حمى التيفوئيد

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

حمى التيفوئيد
أسماء أخرىالحمى المعوية، الحمى البطيئة
العامل المسبب: النوع المصلي من السالمونيلا المعوية Typhi (كما يظهر تحت المجهر مع صبغة سوطية)
العامل المسبب: النوع المصلي من السالمونيلا المعوية Typhi (كما يظهر تحت المجهر مع صبغة سوطية)
التخصصالأمراض المعدية 
أعراضحمى تبدأ منخفضة وتزداد يوميًا، وقد تصل إلى 104.9 درجة فهرنهايت (40.5 درجة مئوية). صداع، ضعف وإرهاق، آلام في العضلات، تعرق، سعال جاف، فقدان الشهية، فقدان الوزن، آلام في المعدة، إسهال أو إمساك، طفح جلدي، تورم في المعدة (تضخم الكبد أو الطحال).
البداية المعتادة1-2 أسابيع بعد الابتلاع
مدةعادة ما يستغرق العلاج بالمضادات الحيوية من 7 إلى 10 أيام. وقد يستغرق العلاج فترة أطول إذا حدثت مضاعفات أو مقاومة للأدوية.
الأسبابالعدوى المعدية المعوية ببكتيريا السالمونيلا المعوية من النمط المصلي Typhi
عوامل الخطرالعيش في المناطق التي ينتشر فيها حمى التيفوئيد أو السفر إليها؛ العمل كأخصائي ميكروبيولوجي سريري يتعامل مع بكتيريا السالمونيلا التيفية؛ الاتصال الوثيق بشخص مصاب أو أصيب مؤخرًا بحمى التيفوئيد؛ شرب المياه الملوثة بمياه الصرف الصحي التي تحتوي على السالمونيلا التيفية
وقايةيمكن الوقاية منه عن طريق التطعيم. وعادة ما يتم تشجيع المسافرين إلى المناطق ذات معدل انتشار أعلى للتيفوئيد على الحصول على التطعيم قبل السفر.
علاجالمضادات الحيوية، والترطيب، والجراحة في الحالات القصوى. والحجر الصحي لتجنب تعريض الآخرين للإصابة (وهو أمر غير شائع في العصر الحديث).
التكهنمن المرجح أن يتعافى المريض دون مضاعفات إذا تم إعطاؤه المضادات الحيوية المناسبة وتم تشخيصه مبكرًا. إذا كانت السلالة المسببة للعدوى مقاومة للأدوية المتعددة أو مقاومة للأدوية بشكل كبير، فسيكون من الصعب تحديد التشخيص.

من بين الحالات الحادة غير المعالجة، سيتخلص 10% من المرضى من البكتيريا لمدة ثلاثة أشهر بعد ظهور الأعراض الأولية، وسيصبح 2-5% منهم حاملين مزمنين لمرض التيفوئيد. [1]

يتم تشخيص بعض الحاملين للمرض من خلال عينة أنسجة إيجابية. الحاملون المزمنون للمرض لا تظهر عليهم أعراض المرض بطبيعتهم. [1]

حمى التيفوئيد ، والمعروفة أيضًا باسم التيفوئيد ، هي مرض تسببه بكتيريا السالمونيلا المعوية من النمط المصلي التيفي، وتسمى أيضًا السالمونيلا التيفية . [2] [3] تتنوع الأعراض من خفيفة إلى شديدة، وعادة ما تبدأ بعد ستة إلى 30 يومًا من التعرض. [4] [5] غالبًا ما يكون هناك ظهور تدريجي لحمى مرتفعة على مدار عدة أيام. [4] يصاحب ذلك عادةً ضعف وألم في البطن وإمساك وصداع وقيء خفيف. [6] [5] [7] يصاب بعض الأشخاص بطفح جلدي مع بقع وردية اللون . [5] في الحالات الشديدة، قد يعاني الأشخاص من الارتباك. [7] بدون علاج، قد تستمر الأعراض لأسابيع أو أشهر. [5] قد يكون الإسهال شديدًا، ولكنه غير شائع. [7] قد يحمله أشخاص آخرون دون أن يتأثروا به، لكنهم لا يزالون معديين. [8] حمى التيفوئيد هي نوع من الحمى المعوية ، إلى جانب حمى نظيرة التيفوئيد . [2] يُعتقد أن السالمونيلا المعوية التيفية تصيب وتتكاثر داخل البشر فقط. [9]

يحدث التيفوئيد بسبب بكتيريا السالمونيلا المعوية الفرعية المعوية التي تنمو في الأمعاء وبقع باير والعقد الليمفاوية المساريقية والطحال والكبد والمرارة ونخاع العظم والدم . [ 5] [7] ينتشر التيفوئيد عن طريق تناول أو شرب الطعام أو الماء الملوث ببراز شخص مصاب . [8] تشمل عوامل الخطر محدودية الوصول إلى مياه الشرب النظيفة وسوء الصرف الصحي . [2] أولئك الذين لم يتعرضوا لها بعد ويتناولون مياه الشرب أو الطعام الملوث هم الأكثر عرضة لخطر ظهور الأعراض. ​​[7] يمكن أن يصاب البشر فقط؛ لا توجد مستودعات حيوانية معروفة. [8] تختلف السالمونيلا التيفية التي تسبب حمى التيفوئيد عن بكتيريا السالمونيلا الأخرى التي تسبب عادةً داء السالمونيلا ، وهو نوع شائع من التسمم الغذائي. [10]

يتم إجراء التشخيص عن طريق زراعة وتحديد S. enterica typhi من عينات المرضى أو اكتشاف استجابة مناعية لمسببات الأمراض من عينات الدم . [5] [2] [11] في الآونة الأخيرة، سمحت التطورات الجديدة في جمع البيانات وتحليلها على نطاق واسع للباحثين بتطوير تشخيصات أفضل، مثل اكتشاف الوفرة المتغيرة للجزيئات الصغيرة في الدم والتي قد تشير على وجه التحديد إلى حمى التيفوئيد. [12] أدوات التشخيص في المناطق التي ينتشر فيها التيفوئيد محدودة للغاية في دقتها وخصوصيتها، والوقت المطلوب للتشخيص السليم، والانتشار المتزايد لمقاومة المضادات الحيوية ، وتكلفة الاختبار هي أيضًا صعوبات لأنظمة الرعاية الصحية ذات الموارد المحدودة. [9]

يمكن أن يمنع لقاح التيفوئيد حوالي 40% إلى 90% من الحالات خلال العامين الأولين. [13] قد يكون للقاح بعض التأثير لمدة تصل إلى سبع سنوات. [2] بالنسبة لأولئك المعرضين لخطر كبير أو الأشخاص الذين يسافرون إلى المناطق التي يكون فيها المرض شائعًا، يوصى بالتطعيم. [8] تشمل الجهود الأخرى للوقاية منه توفير مياه الشرب النظيفة والصرف الصحي الجيد وغسل اليدين . [5] [8] حتى يتم تأكيد شفاء العدوى، يجب ألا يقوم الشخص المصاب بإعداد الطعام للآخرين. [5] يتم علاج التيفوئيد بالمضادات الحيوية مثل أزيثروميسين أو الفلوروكينولون أو السيفالوسبورينات من الجيل الثالث . [2] تطورت مقاومة هذه المضادات الحيوية، مما جعل العلاج أكثر صعوبة. [2] [14] [15]

في عام 2015، تم الإبلاغ عن 12.5 مليون حالة جديدة من التيفوئيد. [16] المرض هو الأكثر شيوعًا في الهند. [2] الأطفال هم الأكثر تأثرًا. [2] [8] انخفض التيفوئيد في العالم المتقدم في الأربعينيات نتيجة لتحسين الصرف الصحي واستخدام المضادات الحيوية. [8] يتم الإبلاغ عن حوالي 400 حالة سنويًا في الولايات المتحدة ويقدر عدد المصابين بالتيفوئيد بنحو 6000 شخص. [7] [17] في عام 2015، أدى إلى حوالي 149000 حالة وفاة في جميع أنحاء العالم - انخفاضًا من 181000 في عام 1990. [18] [19] بدون علاج، قد يصل خطر الوفاة إلى 20٪. [8] مع العلاج، يتراوح بين 1٪ و 4٪. [2] [8]

التيفوس مرض مختلف، تسببه أنواع غير ذات صلة من البكتيريا. [20] ونظرًا لأعراضهما المتشابهة، لم يتم التعرف عليهما كأمراض منفصلة حتى القرن التاسع عشر. "التيفوس" يعني "يشبه التيفوس". [21]

العلامات والأعراض

من الناحية الكلاسيكية، يمر تطور حمى التيفوئيد غير المعالجة بثلاث مراحل مميزة، كل منها تستمر لمدة أسبوع تقريبًا. وخلال هذه المراحل، يصبح المريض مرهقًا ونحيلًا. [22]

  • في الأسبوع الأول، ترتفع درجة حرارة الجسم ببطء، وتظهر تقلبات الحمى مع بطء القلب النسبي ( علامة فاجيت )، والضيق ، والصداع، والسعال. ويُرى نزيف الأنف ( رعاف ) في ربع الحالات، ومن الممكن أيضًا حدوث ألم في البطن. يحدث انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء المتداولة ( قلة الكريات البيض ) مع قلة الحمضات وزيادة الخلايا الليمفاوية النسبية ؛ وتكون مزارع الدم إيجابية لـ S. enterica subsp. enterica serovar Typhi. وعادة ما يكون اختبار فيدال سلبيًا. [23]
  • في الأسبوع الثاني، يكون الشخص متعبًا جدًا بحيث لا يستطيع النهوض، مع ارتفاع في درجة الحرارة إلى حوالي 40 درجة مئوية (104 درجة فهرنهايت) وبطء القلب (انفصال دموي أو علامة فاجيت)، مع موجة نبضية ثنائية النغمة . يمكن أن يحدث الهذيان ، حيث يكون المريض هادئًا في كثير من الأحيان، لكنه يصبح مضطربًا في بعض الأحيان. أعطى هذا الهذيان التيفوئيد لقب "الحمى العصبية". تظهر بقع وردية على الجزء السفلي من الصدر والبطن في حوالي ثلث المرضى. تسمع أصوات تنفس خشخشة في قاعدة الرئتين. البطن منتفخ ومؤلم في الربع السفلي الأيمن، حيث يمكن سماع صوت قرقرة. يمكن أن يحدث الإسهال في هذه المرحلة، لكن الإمساك شائع أيضًا. يتضخم الطحال والكبد ( تضخم الكبد والطحال ) ويشعران بالوجع، وترتفع مستويات ناقلة أمين الكبد . اختبار فيدال إيجابي بقوة، مع وجود أجسام مضادة لـ antiO وantiH. لا تزال مزارع الدم إيجابية في بعض الأحيان. [ بحاجة لمصدر ]
  • في الأسبوع الثالث من حمى التيفوئيد، قد تشمل المضاعفات المحتملة ما يلي:

الأسباب

رسم توضيحي مفاهيمي يعود تاريخه إلى عام 1939 يوضح الطرق المختلفة التي يمكن أن تلوث بها بكتيريا التيفوئيد بئر ماء (في الوسط)

البكتيريا

البكتيريا سلبية الجرام التي تسبب حمى التيفوئيد هي Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi. بناءً على مخطط التصنيف الفرعي MLST، فإن النوعين الرئيسيين من S. Typhi هما ST1 وST2، وهما منتشران على نطاق واسع عالميًا. [25] أظهر التحليل الجغرافي العالمي هيمنة النمط الوراثي 58 (H58)، والذي نشأ على الأرجح في الهند خلال أواخر الثمانينيات وينتشر الآن في جميع أنحاء العالم بمقاومة متعددة للأدوية . [26] تم الإبلاغ عن مخطط تصنيف جيني أكثر تفصيلاً في عام 2016 ويُستخدم الآن على نطاق واسع. أعاد هذا المخطط تصنيف تسمية H58 إلى النمط الجيني 4.3.1. [27]

