مرض الزهايمر

مرض الزهايمر هو مرض تنكسي عصبي ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف ، إذ يُمثل حوالي 60-70% من الحالات. [ 14 ] [ 15 ] أكثر الأعراض المبكرة شيوعًا هو صعوبة تذكر الأحداث الأخيرة . [ 1 ] مع تقدم المرض، قد تشمل الأعراض مشاكل في اللغة ، والتشوش (بما في ذلك سهولة الضياع)، وتقلبات المزاج ، وفقدان الحافز ، والإهمال الذاتي ، ومشاكل سلوكية . [ 2 ] مع تدهور حالة الشخص، غالبًا ما ينعزل عن عائلته ومجتمعه . [ 16 ] تدريجيًا، تتدهور وظائف الجسم، مما يؤدي في النهاية إلى الوفاة. متوسط ​​العمر المتوقع بعد تشخيص الخرف يتراوح بين ثلاث إلى اثنتي عشرة سنة. [ 12 ] يُضاعف اضطراب الحركة المصاحب، المعروف أيضًا بالأعراض خارج الهرمية، خطر الوفاة بمقدار 1.6 مرة. [ 17 ]

لا تزال أسباب مرض الزهايمر غير مفهومة تمامًا. [ 16 ] هناك العديد من عوامل الخطر البيئية والوراثية المرتبطة بتطوره. يُعدّ أليل البروتين الشحمي E ، وهو بروتين يُشارك في استقلاب الدهون لدى الثدييات ، أقوى عامل خطر وراثي . [ 18 ] [ 19 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى تاريخًا من إصابات الرأس ، والاكتئاب السريري ، وارتفاع ضغط الدم . [ 1 ] يتميز تطور المرض بشكل كبير بتراكم رواسب بروتينية مشوهة في قشرة المخ ، تُسمى لويحات الأميلويد والتشابكات الليفية العصبية . تُعيق هذه التجمعات البروتينية المشوهة وظائف الخلايا الطبيعية، وتؤدي بمرور الوقت إلى تدهور لا رجعة فيه للخلايا العصبية وفقدان الوصلات المشبكية في الدماغ . [ 20 ] يعتمد التشخيص المحتمل على تاريخ المرض والاختبارات المعرفية ، مع إجراء فحوصات التصوير الطبي وتحاليل الدم لاستبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. [ 8 ] [ 21 ] غالبًا ما تُشخَّص الأعراض الأولية خطأً على أنها علامات طبيعية لشيخوخة الدماغ . [ 16 ] كان فحص أنسجة الدماغ بعد الوفاة هو الطريقة الوحيدة لتشخيص مرض الزهايمر بشكل قاطع، ولكن تقنيات التصوير العصبي والمؤشرات الحيوية السائلة جعلت التشخيص في الجسم الحي ممكنًا. [ 22 ]

لا توجد علاجات معروفة قادرة على إيقاف أو عكس تطور المرض، مع أن بعضها قد يُحسّن الأعراض مؤقتًا. [ 2 ] يُعدّ اتباع نظام غذائي صحي ، وممارسة النشاط البدني ، والتفاعل الاجتماعي مفيدًا عمومًا في الشيخوخة، وقد يُساعد في تقليل خطر التدهور المعرفي ومرض الزهايمر. [ 20 ] يزداد اعتماد المصابين على الآخرين في الحصول على المساعدة، مما يُشكّل عبئًا على مقدمي الرعاية . [ 23 ] قد تشمل هذه الضغوط عوامل اجتماعية ونفسية وجسدية واقتصادية. [ 23 ] قد تكون برامج التمارين الرياضية مفيدة فيما يتعلق بأنشطة الحياة اليومية ، ويمكنها تحسين النتائج. [ 24 ] تُعالج المشكلات السلوكية أو الذهان الناتج عن الخرف أحيانًا بمضادات الذهان ، ولكن هذا يزيد من خطر الوفاة المبكرة. [ 25 ] [ 26 ]

في عام 2020، بلغ عدد المصابين بمرض ألزهايمر حول العالم حوالي 50 مليون شخص. [ 13 ] يبدأ المرض غالبًا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65  عامًا، على الرغم من أن ما يصل إلى 10% من الحالات تظهر في سن مبكرة، وتصيب الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين الثلاثينيات ومنتصف الستينيات. [ 27 ] [ 4 ] يصيب المرض حوالي 6% من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر، [ 16 ] وتصيب النساء أكثر من الرجال. [ 28 ] سُمي المرض نسبةً إلى الطبيب النفسي وعالم الأمراض الألماني ألويس ألزهايمر ، الذي وصفه لأول مرة عام 1906. [ 29 ] يُعدّ العبء المالي لمرض ألزهايمر على المجتمع كبيرًا، حيث تُقدّر تكلفته السنوية العالمية بتريليون دولار أمريكي  . [ 13 ] يُصنّف مرض ألزهايمر وأنواع الخرف الأخرى المرتبطة به كسابع سبب رئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم. [ 30 ]

نظراً لتأثيرات مرض الزهايمر الواسعة، يدعم ممولو العلوم الأساسية والصحة في العديد من البلدان أبحاث الزهايمر على نطاق واسع. فعلى سبيل المثال، خصصت المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية ، من خلال برنامجها لأبحاث الزهايمر، الخطة الوطنية لمكافحة مرض الزهايمر، ميزانية قدرها 3.98 مليار دولار أمريكي للسنة المالية 2026. [ 31 ] وفي الاتحاد الأوروبي ، خصص برنامج أبحاث "هورايزون أوروبا" لعام 2020 أكثر من 570 مليون يورو لمشاريع متعلقة بالخرف. [ 32 ]

العلامات والأعراض

يُوصَف مسار مرض الزهايمر عمومًا بثلاث مراحل، تتسم بنمط تدريجي من التدهور المعرفي والوظيفي . [ 33 ] [ 27 ] تُصنَّف هذه المراحل الثلاث إلى: مبكرة أو خفيفة، ومتوسطة أو معتدلة، ومتأخرة أو شديدة. [ 33 ] من المعروف أن المرض يستهدف الحُصين ، المرتبط بالذاكرة ، وهو المسؤول عن الأعراض الأولى لضعف الذاكرة. ومع تقدم المرض، تزداد درجة ضعف الذاكرة. [ 20 ]

الأعراض الأولى

ملف: مرض الزهايمر، ينتشر عبر الدماغ (24524716351).jpg
مراحل الضمور في مرض الزهايمر
دماغ طبيعي على اليسار ودماغ مصاب بمرض الزهايمر في مراحله المتأخرة على اليمين

غالبًا ما تُعزى الأعراض الأولى خطأً إلى التقدم في السن أو الإجهاد . [ 34 ] يمكن للاختبارات العصبية النفسية المفصلة أن تكشف عن صعوبات إدراكية طفيفة قبل ثماني سنوات من استيفاء الشخص للمعايير السريرية لتشخيص مرض الزهايمر. [ 35 ] يمكن لهذه الأعراض المبكرة أن تؤثر على أكثر أنشطة الحياة اليومية تعقيدًا . [ 36 ] أبرز هذه الأعراض هو فقدان الذاكرة قصيرة المدى ، والذي يظهر على شكل صعوبة في تذكر الحقائق التي تم تعلمها مؤخرًا وعدم القدرة على اكتساب معلومات جديدة. [ 35 ]

قد تكون المشاكل الطفيفة في الوظائف التنفيذية ، كالانتباه والتخطيط والمرونة والتفكير المجرد ، أو ضعف الذاكرة الدلالية (ذاكرة المعاني والعلاقات المفاهيمية)، من أعراض المراحل المبكرة لمرض الزهايمر. [35] ويمكن ملاحظة اللامبالاة والاكتئاب في هذه المرحلة ، مع بقاء اللامبالاة العرض الأكثر استمرارًا طوال مسار المرض. [ 37 ] [ 38 ] قد يُشخَّص الأشخاص الذين تظهر عليهم علامات موضوعية للاضطراب الإدراكي، ولكن دون أعراض أكثر حدة، باضطراب إدراكي خفيف (MCI). وإذا كان فقدان الذاكرة هو العرض السائد في الاضطراب الإدراكي الخفيف، يُطلق عليه اسم الاضطراب الإدراكي الخفيف النسياني ، ويُعتبر غالبًا مرحلة مبكرة أو بادرة لمرض الزهايمر. [ 39 ] تزيد احتمالية ارتباط الاضطراب الإدراكي الخفيف النسياني بمرض الزهايمر عن 90%. [ 40 ]

المرحلة المبكرة

في مرضى الزهايمر، يؤدي التدهور المتزايد في التعلم والذاكرة في نهاية المطاف إلى تشخيص نهائي. وفي نسبة ضئيلة، تبرز صعوبات اللغة، والوظائف التنفيذية، والإدراك ( العجز عن التعرف )، أو تنفيذ الحركات ( العجز الحركي ) بشكل أكبر من مشاكل الذاكرة. [ 41 ] لا يؤثر مرض الزهايمر على جميع قدرات الذاكرة بالتساوي. فالذكريات القديمة عن حياة الشخص ( الذاكرة العرضية )، والحقائق المكتسبة ( الذاكرة الدلاليةوالذاكرة الضمنية (ذاكرة الجسم حول كيفية القيام بالأشياء، مثل استخدام الشوكة للأكل أو كيفية الشرب من الكوب) تتأثر بدرجة أقل من الحقائق أو الذكريات الجديدة. [ 42 ] [ 43 ]

تتميز مشاكل اللغة بشكل أساسي بتقلص المفردات وانخفاض طلاقة النطق ، مما يؤدي إلى ضعف عام في اللغة الشفوية والكتابية . [ 41 ] [ 44 ] في هذه المرحلة، يكون الشخص المصاب بمرض الزهايمر عادةً قادرًا على توصيل الأفكار الأساسية بشكل كافٍ. [ 41 ] [ 44 ] [ 45 ] أثناء أداء المهام الحركية الدقيقة مثل الكتابة أو الرسم أو ارتداء الملابس، قد تظهر بعض صعوبات تنسيق الحركة والتخطيط ( العجز الحركي )؛ ومع ذلك، غالبًا ما تمر هذه الصعوبات دون ملاحظة. [ 41 ] مع تقدم المرض، يستطيع المصابون بمرض الزهايمر في كثير من الأحيان الاستمرار في أداء العديد من المهام بشكل مستقل؛ ومع ذلك، قد يحتاجون إلى مساعدة أو إشراف في الأنشطة الأكثر تطلبًا من الناحية المعرفية. [ 41 ]

المرحلة المتوسطة

يؤدي التدهور التدريجي في نهاية المطاف إلى إعاقة الاستقلالية، حيث يعجز المرضى عن أداء أبسط أنشطة الحياة اليومية. [ 41 ] وتظهر صعوبات في النطق نتيجة عدم القدرة على تذكر المفردات ، مما يؤدي إلى استبدال الكلمات بشكل خاطئ بشكل متكرر ( التلعثم ). كما تتدهور مهارات القراءة والكتابة تدريجيًا. [ 41 ] [ 45 ] وتصبح الحركات المعقدة أقل تناسقًا مع مرور الوقت وتقدم مرض الزهايمر، مما يزيد من خطر السقوط. [ 41 ] وخلال هذه المرحلة، تتفاقم مشاكل الذاكرة، وقد يعجز الشخص عن التعرف على أقاربه المقربين. [ 41 ] وتتأثر الذاكرة طويلة المدى ، التي كانت سليمة سابقًا. [ 41 ]

تزداد حدة التغيرات السلوكية والعصبية النفسية . ومن مظاهرها الشائعة التجوال ، والتهيج ، وتقلب المزاج ، مما يؤدي إلى البكاء، ونوبات من العدوانية غير المتعمدة ، أو مقاومة الرعاية. [ 41 ] وقد تظهر أيضًا أعراض اضطراب ما بعد الظهر . [ 46 ] يُصاب حوالي 30% من مرضى الزهايمر بأوهام التعرّف الخاطئ على الأشياء وأعراض ضلالية أخرى . [ 41 ] كما يفقد المرضى إدراكهم لمسار مرضهم وحدوده ( فقدان الإدراك الذاتي ). [ 41 ] وقد يُصابون بسلس البول . [ 41 ] تُسبب هذه الأعراض ضغطًا نفسيًا على الأقارب ومقدمي الرعاية، ويمكن تخفيف هذا الضغط بنقل المريض من الرعاية المنزلية إلى مرافق رعاية طويلة الأجل أخرى . [ 41 ] [ 47 ]

المرحلة المتأخرة

خلال المرحلة الأخيرة، المعروفة بالمرحلة المتأخرة أو المرحلة الحادة، يصبح المريض معتمدًا كليًا على مقدمي الرعاية. [ 20 ] [ 33 ] ويقتصر الكلام على عبارات بسيطة أو حتى كلمات مفردة، مما يؤدي في النهاية إلى فقدان كامل للقدرة على الكلام. [ 41 ] [ 45 ] وعلى الرغم من فقدان القدرة على الكلام، غالبًا ما يستطيع المرضى فهم الإشارات العاطفية والرد عليها. ورغم إمكانية وجود بعض العدوانية، إلا أن اللامبالاة الشديدة والإرهاق هما أكثر الأعراض شيوعًا. وفي نهاية المطاف ، لن يتمكن مرضى الزهايمر من أداء أبسط المهام بشكل مستقل؛ إذ تتدهور كتلة العضلات والقدرة على الحركة إلى درجة يصبحون فيها طريحي الفراش وغير قادرين على إطعام أنفسهم. [ 48 ] وعادةً ما يكون سبب الوفاة عاملًا خارجيًا، مثل التهاب قرح الفراش أو الالتهاب الرئوي ، وليس المرض نفسه. [ 41 ] وفي بعض الحالات، تحدث حالة من الصفاء الذهني المتناقض قبل الوفاة مباشرة، حيث يحدث تحسن غير متوقع في صفاء الذهن. [ 49 ]

الأسباب

رسم تخطيطي يوضح علم الأمراض العصبية لمرض الزهايمر

يُعتقد أن مرض الزهايمر يحدث عندما تتراكم كميات غير طبيعية من بروتين بيتا النشواني (Aβ) خارج الخلايا على شكل لويحات نشوانية ، أو بروتينات تاو داخل الخلايا على شكل تشابكات ليفية عصبية ، في الدماغ، مما يؤثر على وظائف الخلايا العصبية وترابطها، ويؤدي إلى فقدان تدريجي لوظائف الدماغ. [ 50 ] [ 51 ] وترتبط هذه القدرة المتغيرة على إزالة البروتين بالعمر، وينظمها مستوى الكوليسترول في الدماغ، [ 52 ] كما ترتبط بأمراض تنكسية عصبية أخرى. [ 53 ] [ 54 ]

لا تزال الأسباب الحتمية لمعظم حالات مرض الزهايمر غير معروفة إلى حد كبير، [ 13 ] باستثناء 1-2% من الحالات التي تم فيها تحديد اختلافات جينية حتمية. [ 18 ] وتتزايد الأدلة على وجود عوامل مهيئة (تُعرف أيضًا باسم "عوامل الخطر") مثل ضعف السمع والتدخين. [ 25 ] وتحاول عدة فرضيات موحدة تفسير الأسباب الكامنة؛ وأكثرها شيوعًا فرضية بروتين بيتا النشواني (Aβ) وفرضية بروتين تاو . [ 13 ]

وراثي

بداية متأخرة

يُعدّ مرض الزهايمر المتأخر وراثيًا بنسبة 70% تقريبًا . [ 55 ] [ 56 ] معظم حالات الزهايمر غير وراثية ، ولذلك تُسمى مرض الزهايمر العرضي. [ 57 ] من بين حالات مرض الزهايمر العرضي، تُصنّف معظمها على أنها متأخرة الظهور، حيث تتطور بعد سن 65 عامًا. [ 58 ]

يُعدّ APOEε4 أقوى عامل خطر وراثي للإصابة بمرض ألزهايمر العرضي . [ 19 ] APOEε4 هو أحد الأليلات الثلاثة الرئيسية للبروتين الشحمي E (APOE). يلعب APOE دورًا رئيسيًا في البروتينات الرابطة للدهون في جزيئات البروتين الشحمي، ويؤدي الأليل ε4 إلى تعطيل هذه الوظيفة. [ 59 ] يمتلك ما بين 40% و80% من المصابين بمرض ألزهايمر أليلًا واحدًا على الأقل من APOEε4. [ 60 ] يزيد أليل APOEε4 من خطر الإصابة بالمرض بمقدار ثلاثة أضعاف لدى حاملي الأليل غير المتماثلين ، وبمقدار 15 ضعفًا لدى حاملي الأليل المتماثلين . [ 61 ] وكما هو الحال في العديد من الأمراض البشرية، تؤدي التأثيرات البيئية والمعدلات الجينية إلى نفاذية غير كاملة . فعلى سبيل المثال، لا يُظهر شعب اليوروبا النيجيري العلاقة بين جرعة جين APOEε4 وحدوث مرض الزهايمر أو سن ظهوره، كما هو الحال في مجموعات سكانية بشرية أخرى. [ 62 ] [ 63 ]

بداية مبكرة

تُعزى 1-2% فقط من حالات مرض الزهايمر إلى طفرات سائدة متنحية ، إذ أن مرض الزهايمر مرض متعدد الجينات. وعندما تُسبب الطفرات السائدة المتنحية المرض، يُعرف باسم مرض الزهايمر العائلي المبكر ، وهو أقل شيوعًا ويميل إلى التطور بسرعة أكبر. [ 18 ] أقل من 5% من حالات مرض الزهايمر العرضي تبدأ في سن مبكرة، [ 18 ] ويُعزى مرض الزهايمر المبكر وراثيًا بنسبة 90% تقريبًا. [ 55 ] [ 56 ] يشير مرض الزهايمر العائلي عادةً إلى إصابة شخصين أو أكثر في جيل واحد أو أكثر. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]

يمكن أن يُعزى مرض الزهايمر العائلي المبكر إلى طفرات في أحد ثلاثة جينات: تلك التي تُشفّر بروتين طليعة الأميلويد بيتا (APP) والبريسينيلينات PSEN1 و PSEN2 . [ 40 ] تُؤدي معظم الطفرات في جينات APP والبريسينيلين إلى زيادة إنتاج بروتين صغير يُسمى أميلويد بيتا (Aβ)42، وهو المكون الرئيسي للويحات الأميلويد . [ 67 ] تُغير بعض الطفرات نسبة Aβ42 إلى الأشكال الرئيسية الأخرى - وخاصة Aβ40 - دون زيادة مستويات Aβ الكلية في الدماغ. [ 68 ] يرتبط جينان آخران بمرض الزهايمر السائد وراثيًا، وهما ABCA7 و SORL1 . [ 69 ]

ارتبطت الأليلات الموجودة في جين TREM2 بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر بمقدار ثلاثة إلى خمسة أضعاف. [ 70 ]

وُجد أن سلالة يابانية لمرض الزهايمر العائلي مرتبطة بطفرة حذف في الكودون 693 من جين APP. [ 71 ] وقد أُبلغ عن هذه الطفرة وارتباطها بمرض الزهايمر لأول مرة في عام 2008، [ 72 ] وتُعرف باسم طفرة أوساكا. الأفراد المتماثلون للجينات الحاملون لهذه الطفرة فقط هم الأكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر. تُسرّع هذه الطفرة عملية تجميع بروتين Aβ، لكن البروتينات لا تُشكّل ألياف الأميلويد التي تتجمع لتكوين لويحات الأميلويد، مما يُشير إلى أن تجميع بروتين Aβ، وليس الألياف، قد يكون سبب هذا المرض. تُظهر الفئران التي تحمل هذه الطفرة جميع الأعراض المرضية المعتادة لمرض الزهايمر. [ 73 ]

الفرضيات

بروتين مطوي بشكل خاطئ

قد تساهم تشوهات بروتين تاو في الخلايا العصبية في ظهور مرض الزهايمر

يُحدد بروتينان غير طبيعيين طبيعة مرض الزهايمر: بروتين بيتا النشواني (Aβ) في لويحات النشواني، وبروتين تاو في التشابكات الليفية العصبية. [ 1 ] يشترك هذان البروتينان في سمتين تُعززان قدرتهما على إحداث المرض: أولهما، أنهما يُصبحان غير طبيعيين نتيجةً لطيّهما الخاطئ، أي باتخاذهما شكلاً غنياً بالصفائح بيتا ؛ [ 74 ] وثانيهما، أنهما يتكاثران في الدماغ عبر آلية شبيهة بالبريون ، وهي آلية تجميع البروتينات المُحفزة . [ 75 ] [ 76 ] وقد أدى وجود هذين البروتينين غير الطبيعيين في مرض الزهايمر إلى ظهور فرضيتين حول الأصل البروتيني للمرض: فرضية النشواني (أو Aβ)، وفرضية تاو.

تُشير فرضية الأميلويد ، المعروفة أيضًا باسم "فرضية سلسلة الأميلويد" [ 77 ] [ 78 ] أو "فرضية سلسلة Aβ" [ 79 ] ، إلى أن تراكم بروتين Aβ المطوي بشكل خاطئ في الدماغ هو السبب الرئيسي لمرض الزهايمر. في سلسلة الأميلويد، يؤدي تراكم بروتين Aβ غير الطبيعي إلى اعتلال تاو، وفي النهاية إلى التغيرات التنكسية المعقدة لمرض الزهايمر المتقدم. [ 80 ] يُعتقد أن بروتين Aβ غير الطبيعي يُلحق الضرر بالدماغ من خلال التفاعل المباشر مع الخلايا، و/أو بشكل غير مباشر، على سبيل المثال عن طريق التسبب في الإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي . [ 81 ]

تدعم الأدلة الجينية والمؤشرات الحيوية فرضية الأميلويد. تؤثر جميع الأسباب الوراثية السائدة لمرض الزهايمر إما على بروتين طليعة الأميلويد (APP) الموجود على الكروموسوم 21 أو على الإنزيمات التي تُنتج بروتين بيتا أميلويد (Aβ)، والمعروفة باسم بريسينيلين 1 وبريسينيلين 2. بالإضافة إلى ذلك، يُصاب الأشخاص المصابون بتثلث الصبغي 21 ( متلازمة داون )، ومعظمهم يحملون نسخة إضافية من جين APP، بأعراض واعتلالات مرض الزهايمر العصبية بحلول سن الأربعين. [ 10 ] [ 82 ] في المقابل، يتمتع الأشخاص الذين يحملون طفرة نادرة في جين APP تُقلل من إنتاج Aβ وميله للتكتل بحماية من مرض الزهايمر. [ 82 ] علاوة على ذلك، يُعد أحد العوامل الوراثية الرئيسية المُسببة لمرض الزهايمر هو أحد الأشكال المتغايرة لبروتين أبو ليبوبروتين E ، وهو APOE4 . [ 15 ] من بين الأشكال الثلاثة الرئيسية للبروتين APOE (APOE2 وAPOE3 وAPOE4)، يرتبط APOE4 بأقل كفاءة في إزالة بروتين Aβ بواسطة الخلايا النجمية، مما يعزز تراكمه في الدماغ. أما إزالة بروتين Aβ الأكثر كفاءة فتتحقق بواسطة الخلايا الحاملة للشكل APOE2، الذي يحمي من مرض الزهايمر. [ 82 ] تشير الأدلة المستقاة من المؤشرات الحيوية ، مثل تصوير ترسبات البروتين في الدماغ وقياس المواد المشتقة من الدماغ في السائل النخاعي والدم، إلى أن تشوهات بروتين Aβ هي أول وأقوى تغير خاص بمرض الزهايمر. [ 83 ]

تقترح فرضية تاو أن تشوهات بروتين تاو تُحفز سلسلة تطور المرض، على الأقل في حالات مرض الزهايمر مجهول السبب . [ 84 ] وتدعم هذه الفرضية النتائج النسيجية المرضية التي توصل إليها هيكو براك وزملاؤه، والتي تُشير إلى إمكانية الكشف عن اعتلال تاو في بعض الخلايا العصبية قبل ظهور لويحات الأميلويد بيتا. [ 84 ] وبالتحديد، يبدأ مرض الزهايمر بفرط فسفرة تاو في مجموعات عصبية مُعرضة للخطر، مثل النواة الزرقاء وخلايا الإسقاط في القشرة الترابطية . ويتفق مجتمع الباحثين على أن تاو يُساهم بشكل كبير في الخرف المصاحب لمرض الزهايمر. ويحدث اعتلال تاو في أكثر من 30 مرضًا بالإضافة إلى مرض الزهايمر. [ 85 ] كما أن طفرات جين تاو ( MAPT ) تُسبب اضطرابات تنكسية عصبية تُعرف باسم اعتلالات تاو الأولية، ولكن هذه الأمراض تحدث في غياب اعتلال بروتين الأميلويد بيتا. [ 82 ] تشير الأدلة الحالية إلى أن بروتين Aβ غير الطبيعي هو المحرك الرئيسي لمرض الزهايمر. [ 82 ] [ 86 ] ومع ذلك، فإن فرضية Aβ وفرضية تاو ليستا متنافيتين، إذ أن تشوهات Aβ تبدأ المرض، بينما اعتلال تاو ضروري لظهوره الكامل. [ 87 ] [ 88 ]

هرموني

نظراً لارتفاع معدل الإصابة بمرض الزهايمر لدى النساء مقارنةً بالرجال، فقد ساد الاعتقاد بأن نقص هرمون الإستروجين خلال فترة انقطاع الطمث يُعدّ عامل خطر. وفي تحليل أُجري عام 2025 للدراسة الكندية الطولية حول الشيخوخة، وُجد أن انقطاع الطمث في سن مبكرة يرتبط بانخفاض الأداء المعرفي. [ 89 ]

عدوى

طُرحت فكرة أن العوامل المعدية تُسبب مرض الزهايمر منذ أوائل القرن العشرين، عندما شبّه أوسكار فيشر لويحات الأميلويد بكتل صغيرة (تُسمى "الدروزن") من ميكروب يُدعى الأكتينوميسيس . [ 90 ] ومنذ ذلك الحين، اقتُرح ما لا يقل عن 15 عاملًا مختلفًا، بما في ذلك البكتيريا والفيروسات والفطريات والأوليات، كعوامل مُسببة لمرض الزهايمر. [ 91 ] لم يُقدّم دليل قاطع على أن عاملًا مُعديًا مُحددًا ضروري وكافٍ للتسبب في مرض الزهايمر. [ 92 ] ومع ذلك، من المُحتمل أن تُشكل العدوى الميكروبية عوامل خطر للإصابة بالمرض. [ 93 ] على سبيل المثال، رُبطت فيروسات الهربس البشري، مثل HSV-1 و HHV-6 و HHV-7 ، بخطر الإصابة بمرض الزهايمر. [ 92 ] بالإضافة إلى ذلك، أُفيد أن بعض مسببات الأمراض تُحفز ترسب بروتين بيتا أميلويد (Aβ) في الدماغ، [ 92 ] ويتمتع بروتين بيتا أميلويد المتجمع بخصائص مضادة للميكروبات ، مما يشير إلى أن لويحات بروتين بيتا أميلويد قد تتشكل عندما تُنتج خلايا الدماغ هذا البروتين لمكافحة العدوى. [ 93 ] ويحذر الباحثون من أن التهابات الدماغ قد تُسبب الخرف بآليات لا علاقة لها بمرض الزهايمر. [ 93 ] [ 92 ]

