عوامل تنظيم الإنترفيرون
| عامل تنظيم الإنترفيرون عامل النسخ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 مجال ربط الحمض النووي لعامل تنظيم الإنترفيرون-2، الرنين المغناطيسي النووي، البنية المتوسطة المصغرة | |||||||||
| المعرفات | |||||||||
| رمز | اي ار اف | ||||||||
| بفام | PF00605 | ||||||||
| انتربرو | حقوق الملكية الفكرية 001346 | ||||||||
| سكوب2 | 1if1 / نطاق / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
عوامل تنظيم الإنترفيرون ( IRF ) هي بروتينات تنظم نسخ الإنترفيرونات (انظر تنظيم التعبير الجيني ). [1] تحتوي عوامل تنظيم الإنترفيرون على منطقة طرفية أمينية محفوظة تحتوي على حوالي 120 حمضًا أمينيًا ، والتي تطوى في بنية ترتبط بشكل خاص بعناصر IRF (IRF-E)، والتي تقع أعلى جينات الإنترفيرون . [ 2] طورت بعض الفيروسات آليات دفاعية تنظم وتتداخل مع وظائف IRF للهروب من الجهاز المناعي للمضيف. [3] على سبيل المثال، تختلف الأجزاء المتبقية من تسلسل عامل تنظيم الإنترفيرون اعتمادًا على الوظيفة الدقيقة للبروتين. [2] فيروس ساركوما كابوزي الهربس ، KSHV ، [4] هو فيروس سرطان يشفر أربعة جينات مختلفة تشبه IRF؛ [5] بما في ذلك vIRF1، [6] وهو بروتين أونكوبروتين متحول يثبط نشاط الإنترفيرون من النوع 1. [7] بالإضافة إلى ذلك، فإن التعبير عن جينات IRF يخضع للتنظيم الجيني عن طريق مثيلة الحمض النووي للمروج . [8]
الدور في إشارات الإنترفيرون
تنظم IRFs بشكل أساسي إنترفيرونات النوع الأول في المضيف بعد غزو العامل الممرض وتعتبر الوسيط الأساسي للاستجابة المضادة للفيروسات. بعد الإصابة الفيروسية، يتم الكشف عن مسببات الأمراض بواسطة مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs)، بما في ذلك أنواع مختلفة من مستقبلات Toll-like (TLR) ومستقبلات PRRs السيتوبلازمية، في الخلية المضيفة. [3] مسارات الإشارة اللاحقة من تنشيط PRR تفسفر IRFs المعبر عنها في كل مكان ( IRF1 و IRF3 و IRF7 ) من خلال كينازات IRF ، مثل كيناز TANK-binding 1 (TBK1). [9] تنتقل IRFs الفسفورية إلى النواة حيث ترتبط بعناصر IRF-E وتنشط نسخ إنترفيرونات النوع الأول. بالإضافة إلى إنترفيرونات، وجد أن IRF1 و IRF5 يحفزان نسخ السيتوكينات المؤيدة للالتهابات .
تنظم بعض الإنترفيرونات مثل IRF2 و IRF4 تنشيط الإنترفيرونات والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات من خلال التثبيط. يحتوي IRF2 على منطقة قمعية تعمل على تقليل التعبير عن الإنترفيرونات من النوع الأول. يتنافس IRF4 مع IRF5، ويمنع نشاطه المستمر. [3]
الدور في تطور الخلايا المناعية
بالإضافة إلى وظائف IRFs في نقل الإشارة في الاستجابات المناعية الفطرية ، تلعب العديد من IRFs (IRF1 وIRF2 وIRF4 و IRF8 ) أدوارًا أساسية في تطور الخلايا المناعية، بما في ذلك الخلايا الشجيرية ، والخلايا النخاعية ، والخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، والخلايا البائية ، والخلايا التائية . [3]
الخلايا الشجيرية (DC) هي مجموعة من الخلايا غير المتجانسة التي يمكن تقسيمها إلى مجموعات فرعية مختلفة ذات وظائف وبرامج تنموية مميزة. تحدد IRF4 وIRF8 وتوجهان تمايز مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا الشجيرية من خلال تحفيز التعبير الجيني الخاص بالمجموعة الفرعية. [3] على سبيل المثال، IRF4 مطلوب لتوليد الخلايا الشجيرية CD4 +، في حين أن IRF8 ضروري للخلايا الشجيرية CD8α +. بالإضافة إلى IRF4 وIRF8، يشارك IRF1 وIRF2 أيضًا في تطوير مجموعة فرعية من الخلايا الشجيرية.
وقد تم ربط IRF8 أيضًا بتعزيز تطور الخلايا البلعمية من الخلايا السلفية النخاعية المشتركة (CMPs) وتثبيط التمايز الحبيبي أثناء تباعد الخلايا المحببة والوحيدات .
كما يشارك كل من IRF8 وIRF4 في تنظيم نمو الخلايا البائية والتائية في مراحل متعددة. ويعمل كل من IRF8 وIRF4 بشكل زائد عن الحاجة لدفع الخلايا السلفية الليمفاوية المشتركة (CLPs) إلى سلالة الخلايا البائية. كما أن كل من IRF8 وIRF4 مطلوبان أيضًا في تنظيم تمايز الخلايا البائية في المركز الجرثومي (GC).
الدور في الأمراض
إن IRFs هي منظمات حاسمة للاستجابات المناعية وتطور الخلايا المناعية، وقد تم ربط التشوهات في التعبير عن IRF ووظيفته بالعديد من الأمراض. ونظرًا لدورها الحاسم في تنشيط النوع الأول من الإنترفيرون، فإن IRFs متورطة في أمراض المناعة الذاتية المرتبطة بتنشيط نظام النوع الأول من الإنترفيرون، مثل الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). [10] تشير الأدلة المتراكمة أيضًا إلى أن IRFs تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم الاستجابات الخلوية المرتبطة بتكوين الأورام . [11] بالإضافة إلى أمراض المناعة الذاتية والسرطانات، وجد أن IRFs تشارك أيضًا في التسبب في الأمراض الأيضية وأمراض القلب والأوعية الدموية والعصبية ، مثل الكبد الدهني والسكري وتضخم القلب وتصلب الشرايين والسكتة الدماغية . [3]
الجينات
انظر أيضا
مراجع
- ^ Paun A, Pitha PM (2007). "The IRF family, revisited". Biochimie . 89 (6–7): 744–53. doi :10.1016/j.biochi.2007.01.014. PMC 2139905. PMID 17399883 .
- ^ ab Weisz A, Marx P, Sharf R, Appella E, Driggers PH, Ozato K, Levi BZ (ديسمبر 1992). "بروتين ربط تسلسل الإجماع البشري للإنترفيرون هو منظم سلبي للعناصر المعززة الشائعة في الجينات القابلة للتحريض بالإنترفيرون". مجلة الكيمياء الحيوية . 267 (35): 25589–96. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74081-2 . PMID 1460054.
- ^ abcdef Zhao GN, Jiang DS, Li H (فبراير 2015). "عوامل تنظيم الإنترفيرون: عند مفترق طرق المناعة، والتمثيل الغذائي، والمرض". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1852 (2): 365–78. doi : 10.1016/j.bbadis.2014.04.030 . PMID 24807060.
- ^ تشانج واي، سيزارمان إي، بيسين إم إس، لي إف، كولبيبر جيه، نولز دي إم، مور بي إس (ديسمبر 1994). "تحديد تسلسلات الحمض النووي الشبيهة بفيروس الهربس في ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز". ساينس . 266 (5192): 1865–9. رمز Bibcode :1994Sci...266.1865C. doi :10.1126/science.7997879. PMID 7997879. S2CID 29977325.
- ^ Offermann MK (2007). "Kaposi Sarcoma Herpesvirus-Encoded Interferon Regulator Factors". Kaposi Sarcoma Herpesvirus: New Perspectives . Current Topics in Microbiology and Immunology. المجلد 312. الصفحات 185-209. doi :10.1007/978-3-540-34344-8_7. ISBN 978-3-540-34343-1. PMID 17089798.
- ^ Moore PS, Boshoff C, Weiss RA, Chang Y (ديسمبر 1996). "المحاكاة الجزيئية للسيتوكين البشري وجينات مسار استجابة السيتوكين بواسطة KSHV". Science . 274 (5293): 1739–44. Bibcode :1996Sci...274.1739M. doi :10.1126/science.274.5293.1739. PMID 8939871. S2CID 29713179.
- ^ Gao SJ, Boshoff C, Jayachandra S, Weiss RA, Chang Y, Moore PS (أكتوبر 1997). "KSHV ORF K9 (vIRF) هو جين سرطاني يثبط مسار إشارات الإنترفيرون". Oncogene . 15 (16): 1979–85. doi : 10.1038/sj.onc.1201571 . PMID 9365244.
- ^ Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Magri E, Bianchini E, Montinari E, et al. (أغسطس 2016). "التعطيل الناتج عن فرط الميثيل لجين IRF6 كحدث مبكر محتمل في تطور سرطان الخلايا الحرشفية الفرجية المرتبط بالتصلب الحزازي". JAMA Dermatology . 152 (8): 928–33. doi :10.1001/jamadermatol.2016.1336. PMID 27223861.
- ^ شاه، مسعود؛ تشوي، سانجدون (2016)، "عامل تنظيم الإنترفيرون"، في تشوي، سانجدون (المحرر)، موسوعة جزيئات الإشارة ، نيويورك، نيويورك: سبرينغر، ص. 1-10، doi : 10.1007/978-1-4614-6438-9_101496-1 ، ISBN 978-1-4614-6438-9
- ^ Santana-de Anda K, Gómez-Martín D, Díaz-Zamudio M, Alcocer-Varela J (ديسمبر 2011). "عوامل تنظيم الإنترفيرون: ما وراء الاستجابة المضادة للفيروسات وارتباطها بتطور أمراض المناعة الذاتية". مراجعات المناعة الذاتية . 11 (2): 98-103. doi :10.1016/j.autrev.2011.08.006. PMID 21872684.
- ^ ياناي هـ، نيجيشي هـ، تانيجوتشي تـ (نوفمبر 2012). "عائلة عوامل النسخ IRF: البداية والتأثير والتداعيات في التسبب في الأورام". علم المناعة الأورامي . 1 (8): 1376-1386. doi : 10.4161/onci.22475 . PMC 3518510. PMID 23243601 .
روابط خارجية
الوسائط المتعلقة بعوامل تنظيم الإنترفيرون في ويكيميديا كومنز- الإنترفيرون + العوامل التنظيمية + في عناوين الموضوعات الطبية بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)
