تصلب الشرايين

الموسوعة الحرة
تصلب الشرايين
أسماء أخرىمرض تصلب الشرايين الوعائي (ASVD)
تطور تصلب الشرايين (تضييق مبالغ فيه)
التخصصطب القلب والأوعية الدموية
أعراضلا يوجد [1]
المضاعفاتمرض الشريان التاجي ، السكتة الدماغية ، مرض الشرايين الطرفية ، مشاكل الكلى [1]
البداية المعتادةالشباب (يزداد سوءًا مع تقدم العمر) [2]
الأسبابتراكم الدهون المشبعة والتدخين وارتفاع ضغط الدم والسكري
عوامل الخطرارتفاع ضغط الدم ، مرض السكري ، التدخين ، السمنة ، التاريخ العائلي، النظام الغذائي غير الصحي (خاصة الدهون المتحولة )، نقص فيتامين سي المزمن [3] [4]
وقايةالنظام الغذائي الصحي ، وممارسة الرياضة، وعدم التدخين، والحفاظ على الوزن الطبيعي [5]
دواءالستاتينات ، أدوية ضغط الدم ، الأسبرين [6]
تكرار≈100% (>65 سنة) [7]

تصلب الشرايين [أ] هو نمط من مرض تصلب الشرايين ، [8] يتميز بتطور تشوهات تسمى الآفات في جدران الشرايين . هذا مرض التهابي مزمن يصيب العديد من أنواع الخلايا المختلفة، ويحدث بسبب ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. [9] قد تؤدي هذه الآفات إلى تضييق جدران الشرايين بسبب تراكم اللويحات التصلبية . [10] [11] في البداية لا توجد أعراض عادةً، ولكن إذا ظهرت، تبدأ الأعراض عمومًا في منتصف العمر تقريبًا. [1] في الحالات الشديدة، يمكن أن يؤدي ذلك إلى مرض الشريان التاجي ، أو السكتة الدماغية ، أو مرض الشرايين الطرفية ، أو اضطرابات الكلى ، اعتمادًا على جزء الجسم الذي توجد فيه الشرايين المصابة. [1]

السبب الدقيق لتصلب الشرايين غير معروف ويُقترح أنه متعدد العوامل. [1] تشمل عوامل الخطر مستويات الكوليسترول غير الطبيعية ، ومستويات مرتفعة من المؤشرات الحيوية للالتهابات ، [12] وارتفاع ضغط الدم ، ومرض السكري ، والتدخين ( التدخين النشط والسلبي )، والسمنة ، والعوامل الوراثية، والتاريخ العائلي، وعادات نمط الحياة، والنظام الغذائي غير الصحي. [4] تتكون اللويحة من الدهون والكوليسترول والخلايا المناعية والكالسيوم ومواد أخرى موجودة في الدم . [10] [13] يحد تضييق الشرايين من تدفق الدم الغني بالأكسجين إلى أجزاء من الجسم. [10] يعتمد التشخيص على الفحص البدني وتخطيط كهربية القلب واختبار إجهاد التمرين ، من بين أمور أخرى. [14]

تتضمن إرشادات الوقاية تناول نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة وعدم التدخين والحفاظ على وزن الجسم الطبيعي. [5] قد يشمل علاج المرض الثابت أدوية لخفض الكوليسترول مثل الستاتينات وأدوية ضغط الدم وعلاجات مضادات التخثر لتقليل خطر تكوين جلطات الدم. [6] مع تقدم حالة المرض، يتم تطبيق استراتيجيات أكثر توغلاً مثل التدخل التاجي عن طريق الجلد أو مجازة الشريان التاجي أو استئصال بطانة الشريان السباتي . [6] كما أن العوامل الوراثية متورطة بقوة في عملية المرض؛ ومن غير المرجح أن تكون مبنية بالكامل على خيارات نمط الحياة. [15]

يبدأ تصلب الشرايين عمومًا عندما يكون الشخص صغيرًا ويزداد سوءًا مع تقدم العمر. [2] يتأثر جميع الأشخاص تقريبًا بدرجة ما بحلول سن 65 عامًا . [7] إنه السبب الأول للوفاة والإعاقة في البلدان المتقدمة . [16] [17] [18] على الرغم من أنه تم وصفه لأول مرة في عام 1575، [19] هناك أدلة تشير إلى أن حالة المرض هذه متأصلة وراثيًا في السكان البشريين الأوسع، حيث تعود أصولها إلى الطفرات الجينية التي ربما حدثت منذ أكثر من مليوني عام أثناء تطور أسلاف البشر من البشر المعاصرين. [20]

العلامات والأعراض

يظل تصلب الشرايين بدون أعراض لعقود من الزمن لأن الشرايين تتضخم في جميع مواقع اللويحات، وبالتالي لا يوجد تأثير على تدفق الدم. [21] حتى أن معظم تمزقات اللويحات لا تنتج أعراضًا حتى يحدث تضييق أو إغلاق كافٍ للشريان، بسبب الجلطات . لا تظهر العلامات والأعراض إلا بعد أن يعيق التضييق أو الإغلاق الشديد تدفق الدم إلى أعضاء مختلفة بما يكفي لإحداث الأعراض. ​​[22] في معظم الأحيان، يدرك المرضى أنهم مصابون بالمرض فقط عندما يعانون من اضطرابات قلبية وعائية أخرى مثل السكتة الدماغية أو النوبة القلبية . ومع ذلك، لا تزال هذه الأعراض تختلف اعتمادًا على الشريان أو العضو المصاب. [23]

من المرجح أن تبدأ العمليات التصلبية المبكرة في مرحلة الطفولة. وقد لوحظت آفات ليفية وهلامية في الشرايين التاجية للأطفال. [24] كما لوحظت خطوط دهنية في الشرايين التاجية للأحداث. [24] في حين أن مرض الشريان التاجي أكثر انتشارًا لدى الرجال منه لدى النساء، فإن تصلب الشرايين الدماغية والسكتات الدماغية تؤثر على كلا الجنسين بالتساوي. [25]

يمكن أن يؤدي التضييق الملحوظ في الشرايين التاجية، المسؤولة عن جلب الدم المؤكسج إلى القلب، إلى ظهور أعراض مثل آلام الصدر والذبحة الصدرية وضيق التنفس والتعرق والغثيان والدوار أو الدوار وضيق التنفس أو الخفقان . [23] تعد عدم انتظام ضربات القلب - ضربات القلب إما ببطء شديد أو بسرعة كبيرة - نتيجة أخرى لنقص التروية . [26]

تزوّد الشرايين السباتية الدماغ والرقبة بالدم. [26] يمكن أن يصاحب التضييق الملحوظ في الشرايين السباتية أعراض مثل: الشعور بالضعف؛ عدم القدرة على التفكير بشكل مستقيم؛ صعوبة في الكلام؛ الدوخة؛ صعوبة في المشي أو الوقوف بشكل مستقيم؛ عدم وضوح الرؤية؛ خدر في الوجه والذراعين والساقين؛ صداع شديد؛ وفقدان الوعي. ترتبط هذه الأعراض أيضًا بالسكتة الدماغية (موت خلايا الدماغ). تحدث السكتة الدماغية بسبب تضييق أو إغلاق ملحوظ للشرايين المتجهة إلى الدماغ؛ يؤدي نقص إمدادات الدم الكافية إلى موت خلايا الأنسجة المصابة. [27]

الشرايين الطرفية ، التي تزود الساقين والذراعين والحوض بالدم، تعاني أيضًا من تضيق ملحوظ بسبب تمزق اللويحات والجلطات. أعراض التضيق هي خدر في الذراعين أو الساقين، وكذلك الألم. موقع آخر مهم لتكوين اللويحات هو الشرايين الكلوية ، التي تزود الكلى بالدم. يؤدي ظهور اللويحات وتراكمها إلى انخفاض تدفق الدم في الكلى وأمراض الكلى المزمنة ، والتي، كما هو الحال في جميع المناطق الأخرى، عادة ما تكون بدون أعراض حتى المراحل المتأخرة. [23]

في عام 2004، أشارت البيانات الأمريكية إلى أنه في حوالي 66% من الرجال وحوالي 47% من النساء، كانت أول أعراض مرض القلب والأوعية الدموية التصلبي هي النوبة القلبية أو الموت القلبي المفاجئ (المعرفة بأنها الوفاة في غضون ساعة واحدة من ظهور الأعراض). [28]

وقد شملت دراسات الحالة تشريح جثث جنود أمريكيين قتلوا في الحرب العالمية الثانية والحرب الكورية . وتضمن تقرير يُستشهد به كثيرًا تشريح جثث 300 جندي أمريكي قتلوا في كوريا. وعلى الرغم من أن متوسط ​​أعمار الرجال كان 22.1 عامًا، إلا أن 77.3 بالمائة منهم كان لديهم "أدلة واضحة على تصلب الشرايين التاجية". [29]

عوامل الخطر

تصلب الشرايين والبروتينات الدهنية

لا توجد فهم جيد لعملية تصلب الشرايين. يرتبط تصلب الشرايين بالعمليات الالتهابية في الخلايا البطانية لجدار الأوعية الدموية المرتبطة بجزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). [30] [31] قد يكون هذا الاحتفاظ سببًا أو نتيجة أو كليهما للعملية الالتهابية الأساسية. [32]

يؤدي وجود اللويحة إلى تمدد خلايا العضلات في الأوعية الدموية، مما يعوض عن الحجم الإضافي. ثم تزداد سماكة البطانة البطانية، مما يزيد من الفصل بين اللويحة والتجويف. يعوض السماكة إلى حد ما عن التضييق الناجم عن نمو اللويحة، ولكن علاوة على ذلك، فإنه يتسبب في تصلب الجدار ويصبح أقل مرونة للتمدد مع كل نبضة قلب. [33]

قابلة للتعديل

غير قابل للتعديل

أقل أو غير مؤكد

النظام الغذائي

العلاقة بين الدهون الغذائية وتصلب الشرايين مثيرة للجدل. تشجع وزارة الزراعة الأمريكية في هرمها الغذائي على اتباع نظام غذائي يحتوي على حوالي 64% من الكربوهيدرات من إجمالي السعرات الحرارية. وتقدم جمعية القلب الأمريكية وجمعية السكري الأمريكية وبرنامج تعليم الكوليسترول الوطني توصيات مماثلة. وعلى النقيض من ذلك، يوصي البروفيسور والتر ويليت (كلية الصحة العامة بجامعة هارفارد، والباحث الرئيسي في دراسة صحة الممرضات الثانية ) بمستويات أعلى بكثير من الدهون، وخاصة الدهون الأحادية غير المشبعة والدهون المتعددة غير المشبعة . [54] ومع ذلك، تصل هذه التوصيات الغذائية إلى إجماع ضد استهلاك الدهون المتحولة . [ بحاجة لمصدر ]

إن الدور الذي يلعبه تناول الدهون المؤكسدة ( الدهون الفاسدة ) لدى البشر غير واضح. فالأرانب التي تتغذى على الدهون الفاسدة تصاب بتصلب الشرايين بشكل أسرع. [55] أما الفئران التي تتغذى على زيوت تحتوي على حمض الدوكوساهيكسانويك فقد عانت من اضطرابات ملحوظة في أنظمتها المضادة للأكسدة ، وتراكمت لديها كميات كبيرة من هيدرو بيروكسيد الفسفوليبيد في دمها وكبدها وكليتيها. [56]

وُجِد أن الأرانب التي تتغذى على أنظمة غذائية مسببة لتصلب الشرايين تحتوي على زيوت مختلفة تخضع لأكبر قدر من قابلية الأكسدة للكوليسترول الضار من خلال الزيوت غير المشبعة. [57] وفي دراسة أخرى، أظهرت الأرانب التي تتغذى على زيت فول الصويا الساخن "تصلب الشرايين الناجم بشكل صارخ وتلف الكبد الملحوظ من الناحية النسيجية والسريرية". [58] ومع ذلك، يزعم فريد كوميرو أن الكوليسترول الغذائي ليس هو السبب، بل الأوكسيستيرولات ، أو الكوليسترول المؤكسد، من الأطعمة المقلية والتدخين. [59]

الدهون والزيوت الفاسدة لها طعم غير سار حتى بكميات صغيرة، لذلك يتجنب الناس تناولها. [60] من الصعب جدًا قياس أو تقدير الاستهلاك البشري الفعلي لهذه المواد. [61] يمكن للزيوت الغنية بأحماض أوميجا 3 غير المشبعة مثل زيت السمك، عند بيعها في شكل أقراص، أن تخفي طعم الدهون المؤكسدة أو الفاسدة التي قد تكون موجودة. في الولايات المتحدة، يتم تنظيم المكملات الغذائية لصناعة الأغذية الصحية ذاتيًا وخارج لوائح إدارة الغذاء والدواء. [62] لحماية الدهون غير المشبعة بشكل صحيح من الأكسدة، من الأفضل الاحتفاظ بها باردة وفي بيئات خالية من الأكسجين. [63]

الفسيولوجيا المرضية

تصلب الشرايين هو عملية تطور اللويحات التصلبية . وهي تتميز بإعادة تشكيل الشرايين مما يؤدي إلى تراكم المواد الدهنية تحت البطانة تسمى اللويحات. إن تراكم اللويحات التصلبية هو عملية بطيئة، تتطور على مدى عدة سنوات من خلال سلسلة معقدة من الأحداث الخلوية التي تحدث داخل جدار الشريان واستجابة لمجموعة متنوعة من العوامل الوعائية المحلية المتداولة. تشير إحدى الفرضيات الحديثة إلى أنه لأسباب غير معروفة، تبدأ الكريات البيضاء ، مثل الخلايا الوحيدة أو الخلايا القاعدية ، في مهاجمة بطانة تجويف الشريان في عضلة القلب . يؤدي الالتهاب الناتج عن ذلك إلى تكوين لويحات تصلبية في الغلالة الداخلية الشريانية ، وهي منطقة من جدار الأوعية تقع بين البطانة والغلالة الوسطى . يتكون الجزء الأكبر من هذه الآفات من الدهون الزائدة والكولاجين والإيلاستين . في البداية، مع نمو اللويحات، يحدث سماكة الجدار فقط دون أي تضييق. تضيق الشرايين هو حدث متأخر، وقد لا يحدث أبدًا وغالبًا ما يكون نتيجة لتمزق اللويحة المتكرر واستجابات الشفاء، وليس مجرد عملية تصلب الشرايين في حد ذاتها. [64]

خلوي

صورة مجهرية للشريان المغذي للقلب تظهر تصلب الشرايين الشديد وتضييق تجويفي ملحوظ . تم صبغ الأنسجة باستخدام صبغة ماسون ثلاثية الألوان .