تلف الحمض النووي

يتراكم تلف الحمض النووي في الأدمغة المصابة؛ وقد تكون أنواع الأكسجين التفاعلية المصدر الرئيسي لهذا التلف في الحمض النووي. [ 94 ]

الكوليني

تقترح فرضية الكولين أن فقدان الخلايا العصبية في الدماغ الأمامي القاعدي ، التي تُنتج الناقل العصبي أستيل كولين ، يُعد حدثًا محوريًا في نشأة مرض الزهايمر. [ 95 ] تُزوّد ​​هذه الخلايا المشابك العصبية في الجهاز الحوفي والقشرة المخية بالأستيل كولين. [ 39 ] [ 95 ] أدت فرضية الكولين إلى تطوير أدوية تزيد من مستوى الأستيل كولين في أدمغة مرضى الزهايمر. [ 95 ] إلا أن فعالية هذه الأدوية محدودة، ربما بسبب تدهور العديد من أنظمة النواقل العصبية الأخرى في مرض الزهايمر. [ 96 ]

ينام

تُعتبر اضطرابات النوم عامل خطر محتملًا للالتهاب في مرض الزهايمر. [ 97 ] كان يُنظر إلى اضطراب النوم سابقًا على أنه نتيجة لمرض الزهايمر فقط، ولكن اعتبارًا من عام 2020وتشير الأدلة المتراكمة إلى أن هذه العلاقة قد تكون ثنائية الاتجاه . [ 98 ] [ 99 ]

الالتهاب العصبي، والتسمم بالمعادن، والتدخين، وتلوث الهواء

تُعدّ المؤشرات الجهازية للجهاز المناعي الفطري من عوامل الخطر للإصابة بمرض ألزهايمر المتأخر، [ 100 ] كما يرتبط كل من بروتينات Aβ و تاو المطوية بشكل خاطئ بالإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي . [ 101 ] ويُعدّ الالتهاب المزمن أيضًا سمةً من سمات أمراض التنكس العصبي الأخرى، بما في ذلك مرض باركنسون والتصلب الجانبي الضموري . [ 102 ] ويختلّ التوازن الخلوي للمعادن الحيوية ، مثل النحاس والحديد والزنك الأيوني، في مرض ألزهايمر، على الرغم من أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا الخلل ناتجًا عن التغيرات في البروتينات أو يُسبّبها. [ 13 ] [ 103 ] ويُعدّ التدخين عامل خطر مهمًا للإصابة بمرض ألزهايمر. [ 1 ] وقد يكون التعرّض لتلوث الهواء عاملًا مُساهمًا في تطوّر مرض ألزهايمر. [ 13 ]

التدهور العصبي العكسي هو فرضية طبية تفترض أنه كما يمر الجنين بعملية نمو عصبي تبدأ بتكوين الأنبوب العصبي وتنتهي بتكوين الميالين ، فإن أدمغة مرضى الزهايمر تمر بعملية تدهور عصبي عكسي تبدأ بإزالة الميالين وموت المحاور العصبية (المادة البيضاء) وتنتهي بموت المادة الرمادية. [ 104 ] وبالمثل، تفترض هذه الفرضية أنه بينما يمر الرضع بمراحل النمو المعرفي ، يمر مرضى الزهايمر بعملية عكسية تتمثل في التدهور المعرفي التدريجي . [ 105 ]

بحسب إحدى النظريات، يُسهم خلل وظائف الخلايا الدبقية قليلة التغصنات والميالين المرتبط بها أثناء الشيخوخة في تلف المحاور العصبية ، مما يؤدي بدوره إلى إنتاج الأميلويد وفرط فسفرة بروتين تاو . [ 106 ] [ 107 ] وقد تم الإبلاغ عن وجود أمراض مصاحبة بين مرض إزالة الميالين والتصلب المتعدد ومرض الزهايمر. [ 108 ]

فرضيات أخرى

لا تزال العلاقة بين مرض السيلياك ومرض السيلياك غير واضحة، إذ لم تجد دراسة أجريت عام 2019 أي زيادة في حالات الخرف بشكل عام لدى المصابين بمرض السيلياك، بينما وجدت مراجعة أجريت عام 2018 ارتباطًا بين مرض السيلياك وأنواع عديدة من الخرف، بما في ذلك مرض الزهايمر. [ 109 ] [ 110 ]

أشارت بعض الدراسات إلى وجود صلة محتملة بين الإصابة ببعض الفيروسات والإصابة بمرض الزهايمر في مراحل لاحقة من العمر، [ 111 ] مثل كوفيد-19 [ 112 ] أو فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) . [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]

اقترح بعض الباحثين أن مرض الزهايمر هو نوع من أنواع داء السكري الثالث، وذلك لوجود عدد من أوجه التشابه بينه وبين كل من النوع الأول والنوع الثاني من داء السكري. [ 116 ] [ 117 ]

الفيزيولوجيا المرضية

علم الأمراض العصبية

صور نسيجية مرضية لمرض الزهايمر، في منطقة CA3 من الحصين ، تظهر لويحة أميلويد (أعلى اليمين)، وتشابكات ليفية عصبية (أسفل اليسار)، وأجسام تنكس حبيبي فجوي (أسفل الوسط).

يختلف المظهر العام (الماكروسكوبي) للدماغ في مرض الزهايمر. في كثير من الحالات، تتسع التلافيف القشرية وتتقلص التلافيف الدماغية ، [ 118 ] لكن درجة ضمور القشرة الدماغية تتفاوت. وقد يصعب أحيانًا تمييزها، خاصةً لدى كبار السن جدًا. [ 119 ] المناطق الأكثر تأثرًا بالضمور هي الفص الصدغي الإنسي، بما في ذلك التكوين الحصيني ، واللوزة الدماغية ، والفص الجبهي ، والفص الجداري ؛ بينما يبقى الفص القذالي غير متأثر نسبيًا بالضمور. [ 118 ] يزداد حجم البطينات الدماغية بالتوازي مع انكماش القشرة الدماغية. [ 118 ] وقد وثّقت دراسات باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني انخفاضًا في حجم مناطق دماغية محددة لدى مرضى الزهايمر مع تقدمهم من ضعف إدراكي بسيط إلى مرض الزهايمر، وذلك بالمقارنة مع صور مماثلة لكبار السن الأصحاء. [ 120 ] [ 121 ] هذه التغيرات الكبيرة في الدماغ ليست خاصة بمرض الزهايمر ويمكن أن تحدث في اضطرابات أخرى وإلى حد ما في الشيخوخة الطبيعية.

على المستوى المجهري ، تتمثل الخصائص النسيجية المرضية المميزة لمرض الزهايمر في وجود لويحات أميلويد وفيرة وتشابكات ليفية عصبية في مناطق معينة من الدماغ. [ 122 ] يمكن رؤية كلا هذين التشوهين بوضوح بالمجهر، [ 123 ] [ 118 ] والتصوير الأميلويدي . [ 22 ] في المراحل المبكرة من المرض، تتواجد التشابكات بشكل رئيسي في الفص الصدغي الإنسي ، بينما تتواجد اللويحات بشكل رئيسي في القشرة المخية الحديثة ، ولكن مع تقدم المرض، تنتشر الآفات في معظم أنحاء الدماغ. [ 122 ] على الرغم من أنه كان يُعتقد سابقًا أن مرض الزهايمر يمكن أن يحدث دون وجود تشابكات ليفية عصبية في القشرة المخية الحديثة، [ 124 ] فقد أظهرت الطرق الحديثة أن الخرف في هذه الحالات يمكن أن يكون مرتبطًا بحالة مرضية مصاحبة ، غالبًا ما تكون داء أجسام ليوي. [ 85 ]

لويحات الأميلويد بيتا هي ترسبات كثيفة، غير قابلة للذوبان في الغالب، من ببتيد الأميلويد بيتا ومواد خلوية خارج وحول الخلايا العصبية . [ 93 ] أما التشابكات الليفية العصبية فهي تجمعات لبروتين تاو المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة، والذي أصبح مفرط الفسفرة ويتراكم داخل الخلايا العصبية. [ 125 ] [ 122 ] على الرغم من أن العديد من كبار السن يُصابون ببعض اللويحات والتشابكات نتيجة للشيخوخة، إلا أن أدمغة مرضى الزهايمر تحتوي على عدد أكبر منها في مناطق دماغية محددة. [ 126 ] [ 118 ]

المرضان البروتينيان الرئيسيان لمرض الزهايمر: لويحات الأميلويد بيتا (بنية) وتشابكات تاو الليفية العصبية (سوداء). يظهر تاو غير طبيعي ومفرط الفسفرة في أجسام الخلايا العصبية، وفي الزوائد العصبية الدقيقة في جميع أنحاء النسيج العصبي، وفي المحاور العصبية المتورمة داخل اللويحات. تم استخدام صبغة مناعية نسيجية مزدوجة باستخدام أجسام مضادة لبروتينات الأميلويد بيتا وتاو. مقياس الرسم = 50 ميكرون (0.05 مم).

بالإضافة إلى اللويحات والتشابكات، تُساهم تغيرات مرضية عصبية أخرى في السمات السريرية المرضية لمرض الزهايمر المتقدم. تشمل هذه التغيرات اعتلال الأوعية الدموية الدماغية الناتج عن بروتين بيتا النشواني (CAA)، [ 127 ] والالتهاب، [ 128 ] وفقدان الخلايا العصبية [ 129 ] والتشابكات العصبية . [ 130 ] يُعدّ اختفاء الخلايا العصبية وتشابكاتها العصبية من أبرز علامات الخرف، على الرغم من أن تأثيرها لا يشمل جميع الخلايا بالتساوي. ويُعدّ التأثر الانتقائي - أي لماذا تتأثر بعض الخلايا العصبية والتشابكات العصبية دون غيرها - سؤالًا مهمًا لم تتم الإجابة عليه بعد. [ 130 ] [ 129 ]

في أكثر من نصف الحالات التي خضعت للفحص النسيجي العصبي، وخاصةً لدى كبار السن، تترافق أمراض الزهايمر مع آفات مميزة لاضطرابات دماغية أخرى. [ 122 ] ومن أكثر هذه الأمراض المصاحبة شيوعًا أمراض الأوعية الدموية ، وداء أجسام ليوي ، واعتلال بروتين TDP-43 . [ 122 ] [ 131 ] قد يُعقّد هذا التداخل المرضي التشخيص وتقييم التجارب السريرية، [ 122 ] التي غالبًا ما تستهدف عاملًا واحدًا فقط من بين عدة عوامل محتملة للخرف.

الكيمياء الحيوية

بروتين بيتا النشواني (Aβ)

تم تحديد مرض الزهايمر على أنه مرض ناتج عن خلل في طي البروتين ، أو اعتلال بروتيني ، ناجم عن تراكم بروتين Aβ المطوي بشكل غير طبيعي في لويحات أميلويد، وبروتين تاو في تشابكات ليفية عصبية في الدماغ. [ 132 ] تتكون اللويحات من ببتيدات صغيرة ، يتراوح طولها بين 39 و43 حمضًا أمينيًا ، تُسمى Aβ. يُعد Aβ جزءًا مشتقًا من بروتين Aβ السلفي الأكبر (APP)، وهو بروتين غشائي يخترق غشاء الخلية . يُعد APP ضروريًا لنمو الخلايا العصبية وبقائها وإصلاحها بعد الإصابة. [ 132 ] في مرض الزهايمر، يعمل إنزيما غاما سيكريتاز وبيتا سيكريتاز معًا في عملية تحلل بروتيني تُقسم APP إلى أجزاء أصغر. [ 132 ] أحد هذه الأجزاء هو Aβ، الذي يطوي بشكل خاطئ ويتجمع ذاتيًا في ألياف . تُشكّل هذه الألياف تجمعات تترسب خارج الخلايا العصبية في تكوينات كثيفة تُعرف باسم لويحات Aβ. [ 132 ] ومن المعروف أن الخلايا العصبية المُثيرة تُعدّ من المُنتجين الرئيسيين لبروتين Aβ الذي يُساهم في ترسب اللويحات خارج الخلوية. [ 132 ] 

تعمل الإنزيمات على البروتين السلفي للأميلويد بيتا وتقطعه إلى أجزاء. يُعد جزء بيتا أميلويد أساسيًا في تكوين لويحات الأميلويد في مرض الزهايمر.

تاو المفسفر

يُعتبر مرض الزهايمر أيضًا من أمراض تاو، نظرًا لتراكم بروتين تاو بشكل غير طبيعي داخل الخلايا. تحتوي كل خلية عصبية على هيكل خلوي ، وهو بنية داعمة داخلية تتكون جزئيًا من عضيات تُسمى الأنيبيبات الدقيقة . تعمل هذه الأنيبيبات الدقيقة كمسارات، حيث تنقل المغذيات والجزيئات من جسم الخلية إلى نهايات المحور العصبي وبالعكس. يُثبّت بروتين تاو الأنيبيبات الدقيقة عند فسفرته ، ولذلك يُطلق عليه اسم البروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة . في مرض الزهايمر، يخضع بروتين تاو لتغيرات كيميائية، فيصبح مفرط الفسفرة؛ ثم يبدأ بالارتباط بخيوط أخرى، مُكوّنًا تشابكات ليفية عصبية ومُعطّلًا نظام النقل في الخلية العصبية. [ 133 ] كما يُمكن أن يُسبب بروتين تاو المُمرض موت الخلايا العصبية من خلال خلل في تنظيم العناصر القابلة للنقل . [ 134 ] وقد تم الإبلاغ أيضًا عن النخر المبرمج كآلية لموت الخلايا في خلايا الدماغ المُصابة بتشابكات تاو. [ 135 ] [ 136 ]

آليات المرض

لا يُعرف على وجه التحديد كيف تؤدي اضطرابات إنتاج وتجمع ببتيد Aβ إلى ظهور مرض الزهايمر. [ 137 ] [ 138 ] تفترض فرضية الأميلويد (المعروفة أيضًا باسم "فرضية سلسلة الأميلويد") أن تراكم ببتيدات Aβ ذات الشكل غير الطبيعي هو الحدث المحوري الذي يُحفز سلسلة التغيرات التي تؤدي في النهاية إلى التنكس العصبي والخرف. [ 139 ] يتراكم Aβ المطوي بشكل خاطئ في الدماغ لأنه يتسبب في طي جزيئات Aβ الطبيعية بشكل خاطئ مماثل من خلال آلية "التلقيح" الشبيهة بالبريون . [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] يتخذ بروتين بيتا النشواني المتجمع شكل قليل الوحدات (وهو سام بشكل خاص للخلايا العصبية [ 143 ] [ 144 ] [ 139 ] ) ولييفات نشوانية ، وهي البوليمرات الطويلة التي تُشكل المكونات الرئيسية للويحات بيتا النشوانية. [ 93 ] وقد جادل بعض الباحثين بأن اللييفات النشوانية ترتبط بقليل الوحدات الأصغر، وبالتالي تحمي خلايا الدماغ من الآثار الضارة لهذه القليلات. [ 144 ] ومع ذلك، فإن هذه اللويحات ليست حميدة، إذ إنها مرتبطة بعمليات عصبية غير طبيعية والتهاب موضعي. [ 122 ] وبغض النظر عن التأثير النسبي لقليل الوحدات واللييفات من بروتين بيتا النشواني، فإن وجود بروتين بيتا النشواني المتجمع يرتبط باضطراب استقلاب الخلايا العصبية [ 145 ] والعديد من التغيرات الأخرى مثل الالتهاب. [ 122 ] [ 93 ] يتراكم بروتين Aβ بشكل انتقائي في الميتوكوندريا في خلايا أدمغة المصابين بمرض الزهايمر، كما أنه يثبط وظائف بعض الإنزيمات واستخدام الجلوكوز بواسطة الخلايا العصبية. [ 146 ]

تشير الأدلة إلى أن بروتين بيتا النشواني (Aβ) يلعب دورًا محوريًا في إمراضية مرض الزهايمر. مع تقدم المرض، يخضع الدماغ لمجموعة معقدة من التغيرات الخلوية والجزيئية، بما في ذلك (بالإضافة إلى اعتلال تاو) الالتهاب، والإجهاد التأكسدي/ النتروزي ، وتلف الحمض النووي، والتغيرات فوق الجينية ، والسمية الاستثارية ، وفشل الجسيمات الداخلية / الليزوزومية ، واضطراب استتباب البروتين ، وفشل الالتهام الذاتي ، واضطراب استقلاب الدهون، واضطراب استتباب أيونات الكالسيوم (Ca2+) ، وتعديلات البروتين بعد الترجمة ، وإعادة دخول دورة الخلية العصبية ، وفشل الميتوكوندريا، واضطراب الهيكل الخلوي، واضطراب استقلاب الجلوكوز، واختلالات الأوعية الدموية أو اللمفاوية ، واضطراب استتباب المعادن الحيوية . [ 147 ] يرتبط اضطراب استتباب الحديد بتطور المرض، حيث قد يكون شكل من أشكال موت الخلايا المنظم المعتمد على الحديد، والذي يُسمى موت الخلايا الحديدي، متورطًا فيه . كما ترتفع مستويات نواتج بيروكسيد الدهون في دماغ مرضى الزهايمر مقارنة بالأشخاص الأصحاء. [ 148 ]

تساهم العديد من العمليات الالتهابية والسيتوكينات في مرض الزهايمر. يُعد الالتهاب مؤشرًا عامًا لتلف الأنسجة في أي مرض، وقد يكون ثانويًا لتلف الأنسجة في مرض الزهايمر أو مؤشرًا على استجابة مناعية . [ 149 ] تشمل الخلايا التي تتوسط الالتهاب العصبي في مرض الزهايمر الخلايا الدبقية الصغيرة ، والخلايا النجمية ، والخلايا قليلة التغصنات ، والخلايا اللمفاوية، والخلايا النخاعية . [ 128 ] تتزايد الأدلة على وجود تفاعل قوي بين الخلايا العصبية والآليات المناعية في الدماغ. قد تتداخل السمنة والالتهاب الجهازي مع العمليات المناعية التي تعزز تطور المرض. [ 150 ] تُعد الخلايا الدبقية الصغيرة من العناصر المهمة بشكل خاص في الالتهاب المرتبط بمرض الزهايمر. [ 151 ] تُعتبر الخلايا الدبقية الصغيرة الخلايا المناعية الرئيسية في الجهاز العصبي المركزي، حيث تعمل كخلايا بلعمية مقيمة في أنسجة الدماغ. تتمتع الخلايا الدبقية الصغيرة بقدرة على التعرف على بروتين بيتا أميلويد (Aβ) وامتصاصه عبر مستقبلات متعددة للتعرف على الأنماط، مما يجعلها أساسية في إزالة الأميلويد من الدماغ. [ 152 ] مع ذلك، يمكن أن تكون الخلايا الدبقية الصغيرة مصدرًا رئيسيًا للوسائط الالتهابية التي قد تضر بالوظائف العصبية. [ 152 ] ترتبط الخلايا الدبقية الصغيرة طوبوغرافيًا بترسبات غير طبيعية من بروتين تاو وبروتين بيتا أميلويد (Aβ) داخل الدماغ، حتى عندما يحدث كل مكون مرضي في مناطق دماغية متميزة. [ 153 ] تم توثيق تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف، على الرغم من عدم وجود ارتباط قابل للكشف لمتتبع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لبروتين بيتا أميلويد (Aβ) في الدماغ، مما يشير إلى أن خلل وظائف الخلايا الدبقية الصغيرة قد يسبق ترسب اللويحات كحدث محفز في مرض الزهايمر. [ 154 ]

وُصفت تغيرات في توزيع عوامل التغذية العصبية المختلفة وفي التعبير عن مستقبلاتها، مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، في مرض الزهايمر. [ 155 ] [ 156 ]

بحلول الوقت الذي تظهر فيه أعراض مرض الزهايمر لأول مرة، تكون آليات التنكس المعقدة في الدماغ قد نشطت لسنوات عديدة. يشير غياب أو ضآلة تأثير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تعزز إزالة بروتين بيتا أميلويد على الوظائف الإدراكية إلى ضرورة إعادة النظر في فرضية سلسلة الأميلويد. [ 157 ]

تشخبص

صورة مقطعية بالإصدار البوزيتروني (PET) لدماغ شخص مصاب بمرض الزهايمر تُظهر فقدانًا للوظيفة في الفص الصدغي

لا يمكن تشخيص مرض الزهايمر بشكل قاطع إلا من خلال نتائج التشريح؛ وفي حال عدم توفر التشريح، تكون التشخيصات السريرية لمرض الزهايمر "محتملة" أو "مرجحة"، بناءً على نتائج أخرى. [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] قد يُشخَّص ما يصل إلى 23% من الذين تم تشخيصهم سريريًا بمرض الزهايمر تشخيصًا خاطئًا، وقد يكون لديهم أمراض أخرى تُشير إلى حالة مرضية أخرى بأعراض تُشابه أعراض مرض الزهايمر. [ 159 ]

يُشخَّص مرض الزهايمر عادةً سريريًا بناءً على التاريخ الطبي للشخص ، وملاحظات الأصدقاء أو الأقارب، والتغيرات السلوكية. ويتطلب التشخيص وجود تغيرات عصبية نفسية مميزة مع ضعف في مجالين معرفيين على الأقل، بحيث يكون هذا الضعف شديدًا بما يكفي للتأثير على القدرات الوظيفية للشخص. تشمل المجالات التي قد تتأثر الذاكرة (وهي الأكثر شيوعًا)، واللغة، والوظائف التنفيذية ، والوظائف البصرية المكانية ، أو غيرها من مجالات الإدراك. يجب أن تكون التغيرات العصبية المعرفية تراجعًا عن مستوى الأداء السابق، ويتطلب التشخيص استبعاد الأسباب الشائعة الأخرى للتدهور العصبي المعرفي. [ 161 ] [ 162 ] [ 163 ] يمكن استخدام تقنيات التصوير الطبي المتقدمة ، مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، للمساعدة في استبعاد أمراض دماغية أخرى أو أنواع فرعية من الخرف. [ 164 ] في التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب، يُظهر مرض الزهايمر عادةً ضمورًا قشريًا عامًا أو بؤريًا، وقد يكون غير متناظر. كما يُلاحظ ضمور الحصين بشكل شائع. ويُظهر التصوير الدماغي أيضًا أمراضًا وعائية دماغية، وأكثرها شيوعًا السكتات الدماغية السابقة (سكتات دماغية في مناطق صغيرة أو كبيرة)، ويُعتقد أن هذا سبب مساهم في العديد من حالات الخرف (يُظهر التصوير وجود أمراض وعائية دماغية في ما يصل إلى 46% من حالات الخرف). [ 161 ] لا يُعد فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز (FDG-PET) ضروريًا للتشخيص، ولكنه يُستخدم أحيانًا عندما تكون الفحوصات القياسية غير واضحة. يُظهر فحص FDG-PET انخفاضًا ثنائيًا وغير متناظر في النشاط في الفصين الصدغي والجداري. [ 161 ] قد تُساعد تقنيات التصوير المتقدمة في التنبؤ بتحول المرض من المراحل البادرية (ضعف إدراكي خفيف) إلى مرض الزهايمر. [ 165 ] تشمل عوامل التشخيص الصيدلانية المشعة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمستخدمة في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لمرض الزهايمر: فلوربيتابير (2012)، وفلوتيميتامول (2013)، وفلوربيتابين (2014)، وفلورتاوسيبير (2020). [ 166 ] نظرًا لأن العديد من شركات التأمين في الولايات المتحدة لا تغطي هذا الإجراء، فإن استخدامه في الممارسة السريرية يقتصر إلى حد كبير على التجارب السريرية اعتبارًا من عام 2018.[ 167 ]

يُمكن لتقييم الوظائف الذهنية ، بما في ذلك اختبارات الذاكرة، أن يُساهم في تحديد طبيعة الحالة المرضية بدقة أكبر. [ 1 ] وقد وضعت المنظمات الطبية معايير تشخيصية لتسهيل وتوحيد عملية التشخيص للأطباء الممارسين. ولا يُمكن تأكيد التشخيص النهائي إلا من خلال فحوصات ما بعد الوفاة ، حيث تتوفر عينات من الدماغ ويمكن فحصها نسيجيًا للكشف عن لويحات الشيخوخة والتشابكات الليفية العصبية. [ 167 ] [ 168 ]

معايير

توجد ثلاث مجموعات من المعايير للتشخيصات السريرية لطيف مرض الزهايمر: الطبعة الخامسة لعام 2013 من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية ( DSM-5 )؛ تعريف المعهد الوطني للشيخوخة - جمعية الزهايمر (NIA-AA) بصيغته المعدلة في عام 2011؛ ​​ومعايير المجموعة العاملة الدولية بصيغتها المعدلة في عام 2010. [ 40 ] [ 167 ]

ثمانية مجالات فكرية تتأثر بشكل شائع في مرض الزهايمر - الذاكرة ، واللغة ، والمهارات الإدراكية ، والانتباه ، والمهارات الحركية ، والتوجيه ، وحل المشكلات ، والقدرات الوظيفية التنفيذية ، كما هو مدرج في المراجعة الرابعة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV-TR). [ 169 ]

يُحدد الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس ( DSM -5) ، معايير تشخيص مرض الزهايمر المحتمل أو الممكن، وذلك لكل من الاضطرابات العصبية الإدراكية الرئيسية والخفيفة. [ 170 ] [ 171 ] [ 160 ] يجب أن يكون الاضطراب العصبي الإدراكي الرئيسي أو الخفيف موجودًا، بالإضافة إلى عجز إدراكي واحد على الأقل، لتشخيص مرض الزهايمر المحتمل أو الممكن. [ 170 ] [ 172 ] في حالة الاضطراب العصبي الإدراكي الرئيسي الناتج عن مرض الزهايمر، يُمكن تشخيص مرض الزهايمر المحتمل إذا كان لدى الفرد دليل جيني على الإصابة به [ 173 ] أو إذا كان لديه عجزان إدراكيان مكتسبان أو أكثر، بالإضافة إلى إعاقة وظيفية غير ناتجة عن اضطراب آخر. [ 174 ] فيما عدا ذلك، يُمكن تشخيص مرض الزهايمر الممكن، إذا اتبع التشخيص مسارًا غير نمطي. [ 172 ] في حالة الاضطراب العصبي الإدراكي الخفيف الناتج عن مرض الزهايمر، يمكن تشخيص مرض الزهايمر المحتمل في حال وجود دليل جيني، بينما يمكن تشخيص مرض الزهايمر المحتمل في حال توافر جميع المعايير التالية: عدم وجود دليل جيني، تراجع في كل من التعلم والذاكرة، وجود عجزين إدراكيين أو أكثر، وإعاقة وظيفية غير ناتجة عن اضطراب آخر. [ 170 ] [ 175 ]

تُستخدم معايير المعهد الوطني للشيخوخة وجمعية الزهايمر بشكل رئيسي في البحوث أكثر من التقييمات السريرية. [ 176 ] تُعرّف هذه المعايير مرض الزهايمر من خلال ثلاث مراحل رئيسية: ما قبل السريرية، والضعف الإدراكي المعتدل، وخرف الزهايمر. [ 177 ] [ 178 ] يُعدّ التشخيص في مرحلة ما قبل السريرية معقدًا ويركز على الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض؛ [ 178 ] [ 179 ] أما المرحلتان الأخيرتان فتصفان الأفراد الذين يعانون من أعراض، [ 178 ] إلى جانب المؤشرات الحيوية، [ 180 ] وخاصة تلك المتعلقة بتلف الخلايا العصبية (وخاصةً تلك المرتبطة ببروتين تاو) وترسب بروتين بيتا النشواني. [ 176 ] [ 178 ] وتستند المعايير السريرية الأساسية نفسها على وجود ضعف إدراكي [ 178 ] دون وجود أمراض مصاحبة. [ 181 ] [ 182 ] وتنقسم المرحلة الثالثة إلى خرف الزهايمر المحتمل وخرف الزهايمر الممكن. [ 182 ] في حالات الخرف المحتمل المصاحب لمرض الزهايمر، يحدث تدهور تدريجي في الإدراك مع مرور الوقت، بالإضافة إلى خلل إدراكي مرتبط بالذاكرة أو غير مرتبط بها. [ 182 ] أما في حالات الخرف المحتمل المصاحب لمرض الزهايمر، فيوجد مرض مسبب آخر، مثل أمراض الأوعية الدموية الدماغية . [ 182 ]

التقنيات

يمكن أن تساعد الاختبارات المعرفية، مثل اختبار الحالة العقلية المختصر (MMSE)، في تشخيص مرض الزهايمر. في هذا الاختبار، تُعطى تعليمات لنسخ رسومات مشابهة للرسم المذكور، وتذكر بعض الكلمات، والقراءة، وطرح الأرقام بالتسلسل.