الانتقال

على عكس سلالات أخرى من السالمونيلا ، فإن البشر هم الناقلون الوحيدون المعروفون لمرض التيفوئيد. [28] [28] تنتشر S. enterica subsp. enterica serovar Typhi عن طريق البراز والفم من الأشخاص المصابين ومن الحاملين للبكتيريا بدون أعراض. ​​[28] الحامل البشري بدون أعراض هو شخص لا يزال يفرز بكتيريا التيفوئيد في البراز بعد عام من المرحلة الحادة من العدوى. [28]

آلية تطور مرض حمى التيفوئيد

تشخبص

يتم التشخيص عن طريق أي مزارع للدم أو نخاع العظم أو البراز وباستخدام اختبار فيدال (إظهار الأجسام المضادة لمستضدات السالمونيلا O-somatic وH-flagellar). في الأوبئة والبلدان الأقل ثراءً، بعد استبعاد الملاريا أو الزحار أو الالتهاب الرئوي ، يتم إجراء فترة تجريبية علاجية بالكلورامفينيكول عمومًا أثناء انتظار نتائج اختبار فيدال ومزارع الدم والبراز. [29]

اختبار فيدال

بطاقة اختبار فيدال

يستخدم اختبار فيدال لتحديد الأجسام المضادة المحددة في مصل الأشخاص المصابين بالتيفوئيد من خلال استخدام تفاعلات المستضد-الأجسام المضادة. [ 30 ]

في هذا الاختبار، يتم خلط المصل مع معلق بكتيري ميت من السالمونيلا مع مستضدات محددة. إذا كان مصل المريض يحتوي على أجسام مضادة ضد تلك المستضدات، فإنها تلتصق بها، وتشكل كتلًا. إذا لم يحدث تكتل، يكون الاختبار سلبيًا. اختبار فيدال يستغرق وقتًا طويلاً وعرضة لإيجابيات كاذبة كبيرة. قد يكون سلبيًا كاذبًا أيضًا في الأشخاص المصابين حديثًا. ولكن على عكس اختبار التيفيدوت، يقيس اختبار فيدال العينة بالعناوين . [ 31]

اختبارات التشخيص السريع

أظهرت الاختبارات التشخيصية السريعة مثل Tubex و Typhidot و Test-It دقة تشخيصية معتدلة. [32]

تيفيدوت

يعتمد اختبار التيفود على وجود أجسام مضادة محددة من نوع IgM وIgG لمستضد OMP محدد بقوة 50 كيلو دالتون. يتم إجراء هذا الاختبار على غشاء نترات السليلوز حيث يتم ربط بروتين غشاء خارجي محدد من نوع S. typhi كخطوط اختبار ثابتة. يحدد بشكل منفصل أجسام مضادة من نوع IgM وIgG. يشير IgM إلى الإصابة الحديثة؛ ويشير IgG إلى الإصابة البعيدة. [ بحاجة لمصدر ]

تحتوي وسادة العينة في هذه المجموعة على مستضدات IgG الذهبية الغروانية أو مستضدات IgM الذهبية الغروانية. إذا كانت العينة تحتوي على أجسام مضادة IgG وIgM ضد هذه المستضدات، فسوف تتفاعل وتتحول إلى اللون الأحمر. يصبح اختبار التيفود إيجابيًا في غضون 2-3 أيام من الإصابة. [ بحاجة لمصدر ]

يشير شريطان ملونان إلى اختبار إيجابي. يشير شريط تحكم واحد إلى اختبار سلبي. يشير خط ثابت أول واحد أو عدم وجود شريط على الإطلاق إلى اختبار غير صالح. أكبر قيود Typhidot هو أنه ليس كميًا، بل مجرد إيجابي أو سلبي. [33]

اختبار توبكس

يحتوي اختبار Tubex على نوعين من الجسيمات: جسيمات مغناطيسية بنية اللون مغطاة بمستضد وجسيمات مؤشر زرقاء مطلية بجسم مضاد O9. أثناء الاختبار، إذا كانت الأجسام المضادة موجودة في المصل، فسوف ترتبط بالجسيمات المغناطيسية البنية وتستقر في القاعدة، بينما تظل الجسيمات المؤشرة الزرقاء في المحلول، مما ينتج لونًا أزرق، مما يعني أن الاختبار إيجابي. [ بحاجة لمصدر ]

إذا لم يكن المصل يحتوي على أجسام مضادة، فإن الجسيمات الزرقاء ترتبط بالجسيمات البنية وتستقر في القاع، مما ينتج عنه محلول عديم اللون، مما يعني أن الاختبار سلبي. [34]

وقاية

طبيب يقوم بإعطاء لقاح التيفوئيد في مدرسة في مقاطعة سان أوغسطين، تكساس ، 1943

الصرف الصحي والنظافة مهمان للوقاية من التيفوئيد. لا ينتشر التيفوئيد إلا في البيئات التي يمكن أن تتلامس فيها براز الإنسان مع الطعام أو مياه الشرب. يعد تحضير الطعام بعناية وغسل اليدين أمرًا بالغ الأهمية للوقاية من التيفوئيد. ساهمت الصناعة بشكل كبير في القضاء على حمى التيفوئيد، حيث قضت على المخاطر الصحية العامة المرتبطة بوجود روث الخيول في الشوارع العامة، مما أدى إلى وجود عدد كبير من الذباب، [35] وهو ناقل للعديد من مسببات الأمراض، بما في ذلك السالمونيلا . [36] وفقًا لإحصائيات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة ، أدى كلورة مياه الشرب إلى انخفاض كبير في انتقال حمى التيفوئيد. [37]

تلقيح

تم ترخيص استخدام لقاحين للتيفوئيد للوقاية من التيفوئيد: [13] لقاح Ty21a الحي الفموي (يباع باسم Vivotif من قبل شركة Crucell Switzerland AG) ولقاح التيفوئيد متعدد السكاريد القابل للحقن (يباع باسم Typhim Vi من قبل شركة Sanofi Pasteur و Typherix من قبل شركة GlaxoSmithKline ). كلاهما فعال وموصى به للمسافرين إلى المناطق التي يتوطن فيها التيفوئيد. يوصى بجرعات معززة كل خمس سنوات للقاح الفموي وكل عامين للشكل القابل للحقن. [13] لا يزال لقاح الخلايا الكاملة المقتولة الأقدم مستخدمًا في البلدان التي لا تتوفر فيها المستحضرات الأحدث، ولكن لم يعد يُنصح باستخدام هذا اللقاح لأنه يسبب آثارًا جانبية أكثر (خاصة الألم والالتهاب في موقع الحقن). [38]

فيفوتيف – لقاح التيفوئيد الفموي من سلالة التيفوئيد الحية المضعفة من سلالة Ty21a من بكتيريا S. enterica Typhi

للمساعدة في خفض معدلات حمى التيفوئيد في الدول النامية ، أيدت منظمة الصحة العالمية استخدام برنامج التطعيم بدءًا من عام 1999. وقد أثبت التطعيم فعاليته في السيطرة على تفشي المرض في المناطق ذات معدل الإصابة المرتفع كما أنه فعال من حيث التكلفة: حيث تقل الأسعار عادةً عن دولار أمريكي واحد لكل جرعة. ولأن السعر منخفض، فإن المجتمعات الفقيرة أكثر استعدادًا للاستفادة من التطعيمات. [39] وعلى الرغم من أن برامج التطعيم ضد التيفوئيد أثبتت فعاليتها، إلا أنها وحدها لا تستطيع القضاء على حمى التيفوئيد. [39] إن الجمع بين اللقاحات وجهود الصحة العامة هو الطريقة الوحيدة المؤكدة للسيطرة على هذا المرض. [39]

منذ تسعينيات القرن العشرين، أوصت منظمة الصحة العالمية بلقاحين ضد حمى التيفوئيد. يُعطى لقاح ViPS عن طريق الحقن، ولقاح Ty21a عن طريق الكبسولات. يُنصح بتطعيم الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن عامين فقط بلقاح ViPS، ويتطلب إعادة التطعيم بعد 2-3 سنوات، مع فعالية تتراوح بين 55% و72%. يُنصح بلقاح Ty21a للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم خمس سنوات أو أكثر، ويستمر لمدة 5-7 سنوات مع فعالية تتراوح بين 51% و67%. وقد أثبت اللقاحان أمانهما وفعاليتهما في مكافحة الأمراض الوبائية في مناطق متعددة. [39]

يتوفر أيضًا إصدار من اللقاح ممزوجًا بلقاح التهاب الكبد الوبائي أ . [40]

أشارت نتائج تجربة المرحلة الثالثة للقاح التيفوئيد المقترن (TCV) في ديسمبر 2019 إلى انخفاض حالات الإصابة بين الأطفال بنسبة 81%. [41] [42]

علاج

العلاج بالإماهة الفموية

لقد أدى إعادة اكتشاف علاج الجفاف عن طريق الفم في ستينيات القرن العشرين إلى توفير طريقة بسيطة لمنع العديد من الوفيات الناجمة عن أمراض الإسهال بشكل عام. [43]

المضادات الحيوية

عندما تكون المقاومة غير شائعة، فإن العلاج المختار هو الفلوروكينولون مثل سيبروفلوكساسين . [ 44] [45] وإلا، فإن السيفالوسبورين من الجيل الثالث مثل سيفترياكسون أو سيفوتاكسيم هو الخيار الأول. [46] [47] [48] [49] السيفيكسيم هو بديل فموي مناسب. [50] [51]

لا يؤدي حمى التيفوئيد إلى الوفاة في أغلب الحالات إذا عولجت بشكل صحيح. وقد استُخدمت المضادات الحيوية مثل الأمبيسلين ، والكلورامفينيكول، والتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول ، والأموكسيسيلين ، والسيبروفلوكساسين بشكل شائع لعلاجها. [52] يقلل العلاج بالمضادات الحيوية من معدل الوفيات إلى حوالي 1%. [53]

بدون علاج، يصاب بعض المرضى بحمى مستمرة، وبطء في القلب، وتضخم الكبد والطحال، وأعراض في البطن، وأحيانًا التهاب رئوي. في المرضى ذوي البشرة البيضاء، تظهر بقع وردية، تتلاشى عند الضغط، على جلد الجذع في ما يصل إلى 20٪ من الحالات. في الأسبوع الثالث، قد تتطور المضاعفات المعدية المعوية والدماغية في الحالات غير المعالجة، والتي قد تكون مميتة في 10٪ -20٪ من الحالات. تم الإبلاغ عن أعلى معدلات الوفيات بين الأطفال دون سن 4 سنوات. حوالي 2٪ -5٪ من أولئك الذين يصابون بحمى التيفوئيد يصبحون حاملين مزمنين، حيث تستمر البكتيريا في القناة الصفراوية بعد اختفاء الأعراض. ​​[54]

جراحة

عادةً ما يُنصح بإجراء الجراحة إذا حدث ثقب معوي . وجدت إحدى الدراسات أن معدل الوفيات خلال 30 يومًا بلغ 9% (8/88)، والتهابات موقع الجراحة بلغت 67% (59/88)، مع تحمل العبء المرضي بشكل أساسي من قبل البلدان ذات الموارد المنخفضة. [55]

بالنسبة للعلاج الجراحي، يفضل معظم الجراحين إغلاق الثقب ببساطة مع تصريف الصفاق . يُنصح باستئصال الأمعاء الدقيقة للمرضى الذين يعانون من ثقوب متعددة. إذا فشل العلاج بالمضادات الحيوية في القضاء على الحمل الصفراوي الكبدي ، فيجب استئصال المرارة . يكون استئصال المرارة ناجحًا في بعض الأحيان، وخاصةً في المرضى الذين يعانون من حصوات المرارة ، ولكنه لا ينجح دائمًا في القضاء على حالة الحامل بسبب استمرار عدوى الكبد . [56] [57]

مقاومة

نظرًا لأن مقاومة الأمبيسلين والكلورامفينيكول والتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول والستربتوميسين أصبحت شائعة الآن، فإن هذه العوامل لم تعد تستخدم كعلاج أولي لحمى التيفوئيد. [58] يُعرف التيفوئيد المقاوم لهذه العوامل باسم التيفوئيد المقاوم للأدوية المتعددة. [59]

إن مقاومة السيبروفلوكساسين مشكلة متزايدة، وخاصة في شبه القارة الهندية وجنوب شرق آسيا . حيث تتحول العديد من المراكز من السيبروفلوكساسين إلى السيفترياكسون كخط أول لعلاج حالات التيفوئيد المشتبه بها والتي تنشأ في أمريكا الجنوبية أو الهند أو باكستان أو بنجلاديش أو تايلاند أو فيتنام. كما اقترح البعض أن الأزيثروميسين أفضل في علاج التيفوئيد المقاوم من كل من أدوية الفلوروكينولون والسيفترياكسون. [45] يمكن تناول الأزيثروميسين عن طريق الفم وهو أقل تكلفة من السيفترياكسون، الذي يُعطى عن طريق الحقن. [60]

توجد مشكلة منفصلة تتعلق بالاختبارات المعملية لتحديد مدى انخفاض حساسية البكتيريا للسيبروفلوكساسين؛ وتتلخص التوصيات الحالية في اختبار العزلات في نفس الوقت ضد السيبروفلوكساسين (CIP) وضد حمض الناليديكسيك (NAL)، وأن العزلات الحساسة لكل من السيبروفلوكساسين وحمض الناليديكسيك يجب الإبلاغ عنها على أنها "حساسة للسيبروفلوكساسين"، وأن العزلات الحساسة للسيبروفلوكساسين ولكن ليس للحمض الناليديكسيك يجب الإبلاغ عنها على أنها "حساسة بشكل منخفض للسيبروفلوكساسين". ولكن تحليل 271 عزلة وجد أن حوالي 18% من العزلات ذات الحساسية المنخفضة للفلوروكينولونات ، وهي الفئة التي ينتمي إليها السيبروفلوكساسين ( MIC 0.125–1.0 mg/L)، لن يتم اكتشافها بهذه الطريقة. [61]

علم الأوبئة

انتشار حمى التيفوئيد؛ الأكثر شيوعًا في آسيا وأفريقيا وأمريكا الوسطى والجنوبية
  المناطق الموبوءة بشدة
  المناطق الموبوءة بشكل معتدل

في عام 2000، تسبب حمى التيفوئيد في إصابة ما يقدر بنحو 21.7 مليون شخص ووفاة 217000 شخص. [11] ويحدث غالبًا عند الأطفال والشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و19 عامًا. [62] وفي عام 2013، أدى إلى وفاة حوالي 161000 شخص - انخفاضًا من 181000 شخص في عام 1990. [19] ويعاني الرضع والأطفال والمراهقين في جنوب وسط وجنوب شرق آسيا من أعلى معدلات الإصابة بالتيفوئيد. [63] كما يتم الإبلاغ عن تفشي المرض غالبًا في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وجنوب شرق آسيا. [64] [65] [66] في عام 2000، حدث أكثر من 90٪ من حالات المرض والوفيات بسبب حمى التيفوئيد في آسيا. [67] في الولايات المتحدة، تحدث حوالي 400 حالة كل عام، 75٪ منها مكتسبة أثناء السفر دوليًا. [68] [69]

قبل عصر المضادات الحيوية، كان معدل الوفيات بسبب حمى التيفوئيد 10%-20%. واليوم، مع العلاج السريع، أصبح أقل من 1%، [70] ولكن 3%-5% من الأشخاص المصابين يصابون بعدوى مزمنة في المرارة. [71] ونظرًا لأن S. enterica subsp. enterica serovar Typhi مقيد بالبشر، فإن هؤلاء الحاملين المزمنين يصبحون الخزان الحاسم، والذي يمكن أن يستمر لعقود من الزمان لمزيد من انتشار المرض، مما يزيد من تعقيد تحديده وعلاجه. [57] في الآونة الأخيرة، توفر دراسة S. enterica subsp. enterica serovar Typhi المرتبطة بتفشي كبير وحامل على مستوى الجينوم نظرة ثاقبة جديدة في التسبب في المرض. [72] [73]

في الدول الصناعية، أدى تحسين الصرف الصحي للمياه والتعامل مع الأغذية إلى تقليل عدد حالات التيفوئيد. [74] وتسجل دول العالم الثالث أعلى المعدلات. تفتقر هذه المناطق إلى الوصول إلى المياه النظيفة وأنظمة الصرف الصحي المناسبة ومرافق الرعاية الصحية المناسبة. وفي هذه المناطق، لا يُتوقع أن تتوفر مثل هذه القدرة على تلبية الاحتياجات الصحية العامة الأساسية في المستقبل القريب. [75]

في عامي 2004 و2005، أدى تفشي المرض في جمهورية الكونغو الديمقراطية إلى أكثر من 42000 حالة و214 حالة وفاة. [62] ومنذ نوفمبر 2016، شهدت باكستان تفشي حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية على نطاق واسع. [76]

في أوروبا، وجد تقرير يستند إلى بيانات عام 2017 المسترجعة من نظام المراقبة الأوروبي (TESSy) حول توزيع حالات التيفوئيد والحمى نظيرة التيفية المؤكدة أن 22 دولة في الاتحاد الأوروبي/المنطقة الاقتصادية الأوروبية أبلغت عن إجمالي 1098 حالة، 90.9٪ منها مرتبطة بالسفر، واكتسبت بشكل أساسي أثناء السفر إلى جنوب آسيا . [77]

تفشي المرض

خريطة تفشي حمى التيفوئيد 1989–2018 [78]
  • طاعون أثينا (مشتبه به) [79]
  • أوبئة كوكوليشتلي (مشتبه بها) [80]
  • تفشي "حمى الحرق" بين السكان الأصليين الأميركيين . بين عامي 1607 و1624، توفي 85% من سكان نهر جيمس بسبب وباء التيفوئيد. وتقدر منظمة الصحة العالمية أن عدد القتلى تجاوز 6000 شخص خلال هذه الفترة. [81]
  • تفشي مرض التيفوئيد في مايدستون ، كنت في عامي 1897 و1898: سُجِّلت إصابة 1847 مريضًا بحمى التيفوئيد. يُعد هذا التفشي ملحوظًا لأنه كان المرة الأولى التي يتم فيها نشر لقاح التيفوئيد أثناء تفشي المرض بين المدنيين. تم تقديم لقاح ألموث إدوارد رايت إلى 200 من مقدمي الرعاية الصحية، ومن بين 84 فردًا تلقوا اللقاح، لم يُصَب أي منهم بالتيفوئيد بينما أصيب 4 أشخاص لم يتم تطعيمهم بالمرض. [82]
  • الجيش الأمريكي في الحرب الإسبانية الأمريكية : تشير السجلات الحكومية إلى إصابة أكثر من 21000 جندي بالتيفوئيد، مما أدى إلى وفاة 2200 شخص. [82]
  • في عام 1902، أصيب ضيوف مآدب العمدة في ساوثهامبتون وونشستر بإنجلترا بالمرض وتوفي أربعة منهم، بما في ذلك عميد وينشستر ، بعد تناول المحار. كانت العدوى بسبب المحار المأخوذ من إمسوورث ، حيث تلوثت أحواض المحار بمياه الصرف الصحي الخام. [83] [84]
  • حي جامايكا بلين في بوسطن عام 1908 – مرتبط بتسليم الحليب. راجع قسم التاريخ، "حاملات الحليب" لمزيد من التفاصيل. [85]
  • تفشي المرض بين سكان نيويورك من الطبقة العليا الذين وظفوا ماري مالون - 51 حالة و3 وفيات من عام 1907 إلى عام 1915. [86] [87]
  • أبردين ، اسكتلندا، في صيف عام 1964 - تم تتبع سبب انتشار المرض إلى لحوم البقر المعلبة الملوثة التي تم الحصول عليها من الأرجنتين والتي تم بيعها في الأسواق. تم عزل أكثر من 500 مريض في المستشفى لمدة لا تقل عن أربعة أسابيع، وتم احتواء تفشي المرض دون أي وفيات. [88]
  • دوشانبي ، طاجيكستان، في الفترة 1996-1997: تم الإبلاغ عن 10677 حالة، و108 حالة وفاة. [78]
  • كينشاسا ، جمهورية الكونغو الديمقراطية، في عام 2004: 43000 حالة وأكثر من 200 حالة وفاة. [82] كشفت دراسة استشرافية للعينات التي تم جمعها في نفس المنطقة بين عامي 2007 و2011 أن حوالي ثلث العينات التي تم الحصول عليها من عينات المرضى كانت مقاومة للعديد من المضادات الحيوية. [89]
  • كمبالا ، أوغندا في عام 2015: تم الإبلاغ عن 10230 حالة. [78]

تاريخ

الأوصاف المبكرة

كان طاعون أثينا ، أثناء الحرب البيلوبونيسية ، على الأرجح تفشيًا لحمى التيفوئيد. [82] أثناء الحرب، تراجع الأثينيون إلى مدينة مسورة للهروب من هجوم الأسبرطيين . أدى هذا التدفق الهائل من البشر إلى مساحة مركزة إلى إغراق إمدادات المياه والبنية التحتية للنفايات، مما أدى على الأرجح إلى ظروف غير صحية حيث أصبح من الصعب الحصول على المياه العذبة وأصبح من الصعب جمع النفايات وإزالتها خارج أسوار المدينة. [82] في عام 2006، كشف فحص بقايا موقع دفن جماعي من أثينا من حوالي وقت الطاعون (حوالي 430 قبل الميلاد) عن اكتشاف أجزاء من الحمض النووي مماثلة للحمض النووي لـ S. Typhi الحديث ، بينما لم يتم اكتشاف Yersinia pestis (الطاعون)، و Rickettsia prowazekii (التيفوس)، و Mycobacterium tuberculosis ، و فيروس جدري البقر ، و Bartonella henselae في أي من البقايا التي تم اختبارها. [79]

من المحتمل أن الإمبراطور الروماني أوغسطس قيصر كان مصابًا بخراج الكبد أو حمى التيفوئيد، ونجا باستخدام حمامات الثلج والكمادات الباردة كوسيلة لعلاج حمى. [82] يوجد تمثال للطبيب اليوناني أنطونيوس موسى ، [90] الذي عالج حمىه. [91]

تعريف و دليل انتقال العدوى

يعود الفضل إلى الأطباء الفرنسيين بيير فيديل بريتونو وبيير شارل ألكسندر لويس في وصف حمى التيفوئيد كمرض محدد فريد من نوعه عن التيفوس . أجرى كلا الطبيبين تشريح جثث الأفراد الذين ماتوا في باريس بسبب الحمى - وأشاروا إلى أن العديد منهم كان لديهم آفات على بقع باير والتي ارتبطت بأعراض مميزة قبل الوفاة. [82] كان الأطباء البريطانيون متشككين في التمييز بين التيفوئيد والتيفوس لأن كلاهما كان متوطنًا في بريطانيا في ذلك الوقت. ومع ذلك، في فرنسا كان التيفوئيد فقط موجودًا منتشرًا بين السكان. [82] أجرى بيير شارل ألكسندر لويس أيضًا دراسات حالة وتحليلًا إحصائيًا لإثبات أن التيفوئيد معدي - وأن الأشخاص المصابين بالمرض بالفعل بدا أنهم محميون. [82] بعد ذلك، أكد العديد من الأطباء الأمريكيين هذه النتائج، ثم أقنع السير ويليام جينر أي متشككين متبقين بأن التيفوئيد هو مرض محدد يمكن التعرف عليه من خلال الآفات في بقع باير من خلال فحص ستة وستين تشريحًا لجثث مرضى الحمى واستنتاج أن أعراض الصداع والإسهال والبقع الطفحية وآلام البطن كانت موجودة فقط في المرضى الذين وجد أنهم مصابون بآفات معوية بعد الوفاة؛ عززت هذه الملاحظات ارتباط المرض بالجهاز الهضمي وأعطت أول دليل على طريق انتقال العدوى. [82]

في عام 1847 علم ويليام بود بانتشار وباء حمى التيفوئيد في كليفتون، وحدد أن جميع السكان البالغ عددهم 13 من أصل 34 الذين أصيبوا بالمرض كانوا يشربون من نفس البئر. [82] والجدير بالذكر أن هذه الملاحظة كانت قبل عامين من نشر جون سنو لأول مرة نسخة مبكرة من نظريته القائلة بأن المياه الملوثة كانت القناة المركزية لنقل الكوليرا . أصبح بود فيما بعد مسؤولاً صحيًا في بريستول وضمن إمدادات المياه النظيفة، ووثق المزيد من الأدلة على أن التيفوئيد مرض ينتقل عن طريق المياه طوال حياته المهنية. [82]

سبب

وصف العالم البولندي تاديوش بروفيتز عصية قصيرة في أعضاء وبراز ضحايا التيفوئيد في عام 1874. [92] تمكن بروفيتز من عزل العصيات وزراعتها ولكنه لم يذهب إلى حد التلميح أو إثبات أنها تسبب المرض. [82]

في أبريل 1880، قبل ثلاثة أشهر من نشر إيبرث، وصف إدوين كليبس العصيات القصيرة والخيطية في بقع باير لدى ضحايا التيفوئيد. [93] تم التكهن بدور البكتيريا في المرض ولكن لم يتم تأكيده. [82]

في عام 1880، وصف كارل جوزيف إيبرث عصية اشتبه في أنها سبب التيفوئيد. [94] [95] [96] يُنسب إلى إيبرث الفضل في اكتشاف البكتيريا بشكل نهائي من خلال عزل نفس البكتيريا بنجاح من 18 من 40 ضحية للتيفوئيد والفشل في اكتشاف البكتيريا الموجودة في أي ضحايا "تحكم" لأمراض أخرى. [82] في عام 1884، أكد عالم الأمراض جورج ثيودور أوغست جافكي (1850-1918) نتائج إيبرث. [97] عزل جافكي نفس البكتيريا مثل إيبرث من طحال ضحية التيفوئيد، وكان قادرًا على زراعة البكتيريا على بيئات صلبة. [82] أُطلق على الكائن الحي أسماء مثل عصية إيبرث، وإيبيرثيلا تيفي، وعصية جافكي-إيبرث. [82] اليوم، يطلق على العصية المسببة لحمى التيفوئيد الاسم العلمي Salmonella enterica serovar Typhi. [98]

كلورة الماء

شهدت أغلب الدول المتقدمة انخفاضًا في معدلات الإصابة بحمى التيفوئيد طوال النصف الأول من القرن العشرين بسبب التطعيمات والتقدم في مجال الصرف الصحي العام والنظافة. في عام 1893، جرت محاولات لتعقيم إمدادات المياه بالكلور في هامبورغ بألمانيا وفي عام 1897 كانت ميدستون بإنجلترا أول مدينة يتم فيها تعقيم إمدادات المياه بالكامل بالكلور. [99] في عام 1905، بعد تفشي حمى التيفوئيد، أنشأت مدينة لينكولن بإنجلترا تعقيم المياه بشكل دائم بالكلور. [100] تم إجراء أول تطهير دائم لمياه الشرب في الولايات المتحدة في عام 1908 لإمدادات المياه في جيرسي سيتي بولاية نيو جيرسي . يعود الفضل في قرار بناء نظام التعقيم بالكلور إلى جون إل ليل . [101] تم تصميم منشأة التعقيم بالكلور بواسطة جورج دبليو فولر . [102]

أدت حالات تفشي المرض بين المجموعات العسكرية المتنقلة إلى ابتكار حقيبة ليستر في عام 1915؛ وهي حقيبة مزودة بصنبور يمكن تعليقه من شجرة أو عمود، ومليئة بالماء، وتأتي مع قرص كلور لإسقاطه في الماء. [82] كانت حقيبة ليستر ضرورية لبقاء الجنود الأمريكيين في حرب فيتنام . [82]

النقل المباشر والناقلات

ماري مالون ("ماري التيفوئيد") على سرير في المستشفى (في المقدمة): تم عزلها قسراً بسبب إصابتها بحمى التيفوئيد في عام 1907 لمدة ثلاث سنوات ثم مرة أخرى من عام 1915 حتى وفاتها في عام 1938.

كانت هناك عدة حالات من رجال توصيل الحليب الذين نشروا حمى التيفوئيد في جميع المجتمعات التي خدموها. على الرغم من أن حمى التيفوئيد لا تنتشر من خلال الحليب نفسه، إلا أنه كانت هناك عدة أمثلة لموزعي الحليب في العديد من المواقع الذين يخففون حليبهم بالمياه الملوثة، أو ينظفون الزجاجات الزجاجية التي تم وضع الحليب فيها بالمياه الملوثة. [82] [85] شهدت بوسطن حالتين من هذا القبيل في مطلع القرن العشرين. [85] في عام 1899، كان هناك 24 حالة من التيفوئيد تم تتبعها إلى بائع حليب واحد، توفيت زوجته بسبب حمى التيفوئيد قبل أسبوع من تفشي المرض. [85] في عام 1908، توفي جيه جيه فالون، الذي كان أيضًا بائع حليب، بسبب حمى التيفوئيد. [85] بعد وفاته وتأكيد تشخيص حمى التيفوئيد، أجرت المدينة تحقيقًا في أعراض وحالات التيفوئيد على طول طريقه ووجدت أدلة على تفشي كبير. بعد شهر من الإبلاغ عن تفشي المرض لأول مرة، نشرت صحيفة بوسطن جلوب بيانًا قصيرًا أعلنت فيه انتهاء تفشي المرض، وذكرت "في جامايكا بلين، هناك زيادة طفيفة، حيث بلغ الإجمالي 272 حالة. في جميع أنحاء المدينة، يوجد إجمالي 348 حالة". [85] تم الإبلاغ عن وفاة واحدة على الأقل أثناء هذا التفشي: السيدة صوفيا إس إنجستروم، البالغة من العمر 46 عامًا . [85] استمر التيفوئيد في تدمير حي جامايكا بلين على وجه الخصوص طوال عام 1908، وتم الإبلاغ عن وفاة العديد من الأشخاص بسبب حمى التيفوئيد، على الرغم من أن هذه الحالات لم تكن مرتبطة صراحةً بالتفشي. [85] كان حي جامايكا بلين في ذلك الوقت موطنًا للعديد من المهاجرين من الطبقة العاملة والفقراء، ومعظمهم من أيرلندا . [103]

كانت ماري مالون ، المعروفة باسم ماري تيفوئيد، هي الحاملة الأكثر شهرة لحمى التيفوئيد، ولكنها ليست الأكثر تدميراً بأي حال من الأحوال . [104] [87] وعلى الرغم من أن حالات أخرى لانتشار التيفوئيد من إنسان إلى إنسان كانت معروفة في ذلك الوقت، إلا أن مفهوم الحامل بدون أعراض، والذي كان قادرًا على نقل المرض، كان مجرد فرضية ولم يتم تحديده أو إثباته بعد. [82] أصبحت ماري مالون أول مثال معروف لحامل بدون أعراض لمرض معدي، مما يجعل حمى التيفوئيد أول مرض معروف يمكن أن ينتقل من خلال مضيفين بدون أعراض. ​​[82] كانت الحالات والوفيات التي تسببت فيها مالون في الغالب من عائلات الطبقة العليا في مدينة نيويورك. [82] في وقت تولي مالون منصب طاهية شخصية لعائلات الطبقة العليا، أبلغت مدينة نيويورك عن 3000 إلى 4500 حالة إصابة بحمى التيفوئيد سنويًا. [82] في صيف عام 1906، أصيبت ابنتان من عائلة ثرية وخادمات يعملن في منزلهم بحمى التيفوئيد. [82] بعد التحقيق في مصادر المياه في منزلهم واستبعاد تلوث المياه، استأجرت الأسرة المهندس المدني جورج سوبر لإجراء تحقيق في المصدر المحتمل لحمى التيفوئيد في المنزل. [82] وصف سوبر نفسه بأنه "مقاتل للأوبئة". [82] استبعد تحقيقه العديد من مصادر الغذاء، مما دفعه إلى التساؤل عما إذا كانت الطاهية التي استأجرتها الأسرة قبل تفشي المرض في منزلهم، مالون، هي المصدر. [82] نظرًا لأنها كانت قد غادرت بالفعل وبدأت العمل في مكان آخر، فقد شرع في تعقبها من أجل الحصول على عينة من البراز. [82] عندما تمكن أخيرًا من مقابلة مالون شخصيًا، وصفها قائلاً "كانت ماري تتمتع بقوام جيد وكان من الممكن أن يطلق عليها رياضية لو لم تكن ثقيلة بعض الشيء". [86] في سرد ​​مطاردة سوبر لمالون، يبدو أن ندمه الوحيد هو أنه لم يُمنح ما يكفي من التقدير لملاحقته المتواصلة ونشر معلومات التعريف الشخصية الخاصة بها، مشيرًا إلى أن وسائل الإعلام "تحرمني من أي تقدير يعود إلى اكتشاف أول حامل لحمى التيفوئيد في أمريكا". [86] في النهاية، كان يُشتبه في أن 51 حالة و3 وفيات كانت بسبب مالون. [105] [87]

في عام 1924، شهدت مدينة بورتلاند بولاية أوريجون تفشي حمى التيفوئيد، والتي تتكون من 26 حالة و5 وفيات، وكل الوفيات بسبب نزيف معوي . [106] وقد خلصت جميع الحالات إلى أنها ناجمة عن عامل مزرعة حليب واحد، كان يفرز كميات كبيرة من مسببات مرض التيفوئيد في بوله. [106] وقد أدى سوء تحديد المرض، بسبب نتائج اختبار فيدال غير الدقيقة، إلى تأخير تحديد الناقل والعلاج المناسب. [106] وفي النهاية، استغرق الأمر أربع عينات من إفرازات مختلفة من جميع عمال الألبان من أجل تحديد الناقل بنجاح. [106] وعند اكتشاف المرض، تم عزل عامل الألبان قسراً لمدة سبعة أسابيع، وتم أخذ عينات منتظمة، وفي معظم الأحيان لم تظهر عينات البراز أي إصابة بالتيفوئيد وغالبًا ما أظهرت عينات البول مسببات المرض. [106] وقد تم الإبلاغ عن أن الحامل يبلغ من العمر 72 عامًا ويبدو بصحة ممتازة دون أعراض. [106] أدى العلاج الدوائي إلى تقليل كمية البكتيريا المفرزة، ومع ذلك، لم يتم التخلص من العدوى تمامًا من البول، وتم إطلاق سراح الحامل "بموجب أوامر بعدم الانخراط مرة أخرى في التعامل مع الأطعمة المخصصة للاستهلاك البشري". [106] في وقت إطلاق سراحه، لاحظ المؤلفون "أنه لأكثر من خمسين عامًا كان يكسب رزقه بشكل أساسي من حلب الأبقار ولا يعرف سوى القليل عن أشكال العمل الأخرى، ويجب أن نتوقع أن تكون المراقبة الأقرب ضرورية للتأكد من أنه لن يشارك مرة أخرى في هذه المهنة". [106]

بشكل عام، في أوائل القرن العشرين، بدأت المهنة الطبية في تحديد حاملي المرض، والدليل على انتقاله بشكل مستقل عن تلوث المياه. [82] في منشور الجمعية الطبية الأمريكية عام 1933 ، يمكن تلخيص علاج الأطباء لحاملي المرض بدون أعراض بشكل أفضل من خلال السطر الافتتاحي "حاملو عصيات التيفوئيد يشكلون خطرًا". [107] في نفس المنشور، تم تقديم أول تقدير رسمي لحاملي التيفوئيد: 2 إلى 5٪ من جميع مرضى التيفوئيد، وتم التمييز بين الحاملين المؤقتين والحاملين المزمنين. [107] يقدر المؤلفون أيضًا أن هناك أربع إلى خمس حاملات مزمنات لكل حامل ذكر، على الرغم من عدم تقديم أي بيانات لتفسير هذا التأكيد على وجود اختلاف بين الجنسين في معدل حاملي التيفوئيد. [107] وفيما يتعلق بالعلاج، يقترح المؤلفون: "عند التعرف على حاملي المرض، يجب إرشادهم إلى كيفية التخلص من الفضلات وكذلك إلى أهمية النظافة الشخصية. ويجب منعهم من التعامل مع الطعام أو الشراب المخصص للآخرين، ويجب الإبلاغ عن تحركاتهم وأماكن تواجدهم إلى مسؤولي الصحة العامة". [107]

تم الإبلاغ عن حالات حاملة جديدة لمرض التيفوئيد في مقاطعة لوس أنجلوس بين عامي 2006 و2016 [1]

اليوم، يوجد حاملو التيفوئيد في جميع أنحاء العالم، ولكن من المرجح أن تحدث أعلى نسبة إصابة بدون أعراض في دول جنوب/جنوب شرق آسيا وجنوب الصحراء الكبرى. [1] [108] يتتبع قسم الصحة العامة في مقاطعة لوس أنجلوس حاملي التيفوئيد ويبلغ عن عدد الحاملين الذين تم تحديدهم داخل المقاطعة سنويًا؛ بين عامي 2006 و2016 تم تحديد 0-4 حالات جديدة من حاملي التيفوئيد سنويًا. [1] يجب الإبلاغ عن حالات حمى التيفوئيد في غضون يوم عمل واحد من تحديد الهوية. اعتبارًا من عام 2018، يجب على حاملي التيفوئيد المزمنين توقيع "اتفاقية الناقل" ويُطلب منهم اختبار إفراز التيفوئيد مرتين سنويًا، ويفضل كل 6 أشهر. [109] قد يتم إعفاء الناقلين من اتفاقياتهم عند استيفاء متطلبات "الإفراج"، بناءً على استكمال خطة علاج شخصية مصممة مع متخصصين طبيين. [109] متطلبات إطلاق حامل البراز أو المرارة: 6 عينات براز وبول سلبية متتالية يتم تقديمها على فترات شهر واحد أو أكثر تبدأ بعد 7 أيام على الأقل من إكمال العلاج. [109] متطلبات إطلاق حامل البول أو الكلى: 6 عينات بول سلبية متتالية يتم تقديمها على فترات شهر واحد أو أكثر تبدأ بعد 7 أيام على الأقل من إكمال العلاج. [109]

نظرًا لطبيعة الحالات التي لا تظهر عليها أعراض، تظل العديد من الأسئلة مطروحة حول كيفية قدرة الأفراد على تحمل العدوى لفترات طويلة من الزمن، وكيفية تحديد مثل هذه الحالات، والخيارات الفعّالة للعلاج. يعمل الباحثون حاليًا على فهم العدوى التي لا تظهر عليها أعراض بأنواع السالمونيلا من خلال دراسة العدوى في الحيوانات المعملية، مما سيؤدي في النهاية إلى تحسين خيارات الوقاية والعلاج لحاملي التيفوئيد. في عام 2002، وصف جون جان قدرة السالمونيلا على تكوين أغشية حيوية على حصوات المرارة في الفئران، مما يوفر نموذجًا لدراسة الحمل في المرارة. [110] وصف دينيس موناك وستانلي فالكو نموذجًا للفأر للعدوى المعوية والجهازية التي لا تظهر عليها أعراض في عام 2004، واستمر موناك في إثبات أن مجموعة فرعية من الناقلين الفائقين مسؤولة عن غالبية انتقال المرض إلى مضيفين جدد، وفقًا لقاعدة 80/20 لانتقال المرض، وأن ميكروبات الأمعاء تلعب على الأرجح دورًا في انتقال المرض. [111] [112] يسمح نموذج الفأر الخاص بموناك بنقل السالمونيلا على المدى الطويل في العقد الليمفاوية المساريقية والطحال والكبد . [ 111]

تطوير اللقاح

قام ألمروث إدوارد رايت بتطوير أول لقاح فعال ضد التيفوئيد.

طور عالم البكتيريا البريطاني ألمروث إدوارد رايت لأول مرة لقاحًا فعالًا للتيفوئيد في كلية الطب العسكرية في نيتلي ، هامبشاير . تم تقديمه في عام 1896 واستخدمه البريطانيون بنجاح خلال حرب البوير الثانية في جنوب إفريقيا. [113] في ذلك الوقت، غالبًا ما قتل التيفوئيد عددًا أكبر من الجنود في الحرب مقارنة بالذين فقدوا بسبب القتال مع العدو. طور رايت لقاحه في قسم أبحاث تم افتتاحه حديثًا في كلية الطب بمستشفى سانت ماري في لندن منذ عام 1902، حيث أسس طريقة لقياس المواد الواقية ( الأوبسونين ) في الدم البشري. [114] تم إنتاج نسخة رايت من لقاح التيفوئيد عن طريق زراعة البكتيريا في درجة حرارة الجسم في المرق، ثم تسخين البكتيريا إلى 60 درجة مئوية "لتعطيل" العامل الممرض بالحرارة، وقتله، مع الحفاظ على المستضدات السطحية سليمة. ثم تم حقن البكتيريا المقتولة بالحرارة في مريض. [82] لإثبات فعالية اللقاح، جمع رايت عينات مصل من المرضى بعد عدة أسابيع من التطعيم، واختبر قدرة مصلهم على تكتل بكتيريا التيفوئيد الحية. تم تمثيل النتيجة "الإيجابية" بتكتل البكتيريا، مما يشير إلى أن الجسم ينتج مصلًا مضادًا (يُطلق عليه الآن الأجسام المضادة ) ضد العامل الممرض. [82]

استشهد رايت بمثال حرب البوير الثانية، التي مات خلالها العديد من الجنود بسبب أمراض يمكن الوقاية منها بسهولة، وأقنع الجيش البريطاني بإنتاج 10 ملايين جرعة لقاح للقوات المرسلة إلى الجبهة الغربية ، وبالتالي إنقاذ ما يصل إلى نصف مليون شخص خلال الحرب العالمية الأولى . [115] كان الجيش البريطاني هو المقاتل الوحيد عند اندلاع الحرب الذي تم تحصين قواته بالكامل ضد البكتيريا. ولأول مرة، تجاوزت خسائرهم بسبب القتال تلك الناجمة عن المرض. [116]

في عام 1909، تبنى فريدريك راسل ، وهو طبيب في الجيش الأمريكي ، لقاح التيفوئيد الذي ابتكره رايت لاستخدامه مع الجيش، وبعد عامين، أصبح برنامجه للتطعيم هو الأول الذي يتم فيه تحصين جيش كامل. وقد أدى ذلك إلى القضاء على التيفوئيد كسبب رئيسي للمرض والوفيات في الجيش الأمريكي. [117] أصبح تطعيم التيفوئيد لأعضاء الجيش الأمريكي إلزاميًا في عام 1911. [82] قبل اللقاح، كان معدل حمى التيفوئيد في الجيش 14000 أو أكثر لكل 100000 جندي. وبحلول الحرب العالمية الأولى، بلغ معدل التيفوئيد بين الجنود الأمريكيين 37 لكل 100000. [82]

خلال الحرب العالمية الثانية، سمح جيش الولايات المتحدة باستخدام لقاح ثلاثي التكافؤ - يحتوي على مسببات الأمراض المعطلة بالحرارة من نوعي التيفوئيد ونظيرة التيفوئيد من النوع أ ونظيرة التيفوئيد من النوع ب. [82]

في عام 1934، مكّن اكتشاف المستضد الكبسولي Vi بواسطة آرثر فيليكس والسيدة مارجريت بيت من تطوير لقاح مستضد Vi الأكثر أمانًا - والذي يُستخدم على نطاق واسع اليوم. [118] كما عزل آرثر فيليكس ومارجريت بيت سلالة Ty2، والتي أصبحت السلالة الأم لـ Ty21a ، السلالة المستخدمة كلقاح حي مضعف لحمى التيفوئيد اليوم. [119]

المضادات الحيوية والمقاومة

تم عزل الكلورامفينيكول من Streptomyces بواسطة ديفيد جوتليب خلال الأربعينيات. [82] في عام 1948، اختبر أطباء الجيش الأمريكي فعاليته في علاج مرضى التيفوئيد في كوالالمبور ، ماليزيا. [82] الأفراد الذين تلقوا دورة كاملة من العلاج شفوا من العدوى، في حين عانى المرضى الذين أعطوا جرعة أقل من الانتكاس. [82] استمر الحاملون الذين لا تظهر عليهم أعراض في التخلص من العصيات على الرغم من العلاج بالكلورامفينيكول - فقط المرضى المرضى هم الذين تحسنوا بالكلورامفينيكول. [82] أصبحت مقاومة الكلورامفينيكول شائعة في جنوب شرق آسيا بحلول الخمسينيات، واليوم يستخدم الكلورامفينيكول فقط كملاذ أخير بسبب انتشار المقاومة على نطاق واسع. [82]

مصطلحات

تمت الإشارة إلى المرض بأسماء مختلفة، غالبًا ما ترتبط بأعراض، مثل الحمى المعدية، والحمى المعوية، والتيفوس البطني، والحمى المترددة عند الأطفال، والحمى البطيئة، والحمى العصبية، والحمى القيحية، [120] وحمى الصرف، والحمى المنخفضة. [121]

المجتمع والثقافة

شخصيات بارزة

مراجع

  1. ^ "حمى التيفوئيد الحادة والحاملة" (PDF) . مكافحة الأمراض المعدية الحادة: تقرير الأمراض السنوي لعام 2016. 2016. ص. 133 - عبر إدارة الصحة العامة لمقاطعة لوس أنجلوس.
  2. ^ abcdefghij Wain J، Hendriksen RS، Mikoleit ML، Keddy KH، Ochiai RL (مارس 2015). "حمى التيفوئيد". لانسيت . 385 (9973): 1136–45. دوى :10.1016/s0140-6736(13)62708-7. بميد  25458731. S2CID  2409150.
  3. ^ Mathur R, Oh H, Zhang D, Park SG, Seo J, Koblansky A, et al. (أكتوبر 2012). "نموذج فأري لعدوى السالمونيلا التيفية". Cell . 151 (3): 590–602. doi :10.1016/j.cell.2012.08.042. ISSN  0092-8674. PMC 3500584. PMID 23101627  . 
  4. ^ ab Newton AE (2014). "3 أمراض معدية مرتبطة بالسفر". معلومات صحية من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها للسفر الدولي 2014: الكتاب الأصفر . Oup USA. ISBN 978-0-19-994849-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2015-07-02.
  5. ^ abcdefgh "حمى التيفوئيد". cdc.gov . 14 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2016. تم الاسترجاع 28 مارس 2015 .
  6. ^ "التيفوئيد". www.who.int . تم الاسترجاع في 2024-05-18 .
  7. ^ abcdef "حمى التيفوئيد". cdc.gov . 14 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 28 مارس 2015 .
  8. ^ abcdefghi "لقاحات التيفوئيد: ورقة موقف منظمة الصحة العالمية" (PDF) . Relevé Épidémiologique Hebdomadaire . 83 (6): 49–59. فبراير 2008. PMID  18260212. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 أبريل 2015.
  9. ^ ab Pitzer VE, Meiring J, Martineau FP, Watson CH, Kang G, Basnyat B, et al. (أكتوبر 2019). "العبء غير المرئي: تشخيص ومكافحة حمى التيفوئيد في آسيا وأفريقيا". الأمراض المعدية السريرية . 69 (الملحق 5): S395–S401. doi :10.1093/cid/ciz611. PMC 6792124. PMID  31612938 . 
  10. ^ "حمى التيفوئيد: الأسباب والأعراض والعلاج".
  11. ^ ab Crump JA, Mintz ED (يناير 2010). "الاتجاهات العالمية في حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد". الأمراض المعدية السريرية . 50 (2): 241-6. doi :10.1086/649541. PMC 2798017. PMID  20014951 . 
  12. ^ ناستروم إي، باري سي إم، ثيو إن تي، مود آر آر، دي يونج هونج كونج، فوكوشيما إم، وآخرون. (2017). المستقلبات التشخيصية القابلة للتكرار في البلازما من مرضى حمى التيفوئيد في آسيا وأفريقيا. جامعة أوميو، مؤسسة كيميسكا. أو سي إل سي  1234663430.
  13. ^ abc Milligan R, Paul M, Richardson M, Neuberger A (مايو 2018). "اللقاحات للوقاية من حمى التيفوئيد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (5): CD001261. doi :10.1002/14651858.CD001261.pub4. PMC 6494485. PMID  29851031 . 
  14. ^ Chatham-Stephens K, Medalla F, Hughes M, Appiah GD, Aubert RD, Caidi H, et al. (يناير 2019). "ظهور عدوى السالمونيلا التيفية المقاومة للأدوية على نطاق واسع بين المسافرين إلى أو من باكستان - الولايات المتحدة، 2016-2018". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 68 (1): 11-13. doi :10.15585/mmwr.mm6801a3. PMC 6342547. PMID  30629573 . 
  15. ^ Kuehn R, Stoesser N, Eyre D, Darton TC, Basnyat B, Parry CM (24 نوفمبر 2022). "علاج الحمى المعوية (حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد) باستخدام السيفالوسبورينات". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (11): CD010452. doi :10.1002/14651858.CD010452.pub2. PMC 9686137. PMID  36420914 . 
  16. ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, et al. (GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (أكتوبر 2016). "Global, regional, and national incident, spread, and years lived with deficit for 310 disease and injury, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". لانسيت . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID  27733282 . 
  17. ^ جاكسون بي آر، إقبال إس، ماهون بي (مارس 2015). "توصيات محدثة لاستخدام لقاح التيفوئيد - اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين، الولايات المتحدة، 2015". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 64 (11): 305–8. PMC 4584884. PMID 25811680  . 
  18. ^ Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, et al. (GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع العالمي والإقليمي والوطني، ومعدل الوفيات لجميع الأسباب، ومعدل الوفيات بسبب محدد لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1459-1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID  27733281 . 
  19. ^ ab Abubakar II, Tillmann T, Banerjee A, et al. (GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators) (يناير 2015). "Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific deaths for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". لانسيت . 385 (9963): 117–71. doi : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604. PMID  25530442. 
  20. ^ Cunha BA (مارس 2004). "Osler on typhoid fever: differentiating typhoid from typhus and malaria". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 18 (1): 111–25. doi :10.1016/S0891-5520(03)00094-1. PMID  15081508.
  21. ^ إيفانز إيه إس، براشمان بي إس (2013). العدوى البكتيرية للإنسان: علم الأوبئة والسيطرة عليها. سبرينغر. ص 839. رقم ISBN 978-1-4615-5327-4.
  22. ^ "التيفوئيد". قاموس ميريام وبستر. مؤرشف من الأصل في 2013-07-02 . تم الاسترجاع في 2013-06-24 .
  23. ^ كومار ب، كومار ر (مارس 2017). "الحمى المعوية". المجلة الهندية لطب الأطفال . 84 (3): 227-230. doi :10.1007/s12098-016-2246-4. PMID  27796818. S2CID  3825885.
  24. ^ "حمى التيفوئيد: موسوعة ميدلاين بلس الطبية". medlineplus.gov . تم الاسترجاع في 2020-04-21 .
  25. ^ Yap KP, Ho WS, Gan HM, Chai LC, Thong KL (2016). "إعادة النظر في MLST العالمي لـ Salmonella Typhi في عصر ما بعد الجينوم: الحفاظ الجيني، وبنية السكان، وعلم الجينوم المقارن لأنواع التسلسل النادرة". Frontiers in Microbiology . 7 : 270. doi : 10.3389/fmicb.2016.00270 . PMC 4774407. PMID  26973639 . 
  26. ^ Wong VK, Baker S, Pickard DJ, Parkhill J, Page AJ, Feasey NA, et al. (يونيو 2015). "التحليل الجغرافي الوراثي للسلالة السائدة المقاومة للأدوية المتعددة H58 من السالمونيلا التيفية يحدد أحداث الانتقال بين القارات وداخلها". Nature Genetics . 47 (6): 632–9. doi :10.1038/ng.3281. PMC 4921243. PMID  25961941 . 
  27. ^ Wong VK, Baker S, Connor TR, Pickard D, Page AJ, Dave J, et al. (أكتوبر 2016). "إطار عمل موسع للتصنيف الجيني لسلالة Salmonella enterica serovar Typhi، سبب التيفوئيد البشري". Nature Communications . 7 (1): 12827. Bibcode : 2016NatCo ...712827W. doi : 10.1038/ncomms12827 . PMC 5059462. PMID  27703135. 
  28. ^ abcd Eng SK, Pusparajah P, Ab Mutalib NS, Ser HL, Chan KG, Lee LH (يونيو 2015). "السالمونيلا: مراجعة حول التسبب في المرض وعلم الأوبئة ومقاومة المضادات الحيوية". Frontiers in Life Science . 8 (3): 284–293. doi : 10.1080/21553769.2015.1051243 .
  29. ^ Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (الطبعة الرابعة). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  30. ^ Mawazo A, Bwire GM, Matee MI (2019-06-05). "أداء اختبار Widal وزراعة البراز في تشخيص حمى التيفوئيد بين المرضى المشتبه بهم في دار السلام، تنزانيا". ملاحظات أبحاث BMC . 12 (1): 316. doi : 10.1186/s13104-019-4340-y . ISSN  1756-0500. PMC 6551910. PMID  31167646 . 
  31. ^ Feasey NA, Gordon MA (2014). "Salmonella Infections". في Farrar J, Hotez P, Junghanss T, Kang G, Lalloo D, White NJ (المحررون). Manson's Tropical Infectious Diseases (الطبعة الثالثة والعشرون). Saunders Ltd. ص. 337–348.e2. doi :10.1016/B978-0-7020-5101-2.00026-1. ISBN 978-0-7020-5101-2.
  32. ^ Wijedoru L, Mallett S, Parry CM, et al. (Cochrane Infectious Diseases Group) (مايو 2017). "اختبارات التشخيص السريع للحمى التيفية والحمى نظيرة التيفية (المعوية)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (5): CD008892. doi :10.1002/14651858.CD008892.pub2. PMC 5458098. PMID  28545155 . 
  33. ^ Lim PL, Tam FC, Cheong YM, Jegathesan M (أغسطس 1998). "اختبار بخطوة واحدة لمدة دقيقتين للكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بالتيفوئيد بناءً على فصل الجسيمات في الأنابيب". مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 36 (8): 2271–8. doi :10.1128/JCM.36.8.2271-2278.1998. PMC 105030. PMID  9666004. 
  34. ^ "TYPHIDOT Rapid IgG/IgM (Combo)" (PDF) . Reszon Diagnostics International . تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2019 .
  35. ^ "أزمة روث الخيول الكبرى عام 1894". مؤرشف من الأصل في 2015-05-25.
  36. ^ سيريلو في جيه (2006)."الإسفنج المجنح": الذباب المنزلي كناقل لحمى التيفوئيد في المعسكرات العسكرية في القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين". وجهات نظر في علم الأحياء والطب . 49 (1): 52-63. doi :10.1353/pbm.2006.0005. PMID  16489276. S2CID  41428479.
  37. ^ "تاريخ معالجة مياه الشرب | مياه الشرب | مياه صحية | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". www.cdc.gov . 2018-10-10 . تم الاسترجاع في 2020-04-21 .
  38. ^ Marathe SA, Lahiri A, Negi VD, Chakravortty D (2012). "حمى التيفوئيد وتطوير اللقاح: سؤال تمت الإجابة عليه جزئيًا". المجلة الهندية للأبحاث الطبية . 135 (2): 161-9. PMC 3336846. PMID  22446857 . 
  39. ^ abcd Date KA, Bentsi-Enchill A, Marks F, Fox K (يونيو 2015). "استراتيجيات التطعيم ضد حمى التيفوئيد". اللقاح . 33 (الملحق 3): C55-61. doi :10.1016/j.vaccine.2015.04.028. PMC 10644681. PMID  25902360 . 
  40. ^ "Vivaxim Solution for injection". NPS MedicineWise . مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2015 . تم الاسترجاع في 10 أبريل 2017 .
  41. ^ Gallagher J (4 ديسمبر 2019). "لقاح التيفوئيد "يعمل بشكل رائع للغاية". BBC News . تم الاسترجاع في 17 يناير 2020 .
  42. ^ Shakya M، Colin-Jones R، Theiss-Nyland K، Voysey M، Pant D، Smith N، وآخرون. (ديسمبر 2019). "تحليل فعالية المرحلة 3 لتجربة لقاح التيفوئيد المقترن في نيبال". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 381 (23): 2209-2218. doi : 10.1056/NEJMoa1905047 . PMC 6785806. PMID  31800986 . 
  43. ^ "UpToDate". www.uptodate.com . تم الاسترجاع في 2020-04-21 .
  44. ^ Parry CM, Beeching NJ (يونيو 2009). "علاج الحمى المعوية". BMJ . 338 : b1159. doi :10.1136/bmj.b1159. PMID  19493937. S2CID  3264721.
  45. ^ ab Effa EE, Lassi ZS, Critchley JA, Garner P, Sinclair D, Olliaro PL, et al. (أكتوبر 2011). "الفلوروكينولونات لعلاج حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد (الحمى المعوية)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (10): CD004530. doi :10.1002/14651858.CD004530.pub4. PMC 6532575. PMID  21975746 . 
  46. ^ Soe GB, Overturf GD (1987). "علاج حمى التيفوئيد وغيرها من أنواع السالمونيلا الجهازية باستخدام السيفوتاكسيم والسيفترياكسون والسيفوبيرازون وغيرها من السيفالوسبورينات الأحدث". مراجعات الأمراض المعدية . 9 (4): 719–36. doi :10.1093/clinids/9.4.719. JSTOR  4454162. PMID  3125577.
  47. ^ Wallace MR, Yousif AA, Mahroos GA, Mapes T, Threlfall EJ, Rowe B, et al. (ديسمبر 1993). "سيبروفلوكساسين مقابل سيفترياكسون في علاج حمى التيفوئيد المقاومة المتعددة". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 12 (12): 907-10. doi :10.1007/BF01992163. PMID  8187784. S2CID  19358454.
  48. ^ Dutta P, Mitra U, Dutta S, De A, Chatterjee MK, Bhattacharya SK (يونيو 2001). "العلاج بالسيفترياكسون في فشل علاج السيبروفلوكساسين في علاج حمى التيفوئيد عند الأطفال". المجلة الهندية للأبحاث الطبية . 113 : 210–3. PMID  11816954.
  49. ^ كوفالينكو آه وآخرون. (2011). "العيادات الأساسية والتشخيص والعلاج تيفا في قلب الطفل الصغير". Voen.-meditsinskii Zhurnal . 332 (1): 33-39.
  50. ^ Bhutta ZA, Khan IA, Molla AM (نوفمبر 1994). "علاج حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية المتعددة باستخدام السيفيكسيم عن طريق الفم مقابل السيفترياكسون عن طريق الوريد". مجلة الأمراض المعدية للأطفال . 13 (11): 990-4. doi :10.1097/00006454-199411000-00010. PMID  7845753.
  51. ^ Cao XT, Kneen R, Nguyen TA, Truong DL, White NJ, Parry CM (مارس 1999). "دراسة مقارنة بين عقار أوفلوكساسين وعقار سيفكسيم لعلاج حمى التيفوئيد عند الأطفال. مجموعة دراسة حمى التيفوئيد بمركز دونج ناي لطب الأطفال". مجلة الأمراض المعدية عند الأطفال . 18 (3): 245-28. doi :10.1097/00006454-199903000-00007. PMID  10093945.
  52. ^ بارون س وآخرون.
  53. ^ "أمراض الإسهال". منظمة الصحة العالمية . فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2011. تم استرجاعه في 2013-04-25 .
  54. ^ "WHO | حمى التيفوئيد". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 2017-07-27 . تم الاسترجاع 2017-08-10 .
  55. ^ Anyomih TK، Drake TM، Glasbey J، Fitzgerald JE، Ots R، وآخرون. (GlobalSurg Collaborative) (أكتوبر 2018). "الإدارة والنتائج بعد الجراحة لمرض التيفوئيد المعدي المعوي: دراسة دولية مستقبلية متعددة المراكز". مجلة الجراحة العالمية . 42 (10): 3179-3188. doi :10.1007/s00268-018-4624-8. PMC 6132852. PMID  29725797 . 
  56. ^ Waddington CS, Darton TC, Pollard AJ (January 2014). "The challenge of enteric fever". The Journal of Infection . Hot Topics in Infection and Immunity in Children - Papers from the 10th annual IIC meeting, Oxford, UK, 2012. 68 (Suppl 1): S38-50. doi :10.1016/j.jinf.2013.09.013. PMID  24119827.
  57. ^ ab Gonzalez-Escobedo G, Marshall JM, Gunn JS (يناير 2011). "العدوى المزمنة والحادة للمرارة بالسالمونيلا التيفية: فهم حالة الناقل". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 9 (1): 9-14. doi :10.1038/nrmicro2490. PMC 3255095. PMID  21113180 . 
  58. ^ "حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية على نطاق واسع في باكستان - مراقبة - المستوى 1، ممارسة الاحتياطات المعتادة - إشعارات صحة السفر | صحة المسافرين | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". wwwnc.cdc.gov . تم الاسترجاع في 2020-04-21 .
  59. ^ زكي س. أ، كاراندي س. (مايو 2011). "حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية المتعددة: مراجعة". مجلة العدوى في البلدان النامية . 5 (05): 324-37. doi : 10.3855/jidc.1405 . PMID  21628808.
  60. ^ جيباني إم إم، بريتو سي، بولارد إيه جيه (أكتوبر 2018). "حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد: دعوة إلى العمل". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 31 (5): 440-448. doi :10.1097/QCO.00000000000000479. PMC 6319573. PMID  30138141 . 
  61. ^ Cooke FJ, Wain J, Threlfall EJ (أغسطس 2006). "مقاومة الفلوروكينولون في السالمونيلا التيفية". BMJ . 333 (7563): 353–4. doi :10.1136/bmj.333.7563.353-b. PMC 1539082. PMID  16902221 . 
  62. ^ "حمى التيفوئيد". منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 2011-11-02 . تم الاسترجاع في 2007-08-28 .
  63. ^ Crump JA, Luby SP, Mintz ED (مايو 2004). "العبء العالمي لحمى التيفوئيد". نشرة منظمة الصحة العالمية . 82 (5): 346-53. PMC 2622843. PMID  15298225 . 
  64. ^ Muyembe-Tamfum JJ, Veyi J, Kaswa M, Lunguya O, Verhaegen J, Boelaert M (January 2009). "تفشي التهاب الصفاق الناجم عن السالمونيلا التيفية المقاومة للأدوية المتعددة في كينشاسا، جمهورية الكونغو الديمقراطية". طب السفر والأمراض المعدية . 7 (1): 40-3. doi :10.1016/j.tmaid.2008.12.006. PMID  19174300.
  65. ^ Baddam R, Kumar N, Thong KL, Ngoi ST, Teh CS, Yap KP, et al. (يوليو 2012). "البنية الدقيقة الجينية لسلالة Salmonella enterica serovar Typhi المرتبطة بتفشي حمى التيفوئيد عام 2005 في كلنتن، ماليزيا". مجلة علم الجراثيم . 194 (13): 3565–6. doi :10.1128/jb.00581-12. PMC 3434757. PMID  22689247 . 
  66. ^ Yap KP, Teh CS, Baddam R, Chai LC, Kumar N, Avasthi TS, et al. (سبتمبر 2012). "رؤى من تسلسل الجينوم لسلالة Salmonella enterica serovar Typhi المرتبطة بحالة متفرقة من حمى التيفوئيد في ماليزيا". مجلة علم الجراثيم . 194 (18): 5124-5. doi :10.1128/jb.01062-12. PMC 3430317. PMID 22933756  . 
  67. ^ "منظمة الصحة العالمية | دراسة عن حمى التيفوئيد في خمس دول آسيوية: عبء المرض وتداعياته على الضوابط". مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2008.
  68. ^ ماتانو إل إم، موريس إتش جي، وود بي إم، ميريديث تي سي، ووكر إس (ديسمبر 2016). "تسريع اكتشاف المركبات المضادة للبكتيريا باستخدام فحص الخلايا الكاملة الموجه بالمسار". الكيمياء الحيوية والطبية . 24 (24): 6307-6314. doi :10.1016/j.bmc.2016.08.003. PMC 5180449. PMID  27594549 . 
  69. ^ "حمى التيفوئيد" (PDF) . وزارة الصحة بولاية فلوريدا . 23 ديسمبر 2013.
  70. ^ هيمان، ديفيد إل. ، محرر. (2008)، دليل مكافحة الأمراض المعدية ، واشنطن العاصمة : الجمعية الأمريكية للصحة العامة ، ص 665. ISBN 978-0-87553-189-2 . 
  71. ^ Levine MM, Black RE, Lanata C (ديسمبر 1982). "تقدير دقيق لأعداد الحاملين المزمنين لمرض السالمونيلا التيفية في سانتياجو، تشيلي، وهي منطقة موبوءة". مجلة الأمراض المعدية . 146 (6): 724-6. doi :10.1093/infdis/146.6.724. PMID  7142746.
  72. ^ Yap KP, Gan HM, Teh CS, Baddam R, Chai LC, Kumar N, et al. (نوفمبر 2012). "تسلسل الجينوم وتحليل علم الأمراض المقارن لسلالة Salmonella enterica Serovar Typhi المرتبطة بحامل التيفوئيد في ماليزيا". مجلة علم الجراثيم . 194 (21): 5970-1. doi :10.1128/jb.01416-12. PMC 3486090. PMID  23045488 . 
  73. ^ Yap KP, Gan HM, Teh CS, Chai LC, Thong KL (نوفمبر 2014). "المقارنة بين الجينوميات لسلالات Salmonella enterica serovar Typhi وثيقة الصلة تكشف عن ديناميكيات الجينوم واكتساب عناصر مسببة للأمراض جديدة". BMC Genomics . 15 (1): 1007. doi : 10.1186/1471-2164-15-1007 . PMC 4289253. PMID  25412680 . 
  74. ^ Crump JA, Sjölund-Karlsson M, Gordon MA, Parry CM (أكتوبر 2015). "علم الأوبئة، والعرض السريري، والتشخيص المختبري، ومقاومة مضادات الميكروبات، وإدارة مضادات الميكروبات لعدوى السالمونيلا الغازية". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 28 (4): 901-37. doi :10.1128/CMR.00002-15. PMC 4503790. PMID  26180063 . 
  75. ^ خان مي، باش أ، خان جي إم، باجراتشاريا د، ساهاسترابوده س، بهوتا دبليو، وآخرون (يونيو 2015). "إدخال لقاح التيفوئيد: مشروع تجريبي قائم على الأدلة في نيبال وباكستان". اللقاح . 33 (الملحق 3): C62-7. doi :10.1016/j.vaccine.2015.03.087. PMID  25937612.
  76. ^ "حمى التيفوئيد المقاومة للأدوية على نطاق واسع في باكستان". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 30 سبتمبر 2019.
  77. ^ "حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد: التقرير الوبائي السنوي لعام 2017" (PDF) . المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها. أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 20 يوليو 2021 .
  78. ^ abc Appiah GD, Chung A, Bentsi-Enchill AD, Kim S, Crump JA, Mogasale V, et al. (يونيو 2020). "تفشي التيفوئيد، 1989-2018: الآثار المترتبة على الوقاية والسيطرة". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 102 (6): 1296-1305. doi :10.4269/ajtmh.19-0624. PMC 7253085. PMID 32228795  . 
  79. ^ ab Papagrigorakis MJ, Yapijakis C, Synodinos PN, Baziotopoulou-Valavani E (مايو 2006). "فحص الحمض النووي لللب السني القديم يدين حمى التيفوئيد كسبب محتمل لطاعون أثينا". المجلة الدولية للأمراض المعدية . 10 (3): 206-14. doi : 10.1016/j.ijid.2005.09.001 . PMID  16412683.
  80. ^ فاجيني آ وآخرون (2018). "جينومات السالمونيلا المعوية من ضحايا وباء كبير في القرن السادس عشر في المكسيك". علم البيئة والتطور الطبيعي . 2 (3): 520-528. رمز Bibcode : 2018NatEE...2..520V. doi : 10.1038/s41559-017-0446-6. PMID  29335577. S2CID  3358440.
  81. ^ "الأمراض والوفيات في أمريكا المبكرة: جمعية منطقة تالي التاريخية". tullyhistoricalsociety.org . تم الاسترجاع في 2021-06-29 .
  82. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar Adler R, Mara E (2016). حمى التيفوئيد: تاريخ. جيفرسون، كارولاينا الشمالية: ماكفارلاند وشركاه. رقم ISBN 978-0-7864-9781-2. OCLC  934938999.
  83. ^ "محار إمسوورث". رابطة أعمال إمسوورث. 10 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2016.
  84. ^ بولسترود إتش تي (1903). تقرير الدكتور إتش تيمبرل بولسترود إلى مجلس الحكومة المحلية بشأن الحمى المعوية التي ينقلها المحار وغير ذلك من الأمراض التي أعقبت حفلات العشاء التي أقيمت على شرف العمدة في وينشستر وساوثهامبتون، والحمى المعوية التي تحدث في نفس الوقت في أماكن أخرى والتي تعزى أيضًا إلى المحار (تقرير). لندن: إتش إم إس أو. ص. 1.
  85. ^ abcdefgh "بائع الحليب الذي يحتوي على مبيدات حشرية". هل تتذكرون جامايكا بلين؟ . 2007-11-05 . تم الاسترجاع في 2021-06-24 .
  86. ^ abc Soper GA (أكتوبر 1939). "المسيرة الغريبة لماري التيفوئيد". نشرة أكاديمية نيويورك للطب . 15 (10): 698-712. ISSN  0028-7091. PMC 1911442. PMID 19312127  . 
  87. ^ abc "Short Wave: Typhoid Mary: Lessons From An Infamous Quarantine on Apple Podcasts". Apple Podcasts . تم الاسترجاع في 2021-06-28 .
  88. ^ "التيفوئيد يترك المدينة تحت الحصار". 2008-06-26 . تم الاسترجاع 2021-06-29 .
  89. ^ Lunguya O, Lejon V, Phoba MF, Bertrand S, Vanhoof R, Verhaegen J, et al. (2012-11-15). Ryan ET (محرر). "السالمونيلا التيفية في جمهورية الكونغو الديمقراطية: انخفاض قابلية الإصابة بالفلوروكينولون في ازدياد". PLOS Neglected Tropical Diseases . 6 (11): e1921. doi : 10.1371/journal.pntd.0001921 . PMC 3499407. PMID  23166855 . 
  90. ^ Platner SB, Ashby T (2002). A Topographical Dictionary of Ancient Rome . Oxford University Press. ISBN 9780199256495.
  91. ^ Yapijakis C (2009). "أبقراط من كوس، والد الطب السريري، وأسكليبياديس من بيثينيا، والد الطب الجزيئي. مراجعة". In Vivo (أثينا، اليونان) . 23 (4): 507-514. PMID  19567383. لقد عالج الطبيب اليوناني أنطونيوس موسى الإمبراطور أغسطس من حمى التيفوئيد بالاستحمام بالماء البارد
  92. ^ Stachura J, Gałazka K (ديسمبر 2003). "تاريخ وحالة علم الأمراض الهضمية البولندي الحالي". مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 54 (ملحق 3): 183-92. PMID  15075472.
  93. ^ "حمى التيفوئيد تعتبر مشكلة في الطب العلمي". JAMA: مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 71 (10): 847. 1918-09-07. doi :10.1001/jama.1918.02600360063023. hdl : 2027/coo1.ark:/13960/t9d516735 . ISSN  0098-7484.
  94. ^ إيبرث سي جيه (1880). "Die Organismen in den Organen bei Typhus البطني" [الكائنات الموجودة في الأعضاء [الداخلية] في حالات التيفوس البطني]. Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie (باللغة الألمانية). 81 : 58-74.
  95. ^ إيبرت سي جيه (1881). "Neue Unter suchungen über den Bacillus des Abdominaltyphus" [تحقيقات جديدة في عصيات التيفوئيد البطني]. Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie (باللغة الألمانية). 83 : 486-501.
  96. ^ تم التحقق من نتائج إيبرث بواسطة روبرت كوخ كوخ آر (1881). "Zur Unter suchung von pathogenen Organismen" [في التحقيق في الكائنات المسببة للأمراض]. Mitteilungen aus dem Kaiserlichen Gesundheitsamte (باللغة الألمانية). 1 : 1-49. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 23-04-2017.
  97. ^ جافكي جي (1884). "Zur aetiologie des plaintyphus" [حول مسببات التيفوس البطني]. Mitteillungen aus dem Kaiserlichen Gesundheitsamt (باللغة الألمانية). 2 : 372-420. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 23-04-2017.
  98. ^ Wertheim HF, Horby P, Woodall JP (2012). Atlas of Human Infectious Diseases (1st ed.). New York, NY: John Wiley & Sons. ISBN 978-1-4443-5467-6. OCLC  897547171.
  99. ^ "وباء التيفوئيد في مايدستون". مجلة المعهد الصحي . 18 : 388. أكتوبر 1897.
  100. ^ "معجزة للصحة العامة؟" . تم الاسترجاع في 2012-12-17 .
  101. ^ Leal JL (1909). "محطة التعقيم التابعة لشركة إمدادات المياه في جيرسي سيتي في بونتون، نيوجيرسي". وقائع جمعية أعمال المياه الأمريكية . ص 100-9.
  102. ^ فولر جي دبليو (1909). "وصف عملية ومصنع شركة إمداد المياه في جيرسي سيتي لتعقيم مياه خزان بونتون". وقائع جمعية أعمال المياه الأمريكية . ص 110-34.
  103. ^ فون هوفمان أ (1996). المرفقات المحلية: صناعة حي حضري أمريكي، من 1850 إلى 1920. مطبعة جامعة جونز هوبكنز. OCLC  1036707621.
  104. ^ "نوفا: المرأة الأكثر خطورة في أمريكا". بي بي إس . مؤرشف من الأصل في 2010-04-26.
  105. ^ Klein C. "10 أشياء قد لا تعرفها عن 'Typhoid Mary'". HISTORY . تم الاسترجاع في 2021-06-28 .
  106. ^ abcdefgh Sears HJ, Garhart RW, Mack DW (أكتوبر 1924). "وباء حمى التيفوئيد المنقول بالحليب يعود إلى حامل بولي". المجلة الأمريكية للصحة العامة . 14 (10): 848-54. doi :10.2105/ajph.14.10.848. PMC 1355026. PMID  18011334 . 
  107. ^ abcd "حاملو التيفوئيد وعلاجهم". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 100 (23): 1866. 1933-06-10. doi :10.1001/jama.1933.02740230044012. ISSN  0002-9955.
  108. ^ Stanaway JD, Reiner RC, Blacker BF, Goldberg EM, Khalil IA, Troeger CE, et al. (أبريل 2019). "العبء العالمي لحمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2017". The Lancet. Infectious Diseases . 19 (4): 369–381. doi :10.1016/S1473-3099(18)30685-6. PMC 6437314. PMID  30792131 . 
  109. ^ "دليل مكافحة الأمراض المعدية الحادة (ب-73): حامل حمى التيفوئيد" (PDF) . إدارة الصحة العامة في لوس أنجلوس . يونيو 2018. تم الاسترجاع في 27 يونيو 2021 .
  110. ^ Prouty AM, Schwesinger WH, Gunn JS (مايو 2002). "تكوين الأغشية الحيوية والتفاعل مع أسطح حصوات المرارة بواسطة Salmonella spp". العدوى والمناعة . 70 (5): 2640–9. doi :10.1128/iai.70.5.2640-2649.2002. PMC 127943. PMID  11953406 . 
  111. ^ ab Monack DM, Bouley DM, Falkow S (يناير 2004). "تستمر السالمونيلا التيفية داخل الخلايا البلعمية في العقد الليمفاوية المساريقية للفئران المصابة بشكل مزمن Nramp1+/+ ويمكن إعادة تنشيطها عن طريق تحييد IFNgamma". مجلة الطب التجريبي . 199 (2): 231–41. doi :10.1084/jem.20031319. PMC 2211772. PMID  14734525 . 
  112. ^ Lawley TD, Bouley DM, Hoy YE, Gerke C, Relman DA, Monack DM (يناير 2008). "انتقال العدوى من سلالة Salmonella enterica serovarium إلى المضيف يتم التحكم فيه من خلال عوامل الضراوة والميكروبات المعوية الأصلية". العدوى والمناعة . 76 (1): 403-16. doi :10.1128/iai.01189-07. PMC 2223630. PMID  17967858 . 
  113. ^ "السير ألمروث إدوارد رايت". موسوعة بريتانيكا . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2013.
  114. ^ Wright AE, Douglas SR (1904-01-31). "دراسة تجريبية لدور سوائل الدم فيما يتعلق بالبلعمة". وقائع الجمعية الملكية بلندن . 72 (477-486): 357-370. doi :10.1098/rspl.1903.0062. ISSN  0370-1662. S2CID  84388525.
  115. ^ "كتالوج المكتبة والأرشيف". الجمعية الملكية . تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2010 .[ رابط ميت دائم ]
  116. ^ "الدروس الطبية المستفادة من الحرب العالمية الأولى تؤكد على ضرورة الاستمرار في تطوير الأدوية المضادة للميكروبات". MinnPost . 11 نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2016. تم استرجاعه في 8 سبتمبر 2017 .
  117. ^ USAMRMC: 50 Years of Dedication to the Warfighter 1958–2008 (PDF) . قيادة أبحاث الجيش الطبي والمواد الطبية (2008). 2008. ص. 5. ASIN  B003WYKJNY. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2013-02-14 . تم الاسترجاع في 2013-03-27 .
  118. ^ Felix A, Pitt RM (يوليو 1934). "مستضد جديد لبكتيريا التيفوس". مجلة لانسيت . 224 (5787): 186–191. doi :10.1016/S0140-6736(00)44360-6.
  119. ^ Craigie J (1957-11-01). "Arthur Felix, 1887–1956". Biography Memoirs of Fellows of the Royal Society . 3 : 53–79. doi :10.1098/rsbm.1957.0005. S2CID  72753150.
  120. ^ "حمى التيفوئيد". مركز الأمراض المعدية الناشئة والمعاودة الظهور . جامعة واشنطن. مؤرشف من الأصل في 2019-12-08 . تم الاسترجاع في 2019-12-08 .
  121. ^ "حمى التيفوئيد أو حمى الصرف الصحي، وكيفية منع انتشارها". صحيفة وارويك إكزامينر وتايمز . 6 أبريل 1878. تم الاسترجاع في 13 أبريل 2020 .
  122. ^ داربي إي (1983). عبادة الأمير الزوج. نيكولا سميث. نيو هافن: مطبعة جامعة ييل. رقم ISBN 0-300-03015-0. OCLC  10432279.
  123. ^ ماثيو إتش سي (سبتمبر 2004). "إدوارد السابع (1841–1910)". قاموس أكسفورد للسيرة الوطنية (الطبعة الإلكترونية). مطبعة جامعة أكسفورد (نُشر في مايو 2006). doi :10.1093/ref:odnb/32975. مؤرشف من الأصل في 2016-03-02. (يتطلب الاشتراك أو عضوية المكتبة العامة في المملكة المتحدة.)
  124. ^ "نيكولاس الثاني - في بلاط القيصر الأخير - الفصل 1، الجزء 2، الإمبراطورة ألكسندرا". www.alexanderpalace.org . تم الاسترجاع في 2021-06-21 .
  125. ^ “Hoogleraar heeft aanwijzingen voor abortus bij Wilhelmina: ‘Monarchie hing aan zijden draadje‘ (الأستاذ لديه إشارة للإجهاض فيلهيلمينا: الملكية كانت معلقة بخيط رفيع)”. RTL Nieuws (باللغة الهولندية). 2023-04-19.
  126. ^ ترودي ديهيو. "طفل الجنين البيضي، تاريخ جديد للحمل". مؤسسة الأدب الهولندية . مؤرشف من الأصل في 2024-03-17 . تم الاسترجاع في 2023-12-06 .
  127. ^ دينيس ب (2011-09-29). "وفاة ويلي لينكولن: عذاب خاص لرئيس يواجه أمة من الألم". واشنطن بوست . ISSN  0190-8286. مؤرشف من الأصل في 2017-04-01 . تم الاسترجاع في 2017-03-12 .
  128. ^ “Maldiçäp، febre e alucinações: a melancólica morte de Leopoldina de Bragança”. aventurasnahistoria.uol.com.br . 7 يونيو 2020 . تم الاسترجاع في 3 فبراير 2022 .
  129. ^ "تاريخ جامعة ستانفورد". جامعة ستانفورد . تم الاسترجاع في 4 يوليو 2018 .
  130. ^ Ruggles E (1944). Gerard Manley Hopkins: A Life . Norton.
  131. ^ Scott BF (23 September 1910). "Scott, Henry James Herbert (1858–1910)". القاموس الأسترالي للسير الذاتية – هنري جيمس هربرت سكوت. المركز الوطني للسير الذاتية، الجامعة الوطنية الأسترالية. مؤرشف من الأصل في 2011-02-21.
  132. ^ "القش من أجل الصمت". مجلة ذا سبكتاتور . المجلد 203. دار نشر إف سي ويستلي. 1959. ISSN  0038-6952. OCLC  1766325.
  133. ^ هاكارو هاشيموتو#السيرة الذاتية

قراءة إضافية

  • أدلر ر. م. إ. (2016). حمى التيفوئيد: تاريخ . جيفرسون، نورث كارولينا: شركة ماكفارلاند آند كومباني المحدودة. رقم ISBN 978-0-7864-9781-2.
  • مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (30 مارس 2021). "حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد: معلومات لمهنيي الصحة" . تم الاسترجاع في 27 يونيو 2021 .
  • GBD 2017 Typhoid and paratyphoid Collaborators (أبريل 2019). "العبء العالمي لحمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفوئيد: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2017". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 19 (4): 369-381. doi :10.1016/S1473-3099(18)30685-6. PMC  6437314. PMID  30792131 .
  • الخدمة الصحية الوطنية (18 يونيو 2018). "حمى التيفوئيد: نظرة عامة" . تم الاسترجاع في 27 يونيو 2021 .
  • وكالة الصحة العامة الكندية (2010). "صحائف بيانات سلامة مسببات الأمراض: المواد المعدية - Salmonella enterica spp" . تم الاسترجاع في 28 يونيو 2021 .
  • "التيفوئيد: ورقة حقائق". 31 يناير 2018. تم الاسترجاع في 27 يونيو 2021 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=حمى_التيفوئيد&oldid=1248173080"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate