الإنتان

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

الإنتان (المعروف أيضاً بتسمم الدم) هو حالة قد تهدد الحياة، تنشأ عندما يتسبب رد فعل الجسم غير المنتظم للعدوى في إلحاق الضرر بأنسجته وأعضائه. [ 4 ] [ 6 ]

تلي هذه المرحلة الأولية من الإنتان خلل في تنظيم الجهاز المناعي . [ 7 ] تشمل العلامات والأعراض الشائعة الحمى ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وزيادة معدل التنفس ، والتشوش الذهني . [ 1 ] قد تظهر أيضًا أعراض مرتبطة بعدوى محددة، مثل السعال المصاحب للالتهاب الرئوي ، أو ألم التبول المصاحب لالتهاب الكلى . [ 2 ] قد لا تظهر على صغار السن وكبار السن والأشخاص ذوي المناعة الضعيفة أي أعراض خاصة بعدواهم، وقد تكون درجة حرارة أجسامهم منخفضة أو طبيعية بدلًا من أن تُشكل حمى. [ 2 ] قد يُسبب الإنتان الشديد خللًا في وظائف الأعضاء وانخفاضًا كبيرًا في تدفق الدم. [ 8 ] قد يشير انخفاض ضغط الدم ، أو ارتفاع مستوى اللاكتات في الدم ، أو انخفاض كمية البول إلى ضعف تدفق الدم. [ 8 ] الصدمة الإنتانية هي انخفاض ضغط الدم الناتج عن الإنتان والذي لا يتحسن بعد تعويض السوائل أو يتطلب أدوية لرفع ضغط الدم. [ 8 ] [ 9 ]

تحدث الإنتان نتيجةً للعديد من الكائنات الحية، بما في ذلك البكتيريا والفيروسات والفطريات. [ 10 ] تُعدّ البكتيريا سالبة الغرام وموجبة الغرام من أكثر مسببات الإنتان شيوعًا؛ وعندما يكون سببها البكتيريا، يُشار إليها أيضًا باسم تسمم الدم. تُعدّ مسببات الأمراض الفيروسية وأمراض الإسهال من الأسباب الشائعة لدى الأطفال. [ 9 ] في 60-70% من الحالات، يتم العثور على مسبب مرضي مُعدٍ. [ 9 ] تشمل المواقع الشائعة للعدوى الأولية الرئتين والدماغ والمسالك البولية والجلد وأعضاء البطن . [ 2 ] تشمل عوامل الخطر صغر السن أو كبره، وضعف جهاز المناعة نتيجةً لحالات مثل السرطان أو السكري ، والصدمات الشديدة ، والحروق . [ 1 ] تم استبدال نظام تشخيص متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) بنظام تقييم فشل الأعضاء المتسلسل المختصر (SOFA)، المعروف باسم نظام تقييم فشل الأعضاء المتسلسل السريع (qSOFA) . [ 4 ] تتضمن معايير qSOFA لتشخيص الإنتان اثنين على الأقل من المعايير الثلاثة التالية: زيادة معدل التنفس، وتغير مستوى الوعي، وانخفاض ضغط الدم. [ 4 ] توصي إرشادات الإنتان بإجراء زراعة دم قبل البدء بالمضادات الحيوية؛ ومع ذلك، لا يتطلب التشخيص وجود عدوى في الدم . [ 2 ] يُعد التصوير الطبي مفيدًا في تحديد الموقع المحتمل للعدوى. [ 8 ] تشمل الأسباب المحتملة الأخرى لظهور علامات وأعراض مشابهة: التأق ، وقصور الغدة الكظرية ، وانخفاض حجم الدم ، وفشل القلب ، والانسداد الرئوي . [ 2 ]

تتطلب الإنتان علاجًا فوريًا بالسوائل الوريدية والأدوية المضادة للميكروبات . [ 1 ] [ 5 ] غالبًا ما تستمر الرعاية المستمرة وتحقيق الاستقرار في وحدة العناية المركزة . [ 1 ] إذا لم تكن تجربة كافية لتعويض السوائل كافية للحفاظ على ضغط الدم، يصبح استخدام الأدوية التي ترفع ضغط الدم ضروريًا. [ 1 ] قد يكون من الضروري استخدام التهوية الميكانيكية وغسيل الكلى لدعم وظائف الرئتين والكليتين، على التوالي. [ 1 ] يمكن وضع قسطرة وريدية مركزية وخط شرياني للوصول إلى مجرى الدم وتوجيه العلاج. [ 8 ] تشمل القياسات المفيدة الأخرى النتاج القلبي وتشبع الأكسجين في الوريد الأجوف العلوي . [ 8 ] يحتاج مرضى الإنتان إلى تدابير وقائية ضد تجلط الأوردة العميقة ، وقرح الإجهاد ، وقرح الضغط ، ما لم تمنع حالات أخرى مثل هذه التدخلات. [ 8 ] قد يستفيد بعض المرضى من التحكم الدقيق في مستويات السكر في الدم باستخدام الأنسولين . [ 8 ] يُعد استخدام الكورتيكوستيرويدات مثيراً للجدل، حيث وجدت بعض الدراسات فائدةً له، [ 11 ] [ 12 ] بينما لم تجد دراسات أخرى فائدةً له. [ 13 ]

يؤثر عمر الشخص، وكفاءة جهازه المناعي، وشدة العامل الممرض المسبب للعدوى، وكمية الكائنات الدقيقة المسببة للعدوى في الجسم (الحمل الممرض) على معدل الإصابة بالإنتان، وشدته، ومآله. [ 9 ] [ 14 ] يصل خطر الوفاة من الإنتان إلى 30%، بينما يصل في حالات الإنتان الشديد إلى 50%، ويصل خطر الوفاة من الصدمة الإنتانية إلى 80%. [ 15 ] [ 16 ] [ 14 ] أصاب الإنتان حوالي 49 مليون شخص في عام 2017، مع 11 مليون حالة وفاة (حالة وفاة واحدة من كل خمس حالات وفاة في العالم). [ 17 ] في الدول المتقدمة ، يُصاب ما يقارب 0.2 إلى 3 أشخاص من كل 1000 شخص بالإنتان سنويًا. [ 14 ] [ 18 ] وقد شهدت معدلات الإصابة بالمرض ارتفاعًا. [ ٨ ] حدثت ٨٥٪ من الحالات في البلدان ذات الدخل المنخفض أو المتوسط، مع حدوث ٤٠٪ من الحالات على مستوى العالم في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى . [ ٩ ] تشير بعض البيانات إلى أن الإنتان أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء؛ [ ٢ ] ومع ذلك، تُظهر بيانات أخرى انتشارًا أكبر للمرض بين النساء. [ ١٧ ]

ملخص الفيديو ( نص مكتوب )

العلامات والأعراض

بالإضافة إلى الأعراض المتعلقة بالسبب الفعلي، قد يعاني المصابون بالإنتان من الحمى ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وسرعة التنفس ، وسرعة ضربات القلب ، والتشوش الذهني ، والوذمة . [ 19 ] تشمل العلامات المبكرة سرعة ضربات القلب، وانخفاض التبول ، وارتفاع نسبة السكر في الدم.

تشمل علامات الإنتان المُثبت التشوش الذهني، والحماض الاستقلابي (الذي قد يترافق مع تسارع في معدل التنفس يؤدي إلى قلاء تنفسي )، وانخفاض ضغط الدم نتيجة انخفاض المقاومة الوعائية الجهازية ، وزيادة النتاج القلبي ، واضطرابات في تخثر الدم قد تؤدي إلى فشل الأعضاء. [ 20 ] تُعد الحمى أكثر الأعراض شيوعًا في حالات الإنتان، ولكن قد تغيب الحمى لدى بعض الأشخاص، مثل كبار السن أو من يعانون من نقص المناعة. [ 21 ]

يمكن أن يؤدي انخفاض ضغط الدم الذي يحدث في حالات الإنتان إلى الشعور بالدوار، وهو جزء من معايير الصدمة الإنتانية . [ 22 ]

يُلاحظ الإجهاد التأكسدي في الصدمة الإنتانية، مع  انخفاض مستويات النحاس وفيتامين ج في الدم. [ 23 ]

ينخفض ​​ضغط الدم الانبساطي خلال المراحل المبكرة من الإنتان، مما يؤدي إلى زيادة ضغط النبض ، وهو الفرق بين ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. إذا تفاقم الإنتان وتدهورت الدورة الدموية ، ينخفض ​​ضغط الدم الانقباضي أيضًا، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط النبض. [ 24 ] يرتبط ضغط النبض الذي يزيد عن 70  ملم زئبق لدى مرضى الإنتان بزيادة فرص النجاة. [ 25 ] كما يرتبط اتساع ضغط النبض بزيادة احتمالية استفادة مريض الإنتان من السوائل الوريدية واستجابته لها . [ 25 ]

سبب

مريض في وحدة العناية المركزة بمستشفى ألماني (2015) مصاب بتعفن دموي حاد ناتج عن سلسلة من المضاعفات العرضية بعد جراحة سابقة في البطن . بعد جراحة طارئة، تلقى مضادات حيوية ، وتغذية وريدية ، ومسكنات للألم عبر حقن آلية باستخدام مضخات التسريب (في الخلفية على اليمين). أصبح غسيل الكلى ضروريًا عبر الجهاز الموجود على اليسار بسبب قصور كلوي ومتلازمة فشل الأعضاء المتعددة . بعد ثلاثة أشهر في المستشفى، تعافى المريض في غضون شهر، ومنذ ذلك الحين تعافى تمامًا (حتى عام 2023).

عادةً ما تكون العدوى المؤدية إلى الإنتان بكتيرية ، ولكنها قد تكون فطرية أو طفيلية أو فيروسية . [ 26 ] كانت البكتيريا موجبة الغرام السبب الرئيسي للإنتان قبل ظهور المضادات الحيوية في خمسينيات القرن الماضي. بعد ظهور المضادات الحيوية، أصبحت البكتيريا سالبة الغرام السبب السائد للإنتان من ستينيات القرن الماضي إلى ثمانينياته. [ 27 ] بعد ثمانينيات القرن الماضي، يُعتقد أن البكتيريا موجبة الغرام، وأكثرها شيوعًا المكورات العنقودية ، تُسبب أكثر من 50% من حالات الإنتان. [ 18 ] [ 28 ] تشمل البكتيريا الأخرى الشائعة المسببات للإنتان: المكورات العقدية المقيحة ، والإشريكية القولونية ، والزائفة الزنجارية ، وأنواع الكلبسيلة . [ 29 ] يُمثل الإنتان الفطري حوالي 5% من حالات الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية. يُعدّ داء المبيضات (Candida ) السبب الأكثر شيوعًا لتسمم الدم الفطري ، [ 30 ] وهو عدوى شائعة مكتسبة من المستشفيات . أما الأسباب الأكثر شيوعًا لتسمم الدم الطفيلي فهي: المتصورة (Plasmodium ) (التي تؤدي إلى الملاريا )، والبلهارسيا (Schistosoma ) ، والمشوكة (Echinococcus ).

تُعدّ الرئتان والبطن والمسالك البولية أكثر مواقع العدوى شيوعًا التي تؤدي إلى الإنتان الشديد. [ 26 ] ينشأ ما بين 40% و60% من حالات العدوى المُسببة للإنتان في الرئتين، وما بين 15% و30% في البطن، وما بين 15% و30% في المثانة أو الكلى أو الجلد أو الأنسجة الرخوة. [ 9 ] إلا أن موقع العدوى، وكذلك العامل الممرض المُسبب لها، يختلف باختلاف الموقع الجغرافي والمنطقة. [ 9 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تحدث الإنتان نتيجةً لمجموعة من العوامل المرتبطة بالميكروب الغازي وحالة الجهاز المناعي للمضيف. [ 31 ] قد تتبع المرحلة المبكرة من الإنتان، والتي تتميز بالتهاب مفرط (يؤدي أحيانًا إلى عاصفة سيتوكينية )، فترة طويلة من انخفاض كفاءة الجهاز المناعي . [ 32 ] [ 7 ] قد تكون أي من هاتين المرحلتين قاتلة. من جهة أخرى، تحدث متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) لدى الأشخاص الذين لا يعانون من عدوى، على سبيل المثال، المصابين بالحروق ، أو الإصابات المتعددة ، أو في المراحل الأولى من التهاب البنكرياس والالتهاب الرئوي الكيميائي . ومع ذلك، يُسبب الإنتان أيضًا استجابة مشابهة لمتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية. [ 33 ]

تلعب الصفائح الدموية دورًا محوريًا محتملًا في تعديل الاستجابة المناعية أثناء الإنتان. [ 34 ] يؤدي الالتهاب الجهازي، وإصابة البطانة الوعائية، واضطراب التخثر إلى تنشيط الصفائح الدموية في المراحل المبكرة من الحالة. [ 34 ] تتفاعل هذه الصفائح الدموية المنشطة مع الكريات البيضاء والخلايا البطانية ، مما يُضخّم الاستجابات الالتهابية والتخثرية . [ 34 ] يُسهم هذا التفاعل في حدوث خثار الأوعية الدموية الدقيقة وتطور متلازمة فشل الأعضاء المتعددة . [ 34 ]

العوامل الميكروبية

تُتيح عوامل ضراوة البكتيريا ، مثل الغليكوكاليكس ومختلف أنواع اللاصقات ، استعمار الجسم المضيف، والتهرب من الجهاز المناعي، وإحداث المرض فيه. [ 31 ] يُعتقد أن الإنتان الناجم عن البكتيريا سالبة الغرام يعود في معظمه إلى استجابة الجسم المضيف لمكون الليبيد أ من الليبوبوليسكاريد ، والذي يُسمى أيضًا بالذيفان الداخلي . [ 35 ] [ 36 ] قد ينتج الإنتان الناجم عن البكتيريا موجبة الغرام عن استجابة مناعية لحمض الليبوتيكويك الموجود في جدار الخلية . [ 37 ] كما قد تُسبب الذيفانات الخارجية البكتيرية التي تعمل كمستضدات فائقة الإنتان . [ 31 ] ترتبط المستضدات الفائقة في آنٍ واحد بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي ومستقبلات الخلايا التائية في غياب عرض المستضد . يُحفز هذا التفاعل القسري مع المستقبلات إنتاج إشارات كيميائية مُحفزة للالتهاب ( السيتوكينات ) بواسطة الخلايا التائية. [ 31 ]

قد تُسبب عدة عوامل ميكروبية سلسلة التفاعلات الالتهابية الإنتانية النموذجية . يتم التعرف على العامل الممرض الغازي من خلال أنماطه الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs). تشمل أمثلة هذه الأنماط عديدات السكاريد الدهنية والفلاجيلين في البكتيريا سالبة الغرام، وثنائي ببتيد الموراميل في الببتيدوغليكان لجدار الخلية البكتيرية موجبة الغرام، وحمض CpG النووي البكتيري . تتعرف مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) التابعة للجهاز المناعي الفطري على هذه الأنماط، والتي قد تكون مرتبطة بالغشاء أو موجودة في السيتوبلازم. [ 38 ] توجد أربع عائلات من مستقبلات التعرف على الأنماط: مستقبلات تول ، ومستقبلات الليكتين من النوع C ، ومستقبلات NOD ، ومستقبلات RIG-I . يؤدي ارتباط نمط جزيئي مرتبط بمسببات الأمراض بمستقبل التعرف على الأنماط حتمًا إلى سلسلة من تفاعلات الإشارات داخل الخلايا. وبالتالي، فإن عوامل النسخ مثل العامل النووي كابا بي والبروتين المنشط 1 ستزيد من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهاب والمضادة للالتهاب. [ 39 ]

قد تلعب الاستجابات المناعية الأخرى المرتبطة بالعدوى الميكروبية، مثل مصائد العدلات خارج الخلية (NETs )، دورًا في الإنتان أو تُلاحظ فيه. لا تتشكل مصائد العدلات خارج الخلية إلا من خلال موت خلايا العدلات، الذي يحدث أثناء العدوى الميكروبية. تعمل هذه المصائد على إزالة البكتيريا من مجرى الدم. تُعد هذه المركبات جزءًا من جهاز المناعة الفطرية، الذي يُنشط مبدئيًا أثناء العدوى. [ 40 ]

عوامل المضيف

عند اكتشاف المستضدات الميكروبية ، يتم تنشيط الجهاز المناعي الجهازي للمضيف. لا تتعرف الخلايا المناعية على الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض فحسب، بل تتعرف أيضًا على الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر من الأنسجة المتضررة. ثم يتم تنشيط استجابة مناعية غير منضبطة لأن الكريات البيضاء لا يتم استقطابها إلى موقع العدوى المحدد، بل يتم استقطابها في جميع أنحاء الجسم. بعد ذلك، تنشأ حالة كبت مناعي عندما تتحول الخلايا التائية المساعدة الالتهابية من النوع الأول (TH1) إلى النوع الثاني (TH2)، [ 41 ] بوساطة الإنترلوكين 10 ، وهو ما يُعرف باسم "متلازمة الاستجابة المضادة للالتهاب التعويضية". [ 27 ] يؤدي موت الخلايا المبرمج ( الاستماتة ) للخلايا اللمفاوية إلى تفاقم كبت المناعة. تخضع العدلات ، والوحيدات ، والبلعميات ، والخلايا المتغصنة ، والخلايا التائية المساعدة CD4+ ، والخلايا البائية للاستماتة، بينما تكون الخلايا التائية التنظيمية أكثر مقاومة للاستماتة. [ 7 ] ونتيجة لذلك، يحدث فشل في العديد من الأعضاء لأن الأنسجة غير قادرة على استخدام الأكسجين بكفاءة بسبب تثبيط إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز ، ربما كجزء من آلية "سبات الخلية"، للحفاظ على الأكسجين. [ 41 ]

تُسبب الاستجابات الالتهابية متلازمة فشل الأعضاء المتعددة عبر آليات مختلفة كما هو موضح أدناه. يؤدي ازدياد نفاذية الأوعية الدموية في الرئتين إلى تسرب السوائل إلى الحويصلات الهوائية، مما ينتج عنه وذمة رئوية ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة . يُعيق ضعف استخدام الأكسجين في الكبد نقل أملاح الصفراء ، مما يُسبب اليرقان (اصفرار الجلد). في الكلى، يؤدي نقص الأكسجة إلى تلف الخلايا الظهارية الأنبوبية (الخلايا المُبطنة لأنابيب الكلى)، وبالتالي يُسبب إصابة الكلى الحادة . في القلب، يُمكن أن يُسبب ضعف نقل الكالسيوم وانخفاض إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) تثبيط عضلة القلب، مما يُقلل من قوة انقباضها ويُسبب قصور القلب . في الجهاز الهضمي ، يُؤدي ازدياد نفاذية الغشاء المخاطي إلى تغيير الميكروبات المعوية، مما يُسبب نزيفًا مخاطيًا وشللًا معويًا . في الجهاز العصبي المركزي ، يُسبب التلف المباشر لخلايا الدماغ واضطرابات النقل العصبي تغيرًا في الحالة العقلية. [ 42 ] قد تُفعّل السيتوكينات، مثل عامل نخر الورم ، والإنترلوكين 1 ، والإنترلوكين 6، عوامل التخثر في الخلايا المُبطّنة للأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تلف البطانة. يُثبّط سطح البطانة التالف خصائص مضادات التخثر، كما يزيد من مضادات انحلال الفيبرين ، مما قد يؤدي إلى تجلط الدم داخل الأوعية، وتكوّن جلطات دموية في الأوعية الدموية الصغيرة، وفشل العديد من الأعضاء. [ 43 ]

إن انخفاض ضغط الدم الذي يُلاحظ لدى المصابين بالإنتان هو نتيجة لعمليات مختلفة، بما في ذلك: [ 44 ]

في المرضى المصابين بتعفن الدم الحاد والصدمة الإنتانية، يؤدي هذا التسلسل من الأحداث إلى نوع من الصدمة الدورية المعروفة باسم الصدمة التوزيعية . [ 45 ]

تشخبص

يُعد التشخيص المبكر ضروريًا لإدارة الإنتان بشكل سليم، إذ يُعتبر بدء العلاج السريع عاملًا أساسيًا في الحد من الوفيات الناجمة عن الإنتان الحاد. [ 8 ] تستخدم بعض المستشفيات تنبيهات مُستمدة من السجلات الصحية الإلكترونية لتسليط الضوء على الحالات المحتملة في أقرب وقت ممكن. [ 46 ]

زجاجات زراعة الدم : غطاء برتقالي للبكتيريا اللاهوائية ، وغطاء أخضر للبكتيريا الهوائية ، وغطاء أصفر لعينات الدم من الأطفال [ 47 ].

خلال الساعات الثلاث الأولى من الاشتباه في الإصابة بتعفن الدم، ينبغي أن تشمل الفحوصات التشخيصية تعداد خلايا الدم البيضاء ، وقياس مستوى اللاكتات في الدم، وأخذ عينات مناسبة للزراعة قبل البدء بالمضادات الحيوية، شريطة ألا يؤخر ذلك استخدامها لأكثر من 45 دقيقة. [ 8 ] لتحديد الكائن (الكائنات) المسببة للعدوى، يلزم إجراء مجموعتين على الأقل من زراعة الدم باستخدام عبوات تحتوي على أوساط مناسبة للكائنات الهوائية واللاهوائية . يجب سحب عينة واحدة على الأقل من خلال الجلد ، وأخرى من خلال كل جهاز وصول وعائي (مثل القسطرة الوريدية) مثبت لأكثر من 48 ساعة. [ 8 ] توجد البكتيريا في الدم في حوالي 30% فقط من الحالات. [ 48 ] هناك طريقة أخرى محتملة للكشف وهي تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) . إذا اشتبه في وجود مصادر أخرى للعدوى، فينبغي أيضًا أخذ عينات من هذه المصادر، مثل البول، أو السائل النخاعي، أو الجروح، أو إفرازات الجهاز التنفسي، شريطة ألا يؤخر ذلك استخدام المضادات الحيوية. [ 8 ]

في غضون ست ساعات، إذا ظل ضغط الدم منخفضًا رغم إعطاء السوائل الوريدية بمعدل 30  مل/كغ، أو إذا كان مستوى اللاكتات الأولي ≥ 4  مليمول/لتر (36  ملغ/ديسيلتر)، فيجب قياس ضغط الوريد المركزي ونسبة تشبع الأكسجين في الوريد المركزي . [ 8 ] يجب إعادة قياس اللاكتات إذا كان مستواه الأولي مرتفعًا. [ 8 ] مع ذلك، فإن الأدلة على تفضيل قياس اللاكتات في نقطة الرعاية على طرق القياس المعتادة ضعيفة. [ 49 ]

في غضون اثنتي عشرة ساعة، من الضروري تشخيص أو استبعاد أي مصدر للعدوى يتطلب السيطرة الفورية عليه، مثل عدوى الأنسجة الرخوة النخرية، أو العدوى التي تُسبب التهاب بطانة تجويف البطن ، أو عدوى القناة الصفراوية ، أو احتشاء الأمعاء. [ 8 ] قد يشير وجود ثقب في أحد الأعضاء الداخلية (هواء حر في صورة الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب للبطن)، أو صورة أشعة سينية غير طبيعية للصدر تتوافق مع الالتهاب الرئوي (مع تعتيم بؤري)، أو وجود نمشات دموية ، أو فرفرية ، أو فرفرية صاعقة، إلى وجود عدوى.

التعريفات

متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية [ 50 ]
إيجادقيمة
درجة حرارة<36  درجة مئوية (96.8  درجة فهرنهايت) أو >38  درجة مئوية (100.4  درجة فهرنهايت)
معدل ضربات القلب>90/دقيقة
معدل التنفس>20/دقيقة أو PaCO2 <32  مم زئبق (4.3  كيلو باسكال)
كريكت أبيضأقل من 4 × 10⁹ / لتر (أقل من 4000/مم³ ) ، أو أكثر من 12 × 10⁹ /لتر (أكثر من 12000/مم³ ) ، أو ≥ 10% من الأشرطة
خطوات الإنتان. أداة تدريبية لتعليم مراحل تطور الإنتان

في السابق، كانت معايير متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) تُستخدم لتشخيص الإنتان. إذا كانت نتائج هذه المعايير سلبية، فمن غير المرجح أن يكون الشخص مصابًا بالإنتان؛ أما إذا كانت إيجابية، فهناك احتمال متوسط ​​للإصابة به. ووفقًا لمعايير SIRS، توجد مستويات مختلفة للإنتان: الإنتان، والإنتان الشديد، والصدمة الإنتانية. [ 33 ] يُوضح تعريف متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) أدناه:

في عام 2016، تم التوصل إلى توافق في الآراء لاستبدال فحص متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) بتقييم فشل الأعضاء المتسلسل ( مؤشر SOFA )، المختصر بـ ( qSOFA ) [ 4 ] ، وكذلك اعتبار مصطلح "الإنتان الشديد" زائداً عن الحاجة. [ 52 ] تشمل المعايير الثلاثة لمؤشر qSOFA معدل تنفس يساوي أو يزيد عن 22 نفسًا في الدقيقة، وضغط دم انقباضي يساوي  أو يقل عن 100 ملم زئبق، وتغير في الحالة العقلية. [ 4 ] يُشتبه في الإصابة بالإنتان عند استيفاء معيارين من معايير qSOFA. [ 4 ] صُمم مؤشر SOFA للاستخدام في وحدة العناية المركزة (ICU) حيث يُطبق عند دخول المريض إلى وحدة العناية المركزة ثم يُعاد تطبيقه كل 48 ساعة، بينما يمكن استخدام مؤشر qSOFA خارج وحدة العناية المركزة. [ 21 ] من مزايا مؤشر qSOFA أنه يُمكن تطبيقه بسرعة ولا يتطلب فحوصات مخبرية. [ ٢١ ] مع ذلك، أعربت الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (CHEST) عن مخاوفها من أن معايير qSOFA وSOFA قد تؤدي إلى تأخر تشخيص العدوى الخطيرة، وبالتالي تأخر العلاج. [ ٥٣ ] على الرغم من أن معايير SIRS قد تكون حساسة للغاية وغير دقيقة بما يكفي في تحديد الإنتان، إلا أن معايير SOFA لها حدودها أيضًا، ولا يُقصد بها أن تحل محل تعريف SIRS. [ ٥٤ ] كما وُجد أن qSOFA ضعيفة الحساسية، وإن كانت دقيقة إلى حد ما، فيما يتعلق بخطر الوفاة، مع احتمال أن تكون SIRS أفضل في الفحص. ملاحظة: توصي إرشادات حملة النجاة من الإنتان لعام ٢٠٢١ "بعدم استخدام qSOFA مقارنةً بـ SIRS أو NEWS أو MEWS كأداة فحص منفردة للإنتان أو الصدمة الإنتانية". [ ٥٥ ]

خلل في وظائف الأعضاء النهائية

تشمل أمثلة خلل وظائف الأعضاء النهائية ما يلي: [ 56 ]

توجد تعريفات أكثر تحديدًا لاختلال وظائف الأعضاء النهائية في متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية في طب الأطفال. [ 57 ]

ومع ذلك، لا تزال تعريفات الإجماع تتطور، حيث توسع أحدثها قائمة علامات وأعراض الإنتان لتعكس الخبرة السريرية في التعامل مع المرضى. [ 19 ]

المؤشرات الحيوية

يمكن أن تساعد المؤشرات الحيوية في التشخيص لأنها تشير إلى وجود الإنتان أو شدته، على الرغم من أن دورها الدقيق في إدارة الإنتان لا يزال غير محدد. [ 58 ] خلصت مراجعة أجريت عام 2013 إلى وجود أدلة متوسطة الجودة تدعم استخدام مستوى البروكالسيتونين كطريقة للتمييز بين الإنتان والأسباب غير المعدية لمتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية. [ 48 ] ووجدت المراجعة نفسها أن حساسية الاختبار تبلغ 77% ونوعيته 79%. اقترح الباحثون أن البروكالسيتونين قد يكون مؤشرًا تشخيصيًا مفيدًا للإنتان، لكنهم حذروا من أن مستواه وحده لا يكفي لتأكيد التشخيص. [ 48 ] وتوصي الدراسات الحديثة باستخدام البروكالسيتونين لتوجيه العلاج بالمضادات الحيوية لتحسين إدارة المضادات الحيوية وتحسين نتائج المرضى. [ 59 ]

أظهرت مراجعة منهجية أجريت عام 2012 أن مستقبل منشط البلازمينوجين من نوع يوروكيناز القابل للذوبان (SuPAR) هو مؤشر غير نوعي للالتهاب ولا يُستخدم لتشخيص الإنتان بدقة. [ 60 ] ومع ذلك، خلصت المراجعة نفسها إلى أن SuPAR له قيمة تنبؤية، إذ ترتبط المستويات المرتفعة منه بزيادة معدل الوفيات لدى المصابين بالإنتان. [ 60 ] قد يُسهم القياس المتكرر لمستويات اللاكتات (كل 4 إلى 6 ساعات تقريبًا) في توجيه العلاج، ويرتبط بانخفاض معدل الوفيات في حالات الإنتان. [ 21 ]

يُعدّ خلل الميتوكوندريا سمةً رئيسيةً للإنتان، ويساهم في ضعف إنتاج الطاقة الخلوية، واضطراب الجهاز المناعي، وفشل الأعضاء. ولأنّ وظيفة الميتوكوندريا يُمكن تقييمها بسهولة في خلايا الدم أحادية النواة الطرفية (PBMCs)، فإنّها تُوفّر طريقةً طفيفة التوغل لمراقبة التغيرات الحيوية في الجسم لدى المرضى. وقد أظهرت دراسة طولية حديثة أنّ وظيفة الميتوكوندريا في خلايا الدم أحادية النواة الطرفية تتغير ديناميكيًا خلال الأسبوع الأول من المرض الحرج، مما يُبرز إمكانية استخدامها كمؤشر حيوي لتطور المرض والتعافي منه. [ 61 ]

التشخيص التفريقي

يشمل التشخيص التفريقي للإنتان نطاقًا واسعًا، ويتطلب فحص (لاستبعاد) الحالات غير المعدية التي قد تُسبب الأعراض الجهازية لمتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS)، مثل: انسحاب الكحول ، والتهاب البنكرياس الحاد ، والحروق ، والانسداد الرئوي ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، والتأق ، وقصور الغدة الكظرية ، والصدمة العصبية . [ 20 ] [ 62 ] وقد تُظهر متلازمات فرط الالتهاب، مثل داء البلعمة اللمفاوية النسيجية (HLH)، أعراضًا مشابهة، وتُدرج ضمن التشخيص التفريقي. [ 63 ]

تعفن الدم عند حديثي الولادة

في الاستخدام السريري الشائع، يُشير مصطلح تعفن الدم الوليدي إلى عدوى بكتيرية في مجرى الدم خلال الشهر الأول من العمر، مثل التهاب السحايا ، أو الالتهاب الرئوي ، أو التهاب الحويضة والكلية ، أو التهاب المعدة والأمعاء ، [ 64 ] ولكن قد يكون تعفن الدم الوليدي أيضًا ناتجًا عن عدوى فطرية أو فيروسية أو طفيلية. [ 64 ] ولا تُعدّ المعايير المتعلقة باختلال الدورة الدموية أو الفشل التنفسي مفيدة لأنها تظهر متأخرة جدًا بحيث لا يُمكن التدخل. [ 65 ]

علاج

يتم إعطاء السوائل عن طريق الوريد

تتطلب الإنتان علاجًا فوريًا في المستشفى نظرًا لسرعة تفاقمه. تتضمن التوصيات الطبية الحالية عدة إجراءات ("حزم") يجب اتباعها في أسرع وقت ممكن بعد التشخيص. خلال الساعات الثلاث الأولى، يجب أن يتلقى المصاب بالإنتان مضادات حيوية وسوائل وريدية إذا كان هناك دليل على انخفاض ضغط الدم أو أي دليل آخر على عدم كفاية تدفق الدم إلى الأعضاء (كما يتضح من ارتفاع مستوى اللاكتات)؛ كما يجب إجراء زراعة الدم خلال هذه الفترة. بعد ست ساعات، يجب أن يكون ضغط الدم طبيعيًا، ويجب مراقبة ضغط الدم وتدفق الدم إلى الأعضاء عن كثب، ويجب قياس مستوى اللاكتات مرة أخرى إذا كان مرتفعًا في البداية. [ 8 ] هناك حزمة مشابهة، تُعرف باسم " حزم الإنتان الست "، وهي شائعة الاستخدام في المملكة المتحدة ؛ وتتطلب هذه الحزمة إعطاء المضادات الحيوية في غضون ساعة من التشخيص، وزراعة الدم، وقياس اللاكتات والهيموجلوبين، ومراقبة كمية البول، وإعطاء الأكسجين عالي التدفق، والسوائل الوريدية. [ 66 ] [ 67 ]

إلى جانب إعطاء السوائل والمضادات الحيوية في الوقت المناسب ، تشمل إدارة الإنتان أيضًا التصريف الجراحي لتجمعات السوائل المصابة، والدعم المناسب لاختلال وظائف الأعضاء. قد يشمل ذلك غسيل الكلى في حالة الفشل الكلوي ، والتهوية الميكانيكية في حالة قصور الرئة ، ونقل منتجات الدم ، والعلاج الدوائي والسوائل في حالة قصور الدورة الدموية. يُعد ضمان التغذية الكافية - ويفضل أن تكون عن طريق التغذية المعوية ، ولكن عند الضرورة، عن طريق التغذية الوريدية - أمرًا بالغ الأهمية خلال المرض المطول. [ 8 ] كما يمكن استخدام الأدوية للوقاية من تجلط الأوردة العميقة وقرحة المعدة . [ 8 ]

المضادات الحيوية

يُوصى بإجراء مجموعتين من زراعة الدم (هوائية ولا هوائية) دون تأخير بدء العلاج بالمضادات الحيوية. كما يُوصى بإجراء زراعة من مواقع أخرى، مثل إفرازات الجهاز التنفسي، والبول، والجروح، والسائل النخاعي، ومواقع إدخال القسطرة، في حال الاشتباه بوجود عدوى في هذه المواقع. [ 5 ] في حالات الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية، يُوصى باستخدام مضادات حيوية واسعة الطيف (عادةً نوعان: مضاد حيوي من فئة بيتا لاكتام واسع التغطية، أو كاربابينيم واسع الطيف مع فلوروكينولونات ، أو ماكروليدات ، أو أمينوغليكوزيدات ). يُعد اختيار المضادات الحيوية عاملاً هاماً في تحديد فرص نجاة المريض. [ 45 ] [ 5 ] يوصي البعض بإعطائها خلال ساعة واحدة من التشخيص، مشيرين إلى أن كل ساعة تأخير في إعطاء المضادات الحيوية تزيد من معدل الوفيات بنسبة 6%. [ 51 ] [ 45 ] بينما لم يجد آخرون أي فائدة من الإعطاء المبكر. [ 68 ]

تُحدد عدة عوامل الخيار الأمثل لنظام المضادات الحيوية الأولي. تشمل هذه العوامل أنماط حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية محليًا، وما إذا كانت العدوى مكتسبة من المستشفى أو من المجتمع، وأي أجهزة الجسم يُعتقد أنها مصابة. [ 45 ] [ 21 ] ينبغي إعادة تقييم أنظمة المضادات الحيوية يوميًا وتضييق نطاقها عند الاقتضاء. تتراوح مدة العلاج عادةً بين 7 و10  أيام، ويُحدد نوع المضاد الحيوي المستخدم بناءً على نتائج الزرع. إذا كانت نتيجة الزرع سلبية، فينبغي تقليل جرعة المضادات الحيوية وفقًا لاستجابة المريض السريرية، أو إيقافها تمامًا في حال عدم وجود عدوى، وذلك لتقليل احتمالية إصابة المريض ببكتيريا مقاومة للأدوية المتعددة . في حالة الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة ببكتيريا مقاومة للأدوية المتعددة ، مثل الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa ) والأسينيتوباكتر بوماني (Acinetobacter baumannii) ، يُوصى بإضافة مضاد حيوي مُخصص لهذه البكتيريا. لعلاج المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، يُوصى باستخدام فانكومايسين أو تيكوبلانين . أما في حالة عدوى الليجيونيلا ، فيُضاف إليها ماكروليد أو فلوروكينولون . في حال الاشتباه بعدوى فطرية، يُختار إكينوكاندين ، مثل كاسبوفنجين أو ميكافنجين ، للمرضى المصابين بتعفن الدم الحاد، يليه تريازول ( فلوكونازول وإيتراكونازول ) للمرضى الأقل خطورة. [ 5 ] لا يُوصى بالوقاية المطولة بالمضادات الحيوية للمرضى الذين يعانون من متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS ) دون سبب معدي، مثل التهاب البنكرياس الحاد والحروق، إلا إذا كان هناك اشتباه بتعفن الدم. [ 5 ]

تكفي جرعة واحدة يوميًا من الأمينوغليكوزيدات لتحقيق ذروة تركيز البلازما اللازمة للاستجابة السريرية دون حدوث سمية كلوية. في المقابل، تتطلب المضادات الحيوية ذات التوزيع الحجمي المنخفض (مثل فانكومايسين، تيكوبلانين، كوليستين) جرعة تحميلية للوصول إلى مستوى علاجي كافٍ لمكافحة العدوى. يساعد التسريب المتكرر لمضادات البيتا لاكتام، دون تجاوز الجرعة اليومية الإجمالية، على إبقاء مستوى المضاد الحيوي أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC)، مما يوفر استجابة سريرية أفضل. [ 5 ] قد يكون إعطاء مضادات البيتا لاكتام بشكل مستمر أفضل من إعطائها بشكل متقطع. [ 69 ] يُعدّ الوصول إلى مراقبة مستوى الدواء العلاجي أمرًا بالغ الأهمية لضمان مستوى علاجي كافٍ للدواء، مع منع وصوله في الوقت نفسه إلى مستوى سام. [ 5 ]

السوائل الوريدية

أوصت حملة مكافحة الإنتان بإعطاء 30 مل /  كغ من السوائل للبالغين خلال الساعات الثلاث الأولى، ثم تعديل كمية السوائل وفقًا لضغط الدم، وكمية البول، ومعدل التنفس، ونسبة تشبع الأكسجين، مع استهداف متوسط ​​ضغط شرياني (MAP) يبلغ 65  مم زئبق. [ 5 ] أما في الأطفال، فتُعدّ كمية 20  مل/كغ كمية مناسبة في حالة الصدمة. [ 70 ] في حالات الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية، حيث يُستخدم قسطر وريدي مركزي لقياس ضغط الدم بشكل ديناميكي، يجب إعطاء السوائل حتى يصل ضغط الوريد المركزي إلى 8-12 مم زئبق. [ 44 ] بمجرد تحقيق هذه الأهداف، يتم تحسين نسبة تشبع الأكسجين في الوريد المركزي (ScvO2)، أي نسبة تشبع الأكسجين في الدم الوريدي العائد إلى القلب كما يُقاس في الوريد الأجوف السفلي. [ 5 ] إذا كانت نسبة تشبع الأكسجين في الدم الوريدي المركزي (ScvO2) أقل من 70%، يمكن إعطاء الدم للوصول إلى مستوى هيموجلوبين 10  غ/ديسيلتر، ثم تُضاف الأدوية المقوية للقلب حتى يتم الوصول إلى النسبة المثلى لتشبع الأكسجين في الدم الوريدي المركزي. [ 31 ] في المرضى المصابين بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) والذين لديهم كمية كافية من سوائل الدم النسيجية، يجب إعطاء المزيد من السوائل بحذر. [ 8 ]

يُوصى باستخدام المحلول البلوري كسائل مُفضّل للإنعاش. [ 5 ] ترتبط المحاليل البلورية "المتوازنة"، مثل محلول رينجر اللاكتاتي (الذي يحتوي على مستويات من الصوديوم والبوتاسيوم والكلوريد أقرب إلى مستوياتها خارج الخلوية لدى الإنسان)، بانخفاض معدل الوفيات مقارنةً بالمحاليل الملحية العادية في علاج الإنتان. [ 9 ] يمكن استخدام الألبومين إذا تطلّب الإنعاش كمية كبيرة من المحلول البلوري. [ 5 ] لا يُظهر المحلول البلوري فرقًا يُذكر عن هيدروكسي إيثيل النشا من حيث خطر الوفاة. [ 71 ] كما أن النشا يحمل خطرًا متزايدًا للإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، [ 71 ] [ 72 ] والحاجة إلى نقل الدم. [ 73 ] [ 74 ] لا تُقدّم محاليل الغرويات المختلفة (مثل الجيلاتين المُعدّل) أي ميزة على المحلول البلوري. [ 71 ] ويبدو أن الألبومين أيضًا لا يُقدّم أي فائدة تُذكر مقارنةً بالمحاليل البلورية. [ 75 ]

منتجات الدم

أوصت حملة مكافحة الإنتان بنقل خلايا الدم الحمراء المكدسة في حال انخفاض مستوى الهيموجلوبين  عن 70 غ/ل، إذا لم يكن هناك نقص تروية في عضلة القلب ، أو نقص أكسجة ، أو نزيف حاد. [ 5 ] في تجربة أُجريت عام 2014،  لم تُحدث عمليات نقل الدم للحفاظ على مستوى الهيموجلوبين المستهدف فوق 70 أو 90 غ/ل أي فرق في معدلات البقاء على قيد الحياة؛ في حين أن المرضى الذين لديهم عتبة نقل دم أقل تلقوا عددًا أقل من عمليات نقل الدم إجمالًا. [ 76 ] لا يُوصى باستخدام الإريثروبويتين في علاج فقر الدم المصاحب لصدمة الإنتان لأنه قد يُسبب حدوث تجلط الدم. عادةً لا يُصحح نقل البلازما المجمدة الطازجة اضطرابات التجلط الأساسية قبل إجراء جراحي مُخطط له. مع ذلك، يُقترح نقل الصفائح الدموية في حال انخفاض عدد الصفائح الدموية عن 10 مليارات/ل دون أي خطر نزيف، أو 20 مليار/ل مع خطر نزيف مرتفع، أو 50 مليار/ل مع نزيف نشط، قبل إجراء جراحة مُخطط لها أو إجراء جراحي. [ 5 ] لا يُنصح باستخدام الغلوبولين المناعي الوريدي لأن فوائده غير مؤكدة. [ 5 ] لا تُقلل مستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) أحادية النسيلة ومتعددة النسائل من معدل الوفيات لدى حديثي الولادة والبالغين المصابين بتعفن الدم. [ 77 ] الأدلة على استخدام مستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي متعددة النسائل الغنية بـ IgM غير متسقة. [ 77 ] من ناحية أخرى، فإن استخدام مضاد الثرومبين لعلاج التخثر المنتشر داخل الأوعية غير مُجدٍ أيضًا. في الوقت نفسه، فإن تقنية تنقية الدم (مثل غسيل الدم ، وترشيح البلازما، وامتزاز ترشيح البلازما المزدوج) لإزالة الوسائط الالتهابية والسموم البكتيرية من الدم لا تُظهر أي فائدة في تحسين فرص البقاء على قيد الحياة في حالات الصدمة الإنتانية. [ 5 ]

الأدوية الرافعة للضغط

إذا تم إعطاء المريض سوائل كافية للإنعاش، ولكن متوسط ​​ضغط الدم الشرياني لديه لا يتجاوز 65  ملم زئبق، يُنصح باستخدام الأدوية الرافعة للضغط . [ 5 ] يُوصى باستخدام النورأدرينالين (النورإبينفرين) كخيار أولي. [ 5 ] يرتبط تأخير بدء العلاج بالأدوية الرافعة للضغط أثناء الصدمة الإنتانية بزيادة معدل الوفيات. [ 78 ]

يُستخدم النورأدرينالين غالبًا كعلاج أولي لصدمة الإنتان المصحوبة بانخفاض ضغط الدم، إذ تُشير الأدلة إلى وجود نقص نسبي في الفازوبريسين عند استمرار الصدمة لمدة تتراوح بين 24 و48 ساعة. [ 79 ] يرفع النورأدرينالين ضغط الدم من خلال تأثيره المُضيِّق للأوعية الدموية، مع تأثير طفيف على حجم الضربة ومعدل ضربات القلب. [ 5 ] في بعض الحالات، قد تصبح الجرعة المطلوبة من مُضيِّق الأوعية الدموية لرفع متوسط ​​ضغط الدم الشرياني مرتفعة للغاية، ما قد يُؤدي إلى التسمم. [ 80 ] ولتقليل الجرعة المطلوبة، يُمكن إضافة الأدرينالين. [ 80 ] لا يُستخدم الأدرينالين عادةً كعلاج أولي لصدمة انخفاض ضغط الدم لأنه يُقلل من تدفق الدم إلى أعضاء البطن ويرفع مستويات اللاكتات. [ 79 ] يُمكن استخدام الفازوبريسين في علاج صدمة الإنتان، إذ أظهرت الدراسات وجود نقص نسبي في الفازوبريسين عند استمرار الصدمة لمدة تتراوح بين 24 و48 ساعة. مع ذلك، يُقلل الفازوبريسين من تدفق الدم إلى القلب والأصابع وأعضاء البطن، مما يؤدي إلى نقص إمداد هذه الأنسجة بالأكسجين. [ 5 ] لا يُنصح عادةً باستخدام الدوبامين . فعلى الرغم من فائدته في زيادة حجم الضربة القلبية، إلا أنه يُسبب اضطرابات في نظم القلب أكثر من النورإبينفرين، كما أنه يُثبط جهاز المناعة. ولم يثبت أن للدوبامين خصائص وقائية على الكلى. [ 5 ] يُمكن أيضًا استخدام الدوبوتامين في حالات الصدمة الإنتانية المصحوبة بانخفاض ضغط الدم لزيادة النتاج القلبي وتصحيح تدفق الدم إلى الأنسجة. [ 81 ] لا يُستخدم الدوبوتامين بكثرة مثل الإبينفرين نظرًا لآثاره الجانبية، والتي تشمل تقليل تدفق الدم إلى الأمعاء. [ 81 ] بالإضافة إلى ذلك، يزيد الدوبوتامين من النتاج القلبي عن طريق زيادة معدل ضربات القلب بشكل غير طبيعي. [ 81 ]

المنشطات

يُعدّ استخدام الستيرويدات في علاج الإنتان موضوعًا مثيرًا للجدل. [ 82 ] ولا تُقدّم الدراسات صورة واضحة حول ما إذا كان ينبغي استخدام الجلوكوكورتيكويدات ومتى. [ 83 ] وتوصي حملة "النجاة من الإنتان" لعام 2016 باستخدام جرعات منخفضة من الهيدروكورتيزون فقط في حال عدم كفاية كلٍّ من السوائل الوريدية وموسعات الأوعية الدموية لعلاج الصدمة الإنتانية. [ 5 ] بينما توصي حملة "النجاة من الإنتان" لعام 2021 باستخدام الكورتيكوستيرويدات الوريدية للبالغين المصابين بالصدمة الإنتانية والذين يحتاجون باستمرار إلى علاج بموسعات الأوعية الدموية. وقد وجدت مراجعة كوكرين لعام 2019 (تم تحديثها في عام 2025) أدلة ذات موثوقية متوسطة على الفائدة، [ 11 ] كما وجدت مراجعتان أخريان لعام 2019. [ 12 ] [ 84 ]

أثناء الحالات المرضية الحرجة، قد تحدث حالة قصور الغدة الكظرية ومقاومة الأنسجة للكورتيكوستيرويدات . وقد أُطلق على هذه الحالة اسم قصور الكورتيكوستيرويدات المرتبط بالحالات المرضية الحرجة . [ 85 ] قد يكون العلاج بالكورتيكوستيرويدات مفيدًا بشكل خاص في حالات الصدمة الإنتانية ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة الشديدة في مراحلها المبكرة، بينما لا يزال دوره غير واضح في حالات أخرى، مثل التهاب البنكرياس أو الالتهاب الرئوي الحاد . [ 85 ] ومع ذلك، لا تزال الطريقة الدقيقة لتحديد قصور الكورتيكوستيرويدات غير واضحة. ينبغي الاشتباه به لدى المرضى الذين لا يستجيبون بشكل جيد للإنعاش بالسوائل وموسعات الأوعية. لا يُنصح بإجراء اختبار تحفيز ACTH [ 85 ] ولا قياس مستويات الكورتيزول العشوائية لتأكيد التشخيص. [ 5 ] تختلف طريقة إيقاف أدوية الجلوكوكورتيكويد، وليس من الواضح ما إذا كان ينبغي تقليل جرعتها تدريجيًا أم إيقافها فجأة. ومع ذلك، أوصت حملة النجاة من الإنتان لعام 2016 بتقليل جرعة الستيرويدات تدريجياً عندما لا تعود هناك حاجة إلى الأدوية الرافعة للضغط. [ 5 ]

التخدير

يُوصى بحجم مدّي مستهدف يبلغ 6  مل/كغ من الوزن المتوقع للجسم، وضغط هضبة أقل من 30  سم ماء ، للمرضى الذين يحتاجون إلى تهوية ميكانيكية بسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة الشديدة الناجمة عن الإنتان. كما يُوصى بضغط نهاية الزفير الإيجابي العالي (PEEP) لحالات متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المتوسطة إلى الشديدة المصاحبة للإنتان، حيث يُتيح ذلك فتح المزيد من وحدات الرئة لتبادل الأكسجين. يُحسب الوزن المتوقع للجسم بناءً على الجنس والطول، وتتوفر أدوات لهذا الغرض. [ 86 ] قد تكون مناورات تجنيد الرئة ضرورية في حالات متلازمة الضائقة التنفسية الحادة الشديدة عن طريق رفع الضغط عبر الرئوي لفترة وجيزة. يُوصى برفع رأس السرير، إن أمكن، لتحسين التهوية. مع ذلك، لا يُوصى باستخدام مُحفزات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، لأنها قد تُقلل من معدلات البقاء على قيد الحياة وتُسبب اضطرابات في نظم القلب . يُمكن أن تُساعد تجربة التنفس التلقائي باستخدام ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP)، أو أنبوب T، أو زيادة ضغط الشهيق، في تقليل مدة التهوية الميكانيكية. يساعد تقليل التخدير المتقطع أو المستمر على تقليل مدة التهوية الميكانيكية. [ 5 ]

يُوصى بالتخدير العام لمرضى الإنتان الذين يحتاجون إلى إجراءات جراحية لإزالة مصدر العدوى. عادةً ما تُستخدم مخدرات الاستنشاق والتخدير الوريدي. قد تقل الحاجة إلى التخدير في حالات الإنتان. يمكن لمخدرات الاستنشاق أن تُقلل من مستوى السيتوكينات الالتهابية، مما يُغير من التصاق الكريات البيضاء وتكاثرها، ويُحفز موت الخلايا المبرمج ( الاستماتة ) للخلايا الليمفاوية، وربما يكون لذلك تأثير سام على وظيفة الميتوكوندريا . [ 41 ] على الرغم من أن الإيتوميدات له تأثير طفيف على الجهاز القلبي الوعائي، إلا أنه لا يُوصى به عادةً كدواء للمساعدة في التنبيب في هذه الحالة نظرًا للمخاوف من أنه قد يؤدي إلى ضعف وظيفة الغدة الكظرية وزيادة خطر الوفاة. [ 87 ] [ 88 ] ومع ذلك، فإن الأدلة القليلة المتوفرة لم تجد أي تغيير في خطر الوفاة مع الإيتوميدات. [ 89 ]

لا يُنصح باستخدام مُرخيات العضلات في حالات الإنتان في غياب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، إذ تشير أدلة متزايدة إلى تقليل مدة التهوية الميكانيكية ، والإقامة في وحدة العناية المركزة، والإقامة في المستشفى. [ 8 ] ومع ذلك، لا يزال استخدام مُرخيات العضلات في حالات متلازمة الضائقة التنفسية الحادة مثيرًا للجدل. عند استخدامها بشكل مناسب، قد تُساعد مُرخيات العضلات على نجاح التهوية الميكانيكية؛ إلا أن الأدلة تشير أيضًا إلى أن التهوية الميكانيكية في حالات الإنتان الشديد لا تُحسّن استهلاك الأكسجين وتوصيله. [ 8 ]

التحكم في المصدر

يشير مصطلح "مكافحة المصدر" إلى التدخلات الفيزيائية للسيطرة على بؤرة العدوى والحد من الظروف المواتية لنمو الكائنات الدقيقة أو إضعاف مناعة الجسم، مثل تصريف القيح من الخراج . وهي من أقدم الإجراءات المستخدمة في مكافحة العدوى، والتي اشتُق منها المثل اللاتيني " حيثما يوجد قيح، يجب إخلاؤه" ، ولا تزال ذات أهمية بالغة رغم ظهور علاجات أكثر حداثة. [ 90 ] [ 91 ]

العلاج المبكر الموجه نحو الهدف

العلاج الموجه بالأهداف المبكرة (EGDT) هو نهج لإدارة الإنتان الشديد خلال  الساعات الست الأولى بعد التشخيص. [ 92 ] وهو نهج تدريجي، يهدف إلى تحسين التحميل المسبق والتحميل اللاحق للقلب وقوة انقباضه. [ 93 ] ويتضمن إعطاء المضادات الحيوية مبكرًا. [ 93 ] كما يشمل العلاج الموجه بالأهداف المبكرة مراقبة المؤشرات الديناميكية الدموية وتدخلات محددة لتحقيق أهداف الإنعاش الرئيسية، والتي تشمل الحفاظ على ضغط وريدي مركزي بين 8-12 ملم زئبق، ومتوسط ​​ضغط شرياني بين 65 و90  ملم زئبق، ونسبة تشبع الأكسجين في الدم الوريدي المركزي (ScvO2 ) أعلى من 70%، ومعدل إدرار بول أعلى من 0.5  مل/كغ/ساعة. والهدف هو تحسين توصيل الأكسجين إلى الأنسجة وتحقيق التوازن بين توصيل الأكسجين إلى الجسم والطلب عليه. [ 93 ] وقد يكون الانخفاض المناسب في مستوى اللاكتات في الدم مكافئًا لنسبة تشبع الأكسجين في الدم الوريدي المركزي (ScvO2 ) وأسهل في الحصول عليه. [ 94 ]

في التجربة الأصلية، وُجد أن العلاج الموجه المبكر يقلل معدل الوفيات من 46.5% إلى 30.5% لدى المصابين بالإنتان، [ 93 ] وقد أوصت حملة "البقاء على قيد الحياة من الإنتان" باستخدامه. [ 8 ] مع ذلك، لم تُظهر ثلاث تجارب سريرية عشوائية مضبوطة حديثة واسعة النطاق (ProCESS وARISE وProMISe) أي فائدة في خفض معدل الوفيات خلال 90 يومًا للعلاج الموجه المبكر مقارنةً بالعلاج القياسي في حالات الإنتان الشديد. [ 95 ] من المرجح أن بعض جوانب العلاج الموجه المبكر أكثر أهمية من غيرها. [ 95 ] بعد هذه التجارب، لا يزال استخدام العلاج الموجه المبكر يُعتبر خيارًا معقولًا. [ 96 ]

المواليد الجدد

قد يصعب تشخيص تعفن الدم لدى حديثي الولادة ، إذ قد لا تظهر عليهم أي أعراض. ​​[ 97 ] إذا ظهرت على المولود علامات وأعراض تشير إلى تعفن الدم، يُبدأ العلاج بالمضادات الحيوية فورًا، ويتم تغييرها إما لاستهداف كائن حي محدد يتم تحديده بالفحوصات التشخيصية، أو إيقافها بعد استبعاد أي سبب معدي للأعراض. ​​[ 98 ] على الرغم من التدخل المبكر، تحدث الوفاة في 13% من الأطفال الذين يصابون بصدمة إنتانية، ويعود جزء من هذا الخطر إلى مشاكل صحية أخرى. أما بالنسبة للأطفال الذين لا يعانون من فشل في أجهزة متعددة من الجسم، أو الذين يحتاجون إلى عامل مقوي للقلب واحد فقط، فإن معدل الوفيات منخفض. [ 99 ]

آخر

لم يرتبط علاج الحمى في حالات الإنتان، بما في ذلك المصابين بصدمة إنتانية، بأي تحسن في معدل الوفيات خلال فترة 28 يومًا. [ 100 ] ولا يزال علاج الحمى يُجرى لأسباب أخرى. [ 101 ] [ 102 ]

خلصت مراجعة كوكرين لعام 2012 إلى أن N-acetylcysteine ​​لا يقلل من معدل الوفيات لدى المصابين بمتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية أو الإنتان، بل قد يكون ضارًا. [ 103 ]

تم طرح البروتين C المُنشَّط المُعاد تركيبه ( دروتروكوجين ألفا ) في الأصل لعلاج الإنتان الشديد (كما يُشخَّص بارتفاع مؤشر APACHE II )، حيث كان يُعتقد أنه يُحسِّن فرص البقاء على قيد الحياة. [ 92 ] ومع ذلك، أظهرت دراسات لاحقة أنه يزيد من الآثار الجانبية - وخاصة خطر النزيف - ولا يُقلِّل من معدل الوفيات. [ 104 ] وقد سُحب من الأسواق في عام 2011. [ 104 ] كما لم يُظهر دواء آخر يُعرف باسم إريتوران أي فائدة. [ 105 ]

في حالة ارتفاع مستوى السكر في الدم ، يُنصح بإعطاء الأنسولين لخفضه إلى 7.8-10  مليمول/لتر (140-180 ملغم/ديسيلتر)، حيث أن المستويات المنخفضة قد تُفاقم الحالة. [ 106 ] يجب تفسير نتائج قياس مستوى الجلوكوز في الدم الشعيري بحذر، لأن هذه القياسات قد لا تكون دقيقة. إذا كان لدى الشخص قسطرة شريانية، يُنصح بأخذ عينة من الدم الشرياني لإجراء فحص مستوى الجلوكوز في الدم. [ 5 ] 

يمكن استخدام العلاج الكلوي البديل المتقطع أو المستمر عند الحاجة. مع ذلك، لا يُنصح باستخدام بيكربونات الصوديوم للأشخاص المصابين بحماض اللاكتيك الثانوي الناتج عن نقص التروية. يُوصى باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) والهيبارين غير المجزأ (UFH) والوقاية الميكانيكية باستخدام أجهزة الضغط الهوائي المتقطع لأي شخص مصاب بتعفن الدم ومعرض لخطر متوسط ​​إلى مرتفع للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية . [ 5 ] يُعدّ استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPI) ومضادات مستقبلات الهيستامين H2 للوقاية من قرحة الإجهاد مفيدًا للأشخاص الذين لديهم عوامل خطر الإصابة بنزيف الجهاز الهضمي العلوي ، مثل استخدام جهاز التنفس الصناعي لأكثر من 48 ساعة، أو اضطرابات التخثر، أو أمراض الكبد، أو العلاج الكلوي البديل. [ 5 ] يُعدّ التغذية المعوية الجزئية أو الكاملة (إيصال العناصر الغذائية عبر أنبوب التغذية ) الخيار الأمثل لتوفير التغذية للشخص الذي يُمنع عليه تناول الطعام عن طريق الفم أو غير قادر على تحمّله خلال الأيام السبعة الأولى من الإنتان، وذلك مقارنةً بالتغذية الوريدية . مع ذلك، لا يُنصح باستخدام أحماض أوميغا-3 الدهنية كمكملات مناعية لمرضى الإنتان أو الصدمة الإنتانية. يُوصى باستخدام الأدوية المحفزة لحركة الجهاز الهضمي ، مثل ميتوكلوبراميد ودومبيريدون وإريثروميسين ، للمرضى المصابين بالإنتان وغير القادرين على تحمّل التغذية المعوية. إلا أن هذه الأدوية قد تُؤدي إلى إطالة فترة QT ، وبالتالي التسبب في اضطراب نظم القلب البطيني ، مثل تورساد دي بوانت . يجب إعادة تقييم استخدام الأدوية المحفزة لحركة الجهاز الهضمي يوميًا، وإيقافها إذا لم تعد هناك حاجة إليها. [ 5 ]

قد يعاني المصابون بالإنتان من نقص في المغذيات الدقيقة، بما في ذلك انخفاض مستويات فيتامين  ج. [ 107 ] تشير الدراسات إلى أن تناول 3.0  غرام/يوم، والذي يتطلب إعطاءه عن طريق الوريد، قد يكون ضروريًا للحفاظ على تركيزات طبيعية في بلازما الدم لدى المصابين بالإنتان أو الحروق الشديدة. [ 108 ] [ 109 ]

التكهن

تُعدّ الإنتان حالةً قاتلةً لحوالي 24.4% من المصابين، بينما تُعدّ الصدمة الإنتانية قاتلةً لـ 34.7% منهم خلال 30 يومًا (مع معدلات وفيات للإنتان والصدمة الإنتانية تبلغ 32.2% و38.5% على التوالي بعد 90 يومًا). [ 110 ] يُعدّ اللاكتات طريقةً مفيدةً لتحديد مآل المرض، حيث تبلغ نسبة الوفيات 40% لدى من لديهم مستوى أعلى من 4 مليمول/لتر ، وأقل من 15%  لدى من لديهم مستوى أقل من 2 مليمول/لتر. [ 51 ] 

توجد عدة أنظمة لتصنيف التنبؤات، مثل نظام APACHE II ونظام تقييم الوفيات في حالات الإنتان في قسم الطوارئ. يأخذ نظام APACHE II في الاعتبار عمر المريض، وحالته الصحية الأساسية، ومتغيرات فسيولوجية مختلفة لتقدير خطر الوفاة بسبب الإنتان الشديد. ومن بين المتغيرات الفردية، تُعد شدة المرض الأساسي العامل الأكثر تأثيرًا على خطر الوفاة. كما تُعد الصدمة الإنتانية مؤشرًا قويًا على الوفيات على المدى القصير والطويل. وتتشابه معدلات الوفيات في حالات الإنتان الشديد، سواءً كانت نتائج زراعة الدم إيجابية أم سلبية. أما نظام تقييم الوفيات في حالات الإنتان في قسم الطوارئ (MEDS) فهو أبسط وأكثر فائدة في بيئة قسم الطوارئ. [ 111 ]

قد يعاني بعض الأشخاص من تدهور معرفي حاد طويل الأمد بعد الإصابة بتسمم الدم الحاد، إلا أن غياب البيانات العصبية والنفسية الأساسية لدى معظم المصابين بتسمم الدم يجعل من الصعب تحديد مدى انتشار هذه الحالة أو دراستها. [ 112 ] تشمل المضاعفات الأخرى لدى الناجين من تسمم الدم التدهور الوظيفي، وعدم القدرة على العودة إلى العمل، أو، في طب الأطفال، عدم القدرة على استعادة الحالة الصحية السابقة. [ 9 ] قد يستمر خلل الجهاز المناعي وفرط الالتهاب لفترة طويلة بعد زوال تسمم الدم. [ 9 ]

انخفض معدل الوفيات العالمي الناجم عن الإنتان من 50% عام 1990 إلى 35% عام 2017. ومع ذلك، يصعب تحديد معدل الإصابة والوفيات الناجمة عن الإنتان بدقة نظراً لتغير تعريفاته وتزايد الوعي بهذه المضاعفات مع مرور الوقت. [ 9 ] [ 113 ]

علم الأوبئة

تُسبب الإنتان ملايين الوفيات سنويًا على مستوى العالم، وهو السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى. [ 3 ] [ 92 ] ويُقدّر عدد حالات الإنتان الجديدة عالميًا بنحو 18 مليون حالة سنويًا. [ 114 ] وفي الولايات المتحدة ، يُصيب الإنتان حوالي 3 من كل 1000 شخص، [ 51 ] ويُساهم الإنتان الحاد في أكثر من 200 ألف حالة وفاة سنويًا. [ 115 ]

تحدث الإنتان في 1-2% من جميع حالات دخول المستشفيات، وتستحوذ على ما يصل إلى 25% من إشغال أسرّة العناية المركزة. ونظرًا لقلة الإبلاغ عنه كتشخيص أولي (إذ غالبًا ما يكون من مضاعفات السرطان أو أمراض أخرى)، فمن المرجح أن تكون معدلات الإصابة والوفيات والمراضة بالإنتان أقل من الواقع. [ 31 ] وجدت دراسة أجريت على ولايات أمريكية أن حوالي 651 حالة دخول إلى المستشفى لكل 100,000 نسمة تم تشخيص إصابتهم بالإنتان في عام 2010. [ 116 ] وهو ثاني سبب رئيسي للوفاة في وحدات العناية المركزة غير القلبية ، وعاشر أكثر أسباب الوفاة شيوعًا بشكل عام (بعد أمراض القلب). [ 117 ] يُسجل أعلى معدل إصابة بالإنتان الحاد لدى الأطفال دون سن 12 شهرًا وكبار السن. [ 31 ] من بين الأشخاص الأمريكيين الذين أُدخلوا إلى المستشفى عدة مرات بسبب الإنتان في عام 2010، كان أولئك الذين نُقلوا إلى مرافق رعاية تمريضية متخصصة أو رعاية طويلة الأجل بعد دخولهم الأول إلى المستشفى أكثر عرضة لإعادة الإدخال مقارنةً بمن نُقلوا إلى نوع آخر من الرعاية. [ 116 ] وجدت دراسة شملت 18 ولاية أمريكية أن الإنتان كان ثاني أكثر الأسباب الرئيسية شيوعًا لإعادة الإدخال إلى المستشفى خلال 30 يومًا بين الأشخاص المُؤمَّن عليهم من برنامج الرعاية الطبية (Medicare) في عام 2011. [ 118 ]

تزيد العديد من الحالات الطبية من قابلية الشخص للإصابة بالعدوى وتطور الإنتان. تشمل عوامل الخطر الشائعة للإنتان: التقدم في السن (خاصةً لدى صغار السن وكبار السن)؛ والحالات التي تُضعف جهاز المناعة مثل السرطان ، والسكري ، أو استئصال الطحال ؛ والإصابات البليغة والحروق . [ 1 ] [ 119 ] [ 120 ]

أظهرت بيانات المسح الوطني الأمريكي لتفريغ المرضى من المستشفيات، خلال الفترة من عام 1979 إلى عام 2000، ارتفاعًا في معدل الإصابة بالإنتان بمقدار أربعة أضعاف، ليصل إلى 240 حالة لكل 100,000 نسمة، مع ارتفاع معدل الإصابة بين الرجال مقارنةً بالنساء. ومع ذلك، تشير التقديرات إلى أن الانتشار العالمي للإنتان أعلى بين النساء. [ 17 ] وخلال الفترة نفسها، انخفض معدل الوفيات داخل المستشفيات من 28% إلى 18%. لكن، وفقًا لعينة المرضى الداخليين على مستوى الولايات المتحدة، ارتفع معدل الإصابة بالإنتان الحاد من 200 حالة لكل 10,000 نسمة في عام 2003 إلى 300 حالة في عام 2007 للفئة العمرية فوق 18 عامًا. ويُعدّ معدل الإصابة مرتفعًا بشكل خاص بين الرضع، حيث بلغ 500 حالة لكل 100,000 نسمة. تزداد نسبة الوفيات المرتبطة بالإنتان مع التقدم في السن، من أقل من 10% في الفئة العمرية من 3 إلى 5 سنوات إلى 60% بحلول العقد السادس من العمر. [ 26 ] وقد أدى ارتفاع متوسط ​​عمر السكان، إلى جانب ازدياد عدد المصابين بأمراض مزمنة أو الذين يتناولون أدوية مثبطة للمناعة ، فضلاً عن ازدياد عدد العمليات الجراحية التي تُجرى، إلى ارتفاع معدل الإصابة بالإنتان. [ 27 ]

تاريخ

تجسيد لتسمم الدم ، يحمل علبة رذاذ مكتوب عليها " سم ".

استُخدم مصطلح "سيبسيس" (الإنتان) لأول مرة من قِبل أبقراط في القرن الرابع قبل الميلاد، وكان يعني عملية تحلل أو تفكك المواد العضوية. [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] وفي القرن الحادي عشر، استخدم ابن سينا ​​مصطلح "تعفن الدم" للأمراض المرتبطة بعمليات قيحية  حادة. ورغم رصد حالات تسمم جهازي حاد، إلا أنه لم يُستخدم مصطلح "الإنتان  " تحديدًا لهذه الحالة إلا في القرن التاسع عشر .

يشير مصطلحا "تسمم الدم" و"تسمم الدم" إلى الكائنات الدقيقة أو سمومها الموجودة في الدم. وقد استخدم التصنيف الدولي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة (ICD) الإصدار التاسع، الذي كان مُستخدمًا في الولايات المتحدة حتى عام 2013، مصطلح "تسمم الدم" مع العديد من المُعدِّلات لتشخيصات مختلفة، مثل "تسمم الدم العقدي". [ 124 ] وقد تم تحويل جميع هذه التشخيصات إلى "الإنتان"، مع مُعدِّلات أيضًا، في التصنيف الدولي للأمراض (ICD) الإصدار العاشر ، مثل "الإنتان الناتج عن المكورات العقدية". [ 124 ]

تعتمد المصطلحات الحالية على الكائن الحي الدقيق الموجود: تجرثم الدم إذا كانت البكتيريا موجودة في الدم بمستويات غير طبيعية وهي المشكلة المسببة، وفيروس الدم للفيروسات ، وفطريات الدم للفطريات . [ 125 ]

بحلول نهاية القرن التاسع عشر، ساد الاعتقاد بأن الميكروبات تُنتج موادًا قادرة على إلحاق الضرر بالثدييات المضيفة ، وأن السموم الذائبة التي تُفرز أثناء العدوى تُسبب الحمى والصدمة الشائعتين في حالات العدوى الشديدة. وقد صاغ فايفر مصطلح "الذيفان الداخلي" في مطلع القرن العشرين للدلالة على المادة المُسببة للحمى المرتبطة بضمة الكوليرا . وسرعان ما تبيّن أن معظم البكتيريا سالبة الغرام، وربما جميعها، تُفرز الذيفانات الداخلية . وقد أوضح شير في عام 1944 طبيعة الليبوبوليسكاريد في الذيفانات الداخلية المعوية. [ 126 ] وحدد لوديريتز وآخرون في عام 1973 الطبيعة الجزيئية لهذه المادة. [ 127 ]

في عام 1965، اكتُشف أن سلالة من فئران C3H/HeJ تتمتع بمناعة ضد الصدمة الناجمة عن الذيفان الداخلي. [ 128 ] سُمّي الموضع الجيني المسؤول عن هذا التأثير Lps . كما وُجد أن هذه الفئران شديدة الحساسية للإصابة بالبكتيريا سالبة الغرام. [ 129 ] رُبطت هذه الملاحظات أخيرًا في عام 1998 باكتشاف جين مستقبل تول-لايك 4 (TLR4). [ 130 ] أظهرت أعمال التخطيط الجيني، التي أُجريت على مدى خمس سنوات، أن TLR4 هو الموضع المرشح الوحيد ضمن المنطقة الحرجة لـ Lps؛ مما يشير بقوة إلى أن طفرة في TLR4 هي المسؤولة عن نمط مقاومة الليبوبوليسكاريد. اكتُشف أن الخلل في جين TLR4 الذي أدى إلى نمط مقاومة الذيفان الداخلي ناتج عن طفرة في السيتوبلازم . [ 131 ]

أثير جدل في الأوساط العلمية عام 2013 حول استخدام نماذج الفئران في أبحاث الإنتان، وذلك عندما نشر علماء مراجعةً لجهاز المناعة لدى الفئران مقارنةً بجهاز المناعة البشري، وأظهروا اختلافًا كبيرًا بينهما على مستوى الأنظمة. وأشار الباحثون إلى أنه حتى تاريخ نشر مقالهم، أُجري أكثر من 150 تجربة سريرية على البشر لدراسة الإنتان، استندت جميعها تقريبًا إلى بيانات واعدة من الفئران، إلا أنها باءت جميعها بالفشل. ودعا الباحثون إلى التخلي عن استخدام نماذج الفئران في أبحاث الإنتان، بينما رفض آخرون هذا الرأي، لكنهم دعوا إلى مزيد من الحذر في تفسير نتائج الدراسات على الفئران، [ 132 ] وإلى تصميم أكثر دقة للدراسات ما قبل السريرية. [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] ويتمثل أحد المناهج في الاعتماد بشكل أكبر على دراسة خزعات الأنسجة والبيانات السريرية للأشخاص الذين أصيبوا بالإنتان، في محاولة لتحديد المؤشرات الحيوية والأهداف الدوائية للتدخل العلاجي. [ 137 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

كان تعفن الدم أغلى الحالات المرضية التي عولجت في المستشفيات الأمريكية عام 2013، بتكلفة إجمالية بلغت 23.6 مليار دولار أمريكي لما يقرب من 1.3 مليون حالة دخول إلى المستشفى. [ 138 ] وقد تضاعفت تكاليف الإقامة في المستشفيات بسبب تعفن الدم أكثر من أربع مرات منذ عام 1997، مع زيادة سنوية قدرها 11.5%. [ 139 ] وبحسب جهة الدفع، كان تعفن الدم أغلى الحالات التي تم تحصيل تكاليفها من برنامج الرعاية الطبية (Medicare) وغير المؤمن عليهم، وثاني أغلى الحالات التي تم تحصيل تكاليفها من برنامج المساعدة الطبية (Medicaid) ، ورابع أغلى الحالات التي تم تحصيل تكاليفها من شركات التأمين الخاصة . [ 138 ]

تعليم

أُنشئت مبادرة تعاون دولية واسعة النطاق بعنوان " حملة النجاة من الإنتان " عام ٢٠٠٢ [ ١٤٠ ] بهدف توعية الناس بالإنتان وتحسين نتائج علاجه. وقد نشرت الحملة مراجعة قائمة على الأدلة لاستراتيجيات إدارة حالات الإنتان الشديد، بهدف نشر مجموعة كاملة من الإرشادات في السنوات اللاحقة. [ ٩٢ ] وتم تحديث هذه الإرشادات عام ٢٠١٦ [ ١٤١ ] ثم مرة أخرى عام ٢٠٢١. [ ١٤٢ ]

وعي

تحالف مكافحة الإنتان هو منظمة خيرية مقرها الولايات المتحدة، أُنشئت لرفع مستوى الوعي بمرض الإنتان بين عامة الناس والعاملين في مجال الرعاية الصحية. [ 143 ] في عام 2011، أُعلن شهر سبتمبر شهرًا للتوعية بمرض الإنتان . وبعد عام، أعلن التحالف العالمي لمكافحة الإنتان يوم 13 سبتمبر يومًا عالميًا للإنتان. [ 144 ]

بحث

التحولات في الاستراتيجية الظاهرية للميكروبات القادرة على إحداث الإنتان

يشير بعض الباحثين إلى أن بدء الإنتان بواسطة الكائنات الدقيقة الموجودة عادةً في الميكروبيوم، والتي تتسم بعلاقة تكافلية (أو محايدة)، قد لا يكون دائمًا أثرًا جانبيًا عرضيًا لتدهور جهاز المناعة لدى المضيف. بل غالبًا ما يكون استجابة ميكروبية تكيفية لانخفاض مفاجئ في فرص بقاء المضيف على قيد الحياة. في ظل هذا السيناريو، تستفيد أنواع الميكروبات المسببة للإنتان من احتكار الجثة، واستخدام كتلتها الحيوية كمحللات ، ثم الانتقال عبر التربة أو الماء لإقامة علاقات تكافلية مع أفراد جدد. تتميز بكتيريا المكورات الرئوية (Streptococcus pneumoniae )، والإشريكية القولونية (Escherichia coli ) ، وأنواع البروتيوس (Proteus spp.)، والزائفة الزنجارية ( Pseudomonas aeruginosa )، والمكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus aureus ) ، وأنواع الكلبسيلة (Klebsiella spp.) ، وأنواع المطثية ( Clostridium spp.)، وأنواع العصيات اللبنية ( Lactobacillus spp.)، وأنواع البكتيرويد (Bacteroides spp.)، وفطريات الكانديدا (Candida spp.) بقدرة عالية على التكيف الظاهري . لا تنشأ جميع حالات الإنتان من خلال مثل هذه التحولات في استراتيجية الميكروبات التكيفية. [ 145 ]

لقد تم التشكيك في فكرة أن الإنتان مرض واحد من خلال اكتشاف أنماط مناعية متميزة . ورغم استمرار عدم اليقين بشأن كيفية تعريف هذه الأنماط، يشير الإجماع الناشئ إلى وجود ثلاثة أو أربعة أنماط في دم المرضى ترتبط بآليات ونتائج مختلفة [ 146 ] [ 147 ] . ويفتقر هذا التحليل القائم على الدم إلى تقييم أماكن العدوى الأصلية [ 148 ] . وتشير بيانات حديثة من مرضى الالتهاب الرئوي إلى تباين ملحوظ بين الرئة والدم [ 149 ] ، مما يؤثر على التجارب المستقبلية لنهج الطب الطبقي في علاج الإنتان والالتهاب الرئوي.

اقترح بول إي. ماريك ، من خلال "بروتوكول ماريك" المعروف أيضاً باسم "بروتوكول HAT"، مزيجاً من الهيدروكورتيزون وفيتامين سي والثيامين كعلاج وقائي من الإنتان لدى المرضى في العناية المركزة . أظهرت أبحاث ماريك الأولية، التي نُشرت عام 2017، أدلة قوية على فائدة البروتوكول، مما أدى إلى انتشاره بين أطباء العناية المركزة، لا سيما بعد أن حظي باهتمام واسع على وسائل التواصل الاجتماعي وإذاعة NPR ، الأمر الذي أثار انتقادات من المجتمع الطبي الأوسع نطاقاً حول البحث العلمي خلال مؤتمر صحفي . إلا أن أبحاثاً مستقلة لاحقة لم تتمكن من تكرار نتائج ماريك الإيجابية، مما يشير إلى احتمال تأثرها بالتحيز. [ 150 ] وخلصت مراجعة منهجية للتجارب السريرية في عام 2021 إلى عدم إمكانية تأكيد الفوائد المزعومة للبروتوكول [ 151 ] ، كما أظهرت العديد من الدراسات اللاحقة إما عدم وجود فائدة أو ضرراً [ 152 ] [ 153 ] . 

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "أسئلة وأجوبة حول الإنتان" . cdc.gov . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). 22 مايو 2014. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 28 نوفمبر 2014 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 جوي جيه وآخرون ( الكلية الأمريكية لأطباء الطوارئ ) (2011). "الفصل 146: الصدمة الإنتانية". في: تينتينالي جيه إي، ستابتشينسكي جيه إس، ما أو جيه، كلاين دي إم، سيدولكا آر كيه، ميكلر جي دي (محررون). طب الطوارئ لتينتينالي: دليل دراسي شامل ( الطبعة السابعة). نيويورك: ماكجرو هيل . الصفحات 1003-1014 . ISBN    978-0-07-148480-0.
  3. 1 2 دويتشمان سي إس، تريسي كيه جيه (أبريل 2014). "الإنتان: المفاهيم السائدة والآفاق الجديدة" . المناعة . 40 (4): 463-475 . doi : 10.1016/j.immuni.2014.04.001 . PMID 24745331 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 سينغر إم، دويتشمان سي إس، سيمور سي دبليو، شانكار-هاري إم، أنان دي، باور إم، وآخرون . (فبراير 2016). "التعريفات الدولية الثالثة المتفق عليها للإنتان والصدمة الإنتانية (الإنتان-3)" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 315 (8): 801-810 . doi : 10.1001/jama.2016.0287 . PMC 4968574. PMID 26903338 .   
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 رودس أ، إيفانز إل إي، الحزاني و، ليفي إم إم، أنتونيلي إم، فيرير ر، وآخرون . (مارس 2017). "حملة النجاة من الإنتان: المبادئ التوجيهية الدولية لإدارة الإنتان والصدمة الإنتانية: 2016" . طب العناية المركزة . 43 (3): 304-377 . doi : 10.1007/s00134-017-4683-6 . PMID 28101605 .  
  6. ↑ أنجوس دي سي، فان دير بول تي (أغسطس 2013). "الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (9): 840-851 . doi : 10.1056/NEJMra1208623 . PMID 23984731 . 
  7. 1 2 3 Cao C, Yu M, Chai Y (أكتوبر 2019). "التغيرات المرضية والآثار العلاجية لموت الخلايا المناعية الناجم عن الإنتان" . موت الخلايا والمرض . 10 (10) 782. doi : 10.1038/s41419-019-2015-1 . PMC 6791888. PMID 31611560 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 ديلينجر آر بي ، ليفي إم إم، رودس إيه، أنان دي، جيرلاش إتش، أوبال إس إم، وآخرون . (فبراير 2013). "حملة النجاة من الإنتان: إرشادات دولية لإدارة الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية: 2012" . طب العناية المركزة . 41 (2): 580-637 . doi : 10.1097/CCM.0b013e31827e83af . PMID 23353941 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ماير، نوالا جيه؛ بريسكوت، هالي سي. (5 ديسمبر 2024). "الإنتان والصدمة الإنتانية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 391 (22): 2133-2146 . doi : 10.1056/NEJMra2403213 . PMID 39774315 . 
  10. ↑ سيغال م، لاد هـ ج، توتابالي ب (ديسمبر 2020). "اتجاهات علم الأوبئة وعلم الأحياء الدقيقة للإنتان الشديد والصدمة الإنتانية لدى الأطفال" . طب الأطفال في المستشفيات . 10 (12): 1021-1030 . doi : 10.1542/hpeds.2020-0174 . PMID 33208389. S2CID 227067133 .  
  11. 1 2 أنان، جيلالي؛ بريجل، جوزيف؛ جرانتون، ديفيد؛ بيليسانت، إريك؛ بوليرت، بيير إدوارد؛ كيه، ديدييه؛ كوبر، يزهاك؛ بيراكيو، رومان؛ روشويرج، برام (5 يونيو 2025). "الكورتيكوستيرويدات لعلاج الإنتان لدى الأطفال والبالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2025 (6) CD002243. doi : 10.1002/14651858.CD002243.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 12138977. PMID 40470636 .   
  12. 1 2 فانغ ف، تشانغ ي، تانغ ج، لونسفورد ل د، لي ت، تانغ ر، وآخرون . (فبراير 2019). "ارتباط العلاج بالكورتيكوستيرويدات بنتائج المرضى البالغين المصابين بالإنتان: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 179 (2): 213-223 . doi : 10.1001/jamainternmed.2018.5849 . PMC 6439648. PMID 30575845 .   
  13. ↑ لونغ ب، كويفمان أ (نوفمبر 2017). "جدل حول استخدام الكورتيكوستيرويدات لعلاج الإنتان". مجلة طب الطوارئ . 53 (5): 653-661 . doi : 10.1016/j.jemermed.2017.05.024 . PMID 28916121 . 
  14. 1 2 3 جواد، إي.، لوكشيتش، إي.، رافنسون، إس. بي. (يونيو 2012). "تقييم المعلومات المتاحة حول عبء الإنتان: تقديرات عالمية للانتشار والوفيات" . مجلة الصحة العالمية . 2 (1) 010404. doi : 10.7189/jogh.01.010404 . PMC 3484761. PMID 23198133 .  
  15. ↑ إبستين إل، دانتيس آر، ماجيل إس، فيوري إيه (أبريل 2016). "تقديرات متفاوتة لوفيات الإنتان باستخدام شهادات الوفاة والرموز الإدارية - الولايات المتحدة، 1999-2014" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 65 (13): 342-345 . doi : 10.15585/mmwr.mm6513a2 . PMID 27054476 . 
  16. ↑ ديسال م، ثينكهامروب ج، لومبيجانون ب، قاضي س، أندرسون ج (أكتوبر 2016). "إنهاء وفيات الأمهات والمواليد التي يمكن الوقاية منها بسبب العدوى". أفضل الممارسات والبحوث. طب التوليد وأمراض النساء السريرية . 36 : 116-130 . doi : 10.1016/j.bpobgyn.2016.05.008 . PMID 27450868 . 
  17. 1 2 3 رود كيه إي، جونسون إس سي، أجيسا كيه إم، شاكلفورد كيه إيه، تسوي دي، كييفلان دي آر، وآخرون . (يناير 2020). "معدل الإصابة والوفيات بالإنتان على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية، 1990-2017: تحليل لدراسة العبء العالمي للأمراض" . لانسيت . 395 ( 10219): 200-211 . Bibcode : 2020Lanc..395..200R . doi : 10.1016/S0140-6736(19)32989-7 . hdl : 11343/273829 . PMC 6970225. PMID 31954465 .   
  18. 1 2 مارتن جي إس (يونيو 2012). "الإنتان، والإنتان الشديد، والصدمة الإنتانية: تغيرات في معدل الحدوث، ومسببات الأمراض، والنتائج" . مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 10 (6): 701-706 . doi : 10.1586/eri.12.50 . PMC 3488423. PMID 22734959 .  
  19. 1 2 ليفي إم إم، فينك إم بي، مارشال جيه سي، أبراهام إي، أنغوس دي، كوك دي، وآخرون . (أبريل 2003). "مؤتمر تعريفات الإنتان الدولي لعام 2001 الصادر عن جمعية طب الرعاية الحرجة/الجمعية الأوروبية لطب الرعاية الحرجة/الكلية الأمريكية لأطباء الصدر/الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر/جمعية أمراض الجهاز الهضمي" ( ملف PDF) . طب الرعاية الحرجة . 31 (4): 1250-1256 . doi : 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B . PMID 12682500. S2CID 19605781. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية في 24 سبتمبر 2015.   
  20. 1 2 فيلنر ك، سميث آر إل (2012). "الفصل 138: الإنتان". في ماكين إس، روس جيه جيه، دريسلر دي دي، بروتمن دي جيه، جينسبيرغ جيه إس (محررون). مبادئ وممارسة طب المستشفيات . نيويورك: ماكجرو هيل . ص 1099-109 . ISBN  978-0-07-160389-8.
  21. 1 2 3 4 5 غاور آر إل (يوليو 2013). "التشخيص المبكر وعلاج الإنتان لدى البالغين: الساعات الست الأولى". طبيب الأسرة الأمريكي . 88 (1): 44-53 . PMID 23939605 . 
  22. ↑ موسوعة ميدلاين بلس : الإنتان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2014.
  23. ↑ سينغر ب، بلاسر أ.ر، بيرغر م.م، الحزاني و، كالدر ب.س، كاسير م.ب، وآخرون . (فبراير 2019). "دليل الجمعية الأوروبية للتغذية السريرية والتمثيل الغذائي (ESPEN ) بشأن التغذية السريرية في وحدة العناية المركزة" . التغذية السريرية . 38 (1): 48-79 . doi : 10.1016/j.clnu.2018.08.037 . PMID 30348463. S2CID 53036546 .   
  24. ^ خيلناني ف، سينغي إس، لودا آر، سانتانام الأول، ساشديف أ، تشوغ ك، جايشري إم، رانجيت إس، راماشاندران بي، علي يو، أوداني إس، أوتام آر، ديوبوجاري إس (يناير 2010). "إرشادات الإنتان عند الأطفال: ملخص للبلدان المحدودة الموارد" . الهندي J الرعاية الحرجة ميد . 14 (1): 41-52 . دوى : 10.4103 / 0972-5229.63029 . بمك 2888329 . بميد 20606908 .  
  25. ١-٢ الخالصي، ح.، نيكيفوروف، إ.، جاج، م.، كودالي، ن.، شيرياث، ب. (١١ ديسمبر ٢٠١٥). " اتساع ضغط النبض: مؤشر تنبؤي قيّم محتمل للوفيات لدى مرضى الإنتان. مجلة منظورات الطب الباطني في مستشفيات المجتمع" . مجلة منظورات الطب الباطني في مستشفيات المجتمع . ٥ (٦) ٢٩٤٢٦. doi : 10.3402/jchimp.v5.29426 . PMC 4677588. PMID 26653692 .  
  26. 1 2 3 مونفورد آر إس، سوفريديني إيه إف (2014). "الفصل 75: الإنتان، الإنتان الشديد، والصدمة الإنتانية" . في بينيت جيه إي، دولين آر، بلاسر إم جيه (محررون). مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لماندل، دوغلاس، وبينيت (الطبعة الثامنة ). فيلادلفيا: إلسيفير للعلوم الصحية . الصفحات 914-934 . ISBN   978-0-323-26373-3.
  27. 1 2 3 بولات ج، أوجان ر.أ، كاديرسي إ، هاليسي ز (فبراير 2017). "الإنتان والصدمة الإنتانية: استراتيجيات العلاج الحالية والأساليب الجديدة" . المجلة الأوراسية للطب . 49 (1): 53-58 . doi : 10.5152/eurasianjmed.2017.17062 . PMC 5389495. PMID 28416934 .  
  28. ↑ بلوخ كيه سي (2009). "الفصل 4: الأمراض المعدية". في مكفي إس جيه، وهامر جي دي (محرران). علم وظائف الأعضاء المرضية للأمراض (الطبعة السادسة ). نيويورك: ماكجرو هيل . ISBN  978-0-07-162167-0.
  29. ↑ راماشاندران ، ج. (يناير 2014). "سموم البكتيريا موجبة وسالبة الغرام في الإنتان: مراجعة موجزة" . مجلة الضراوة . 5 (1): 213-218 . doi : 10.4161/viru.27024 . PMC 3916377. PMID 24193365 .  
  30. ↑ ديلالوي ج، كالاندرا ت (يناير 2014). "داء المبيضات الغازي كسبب للإنتان لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة" . مجلة الضراوة . 5 (1): 161-169 . doi : 10.4161/viru.26187 . PMC 3916370. PMID 24157707 .  
  31. 1 2 3 4 5 6 7 إيلي إي دبليو، جويت آر إي (2005). "الفصل 46: الإنتان مع خلل حاد في وظائف الأعضاء". في هول جيه بي، شميدت جي إيه، وود إل دي (محررون). مبادئ العناية المركزة (الطبعة الثالثة ). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال . ISBN  978-0-07-141640-5.
  32. ↑ شوكلا ب، راو جي إم، باندي جي، شارما إس، ميتابيلي إن، شيجوكار آر، ميشرا بي آر (نوفمبر 2014). " التدخلات العلاجية في الإنتان: العوامل الدوائية الحالية والمتوقعة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 171 (22): 5011-5031 . doi : 10.1111/bph.12829 . PMC 4253453. PMID 24977655 .  
  33. 1 2 بون آر سي، بالك آر إيه، سيرا إف بي، ديلينجر آر بي، فاين إيه إم، كناوس دبليو إيه، وآخرون . (لجنة مؤتمر التوافق بين الكلية الأمريكية لأطباء الصدر وجمعية طب الرعاية الحرجة ). (يونيو 1992). "تعريفات الإنتان وفشل الأعضاء، وإرشادات استخدام العلاجات المبتكرة في الإنتان. لجنة مؤتمر التوافق بين الكلية الأمريكية لأطباء الصدر وجمعية طب الرعاية الحرجة" . مجلة الصدر . 101 (6): 1644-1655 . doi : 10.1378/chest.101.6.1644 . PMID 1303622. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 13 مارس 2020 . تم استخدام مصطلح تسمم الدم... بطرق متنوعة... لذلك نقترح حذف هذا المصطلح من الاستخدام الحالي.  
  34. 1 2 3 4 Xu X, Wang Y, Tao Y, Dang W, Yang B, Li Y (يناير 2024). " دور الصفائح الدموية في الإنتان: مراجعة" . الجزيئات الحيوية والطب الحيوي . 24 (4): 741-752 . doi : 10.17305/bb.2023.10135 . PMC 11293227. PMID 38236204 .  
  35. ↑ بارك بي إس، لي جيه أو (ديسمبر 2013). " التعرف على نمط الليبوبوليسكاريد بواسطة معقدات TLR4" . الطب التجريبي والجزيئي . 45 (12): e66. doi : 10.1038/emm.2013.97 . PMC 3880462. PMID 24310172 .  
  36. ↑ كروس إيه إس (يناير 2014). " لقاحات مضادة للسموم الداخلية: عودة إلى المستقبل" . مجلة فيرولنس . 5 (1): 219-225 . doi : 10.4161/viru.25965 . PMC 3916378. PMID 23974910 .  
  37. ↑ فورنييه ب، فيلبوت دي جيه (يوليو 2005). "التعرف على المكورات العنقودية الذهبية بواسطة الجهاز المناعي الفطري" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 18 (3): 521-540 . doi : 10.1128/CMR.18.3.521-540.2005 . PMC 1195972. PMID 16020688 .  
  38. ↑ لينتجنس ج، كوكس م، فان دير هوفن ج ج، نيتيا م ج، بيكرز ب (يونيو 2013). "العلاج المناعي كعلاج مساعد للإنتان: من كبت المناعة إلى تحفيزها. هل حان وقت تغيير النموذج؟". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 187 (12): 1287-1293 . doi : 10.1164/rccm.201301-0036CP . PMID 23590272 . 
  39. ↑ أنتونوبولو أ، جياماريلوس-بوربوليس إي جيه (يناير 2011). "تعديل المناعة في الإنتان: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية". العلاج المناعي . 3 (1): 117-128 . doi : 10.2217/imt.10.82 . PMID 21174562 . 
  40. ↑ دينينغ، نعومي-ليزا؛ عزيز، منور؛ غوريان، ستيفن د.؛ وانغ، بينغ (30 أكتوبر 2019). "جزيئات الإنذار الخلوية وشبكات النيوتروفيل خارج الخلية في الإنتان" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 10 2536. doi : 10.3389/fimmu.2019.02536 . ISSN 1664-3224 . PMC 6831555. PMID 31736963 .   
  41. يوكي ك ، موراكامي ن ( 6 يناير 2016). "الفيزيولوجيا المرضية للإنتان واعتبارات التخدير" . أهداف الأدوية في اضطرابات القلب والأوعية الدموية والدموية . 15 (1): 57-69 . doi : 10.2174/1871529x15666150108114810 . PMC 4704087. PMID 25567335 .  
  42. ↑ فوجيشيما س (1 نوفمبر 2016). " خلل وظائف الأعضاء كمعيار جديد لتشخيص الإنتان" . الالتهاب والتجدد . 36 (24) 24. doi : 10.1186/s41232-016-0029-y . PMC 5725936. PMID 29259697 .  
  43. ↑ نيما م، بريلي ر.ج. (يوليو 2003). "خلل التخثر في الإنتان وفشل العديد من أجهزة الجسم". عيادات العناية المركزة . 19 (3): 441-458 . doi : 10.1016/s0749-0704(03)00008-3 . PMID 12848314 . 
  44. 1 2 ماريك، بي إي (يونيو 2014). "الغرق الناتج عن العلاج في الماء المالح ومخاطر ارتفاع ضغط الوريد المركزي" . حوليات العناية المركزة . 4 21. doi : 10.1186/s13613-014-0021-0 . PMC 4122823. PMID 25110606 .  
  45. 1 2 3 4 ماريك، بي إي (يونيو 2014). "الإدارة المبكرة للإنتان الشديد: مفاهيم وخلافات". مجلة الصدر . 145 (6): 1407-1418 . CiteSeerX 10.1.1.661.7518 . doi : 10.1378/chest.13-2104 . PMID 24889440 .  
  46. ↑ هاريس ر (22 فبراير 2018). "التآزر بين الممرضات والأتمتة قد يكون مفتاحًا لاكتشاف الإنتان مبكرًا" . برنامج " كل شيء يؤخذ في الاعتبار " . الإذاعة الوطنية العامة . مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2018 .
  47. ↑ "مجموعة مزارع الدم" (ملف PDF) . مختبرات مستشفى جامعة ويست فرجينيا. 7 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 23 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2020 .
  48. 1 2 3 واكر سي، بركنو أ، برونكهورست إف إم، شلاتمان ب (مايو 2013). "البروكالسيتونين كعلامة تشخيصية للإنتان: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 13 (5): 426-435 . doi : 10.1016/S1473-3099(12)70323-7 . PMID 23375419. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 5 يوليو 2020 . 
  49. ↑ موريس إي، مكارتني دي، لاسيرسون دي، فان دن برويل إيه، فيشر آر، هايوارد جي (ديسمبر 2017). "اختبار اللاكتات عند نقطة الرعاية لتشخيص الإنتان عند مراجعة المرضى للرعاية الصحية: مراجعة منهجية لنتائج المرضى" . المجلة البريطانية للممارسة العامة . 67 (665): e859 – e870. doi : 10.3399/bjgp17X693665 . PMC 5697556. PMID 29158243 .  
  50. ↑ بون آر سي، بالك آر إيه، وآخرون (لجنة مؤتمر التوافق بين الكلية الأمريكية لأطباء الصدر وجمعية طب الرعاية الحرجة ) (يونيو 1992). "تعريفات الإنتان وفشل الأعضاء، وإرشادات استخدام العلاجات المبتكرة في الإنتان". مجلة الصدر . 101 (6): 1644-1655 . doi : 10.1378/chest.101.6.1644 . PMID 1303622 .  
  51. 1 2 3 4 سونغ ج، سوني ن ( يونيو 2012). "الإنتان: التشخيص والعلاج" . الطب السريري . 12 (3): 276-280 . doi : 10.7861/clinmedicine.12-3-276 . PMC 4953494. PMID 22783783 .  
  52. ↑ سينغر، ميرفين؛ دويتشمان، كليفورد س.؛ سيمور، كريستوفر وارين؛ شانكار-هاري، مانو؛ أنان، جيلالي؛ باور، مايكل؛ بيلومو، رينالدو؛ برنارد، غوردون ر.؛ شيش، جان-دانيال؛ كوبرسميث، كريغ م.؛ هوتشكيس، ريتشارد س.؛ ليفي، ميتشل م.؛ مارشال، جون س.؛ مارتن، غريغ س.؛ أوبال، ستيفن م. (23 فبراير 2016). "التعريفات الدولية الثالثة المتفق عليها للإنتان والصدمة الإنتانية (الإنتان-3)" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 315 (8): 801-810 . doi : 10.1001/jama.2016.0287 . ISSN 1538-3598 . PMC 4968574 . PMID 26903338 .   
  53. ↑ سيمبسون إس كيو (مايو 2016). " معايير جديدة للإنتان: تغيير لا ينبغي لنا إجراؤه" . مجلة الصدر . 149 (5): 1117-1118 . doi : 10.1016/j.chest.2016.02.653 . PMID 26927525. نعتقد أن اعتماد تعريف أكثر تقييدًا يتطلب مزيدًا من التقدم على طول مسار الإنتان قد يؤخر التدخل في هذه الحالة التي تعتمد بشكل كبير على الوقت، مع مخاطر إضافية على المرضى. 
  54. ↑ فينسنت جيه إل، مارتن جي إس ، ليفي إم إم (يوليو 2016). "لا يحل مقياس qSOFA محل متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) في تعريف الإنتان" . العناية الحرجة . 20 (1) 210. doi : 10.1186/s13054-016-1389-z . PMC 4947518. PMID 27423462. نأمل أن توضح هذه المقالة الافتتاحية أن مقياس qSOFA يُستخدم لإثارة الشك في الإصابة بالإنتان وحث المريض على اتخاذ مزيد من الإجراءات، فهو ليس بديلاً عن متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) ولا يُعد جزءًا من تعريف الإنتان.  
  55. ↑ فرناندو إس إم، تران إيه، تالارد إم، تشينغ دبليو، روشويرغ بي، سيلي إيه جيه، بيري جيه جيه (فبراير 2018). "دقة التنبؤ بتقييم الفشل العضوي المتسلسل السريع للوفيات لدى المرضى المشتبه بإصابتهم بعدوى: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". حوليات الطب الباطني . 168 (4): 266-275 . doi : 10.7326/M17-2820 . PMID 29404582. S2CID 3441582 .  
  56. ↑ أبراهام إي، سينغر إم (أكتوبر 2007). "آليات اختلال وظائف الأعضاء الناجم عن الإنتان". طب العناية المركزة . 35 (10): 2408-2416 . doi : 10.1097/01.CCM.0000282072.56245.91 . PMID 17948334. S2CID 12657048 .  
  57. ↑ غولدشتاين ب، جيروار ب، راندولف أ (يناير 2005). "المؤتمر الدولي التوافقي حول تعفن الدم لدى الأطفال: تعريفات تعفن الدم واختلال وظائف الأعضاء لدى الأطفال". طب العناية المركزة للأطفال . 6 (1): 2-8 . doi : 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6 . PMID 15636651. S2CID 8190072 .  
  58. ↑ بيراكوس سي، فينسنت جيه إل (2010). "مؤشرات حيوية للإنتان: مراجعة" . العناية الحرجة . 14 (1) R15. doi : 10.1186/cc8872 . PMC 2875530. PMID 20144219 .  
  59. ↑ فالنسيا ل (يوليو 2023). "اختبار البروكالسيتونين في بروتوكولات الإنتان" . مجلة فرونتيرز إن أناليتيكال ساينس . 3 1229003. doi : 10.3389/frans.2023.1229003 .
  60. 1 2 باكيس واي، فان دير سلويجس كيه إف، ماكي دي بي، تاكي إف، كوخ إيه، تينهونين جيه جيه، شولتز إم جيه (سبتمبر 2012). "جدوى suPAR كعلامة بيولوجية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب أو عدوى جهازية: مراجعة منهجية" . طب العناية المركزة . 38 (9): 1418-1428 . doi : 10.1007/s00134-012-2613-1 . PMC 3423568. PMID 22706919 .  
  61. ↑ مونين، هانيك بي إف إكس؛ سلينجيرلاند-بوت، ريان؛ دي يونغ، جيلي سي بي سي (2026). "تطور وظيفة الميتوكوندريا في خلايا الدم أحادية النواة الطرفية خلال المرحلة المبكرة من الإنتان لدى مرضى وحدة العناية المركزة" . التقارير العلمية . 16 (1): 8828. Bibcode : 2026NatSR..16.8828M . doi : 10.1038/ s41598-026-39202-2 . PMC 12982587. PMID 41688545 .  
  62. ↑ ماير إف بي، يندي إس ، أنغوس دي سي (يناير 2014). "وبائيات الإنتان الشديد" . فيرولنس . 5 (1): 4-11 . doi : 10.4161/viru.27372 . PMC 3916382. PMID 24335434 .  
  63. ↑ ماتشويتش ر، يانكا ج، فيكتور-يدرزيتشاك و (يونيو 2017). "متشابهان ولكن ليسا متطابقين: التشخيص التفريقي لمتلازمة فرط نشاط البالعات الدموية والإنتان". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 114 : 1-12 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2017.03.023 . PMID 28477737 . 
  64. 1 2 ساتار م، أوزلو ف (سبتمبر 2012). "إنتان حديثي الولادة: عبء مرضي مستمر" (ملف PDF) . المجلة التركية لطب الأطفال . 54 (5): 449-457 . PMID 23427506. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 19 ديسمبر 2014. 
  65. ↑ ويجيكومارا، شانكا (6 أكتوبر 2024). "الإنتان والصدمة الإنتانية: التعريف والأعراض والعلاج" . SurgicalIQ . مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 14 أكتوبر 2024 .
  66. ↑ دانيلز ر (أبريل 2011). "النجاة من الساعات الأولى في الإنتان: إتقان الأساسيات (من منظور أخصائي العناية المركزة)" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 66 (ملحق 2): ii11– ii23. doi : 10.1093/jac/dkq515 . PMID 21398303 . 
  67. ↑ شبكة المبادئ التوجيهية الاسكتلندية المشتركة بين الكليات (SIGN) (مايو 2014). رعاية المرضى الذين تتدهور حالتهم (ملف PDF) . المبدأ التوجيهي 139. إدنبرة: SIGN. ISBN 978-1-909103-26-9تمت أرشفة هذا الملف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 11 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 ديسمبر 2014 .
  68. ↑ ستيرلينغ إس إيه، ميلر دبليو آر، براير جيه، بوسكاريتش إم إيه، جونز إيه إي (سبتمبر 2015). " تأثير توقيت المضادات الحيوية على نتائج الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . طب العناية المركزة . 43 (9): 1907-1915 . doi : 10.1097/CCM.0000000000001142 . PMC 4597314. PMID 26121073 .  
  69. ↑ روبرتس، جيه. إيه.، وعبد العزيز، إم. إتش.، وديفيس، جيه. إس.، ودولهنتي، جيه. إم.، وكوتا، إم. أو.، ومايبورغ، جيه.، وآخرون . (سبتمبر 2016). "التسريب المستمر مقابل التسريب المتقطع لمضادات بيتا لاكتام في حالات الإنتان الشديد: تحليل تجميعي لبيانات المرضى الفردية من التجارب العشوائية". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 194 (6): 681-691 . doi : 10.1164/rccm.201601-0024oc . PMID 26974879 .  
  70. ↑ دي كاين إيه آر، بيرغ إم دي، تشاميدس إل، غودن سي كيه، هيكي آر دبليو، سكوت إتش إف، وآخرون . (نوفمبر 2015). "الجزء 12: دعم الحياة المتقدم للأطفال: تحديث إرشادات جمعية القلب الأمريكية لعام 2015 بشأن الإنعاش القلبي الرئوي والرعاية القلبية الوعائية الطارئة" . سيركوليشن . 132 ( 18 ملحق 2): S526– S542. doi : 10.1161/cir.0000000000000266 . PMC 6191296. PMID 26473000 .   
  71. ١ ٢ ٣ لويس إس آر، بريتشارد إم دبليو، إيفانز دي جيه، بتلر إيه آر، ألديرسون بي، سميث إيه إف، روبرتس آي (أغسطس ٢٠١٨). "المحاليل الغروية مقابل المحاليل البلورية لإنعاش السوائل لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٨ (٨) CD٠٠٠٥٦٧. doi : ١٠.١٠٠٢/ ١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٠٥٦٧.pub٧ . PMC ٦٥١٣٠٢٧. PMID ٣٠٠٧٣٦٦٥ .  
  72. ↑ زاريشانسكي ر، أبو ستة أ.م، تورجيون أ.ف، هيوستن ب.ل، ماكنتاير ل، مارشال ج.س، فيرغسون د.أ (فبراير 2013). "ارتباط إعطاء هيدروكسي إيثيل النشا بالوفيات وإصابة الكلى الحادة لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة الذين يحتاجون إلى إنعاش حجم الدم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 309 (7): 678-688 . doi : 10.1001/jama.2013.430 . PMID 23423413 . 
  73. ↑ هاس ن، بيرنر أ، هينينغز ل.إ، سيغموند م، لوريدسن ب، ويتيرسليف م، ويتيرسليف ج (فبراير 2013). " هيدروكسي إيثيل النشا 130/0.38-0.45 مقابل المحلول البلوري أو الألبومين لدى مرضى الإنتان: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي وتحليل تسلسلي للتجارب" . المجلة الطبية البريطانية . 346 : f839. doi : 10.1136/bmj.f839 . PMC 3573769. PMID 23418281 .  
  74. ↑ سيربا نيتو أ، فيلو د.ب، بيريرا ف.ج، دي أسونساو م.س، مانيتا ج.أ، إسبوسيتو د.س، شولتز م.ج (فبراير 2014). "إنعاش السوائل باستخدام نشا هيدروكسي إيثيل لدى مرضى الإنتان يرتبط بزيادة في حدوث إصابة الكلى الحادة واستخدام العلاج البديل الكلوي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للأدبيات". مجلة العناية الحرجة . 29 (1): 185.e1–185.e7. doi : 10.1016/j.jcrc.2013.09.031 . PMID 24262273 . 
  75. ↑ باتيل أ، لافان م أ، وحيد يو، بريت س ج (يوليو 2014). "التجارب العشوائية للألبومين البشري للبالغين المصابين بتعفن الدم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي مع تحليل تسلسلي للتجارب لمعدل الوفيات لجميع الأسباب" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g4561. doi : 10.1136/bmj.g4561 . PMC 4106199. PMID 25099709 .  
  76. ↑ هولست إل بي، هاس إن، ويترسليف جيه، فيرنرمان جيه، غوتورمسن إيه بي، كارلسون إس، وآخرون . (أكتوبر 2014). "الحد الأدنى مقابل الحد الأعلى للهيموغلوبين لنقل الدم في الصدمة الإنتانية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (15): 1381-1391 . doi : 10.1056/NEJMoa1406617 . PMID 25270275. S2CID 16280618 .   
  77. 1 2 أليخاندريا إم إم، لانسينغ إم إيه، دانس إل إف، مانتارينغ جيه بي (سبتمبر 2013). "الغلوبولين المناعي الوريدي لعلاج الإنتان، والإنتان الشديد، والصدمة الإنتانية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (9) CD001090. doi : 10.1002/14651858.CD001090.pub2 . PMC 6516813. PMID 24043371 .  
  78. ↑ باي إكس، يو دبليو، جي دبليو، لين زد، تان إس، دوان كيه، وآخرون . (أكتوبر 2014). "الإعطاء المبكر مقابل الإعطاء المتأخر للنورإبينفرين لدى مرضى الصدمة الإنتانية" . العناية الحرجة . 18 (5) 532. doi : 10.1186/s13054-014-0532- y . PMC 4194405. PMID 25277635 .   
  79. 1 2 أفني تي، لادور أ، ليف إس، ليبوفيتشي إل، بول إم، غروسمان أ (2015). " موسعات الأوعية الدموية لعلاج الصدمة الإنتانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . PLOS ONE . 10 (8) e0129305. Bibcode : 2015PLoSO..1029305A . doi : 10.1371/journal.pone.0129305 . PMC 4523170. PMID 26237037 .  
  80. حمزاوي ، أ.، وشيرين، ت. و.، وتبول، ج. ل. (أغسطس 2017). "النورإبينفرين في الصدمة الإنتانية: متى وكم يُعطى؟". الرأي الحالي في العناية المركزة . 23 (4): 342-347 . doi : 10.1097/mcc.0000000000000418 . PMID 28509668. S2CID 2078670 .  
  81. 1 2 3 دوبين أ، لاتانزيو ب، غاتي ل (2017). "طيف التأثيرات القلبية الوعائية للدوبوتامين - من الأفراد الأصحاء إلى مرضى الصدمة الإنتانية" . المجلة البرازيلية للعلاج المكثف . 29 (4): 490-498 . doi : 10.5935/0103-507x.20170068 . PMC 5764562. PMID 29340539 .  
  82. ↑ باتيل جي بي، بالك آر إيه (يناير 2012). "الستيرويدات الجهازية في حالات الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 185 (2): 133-139 . doi : 10.1164/rccm.201011-1897CI . PMID 21680949 . 
  83. ↑ فولبيدا م، ويتيرسليف ج، غلود س، زيلسترا ج ج، فان دير هورست إ س، كيوس ف (يوليو 2015). " الكورتيكوستيرويدات لعلاج الإنتان: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي وتحليل تسلسلي للتجارب" . طب العناية المركزة . 41 (7): 1220-1234 . doi : 10.1007/s00134-015-3899-6 . PMC 4483251. PMID 26100123 .  
  84. ↑ ني واي إن، ليو واي إم، وانغ واي دبليو، ليانغ بي إم، ليانغ زد إيه (سبتمبر 2019). "هل يمكن للكورتيكوستيرويدات أن تقلل من معدل وفيات المرضى المصابين بتعفن الدم الحاد؟ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 37 (9): 1657-1664 . doi : 10.1016/j.ajem.2018.11.040 . PMID 30522935. S2CID 54537066 .  
  85. 1 2 3 ماريك بي إي، باستوريس إس إم، أنان دي، ميدوري جي يو، سبرونغ سي إل، أرلت دبليو، وآخرون . (يونيو 2008). "توصيات لتشخيص وعلاج قصور الكورتيكوستيرويد لدى المرضى البالغين المصابين بأمراض خطيرة: بيانات توافق آراء من فرقة عمل دولية تابعة للكلية الأمريكية لطب الرعاية الحرجة". طب الرعاية الحرجة . 36 (6): 1937-1949 . doi : 10.1097/CCM.0b013e31817603ba . PMID 18496365. S2CID 7861625 .   
  86. ↑ شبكة NHLBI-NIH لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (2014). "الأدوات" . ardsnet.org . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI)، المعاهد الوطنية للصحة (NIH). مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2019.
  87. ↑ شرفان، أ. ج.، عربي، ي. م.، الدورزي، ح. م.، كيني، ل. ب. (مايو 2012). "مزايا وعيوب استخدام الإيتوميدات في تنبيب المرضى المصابين بتعفن الدم". العلاج الدوائي . 32 (5): 475-482 . doi : 10.1002 / j.1875-9114.2012.01027.x . PMID 22488264. S2CID 6406983 .  
  88. ↑ تشان سي إم، ميتشل إيه إل، شور إيه إف (نوفمبر 2012). "يرتبط الإيتوميدات بالوفيات وقصور الغدة الكظرية في الإنتان: تحليل تجميعي*". طب العناية المركزة . 40 (11): 2945-2953 . doi : 10.1097/CCM.0b013e31825fec26 . PMID 22971586. S2CID 916535 .  
  89. ↑ غو و.ج، وانغ ف، تانغ ل، ليو ج.س (فبراير 2015). "لا تزيد جرعة واحدة من الإيتوميدات من معدل الوفيات لدى مرضى الإنتان: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد والدراسات الرصدية". مجلة الصدر . 147 (2): 335-346 . doi : 10.1378/chest.14-1012 . PMID 25255427. S2CID 22739840 .  
  90. ↑ لاغونيس إل، إنسينا بي، راميريز-إسترادا إس (سبتمبر 2016). "الفهم الحالي لإدارة السيطرة على مصدر العدوى لدى مرضى الصدمة الإنتانية: مراجعة" . حوليات الطب الانتقالي . 4 (17): 330. doi : 10.21037/atm.2016.09.02 . PMC 5050189. PMID 27713888 .  
  91. ^ دي وايلي جي جي (2009). “التحكم في المصدر في وحدة العناية المركزة”. في فنسنت JL، Malbrain MM، De Laet IE (eds.). الكتاب السنوي للعناية المركزة وطب الطوارئ . سبرينغر برلين هايدلبرغ. ص 93 – 101. دوى : 10.1007 / 978-3-540-92276-6_9 . رقم ISBN  978-3-540-92275-9.
  92. 1 2 3 4 ديلينجر آر بي، ليفي إم إم، كارليت جيه إم، بيون جيه، باركر إم إم، ياشكه آر، وآخرون . (يناير 2008). "حملة النجاة من الإنتان: إرشادات دولية لإدارة الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية: 2008" . طب العناية المركزة . 34 (1): 17-60 . doi : 10.1007/ s00134-007-0934-2 . PMC 2249616. PMID 18058085 .   
  93. 1 2 3 4 ريفرز إي، نغوين بي ، هافستاد إس، ريسلر جيه، موزّين إيه، نوبليش بي، وآخرون . (نوفمبر 2001). "العلاج المبكر الموجه نحو الهدف في علاج الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 345 (19): 1368-1377 . doi : 10.1056/NEJMoa010307 . PMID 11794169. S2CID 7549555 .   
  94. ↑ فولر بي إم، ديلينجر آر بي (يونيو 2012). "اللاكتات كمؤشر ديناميكي دموي لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة" . الرأي الحالي في العناية الحرجة . 18 (3): 267-272 . doi : 10.1097/MCC.0b013e3283532b8a . PMC 3608508. PMID 22517402 .  
  95. 1 2 ديل آنا إيه إم، تاكوني إف إس (أكتوبر 2015). "العلاج المبكر الموجه نحو الهدف للصدمة الإنتانية: هل هو النهاية؟". مينيرفا أنيستيزيولوجيكا . 81 (10): 1138-1143 . PMID 26091011 . 
  96. ↑ روسكوني إيه إم، بوسي آي، لامبارد جي جي، سزافا-كوفاتس إم، بيلوني إيه، لانغ إي (سبتمبر 2015). "العلاج الموجه المبكر مقابل الرعاية المعتادة في علاج الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الطب الباطني وطب الطوارئ . 10 (6): 731-743 . doi : 10.1007/s11739-015-1248-y . PMID 25982917. S2CID 207311061 .  
  97. ↑ شين إيه إل، ستول بي جيه (يناير 2014). "إنتان حديثي الولادة: التقدم نحو تحسين النتائج". مجلة العدوى . 68 (ملحق 1): ص24- ص32. doi : 10.1016/j.jinf.2013.09.011 . PMID 24140138 . 
  98. ↑ كاماتشو-غونزاليس أ، سبيرمان ب.و، ستول ب.ج (أبريل 2013). "الأمراض المعدية لدى حديثي الولادة: تقييم تعفن الدم لدى حديثي الولادة" . عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . 60 (2): 367-389 . doi : 10.1016/j.pcl.2012.12.003 . PMC 4405627. PMID 23481106 .  
  99. ↑ كوتكو إم سي، كالاركو إم بي، فلاهيرتي إم بي، هيلمريش آر إف، أوشاي إتش إم، بون إس، غرينوالد بي إم (يوليو 2003). "معدلات الوفيات في صدمة الإنتان لدى الأطفال مع وبدون فشل متعدد في أجهزة الجسم". طب العناية المركزة للأطفال . 4 (3): 333-337 . doi : 10.1097/01.PCC.0000074266.10576.9B . PMID 12831416. S2CID 18089789 .  
  100. ↑ دروري إيه إم، أبلورديبي إي إيه، موراي إي تي، ستول سي آر، إيزادي إس آر، دالتون سي إم، وآخرون . (مايو 2017). "العلاج الخافض للحرارة لدى مرضى الإنتان ذوي الحالات الحرجة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . طب العناية المركزة . 45 (5): 806-813 . doi : 10.1097/CCM.0000000000002285 . PMC 5389594. PMID 28221185 .   
  101. ↑ نيفن دي جيه، لوبلاند كيه بي، تاباه إيه، فيسين إيه، ريلو جيه، كولينتي دي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "تشخيص وعلاج اضطرابات درجة الحرارة في وحدات العناية المركزة: دراسة استقصائية لمحققي مشروع EUROBACT" . العناية الحرجة . 17 (6) R289. doi : 10.1186/cc13153 . PMC 4057370. PMID 24326145 .   
  102. ↑ لاوني واي، نيسيلر إن، ماليدان واي، سيغوين بي (2011). "مراجعة سريرية: الحمى لدى مرضى العناية المركزة المصابين بالإنتان - صديق أم عدو؟" . العناية الحرجة . 15 (3): 222. doi : 10.1186/cc10097 . PMC 3218963. PMID 21672276 .  
  103. ↑ ساكماني تي، هاوزر بي، راديرماخر بي (سبتمبر 2012). "إن-أسيتيل سيستئين لعلاج الإنتان والاستجابة الالتهابية الجهازية لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (9) CD006616. doi : 10.1002/14651858.CD006616.pub2 . PMC 6517277. PMID 22972094 .  
  104. 1 2 مارتي-كارفاخال إيه جيه، سولا آي، غلود سي، لاثيريس دي، كاردونا إيه إف (ديسمبر 2012). " البروتين سي البشري المؤتلف لعلاج الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية لدى المرضى البالغين والأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (12) CD004388. doi : 10.1002/14651858.CD004388.pub6 . PMC 6464614. PMID 23235609 .  
  105. ↑ فينك إم بي، وارين إتش إس (أكتوبر 2014). "استراتيجيات لتحسين تطوير الأدوية لعلاج الإنتان". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 13 (10): 741-758 . doi : 10.1038/nrd4368 . PMID 25190187. S2CID 20904332 .  
  106. ↑ هيراساوا هـ، أودا س، ناكامورا م (سبتمبر 2009). "التحكم في مستوى سكر الدم لدى مرضى الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 15 (33): 4132-4136 . doi : 10.3748/wjg.15.4132 . PMC 2738808. PMID 19725146 .  
  107. ↑ بيلسكي جيه بي، ويرا سي آر، جاكوب في، ساثر جيه إي، لي بي جيه (ديسمبر 2018). "مراجعة للمغذيات الدقيقة في الإنتان: دور الثيامين، إل-كارنيتين، فيتامين سي، السيلينيوم، وفيتامين د". مجلة أبحاث التغذية . 31 (2): 281-290 . doi : 10.1017/S0954422418000124 . PMID 29984680. S2CID 51599526 .  
  108. ↑ ليانغ ب، سو ج، شاو هـ، تشين هـ، شي ب (مارس 2023). "نتائج العلاج بفيتامين ج الوريدي لدى مرضى الإنتان أو الصدمة الإنتانية: تحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . العناية الحرجة . 27 (1) 109. doi : 10.1186/s13054-023-04392-y . PMC 10012592. PMID 36915173 .  
  109. ↑ بيرغر إم إم، أودمانز-فان ستراتن إتش إم (مارس 2015). "مكملات فيتامين ج للمرضى ذوي الحالات الحرجة" . الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 18 (2): 193-201 . doi : 10.1097/MCO.0000000000000148 . PMID 25635594. S2CID 37895257 .  
  110. ↑ باور م، جيرلاخ هـ، فوغلمان ت، بريسينغ ف، ستيفل ج، آدم د (مايو 2020). "معدل الوفيات في حالات الإنتان والصدمة الإنتانية في أوروبا وأمريكا الشمالية وأستراليا بين عامي 2009 و2019 - نتائج مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . العناية الحرجة . 24 (1) 239. doi : 10.1186/s13054-020-02950-2 . PMC 7236499. PMID 32430052 .  
  111. ↑ كاربنتر سي آر، كيم إس إم، أوبادهاي إس، نغوين إتش بي (أكتوبر 2009). "تصنيف مخاطر المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالإنتان في قسم الطوارئ: مؤشر الوفيات في حالات الإنتان في قسم الطوارئ (MEDS)". مجلة طب الطوارئ . 37 (3): 319-327 . doi : 10.1016/j.jemermed.2009.03.016 . PMID 19427752 . 
  112. ↑ جاكسون جيه سي، هوبكنز آر أو، ميلر آر آر، جوردون إس إم، ويلر إيه بي، إيلي إي دبليو (نوفمبر 2009). " متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، والإنتان، والتدهور المعرفي: مراجعة ودراسة حالة" . المجلة الطبية الجنوبية . 102 (11): 1150-1157 . doi : 10.1097/SMJ.0b013e3181b6a592 . PMC 3776422. PMID 19864995 .  
  113. ↑ رود، كريستينا إي.؛ جونسون، سارة شارلوت؛ أجيسا، كاريها م.؛ شاكلفورد، كاتيا آن؛ تسوي، ديريك؛ كييفلان، دانيال رودس؛ كولومبارا، داني ف.؛ إيكوتا، كيفن س.؛ كيسون، نيرانجان؛ فينفر، سيمون؛ فليشمان-ستروزيك، كارولين؛ ماتشادو، فلافيا ر.؛ راينهارت، كونراد ك.؛ روان، كاثرين؛ سيمور، كريستوفر و.؛ واتسون، ر. سكوت؛ ويست، ت. إوين؛ مارينيو، فاطمة؛ هاي، سيمون آي.؛ لوزانو، رافائيل؛ لوبيز، آلان د.؛ أنجوس، ديريك س.؛ موراي، كريستوفر ج. ل.؛ ناغافي، محسن (يناير 2020). "معدل الإصابة والوفيات بالإنتان على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية، 1990-2017: تحليل لدراسة العبء العالمي للأمراض" . مجلة لانسيت . 395 (10219): 200-211 . رمز Bibcode : 2020Lanc..395..200R . doi : 10.1016/S0140-6736(19)32989-7 . PMC 6970225. PMID 31954465 .  
  114. ↑ لايل، ن. هـ.، بينا، أ. م.، بويد، ج. هـ.، هانكوك، ر. إ. (سبتمبر 2014). "معوقات العلاج الفعال للإنتان: العوامل المضادة للميكروبات، وتعريفات الإنتان، والعلاجات الموجهة للمضيف". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1323 (2014): 101-114 . Bibcode : 2014NYASA1323..101L . doi : 10.1111/nyas.12444 . PMID: 24797961. S2CID : 5089865 .  
  115. ↑ مونفورد، آر إس (2011). "الفصل 271: الإنتان الشديد والصدمة الإنتانية". في: لونغو، دي إل، فوسي، إيه إس، كاسبر، دي إل، هاوزر، إس إل، جيمسون، جيه إل، لوسكالزو، جيه (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة 18). نيويورك: ماكجرو هيل . الصفحات 2223-2231 . ISBN   978-0-07-174889-6.
  116. 1 2 ساتون جيه بي، فريدمان بي (سبتمبر 2013). " اتجاهات حالات دخول المستشفيات وإعادة دخولها بسبب تسمم الدم في ولايات مختارة من مشروع تكلفة الرعاية الصحية واستخدامها، 2005 و2010" . مشروع تكلفة الرعاية الصحية واستخدامها . موجز إحصائي رقم 161. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . PMID 24228290. مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2017. 
  117. ↑ مارتن جي إس، مانينو دي إم، إيتون إس، موس إم (أبريل 2003). "وبائيات الإنتان في الولايات المتحدة من عام 1979 إلى عام 2000" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (16): 1546-1554 . doi : 10.1056/NEJMoa022139 . PMID 12700374. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2019 . 
  118. ↑ هاينز إيه إل، باريت إم إل، وآخرون (أبريل 2014). "الحالات التي سجلت أكبر عدد من حالات إعادة دخول البالغين إلى المستشفى حسب جهة الدفع، 2011" . مشروع تكلفة الرعاية الصحية واستخدامها . موجز إحصائي رقم 172. وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية : المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . PMID 24901179. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016.  {{cite book}}: CS1 maint: publisher location ( link )
  119. ↑ كوه جي سي، بيكوك إس جيه، فان دير بول تي، ويرسينغا دبليو جيه (أبريل 2012). "تأثير داء السكري على آلية حدوث الإنتان" . المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 31 (4): 379-388 . doi : 10.1007/s10096-011-1337-4 . PMC 3303037. PMID 21805196 .  
  120. ↑ روبين إل جي، شافنر دبليو (يوليو 2014). "الممارسة السريرية: رعاية المريض الذي خضع لاستئصال الطحال". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (4): 349-356 . doi : 10.1056/NEJMcp1314291 . PMID 25054718 . 
  121. ↑ جيرولانوس إس، دوكا إي تي (ديسمبر 2006). "منظور تاريخي لكلمة "الإنتان""" طب العناية المركزة . 32 ( 12): 2077. doi : 10.1007/s00134-006-0392-2 . PMID 17131165. S2CID 37084190. "  
  122. ↑ فينسنت، جيه إل (2008). "الفصل 1: تعريف الإنتان ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية غير المعدية" . في: كافايون، جيه إم، وكريستوف، أ (محرران). الإنتان والالتهاب الجهازي غير المعدي: من البيولوجيا إلى العناية المركزة . جون وايلي وأولاده . ص 3. ISBN  978-3-527-31935-0.
  123. ↑ مارشال، ج. س. (مارس 2008). " الإنتان: إعادة النظر في منهجية البحث السريري". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 83 (3): 471-482 . CiteSeerX 10.1.1.492.7774 . doi : 10.1189/jlb.0607380 . PMID 18171697. S2CID 24332955 .   
  124. 1 2 ستيوارت سي (8 أبريل 2011). "فهم كيفية توسيع التصنيف الدولي للأمراض - الإصدار العاشر - لترميز الإنتان - مركز المعرفة التابع للجمعية الأمريكية لأخصائيي الترميز الطبي" . الجمعية الأمريكية لأخصائيي الترميز الطبي . مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2020 .
  125. ↑ "تجرثم الدم" . دليل ميرك - دليل الرعاية الصحية المنزلية . شركة ميرك. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2017 .
  126. ↑ شير، إم جيه (1944). "المعالجة الكيميائية للأورام، الجزء التاسع: ردود فعل الفئران المصابة بأورام تحت الجلد الأولية لحقن عديد السكاريد البكتيري المُسبب للنزيف". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 4 (5): 461-476 . doi : 10.1093/jnci/4.5.461 .
  127. ↑ لوديريتز أو، غالانوس سي، ليمان في، نورمينين إم، ريتشيل إي تي، روزنفيلدر جي، وآخرون (يوليو 1973). "الدهون أ: التركيب الكيميائي والنشاط البيولوجي". مجلة الأمراض المعدية . 128 : ملحق: 17-29. doi : 10.1093/ infdis /128.Supplement_1.S17 . JSTOR 30106029. PMID 4352586 .   
  128. ↑ هيبنر ج، ووايس د.و. (سبتمبر 1965). "حساسية عالية لفئران السلالة أ للسموم الداخلية ومخاليط السموم الداخلية مع خلايا الدم الحمراء" . مجلة علم البكتيريا . 90 (3): 696-703 . doi : 10.1128/JB.90.3.696-703.1965 . PMC 315712. PMID 16562068 .  
  129. ↑ أوبراين إيه دي، روزنسترايش دي إل، شير آي، كامبل جي إتش، ماكديرموت آر بي، فورمال إس بي (يناير 1980). " التحكم الجيني في قابلية الإصابة بسالمونيلا التيفية في الفئران: دور جين LPS" . مجلة علم المناعة . 124 (1): 20-24 . doi : 10.4049/jimmunol.124.1.20 . PMID 6985638. S2CID 34569641 .  
  130. ↑ بولتوراك أ، سميرنوفا إ، هي إكس، ليو إم واي، فان هوفيل سي، ماكنالي أو، وآخرون . (سبتمبر 1998). "التخطيط الجيني والفيزيائي لموقع Lps: تحديد مستقبل تول-4 كجين مرشح في المنطقة الحرجة". خلايا الدم، الجزيئات والأمراض . 24 (3): 340-355 . doi : 10.1006/bcmd.1998.0201 . PMID 10087992 .  
  131. ↑ بولتوراك أ، هي إكس، سميرنوفا آي، ليو إم واي، فان هوفيل سي، دو إكس، وآخرون . (ديسمبر 1998). "خلل في إشارات LPS في فئران C3H/HeJ وC57BL/10ScCr: طفرات في جين Tlr4". مجلة ساينس . 282 (5396): 2085-2088 . Bibcode : 1998Sci...282.2085P . doi : 10.1126/science.282.5396.2085 . PMID 9851930 .  
  132. ↑ كورنييف ك. ف . (18 أكتوبر 2019). " [ نماذج الفئران للإنتان والصدمة الإنتانية ] " . بيولوجيا الجزيئات . 53 (5): 799-814 . doi : 10.1134/S0026893319050108 . PMID 31661479. S2CID 204758015 .  
  133. ↑ لويس إيه جيه، سيمور سي دبليو، روزنغارت إم آر (أغسطس 2016). "النماذج الفأرية الحالية للإنتان" . العدوى الجراحية . 17 (4): 385-393 . doi : 10.1089/sur.2016.021 . PMC 4960474. PMID 27305321 .  
  134. ↑ ميلز م، إستس م ك (سبتمبر 2016). " نماذج الأنسجة البشرية ذات الصلة الفيزيولوجية بالأمراض المعدية" . اكتشاف الأدوية اليوم . 21 (9): 1540-1552 . doi : 10.1016/j.drudis.2016.06.020 . PMC 5365153. PMID 27352632 .  
  135. ↑ إنجبر د (13 فبراير 2013). "الصدمة الإنتانية" . سلات . مؤرشف من الأصل في 9 أبريل 2017.
  136. ↑ سيوك جيه، ووارين إتش إس، وكوينكا إيه جي، وميندرينوس إم إن، وبيكر إتش في، وشو دبليو، وآخرون . (فبراير 2013). "الاستجابات الجينومية في نماذج الفئران تحاكي بشكل ضعيف الأمراض الالتهابية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (9): 3507-3512 . Bibcode : 2013PNAS..110.3507S . doi : 10.1073 / pnas.1222878110 . PMC 3587220. PMID 23401516 .   
  137. ↑ هازلدين ج، هامبسون ب، لورد ج م (2016). "القيمة التشخيصية والتنبؤية لأبحاث بيولوجيا الأنظمة في الإصابات الرضية والحرارية الشديدة: مراجعة" . الحروق والصدمات . 4 s41038-016-0059-3: 33. doi : 10.1186/s41038-016-0059-3 . PMC 5030723. PMID 27672669 .  
  138. 1 2 توريو سي إم، مور بي جيه (1 يناير 2006). "التكاليف الوطنية للمرضى الداخليين في المستشفيات: الحالات الأكثر تكلفة حسب جهة الدفع، 2013" . مشروع تكلفة الرعاية الصحية واستخدامها . موجز إحصائي رقم 204. وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية ، المكتبة الوطنية للطب . PMID 27359025. مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2017. 
  139. ↑ بفونتنر أ، وير إل إم، شتاينر سي (ديسمبر 2013). " تكاليف الإقامة في المستشفيات في الولايات المتحدة، 2011" . مشروع تكلفة الرعاية الصحية واستخدامها . موجز إحصائي رقم 168. المكتبة الوطنية للطب . PMID 24455786. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2014 . 
  140. ↑ "التاريخ" . حملة النجاة من الإنتان . جمعية طب الرعاية الحرجة . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2014. تم الاسترجاع في 24 فبراير 2014 .
  141. ↑ رودس أ، إيفانز إل إي، الحزاني و، ليفي إم إم، أنتونيلي إم، فيرير ر، وآخرون . (مارس 2017). " حملة النجاة من الإنتان: المبادئ التوجيهية الدولية لإدارة الإنتان والصدمة الإنتانية: 2016" . طب العناية المركزة . 45 (3): 486-552 . doi : 10.1097/CCM.0000000000002255 . PMID 28098591. S2CID 52827184 .   
  142. ↑ إيفانز إل، رودس أ، الحزاني و، أنتونيلي م، كوبرسميث سي إم، فرينش سي، وآخرون . (نوفمبر 2021). "حملة النجاة من الإنتان: المبادئ التوجيهية الدولية لإدارة الإنتان والصدمة الإنتانية 2021" . طب العناية المركزة . 49 (11): e1063– e1143 . doi : 10.1097/CCM.0000000000005337 . PMID 34605781. S2CID 238257608 .   
  143. ↑ تحالف الإنتان. "نبذة عنا" . sepsis.org . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2015 .
  144. ↑ "اليوم العالمي للإنتان - 13 سبتمبر" . اليوم العالمي للإنتان - 13 سبتمبر . 6 فبراير 2025. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه في 11 فبراير 2025 .
  145. ↑ روزا ل، أباري ب، سوليوك م، تاب د، بودو إ، هاردي ر، مولر ف (نوفمبر 2017). "المنطق التطوري للإنتان" . العدوى، علم الوراثة والتطور . 55 : 135-141 . Bibcode : 2017InfGE..55..135R . doi : 10.1016/j.meegid.2017.09.006 . hdl : 10831/67370 . PMID 28899789 . 
  146. ↑ سيكلونا، بريندن ب.؛ كانو-غاميز، كيكي؛ بورنهام، كاتي ل.؛ دافنبورت، إيما إي.؛ مور، أندرو ريس؛ خان، سومين؛ هايندز، تشارلز ج.؛ كريمر، أولاف ل.؛ خاتري، بورفيش؛ سويني، تيموثي إي.؛ نايت، جوليان س.؛ فان دير بول، توم (ديسمبر 2025). "إطار عمل توافقي لنسخ جينوم الدم في حالات الإنتان" . مجلة نيتشر ميديسن . 31 (12): 4119-4130 . doi : 10.1038/s41591-025-03964-5 . ISSN 1078-8956 . PMC 12705454. PMID 41028542 .   
  147. ^ مور ، أندرو ر. تشنغ، هونغ؛ جانيسان، أنانثاكريشنان؛ حسين برومشتين، يهوديت؛ مادالي، مانوج V.؛ ليفيت، جوزيف E.؛ فان دير بول، توم؛ لو، جينغيي؛ بوما، هجلمار ر.؛ سيكلونا، بريندون ب. جياماريلو-بوربوليس، إيفانجيلوس ج.؛ كوتساكي، أنتيجون؛ مارتن لوتشس، اجناسيو؛ جاردونو، الكسيس. هينسون ، ارميا (ديسمبر 2025). "إطار عمل متفق عليه لخلل التنظيم المناعي للإنتان والأمراض الخطيرة" . طب الطبيعة . 31 (12): 4084-4096 . دوى : 10.1038 / s41591-025-03956-5 . ISSN 1078-8956 . PMC 12705441. PMID 41028543 .​   
  148. ↑ كونواي موريس، أندرو؛ راين، جينيفر؛ شانكار-هاري، مانو (نوفمبر 2022). "تجزئة الاستجابات المناعية في الحالات الحرجة: هل لها أهمية؟" . طب العناية المركزة . 48 (11): 1617-1620 . doi : 10.1007/s00134-022-06871-2 . ISSN 0342-4642 . PMC 9436168. PMID 36050558 .   
  149. ↑ جيفري، مارك؛ بارثولدسون سكوت، جوزفين؛ مازومدار، شيامانوفا؛ وايت، ريتشارد جيه؛ هيغينسون، إيلين؛ مايس، مايليس؛ فورست، سالي؛ بيريرا-دياس، جوانا؛ بارمار، سوريندرا؛ هيسمان-هانت، إيما؛ كوران، مارتن دي؛ بولغاروفا، بيترا؛ هير، يورغن؛ ووترز، إلس؛ لامبرختس، ديثر (23 يونيو 2026). " يتميز الالتهاب الرئوي في حالات الالتهاب الرئوي الحاد بأنماط فرعية مجزأة ومتميزة من الناحية الآلية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 17 (1). doi : 10.1038/s41467-026-74190-x . ISSN 2041-1723 . PMC 13291267. PMID 42337236 .   
  150. ↑ روبين ر (يوليو 2019). "اهتمام واسع النطاق بمزيج دوائي من فيتامين ج لعلاج الإنتان على الرغم من تأخر الأدلة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 322 (4): 291-293 . doi : 10.1001/jama.2019.7936 . PMID 31268477. S2CID 195788169 .  
  151. ↑ لي، يونغ ران؛ فو، كانداس؛ فارغيز، جينسي ثازامبالاتو (مارس 2022). "فوائد العلاج المركب بالهيدروكورتيزون وحمض الأسكوربيك والثيامين في حالات الإنتان والصدمة الإنتانية: مراجعة منهجية" . التغذية والصحة . 28 (1): 77-93 . doi : 10.1177/02601060211018371 . ISSN 0260-1060 . 
  152. ^ لامونتاني، فرانسوا. ماس ماري هيلين؛ مينارد، جولي. سبراغ، شيلا؛ بينتو، روكساندرا؛ هايلاند، دارين ك.؛ كوك ، ديبورا ج. باتيستا، ماري كلود؛ داي، أندرو ج. جويات، جوردون H.؛ كانجي، سلمان؛ بارك، راشيل. ماكجينيس، شاي P .؛ تيروباكوزي فيجاياراجافان، بهارات كومار؛ عنان، جيلالي (23 يونيو 2022). "فيتامين C عن طريق الوريد لدى البالغين المصابين بالإنتان في وحدة العناية المركزة" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 386 (25): 2387–2398 . دوى : 10.1056/NEJMoa2200644 . ISSN 0028-4793 . 
  153. ↑ ستوب، كريستيان؛ هيل، أيلين؛ كانسيو، ليوبولدو سي.؛ داي، أندرو جي.؛ بروسكوفسكي، كايتلين أ.؛ تورجيون، أليكسيس إف.؛ فام، تام؛ بيليسلي، سيلفان؛ مارتينيز-خيمينيز، ماريو أوريليو؛ ليمبر، أولريش؛ جيل، يوشين؛ ويسلر، جون؛ سافيتامال، أليسا؛ بولاك، جوناثان؛ جراو دومينغيز، ديزي (10 يونيو 2026). "الجرعات العالية من فيتامين سي عن طريق الوريد والوفيات واختلال وظائف الأعضاء في إصابات الحروق الشديدة: تجربة VICTORY السريرية العشوائية" . JAMA . doi : 10.1001/jama.2026.10616 . ISSN 0098-7484 . PMC 13254799 . PMID 42267875 .