تُستخدم الاختبارات العصبية النفسية، بما في ذلك الاختبارات المعرفية مثل اختبار الحالة العقلية المختصر (MMSE) وتقييم مونتريال المعرفي (MoCA) واختبار Mini-Cog، على نطاق واسع للمساعدة في تشخيص الاضطرابات المعرفية في مرض الزهايمر. [ 183 ] ​​قد لا تكون هذه الاختبارات دقيقة دائمًا، نظرًا لافتقارها إلى الحساسية تجاه الاضطرابات المعرفية البسيطة، وإمكانية تأثرها بمشاكل اللغة أو الانتباه؛ [ 183 ] ​​لذا، فإن استخدام مجموعات اختبارات أكثر شمولًا ضروري لضمان موثوقية عالية للنتائج، لا سيما في المراحل المبكرة من المرض. [ 184 ] [ 185 ]

تُعدّ الفحوصات العصبية الإضافية ضرورية في التشخيص التفريقي لمرض الزهايمر وغيره من الأمراض. [ 34 ] تُستخدم المقابلات مع أفراد الأسرة في التقييم، ويمكن لمقدمي الرعاية تقديم معلومات مهمة حول قدرات المريض على ممارسة الأنشطة اليومية وتراجع وظائفه العقلية . [ 186 ] تُعدّ وجهة نظر مقدم الرعاية بالغة الأهمية، إذ غالبًا ما يكون مريض الزهايمر غير مدرك لعجزه. [ 187 ] في كثير من الأحيان، تواجه الأسر صعوبة في اكتشاف أعراض الخرف الأولية، وقد لا تُقدّم معلومات دقيقة للطبيب. [ 188 ]

يمكن للفحوصات التكميلية استبعاد التشخيصات الأخرى التي يُحتمل علاجها، والمساعدة في تجنب التشخيص الخاطئ. [ 189 ] تشمل الفحوصات التكميلية الشائعة تحاليل الدم ، واختبارات وظائف الغدة الدرقية ، بالإضافة إلى اختبارات لتقييم مستويات فيتامين ب12 ، واستبعاد الزهري العصبي ، واستبعاد المشاكل الأيضية (بما في ذلك اختبارات وظائف الكلى ، ومستويات الكهارل، وداء السكري ). [ 189 ] قد تُستخدم أيضًا فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب لاستبعاد الأسباب المحتملة الأخرى للأعراض، بما في ذلك الأورام أو السكتات الدماغية. [ 183 ] ​​يُعد الهذيان والاكتئاب من الحالات الشائعة، ومن المهم استبعادها. [ 190 ]

تُستخدم الاختبارات النفسية للكشف عن الاكتئاب ، إذ يمكن أن يكون الاكتئاب مصاحباً لمرض الزهايمر (انظر اكتئاب مرض الزهايمر )، أو علامة مبكرة على ضعف الإدراك، [ 191 ] أو حتى سبباً له. [ 192 ] [ 193 ]

نظراً لانخفاض دقتها، لا يُنصح باستخدام فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام C-PIB كأداة تشخيصية مبكرة أو للتنبؤ بتطور مرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين تظهر عليهم علامات ضعف إدراكي طفيف. [ 194 ] كما أن استخدام فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام 18F -FDG، كاختبار وحيد، لتحديد الأشخاص الذين قد يُصابون بمرض الزهايمر لا تدعمه الأدلة. [ 195 ]

في عام 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على اختبار دم من جهاز التشخيص Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio التابع لشركة Fujirebio Diagnostics للكشف المبكر عن لويحات الأميلويد المرتبطة بمرض الزهايمر لدى البالغين الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا فأكثر والذين تظهر عليهم علامات وأعراض المرض. [ 196 ]

الفيزيولوجيا الكهربائية

لا يُستخدم تخطيط كهربية الدماغ (EEG) بشكل روتيني كعلامة حيوية أساسية لمرض الزهايمر، ولكنه قد يُساعد في التشخيص التفريقي للاضطرابات المعرفية من خلال المساعدة في استبعاد اعتلالات الدماغ الأيضية، ومرض كروتزفيلد-جاكوب، واضطرابات الصرع، وبعض أنواع الخرف غير النمطية. تُظهر دراسات تخطيط كهربية الدماغ الكمي التي تُجريها الجمعية الأوروبية لعلم الأعصاب (EFNS) باستمرار تباطؤًا في الإيقاع الخلفي السائد، وزيادة في نشاط موجات ثيتا ودلتا، وانخفاضًا في قوة موجات ألفا، واضطرابًا في الاتصال الوظيفي، وهي تغييرات ترتبط بشدة المرض والتدهور المعرفي. [ 197 ] يتفق الخبراء على أن تخطيط كهربية الدماغ في حالة الراحة علامة حيوية غير جراحية واعدة للبحث، وتصنيف المرضى، والمراقبة في التجارب السريرية، على الرغم من أنه لا يُوصى به كبديل عن التصوير المُعتمد أو العلامات الحيوية السائلة. [ 198 ]

خضعت الكمونات المُستحثة المرتبطة بالأحداث (ERPs)، ولا سيما مُكوّن P300 ، لدراسات مُستفيضة. تُظهر التحليلات التلوية انخفاضًا ملحوظًا في سعة P300 لدى مرضى الزهايمر، بينما أشارت العديد من الدراسات إلى زيادة زمن الكمون، مما يعكس ضعفًا في المعالجة الإدراكية. على الرغم من هذه النتائج، فإن التباين بين بروتوكولات التسجيل قد حدّ من الاستخدام السريري الروتيني لقياسات الكمونات المُستحثة المرتبطة بالأحداث، ولا تزال هذه القياسات أدوات بحثية في المقام الأول. [ 199 ]

وقاية

وقد ربطت الدراسات الوبائية بين الأنشطة الفكرية مثل لعب الشطرنج أو التفاعل الاجتماعي المنتظم وانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر، على الرغم من عدم العثور على علاقة سببية.

لا توجد علاجات مُثبتة لتعديل مسار مرض الزهايمر، ولذلك، ركزت أبحاث الزهايمر على التدخلات الوقائية لمنع ظهوره وتطوره. [ 12 ] لا يوجد دليل يدعم أي إجراء محدد للوقاية من الزهايمر، [ 1 ] وقد أسفرت الدراسات التي تناولت التدابير الوقائية عن نتائج متباينة. اقترحت الدراسات الوبائية وجود علاقات بين احتمالية إصابة الفرد بالزهايمر وعوامل قابلة للتعديل، مثل الأدوية ونمط الحياة والنظام الغذائي. ثمة تحديات في تحديد ما إذا كانت التدخلات الوقائية للزهايمر تُعدّ وسيلة وقائية أولية، تمنع المرض نفسه، أو وسيلة وقائية ثانوية، تُحدد المراحل المبكرة للمرض. [ 200 ] تشمل هذه التحديات مدة التدخل، واختلاف مراحل المرض التي يبدأ عندها التدخل، وعدم توحيد معايير إدراج المؤشرات الحيوية الخاصة بالزهايمر. [ 200 ] هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد العوامل التي يمكن أن تساعد في الوقاية من الزهايمر. [ 200 ]

دواء

ترتبط عوامل الخطر القلبية الوعائية، مثل ارتفاع الكوليسترول في الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، وداء السكري ، والتدخين ، بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر وتفاقم مساره. [ 201 ] [ 202 ] قد يكون استخدام الستاتينات لخفض الكوليسترول مفيدًا في علاج مرض الزهايمر. [ 203 ] قد تُقلل أدوية خفض ضغط الدم وأدوية السكري لدى الأفراد الذين لا يعانون من ضعف إدراكي واضح من خطر الإصابة بالخرف عن طريق التأثير على أمراض الأوعية الدموية الدماغية . [ 1 ] [ 204 ]

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر؛ وقد يوفر العلاج بالأدوية المضادة للاكتئاب إجراءً وقائياً. [ 5 ]

تاريخيًا، كان يُعتقد أن الاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) يرتبط بانخفاض احتمالية الإصابة بمرض الزهايمر، نظرًا لقدرتها على تقليل الالتهاب. ويبدو أن هذه الأدوية غير فعالة كعلاج. [ 167 ] بالإضافة إلى ذلك، ولأن نسبة الإصابة بمرض الزهايمر أعلى لدى النساء مقارنةً بالرجال، فقد كان يُعتقد سابقًا أن نقص هرمون الإستروجين خلال سن اليأس يُعد عامل خطر. إلا أنه لا توجد أدلة كافية تُثبت أن العلاج بالهرمونات البديلة خلال سن اليأس يُقلل من خطر التدهور المعرفي. [ 205 ]

نمط الحياة

قد تؤثر بعض أنشطة نمط الحياة، مثل التمارين البدنية والمعرفية، والتعليم العالي والتحصيل المهني، وتدخين السجائر، والتوتر، والنوم، وإدارة الأمراض المصاحبة الأخرى، بما في ذلك مرض السكري وارتفاع ضغط الدم، على خطر الإصابة بمرض الزهايمر. [ 5 ]

يرتبط النشاط البدني بانخفاض معدل الإصابة بالخرف، [ 6 ] وهو فعال في تخفيف حدة الأعراض لدى المصابين بمرض الزهايمر. [ 206 ] [ 207 ] ويمكن تحسين الذاكرة والوظائف الإدراكية من خلال التمارين الهوائية، بما في ذلك المشي السريع ثلاث مرات أسبوعيًا لمدة أربعين دقيقة. [ 208 ] وقد يحفز أيضًا المرونة العصبية في الدماغ. [ 209 ] وقد أشارت التقارير إلى أن المشاركة في التمارين الذهنية، مثل القراءة وحل الكلمات المتقاطعة والشطرنج، قد تكون وقائية. [ 5 ] ويرتبط الالتزام بتوصيات منظمة الصحة العالمية بشأن النشاط البدني بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. [ 210 ]

يساهم التعليم العالي والتحصيل المهني المتميز، بالإضافة إلى المشاركة في الأنشطة الترفيهية، في تقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر، [ 7 ] أو تأخير ظهور أعراضه. ويتوافق هذا مع نظرية الاحتياطي المعرفي ، التي تنص على أن بعض التجارب الحياتية تُحسّن من كفاءة الوظائف العصبية، مما يمنح الفرد احتياطياً معرفياً يؤخر ظهور الخرف. [ 7 ] كما أن التعليم يؤخر ظهور متلازمة الزهايمر دون تغيير مدة المرض. [ 211 ]

قد يُقلل الإقلاع عن التدخين من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، وخاصةً لدى حاملي الأليل APOE ɛ4 . [ 211 ] [ 5 ] يؤدي الإجهاد التأكسدي المتزايد الناتج عن التدخين إلى عمليات التهابية أو تنكسية عصبية لاحقة قد تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. [ 212 ] تُستخدم طرق الإقلاع عن التدخين، مثل تجنب التدخين، وتقديم المشورة، والعلاجات الدوائية، كما يُنصح بتجنب التعرض لدخان التبغ البيئي. [ 5 ]

يرتبط مرض الزهايمر باضطرابات النوم ، لكن العلاقة الدقيقة بينهما غير واضحة. [ 213 ] [ 214 ] كان يُعتقد سابقًا أن خطر الإصابة باضطرابات النوم ومرض الزهايمر يزداد مع التقدم في السن، لكن تشير الأبحاث إلى أن اضطرابات النوم قد تكون عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر. [ 215 ] إحدى النظريات هي أن آليات زيادة التخلص من المواد السامة، بما في ذلك بروتين بيتا أميلويد (Aβ )، تكون نشطة أثناء النوم. [ 213 ] [ 216 ] مع قلة النوم، يزداد إنتاج بروتين بيتا أميلويد (Aβ) ويقل التخلص منه، مما يؤدي إلى تراكمه. [ 97 ] [ 213 ] [ 214 ] أصبح الحصول على قسط كافٍ من النوم (حوالي 7-8 ساعات) كل ليلة تدخلًا محتملًا في نمط الحياة للوقاية من الإصابة بمرض الزهايمر. [ 5 ]

يُعدّ التوتر عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر. [ 5 ] لا تزال الآلية التي يُهيّئ بها التوتر الشخص للإصابة بمرض الزهايمر غير واضحة، ولكن يُعتقد أن عوامل التوتر التي يتعرض لها الشخص طوال حياته قد تؤثر على جينومه ، مما يؤدي إلى زيادة أو نقص في التعبير عن جينات مُحددة. [ 217 ] على الرغم من أن العلاقة بين التوتر ومرض الزهايمر غير واضحة، إلا أن استراتيجيات الحد من التوتر وتهدئة الذهن قد تكون مفيدة في الوقاية من تطور مرض الزهايمر. [ 218 ] يُعدّ التأمل، على سبيل المثال، تغييرًا مفيدًا في نمط الحياة لدعم الإدراك والصحة العامة، مع الحاجة إلى مزيد من البحث لتقييم آثاره على المدى الطويل. [ 209 ]

إدارة

لا يوجد علاج شافٍ لمرض الزهايمر؛ [ 219 ] العلاجات المتاحة تقدم فوائد طفيفة نسبياً لتخفيف الأعراض، لكنها تبقى علاجات تلطيفية . [ 13 ] [ 220 ] يمكن تقسيم العلاجات إلى علاجات دوائية ، ونفسية اجتماعية ، ورعاية شخصية .

المستحضرات الصيدلانية

نموذج جزيئي ثلاثي الأبعاد لدونيبيزيل ، وهو مثبط أستيل كولين إستراز يُستخدم في علاج أعراض مرض الزهايمر
التركيب الجزيئي للميمانتين ، وهو دواء معتمد لعلاج أعراض مرض الزهايمر المتقدمة

العلاج العرضي

تشمل الأدوية المستخدمة لعلاج الأعراض الإدراكية لمرض الزهايمر، بدلاً من معالجة السبب الكامن وراءه، ما يلي: أربعة مثبطات لإنزيم أستيل كولين إستراز ( تاكرين ، ريفاستيغمين ، غالانثامين ، ودونيبيزيل ) وميمانتين ، وهو مضاد لمستقبلات NMDA . تُستخدم مثبطات أستيل كولين إستراز لعلاج المصابين بمرض الزهايمر من خفيف إلى شديد، بينما يُستخدم ميمانتين لعلاج المصابين بمرض الزهايمر المتوسط ​​أو الشديد. [ 167 ] إلا أن الفائدة المرجوة من استخدامها محدودة. [ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] [ 15 ]

يُعدّ انخفاض نشاط الخلايا العصبية الكولينية سمةً معروفةً لمرض الزهايمر. [ 224 ] تُستخدم مثبطات أستيل كولين إستراز لتقليل معدل تكسير الجسم للأستيل كولين (ACh)، مما يزيد من تركيزه في الدماغ ويُعالج نقصه الناتج عن موت الخلايا العصبية الكولينية. [ 225 ] تدعم الأدلة فعالية هذه المثبطات في علاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط، [ 226 ] [ 221 ] وإلى حدٍ ما في مراحله المتقدمة. [ 221 ] إلا أن هذه الفعالية لا تُؤخر ظهور الأعراض. ​​[ 227 ]

الميمانتين هو مضاد غير تنافسي لمستقبلات NMDA، استُخدم في البداية كعلاج للإنفلونزا . يعمل على نظام الغلوتامات عن طريق حجب مستقبلات NMDA ومنع فرط تحفيزها بواسطة الغلوتامات. [ 228 ] [ 229 ] وقد أُفيد أن للميمانتين فائدة طفيفة في علاج مرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد. [ 230 ] كما أُفيد أن الجمع بين الميمانتين والدونيبيزيل [ 231 ] "ذو فعالية ذات دلالة إحصائية ولكنها هامشية سريريًا". [ 232 ]

يُستخدم مستخلص الجنكة بيلوبا المعروف باسم EGb 761 لعلاج مرض الزهايمر واضطرابات نفسية عصبية أخرى. [ 233 ] وقد تمت الموافقة على استخدامه في جميع أنحاء أوروبا. [ 234 ] إلا أن مراجعة شاملة ومقالًا تعليميًا مستمرًا يختلفان حول فعاليته في علاج مرض الزهايمر. [ 235 ] [ 236 ]

تُعدّ مضادات الذهان غير النمطية مفيدة بشكل محدود في الحدّ من العدوانية والذهان لدى مرضى الزهايمر، إلا أن فوائدها تُقابلها آثار جانبية خطيرة، مثل السكتة الدماغية ، وصعوبات الحركة ، أو التدهور المعرفي. [ 237 ] ولا يُوصى بها في حالات الخرف إلا بعد فشل العلاجات الخطّية الأولى، مثل تعديل السلوك، ونظرًا لمخاطر الآثار الجانبية، ينبغي استخدامها لأقصر فترة زمنية ممكنة. [ 161 ] ويبدو أن إيقاف استخدام مضادات الذهان لدى هذه الفئة من المرضى آمن. [ 238 ]

تأثيرات جانبية

أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هي الغثيان والقيء ، وكلاهما مرتبط بزيادة الكولين. تظهر هذه الآثار الجانبية لدى ما يقارب 10-20% من المستخدمين، وتتراوح شدتها بين خفيفة ومتوسطة، ويمكن السيطرة عليها بتعديل جرعات الدواء تدريجيًا. [ 239 ] تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا تشنجات العضلات ، وانخفاض معدل ضربات القلب ( بطء القلب )، وانخفاض الشهية والوزن، وزيادة إفراز حمض المعدة . [ 226 ] أما الأعراض الجانبية المبلغ عنها مع الميمانتين فهي نادرة وخفيفة، وتشمل الهلوسة ، والتشوش ، والدوخة ، والصداع ، والإرهاق . [ 240 ]

الأجسام المضادة

تمت الموافقة على نوعين من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لاستهداف بروتين بيتا النشواني - دونانيماب [ 241 ] وليكانيماب [ 242 ] [ 243 ] [ 244 ] - ولكن حتى عام 2025، لا يزال دورهما في العلاج غير مؤكد بسبب الآثار الجانبية، والشكوك حول فعاليتهما، وتكلفتهما. [ 245 ] تمت الموافقة على ليكانيماب في الولايات المتحدة، مع تحذير مُدرج حول تشوهات التصوير المرتبطة بالنشواني . [ 246 ] [ 247 ]

أظهرت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2026 أن الأجسام المضادة للأميلويد ليس لها أي تأثير في علاج مرض الزهايمر. [ 248 ] كما خلصت مراجعة كوكرين التي أجريت عام 2026 إلى عدم وجود أي تأثير أو تأثير طفيف في أحسن الأحوال. [ 157 ]

قد تسبب الأجسام المضادة للأميلويد آثارًا جانبية ضارة، وقد ثبت أنها تبطئ من تطور المرض فقط لدى الأفراد المصابين بـ "مرض الزهايمر المبكر والخفيف، وغالبًا ما تكون الفوائد المعرفية هامشية". [ 249 ] [ 250 ]

نفسي اجتماعي

تُستخدم التدخلات النفسية الاجتماعية كعلاج مساعد للعلاج الدوائي ويمكن تصنيفها ضمن مناهج موجهة نحو السلوك أو العاطفة أو الإدراك أو التحفيز.[ 251 ]

تسعى التدخلات السلوكية إلى تحديد عوامل السلوكيات الإشكالية والحد منها. لم يُسجّل نجاحٌ لهذا النهج في تحسين الأداء العام، [ 252 ] ولكنه قد يُساعد في الحد من بعض السلوكيات الإشكالية المحددة، مثل سلس البول . [ 253 ] يوجد نقصٌ في البيانات عالية الجودة حول فعالية هذه التقنيات في مشاكل سلوكية أخرى كالتجوال. [ 254 ] [ 255 ] يُعدّ العلاج بالموسيقى فعالاً في الحد من الأعراض السلوكية والنفسية. [ 256 ]

تشمل التدخلات الموجهة نحو المشاعر العلاج بالاستذكار ، والعلاج بالتحقق ، والعلاج النفسي الداعم ، والتكامل الحسي (المعروف أيضًا باسم سنوزيلينوالعلاج بالحضور المُحاكى . لم يجد تحليل كوكرين أي دليل على فعالية هذه التدخلات. [ 257 ] يتضمن العلاج بالاستذكار مناقشة التجارب الماضية، بشكل فردي أو جماعي، وغالبًا ما يتم ذلك بمساعدة الصور الفوتوغرافية، والأدوات المنزلية، والموسيقى، والتسجيلات الصوتية، أو غيرها من العناصر المألوفة من الماضي. خلصت مراجعة أجريت عام 2018 لفعالية العلاج بالاستذكار إلى أن تأثيراته كانت غير متسقة، وصغيرة، وذات أهمية سريرية مشكوك فيها، وتختلف باختلاف البيئة. [ 258 ] يعتمد العلاج بالحضور المُحاكى على نظريات التعلق ، ويتضمن تشغيل تسجيل صوتي لأصوات أقرباء الشخص المصاب بمرض الزهايمر. هناك أدلة جزئية تشير إلى أن العلاج بالحضور المُحاكى قد يقلل من السلوكيات الصعبة . [ 259 ]

يهدف العلاج المعرفي، الذي يشمل التوجيه الواقعي وإعادة التأهيل المعرفي ، إلى الحد من العجز المعرفي . يتضمن التوجيه الواقعي عرض معلومات حول الزمان والمكان والأشخاص لتسهيل فهم الشخص لمحيطه ومكانته فيه. من جهة أخرى، تسعى إعادة التأهيل المعرفي إلى تحسين القدرات المتضررة من خلال تدريب القدرات العقلية. وقد أظهر كلا العلاجين فعالية في تحسين القدرات المعرفية. [ 260 ]

تشمل العلاجات القائمة على التحفيز العلاج بالفن والموسيقى والحيوانات الأليفة ، والتمارين الرياضية ، وأي نوع آخر من الأنشطة الترفيهية . ويُظهر التحفيز دعماً محدوداً لتحسين السلوك والمزاج، وبدرجة أقل، الوظائف. ومع ذلك، وعلى الرغم من أهمية هذه التأثيرات، فإن الدعم الرئيسي لاستخدام علاجات التحفيز يكمن في تغيير روتين الشخص. [ 251 ]

رعاية المسنين

الرعاية هي الدعم الجسدي والاجتماعي والنفسي المستمر المقدم للأشخاص المصابين بالخرف، ومساعدتهم على القيام بأنشطتهم اليومية. [ 261 ] ولأن مرض الزهايمر ليس له علاج، ويجعل المصابين به عاجزين تدريجياً عن تلبية احتياجاتهم، فإن الرعاية هي العلاج الأساسي، ويجب إدارتها بعناية طوال فترة المرض.

خلال المراحل المبكرة والمتوسطة، يمكن لتعديلات بيئة المعيشة ونمط الحياة أن تزيد من السلامة وتخفف العبء على مقدمي الرعاية. [ 262 ] [ 263 ] ومن أمثلة هذه التعديلات: الالتزام بروتين يومي مبسط، وتركيب أقفال أمان، ووضع ملصقات على الأدوات المنزلية لتذكير الشخص المصاب بالمرض، أو استخدام أدوات يومية معدلة. [ 251 ] [ 264 ] [ 265 ] ووفقًا للأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة، يُنصح بتجنب استخدام القيود الجسدية. [ 266 ] وقد ثبت أن استخدام إطار عمل "VIPS" (تقدير الأشخاص، والرعاية الفردية، والمنظورات الشخصية، والبيئة الاجتماعية) يقلل من ساعات التقييد يوميًا. [ 267 ] إذا أصبح تناول الطعام صعبًا، فسيلزم تحضيره على شكل قطع أصغر أو حتى هرسه . [ 268 ] وعند ظهور صعوبات في البلع ، قد يلزم استخدام أنابيب التغذية . في مثل هذه الحالات، تُعدّ الفعالية الطبية والأخلاقية لاستمرار التغذية من الاعتبارات المهمة لمقدمي الرعاية وأفراد الأسرة. [ 269 ] [ 270 ]

خلال المراحل الأخيرة من المرض، يتركز العلاج على تخفيف الألم حتى الوفاة، وغالبًا بمساعدة الرعاية التلطيفية . [ 271 ]

تُعدّ رفاهية مقدمي الرعاية أنفسهم جانبًا مهمًا من جوانب رعاية مرضى الزهايمر. ترتبط الرعاية غير الرسمية طويلة الأمد بتأثيرات واسعة النطاق على الصحة البدنية والنفسية والظروف المالية، والتي تُعرف مجتمعةً بعبء مقدم الرعاية . [ 272 ] [ 273 ] يمكن لمجموعة من التدخلات أن تساعد في تخفيف هذا العبء وتحسين رفاهية مقدمي الرعاية. تشمل التدابير الفعّالة الخدمات الرسمية التكميلية، والتدريب والتثقيف النفسي ، والعلاجات النفسية مثل العلاج السلوكي المعرفي ، ومجموعات الدعم . [ 274 ]

نظام عذائي

قد يكون النظام الغذائي عامل خطر قابل للتعديل للإصابة بمرض الزهايمر، ولكن لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث. [ 275 ] يرتبط كل من النظام الغذائي المتوسطي ونظام DASH الغذائي بانخفاض التدهور المعرفي. [ 276 ] وقد تمثل نهج مختلف في دمج عناصر من كلا النظامين الغذائيين في نظام واحد يُعرف باسم نظام MIND الغذائي . [ 276 ] لم تُظهر نتائج الدراسات الوبائية واسعة النطاق والتجارب السريرية دورًا مستقلًا لمعظم مكونات النظام الغذائي الفردية. [ 276 ]

التكهن

يصعب تشخيص المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. [ 277 ] عادةً ما يتم التشخيص النهائي عندما يؤثر الضعف الإدراكي على أنشطة الحياة اليومية، على الرغم من أن الشخص قد يظل قادرًا على العيش باستقلالية. تتطور الأعراض من مشاكل إدراكية طفيفة، مثل فقدان الذاكرة، إلى مراحل متزايدة من الاضطرابات الإدراكية وغير الإدراكية، مما يقضي على أي إمكانية للعيش باستقلالية، خاصةً في المراحل المتأخرة من المرض. [ 41 ]

ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. [ 278 ] يتراوح متوسط ​​العمر المتوقع الطبيعي للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و70 عامًا بين 23 و15 عامًا؛ أما بالنسبة للأشخاص الذين يبلغون من العمر 90 عامًا، فيبلغ 4.5 سنوات. [ 279 ] بعد تشخيص مرض الزهايمر، يتراوح متوسط ​​العمر المتوقع بين 7 و10 سنوات للأشخاص في الستينيات وأوائل السبعينيات من العمر (أي بانخفاض يتراوح بين 13 و8 سنوات)، ليصل إلى حوالي 3 سنوات أو أقل (أي بانخفاض 1.5 سنة) للأشخاص في التسعينيات من العمر. [ 278 ]

في عام ١٩٩٥، لم تتجاوز نسبة المصابين الذين عاشوا أكثر من ١٤ عامًا بعد التشخيص ٣٪. [ ٢٨٠ ] تشمل سمات المرض المرتبطة بشكل كبير بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة: زيادة شدة الضعف الإدراكي، وانخفاض مستوى الأداء الوظيفي، واضطرابات في الفحص العصبي، وتاريخ السقوط ، وسوء التغذية ، والجفاف ، وفقدان الوزن . [ ٣ ] كما ترتبط أمراض أخرى مصاحبة، مثل مشاكل القلب ، وداء السكري ، أو تاريخ تعاطي الكحول ، بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. [ ٢٨١ ] [ ٢٨٢ ] [ ٢٨٣ ] في حين أن متوسط ​​العمر المتوقع يزداد كلما كان عمر بداية المرض أصغر، إلا أنه ينخفض ​​بشكل ملحوظ عند مقارنته بالسكان الأصحاء بين الشباب. [ ٢٨٤ ]

يُعاني الرجال من فرص بقاء أقل تفاؤلاً مقارنةً بالنساء، حتى بعد الأخذ في الاعتبار عامل السن وبعض الحالات الطبية. [ 285 ] [ 286 ] وحتى عام 2025، لا تزال أسباب ارتفاع معدل الوفيات بين الرجال غير معروفة. وقد تم التكهن بأن الرجال لديهم عوامل خطر مختلفة للإصابة بالخرف مقارنةً بالنساء، مثل إصابات الدماغ الرضية . [ 286 ]

يُعدّ الالتهاب الرئوي الاستنشاقي السبب المباشر الأكثر شيوعًا للوفاة الناجمة عن مرض الزهايمر. [ 3 ] في حين أن أسباب انخفاض معدل انتشار السرطان لدى مرضى الزهايمر لا تزال غير واضحة، يفترض بعض الباحثين أن الآليات البيولوجية المشتركة بين المرضين قد تلعب دورًا في ذلك. ومع ذلك، يتطلب هذا الأمر مزيدًا من البحث. [ 287 ]

علم الأوبئة

معدلات الوفيات الناجمة عن الخرف

في عام 2020، بلغ عدد المصابين بمرض الزهايمر حول العالم حوالي 50 مليون شخص. [ 13 ] يعتمد انتشار مرض الزهايمر في المجتمعات على عوامل تشمل معدل الإصابة ومعدل البقاء على قيد الحياة. وبما أن معدل الإصابة بمرض الزهايمر يزداد مع التقدم في السن، فإن معدل الانتشار يعتمد على متوسط ​​عمر السكان الذين يُقاس معدل الانتشار بناءً عليهم. [ 288 ] وتكون معدلات الانتشار في المناطق الأقل نموًا حول العالم أقل. [ 289 ] [ 290 ] ويتزايد كل من معدل انتشار مرض الزهايمر ومعدل الإصابة به باطراد، ومن المتوقع أن يتضاعف معدل الانتشار ثلاث مرات بحلول عام 2050 ليصل إلى 152 مليون شخص، مقارنةً بـ 50 مليون شخص مصاب بمرض الزهايمر على مستوى العالم في عام 2020. [ 13 ] [ 291 ] [ 292 ]

فيما يتعلق بمعدل الإصابة ، أظهرت الدراسات التي تتبعت سكانًا خالين من المرض على مر السنين معدلات تتراوح بين 10 و15 حالة لكل ألف شخص-سنة لجميع أنواع الخرف، وبين 5 و8 حالات لمرض الزهايمر في إسبانيا وإيطاليا، [ 293 ] [ 294 ] مما يعني أن نصف حالات الخرف الجديدة سنويًا هي حالات مرض الزهايمر. يُعد التقدم في السن عامل خطر رئيسي للإصابة بالمرض، ولا تتساوى معدلات الإصابة لجميع الأعمار: فكل 5 سنوات بعد سن 65، يتضاعف خطر الإصابة بالمرض تقريبًا، حيث يرتفع من 3 إلى 69 حالة لكل ألف شخص-سنة. [ 293 ] [ 294 ]

الاختلافات بين الجنسين

يُعدّ مرض الزهايمر أكثر شيوعًا بين النساء منه بين الرجال. [ 28 ] ويُعتقد أن هذا الاختلاف يعود إلى طول عمر النساء. ووفقًا لإحدى الدراسات، عند تعديل البيانات وفقًا للعمر، تأثر كلا الجنسين بمرض الزهايمر بنسب متساوية. [ 15 ] ومع ذلك، وجدت العديد من الدراسات أرقامًا أعلى لدى النساء بعد تعديلها وفقًا للعمر، بما في ذلك دراسة فرامنغهام التي وجدت أن النساء لديهن خطر الإصابة بالمرض طوال حياتهن يقارب ضعف الرجال. [ 28 ]

حتى عام 2025، لا يزال سبب إصابة النساء بمرض الزهايمر أكثر شيوعًا غير معروف، على الرغم من وجود العديد من النظريات، كما ذُكر في قسم الأسباب أعلاه. كما توجد اختلافات ملحوظة في مسار المرض، حيث يتراكم بروتين تاو بشكل أسرع لدى النساء مقارنةً بالرجال. [ 295 ] كذلك، يزيد وجود جين APOE4 من خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى النساء أكثر من الرجال. [ 296 ] وحتى لو لوحظت نفس درجة اعتلال الزهايمر لدى المرأة مقارنةً بالرجل، فإن التدهور المعرفي يكون أكبر لدى المرأة. [ 297 ]

وهذا الأمر ذو صلة بالعلاج، مثل توقيت علاجات مضادات تاو [ 295 ] أو العلاج الهرموني لانقطاع الطمث : في الدراسة الكندية الطولية للشيخوخة، حصلت النساء اللواتي يتناولن العلاج الهرموني لانقطاع الطمث على درجات ذاكرة أعلى من أولئك اللواتي لم يتناولن العلاج الهرموني لانقطاع الطمث. [ 89 ]

عِرق

في الولايات المتحدة، كان خطر الوفاة بمرض الزهايمر عام 2010 أعلى بنسبة 26% بين السكان البيض غير المنحدرين من أصول إسبانية مقارنةً بالسكان السود غير المنحدرين من أصول إسبانية، بينما كان الخطر أقل بنسبة 30% لدى السكان المنحدرين من أصول إسبانية مقارنةً بالسكان البيض غير المنحدرين من أصول إسبانية. [ 298 ] ومع ذلك، لا يزال هناك الكثير من الأبحاث التي يتعين إجراؤها حول مرض الزهايمر في مجموعات الأقليات، مثل الأمريكيين من أصول أفريقية ، وسكان شرق آسيا ، والمنحدرين من أصول إسبانية/لاتينية . [ 299 ] [ 300 ] وقد أشارت الدراسات إلى أن هذه المجموعات ممثلة تمثيلاً ناقصاً في التجارب السريرية، وأن خطر إصابتها بمرض الزهايمر لا يكون متساوياً عند حملها لبعض عوامل الخطر الجينية (مثل APOE4)، مقارنةً بنظرائهم من ذوي البشرة البيضاء. [ 300 ] [ 301 ] [ 302 ]

حسب البلد

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة في عام 2020، قُدِّر معدل انتشار الخرف المرتبط بمرض الزهايمر بنسبة 5.3٪ لأولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و74 عامًا، مع ارتفاع المعدل إلى 13.8٪ في الفئة العمرية 74-84 عامًا وإلى 34.6٪ في أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا. [ 288 ]

المملكة المتحدة

تشير التقديرات إلى أنه في عام 2024، كان هناك ما يقرب من مليون شخص مصاب بمرض الزهايمر وأنواع أخرى من الخرف في المملكة المتحدة، منهم أكثر من 800 ألف في إنجلترا. [ 303 ] ومن المتوقع أن يرتفع هذا العدد إلى 1.4 مليون بحلول عام 2040، [ 304 ] مع تضاعف الأعداد في إنجلترا. [ 305 ]

في عامي 2022 و2023، كان الخرف السبب الرئيسي للوفاة في إنجلترا وويلز. [ 306 ]

تاريخ

مريضة ألويس ألزهايمر أوغست ديتر في عام 1902. وكانت حالتها أول حالة موصوفة لما أصبح يُعرف بمرض الزهايمر.

ربط الفلاسفة والأطباء اليونانيون والرومان القدماء الشيخوخة بتزايد الخرف . [ 29 ] لم يُشخَّص مرض الزهايمر، الذي سُمِّيَ باسمه، لأول مرة إلا في عام 1901 على يد الطبيب النفسي الألماني ألويس ألزهايمر، لدى امرأة تبلغ من العمر خمسين عامًا أطلق عليها اسم أوغست د . وتابع حالتها حتى وفاتها عام 1906، حين نشر تقريرًا عنها لأول مرة. [ 307 ] وخلال السنوات الخمس التالية، نُشرت إحدى عشرة حالة مماثلة في الأدبيات الطبية ، بعضها كان يستخدم مصطلح مرض الزهايمر. [ 29 ] وصف إميل كريبيلين المرض لأول مرة كمرض مميز بعد حذف بعض السمات السريرية (الأوهام والهلوسة) والمرضية (التغيرات التصلبية) الواردة في التقرير الأصلي لأوغست د. [ 308 ] أدرج مرض الزهايمر ، الذي أطلق عليه كريبيلين أيضًا اسم الخرف المبكر ، كنوع فرعي من الخرف الشيخوخي في الطبعة الثامنة من كتابه "مبادئ الطب النفسي" ، الذي نُشر في 15 يوليو 1910. [ 309 ]

خلال معظم القرن العشرين، كان تشخيص مرض الزهايمر مقتصراً على الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 45 و65 عاماً والذين تظهر عليهم أعراض الخرف. تغير المصطلح بعد عام 1977 عندما خلص مؤتمر حول مرض الزهايمر إلى أن المظاهر السريرية والمرضية للخرف المبكر والخرف الشيخوخي متطابقة تقريباً، مع أن الباحثين أضافوا أيضاً أن هذا لا يستبعد احتمال وجود أسباب مختلفة لهما. [ 310 ] أدى هذا في النهاية إلى تشخيص مرض الزهايمر بغض النظر عن العمر. [ 311 ] استُخدم مصطلح الخرف الشيخوخي من نوع الزهايمر (SDAT) لفترة من الزمن لوصف الحالة لدى من تزيد أعمارهم عن 65 عاماً، بينما استُخدم مصطلح مرض الزهايمر الكلاسيكي لوصف من هم أصغر سناً. في النهاية، اعتُمد مصطلح مرض الزهايمر رسمياً في المصطلحات الطبية لوصف الأفراد من جميع الأعمار الذين لديهم نمط أعراض مشترك مميز، ومسار مرضي متشابه، واعتلال عصبي متشابه . [ 312 ]

وضع المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والتواصلية والسكتة الدماغية (NINCDS) وجمعية الزهايمر والأمراض ذات الصلة (ADRDA، المعروفة الآن باسم جمعية الزهايمر ) معايير NINCDS-ADRDA الأكثر استخدامًا لتشخيص مرض الزهايمر في عام 1984، [ 313 ] وتم تحديثها بشكل موسع في عام 2007. [ 314 ] [ 189 ] تتطلب هذه المعايير تأكيد وجود ضعف إدراكي ، ومتلازمة خرف مشتبه بها، من خلال اختبارات نفسية عصبية لتشخيص سريري محتمل أو مرجح لمرض الزهايمر. ويتطلب التشخيص النهائي تأكيدًا نسيجيًا مرضيًا، بما في ذلك فحص مجهري لأنسجة الدماغ . وقد تم الإبلاغ عن موثوقية إحصائية وصحة جيدة بين معايير التشخيص والتأكيد النسيجي المرضي النهائي. [ 315 ]

المجتمع والثقافة

عدم المساواة

قد يواجه الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر وغيره من أشكال الخرف، بالإضافة إلى مقدمي الرعاية غير المدفوعة الأجر لهم، تفاوتات في الحصول على خدمات الرعاية والدعم وجودتها. وتعتمد هذه التفاوتات على عوامل مختلفة، منها الخلفية الاجتماعية والاقتصادية ، والوضع السكني، والمستوى التعليمي، والجنس، والعرق. [ 316 ]

قد يختلف مدى سهولة وصول الأفراد إلى خدمات مرض الزهايمر باختلاف مكان إقامتهم. فعلى الصعيد العالمي، يفتقر سكان البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط ​​إلى المرافق والخدمات المتاحة، ويواجهون صعوبات أكبر في الوصول إليها مقارنةً بسكان البلدان ذات الدخل المرتفع . [ 317 ] [ 318 ] ونتيجةً لقلة الاعتراف بمرض الزهايمر وغيره من أشكال الخرف وعلاجها في أنظمة الرعاية الصحية في هذه البلدان، فإن مستوى الوعي بمرض الزهايمر كحالة مرضية يكون منخفضًا نسبيًا. وفي الوقت نفسه، قد يكون للمفاهيم الاجتماعية والثقافية المحلية للشيخوخة والخرف ورعاية المسنين تأثير أكبر على تقديم الرعاية وتلقي الخدمات الطبية. [ 319 ] [ 320 ]

On a national level, people with AD might have unequal access to care based on where they live. This can manifest on a regional level, with people in rural areas facing more difficulties than those in urban areas. Inequalities can also affect smaller local units as well, for example people living in the same city might receive different or less frequent care based on their postcodes or the street they live in.[321]

Inequalities also affect people with AD from ethnic minority groups. Those coming from a minority background often receive lower quality care, they are less likely to get anti-AD medications compared to their White counterparts. Furthermore, when they are prescribed medication, they are less likely to adhere to the treatment due to various factors and barriers such as the quality of interaction with healthcare providers, distrust in doctors, worries about retaining personal autonomy, stigmas and different beliefs.[320]

Social costs

Dementia, and specifically Alzheimer's disease, may be among the most costly diseases for societies worldwide.[322] As populations age, these costs will probably increase and become an important social problem and economic burden.[323] Costs associated with AD include direct and indirect medical costs, which vary between countries depending on social care for a person with AD.[322][324][325] Direct costs include doctor visits, hospital care, medical treatments, nursing home care, specialised equipment, and household expenses.[322][323] Indirect costs include the cost of informal care and the loss in productivity of informal caregivers.[323]

In the United States as of 2019, informal (family) care is estimated to constitute nearly three-fourths of caregiving for people with AD at a cost of US$234 billion per year and approximately 18.5 billion hours of care.[322] The cost to society worldwide to care for individuals with AD is projected to increase nearly ten-fold, and reach about US$9.1 trillion by 2050.[324]

Costs for those with more severe dementia or behavioral disturbances are higher and are related to the additional caregiving time to provide physical care.[325]

Media

تم تصوير مرض الزهايمر في أفلام مثل: Iris (2001)، المقتبس من مذكرات جون بايلي عن زوجته آيريس مردوخ ؛ [ 326 ] The Notebook (2004)، المقتبس من رواية نيكولاس سباركس التي تحمل نفس الاسم والصادرة عام 1996 ؛ [ 327 ] A Moment to Remember (2004)؛ Thanmathra (2005)؛ [ 328 ] Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006)، المقتبس من رواية هيروشي أوجيوارا التي تحمل نفس الاسم؛ [ 329 ] Away from Her (2006)، المقتبس من قصة أليس مونرو القصيرة The Bear Came over the Mountain ؛ [ 330 ] فيلم Still Alice (2014)، الذي يتناول قصة أستاذة في جامعة كولومبيا مصابة بمرض الزهايمر المبكر، مقتبس من رواية ليزا جينوفا التي تحمل الاسم نفسه والصادرة عام 2007 ، وبطولة جوليان مور في الدور الرئيسي. ومن الأفلام الوثائقية التي تناولت مرض الزهايمر فيلمي Malcolm and Barbara: A Love Story (1999) و Malcolm and Barbara: Love's Farewell (2007)، وكلاهما من بطولة مالكولم بوينتون . [ 331 ] [ 332 ] [ 333 ]

كما تناول الموسيقي الإنجليزي " ذا كيرتيكر" مرض الزهايمر في أعماله الموسيقية، مثل "التكرار المستمر للعبارات" (2008)، و "نعيم فارغ وراء هذا العالم" (2011)، و" في كل مكان عند نهاية الزمان" ( 2016-2019 ). [ 334 ] [ 335 ] [ 336 ] وتشمل اللوحات التي تصوّر هذا المرض أعمال الفنان الأمريكي ويليام أوتيرمولين الأخيرة ، الذي رسم صورًا ذاتية لنفسه بين عامي 1995 و2000 كتجربة للتعبير عن مرضه من خلال الفن. [ 337 ] [ 338 ]

بحث

تشمل الأدوية المحددة التي قد تقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو تطوره تلك التي تؤثر على لويحات الأميلويد بيتا ، والالتهاب، وجين APOE ، ومستقبلات النواقل العصبية، وتكوين الخلايا العصبية، وعوامل النمو ، أو الهرمونات. [ 339 ] [ 340 ] [ 341 ]

تُدرس خوارزميات التعلم الآلي مع السجلات الصحية الإلكترونية كوسيلة للتنبؤ بمرض الزهايمر في وقت مبكر. [ 342 ]

اعتبارًا من عام 2025، كانت 182 تجربة سريرية تختبر 138 دواءً ضد أهداف متعددة. [ 343 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كنوبمان دي إس، أميفا إتش، بيترسن آر سي، شيتيلات جي، هولتزمان دي إم، هايمان بي تي، وآخرون  . (مايو 2021). "مرض الزهايمر" . مجلة نيتشر ريفيوز ديزيز برايمرز . 7 (1) 33. doi : 10.1038/s41572-021-00269- y . PMC 8574196. PMID 33986301 .  
  2. 1 2 3 4 "صحيفة حقائق عن الخرف" . منظمة الصحة العالمية. 15 مارس 2023. تم الاطلاع عليها في 10 يوليو 2023 .
  3. ١ ٢ ٣ "اسأل الأطباء - ما هو سبب الوفاة في مرض الزهايمر؟" . www.uclahealth.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٨ مارس ٢٠٢٤ .
  4. 1 2 مينديز إم إف (نوفمبر 2012). "مرض الزهايمر المبكر: الأنواع الفرعية غير النسيانية والنوع الثاني من مرض الزهايمر" . مجلة أرشيف البحوث الطبية . 43 (8): 677-685 . doi : 10.1016/j.arcmed.2012.11.009 . PMC 3532551. PMID 23178565 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 يو جيه تي، شو دبليو، تان سي سي، أندريو إس، ساكلينغ جيه، إيفانجيلو إي، وآخرون . (نوفمبر 2020). "الوقاية القائمة على الأدلة من مرض الزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لـ 243 دراسة رصدية مستقبلية و153 تجربة معشاة ذات شواهد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 91 (11): 1201-1209 . doi : 10.1136/jnnp-2019-321913 . PMC 7569385. PMID 32690803 .   
  6. 1 2 تشنغ إس تي (سبتمبر 2016). "الاحتياطي المعرفي والوقاية من الخرف: دور الأنشطة البدنية والمعرفية" . تقارير الطب النفسي الحالية (مراجعة). 18 (9) 85. doi : 10.1007/s11920-016-0721-2 . PMC 4969323. PMID 27481112 .  
  7. 1 2 3 فينا ج، سانز-روس ج (أكتوبر 2018). "مرض الزهايمر: الوقاية وحدها هي الحل الأمثل" . المجلة الأوروبية للبحوث السريرية (مراجعة). 48 (10) e13005. doi : 10.1111/eci.13005 . PMID 30028503 . 
  8. 1 2 "تشخيص وتقييم الخرف" (ملف PDF) . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 5 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2014 .
  9. جومبرتس، إس. إن. (أبريل 2016). "خرف أجسام ليوي: الخرف المصاحب لأجسام ليوي وخرف مرض باركنسون" . كونتينوم (مراجعة). 22 (2 الخرف): 435-463 . doi : 10.1212/CON.0000000000000309 . PMC 5390937. PMID 27042903 .  
  10. 1 2 لوت آي تي، هيد إي (مارس 2019). " الخرف في متلازمة داون: رؤى فريدة لأبحاث مرض الزهايمر" . نات ريف نيورول . 15 (3): 135-147 . doi : 10.1038/s41582-018-0132-6 . PMC 8061428. PMID 30733618 .  
  11. "كيف تساعد أدوية الزهايمر في إدارة الأعراض" . مايو كلينك . 30 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مارس 2024 .
  12. تود إس، بار إس، روبرتس إم ، باسْمور إيه بي (نوفمبر 2013). "البقاء على قيد الحياة في الخرف وعوامل التنبؤ بالوفيات: مراجعة". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 28 ( 11): 1109-1124 . doi : 10.1002/gps.3946 . PMID 23526458 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 بريجيه ز، كرمان ر (ديسمبر 2020). "مراجعة شاملة لمرض الزهايمر: الأسباب والعلاج" . مجلة Molecules (مراجعة). 25 (24): 5789. doi : 10.3390/molecules25245789 . PMC 7764106. PMID 33302541 .  
  14. "الخرف" . www.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2025 .
  15. 1 2 3 4 سيمون آر بي، غرينبيرغ دي إيه، أمينوف إم جيه (2018). علم الأعصاب السريري ( الطبعة العاشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 111. ISBN   978-1-259-86173-4. OCLC 1012400314 . 
  16. 1 2 3 4 بيرنز أ، إيليف س (فبراير 2009). "مرض الزهايمر". المجلة الطبية البريطانية . 338 : b158. doi : 10.1136/bmj.b158 . PMID 19196745 . 
  17. Zheng X, Wang S, Huang J, Li C, Shang H (10 أبريل 2024). "مؤشرات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى الزهايمر: تحليل تلوي شامل واسع النطاق" . الطب النفسي الانتقالي . 14 (1): 184. doi : 10.1038/s41398-024-02897-w . ISSN 2158-3188 . 
  18. 1 2 3 4 لونغ جيه إم، هولتزمان دي إم (أكتوبر 2019). "مرض الزهايمر: تحديث حول علم الأمراض واستراتيجيات العلاج" . مجلة Cell . 179 (2): 312-339 . Bibcode : 2019Cell..179..312L . doi : 10.1016/j.cell.2019.09.001 . PMC 6778042. PMID 31564456 .  
  19. ١ ٢ "دراسة تكشف كيف يمكن لجين APOE4 أن يزيد من خطر الإصابة بالخرف" . المعهد الوطني للشيخوخة. ١٦ مارس ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ١٧ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٧ مارس ٢٠٢١ .
  20. 1 2 3 4 "صحيفة حقائق عن مرض الزهايمر" . المعهد الوطني للشيخوخة. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2022 .
  21. الخرف: التقييم والإدارة والدعم للأشخاص المصابين بالخرف ومقدمي الرعاية لهم (تقرير). المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). 20 يونيو 2018. NG97 . تاريخ الاطلاع: 8 يوليو 2023 .
  22. 1 2 شابلو م، إياكارينو ل، سليماني-ميغوني د، رابينوفيتشي ج د (يونيو 2022). "دور التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد في تصوير الاضطرابات التنكسية العصبية: مراجعة" . مجلة الطب النووي . 63 (ملحق 1): 13S– 19S . doi : 10.2967/jnumed.121.263195 . PMC 9165727. PMID 35649652 .  
  23. 1 2 ديميرباس م، هان-بيدرسن جيه إتش، يورغنسن إتش إل (أغسطس 2023). "مقارنة بين عبء رعاية مقدمي الرعاية للأفراد المصابين بمرض الزهايمر مقابل الأفراد المصابين بأمراض مزمنة أخرى" . علم الأعصاب والعلاج . 12 (4): 1051-1068 . doi : 10.1007/s40120-023-00493-6 . PMC 10310688. PMID 37222859 .  
  24. فوربس د، فوربس إس سي، بليك سي إم، ثيسن إي جيه، فوربس إس (أبريل 2015). "برامج تمارين رياضية للأشخاص المصابين بالخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (مخطوطة مقدمة). 132 (4) CD006489. doi : 10.1002/14651858.CD006489.pub4 . PMC 9426996. PMID 25874613 .  
  25. 1 2 "مضادات الذهان بجرعات منخفضة لدى مرضى الخرف" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 29 نوفمبر 2014 .
  26. "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: مضادات الذهان التقليدية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 16 يونيو 2008. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 29 نوفمبر 2014 .
  27. 1 2 "صحيفة حقائق عن مرض الزهايمر" . المعهد الوطني للشيخوخة. مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 25 يناير 2021 .
  28. 1 2 3 Zhu D, Montagne A, Zhao Z (يونيو 2021). "آليات مرض الزهايمر والاختلافات الجنسية الكامنة" . Cell Mol Life Sci . 78 (11): 4907–4920 . doi : 10.1007/s00018-021-03830-w . PMC 8720296. PMID 33844047 .  
  29. 1 2 3 بيرشتولد، ن. س.، وكوتمان، س. و. (1998). "التطور في مفهوم الخرف ومرض الزهايمر: من العصر اليوناني الروماني إلى ستينيات القرن العشرين". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 19 (3): 173-189 . doi : 10.1016/S0197-4580(98)00052-9 . PMID 9661992 . 
  30. "أهم 10 أسباب للوفاة" . www.who.int . تاريخ الاطلاع: 19 مارس 2024 .
  31. بيرتانيولي، م.م. (5 أغسطس 2024). "ميزانية التقدير المهني للمعاهد الوطنية للصحة للسنة المالية 2026 لأبحاث مرض الزهايمر وأنواع الخرف ذات الصلة: تعزيز التقدم في أبحاث الخرف" . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2024 .
  32. "برنامج أبحاث هورايزون أوروبا" . www.alzheimer-europe.org .
  33. 1 2 3 "مرض الزهايمر - الأعراض" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS) . 10 مايو 2018. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 25 يناير 2021 .
  34. 1 2 فالديمار جي، دوبوا بي، إمري إم، جورج جي، ماكيث آي جي، روسور إم ، وآخرون . (يناير 2007). "توصيات لتشخيص وعلاج مرض الزهايمر والاضطرابات الأخرى المرتبطة بالخرف: دليل الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 14 (1): e1-26. doi : 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x . PMID 17222085 .  
  35. باكمان إل ، جونز إس ، بيرغر إيه كيه، لاوكا إي جيه، سمول بي جيه (سبتمبر 2004). "القصور المعرفي المتعدد خلال الانتقال إلى مرض الزهايمر" . مجلة الطب الباطني . 256 (3): 195-204 . doi : 10.1111/j.1365-2796.2004.01386.x . PMID 15324363 . 
  36. نيغارد، ل. (2003). "الأنشطة اليومية الأساسية: خطوة تمهيدية نحو تشخيص مرض الزهايمر لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف إدراكي طفيف؟". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا. ملحق . 179 (s179): 42-46 . doi : 10.1034/j.1600-0404.107.s179.8.x . PMID 12603250 . 
  37. ديردورف دبليو جيه، جروسبيرج جي تي (2019). "الأعراض السلوكية والنفسية في خرف الزهايمر والخرف الوعائي". علم الأدوية النفسية للأمراض العصبية . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 165. إلسيفير. الصفحات 5-32 . doi : 10.1016/B978-0-444-64012-3.00002-2 . ISBN   978-0-444-64012-3PMID 31727229 
  38. موراي إي دي، بوتنر إن، برايس بي إتش (2012). "الاكتئاب والذهان في الممارسة العصبية". في برادلي دبليو جي، داروف آر بي، فينكيل جي إم، يانكوفيتش جيه (محررون). طب الأعصاب لبرادلي في الممارسة السريرية (الطبعة السادسة ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير/سوندرز. ISBN  978-1-4377-0434-1.
  39. 1 2 بيترسن آر سي، لوبيز أو، أرمسترونغ إم جيه، جيتشيوس تي إس، غانغولي إم، غلوس دي، وآخرون . (يناير 2018). "ملخص تحديث إرشادات الممارسة: ضعف الإدراك الخفيف: تقرير اللجنة الفرعية لتطوير الإرشادات ونشرها وتنفيذها التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 90 (3): 126-135 . doi : 10.1212/WNL.0000000000004826 . PMC 5772157. PMID 29282327 .   
  40. 1 2 3 أتري أ (مارس 2019). "الطيف السريري لمرض الزهايمر: التشخيص والإدارة" . العيادات الطبية لأمريكا الشمالية (مراجعة). 103 (2): 263-293 . doi : 10.1016/j.mcna.2018.10.009 . PMID 30704681 . 
  41. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 فورستل هـ، كورتز أ (1999). "السمات السريرية لمرض الزهايمر". الأرشيف الأوروبي للطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 249 (6): 288-290 . doi : 10.1007 /s004060050101 . PMID 10653284 . 
  42. كارليسيمو، جي. أ.، وأوسكار-بيرمان، م. (يونيو 1992). "قصور الذاكرة لدى مرضى الزهايمر: مراجعة شاملة". مجلة علم النفس العصبي . 3 (2): 119-169 . doi : 10.1007/BF01108841 . PMID 1300219 . 
  43. جيليتشيتش م، بونباكر أ.إ، بونكي ب (1995). "أداء الذاكرة الضمنية لدى مرضى الزهايمر: مراجعة موجزة" . علم النفس الشيخوخي الدولي . 7 (3): 385-392 . doi : 10.1017/S1041610295002134 . PMID 8821346 . 
  44. 1 2 تالر، ف.، وفيليبس، ن. أ. (يوليو 2008). "الأداء اللغوي في مرض الزهايمر والضعف الإدراكي المعتدل: مراجعة مقارنة". مجلة علم النفس العصبي السريري والتجريبي . 30 (5): 501-556 . doi : 10.1080/13803390701550128 . PMID 18569251 . 
  45. 1 2 3 فرانك إي إم (سبتمبر 1994). "تأثير مرض الزهايمر على وظيفة التواصل" . مجلة جمعية كارولاينا الجنوبية الطبية . 90 (9): 417-423 . PMID 7967534 . 
  46. فوليسر إل، هاربر دي جي، مانينغ بي سي، غولدشتاين آر، ساتلين إيه (مايو 2001). "اضطراب غروب الشمس والإيقاعات اليومية في مرض الزهايمر". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 158 (5): 704-711 . doi : 10.1176/appi.ajp.158.5.704 . PMID 11329390 . 
  47. غولد دي بي، ريس إم إف، ماركيفيتش دي، أندريس دي (يناير 1995). "عندما تنتهي الرعاية المنزلية: دراسة طولية لنتائج مقدمي الرعاية لأقاربهم المصابين بالخرف". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 43 (1): 10-16 . doi : 10.1111/j.1532-5415.1995.tb06235.x . PMID 7806732 . 
  48. الخدمات المقدمة. "الخرف - مرض الزهايمر" . www.betterhealth.vic.gov.au . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2025 .
  49. مشهور، ج. أ.، فرانك، ل.، باتياني، أ.، كولانوفسكي، أ. م.، ناهام، م.، شولمان-غرين، د.، وآخرون . (أغسطس 2019). "الوضوح المتناقض: تحول نموذجي محتمل في علم الأحياء العصبي وعلاج الخرف الشديد". الزهايمر والخرف . 15 (8): 1107-1114 . doi : 10.1016/j.jalz.2019.04.002 . hdl : 2027.42/153062 . PMID 31229433 .  
  50. "مرض الزهايمر - الأسباب" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS) . 24 أبريل 2023. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2023 .
  51. تاكنبرغ سي، كوليتش ​​إل، نيتش آر إم (2020). "تؤثر طفرات مرض الزهايمر العائلي في الموضع 22 من تسلسل ببتيد بيتا النشواني بشكل مختلف على فقدان المشابك العصبية، وفسفرة تاو، وموت الخلايا العصبية في نظام خارج الجسم الحي" . PLOS ONE . 15 (9) e0239584. Bibcode : 2020PLoSO..1539584T . doi : 10.1371/journal.pone.0239584 . PMC 7510992. PMID 32966331 .  
  52. وانغ هـ، كولاس جيه إيه، وانغ سي، هولتزمان دي إم، فيريس إتش إيه، هانسن إس بي (أغسطس 2021). " تنظيم إنتاج بيتا-أميلويد في الخلايا العصبية بواسطة الكوليسترول المشتق من الخلايا النجمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (33) e2102191118. Bibcode : 2021PNAS..11802191W . doi : 10.1073/pnas.2102191118 . PMC 8379952. PMID 34385305 .  
  53. فيلتشيز د، سايز إ، ديلين أ (ديسمبر 2014). "دور آليات إزالة البروتين في شيخوخة الكائن الحي والأمراض المرتبطة بالعمر" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 5659. Bibcode : 2014NatCo...5.5659V . doi : 10.1038/ncomms6659 . PMID 25482515 . 
  54. جاكوبسون م، مكارثي ن (2002). موت الخلايا المبرمج . أكسفورد، OX: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 290. ISBN  0-19-963849-7.
  55. 1 2 أندروز إس جيه، رينتون إيه إي، فولتون-هوارد بي، بودليسني-درابينيوك إيه، ماركورا إي، غويت إيه إم (أبريل 2023). " البنية الجينية المعقدة لمرض الزهايمر: رؤى جديدة وتوجهات مستقبلية" . eBioMedicine . 90 104511. doi : 10.1016/j.ebiom.2023.104511 . PMC 10024184. PMID 36907103 .  
  56. 1 2 شيلتنس بي، دي ستروبر بي، كيفيبيلتو إم، هولستيج إتش، شيتيلات جي، تيونيسن سي، وآخرون . (أبريل 2021). "مرض الزهايمر" . لانسيت . 397 (10284): 1577– 1590. بيب كود : 2021Lanc..397.1577S . دوى : 10.1016/S0140-6736(20)32205-4 . بمك 8354300 . بميد 33667416 .   
  57. تشافيز-غوتيريز إل، سزاروجا إم (سبتمبر 2020). "آليات التنكس العصبي - رؤى من مرض الزهايمر العائلي" . سيمين سيل ديف بيول . 105 : 75-85 . doi : 10.1016/j.semcdb.2020.03.005 . PMID 32418657 . 
  58. بياشيري، إي.، ناكمياس، ب.، سوربي، س. (يناير 2013). "علم الوراثة لمرض الزهايمر العائلي والعرضي" . مجلة فرونتيرز إن بيوساينس (الطبعة النخبوية) . 5 (1) E605: 167-177 . doi : 10.2741/e605 . PMID 23276979 . 
  59. بيريا جيه آر، بولوس إم، أفيلا جيه (أكتوبر 2020). " الخلايا الدبقية الصغيرة في مرض الزهايمر في سياق اعتلال تاو" . الجزيئات الحيوية . 10 (10): 1439. doi : 10.3390/biom10101439 . PMC 7602223. PMID 33066368 .  
  60. ماهلي، ر. و.، وايسغرابر، ك. هـ.، وهوانغ، ي. (أبريل 2006). "البروتين الشحمي E4: عامل مُسبِّب وهدف علاجي في علم الأمراض العصبية، بما في ذلك مرض الزهايمر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (15): 5644-5651 . Bibcode : 2006PNAS..103.5644M . doi : 10.1073/pnas.0600549103 . PMC 1414631. PMID 16567625 .  
  61. Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H (July 2006). "Alzheimer's disease". Lancet. 368 (9533): 387–403. Bibcode:2006Lanc..368..387B. doi:10.1016/S0140-6736(06)69113-7. PMID 16876668.
  62. Hall K, Murrell J, Ogunniyi A, Deeg M, Baiyewu O, Gao S, et al. (January 2006). "Cholesterol, APOE genotype, and Alzheimer disease: an epidemiologic study of Nigerian Yoruba". Neurology. 66 (2): 223–227. doi:10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17. PMC 2860622. PMID 16434658.
  63. Gureje O, Ogunniyi A, Baiyewu O, Price B, Unverzagt FW, Evans RM, et al. (January 2006). "APOE epsilon4 is not associated with Alzheimer's disease in elderly Nigerians". Annals of Neurology. 59 (1): 182–185. doi:10.1002/ana.20694. PMC 2855121. PMID 16278853.
  64. Schramm C, Wallon D, Nicolas G, Charbonnier C (1 May 2022). "What contribution can genetics make to predict the risk of Alzheimer's disease?". Revue Neurologique. International meeting of the French society of neurology: NeuroDegenerative Disease: What will the future bring?. 178 (5): 414–421. doi:10.1016/j.neurol.2022.03.005. PMID 35491248.
  65. Goldman JS, Van Deerlin VM (1 October 2018). "Alzheimer's Disease and Frontotemporal Dementia: The Current State of Genetics and Genetic Testing Since the Advent of Next-Generation Sequencing". Molecular Diagnosis & Therapy. 22 (5): 505–513. doi:10.1007/s40291-018-0347-7. PMC 6472481. PMID 29971646.
  66. Piaceri I (2013). "Genetics of familial and sporadic Alzheimer s disease". Frontiers in Bioscience. E5 (1) E605: 167–177. doi:10.2741/E605. PMID 23276979.
  67. سيلكو دي جيه (يونيو 1999). "ترجمة بيولوجيا الخلية إلى تطورات علاجية في مرض الزهايمر" . مجلة نيتشر . 399 (6738 ملحق): A23– A31. doi : 10.1038/19866 . PMID 10392577 . 
  68. بورشيلت دي آر، ثيناكران جي، إيكمان سي بي، لي إم كيه، دافنبورت إف، راتوفيتسكي تي، وآخرون . (نوفمبر 1996). "تؤدي متغيرات بروتين بريسينيلين 1 المرتبطة بمرض الزهايمر العائلي إلى رفع نسبة Aβ1-42/1-40 في المختبر وفي الجسم الحي" . نيرون . 17 (5): 1005-1013 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)80230-5 . PMID 8938131 .  
  69. كيم جيه إتش (ديسمبر 2018). " علم الوراثة لمرض الزهايمر" . الخرف والاضطرابات العصبية الإدراكية . 17 (4): 131-136 . doi : 10.12779/dnd.2018.17.4.131 . PMC 6425887. PMID 30906402 .  
  70. كارمونا إس، زاهس ك، وو إي، داكين ك، براس ج، غيريرو ر (أغسطس 2018). "دور TREM2 في مرض الزهايمر واضطرابات التنكس العصبي الأخرى" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 17 (8): 721-730 . doi : 10.1016/S1474-4422(18)30232-1 . PMID 30033062 . 
  71. ^ تومياما تي (2010). """العوامل المسببة للسرطان"" [ تورط بيتا اميلويد في مسببات مرض الزهايمر ] . الدماغ والأعصاب (باللغة اليابانية). 62 (7): 691–699 . دوى : 10.11477/mf.1416100713 . بميد 20675873 . 
  72. تومياما تي، ناجاتا تي، شيمادا إتش، تيراوكا آر، فوكوشيما إيه، كانيميتسو إتش، وآخرون . (مارس 2008). "متغير جديد من بروتين بيتا النشواني يُفضّل تكوين القليل في الخرف من نوع الزهايمر". حوليات علم الأعصاب . 63 (3): 377-387 . doi : 10.1002/ana.21321 . PMID 18300294 .  
  73. تومياما تي، شيمادا إتش (فبراير 2020). "طفرة APP أوساكا في مرض الزهايمر العائلي - اكتشافها، والأنماط الظاهرية، وآلية الوراثة المتنحية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (4): 1413. doi : 10.3390/ijms21041413 . PMC 7073033. PMID 32093100 .  
  74. نام واي، شين إس جيه، كومار في، وون جيه، كيم إس، مون إم (2025). "التعديل المزدوج لتجمع وتفكك بروتين بيتا النشواني وبروتين تاو في مرض الزهايمر: مراجعة شاملة للخصائص والاستراتيجيات العلاجية" . مجلة التنكس العصبي الانتقالي . 14 (1) 15. doi : 10.1186 / s40035-025-00479-4 . PMC 11938702. PMID 40133924 .  
  75. جوكر م، ووكر إل سي (2013). "الانتشار الذاتي لتجمعات البروتينات المسببة للأمراض في الأمراض التنكسية العصبية" . نيتشر . 501 ( 7465): 45-51 . Bibcode : 2013Natur.501...45J . doi : 10.1038/nature12481 . PMC 3963807. PMID 24005412 .  
  76. غوديرت م (2015). "التنكس العصبي. مرضا الزهايمر وباركنسون: مفهوم البريون وعلاقته ببروتينات Aβ، وتاو، وألفا-سينوكلين المتجمعة". مجلة ساينس . 349 (6248) 1255555. doi : 10.1126/science.1255555 . PMID 26250687 . 
  77. هاردي ج، ألسوب د (أكتوبر 1991). "ترسب الأميلويد كحدث محوري في مسببات مرض الزهايمر". اتجاهات في العلوم الدوائية . 12 (10): 383-388 . doi : 10.1016/0165-6147(91)90609-V . PMID 1763432 . 
  78. هاردي، جيه. إيه.، وهيغينز، جي. إيه. (1992). "مرض الزهايمر: فرضية سلسلة الأميلويد". مجلة ساينس . 256 (5054): 184-185 . Bibcode : 1992Sci...256..184H . doi : 10.1126/science.1566067 . PMID 1566067 . 
  79. غولد، تي إي (2005). "فرضية Aβ: تقودنا إلى استراتيجيات علاجية مصممة بعقلانية لعلاج أو الوقاية من مرض الزهايمر" . علم أمراض الدماغ . 15 (1): 84-87 . doi : 10.1111/j.1750-3639.2005.tb00104.x . PMC 8095797. PMID 15779241 .  
  80. دي ستروبر ب، كاران إي (2016). "المرحلة الخلوية لمرض الزهايمر". الخلية . 164 (4): 603-615 . doi : 10.1016/j.cell.2015.12.056 . PMID 26871627 . 
  81. ووكر إل سي، لين دي جي، تشيرنوف واي أو (2018). " نموذج معياري لمرض الزهايمر؟" . بريون . 12 ( 5-6 ): 261-265 . doi : 10.1080/19336896.2018.1525256 . PMC 6277193. PMID 30220236 .  
  82. 1 2 3 4 5 سيلكو دي جيه (2024). "ظهور علاجات الزهايمر سيغير مسار الشيخوخة البشرية". مجلة نيتشر إيجينج . 4 (4): 453-463 . doi : 10.1038/s43587-024-00611-5 . PMID 38641654 . 
  83. جاك سي آر، أندروز جيه إس، بيتش تي جي، وآخرون (2024). "معايير مُنقحة لتشخيص وتحديد مراحل مرض الزهايمر: فريق عمل جمعية الزهايمر" . الزهايمر والخرف . 20 (8): 5143-5169 . doi : 10.1002/alz.13859 . PMC 11350039. PMID 38934362 .   
  84. 1 2 Arnsten AF، Datta D، Del Tredici K، Braak H (2021). "الفرضية: يعتبر مرض تاو عاملاً مبدئيًا في مرض الزهايمر المتقطع" . الزهايمر والخرف . 17 (1): 115-124 . دوى : 10.1002/alz.12192 . بمك 7983919 . بميد 33075193 .  
  85. 1 2 نيلسون، بي تي، ألافوزوف، آي، بيجيو، إي إتش، وآخرون . (مايو 2012). "ارتباط التغيرات المرضية العصبية لمرض الزهايمر بالحالة الإدراكية: مراجعة للأدبيات" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 71 (5): 362-381 . doi : 10.1097/NEN.0b013e31825018f7 . PMC 3560290. PMID 22487856 .   
  86. ووكر إل سي، جوكر إم (2024). "مبدأ البريون ومرض الزهايمر" . مجلة ساينس . 385 (6715): 1278-1279 . Bibcode : 2024Sci...385.1278W . doi : 10.1126/science.adq5252 . PMC 11492928. PMID 39298592 .  
  87. مودهر أ، لوفستون س (2002). "مرض الزهايمر - هل يتصافح أتباع المذهب الطاوي والمعمدانيون أخيرًا؟". اتجاهات في علم الأعصاب . 25 (1): 22-26 . doi : 10.1016/s0166-2236(00)02031-2 . PMID 11801334 . 
  88. بلوم، جي إس (2014). "الأميلويد بيتا وتاو: المحفز والرصاصة في مرض الزهايمر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 71 (4): 505-508 . doi : 10.1001/jamaneurol.2013.5847 . PMC 12908160. PMID 24493463 .  
  89. 1 2 بوري تي إيه، غرافلسينز إل إل، ألكسندر إم دبليو، ماكغفرن إيه جيه، غوترمان بي دي، رابين جيه إس، وآخرون . (23 سبتمبر 2025). "العلاقة بين سن انقطاع الطمث والعلاج الهرموني القائم على الإستراديول مع الأداء المعرفي لدى النساء ذوات الوظائف المعرفية الطبيعية في دراسة الشيخوخة السريرية طويلة الأمد" . علم الأعصاب . 105 (6) e213995. doi : 10.1212/WNL.0000000000213995 . PMC 12380479. PMID 40865026 .   
  90. غوديرت م (أبريل 2009). " أوسكار فيشر ودراسة الخرف" . الدماغ . 132 (4): 1102-1111 . doi : 10.1093/brain/awn256 . PMC 2668940. PMID 18952676 .  
  91. سوتشوكا م، زولينسكا ك، ليزيك ج (أكتوبر 2017). " الأسباب المعدية لمرض الزهايمر" . علم الأدوية العصبية الحالي . 15 (7): 996-1009 . doi : 10.2174/1570159X15666170313122937 . PMC 5652018. PMID 28294067 .  
  92. 1 2 3 4 إيتزهاكي ر، غولد تي إي، هينيكا إم تي، ريد هيد ب (أبريل 2020). "هل للعدوى دور في نشأة مرض الزهايمر؟". مجلة نيتشر ريفيوز نيورولوجي . 16 (4): 193-197 . doi : 10.1038/s41582-020-0323-9 . PMID 32152461 . 
  93. 1 2 3 4 5 6 ووكر إل سي (أكتوبر 2020). "لويحات الأميلويد بيتا" . علم الأمراض العصبية الحر . 1 (31): 31. doi : 10.17879/freeneuropathology-2020-3025 . PMC 7745791. PMID 33345256 .  
  94. لين إكس، كابور إيه، غو واي، تشاو إم جيه، بينغ جيه، تشاو كيه، وآخرون . (فبراير 2020). " مساهمات تلف الحمض النووي في مرض الزهايمر" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (5): 1666. doi : 10.3390/ijms21051666 . PMC 7084447. PMID 32121304 .   
  95. ١ ٢ ٣ هامبل إتش، ميسولام إم إم، كويلو إيه سي، وآخرون . (يوليو ٢٠١٨). "الجهاز الكوليني في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج مرض الزهايمر" . الدماغ . ١٤١ ( ٧): ١٩١٧-١٩٣٣ . doi : 10.1093/brain/awy132 . PMC 6022632. PMID 29850777 .   
  96. ووكر إل سي، روزن آر إف (يوليو 2006). "علاجات الزهايمر - ماذا بعد مثبطات الكولينستراز؟". الشيخوخة . 35 (4): 332-335 . doi : 10.1093/ageing/afl009 . PMID 16644763 . 
  97. 1 2 إيروين إم آر، فيتيلو إم في (مارس 2019). "آثار اضطراب النوم والالتهاب على خرف مرض الزهايمر". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 18 (3): 296-306 . doi : 10.1016/S1474-4422(18)30450-2 . PMID 30661858 . 
  98. تشين جيه، بينغ جي، صن بي (أكتوبر 2024). "مرض الزهايمر واضطرابات النوم: علاقة ثنائية الاتجاه" . علم الأعصاب . 557 : 12-23 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2024.08.008 . PMID 39137870 . 
  99. لوريت، م. أ.، سيرفيرا-فيري، أ.، نيبوموسينو، م.، مونلور، ب.، إستيف، د.، لوريت، أ. (فبراير 2020). " هل اضطراب النوم سبب أم نتيجة لمرض الزهايمر؟ مراجعة دوره المحتمل كمؤشر حيوي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (3): 1168. doi : 10.3390/ijms21031168 . PMC 7037733. PMID 32050587 .  
  100. إيكيلنبوم، ب.، فان إكسل، إ.، هوزمانز، ج. ج.، فيرهويس، ر.، روزمولر، أ. ج.، فان غول، و. أ. (2010). "الالتهاب العصبي - حدث مبكر في كل من تاريخ مرض الزهايمر وآلياته المرضية". الأمراض التنكسية العصبية . 7 ( 1-3 ): 38-41 . doi : 10.1159/000283480 . PMID 20160456 . 
  101. سينيور ب، مينيو ج، أوشنر س (يونيو 2020). "مرض الزهايمر، والالتهاب، ودور مضادات الأكسدة" . مجلة تقارير مرض الزهايمر . 4 (1): 175-183 . doi : 10.3233/ADR-200171 . PMC 7369138. PMID 32715278 .  
  102. ^ كيني جيه دبليو، بيميلر إس إم، مورتيشو إيه إس، ليسغانغ آم، سالازار آم، لامب بي تي (2018). "الالتهاب كآلية مركزية في مرض الزهايمر" . الزهايمر والخرف . 4 : 575-590 . دوى : 10.1016/j.trci.2018.06.014 . بمك 6214864 . بميد 30406177 .  
  103. هوات تي جيه، كاماتس-بيرنا جيه، نيوكومب إي إيه، فالماس إن، كيتازاوا إم، ميديروس آر (أبريل 2019). "صلة سمية المعادن بمرض الزهايمر والالتهاب العصبي" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 431 (9): 1843-1868 . Bibcode : 2019JMBio.431.1843H . doi : 10.1016 / j.jmb.2019.01.018 . PMC 6475603. PMID 30664867 .  
  104. ألفيس جي إس، أورتل كنوخيل في، كنوخيل سي، كارفاليو إيه إف، بانتيل جيه، إنجلهاردت إي، وآخرون (2015). "دمج نظرية التجدد الرجعي في علم أمراض مرض الزهايمر: رؤى من دراسة DTI-TBSS لسلامة البنية المجهرية للمادة البيضاء" . مجلة BioMed Research International . 2015 291658. doi : 10.1155/2015/291658 . PMC 4320890. PMID 25685779 .   
  105. ريسبيرغ ب، فرانسين إي إتش، حسن إس إم، مونتيرو آي، بوكساي آي، سورين إل إي، وآخرون (1999). "التراجع الجيني: الآليات السريرية والفيزيولوجية والمرضية في شيخوخة الدماغ، ومرض الزهايمر، وعمليات الخرف الأخرى". الأرشيف الأوروبي للطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 249 (3): 28-36 . doi : 10.1007/pl00014170 . PMID 10654097 .  
  106. بارتزوكيس ، ج. (أغسطس 2011). "مرض الزهايمر كاستجابات توازنية لتدهور الميالين المرتبط بالعمر" . علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 32 (8): 1341-1371 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2009.08.007 . PMC 3128664. PMID 19775776 .  
  107. كاي ز، شياو م (2016). "الخلايا الدبقية قليلة التغصن ومرض الزهايمر". المجلة الدولية لعلم الأعصاب . 126 (2): 97-104 . doi : 10.3109/00207454.2015.1025778 . PMID 26000818 . 
  108. لوتشينسكي ب، لاول س، هسيونغ جي آر، مور جي آر، تريمليت هـ (يناير 2019). "التعايش بين التصلب المتعدد ومرض الزهايمر: مراجعة". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 27 : 232-238 . doi : 10.1016/j.msard.2018.10.109 . PMID 30415025 . 
  109. زيس ب، هادجيفاسيليو م (فبراير 2019). "علاج المظاهر العصبية لحساسية الغلوتين ومرض السيلياك" . خيارات العلاج الحالية في طب الأعصاب . 21 (3) 10. doi : 10.1007/s11940-019-0552-7 . PMID 30806821 . 
  110. مخلوف س، مسلماني م، زوالي ج، مريسا ر (مارس 2018). "الضعف الإدراكي في مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية: مراجعة للأدبيات حول أبرز حالات الضعف الإدراكي، والتصوير، وتأثير النظام الغذائي الخالي من الغلوتين". مجلة Acta Neurologica Belgica (مراجعة). 118 (1): 21-27 . doi : 10.1007/s13760-017-0870-z . PMID 29247390 . 
  111. تشو إل، ميراندا-ساكسينا إم، ساكسينا إن كيه (مايو 2013). "الفيروسات والتنكس العصبي" . مجلة علم الفيروسات . 10 (1) 172. doi : 10.1186 / 1743-422X-10-172 . PMC 3679988. PMID 23724961 .  
  112. غونزاليس-فرنانديز إي، هوانغ جيه (سبتمبر 2023). "الجوانب المعرفية لكوفيد-19". تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 23 (9): 531-538 . doi : 10.1007/s11910-023-01286-y . PMID 37490194 . 
  113. فارير تي جيه، مور جيه دي، تشيس إم، غيل إس دي، هيدجز دي دبليو (نوفمبر 2024). "الأمراض المعدية كعامل خطر قابل للتعديل للخرف: مراجعة سردية" . مسببات الأمراض . 13 (11): 974. doi : 10.3390/pathogens13110974 . PMC 11597442. PMID 39599527 .  
  114. بياجيو ب، إيزابيلا د.ف، فيديريكا س، إيلينا س، إيفان ج (مايو 2024). "مرض الزهايمر وفيروسات الهربس: الأحداث الجارية والآفاق المستقبلية". مجلة علم الفيروسات الطبية . 34 (3) e2550. doi : 10.1002/rmv.2550 . PMID 38801246 . 
  115. ريبي-بروكس، دكتوراه في الطب، وو، و، دونغ، ج، بابولا، م، فانغ، إكس، باو، إكس (مارس 2024). " العدوى الفيروسية، هل هي محفز وعامل خطر لمرض الزهايمر؟" . مسببات الأمراض . 13 (3): 240. doi : 10.3390/pathogens13030240 . PMC 10974111. PMID 38535583 .  
  116. ^ كانديمالا آر، ثيرومالا الخامس، ريدي بي إتش (مايو 2017). "هل مرض الزهايمر هو مرض السكري من النوع 3؟ تقييم نقدي " . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1863 (5): 1078–1089 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2016.08.018 . بمك 5344773 . بميد 27567931 .  
  117. مينغ إكس، تشانغ إتش، تشاو زد، لي إس، تشانغ إكس، غو آر، وآخرون . (فبراير 2025). " داء السكري من النوع الثالث وإعادة برمجة التمثيل الغذائي لخلايا الدماغ العصبية: الأسباب والاستراتيجيات العلاجية" . الطب الجزيئي . 31 (1) 61. doi : 10.1186/s10020-025-01101-z . PMC 11834690. PMID 39966707 .   
  118. 1 2 3 4 5 دويكيرتس سي، لوي جيه، فروتش إم (2014). "علم أمراض الأمراض التنكسية للجهاز العصبي". في غراي إف، دويكيرتس سي، دي جيرولامي يو (محررون). علم الأمراض العصبية الأساسي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 173-204 . ISBN  978-0-19-992905-4.
  119. بيرل دي بي (يناير-فبراير 2010). " علم الأمراض العصبية لمرض الزهايمر" . مجلة ماونت سيناي الطبية . 77 (1): 32-42 . doi : 10.1002/msj.20157 . PMC 2918894. PMID 20101720 .  
  120. ديسيكان آر إس، كابرال إتش جيه، هيس سي بي، ديلون دبليو بي، غلاستونبري سي إم، وينر إم دبليو، وآخرون . (أغسطس 2009). "قياسات التصوير بالرنين المغناطيسي الآلية تحدد الأفراد المصابين باضطراب إدراكي خفيف ومرض الزهايمر" . الدماغ . 132 (الجزء 8): 2048-2057 . doi : 10.1093/brain/awp123 . PMC 2714061. PMID 19460794 .   
  121. موان ر (يوليو 2009). "برنامج التصوير بالرنين المغناطيسي يحدد بدقة مرض الزهايمر في مراحله المبكرة" . التصوير التشخيصي . مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2022 .
  122. 1 2 3 4 5 6 7 8 ديتور إم إيه، ديكسون دي دبليو ( أغسطس 2019). "التشخيص المرضي العصبي لمرض الزهايمر" . التنكس العصبي الجزيئي . 14 (1) 32. doi : 10.1186/s13024-019-0333-5 . PMC 6679484. PMID 31375134 .  
  123. تيرابوشي ب، هانسن ل.أ، ثال ل.ج، كوري-بلوم ج (يونيو 2004). "أهمية اللويحات العصبية والتشابكات في تطور مرض الزهايمر". علم الأعصاب . 62 (11): 1984-1989 . doi : 10.1212/01.WNL.0000129697.01779.0A . PMID 15184601 . 
  124. تيرابوشي ب، صباغ م ن، هانسن ل أ، سالمون د ب، ميرديس أ، غامست أ، وآخرون . (أبريل 2004). "مرض الزهايمر بدون تشابكات ليفية عصبية في القشرة المخية الحديثة: 'نظرة ثانية'" ". علم الأعصاب . 62 (7): 1141– 1147. doi : 10.1212/01.wnl.0000118212.41542.e7 . PMID 15079014 . 
  125. هاو جيه جيه، دويكيرتس سي (2001). "مرض الزهايمر". في داكيت إس، دي لا توري جيه سي (محرران). علم أمراض الجهاز العصبي البشري المتقدم في السن . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 207-263 . ISBN  0-19-513069-3.
  126. بوراس سي، هوف بي آر، جياناكوبولوس بي، ميشيل جيه بي، موريسون جيه إتش (1994). "التوزيع الإقليمي للتشابكات الليفية العصبية واللويحات الشيخوخية في قشرة دماغ المرضى المسنين: تقييم كمي لعينة تشريح جثث لمدة عام واحد من مستشفى متخصص في طب الشيخوخة". قشرة الدماغ . 4 (2): 138-150 . doi : 10.1093/cercor/4.2.138 . PMID 8038565 . 
  127. فيسواناثان أ، غرينبيرغ إس إم (ديسمبر 2011). " اعتلال الأوعية الدموية الدماغية النشواني لدى كبار السن" . حوليات علم الأعصاب . 70 (6): 871-880 . doi : 10.1002/ana.22516 . PMC 4004372. PMID 22190361 .  
  128. 1 2 هينيكا إم تي، فان دير فلير دبليو إم، جيسن إف، وآخرون . (ديسمبر 2024). "الالتهاب العصبي في مرض الزهايمر" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 25 (5): 321-352 . doi : 10.1038/s41577-024-01104-7 . PMC 13148177. PMID 39653749 .   
  129. 1 2 كامبمان م (مايو 2024). "الآليات الجزيئية والخلوية للضعف الانتقائي في الأمراض التنكسية العصبية". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 25 (5): 351-371 . doi : 10.1038/s41583-024-00806-0 . PMID 38575768 . 
  130. 1 2 تادي آر إن، داف كي إي (يناير 2025). " ضعف ومرونة المشابك العصبية الكامنة وراء مرض الزهايمر" . eBioMedicine . 112 105557. doi : 10.1016/j.ebiom.2025.105557 . PMC 11833146. PMID 39891995 .  
  131. كوتزباور، بي تي، ترويانوفسكي، جيه كيو، لي، في إم (أكتوبر 2001). "أمراض أجسام ليوي في مرض الزهايمر". مجلة علم الأعصاب الجزيئي . 17 (2): 225-232 . doi : 10.1385/JMN:17:2:225 . PMID 11816795 . 
  132. 1 2 3 4 5 تزيوراس م، ديفيز س، نيومان أ، جاكسون ر، سبايرز-جونز ت (يونيو 2019). " مراجعة مدعوة: APOE عند نقطة التقاء الالتهاب والتنكس العصبي وانتشار البروتين المرضي في مرض الزهايمر" . علم الأمراض العصبية وعلم الأحياء العصبية التطبيقي . 45 (4): 327-346 . doi : 10.1111/nan.12529 . PMC 6563457. PMID 30394574 .  
  133. هيرنانديز ف، أفيلا ج (سبتمبر 2007). "اعتلالات تاو " . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 64 (17): 2219-2233 . doi : 10.1007/s00018-007-7220-x . PMC 11136052. PMID 17604998 .  
  134. صن و، ساميمي ح، غاميز م، زاري ح، فروست ب (أغسطس 2018). "استنزاف الحمض النووي الريبوزي الصغير المتفاعل مع بروتين تاو الممرض يعزز موت الخلايا العصبية من خلال خلل تنظيم العناصر القابلة للنقل في اعتلالات تاو التنكسية العصبية" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 21 (8): 1038-1048 . doi : 10.1038/s41593-018-0194-1 . PMC 6095477. PMID 30038280 .  
  135. بالوسو إس، هوري ك، ثروب ن، كرايسرتس ك، سنيلينكس أ، سيرنيلز ل، وآخرون . (15 سبتمبر 2023). " ينشط MEG3 النخر المبرمج في طعوم الخلايا العصبية البشرية التي تحاكي مرض الزهايمر" . مجلة ساينس . 381 (6663): 1176-1182 . Bibcode : 2023Sci...381.1176B . doi : 10.1126/science.abp9556 . PMC 7615236. PMID 37708272 .   
  136. غالاغر ج (15 سبتمبر 2023). "علماء يكتشفون كيف تموت خلايا الدماغ في مرض الزهايمر" . بي بي سي نيوز .
  137. فان بروك ب، فان بروكهوفن س، كومار سينغ س (2007). "رؤى حديثة حول الآليات الجزيئية لمرض الزهايمر وآثارها على المناهج العلاجية". الأمراض التنكسية العصبية . 4 (5): 349-365 . doi : 10.1159/000105156 . PMID 17622778 . 
  138. هوانغ واي، موكي إل (مارس 2012). "آليات مرض الزهايمر واستراتيجيات علاجه" . مجلة Cell . 148 (6): 1204-1222 . Bibcode : 2012Cell..148.1204H . doi : 10.1016/j.cell.2012.02.040 . PMC 3319071. PMID 22424230 .  
  139. 1 2 سيلكو دي جيه، هاردي جيه (مارس 2016). "فرضية الأميلويد لمرض الزهايمر بعد 25 عامًا" . مجلة EMBO للطب الجزيئي . 8 (6): 595-608 . doi : 10.15252/emmm.201606210 . PMC 4888851. PMID 27025652 .  
  140. جوكر م، ووكر إل سي (سبتمبر 2013). "الانتشار الذاتي لتجمعات البروتينات المسببة للأمراض في الأمراض التنكسية العصبية" . نيتشر . 501 (7465): 45-51 . Bibcode : 2013Natur.501...45J . doi : 10.1038 / nature12481 . PMC 3963807. PMID 24005412 .  
  141. واتس جيه سي، بروسينر إس بي (مايو 2018). "بريونات بيتا أميلويد وعلم أمراض مرض الزهايمر" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 8 (5) a023507. doi : 10.1101/cshperspect.a023507 . PMC 5554751. PMID 28193770 .  
  142. لي إكس، أوسبيتالييري إس، روبيرشتس تي، وآخرون . (أكتوبر 2022). "تكوين ونضج وانتشار تجمعات ببتيد بيتا النشواني في مرض الزهايمر" . الدماغ . 145 ( 10): 3558-3570 . doi : 10.1093/brain/awac202 . PMC 10234116. PMID 36270003 .   
  143. كلاين إي إن، بيكا إم إيه، فيولا كيه إل، كلاين دبليو إل (يونيو 2018). "فرضية قليل الوحدات من بروتين بيتا النشواني: بداية العقد الثالث" . مجلة مرض الزهايمر . 64 (ملحق 1): ص 567-610 . doi : 10.3233/JAD-179941 . PMC 6004937. PMID 29843241 .  
  144. 1 2 تولار م، هاي ج، باور أ، أبو شقرة س (يونيو 2021). "تُحفز قليل الوحدات النشوانية الذائبة السامة للأعصاب مرض الزهايمر، وتمثل هدفًا مُثبتًا سريريًا لإبطاء تطور المرض" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (12): 6355. doi : 10.3390/ijms22126355 . PMC 8231952. PMID 34198582 .  
  145. يانكنر، ب. أ.، دافي، ل. ك.، كيرشنر، د. أ. (أكتوبر 1990). "التأثيرات العصبية والسمية لبروتين بيتا النشواني: عكسها بواسطة ببتيدات التاكيكينين العصبية". مجلة ساينس . 250 (4978): 279-282 . Bibcode : 1990Sci...250..279Y . doi : 10.1126/science.2218531 . PMID 2218531 . 
  146. تشين إكس، يان إس دي (ديسمبر 2006). "بروتين بيتا النشواني الميتوكوندري: سبب محتمل للخلل الأيضي في مرض الزهايمر". مجلة IUBMB Life . 58 (12): 686-694 . doi : 10.1080/15216540601047767 . PMID 17424907 . 
  147. ووكر إل سي، لين دي جي، تشيرنوف واي أو (أكتوبر 2018). "نموذج معياري لمرض الزهايمر؟" . بريون . 12 ( 5-6 ) : 261-265 . doi : 10.1080/19336896.2018.1525256 . PMC 6277193. PMID 30220236 .  
  148. رايان إس كيه، أوغالدي سي إل، رولاند إيه إس، سكيدمور جيه، ديفوس دي، هاموند تي آر (أكتوبر 2023). "التثبيط العلاجي لموت الخلايا الحديدي في الأمراض التنكسية العصبية" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 44 (10): 674-688 . doi : 10.1016/j.tips.2023.07.007 . PMID 37657967 . 
  149. غريغ، ن. هـ.، ماتسون، م. ب.، بيري، ت.، تشان، س. ل.، جيوردانو، ت.، سامبامورتي، ك.، وآخرون . (ديسمبر 2004). "استراتيجيات علاجية جديدة ومرشحات دوائية للأمراض التنكسية العصبية: مثبطات p53 وTNF-alpha، ومنبهات مستقبلات GLP-1". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1035 (1): 290-315 . Bibcode : 2004NYASA1035..290G . doi : 10.1196/annals.1332.018 . PMID 15681814 .  
  150. هينيكا إم تي، كارسون إم جيه، الخوري جيه، لاندريث جي إي، بروسيرون إف، فاينشتاين دي إل (أبريل 2015). "الالتهاب العصبي في مرض الزهايمر" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 14 (4): 388-405 . doi : 10.1016 / S1474-4422(15)70016-5 . PMC 5909703. PMID 25792098 .  
  151. ^ Heneka MT، van der Flier WM، Jessen F، Hoozemanns J، Thal DR، Boche D (ديسمبر 2024). "التهاب الأعصاب في مرض الزهايمر" . نات ريف إيمونول . 25 (5): 321-352 . دوى : 10.1038 / s41577-024-01104-7 . بمك 13148177 . بميد 39653749 .  
  152. 1 2 فروهورث إس، زتربيرغ إتش، بالودان إس آر (مايو 2024). "الخلايا الدبقية الصغيرة وتكوين لويحات الأميلويد في مرض الزهايمر - الأدلة والآليات المحتملة والتحديات المستقبلية" . مجلة علم المناعة العصبية . 390 578342. doi : 10.1016/j.jneuroim.2024.578342 . PMID 38640827 . 
  153. بوش د، نيكول جيه إيه (ديسمبر 2020). "مراجعة مدعوة - ​​فهم العلاقة السببية في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر: الآثار المترتبة على التجارب السريرية" . علم الأمراض العصبية التطبيقي وعلم الأحياء العصبي . 46 (7): 623-640 . doi : 10.1111/nan.12642 . PMID 32643143 . 
  154. لينغ ف، إديسون ب (مارس 2021). "الالتهاب العصبي وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في مرض الزهايمر: إلى أين نتجه من هنا؟". نات ريف نيورول . 17 (3): 157-172 . doi : 10.1038/s41582-020-00435-y . PMID 33318676 . 
  155. ^ تابيا-أرانسيبيا إل، ألياجا إي، سيلهول إم، أرانسيبيا إس (نوفمبر 2008). “رؤى جديدة في وظيفة الدماغ BDNF في الشيخوخة الطبيعية ومرض الزهايمر”. مراجعات أبحاث الدماغ . 59 (1): 201–220 . دوى : 10.1016/j.brainresrev.2008.07.007 . اتش دي ال : 10533/142174 . بميد 18708092 . 
  156. شيندوفسكي ك، بلعربي ك، بوي ل (فبراير 2008). "العوامل العصبية في مرض الزهايمر: دور النقل المحوري" . الجينات ، الدماغ والسلوك . 7 (ملحق 1): 43-56 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2007.00378.x . PMC 2228393. PMID 18184369 .  
  157. 1 2 نونينو ف، مينوزي س، سامباتي ل، ديل جيوفاني س، بالدين إ، باسي م س، وآخرون . (16 أبريل 2026). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف بروتين بيتا النشواني للأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو خرف خفيف ناتج عن مرض الزهايمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2026 (4) CD016297. doi : 10.1002/14651858.CD016297 . PMC 13082890. PMID 41985900 .   
  158. خان س، بارفي ك.هـ، كومار م.س (2020). " التطورات الحديثة في علم الأمراض، والتشخيص، وعلاج مرض الزهايمر" . علم الأدوية العصبية الحالي . 18 (11): 1106-1125 . doi : 10.2174/1570159X18666200528142429 . PMC 7709159. PMID 32484110 .  
  159. 1 2 غوثرو ك، بونيت ت.أ، بيسر ل.م، برينويتز و.د، تيلان م، موك س، وآخرون . (مايو 2020). "توافق التشخيص السريري لمرض الزهايمر والخصائص المرضية العصبية عند التشريح" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 79 (5): 465-473 . doi : 10.1093/jnen/nlaa014 . PMC 7160616. PMID 32186726 .   
  160. 1 2 ساشديف، بي إس، بلاكر، دي، بليزر، دي جي، غانغولي، إم، جيستي، دي في، بولسن، جي إس، وآخرون . (نوفمبر 2014). "تصنيف الاضطرابات العصبية الإدراكية: منهج الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (11): 634-642 . doi : 10.1038/nrneurol.2014.181 . hdl : 1959.4/unsworks_39077 . PMID 25266297 .  
  161. ١ ٢ ٣ ٤ أرفانيتاكيس ز، شاه ر.س، بينيت د.أ (أكتوبر ٢٠١٩). "تشخيص وعلاج الخرف: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . ٣٢٢ (١٦): ١٥٨٩-١٥٩٩ . Bibcode : 2019JAMA..322.1589A . doi : 10.1001/ jama.2019.4782 . PMC 7462122. PMID 31638686 .  
  162. مينديز إم إف (2006). "التشخيص الدقيق للخرف المبكر". المجلة الدولية للطب النفسي في الطب . 36 (4): 401-412 . doi : 10.2190/Q6J4-R143-P630-KW41 . PMID 17407994 . 
  163. ^ Klafki HW، Staufenbiel M، Kornhuber J، Wiltfang J (نوفمبر 2006). "الطرق العلاجية لمرض الزهايمر" . مخ . 129 (الجزء 11): 2840-2855 . دوى : 10.1093/brain/awl280 . بميد 17018549 . 
  164. الخرف: دليل مرجعي سريع (ملف PDF) . لندن: (المملكة المتحدة) المعهد الوطني للصحة والتميز السريري . 2006. ISBN 978-1-84629-312-2أُرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 27 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2008 .
  165. شروتر إم إل، شتاين تي، ماسلوفسكي إن، نيومان جيه (أكتوبر 2009). "الارتباطات العصبية لمرض الزهايمر والضعف الإدراكي المعتدل: تحليل تلوي منهجي وكمي شمل 1351 مريضًا" . مجلة NeuroImage . 47 (4): 1196-1206 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2009.05.037 . PMC 2730171. PMID 19463961 .  
  166. جي سي في، تراير في، شيبلي آر، مو إل (يناير 2021). "تاوفيد: أول متتبع PET معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتصوير اعتلال تاو في مرض الزهايمر" . المستحضرات الصيدلانية . 14 (2): 110. doi : 10.3390/ph14020110 . PMC 7911942. PMID 33573211 .  
  167. 1 2 3 4 5 ويلر ج، بودسون أ (2018). " الفهم الحالي لتشخيص وعلاج مرض الزهايمر" . F1000Research (مراجعة). 7 : 1161. doi : 10.12688/f1000research.14506.1 . PMC 6073093. PMID 30135715 .  
  168. ^ Silva MV، Loures CM، Alves LC، de Souza LC، Borges KB، Carvalho MD (مايو 2019). "مرض الزهايمر: عوامل الخطر والتدابير الوقائية المحتملة" . مجلة العلوم الطبية الحيوية . 26 (1) 33. دوى : 10.1186/s12929-019-0524-y . بمك 6507104 . بميد 31072403 .  
  169. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية: DSM-IV-TR (الطبعة الرابعة المنقحة ). واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 2000. ISBN  978-0-89042-025-6.
  170. 1 2 3 الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية: DSM-5 . واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 2013. ص 611. ISBN  978-0-89042-555-8.
  171. ساكس-إريكسون ن، بليزر د.ج. (يناير 2015). "التشخيص الجديد للاضطراب العصبي الإدراكي الخفيف وفقًا للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس، وعلاقته بالبحوث المتعلقة بالضعف الإدراكي الخفيف". الشيخوخة والصحة العقلية . 19 (1): 2-12 . doi : 10.1080/13607863.2014.920303 . PMID 24914889 . 
  172. 1 2 ستوكين جي بي، كريل-روش جيه، بيترسن آر سي، جيدا واي إي (2015). "اضطراب عصبي إدراكي خفيف: نبيذ قديم في زجاجة جديدة" . مجلة هارفارد لمراجعة الطب النفسي (مراجعة). 23 (5): 368-376 . doi : 10.1097/HRP.0000000000000084 . PMC 4894762. PMID 26332219 .  
  173. سبيري إل، كارلسون جيه، ساورهيبر جيه، سبيري جيه، محررو (2014). علم الأمراض النفسية والعلاج النفسي: تشخيص الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس، وتصور الحالة، والعلاج ( الطبعة الثالثة). نيويورك: روتليدج. ص 342-343 . doi : 10.4324/9780203772287 . ISBN   978-0-203-77228-7.
  174. فينك، هـ. أ.، هيمي، ل. س.، لينسكينز، إ. ج.، سيلفرمان، ب. س.، ماكدونالد، ر.، مكارتن، ج. ر.، وآخرون . (2020). تشخيص وعلاج الخرف السريري من نوع الزهايمر: مراجعة منهجية . مراجعات فعالية المقارنة الصادرة عن وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة (AHRQ) . روكفيل (ماريلاند): وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة (الولايات المتحدة). PMID 32369312. مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 16 نوفمبر 2021 .  
  175. برادفيلد، ن. آي.، وأميس، د. (أبريل 2020). "الضعف الإدراكي البسيط: مراجعة سردية للتصنيفات ومراجعة منهجية لقدرتها على التنبؤ بحدوث خرف مرض الزهايمر" . نشرة المجلة البريطانية للطب النفسي (مراجعة). 44 (2): 67-74 . doi : 10.1192/bjb.2019.77 . PMC 7283119. PMID 31724527 .  
  176. 1 2 فيغا جيه إن، نيوهوس بي إيه (أكتوبر 2014). " الضعف الإدراكي البسيط: التشخيص، والمسار الطولي، والعلاجات الناشئة" . تقارير الطب النفسي الحالية . 16 (10) 490. سبرينغر لينك. doi : 10.1007/s11920-014-0490-8 . PMC 4169219. PMID 25160795 .  
  177. بارنيتي إل، تشيبي إي، سلفادوري إن، داندريا كيه، يوسبي بي (يناير 2019). "انتشار وخطر تطور المراحل ما قبل السريرية لمرض الزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . أبحاث وعلاج الزهايمر . 11 (1) 7. سبرينغر نيتشر. doi : 10.1186/s13195-018-0459-7 . PMC 6334406. PMID 30646955 .  
  178. 1 2 3 4 5 جاك سي آر، بينيت دي إيه، بلينو كيه، كاريو إم سي، دان بي، هايبرلين إس بي، وآخرون . (أبريل 2018). "إطار بحث NIA-AA: نحو تعريف بيولوجي لمرض الزهايمر" . الزهايمر والخرف . 14 (4): 535-562 . دوى : 10.1016/j.jalz.2018.02.018 . بمك 5958625 . بميد 29653606 .   
  179. سبيرلينغ، آر. إيه.، آيزن، بي. إس.، بيكيت، إل. إيه.، بينيت، دي. إيه.، كرافت، إس.، فاغان، إيه. إم.، وآخرون . (مايو 2011). "نحو تحديد المراحل ما قبل السريرية لمرض الزهايمر: توصيات من مجموعات العمل التابعة للمعهد الوطني للشيخوخة وجمعية الزهايمر بشأن المبادئ التوجيهية التشخيصية لمرض الزهايمر" . الزهايمر والخرف . 7 (3): 280-292 . doi : 10.1016/j.jalz.2011.03.003 . PMC 3220946. PMID 21514248 .   
  180. تشنغ واي دبليو، تشين تي إف، تشيو إم جيه (16 فبراير 2017). "من ضعف الإدراك المعتدل إلى التدهور الإدراكي الذاتي: التطور المفاهيمي والمنهجي" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 13. دار دوف الطبية المحدودة: 491-498 . doi : 10.2147/NDT.S123428 . PMC 5317337. PMID 28243102 .  
  181. ألبرت إم إس، ديكوسكي إس تي، ديكسون دي، دوبوا بي، فيلدمان إتش إتش، فوكس إن سي، وآخرون . (مايو 2011). "تشخيص ضعف الإدراك الخفيف الناتج عن مرض الزهايمر: توصيات من مجموعات العمل التابعة للمعهد الوطني للشيخوخة وجمعية الزهايمر بشأن المبادئ التوجيهية التشخيصية لمرض الزهايمر" . الزهايمر والخرف . 7 (3): 270-279 . doi : 10.1016/j.jalz.2011.03.008 . PMC 3312027. PMID 21514249 .   
  182. 1 2 3 4 تشيرتكوف هـ، فيلدمان هـ هـ، جاكوفا س، مسعود ف (يوليو 2013). "تعريفات الخرف وحالات ما قبل الخرف في مرض الزهايمر والضعف الإدراكي الوعائي: توافق آراء المؤتمر الكندي لتشخيص الخرف" . أبحاث وعلاج الزهايمر . 5 (ملحق 1). BMC: S2. doi : 10.1186/alzrt198 . PMC 3981054. PMID 24565215 .  
  183. 1 2 3 باباداكيس إم إيه، ماكفي إس جيه، رابو إم دبليو (2021). التشخيص والعلاج الطبي الحالي ( الطبعة الستون). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 1760. ISBN   978-1-260-46986-8. OCLC 1195972209 . 
  184. تومبو، تي إن، وماكنتاير، إن جيه (سبتمبر 1992). "فحص الحالة العقلية المصغر: مراجعة شاملة". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 40 (9): 922-935 . doi : 10.1111/j.1532-5415.1992.tb01992.x . PMID 1512391 . 
  185. باسكييه، ف. (يناير 1999). "التشخيص المبكر للخرف: علم النفس العصبي". مجلة علم الأعصاب . 246 (1): 6-15 . doi : 10.1007/s004150050299 . PMID 9987708 . 
  186. هارفي، ب. د.، موريارتي، ب. ج.، كلاينمان، ل.، كوين، ك.، سادوسكي، س. هـ.، تشين، م.، وآخرون . (2005). "التحقق من صحة تقييم مقدم الرعاية للخرف: مقياس شدة الخرف". مرض الزهايمر والاضطرابات المصاحبة له . 19 (4): 186-194 . doi : 10.1097/01.wad.0000189034.43203.60 . PMID 16327345 .  
  187. ^ أنطوان سي، أنطوان بي، جورمونبريز بي، فريجارد بي (2004). "الوعي بالعجز والجهل في مرض الزهايمر" [ الوعي بالعجز والجهل في مرض الزهايمر ] . لانسيفال (بالفرنسية). 30 (6): 570-577 . دوى : 10.1016/S0013-7006(04)95472-3 . بميد 15738860 . 
  188. ^ كروز في تي، بايس جي، تيكسيرا أ، نونيس ب (2004). “[الأعراض الأولية لمرض الزهايمر: إدراك مقدمي الرعاية]”. اكتا ميديكا بورتوغيزا (باللغة البرتغالية). 17 (6): 435-444 . بميد 16197855 . 
  189. 1 2 3 ستيرن إس دي، سيفو إيه إس، ألتكورن دي (2020). من الأعراض إلى التشخيص: دليل قائم على الأدلة ( الطبعة الرابعة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 209-210 . ISBN   978-1-260-12111-7. OCLC 1121597721 . 
  190. جها أ، موخوبادهايا ك (2021). "تقييم الخرف". مرض الزهايمر . ص 31-47 . doi : 10.1007/978-3-030-56739-2_3 . ISBN  978-3-030-56738-5.
  191. صن إكس، ستيفنز دي سي، أو آر، فولستين إم، سامرغراد بي، يي جيه، وآخرون . (مايو 2008). "الاكتئاب المرتبط بالأميلويد: هل هو اكتئاب مبكر لمرض الزهايمر؟" . مجلة أرشيف الطب النفسي العام . 65 (5): 542-550 . doi : 10.1001/archpsyc.65.5.542 . PMC 3042807. PMID 18458206 .   
  192. غيلدماخر دي إس، وايت هاوس بي جيه (مايو 1997). "التشخيص التفريقي لمرض الزهايمر". علم الأعصاب . 48 (5 ملحق 6): S2– S9. doi : 10.1212/WNL.48.5_Suppl_6.2S . PMID 9153154 . 
  193. بوتر جي جي، ستيفنز دي سي (مايو 2007). "مساهمة الاكتئاب في الضعف الإدراكي والخرف لدى كبار السن". مجلة علم الأعصاب . 13 (3): 105-117 . doi : 10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9 . PMID 17495754 . 
  194. تشانغ إس، سمايلاغيتش إن، هايد سي، نويل-ستور إيه إتش، تاكوينجي واي، مكشين آر، وآخرون . (يوليو 2014). "التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام (11)C-PIB للتشخيص المبكر لمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف (MCI)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (7) CD010386. doi : 10.1002/14651858.CD010386.pub2 . PMC 6464750. PMID 25052054 .   
  195. سمايلاجيتش ن، فاكانتي م، هايد س، مارتن س، أوكومون أ، ساشبيكيديس س (يناير 2015). " التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز -18 للتشخيص المبكر لمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD010632. doi : 10.1002/14651858.CD010632.pub2 . PMC 7081123. PMID 25629415 .  
  196. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول اختبار دم يُستخدم في تشخيص مرض الزهايمر» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 28 مايو 2025.
  197. هورت ج، أوبراين جيه تي، غاينوتي ج، بيرتيلا ت، بوبيسكو بي أو، ريكتوروفا آي، وآخرون . "إرشادات الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب لتشخيص وعلاج مرض الزهايمر" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 17 (10): 1236-1248 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.03040.x . ISSN 1351-5101 .  
  198. ^ بابيلوني سي، أراكاكي إكس، أزامي إتش، بينيس ك، بلينوسكا ك، بوناني إل، وآخرون . "قياسات إيقاعات EEG لحالة الراحة للتجارب السريرية في مرض الزهايمر: توصيات لجنة خبراء" . الزهايمر والخرف . 17 (9): 1528-1553 . دوى : 10.1002 / alz.12311 . ردمك 1552-5260 .  
  199. هيدجز د، جانيس ر، ميكلسون س، كيث س، بينيت د، براون ب ل. "سعة موجة P300 في مرض الزهايمر: تحليل تلوي وتحليل انحدار تلوي" . مجلة تخطيط الدماغ الكهربائي السريري وعلم الأعصاب . 47 (1): 48-55 . doi : 10.1177/1550059414550567 . ISSN 1550-0594 . 
  200. هسو د ، مارشال جي إيه (2017). "تجارب الوقاية الأولية والثانوية في مرض الزهايمر: نظرة إلى الماضي، وتطلعات للمستقبل" . مجلة أبحاث الزهايمر الحالية . 14 (4): 426-440 . doi : 10.2174/1567205013666160930112125 . PMC 5329133. PMID 27697063 .  
  201. باترسون سي، فيتنر جيه دبليو، غارسيا إيه، هسيونغ جي واي، ماكنايت سي، سادوفنيك إيه دي (فبراير 2008). " تشخيص وعلاج الخرف: 1. تقييم المخاطر والوقاية الأولية من مرض الزهايمر" . المجلة الطبية الكندية . 178 (5): 548-556 . doi : 10.1503/cmaj.070796 . PMC 2244657. PMID 18299540 .  
  202. روزندورف سي، بيري إم إس، سيلفرمان جيه إم (2007). "عوامل الخطر القلبية الوعائية لمرض الزهايمر". المجلة الأمريكية لأمراض القلب لكبار السن . 16 (3): 143-149 . doi : 10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x . PMID 17483665 . 
  203. تشو سي إس، تسينغ بي تي، ستوبس بي، تشين تي واي، تانغ سي إتش، لي دي جيه، وآخرون . (أبريل 2018). "استخدام الستاتينات وخطر الإصابة بالخرف والضعف الإدراكي المعتدل: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . التقارير العلمية . 8 (1) 5804. Bibcode : 2018NatSR...8.5804C . doi : 10.1038/ s41598-018-24248-8 . PMC 5895617. PMID 29643479 .   
  204. أونغفاري ز، توث ب، تارانتيني س، برودان سي آي، سوروند ف، ميركلي ب، وآخرون . (أكتوبر 2021). "الضعف الإدراكي الناجم عن ارتفاع ضغط الدم: من الفيزيولوجيا المرضية إلى الصحة العامة" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الكلى . 17 (10): 639-654 . doi : 10.1038/ s41581-021-00430-6 . PMC 8202227. PMID 34127835 .   
  205. ليثابي أ، هوغرفورست إي، ريتشاردز إم، يسوفو أ، يافي ك (يناير 2008). "العلاج بالهرمونات البديلة لتحسين الوظائف الإدراكية لدى النساء بعد انقطاع الطمث" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2008 (1) CD003122. doi : 10.1002/14651858.CD003122.pub2 . PMC 6599876. PMID 18254016 .  
  206. فارينا ن، روستد ج، تابيت ن (يناير 2014). "تأثير التدخلات الرياضية على النتائج المعرفية في مرض الزهايمر: مراجعة منهجية" . علم النفس الشيخوخي الدولي (مراجعة). 26 (1): 9-18 . doi : 10.1017/S1041610213001385 . PMID 23962667 . 
  207. ريباريتش س (مارس 2022). "التمارين البدنية، تدخل غير دوائي محتمل لتخفيف الالتهاب العصبي والتدهور المعرفي لدى مرضى الزهايمر" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (6): 3245. doi : 10.3390/ijms23063245 . PMC 8952567. PMID 35328666 .  
  208. بارنارد، ن.د.، بوش، أ.إ.، سيكاريلي، أ.، كوبر، ج.، دي جاغر، س.أ.، إريكسون، ك.إ.، وآخرون . (سبتمبر 2014). "إرشادات غذائية ونمط حياة للوقاية من مرض الزهايمر" . علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 35 (ملحق 2): ص74- ص78. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.033 . hdl : 11343/52774 . PMID 24913896 .  
  209. 1 2 بهاتي جي كي، ريدي إيه بي، ريدي بي إتش، بهاتي جي إس (2019). "تعديلات نمط الحياة والتدخلات الغذائية في التدهور المعرفي المرتبط بالشيخوخة ومرض الزهايمر" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي (مراجعة). 11 369. doi : 10.3389/fnagi.2019.00369 . PMC 6966236. PMID 31998117 .  
  210. لوبيز-أورتيز إس، ليستا إس، فالينزويلا بي إل، بينتو-فراغا جيه، كارمونا آر، كاراتشي إف، وآخرون . (نوفمبر 2022). "تأثيرات النشاط البدني وتدخلات التمارين الرياضية على مرض الزهايمر: مراجعة شاملة للتحليلات التلوية الموجودة". مجلة علم الأعصاب . 270 (2): 711-725 . doi : 10.1007/s00415-022-11454-8 . hdl : 2108/325384 . PMID 36342524 .  
  211. 1 2 إمتياز ب، تولبانين أ.م، كيفيبيلتو م، سوينين هـ (أبريل 2014). "التوجهات المستقبلية في مرض الزهايمر من عوامل الخطر إلى الوقاية". بيوكيم فارماكول . 88 (4): 661-70 . doi : 10.1016/j.bcp.2014.01.003 . PMID 24418410 . 
  212. كيڤيبيلتو م، مانجيالاشي ف، نغاندو ت (نوفمبر 2018). "تدخلات نمط الحياة للوقاية من الضعف الإدراكي والخرف ومرض الزهايمر". نات ريف نيورول . 14 (11): 653-666 . doi : 10.1038/s41582-018-0070-3 . PMID 30291317 . 
  213. 1 2 3 بورخيس سي آر، بوياريس دي، بيوفيزان آر، نيتريني آر، بروكي إس (نوفمبر 2019). "مرض الزهايمر واضطرابات النوم: مراجعة" . أرشيف علم الأعصاب النفسي . 77 (11): 815-824 . doi : 10.1590/0004-282X20190149 . PMID 31826138 . 
  214. 1 2 أودين إم إس، تيواري دي، مأمون إيه إيه، كبير إم تي، نياز كيه، واحد إم آي، وآخرون . (يوليو 2020). "اضطراب الساعة البيولوجية والنوم في مرض الزهايمر". مراجعات أبحاث الشيخوخة . 60 101046. doi : 10.1016/j.arr.2020.101046 . hdl : 10072/414227 . PMID 32171783 .  
  215. لاسيردا آر إيه، ديسيو جا، كامرز سي إم، هينكيس إس، فريتاس دي سا إم، دي سوزا إي إف، وآخرون . (نوفمبر 2024). “اضطرابات النوم وخطر الإصابة بمرض الزهايمر: طريق ذو اتجاهين”. الشيخوخة الدقة القس . 101 102514. دوى : 10.1016/j.arr.2024.102514 . بميد 39317268 .  
  216. راسموسن إم كيه، ميستر إتش ، نيديرغارد إم (نوفمبر 2018). "المسار اللمفاوي الدماغي في الاضطرابات العصبية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 17 (11): 1016-1024 . doi : 10.1016/S1474-4422(18)30318-1 . PMC 6261373. PMID 30353860 .  
  217. هامبل إتش، فيرغالو إيه، أغيلار إل إف، بيندا إن، برويش كيه، كويلو إيه سي، وآخرون . (أبريل 2018). " علم الصيدلة الدقيق لمرض الزهايمر" . البحوث الدوائية . 130 : 331-365 . doi : 10.1016/j.phrs.2018.02.014 . PMC 8505114. PMID 29458203 .   
  218. تشين ي، تشانغ ج، تشانغ ت، كاو ل، يو ي، تشانغ س، وآخرون . (مارس 2020). " علاج التأمل لمرض الزهايمر والضعف الإدراكي المعتدل: بروتوكول للمراجعة المنهجية" . الطب . 99 (10) e19313. doi : 10.1097/MD.0000000000019313 . PMC 7478420. PMID 32150066 .   
  219. وينكلمان إم جيه، سزابو إيه، فريسكا إي (نوفمبر 2023). "إمكانات المواد المهلوسة في علاج مرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى" . علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 76 : 3-16 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2023.07.003 . hdl : 10852/108211 . PMID 37451163 . 
  220. ^ دريسلان إف، هوفاويميان أ، تارولي أ، بويجل إيه كيه، ماكيدوف سي، كابلان إل آر (2019). مخططات علم الأعصاب (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: ولترز كلوير. ص. 146. ردمك   978-1-4963-8739-4. OCLC 1048659425 . 
  221. 1 2 3 بيركس جيه إس، هارفي آر جيه (يونيو 2018). " دونيبيزيل لعلاج الخرف الناتج عن مرض الزهايمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (6) CD001190. doi : 10.1002/14651858.CD001190.pub3 . PMC 6513124. PMID 29923184 .  
  222. فينك، هـ. أ.، لينسكينز، إ. ج.، ماكدونالد، ر.، سيلفرمان، ب. س.، مكارتن، ج. ر.، تالي، ك. م.، وآخرون . (مايو 2020). "فوائد ومضار الأدوية الموصوفة والمكملات الغذائية لعلاج الخرف السريري من نوع الزهايمر". حوليات الطب الباطني . 172 (10): 656-668 . doi : 10.7326/M19-3887 . PMID 32340037 .  
  223. بيركويتز أ (2017). علم الأعصاب السريري وعلم التشريح العصبي: منهج قائم على التموضع . نيويورك: ماكجرو هيل. ص 236. ISBN  978-1-259-83440-0. OCLC 948547621 . 
  224. جيولا سي، ميسولام إم إم (1995). "الكولينسترازات وعلم أمراض مرض الزهايمر". مرض الزهايمر والاضطرابات المصاحبة له . 9 (ملحق 2): 23-28 . doi : 10.1097/00002093-199501002-00005 . PMID 8534419 . 
  225. ستال إس إم (نوفمبر 2000). "مثبطات الكولينستراز الجديدة لمرض الزهايمر، الجزء 2: توضيح آليات عملها" . مجلة الطب النفسي السريري . 61 (11): 813-814 . doi : 10.4088/JCP.v61n1101 . PMID 11105732 . 
  226. 1 2 بيركس ج (يناير 2006). بيركس ج (محرر). " مثبطات الكولينستراز لمرض الزهايمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (1) CD005593. doi : 10.1002/14651858.CD005593 . PMC 9006343. PMID 16437532 .  
  227. راشيتي ر، ألبانيز إي، فاناكور ن، ماجيني م (نوفمبر 2007). "مثبطات الكولينستراز في حالات الضعف الإدراكي الخفيف: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية" . مجلة PLOS Medicine . 4 (11) e338. doi : 10.1371/journal.pmed.0040338 . PMC 2082649. PMID 18044984 .  
  228. ليبتون، إس. أ. (فبراير 2006). "تحول نموذجي في الحماية العصبية عن طريق حجب مستقبلات NMDA: ميمانتين وما بعده". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 5 (2): 160-170 . Bibcode : 2006NRvDD...5..160L . doi : 10.1038/nrd1958 . PMID 16424917 . 
  229. "ميمانتين" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب (ميدلاين). 4 يناير 2004. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2010. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2010 .
  230. ماكشين ر، ويستبي إم جيه، روبرتس إي، ميناكاران ن، شنايدر إل، فاريموند إل إي، وآخرون . (مارس 2019). " ميمانتين لعلاج الخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD003154. doi : 10.1002/14651858.CD003154.pub6 . PMC 6425228. PMID 30891742 .   
  231. "نامزاريك - كبسولات هيدروكلوريد ميمانتين وهيدروكلوريد دونيبيزيل، مجموعة نامزاريك - هيدروكلوريد ميمانتين وهيدروكلوريد دونيبيزيل" . ديلي ميد . ٢٢ يناير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٠ يناير ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٠ فبراير ٢٠٢٢ .
  232. راينا ب، سانتاغيدا ب، إسماعيلا أ، باترسون س، كوان د، ليفين م، وآخرون . (مارس 2008). "فعالية مثبطات الكولينستراز والميمانتين في علاج الخرف: مراجعة للأدلة من أجل دليل إرشادي للممارسة السريرية". حوليات الطب الباطني . 148 (5): 379-397 . doi : 10.7326/0003-4819-148-5-200803040-00009 . PMID 18316756 .  
  233. كانديا ن، أونغ ب أ، يودا ت، نغ ل ل، مامون ك، ميرشانت ر أ، وآخرون . (فبراير 2019). "علاج الخرف والضعف الإدراكي الخفيف مع أو بدون أمراض الأوعية الدموية الدماغية: إجماع الخبراء حول استخدام مستخلص الجنكة بيلوبا، EGb 761" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 25 (2): 288-298 . doi : 10.1111/cns.13095 . PMC 6488894. PMID 30648358 .   
  234. ماكيج ك، ليسينج-ويليامسون ك.أ. (2018). " مستخلص الجنكة بيلوبا EGb 761 في العلاج العرضي للخرف الخفيف إلى المتوسط: لمحة عن استخدامه" . مجلة Drugs & Therapy Perspectives . 34 (8): 358–366 . doi : 10.1007/s40267-018-0537-8 . PMC 6267544. PMID 30546253 .  
  235. فان ف، ليو هـ، شي إكس، آي واي، ليو كيو، تشنغ واي (2022). "فعالية وسلامة علاجات مرض الزهايمر: مراجعة شاملة محدّثة". مجلة مرض الزهايمر . 85 (3): 1195-1204 . doi : 10.3233/JAD-215423 . PMID 34924395 . 
  236. نغوين تي، الزهراني تي (2026)، "الجنكة بيلوبا" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 31082068 ، تم الاطلاع عليه في 18 مايو 2026 
  237. بالارد سي، وايت جيه (يناير 2006). بالارد سي جي (محرر). "فعالية مضادات الذهان غير النمطية في علاج العدوان والذهان في مرض الزهايمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1) CD003476. doi : 10.1002/14651858.CD003476.pub2 . PMC 11365591. PMID 16437455 .  
  238. فان ليوين إي، بيتروفيتش إم، فان دريل إم إل، دي سوتر إيه آي، فاندر ستيتشيل آر، ديكليرك تي، وآخرون (2018). "الانسحاب مقابل الاستمرار في استخدام مضادات الذهان طويلة الأمد لعلاج الأعراض السلوكية والنفسية لدى كبار السن المصابين بالخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (4) CD007726. doi : 10.1002/14651858.CD007726.pub3 . PMC 8407230. PMID 29605970 .   
  239. ألدريج، ب. ك.، كوريلي، ر. ل.، إرنست، م. إ.، غولييلمو، ب. ج.، جاكوبسون، ب. أ.، كرادجان، و. أ.، وآخرون . (2013). العلاجات التطبيقية: الاستخدام السريري للأدوية ( الطبعة العاشرة). بالتيمور: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص 2385. ISBN    978-1-60913-713-7.
  240. "أقراص ناميندا - هيدروكلوريد ميمانتين، مجموعة ناميندا - هيدروكلوريد ميمانتين" . ديلي ميد . ١٥ نوفمبر ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يناير ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٠ فبراير ٢٠٢٢ .
  241. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج للبالغين المصابين بمرض الزهايمر» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 2 يوليو 2024. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2024 .
  242. ^ شي إم، تشو إف، تشو إف، تشو جي (2022). "تأثير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للأميلويد بيتا على الحالة المرضية والسريرية لمرض الزهايمر: التركيز على الأدوكانوماب والليكانيماب" . الحدود في علم الأعصاب الشيخوخة . 14 870517. دوى : 10.3389/fnagi.2022.870517 . بمك 9039457 . بميد 35493943 .  
  243. كامينغز جيه، تشو واي، لي جي، تشونغ كيه، فونسيكا جيه، تشينغ إف (2023). "خط أنابيب تطوير أدوية مرض الزهايمر: 2023" . الزهايمر والخرف . 9 (2) e12385. doi : 10.1002/trc2.12385 . PMC 10210334. PMID 37251912 .  
  244. "كيف يُعالج مرض الزهايمر؟" . المعهد الوطني الأمريكي للشيخوخة . 1 أبريل 2023. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2023 .
  245. فليكر إل (سبتمبر 2025). "علاج الخرف بمضادات الأميلويد: المخاوف تفوق الآمال". الرأي الحالي في الطب النفسي . 38 (5): 355-360 . doi : 10.1097/YCO.0000000000001021 . PMID 40511512 . 
  246. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُحوّل الموافقة على علاج جديد لمرض الزهايمر إلى الموافقة التقليدية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 6 يوليو 2023. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2023 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  247. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُتيح دواء ليكيمبي لعلاج الزهايمر على نطاق واسع» . صحيفة نيويورك تايمز . 6 يوليو 2023. مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2023 .
  248. هوانغ إس، غو واي (2026). "تحليل تلوي شبكي لفعالية تسعة أدوية لتحسين الوظائف الإدراكية لدى مرضى الزهايمر" . مجلة تقارير مرض الزهايمر . 10 25424823261422205. doi : 10.1177/25424823261422205 . PMC 13039041. PMID 41929952 .  
  249. تشي إل، تشنغ إف، تو إم، عبد الله آر، تشاو واي، سو إكس، وآخرون (2026). "ملامح السلامة لليكانيماب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد والأدلة الواقعية" . مجلة الوقاية من مرض الزهايمر . 13 ( 3) 100473. doi : 10.1016/j.tjpad.2025.100473 . PMC 12988368. PMID 41478817 .   
  250. هيغينز م، واصف ف، كواكوفسكي أ (15 يناير 2026). "علاجات التحصين السلبي المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء ضد بروتين بيتا أميلويد في مرض الزهايمر: أين نحن الآن؟" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 27 (2): 883. doi : 10.3390/ijms27020883 . PMC 12841311. PMID 41596530 .  
  251. 1 2 3رابينز، بي. في.، بلاكر، د.، روفنر، ب. و.، رومان، ت.، شنايدر، ل. س.، تاريوت، ب. ن  .، وآخرون (اللجنة التوجيهية المعنية بالمبادئ التوجيهية للممارسة) (ديسمبر 2007). "المبادئ التوجيهية للممارسة الصادرة عن الجمعية الأمريكية للطب النفسي لعلاج المرضى المصابين بمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى. الطبعة الثانية". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 164 (12 ملحق): 5-56 . PMID 18340692 . 
  252. بوتينو سي إم، كارفاليو آي إيه، ألفاريز إيه إم، أفيلا آر، زوكاوسكاس بي آر، بوستامانتي إس إي، وآخرون . (ديسمبر 2005). "إعادة التأهيل المعرفي بالتزامن مع العلاج الدوائي لمرضى الزهايمر: دراسة تجريبية". إعادة التأهيل السريري . 19 (8): 861-869 . doi : 10.1191/0269215505cr911oa . PMID 16323385 .  
  253. دودي آر إس ، ستيفنز جيه سي، بيك سي، دوبينسكي آر إم، كاي جيه إيه، غويثر إل، وآخرون . (مايو 2001). "معيار الممارسة: إدارة الخرف (مراجعة قائمة على الأدلة). تقرير اللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 56 (9): 1154-1166 . doi : 10.1212/WNL.56.9.1154 . PMID 11342679 .  
  254. هيرمانز دي جي، هتاي يو إتش، ماكشين آر (يناير 2007). "التدخلات غير الدوائية للحد من تجوال الأشخاص المصابين بالخرف في المنزل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (1) CD005994. doi : 10.1002/14651858.CD005994.pub2 . PMC 6669244. PMID 17253573 .  
  255. روبنسون إل، هاتشينغز دي، ديكنسون إتش أو، كورنر إل، باير إف، فينش تي، وآخرون . (يناير 2007). "فعالية ومقبولية التدخلات غير الدوائية للحد من التجوال في الخرف: مراجعة منهجية". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 22 (1): 9-22 . doi : 10.1002/gps.1643 . PMID 17096455 .  
  256. أبراهام، إي.، ريملاند، جيه. إم.، تروتا، إف. إم.، ديل أكويلا، جي.، كروز-جينتوفت، إيه.، بيتروفيتش، إم.، وآخرون . (مارس 2017). "مراجعة منهجية للمراجعات المنهجية للتدخلات غير الدوائية لعلاج الاضطرابات السلوكية لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف. سلسلة SENATOR-OnTop" . BMJ Open . 7 (3) e012759. doi : 10.1136/bmjopen-2016-012759 . PMC 5372076. PMID 28302633 .   
  257. تشونغ جيه سي، لاي سي كيه، تشونغ بي إم، فرينش إتش بي (2002). " سنوزيلين للخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (4) CD003152. doi : 10.1002/14651858.CD003152 . PMC 9002239. PMID 12519587 .  
  258. وودز ب، أوفيلبين ل، فاريل إي إم، سبيكتور إيه إي، أوريل م (مارس 2018). "العلاج بالاستذكار للخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (3) CD001120. doi : 10.1002/14651858.CD001120.pub3 . PMC 6494367. PMID 29493789 .  
  259. زيتيلر ج (نوفمبر 2008). "فعالية العلاج بالتواجد المُحاكى للأفراد المصابين بالخرف: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الشيخوخة والصحة العقلية . 12 (6): 779-785 . doi : 10.1080/13607860802380631 . PMID 19023729 . 
  260. سبيكتور أ، ثورغريمسن ل، وودز ب، رويان ل، ديفيز س، باتروورث م، وآخرون . (سبتمبر 2003). "فعالية برنامج علاجي قائم على الأدلة لتحفيز القدرات المعرفية لدى مرضى الخرف: تجربة عشوائية مضبوطة" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 183 (3): 248-254 . doi : 10.1192/bjp.183.3.248 . PMID 12948999 .  
  261. كوه، دبليو كيو، روز، إم، دي فوغت، إم، سيزجين، دي، غونسالفيس-بيريرا، إم، مولر، إن، وآخرون . (2 نوفمبر 2025). "ما هي الاحتياجات غير الملباة لدى الأشخاص المصابين بالخرف؟ مراجعة شاملة للمراجعات". الشيخوخة والصحة العقلية . 29 (11): 1943-1966 . doi : 10.1080/13607863.2025.2534406 . hdl : 10362/190061 . PMID 40696903 .  
  262. جيتلين إل إن، كوركوران إم، وينتر إل، بويس إيه، هاوك دبليو دبليو (فبراير 2001). "تجربة عشوائية مضبوطة لتدخل بيئي منزلي: تأثيره على الكفاءة والاضطراب لدى مقدمي الرعاية وعلى الأداء اليومي للأشخاص المصابين بالخرف" . مجلة علم الشيخوخة . 41 (1): 4-14 . doi : 10.1093/geront/41.1.4 . PMID 11220813 . 
  263. جيتلين إل إن، هاوك دبليو دبليو، دينيس إم بي، وينتر إل (مارس 2005). "استدامة آثار برنامج بناء المهارات البيئية المنزلية لمقدمي الرعاية الأسرية والأفراد المصابين بمرض الزهايمر والاضطرابات ذات الصلة" . مجلة علم الشيخوخة. السلسلة أ، العلوم البيولوجية والعلوم الطبية . 60 (3): 368-374 . doi : 10.1093/gerona/60.3.368 . PMID 15860476 . 
  264. "علاج الأعراض السلوكية والنفسية" . جمعية الزهايمر. 2006. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2006. تم الاطلاع عليه في 25 سبتمبر 2006 .
  265. دان تي إي، نيرغاردنر إس إيه، سيبولوني بي بي، كرونين-غولومب إيه (أغسطس 2004). "التباين البصري يُحسّن تناول الطعام والسوائل في المراحل المتقدمة من مرض الزهايمر". التغذية السريرية . 23 (4): 533-538 . doi : 10.1016/j.clnu.2003.09.015 . PMID 15297089 . 
  266. «لا تستخدموا القيود الجسدية للسيطرة على الأعراض السلوكية لكبار السن المصابين بالهذيان في المستشفى» . الأكاديمية الأمريكية لأطباء الأسرة . ١١ مارس ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٢ يناير ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٥ مايو ٢٠١٦ .
  267. غوفاس ر، لاي د، ياو ف (يونيو 2024). "الحد من استخدام القيود الجسدية لدى مرضى الخرف الذين يتم إدخالهم إلى أجنحة الطب النفسي لكبار السن بسبب الهياج" . مجلة BJPsych Open . 10 (ملحق 1): ص 141. doi : 10.1192/bjo.2024.374 . PMC 11738128 . 
  268. دوديك، إس. بي. (2007). أساسيات التغذية لممارسة التمريض . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 360. ISBN  978-0-7817-6651-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2008 .
  269. ديني سي (2006). "تحليل حقوق المرضى: الخرف وإدخال أنبوب التغذية عن طريق الجلد". المجلة البريطانية للتمريض . 15 (1): 18-20 . doi : 10.12968/bjon.2006.15.1.20303 . PMID 16415742 . 
  270. تشيرنوف ر (أبريل 2006). "التغذية الأنبوبية لمرضى الخرف". التغذية في الممارسة السريرية . 21 (2): 142-146 . doi : 10.1177/0115426506021002142 . PMID 16556924 . 
  271. شيغا، جيه دبليو، ليفين ، إيه، هوغام، جي دبليو، كوكس-هايلي، دي، لوتشينز، دي، هانراهان، بي، وآخرون . (أبريل 2003). "التميز في الرعاية التلطيفية لمرضى الزهايمر (PEACE): وصف البرنامج". مجلة الطب التلطيفي . 6 (2): 315-320 . doi : 10.1089/109662103764978641 . PMID 12854952 .  
  272. بريمبلكومب ن، فرنانديز جيه إل، كناب إم، ريهيل إيه، ويتنبرغ آر (2018). "مراجعة الأدلة الدولية حول دعم مقدمي الرعاية غير المدفوعة الأجر" . مجلة الرعاية طويلة الأجل : 25-40 . doi : 10.21953/LSE.FFQ4TXR2NFTF .
  273. ليو ز، هيفيرنان س، تان ج (10 أكتوبر 2020). "عبء مقدم الرعاية: تحليل مفاهيمي" . المجلة الدولية لعلوم التمريض . 7 (4): 438-445 . doi : 10.1016/j.ijnss.2020.07.012 . PMC 7644552. PMID 33195757 .  
  274. والتر إي، بينكوارت إم (23 نوفمبر 2020). "ما مدى فعالية تدخلات مقدمي الرعاية لمرضى الخرف؟ تحليل تلوي شامل محدّث". مجلة علم الشيخوخة . 60 (8): e609– e619. doi : 10.1093/geront/gnz118 . PMID 33226434 . 
  275. "التغذية والخرف: مراجعة للأبحاث المتاحة" (ملف PDF) . منظمة الزهايمر الدولية . 2014. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 مايو 2024.
  276. دومينغيز إل جيه ، بارباغالو إم (يونيو 2018). "الوقاية الغذائية من التدهور المعرفي والخرف" . مجلة أكتا بيو-ميديكا . 89 (2): 276-290 . doi : 10.23750/abm.v89i2.7401 . PMC 6179018. PMID 29957766 .  
  277. جالفين جيه إي، سادوسكي سي إتش (مايو 2012). "إرشادات عملية للتعرف على الخرف وتشخيصه". مجلة المجلس الأمريكي لطب الأسرة . 25 (3): 367-382 . doi : 10.3122/jabfm.2012.03.100181 . PMID 22570400 . 
  278. زانيتي ، أو . ، سوليرتي، إس. بي.، كانتوني، إف. (2009). "متوسط ​​العمر المتوقع في مرض الزهايمر". مجلة أرشيفات علم الشيخوخة وطب الشيخوخة . 49 (ملحق 1): 237-243 . doi : 10.1016/j.archger.2009.09.035 . PMID 19836639 . 
  279. "جداول الحياة في الولايات المتحدة، 2017" (ملف PDF) . تقارير الإحصاءات الحيوية الوطنية، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 24 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يونيو 2021 .
  280. مولسا، ب.ك.، مارتيلا، ر.ج.، رين، أ.ك. (مارس 1995). "البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل وعوامل التنبؤ بالوفيات في مرض الزهايمر والخرف متعدد الاحتشاءات". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 91 (3): 159-164 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1995.tb00426.x . PMID 7793228 . 
  281. بوين، جيه دي، مالتر، إيه دي، شيبارد، إل، كوكول، دبليو إيه، ماكورميك، دبليو سي، تيري، إل، وآخرون . (أغسطس 1996). "مؤشرات الوفاة لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر المحتمل". علم الأعصاب . 47 (2): 433-439 . doi : 10.1212/wnl.47.2.433 . PMID 8757016 .  
  282. لارسون إي بي، شادلين إم إف، وانغ إل، ماكورميك دبليو سي، بوين جيه دي، تيري إل، وآخرون . (أبريل 2004). "البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص الأولي لمرض الزهايمر". حوليات الطب الباطني . 140 (7): 501-509 . doi : 10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00008 . PMID 15068977 .  
  283. جاغر سي، كلارك إم، ستون إيه (يناير 1995). "مؤشرات البقاء على قيد الحياة مع مرض الزهايمر: دراسة مجتمعية". الطب النفسي . 25 (1): 171-177 . doi : 10.1017/S0033291700028191 . PMID 7792352 . 
  284. دودج إتش إتش، شين سي، باندف آر، ديكوسكي إس تي، جانجولي إم (فبراير 2003). "التحولات الوظيفية ومتوسط ​​العمر المتوقع النشط المرتبط بمرض الزهايمر" . أرشيف علم الأعصاب . 60 (2): 253-259 . doi : 10.1001/archneur.60.2.253 . PMID 12580712 . 
  285. غانغولي م، دودج هـ هـ، شين س، باندف ر س، ديكوسكي س ت (مايو 2005). "مرض الزهايمر والوفيات: دراسة وبائية لمدة 15 عامًا" . أرشيف علم الأعصاب . 62 (5): 779-784 . doi : 10.1001/archneur.62.5.779 . PMID 15883266 . 
  286. 1 2 لوسك جيه بي، فورد سي بي، سونيجي إس، بلاس بي، داغيار روزا تي، كوفمان بي جي، وآخرون . (أكتوبر 2025). "الاختلافات بين الجنسين في معدل الوفيات واستخدام الرعاية الصحية بعد تشخيص الخرف". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 82 (10): 1048-1056 . doi : 10.1001/jamaneurol.2025.2236 . PMC 12340678. PMID 40788638 .   
  287. لاني سي، ماسي إم، راتشي إم، جوفوني إس (يناير 2021). "العلاقة العكسية بين السرطان ومرض الزهايمر: انحراف متباعد مرتبط بالعمر للمسارات المشتركة". الطب النفسي الجزيئي . 26 (1): 280-295 . doi : 10.1038/s41380-020-0760-2 . PMID 32382138 . 
  288. 1 2 راجان كيه بي، ويف جيه، بارنز إل إل، ماكانينش إي إيه، ويلسون آر إس، إيفانز دي إيه (مايو 2021). "تقدير عدد الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر السريري وضعف الإدراك المعتدل في الولايات المتحدة (2020-2060)" . الزهايمر والخرف . 17 (12): 1966-1975 . doi : 10.1002/alz.12362 . PMC 9013315. PMID 34043283 .  
  289. ريزي إل، روسيت آي، روريز-كروز إم (2014). "الوبائيات العالمية للخرف: أنواع الزهايمر والأنواع الوعائية" . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2014 908915. doi : 10.1155 /2014/908915 . PMC 4095986. PMID 25089278 .  
  290. فيري سي بي، برينس إم، براين سي، بروداتي إتش، فراتيجليوني إل، جانجولي إم، وآخرون . (ديسمبر 2005). "الانتشار العالمي للخرف: دراسة توافق آراء دلفي" . لانسيت . 366 (9503): 2112-2117 . Bibcode : 2005Lanc..366.2112F . doi : 10.1016/ S0140-6736 (05)67889-0 . PMC 2850264. PMID 16360788 .   
  291. لي ف، تشين و، تشو م، جيا ج (1 يناير 2021). "توقع انتشار الخرف في الصين والعالم باستخدام النماذج: 2020-2050". مجلة مرض الزهايمر . 82 (4). دار نشر IOS: 1823-1831 . doi : 10.3233/JAD-210493 . PMID 34219732 . 
  292. نيكولز إي، شتاينميتز جيه دي، فولسيت إس إي، فوكوتاكي كيه، تشاليك جيه، عبد الله إف، وآخرون . (فبراير 2022). "تقدير الانتشار العالمي للخرف في عام 2019 والانتشار المتوقع في عام 2050: تحليل لدراسة العبء العالمي للأمراض 2019" . مجلة لانسيت للصحة العامة . 7 (2): e105– e125 . doi : 10.1016/S2468-2667(21)00249-8 . PMC 8810394. PMID 34998485 .   
  293. 1 2 بيرميخو-باريخا ف، بينيتو-ليون ج، فيغا س، ميدرانو م ج، رومان ج س (يناير 2008). "معدل الإصابة وأنواع الخرف الفرعية في ثلاث مجموعات من كبار السن في وسط إسبانيا". مجلة العلوم العصبية . 264 ( 1-2 ): 63-72 . doi : 10.1016/j.jns.2007.07.021 . PMID 17727890 . 
  294. 1 2 دي كارلو أ، بالديريشي إم، أمادوتشي إل، ليبور في، براكو إل، ماجي إس، وآخرون . (يناير 2002). “الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر والخرف الوعائي في إيطاليا. دراسة ILSA “. مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 50 (1): 41-48 . دوى : 10.1046/j.1532-5415.2002.50006.x . بميد 12028245 .  
  295. 1 2 كوفلان جي تي، كلينجر إتش إم، بويل آر، بيتهاوزر تي جيه، بينيت إيه بي، كريستنسون إل، وآخرون . (1 أبريل 2025). "الاختلافات بين الجنسين في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الطولي لبروتين تاو في المراحل ما قبل السريرية لمرض الزهايمر: تحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 82 (4): 364-375 . doi : 10.1001/jamaneurol.2025.0013 . PMC 11877413. PMID 40029638 .   
  296. ديسي تي، برهدادي أ، سير إم سي، ساندوفال جيه، بهرير إل، رولو جيه، وآخرون . (أبريل 2025). "فك تشابك تأثيرات الجنس والنوع الاجتماعي على الضعف الإدراكي العصبي المرتبط بجين APOE ɛ4" . الزهايمر والخرف: التشخيص والتقييم ومراقبة المرض . 17 (2) e70111. doi : 10.1002/ dad2.70111 . PMC 12064333. PMID 40352685 .   
  297. برايس بي آر، ووكر كيه إيه، وإيسمان جيه إم، وسوريا ديفارا في، وسيم إل إن، وهومان تي جيه، وآخرون . (يوليو 2025). "الاختلافات الجنسية ودور الإستروجينات في الأسس المناعية لمرض الزهايمر" . الزهايمر والخرف: البحوث الانتقالية والتدخلات السريرية . 11 (3) e70139. doi : 10.1002/ trc2.70139 . PMC 12358009. PMID 40827126 .   
  298. تيجادا-فيرا ب. (2013). الوفيات الناجمة عن مرض الزهايمر في الولايات المتحدة: بيانات عامي 2000 و2010. هياتسفيل، ماريلاند: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، المركز الوطني للإحصاءات الصحية .
  299. ريتز سي، روغايفا إي، بيتشام جي دبليو (أكتوبر 2020). "مرض الزهايمر المتأخر مقابل مرض الزهايمر المبكر غير المندلي: تمييز بلا فرق؟" . علم الأعصاب. علم الوراثة . 6 (5) e512. doi : 10.1212/NXG.0000000000000512 . PMC 7673282. PMID 33225065 .  
  300. 1 2 ليو سي سي، ليو سي سي، كانيكيو تي، شو إتش، بو جي (فبراير 2013). "البروتين الشحمي إي ومرض الزهايمر: المخاطر والآليات والعلاج" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 9 (2): 106-118 . doi : 10.1038/nrneurol.2012.263 . PMC 3726719. PMID 23296339 .  
  301. ماسيت، هـ. أ.، ميتشل، أ. ك.، آلي، ل.، سيمونو، إ.، بيرك، ب.، هان، ش. هـ.، وآخرون . (29 يونيو 2021). "العوامل المساعدة والتحديات واستراتيجيات التواصل مع السكان من أصول إسبانية/لاتينية المشاركين في البحوث السريرية لمرض الزهايمر وأنواع الخرف ذات الصلة: مراجعة أدبية". مجلة مرض الزهايمر . 82 (1): 107-127 . doi : 10.3233/JAD-201463 . PMID 33998537 .  
  302. هوينه، ر. أ.، وموهان ، س. (2017). "مرض الزهايمر: المؤشرات الحيوية في الجينوم والدم والسائل النخاعي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب . 8 : 102. doi : 10.3389/fneur.2017.00102 . PMC 5357660. PMID 28373857 .  
  303. "الأثر الاقتصادي للخرف - الوحدة 1" (ملف PDF) . الأثر الاقتصادي للخرف - الوحدة 1. 2024. تاريخ الاطلاع: 17 مايو 2026 .
  304. "الانتشار والوقوع" . مركز إحصاءات الخرف . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مايو 2026 .
  305. ويتنبرغ ر، هو ب، جاغر س، كينغستون أ، كناب م، كوماز-هيريرا أ، وآخرون . (27 فبراير 2020). "توقعات الرعاية لكبار السن المصابين بالخرف في إنجلترا: من 2015 إلى 2040" . الشيخوخة والتقدم في السن . 49 (2): 264-269 . doi : 10.1093/ageing/afz154 . PMC 7047814. PMID 31808792 .   
  306. "لا يزال الخرف السبب الرئيسي للوفاة في المملكة المتحدة" . منظمة الخرف في المملكة المتحدة . ١٩ أكتوبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٩ يناير ٢٠٢٦ .
  307. أوغست د.:
    • الزهايمر أ (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde" [ حول مرض غريب يصيب القشرة الدماغية ] . Allgemeine Zeitschrift für Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin (باللغة الألمانية). 64 ( 1 – 2): 146 – 148.
    • ألزهايمر أ (1987). "حول مرض غريب يصيب قشرة المخ. بقلم ألويس ألزهايمر، 1907". مرض ألزهايمر والاضطرابات المصاحبة له . 1 (1). ترجمة ل. جارفيك، هـ. جرينسون: 3-8 . PMID 3331112 . 
    • ماورر يو ، ماورر ك (2003). الزهايمر: حياة طبيب ومسيرة مرض . نيويورك: مطبعة جامعة كولومبيا. ص 270. ISBN  978-0-231-11896-5.
  308. بيرريوس، جي إي (1990). "مرض الزهايمر: تاريخ مفاهيمي". المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 5 (6): 355-365 . doi : 10.1002/gps.930050603 .
  309. كريبيلين إي (2007). الطب النفسي السريري: كتاب مدرسي للطلاب والأطباء (طبعة مُعاد طباعتها) . ترجمة ديفندورف إيه آر. دار نشر كيسينجر. ص 568. ISBN  978-1-4325-0833-3.
  310. كاتزمان ر، تيري ر.د، بيك ك.ل، محرران. (1978). مرض الزهايمر: الخرف الشيخوخي والاضطرابات ذات الصلة . نيويورك: دار رافين للنشر. ص 595. ISBN  978-0-89004-225-0.
  311. بولر، ف.، وفوربس، م.م. (يونيو 1998). "تاريخ الخرف والخرف في التاريخ: نظرة عامة". مجلة العلوم العصبية . 158 (2): 125-133 . doi : 10.1016/S0022-510X(98)00128-2 . PMID 9702682 . 
  312. أمادوتشي إل إيه، روكا دبليو إيه، شونبيرغ بي إس (نوفمبر 1986). "أصل التمييز بين مرض الزهايمر والخرف الشيخوخي: كيف يمكن للتاريخ أن يوضح التصنيف المرضي". علم الأعصاب . 36 (11): 1497-1499 . doi : 10.1212/wnl.36.11.1497 . PMID 3531918 . 
  313. ماكهان جي، دراشمان دي، فولستين إم، كاتزمان آر، برايس دي، ستادلان إي إم (يوليو 1984). "التشخيص السريري لمرض الزهايمر: تقرير فريق عمل المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية - جمعية أبحاث مرض الزهايمر تحت رعاية فرقة العمل التابعة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية المعنية بمرض الزهايمر" . علم الأعصاب . 34 (7): 939-944 . doi : 10.1212/wnl.34.7.939 . PMID 6610841 . 
  314. دوبوا ب، فيلدمان هـ هـ، جاكوفا س، ديكوسكي س ت، باربيرجر-جاتو ب، كامينغز ج، وآخرون . (أغسطس 2007). "معايير بحثية لتشخيص مرض الزهايمر: مراجعة معايير NINCDS-ADRDA". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 6 (8): 734-746 . doi : 10.1016/S1474-4422(07)70178-3 . PMID 17616482 .  
  315. بلاكر د، ألبرت إم إس، باسيت إس إس، جو آر سي، هاريل إل إي، فولستين إم إف (ديسمبر 1994). "موثوقية وصحة معايير NINCDS-ADRDA لمرض الزهايمر. مبادرة علم الوراثة التابعة للمعهد الوطني للصحة العقلية". أرشيف علم الأعصاب . 51 (12): 1198-1204 . doi : 10.1001/archneur.1994.00540240042014 . PMID 7986174 . 
  316. جيبيل ، سي (14 أغسطس 2024). "نموذج جديد لفهم تعقيد التفاوتات في الخرف" . المجلة الدولية للإنصاف في الصحة . 23 (1) 160. doi : 10.1186/s12939-024-02245-w . PMC 11323611. PMID 39138491 .  
  317. تشين ف، هو ز، لي كيو، تشنغ إكس، لي إم، سالشر-كونراد إم، وآخرون . (27 فبراير 2025). "فعالية التدخلات لدعم مقدمي الرعاية للأشخاص المصابين بالخرف في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الدولية للطب النفسي لكبار السن . 40 (3) e70054. doi : 10.1002/gps.70054 . PMC 11867927. PMID 40015952 .   
  318. سيهر ك، كاتالدي ر، دوا ت، كيستل د (15 مارس 2023). "عدم المساواة في الوصول إلى تشخيص وعلاج الخرف في البيئات ذات الموارد المحدودة - منظور عالمي". أخصائي علم الشيخوخة السريري . 46 (2): 133-137 . doi : 10.1080/07317115.2022.2054391 . PMID 35672953 . 
  319. Zheng YB, Shi L, Gong YM, Wang XX, Lu QD, Que JY, et al. (17 أكتوبر 2020). " الوعي والمعرفة العامة بالعوامل المرتبطة بالخرف في الصين" . BMC Public Health . 20 (1) 1567. doi : 10.1186/s12889-020-09665-7 . PMC 7568826. PMID 33069235 .   
  320. 1 2 أغوزولي إي، والباوم إم، كناب إم (16 فبراير 2026). "الوصول إلى خدمات الرعاية الصحية والالتزام بالعلاجات للأشخاص المصابين بالخرف بين الأقليات العرقية: مراجعة شاملة" . فرونتيرز إن ديمينشيا . 5 1735266. doi : 10.3389/frdem.2026.1735266 . PMC 12950575. PMID 41777856 .  
  321. جيبيل سي، ريدمان إم آر، جودفري إيه، جراي إيه، كارتون جيه، بولدين إم (21 فبراير 2025). "التفاوتات الجغرافية في تشخيص وعلاج الخرف: مراجعة منهجية" . علم النفس الشيخوخي الدولي . 37 (3) 100051. doi : 10.1016/j.inpsyc.2025.100051 . PMC 12149024. PMID 39986949 .  
  322. 1 2 3 4 الحايك، ي. ح.، وايلي، ر. إ.، خوري، س. ب.، دايا، ر. ب.، بالارد، س.، إيفانز، أ. ر.، وآخرون . (2019). "غيض من فيض: تقييم التكاليف الاجتماعية والاقتصادية العالمية لمرض الزهايمر وأنواع الخرف ذات الصلة وآثارها الاستراتيجية على أصحاب المصلحة" . مجلة مرض الزهايمر . 70 (2): 323-341 . doi : 10.3233/JAD-190426 . PMC 6700654. PMID 31256142 .   
  323. وونغ ، دبليو (أغسطس 2020). "العبء الاقتصادي لمرض الزهايمر واعتبارات الرعاية المُدارة". المجلة الأمريكية للرعاية المُدارة . 26 (8 ملحق): ص 177-183. doi : 10.37765/ajmc.2020.88482 . PMID 32840331 . 
  324. 1 2 طهامي منفرد، أ.أ.، بيرنز، م.ج.، وايت، ل.أ.، تشانغ، كيو. (فبراير 2022). "العبء الإنساني والاقتصادي لمرض الزهايمر" . العلاج العصبي . 11 (2): 525-551 . doi : 10.1007/s40120-022-00335-x . PMC 9095804. PMID 35192176 .  
  325. 1 2 كوسانر كليس م، مارتينز ر، كونولي م ب (2021). "العوامل الرئيسية المؤثرة في تكلفة تقييم العبء الاقتصادي لمرض الزهايمر: مراجعة سريعة ومنظمة" . مجلة الوقاية من مرض الزهايمر . 8 ( 3): 362-370 . doi : 10.14283/jpad.2021.17 . PMC 12280782. PMID 34101795 .  
  326. بايلي ج (2000). آيريس: مذكرات آيريس مردوخ . لندن: أباكوس. ISBN 978-0-349-11215-2. OCLC 41960006 . 
  327. ↑ سباركس ، ن. (1996). دفتر الملاحظات . ثورندايك، مين: مطبعة ثورندايك. ص 268. ISBN  978-0-7862-0821-0.
  328. "ثانماثرا" . موقع Webindia123.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 نوفمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2008 .
  329. ^ أوجيوارا إتش (2004).明日の記憶[ ذكريات الغد ] (باللغة اليابانية). كوبونشا. رقم ISBN 978-4-334-92446-1. OCLC 1288389993 . OL 21419742M .  
  330. مونرو أ (2001). الكراهية، الصداقة، الخطوبة، الحب، الزواج: قصص . نيويورك: إيه إيه كنوبف. رقم ISBN 978-0-375-41300-1. OCLC 46929223 . 
  331. "مالكولم وباربرا: قصة حب" . Dfgdocs. مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 مايو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2008 .
  332. "مالكولم وباربرا: وداع الحب" . بي بي سي .
  333. بلانكيت، ج. (7 أغسطس/آب 2007). "مخرج أفلام مصاب بمرض الزهايمر يواجه محامي قناة ITV" . لندن: غارديان ميديا. مؤرشف من الأصل في 15 يناير/كانون الثاني 2008. تم الاطلاع عليه في 24 يناير/كانون الثاني 2008 .
  334. فاكت (26 أغسطس 2009). "الحارس: التكرار المستمر للعبارات " . فاكت . مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 9 أبريل 2021 .
  335. باول م (14 يونيو 2011). " مراجعة ألبوم The Caretaker: An Empty Bliss Beyond This World " . بيتشفورك . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 19 فبراير 2021 .
  336. عزرا م (23 أكتوبر 2020). "لماذا يستمع مراهقو تيك توك إلى ألبوم عن الخرف؟" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2021 .
  337. جيرارد ن (19 يوليو 2015). "الكلمات تعجز عن وصفنا: الخرف والفنون" . صحيفة الغارديان . مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2021 .
  338. جرادي د (24 أكتوبر 2006). "صور ذاتية توثق رحلة الانحدار نحو مرض الزهايمر" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2006. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2021 .
  339. ماكديد إي، ليبر-غيرا جيه جيه، هولتزمان دي إم، موريس جيه سي، بيتمان آر جيه (يوليو 2021). " خارطة الطريق المستنيرة للوقاية من مرض الزهايمر: دعوة للعمل" . التنكس العصبي الجزيئي . 16 (1) 49. doi : 10.1186/s13024-021-00467-y . PMC 8293489. PMID 34289882 .  
  340. Lemche E (November 2018). "Early Life Stress and Epigenetics in Late-onset Alzheimer's Dementia: A Systematic Review". Curr Genomics. 19 (7): 522–602. doi:10.2174/1389202919666171229145156. PMC 6194433. PMID 30386171.
  341. Galle SA, Geraedts IK, Deijen JB, Milders MV, Drent ML (2020). "The Interrelationship between Insulin-Like Growth Factor 1, Apolipoprotein E ε4, Lifestyle Factors, and the Aging Body and Brain". J Prev Alzheimers Dis. 7 (4): 265–273. doi:10.14283/jpad.2020.11. hdl:1765/130733. PMID 32920629.
  342. Li Q, Yang X, Xu J, Guo Y, He X, Hu H, et al. (February 2023). "Early prediction of Alzheimer's disease and related dementias using real-world electronic health records". Alzheimer's & Dementia. 19 (8): 3506–3518. doi:10.1002/alz.12967. PMC 10976442. PMID 36815661.
  343. Cummings JL, Zhou Y, Lee G, Zhong K, Fonseca J, Leisgang-Osse AM, et al. (2025). "Alzheimer's disease drug development pipeline: 2025". Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. 11 (2) e70098. doi:10.1002/trc2.70098. PMC 12131090. PMID 40463637.