. غالبًا ما يكون الجهاز المناعي متورطًا في هذه الاضطرابات، كما يتضح في كلٍّ من ردود الفعل التحسسية وبعض اعتلالات العضلات ، حيث تُؤدي العديد من اضطرابات الجهاز المناعي إلى التهاب غير طبيعي. تشمل الأمراض غير المناعية ذات المنشأ الالتهابي السرطان، وتصلب الشرايين ، ومرض القلب الإقفاري . [ 13 ]

تشمل أمثلة الاضطرابات المرتبطة بالالتهاب ما يلي:

تصلب الشرايين

كان يُنظر إلى تصلب الشرايين سابقًا على أنه اضطراب في تخزين الدهون ، ولكنه يُفهم الآن على أنه حالة التهابية مزمنة تصيب جدران الشرايين. [ 31 ] وقد أثبتت الأبحاث دورًا أساسيًا للالتهاب في التوسط في جميع مراحل تصلب الشرايين، بدءًا من نشأته مرورًا بتطوره، وصولًا إلى مضاعفاته التخثرية. [ 31 ] تكشف هذه النتائج الجديدة عن وجود روابط بين عوامل الخطر التقليدية، مثل مستويات الكوليسترول، والآليات الكامنة وراء تصلب الشرايين .

أظهرت الدراسات السريرية أن هذا الفهم البيولوجي الناشئ للالتهاب في تصلب الشرايين ينطبق مباشرةً على البشر. [ 31 ] فعلى سبيل المثال، يُعد ارتفاع مؤشرات الالتهاب مؤشرًا تنبؤيًا لنتائج الأشخاص المصابين بمتلازمات الشريان التاجي الحادة ، بغض النظر عن تلف عضلة القلب. بالإضافة إلى ذلك، يُحدد الالتهاب المزمن منخفض الدرجة، كما يتضح من مستويات بروتين سي التفاعلي ، خطر حدوث مضاعفات تصلب الشرايين، مما يُضيف إلى المعلومات التنبؤية التي توفرها عوامل الخطر التقليدية، مثل مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). [ 32 ] [ 31 ]

علاوة على ذلك، فإن بعض العلاجات التي تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية تحد أيضًا من الالتهاب. ومن الجدير بالذكر أن الأدوية الخافضة للدهون، مثل الستاتينات، أظهرت تأثيرات مضادة للالتهاب، مما قد يساهم في فعاليتها بما يتجاوز مجرد خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL). [ 33 ] وقد كان لهذا الفهم المتنامي لدور الالتهاب في تصلب الشرايين آثار سريرية هامة، إذ أثر على كل من تصنيف المخاطر والاستراتيجيات العلاجية.

العلاجات الناشئة

ركزت التطورات الحديثة في علاج تصلب الشرايين على معالجة الالتهاب بشكل مباشر. وقد خضعت أدوية جديدة مضادة للالتهاب، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف إنترلوكين-1 بيتا، للدراسة في تجارب سريرية واسعة النطاق، وأظهرت نتائج واعدة في الحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 34 ] توفر هذه الأدوية مسارًا علاجيًا جديدًا محتملاً، لا سيما للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للستاتينات. ومع ذلك، لا تزال المخاوف بشأن السلامة على المدى الطويل والتكلفة تشكل عوائق كبيرة أمام استخدامها على نطاق واسع.

العلاقة بالاكتئاب

يمكن أن تُحفز العمليات الالتهابية بفعل الأفكار السلبية أو عواقبها، كالتوتر والعنف والحرمان. لذا، قد تُسهم الأفكار السلبية في الالتهاب، الذي بدوره قد يؤدي إلى الاكتئاب. وقد وجدت دراسة تحليلية شاملة أُجريت عام ٢٠١٩ أن الالتهاب المزمن يرتبط بزيادة خطر الإصابة باضطراب الاكتئاب الشديد بنسبة ٣٠٪ ، مما يدعم العلاقة بين الالتهاب والصحة النفسية . [ ٣٥ ]

حساسية

يُعرف رد الفعل التحسسي، أو فرط الحساسية من النوع الأول ، بأنه استجابة مناعية غير مناسبة تُحفز الالتهاب وتوسع الأوعية الدموية وتهيج الأعصاب. ومن الأمثلة الشائعة على ذلك حمى القش ، التي تنتج عن استجابة مفرطة الحساسية من الخلايا البدينة لمسببات الحساسية . تستجيب الخلايا البدينة المُحسسة مسبقًا عن طريق إطلاق حبيباتها ، مُفرزةً مواد كيميائية فعالة وعائية مثل الهيستامين. تُؤدي هذه المواد الكيميائية إلى استجابة التهابية مفرطة تتميز بتوسع الأوعية الدموية، وإنتاج جزيئات مُحفزة للالتهاب، وإطلاق السيتوكينات، واستقطاب الكريات البيضاء. [ 13 ] قد تتطور الاستجابة الالتهابية الشديدة إلى استجابة جهازية تُعرف باسم التأق .

اعتلالات العضلات

تنتج اعتلالات العضلات الالتهابية عن مهاجمة الجهاز المناعي لمكونات العضلات بشكل غير مناسب، مما يؤدي إلى ظهور علامات التهاب العضلات. وقد تحدث هذه الاعتلالات بالتزامن مع اضطرابات مناعية أخرى، مثل التصلب الجهازي ، وتشمل التهاب الجلد والعضلات ، والتهاب العضلات المتعدد ، والتهاب العضلات المصحوب بأجسام داخلية . [ 13 ]

عيوب الكريات البيضاء

نظراً للدور المحوري الذي تلعبه الكريات البيضاء في تطور الالتهاب وانتشاره، فإنّ أي خلل في وظائفها غالباً ما يؤدي إلى انخفاض قدرتها على الدفاع ضد الالتهاب، وبالتالي زيادة قابليتها للإصابة بالعدوى. [ 13 ] قد تعجز الكريات البيضاء المختلة وظيفياً عن الارتباط بشكل صحيح بالأوعية الدموية نتيجة طفرات في مستقبلات سطحها، أو عن هضم البكتيريا ( متلازمة شيدياك-هيغاشي )، أو عن إنتاج مضادات الميكروبات ( داء الورم الحبيبي المزمن ). إضافةً إلى ذلك، قد تؤدي الأمراض التي تصيب نخاع العظم إلى وجود عدد قليل أو غير طبيعي من الكريات البيضاء.

علم الأدوية

من المعروف أن بعض الأدوية أو المركبات الكيميائية الخارجية تؤثر على الالتهاب. فعلى سبيل المثال، يؤدي نقص فيتامين (أ) إلى زيادة الاستجابات الالتهابية، [ 36 ] وتعمل الأدوية المضادة للالتهاب تحديدًا عن طريق تثبيط الإنزيمات التي تُنتج الإيكوزانويدات الالتهابية . بالإضافة إلى ذلك، قد تُمارس بعض المخدرات غير المشروعة، مثل الكوكايين والإكستاسي ، بعض آثارها الضارة عن طريق تنشيط عوامل النسخ المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب (مثل NF-κB ). [ 37 ] [ 38 ]

سرطان

يُنسق الالتهاب البيئة الدقيقة المحيطة بالأورام، مما يُسهم في تكاثرها وبقائها وانتشارها. [ 39 ] تستخدم الخلايا السرطانية السليكتينات والكيموكينات ومستقبلاتها للغزو والانتشار والانبثاث. [ 40 ] من جهة أخرى، تُسهم العديد من خلايا الجهاز المناعي في مناعة السرطان ، حيث تُثبط نموه. [ 41 ] قد يُؤدي التفاعل الجزيئي بين مستقبلات الهرمونات الستيرويدية، التي لها تأثيرات مهمة على نمو الخلايا، وعوامل النسخ التي تلعب أدوارًا رئيسية في الالتهاب، مثل NF-κB ، إلى التوسط في بعض أهم تأثيرات المحفزات الالتهابية على الخلايا السرطانية. [ 42 ] من المرجح جدًا أن تُؤثر قدرة وسيط الالتهاب على التأثير في تأثيرات الهرمونات الستيرويدية في الخلايا على التسرطن. من ناحية أخرى، ونظرًا للطبيعة التركيبية للعديد من مستقبلات الهرمونات الستيرويدية، قد يُوفر هذا التفاعل طرقًا للتدخل في تطور السرطان، من خلال استهداف نطاق بروتيني مُحدد في نوع مُحدد من الخلايا. قد يحد هذا النهج من الآثار الجانبية غير المرتبطة بالورم محل الاهتمام، وقد يساعد في الحفاظ على وظائف التوازن الحيوية وعمليات النمو في الكائن الحي.

تشير بعض الأدلة من عام 2009 إلى أن الالتهاب المرتبط بالسرطان قد يؤدي إلى تراكم تغيرات جينية عشوائية في الخلايا السرطانية. [ 43 ]

دوره في السرطان

في عام 1863، افترض رودولف فيرشو أن منشأ السرطان يكمن في مواقع الالتهاب المزمن. [ 40 ] [ 44 ] وبحلول عام 2012، قُدِّر أن الالتهاب المزمن يُسهم في حوالي 15% إلى 25% من حالات السرطان لدى البشر. [ 44 ] [ 45 ]

الوسائط وتلف الحمض النووي في السرطان

الوسيط الالتهابي هو ناقل يعمل على الأوعية الدموية و/أو الخلايا لتحفيز الاستجابة الالتهابية. [ 46 ] تشمل الوسائط الالتهابية التي تساهم في تكوين الأورام البروستاجلاندينات ، والسيتوكينات الالتهابية مثل IL-1β و TNF-α و IL-6 و IL-15 ، والكيموكينات مثل IL -8 و GRO-alpha . [ 47 ] [ 44 ] تعمل هذه الوسائط الالتهابية، وغيرها، على تهيئة بيئة تعزز التكاثر والبقاء. [ 40 ] [ 47 ]

يُسبب الالتهاب أيضًا تلفًا في الحمض النووي نتيجةً لتحفيز أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بواسطة وسائط التهابية داخلية مختلفة. [ 40 ] [ 47 ] [ 44 ] بالإضافة إلى ذلك، تُحفز الكريات البيضاء والخلايا البلعمية الأخرى التي تنجذب إلى موقع الالتهاب تلفًا في الحمض النووي للخلايا المتكاثرة من خلال توليدها لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأنواع النيتروجين التفاعلية (RNS). تُنتج هذه الخلايا عادةً أنواع الأكسجين التفاعلية وأنواع النيتروجين التفاعلية لمكافحة العدوى. [ 40 ] تُسبب أنواع الأكسجين التفاعلية وحدها أكثر من 20 نوعًا من تلف الحمض النووي. [ 48 ] يُسبب تلف الحمض النووي التأكسدي طفرات [ 49 ] وتغيرات فوق جينية. [ 50 ] [ 44 ] [ 51 ] كما يُمكن أن تُسبب أنواع النيتروجين التفاعلية تلفًا طفريًا في الحمض النووي. [ 52 ]

قد تتحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية إذا تعرضت بشكل متكرر لتلف الحمض النووي خلال فترات طويلة من الالتهاب المزمن. قد يؤدي تلف الحمض النووي إلى حدوث طفرات جينية نتيجةً لإصلاح غير دقيق . بالإضافة إلى ذلك، قد تُسبب الأخطاء في عملية إصلاح الحمض النووي تغيرات فوق جينية . [ 44 ] [ 47 ] [ 51 ] قد تكون الطفرات والتغيرات فوق الجينية التي تتكرر وتُوفر ميزة انتقائية أثناء تكاثر الخلايا الجسدية مُسرطنة.

تكشف التحليلات الجينومية الشاملة لأنسجة السرطان البشري أن خلية سرطانية نموذجية واحدة قد تحتوي على ما يقارب 100 طفرة في المناطق المشفرة ، منها 10-20 طفرة محفزة تُسهم في تطور السرطان. [ 44 ] مع ذلك، يُسبب الالتهاب المزمن أيضًا تغيرات فوق جينية، مثل مثيلة الحمض النووي ، والتي غالبًا ما تكون أكثر شيوعًا من الطفرات. عادةً، تُثيل مئات إلى آلاف الجينات في الخلية السرطانية (انظر مثيلة الحمض النووي في السرطان ). يمكن لمواقع التلف التأكسدي في الكروماتين أن تستقطب مُركبات تحتوي على ناقلات مثيل الحمض النووي (DNMTs)، وإنزيم نازع أسيتيل الهيستون ( SIRT1 )، وناقل مثيل الهيستون (EZH2) ، وبالتالي تُحفز مثيلة الحمض النووي. [ 44 ] [ 53 ] [ 54 ] قد تُسبب مثيلة الحمض النووي لجزيرة CpG في منطقة المحفز إسكات الجين التابع لها (انظر موقع CpG وتنظيم النسخ في السرطان ). تتعرض جينات إصلاح الحمض النووي، على وجه الخصوص، للتعطيل بشكل متكرر عن طريق المثيلة في أنواع مختلفة من السرطانات (انظر: فرط مثيلة جينات إصلاح الحمض النووي في السرطان ). قيّم تقرير صدر عام 2018 [ 55 ] الأهمية النسبية للطفرات والتغيرات فوق الجينية في تطور نوعين مختلفين من السرطان. أظهر هذا التقرير أن التغيرات فوق الجينية كانت أكثر أهمية بكثير من الطفرات في نشأة سرطان المعدة (المرتبط بالالتهاب). [ 56 ] ومع ذلك، كانت الطفرات والتغيرات فوق الجينية متساوية الأهمية تقريبًا في نشأة سرطان الخلايا الحرشفية في المريء (المرتبط بالمواد الكيميائية الموجودة في التبغ والأسيتالديهايد ، وهو ناتج من استقلاب الكحول).

فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز

من المعروف منذ زمن طويل أن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لا تتميز فقط بتطور نقص مناعي حاد ، بل أيضاً بالتهاب مستمر وتنشيط مناعي. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] تشير مجموعة كبيرة من الأدلة إلى أن الالتهاب المزمن عامل رئيسي في خلل وظائف المناعة، والظهور المبكر لأمراض الشيخوخة، ونقص المناعة. [ 57 ] [ 60 ] ينظر الكثيرون الآن إلى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ليس فقط على أنها نقص مناعي متطور ناتج عن الفيروس، بل أيضاً على أنها مرض التهابي مزمن. [ 61 ] حتى بعد إدخال العلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية (ART) وكبح الفيروس في الدم لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يستمر الالتهاب المزمن. كما تدعم الدراسات على الحيوانات العلاقة بين التنشيط المناعي ونقص المناعة الخلوي التدريجي: فيروس نقص المناعة القردي ( SIV).تُسبب عدوى فيروس نقص المناعة القردي (SIV) لدى مضيفه الطبيعي من الرئيسيات غير البشرية، وهو قرد المنجبي السخامي ، تكاثرًا فيروسيًا عالي المستوى، ولكن مع أدلة محدودة على الإصابة بالمرض. [ 62 ] [ 63 ] ويصاحب هذا النقص في القدرة على إحداث المرض غياب الالتهاب، وتنشيط الجهاز المناعي، وتكاثر الخلايا. وعلى النقيض تمامًا، فإن فيروس نقص المناعة القردي التجريبي (SIV)تُسبب عدوى فطرية في قرود الريسوس تنشيطًا مناعيًا ومرضًا شبيهًا بالإيدز مع العديد من أوجه التشابه مع عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى البشر. [ 64 ]

يُعدّ تحديد كيفية استنزاف خلايا CD4 التائية وكيفية تحفيز الالتهاب المزمن وتنشيط الجهاز المناعي جوهر فهم آلية مرض فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو أحد أهم أولويات أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية التي يُجريها مكتب أبحاث الإيدز التابع للمعاهد الوطنية للصحة . وقد أظهرت دراسات حديثة أن موت الخلايا المبرمج الالتهابي (بيروبتوزيس) بوساطة كاسبيز-1 ، وهو شكل شديد الالتهاب من موت الخلايا المبرمج ، يُحفّز استنزاف خلايا CD4 التائية والالتهاب الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] وهذان هما الحدثان الرئيسيان اللذان يدفعان تطور مرض فيروس نقص المناعة البشرية إلى الإيدز . ويبدو أن موت الخلايا المبرمج الالتهابي يُنشئ حلقة مفرغة مرضية، حيث تُطلق خلايا CD4 التائية المحتضرة وخلايا مناعية أخرى (بما في ذلك البلاعم والعدلات) إشارات التهابية تجذب المزيد من الخلايا إلى الأنسجة اللمفاوية المصابة لتموت. وتُنتج الطبيعة التصاعدية لهذا الاستجابة الالتهابية التهابًا مزمنًا وتلفًا في الأنسجة. [ 68 ] يُتيح تحديد موت الخلايا الالتهابي (pyroptosis) باعتباره الآلية السائدة المُسببة لنقص خلايا CD4 التائية والالتهاب المزمن، فرصًا علاجية جديدة، وتحديدًا الكاسبيز-1 الذي يتحكم في مسار موت الخلايا الالتهابي. في هذا السياق، يمكن تثبيط موت خلايا CD4 التائية وإفراز السيتوكينات المُحفزة للالتهاب، مثل IL-1β و IL-18، في الأنسجة اللمفاوية البشرية المُصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وذلك بإضافة مُثبط الكاسبيز-1، VX-765، [ 65 ] الذي أثبت بالفعل سلامته وتحمله الجيد في المرحلة الثانية من التجارب السريرية البشرية. [ 69 ] قد تُسهم هذه النتائج في تطوير فئة جديدة تمامًا من علاجات "مكافحة الإيدز" التي تعمل عن طريق استهداف المُضيف بدلًا من الفيروس. ومن شبه المؤكد أن تُستخدم هذه العوامل بالتزامن مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART). من خلال تعزيز "التسامح" مع الفيروس بدلاً من قمع تكاثره، قد يحاكي VX-765 أو الأدوية ذات الصلة الحلول التطورية التي تحدث في العديد من مضيفي القرود (مثل قرد المانجابي السخامي) المصابة بفيروسات لينتيفيروس خاصة بالأنواع والتي أدت إلى عدم وجود مرض، وعدم انخفاض في عدد الخلايا التائية CD4، وعدم وجود التهاب مزمن.

العلاقة بالاكتئاب

توجد أدلة على وجود صلة بين الالتهاب والاكتئاب . [ 70 ] يمكن أن تُحفز العمليات الالتهابية بفعل الأفكار السلبية أو عواقبها، مثل التوتر أو العنف أو الحرمان. وبالتالي، يمكن أن تُسبب الأفكار السلبية التهابًا قد يؤدي بدوره إلى الاكتئاب. [ 71 ] [ 72 ] إضافةً إلى ذلك، تتزايد الأدلة على أن الالتهاب قد يُسبب الاكتئاب بسبب زيادة السيتوكينات، مما يُهيئ الدماغ لحالة مرضية. [ 73 ]

تتشابه الأعراض الكلاسيكية للمرض الجسدي، كالخمول، بشكل كبير مع السلوكيات التي تميز الاكتئاب. تميل مستويات السيتوكينات إلى الارتفاع الحاد خلال نوبات الاكتئاب لدى المصابين باضطراب ثنائي القطب، ثم تنخفض خلال فترة التعافي. [ 74 ] علاوة على ذلك، أظهرت التجارب السريرية أن الأدوية المضادة للالتهابات، بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب، لا تُحسّن الأعراض بشكل ملحوظ فحسب، بل تزيد أيضًا من نسبة المرضى الذين يستجيبون للعلاج بشكل إيجابي. [ 75 ] قد تنجم الالتهابات التي تؤدي إلى الاكتئاب الحاد عن عدوى شائعة، مثل تلك التي تسببها الفيروسات أو البكتيريا أو حتى الطفيليات. [ 76 ]

العلاقة بالهذيان

توجد أدلة على وجود صلة بين الالتهاب والهذيان بناءً على نتائج دراسة طولية حديثة بحثت في بروتين سي التفاعلي لدى مرضى كوفيد-19. [ 77 ]

التأثيرات الجهازية

يمكن للكائن المُعدي أن يتجاوز حدود النسيج المُصاب عبر الجهاز الدوري أو الجهاز اللمفاوي ، حيث قد ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. إذا لم يتم احتواء الكائن المُعدي بفعل الالتهاب الحاد، فقد يصل إلى الجهاز اللمفاوي عبر الأوعية اللمفاوية القريبة . يُعرف التهاب الأوعية اللمفاوية باسم التهاب الأوعية اللمفاوية ، بينما يُعرف التهاب العقدة اللمفاوية باسم التهاب العقد اللمفاوية . عندما تعجز العقد اللمفاوية عن القضاء على جميع مُسببات الأمراض، ينتشر الالتهاب بشكل أكبر. يمكن لمُسبب المرض أن يصل إلى مجرى الدم عبر التصريف اللمفاوي إلى الجهاز الدوري.

عندما يتغلب الالتهاب على الجسم، يتم تشخيص متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية . وعندما يكون سببها عدوى، يُستخدم مصطلح الإنتان ، ويُستخدم مصطلحا تجرثم الدم تحديدًا للإنتان البكتيري، وتجرثم الدم تحديدًا للإنتان الفيروسي. يُعد توسع الأوعية الدموية واختلال وظائف الأعضاء من المشاكل الخطيرة المرتبطة بالعدوى واسعة الانتشار، والتي قد تؤدي إلى صدمة إنتانية والوفاة. [ 78 ]

بروتينات الطور الحاد

يتميز الالتهاب أيضًا بارتفاع مستويات بروتينات الطور الحاد في الجسم . في الالتهاب الحاد، تكون هذه البروتينات مفيدة؛ أما في الالتهاب المزمن، فقد تُساهم في داء النشواني . [ 13 ] تشمل هذه البروتينات البروتين المتفاعل C ، وبروتين النشواني A في المصل ، وبروتين النشواني P في المصل ، والتي تُسبب مجموعة من التأثيرات الجهازية، بما في ذلك: [ 13 ]

عدد الكريات البيضاء

غالباً ما يؤثر الالتهاب على عدد الكريات البيضاء الموجودة في الجسم:

الإنترلوكينات والسمنة

مع اكتشاف الإنترلوكينات ، تطور مفهوم الالتهاب الجهازي . ورغم أن العمليات المتضمنة فيه مطابقة لالتهاب الأنسجة، إلا أن الالتهاب الجهازي لا يقتصر على نسيج معين، بل يشمل بطانة الأوعية الدموية وأجهزة الجسم الأخرى.

يُلاحظ الالتهاب المزمن على نطاق واسع في حالات السمنة . [ 79 ] [ 80 ] ويُعاني الأشخاص المصابون بالسمنة عادةً من ارتفاع العديد من مؤشرات الالتهاب، بما في ذلك: [ 81 ] [ 82 ]

يتميز الالتهاب المزمن منخفض الدرجة بزيادة تتراوح بين ضعفين إلى ثلاثة أضعاف في تركيزات السيتوكينات الجهازية مثل TNF-α وIL-6 وCRP. [ 85 ] يرتبط محيط الخصر ارتباطًا وثيقًا بالاستجابة الالتهابية الجهازية. [ 86 ]

يؤدي فقدان النسيج الدهني الأبيض إلى انخفاض مستويات مؤشرات الالتهاب. [ 79 ] اعتبارًا من عام 2017، كانت العلاقة بين الالتهاب الجهازي ومقاومة الأنسولين وداء السكري من النوع الثاني ، وتصلب الشرايين، قيد البحث الأولي، على الرغم من عدم إجراء تجارب سريرية دقيقة لتأكيد هذه العلاقات. [ 87 ]

يتم إنتاج البروتين التفاعلي C (CRP) بمستوى أعلى لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة، وقد يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 88 ]

النتائج

ستتحدد نتيجة كل حالة على حدة بنوع النسيج المصاب والعامل المسبب له. فيما يلي النتائج المحتملة للالتهاب: [ 13 ]

  1. الشفاء: استعادة الأنسجة الملتهبة بالكامل إلى حالتها الطبيعية. تتوقف العمليات الالتهابية كالتوسع الوعائي، وإنتاج المواد الكيميائية، وتسلل الكريات البيضاء، وتتجدد خلايا النسيج الحشوي المتضررة . عادةً ما تكون هذه هي النتيجة عند حدوث التهاب محدود أو قصير الأمد.
  2. التليف: يؤدي تلف الأنسجة بكميات كبيرة، أو تلف الأنسجة غير القادرة على التجدد، إلى عدم قدرة الجسم على تجديدها بالكامل. وينتج عن ذلك تندب ليفي في مناطق التلف هذه، مكونًا ندبة تتكون أساسًا من الكولاجين . ولا تحتوي هذه الندبة على أي تراكيب متخصصة، مثل الخلايا الحشوية ، مما قد يؤدي إلى خلل وظيفي.
  3. تكوّن الخراج: يتكون تجويف يحتوي على القيح، وهو سائل معتم يحتوي على خلايا الدم البيضاء الميتة والبكتيريا مع بقايا عامة من الخلايا المدمرة.
  4. الالتهاب المزمن: في حالة الالتهاب الحاد، إذا استمر العامل المسبب للضرر، فسيحدث التهاب مزمن. هذه العملية، التي تتميز بالتهاب يستمر لأيام أو شهور أو حتى سنوات، قد تؤدي إلى تكوّن جرح مزمن . يتميز الالتهاب المزمن بوجود الخلايا البلعمية بكثرة في النسيج المصاب. هذه الخلايا هي عوامل دفاعية قوية للجسم، لكن السموم التي تفرزها - بما في ذلك أنواع الأكسجين التفاعلية - تضر بأنسجة الجسم نفسه، بالإضافة إلى العوامل الغازية. ونتيجة لذلك، يكاد الالتهاب المزمن أن يكون مصحوبًا دائمًا بتلف الأنسجة.

دقة

يجب إيقاف الاستجابة الالتهابية فورًا عند انتفاء الحاجة إليها لتجنب إلحاق الضرر غير الضروري بالأنسجة المجاورة. [ 13 ] يؤدي عدم القيام بذلك إلى التهاب مزمن وتلف الخلايا. ويحدث انحسار الالتهاب بآليات مختلفة في الأنسجة المختلفة. وتشمل الآليات التي تُسهم في إنهاء الالتهاب ما يلي: [ 13 ] [ 89 ]

عادةً ما يزول الالتهاب الحاد عبر آليات ظلت غامضة إلى حد ما. تشير الأدلة الحديثة إلى أن برنامجًا نشطًا ومنسقًا للشفاء يبدأ في الساعات الأولى بعد بدء الاستجابة الالتهابية. بعد دخولها الأنسجة، تُحفز الخلايا المحببة تحويل البروستاجلاندينات والليكوترينات المشتقة من حمض الأراكيدونيك إلى ليبوكسينات، مما يُحفز عملية إنهاء الالتهاب. وبذلك، يتوقف استقطاب العدلات ويبدأ الموت المبرمج عن طريق الاستماتة . تتزامن هذه الأحداث مع التخليق الحيوي للريزولفينات والبروتكتينات من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة أوميغا-3 ، مما يُقصر بشكل حاسم فترة ارتشاح العدلات عن طريق بدء الاستماتة. ونتيجة لذلك، تخضع العدلات الميتة للاستماتة للبلعمة بواسطة البلاعم ، مما يؤدي إلى إزالة العدلات وإطلاق السيتوكينات المضادة للالتهاب والمُرممة مثل عامل النمو المحول بيتا-1. ينتهي البرنامج المضاد للالتهاب بمغادرة البلاعم عبر الجهاز اللمفاوي . [ 100 ]

أمثلة

يُشار عادةً إلى الالتهاب بإضافة اللاحقة " itis "، كما هو موضح أدناه. مع ذلك، لا تتبع بعض الحالات، مثل الربو والالتهاب الرئوي ، هذا الاصطلاح. تتوفر أمثلة إضافية في قائمة أنواع الالتهاب .

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ قد تُلاحظ جميع هذه العلامات في حالات مُحددة، ولكن ليس من الضروري وجود علامة واحدة منها بشكل تلقائي. [ 5 ] هذه هي العلامات الأصلية أو الأساسية للالتهاب. [ 5 ]
  2. ↑ إن مفهوم "الوظيفة المعدومة" مفهوم قديم، إذ أنه ليس خاصاً بالالتهابات، بل هو سمة مميزة للعديد من الحالات المرضية. [ 6 ]

مراجع

  1. ↑ هانودي إس، نصر الدين دي إن (8 يونيو 2024)، "الاستجابة الالتهابية الحادة" ، ستات بيرلز [إنترنت] ، ستات بيرلز للنشر، PMID 32310543 ، تم الاطلاع عليه في 30 أكتوبر 2025 
  2. ↑ عباس، أ.ب.، وليختمان، أ.هـ. (2009). "الفصل 2: ​​المناعة الفطرية". علم المناعة الأساسي. وظائف واضطرابات الجهاز المناعي ( الطبعة الثالثة). سوندرز/إلسيفير. ISBN  978-1-4160-4688-2.
  3. ↑ "الالتهاب وصحتك" . مركز سيدارز-سيناي الطبي .
  4. ↑ بيرغر أ (أغسطس 2000). " استجابات Th1 وTh2: ما هي؟" . المجلة الطبية البريطانية . 321 (7258): 424. doi : 10.1136/bmj.321.7258.424 . PMC 27457. PMID 10938051. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2021. تم الاسترجاع في 1 يوليو 2021 .  
  5. 1 2 قاموس ستيدمان الطبي (الطبعة الخامسة والعشرون ). ويليامز وويلكنز. 1990. 
  6. 1 2 3 راذر إل جيه (مارس 1971). "اضطراب الوظيفة (functio laesa): العلامة الأساسية الخامسة الأسطورية للالتهاب، التي أضافها جالينوس إلى العلامات الأساسية الأربع لسيلسوس" . نشرة أكاديمية نيويورك للطب . 47 (3): 303-22 . PMC 1749862. PMID 5276838 .  
  7. 1 2 3 4 تشاندراسوما ب، تايلور سي آر (2005). "الجزء أ. "علم الأمراض العام"، القسم الثاني. "استجابة الجسم للإصابة"، الفصل 3. "الاستجابة الالتهابية الحادة"، القسم الفرعي "العلامات السريرية الرئيسية"" . علم الأمراض الموجز (  الطبعة الثالثة). ماكجرو هيل. ISBN 978-0-8385-1499-3OCLC 150148447. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2008. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2008 . 
  8. ↑ "Rubor" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يونيو 2026 .
  9. ↑ فيرنر ر (2009). دليل معالج التدليك لعلم الأمراض ( الطبعة الرابعة). وولترز كلوير. ISBN  978-0-7817-6919-8أُرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2010 .
  10. ↑ فوغل، دبليو إتش، وبيرك، إيه (2009). تاريخ موجز للبصر وطب العيون . منشورات كوجلر. ص 97. ISBN  978-90-6299-220-1.
  11. ↑ بورث سي (2007). أساسيات علم الأمراض الفيزيولوجية: مفاهيم حالات الصحة المتغيرة . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 270. ISBN  978-0-7817-7087-3.
  12. ↑ دورماندي، ت. (2006). أسوأ الشرور: صراع الإنسان ضد الألم . نيو هيفن ، كونيتيكت: مطبعة جامعة ييل. ص 22. ISBN  978-0-300-11322-8.
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 روبنز إس إل، كوثران آر إس، كومار في، كولينز تي (1998). الأساس المرضي للأمراض لروبنز . فيلادلفيا: شركة دبليو بي سوندرز. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  14. ↑ InformedHealth.org [ إنترنت ] . معهد الجودة والكفاءة في الرعاية الصحية (IQWiG). 22 فبراير 2018 – عبر www.ncbi.nlm.nih.gov.
  15. ↑ "الالتهاب | التعريف، الأعراض، العلاج، والحقائق | بريتانيكا" . www.britannica.com . 11 مارس 2024.
  16. 1 2 3 4 5 6 باهوا ر، غويال أ، بانسال ب، جيالال إ (7 أغسطس 2023). "الالتهاب المزمن" . ستات بيرلز، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. PMID 29630225. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2024 . 
  17. 1 2 3 4 هول ج (2011). كتاب جايتون وهول في علم وظائف الأعضاء الطبية ( الطبعة الثانية عشرة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: سوندرز/إلسيفير. ص 428. ISBN   978-1-4160-4574-8.
  18. ↑ غرانجر دي إن، سينشينكوفا إي (2010). "التصاق الكريات البيضاء بالخلايا البطانية" . الالتهاب والدورة الدموية الدقيقة . علم وظائف الأعضاء المتكامل - من الخلية إلى الوظيفة. المجلد 2. مورغان وكلايبول لعلوم الحياة. الصفحات 1-87 . doi : 10.4199/C00013ED1V01Y201006ISP008 . PMID 21452440. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2021. تم الاسترجاع في 1 يوليو 2017 .   
  19. ↑ كومار ر، كليرمونت ج، فودوفوتز ي، تشاو سي سي (سبتمبر 2004). "ديناميكيات الالتهاب الحاد". مجلة البيولوجيا النظرية . 230 (2): 145-155 . arXiv : q-bio/0404034 . Bibcode : 2004PhDT.......405K . doi : 10.1016/j.jtbi.2004.04.044 . PMID 15321710. S2CID 16992741 .  
  20. 1 2 3 4 5 6 هانودي إس ، نصر الدين دي إن (2020). "الاستجابة الالتهابية الحادة" . ستات بيرلز . PMID 32310543. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2020 . 
  21. ↑ روبنز إس، كوثران آر، كومار في، عباس إيه، أستر جيه (2020). الأساس المرضي للأمراض ( الطبعة العاشرة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: سوندرز إلسيفير. 
  22. 1 2 3 رايتن دي جيه، صقر عاشور إف إيه، روس إيه سي، ميداني إس إن، داوسون إتش دي، ستيفنسن سي بي، وآخرون . (مايو 2015). "الالتهاب وعلم التغذية للبرامج/السياسات وتفسير الأدلة البحثية (INSPIRE)" . مجلة التغذية . 145 (5): 1039S– 1108S . doi : 10.3945/jn.114.194571 . PMC 4448820. PMID 25833893 .   
  23. ↑ تامز إل إس (يوليو 2018). "الالتهاب والشفاء المناعي" . علم المناعة السريري والتجريبي . 193 (1): 1-2 . doi : 10.1111/cei.13155 . PMC 6037995. PMID 29987840 .  
  24. ميدزيتوف ، ر . (يوليو 2008 ). "أصل الالتهاب وأدواره الفيزيولوجية". مجلة نيتشر . 454 (7203): 428-435 . Bibcode : 2008Natur.454..428M . doi : 10.1038/nature07201 . PMID: 18650913. S2CID : 205214291 .  
  25. ↑ مانتوفاني أ، غارلاندا س (فبراير 2023). لونغو د.ل. (محرر). "المناعة الفطرية الخلطية وبروتينات الطور الحاد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 388 (5): 439-452 . doi : 10.1056/NEJMra2206346 . PMC 9912245. PMID 36724330 .  
  26. ↑ فيرلاند، ج. (2020). "فيتامين ك" . المعرفة الحالية في التغذية . إلسيفير. ص 137-153 . doi : 10.1016/b978-0-323-66162-1.00008-1 . ISBN  978-0-323-66162-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2023 .
  27. 1 2 هيرينغتون س (2014). كتاب موير في علم الأمراض ( الطبعة الخامسة عشرة). مطبعة سي آر سي. ص 59. ISBN   978-1-4441-8499-0.
  28. ↑ كارستنز إي، أكياما تي، سيفيكباس إف، كيمبكس سي، بوهل تي، ميس سي، وآخرون (2014). "دور الإنترلوكين-31 والأونكوستاتين إم في الحكة والتواصل العصبي المناعي". في: كارستنز إم، أكياما تي (محرران). الحكة: الآليات والعلاج . فرونتيرز إن نيوروساينس. بوكا راتون (فلوريدا): سي آر سي برس/تايلور آند فرانسيس. ISBN  978-1-4665-0543-8PMID 24830021​​ 
  29. ↑ كوجي، جي إتش (يونيو 2007). "التريبتيزات والكيميازات في الخلايا البدينة في الالتهاب والدفاع المناعي" . مراجعات المناعة . 217 (1): 141-154 . doi : 10.1111/j.1600-065x.2007.00509.x . PMC 2275918. PMID 17498057 .  
  30. ↑ كوجي، جي إتش (مايو 2016). "بروتيازات الخلايا البدينة كأهداف دوائية" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . التعديل الدوائي للخلايا البدينة والخلايا القاعدية. 778 : 44-55 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.04.045 . PMC 4636979. PMID 25958181 .  
  31. 1 2 3 4 ليبي ، ب. (نوفمبر 2021). "الالتهاب خلال دورة حياة لويحة تصلب الشرايين" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 117 (13) cvab303: 2525-2536 . doi : 10.1093/cvr/cvab303 . PMC 8783385. PMID 34550337 .  
  32. ^ سبانيولي إل جي، بونانو إي، سانجيورجي جي، مورييلو أ (نوفمبر 2007). “دور الالتهاب في تصلب الشرايين”. مجلة الطب النووي . 48 (11): 1800–1815 . دوى : 10.2967/jnumed.107.038661 . بميد 17942804 . 
  33. ↑ موروفوجي واي، ناكاغاوا إس، أوجيفوكو كيه، فوجيموتو تي، أوتسوكا كيه، نيوا إم، وآخرون . (يناير 2022). " ما وراء خفض الدهون: تأثيرات الستاتينات على أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية والسرطان" . المستحضرات الصيدلانية . 15 (2): 151. doi : 10.3390/ph15020151 . PMC 8877351. PMID 35215263 .   
  34. ↑ سيكلي واي، أربيل واي (يونيو 2018). "مراجعة للإنترلوكين-1 في أمراض القلب: أين نحن اليوم؟" . طب القلب والعلاج . 7 (1): 25-44 . doi : 10.1007/s40119-018-0104-3 . PMC 5986669. PMID 29417406 .  
  35. ↑ أوسيمو إي إف، بيلينجر تي، رودريغيز آي إم، خاندكر جي إم، باريانتي سي إم، هاوز أو دي (يوليو 2020). " مؤشرات الالتهاب في الاكتئاب: تحليل تلوي للفروق المتوسطة والتباين في 5166 مريضًا و5083 شخصًا من المجموعة الضابطة" . الدماغ والسلوك والمناعة . 87 : 901-909 . doi : 10.1016/j.bbi.2020.02.010 . PMC 7327519. PMID 32113908 .  
  36. ↑ ويدرمان يو، تشين إكس جيه، إنيرباك إل، هانسون إل إيه، كاهو إتش، دالغرين يو آي (ديسمبر 1996). "نقص فيتامين أ يزيد من الاستجابات الالتهابية". المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 44 (6): 578-84 . doi : 10.1046/j.1365-3083.1996.d01-351.x . PMID 8972739. S2CID 3079540 .  
  37. ↑ هارجريف بي واي، تيانغكو دي إيه، لاتانزيو إف إيه، بيبي إس جيه (2003). "الكوكايين، وليس المورفين، هو ما يُسبب توليد أنواع الأكسجين التفاعلية وتفعيل عامل النسخ النووي كابا بي في خلايا القلب المُعدلة وراثيًا بشكل مؤقت". علم السموم القلبية الوعائية . 3 (2): 141-151 . doi : 10.1385/CT:3:2:141 . PMID 14501032. S2CID 35240781 .  
  38. ↑ مونتيل-دوارته سي، أنسورينا إي، لوبيز-زابالزا إم جيه، سيناروزابيتيا إي، إيرابورو إم جيه (مارس 2004). "دور أنواع الأكسجين التفاعلية، والجلوتاثيون، وNF-kappaB في موت الخلايا المبرمج المُحفَّز بواسطة 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين ("إكستاسي") على الخلايا النجمية الكبدية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 67 (6): 1025-33 . doi : 10.1016/j.bcp.2003.10.020 . PMID 15006539 . 
  39. ↑ أونجفرورين هـ، سيبنز س، سيدل د، لينرت هـ، هاس ر (سبتمبر 2011). "تفاعل الخلايا السرطانية مع البيئة الدقيقة" . اتصالات الخلايا والإشارات . 9 : 18. doi : 10.1186/1478-811X-9-18 . PMC 3180438. PMID 21914164 .  
  40. 1 2 3 4 5 كوسينز إل إم، ويرب زد (2002). "الالتهاب والسرطان" . نيتشر . 420 ( 6917): 860-867 . Bibcode : 2002Natur.420..860C . doi : 10.1038/nature01322 . PMC 2803035. PMID 12490959 .  
  41. ↑ غان إل، دينغ سي، ليو إم، ما واي، تشي سي، كاي واي، وآخرون . (سبتمبر 2012). "أدوار متضادة لمكون المتممة C5a في تطور الورم والبيئة الدقيقة للورم" . مجلة علم المناعة . 189 (6): 2985-94 . doi : 10.4049/jimmunol.1200846 . PMC 3436956. PMID 22914051 .   
  42. ↑ كوبلاند، جيه. إيه.، وشيفيلد-مور، إم.، وكولدزيتش-زيفانوفيتش، إن.، وجينتري، إس.، ولامبرو، جي.، وتزورتزاتو-ستاثوبولو، إف.، وآخرون . (يونيو 2009). "مستقبلات الهرمونات الجنسية في تمايز الهيكل العظمي والأورام الظهارية: هل التدخل النسيجي المحدد ممكن؟". مقالات بيولوجية . 31 (6): 629-41 . doi : 10.1002/bies.200800138 . PMID 19382224. S2CID 205469320 .   
  43. ↑ كولوتّا ف، ألافينيا ب، سيكا أ، غارلاندا س، مانتوفاني أ (يوليو 2009). "الالتهاب المرتبط بالسرطان، السمة السابعة للسرطان: روابطه بعدم الاستقرار الجيني" . التسرطن (مراجعة). 30 (7): 1073-1081 . doi : 10.1093/carcin/bgp127 . PMID 19468060 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 7 8 تشيبا تي، ماروساوا إتش، أوشيجيما تي (سبتمبر 2012). "تطور السرطان المرتبط بالالتهاب في أعضاء الجهاز الهضمي: آليات وأدوار التعديل الجيني والوراثي اللاجيني" ( ملف PDF) . علم الجهاز الهضمي . 143 (3): 550-563 . doi : 10.1053/j.gastro.2012.07.009 . hdl : 2433/160134 . PMID 22796521. S2CID 206226588. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 29 أغسطس 2022. تم الاسترجاع في 9 يونيو 2018 .  
  45. ↑ مانتوفاني أ، ألافينيا ب، سيكا أ، بالكويل ف (يوليو 2008). "الالتهاب المرتبط بالسرطان" (ملف PDF) . مجلة نيتشر . 454 (7203): 436-444 . Bibcode : 2008Natur.454..436M . doi : 10.1038 /nature07205 . hdl : 2434/145688 . PMID 18650914. S2CID 4429118. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2018 .  
  46. ↑ لارسن جي إل، وهينسون بي إم (1983). "وسائط الالتهاب". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 1 : 335-359 . doi : 10.1146/annurev.iy.01.040183.002003 . PMID 6399978 . 
  47. 1 2 3 4 شاكتر إي، ويتزمان إس إيه (فبراير 2002). "الالتهاب المزمن والسرطان". علم الأورام . 16 (2): 217-226 ، 229، مناقشة 230-232. PMID 11866137 . 
  48. ↑ يو واي، كوي واي، نيدرنهوفر إل جيه، وانغ واي (ديسمبر 2016). "حدوث تلف الحمض النووي الناتج عن الإجهاد التأكسدي، وعواقبه البيولوجية، وأهميته لصحة الإنسان" . البحوث الكيميائية في علم السموم . 29 (12): 2008-2039 . doi : 10.1021/acs.chemrestox.6b00265 . PMC 5614522. PMID 27989142 .  
  49. ↑ ديزدار أوغلو م (ديسمبر 2012). "تلف الحمض النووي الناتج عن الأكسدة: الآليات، والإصلاح، والمرض". رسائل السرطان . 327 ( 1-2 ): 26-47 . Bibcode : 2012CancL.327...26D . doi : 10.1016/j.canlet.2012.01.016 . PMID 22293091 . 
  50. ↑ نيشيدا ن، كودو م (2013). "الإجهاد التأكسدي وعدم الاستقرار اللاجيني في التسرطن الكبدي البشري" . أمراض الجهاز الهضمي . 31 ( 5-6 ): 447-53 . doi : 10.1159/000355243 . PMID 24281019 . 
  51. 1 2 دينغ ن، مايوري أ.ر، أوهيغان هـ.م (2017). "الدور الناشئ للمعدلات فوق الجينية في إصلاح تلف الحمض النووي المرتبط بالأمراض الالتهابية المزمنة" . بحوث الطفرات . 780 : 69-81 . doi : 10.1016/j.mrrev.2017.09.005 . PMC 6690501. PMID 31395351 .  
  52. ↑ كاوانيشي إس، أونيشي إس، ما إن، هيراكو واي، أويكاوا إس، موراتا إم (2016). "تلف الحمض النووي الناتج عن النترجة والأكسدة في التسرطن المرتبط بالعدوى وعلاقته بالخلايا الجذعية السرطانية" . الجينات والبيئة . 38 (1) 26. Bibcode : 2016GeneE..38...26K . doi : 10.1186/ s41021-016-0055-7 . PMC 5203929. PMID 28050219 .  
  53. ↑ أوهيغان إتش إم، وانغ دبليو، سين إس، ديستيفانو شيلدز سي، لي إس إس، تشانغ واي دبليو، وآخرون (نوفمبر 2011). "يستهدف التلف التأكسدي المركبات التي تحتوي على ناقلات ميثيل الحمض النووي، وSIRT1، وأعضاء بوليكومب إلى جزر CpG في المحفز" . خلية السرطان . 20 (5): 606-19 . doi : 10.1016/j.ccr.2011.09.012 . PMC 3220885. PMID 22094255 .   
  54. ↑ مايوري إيه آر، بينغ إم، بوديتشيتي آر، سريرامكومار إس، كامبلين سي إم، روش دي بي، وآخرون . (يوليو 2017). "بروتينات إصلاح عدم التطابق تُحفز التغيرات اللاجينية أثناء تكوين الأورام الناجم عن الالتهاب" . أبحاث السرطان . 77 (13): 3467-3478 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-17-0056 . PMC 5516887. PMID 28522752 .   
  55. ↑ ياماشيتا إس، كيشينو تي، تاكاهاشي تي، شيمازو تي، تشارفات إتش، كاكوجاوا واي، وآخرون . (فبراير 2018). "للتغيرات الجينية والوراثية اللاجينية في الأنسجة الطبيعية تأثيرات متباينة على خطر الإصابة بالسرطان بين الأنسجة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 115 (6): 1328-1333 . Bibcode : 2018PNAS..115.1328Y . doi : 10.1073 / pnas.1717340115 . PMC 5819434. PMID 29358395 .   
  56. ↑ رضا ي، خان أ، فاروقي أ، مبارك م، فاسيستا أ، أختر س س، وآخرون . (أكتوبر 2014). "تلف الحمض النووي التأكسدي كمؤشر حيوي مبكر محتمل للتسرطن المرتبط ببكتيريا الملوية البوابية". أبحاث علم الأمراض والأورام . 20 (4): 839-46 . doi : 10.1007 / s12253-014-9762-1 . PMID 24664859. S2CID 18727504 .   
  57. 1 2 ديكس إس جي (1 يناير 2011). "عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، والالتهاب، وشيخوخة الجهاز المناعي، والشيخوخة" . المراجعة السنوية للطب . 62 : 141-155 . doi : 10.1146/annurev-med-042909-093756 . PMC 3759035. PMID 21090961 .  
  58. ↑ كلات إن آر، شومونت إن، دوك دي سي، ديكس إس جي (يوليو 2013). "تنشيط الجهاز المناعي واستمرار فيروس نقص المناعة البشرية: الآثار المترتبة على المناهج العلاجية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية" . مراجعات المناعة . 254 (1): 326-42 . doi : 10.1111/imr.12065 . PMC 3694608. PMID 23772629 .  
  59. ↑ سالازار-غونزاليس، جيه إف، مارتينيز-مازا، أو، نيشانيان، بي، عزيز، إن، شين، إل بي، غروسر، إس، وآخرون . (أغسطس 1998). "زيادة تنشيط الجهاز المناعي تسبق نقطة انعطاف خلايا CD4 التائية وزيادة الحمل الفيروسي في مصل الدم في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة الأمراض المعدية . 178 (2): 423-430 . doi : 10.1086/515629 . PMID 9697722 .  
  60. ↑ إيب هـ، زملين أ (فبراير 2013). "مفارقة الاستجابة المناعية في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية: متى يصبح الالتهاب ضارًا". مجلة كلينيكا كيميكا أكتا؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 416 : 96-99 . doi : 10.1016/j.cca.2012.11.025 . PMID 23228847 . 
  61. ↑ ناسي م، بينتي م، موسيني س، كوساريزا أ (أكتوبر 2014). "الالتهاب المستمر في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية: مفاهيم راسخة، ووجهات نظر جديدة". رسائل علم المناعة . 161 (2): 184-188 . doi : 10.1016/j.imlet.2014.01.008 . hdl : 11380/1048114 . PMID 24487059 . 
  62. ↑ ميلوش جيه إم، مير كيه دي، سوندارافارادان في، جوردون إس إن، إنجرام جيه، كانو سي إيه، وآخرون . (مارس 2011). "غياب أعراض الإيدز السريرية لدى قرود المانجابي السخامية المصابة بفيروس نقص المناعة القردي (SIV) مع فقدان كبير في الخلايا التائية CD4+ يرتبط بوجود خلايا تائية سلبية مزدوجة" . مجلة التحقيقات السريرية . 121 (3): 1102-1110 . doi : 10.1172/JCI44876 . PMC 3049370. PMID 21317533 .   
  63. ↑ ري-كوييه إم إيه، بيرتييه جيه إل، بومسيل-ديمونتوي إم سي، تشادوك واي، مونتانييه إل، هوفانيسيان إيه جي، وآخرون . (مايو 1998). "يتكاثر فيروس نقص المناعة القردي بمستويات عالية في قرود المنجبي السخامية دون التسبب في المرض" . مجلة علم الفيروسات . 72 (5): 3872-86 . doi : 10.1128/JVI.72.5.3872-3886.1998 . PMC 109612. PMID 9557672 .   
  64. ↑ شاهرودي أ، بوسينجر إس إي، فاندرفورد تي إتش، بايارديني إم، سيلفستري جي (مارس 2012). "المضيفون الطبيعيون لفيروس نقص المناعة القردي: إبعاد الإيدز" . مجلة ساينس . 335 (6073): 1188-1193 . Bibcode : 2012Sci...335.1188C . doi : 10.1126/science.1217550 . PMC 3822437. PMID 22403383 .  
  65. 1 2 دويتش جي، غالواي إن إل، جينغ إكس، يانغ زد، مونرو كيه إم، زيبيدا أو، وآخرون . (يناير 2014). "موت الخلايا عن طريق البيروبتوزيس يؤدي إلى استنزاف الخلايا التائية CD4 في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . نيتشر . 505 (7484): 509-14 . Bibcode : 2014Natur.505..509D . doi : 10.1038/nature12940 . PMC 4047036. PMID 24356306 .   
  66. ↑ مونرو كيه إم، يانغ زد، جونسون جيه آر، جينغ إكس، دويتش جي، كروغان إن جيه، وآخرون (يناير 2014). "مستشعر الحمض النووي IFI16 ضروري لموت الخلايا التائية المساعدة CD4 اللمفاوية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل غير مكتمل" . مجلة ساينس . 343 (6169): 428-432 . Bibcode : 2014Sci...343..428M . doi : 10.1126/science.1243640 . PMC 3976200. PMID 24356113 .   
  67. ↑ غالاوي، ن. ل.، دويتش، ج.، مونرو، ك. م.، يانغ، ز.، مونيوز-أرياس، إ.، ليفي، د. ن.، وآخرون . (سبتمبر 2015). "انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من خلية إلى أخرى ضروري لتحفيز الموت الخلوي الالتهابي للخلايا التائية CD4 المشتقة من الأنسجة اللمفاوية" . تقارير الخلية . 12 (10): 1555-1563 . doi : 10.1016/j.celrep.2015.08.011 . PMC 4565731. PMID 26321639 .   
  68. ↑ دويتش جي، غرين دبليو سي (مارس 2016). "تشريح كيفية فقدان خلايا CD4 التائية أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة Cell Host & Microbe . 19 (3): 280-291 . doi : 10.1016/j.chom.2016.02.012 . PMC 4835240. PMID 26962940 .  
  69. ↑ "دراسة VX-765 على مرضى الصرع الجزئي المقاوم للعلاج - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . ١٩ ديسمبر ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٢٦ سبتمبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢١ مايو ٢٠١٦ .
  70. ↑ بيرك إم، ويليامز إل جيه، جاكا إف إن، أونيل إيه، باسكو جيه إيه، مويلان إس، وآخرون . (سبتمبر 2013). " الاكتئاب مرض التهابي، ولكن من أين يأتي الالتهاب؟" . مجلة بي إم سي الطبية . 11 200. doi : 10.1186/1741-7015-11-200 . PMC 3846682. PMID 24228900 .   
  71. ↑ كوكس، دبليو تي، أبرامسون، إل واي، ديفاين، بي جي، هولون، إس دي (سبتمبر 2012). " الصور النمطية، والتحيز، والاكتئاب: منظور متكامل". وجهات نظر في العلوم النفسية . 7 (5): 427-449 . doi : 10.1177/1745691612455204 . PMID 26168502. S2CID 1512121 .  
  72. ↑ كييكولت-غلاسر جيه كيه، ديري إتش إم، فاغوندس سي بي (نوفمبر 2015). "الالتهاب: الاكتئاب يُؤجّج النيران ويتغذى على الحرارة" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 172 (11): 1075-1091 . doi : 10.1176/appi.ajp.2015.15020152 . PMC 6511978. PMID 26357876 .  
  73. ↑ ويليامز، سي (4 يناير 2015). "هل الاكتئاب نوع من أنواع رد الفعل التحسسي؟" . صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2016 .
  74. ↑ بريتزكي إي، ستيرتز إل، فرنانديز بي إس، كاور-سانتانا إم، ماسكارينهاس إم، إسكوستيغي فارغاس إيه، وآخرون . (أغسطس 2009). "مقارنة مستويات السيتوكينات لدى مرضى الاكتئاب والهوس والحالة المزاجية الطبيعية المصابين باضطراب ثنائي القطب". مجلة الاضطرابات العاطفية . 116 (3): 214-217 . doi : 10.1016/j.jad.2008.12.001 . PMID 19251324 .  
  75. ↑ مولر ن، شوارتز إم جيه، دينينغ إس، دوهي إيه، سيروفيكي إيه، غولدشتاين-مولر بي، وآخرون . (يوليو 2006). "يُظهر مثبط إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2، سيليكوكسيب، تأثيرات علاجية في الاكتئاب الشديد: نتائج دراسة تجريبية مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة بالغفل، تُضاف إلى ريبوكسيتين" . الطب النفسي الجزيئي . 11 (7): 680-684 . doi : 10.1038/sj.mp.4001805 . PMID 16491133 .  
  76. ↑ كانلي ت (2014). " إعادة صياغة مفهوم اضطراب الاكتئاب الشديد كمرض معدٍ" . بيولوجيا اضطرابات المزاج والقلق . 4 10. doi : 10.1186/2045-5380-4-10 . PMC 4215336. PMID 25364500 .  
  77. ↑ سايني أ، أوه تي إتش، غانم دي إيه، كاسترو إم، بتلر إم، سين فاي لام سي سي، وآخرون . (أكتوبر 2022). "مؤشرات الالتهاب وغازات الدم لهذيان كوفيد-19 مقارنةً بهذيان غير كوفيد-19: دراسة مقطعية" . الشيخوخة والصحة العقلية . 26 (10): 2054-2061 . doi : 10.1080/13607863.2021.1989375 . PMID 34651536. S2CID 238990849. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 20 فبراير 2023 .   
  78. ↑ رامانلال ر، غوبتا ف (2021). "علم وظائف الأعضاء، توسع الأوعية الدموية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32491494. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2021. تم الاسترجاع في 22 سبتمبر 2021 . 
  79. 1 2 باريميسيتي أ، دورسيمانز أ.س، عواد ر، رافانان ب، ديوتيل ن، لوفيفر ديلينكورت س (مارس 2016). "التواصل الخفي بين الأنسجة الدهنية والجهاز العصبي المركزي عبر عوامل مُفرزة - أفق جديد في أبحاث التنكس العصبي" . مجلة التهاب الأعصاب (مراجعة). 13 (1) 67. doi : 10.1186/s12974-016-0530-x . PMC 4806498. PMID 27012931 .  
  80. ↑ كيرشو إي إي، فلاير جيه إس (يونيو 2004). "النسيج الدهني كعضو غدي صماء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (6): 2548-56 . doi : 10.1210/jc.2004-0395 . PMID 15181022 . 
  81. ↑ باستارد جيه بي، جارديل سي، بروكيرت إي، بلوندي بي، كابو جيه، لافيل إم، وآخرون . (سبتمبر 2000). "انخفاض مستويات الإنترلوكين 6 المرتفعة في مصل الدم والأنسجة الدهنية تحت الجلد لدى النساء البدينات بعد فقدان الوزن" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 85 (9): 3338-42 . doi : 10.1210/jcem.85.9.6839 . PMID 10999830 .  
  82. ↑ محمد علي ف، فلاور ل، سيثي ج، هوتاميسليجيل ج، غراي ر، همفريز إس إي، وآخرون . (ديسمبر 2001). "التنظيم الأدرينالي بيتا لإطلاق إنترلوكين-6 من الأنسجة الدهنية: دراسات في الجسم الحي وفي المختبر" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (12): 5864-9 . doi : 10.1210 / jcem.86.12.8104 . PMID 11739453. S2CID 73100391 .   
  83. 1 2 3 4 5 6 7 لوفريدا إس، يانغ إس كيو، لين إتش زد، كارب سي إل، برينغمان إم إل، وانغ دي جيه، وآخرون . (يناير 1998). "ينظم اللبتين الاستجابات المناعية الالتهابية" . مجلة FASEB . 12 (1): 57-65 . doi : 10.1096/fasebj.12.1.57 . PMID 9438411 .  
  84. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ إسبوزيتو ك، نابو ف، مارفيلا ر، جيوجليانو ج، جيوجليانو ف، سيوتولا م، وآخرون . (أكتوبر ٢٠٠٢). "تزداد تركيزات السيتوكينات الالتهابية بشكل حاد بسبب ارتفاع نسبة السكر في الدم لدى البشر: دور الإجهاد التأكسدي" . سيركوليشن . ١٠٦ (١٦): ٢٠٦٧-٧٢ . doi : 10.1161/01.CIR.0000034509.14906.AE . PMID 12379575 .  
  85. ↑ بيترسن إيه إم، بيدرسن بي كيه (أبريل 2005). "التأثير المضاد للالتهاب للتمارين الرياضية". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 98 (4): 1154-1162 . Bibcode : 2005JAPh...98.1154P . doi : 10.1152 / japplphysiol.00164.2004 . PMID 15772055. S2CID 4776835 .  
  86. ↑ روغوفسكي أو، شابيرا آي، باسات أو كيه، تشوندادزه تي، فين تي، برلينر إس، وآخرون . (يوليو 2010). " محيط الخصر كمساهم رئيسي في الاستجابة الالتهابية الدقيقة في متلازمة التمثيل الغذائي: دراسة مقطعية" . مجلة الالتهاب . 7 : 35. doi : 10.1186/1476-9255-7-35 . PMC 2919526. PMID 20659330 .   
  87. ↑ غولدفاين إيه بي، وشويلسون إس إي (يناير 2017). "الأساليب العلاجية التي تستهدف الالتهاب لعلاج داء السكري والمخاطر القلبية الوعائية المرتبطة به" . مجلة التحقيقات السريرية . 127 (1): 83-93 . doi : 10.1172/jci88884 . PMC 5199685. PMID 28045401 .  
  88. ↑ تشوي ج، جوزيف ل، بيلوت ل (مارس 2013). "السمنة وبروتين سي التفاعلي في مختلف الفئات السكانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مراجعات السمنة . 14 (3): 232-244 . doi : 10.1111/obr.12003 . PMID 23171381. S2CID 206227739 .  
  89. ↑ إمينغ إس إيه، كريغ تي، ديفيدسون جيه إم (مارس 2007). "الالتهاب في التئام الجروح: الآليات الجزيئية والخلوية" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 127 (3): 514-25 . doi : 10.1038/sj.jid.5700701 . PMID 17299434 . 
  90. ↑ آش كروفت جي إس، يانغ إكس، جليك إيه بي، وينشتاين إم، ليتيريو جيه إل، ميزل دي إي، وآخرون . (سبتمبر 1999). "الفئران التي تفتقر إلى Smad3 تُظهر تسارعًا في التئام الجروح واستجابة التهابية موضعية ضعيفة". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 1 (5): 260-266 . doi : 10.1038/12971 . PMID 10559937. S2CID 37216623 .   
  91. ↑ آش كروفت، جي إس (ديسمبر 1999). " التنظيم ثنائي الاتجاه لوظيفة البلاعم بواسطة TGF-beta" . الميكروبات والعدوى . 1 (15): 1275-1282 . doi : 10.1016/S1286-4579(99)00257-9 . PMID 10611755. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2020. تم الاسترجاع في 11 سبتمبر 2019 . 
  92. ↑ فيرنر إف، جاين إم كيه، فاينبيرغ إم دبليو، سيبينغا إن إي، بيلاكاني إيه، ويزل بي، وآخرون . (نوفمبر 2000). "تثبيط عامل النمو المحول بيتا 1 لتنشيط البلاعم يتم بوساطة Smad3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (47): 36653-36658 . doi : 10.1074/jbc.M004536200 . PMID 10973958 .  
  93. ↑ ساتو واي، أوشيما تي، كوندو تي (نوفمبر 1999). "الدور التنظيمي للإنترلوكين-10 الداخلي في الاستجابة الالتهابية الجلدية لالتئام جروح الفئران". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 265 (1): 194-199 . Bibcode : 1999BBRC..265..194S . doi : 10.1006/bbrc.1999.1455 . PMID 10548513 . 
  94. ↑ سرحان، سي إن (أغسطس 2008). "التحكم في انحسار الالتهاب الحاد: جنس جديد من الوسائط المزدوجة المضادة للالتهاب والمحفزة للانحسار". مجلة طب دواعم الأسنان . 79 (8 ملحق): 1520-1526 . doi : 10.1902/jop.2008.080231 . PMID 18673006 . 
  95. ↑ هيدلاند إس إي، نورلينغ إل في (مايو 2015). "زوال الالتهاب: المبادئ والتحديات". ندوات في علم المناعة . 27 (3): 149-160 . doi : 10.1016/j.smim.2015.03.014 . PMID 25911383 . 
  96. ↑ غرينهاغ، د. ج. (سبتمبر 1998). "دور الاستماتة في التئام الجروح". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 30 (9): 1019-1030 . doi : 10.1016/S1357-2725(98)00058-2 . PMID 9785465 . 
  97. ↑ جيانغ د، ليانغ ج، فان ج، يو س، تشين س، لو ي، وآخرون . (نوفمبر 2005). "تنظيم إصابة الرئة وإصلاحها بواسطة مستقبلات تول-لايك وحمض الهيالورونيك". مجلة نيتشر الطبية . 11 (11): 1173-1179 . doi : 10.1038/nm1315 . PMID 16244651. S2CID 11765495 .   
  98. ↑ تيدير بي، فانديفير آر دبليو، جيانغ د، ليانغ جي، كوهن إل، بوري إي، وآخرون . (أبريل 2002). "حل التهاب الرئة بواسطة CD44". علوم . 296 (5565): 155– 8. بيب كود : 2002Sci...296..155T . دوى : 10.1126/science.1069659 . بميد 11935029 . S2CID 7905603 .   
  99. ↑ ماكويبان، جي. إيه.، غونغ، جيه. إتش.، تام، إي. إم.، ماكولوتش، سي. إيه.، كلارك-لويس، آي.، أوفيرال، سي. إم. (أغسطس 2000). "تثبيط الالتهاب عن طريق انقسام الجيلاتينيز أ لبروتين جاذب الخلايا الوحيدة-3". مجلة ساينس . 289 (5482): 1202-1206 . رمز Bibcode : 2000Sci...289.1202M . doi : 10.1126/science.289.5482.1202 . PMID 10947989 . 
  100. ↑ سرحان سي إن، سافيل جيه (ديسمبر 2005). "انحسار الالتهاب: البداية تحدد النهاية". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 6 (12): 1191-1197 . doi : 10.1038 / ni1276 . PMID 16369558. S2CID 22379843 .