يتميز تصلب الشرايين المبكر بالتصاق الخلايا الوحيدة المنتشرة في الدم (نوع من خلايا الدم البيضاء ) ببطانة الأوعية الدموية، البطانة ، ثم هجرتها إلى الحيز تحت البطانة، والمزيد من التنشيط في الخلايا البلعمية المشتقة من الخلايا الوحيدة . [9] [65] المحرك الأساسي الموثق لهذه العملية هو جزيئات البروتين الدهني المؤكسد داخل الجدار، أسفل الخلايا البطانية ، على الرغم من أن التركيزات الطبيعية أو المرتفعة لجلوكوز الدم تلعب أيضًا دورًا رئيسيًا ولا يتم فهم جميع العوامل بشكل كامل. قد تظهر الخطوط الدهنية وتختفي. [ بحاجة لمصدر ]

تغزو جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الموجودة في بلازما الدم بطانة الأوعية الدموية وتتأكسد، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . تنظم مجموعة معقدة من التفاعلات الكيميائية الحيوية أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة ، والتي تتضمن إنزيمات (مثل Lp-LpA2 ) والجذور الحرة في بطانة الأوعية الدموية. [66]

يؤدي الضرر الأولي للبطانة إلى استجابة التهابية. تدخل الخلايا الوحيدة جدار الشريان من مجرى الدم، مع التصاق الصفائح الدموية بمنطقة الإصابة. قد يتم تعزيز ذلك من خلال تحريض إشارات الأكسدة والاختزال لعوامل مثل VCAM-1 ، الذي يجند الخلايا الوحيدة الدائرة، و M-CSF ، وهو مطلوب بشكل انتقائي لتمايز الخلايا الوحيدة إلى الخلايا البلعمية. تتمايز الخلايا الوحيدة إلى الخلايا البلعمية ، التي تتكاثر محليًا، [67] وتبتلع LDL المؤكسد، وتتحول ببطء إلى " خلايا رغوية " كبيرة - تسمى بهذا الاسم بسبب مظهرها المتغير الناتج عن الحويصلات السيتوبلازمية الداخلية العديدة ومحتوى الدهون العالي الناتج . تحت المجهر، تظهر الآفة الآن كخط دهني. تموت الخلايا الرغوية في النهاية وتنشر المزيد من العملية الالتهابية. [ بحاجة لمصدر ]

بالإضافة إلى هذه الأنشطة الخلوية، هناك أيضًا تكاثر للعضلات الملساء وهجرتها من الغلالة الوسطى إلى البطانة الداخلية استجابةً للسيتوكينات التي تفرزها الخلايا البطانية التالفة. يتسبب هذا في تكوين كبسولة ليفية تغطي الشريط الدهني. يمكن للبطانة السليمة منع تكاثر العضلات الملساء هذا عن طريق إطلاق أكسيد النيتريك . [ بحاجة لمصدر ]

التكلس والدهون

تتكون التكلس بين خلايا العضلات الملساء الوعائية للطبقة العضلية المحيطة، وبشكل خاص في الخلايا العضلية المجاورة للورم التصلبي وعلى سطح لويحات وأنسجة الورم التصلبي. [68] مع مرور الوقت، ومع موت الخلايا، يؤدي هذا إلى ترسب الكالسيوم خارج الخلية بين الجدار العضلي والجزء الخارجي من اللويحات التصلبية. ومع تدخل اللويحة التصلبية في تنظيم ترسب الكالسيوم، فإنها تتراكم وتتبلور. ويبدو أن شكلًا مشابهًا من التكلس داخل الجدار، والذي يقدم صورة لمرحلة مبكرة من تصلب الشرايين، يتم تحفيزه بواسطة العديد من الأدوية التي لها آلية عمل مضادة للانتشار ( Rainer Liedtke 2008). [ بحاجة لمصدر ]

يتم توصيل الكوليسترول إلى جدار الأوعية الدموية عن طريق جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المحتوية على الكوليسترول. لجذب وتحفيز الخلايا البلعمية، يجب إطلاق الكوليسترول من جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة وأكسدته، وهي خطوة أساسية في عملية الالتهاب المستمرة. تتفاقم العملية إذا لم يكن هناك ما يكفي من البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، وهو جسيم البروتين الدهني الذي يزيل الكوليسترول من الأنسجة ويحمله مرة أخرى إلى الكبد. [66]

تشجع الخلايا الرغوية والصفائح الدموية هجرة وانتشار خلايا العضلات الملساء ، والتي بدورها تبتلع الدهون، وتحل محلها الكولاجين ، وتتحول إلى خلايا رغوية بحد ذاتها. يتكون غطاء ليفي واقي عادة بين الرواسب الدهنية وبطانة الشرايين (البطانة الداخلية ). [ بحاجة لمصدر ]

تنتج هذه الرواسب الدهنية المغطاة (والتي تسمى الآن "التصلبات") إنزيمات تتسبب في تضخم الشريان بمرور الوقت. وطالما أن الشريان يتضخم بدرجة كافية للتعويض عن السُمك الزائد للتصلب، فلن يحدث تضييق (" تضيق ") للفتحة ("التجويف"). يتوسع الشريان بمقطع عرضي على شكل بيضة، مع وجود فتحة دائرية أيضًا. إذا كان التضخم يتجاوز التناسب مع سُمك التصلب، فيحدث تمدد الأوعية الدموية . [69]

الميزات المرئية

تصلب الشرايين الشديد في الشريان الأورطي . عينة تشريح الجثة .

على الرغم من أن الشرايين لا تتم دراستها عادةً بالمجهر، إلا أنه يمكن التمييز بين نوعين من اللويحات: [70]

  1. تتميز اللويحة الليفية الدهنية بتراكم الخلايا المحملة بالدهون تحت بطانة الشرايين، وعادة ما يكون ذلك دون تضييق التجويف بسبب التوسع التعويضي للطبقة العضلية المحيطة بجدار الشريان. يوجد أسفل البطانة "غطاء ليفي" يغطي "اللب" التصلبي للوذمة. يتكون اللب من خلايا محملة بالدهون (الخلايا البلعمية وخلايا العضلات الملساء) مع ارتفاع نسبة الكوليسترول في الأنسجة ومحتوى إستر الكوليسترول والفيبرين والبروتيوغليكان والكولاجين والإيلاستين والحطام الخلوي . في اللويحات المتقدمة، عادةً ما يحتوي اللب المركزي للوذمة على رواسب الكوليسترول خارج الخلية (تنطلق من الخلايا الميتة)، والتي تشكل مناطق من بلورات الكوليسترول ذات الشقوق الفارغة الشبيهة بالإبر. على محيط اللويحة توجد خلايا "رغوية" وشعيرات دموية أصغر سنًا. عادةً ما تسبب هذه اللويحات أكبر قدر من الضرر للفرد عندما تتمزق. قد تلعب بلورات الكوليسترول أيضًا دورًا. [71]
  2. توجد اللويحة الليفية أيضًا تحت الطبقة الداخلية، داخل جدار الشريان مما يؤدي إلى سماكة وتوسع الجدار، وفي بعض الأحيان، تضييق موضعي متقطع للتجويف مع بعض ضمور الطبقة العضلية. تحتوي اللويحة الليفية على ألياف الكولاجين ( اليوزينية ) ورواسب الكالسيوم (الهيماتوكسيلينوفيلية) ونادرًا خلايا محملة بالدهون. [ بحاجة لمصدر ]

في الواقع، يشكل الجزء العضلي من جدار الشريان تمددات صغيرة كبيرة بما يكفي لاحتواء التصلب العصيدي الموجود. وعادة ما يظل الجزء العضلي من جدران الشرايين قويًا، حتى بعد إعادة تشكيله للتعويض عن اللويحات التصلبية. [ بحاجة لمصدر ]

ومع ذلك، فإن تصلب الشرايين داخل جدار الأوعية الدموية يكون طريًا وهشًا ومرنًا قليلاً. تتمدد الشرايين وتنقبض باستمرار مع كل نبضة قلب، أي النبض. بالإضافة إلى ذلك، تؤدي رواسب التكلس بين الجزء الخارجي من تصلب الشرايين والجدار العضلي، مع تقدمها، إلى فقدان المرونة وتصلب الشريان ككل. [ بحاجة لمصدر ]

تظهر رواسب التكلس، [72] بعد أن تصبح متقدمة بدرجة كافية، جزئيًا في التصوير المقطعي المحوسب للشريان التاجي أو التصوير المقطعي بحزمة الإلكترون (EBT) على شكل حلقات ذات كثافة شعاعية متزايدة، وتشكل هالات حول الحواف الخارجية للبقع التصلبية، داخل جدار الشريان. في التصوير المقطعي المحوسب، كانت الكثافة الشعاعية التي تم قبولها عادةً لتمثيل واضح لتكلس الأنسجة داخل الشرايين أكثر من 130 وحدة على مقياس هاونسفيلد (يجادل البعض بأنها 90 وحدة). تُظهِر هذه الرواسب دليلاً لا لبس فيه على المرض، المتقدم نسبيًا، على الرغم من أن تجويف الشريان لا يزال طبيعيًا غالبًا عن طريق تصوير الأوعية الدموية. [ بحاجة لمصدر ]

تمزق و تضيق

تطور تصلب الشرايين إلى مضاعفات متأخرة

على الرغم من أن عملية المرض تميل إلى التقدم ببطء على مدى عقود من الزمان، إلا أنها تظل عادةً بدون أعراض حتى تقرح الورم العصيدي، مما يؤدي إلى تجلط الدم فورًا في موقع قرحة الورم العصيدي. يؤدي هذا إلى سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى تضخم الجلطة، مما قد يعيق تدفق الدم بسرعة. يؤدي الانسداد الكامل إلى نقص تروية عضلة القلب وتلفها. هذه العملية هي احتشاء عضلة القلب أو "النوبة القلبية". [73]

إذا لم تكن النوبة القلبية مميتة، فإن التنظيم الليفي للجلطة داخل التجويف ينشأ، مما يغطي التمزق ولكنه ينتج أيضًا تضيقًا أو إغلاقًا للتجويف، أو بمرور الوقت وبعد التمزقات المتكررة، مما يؤدي إلى تضيق أو انسداد مستمر في تجويف الشريان. يمكن أن تتطور التضييقات ببطء، في حين أن تقرح اللويحات هو حدث مفاجئ يحدث على وجه التحديد في تصلب الشرايين مع أغطية ليفية أرق/أضعف أصبحت "غير مستقرة". [73]

إن تمزق اللويحات المتكررة، والتي لا تؤدي إلى إغلاق التجويف بالكامل، جنبًا إلى جنب مع رقعة الجلطة فوق التمزق واستجابة الشفاء لتثبيت الجلطة هي العملية التي تنتج معظم تضيقات الشرايين بمرور الوقت. تميل المناطق المتضيقة إلى أن تصبح أكثر استقرارًا على الرغم من زيادة سرعات التدفق عند هذه التضييقات. تحدث معظم أحداث توقف تدفق الدم الرئيسية في اللويحات الكبيرة، والتي لم تنتج قبل تمزقها سوى القليل جدًا من تضيق الشرايين إن وجد. [ بحاجة لمصدر ]

من التجارب السريرية، 20% هو متوسط ​​تضيق الشرايين في اللويحات التي تنفجر لاحقًا مع إغلاق الشرايين بالكامل. لا تحدث معظم الأحداث السريرية الشديدة في اللويحات التي تنتج تضيقًا عالي الدرجة. من التجارب السريرية، تحدث 14% فقط من النوبات القلبية من إغلاق الشرايين في اللويحات التي تنتج تضيقًا بنسبة 75% أو أكثر قبل إغلاق الوعاء. [ بحاجة لمصدر ]

إذا تمزق الغطاء الليفي الذي يفصل الورم التصلبي اللين عن مجرى الدم داخل الشريان، فإن شظايا الأنسجة تنكشف وتتحرر. هذه الشظايا النسيجية تعزز تجلط الدم بشكل كبير، وتحتوي على الكولاجين وعامل الأنسجة ؛ فهي تنشط الصفائح الدموية وتنشط نظام التخثر . والنتيجة هي تكوين جلطة دموية فوق الورم التصلبي، مما يعيق تدفق الدم بشكل حاد. ومع انسداد تدفق الدم، فإن الأنسجة الواقعة في مجرى الدم تحرم من الأكسجين والمغذيات. وإذا حدث هذا، فإن عضلة القلب (عضلة القلب) تتطور إلى الذبحة الصدرية (ألم الصدر القلبي) أو احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية). [ بحاجة لمصدر ]

النمو المتسارع للبلاك

إن توزيع اللويحات التصلبية في جزء من بطانة الشرايين غير متجانس. إن التطور المتعدد والبؤري للتغيرات التصلبية يشبه تطور لويحات الأميلويد في الدماغ وبقع الشيخوخة على الجلد. تشير نظرية الشيخوخة الناتجة عن سوء الإصلاح إلى أن آليات سوء الإصلاح [74] [75] تلعب دورًا مهمًا في التطور البؤري لتصلب الشرايين. [76] إن تطور اللويحات هو نتيجة لإصلاح بطانة الأوعية المصابة. وبسبب ضخ الدهون في بطانة الأوعية الفرعية، يجب أن ينتهي الإصلاح بإعادة تشكيل متغيرة لبطانة الأوعية المحلية. هذا هو مظهر من مظاهر سوء الإصلاح. والأمر المهم هو أن إعادة التشكيل المتغيرة هذه تجعل بطانة الأوعية المحلية أكثر هشاشة في مواجهة التلف وتقلل من كفاءة الإصلاح. ونتيجة لذلك، فإن هذا الجزء من بطانة الأوعية لديه عامل خطر متزايد للإصابة وإصلاح غير صحيح. وبالتالي، يتم تركيز تراكم الترميمات غير السليمة للبطانة الغشائية وتسارعه ذاتيًا. وبهذه الطريقة، يتسارع نمو اللويحة ذاتيًا أيضًا. داخل جزء من جدار الشريان، تكون اللويحة الأقدم هي الأكبر حجمًا دائمًا، وهي الأكثر خطورة في التسبب في انسداد الشريان المحلي. [ بحاجة لمصدر ]

عناصر

تنقسم اللوحة إلى ثلاثة مكونات مميزة:

  1. الورم العصيدي (كتلة من العصيدة، من الكلمة اليونانية ἀθήρα (athera)  ' عصيدة ')، وهو تراكم عقدي لمادة صفراء طرية متقشرة في وسط لويحات كبيرة، تتكون من الخلايا البلعمية الأقرب إلى تجويف الشريان [ بحاجة لمصدر ]
  2. المناطق الأساسية لبلورات الكوليسترول [ بحاجة لمصدر ]
  3. التكلس في القاعدة الخارجية للآفات الأقدم أو الأكثر تقدمًا . تنقسم الآفات التصلبية، أو اللويحات التصلبية، إلى فئتين عريضتين: مستقرة وغير مستقرة (وتسمى أيضًا عرضة للخطر). [77] إن علم الأمراض البيولوجي للآفات التصلبية معقد للغاية، ولكن بشكل عام، تكون اللويحات التصلبية المستقرة، والتي تميل إلى أن تكون بدون أعراض، غنية بالمصفوفة خارج الخلية وخلايا العضلات الملساء . من ناحية أخرى، تكون اللويحات غير المستقرة غنية بالبلعميات وخلايا الرغوة ، والمصفوفة خارج الخلية التي تفصل الآفة عن تجويف الشريان (المعروفة أيضًا باسم الغطاء الليفي ) تكون ضعيفة عادةً وعرضة للتمزق. [78] تعرض تمزقات الغطاء الليفي المواد الخثارية، مثل الكولاجين ، [79] للدورة الدموية وتؤدي في النهاية إلى تكوين الجلطات في التجويف. عند التكون، يمكن للجلطات الدموية داخل التجويف أن تسد الشرايين تمامًا (على سبيل المثال، انسداد الشريان التاجي)، ولكن في أغلب الأحيان تنفصل وتنتقل إلى الدورة الدموية، وفي النهاية تسد الفروع الأصغر في مجرى النهر مما يسبب الانسداد الخثاري . [ بحاجة لمصدر ]

بصرف النظر عن الانسداد الخثاري، يمكن أن تتسبب الآفات التصلبية المزمنة المتوسعة في إغلاق التجويف بالكامل. غالبًا ما تكون الآفات المتوسعة المزمنة بدون أعراض حتى يصبح تضيق التجويف شديدًا جدًا (عادةً أكثر من 80٪) بحيث يكون إمداد الدم للأنسجة (الأنسجة) المجاورة غير كافٍ، مما يؤدي إلى نقص التروية . تكون مضاعفات تصلب الشرايين المتقدم مزمنة وتقدمية ببطء وتراكمية. في أغلب الأحيان، تتمزق اللويحة اللينة فجأة (انظر اللويحة الضعيفة )، مما يتسبب في تكوين جلطة تؤدي إلى إبطاء أو توقف تدفق الدم بسرعة، مما يؤدي إلى موت الأنسجة التي يغذيها الشريان في حوالي خمس دقائق. يُطلق على هذا الحدث احتشاء . [ بحاجة لمصدر ]

تشخبص

صورة مقطعية لتصلب الشرايين في الشريان الأورطي البطني. امرأة تبلغ من العمر 70 عامًا تعاني من ارتفاع ضغط الدم وخلل شحميات الدم.
تصوير مجهري لجدار الشرايين مع لويحات تصلب الشرايين المتكلسة (اللون البنفسجي) ( صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين )

كانت مناطق التضييق الشديد، والتضيق ، التي يمكن اكتشافها عن طريق تصوير الأوعية الدموية ، وإلى حد أقل " اختبار الإجهاد "، محور تقنيات التشخيص البشرية لأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل عام. ومع ذلك، تركز هذه الأساليب على اكتشاف التضييق الشديد فقط، وليس مرض تصلب الشرايين الأساسي. [80] وكما أثبتت الدراسات السريرية البشرية، تحدث معظم الأحداث الشديدة في المواقع ذات اللويحات الثقيلة، ولكن لا يوجد تضييق في التجويف أو لا يوجد قبل حدوث الأحداث المنهكة فجأة. يمكن أن يؤدي تمزق اللويحات إلى انسداد تجويف الشريان في غضون ثوانٍ إلى دقائق، والضعف الدائم المحتمل، وأحيانًا الموت المفاجئ. [ بحاجة لمصدر ]

تسمى اللويحات الممزقة بالآفات المعقدة. تنكسر المصفوفة خارج الخلية للآفة، عادةً عند كتف الغطاء الليفي الذي يفصل الآفة عن تجويف الشريان، حيث ستؤدي المكونات الخثارية المكشوفة للوائحة، وخاصة الكولاجين ، إلى تكوين الجلطة . ثم تنتقل الجلطة إلى مجرى الدم إلى الأوعية الدموية الأخرى، حيث قد تمنع الجلطة الدموية تدفق الدم جزئيًا أو كليًا. إذا تم حظر تدفق الدم تمامًا، تحدث موت الخلايا بسبب نقص إمداد الأكسجين للخلايا القريبة، مما يؤدي إلى نخر . [81] يمكن أن يحدث تضييق أو انسداد تدفق الدم في أي شريان داخل الجسم. يؤدي انسداد الشرايين التي تغذي عضلة القلب إلى نوبة قلبية ، في حين يؤدي انسداد الشرايين التي تغذي الدماغ إلى سكتة دماغية إقفارية . [ بحاجة لمصدر ]

الموجات فوق الصوتية دوبلر للشريان السباتي الداخلي الأيمن مع وجود لويحات متكلسة وغير متكلسة تظهر تضيقًا أقل من 70٪

كان تضيق التجويف الذي يزيد عن 75% يعتبر السمة المميزة للمرض ذي الأهمية السريرية في الماضي لأن نوبات الذبحة الصدرية المتكررة والتشوهات في اختبارات الإجهاد لا يمكن اكتشافها إلا في تلك الشدة المعينة من التضيق. ومع ذلك، أظهرت التجارب السريرية أن حوالي 14% فقط من الأحداث المنهكة سريريًا تحدث في مواقع بها تضيق يزيد عن 75%. لا تظهر غالبية الأحداث القلبية الوعائية التي تنطوي على تمزق مفاجئ للبلاك التصلبي أي تضيق واضح في التجويف. وبالتالي، تم تركيز المزيد من الاهتمام على "البلاك المعرض للخطر" منذ أواخر التسعينيات فصاعدًا. [82]

بالإضافة إلى طرق التشخيص التقليدية مثل تصوير الأوعية الدموية واختبارات الإجهاد، تم تطوير تقنيات كشف أخرى في العقود الماضية للكشف المبكر عن مرض تصلب الشرايين. تتضمن بعض طرق الكشف الكشف التشريحي والقياس الفسيولوجي. [ بحاجة لمصدر ]

تشمل أمثلة طرق الكشف التشريحية تسجيل الكالسيوم التاجي بواسطة التصوير المقطعي المحوسب، وقياس سمك الغشاء الداخلي للشريان السباتي بواسطة الموجات فوق الصوتية، والموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية (IVUS). تشمل أمثلة طرق القياس الفسيولوجي تحليل الفئة الفرعية للبروتين الدهني، و HbA1c ، و hs-CRP ، والهوموسيستين . [ بحاجة لمصدر ] تسمح كل من الطرق التشريحية والفسيولوجية بالكشف المبكر قبل ظهور الأعراض، وتحديد مرحلة المرض، وتتبع تقدم المرض. الطرق التشريحية أكثر تكلفة وبعضها غازي بطبيعته، مثل IVUS. من ناحية أخرى، غالبًا ما تكون الطرق الفسيولوجية أقل تكلفة وأكثر أمانًا. لكنها لا تحدد الحالة الحالية للمرض أو تتبع تقدمه بشكل مباشر. في السنوات الأخيرة، قدمت التطورات في تقنيات التصوير النووي مثل PET وSPECT طرقًا لتقدير شدة اللويحات التصلبية. [80]

وقاية

يمكن الوقاية من ما يصل إلى 90% من أمراض القلب والأوعية الدموية إذا تم تجنب عوامل الخطر المعروفة. [83] [84] تتضمن الإدارة الطبية لتصلب الشرايين أولاً تعديل عوامل الخطر - على سبيل المثال، عن طريق الإقلاع عن التدخين وتقييد النظام الغذائي. ثم يتم الوقاية عمومًا عن طريق تناول نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة وعدم التدخين والحفاظ على وزن طبيعي. [5]

نظام عذائي

قد تساعد التغييرات في النظام الغذائي في منع تطور تصلب الشرايين. تشير الأدلة الأولية إلى أن النظام الغذائي الذي يحتوي على منتجات الألبان ليس له تأثير على أو يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [85] [86]

يقلل النظام الغذائي الغني بالفواكه والخضروات من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة. [87] تشير الأدلة إلى أن النظام الغذائي المتوسطي قد يحسن النتائج القلبية الوعائية. [88] هناك أيضًا أدلة على أن النظام الغذائي المتوسطي قد يكون أفضل من النظام الغذائي منخفض الدهون في إحداث تغييرات طويلة المدى لعوامل الخطر القلبية الوعائية (على سبيل المثال، انخفاض مستوى الكوليسترول وضغط الدم ). [89]

يمارس

إن برنامج التمارين الرياضية المتحكم فيه يكافح تصلب الشرايين من خلال تحسين الدورة الدموية ووظائف الأوعية الدموية. كما تستخدم التمارين الرياضية للتحكم في الوزن لدى المرضى الذين يعانون من السمنة، وخفض ضغط الدم، وخفض الكوليسترول. وكثيراً ما يتم الجمع بين تعديل نمط الحياة والعلاج بالأدوية. على سبيل المثال، تساعد الستاتينات في خفض الكوليسترول. وتساعد الأدوية المضادة للصفيحات مثل الأسبرين في منع الجلطات، كما يتم استخدام مجموعة متنوعة من الأدوية الخافضة للضغط بشكل روتيني للتحكم في ضغط الدم. إذا لم تكن الجهود المشتركة لتعديل عوامل الخطر والعلاج بالأدوية كافية للسيطرة على الأعراض أو مكافحة التهديدات الوشيكة للأحداث الإقفارية، فقد يلجأ الطبيب إلى إجراءات تدخلية أو جراحية لتصحيح الانسداد. [90]

علاج

قد يشمل علاج المرض المؤكد أدوية لخفض نسبة الكوليسترول مثل الستاتينات أو أدوية ضغط الدم أو الأدوية التي تقلل من التجلط مثل الأسبرين . [6] يمكن أيضًا إجراء عدد من الإجراءات مثل التدخل التاجي عن طريق الجلد أو مجازة الشريان التاجي أو استئصال بطانة الشريان السباتي . [6]

غالبًا ما تركز العلاجات الطبية على تخفيف الأعراض. ​​ومع ذلك، فإن التدابير التي تركز على تقليل تصلب الشرايين الكامن - بدلاً من مجرد علاج الأعراض - تكون أكثر فعالية. [91] عادةً ما تكون الوسائل غير الدوائية هي الطريقة الأولى للعلاج، مثل الإقلاع عن التدخين وممارسة التمارين الرياضية بانتظام. [92] [93] إذا لم تنجح هذه الطرق، فإن الأدوية عادةً ما تكون الخطوة التالية في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية، ومع التحسينات، أصبحت بشكل متزايد الطريقة الأكثر فعالية على المدى الطويل. [94]

إن مفتاح الأساليب الأكثر فعالية هو الجمع بين استراتيجيات علاجية متعددة ومختلفة. [95] بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة لتلك الأساليب، مثل سلوكيات نقل البروتين الدهني، والتي ثبت أنها تنتج أكبر قدر من النجاح، فإن تبني استراتيجيات علاجية مركبة أكثر عدوانية يتم تناولها على أساس يومي وإلى أجل غير مسمى قد أنتج عمومًا نتائج أفضل، سواء قبل أو بعد ظهور الأعراض على الأشخاص. [91]

ستاتينز

تُوصف مجموعة الأدوية التي يشار إليها باسم الستاتينات على نطاق واسع لعلاج تصلب الشرايين. وقد أظهرت فائدة في الحد من أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لدى أولئك الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول مع آثار جانبية قليلة. [96] يُوصى بالعلاج الوقائي الثانوي، والذي يشمل الستاتينات عالية الكثافة والأسبرين، من خلال إرشادات متعددة المجتمعات لجميع المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض القلب والأوعية الدموية التصلبي (ASCVD) لمنع تكرار مرض الشريان التاجي أو السكتة الدماغية الإقفارية أو مرض الشرايين الطرفية. [97] [98] ومع ذلك، فإن وصف هذه العلاجات المتوافقة مع الإرشادات والالتزام بها غير متوفر، وخاصة بين المرضى الشباب والنساء. [99] [100]

تعمل الستاتينات عن طريق تثبيط إنزيم اختزال HMG-CoA (هيدروكسي ميثيل غلوتاريل-كوإنزيم أ)، وهو إنزيم يحد من معدل إنتاج الكوليسترول في الكبد في مسار الإنتاج الكيميائي الحيوي. ومن خلال تثبيط هذا الإنزيم الذي يحد من المعدل، يصبح الجسم غير قادر على إنتاج الكوليسترول داخليًا، وبالتالي يقلل من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في المصل. ويؤدي انخفاض إنتاج الكوليسترول الداخلي هذا إلى تحفيز الجسم على سحب الكوليسترول من مصادر خلوية أخرى، مما يعزز كوليسترول البروتين الدهني مرتفع الكثافة في المصل. [ بحاجة لمصدر ] توجد هذه البيانات بشكل أساسي لدى الرجال في منتصف العمر والاستنتاجات أقل وضوحًا بالنسبة للنساء والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا. [101]

جراحة

عندما يصبح تصلب الشرايين شديدًا ويسبب نقص تروية غير قابل للعكس ، مثل فقدان الأنسجة في حالة مرض الشرايين الطرفية ، فقد تكون الجراحة ضرورية. يمكن لجراحة مجازة الأوعية الدموية إعادة تدفق الدم حول الجزء المصاب من الشريان، ويمكن لعملية قسطرة الشرايين مع أو بدون دعامة إعادة فتح الشرايين الضيقة وتحسين تدفق الدم. أظهرت عملية مجازة الشريان التاجي دون التلاعب بالشريان الأورطي الصاعد انخفاض معدلات السكتة الدماغية والوفيات بعد الجراحة مقارنة بإعادة توعية الشرايين التاجية التقليدية بالمضخة. [102]

آخر

هناك أدلة تشير إلى أن بعض مضادات التخثر ، وخاصة الوارفارين ، والتي تمنع تكوين الجلطات عن طريق التدخل في عملية التمثيل الغذائي لفيتامين ك ، قد تعزز في الواقع تكلس الشرايين على المدى الطويل على الرغم من تقليل تكوين الجلطات على المدى القصير. [103] [104] [105] [106] [ اقتباسات مفرطة ] كما أظهرت الجزيئات الصغيرة مثل 3-هيدروكسي بنزالدهيد وألدهيد بروتوكاتيشويك تأثيرات وقائية للأوعية الدموية لتقليل خطر الإصابة بتصلب الشرايين. [107] [108]

علم الأوبئة

يعد مرض القلب والأوعية الدموية، الذي يعد في المقام الأول المظهر السريري لتصلب الشرايين، أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم. [109]

يعاني جميع الأطفال تقريبًا الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات في البلدان المتقدمة من خطوط دهنية أبهرية ، مع ظهور خطوط دهنية تاجية في مرحلة المراهقة . [110] [111] [112]

في عام 1953، نُشرت دراسة فحصت نتائج 300 عملية تشريح أجريت على جنود أمريكيين لقوا حتفهم في الحرب الكورية . وعلى الرغم من أن متوسط ​​أعمار الجنود كان 22 عامًا فقط، إلا أن 77٪ منهم ظهرت عليهم علامات واضحة لتصلب الشرايين التاجية. أظهرت هذه الدراسة أن أمراض القلب يمكن أن تؤثر على الأشخاص في سن أصغر ولم تكن مشكلة للأفراد الأكبر سنًا فقط. [113] [114] [115]

في عام 1992، أظهر تقرير أن خطوطًا دهنية مجهرية شوهدت في الشريان النازل الأمامي الأيسر في أكثر من 50% من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و14 عامًا وكان لدى 8% منهم آفات أكثر تقدمًا مع تراكمات أكبر من الدهون خارج الخلية. [116]

في تقرير صدر عام 2005 عن دراسة أجريت بين عامي 1985 و1995، وجد أن حوالي 87% من الشرايين الأورطية و30% من الشرايين التاجية في الفئة العمرية 5-14 عامًا بها خطوط دهنية تزداد مع تقدم العمر. [117]

علم أصل الكلمة

المصطلحات التالية متشابهة، ولكنها متميزة، في كل من التهجئة والمعنى، ويمكن الخلط بينها بسهولة: تصلب الشرايين ، وتصلب الشرايين ، وتصلب الشرايين. تصلب الشرايين هو مصطلح عام يصف أي تصلب (وفقدان مرونة) الشرايين المتوسطة أو الكبيرة (من اليونانية ἀρτηρία (artēria)  "شريان" و σκλήρωσις (sklerosis)  "تصلب")؛ تصلب الشرايين هو أي تصلب (وفقد مرونة) الشرايين الصغيرة (الشرايين الصغيرة)؛ تصلب الشرايين هو تصلب الشريان على وجه التحديد بسبب لويحة تصلبية (من اليونانية القديمة ἀθήρα (athḗra) "عصيدة"). يستخدم  مصطلح تصلب الشرايين للمواد أو العمليات التي تسبب تكوين تصلب الشرايين . [118]

الاقتصاد

في عام 2011، كان تصلب الشرايين التاجية واحدًا من أغلى عشر حالات يتم علاجها أثناء دخول المرضى إلى المستشفيات في الولايات المتحدة، حيث بلغت تكاليف العلاج في المستشفيات 10.4 مليار دولار. [119]

بحث

الدهون

كان أحد المؤشرات على دور البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في تصلب الشرايين هو وجود متغير وراثي بشري نادر من بروتين HDL هذا Apo-A1 Milano . وقد أدت تجربة قصيرة المدى صغيرة باستخدام بروتين Apo-A1 Milano HDL البشري المصنوع من البكتيريا في الأشخاص المصابين بالذبحة الصدرية غير المستقرة إلى انخفاض كبير إلى حد ما في حجم اللويحات التاجية المقاسة في ستة أسابيع فقط مقابل الزيادة المعتادة في حجم اللويحات في الأشخاص الذين تم توزيعهم عشوائيًا على الدواء الوهمي. نُشرت التجربة في JAMA في أوائل عام 2006. [ بحاجة لمصدر ] قد يؤدي العمل الجاري الذي بدأ في التسعينيات إلى إجراء تجارب سريرية بشرية - ربما بحلول عام 2008 تقريبًا. [ بحاجة لمصدر ] قد تستخدم هذه التجارب بروتين Apo-A1 Milano HDL المصنع مباشرةً، أو قد تستخدم طرق نقل الجينات لنقل القدرة على تصنيع بروتين Apo-A1 Milano HDLipoprotein. [ بحاجة لمصدر ]

يتم تطوير وبحث طرق لزيادة تركيزات جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة، والتي تعمل في بعض الدراسات على الحيوانات على عكس وإزالة تصلب الشرايين إلى حد كبير. [ بحاجة لمصدر ] ومع ذلك، فإن زيادة تركيزات البروتين الدهني عالي الكثافة بأي وسيلة ليست مفيدة بالضرورة. على سبيل المثال، يعد عقار تورسيترابيب العامل الأكثر فعالية المعروف حاليًا لرفع تركيزات البروتين الدهني عالي الكثافة (بنسبة تصل إلى 60٪). ومع ذلك، في التجارب السريرية، أدى أيضًا إلى زيادة الوفيات بنسبة 60٪. تم إيقاف جميع الدراسات المتعلقة بهذا العقار في ديسمبر 2006. [120]

إن تصرفات الخلايا البلعمية تدفع إلى تطور اللويحات التصلبية. إن تعديل المناعة لتصلب الشرايين هو المصطلح المستخدم للإشارة إلى التقنيات التي تعمل على تعديل وظيفة الجهاز المناعي لقمع عمل الخلايا البلعمية. [121]

أدى تورط تفاعل سلسلة أكسدة الدهون في تصلب الشرايين [122] إلى إثارة البحث حول الدور الوقائي للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة الثقيلة (الديوتيريوم ) (D-PUFAs) الأقل عرضة للأكسدة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة العادية (H-PUFAs). تعتبر الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة من العناصر الغذائية الأساسية - فهي تشارك في عملية التمثيل الغذائي بنفس الشكل الذي يتم استهلاكها به مع الطعام. في الفئران المعدلة وراثيًا ، والتي تعد نموذجًا لاستقلاب البروتين الدهني الشبيه بالإنسان، أدى إضافة الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة D-PUFAs إلى النظام الغذائي إلى تقليل زيادة الوزن في الجسم وتحسين التعامل مع الكوليسترول وتقليل الضرر التصلبي للشريان الأورطي. [123] [124]

ميكرو رنا

تحتوي microRNAs (miRNAs) على تسلسلات تكميلية في المنطقة غير المترجمة 3' و 5' من mRNAs المستهدفة للجينات المشفرة للبروتين، وتسبب انقسام mRNA أو قمع الآلية الترجمية. في الأوعية الدموية المريضة، تكون miRNAs غير منظمة ويتم التعبير عنها بشكل كبير. تم العثور على miR-33 في أمراض القلب والأوعية الدموية. [125] يشارك في بدء وتطور تصلب الشرايين بما في ذلك التمثيل الغذائي للدهون وإشارات الأنسولين وتوازن الجلوكوز وتقدم نوع الخلية وانتشارها وتمايز الخلايا النخاعية . وجد في القوارض أن تثبيط miR-33 سيرفع مستوى HDL وأن التعبير عن miR-33 منخفض في البشر المصابين بلويحات تصلب الشرايين. [126] [127] [128]

miR-33a وmiR-33b يقعان على الإنترون 16 لجين بروتين تنظيم الستيرول البشري 2 ( SREBP2 ) على الكروموسوم 22 والإنترون 17 لجين SREBP1 على الكروموسوم 17. [129] ينظم miR-33a/b توازن الكوليسترول/الدهون عن طريق الارتباط بـ 3'UTRs للجينات المشاركة في نقل الكوليسترول مثل ناقلات الكاسيت المرتبطة بـ ATP (ABC) وتعزيز أو قمع التعبير عنها. أظهرت الدراسات أن ABCA1 يتوسط نقل الكوليسترول من الأنسجة الطرفية إلى Apolipoprotein-1 وهو مهم أيضًا في مسار نقل الكوليسترول العكسي، حيث يتم توصيل الكوليسترول من الأنسجة الطرفية إلى الكبد، حيث يمكن إفرازه في الصفراء أو تحويله إلى أحماض صفراوية قبل الإخراج. [125] لذلك، نعلم أن ABCA1 يلعب دورًا مهمًا في منع تراكم الكوليسترول في الخلايا البلعمية. من خلال تعزيز وظيفة miR-33، ينخفض ​​مستوى ABCA1، مما يؤدي إلى انخفاض تدفق الكوليسترول الخلوي إلى apoA-1. من ناحية أخرى، من خلال تثبيط وظيفة miR-33، يرتفع مستوى ABCA1 ويزيد من تدفق الكوليسترول إلى apoA-1 . سيؤدي قمع miR-33 إلى انخفاض الكوليسترول الخلوي وارتفاع مستوى HDL في البلازما من خلال تنظيم التعبير عن ABCA1. [130]

قام السكر، السيكلوديكسترين ، بإزالة الكوليسترول المتراكم في شرايين الفئران التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون. [131]

تلف الحمض النووي

الشيخوخة هي عامل الخطر الأكثر أهمية لمشاكل القلب والأوعية الدموية. لا يزال الأساس السببي الذي يتوسط الشيخوخة من خلاله تأثيرها، بشكل مستقل عن عوامل الخطر الأخرى المعترف بها، بحاجة إلى تحديد. تمت مراجعة الأدلة على الدور الرئيسي لتلف الحمض النووي في شيخوخة الأوعية الدموية. [132] [133] [134] وجد أن 8-oxoG ، وهو نوع شائع من الضرر التأكسدي في الحمض النووي ، يتراكم في خلايا العضلات الملساء الوعائية والبلعميات والخلايا البطانية ، [135] وبالتالي يربط تلف الحمض النووي بتكوين اللويحات. كما زادت كسور خيوط الحمض النووي في اللويحات التصلبية. [135] متلازمة فيرنر (WS) هي حالة شيخوخة مبكرة لدى البشر. [136] تحدث متلازمة فيرنر بسبب عيب وراثي في ​​هليكاس RecQ المستخدم في العديد من عمليات الإصلاح التي تزيل الأضرار من الحمض النووي . يُصاب مرضى متلازمة ويسكونسن بعبء كبير من اللويحات التصلبية في الشرايين التاجية والشريان الأورطي : كما يُلاحظ تكلس الصمام الأورطي بشكل متكرر. [133] تربط هذه النتائج بين تلف الحمض النووي المفرط غير المُصلح والشيخوخة المبكرة وتطور اللويحات التصلبية المبكرة (انظر نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة ). [ بحاجة لمصدر ]

الكائنات الحية الدقيقة

يمكن أن تساهم ميكروبات الجسم - جميع الكائنات الحية الدقيقة في الجسم - في تصلب الشرايين بعدة طرق: تعديل الجهاز المناعي ، والتغيرات في التمثيل الغذائي ، ومعالجة العناصر الغذائية وإنتاج بعض المستقلبات التي يمكن أن تصل إلى الدورة الدموية. [137] أحد هذه المستقلبات، التي تنتجها بكتيريا الأمعاء ، هو أكسيد ثلاثي ميثيل أمين (TMAO). ارتبطت مستوياته بتصلب الشرايين في الدراسات البشرية وتشير الأبحاث على الحيوانات إلى أنه يمكن أن تكون هناك علاقة سببية. لوحظ وجود ارتباط بين الجينات البكتيرية التي تشفر ليازات ثلاثي ميثيل أمين - الإنزيمات المشاركة في إنتاج أكسيد ثلاثي ميثيل أمين - وتصلب الشرايين. [138] [137]

خلايا العضلات الملساء الوعائية

تلعب الخلايا العضلية الملساء الوعائية دورًا رئيسيًا في تصلب الشرايين، وقد اعتُبرت تاريخيًا مفيدة لاستقرار اللويحة من خلال تكوين غطاء ليفي واقي وتوليف مكونات المصفوفة خارج الخلية التي تمنح القوة . [139] [140] ومع ذلك، بالإضافة إلى الغطاء الليفي، تنتج الخلايا العضلية الملساء الوعائية أيضًا العديد من أنواع الخلايا الموجودة داخل قلب اللويحة ويمكنها تعديل نمطها الظاهري لتعزيز وتقليل استقرار اللويحة. [139] [ 141] [142] [143] تُظهر الخلايا العضلية الملساء الوعائية مرونة واضحة داخل اللويحة التصلبية ويمكنها تعديل ملف التعبير الجيني الخاص بها لتشبه أنواعًا مختلفة من الخلايا الأخرى، بما في ذلك الخلايا البلعمية ، والخلايا الليفية العضلية ، والخلايا الجذعية المتوسطة، والخلايا العظمية الغضروفية. [144] [145] [139] ومن المهم أن تجارب تتبع السلالة الجينية أظهرت بشكل لا لبس فيه أن 40-90٪ من الخلايا المقيمة في اللويحات مشتقة من خلايا العضلات الملساء الوعائية، [142] [143] لذلك، من المهم البحث في دور خلايا العضلات الملساء الوعائية في تصلب الشرايين لتحديد أهداف علاجية جديدة.

ملحوظات

  1. ^ كما هو الحال مع مرض تصلب الشرايين الوعائي ( ASVD )

مراجع

  1. ^ abcde "ما هي علامات وأعراض تصلب الشرايين؟ - NHLBI، NIH". www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 5 نوفمبر 2017 .
  2. ^ ab "ما الذي يسبب تصلب الشرايين؟ - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2017 .
  3. ^ "مفهوم جديد لأمراض القلب يضع نقص فيتامين سي كسبب". DAIC (أمراض القلب التشخيصية والتدخلية) . 27 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 2022-02-06 .
  4. ^ ab "من هم المعرضون لخطر الإصابة بتصلب الشرايين؟". www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 5 نوفمبر 2017 .
  5. ^ abc "كيف يمكن منع تصلب الشرايين أو تأخير حدوثه؟ - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2017 .
  6. ^ abcde "كيف يتم علاج تصلب الشرايين؟ - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2017 .
  7. ^ ab Aronow WS, Fleg JL, Rich MW (2013). Tresch and Aronow's Cardiovascular Disease in the Elderly, Fifth Edition. CRC Press. p. 171. ISBN 978-1-84214-544-9.
  8. ^ "تصلب الشرايين / تصلب الشرايين - الأعراض والأسباب". Mayo Clinic . تم الاسترجاع في 2021-05-06 .
  9. ^ ab Scipione, Corey A.; Hyduk, Sharon J.; Polenz, Chanele K.; Cybulsky, Myron I. (ديسمبر 2023). "كشف المشهد الخفي لأمراض الشرايين بدقة الخلية الواحدة". المجلة الكندية لأمراض القلب . 39 (12): 1781-1794. doi :10.1016/j.cjca.2023.09.009.
  10. ^ abc "ما هو تصلب الشرايين؟ - NHLBI، NIH". www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2017 .
  11. ^ تسوكاهارا، تاموتسو؛ تسوكاهارا، ريوكو؛ هانيو، هيساو؛ ماتسودا، يوشيكازو؛ موراكامي-موروفوشي، كيميكو (2015-09-05). "حمض الفوسفاتيديك الحلقي يثبط إفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية من الخلايا البطانية للشريان التاجي البشري السكري من خلال مستقبلات جاما المنشطة بواسطة البيروكسيسوم". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 412 : 320-329. doi :10.1016/j.mce.2015.05.021. hdl : 10069/35888 . ISSN  0303-7207. PMID  26007326. S2CID  10454566.
  12. ^ Lind L (أغسطس 2003). "علامات الالتهاب وتصلب الشرايين المتداولة". تصلب الشرايين . 169 (2): 203-214. doi :10.1016/s0021-9150(03)00012-1. PMID  12921971.
  13. ^ Scipione, Corey A.; Hyduk, Sharon J.; Polenz, Chanele K.; Cybulsky, Myron I. (ديسمبر 2023). "كشف المشهد الخفي لأمراض الشرايين بدقة الخلية الواحدة". المجلة الكندية لأمراض القلب . 39 (12): 1781–1794. doi :10.1016/j.cjca.2023.09.009.
  14. ^ "كيف يتم تشخيص تصلب الشرايين؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة". www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2017 .
  15. ^ معلومات (الولايات المتحدة)، المركز الوطني للتكنولوجيا الحيوية (1998)، "تصلب الشرايين"، الجينات والأمراض [الإنترنت] ، المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة) ، تم الاسترجاع في 2023-11-21
  16. ^ Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, Baddour LM, et al. (ديسمبر 2020). "العبء العالمي لأمراض القلب والأوعية الدموية وعوامل الخطر، 1990-2019: تحديث من دراسة GBD 2019". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 76 (25): 2982-3021. doi :10.1016/j.jacc.2020.11.010. PMC 7755038. PMID  33309175 . 
  17. ^ سونغ بي، فانغ زد، وانغ إتش، كاي واي، رحيمي كيه، تشو واي، وآخرون (مايو 2020). "الانتشار العالمي والإقليمي والعبء وعوامل الخطر لتصلب الشرايين السباتية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي ودراسة نمذجة". ذا لانسيت. الصحة العالمية . 8 (5): e721–e729. doi : 10.1016/S2214-109X(20)30117-0 . hdl : 10044/1/78967 . PMID  32353319. S2CID  218474949.
  18. ^ Topol EJ, Califf RM (2007). Textbook of Cardiovascular Medicine. Lippincott Williams & Wilkins. p. 2. ISBN 978-0-7817-7012-5.
  19. ^ Shor A (2008). Chlamydia Atherosclerosis Lesion: Discovery, Diagnosis and Treatment. Springer Science & Business Media. ص. 8. ISBN 978-1-84628-810-4.
  20. ^ "فقدان الجينات التطورية قد يساعد في تفسير سبب كون البشر فقط عرضة للنوبات القلبية". ScienceDaily . تم الاسترجاع في 2023-11-21 .
  21. ^ Ross R (أبريل 1993). "التسبب في تصلب الشرايين: منظور لتسعينيات القرن العشرين". مجلة نيتشر . 362 (6423): 801–9. رمز Bibcode :1993Natur.362..801R. doi :10.1038/362801a0. PMID  8479518. S2CID  4282916.
  22. ^ تصلب الشرايين. منشورات هارفارد الصحية منشورات هارفارد الصحية. مواضيع صحية من الألف إلى الياء، (2011)
  23. ^ abc "تصلب الشرايين". المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. 2011.
  24. ^ ab Velican D, Velican C (يونيو 1979). "دراسة اللويحات الليفية التي تحدث في الشرايين التاجية للأطفال". تصلب الشرايين . 33 (2): 201-205. doi :10.1016/0021-9150(79)90117-5. PMID  475879.
  25. ^ Flora GC, Baker AB, Loewenson RB, Klassen AC (نوفمبر 1968). "دراسة مقارنة لتصلب الشرايين الدماغية لدى الذكور والإناث". Circulation . 38 (5): 859–69. doi : 10.1161/01.CIR.38.5.859 . PMID  5697685.
  26. ^ ab Arrhythmia. Heart and Stroke Foundation. "أمراض القلب - عدم انتظام ضربات القلب - مؤسسة القلب والسكتة الدماغية في كندا". مؤرشف من الأصل في 2014-02-03 . تم الاسترجاع في 2014-01-31 .(2011)
  27. ^ Sims NR, Muyderman H (يناير 2010). "Mitochondria, oxidative metabolism and cell death in stroke" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease . 1802 (1): 80–91. doi :10.1016/j.bbadis.2009.09.003. PMID  19751827.
  28. ^ Roquer, J.; Ois, Angel (2010), Preedy, Victor R.; Watson, Ronald R. (eds.), "Atherosclerotic Burden and Mortality", Handbook of Disease Burdens and Quality of Life Measures , New York, NY: Springer, pp. 899–918, doi :10.1007/978-0-387-78665-0_51, ISBN 978-0-387-78665-0تم الاسترجاع بتاريخ 2023-11-10
  29. ^ Enos WF, Holmes RH, Beyer J (1953). "مرض الشريان التاجي بين جنود الولايات المتحدة الذين قتلوا في المعارك في كوريا: تقرير أولي". JAMA . 152 (12): 1090–93. doi :10.1001/jama.1953.03690120006002. PMID  13052433.تم حساب متوسط ​​الأعمار من خلال أعمار 200 جندي. ولم يتم تسجيل أي عمر لدى ما يقرب من 100 رجل.
  30. ^ Li X, Fang P, Li Y, Kuo YM, Andrews AJ, Nanayakkara G, Johnson C, Fu H, Shan H, Du F, Hoffman NE, Yu D, Eguchi S, Madesh M, Koch WJ, Sun J, Jiang X, Wang H, Yang X (يونيو 2016). "أنواع الأكسجين التفاعلية للميتوكوندريا تتوسط تنشيط الخلايا البطانية المستحثة بالليسوفوسفاتيديل كولين". تصلب الشرايين والخثار وعلم الأحياء الوعائي . 36 (6): 1090-100. doi :10.1161/ATVBAHA.115.306964. PMC 4882253. PMID  27127201 . 
  31. ^ Botts SR, Fish JE, Howe KL (ديسمبر 2021). "البطانة الوعائية غير الوظيفية كمحرك لتصلب الشرايين: رؤى ناشئة في علم الأمراض والعلاج". Frontiers in Pharmacology . 12 : 787541. doi : 10.3389/fphar.2021.787541 . PMC 8727904. PMID  35002720 . 
  32. ^ Williams KJ, Tabas I (مايو 1995). "فرضية الاستجابة للاحتفاظ بتصلب الشرايين المبكر". تصلب الشرايين، والخثار، وعلم الأحياء الوعائي . 15 (5): 551-61. doi :10.1161/01.ATV.15.5.551. PMC 2924812. PMID  7749869 . 
  33. ^ أفيرام م، فورمان ب (نوفمبر 1998). "أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة بواسطة الخلايا البلعمية لجدار الشرايين تعتمد على الحالة التأكسدية في البروتين الدهني وفي الخلايا: دور المؤكسدات المؤكسدة مقابل مضادات الأكسدة". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 188 (1-2): 149-59. doi :10.1023/A:1006841011201. PMID  9823020. S2CID  12222110.
  34. ^ abcdefghijklmnopq “تصلب الشرايين | NHLBI، NIH”. 24 مارس 2022.
  35. ^ Campbell LA, Rosenfeld ME (يوليو 2015). "العدوى وتطور تصلب الشرايين". Arch Med Res . 46 (5): 339–50. doi :10.1016/j.arcmed.2015.05.006. PMC 4524506. PMID  26004263 . 
  36. ^ Sinha A, Feinstein MJ (مارس 2019). "مظاهر مرض الشريان التاجي في فيروس نقص المناعة البشرية: ماذا وكيف ولماذا". المجلة الكندية لأمراض القلب . 35 (3): 270-279. doi :10.1016/j.cjca.2018.11.029. PMC 9532012. PMID 30825949.  S2CID 73469601  . 
  37. ^ Enas EA, Kuruvila A, Khanna P, Pitchumoni CS, Mohan V (أكتوبر 2013). "فوائد ومخاطر العلاج بالستاتين للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الهنود الآسيويين - الفئة السكانية الأكثر عرضة للإصابة المبكرة بأمراض الشرايين التاجية والسكري". المجلة الهندية للأبحاث الطبية . 138 (4): 461-91. PMC 3868060. PMID  24434254 . 
  38. ^ رابطة القلب الهندية لماذا جنوب آسيا حقائق الويب. 30 أبريل 2015. http://indianheartassociation.org/why-indians-why-south-asians/overview/
  39. ^ Tyrrell DJ, Blin MB, Song J, Wood SC, Zhang M, Beard DA, Goldstein DR (يناير 2020). "خلل الميتوكوندريا المرتبط بالعمر يسرع من تصلب الشرايين". Circulation Research . 126 (3): 298–314. doi :10.1161/CIRCRESAHA.119.315644. PMC 7006722. PMID  31818196 . 
  40. ^ فيليكان سي، فيليكان دي (مارس 1985). "الاختلافات في نمط الإصابة بتصلب الشرايين بين المناطق غير المتفرعة ونقاط التفرع المجاورة للشرايين التاجية البشرية". تصلب الشرايين . 54 (3): 333-342. doi :10.1016/0021-9150(85)90126-1. PMID  3994786.
  41. ^ Borissoff JI, Spronk HM, Heeneman S, ten Cate H (يونيو 2009). "هل الثرومبين لاعب رئيسي في متاهة "التخثر-تصلب الشرايين"؟". Cardiovascular Research . 82 (3): 392–403. doi : 10.1093/cvr/cvp066 . PMID  19228706.
  42. ^ بوريسوف جي آي، هينمان إس، كيلينش إي، كاساك بي، فان أويرل آر، وينكرز ك، غوفرز-ريمسلاغ جيه دبليو، هامولياك ك، هاكنغ تي إم، دايمن إم جي، تن كيت إتش، سبرونك إتش إم (أغسطس 2010). “يُظهر تصلب الشرايين المبكر حالة مُعززة للتخثر”. الدورة الدموية . 122 (8): 821-30. دوى : 10.1161/تداولAHA.109.907121 . بميد  20697022.
  43. ^ Borissoff JI, Spronk HM, ten Cate H (مايو 2011). "النظام المرقئ كمنظم لتصلب الشرايين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (18): 1746–60. doi :10.1056/NEJMra1011670. PMID  21542745.
  44. ^ هيئة الغذاء والتغذية، معهد الطب التابع للأكاديميات الوطنية (2005). المدخول الغذائي المرجعي للطاقة والكربوهيدرات والألياف والدهون والأحماض الدهنية والكوليسترول والبروتين والأحماض الأمينية (المغذيات الكبرى). مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص 481-484. doi :10.17226/10490. ISBN 978-0-309-08525-0.
  45. ^ Mozaffarian D, Rimm EB, Herrington DM (نوفمبر 2004). "الدهون الغذائية والكربوهيدرات وتطور تصلب الشرايين التاجية لدى النساء بعد انقطاع الطمث". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 80 (5): 1175-84. doi :10.1093/ajcn/80.5.1175. PMC 1270002. PMID  15531663 . 
  46. ^ Bhatt DL, Topol EJ (يوليو 2002). "الحاجة إلى اختبار فرضية الالتهاب الشرياني". Circulation . 106 (1): 136–40. doi : 10.1161/01.CIR.0000021112.29409.A2 . PMID  12093783.
  47. ^ Griffin M, Frazer A, Johnson A, Collins P, Owens D, Tomkin GH (يونيو 1998). "تخليق الكوليسترول الخلوي - العلاقة بالجلوكوز والأنسولين بعد الوجبة الغذائية بعد فقدان الوزن". تصلب الشرايين . 138 (2): 313-8. doi :10.1016/S0021-9150(98)00036-7. PMID  9690914.
  48. ^ King CR, Knutson KL, Rathouz PJ, Sidney S, Liu K, Lauderdale DS (ديسمبر 2008). "مدة النوم القصيرة وتكلس الشرايين التاجية". JAMA . 300 (24): 2859–66. doi :10.1001/jama.2008.867. PMC 2661105. PMID  19109114 . 
  49. ^ Provost EB, Madhloum N, Int Panis L, De Boever P, Nawrot TS (2015). "سمك الطبقة الداخلية والوسطى من الشريان السباتي، علامة على تصلب الشرايين تحت السريرية، والتعرض لتلوث الهواء بالجسيمات: الأدلة التحليلية التلوية". PLOS ONE . 10 (5): e0127014. Bibcode :2015PLoSO..1027014P. doi : 10.1371/journal.pone.0127014 . PMC 4430520. PMID  25970426 . 
  50. ^ Adar SD، Sheppard L، Vedal S، Polak JF، Sampson PD، Diez Roux AV، Budoff M، Jacobs DR، Barr RG، Watson K، Kaufman JD (23 أبريل 2013). "تلوث الهواء بالجسيمات الدقيقة وتطور سمك الطبقة الداخلية الوسطى من الشريان السباتي: دراسة مجموعة مستقبلية من دراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين وتلوث الهواء". PLOS Medicine . 10 (4): e1001430. doi : 10.1371/journal.pmed.1001430 . PMC 3637008. PMID  23637576. يشير هذا التحليل المبكر من MESA إلى أن تركيزات PM2.5 الأعلى على المدى الطويل مرتبطة بزيادة تطور IMT وأن الانخفاض الأكبر في PM2.5 مرتبط بتقدم أبطأ في IMT . 
  51. ^ Wang CH, Jeng JS, Yip PK, Chen CL, Hsu LI, Hsueh YM, et al. (أبريل 2002). "التدرج البيولوجي بين التعرض الطويل الأمد للزرنيخ وتصلب الشرايين السباتية". Circulation . 105 (15): 1804–1809. doi : 10.1161/01.cir.0000015862.64816.b2 . PMID  11956123. S2CID  535580.
  52. ^ "علاج قصور الغدة الدرقية يقلل من خطر الإصابة بتصلب الشرايين". مجلة الطبيب العائلي الأمريكية . 69 (3): 656. 1 فبراير 2004.
  53. ^ Bale BF, Doneen AL, Vigerust DJ (أبريل 2017). "مسببات الأمراض اللثوية عالية الخطورة تساهم في التسبب في تصلب الشرايين". مجلة الدراسات العليا الطبية . 93 (1098): 215-220. doi :10.1136/postgradmedj-2016-134279. PMC 5520251. PMID  27899684 . 
  54. ^ "الأهرامات الغذائية: مصدر التغذية، كلية الصحة العامة بجامعة هارفارد". مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2007. تم استرجاعه في 2007-11-25 .
  55. ^ Staprãns I, Rapp JH, Pan XM, Hardman DA, Feingold KR (أبريل 1996). "الدهون المؤكسدة في النظام الغذائي تعمل على تسريع نمو الخطوط الدهنية في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول". تصلب الشرايين، والجلطات، وعلم الأحياء الوعائية . 16 (4): 533-538. doi :10.1161/01.atv.16.4.533. PMID  8624775.
  56. ^ Song JH, Fujimoto K, Miyazawa T (ديسمبر 2000). "الأحماض الدهنية غير المشبعة (n-3) المعرضة للبيروكسيد تزداد في الدهون البلازمية والأنسجة للفئران التي تتغذى على زيوت تحتوي على حمض الدوكوساهيكسانويك". مجلة التغذية . 130 (12): 3028-33. doi : 10.1093/jn/130.12.3028 . PMID  11110863.
  57. ^ Yap SC, Choo YM, Hew NF, Yap SF, Khor HT, Ong AS, Goh SH (ديسمبر 1995). "الحساسية التأكسدية للبروتين الدهني منخفض الكثافة من الأرانب التي تتغذى على أنظمة غذائية مسببة لتصلب الشرايين تحتوي على زيوت جوز الهند أو النخيل أو فول الصويا". Lipids . 30 (12): 1145–50. doi :10.1007/BF02536616. PMID  8614305. S2CID  3960289.
  58. ^ Greco AV, Mingrone G (1990). "نمط الدهون في المصل والصفراوي لدى الأرانب التي تتغذى على نظام غذائي غني بالأحماض الدهنية غير المشبعة". علم الأمراض التجريبي . 40 (1): 19–33. doi :10.1016/S0232-1513(11)80281-1. PMID  2279534.
  59. ^ "عالم يبلغ من العمر 98 عامًا يتحدى الاعتقاد السائد بشأن أسباب أمراض القلب". medicalxpress.com .
  60. ^ Mattes RD (ديسمبر 2005). "طعم الدهون واستقلاب الدهون لدى البشر". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 86 (5): 691–7. doi :10.1016/j.physbeh.2005.08.058. PMID  16249011. S2CID  33916150. يمكن اكتشاف الرائحة الفاسدة للدهون المؤكسدة بسهولة
  61. ^ Dobarganes C, Márquez-Ruiz G (مارس 2003). "الدهون المؤكسدة في الأطعمة". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 6 (2): 157-163. doi :10.1097/00075197-200303000-00004. PMID  12589185. S2CID  21085461.
  62. ^ "المكملات الغذائية". إدارة الغذاء والدواء . 4 فبراير 2020.
  63. ^ Khan-Merchant N, Penumetcha M, Meilhac O, Parthasarathy S (نوفمبر 2002). "الأحماض الدهنية المؤكسدة تعزز تصلب الشرايين فقط في وجود الكوليسترول الغذائي في الفئران التي خضعت لتعديل مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة". مجلة التغذية . 132 (11): 3256-3262. doi : 10.1093/jn/132.11.3256 . PMID  12421837.
  64. ^ "تصلب الشرايين". مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . تم ​​الاسترجاع في 2 يوليو 2021 .
  65. ^ Schwartz CJ, Valente AJ, Sprague EA, Kelley JL, Cayatte AJ, Mowery J (ديسمبر 1992). "تصلب الشرايين. أهداف محتملة للاستقرار والتراجع". Circulation . 86 (6 Suppl): III117–23. PMID  1424045.
  66. ^ ab Linton MF, Yancey PG, Davies SS, Jerome WG, Linton EF, Song WL, et al. (2000). "دور الدهون والبروتينات الدهنية في تصلب الشرايين". Endotext . PMID  26844337. NBK343489.
  67. ^ Robbins CS، Hilgendorf I، Weber GF، Theurl I، Iwamoto Y، Figueiredo JL، Gorbatov R، Sukhova GK، Gerhardt LM، Smyth D، Zavitz CC، Shikatani EA، Parsons M، van Rooijen N، Lin HY، Husain M، Libby P، Nahrendorf M، Weissleder R، Swirski FK (سبتمبر 2013). "التكاثر المحلي يهيمن على تراكم الخلايا البلعمية الآفة في تصلب الشرايين". Nature Medicine . 19 (9): 1166–72. doi :10.1038/nm.3258. PMC 3769444. PMID  23933982 . 
  68. ^ Miller JD (يونيو 2013). "التكلس القلبي الوعائي: أصول كروية". Nature Materials . 12 (6): 476–478. Bibcode :2013NatMa..12..476M. doi :10.1038/nmat3663. PMID  23695741.
  69. ^ Glagov S, Weisenberg E, Zarins CK, Stankunavicius R, Kolettis GJ (مايو 1987). "التضخم التعويضي للشرايين التاجية التصلبية البشرية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 316 (22): 1371–5. doi :10.1056/NEJM198705283162204. PMID  3574413.
  70. ^ "تصلب الشرايين التاجية - اللويحة الليفية مع التكلس". www.pathologyatlas.ro . تم الاسترجاع في 2010-03-25 .
  71. ^ Janoudi A, Shamoun FE, Kalavakunta JK, Abela GS (يوليو 2016). "الالتهاب الشرياني الناجم عن بلورات الكوليسترول وزعزعة استقرار اللويحة التصلبية". مجلة القلب الأوروبية . 37 (25): 1959-1967. doi : 10.1093/eurheartj/ehv653 . PMID  26705388.
  72. ^ Maton A, Hopkins RL, McLaughlin CW, Johnson S, Warner MQ, LaHart D, et al. (1993). Human Biology and Health . Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-981176-0. OCLC  32308337.
  73. ^ ab "ما هي علامات وأعراض مرض القلب التاجي؟". www.nhlbi.nih.gov . 29 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2015 . تم الاسترجاع 2 يوليو 2021 .
  74. ^ وانج جيه، ميشيلتش تي، ووندرلين أيه، ماهاديفا آر (6 أبريل 2009). "الشيخوخة كنتيجة لسوء الإصلاح ـ نظرية جديدة للشيخوخة". Nature Precedings . arXiv : 0904.0575 . doi :10.1038/npre.2009.2988.2. S2CID  2179468.
  75. ^ Wang-Michelitsch J, Michelitsch T (2015). "الشيخوخة كعملية تراكم للإصلاحات الخاطئة". arXiv : 1503.07163 [q-bio.TO].
  76. ^ Wang-Michelitsch J, Michelitsch TM (2015). "آلية الإصلاح الخاطئ في تطور اللويحات التصلبية". arXiv : 1505.01289 [q-bio.TO].
  77. ^ Ross R (يناير 1999). "تصلب الشرايين - مرض التهابي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 340 (2): 115-26. doi :10.1056/NEJM199901143400207. PMID  9887164.
  78. ^ Finn AV, Nakano M, Narula J, Kolodgie FD, Virmani R (يوليو 2010). "مفهوم اللويحة المعرضة للخطر/غير المستقرة". تصلب الشرايين، والخثار، وعلم الأحياء الوعائي . 30 (7): 1282-92. doi : 10.1161/ATVBAHA.108.179739 . PMID  20554950.
  79. ^ Didangelos A, Simper D, Monaco C, Mayr M (مايو 2009). "Proteomics of acute coronary syndromes". Current Atherosclerosis Reports . 11 (3): 188–95. doi :10.1007/s11883-009-0030-x. PMID  19361350. S2CID  41219190.
  80. ^ ab Tarkin JM, Dweck MR, Evans NR, Takx RA, Brown AJ, Tawakol A, et al. (فبراير 2016). "تصوير تصلب الشرايين". Circulation Research . 118 (4): 750–769. doi :10.1161/CIRCRESAHA.115.306247. PMC 4756468. PMID  26892971 . 
  81. ^ Stary HC, Chandler AB, Dinsmore RE, Fuster V , Glagov S, Insull W, et al. (سبتمبر 1995). "تعريف الأنواع المتقدمة من الآفات التصلبية وتصنيف نسيجي لتصلب الشرايين. تقرير من لجنة الآفات الوعائية التابعة لمجلس تصلب الشرايين، جمعية القلب الأمريكية". Circulation . 92 (5): 1355–1374. doi : 10.1161/01.CIR.92.5.1355 . PMID  7648691.
  82. ^ Maseri A, Fuster V (أبريل 2003). "هل هناك لوحة معرضة للخطر؟". Circulation . 107 (16): 2068–71. doi : 10.1161/01.CIR.0000070585.48035.D1 . PMID  12719286.
  83. ^ McGill HC, McMahan CA, Gidding SS (مارس 2008). "الوقاية من أمراض القلب في القرن الحادي والعشرين: الآثار المترتبة على دراسة العوامل المرضية البيولوجية المسببة لتصلب الشرايين لدى الشباب (PDAY)". Circulation . 117 (9): 1216–27. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.717033 . PMID  18316498.
  84. ^ McNeal CJ, Dajani T, Wilson D, Cassidy-Bushrow AE, Dickerson JB, Ory M (يناير 2010). "ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم لدى الشباب: الفرص والعقبات للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية المبكرة". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 12 (1): 20-8. doi :10.1007/s11883-009-0072-0. PMID  20425267. S2CID  37833889.
  85. ^ Rice BH (2014). "منتجات الألبان وأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة للأبحاث الرصدية الحديثة". Current Nutrition Reports . 3 (2): 130–138. doi :10.1007/s13668-014-0076-4. PMC 4006120. PMID  24818071 . 
  86. ^ كراتز م، وبارس ت، وجوينيت س (فبراير 2013). "العلاقة بين استهلاك منتجات الألبان عالية الدهون والسمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية والأيض". المجلة الأوروبية للتغذية . 52 (1): 1-24. doi :10.1007/s00394-012-0418-1. PMID  22810464. S2CID  1360916.
  87. ^ Wang X, Ouyang Y, Liu J, Zhu M, Zhao G, Bao W, Hu FB (يوليو 2014). "استهلاك الفاكهة والخضروات والوفيات من جميع الأسباب وأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان: مراجعة منهجية وتحليل استجابة الجرعة للدراسات المستقبلية". BMJ . 349 : g4490. doi : 10.1136/bmj.g4490. PMC 4115152. PMID  25073782 . 
  88. ^ Walker C, Reamy BV (أبريل 2009). "الأنظمة الغذائية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: ما هي الأدلة؟". American Family Physician . 79 (7): 571–8. PMID  19378874.
  89. ^ Nordmann AJ, Suter-Zimmermann K, Bucher HC, Shai I, Tuttle KR, Estruch R, Briel M (سبتمبر 2011). "تحليل تلوي يقارن بين النظام الغذائي المتوسطي والنظام الغذائي منخفض الدهون لتعديل عوامل الخطر القلبية الوعائية". المجلة الأمريكية للطب . 124 (9): 841–51.e2. doi :10.1016/j.amjmed.2011.04.024. PMID  21854893.
  90. ^ بول ب، ويليامز ب، محرران (2009). "وظائف القلب والأوعية الدموية والدورة الدموية والدموية". كتاب برونر وسودهارث للتمريض الطبي الجراحي الكندي . ليبينكوت ويليامز وويلكينز. ص 730-1047. رقم ISBN 978-0-7817-9989-8.
  91. ^ ab Fonarow G (2003). "العلاج العدواني لتصلب الشرايين: الوقت الآن". Cleve. Clin. J. Med . 70 (5): 431–434. doi :10.3949/ccjm.70.5.431. PMID  12785316.
  92. ^ Ambrose JA, Barua RS (مايو 2004). "الفسيولوجيا المرضية للتدخين وأمراض القلب والأوعية الدموية: تحديث". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 43 (10): 1731–7. doi : 10.1016/j.jacc.2003.12.047 . PMID  15145091.
  93. ^ Pigozzi F, Rizzo M, Fagnani F, Parisi A, Spataro A, Casasco M, Borrione P (يونيو 2011). "الوظيفة البطانية (الخلل الوظيفي): هدف التمارين الرياضية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها". مجلة الطب الرياضي واللياقة البدنية . 51 (2): 260-267. PMID  21681161.
  94. ^ جوبتا، كيشاف كومار؛ علي، شاير؛ سانغيرا، رانجود سينغ (يونيو 2019). "الخيارات الدوائية في تصلب الشرايين: مراجعة للأدلة الموجودة". أمراض القلب والعلاج . 8 (1): 5-20. doi :10.1007/s40119-018-0123-0. ISSN  2193-8261. PMC 6525235. PMID  30543029 . 
  95. ^ Koh KK, Han SH, Oh PC, Shin EK, Quon MJ (أبريل 2010). "العلاج المركب لعلاج أو الوقاية من تصلب الشرايين: التركيز على التفاعل بين الدهون وRAAS". تصلب الشرايين . 209 (2): 307–13. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.007. PMC 2962413. PMID  19800624 . 
  96. ^ Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, et al. (يناير 2013). "الستاتينات للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD004816. doi :10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMC 6481400. PMID  23440795 . 
  97. ^ Virani SS, Smith SC, Stone NJ, Grundy SM (أبريل 2020). "الوقاية الثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية: مقارنة المبادئ التوجيهية الأمريكية والأوروبية الحديثة بشأن خلل شحميات الدم". Circulation . 141 (14): 1121–1123. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044282 . PMID  32250694.
  98. ^ Grundy SM، Stone NJ، Bailey AL، Beam C، Birtcher KK، Blumenthal RS، وآخرون. (يونيو 2019). "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 73 (24): e285–e350. doi : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . PMID  30423393.
  99. ^ Nanna MG, Wang TY, Xiang Q, Goldberg AC, Robinson JG, Roger VL, et al. (أغسطس 2019). "الاختلافات بين الجنسين في استخدام الستاتينات في الممارسة المجتمعية". الدورة الدموية: جودة القلب والأوعية الدموية ونتائجها . 12 (8): e005562. doi :10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005562. PMC 6903404. PMID  31416347 . 
  100. ^ Lee MT، Mahtta D، Ramsey DJ، Liu J، Misra A، Nasir K، et al. (يوليو 2021). "التفاوتات المرتبطة بالجنس في الرعاية الصحية القلبية الوعائية بين المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية المبكرة". JAMA Cardiology . 6 (7): 782-790. doi :10.1001/jamacardio.2021.0683. PMC 8060887. PMID  33881448 . 
  101. ^ Vos E, Rose CP (نوفمبر 2005). "التشكيك في فوائد الستاتينات". CMAJ . 173 (10): 1207، رد المؤلف 1210. doi :10.1503/cmaj.1050120. PMC 1277053. PMID  16275976 . 
  102. ^ Zhao DF, Edelman JJ, Seco M, Bannon PG, Wilson MK, Byrom MJ, Thourani V, Lamy A, Taggart DP, Puskas JD, Vallely MP (فبراير 2017). "تطعيم مجازة الشريان التاجي مع وبدون التلاعب بالشريان الأورطي الصاعد: تحليل تلوي للشبكة". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 69 (8): 924-936. doi : 10.1016/j.jacc.2016.11.071 . PMID  28231944.
  103. ^ Vlasschaert C, Goss CJ, Pilkey NG, McKeown S, Holden RM (سبتمبر 2020). "مكملات فيتامين ك للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: أين الدليل؟ مراجعة منهجية للتجارب الخاضعة للرقابة". Nutrients . 12 (10): 2909. doi : 10.3390/nu12102909 . PMC 7598164. PMID  32977548 . 
  104. ^ Price PA, Faus SA, Williamson MK (فبراير 2000). "Warfarin-induced artery calcification is rapided by growth and vitamin D". تصلب الشرايين، والجلطات، وعلم الأحياء الوعائية . 20 (2): 317–327. doi : 10.1161/01.ATV.20.2.317 . PMID  10669626.
  105. ^ Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, et al. (نوفمبر 2004). "يرتبط تناول الميناكينون الغذائي بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية: دراسة روتردام". مجلة التغذية . 134 (11): 3100-3105. doi : 10.1093/jn/134.11.3100 . hdl : 1765/10366 . PMID  15514282.
  106. ^ "فيتامين ك". معهد لينوس بولينج في جامعة ولاية أوريغون. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2010. تم الاسترجاع في 2010-03-25 .
  107. ^ Kong BS, Cho YH, Lee EJ (2014). "مستقبل الإستروجين المقترن بالبروتين G-1 يشارك في التأثير الوقائي للألدهيد البروتوكاتيوي ضد خلل وظائف بطانة الأوعية الدموية". PLOS ONE . 9 (11): e113242. Bibcode :2014PLoSO...9k3242K. doi : 10.1371/journal.pone.0113242 . PMC 4239058. PMID  25411835. 
  108. ^ Kong BS, Im SJ, Lee YJ, Cho YH, Do YR, Byun JW, et al. (2016). "التأثيرات الوقائية للأوعية الدموية لـ 3-هيدروكسي بنزالدهيد ضد تكاثر الخلايا العضلية الملساء للأوعية الدموية والتهاب الخلايا البطانية". PLOS ONE . 11 (3): e0149394. Bibcode :2016PLoSO..1149394K. doi : 10.1371/journal.pone.0149394 . PMC 4803227. PMID  27002821 . 
  109. ^ "أهم 10 أسباب للوفاة". www.who.int . تم الاسترجاع في 2020-01-26 .
  110. ^ كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك.؛ فاوستو، نيلسون؛ وميتشل، ريتشارد ن. (2007). علم الأمراض الأساسي لروبنز (الطبعة الثامنة). دار نشر سوندرز إلسفير. ص. 348-351 رقم ISBN 978-1-4160-2973-1 
  111. ^ Strong, JP; McGill, HC (1969-05-06). "الجوانب المتعلقة بتصلب الشرايين عند الأطفال". مجلة أبحاث تصلب الشرايين . 9 (3): 251–265. doi :10.1016/S0368-1319(69)80020-7. ISSN  0368-1319. PMID  5346899.
  112. ^ Zieske, Arthur W.; Malcom, Gray T.; Strong, Jack P. (January 2002). "التاريخ الطبيعي وعوامل الخطر لتصلب الشرايين لدى الأطفال والشباب: دراسة PDAY". Pediatric Pathology & Molecular Medicine . 21 (2): 213–237. doi :10.1080/pdp.21.2.213.237. ISSN  1522-7952. PMID  11942537. S2CID  218896145.
  113. ^ Enos, William F. (1953-07-18). "Coronary Disease Among United States Soldiers Killed in Action in Korea". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 152 (12): 1090–1093. doi :10.1001/jama.1953.03690120006002. ISSN  0002-9955. PMID  13052433.
  114. ^ "وقف أمراض القلب في مرحلة الطفولة". NutritionFacts.org . 15 يوليو 2014 . تم الاسترجاع في 2022-12-08 .
  115. ^ ويلسون، دون ب. (2000)، فينجولد، كينيث ر.؛ أنوالت، برادلي؛ بويس، أليسون؛ كروسوس، جورج (المحررون)، "هل تصلب الشرايين مرض يصيب الأطفال؟"، إندوتكست ، ساوث دارتموث (ماساتشوستس): MDText.com, Inc.، PMID  27809437 ، تم الاسترجاع في 2022-12-08
  116. ^ Strong, Jack P.; Malcom, Gray T.; Newman, William P.; Oalmann, Margaret C. (June 1992). "الآفات المبكرة لتصلب الشرايين في الطفولة والشباب: التاريخ الطبيعي وعوامل الخطر". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 11 (sup1): 51S–54S. doi :10.1080/07315724.1992.10737984. ISSN  0731-5724. PMID  1619200.
  117. ^ Mendis, Shanthi; Nordet, P.; Fernandez-Britto, JE; Sternby, N. (2005-03-01). "تصلب الشرايين لدى الأطفال والشباب: نظرة عامة على دراسة منظمة الصحة العالمية والجمعية الدولية واتحاد أمراض القلب حول العوامل المرضية البيولوجية المسببة لتصلب الشرايين لدى الشباب (1985-1995)". Global Heart . 1 (1): 3. doi : 10.1016/j.precon.2005.02.010 . ISSN  2211-8179.
  118. ^ "مسبب لتصلب الشرايين". قاموس ميريام وبستر .
  119. ^ Pfuntner A, Wier LM, Steiner C (ديسمبر 2013). "تكاليف الإقامة في المستشفيات في الولايات المتحدة، 2011". HCUP Statistical Brief (168). Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. PMID  24455786.
  120. ^ Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M, Grundy SM, Kastelein JJ, Komajda M, Lopez-Sendon J, Mosca L, Tardif JC, Waters DD, Shear CL, Revkin JH, Buhr KA, Fisher MR, Tall AR, Brewer B (نوفمبر 2007). "تأثيرات عقار تورسيترابيب على المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأحداث القلب التاجية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (21): 2109–22. doi : 10.1056/NEJMoa0706628 . PMID  17984165.
  121. ^ Nilsson J, Hansson GK, Shah PK (يناير 2005). "التعديل المناعي لتصلب الشرايين: الآثار المترتبة على تطوير اللقاح". تصلب الشرايين، والخثار، وعلم الأحياء الوعائي . 25 (1): 18-28. doi : 10.1161/01.ATV.0000149142.42590.a2 . PMID  15514204.
  122. ^ Spiteller G (نوفمبر 2005). "علاقة عمليات أكسدة الدهون بتصلب الشرايين: نظرية جديدة في تصلب الشرايين". التغذية الجزيئية وأبحاث الأغذية . 49 (11): 999-1013. doi :10.1002/mnfr.200500055. PMID  16270286.
  123. ^ Berbée JF, Mol IM, Milne GL, Pollock E, Hoeke G, Lütjohann D, Monaco C, Rensen PC, van der Ploeg LH, Shchepinov MS (سبتمبر 2017). "الأحماض الدهنية غير المشبعة المعززة بالديوتيريوم تحمي من تصلب الشرايين عن طريق خفض بيروكسيد الدهون وفرط كوليسترول الدم". تصلب الشرايين . 264 : 100–107. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.916. PMID  28655430. S2CID  21408028.
  124. ^ Tsikas D (سبتمبر 2017). "مكافحة تصلب الشرايين باستخدام الأحماض الدهنية غير المشبعة المتعددة: الديوترون وليس البروتون هو الأول". تصلب الشرايين . 264 : 79–82. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.018. PMID  28756876.
  125. ^ ab Chen WJ, Yin K, Zhao GJ, Fu YC, Tang CK (يونيو 2012). "سحر وغموض microRNA-27 في تصلب الشرايين". تصلب الشرايين . 222 (2): 314–23. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.020. PMID  22307089.
  126. ^ Sacco J, Adeli K (يونيو 2012). "MicroRNAs: emerging roles in lipid and lipoprotein metabolism". Current Opinion in Lipidology . 23 (3): 220–5. doi :10.1097/MOL.0b013e3283534c9f. PMID  22488426. S2CID  23814795.
  127. ^ Bommer GT, MacDougald OA (مارس 2011). "تنظيم توازن الدهون من خلال موضع SREBF2-miR33a ثنائي الوظيفة". Cell Metabolism . 13 (3): 241–7. doi :10.1016/j.cmet.2011.02.004. PMC 3062104. PMID 21356514  . 
  128. ^ Rayner KJ, Sheedy FJ, Esau CC, Hussain FN, Temel RE, Parathath S, van Gils JM, Rayner AJ, Chang AN, Suarez Y, Fernandez-Hernando C, Fisher EA, Moore KJ (يوليو 2011). "Antagonism of miR-33 in mice promotes reverse cholesterol transport and regression of atherosclerosis". مجلة التحقيقات السريرية . 121 (7): 2921–31. doi :10.1172/JCI57275. PMC 3223840. PMID  21646721 . 
  129. ^ Iwakiri Y (مارس 2012). "دور miR-33 في تقدم دورة الخلية وانتشار الخلايا". Cell Cycle . 11 (6): 1057–8. doi : 10.4161/cc.11.6.19744 . PMID  22395363.
  130. ^ Singaraja RR, Stahmer B, Brundert M, Mirkel M, Heeren J, Bissada N, Kang M, Timmins JM, Ramakrishnan R, Parks JS, Hayden MR, Rinninger F (أغسطس 2006). "ناقل الكاسيت الكبدي ATP-binding cassette transporter A1 هو جزيء رئيسي في استقلاب إستر الكوليسترول عالي الكثافة في الفئران". تصلب الشرايين، والتخثر، وعلم الأحياء الوعائي . 26 (8): 1821-7. doi : 10.1161/01.ATV.0000229219.13757.a2 . PMID  16728652.
  131. ^ زيمر إس، جريبي أ، باككي إس إس، بودي ن، هالفورسن ب، أولاس تي، سكيلاند إم، دي ناردو د، لابزين لي، كيركسيك أ، هيمبل سي، هينكا إم تي، هوكسهيرست في، فيتزجيرالد إم إل، تريبيكا جيه، بيوركيم الأول، غوستافسون جا، ويستيرترب إم، تول آر، رايت إس دي، إسبيفيك تي، شولتز جي إل، نيكينيج جي، لوتجوهان دي، لاتز إي (أبريل 2016). "Cyclodextrin يعزز انحدار تصلب الشرايين عن طريق إعادة برمجة البلاعم". العلوم الطب الانتقالي . 8 (333): 333ra50. دوى :10.1126/scitranslmed.aad6100. بمك 4878149 . PMID  27053774. 
    • ملخص الموضوع في: Hesman Saey T (8 أبريل 2016). "السكر يمكنه إذابة الكوليسترول". Science News.org .
  132. ^ وو هـ، روكس أيه جيه (فبراير 2014). "عدم الاستقرار الجيني والشيخوخة الوعائية: التركيز على إصلاح استئصال النوكليوتيدات". الاتجاهات في طب القلب والأوعية الدموية . 24 (2): 61-8. doi :10.1016/j.tcm.2013.06.005. PMID  23953979.
  133. ^ ab Bautista-Niño PK, Portilla-Fernandez E, Vaughan DE, Danser AH, Roks AJ (مايو 2016). "تلف الحمض النووي: عامل رئيسي في تحديد الشيخوخة الوعائية". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (5): 748. doi : 10.3390/ijms17050748 . PMC 4881569. PMID  27213333. 
  134. ^ شاه إيه في، بينيت إم آر (ديسمبر 2017). "الآليات المعتمدة على تلف الحمض النووي للشيخوخة والمرض في الأوعية الدموية الكبرى والصغرى". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 816 : 116-128. doi :10.1016/j.ejphar.2017.03.050. PMID  28347738. S2CID  1034518.
  135. ^ ab Martinet W, Knaapen MW, De Meyer GR, Herman AG, Kockx MM (أغسطس 2002). "مستويات مرتفعة من تلف الحمض النووي التأكسدي وإنزيمات إصلاح الحمض النووي في اللويحات التصلبية البشرية". Circulation . 106 (8): 927–32. doi : 10.1161/01.cir.0000026393.47805.21 . PMID  12186795.
  136. ^ Ishida T، Ishida M، Tashiro S، Yoshizumi M، Kihara Y (2014). "دور تلف الحمض النووي في أمراض القلب والأوعية الدموية". مجلة الدورة الدموية . 78 (1): 42-50. doi : 10.1253/circj.CJ-13-1194 . PMID  24334614.
  137. ^ ab Barrington WT, Lusis AJ (ديسمبر 2017). "تصلب الشرايين: العلاقة بين ميكروبيوم الأمعاء وتصلب الشرايين". مراجعات الطبيعة. أمراض القلب . 14 (12): 699-700. doi :10.1038/nrcardio.2017.169. PMC 5815826. PMID  29099096 . 
  138. ^ Jie Z, Xia H, Zhong SL, Feng Q, Li S, Liang S, et al. (أكتوبر 2017). "ميكروبيوم الأمعاء في مرض القلب والأوعية الدموية التصلبي". Nature Communications . 8 (1): 845. Bibcode :2017NatCo...8..845J. doi : 10.1038/s41467-017-00900-1. PMC 5635030. PMID  29018189. 
  139. ^ abc Harman JL, Jørgensen HF (أكتوبر 2019). "دور الخلايا العضلية الملساء في استقرار اللويحات: إمكانات الاستهداف العلاجي". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 176 (19): 3741-3753. doi :10.1111/bph.14779. PMC 6780045. PMID  31254285 . 
  140. ^ Bennett MR, Sinha S, Owens GK (فبراير 2016). "خلايا العضلات الملساء الوعائية في تصلب الشرايين". Circulation Research . 118 (4): 692–702. doi :10.1161/CIRCRESAHA.115.306361. PMC 4762053. PMID  26892967 . 
  141. ^ Gomez D, Shankman LS, Nguyen AT, Owens GK (فبراير 2013). "اكتشاف تعديلات الهيستون في مواضع جينية محددة في خلايا مفردة في مقاطع نسيجية". Nature Methods . 10 (2): 171–177. doi :10.1038/nmeth.2332. PMC 3560316. PMID 23314172  . 
  142. ^ ab Wang Y, Dubland JA, Allahverdian S, Asonye E, Sahin B, Jaw JE, et al. (مايو 2019). "تساهم خلايا العضلات الملساء بأغلبية خلايا الرغوة في تصلب الشرايين الناتج عن نقص ApoE (Apolipoprotein E) لدى الفئران". تصلب الشرايين، والخثار، وعلم الأحياء الوعائي . 39 (5): 876-887. doi :10.1161/ATVBAHA.119.312434. PMC 6482082. PMID  30786740 . 
  143. ^ ab Chappell J, Harman JL, Narasimhan VM, Yu H, Foote K, Simons BD, et al. (ديسمبر 2016). "التكاثر الواسع لمجموعة فرعية من خلايا العضلات الملساء الوعائية المتوسطة المتمايزة، ولكنها بلاستيكية، يساهم في تكوين الطبقة الداخلية الجديدة في نماذج إصابات وتصلب الشرايين لدى الفئران". Circulation Research . 119 (12): 1313–1323. doi :10.1161/CIRCRESAHA.116.309799. PMC 5149073. PMID  27682618 . 
  144. ^ دورهام آل، سبير إم واي، سكاتينا إم، جياتشيلي سي إم، شاناهان سي إم (مارس 2018). "دور الخلايا العضلية الملساء في تكلس الأوعية الدموية: الآثار المترتبة على تصلب الشرايين وتصلب الشرايين". أبحاث القلب والأوعية الدموية . 114 (4): 590-600. doi :10.1093/cvr/cvy010. PMC 5852633. PMID  29514202 . 
  145. ^ Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MC, Bennett MR, Mallat Z (ديسمبر 2019). "خلايا العضلات الملساء الوعائية في تصلب الشرايين". مراجعات الطبيعة. أمراض القلب . 16 (12): 727-744. doi :10.1038/s41569-019-0227-9. PMID  31243391. S2CID  195657448.
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعلقة بـ تصلب الشرايين .
  • اقتباسات متعلقة بتصلب الشرايين في ويكي الاقتباس
  • تصلب الشرايين في كيرلي
  • الفسيولوجيا المرضية لتصلب الشرايين - المراحل والأنواع
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=تصلب الشرايين&oldid=1242052873"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate