أديرال

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

أديرال هو الاسم التجاري لدواء مركب بجرعة ثابتة يُستخدم لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) والنوم القهري . [ 10 ] كما يُستخدم أيضًا لتحسين الأداء الرياضي ، وتعزيز القدرات الإدراكية ، وكبح الشهية ، وللاستخدام الترفيهي كمادة مُنشِّطة . هذه الاستخدامات غير قانونية في العديد من البلدان. ​​وهو مُنشِّط للجهاز العصبي المركزي من فئة الفينيثيلامين . [ 1 ] [ 2 ] يحتوي على الأمفيتامينات: سكرات ديكستروأمفيتامين ، وأسبارتات الأمفيتامين ، وكبريتات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات الأمفيتامين. [ 10 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 10 ]

عند تناوله بجرعات علاجية، يُحدث دواء أدرال تأثيرات عاطفية ومعرفية، مثل النشوة ، وتغير الرغبة الجنسية ، وزيادة اليقظة ، وتحسين التحكم المعرفي . كما يُحدث عند هذه الجرعات تأثيرات جسدية، مثل سرعة رد الفعل، ومقاومة التعب، وزيادة قوة العضلات. في المقابل، قد تؤدي الجرعات العالية جدًا من أدرال إلى إضعاف التحكم المعرفي، والتسبب في انهيار سريع للعضلات ، وإثارة نوبات الهلع ، أو التسبب في الذهان (مثل جنون العظمة ، والأوهام ، والهلوسة ). تختلف الآثار الجانبية اختلافًا كبيرًا بين الأفراد، ولكنها تشمل في الغالب الأرق ، وجفاف الفم ، وفقدان الشهية ، وفقدان الوزن . يُشكل الاستخدام الروتيني لأدرال بجرعات أعلى من الموصوفة خطرًا كبيرًا للإدمان أو الاعتماد، نظرًا لتأثيراته المعززة القوية التي تظهر عند تناول جرعات عالية. عادةً ما تكون جرعات أدرال الترفيهية أعلى بكثير من الجرعات العلاجية الموصوفة ، كما أنها تنطوي على مخاطر أكبر بكثير لحدوث آثار جانبية خطيرة. [ المصدر 1 ]

يُخفف نظيرا الأمفيتامين المكونان لدواء أديرال، مثل أقراص/كبسولات أديرال (ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين)، أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والنوم القهري عن طريق زيادة نشاط الناقلات العصبية النورأدرينالين والدوبامين في الدماغ ، وينتج ذلك جزئيًا عن تفاعلهما مع مستقبلات الأمينات النزرة البشرية المرتبطة 1 (hTAAR1) وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) في الخلايا العصبية . يُعد ديكستروأمفيتامين منبهًا أقوى للجهاز العصبي المركزي من ليفوأمفيتامين، لكن ليفوأمفيتامين له تأثيرات قلبية وعائية ومحيطية أقوى قليلًا، وعمر نصف أطول للتخلص منه. تتشابه المادة الفعالة في دواء أدرال، الأمفيتامين، في العديد من الخصائص الكيميائية والدوائية مع الأمينات النزرة في جسم الإنسان ، وخاصةً فينيل إيثيل أمين و N- ميثيل فينيل إيثيل أمين ، الذي يُعدّ متصاوغًا موضعيًا للأمفيتامين. [ المصدر 2 ] في عام 2023، كان أدرال خامس عشر أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 32 مليون وصفة طبية. [ 29 ] [ 30 ] 

الاستخدامات

30 كبسولة من أديرال إكس آر بتركيز 10 ملغ
30 كبسولة من  أديرال إكس آر بتركيز 10 ملغ
أقراص أديرال 20 ملغ
مجموعة من  أقراص أديرال العامة بتركيز 20 ملغ، بعضها مقسوم إلى نصفين، مع ورقة نقدية من فئة الدولار الأمريكي مطوية طولياً على طول الجزء السفلي (3.07  بوصة؛ 7.8  سم) للمقارنة في الحجم

طبي

يُستخدم دواء أدرال لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) والنوم القهري . [ 10 ] [ 1 ]

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط

من المعروف أن التعرض طويل الأمد للأمفيتامين بجرعات عالية كافية في بعض أنواع الحيوانات يؤدي إلى خلل في نمو نظام الدوبامين أو تلف الأعصاب، [ 31 ] [ 32 ] ولكن في البشر المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، يبدو أن الاستخدام طويل الأمد للأمفيتامينات الدوائية بجرعات علاجية يحسن نمو الدماغ والأعصاب. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] تشير مراجعات دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) إلى أن العلاج طويل الأمد بالأمفيتامين يقلل من التشوهات في بنية الدماغ ووظيفته الموجودة لدى الأفراد المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، ويحسن الوظيفة في عدة أجزاء من الدماغ، مثل النواة المذنبة اليمنى للعقد القاعدية . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

أثبتت مراجعات الأبحاث السريرية حول المنشطات سلامة وفعالية الاستخدام المستمر طويل الأمد للأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] كما أثبتت التجارب المعشاة ذات الشواهد التي  استمرت عامين فعالية العلاج وسلامة استخدامه المستمر بالمنشطات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 36 ] [ 37 ] وأشارت مراجعتان إلى أن العلاج المستمر طويل الأمد بالمنشطات لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط فعال في الحد من الأعراض الأساسية للاضطراب (أي فرط النشاط، وقلة الانتباه، والاندفاعية)، وتحسين جودة الحياة والتحصيل الدراسي، وتحقيق تحسينات في عدد كبير من النتائج الوظيفية [ ملاحظة 2 ] عبر 9  فئات من النتائج المتعلقة بالتحصيل الدراسي، والسلوك المعادي للمجتمع ، والقيادة، وتعاطي المخدرات غير الطبية، والسمنة، والعمل، واحترام الذات ، واستخدام الخدمات (أي الخدمات الأكاديمية والمهنية والصحية والمالية والقانونية)، والوظائف الاجتماعية. [ 36 ] [ 38 ] بالإضافة إلى ذلك، أفادت مراجعة منهجية تحليلية شاملة نُشرت عام 2024 بتحسنات معتدلة في جودة الحياة عند استخدام علاج الأمفيتامين لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [ 40 ] وسلطت إحدى المراجعات الضوء على تجربة عشوائية مضبوطة استمرت تسعة أشهر لعلاج الأمفيتامين لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال، حيث وجدت زيادة متوسطة قدرها 4.5 نقطة في معدل الذكاء ، وزيادة مستمرة في الانتباه، وانخفاضًا مستمرًا في السلوكيات التخريبية وفرط النشاط. [ 37 ] وأشارت مراجعة أخرى، استنادًا إلى أطول دراسات المتابعة التي أُجريت حتى الآن، إلى أن العلاج بالمنشطات مدى الحياة الذي يبدأ خلال مرحلة الطفولة فعال باستمرار في السيطرة على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ويقلل من خطر الإصابة باضطراب تعاطي المواد المخدرة في مرحلة البلوغ. [ 36 ] 

تشير نماذج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إلى ارتباطه باختلالات وظيفية في بعض أنظمة النواقل العصبية في الدماغ ؛ [ 41 ] وتشمل هذه الاختلالات الوظيفية ضعف انتقال الدوبامين العصبي في المسار الميزوكورتيكوليمبي ، وضعف انتقال النورأدرينالين العصبي في المسارات النورأدرينالية من الموضع الأزرق إلى قشرة الفص الجبهي . [ 41 ] تُعد المنبهات، مثل ميثيل فينيدات والأمفيتامين، فعالة في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لأنها تزيد من نشاط النواقل العصبية في هذه الأنظمة. [ 12 ] [ 41 ] [ 42 ] ويشهد ما يقرب من 80% ممن يستخدمون هذه المنبهات تحسنًا في أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [ 43 ] يتمتع الأطفال المصابون باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والذين يستخدمون الأدوية المنبهة عمومًا بعلاقات أفضل مع أقرانهم وأفراد أسرهم، وأداء أفضل في المدرسة، وقلة تشتت انتباههم واندفاعهم، وزيادة في مدى انتباههم. [ 44 ] [ 45 ] أشارت مراجعات كوكرين [ ملاحظة 3 ] حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين والبالغين باستخدام الأمفيتامينات الدوائية إلى أن الدراسات قصيرة الأجل أظهرت أن هذه الأدوية تقلل من شدة الأعراض، ولكن معدلات التوقف عن استخدامها أعلى من الأدوية غير المنشطة بسبب آثارها الجانبية الضارة . [ 47 ] [ 48 ] ومع ذلك ، وجدت مراجعة منهجية تحليلية شاملة أجريت عام 2025 وشملت 113 تجربة معشاة ذات شواهد أن الأدوية المنشطة كانت التدخل الوحيد ذو الفعالية القوية على المدى القصير، وارتبطت بمعدلات توقف عن العلاج أقل لجميع الأسباب مقارنةً بالأدوية غير المنشطة (مثل أتوموكسيتين ). [ ملاحظة 4 ] [ 49 ] أشارت مراجعة كوكرين حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنجات اللاإرادية مثل متلازمة توريت إلى أن المنبهات بشكل عام لا تزيد من حدة التشنجات اللاإرادية ، ولكن الجرعات العالية من ديكستروأمفيتامين قد تؤدي إلى تفاقمها لدى بعض الأفراد. [ 50 ]

النعاس القهري

الناركوليبسيا اضطراب مزمن في دورة النوم والاستيقاظ، يرتبط بالنعاس المفرط أثناء النهار، ونوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ ، وشلل النوم . [ 51 ] يُشخَّص مرضى الناركوليبسيا إما بالنوع الأول أو النوع الثاني، حيث تظهر أعراض فقدان التوتر العضلي المفاجئ فقط في النوع الأول. [ 52 ] ينتج النوع الأول من الناركوليبسيا عن فقدان ما يقارب 70,000 عصبون مُفرز للأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية ، مما يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الأوركسين في السائل النخاعي ؛ [ 53 ] [ 54 ] ويُعد هذا الانخفاض مؤشرًا حيويًا تشخيصيًا للنوع الأول من الناركوليبسيا. [ 52 ] تُعصِّب عصبونات الأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبية جميع مكونات الجهاز الشبكي الصاعد المنشط (ARAS) ، والذي يشمل النوى النورأدرينالية والدوبامينية والهيستامينية والسيروتونينية التي تُعزز اليقظة . [ 54 ] [ 55 ]

تعتمد آلية عمل الأمفيتامين العلاجية في علاج الناركوليبسيا بشكل أساسي على زيادة نشاط الناقلات العصبية أحادية الأمين في الجهاز الشبكي المنشط الصاعد (ARAS). [ 53 ] [ 56 ] [ 57 ] ويشمل ذلك الخلايا العصبية النورأدرينالية في الموضع الأزرق ، والخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة السقيفية البطنية ، والخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الحدبية الثديية ، والخلايا العصبية السيروتونينية في نواة الرفاء الظهرية . [ 55 ] [ 57 ] يُعد ديكستروأمفيتامين، وهو النظير المرآتي للأمفيتامين الأكثر نشاطًا دوبامينيًا، فعالًا بشكل خاص في تعزيز اليقظة، لأن إطلاق الدوبامين له التأثير الأكبر على تنشيط القشرة الدماغية واليقظة الإدراكية، مقارنةً بأحاديات الأمين الأخرى. [ 53 ] [ 58 ] في المقابل، قد يكون لليفوأمفيتامين تأثير أكبر على النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي، وهو عرض أكثر حساسية لتأثيرات النورأدرينالين والسيروتونين. [ 53 ] تشارك النوى النورأدرينالية والسيروتونينية في الجهاز الصاعد المنشط في تنظيم دورة نوم حركة العين السريعة ، وتعمل كخلايا "إيقاف نوم حركة العين السريعة"، حيث يساهم تأثير الأمفيتامين على النورأدرينالين والسيروتونين في كبح نوم حركة العين السريعة، وربما تقليل النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي عند تناول جرعات عالية. [ 53 ] [ 52 ] [ 55 ]

توصي المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب النوم (AASM) لعام 2021 ، بشكل مشروط، باستخدام ديكستروأمفيتامين لعلاج كلٍ من النوع الأول والنوع الثاني من الناركوليبسيا. [ 59 ] ويُعتبر العلاج بالأمفيتامينات الدوائية أقل تفضيلاً بشكل عام مقارنةً بالمنبهات الأخرى (مثل مودافينيل )، ويُصنف كخيار علاجي من الدرجة الثالثة . [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] وتشير المراجعات الطبية إلى أن الأمفيتامين آمن وفعال في علاج الناركوليبسيا. [ 53 ] [ 60 ] [ 59 ] ويبدو أن الأمفيتامين أكثر فعالية في تحسين الأعراض المصاحبة لفرط النعاس ، حيث وجدت ثلاث مراجعات انخفاضات ذات دلالة سريرية في النعاس النهاري لدى مرضى الناركوليبسيا. [ 53 ] [ 60 ] [ 59 ] بالإضافة إلى ذلك، تشير هذه المراجعات إلى أن الأمفيتامين قد يُحسّن أعراض النوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي بشكل يعتمد على الجرعة. [ 53 ] [ 60 ] [ 59 ] ومع ذلك، فإن جودة الأدلة لهذه النتائج منخفضة، وهو ما ينعكس بالتالي في توصية الأكاديمية الأمريكية لطب النوم المشروطة باستخدام ديكستروأمفيتامين كخيار علاجي لمرض النوم القهري. [ 59 ]

النماذج المتاحة

يتوفر دواء أدرال على شكل أقراص سريعة المفعول وكبسولات ممتدة المفعول . [ 10 ] [ 63 ] ويتوفر دواء مايدايس بتركيبة ممتدة المفعول. [ 64 ] أدرال ممتد المفعول معتمد لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لمدة تصل إلى 12 ساعة للأفراد من عمر 6 سنوات فما فوق، ويستخدم تركيبة ثنائية الحبيبات . يمكن ابتلاع الكبسولة كالقرص، أو فتحها ونثر الحبيبات على صلصة التفاح لامتصاص مماثل. [ 63 ] عند الابتلاع، يوفر نصف الحبيبات جرعة فورية من الدواء، بينما يُغلف النصف الآخر بغلاف يجب أن يذوب، مما يؤخر امتصاص محتوياته. صُمم هذا الدواء لتوفير تأثير علاجي وتركيزات في البلازما مماثلة لتناول جرعتين من أدرال سريع المفعول بفاصل أربع ساعات. [ 63 ] يستخدم دواء مايدايس تركيبة ثلاثية الحبيبات طويلة المفعول، وهو معتمد لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لمدة تصل إلى 16 ساعة لدى الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فأكثر. [ 64 ] في الولايات المتحدة، تتوفر تركيبات أديرال سريعة المفعول وممتدة المفعول كأدوية جنيسة . [ 65 ] [ 66 ] أصبحت التركيبات الجنيسة من مايدايس متاحة في الولايات المتحدة في أكتوبر 2023. [ 67 ]

تحسين الأداء

الأداء المعرفي

في عام 2015، خلصت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتجارب سريرية عالية الجودة إلى أن الأمفيتامين، عند استخدامه بجرعات منخفضة (علاجية)، يُحدث تحسينات طفيفة ولكنها واضحة في الإدراك، بما في ذلك الذاكرة العاملة ، والذاكرة العرضية طويلة الأمد ، والتحكم التثبيطي ، وبعض جوانب الانتباه ، لدى البالغين الأصحاء؛ [ 68 ] [ 69 ] ومن المعروف أن هذه التأثيرات المعززة للإدراك للأمفيتامين تتوسط جزئيًا من خلال التنشيط غير المباشر لكل من مستقبلات الدوبامين D1 ومستقبلات ألفا 2 الأدرينالية في قشرة الفص الجبهي . [ 12 ] [ 68 ] كما وجدت مراجعة منهجية من عام 2014 أن الجرعات المنخفضة من الأمفيتامين تُحسّن أيضًا من توطيد الذاكرة ، مما يؤدي بدوره إلى تحسين استرجاع المعلومات . [ 70 ] وتُعزز الجرعات العلاجية من الأمفيتامين أيضًا كفاءة الشبكة القشرية، وهو تأثير يُسهم في تحسين الذاكرة العاملة لدى جميع الأفراد. [ 12 ] [ 71 ] يُحسّن الأمفيتامين وغيره من المنشطات المُستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD ) من أهمية المهمة (الدافع لأداء المهمة) ويزيد من اليقظة ، مما يُعزز بدوره السلوك الموجه نحو الهدف. [ 12 ] [ 72 ] [ 73 ] يمكن للمنشطات، مثل الأمفيتامين، تحسين الأداء في المهام الصعبة والمملة، ويستخدمها بعض الطلاب كوسيلة مساعدة للدراسة واجتياز الاختبارات. [ 12 ] [ 73 ] [ 74 ] استنادًا إلى دراسات حول استخدام المنشطات غير المشروعة المبلغ عنها ذاتيًا، يستخدم ما بين 5% و35% من طلاب الجامعات منشطات مُخصصة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والتي تُستخدم في المقام الأول لتحسين الأداء الأكاديمي وليس كعقاقير ترفيهية. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] مع ذلك، يمكن أن تُؤثر الجرعات العالية من الأمفيتامين، التي تتجاوز النطاق العلاجي، على الذاكرة العاملة وجوانب أخرى من التحكم المعرفي. [ 12 ] [ 73 ]

الأداء البدني

يستخدم بعض الرياضيين الأمفيتامين لتحسين أدائهم النفسي والرياضي ، مثل زيادة القدرة على التحمل واليقظة؛ [ 13 ] [ 25 ] ومع ذلك، يُحظر استخدام الأمفيتامين لغير الأغراض الطبية في الأحداث الرياضية التي تُنظمها وكالات مكافحة المنشطات الجامعية والوطنية والدولية. [ 78 ] [ 79 ] وقد ثبت أن الأمفيتامين، عند تناوله بجرعات علاجية عن طريق الفم لدى الأشخاص الأصحاء، يزيد من قوة العضلات ، والتسارع، والأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية ، والقدرة على التحمل (أي أنه يؤخر ظهور التعب )، مع تحسين زمن رد الفعل . [ 13 ] [ 80 ] [ 81 ] ويُحسّن الأمفيتامين القدرة على التحمل وزمن رد الفعل بشكل أساسي من خلال تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين وإطلاقه في الجهاز العصبي المركزي. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] يزيد الأمفيتامين وغيره من الأدوية الدوبامينية من القدرة البدنية عند مستويات ثابتة من الجهد المبذول ، وذلك بتجاوز "مفتاح الأمان"، مما يسمح بارتفاع الحد الأقصى لدرجة حرارة الجسم الأساسية للوصول إلى طاقة احتياطية تكون عادةً غير متاحة. [ 81 ] [ 83 ] [ 84 ] عند الجرعات العلاجية، لا تؤثر الآثار الجانبية للأمفيتامين على الأداء الرياضي؛ [ 13 ] [ 80 ] ومع ذلك، عند الجرعات العالية جدًا، يمكن أن يُحدث الأمفيتامين آثارًا تُضعف الأداء بشدة، مثل التحلل العضلي السريع وارتفاع درجة حرارة الجسم . [ 14 ] [ 80 ]

يُحظر استخدام دواء أدرال في دوري كرة القدم الأمريكية (NFL)، ودوري البيسبول الرئيسي (MLB)، والرابطة الوطنية لكرة السلة (NBA)، والرابطة الوطنية لرياضة الجامعات (NCAA)، ودوري الهوكي الوطني (NHL). [ 85 ] في دوريات مثل دوري كرة القدم الأمريكية، تُفرض إجراءات صارمة للغاية للحصول على استثناء من هذا الحظر، حتى في حال وصف الطبيب الدواء للرياضي. [ 85 ]

ترفيهي

يُعدّ دواء أدرال من الأدوية التي يُحتمل إساءة استخدامها كدواء ترفيهي . [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] يمكن تناول أقراص أدرال عن طريق البلع، أو سحقها واستنشاقها، أو إذابتها في الماء وحقنها. [ 89 ] قد يكون الحقن في مجرى الدم خطيرًا لأن المواد المالئة غير القابلة للذوبان الموجودة داخل الأقراص قد تسدّ الأوعية الدموية الصغيرة. [ 89 ]

أفاد العديد من طلاب التعليم العالي باستخدامهم دواء أدرال لأغراض الدراسة في مختلف أنحاء العالم المتقدم. [ 88 ] ومن بين هؤلاء الطلاب، تشمل بعض عوامل الخطر لإساءة استخدام منشطات اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لأغراض ترفيهية ما يلي: عدم كفاية التسهيلات لذوي الإعاقة، وربط تقدير الذات بالتقييم الخارجي، وانخفاض الكفاءة الذاتية ، وتدني الدرجات الدراسية، والمعاناة من اضطراب نفسي غير معالج . [ 88 ]

موانع الاستخدام

وفقًا للبرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، [ ملاحظة 5 ] يُمنع استخدام الأمفيتامين للأشخاص الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات ، [ ملاحظة 6 ] أو أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو الهياج الشديد ، أو القلق الشديد. [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] كما يُمنع استخدامه أيضًا للأفراد المصابين بتصلب الشرايين المتقدم، أو الجلوكوما (ارتفاع ضغط العين)، أو فرط نشاط الغدة الدرقية (الإنتاج المفرط لهرمون الغدة الدرقية)، أو ارتفاع ضغط الدم المتوسط ​​إلى الشديد . [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] وتشير هذه الهيئات إلى أنه لا ينبغي للأشخاص الذين عانوا من ردود فعل تحسسية تجاه المنبهات الأخرى أو الذين يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) تناول الأمفيتامين، [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] على الرغم من توثيق الاستخدام الآمن المتزامن للأمفيتامين ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين. [ 95 ] [ 96 ] تنص هذه الهيئات أيضًا على أنه ينبغي على أي شخص يعاني من فقدان الشهية العصبي ، أو اضطراب ثنائي القطب ، أو الاكتئاب، أو ارتفاع ضغط الدم، أو مشاكل في الكبد أو الكلى، أو الهوس ، أو الذهان ، أو ظاهرة رينود ، أو النوبات ، أو مشاكل الغدة الدرقية ، أو التشنجات اللاإرادية ، أو متلازمة توريت، مراقبة أعراضه أثناء تناول الأمفيتامين. [ 93 ] [ 94 ] تشير الأدلة المستقاة من الدراسات البشرية إلى أن الاستخدام العلاجي للأمفيتامين لا يسبب تشوهات نمائية في الجنين أو حديثي الولادة (أي أنه ليس مادة مشوهة للأجنة ) ، ولكن إساءة استخدام الأمفيتامين تشكل مخاطر على الجنين. [ 94 ] كما ثبت أن الأمفيتامين ينتقل إلى حليب الثدي، لذا تنصح كل من اللجنة الدولية للسلامة الكيميائية وإدارة الغذاء والدواء الأمهات بتجنب الرضاعة الطبيعية عند استخدامه. [ 93 ] [ 94 ] نظرًا لاحتمالية حدوث اضطرابات نمو قابلة للعكس، [ ملاحظة 7 ]توصي إدارة الغذاء والدواء بمراقبة طول ووزن الأطفال والمراهقين الذين تم وصف دواء الأمفيتامين لهم. [ 93 ]

الآثار الجانبية

تتعدد الآثار الجانبية الضارة لدواء أدرال وتتنوع، إلا أن كمية الدواء المستهلكة هي العامل الأساسي في تحديد احتمالية حدوث هذه الآثار الجانبية وشدتها. [ 14 ] [ 25 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام أدرال حاليًا لأغراض علاجية طويلة الأمد. [ 14 ] أما الاستخدام الترفيهي لأدرال فيتضمن عادةً جرعات أكبر بكثير، وبالتالي فهو أكثر خطورة بشكل ملحوظ، إذ ينطوي على مخاطر أكبر بكثير لحدوث آثار جانبية خطيرة مقارنةً بالجرعات المستخدمة للأغراض العلاجية. [ 25 ]

بدني

قد تشمل الآثار الجانبية القلبية الوعائية ارتفاع ضغط الدم أو انخفاضه نتيجة استجابة وعائية مبهمية ، وظاهرة رينو (انخفاض تدفق الدم إلى اليدين والقدمين)، وتسرع القلب (زيادة معدل ضربات القلب). [ 100 ] [ 25 ] [ 101 ] قد تشمل الآثار الجانبية الجنسية لدى الذكور ضعف الانتصاب ، أو الانتصاب المتكرر، أو الانتصاب المطول . [ 14 ] قد تشمل الآثار الجانبية المعوية ألمًا في البطن ، وإمساكًا ، وإسهالًا ، وغثيانًا . [ 7 ] [ 14 ] [ 102 ] تشمل الآثار الجانبية الجسدية المحتملة الأخرى فقدان الشهية ، وعدم وضوح الرؤية ، وجفاف الفم ، وصريف الأسنان المفرط ، ونزيف الأنف، والتعرق الغزير، والتهاب الأنف الدوائي (احتقان الأنف الناتج عن الدواء)، وانخفاض عتبة النوبات ، والتشنجات اللاإرادية (نوع من اضطرابات الحركة)، وفقدان الوزن . [ 3 ] نادرًا ما تحدث آثار جانبية جسدية خطيرة عند تناول الجرعات الدوائية المعتادة. [ 25 ]

يحفز الأمفيتامين مراكز التنفس في النخاع المستطيل ، مما ينتج عنه تنفس أسرع وأعمق. [ 25 ] في الشخص السليم عند تناول جرعات علاجية، لا يكون هذا التأثير ملحوظًا عادةً، ولكنه قد يكون واضحًا عند وجود خلل في التنفس. [ 25 ] كما يحفز الأمفيتامين انقباض العضلة العاصرة للمثانة البولية ، وهي العضلة التي تتحكم في التبول، مما قد يؤدي إلى صعوبة في التبول. [ 25 ] يمكن أن يكون هذا التأثير مفيدًا في علاج التبول اللاإرادي وفقدان السيطرة على المثانة . [ 25 ] أما تأثيرات الأمفيتامين على الجهاز الهضمي فهي غير متوقعة. [ 25 ] فإذا كان نشاط الأمعاء مرتفعًا، فقد يقلل الأمفيتامين من حركة الجهاز الهضمي (معدل انتقال محتويات الجهاز الهضمي عبره)؛ [ 25 ] ومع ذلك، قد يزيد الأمفيتامين من الحركة عندما تكون العضلات الملساء في الجهاز الهضمي مرتخية. [ 25 ] للأمفيتامين أيضًا تأثير مسكن طفيف ويمكنه تعزيز التأثيرات المسكنة للألم للمواد الأفيونية . [ 104 ]

تشير دراسات أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2011 إلى عدم وجود ارتباط بين الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ( الموت المفاجئ ، والنوبة القلبية ، والسكتة الدماغية ) والاستخدام الطبي للأمفيتامين أو غيره من المنشطات المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والشباب والبالغين. [ المصدر 4 ] وقد تم تأكيد هذه النتائج لاحقًا من خلال تحليل تجميعي أُجري عام 2022 وشمل عينة من حوالي أربعة ملايين مشارك، حيث لم يجد أي ارتباط بين الاستخدام العلاجي للأمفيتامين وتطور أمراض القلب والأوعية الدموية في أي فئة عمرية. [ المصدر 109 ] ومع ذلك، يُمنع استخدام أدوية الأمفيتامين للأفراد الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا. [ المصدر 5 ]

نفسي

عند تناول جرعات علاجية عادية، تشمل الآثار الجانبية النفسية الأكثر شيوعًا للأمفيتامين زيادة اليقظة ، والقلق، والتركيز ، والمبادرة ، والثقة بالنفس، والاجتماعية، وتقلبات المزاج ( مزاج مبهج يتبعه مزاج مكتئب خفيف )، والأرق أو اليقظة المفرطة ، وانخفاض الشعور بالتعب. [ 14 ] [ 25 ] أما الآثار الجانبية الأقل شيوعًا فتشمل القلق ، وتغير الرغبة الجنسية ، والشعور بالعظمة ، والتهيج ، والسلوكيات المتكررة أو الوسواسية ، والأرق؛ [ المصادر 6 ] وتعتمد هذه الآثار على شخصية المستخدم وحالته النفسية الراهنة. [ 25 ] قد تحدث الذهان الناتج عن الأمفيتامين (مثل الأوهام والبارانويا ) لدى المستخدمين بكثرة. [ 14 ] [ 15 ] [ 112 ] على الرغم من ندرته الشديدة، إلا أن هذا الذهان قد يحدث أيضًا عند تناول جرعات علاجية خلال العلاج طويل الأمد. [ 14 ] [ 112 ] [ 16 ] وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، "لا يوجد دليل منهجي" على أن المنشطات تُنتج سلوكًا عدوانيًا أو عدائية. [ 14 ]

وقد ثبت أيضاً أن الأمفيتامين يُنتج تفضيلاً مكانياً مشروطاً لدى البشر الذين يتناولون جرعات علاجية منه، [ 47 ] [ 113 ] مما يعني أن الأفراد يكتسبون تفضيلاً لقضاء الوقت في الأماكن التي سبق لهم استخدام الأمفيتامين فيها. [ 113 ] [ 114 ]

اضطرابات التعزيز

مدمن

سلسلة الإشارات في النواة المتكئة التي تؤدي إلى إدمان الأمفيتامين
  • v
  • ت
  • هـ
سلسلة الإشارات المتضمنة في إدمان المنشطات النفسية
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم التخطيطي أحداث الإشارات في مركز المكافأة بالدماغ ، والتي تحفزها التعرض المزمن لجرعات عالية من المنشطات النفسية التي تزيد من تركيز الدوبامين المشبكي، مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين والفينيثيلامين . بعد إطلاق الدوبامين والغلوتامات معًا من قبل هذه المنشطات النفسية، [ 117 ] [ 118 ] تُحفز مستقبلات ما بعد المشبك لهذه النواقل العصبية أحداث إشارات داخلية عبر مسار يعتمد على cAMP ومسار يعتمد على الكالسيوم ، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة فسفرة CREB . [ 117 ] [ 119 ] [ 120 ] يزيد CREB المفسفر من مستويات ΔFosB، الذي بدوره يثبط جين c-Fos بمساعدة مثبطات مشتركة . [ 117 ] [ 121 ] [ 122 ] يعمل تثبيط c-Fos كمفتاح جزيئي يسمح بتراكم ΔFosB في العصبون. [ 123 ] يتراكم شكل مستقر للغاية (مفسفر) من ΔFosB، والذي يستمر في العصبونات لمدة شهر إلى شهرين ، ببطء بعد التعرض المتكرر لجرعات عالية من المنبهات من خلال هذه العملية. [ 121 ] [ 122 ] يعمل ΔFosB كأحد "بروتينات التحكم الرئيسية" التي تُحدث تغييرات هيكلية مرتبطة بالإدمان في الدماغ ، وعند تراكمه بكمية كافية، وبمساعدة أهدافه النهائية (مثل العامل النووي كابا بي )، فإنه يحفز حالة الإدمان. [ 121 ] [ 122 ] 

يُعدّ الإدمان خطرًا جسيمًا مع الاستخدام الترفيهي المفرط للأمفيتامين، ولكنه نادر الحدوث نتيجة الاستخدام الطبي طويل الأمد بجرعات علاجية؛ [ 17 ] [ 18 ] [ 60 ] في الواقع، يُقلّل العلاج المُنبّه مدى الحياة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والذي يبدأ خلال الطفولة، من خطر الإصابة باضطرابات تعاطي المواد في مرحلة البلوغ. [ 36 ] يلعب فرط تنشيط المسار الميزوليمبي المرضي ، وهو مسار الدوبامين الذي يربط منطقة السقيف البطنية بالنواة المتكئة ، دورًا محوريًا في إدمان الأمفيتامين. [ 124 ] [ 125 ] الأفراد الذين يُكثرون من تناول جرعات عالية من الأمفيتامين بأنفسهم مُعرّضون لخطر كبير للإصابة بإدمان الأمفيتامين، حيث أن الاستخدام المزمن بجرعات عالية يزيد تدريجيًا من مستوى ΔFosB في النواة المتكئة ، وهو "مفتاح جزيئي" و"بروتين تحكم رئيسي" للإدمان. [ 115 ] [ 126 ] [ 127 ] بمجرد أن يرتفع مستوى التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة بشكل كافٍ، يبدأ في زيادة حدة السلوك الإدماني (أي البحث القهري عن المخدرات) مع زيادة مستوى التعبير عنه. [ 126 ] [ 128 ] في حين أنه لا توجد حاليًا أدوية فعالة لعلاج إدمان الأمفيتامين، يبدو أن ممارسة التمارين الهوائية بانتظام تقلل من خطر الإصابة بهذا الإدمان. [ 129 ] [ 130 ] يُحسّن العلاج بالتمارين الرياضية نتائج العلاج السريري ، ويمكن استخدامه كعلاج مساعد مع العلاجات السلوكية للإدمان. [ 129 ] [ 131 ] [ المصادر 7 ]

الآليات الجزيئية الحيوية

يؤدي الاستخدام المزمن للأمفيتامين بجرعات مفرطة إلى تغييرات في التعبير الجيني في المسار الدماغي المتوسطي القشري الحوفي ، والتي تنشأ من خلال آليات النسخ والتعديلات فوق الجينية. [ 127 ] [ 132 ] [ 133 ] أهم عوامل النسخ [ ملاحظة 8 ] التي تُحدث هذه التغييرات هي : ΔFosB ( نظير جين الورم الفيروسي لسرطان العظام الفأري دلتا FBJ )، و CREB ( بروتين ربط عنصر استجابة cAMP )، و NF-κB ( العامل النووي كابا بي ). [ 127 ] يُعدّ ΔFosB أهمّ آلية جزيئية حيوية في الإدمان، إذ إنّ فرط التعبير عنه (أي ارتفاع مستوى التعبير الجيني بشكل غير طبيعي، ما يُنتج نمطًا ظاهريًا واضحًا مرتبطًا بالجين ) في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة ضروري وكافٍ [ ملاحظة 9 ] للعديد من التكيّفات العصبية، كما يُنظّم العديد من التأثيرات السلوكية (مثل حساسية المكافأة وتزايد تعاطي المخدرات ذاتيًا ) المرتبطة بالإدمان. [ 115 ] [ 126 ] [ 127 ] بمجرد أن يصل ΔFosB إلى مستوى كافٍ من فرط التعبير، فإنه يُحفّز حالة إدمان تزداد حدّتها مع ازدياد مستوى التعبير عنه. [ 115 ] [ 126 ] وقد ثبت تورطه في الإدمان على الكحول ، والقنب ، والكوكايين ، والميثيلفينيديت ، والنيكوتين ، والأفيونيات ، والفينسيكليدين ، والبروبوفول ، والأمفيتامينات البديلة ، وغيرها. [ المصادر 8 ]

يُعارض كلٌّ من ΔJunD ، وهو عامل نسخ، و G9a ، وهو إنزيم ناقل ميثيل الهيستون ، وظيفة ΔFosB، ويُثبّطان زيادة تعبيره. [ 115 ] [ 127 ] [ 137 ] ويمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن ΔJunD في النواة المتكئة باستخدام النواقل الفيروسية إلى منع العديد من التغيرات العصبية والسلوكية التي تُلاحظ في تعاطي المخدرات المزمن (أي التغيرات التي يتوسطها ΔFosB). [ 127 ] وبالمثل، يؤدي فرط التعبير عن G9a في النواة المتكئة إلى زيادة ملحوظة في مثيلة ثنائي ميثيل بقايا الليسين 9 في الهيستون 3 ( H3K9me2 )، ويمنع تحفيز اللدونة العصبية والسلوكية التي يتوسطها ΔFosB نتيجة الاستخدام المزمن للأدوية، [ المصادر 9 ] والذي يحدث عبر تثبيط عوامل النسخ الخاصة بـ ΔFosB بواسطة H3K9me2، وتثبيط أهداف النسخ المختلفة لـ ΔFosB (مثل CDK5 ) بواسطة H3K9me2. [ 127 ] [ 137 ] [ 138 ] كما يلعب ΔFosB دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابات السلوكية للمكافآت الطبيعية ، مثل الطعام الشهي والجنس والتمارين الرياضية. [ 128 ] [ 127 ] [ 141 ] بما أن كلاً من المكافآت الطبيعية والمخدرات الإدمانية تحفز التعبير عن ΔFosB (أي أنها تدفع الدماغ إلى إنتاج المزيد منه)، فإن التعرض المزمن لهذه المكافآت قد يؤدي إلى حالة مرضية مماثلة من الإدمان. [ 128 ] [ 127 ] ونتيجة لذلك، يُعد ΔFosB العامل الأكثر أهمية في كل من إدمان الأمفيتامين والإدمان الجنسي الناجم عن الأمفيتامين ، وهما سلوكان جنسيان قهريان ينتجان عن النشاط الجنسي المفرط وتعاطي الأمفيتامين. [ 128 ] [ 142 ] [ 143 ] ويرتبط هذان الإدمانان الجنسيان بمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين التي تحدث لدى بعض المرضى الذين يتناولون أدوية دوبامينية . [ 128 ] [ 141 ]

تعتمد تأثيرات الأمفيتامين على تنظيم الجينات على كلٍّ من الجرعة وطريقة الإعطاء. [ 133 ] تستند معظم الأبحاث حول تنظيم الجينات والإدمان إلى دراسات حيوانية باستخدام الأمفيتامين عن طريق الحقن الوريدي بجرعات عالية جدًا. [ 133 ] تُظهر الدراسات القليلة التي استخدمت جرعات علاجية بشرية مكافئة (معدلة حسب الوزن) والإعطاء عن طريق الفم أن هذه التغييرات، إن وُجدت، طفيفة نسبيًا. [ 133 ] يشير هذا إلى أن الاستخدام الطبي للأمفيتامين لا يؤثر بشكل كبير على تنظيم الجينات. [ 133 ]

العلاجات الدوائية

حتى ديسمبر 2019، لم يكن هناك علاج دوائي فعال لإدمان الأمفيتامين. [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] أشارت مراجعات من عامي 2015 و2016 إلى أن ناهضات مستقبلات TAAR1 الانتقائية تمتلك إمكانات علاجية كبيرة كعلاج لإدمان المنشطات النفسية؛ [ 147 ] [ 148 ] ومع ذلك، حتى فبراير 2016، كانت المركبات الوحيدة المعروفة التي تعمل كناهضات انتقائية لمستقبلات TAAR1 أدوية تجريبية . [ 147 ] [ 148 ] يتوسط إدمان الأمفيتامين إلى حد كبير من خلال زيادة تنشيط مستقبلات الدوبامين ومستقبلات NMDA المتمركزة معها [ ملاحظة 10 ] في النواة المتكئة؛ [ 125 ] تعمل أيونات المغنيسيوم على تثبيط مستقبلات NMDA عن طريق حجب قناة الكالسيوم الخاصة بالمستقبل . [ 125 ] [ 149 ] أشارت إحدى الدراسات، استنادًا إلى التجارب على الحيوانات، إلى أن الاستخدام المرضي (المسبب للإدمان) للمنشطات النفسية يقلل بشكل ملحوظ من مستوى المغنيسيوم داخل الخلايا في جميع أنحاء الدماغ. [ 125 ] وقد ثبت أن العلاج التكميلي بالمغنيسيوم [ ملاحظة 11 ] يقلل من تعاطي الأمفيتامين ذاتيًا (أي الجرعات التي يتناولها الشخص بنفسه) لدى البشر، ولكنه ليس علاجًا فعالًا بمفرده لإدمان الأمفيتامين. [ 125 ]

أجرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي في عام 2019 تقييمًا لفعالية 17 علاجًا دوائيًا مختلفًا استُخدمت في تجارب عشوائية مضبوطة لعلاج إدمان الأمفيتامين والميثامفيتامين؛ [ 145 ] ووجدت أدلة ضعيفة فقط على أن الميثيلفينيديت قد يقلل من تعاطي الأمفيتامين أو الميثامفيتامين ذاتيًا. [ 145 ] كما وُجدت أدلة ضعيفة إلى متوسطة القوة على عدم وجود فائدة لمعظم الأدوية الأخرى المستخدمة في التجارب العشوائية المضبوطة، والتي شملت مضادات الاكتئاب (بوبروبيون، ميرتازابين ، سيرترالين )، ومضادات الذهان ( أريبيبرازول )، ومضادات الاختلاج ( توبيراميت ، باكلوفين ، جابابنتين )، ونالتريكسون ، وفارينيكلين ، وسيتيكولين ، وأوندانسيترون ، وبروميتا ، وريلوزول ، وأتوموكسيتين ، وديكستروأمفيتامين، ومودافينيل . [ 145 ]

العلاجات السلوكية

أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي أُجريا عام ٢٠١٨ لخمسين تجربة شملت ١٢ تدخلاً نفسياً اجتماعياً مختلفاً لعلاج إدمان الأمفيتامين أو الميثامفيتامين أو الكوكايين، أن العلاج المركب الذي يجمع بين إدارة الطوارئ ونهج التعزيز المجتمعي حقق أعلى فعالية (أي أعلى معدل امتناع) وأعلى قبول (أي أدنى معدل تسرب). [ ١٥٠ ] وشملت أساليب العلاج الأخرى التي تم فحصها في التحليل: العلاج الأحادي بإدارة الطوارئ أو نهج التعزيز المجتمعي، والعلاج السلوكي المعرفي ، وبرامج الخطوات الاثنتي عشرة ، والعلاجات غير المشروطة القائمة على المكافأة، والعلاج النفسي الديناميكي ، وغيرها من العلاجات المركبة التي تجمع بين هذه الأساليب. [ ١٥٠ ]

بالإضافة إلى ذلك، تشير الأبحاث حول التأثيرات العصبية البيولوجية للتمارين البدنية إلى أن التمارين الهوائية اليومية، وخاصة تمارين التحمل (مثل الجري في الماراثون )، تمنع تطور إدمان المخدرات وتُعد علاجًا مساعدًا فعالًا لإدمان الأمفيتامين. [ المصادر 7 ] وتؤدي التمارين الرياضية إلى نتائج علاجية أفضل عند استخدامها كعلاج مساعد، لا سيما في حالات إدمان المنشطات النفسية. [ 129 ] [ 131 ] [ 151 ] وعلى وجه الخصوص، تُقلل التمارين الهوائية من تعاطي المنشطات النفسية ذاتيًا، وتقلل من عودة البحث عن المخدرات (أي الانتكاس)، وتحفز زيادة كثافة مستقبلات الدوبامين D2 ( DRD2) في الجسم المخطط . [ 128 ] [ 151 ] وهذا عكس تعاطي المنشطات المرضي، الذي يؤدي إلى انخفاض كثافة مستقبلات الدوبامين D2 في الجسم المخطط. [ 128 ] أشارت إحدى المراجعات إلى أن التمارين الرياضية قد تمنع أيضًا تطور إدمان المخدرات عن طريق تغيير التفاعل المناعي لـ ΔFosB أو c-Fos في الجسم المخطط أو أجزاء أخرى من نظام المكافأة . [ 130 ]

ملخص اللدونة المرتبطة بالإدمان
شكل من أشكال اللدونة العصبية أو اللدونة السلوكيةنوع المعززالمرجع.
المواد الأفيونيةالمنشطات النفسيةالأطعمة الغنية بالدهون أو السكرالجماع الجنسيالتمارين البدنية (الهوائية)إثراء البيئة
تعبير ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة↑↑↑↑↑↑[ 128 ]
المرونة السلوكية
زيادة في كمية المدخولنعمنعمنعم[ 128 ]
التحسس المتبادل للمنشطات النفسيةنعمغير قابل للتطبيقنعمنعممخففمخفف[ 128 ]
تعاطي المنشطات النفسية ذاتيًا↑↑↓↓↓[ 128 ]
تفضيل المكان المشروط بالمنشطات النفسية↑↑↓↑↓↑[ 128 ]
عودة سلوك البحث عن المخدرات↑↑↓↓[ 128 ]
اللدونة الكيميائية العصبية
تلميح أداة CREB : فسفرة البروتين الرابط لعنصر استجابة cAMP في النواة المتكئة↓↓↓↓↓[ 128 ]
استجابة الدوبامين المحسسة في النواة المتكئةلانعملانعم[ 128 ]
تغير إشارات الدوبامين في الجسم المخطط↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD2↑ DRD2[ 128 ]
تغير إشارات الأفيون في الجسم المخططلا تغيير أو زيادة في مستقبلات الأفيون μزيادة مستقبلات الأفيون μ زيادة مستقبلات الأفيون κ↑ مستقبلات الأفيون μ↑ مستقبلات الأفيون μلا تغييرلا تغيير[ 128 ]
تغيرات في ببتيدات الأفيون في الجسم المخطط↑ الدينورفين لا تغيير: إنكيفالين↑ دينورفين↓ إنكيفالين↑ دينورفين↑ دينورفين[ 128 ]
اللدونة المشبكية المتوسطة القشرية الحوفية
عدد التغصنات في النواة المتكئة↓↑↑[ 128 ]
كثافة الأشواك التغصنية في النواة المتكئة↓↑↑[ 128 ]

الاعتماد والانسحاب

يتطور تحمل الجسم للدواء بسرعة عند تعاطي الأمفيتامين (أي استخدامه الترفيهي)، لذا تتطلب فترات التعاطي المطولة جرعات متزايدة من الدواء لتحقيق التأثير نفسه. [ 152 ] [ 153 ] ووفقًا لمراجعة كوكرين حول أعراض الانسحاب لدى الأفراد الذين يتعاطون الأمفيتامين والميثامفيتامين بشكل قهري، "عندما يتوقف المتعاطون المزمنون بكثرة عن تعاطي الأمفيتامين فجأة، يُبلغ الكثيرون عن متلازمة انسحاب مؤقتة تحدث في غضون 24  ساعة من آخر جرعة." [ 154 ] أشارت هذه المراجعة إلى أن أعراض الانسحاب شائعة لدى المتعاطين المزمنين بجرعات عالية، حيث تحدث في حوالي 88% من الحالات، وتستمر لمدة 3-4  أسابيع مع مرحلة "انهيار" ملحوظة تحدث خلال الأسبوع الأول. [ 154 ] تشمل أعراض انسحاب الأمفيتامين القلق، والرغبة الشديدة في تعاطي الدواء ، والاكتئاب ، والتعب ، وزيادة الشهية ، وزيادة الحركة أو نقصها ، وفقدان الحافز، والأرق أو النعاس، والأحلام الواضحة . [ 154 ] أشارت المراجعة إلى أن شدة أعراض الانسحاب ترتبط ارتباطًا إيجابيًا بعمر الفرد ومدى اعتماده. [ 154 ]

بحسب مراجعة أجريت عام ٢٠٢٥، فإن التوقف عن تناول الأمفيتامين بجرعات علاجية لا يؤدي عادةً إلى ظهور أعراض انسحابية. [ ١٥٥ ] قد يؤدي التوقف عن تناول الأمفيتامين إلى عودة أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط نتيجةً لتوقف التأثيرات الدوائية المرتبطة بالعلاج. [ ١٥٥ ] في الحالات التي تظهر فيها أعراض انسحابية خفيفة، يمكن تجنبها عن طريق تقليل الجرعة تدريجيًا. [ ٧ ] على عكس إساءة استخدام الأمفيتامين، حيث يتطلب تحمل الدواء زيادة الجرعات لتحقيق التأثير نفسه، فإن تحمل الجرعات ذات الصلة سريريًا من الأمفيتامين يستقر بعد فترة المعايرة الأولية، ولا يلزم "فترات راحة من الدواء" (أي التوقف المؤقت عن العلاج) لمنع تطور التحمل. [ 155 ] [ 156 ] وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2026 حول تحمل أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أدلة على تطور التحمل لبعض التأثيرات المزاجية للأمفيتامين (مثل المزاج الإيجابي والرغبة في تناول الدواء ) في غضون أسبوعين من الاستخدام اليومي، ولكن لم تجد أدلة تُذكر على التحمل طويل الأمد لتأثيراته العلاجية أو القلبية الوعائية. [ 156 ]

جرعة زائدة

قد تؤدي جرعة زائدة من الأمفيتامين إلى ظهور أعراض متنوعة، ولكنها نادرًا ما تكون قاتلة مع الرعاية المناسبة. [ 157 ] [ 94 ] [ 158 ] تزداد حدة أعراض الجرعة الزائدة مع زيادة الجرعة، وتقل مع زيادة تحمل الجسم للأمفيتامين. [ 159 ] [ 94 ] من المعروف أن الأفراد الذين لديهم تحمل  للأمفيتامين يتناولون ما يصل إلى 5 غرامات منه يوميًا، أي ما يعادل 100  ضعف الجرعة العلاجية اليومية القصوى تقريبًا. [ 94 ] ترد أدناه أعراض الجرعة الزائدة المتوسطة والكبيرة جدًا؛ وعادةً ما تشمل حالات التسمم المميت بالأمفيتامين أيضًا التشنجات والغيبوبة . [ 93 ] [ 159 ] في عام 2013، أسفرت الجرعات الزائدة من الأمفيتامين والميثامفيتامين ومركبات أخرى متورطة في " اضطراب تعاطي الأمفيتامين " عن ما يقدر بنحو 3788  حالة وفاة في جميع أنحاء العالم ( 3425-4145  حالة وفاة، بنسبة ثقة 95%  ). [ ملاحظة 12 ] [ 160 ]

أعراض الجرعة الزائدة حسب الجهاز
نظامجرعة زائدة طفيفة أو متوسطة [ 93 ] [ 159 ] [ 94 ]جرعة زائدة حادة [ المصادر 10 ]
القلب والأوعية الدموية
الجهاز العصبي المركزي
الجهاز العضلي الهيكلي
الجهاز التنفسي
  • التنفس السريع
الجهاز البولي
آخر

التفاعلات

علم الأدوية

آلية العمل

إطلاق أحادي الأمين من الأمفيتامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينالمرجع.
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 171 ] [ 172 ] [ 173 ]
ديكستروأمفيتامين6.6–7.25.8–24.8698–1765[ 174 ] [ 175 ]
ليفوأمفيتامين9.527.7اختصار الثاني[ 172 ] [ 173 ]
ديكستروميثامفيتامين12.3–13.88.5–24.5736–1291.7[ 174 ] [ 176 ]
ليفوميثامفيتامين28.54164640[ 174 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 177 ] [ 178 ]
الديناميكا الدوائية للأمفيتامين في عصبون الدوبامين
  • v
  • ت
  • هـ
نموذج ديناميكي دوائي للأمفيتامين وTAAR1
عبر AADC
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يدخل الأمفيتامين إلى العصبون قبل المشبكي عبر غشاء العصبون أو من خلال ناقل الدوبامين (DAT) . [ 22 ] وبمجرد دخوله، يرتبط بمستقبل TAAR1 أو يدخل الحويصلات المشبكية عبر ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 ( VMAT2 ) . [ 22 ] [ 23 ] [ 179 ] عندما يدخل الأمفيتامين الحويصلات المشبكية عبر VMAT2، فإنه يُحدث انهيارًا في تدرج الرقم الهيدروجيني داخل الحويصلات، مما يؤدي بدوره إلى إطلاق الدوبامين في السيتوسول (المنطقة ذات اللون البني الفاتح) عبر VMAT2. [ 23 ] [ 180 ] عندما يرتبط الأمفيتامين بمستقبل TAAR1، فإنه يُقلل من معدل إطلاق النبضات العصبية في عصبون الدوبامين عبر قنوات البوتاسيوم المقوّمة للداخل والمقترنة ببروتين G (GIRKs)، ويُنشط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC)، اللذين يقومان لاحقًا بفسفرة ناقل الدوبامين (DAT). [ 22 ] [ 181 ] [ 182 ] يؤدي فسفرة بروتين كيناز A (PKA ) إلى سحب ناقل الدوبامين (DAT) إلى داخل الخلية العصبية قبل المشبكية ( استدخاله ) وتوقف نقله. [ 22 ] قد يعمل ناقل الدوبامين المُفسفر بواسطة بروتين كيناز C (PKC) بشكل عكسي، أو قد يستدخل ويتوقف عن النقل، كما هو الحال مع ناقل الدوبامين المُفسفر بواسطة PKA . [ 22 ] [ 179 ] من المعروف أيضًا أن الأمفيتامين يزيد من الكالسيوم داخل الخلايا، وهو تأثير مرتبط بفسفرة ناقل الدوبامين عبر مسار يعتمد على CAMKIIα ، مما يؤدي بدوره إلى تدفق الدوبامين إلى الخارج. [ 183 ] ​​[ 184 ]

يعمل الأمفيتامين، المكون الفعال في دواء أدرال، بشكل أساسي عن طريق زيادة نشاط الناقلات العصبية الدوبامين والنورأدرينالين في الدماغ. [ 21 ] [ 42 ] كما أنه يحفز إفراز العديد من الهرمونات الأخرى (مثل الأدرينالين ) والنواقل العصبية (مثل السيروتونين والهيستامين )، بالإضافة إلى تخليق بعض الببتيدات العصبية (مثل ببتيدات النسخ المنظمة بالكوكايين والأمفيتامين (CART)). [ 23 ] [ 185 ] يرتبط كل من المكونين الفعالين في أدرال، ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين ، بنفس الأهداف البيولوجية ، [ 25 ] [ 26 ] ولكن تختلف قوة ارتباطهما (أي فعاليتهما ) إلى حد ما. [ 25 ] [ 26 ] يُعد كل من ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين منبهات قوية لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1)، ويتفاعلان مع ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2)، مع كون ديكستروأمفيتامين منبهًا أقوى لمستقبل TAAR1. [ 26 ] ونتيجة لذلك، يُحدث ديكستروأمفيتامين تحفيزًا أكبر للجهاز العصبي المركزي مقارنةً بليفوأمفيتامين؛ [ 26 ] [ 186 ] ومع ذلك، فإن ليفوأمفيتامين له تأثيرات قلبية وعائية ومحيطية أكبر قليلًا. [ 25 ] وقد أُفيد بأن بعض الأطفال يستجيبون سريريًا بشكل أفضل لليفوأمفيتامين. [ 27 ] [ 28 ]

في غياب الأمفيتامين، يقوم ناقل VMAT2 عادةً بنقل أحاديات الأمين (مثل الدوبامين ، والهيستامين ، والسيروتونين ، والنورأدرينالين ، وغيرها) من السائل الخلوي داخل عصبون أحادي الأمين إلى حويصلاته المشبكية ، التي تخزن النواقل العصبية لإطلاقها لاحقًا (عن طريق الإخراج الخلوي ) في الشق المشبكي. [ 23 ] عندما يدخل الأمفيتامين إلى عصبون ويتفاعل مع VMAT2، يعكس الناقل اتجاه نقله، وبالتالي يُطلق أحاديات الأمين المخزنة داخل الحويصلات المشبكية عائدةً إلى السائل الخلوي داخل العصبون. [ 23 ] في الوقت نفسه، عندما يُفعّل الأمفيتامين مستقبل TAAR1 ، يتسبب هذا المستقبل في توقف ناقلات أحاديات الأمين المرتبطة بغشاء الخلية العصبية (مثل ناقل الدوبامين ، وناقل النورأدرينالين ، وناقل السيروتونين ) عن نقل أحاديات الأمين تمامًا (عن طريق استدخال الناقل ) أو نقلها خارج الخلية العصبية ؛ [ 22 ] بعبارة أخرى، سيدفع الناقل الغشائي المعكوس الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين خارج السائل داخل الخلية العصبية إلى الشق المشبكي . [ 22 ] باختصار، من خلال التفاعل مع كل من VMAT2 وTAAR1، يُحرر الأمفيتامين النواقل العصبية من الحويصلات المشبكية (تأثير VMAT2) إلى السائل داخل الخلية، حيث تخرج لاحقًا من الخلية العصبية عبر ناقلات أحاديات الأمين المعكوسة المرتبطة بالغشاء (تأثير TAAR1). [ 22 ] [ 23 ]

الحركية الدوائية

تختلف التوافر الحيوي للأمفيتامين عند تناوله عن طريق الفم باختلاف درجة حموضة الجهاز الهضمي؛ [ 14 ] حيث يُمتص جيدًا من الأمعاء، ويبلغ توافره الحيوي عادةً 90%. [ 187 ] الأمفيتامين قاعدة ضعيفة ذات ثابت تأين (pKa ) يبلغ 9.9؛ [ 188 ] وبالتالي، عندما تكون درجة الحموضة قاعدية، يكون معظم الدواء في صورته القاعدية الحرة القابلة للذوبان في الدهون ، ويُمتص المزيد منه عبر أغشية الخلايا الغنية بالدهون في ظهارة الأمعاء . [ 188 ] [ 14 ] في المقابل، تعني درجة الحموضة الحمضية أن الدواء يكون في الغالب في صورة كاتيونية (ملح) قابلة للذوبان في الماء، ويُمتص منه كمية أقل. [ 188 ] يرتبط ما بين 16-20% من الأمفيتامين المتداول في مجرى الدم ببروتينات البلازما . [ 187 ] [ 189 ] بعد الامتصاص، يتوزع الأمفيتامين بسهولة في معظم أنسجة الجسم، مع وجود تركيزات عالية في السائل النخاعي وأنسجة الدماغ . [ 190 ]

تختلف فترات نصف عمر متماثلات الأمفيتامين وتتغير بتغير درجة حموضة البول. [ 188 ] عند درجة حموضة البول الطبيعية، تتراوح فترات نصف عمر ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين بين 9-11  ساعة و11-14  ساعة على التوالي. [ 188 ] يؤدي البول شديد الحموضة إلى تقليل فترات نصف عمر المتماثلات إلى 7  ساعات؛ [ 190 ] بينما يؤدي البول شديد القلوية إلى زيادة فترات نصف العمر حتى 34  ساعة. [ 190 ] تصل أملاح كلا المتماثلين، سواءً سريعة الإطلاق أو ممتدة الإطلاق، إلى ذروة تركيزها في البلازما بعد 3  ساعات و7  ساعات من تناول الجرعة على التوالي. [ 188 ] يُطرح الأمفيتامين عن طريق الكلى ، حيث يُفرز 30-40% من الدواء دون تغيير عند درجة حموضة البول الطبيعية. [ 188 ] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول قاعديًا، يكون الأمفيتامين في صورته القاعدية الحرة، لذا تقل كمية إفرازه. [ 188 ] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول غير طبيعي، قد تتراوح نسبة استرداد الأمفيتامين في البول من 1% إلى 75%، ويعتمد ذلك بشكل أساسي على ما إذا كان البول قاعديًا جدًا أو حمضيًا جدًا، على التوالي. [ 188 ] بعد تناوله عن طريق الفم، يظهر الأمفيتامين في البول خلال 3  ساعات. [ 190 ] يتم التخلص من حوالي 90% من الأمفيتامين المتناول عن طريق الفم  بعد 3 أيام من آخر جرعة فموية. [ 190 ]

إنزيمات CYP2D6 ، ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH)، وفلافين-كونتينينج مونوأكسيجيناز 3 (FMO3)، وبيوتيرات-CoA ليغاز (XM-ligase)، وجليسين N- أسيل ترانسفيراز (GLYAT) هي الإنزيمات المعروفة باستقلاب الأمفيتامين أو نواتج استقلابه في البشر. [ المصادر 11 ] للأمفيتامين مجموعة متنوعة من نواتج الاستقلاب المطروحة، بما في ذلك 4-هيدروكسي أمفيتامين ، و4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، و4-هيدروكسي فينيل أسيتون ، و N- هيدروكسي أمفيتامين ، وحمض البنزويك ، وحمض الهيبوريك ، والنورإيفيدرين ، والفينيل أسيتون . [ 188 ] [ 191 ] [ 192 ] من بين هذه المستقلبات، تُعدّ 4-هيدروكسي أمفيتامين ، [ 193 ] و4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، [ 194 ] ونورإيفيدرين، [ 195 ] و N- هيدروكسي أمفيتامين من أكثرها فعالية في محاكاة الجهاز العصبي الودي. [ 196 ] [ 197 ] تشمل المسارات الأيضية الرئيسية الهيدروكسيل البارا العطري، والهيدروكسيل ألفا وبيتا الأليفاتية، والأكسدة النيتروجينية ، وإزالة الألكيل النيتروجينية ، وإزالة الأمين. [ 188 ] [ 198 ] تشمل المسارات الأيضية المعروفة، والمستقلبات القابلة للكشف، والإنزيمات الأيضية في البشر ما يلي:

المسارات الأيضية للأمفيتامين في البشر [ المصادر 11 ]
رسم بياني يوضح عدة مسارات لاستقلاب الأمفيتامين
بارا- هيدروكسيل
بارا- هيدروكسيل
بارا- هيدروكسيل
غير محدد الهوية
بيتا- هيدروكسيل
بيتا- هيدروكسيل
نزع الأمين التأكسدي
أكسدة
غير محدد الهوية
اقتران الجليسين
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
المستقلبات النشطة الرئيسية للأمفيتامين هي 4-هيدروكسي أمفيتامين ونورإبيدرين؛ [ 191 ] عند درجة حموضة البول الطبيعية، يُفرز حوالي 30-40% من الأمفيتامين دون تغيير، ويُفرز ما يقارب 50% على شكل مستقلبات غير نشطة (الصف السفلي). [ 188 ] أما النسبة المتبقية ، 10-20% ، فتُفرز على شكل مستقلبات نشطة. [ 188 ] يُستقلب حمض البنزويك بواسطة إنزيم XM-ligase إلى منتج وسيط، بنزويل-CoA ، والذي يُستقلب بدوره بواسطة إنزيم GLYAT إلى حمض الهيبوريك. [ 203 ]

علم الصيدلة الميكروبيولوجية

يختلف الميتاجينوم البشري (أي التركيب الجيني للفرد وجميع الكائنات الدقيقة التي تعيش على جسمه أو داخله) اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. [ 207 ] [ 208 ] ونظرًا لأن العدد الإجمالي للخلايا الميكروبية والفيروسية في جسم الإنسان (أكثر من 100  تريليون) يفوق بكثير عدد خلايا الجسم البشري (عشرات التريليونات)، [ ملاحظة 15 ] [ 207 ] [ 209 ] فهناك احتمال كبير لحدوث تفاعلات بين الأدوية والميكروبيوم البشري، بما في ذلك: تغيير الأدوية لتركيب الميكروبيوم البشري ، وتعديل استقلاب الأدوية بواسطة الإنزيمات الميكروبية للخصائص الحركية الدوائية للدواء ، وتأثير استقلاب الأدوية الميكروبي على الفعالية السريرية للدواء وسميته . [ 207 ] [ 208 ] [ 210 ] يُعرف المجال الذي يدرس هذه التفاعلات باسم علم الصيدلة الميكروبية . [ 207 ]

على غرار معظم الجزيئات الحيوية والمواد الغريبة الأخرى التي تُعطى عن طريق الفم (أي الأدوية)، يُتوقع أن يخضع الأمفيتامين لعملية استقلاب واسعة النطاق بواسطة الميكروبات المعوية البشرية (وخاصة البكتيريا) قبل امتصاصه في مجرى الدم . [ 210 ] تم تحديد أول إنزيم ميكروبي يستقلب الأمفيتامين، وهو إنزيم التيرامين أوكسيداز من سلالة من بكتيريا الإشريكية القولونية الشائعة في الأمعاء البشرية، في عام 2019. [ 210 ] وقد وُجد أن هذا الإنزيم يستقلب الأمفيتامين والتيرامين والفينيثيلامين بنفس قوة الارتباط تقريبًا مع المركبات الثلاثة. [ 210 ]

يُشابه الأمفيتامين في تركيبه ووظيفته الأمينات النزرة الداخلية ، وهي جزيئات مُعدِّلة عصبية طبيعية تُنتَج في جسم الإنسان ودماغه. [ 22 ] [ 211 ] [ 212 ] ومن بين هذه المجموعة، يُعدّ الفينيثيلامين ، المركب الأصلي للأمفيتامين، و N- ميثيل فينيل إيثيلامين ، وهو مُتَصاوِغ بنيوي للأمفيتامين (أي له نفس الصيغة الجزيئية)، من أكثر المركبات صلةً به . [ 22 ] [ 211 ] [ 213 ] في الإنسان، يُنتَج الفينيثيلامين مباشرةً من L- فينيل ألانين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC)، الذي يُحوِّل L- دوبا إلى دوبامين أيضًا. [ 211 ] [ 213 ] بدوره، يُستقلب N- ميثيل فينيل إيثيل أمين من فينيل إيثيل أمين بواسطة إنزيم فينيل إيثانول أمين N-ميثيل ترانسفيراز ، وهو نفس الإنزيم الذي يستقلب النورإبينفرين إلى إبينفرين. [ 211 ] [ 213 ] ومثل الأمفيتامين، ينظم كل من فينيل إيثيل أمين و N- ميثيل فينيل إيثيل أمين انتقال أحادي الأمين العصبي عبر مستقبل TAAR1 ؛ [ 22 ] [ 212 ] [ 213 ] وعلى عكس الأمفيتامين، تُحلل هاتان المادتان بواسطة إنزيم مونوأمين أوكسيداز B ، وبالتالي يكون عمر النصف لهما أقصر من عمر النصف للأمفيتامين. [ 211 ] [ 213 ]

تاريخ

أعادت شركة ريكسار للأدوية صياغة دواء أوبيترول لإنقاص الوزن بعد سحبه الإلزامي من السوق عام ١٩٧٣، بموجب تعديل كيفوفر هاريس لقانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي، وذلك نتيجةً لنتائج برنامج دراسة فعالية الدواء (DESI) الذي أشار إلى انعدام فعاليته. استبدلت التركيبة الجديدة مكوني الميثامفيتامين بمكوني ديكستروأمفيتامين وأمفيتامين بنفس الوزن (مع الإبقاء على المكونين الأصليين ديكستروأمفيتامين وأمفيتامين)، وحافظت على العلامة التجارية أوبيترول. ورغم عدم حصوله على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فقد وصل إلى السوق وقامت ريكسار بتسويقه وبيعه لسنوات عديدة.

في عام ١٩٩٤، استحوذت شركة ريتشوود للأدوية على شركة ريكسار وبدأت بالترويج لدواء أوبيترول كعلاج لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ولاحقًا لمرض النوم القهري أيضًا)، والذي يُسوّق الآن تحت الاسم التجاري أديرال، وهو اختصار لعبارة "اضطراب نقص الانتباه للجميع" التي تهدف إلى إيصال فكرة "شمولية المنتج" لأغراض التسويق. [ ٢١٤ ] وقد وجّهت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إنذارات للشركة بسبب العديد من المخالفات الجسيمة لممارسات التصنيع الجيدة الحالية المتعلقة بدواء أوبيترول، والتي تم اكتشافها خلال عمليات تفتيش روتينية بعد الاستحواذ (بما في ذلك إصدار خطاب تحذير رسمي بشأن هذه المخالفات)، ثم أصدرت لاحقًا خطاب تحذير رسمي ثانٍ لشركة ريتشوود للأدوية تحديدًا بسبب انتهاكات "أحكام الأدوية الجديدة والتضليل في قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل". وبعد مناقشات مطولة مع شركة ريتشوود للأدوية بشأن حلّ عدد كبير من المشكلات المتعلقة بمخالفات الشركة العديدة للوائح إدارة الغذاء والدواء، وافقت إدارة الغذاء والدواء رسميًا على أولى تعديلات ملصق أوبيترول/طلب الموافقة على دواء جديد في عام ١٩٩٦، بما في ذلك تغيير اسمه إلى أديرال واستعادة وضعه كمنتج دوائي معتمد. [ 215 ] [ 216 ] في عام 1997، استحوذت شركة شاير للأدوية على شركة ريتشوود للأدوية في صفقة بلغت قيمتها 186 مليون دولار. [ 214 ]

طرحت شركة ريتشوود للأدوية، التي اندمجت لاحقًا مع شركة شاير ، [ 214 ] دواء أديرال في عام 1996 على شكل أقراص سريعة المفعول. [ 215 ] وفي عام 2006، وافقت شركة شاير على بيع حقوق اسم أديرال للشكل سريع المفعول من الدواء إلى شركة دوراميد للأدوية . [ 217 ] واستحوذت شركة تيفا للأدوية على شركة دوراميد للأدوية في عام 2008 خلال استحواذها على شركة بار للأدوية ، بما في ذلك قسم دوراميد التابع لشركة بار. [ 218 ]

تم طرح أول نسخة عامة من دواء أديرال سريع المفعول في السوق عام 2002. [ 219 ] وفي وقت لاحق، توصلت شركتا بار وشاير إلى اتفاقية تسوية تسمح لشركة بار بتقديم شكل عام من الدواء ممتد المفعول ابتداءً من أبريل 2009. [ 219 ] [ 220 ]

تركيبة تجارية

كيميائياً، يُعدّ أديرال مزيجاً من أربعة أملاح أمفيتامين؛ تحديداً، يتكون من أجزاء متساوية (بالكتلة ) من أحادي هيدرات أسبارتات الأمفيتامين، وكبريتات الأمفيتامين ، وكبريتات ديكستروأمفيتامين، وسكرات ديكستروأمفيتامين . [ 63 ] يتميز هذا المزيج الدوائي بتأثيرات أقوى قليلاً على الجهاز العصبي المركزي مقارنةً بالأمفيتامين الراسيمي، وذلك بسبب ارتفاع نسبة ديكستروأمفيتامين. [ 22 ] [ 25 ] يُنتج أديرال بصيغتين: فورية الإطلاق (IR) وممتدة الإطلاق (XR). [ 219 ] [ 10 ] [ 63 ] اعتباراً من ديسمبر 2013 أنتجت عشر شركات مختلفة دواء أديرال سريع المفعول (ADerall IR) كدواء بديل، بينما قامت شركات تيفا للصناعات الدوائية ، وأكتافيس ، وبار للأدوية بتصنيع دواء أديرال ممتد المفعول (ADerall XR) كدواء بديل. [ 219 ] اعتبارًا من عام 2013، شركة شاير بي إل سي ، التي كانت تمتلك براءة الاختراع الأصلية لـ Adderall و Adderall XR، لا تزال تصنع Adderall XR بالعلامة التجارية، ولكن ليس Adderall IR. [ 219 ]

مقارنة بالتركيبات الأخرى

يُعدّ أديرال أحد تركيبات الأمفيتامين الصيدلانية المتعددة، بما في ذلك المتماثلات الضوئية المفردة أو المختلطة، بالإضافة إلى كونه دواءً أوليًا من المتماثلات الضوئية. يقارن الجدول أدناه هذه الأدوية (استنادًا إلى الأشكال المعتمدة في الولايات المتحدة):

قاعدة الأمفيتامين في أدوية الأمفيتامين المسوقة
دواءصيغةالكتلة المولية [ ملاحظة 16 ]قاعدة الأمفيتامين [ ملاحظة 17 ]قاعدة الأمفيتامين بجرعات متساويةجرعات ذات محتوى أساسي متساوٍ [ ملاحظة 18 ]
(جم/مول)(نسبة مئوية)(جرعة 30  ملغ)
المجموعقاعدةالمجموعديكسترو-ليفو-ديكسترو-ليفو-
كبريتات ديكستروأمفيتامين [ 222 ] [ 223 ](C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
22.0  ملغ
—
30.0  ملغ
كبريتات الأمفيتامين [ 224 ](C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
11.0  ملغ
11.0  ملغ
30.0  ملغ
أديرال
62.57%
47.49%
15.08%
14.2  ملغ
4.5  ملغ
35.2  ملغ
25%كبريتات ديكستروأمفيتامين [ 222 ] [ 223 ](C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
25%كبريتات الأمفيتامين [ 224 ](C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
25%سكريات ديكستروأمفيتامين [ 225 ](C 9 H 13 N) 2 •C 6 H 10 O 8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25%أمفيتامين أسبارتات أحادي الهيدرات [ 226 ](C 9 H 13 N)•C 4 H 7 NO 4 •H 2 O
286.32
135.21
47.22%
23.61%
23.61%
ليسديكسامفيتامين ديميسيلات [ 227 ]C 15 H 25 N 3 O•(CH 4 O 3 S) 2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8.9  ملغ
—
74.2  ملغ
معلق قاعدة الأمفيتامين [ 102 ]C 9 H 13 N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22.9  ملغ
7.1  ملغ
22.0  ملغ

المجتمع والثقافة

  • في كندا، تُدرج الأمفيتامينات في الجدول الأول من قانون المواد الخاضعة للرقابة ، ولا يمكن الحصول عليها إلا بوصفة طبية. [ 228 ]
  • في اليابان، يُحظر استخدام وإنتاج واستيراد أي دواء يحتوي على الأمفيتامينات. [ 229 ]
  • في كوريا الجنوبية، يُحظر استخدام الأمفيتامينات. [ 230 ]
  • في تايوان، تُصنّف الأمفيتامينات، بما فيها أديرال، ضمن الجدول الثاني للأدوية الخاضعة للرقابة، ويُعاقب على حيازتها بالسجن لمدة لا تقل عن خمس سنوات. [ 231 ] في المقابل، يُمكن وصف ريتالين قانونيًا كعلاج لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 232 ]
  • في تايلاند، تُصنف الأمفيتامينات على أنها مخدرات من النوع الأول. [ 233 ]
  • في المملكة المتحدة، تُصنّف الأمفيتامينات ضمن المخدرات من الفئة "ب" . تصل أقصى عقوبة لحيازتها غير المصرح بها إلى السجن خمس سنوات وغرامة غير محدودة. أما أقصى عقوبة لتزويدها غير المشروع فهي  السجن 14 سنة وغرامة غير محدودة. [ 234 ]
  • في الولايات المتحدة، يعتبر الأمفيتامين دواءً موصوفاً من الجدول الثاني ، ويصنف على أنه منبه للجهاز العصبي المركزي. [ 8 ]
  • على الصعيد الدولي، يُدرج الأمفيتامين في الجدول الثاني من اتفاقية المؤثرات العقلية . [ 235 ] [ 236 ]

الأسماء

يُباع مزيج مشابه أيضًا تحت الاسم التجاري "مايدايس". [ 64 ] [ 237 ] يحتوي "مايدايس" على الأمفيتامينات التالية: كبريتات ديكستروأمفيتامين، وسكرات ديكستروأمفيتامين، وأحادي هيدرات أسبارتات الأمفيتامين، وكبسولة كبريتات الأمفيتامين. [ 64 ]

نقص

في فبراير 2023، بدأت وسائل الإعلام بنشر تقارير عن نقص دواء أدرال في الولايات المتحدة استمر لأكثر من خمسة أشهر. [ 238 ] [ 239 ] وكانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد أبلغت عن هذا النقص لأول مرة في أكتوبر 2022. [ 240 ] وفي مايو 2023، أي بعد سبعة أشهر من بدء النقص، صرّح مفوض إدارة الغذاء والدواء بأن "عددًا من الأدوية الجنيسة تعاني من نقص في أي وقت بسبب عدم كفاية الأرباح". وأشار إلى أن أدرال حالة خاصة لأنه مادة خاضعة للرقابة ، وأن الكمية المتاحة منه بوصفة طبية تخضع لرقابة إدارة مكافحة المخدرات . كما أرجع السبب إلى "الزيادة الهائلة في وصف الأدوية" نتيجةً للوصفات الطبية الإلكترونية والإفراط في وصف الأدوية والتشخيص المفرط، مضيفًا أنه "لو حصل الأشخاص الذين يحتاجون إلى هذه الأدوية عليها فقط، لما كان هناك نقص في [الأدوية المنشطة]". [ 241 ] [ 242 ] استمر النقص حتى عام 2025. [ 243 ] [ 244 ] [ 245 ] وقد أدى ذلك إلى ظهور وتوسع شركات تُسند مهمة البحث عن دواء أدرال إلى جهات خارجية. إحدى هذه الشركات تتقاضى 50 دولارًا أمريكيًا عن كل عميل في الولايات المتحدة لتوظيف عمال في الفلبين أو أي دولة أخرى لإجراء مكالمات هاتفية مع جميع الصيدليات القريبة من العميل والتحقق من توفر دواء أدرال لديها.

ملحوظات

  1. ↑ تُخلط أملاح الأمفيتامين الراسيمي والديكستروأمفيتامينبنسبة 1:1 لإنتاج هذا الدواء. ولأن الراسيمات تتكون من أجزاء متساوية من الديكستروأمفيتامين والليفوأمفيتامين ، يمكن وصف هذا الدواء أيضًا بأنه خليط من المتصاوغين المرآتيين D و L للأمفيتامين بنسبة 3:1، على الرغم من أن أيًا من مكونات الخليط ليس من أملاح الليفوأمفيتامين. [ 1 ] [ 2 ]
  2. ↑ تشمل مجالات النتائج المتعلقة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والتي شهدت أكبر نسبة من التحسن الملحوظ في النتائج نتيجة العلاج المستمر طويل الأمد بالمنشطات، ما يلي: التحصيل الدراسي (تحسن ما يقارب 55% من النتائج الدراسية)، والقيادة (تحسن 100% من نتائج القيادة)، وتعاطي المخدرات لغير الأغراض الطبية (تحسن 47% من النتائج المتعلقة بالإدمان)، والسمنة (تحسن ما يقارب 65% من النتائج المتعلقة بالسمنة)، وتقدير الذات (تحسن 50% من نتائج تقدير الذات)، والوظائف الاجتماعية (تحسن 67% من نتائج الوظائف الاجتماعية). [ 38 ] وتظهر أكبر تأثيرات تحسين النتائج الناتجة عن العلاج طويل الأمد بالمنشطات في المجالات المتعلقة بالتحصيل الدراسي (مثل: المعدل التراكمي ، ودرجات اختبارات التحصيل، ومدة التعليم، والمستوى التعليمي)، وتقدير الذات (مثل: تقييمات استبيان تقدير الذات، وعدد محاولات الانتحار، ومعدلات الانتحار)، والوظائف الاجتماعية (مثل: درجات ترشيح الأقران، والمهارات الاجتماعية، وجودة العلاقات مع الأقران، والأسرة، والعلاقات العاطفية). [ 38 ] يُحقق العلاج المركب طويل الأمد لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (أي العلاج بالمنبهات والعلاج السلوكي معًا) نتائج أفضل بكثير، ويُحسّن نسبة أكبر من النتائج في كل مجال مقارنةً بالعلاج بالمنبهات وحده طويل الأمد. [ 38 ] وقد دعمت هذه النتائج مراجعةٌ أُجريت عام 2025 للتدخلات العلاجية للمراهقين، والتي خلصت إلى أن الأدوية والعلاجات السلوكية المعرفية تُقدم فوائد مُكمّلة. فقد أظهرت الأدوية فعالية قوية على المدى القصير في تخفيف الأعراض الأساسية، بينما ساهم العلاج السلوكي المعرفي في تحسينات تتراوح بين المتوسطة والقوية، وأحيانًا طويلة الأمد، في الاختلالات الوظيفية والمهارات التنفيذية عند استخدامه كجزء من العلاج المركب. [ 39 ]
  3. ↑ مراجعات كوكرين هي مراجعات منهجية تحليلية شاملة عالية الجودة للتجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 46 ]
  4. ↑ على عكس مراجعات كوكرين التي لاحظت ارتفاع معدل التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية وحدها، فإن هذا الرقم يمثل أي سبب للتوقف عن العلاج (مثل عدم كفاية الفائدة العلاجية المتوقعة). [ 49 ]
  5. تستند البيانات التي تدعمها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى معلومات وصف الأدوية، وهي ملكية فكرية محمية بحقوق الطبع والنشر خاصة بالشركة المصنعة ومعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ولا تهدف موانع الاستخدام الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالضرورة إلى تقييد الممارسة الطبية، بل إلى الحد من ادعاءات شركات الأدوية. [ 90 ]
  6. ↑ وفقًا لإحدى الدراسات، يمكن وصف الأمفيتامين للأفراد الذين لديهم تاريخ من إساءة الاستخدام شريطة تطبيق ضوابط دوائية مناسبة، مثل اشتراط استلام الدواء يوميًا من الطبيب المُعالج. [ 91 ]
  7. ↑ في الأفراد الذين يعانون من انخفاض في الطول والوزن عن المعدل الطبيعي، من المتوقع حدوث عودة إلى المستويات الطبيعية في حال توقف العلاج بالمنشطات لفترة وجيزة. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] يبلغ متوسط ​​الانخفاض في الطول النهائي للبالغين بعد 3 سنوات من العلاج المستمر بالمنشطات 2 سم. [ 99 ]
  8. ↑ عوامل النسخ هي بروتينات تزيد أو تقلل من التعبير عن جينات محددة. [ 134 ]
  9. ↑ بعبارة أبسط، تعني هذه العلاقة الضرورية والكافية أن الإفراط في التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة والتكيفات السلوكية والعصبية المرتبطة بالإدمان تحدث دائمًا معًا ولا تحدث أبدًا بمفردها.
  10. ↑ مستقبلات NMDA هي قنوات أيونية تعتمد على الجهد الكهربائي وتتطلب ارتباطًا متزامنًا للجلوتامات ومحفز مساعد ( D- سيرين أو جليسين ) لفتح القناة الأيونية. [ 149 ]
  11. ↑ أشارت المراجعة إلى أن المغنيسيوم L-أسبارتات وكلوريد المغنيسيوم يحدثان تغييرات كبيرة في السلوك الإدماني؛ [ 125 ] لم يتم ذكر أشكال أخرى من المغنيسيوم.
  12. ↑ تشير فترة الثقة بنسبة 95٪ إلى وجود احتمال بنسبة 95٪ أن العدد الحقيقي للوفيات يقع بين 3425 و 4145.
  13. يحتوي ناقل الدوبامين البشري على موقع ارتباط خارجي عالي الألفة بالزنك ، والذي يثبط، عند ارتباطه بالزنك، إعادة امتصاص الدوبامينويزيد من تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين في المختبر . [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] لا يحتوي ناقل السيروتونين البشريوناقل النورإبينفرين على مواقع ارتباط بالزنك. [ 166 ]
  14. أظهرت الدراسات أن 4-هيدروكسي أمفيتامين يُستقلب إلى 4-هيدروكسي نورإيفيدرين بواسطة إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH) في المختبر ، ويُفترض أنه يُستقلب بطريقة مماثلة في الجسم الحي . [ 199 ] [ 202 ] تشير الأدلة المستقاة من الدراسات التي قاست تأثير تركيزات DBH في مصل الدم على استقلاب 4-هيدروكسي أمفيتامين لدى البشر إلى أن إنزيمًا مختلفًا قد يتوسط تحويل 4-هيدروكسي أمفيتامين إلى 4-هيدروكسي نورإيفيدرين ؛ [ 202 ] [ 204 ] ومع ذلك، تشير أدلة أخرى من الدراسات الحيوانية إلى أن هذا التفاعل يُحفز بواسطة DBH في الحويصلات المشبكية داخل الخلايا العصبية النورأدرينالية في الدماغ. [ 205 ] [ 206 ]
  15. ↑ يوجد تباين كبير في تكوين الميكروبيوم وتركيزاته الميكروبية باختلاف الموقع التشريحي. [ 207 ] [ 208 ] يحتوي سائل القولون البشري - الذي يحتوي على أعلى تركيز للميكروبات من أي موقع تشريحي آخر - على ما يقرب من تريليون (10^12) خلية بكتيرية/مل. [ 207 ]
  16. ↑ من أجل التوحيد، تم حساب الكتل المولية باستخدام حاسبة الوزن الجزيئي Lenntech [ 221 ] وكانت ضمن 0.01 جم/مول من القيم الصيدلانية المنشورة.
  17. نسبة الأمفيتامين الأساسية = الكتلة الجزيئية الأساسية/ الكتلة الجزيئية الكلية . نسبة الأمفيتامين الأساسية في أديرال = مجموع نسب المكونات / 4.
  18. زيادة الجرعة = (1 / النسبة المئوية لقاعدة الأمفيتامين) × عامل القياس = (الكتلة الجزيئية الكلية / الكتلة الجزيئية الأساسية ) × عامل القياس. تم قياس القيم في هذا العمود لجرعة 30 ملغ من كبريتات ديكستروأمفيتامين. نظرًا للاختلافات الدوائية بين هذه الأدوية (مثل الاختلافات في الإطلاق، والامتصاص، والتحويل، والتركيز، والاختلافات في تأثيرات المتماثلات الضوئية، ونصف العمر، وما إلى ذلك)، لا ينبغي اعتبار القيم المذكورة جرعات متساوية الفعالية.
شرح الصورة

ملاحظات مرجعية

مراجع

  1. هيل دي جيه ، سميث إس إل، جوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو 2013). "الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479-496 . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  2. 1 2 جويس بي إم، جلاسر بي إي، جيرهاردت جي إيه (أبريل 2007). "يُنتج دواء أديرال زيادة في إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط وفترة تأثير أطول مقارنةً بنظائر الأمفيتامين". علم الأدوية النفسية . 191 (3): 669-677 . doi : 10.1007/s00213-006-0550-9 . PMID 17031708. S2CID 20283057 .  
  3. ↑ فيتيلو ب (أبريل 2008). "فهم مخاطر استخدام الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط فيما يتعلق بالنمو البدني ووظائف القلب والأوعية الدموية" . عيادات الطب النفسي للأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 17 (2): 459-74 ، 11. doi : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . PMC 2408826. PMID 18295156 .  
  4. ^ جراهام ج، باناشيفسكي تي، بويتيلار جي، كوغيل د، دانكيرتس إم، ديتمان آر دبليو، وآخرون . (يناير 2011). "المبادئ التوجيهية الأوروبية لإدارة الآثار الضارة للأدوية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه" . الطب النفسي الأوروبي للأطفال والمراهقين . 20 (1): 17– 37. دوى : 10.1007 / s00787-010-0140-6 . إيسن 1435-165X . بمك 3012210 . بميد 21042924 .    
  5. ↑ كوتشيانشيتش تي، ريد إم دي، فيندلينغ آر إل (مارس 2004). "تقييم المخاطر المرتبطة بالعلاج النفسي المنشط قصير وطويل الأمد لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 3 (2): 93-100 . doi : 10.1517/14740338.3.2.93 . eISSN 1744-764X . PMID 15006715. S2CID 31114829 .   
  6. ↑ كليمو دي بي، ووكر دي جيه (سبتمبر 2014). "احتمالية إساءة استخدام الأدوية في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة". طب الدراسات العليا . 126 (5): 64-81 . doi : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . eISSN 1941-9260 . PMID 25295651. S2CID 207580823 .   
  7. 1 2 3 4 ستال إس إم (مارس 2017). "الأمفيتامين (د، ل)" . دليل الطبيب: علم الأدوية النفسية الأساسي لستال (الطبعة السادسة ). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 45-51 . ISBN   978-1-108-22874-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أغسطس 2017 .
  8. 1 2 إنجرسول ج (7 يوليو 1971). "الأمفيتامين، والميثامفيتامين، والنظائر الضوئية" (ملف PDF) . السجل الفيدرالي . مكتب المخدرات والمواد الخطرة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2024 .{{cite web}}: CS1 maint: url-status ( link )
  9. ↑Antunes_2022خطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  10. 1 2 3 4 5 6 7 "أقراص أديرال - سكريات ديكستروأمفيتامين، أسبارتات أمفيتامين، كبريتات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين" . ديلي ميد . شركة تيفا للأدوية، الولايات المتحدة الأمريكية. 8 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 22 ديسمبر 2019 .
  11. 1 2 مونتغمري، ك. أ . (يونيو 2008). "اضطرابات الرغبة الجنسية" . الطب النفسي . 5 (6): 50-55 . PMC 2695750. PMID 19727285 .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 13: الوظائف الإدراكية العليا والتحكم السلوكي". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 318، 321. ISBN   978-0-07-148127-4تُحسّن الجرعات العلاجية (المنخفضة نسبيًا) من المنشطات النفسية، مثل ميثيلفينيديت وأمفيتامين، الأداء في مهام الذاكرة العاملة لدى كل من الأشخاص الأصحاء والمصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط.  ... لا تؤثر المنشطات على وظيفة الذاكرة العاملة فحسب، بل تؤثر أيضًا على مستويات اليقظة العامة، وتُحسّن، داخل النواة المتكئة، من وضوح المهام. وبالتالي، تُحسّن المنشطات الأداء في المهام الشاقة والمملة  ... من خلال التحفيز غير المباشر لمستقبلات الدوبامين والنورأدرينالين.  ... إضافةً إلى هذه التأثيرات المُيسّرة العامة، يُمكن للدوبامين (الذي يعمل عبر مستقبلات D1) والنورأدرينالين (الذي يعمل على عدة مستقبلات) أن يُحسّنا، عند المستويات المثلى، الذاكرة العاملة وجوانب الانتباه.
  13. 1 2 3 4 ليدل دي جي، كونور دي جي (يونيو 2013). "المكملات الغذائية والمواد المحسّنة للأداء". الرعاية الأولية: العيادات في الممارسة المكتبية . 40 (2): 487-505 . doi : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655. الأمفيتامينات والكافيين منبهات تزيد من اليقظة، وتحسن التركيز، وتقلل من زمن رد الفعل، وتؤخر التعب، مما يسمح بزيادة شدة التدريب ومدته ... التأثيرات الفسيولوجية وتأثيرات الأداء • تزيد الأمفيتامينات من إطلاق الدوبامين/النورأدرينالين وتمنع إعادة امتصاصهما، مما يؤدي إلى تحفيز الجهاز العصبي المركزي • يبدو أن الأمفيتامينات تعزز الأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية 39 40 • تحسين زمن رد الفعل • زيادة قوة العضلات وتأخير إجهاد العضلات • زيادة التسارع • زيادة اليقظة والانتباه للمهمة        
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 " كبسولات أديرال إكس آر - كبريتات ديكستروأمفيتامين، وسكريات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين، وأسبارتات أمفيتامين، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . شركة شاير الأمريكية. 17 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
  15. 1 2 شوبتاو إس جيه، كاو يو، لينغ دبليو (يناير 2009). شوبتاو إس جيه، علي آر (محرران). "علاج الذهان الناتج عن الأمفيتامين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (1) CD003026. doi : 10.1002/14651858.CD003026.pub3 . PMC 7004251. PMID 19160215. تُصاب نسبة قليلة من متعاطي الأمفيتامينات بذهان حاد يستدعي الرعاية في أقسام الطوارئ أو المستشفيات النفسية . في مثل هذه الحالات، تشمل أعراض الذهان الناتج عن الأمفيتامين عادةً أوهامًا ارتيابية واضطهادية ، بالإضافة إلى الهلوسة السمعية والبصرية المصحوبة بهياج شديد. من الشائع (حوالي 18%) أن يُبلغ متعاطو الأمفيتامين بشكل متكرر عن أعراض ذهانية دون السريرية، لا تتطلب تدخلاً مكثفاً ... حوالي 5-15% من المتعاطين الذين يُصابون بذهان الأمفيتامين لا يتعافون تماماً (هوفمان، 1983) ... تشير نتائج إحدى التجارب إلى أن استخدام الأدوية المضادة للذهان يُخفف أعراض الذهان الحاد الناتج عن الأمفيتامين بشكل فعال. قد تُعزى الأعراض الذهانية لدى الأفراد المصابين بذهان الأمفيتامين حصراً إلى الإفراط في تعاطي المخدر، أو قد يُفاقم الإفراط في تعاطي المخدر قابلية كامنة للإصابة بالفصام.    
  16. 1 2 غريدانوس د. "إساءة استخدام المنشطات: استراتيجيات لإدارة مشكلة متفاقمة" (ملف PDF) . الرابطة الأمريكية لصحة الكليات (مقال مراجعة). برنامج التطوير المهني التابع للرابطة الأمريكية لصحة الكليات. ص 20. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 3 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2013 . 
  17. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 16: التعزيز واضطرابات الإدمان". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN  978-0-07-182770-6لهذه المواد استخدامات علاجية هامة ؛ فالكوكايين، على سبيل المثال، يُستخدم كمخدر موضعي (الفصل 2)، وتُستخدم الأمفيتامينات والميثيلفينيديت بجرعات منخفضة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وبجرعات أعلى لعلاج الناركوليبسيا (الفصل 12). ورغم استخداماتها السريرية، فإن هذه الأدوية تُعزز السلوك بقوة، ويرتبط استخدامها طويل الأمد بجرعات عالية باحتمالية الإدمان، خاصةً عند تناولها بسرعة أو عند استخدام أشكال عالية الفعالية.
  18. 1 2 كولينز، إس إتش (مايو 2008). "مراجعة نوعية للقضايا الناشئة عن استخدام الأدوية المنشطة نفسيًا لدى المرضى المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه واضطرابات تعاطي المواد المصاحبة". البحوث الطبية الحالية والرأي . 24 (5): 1345-1357 . doi : 10.1185/030079908X280707 . PMID 18384709. S2CID 71267668. عند استخدام التركيبات الفموية للمنشطات النفسية بالجرعات والترددات الموصى بها ، فمن غير المرجح أن تُحدث آثارًا تتوافق مع احتمالية إساءة استخدامها لدى المرضى المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه .  
  19. ↑ ستولرمان، آي بي (2010). ستولرمان، آي بي (محرر). موسوعة علم الأدوية النفسية . برلين، ألمانيا؛ لندن، إنجلترا: سبرينغر. ص 78. ISBN  9783540686989.
  20. ↑ هاول إل إل، كيميل إتش إل (يناير 2008). "ناقلات أحادي الأمين وإدمان المنشطات النفسية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 75 (1): 196-217 . doi : 10.1016/j.bcp.2007.08.003 . PMID 17825265 . 
  21. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 6: الأنظمة واسعة الانتشار: أحاديات الأمين، أستيل كولين، وأوركسين". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 154-157 . ISBN   9780071481274.
  22. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ميلر، جي إم (يناير ٢٠١١). "الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط ١ في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . ١١٦ (٢): ١٦٤-١٧٦ . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 إيدن إل إي، ويهي إي (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86-98 . Bibcode : 2011NYASA1216...86E . doi : 10.1111/ j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 . يُعد VMAT2 ناقل الحويصلات في الجهاز العصبي المركزي ليس فقط للأمينات الحيوية DA و NE و EPI و 5-HT و HIS، ولكن من المحتمل أيضًا للأمينات النادرة TYR و PEA و thyronamine (THYR) ... يمكن التعرف على الخلايا العصبية [الأمينات النادرة] في الجهاز العصبي المركزي للثدييات على أنها خلايا عصبية تعبر عن VMAT2 للتخزين، والإنزيم الحيوي نازعة كربوكسيل الأحماض الأمينية العطرية (AADC).   
  24. ↑ برودلي كيه جيه (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ويستفال دي بي، ويستفال تي سي (2010). "محفزات محاكيات الودي المتنوعة". في برونتون إل إل، تشابنر بي إيه، كنولمان بي سي (محررون). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-162442-8يؤدي الاستبدال اليميني على ذرة الكربون ألفا عمومًا إلى مركب أكثر فعالية. يُعد د-أمفيتامين أكثر فعالية من ل-أمفيتامين في التأثير المركزي، وليس المحيطي.  ... في إحداث تأثيرات مُحفزة للجهاز العصبي المركزي، يكون المتصاوغ د (ديكستروأمفيتامين) أكثر فعالية بثلاث إلى أربع مرات من المتصاوغ ل.
  26. 1 2 3 4 5 ليوين إيه إتش، ميلر جي إم، جيلمور بي (ديسمبر 2011). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 هو موقع ارتباط انتقائي فراغي لمركبات من فئة الأمفيتامين" . الكيمياء الطبية الحيوية العضوية . 19 (23): 7044-7048 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098. PMID 22037049 .  
  27. 1 2 أنتوني إي (11 نوفمبر 2013). استكشافات في طب نفس الأطفال . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 93-94 . ISBN  9781468421279أُرشف من الأصل في 21 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2015 .
  28. 1 2 أرنولد، ل. إي. (2000). "ميثيفينيديت مقابل أمفيتامين: مراجعة مقارنة". مجلة اضطرابات الانتباه . 3 (4): 200-211 . doi : 10.1177/108705470000300403 . hdl : 1811/51577 . S2CID 15901046 . 
  29. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  30. ↑ "إحصائيات استخدام المخدرات: ديكستروأمفيتامين، ديكستروأمفيتامين ساكاريت، أمفيتامين، أمفيتامين أسبارتات، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2025 .
  31. ↑ كارفاليو إم، كارمو إتش، كوستا في إم، كابيلا جي بي، بونتيس إتش، ريميو إف، وآخرون . (أغسطس 2012). “سمية الأمفيتامينات: تحديث”. محفوظات علم السموم . 86 (8): 1167– 1231. بيب كود : 2012ArTox..86.1167C . دوى : 10.1007/s00204-012-0815-5 . بميد 22392347 . S2CID 2873101 .   
  32. ↑ بيرمان إس، أونيل جيه، فيرز إس، بارتزوكيس جي، لندن إي دي (أكتوبر 2008). "إساءة استخدام الأمفيتامينات والتشوهات البنيوية في الدماغ" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1141 (1): 195-220 . doi : 10.1196/annals.1441.031 . PMC 2769923. PMID 18991959 .  
  33. 1 2 هارت هـ، رادوا ج، ناكاو ت، ماتايكس-كولز د، روبيا ك (فبراير 2013). "تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للكبح والانتباه في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: استكشاف تأثيرات المهام المحددة، والأدوية المنشطة، والعمر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 70 (2): 185-198 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 . 
  34. سبنسر تي جيه ، براون إيه، سيدمان إل جيه، فاليرا إي إم، ماكريس إن، لوميديكو إيه، وآخرون . (سبتمبر 2013). "تأثير المنشطات النفسية على بنية الدماغ ووظيفته في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة نوعية للأدبيات لدراسات التصوير العصبي القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي" . مجلة الطب النفسي السريري . 74 (9): 902-917 . doi : 10.4088/JCP.12r08287 . PMC 3801446. PMID 24107764 .   
  35. 1 2 فرودل تي، سكوكاوسكاس إن (فبراير 2012). "تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي لدى الأطفال والبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط يشير إلى تأثيرات العلاج" . مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 125 (2): 114-126 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249. S2CID 25954331. تتأثر مناطق العقد القاعدية ، مثل الكرة الشاحبة اليمنى، والبطامة اليمنى، والنواة المذنبة، هيكليًا لدى الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. وتكون هذه التغيرات والتحولات في المناطق الحوفية، مثل القشرة الحزامية الأمامية واللوزة الدماغية، أكثر وضوحًا لدى الأفراد غير المعالجين، ويبدو أنها تتضاءل بمرور الوقت من الطفولة إلى البلوغ. ويبدو أن للعلاج آثارًا إيجابية على بنية الدماغ.  
  36. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هوانغ واي إس، تساي إم إتش (يوليو ٢٠١١). "النتائج طويلة الأمد للأدوية المستخدمة في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: الوضع الحالي للمعرفة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . ٢٥ (٧): ٥٣٩-٥٥٤ . doi : 10.2165/11589380-000000000-00000 . PMID 21699268. S2CID 3449435. أشارت العديد من الدراسات الأخرى، [٩٧-١٠١] بما في ذلك مراجعة تحليلية شاملة [٩٨] ودراسة استرجاعية، [٩٧] إلى أن العلاج بالمنشطات في مرحلة الطفولة يرتبط بانخفاض خطر تعاطي المواد المخدرة وتدخين السجائر واضطرابات تعاطي الكحول لاحقًا. أظهرت دراسات حديثة أن المنبهات، إلى جانب مضادات الاكتئاب غير المنبهة مثل أتوموكسيتين وغوانفاسين ممتد المفعول، فعالة باستمرار لفترات علاجية تزيد عن عامين، مع آثار جانبية قليلة ومحتملة. لا تقتصر فعالية العلاج طويل الأمد على الأعراض الأساسية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فحسب، بل تشمل أيضًا تحسين جودة الحياة والتحصيل الدراسي. وقد تضاءلت الآثار الجانبية قصيرة المدى الأكثر إثارة للقلق للمنبهات، مثل ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، في دراسات المتابعة طويلة الأمد. لا تدعم البيانات الحالية التأثير المحتمل للمنبهات على تفاقم أو تطور التشنجات اللاإرادية أو تعاطي المخدرات في مرحلة البلوغ. في أطول دراسة متابعة (أكثر من 10 سنوات)، كان العلاج بالمنبهات مدى الحياة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فعالًا ووقائيًا ضد تطور الاضطرابات النفسية الضارة.     
  37. 1 2 3 ميليشاب، ج. ج. (2010). "الفصل 9: أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". في ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دليل الطبيب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. الصفحات 121-123 ، 125-127 . ISBN   978-1-4419-1396-8. وقد قدمت الأبحاث المستمرة إجابات للعديد من مخاوف الآباء، وأكدت فعالية وسلامة الاستخدام طويل الأمد للأدوية.
  38. 1 2 3 4 5 أرنولد إل إي، هودجكينز بي، كاسي إتش، كاهل جيه، يونغ إس (فبراير 2015). " تأثير أسلوب العلاج على النتائج طويلة الأمد في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية" . PLOS ONE . 10 (2) e0116407. doi : 10.1371/journal.pone.0116407 . PMC 4340791. PMID 25714373. سُجّلت أعلى نسبة من النتائج المحسّنة مع العلاج المركب (83% من النتائج). ومن بين النتائج التي تحسّنت بشكل ملحوظ، وُجدت أكبر أحجام التأثير للعلاج المركب. وارتبطت أكبر التحسينات بالنتائج الأكاديمية، وتقدير الذات، والوظائف الاجتماعية.  الشكل 3: فائدة العلاج حسب نوع العلاج ومجموعة النتائج
  39. ↑ سيبلي إم إتش، فلوريس إس، مورفي إم، باسو إتش، شتاين إم إيه، إيفانز إس دبليو، وآخرون . (يناير 2025). "مراجعة بحثية: العلاجات الدوائية وغير الدوائية للمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط - مراجعة منهجية للأدبيات". مجلة علم نفس الطفل والطب النفسي والتخصصات ذات الصلة . 66 (1): 132-149 . doi : 10.1111/jcpp.14056 . PMID 39370392 . تتلخص الاستنتاجات الرئيسية المتعلقة بالفعالية في هذه المراجعة فيما يلي: (أ) أظهرت الأدوية أقوى التأثيرات وأكثرها اتساقًا على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الأساسية (وخاصةً نقص الانتباه)، (ب) أظهرت العلاجات السلوكية المعرفية غير المتجانسة تأثيرات غير متسقة على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وتأثيرات قوية ومتسقة على ضعف الأداء ومهارات الوظائف التنفيذية، وتأثيرات متسقة متوسطة على الأعراض الداخلية وأداء تدوين الملاحظات التناظري، (ج) أظهرت العلاجات السلوكية المعرفية تأثيرات محافظة متسقة على مهارات الوظائف التنفيذية وضعف الأداء لمدة تصل إلى 6 أشهر، وربما 3 سنوات بعد العلاج، (د) على الرغم من أن مقارنة فعالية نوعين من العلاجات السلوكية المعرفية نادرًا ما تؤدي إلى اختلافات كبيرة، إلا أنه يمكن التنبؤ بشكل موثوق بالعلاج السلوكي المعرفي الأنسب لكل مريض من خلال عوامل وسيطة على مستوى المريض ومقدم الرعاية الصحية ... وبالتالي، يمكن تحقيق أقصى فائدة علاجية (من حيث نطاق الاستجابة واستمرار التأثيرات) من خلال الجمع بين الأدوية والعلاجات السلوكية المعرفية، وهي توصية تنعكس عمومًا في معايير الممارسة الحالية (AACAP، 2007؛ AADPA، 2022؛ NICE، 2018؛ Wolraich et al.، 2019).   
  40. ↑ بيلاتو أ، بيروت ن.ج، مارزولي ل، بارلاتيني ف، كوجيل د، كورتيز س (30 مايو 2024). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي: آثار العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط على جودة الحياة" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 64 (3): S0890–8567(24)00304–6. doi : 10.1016/j.jaac.2024.05.023 . hdl : 11586/524122 . PMID 38823477. أجرينا أول مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسة آثار الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط على جودة الحياة في تجارب سريرية عشوائية متوازية أو متقاطعة . بشكل عام، وجدنا أن الميثيلفينيديت والأمفيتامينات والأتوموكسيتين كانت أكثر فعالية بشكل ملحوظ من العلاج الوهمي في تحسين جودة الحياة لدى الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. ... قدمت أربع دراسات حول الأمفيتامينات (950 مشاركًا مصابًا باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إجمالًا؛ 45% منهم بالغون) بيانات ذات صلة لحساب أحجام التأثير. أظهر التحليل التلوي لـ 14 حجم تأثير أن الأمفيتامينات أدت إلى جودة حياة أفضل من العلاج الوهمي لدى الأفراد المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.  
  41. 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 6: الأنظمة واسعة الانتشار: أحاديات الأمين، أستيل كولين، وأوركسين". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 154-157 . ISBN   978-0-07-148127-4.
  42. 1 2 بيدويل إل سي، ماكليرنون إف جيه، كولينز إس إتش (أغسطس 2011). "معززات الإدراك لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 99 (2): 262-274 . doi : 10.1016/j.pbb.2011.05.002 . PMC 3353150. PMID 21596055 .  
  43. ↑ باركر ج، ويلز ج، شلهوب ن، هاربين ف (سبتمبر 2013). "النتائج طويلة الأمد للتدخلات العلاجية لإدارة اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة أبحاث علم النفس وإدارة السلوك . 6 : 87-99 . doi : 10.2147/PRBM.S49114 . PMC 3785407. PMID 24082796. لم تستوفِ معايير المراجعة سوى ورقة بحثية واحدة (53) تناولت النتائج بعد 36 شهرًا . ... هناك أدلة قوية تشير إلى أن العلاج الدوائي قد يكون له تأثير إيجابي كبير على الأعراض الأساسية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (فرط النشاط، وقلة الانتباه، والاندفاعية) في حوالي 80% من الحالات مقارنةً بمجموعة الضبط الوهمية، على المدى القصير.   
  44. ↑ ميليشاب، ج. ج. (2010). "الفصل 9: أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". في: ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دليل الطبيب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. الصفحات 111-113 . ISBN   978-1-4419-1396-8.
  45. ↑ "المنشطات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . WebMD . Healthwise. 12 أبريل 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2013 .
  46. ↑ شولتن آر جيه، كلارك إم، هيذرينغتون جيه (أغسطس 2005). "مجموعة كوكرين" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 59 (ملحق 1): S147– S149 ، مناقشة S195–S196. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . PMID 16052183. S2CID 29410060 .  
  47. 1 2 كاستيلز إكس، بلانكو-سيلفنتي إل، كونيل آر (أغسطس 2018). "الأمفيتامينات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD007813. doi : 10.1002/14651858.CD007813.pub3 . PMC 6513464. PMID 30091808 .  
  48. ↑ بونجا إس، شامسير إل، هارتلينج إل، أوريتشوك إل، فاندرمير بي، نيكلز جيه، وآخرون . (فبراير 2016). "الأمفيتامينات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (2) CD009996. doi : 10.1002/14651858.CD009996.pub2 . PMC 10329868. PMID 26844979 .   
  49. 1 2 أوستينيللي إي جي، شولز إم، زانغاني سي، فرحات إل سي، توملينسون إيه، ديل جيوفاني سي، وآخرون . (2025). "الفعالية المقارنة ومقبولية التدخلات الدوائية والنفسية والعصبية المحفزة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لشبكة المكونات" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 12 (1): 32-43 . doi : 10.1016/S2215-0366(24)00360-2 . PMID 39701638 . استندت نتائجنا إلى 113 تجربة سريرية عشوائية، شملت 14887 مشاركًا، وأشارت إلى أن المنشطات كانت التدخل الوحيد المدعوم بأدلة على الفعالية على المدى القصير (أي في نقاط زمنية أقرب إلى 12 أسبوعًا) للأعراض الأساسية لاضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه لدى البالغين (سواء تم الإبلاغ عنها ذاتيًا أو من قبل الطبيب) وارتبطت بقبول جيد (التوقف عن العلاج لأي سبب).  
  50. ↑ أوسلاند إس تي، ستيفز تي دي، برينغشيم تي (يونيو 2018). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنجات اللاإرادية المصاحبة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (6) CD007990. doi : 10.1002/14651858.CD007990.pub3 . PMC 6513283. PMID 29944175 .  
  51. ^ Mahlios J، De la Herrán-Arita AK، Mignot E (أكتوبر 2013). "أساس المناعة الذاتية للخدار" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 23 (5): 767-773 . دوى : 10.1016/j.conb.2013.04.013 . بمك 3848424 . بميد 23725858 .  
  52. 1 2 3 باراتو إل، بيتزا إف ، بلازي جي، دوفيلييه واي (أغسطس 2022). "النوم القهري". مجلة أبحاث النوم . 31 (4) e13631. doi : 10.1111/jsr.13631 . hdl : 11380/1280615 . PMID 35624073. كان يُطلق على النوع الأول من النوم القهري اسم "النوم القهري المصحوب بالشلل المفاجئ" قبل عام 2014 (الأكاديمية الأمريكية لطب النوم، 2005)، ولكن أُعيد تسميته إلى NT1 في التصنيف الدولي الثالث والأخير لاضطرابات النوم (الأكاديمية الأمريكية لطب النوم، 2014). ... يُعد انخفاض مستوى الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي الشوكي مؤشرًا حساسًا ودقيقًا للغاية لتشخيص النوع الأول من النوم القهري. ... يُعتبر جميع المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة من هرمون الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي مرضى من النوع الأول من التغفيق العصبي (NT1)، حتى لو لم يُبلغوا عن نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ (في حوالي 10-20% من الحالات)، بينما يُعتبر جميع المرضى الذين لديهم مستويات طبيعية من هرمون الهيبوكريتين-1 في السائل النخاعي (أو الذين لا يُعانون من نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ عند عدم إجراء البزل القطني) مرضى من النوع الثاني من التغفيق العصبي (NT2) (باومان وآخرون، 2014). ... في مرضى النوع الأول من التغفيق العصبي، يؤدي غياب هرمون الهيبوكريتين إلى تثبيط المناطق المسؤولة عن كبح نوم حركة العين السريعة، مما يسمح بتنشيط المسارات النازلة التي تُثبط الخلايا العصبية الحركية، وبالتالي حدوث نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ.    
  53. 1 2 3 4 5 6 7 8 مينيو إي جيه (أكتوبر 2012). "دليل عملي لعلاج متلازمات النوم القهري وفرط النوم" . العلاجات العصبية . 9 (4): 739-752 . doi : 10.1007/s13311-012-0150-9 . PMC 3480574. PMID 23065655. على المستوى الفيزيولوجي المرضي ، بات من الواضح الآن أن معظم حالات النوم القهري المصحوبة بالشلل المفاجئ، ونسبة قليلة من الحالات (5-30 %) غير المصحوبة بالشلل المفاجئ أو المصحوبة بأعراض غير نمطية تشبه الشلل المفاجئ، ناجمة عن نقص في الهيبوكريتين (الأوركسين) ذي منشأ مناعي ذاتي على الأرجح. في هذه الحالات، بمجرد استقرار المرض، تكون غالبية الخلايا المنتجة للهيبوكريتين، والبالغ عددها 70,000 خلية، قد دُمرت، ويصبح الاضطراب غير قابل للعلاج. ... تُعد الأمفيتامينات منبهة قوية للغاية، كما أنها تُقلل، عند تناولها بجرعات عالية، من نوبات فقدان التوتر العضلي المفاجئ لدى مرضى التغفيق، وهو تأثير يُفسر بشكل أفضل بتأثيرها على المشابك العصبية الأدرينالية والسيروتونينية. ... يُعد النظير D أكثر تحديدًا لانتقال الدوبامين، وهو مُركب مُنشط أفضل. بعض التأثيرات على فقدان التوتر العضلي المفاجئ (خاصةً بالنسبة للنظير L)، والناتجة عن التأثيرات الأدرينالية، تحدث عند تناول جرعات أعلى. ... أظهرت العديد من الدراسات أن زيادة إطلاق الدوبامين هي الخاصية الرئيسية التي تُفسر تعزيز اليقظة، على الرغم من أن تأثيرات النورأدرينالين تُساهم أيضًا في ذلك.      
  54. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 10: التحكم العصبي والهرموني العصبي في البيئة الداخلية". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 456-457 . ISBN   978-0-07-182770-6في الآونة الأخيرة ، تبيّن أن منطقة ما تحت المهاد الجانبية تلعب دورًا محوريًا في اليقظة. تحتوي الخلايا العصبية في هذه المنطقة على أجسام خلوية تُنتج ببتيدات الأوركسين (المعروف أيضًا باسم الهيبوكريتين) (الفصل 6). تمتد هذه الخلايا العصبية على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ، وتشارك في النوم واليقظة والتغذية والمكافأة وجوانب العاطفة والتعلم. في الواقع، يُعتقد أن الأوركسين يُعزز التغذية بشكل أساسي من خلال تعزيز اليقظة. تُعزى الطفرات في مستقبلات الأوركسين إلى الإصابة بالنوم القهري في نموذج حيواني (الكلاب)، كما أن تعطيل جين الأوركسين يُسبب النوم القهري في الفئران، ويُعاني البشر المصابون بالنوم القهري من انخفاض أو غياب مستويات ببتيدات الأوركسين في السائل النخاعي (الفصل 13). ترتبط خلايا منطقة ما تحت المهاد الجانبية بوصلات متبادلة مع الخلايا العصبية التي تُنتج النواقل العصبية أحادية الأمين (الفصل 6).
  55. 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 13: النوم واليقظة". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). ماكجرو هيل الطبية. ص 521. ISBN   978-0-07-182770-6يتكون الجهاز الصاعد المنشط (ARAS) من عدة دوائر عصبية مختلفة ، بما في ذلك المسارات الأحادية الأمينية الأربعة الرئيسية التي نوقشت في الفصل السادس. ينشأ مسار النورأدرينالين من النواة الزرقاء (LC) ونوى جذع الدماغ المرتبطة بها؛ وتنشأ الخلايا العصبية السيروتونينية من النواة الحمراء (RN) داخل جذع الدماغ أيضًا؛ وتنشأ الخلايا العصبية الدوبامينية من منطقة السقيف البطنية (VTA)؛ وينشأ مسار الهيستامين من الخلايا العصبية في النواة الحدبية الثديية (TMN) في منطقة ما تحت المهاد الخلفية. وكما نوقش في الفصل السادس، تمتد هذه الخلايا العصبية على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ من مجموعات محدودة من أجسام الخلايا. للنورأدرينالين والسيروتونين والدوبامين والهيستامين وظائف تنظيمية معقدة، وهي تعزز اليقظة بشكل عام. كما تُعد النواة المستعرضة (PT) في جذع الدماغ مكونًا مهمًا من مكونات الجهاز الصاعد المنشط. ويعزز نشاط الخلايا العصبية الكولينية في النواة المستعرضة (خلايا REM-on) نوم حركة العين السريعة، كما ذُكر سابقًا. أثناء اليقظة، يتم تثبيط خلايا REM-on بواسطة مجموعة فرعية من خلايا ARAS العصبية التي تحتوي على النورإبينفرين والسيروتونين والتي تسمى خلايا REM-off.
  56. ↑ شنيرسون، ج. م. (2009). طب النوم: دليل للنوم واضطراباته ( الطبعة الثانية). جون وايلي وأولاده. ص 81. ISBN   978-1-4051-7851-8تعمل جميع الأمفيتامينات على تعزيز نشاط المشابك العصبية للدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين . فهي تُسبب إطلاق النواقل العصبية المُخزّنة مسبقًا من قبل المشبك العصبي، كما تُثبّط إعادة امتصاص الدوبامين والنورأدرينالين. وتكون هذه التأثيرات أكثر وضوحًا في الجهاز الشبكي المُنشّط الصاعد في جذع الدماغ والقشرة المخية.
  57. 1 2 شوارتز جيه آر، روث تي (2008). "الفيزيولوجيا العصبية للنوم واليقظة: العلوم الأساسية والتطبيقات السريرية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 6 (4): 367-378 . doi : 10.2174/157015908787386050 . PMC 2701283. PMID 19587857. تتوسط عدة مسارات صاعدة ذات مكونات عصبية متميزة ، تنطلق من الجزء العلوي من جذع الدماغ بالقرب من ملتقى الجسر والدماغ المتوسط، حالة اليقظة وما يرتبط بها من استثارة في الدماغ الأمامي والقشرة الدماغية. ... تشمل مجموعات الخلايا الرئيسية في مسار التنبيه الصاعد الخلايا العصبية الكولينية، والنورأدرينالية، والسيروتونينية، والدوبامينية، والهيستامينية، الموجودة في النواة الجسرية السويقية والنواة السقيفية الظهرية الجانبية (PPT/LDT)، والموضع الأزرق، ونواة الرفاء الظهرية والوسطى، والنواة الحدبية الثديية (TMN)، على التوالي. ... تتمثل آلية عمل الأدوية المنبهة المحاكية للجهاز العصبي الودي (مثل ديكستروفيتامين وميثامفيتامين وميثيلفينيديت) في التحفيز المباشر أو غير المباشر للنوى الدوبامينية والنورأدرينالية، مما يزيد بدوره من فعالية المنطقة الرمادية المحيطة بالمسال الدماغي البطني والموضع الأزرق، وكلاهما مكونان من الفرع الثانوي لنظام التنبيه الصاعد. ... لطالما استُخدمت الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي لعلاج الناركوليبسيا     
  58. ↑ تروتي إل إم، بيكر إل إيه، فريدريش موراي سي، هوك آر (25 مايو 2021). "أدوية لعلاج النعاس النهاري لدى الأفراد المصابين بفرط النوم مجهول السبب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (5) CD012714. doi : 10.1002/14651858.CD012714.pub2 . PMC 8144933. PMID 34031871. تعمل الأمفيتامينات على زيادة إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين (مثل الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين) ومنع إعادة امتصاصها. وتُعد تأثيراتها على النقل العصبي الدوباميني ذات أهمية خاصة لتعزيز اليقظة (بانيرجي 2004؛ غودا 2014).  
  59. 1 2 3 4 5 ماسكي ك، تروتي إل إم، كوتاغال إس، روبرت أوجيه آر، رولي جيه إيه، هاشمي إس دي، وآخرون . (سبتمبر 2021). "علاج الاضطرابات المركزية لفرط النعاس: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة طب النوم السريري . 17 (9): 1881-1893 . doi : 10.5664/jcsm.9328 . PMC 8636351. PMID 34743789 . حددت فرقة العمل دراسة واحدة مزدوجة التعمية، ودراسة واحدة أحادية التعمية، وسلسلة حالات طويلة الأمد قائمة على الملاحظة بأثر رجعي لتقييم فعالية ديكستروأمفيتامين في المرضى الذين يعانون من النوع الأول من الناركوليبسيا والنوع الثاني من الناركوليبسيا. وقد أظهرت هذه الدراسات تحسنات ذات دلالة سريرية في النعاس المفرط أثناء النهار والنوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي.   
  60. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ باراتو إل ، لوبيز آر، دوفيلييه واي (أكتوبر ٢٠١٦). "إدارة الناركوليبسيا". خيارات العلاج الحالية في طب الأعصاب . ١٨ (١٠) ٤٣. doi : 10.1007/s11940-016-0429-y . PMID ٢٧٥٤٩٧٦٨. إن فائدة الأمفيتامينات محدودة بسبب خطر إساءة استخدامها المحتمل، وآثارها الجانبية على القلب والأوعية الدموية (الجدول ١). ولهذا السبب، على الرغم من أنها أرخص من الأدوية الأخرى وفعالة، إلا أنها لا تزال العلاج من الخط الثالث في الناركوليبسيا. أظهرت ثلاث دراسات من الفئة الثانية تحسنًا في النعاس المفرط أثناء النهار لدى هذا المرض. ... على الرغم من احتمال إساءة استخدام المنشطات أو تحملها، نادرًا ما يُظهر مرضى الناركوليبسيا إدمانًا على أدويتهم. ... قد يكون لبعض المنشطات، مثل مازيندول والأمفيتامينات وبيتوليسانت، بعض التأثيرات المضادة للشلل الدماغي.   
  61. ↑ دوفيلييه واي ، باراتو إل (أغسطس 2017). "النوم القهري واضطرابات النوم المركزية الأخرى". كونتينوم . 23 (4، طب أعصاب النوم): 989-1004 . doi : 10.1212/CON.0000000000000492 . PMID 28777172. أكدت التجارب السريرية الحديثة والمبادئ التوجيهية للممارسة أن المنبهات مثل مودافينيل، أرمودافينيل، أو أوكسيبات الصوديوم (كخط علاج أول)؛ ميثيلفينيديت وبيتوليسانت (كخط علاج ثانٍ [بيتوليسانت متوفر حاليًا في أوروبا فقط])؛ والأمفيتامينات (كخط علاج ثالث) هي أدوية مناسبة للنعاس المفرط أثناء النهار. 
  62. ↑ ثوربي إم جيه، بوغان آر كيه (أبريل 2020). " تحديث حول الإدارة الدوائية لمرض النوم القهري: آليات العمل والآثار السريرية". طب النوم . 68 : 97-109 . doi : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . PMID 32032921. تُعتبر الأدوية الأولى المستخدمة لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار (مثل الأمفيتامينات، ميثيلفينيديت) الآن خيارات من الخط الثاني أو الثالث، وذلك لتطوير أدوية أحدث ذات تحمل أفضل واحتمالية إساءة استخدام أقل (مثل مودافينيل/أرمودافينيل، سولريامفيتول، بيتوليسانت). 
  63. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Adderall XR FDA labelخطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  64. 1 2 3 4 5 6 7Mydayis FDA labelخطأ في الاستشهاد: تم استدعاء المرجع المسمى ولكن لم يتم تعريفه مطلقًا (انظر صفحة المساعدة ).
  65. ↑ "توافر دواء أديرال الجنيس" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 مايو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 فبراير 2020 .
  66. ↑ "توافر دواء أديرال إكس آر العام" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2020 .
  67. ↑ "مايدايس (أملاح مختلطة من منتج أمفيتامين أحادي المكون) - أول دواء جنيس" (ملف PDF) . OptumRx . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 فبراير 2023 .
  68. سبنسر آر سي ، ديفيلبيس دي إم، بيريدج سي دبليو (يونيو 2015). "تأثيرات المنشطات النفسية المعززة للإدراك تتضمن تأثيرًا مباشرًا في قشرة الفص الجبهي" . الطب النفسي البيولوجي . 77 (11): 940-950 . doi : 10.1016/j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121. PMID 25499957. ترتبط التأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية فقط بالجرعات المنخفضة. ومن المثير للدهشة أنه على الرغم من ما يقرب من 80 عامًا من الاستخدام السريري، لم يتم التحقيق بشكل منهجي في علم الأحياء العصبي للتأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية إلا مؤخرًا. تُظهر نتائج هذا البحث بوضوح أن تأثيرات المنشطات النفسية المُحسّنة للإدراك تتضمن ارتفاعًا تفضيليًا في مستويات الكاتيكولامينات في قشرة الفص الجبهي، وما يتبعه من تنشيط لمستقبلات النورأدرينالين ألفا 2 ومستقبلات الدوبامين D1. ... يبدو أن هذا التعديل التفاضلي للعمليات المعتمدة على قشرة الفص الجبهي، تبعًا للجرعة، مرتبطٌ باختلاف مشاركة مستقبلات النورأدرينالين ألفا 2 مقابل ألفا 1. تشير هذه الأدلة مجتمعةً إلى أنه عند الجرعات المنخفضة ذات الصلة سريريًا، تخلو المنشطات النفسية من التأثيرات السلوكية والكيميائية العصبية التي تُميز هذه الفئة من الأدوية، وتعمل بدلًا من ذلك بشكلٍ أساسي كمُحسّنات معرفية (تحسين الوظيفة المعتمدة على قشرة الفص الجبهي). ... على وجه الخصوص، في كلٍ من الحيوانات والبشر، تُحسّن الجرعات المنخفضة الأداء إلى أقصى حد في اختبارات الذاكرة العاملة وكبح الاستجابة، بينما يحدث أقصى كبح للسلوك الظاهر وتسهيل لعمليات الانتباه عند الجرعات العالية.    
  69. ↑ إيلييفا، آي بي، هوك، سي جيه، فرح، إم جيه (يونيو 2015). "تأثيرات المنشطات الموصوفة طبيًا على التحكم التثبيطي السليم، والذاكرة العاملة، والذاكرة العرضية: تحليل تلوي" . مجلة علم الأعصاب الإدراكي . 27 (6): 1069-1089 . doi : 10.1162/jocn_a_00776 . PMID 25591060. S2CID 15788121. على وجه التحديد، في مجموعة من التجارب التي اقتصرت على تصميمات عالية الجودة، وجدنا تحسنًا ملحوظًا في العديد من القدرات الإدراكية. ... تؤكد نتائج هذا التحليل التلوي ... حقيقة التأثيرات المعززة للإدراك لدى البالغين الأصحاء بشكل عام، مع الإشارة أيضًا إلى أن هذه التأثيرات متواضعة الحجم.    
  70. ↑ باجوت كيه إس، كامينر واي (أبريل 2014). "فعالية المنشطات في تعزيز القدرات المعرفية لدى الشباب غير المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية" . الإدمان . 109 ( 4 ): 547-557 . doi : 10.1111/add.12460 . PMC 4471173. PMID 24749160. وقد ثبت أن الأمفيتامين يحسن من ترسيخ المعلومات (0.02 ≥ P ≤ 0.05)، مما يؤدي إلى تحسين الاستدعاء.      
  71. ↑ ديفوس، إم دي، تريفيدي، إم إتش، راش، إيه جيه (أبريل 2001). "استجابة تدفق الدم الدماغي الإقليمي لتحدي الأمفيتامين عن طريق الفم لدى متطوعين أصحاء". مجلة الطب النووي . 42 (4): 535-542 . PMID 11337538 . 
  72. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 10: التحكم العصبي والهرموني العصبي في البيئة الداخلية". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. ص 266. ISBN   978-0-07-148127-4يعمل الدوبامين في النواة المتكئة لربط الأهمية التحفيزية بالمحفزات المرتبطة بالمكافأة .
  73. وود إس، سيج جيه ​​آر، شومان تي، أناغنوستاراس إس جي (يناير 2014). "المنشطات النفسية والإدراك: سلسلة متصلة من التنشيط السلوكي والمعرفي" . مراجعات علم الأدوية . 66 ( 1): 193-221 . doi : 10.1124/pr.112.007054 . PMC 3880463. PMID 24344115 .  
  74. ↑ توهي م (26 مارس 2006). "حبوب الدواء تصبح وسيلة مساعدة إدمانية للدراسة" . جي إس أونلاين . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2007 .
  75. ↑ تيتر سي جيه، مكابي إس إي، لاغرانج كيه، كرانفورد جيه إيه، بويد سي جيه (أكتوبر 2006). "الاستخدام غير المشروع لمنشطات محددة موصوفة طبيًا بين طلاب الجامعات: الانتشار، والدوافع، وطرق الإعطاء" . العلاج الدوائي . 26 (10): 1501-1510 . doi : 10.1592/phco.26.10.1501 . PMC 1794223. PMID 16999660 .  
  76. ↑ ويندت إل إل، أوستر دي آر، ماراكيني إم إي، غودموندسدوتير بي جي، مونرو بي إيه، زافراس بي إم، وآخرون (سبتمبر 2014). " التدخلات الدوائية للمراهقين والبالغين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: الأدوية المنشطة وغير المنشطة وإساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا" . مجلة أبحاث علم النفس وإدارة السلوك . 7 : 223-249 . doi : 10.2147/PRBM.S47013 . PMC 4164338. PMID 25228824. أصبحت إساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا مشكلة خطيرة في الجامعات في جميع أنحاء الولايات المتحدة، وقد تم توثيقها مؤخرًا في بلدان أخرى أيضًا . ... في الواقع، يدعي عدد كبير من الطلاب أنهم انخرطوا في الاستخدام غير الطبي للمنشطات الموصوفة طبيًا، وهو ما ينعكس في معدلات انتشار إساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا على مدى الحياة والتي تتراوح من 5٪ إلى ما يقرب من 34٪ من الطلاب.    
  77. ↑ كليمو دي بي، ووكر دي جيه (سبتمبر 2014). "احتمالية إساءة استخدام الأدوية في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة". طب الدراسات العليا . 126 (5): 64-81 . doi : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . PMID 25295651. S2CID 207580823. تشير البيانات عمومًا إلى أن إساءة استخدام أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وتحويلها عن مسارها الصحيح من المشكلات الصحية الشائعة للأدوية المنشطة، حيث يُعتقد أن نسبة انتشارها تتراوح بين 5% و10% بين طلاب المدارس الثانوية ، وبين 5% و35% بين طلاب الجامعات، وذلك بحسب الدراسة.  
  78. ↑ براكن، نيو مكسيكو (يناير 2012). "دراسة وطنية حول اتجاهات تعاطي المواد المخدرة بين طلاب الجامعات الرياضيين في الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات" (ملف PDF) . منشورات الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات. الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2013 .
  79. ↑ دوهرتي جيه آر (يونيو 2008). " علم الأدوية للمنشطات المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 606-622 . doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527. PMID 18500382 .  
  80. 1 2 3 4 بار، جيه دبليو (يوليو 2011). "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والرياضي: تطورات جديدة وفهم أعمق". عيادات الطب الرياضي . 30 (3): 591-610 . doi : 10.1016/j.csm.2011.03.007 . PMID 21658550. في عام 1980 ، أظهر تشاندلر وبلير 47 زيادات ملحوظة في قوة مد الركبة، والتسارع، والقدرة اللاهوائية، والوقت اللازم للوصول إلى الإرهاق أثناء التمرين، ومعدل ضربات القلب قبل التمرين ومعدل ضربات القلب الأقصى، والوقت اللازم للوصول إلى الإرهاق أثناء اختبار استهلاك الأكسجين الأقصى (VO2 max) بعد تناول 15 ملغ من ديكستروأمفيتامين مقارنةً بالدواء الوهمي. وقد تم الحصول على معظم المعلومات اللازمة للإجابة على هذا السؤال في العقد الماضي من خلال دراسات الإرهاق بدلاً من محاولة التحقيق بشكل منهجي في تأثير أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط على التمرين. 
  81. 1 2 3 رويلاندز ب، دي كونينغ ج، فوستر س، هيتينغا ف، ميوسن ر (مايو 2013). "المحددات الفيزيولوجية العصبية للمفاهيم والآليات النظرية المشاركة في تنظيم السرعة". الطب الرياضي . 43 ( 5): 301-311 . doi : 10.1007/s40279-013-0030-4 . PMID 23456493. S2CID 30392999. في درجات الحرارة المحيطة المرتفعة، تُحسّن التلاعبات الدوبامينية الأداء بشكل واضح. يُظهر توزيع ناتج الطاقة أنه بعد تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين، يتمكن الأفراد من الحفاظ على ناتج طاقة أعلى مقارنةً بالدواء الوهمي. ... يبدو أن الأدوية الدوبامينية تتجاوز مفتاح الأمان وتسمح للرياضيين باستخدام سعة احتياطية "غير متاحة" في الحالة الطبيعية (الدواء الوهمي).   
  82. ↑ باركر كيه إل، لاميتشاني دي ، كايتانو إم إس، نارايانان إن إس (أكتوبر 2013). "خلل الوظائف التنفيذية في مرض باركنسون واضطرابات التوقيت" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب التكاملي . 7 : 75. doi : 10.3389/fnint.2013.00075 . PMC 3813949. PMID 24198770. تؤثر التلاعبات في الإشارات الدوبامينية بشكل كبير على توقيت الفترات الزمنية، مما يؤدي إلى فرضية أن الدوبامين يؤثر على نشاط منظم ضربات القلب الداخلي، أو "الساعة البيولوجية". على سبيل المثال، يعمل الأمفيتامين، الذي يزيد من تركيزات الدوبامين في الشق المشبكي، على تقديم بدء الاستجابة أثناء التوقيت الفاصل، في حين أن مضادات مستقبلات الدوبامين من النوع D2 عادة ما تبطئ التوقيت؛ ... يؤدي استنفاد الدوبامين لدى المتطوعين الأصحاء إلى إضعاف التوقيت، بينما يقوم الأمفيتامين بإطلاق الدوبامين المشبكي ويسرع التوقيت.  
  83. ↑ راتراي ب، أرجوس س، مارتن ك، نورثي ج، دريلر م (مارس 2015). "هل حان الوقت لتوجيه انتباهنا نحو الآليات المركزية لاستراتيجيات التعافي والأداء بعد المجهود؟" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 6 : 79. doi : 10.3389/fphys.2015.00079 . PMC 4362407. PMID 25852568. بالإضافة إلى تفسير انخفاض أداء المشاركين الذين يعانون من الإرهاق الذهني، يُفسر هذا النموذج انخفاض معدل الجهد المُدرك (RPE) وبالتالي تحسن أداء سباق الدراجات ضد الساعة لدى الرياضيين الذين يستخدمون غسول الفم بالجلوكوز (تشامبرز وآخرون، 2009)، وزيادة القدرة الناتجة خلال سباق الدراجات ضد الساعة المتطابق مع معدل الجهد المُدرك (RPE) بعد تناول الأمفيتامين (سوارت، 2009). ... من المعروف أن الأدوية المحفزة للدوبامين تُحسّن جوانب من أداء التمارين الرياضية (رويلاندز وآخرون، 2008).   
  84. ↑ رويلاندز ب، دي باو ك، ميوسن ر (يونيو 2015). "التأثيرات العصبية الفيزيولوجية للتمرين في الحرارة" . المجلة الإسكندنافية للطب والعلوم في الرياضة . 25 (ملحق 1): 65-78 . doi : 10.1111/sms.12350 . PMID 25943657. S2CID 22782401. يشير هذا إلى أن المشاركين لم يشعروا بزيادة في الطاقة، وبالتالي زيادة في الحرارة. وخلص الباحثون إلى أن "مفتاح الأمان" ، أو الآليات الموجودة في الجسم لمنع الآثار الضارة ، يتم تجاوزها بتناول الدواء (رويلاندز وآخرون، 2008ب). تشير هذه البيانات مجتمعة إلى تأثيرات محسّنة للأداء قوية لزيادة تركيز الدوبامين في الدماغ، دون أي تغيير في إدراك الجهد.  
  85. 1 2 مور، د. ل.، وكوربيت، ج. (27 نوفمبر 2012). "هل تعاني الدوريات الرياضية الاحترافية من مشكلة مع دواء أدرال؟" . يو إس إيه توداي . مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2014 .
  86. ↑ "مخطط الأدوية الموصوفة الأكثر إساءة استخداماً" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2012 .
  87. ↑ "أدوية اضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه المنشطة - ميثيلفينيديت والأمفيتامينات" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2012 .
  88. 1 2 3 أبلمان، د.د. (6 أكتوبر 2017). "تخفيف مخاطر تعاطي الطلاب للمنشطات الدراسية من خلال فهم دوافع التعاطي وتطبيق نظرية الحد من الضرر: مراجعة أدبية" . مجلة الحد من الضرر . 14 (1) 68. doi : 10.1186/s12954-017-0194-6 . ISSN 1477-7517 . PMC 5639593. PMID 28985738 .   
  89. ١ ٢ "المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. ٢٠٠٩. أدوية اضطراب فرط النشاط ونقص الانتباه المنشطة - ميثيلفينيديت والأمفيتامينات" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. مؤرشف من الأصل في ١٢ مارس ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ٢٧ فبراير ٢٠١٣ .
  90. ↑ كيسلر ، س . (يناير 1996). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". المجلة الطبية الجنوبية . 89 (1): 33-38 . doi : 10.1097/00007611-199601000-00005 . PMID 8545689. S2CID 12798818. لا تهدف البيانات الواردة في نشرات الأدوية إلى تقييد الممارسة الطبية، بل تهدف إلى الحد من ادعاءات شركات الأدوية. ... تؤكد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية صراحةً، وقد أيدت المحاكم، أن القرارات السريرية يجب أن يتخذها الأطباء والمرضى في كل حالة على حدة.   
  91. ↑ هيل دي جيه، سميث إس إل، غوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو 2013). "الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479-496 . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642. لا يزال تعاطي د-أمفيتامين والمنشطات الأخرى عن طريق الحقن الوريدي يشكل مخاطر جسيمة على سلامة الأفراد الذين يمارسون هذه العادة. وينتج جزء من هذا التعاطي عن طريق الحقن الوريدي عن تحويل أمبولات د-أمفيتامين، والتي لا تزال تُوصف أحيانًا في المملكة المتحدة للسيطرة على نوبات النوم القهري الشديدة واضطرابات التخدير المفرط الأخرى. ... لهذه الأسباب، فإن ملاحظات الاعتماد وإساءة استخدام الأمفيتامين الموصوف نادرة في الممارسة السريرية، ويمكن حتى وصف هذا المنشط للأشخاص الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات بشرط وضع ضوابط معينة، مثل استلام الوصفات الطبية يوميًا (Jasinski and Krishnan, 2009b).   
  92. 1 2 3 "أقراص إيفيكيو - كبريتات الأمفيتامين" . ديلي ميد . شركة أربور للأدوية. 14 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
  93. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "كبسولات أديرال إكس آر - كبريتات ديكستروأمفيتامين، وسكريات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين، وأسبارتات أمفيتامين، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . شركة شاير الأمريكية. 17 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2019 .
  94. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 هيديس جي، أيلاكيس جي. "الأمفيتامين (PIM 934)" . INCHEM . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2014 .
  95. ↑ فينبرغ إس إس (نوفمبر 2004). "الجمع بين المنشطات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين: مراجعة للاستخدامات ومؤشر إضافي محتمل". مجلة الطب النفسي السريري . 65 (11): 1520-1524 . doi : 10.4088/jcp.v65n1113 . PMID 15554766 . 
  96. ↑ ستيوارت، جيه دبليو، وديليانيدس، دي إيه، وماكغراث، بي جيه (يونيو 2014). "ما مدى إمكانية علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج؟". مجلة الاضطرابات العاطفية . 167 : 148-152 . doi : 10.1016/j.jad.2014.05.047 . PMID 24972362 . 
  97. ↑ هوانغ واي إس، تساي إم إتش (يوليو 2011) . "النتائج طويلة الأمد للأدوية المستخدمة في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: الوضع الحالي للمعرفة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 25 (7): 539-554 . doi : 10.2165/11589380-000000000-00000 . PMID 21699268. S2CID 3449435. أشارت العديد من الدراسات الأخرى، [97-101] بما في ذلك مراجعة تحليلية شاملة [98] ودراسة استرجاعية، [97] إلى أن العلاج بالمنشطات في مرحلة الطفولة يرتبط بانخفاض خطر تعاطي المواد المخدرة وتدخين السجائر واضطرابات تعاطي الكحول لاحقًا. أظهرت دراسات حديثة أن المنبهات، إلى جانب مضادات الاكتئاب غير المنبهة مثل أتوموكسيتين وغوانفاسين ممتد المفعول، فعالة باستمرار لفترات علاجية تزيد عن عامين، مع آثار جانبية قليلة ومحتملة. لا تقتصر فعالية العلاج طويل الأمد على الأعراض الأساسية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فحسب، بل تشمل أيضًا تحسين جودة الحياة والتحصيل الدراسي. وقد تضاءلت الآثار الجانبية قصيرة المدى الأكثر إثارة للقلق للمنبهات، مثل ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، في دراسات المتابعة طويلة الأمد. لا تدعم البيانات الحالية التأثير المحتمل للمنبهات على تفاقم أو تطور التشنجات اللاإرادية أو تعاطي المخدرات في مرحلة البلوغ. في أطول دراسة متابعة (أكثر من 10 سنوات)، كان العلاج بالمنبهات مدى الحياة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فعالًا ووقائيًا ضد تطور الاضطرابات النفسية الضارة.     
  98. ↑ ميليشاب، ج. ج. (2010). "الفصل 9: أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". في: ميليشاب، ج. ج. (محرر). دليل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: دليل الطبيب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (الطبعة الثانية ). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. الصفحات 121-123 ، 125-127 . ISBN   978-1-4419-1396-8. وقد قدمت الأبحاث المستمرة إجابات للعديد من مخاوف الآباء، وأكدت فعالية وسلامة الاستخدام طويل الأمد للأدوية.
  99. 1 2 فيتيلو ب (أبريل 2008). "فهم مخاطر استخدام الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط فيما يتعلق بالنمو البدني ووظائف القلب والأوعية الدموية" . عيادات الطب النفسي للأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 17 (2): 459-474 . doi : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . PMC 2408826. PMID 18295156 .  
  100. ↑ تشان م ، تشان جيه جيه، رايت جيه إم (28 مارس 2025). "تأثير الأمفيتامينات على ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2025 (3). doi : 10.1002/14651858.CD007896.pub4 . PMID 40152309. في مراجعتنا المنهجية لـ 56 تجربة، بمتوسط ​​مدة شهر واحد، تبين أن الأمفيتامينات تزيد ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بمقدار 2 ملم زئبق تقريبًا، ومعدل ضربات القلب بمقدار أربع نبضات في الدقيقة تقريبًا. ... حاليًا، توجد أدلة قوية تشير إلى أن الأمفيتامين يُمارس تأثيره من خلال ثلاث آليات رئيسية. أولًا، يعمل الأمفيتامين كركيزة تنافسية لناقلات إعادة امتصاص أحادي الأمين، مما يمنع إعادة امتصاص أحادي الأمين ويطيل تركيزه في المشبك العصبي. يتضمن هذا الانسداد عمل الأمفيتامين كمحفز لمستقبلات داخل الخلايا (TAAR1)؛ حيث يؤدي ارتباطه إلى إطلاق سلسلة من الإشارات الخلوية. ثانيًا، يثبط الأمفيتامين بشكل طفيف إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO)، وهو إنزيم يقوم عادةً بتحليل أحاديات الأمين. ثالثًا، يؤدي وجود الأمفيتامين في الطرف قبل المشبكي إلى إزاحة أحاديات الأمين، مما يتسبب في إطلاقها في الشق المشبكي. تعمل هذه الآليات الثلاث مجتمعةً على تعزيز نشاط أحاديات الأمين.  
  101. 1 2 فيتيلو ب (أبريل 2008). "فهم مخاطر استخدام الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط فيما يتعلق بالنمو البدني ووظائف القلب والأوعية الدموية" . عيادات الطب النفسي للأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 17 (2): 459-474 . doi : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . PMC 2408826. PMID 18295156 .  
  102. 1 2 3 "دايانافيل إكس آر - معلق أمفيتامين، ممتد المفعول" . ديلي ميد . شركة تريس فارما. 6 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 22 ديسمبر 2019. يحتوي دايانافيل إكس آر على د-أمفيتامين و ل-أمفيتامين بنسبة 3.2 إلى 1 ... كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥2% في مجموعة دايانافيل إكس آر وأكثر من مجموعة الدواء الوهمي) التي تم الإبلاغ عنها في دراسة المرحلة الثالثة الخاضعة للرقابة والتي أجريت على 108 مرضى مصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (تتراوح أعمارهم بين 6 و12 عامًا) هي: نزيف الأنف، والتهاب الأنف التحسسي، وألم في الجزء العلوي من البطن. ... أشكال الجرعات والتركيزات: يحتوي المعلق الفموي ممتد المفعول على 2.5 ملغ من مكافئات قاعدة الأمفيتامين لكل مل.  
  103. ↑ رامي جيه تي، بايلين إي، لوكي آر إف (2006). "التهاب الأنف الدوائي" (ملف PDF) . مجلة علم الحساسية الاستقصائي وعلم المناعة السريري . 16 (3): 148-155 . PMID 16784007. تاريخ الاسترجاع: 29 أبريل 2015. الجدول 2. مزيلات الاحتقان المسببة لالتهاب الأنف الدوائي – مزيلات احتقان الأنف: – محاكيات الجهاز العصبي الودي: • الأمفيتامين    
  104. ↑ سويتاني إس ، هول جيه، سكوت جي جي (10 فبراير 2026). "الإدارة الدوائية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين" . مجلة Australian Prescriber . 49 (1). doi : 10.18773/austprescr.2026.002 . PMC 12928839. PMID 41736842. قد يُعزز الاستخدام المتزامن مع المسكنات الأفيونية التأثيرات المسكنة، بينما قد يُقلل الجمع بين المنشطات النفسية وأدوية خفض ضغط الدم من فعالية الأخيرة في خفض ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، قد يُضعف التناول المتزامن مع بعض الأدوية النفسية مثل الليثيوم والهالوبيريدول والكلوربرومازين التأثيرات العلاجية للمنشطات النفسية.  
  105. ١ ٢ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحديث مراجعة السلامة للأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال والشباب" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١ نوفمبر ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ٢٥ أغسطس ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٤ ديسمبر ٢٠١٩ .
  106. ↑ كوبر وآخرون (نوفمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والأحداث القلبية الوعائية الخطيرة لدى الأطفال والشباب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (20): 1896-1904 . doi : 10.1056/NEJMoa1110212 . PMC 4943074. PMID 22043968 .   
  107. ١ ٢ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحديث مراجعة السلامة للأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) لدى البالغين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٢ ديسمبر ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ١٤ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٤ ديسمبر ٢٠١٣ .
  108. ↑ هابيل إل إيه، كوبر دبليو أو، سوكس سي إم، تشان كيه إيه، فايرمان بي إتش، أربوغاست بي جي، وآخرون . (ديسمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة لدى الشباب والبالغين في منتصف العمر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 306 (24): 2673-2683 . doi : 10.1001/jama.2011.1830 . PMC 3350308. PMID 22161946 .   
  109. ↑ تشانغ إل، ياو إتش، لي إل، دو ريتز إي، أنديل بي، غارسيا-أرغيباي إم، وآخرون . (1 نوفمبر 2022). "خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالأدوية المستخدمة في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . JAMA Network Open . 5 (11) e2243597. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.43597 . PMC 9685490. PMID 36416824. أشارت هذه المراجعة المنهجية والتحليل التجميعي، المستندة إلى 19 دراسة رصدية شملت أكثر من 3.9 مليون مشارك ، إلى عدم وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية بين أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال والمراهقين، والشباب والبالغين في منتصف العمر، وكبار السن.   
  110. ↑ هيديس جي، أيلاكيس جيه. "الأمفيتامين (PIM 934)" . INCHEM . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2014 .
  111. ↑ أوكونور، بي جي (فبراير 2012). "الأمفيتامينات" . دليل ميرك للمهنيين الصحيين . ميرك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2012 .
  112. 1 2 برامنس جي جي، غونديرسن أو إتش، غوتيرستام جيه، روغلي إي بي، كونستينيوس إم، لوبيرغ إي إم، وآخرون . (ديسمبر 2012). " الذهان الناجم عن الأمفيتامين - كيان تشخيصي منفصل أم ذهان أولي يحدث لدى المعرضين للخطر؟" . بي إم سي للطب النفسي . 12 221. doi : 10.1186/1471-244X-12-221 . PMC 3554477. PMID 23216941. في هذه الدراسات، تم إعطاء الأمفيتامين بجرعات متزايدة تدريجيًا حتى ظهور الذهان، غالبًا بعد 100-300 ملغ من الأمفيتامين ... ثانيًا، يُنظر إلى الذهان على أنه حدث ضار، على الرغم من ندرته، لدى الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين عولجوا بالأمفيتامين    
  113. 1 2 تشايلدز إي ، دي ويت إتش (مايو 2009). "تفضيل المكان الناجم عن الأمفيتامين لدى البشر" . الطب النفسي البيولوجي . 65 (10): 900-904 . doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.016 . PMC 2693956. PMID 19111278. تُظهر هذه الدراسة أن البشر ، مثل غير البشر، يُفضلون مكانًا مرتبطًا بتناول الأمفيتامين. تدعم هذه النتائج فكرة أن الاستجابات الذاتية للدواء تُساهم في قدرته على ترسيخ التكييف المكاني.  
  114. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 15: التعزيز واضطرابات الإدمان". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 364-375 . ISBN   9780071481274.
  115. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٣). " الأساس الخلوي للذاكرة في الإدمان" . حوارات في علم الأعصاب السريري . ١٥ (٤): ٤٣١-٤٤٣ . PMC ٣٨٩٨٦٨١. PMID ٢٤٤٥٩٤١٠. على الرغم من أهمية العديد من العوامل النفسية والاجتماعية، فإن إدمان المخدرات في جوهره ينطوي على عملية بيولوجية: قدرة التعرض المتكرر لمادة مخدرة على إحداث تغييرات في دماغ ضعيف تدفع إلى البحث القهري عن المخدرات وتعاطيها، وفقدان السيطرة على تعاطي المخدرات، وهو ما يُعرّف حالة الإدمان. ... أظهرت دراسات عديدة أن تحفيز ΔFosB في خلايا عصبية من النوع D1 (النواة المتكئة) يزيد من حساسية الحيوان للمخدرات والمكافآت الطبيعية، ويعزز تعاطي المخدرات ذاتيًا، على الأرجح من خلال عملية تعزيز إيجابي . ... هدف آخر لـ ΔFosB هو cFos: فمع تراكم ΔFosB نتيجة التعرض المتكرر للمخدرات، فإنه يثبط c-Fos ويساهم في المفتاح الجزيئي الذي يتم من خلاله تحفيز ΔFosB بشكل انتقائي في حالة العلاج المزمن بالمخدرات. 41 ... علاوة على ذلك، تتزايد الأدلة على أنه على الرغم من وجود مجموعة من المخاطر الجينية للإدمان بين مختلف فئات السكان، فإن التعرض لجرعات عالية كافية من المخدرات لفترات طويلة يمكن أن يحول شخصًا لديه استعداد وراثي منخفض نسبيًا إلى مدمن.     
  116. ↑ فولكو ، ن.د.، وكوب، ج.ف.، وماكليلان، أ.ت. (يناير 2016). "التطورات العصبية البيولوجية من نموذج مرض الدماغ للإدمان" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (4): 363-371 . doi : 10.1056/NEJMra1511480 . PMC 6135257. PMID 26816013. اضطراب تعاطي المواد : مصطلح تشخيصي في الطبعة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-5) يشير إلى الاستخدام المتكرر للكحول أو المخدرات الأخرى الذي يسبب ضعفًا سريريًا ووظيفيًا كبيرًا، مثل المشاكل الصحية، والإعاقة، وعدم القدرة على الوفاء بالمسؤوليات الرئيسية في العمل أو المدرسة أو المنزل. اعتمادًا على مستوى الشدة، يُصنف هذا الاضطراب على أنه خفيف أو متوسط ​​أو شديد. الإدمان: مصطلح يُستخدم للإشارة إلى المرحلة المزمنة والأكثر حدة من اضطراب تعاطي المواد المخدرة، حيث يحدث فقدان كبير للسيطرة على الذات، كما يتضح من تعاطي المخدرات بشكل قهري رغم الرغبة في التوقف عن تعاطيها. في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس (DSM-5)، يُعتبر مصطلح الإدمان مرادفًا لتصنيف اضطراب تعاطي المواد المخدرة الحاد.  
  117. رينثال دبليو ، نيستلر إي جيه (سبتمبر 2009). " تنظيم الكروماتين في إدمان المخدرات والاكتئاب" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 11 (3): 257-268 . doi : 10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal . PMC 2834246. PMID 19877494. [المنشطات النفسية] تزيد من مستويات cAMP في الجسم المخطط، مما ينشط بروتين كيناز A (PKA) ويؤدي إلى فسفرة أهدافه. يشمل ذلك بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB)، الذي تحفز فسفرته ارتباطه بإنزيم أسيتيل ترانسفيراز الهيستون، بروتين ربط CREB (CBP)، لأسيتلة الهيستونات وتسهيل تنشيط الجينات. من المعروف أن هذا يحدث في العديد من الجينات، بما في ذلك fosB و c-fos، استجابةً للتعرض للمنشطات النفسية. كما يزداد التعبير عن ΔFosB بفعل العلاجات المزمنة بالمنشطات النفسية، ومن المعروف أنه ينشط بعض الجينات (مثل cdk5) ويكبح جينات أخرى (مثل c-fos ) حيث يستقطب HDAC1 كمثبط مساعد. ... يزيد التعرض المزمن للمنشطات النفسية من الإشارات الغلوتاماتية من قشرة الفص الجبهي إلى النواة المتكئة (NAc). ترفع الإشارات الغلوتاماتية مستويات الكالسيوم (Ca2+) في العناصر بعد المشبكية للنواة المتكئة، حيث تنشط إشارات CaMK (كينازات بروتين الكالسيوم/الكالمودولين)، والتي، بالإضافة إلى فسفرة CREB، تفسفر أيضًا HDAC5.   الشكل 2: أحداث الإشارات الناتجة عن المنشطات النفسية
  118. ↑ بروسارد ، جي آي (يناير 2012). "الانتقال المشترك للدوبامين والغلوتامات" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 139 (1): 93-96 . doi : 10.1085/jgp.201110659 . PMC 3250102. PMID 22200950. غالبًا ما يحفز الإدخال المتزامن والمتقارب اللدونة العصبية في الخلايا العصبية بعد المشبكية. يدمج النواة المتكئة ( NAc) المعلومات المُعالجة حول البيئة من اللوزة القاعدية الجانبية، والحصين، وقشرة الفص الجبهي (PFC)، بالإضافة إلى الإسقاطات من خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط. وقد أظهرت الدراسات السابقة كيف يُعدِّل الدوبامين هذه العملية التكاملية. على سبيل المثال، يُعزز التحفيز عالي التردد الإشارات الواردة من الحصين إلى النواة المتكئة (NAc) بينما يُثبط في الوقت نفسه المشابك العصبية في قشرة الفص الجبهي (Goto and Grace, 2005). وقد ثبت أيضًا صحة العكس؛ إذ يُعزز التحفيز في قشرة الفص الجبهي المشابك العصبية بين قشرة الفص الجبهي والنواة المتكئة، ولكنه يُثبط المشابك العصبية بين الحصين والنواة المتكئة. في ضوء الأدلة الوظيفية الجديدة على النقل المشترك للدوبامين والغلوتامات في الدماغ المتوسط ​​(المراجع المذكورة أعلاه)، سيتعين على التجارب الجديدة لوظيفة النواة المتكئة اختبار ما إذا كانت الإشارات الغلوتاماتية الواردة من الدماغ المتوسط ​​تُؤثر على الإشارات الواردة من الجهاز الحوفي أو القشرة الدماغية، أو تُصفّيها، لتوجيه السلوك الهادف.  
  119. ↑ مختبرات كانيهيسا (10 أكتوبر 2014). "الأمفيتامين - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2014. تزيد معظم العقاقير المسببة للإدمان من تركيز الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة والقشرة الجبهية الإنسية، وهما منطقتان إسقاطيتان لخلايا الدوبامين العصبية المتوسطة القشرية الحوفية، ومكونان أساسيان في "دائرة المكافأة الدماغية". يحقق الأمفيتامين هذا الارتفاع في مستويات الدوبامين خارج الخلية عن طريق تعزيز تدفقه من النهايات المشبكية. ... يؤدي التعرض المزمن للأمفيتامين إلى تحفيز عامل نسخ فريد يُسمى دلتا فوس بي، والذي يلعب دورًا أساسيًا في التغيرات التكيفية طويلة الأمد في الدماغ. 
  120. ↑ كاديت جيه إل، برانوك سي، جايانثي إس، كراسنوفا آي إن (2015). "الركائز النسخية والوراثية لإدمان الميثامفيتامين والانسحاب منه: أدلة من نموذج الإدارة الذاتية طويلة الأمد في الفئران" . علم الأحياء العصبية الجزيئية . 51 (2): 696-717 ( الشكل 1 ). doi : 10.1007/s12035-014-8776-8 . PMC 4359351. PMID 24939695 .  
  121. ١ ٢ ٣ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (نوفمبر ٢٠١١). "الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . ١٢ (١١): ٦٢٣-٦٣٧ . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194. يُعدّ ΔFosB أحد البروتينات الرئيسية المتحكمة في هذه المرونة البنيوية. ... كما يُثبّط ΔFosB التعبير عن G9a، مما يؤدي إلى انخفاض مثيلة الهيستون الكابتة في جين cdk5. والنتيجة النهائية هي تنشيط الجين وزيادة التعبير عن CDK5. ... في المقابل، يرتبط ΔFosB بجين c-fos ويستقطب العديد من الكابتات المساعدة، بما في ذلك HDAC1 (هيستون دي أسيتيلاز ١) وSIRT 1 (سيرتوين ١). ... والنتيجة النهائية هي كبت جين c-fos .     الشكل 4: الأساس اللاجيني لتنظيم الأدوية للتعبير الجيني
  122. ١ ٢ ٣ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٢). " الآليات الجينية للإدمان على المخدرات" . علم الأدوية النفسية السريرية وعلم الأعصاب . ١٠ (٣): ١٣٦-١٤٣ . doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166. PMID 23430970. تتراكم نظائر ΔFosB التي يتراوح وزنها الجزيئي بين ٣٥ و٣٧ كيلو دالتون مع التعرض المزمن للمخدرات نظرًا لعمر النصف الطويل للغاية لها. ... ونتيجةً لثباته، يستمر بروتين ΔFosB في الخلايا العصبية لعدة أسابيع على الأقل بعد التوقف عن التعرض للمخدرات . ... يؤدي فرط التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة إلى تحفيز NFκB ... في المقابل، تحدث قدرة ΔFosB على كبح جين c-Fos بالتزامن مع استقطاب نازع أسيتيل الهيستون، وربما العديد من البروتينات الكابتة الأخرى مثل ناقل ميثيل الهيستون الكابت.     
  123. ↑ نيستلر إي جيه (أكتوبر 2008). " الآليات النسخية للإدمان: دور ΔFosB" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 363 (1507): 3245-3255 . doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC 2607320. PMID 18640924. أظهرت أدلة حديثة أن ΔFosB يثبط أيضًا جين c - fos الذي يساعد في إنشاء المفتاح الجزيئي - من تحفيز العديد من بروتينات عائلة Fos قصيرة العمر بعد التعرض الحاد للدواء إلى التراكم السائد لـ ΔFosB بعد التعرض المزمن للدواء  
  124. ^ مختبرات كانيهيسا (10 أكتوبر 2014). "الأمفيتامين - الإنسان العاقل (الإنسان)" . مسار KEGG . تم الاسترجاع 31 أكتوبر 2014 .
  125. 1 2 3 4 5 6 نيشيفور م (مارس 2008). "المغنيسيوم في حالات الإدمان على المخدرات" . أبحاث المغنيسيوم . 21 (1): 5-15 . doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (غير نشط في 9 يوليو 2025). PMID 18557129 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  126. 1 2 3 4 5 رافل، جيه كيه (نوفمبر 2014). "علم الأحياء العصبي الجزيئي للإدمان: ما هو دور (Δ)FosB؟". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 40 (6): 428-437 . doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822. S2CID 19157711. يُعد ΔFosB عامل نسخ أساسيًا متورطًا في المسارات الجزيئية والسلوكية للإدمان بعد التعرض المتكرر للمخدرات.  
  127. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (نوفمبر ٢٠١١). "الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . ١٢ (١١): ٦٢٣-٦٣٧ . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194. تم ربط ΔFosB بشكل مباشر بالعديد من السلوكيات المرتبطة بالإدمان ... ومن المهم، أن الإفراط في التعبير الجيني أو الفيروسي عن ΔJunD، وهو طفرة سائدة سلبية من JunD تعمل على تثبيط نشاط النسخ بوساطة ΔFosB و AP-1، في النواة المتكئة أو القشرة الجبهية الحجاجية، يمنع هذه التأثيرات الرئيسية للتعرض للأدوية ١٤، ٢٢-٢٤ . يشير هذا إلى أن ΔFosB ضروري وكافٍ للعديد من التغيرات التي يُحدثها التعرض المزمن للأدوية في الدماغ. كما يُحفز ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة (NAc MSNs) نتيجة الاستهلاك المزمن للعديد من المكافآت الطبيعية، بما في ذلك السكروز، والأطعمة الغنية بالدهون، والجنس، والجري على العجلة، حيث يُعزز هذا الاستهلاك 14،26-30 . وهذا يُشير إلى دور ΔFosB في تنظيم المكافآت الطبيعية في الظروف الطبيعية، وربما خلال حالات مرضية شبيهة بالإدمان. ... يُعد ΔFosB أحد البروتينات الرئيسية المتحكمة في هذه المرونة البنيوية.    
  128. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 أولسن، سي إم (ديسمبر 2011). "المكافآت الطبيعية، والمرونة العصبية، والإدمان غير الدوائي" . علم الأدوية العصبية . 61 (7): 1109-1122 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704. PMID 21459101. على غرار الإثراء البيئي ، وجدت الدراسات أن ممارسة الرياضة تقلل من تعاطي المخدرات ذاتيًا والانتكاس إليها ( كوسغروف وآخرون، 2002؛ زليبنيك وآخرون، 2010). توجد أيضًا بعض الأدلة التي تشير إلى أن هذه النتائج ما قبل السريرية قابلة للتطبيق على البشر، حيث يقلل التمرين من أعراض الانسحاب والانتكاس لدى المدخنين الممتنعين عن التدخين (دانيال وآخرون، 2006؛ بروشاسكا وآخرون، 2008)، وقد حقق أحد برامج التعافي من الإدمان نجاحًا لدى المشاركين الذين يتدربون ويتنافسون في سباق ماراثون كجزء من البرنامج (باتلر، 2005). ... في البشر، تم تسليط الضوء مؤخرًا على دور إشارات الدوبامين في عمليات التحفيز الحسي من خلال ملاحظة متلازمة خلل تنظيم الدوبامين لدى بعض المرضى الذين يتناولون أدوية دوبامينية. تتميز هذه المتلازمة بزيادة (أو إدمان) الانخراط في مكافآت غير دوائية مثل المقامرة أو التسوق أو الجنس، نتيجةً لتناول الدواء (إيفانز وآخرون، 2006؛ أيكن، 2007؛ لادر، 2008).   
  129. ١ ٢ ٣ ٤ لينش دبليو جيه، بيترسون إيه بي، سانشيز في، أبيل جيه، سميث إم إيه (سبتمبر ٢٠١٣). " الرياضة كعلاج جديد لإدمان المخدرات: فرضية عصبية بيولوجية تعتمد على المرحلة" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . ٣٧ (٨): ١٦٢٢-١٦٤٤ . doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.06.011 . PMC 3788047. PMID 23806439. تشير هذه النتائج إلى أن الرياضة قد تمنع، بشكل يعتمد على "شدة" تأثيرها، تطور النمط الظاهري للإدمان ، ربما عن طريق منع/عكس التغيرات السلوكية والعصبية التكيفية التي تحدث أثناء وبعد التعرض المطول للمخدر. ... وقد اقتُرحت الرياضة كعلاج لإدمان المخدرات، إذ قد تقلل من الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات وخطر الانتكاس. على الرغم من قلة الدراسات السريرية التي بحثت في فعالية التمارين الرياضية في منع الانتكاس، إلا أن الدراسات القليلة التي أجريت تشير عمومًا إلى انخفاض الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات وتحسن نتائج العلاج ... تشير هذه البيانات مجتمعة إلى أن الفوائد المحتملة للتمارين الرياضية أثناء الانتكاس، وخاصة الانتكاس إلى المنشطات النفسية، قد تكون ناتجة عن إعادة تشكيل الكروماتين، وربما تؤدي إلى نتائج علاجية أفضل.    
  130. ١ ٢ ٣ تشو ي، تشاو م، تشو س، لي ر (يوليو ٢٠١٥). "الاختلافات بين الجنسين في إدمان المخدرات والاستجابة للتدخل بالتمارين الرياضية: من الدراسات البشرية إلى الحيوانية" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد العصبية . ٤٠ : ٢٤-٤١ . doi : 10.1016/j.yfrne.2015.07.001 . PMC 4712120. PMID 26182835. تُظهر هذه النتائج مجتمعةً أن التمارين الرياضية قد تُشكل بديلاً أو منافسةً لتعاطي المخدرات عن طريق تغيير التفاعل المناعي لـ ΔFosB أو cFos في نظام المكافأة للحماية من تعاطي المخدرات لاحقًا أو سابقًا. ... إن فرضية أن التمارين الرياضية تُعد تدخلاً مثالياً لإدمان المخدرات معترف بها على نطاق واسع ومستخدمة في إعادة تأهيل الإنسان والحيوان.   
  131. 1 2 3 لينكي إس إي، أوشر إم (يناير 2015). "العلاجات القائمة على التمارين الرياضية لاضطرابات تعاطي المواد: الأدلة والنظرية والتطبيق العملي" . المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 41 (1): 7-15 . doi : 10.3109/00952990.2014.976708 . PMC 4831948. PMID 25397661. تشير الأبحاث المحدودة التي أُجريت إلى أن التمارين الرياضية قد تكون علاجًا مساعدًا فعالًا لاضطرابات تعاطي المواد. وعلى النقيض من التجارب التدخلية النادرة حتى الآن ، فقد نُشرت وفرة نسبية من الأدبيات حول الأسباب النظرية والعملية التي تدعم البحث في هذا الموضوع. ... تدعم العديد من الأسباب النظرية والعملية العلاجات القائمة على التمارين الرياضية لاضطرابات تعاطي المواد، بما في ذلك الأسباب النفسية والسلوكية والعصبية البيولوجية، بالإضافة إلى سلامة استخدامها شبه الشاملة، وآثارها الصحية الإيجابية بشكل عام.   
  132. ↑ هايمان إس إي، مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه (يوليو 2006). "الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المرتبطين بالمكافأة". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 29 : 565-598 . doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597. S2CID 15139406 .  
  133. 1 2 3 4 5 شتاينر هـ، فان وايس ف (يناير 2013). "تنظيم الجينات المرتبط بالإدمان: مخاطر التعرض لمُحسِّنات الإدراك مقابل المنشطات النفسية الأخرى" . التقدم في علم الأحياء العصبي . 100 : 60-80 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2012.10.001 . PMC 3525776. PMID 23085425 .  
  134. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 4: نقل الإشارات في الدماغ". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. ص 94. ISBN   978-0-07-148127-4.
  135. ↑ مختبرات كانيهيسا (29 أكتوبر 2014). "إدمان الكحول - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2014 .
  136. ↑ كيم واي، تيلان إم إيه، بارون إم، ساندز إيه، نايرن إيه سي، غرينغارد بي (فبراير 2009). " تكوين الأشواك التغصنية وتعبير دلتا فوس بي في النواة المتكئة بفعل ميثيلفينيديت" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (8): 2915-2920 . Bibcode : 2009PNAS..106.2915K . doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365. PMID 19202072 .  
  137. 1 2 نيستلر إي جيه (يناير 2014). " الآليات اللاجينية لإدمان المخدرات" . علم الأدوية العصبية . 76 (الجزء ب): 259-268 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384. PMID 23643695 .  
  138. 1 2 بيلينسكي بي، فويتيلا أ، كابكا-سكرزيبزاك إل، تشويدوروفيتش آر، سيرانكا إم، ستودزينسكي تي (2012). "التنظيم اللاجيني في إدمان المخدرات" . حوليات الطب الزراعي والبيئي . 19 (3): 491-496 . بميد 23020045 . 
  139. ↑ كينيدي بي جيه، فينغ جيه، روبيسون إيه جيه، مايز آي، باديمون إيه، موزون إي، وآخرون . (أبريل 2013). "تثبيط إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز من الفئة الأولى يمنع اللدونة العصبية الناجمة عن الكوكايين من خلال تغييرات مُستهدفة في مثيلة الهيستون" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 16 (4): 434-440 . doi : 10.1038/nn.3354 . PMC 3609040. PMID 23475113 .   
  140. ↑ والي ك (ديسمبر 2014). " الاضطرابات النفسية: إنجاز في الهندسة فوق الجينية" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 15 (12): 768-769 . doi : 10.1038/nrn3869 . PMID 25409693. S2CID 11513288 .  
  141. 1 2 بلوم ك، فيرنر ت، كارنيس س، كارنيس ب، بويرات أ، جيوردانو ج، وآخرون . (مارس 2012). "الجنس والمخدرات والروك أند رول: افتراض تنشيط الجهاز الحوفي المتوسط ​​المشترك كدالة لتعدد أشكال جينات المكافأة" . مجلة الأدوية المؤثرة على النفس . 44 (1): 38-55 . doi : 10.1080/02791072.2012.662112 . PMC 4040958. PMID 22641964. وقد وُجد أن جين دلتا فوس بي في النواة المتكئة ( NAc ) ضروري لتعزيز تأثيرات المكافأة الجنسية. أفاد بيتشرز وزملاؤه (2010) أن التجربة الجنسية أدت إلى تراكم بروتين دلتا فوس بي في عدة مناطق دماغية لمبية، بما في ذلك النواة المتكئة، والقشرة الجبهية الأمامية الإنسية، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المذنبة، والبطامة، ولكن ليس في النواة البصرية الأمامية الإنسية. ... تدعم هذه النتائج دورًا حاسمًا لتعبير بروتين دلتا فوس بي في النواة المتكئة في التأثيرات المعززة للسلوك الجنسي، وفي تحسين الأداء الجنسي الناتج عن التجربة الجنسية. ... يمثل كل من إدمان المخدرات والإدمان الجنسي أشكالًا مرضية من اللدونة العصبية، مصحوبة بظهور سلوكيات شاذة تتضمن سلسلة من التغيرات الكيميائية العصبية، لا سيما في دوائر المكافأة في الدماغ.     
  142. ↑ بيتشرز كيه كيه، فيالو في، نيستلر إي جيه، لافيوليت إس آر، ليمان إم إن، كولين إل إم (فبراير 2013). " تؤثر المكافآت الطبيعية والمخدرة على آليات اللدونة العصبية المشتركة، حيث يُعد ΔFosB وسيطًا رئيسيًا" . مجلة علم الأعصاب . 33 (8): 3434-3442 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 . PMC 3865508. PMID 23426671 .  
  143. ↑ بيلويت إل إن، ويمز بي دبليو، كيسي جي آر، ويب آي سي، كولين إل إم (فبراير 2016). "تنشيط مستقبلات NMDA في النواة المتكئة ينظم التحسس المتبادل للأمفيتامين وتعبير دلتا فوس بي بعد التجربة الجنسية في ذكور الجرذان". علم الأدوية العصبية . 101 : 154-164 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023 . PMID 26391065. S2CID 25317397 .  
  144. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 16: التعزيز واضطرابات الإدمان". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN  978-0-07-182770-6لا يُعدّ العلاج الدوائي لإدمان المنشطات النفسية مُرضيًا بشكل عام . وكما ذُكر سابقًا، فإنّ التوقف عن تعاطي الكوكايين واستخدام المنشطات النفسية الأخرى لدى الأفراد المُدمنين لا يُسبب أعراض انسحاب جسدية، ولكنه قد يُسبب شعورًا بالضيق، وفقدانًا للمتعة، ورغبة شديدة في معاودة تعاطي المخدرات.
  145. 1 2 3 4 تشان ب، فريمان م، كوندو ك، آيرز س، مونتغمري ج، باينتر ر، وآخرون . (ديسمبر 2019). "العلاج الدوائي لاضطراب تعاطي الميثامفيتامين/الأمفيتامين - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الإدمان . 114 (12): 2122-2136 . doi : 10.1111/add.14755 . PMID 31328345. S2CID 198136436 .   
  146. ↑ ستوبس، دبليو دبليو، ورش، سي آر (مايو 2014). "العلاجات الدوائية المركبة لاضطراب تعاطي المنشطات: مراجعة للنتائج السريرية وتوصيات للبحوث المستقبلية" . مجلة Expert Review of Clinical Pharmacology . 7 (3): 363-374 . doi : 10.1586/17512433.2014.909283 . PMC 4017926. PMID 24716825. على الرغم من الجهود الحثيثة المبذولة لتحديد علاج دوائي لإدارة اضطرابات تعاطي المنشطات، لم تتم الموافقة على أي أدوية فعالة على نطاق واسع.  
  147. 1 2 جراندي دي كيه، ميلر جي إم، لي جيه إكس (فبراير 2016). ""استهداف الإدمان باستخدام TAAR" - ألامو تشهد ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والبيولوجيا والكيمياء لعام 2015. إدمان المخدرات والكحول . 159 : 9-16 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540. PMID 26644139. عند النظر إلى هذه النتائج جنبًا إلى جنب مع الأدبيات المتنامية بسرعة في هذا المجال ، تبرز حجة قوية تدعم تطوير ناهضات انتقائية لمستقبلات TAAR1 كأدوية لمنع الانتكاس إلى تعاطي المنشطات النفسية.  
  148. 1 2 جينغ إل، لي جيه إكس (أغسطس 2015). " مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: هدف واعد لعلاج إدمان المنشطات النفسية" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 761 : 345-352 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615. PMID 26092759. قدمت البيانات الحالية أدلة ما قبل سريرية قوية تدعم تطوير ناهضات مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 كعلاج محتمل لإساءة استخدام المنشطات النفسية والإدمان عليها.  
  149. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 5: الأحماض الأمينية المثيرة والمثبطة". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 124-125 . ISBN   978-0-07-148127-4.
  150. 1 2 دي كريسينزو إف، سياباتيني إم، دالو جي إل، دي جورجي آر، ديل جيوفاني سي، كاسار سي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "الفعالية المقارنة ومقبولية التدخلات النفسية الاجتماعية للأفراد الذين يعانون من إدمان الكوكايين والأمفيتامين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة PLOS Medicine . 15 (12) e1002715. doi : 10.1371/journal.pmed.1002715 . PMC 6306153. PMID 30586362 .   
  151. ١ ٢ ٣ كارول إم إي، سميثلز جيه آر (فبراير ٢٠١٦). " الفروق بين الجنسين في اضطراب السلوك: دورها في إدمان المخدرات والعلاجات الحديثة" . مجلة فرونتيرز في الطب النفسي . ٦ : ١٧٥. doi : 10.3389/fpsyt.2015.00175 . PMC 4745113. PMID 26903885. التمارين البدنية : تتزايد الأدلة على أن التمارين البدنية علاجٌ فعّال للوقاية من إدمان المخدرات والحدّ منه... لدى بعض الأفراد، يكون للتمارين الرياضية آثارها المُحفّزة، وقد يحدث تفاعلٌ اقتصادي سلوكي، بحيث يمكن للمكافآت البدنية والاجتماعية للتمارين أن تُعوّض الآثار المُحفّزة لتعاطي المخدرات. ... تكمن قيمة هذا النوع من العلاج لإدمان المخدرات في حيوانات المختبر والبشر في أن التمارين، إذا استطاعت أن تُعوّض الآثار المُحفّزة للمخدرات، يُمكن أن تُصبح عادةً مُستدامة على مدى فترة طويلة. تدعم الدراسات التي أُجريت حتى الآن على الحيوانات المخبرية والبشر فيما يتعلق بالتمارين الرياضية كعلاج لإدمان المخدرات هذه الفرضية. ... تشير الأبحاث التي أُجريت على الحيوانات والبشر حول التمارين البدنية كعلاج لإدمان المنشطات إلى أن هذا العلاج يُعد من أكثر العلاجات الواعدة في المستقبل القريب.     
  152. ↑ بيريز-مانا سي، كاستيلز إكس، تورينس إم، كابيلا دي، فاري إم (سبتمبر 2013). "فعالية الأدوية المنشطة نفسيًا في علاج إساءة استخدام الأمفيتامين أو الإدمان عليه" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (9) CD009695. doi : 10.1002/14651858.CD009695.pub2 . PMC 11521360. PMID 23996457 .  
  153. ↑ "الأمفيتامينات: تعاطي المخدرات وإساءة استخدامها" . دليل ميرك المنزلي . ميرك. فبراير 2003. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2007 .
  154. 1 2 3 4 شوبتاو إس جيه، كاو يو، هاينزلينغ كيه، لينغ دبليو (أبريل 2009). شوبتاو إس جيه (محرر). " علاج أعراض انسحاب الأمفيتامين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (2) CD003021. doi : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . PMC 7138250. PMID 19370579 . يُعدّ انتشار متلازمة الانسحاب هذه شائعًا للغاية (كانتويل، 1998؛ جوسوب، 1982)، حيث أبلغ 87.6% من 647 شخصًا يعانون من إدمان الأمفيتامين عن ستة أعراض أو أكثر من أعراض انسحاب الأمفيتامين المذكورة في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM) عند عدم توفر الدواء (شوكيت، 1999) . ... تزداد حدة أعراض الانسحاب لدى مدمني الأمفيتامين الأكبر سنًا والذين يعانون من اضطرابات تعاطي الأمفيتامين الأكثر شمولًا (مكجريجور، 2005). تظهر أعراض الانسحاب عادةً خلال 24 ساعة من آخر جرعة من الأمفيتامين، وتتضمن متلازمة الانسحاب مرحلتين رئيسيتين قد تستمران 3 أسابيع أو أكثر. المرحلة الأولى من هذه المتلازمة هي "الانهيار" الأولي الذي يزول في غضون أسبوع تقريبًا (جوسوب، 1982؛ مكجريجور، 2005) .     
  155. 1 2 3 ليفر إل (3 يونيو 2025). " الإدارة الطبية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين: الجزء 2". نشرة الأدوية والعلاجات . 63 (6): 85-93 . doi : 10.1136/dtb.2025.000019 . PMID 40461172. نادرًا ما يحدث تحمل للمنشطات (<3%)، على الأقل بعد فترة معايرة الجرعة الأولية. إذا تكررت طلبات زيادة الجرعات، فقد يشير ذلك إلى استخدام غير طبي، أو أن أهداف العلاج قد لا تعكس ما يمكن أن تحققه أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. لا تُعد فترات التوقف عن تناول الدواء ضرورية لتجنب خطر التحمل (ولكنها قد تكون مفيدة لتقييم الآثار الجانبية أو تخفيفها، أو لتحديد الحاجة المستمرة للعلاج). ... هناك العديد من ملخصات خصائص المنتج (SPCs) لمختلف المنشطات التي تذكر احتمال ظهور أعراض الانسحاب. عمليًا، يمر العديد من المرضى بفترات بدون دواء ولكنهم لا يعانون من أعراض الانسحاب. قد يؤدي التوقف عن تناول الدواء إلى ظهور أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ولكن التجارب الصغيرة التي أجريت على التوقف عن تناول جرعات علاجية من ميثيلفينيديت وليسديكسامفيتامين لم تُظهر أعراض انسحاب. ... قد يكون رفع جرعة المنبه قبل الحيض مفيدًا.   
  156. 1 2 سميث سي، ووكر إتش، بارلاتيني في، كورتيز إس (2 فبراير 2026). "التحمل والاستجابة السريعة لأدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD): مراجعة منهجية للدراسات التجريبية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . doi : 10.1007/s40263-025-01263-8 . PMID 41627718. على حد علمنا، تُعد هذه أول مراجعة منهجية تُجري بحثًا مُحددًا حول الدراسات التجريبية المتعلقة بالاستجابة السريعة والتحمل لأدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. ... حددت الدراسات قصيرة الأجل (حتى أسبوعين) تحملًا للتأثيرات الذاتية للأمفيتامين، مثل الرغبة في تعاطي المخدر والإثارة، لدى متطوعين غير مصابين باضطرابات عصبية أو مدمني أفيون سابقين، ولكن ليس لتحسين أداء المهام. وبالمثل، لم تدعم معظم الدراسات طويلة الأجل في المجموعات السريرية تطور التحمل للتأثيرات العلاجية لأدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. ... وأخيراً، لم تُظهر معظم الدراسات التي استكشفت تأثيرات أدوية اضطراب فرط النشاط على القلب والأوعية الدموية دليلاً على التحمل على المدى القصير أو الطويل.   
  157. ↑ ستال، إس. إم. (مارس 2017). "الأمفيتامين (د، ل)" . دليل الطبيب المُعالج: علم الأدوية النفسية الأساسي لستال (الطبعة السادسة ). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 45-51 . ISBN   978-1-108-22874-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أغسطس 2017 .
  158. ١ ٢ سبيلر، هـ. أ.، هايز، هـ. ل.، أليغواس، أ. (يونيو ٢٠١٣). " جرعة زائدة من أدوية اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: الأعراض السريرية، وآليات السمية، والإدارة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . ٢٧ (٧): ٥٣١-٥٤٣ . doi : 10.1007/s40263-013-0084-8 . PMID 23757186. S2CID 40931380. يعمل الأمفيتامين، والديكستروأمفيتامين، والميثيلفينيديت كركائز لناقل أحادي الأمين الخلوي، وخاصة ناقل الدوبامين (DAT) ، وبدرجة أقل ناقل النورإبينفرين (NET) وناقل السيروتونين. ترتبط آلية السمية بشكل أساسي بزيادة الدوبامين، والنورإبينفرين، والسيروتونين خارج الخلية.  
  159. 1 2 3 4 ويستفال دي بي، ويستفال تي سي (2010). "محفزات الجهاز العصبي الودي المتنوعة". في برونتون إل إل، تشابنر بي إيه، كنولمان بي سي (محررون). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-162442-8يؤدي الاستبدال اليميني على ذرة الكربون ألفا عمومًا إلى مركب أكثر فعالية. يُعد د-أمفيتامين أكثر فعالية من ل-أمفيتامين في التأثير المركزي، وليس المحيطي.  ... في إحداث تأثيرات مُحفزة للجهاز العصبي المركزي، يكون المتصاوغ د (ديكستروأمفيتامين) أكثر فعالية بثلاث إلى أربع مرات من المتصاوغ ل.
  160. ↑ فريق عمل دراسة العبء العالمي للأمراض 2013 (يناير 2015). "معدلات الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب ولأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14) 61682-2 . hdl : 11655/15525 . PMC 4340604. PMID 25530442 .  
  161. ↑ غرين إس إل، كير إف، برايتبرغ جي (أكتوبر 2008). "مقال مراجعة: الأمفيتامينات والعقاقير ذات الصلة التي يُساء استخدامها". طب الطوارئ في أستراليا . 20 (5): 391-402 . doi : 10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x . PMID 18973636. S2CID 20755466 .  
  162. ^ ألبرتسون تي إي (2011). "الأمفيتامينات". في Olson KR، Anderson IB، Benowitz NL، Blanc PD، Kearney TE، Kim-Katz SY، Wu AH (eds.). التسمم والجرعة الزائدة من المخدرات (الطبعة السادسة ). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ص 77 – 79. ISBN   978-0-07-166833-0.
  163. 1 2 كروجر إس كيه، ويليامز دي إي (يونيو 2005). "أحادي الأكسجينازات المحتوية على الفلافين في الثدييات: التركيب/الوظيفة، والتعددات الجينية، ودورها في استقلاب الأدوية" . علم الأدوية والعلاجات . 106 (3): 357-387 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602. PMID 15922018 .  الجدول 5: الأدوية المحتوية على النيتروجين والمواد الغريبة المؤكسجة بواسطة FMO
  164. ↑ كراوس ج (أبريل 2008). "التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لناقل الدوبامين في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . 8 (4): 611-625 . doi : 10.1586/14737175.8.4.611 . PMID 18416663. S2CID 24589993. يرتبط الزنك بمواقع خارج الخلية لناقل الدوبامين [103]، ويعمل كمثبط له. في هذا السياق، تُعد الدراسات المضبوطة مزدوجة التعمية التي أُجريت على الأطفال ذات أهمية، والتي أظهرت آثارًا إيجابية لتناول الزنك [كمكمل غذائي] على أعراض اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط [105، 106]. تجدر الإشارة إلى أنه في الوقت الحالي، لا يُعد تناول الزنك [كمكمل غذائي] جزءًا من أي بروتوكول علاجي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.   
  165. ↑ سولزر د (فبراير 2011). "كيف تُعطّل العقاقير المُسببة للإدمان انتقال الدوبامين العصبي قبل المشبكي" . نيرون . 69 (4): 628-649 . doi : 10.1016/j.neuron.2011.02.010 . PMC 3065181. PMID 21338876. لم يؤكدوا العلاقة المباشرة المتوقعة بين الامتصاص والإفراز، بل وجدوا أن بعض المركبات ، بما في ذلك الأمفيتامين ، كانت مُحرِّرات أفضل من كونها ركائز للامتصاص. علاوة على ذلك، يُحفِّز الزنك تدفق الدوبامين المُشعّ داخل الخلايا على الرغم من تثبيطه المُصاحب للامتصاص (شولز وآخرون، 2002).  
  166. 1 2 شولز، ب.، نورغارد، ل.، سينغر، إ.أ.، فريسموث، م.، غيثر، أ.، سيت، هـ.هـ. (يونيو 2002). "دور أيونات الزنك في النقل العكسي بوساطة ناقلات أحادي الأمين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (24): 21505-21513 . doi : 10.1074/jbc.M112265200 . PMID 11940571. يحتوي ناقل الدوبامين البشري (hDAT) على موقع ارتباط داخلي عالي الألفة لأيونات الزنك (Zn2 + ) مع ثلاثة بقايا منسقة على سطحه الخارجي (His193، His375، وGlu396). ... على الرغم من أن أيونات الزنك (Zn²⁺ ) تثبط الامتصاص، إلا أنها تسهل إطلاق [³H]MPP⁺ المُحفز بالأمفيتامين أو MPP⁺ أو إزالة الاستقطاب المُحفزة بالبوتاسيوم، وتحديدًا في ناقل الدوبامين البشري (hDAT) دون ناقل السيروتونين والنورأدرينالين البشري (hNET). ... والمثير للدهشة أن هذا التدفق الخارجي المُحفز بالأمفيتامين قد تعزز بشكل ملحوظ، بدلًا من أن يُثبط، بإضافة 10 ميكرومول من أيونات الزنك ( Zn²⁺) إلى محلول الإرواء (الشكل 2 أ، المربعات المفتوحة). نؤكد أن أيونات الزنك (Zn²⁺) بحد ذاتها لم تؤثر على التدفق الخارجي الأساسي (الشكل 2 أ). ... في العديد من مناطق الدماغ، تُخزن أيونات الزنك (Zn²⁺ ) في الحويصلات المشبكية وتُطلق مع الغلوتامات؛ في الظروف الأساسية، تكون مستويات أيونات الزنك (Zn²⁺) خارج الخلية منخفضة (حوالي 10 نانومول؛ انظر المراجع 39، 40). عند تحفيز الخلايا العصبية، يُطلق أيون الزنك ( Zn²⁺) بالتزامن مع النواقل العصبية، وبالتالي، قد يصل تركيز الزنك الحر مؤقتًا إلى قيم تتراوح بين 10-20 ميكرومولار (10) و300 ميكرومولار (11). وقد غطت تراكيز الزنك الموضحة في هذه الدراسة، واللازمة لتحفيز إطلاق الدوبامين (وكذلك تثبيط امتصاصه)، هذا النطاق الفسيولوجي المهم، حيث بلغ التحفيز ذروته عند تركيز 3-30 ميكرومولار. لذا، من الممكن أن يكون تأثير الزنك على ناقل الدوبامين البشري (hDAT) ليس مجرد خاصية كيميائية حيوية، بل هو ذو أهمية فسيولوجية. ... وبالتالي، عندما يُطلق الزنك بالتزامن مع الغلوتامات، فإنه قد يزيد بشكل كبير من تدفق الدوبامين .          
  167. ↑ سكاسيلاتي سي، بونفيتشيني سي، فاراوني إس في، جيناريلي إم (أكتوبر 2012). "المؤشرات الحيوية واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليلات تلوية". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 51 (10): 1003-1019.e20. doi : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477. على الرغم من أننا لم نجد عددًا كافيًا من الدراسات المناسبة لإجراء تحليل تلوي لـ PEA واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، فقد أكدت ثلاث دراسات 20، 57، 58 أن مستويات PEA في البول كانت أقل بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط مقارنةً بالمجموعات الضابطة. أدى تناول الأمفيتامين والميثيلفينيديت إلى زيادة ملحوظة في إفراز فينيل إيثيل أمين (PEA) في البول، 20،60 مما يشير إلى أن علاجات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه تعمل على تطبيع مستويات PEA. ... وبالمثل، يمكن أن تكون مستويات PEA، وهو أحد الأمينات الحيوية النادرة في البول، مؤشرًا حيويًا لتشخيص اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، 20،57،58 ولفعالية العلاج، 20،60 ويرتبط بأعراض قلة الانتباه. 59 ... وفيما يتعلق بتناول مكملات الزنك، أفادت تجربة مضبوطة بالغفل أن جرعات تصل إلى 30 ملغ/يوم من الزنك آمنة لمدة 8 أسابيع على الأقل، ولكن التأثير السريري كان غير حاسم باستثناء ملاحظة انخفاض بنسبة 37% في الجرعة المثلى من الأمفيتامين مع تناول 30 ملغ من الزنك يوميًا. 110        
  168. ↑ تروير تي، غاو إس إس، مينديز إل، مونتغمري دبليو، مونك جيه إيه، ألتين إم، وآخرون . (أبريل 2013). "مراجعة منهجية للعلاج المركب بالمنشطات والأتوموكسيتين لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، بما في ذلك خصائص المرضى، واستراتيجيات العلاج، والفعالية، والتحمل" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 23 (3): 179-193 . doi : 10.1089/cap.2012.0093 . PMC 3696926. PMID 23560600 .   
  169. ↑ هيل دي جيه، سميث إس إل، فايندلينغ آر إل (2012). "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: العلاجات الحالية والمستقبلية". علم الأعصاب السلوكي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط وعلاجه . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 9. الصفحات 361-390 . doi : 10.1007/7854_2011_125 . ISBN   978-3-642-24611-1PMID 21487953. أثبت العلاج المساعد باستخدام DL-ميثيلفينيديت نجاحًا لدى المرضى الذين يستجيبون جزئيًا للأتوموكسيتين (ويلينز وآخرون، 2009)، ولكنه يزيد أيضًا من معدلات الأرق والتهيج وفقدان الشهية (هامرنس وآخرون، 2009). لم يتضمن هذا العلاج المركب الأمفيتامين لأن حجب مستقبلات النورإبينفرين ( NET) بواسطة الأتوموكسيتين يمنع دخول الأمفيتامين إلى النهايات العصبية النورأدرينالية قبل المشبكية (سوفوغلو وآخرون، 2009). 
  170. ↑ سوفوغلو م، بولينغ ج، هيل ك، كوستن ت (2009). "أتوموكسيتين يُخفف من تأثيرات ديكستروأمفيتامين لدى البشر" . المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 35 (6): 412-416 . doi : 10.3109/00952990903383961 . PMC 2796580. PMID 20014909 .  
  171. ↑ ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، وآخرون . (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  172. 1 2 فورسيث، أ. ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  173. 1 2 بلو ب (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل إم إل، إيزنواسير إس (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  174. 1 2 3 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كي سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 .  
  175. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  176. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، وآخرون (2012). " تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  177. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  178. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين" . المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  179. 1 2 كوينتيرو ج، غوتيريز-كاساريس جيه آر، ألامو سي (11 أغسطس 2022). "التوصيف الجزيئي لآلية عمل الأدوية المنشطة ليسديكسامفيتامين وميثيلفينيديت على علم الأعصاب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة" . علم الأعصاب والعلاج . 11 (4): 1489-1517 . doi : 10.1007/s40120-022-00392-2 . PMC 9588136. PMID 35951288 . يُحفز الشكل الفعال للدواء الجهاز العصبي المركزي من خلال تثبيطه الأساسي لناقلات الدوبامين (DAT)، وناقلات النورإبينفرين (NET)، ومستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)، وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (SLC18A2)، بالإضافة إلى أهداف أخرى، مما يُنظم إعادة امتصاص وإطلاق الكاتيكولامينات (وخاصة النورإبينفرين والدوبامين) في الشق المشبكي. ... كما يُمكن لـ LDX أن يُعزز زيادة الدوبامين في الشق المشبكي عن طريق تنشيط بروتين TAAR1، الذي يُحفز تدفق ناقلات أحادي الأمين، وخاصة الدوبامين، من مواقع تخزينها على الخلايا العصبية قبل المشبكية. يؤدي تنشيط TAAR1 إلى إشارات cAMP داخل الخلايا، مما ينتج عنه فسفرة وتنشيط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC). يُقلل تنشيط PKC من التعبير السطحي لـ DAT1 وNET1 وSERT، مما يُكثف الحصار المباشر لناقلات أحادي الأمين بواسطة LDX ويُحسن اختلال التوازن العصبي في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.   
  180. ↑ سولزر د، كراغ إس جيه، رايس إم إي (أغسطس 2016). " انتقال الدوبامين العصبي في الجسم المخطط: تنظيم الإطلاق والامتصاص" . العقد القاعدية . 6 (3): 123-148 . doi : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498. PMID 27141430. على الرغم من التحديات التي تواجه تحديد درجة حموضة الحويصلات المشبكية، فإن تدرج البروتونات عبر غشاء الحويصلة ذو أهمية أساسية لوظيفتها. يؤدي تعريض حويصلات الكاتيكولامين المعزولة لناقلات البروتونات إلى انهيار تدرج درجة الحموضة وإعادة توزيع الناقل العصبي بسرعة من داخل الحويصلة إلى خارجها. ... الأمفيتامين ومشتقاته مثل الميثامفيتامين هي مركبات قاعدية ضعيفة، وهي الفئة الوحيدة من الأدوية واسعة الانتشار والمعروفة بقدرتها على تحفيز إطلاق الناقل العصبي بآلية غير إفرازية. باعتبارها ركائز لكل من DAT و VMAT، يمكن للأمفيتامينات أن تصل إلى السيتوسول ثم يتم عزلها في الحويصلات، حيث تعمل على انهيار تدرج الرقم الهيدروجيني الحويصلي.   
  181. ↑ ليدون أ، بيريتا ن، دافولي أ، ريزو جي آر، برناردي جي، ميركوري إن بي (يوليو 2011). " التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للأمينات النزرة على الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط" . فرونت . سيست. نيوروساينس . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148. PMID 21772817. ظهرت مؤخرًا ثلاثة جوانب جديدة مهمة لعمل الأمينات النزرة: (أ) تثبيط إطلاق النبضات العصبية نتيجة زيادة إفراز الدوبامين؛ (ب) تقليل الاستجابات التثبيطية التي تتوسطها مستقبلات D2 وGABA<sub>B</sub> (التأثيرات الاستثارية الناتجة عن إزالة التثبيط)؛ و(ج) التنشيط المباشر لقنوات GIRK بواسطة مستقبلات TA1، مما يؤدي إلى فرط استقطاب غشاء الخلية.  
  182. ↑ "TAAR1" . GenAtlas . جامعة باريس. 28 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2014. • ينشط بشكل مستمر قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي، مما يقلل من معدل إطلاق النبضات الأساسي لخلايا الدوبامين (DA) في منطقة السقيفية البطنية (VTA). 
  183. ↑ أندرهيل إس إم، ويلر دي إس، لي إم، واتس إس دي، إنغرام إس إل، أمارا إس جي (يوليو 2014). " يُعدِّل الأمفيتامين النقل العصبي الاستثاري من خلال الإدخال الخلوي لناقل الغلوتامات EAAT3 في الخلايا العصبية الدوبامينية" . نيرون. 83 (2): 404-416. doi: 10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050. PMID 25033183. كما يزيد الأمفيتامين من الكالسيوم داخل الخلايا ( غنيجي وآخرون ، 2004) المرتبط بتنشيط الكالمودولين/CamKII (وي وآخرون، 2007) وتعديل ونقل ناقل الدوبامين (فوغ وآخرون، 2006؛ ساكريكار وآخرون، 2012). ... على سبيل المثال، يزيد الأمفيتامين من مستوى الغلوتامات خارج الخلية في مناطق دماغية مختلفة، بما في ذلك الجسم المخطط، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المتكئة (ديل أركو وآخرون، 1999؛ كيم وآخرون، 1981؛ مورا وبوراس، 1993؛ شو وآخرون، 1996)، ولكن لم يُحدد بعد ما إذا كان هذا التغيير يُعزى إلى زيادة إطلاق الغلوتامات من المشابك العصبية أو إلى انخفاض إزالة الغلوتامات. ... لم يتأثر امتصاص ناقل الغلوتامات EAAT2، الحساس لـ DHK، بالأمفيتامين (الشكل 1أ). من المرجح أن يكون نقل الغلوتامات المتبقي في مزارع الدماغ المتوسط ​​هذه بوساطة ناقل الغلوتامات EAAT3، وقد انخفض هذا المكون بشكل ملحوظ بفعل الأمفيتامين.    
  184. ↑ فوغان، ر. أ.، وفوستر ، ج. د . (سبتمبر 2013). "آليات تنظيم ناقل الدوبامين في الحالات الطبيعية والمرضية" . مجلة تريندز فارماكول. ساينس . 34 (9): 489-496 . doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354. PMID 23968642. يحفز كل من الأمفيتامين والميثامفيتامين تدفق الدوبامين، والذي يُعتقد أنه عنصر حاسم في خصائصهما الإدمانية [80]، على الرغم من أن الآليات لا تبدو متطابقة لكل دواء [81]. تعتمد هذه العمليات على بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) وكيناز الكالسيوم/كالمودولين (CaMK) [72، 82]، وتُظهر الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) انخفاضًا في تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين، والذي يرتبط بانخفاض الحركة الناتجة عن الأمفيتامين [72].  
  185. ↑ "الأمفيتامين: التفاعلات والمسارات الجزيئية الحيوية" . PubChem Compound . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2013 .
  186. ↑ سميث، آر سي، وديفيس، جيه إم (يونيو 1977). "التأثيرات المقارنة للأمفيتامين د، والأمفيتامين ل، والميثيلفينيديت على المزاج لدى الإنسان". علم الأدوية النفسية . 53 (1): 1-12 . doi : 10.1007/bf00426687 . PMID 407607. S2CID 37967136 .  
  187. 1 2 أنتونس م، ماركيز هـ، روسادو ت، سواريس س، غونسالفيس ج، باروسو م، وآخرون . (2022). "الأمفيتامين في العينات البيولوجية: التأثيرات والآثار المترتبة على الصحة العامة" . في باتيل ف ب، بريدي ف ر (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 2003-2027 (2006). doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_104 . ISBN   978-3-030-92391-4.
  188. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ "معلومات وصف دواء أديرال إكس آر" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة شاير الأمريكية. ديسمبر ٢٠١٣. الصفحات ١٢-١٣ . تاريخ الاطلاع: ٣٠ ديسمبر ٢٠١٣ . 
  189. ↑ Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A, et al. "Amphetamine | DrugBank Online" . DrugBank . 6.0. 
  190. 1 2 3 4 5 " الاستقلاب/الحركية الدوائية". الأمفيتامين . بنك بيانات المواد الخطرة. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - شبكة بيانات علم السموم. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 2 أكتوبر 2017. تختلف مدة التأثير باختلاف المادة ودرجة حموضة البول. يزداد الإخراج في البول الأكثر حمضية. نصف العمر من 7 إلى 34 ساعة، ويعتمد جزئيًا على درجة حموضة البول (نصف العمر أطول مع البول القلوي). ... تتوزع الأمفيتامينات في معظم أنسجة الجسم مع وجود تركيزات عالية في الدماغ والسائل النخاعي. يظهر الأمفيتامين في البول في غضون 3 ساعات تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم. ... بعد ثلاثة أيام من تناول جرعة من (+ أو -)-أمفيتامين، أفرز الأشخاص 91% من (14)C في البول     
  191. 1 2 3 سانتغاتي، ن. أ.، فيرارا، ج.، مارازو، أ.، رونسيسفالي، ج. (سبتمبر 2002). "التحديد المتزامن للأمفيتامين وأحد مستقلباته بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الكهروكيميائي". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 30 (2): 247-255 . doi : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . PMID 12191709 . 
  192. ↑ أبروسكاتو تي جيه، تريبير بي سي (أكتوبر 2018). "كلاسيكيات مظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: الميثامفيتامين". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2373-2378 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00123 . PMID 29602278. يخضع الأمفيتامين لمزيد من التغيرات الأيضية، مما يؤدي إلى إنتاج بارا-هيدروكسي أمفيتامين (pOH-AMP)، و4 (فينيل أسيتون)، وN-هيدروكسي أمفيتامين، ونورإيفيدرين (الشكل 1).31 
  193. ↑ "ملخص المركب" . بارا-هيدروكسي أمفيتامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 . 
  194. ↑ "ملخص المركب" . بارا-هيدروكسينورإيفيدرين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 . 
  195. ↑ "ملخص المركب" . فينيل بروبانولامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2013 . 
  196. ↑ غلينون، ر. أ. (1989). "الخصائص التحفيزية للفينالكيلامينات المهلوسة والأدوية المصممة ذات الصلة: صياغة علاقات التركيب والنشاط" ( ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، 94 : 43-67 . PMID 2575229. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 15 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2026. يُنتج نظير N-هيدروكسي للأمفيتامين (أي N-OH AMPH)، وهو أحد نواتج أيض الأمفيتامين، تأثيرات مشابهة للأمفيتامين، وهو أقوى منه بمرتين تقريبًا (الجدول 2). 
  197. ↑ غلينون، ر. أ.، يوسف، م.، باتريك، ج. (مارس 1988). "خصائص التحفيز لنظائر 1-(3،4-ميثيلين ديوكسي فينيل)-2-أمينوبروبان (MDA)". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 29 (3): 443-449 . doi : 10.1016/0091-3057(88)90001-9 . PMID 2896360. في الواقع، أفاد آخرون سابقًا أن N-OH أمفيتامين يُنتج تأثيرات سلوكية شبيهة بالأمفيتامين ، وأنه في بعض الاختبارات، يكون على الأقل بنفس فعالية الأمفيتامين [2، 18]. 
  198. ↑ "علم الأدوية والكيمياء الحيوية" . الأمفيتامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2013 . 
  199. 1 2 غلينون، ر. أ. (2013). "منشطات فينيل إيزوبروبيل أمين: عوامل مرتبطة بالأمفيتامين" . في: ليمكي، ت. ل.، ويليامز، د. أ.، روش، ف. ف.، زيتو، و. (محررون). مبادئ فوي للكيمياء الطبية (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا، الولايات المتحدة الأمريكية: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 646-648 . ISBN   9781609133450يُعدّ فينيل إيزوبروبيل أمين غير المستبدل، وهو 1-فينيل-2-أمينوبروبان أو الأمفيتامين ، أبسط أنواع فينيل إيزوبروبيل أمين غير المستبدل، ويُستخدم كقالب بنيوي شائع للمهلوسات والمنشطات النفسية. يُنتج الأمفيتامين تأثيرات منشطة للجهاز العصبي المركزي، ومثبطة للشهية، ومحاكيةً للجهاز العصبي الودي، وهو النموذج الأولي لهذه الفئة (39).  ... يتم تحفيز المرحلة الأولى من استقلاب نظائر الأمفيتامين بواسطة نظامين: السيتوكروم P450 وأحادي أوكسيجيناز الفلافين.  ... يمكن للأمفيتامين أيضًا أن يخضع لعملية هيدروكسيل عطرية ليتحول إلى بارا -هيدروكسي أمفيتامين.  ... يؤدي الأكسدة اللاحقة في الموقع البنزيلي بواسطة هيدروكسيلاز بيتا-DA إلى إنتاج بارا -هيدروكسي نورإيفيدرين. بدلاً من ذلك، يمكن للأكسدة المباشرة للأمفيتامين بواسطة هيدروكسيلاز بيتا-DA أن تُنتج نورإيفيدرين.
  200. ↑ تايلور، ك.ب. (يناير 1974). "إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز. المسار الكيميائي الفراغي للتفاعل" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 249 (2): 454-458 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID 4809526. تاريخ الاسترجاع: 6 نوفمبر 2014. يحفز إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز إزالة ذرة الهيدروجين pro- R وإنتاج 1-نورإيفيدرين، (2S ، 1R ) -2-أمينو-1-هيدروكسيل-1-فينيل بروبان، من د -أمفيتامين. 
  201. ↑ كاشمان جيه آر، شيونغ واي إن، شو إل، جانوفسكي إيه (مارس 1999). "أكسدة الأمفيتامين والميثامفيتامين بواسطة أحادي الأكسجيناز البشري المحتوي على الفلافين (النموذج 3): دوره في التنشيط الحيوي وإزالة السمية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 288 (3): 1251-1260 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38081-4 . PMID 10027866 . 
  202. 1 2 3 سيوردسما أ، فون ستودنيتز و (أبريل 1963). "نشاط دوبامين-بيتا-أوكسيداز في الإنسان، باستخدام هيدروكسي أمفيتامين كركيزة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 20 (2): 278-284 . doi : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637. PMID 13977820. تم إعطاء هيدروكسي أمفيتامين عن طريق الفم لخمسة متطوعين بشريين ... بما أن تحويل هيدروكسي أمفيتامين إلى هيدروكسي نورإيفيدرين يحدث في المختبر بفعل دوبامين-بيتا-أوكسيداز، يُقترح أسلوب بسيط لقياس نشاط هذا الإنزيم وتأثير مثبطاته في الإنسان. ... يشير عدم استجابة أحد المرضى للنيومايسين إلى أن عملية الهيدروكسيل تحدث في أنسجة الجسم. ... يحدث جزء كبير من عملية الهيدروكسيل بيتا للهيدروكسي أمفيتامين في أنسجة غير غدية كظرية. مع الأسف، لا يمكن في الوقت الحالي الجزم تمامًا بأن عملية هيدروكسيل الهيدروكسي أمفيتامين في الجسم الحي تتم بواسطة نفس الإنزيم الذي يحول الدوبامين إلى نورأدرينالين.     
  203. 1 2 بادنهورست سي بي، فان دير سلويس آر، إيراسموس إي، فان دايك إيه إيه (سبتمبر 2013). "اقتران الجليسين: أهميته في عملية الأيض، ودور إنزيم جليسين إن-أسيل ترانسفيراز، والعوامل المؤثرة على التباين بين الأفراد". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 9 (9): 1139-1153 . doi : 10.1517/17425255.2013.796929 . PMID 23650932. S2CID 23738007. الشكل 1. اقتران حمض البنزويك بالجليسين. يتكون مسار اقتران الجليسين من خطوتين. أولاً ، يرتبط البنزوات بـ CoASH لتكوين ثيوإستر بنزويل-CoA عالي الطاقة. يُحفَّز هذا التفاعل بواسطة إنزيمات الربط الحمضي:CoA متوسطة السلسلة HXM-A وHXM-B، ويتطلب طاقة على شكل ATP. ... ثم يُقترن بنزويل-CoA بالجليسين بواسطة GLYAT لتكوين حمض الهيبوريك، مُحرِّرًا CoASH. بالإضافة إلى العوامل المذكورة في المربعات، قد تؤثر مستويات ATP وCoASH والجليسين على المعدل الإجمالي لمسار اقتران الجليسين.   
  204. ↑ هورويتز د، ألكسندر ر.و، لوفنبرغ و، كايزر هـ.ر (مايو 1973). "إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز في مصل الدم البشري. علاقته بارتفاع ضغط الدم والنشاط الودي". مجلة أبحاث الدورة الدموية. 32 (5): 594-599. doi: 10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201. S2CID 28641000. دُرست الأهمية البيولوجية لمستويات نشاط إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز في مصل الدم المختلفة بطريقتين . أولًا ، قورنت القدرة الحيوية على هيدروكسيل بيتا للركيزة الاصطناعية هيدروكسي أمفيتامين في شخصين ذوي نشاط منخفض لإنزيم دوبامين-بيتا - هيدروكسيلاز في مصل الدم وشخصين ذوي نشاط متوسط. ... في إحدى الدراسات، أُعطي هيدروكسي أمفيتامين (باريدرين)، وهو ركيزة اصطناعية لإنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز، لأشخاص ذوي مستويات منخفضة أو متوسطة من نشاط هذا الإنزيم في مصل الدم. كانت النسبة المئوية للدواء المهدرج إلى هيدروكسينوريفيدرين قابلة للمقارنة في جميع الأشخاص (6.5-9.62) (الجدول 3).   
  205. ↑ فريمان جيه جيه، سولسر إف (ديسمبر 1974). "تكوين بارا-هيدروكسي نورإيفيدرين في الدماغ بعد إعطاء بارا-هيدروكسي أمفيتامين داخل البطين". علم الأدوية العصبية . 13 (12): 1187-1190 . doi : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . PMID 4457764. في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي الرئيسي، قد يساهم كل من بارا -هيدروكسي أمفيتامين (POH) وبارا - هيدروكسي نورإيفيدرين (PHN) في الخصائص الدوائية للدواء الأصلي. ... يُعد موقع تفاعلات الهيدروكسيل في الموضع بارا والهيدروكسيل في الموضع بيتا مهمًا في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي السائد. بعد إعطاء الأمفيتامين للفئران عن طريق الحقن الجهازي، وُجدت مادة POH في البول والبلازما. ويؤكد عدم وجود تراكم ملحوظ لمادة PHN في الدماغ بعد الحقن داخل البطين للأمفيتامين (+)-، وتكوّن كميات كبيرة من PHN من POH (+)- في أنسجة الدماغ في الجسم الحي، الرأي القائل بأن عملية الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين بعد إعطائه عن طريق الحقن الجهازي تحدث بشكل رئيسي في الأطراف، وأن POH يُنقل بعد ذلك عبر الحاجز الدموي الدماغي، حيث تمتصه الخلايا العصبية النورأدرينالية في الدماغ، ويُحوّل POH (+)- في الحويصلات التخزينية بواسطة إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز إلى PHN.  
  206. ↑ ماتسودا إل إيه ، هانسون جي آر، جيب جي دبليو (ديسمبر 1989). "التأثيرات الكيميائية العصبية لمستقلبات الأمفيتامين على أنظمة الدوبامين والسيروتونين المركزية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 251 (3): 901-908 . PMID 2600821. إن استقلاب p -OHA إلى p -OHNor موثق جيدًا، ويمكن لإنزيم دوبامين-بيتا هيدروكسيلاز الموجود في الخلايا العصبية النورأدرينالية أن يحول p -OHA بسهولة إلى p -OHNor بعد الحقن داخل البطين. 
  207. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ الراكيبي م، دوتيل ب.إ، رزق الله م.ر، بوليج أ، كول ج.ن، عزيز ر.ك (يوليو ٢٠١٤). "علم الصيدلة الميكروبيولوجية: تأثير اختلافات الميكروبيوم البشري على علم الصيدلة النظمية والعلاجات الشخصية" . أوميكس . ١٨ ( ٧): ٤٠٢-٤١٤ . doi : 10.1089/omi.2014.0018 . PMC 4086029. PMID 24785449 . 0.99999 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 يُرجى العلم أن هذه المقالة تُقدم لكم مجموعة متنوعة من المقالات، بما في ذلك المقالات التي تتناول مواضيع متنوعة مثل: مقالات عن الحياة اليومية، و ... ومع ذلك، لم يتم توثيق سوى عدد قليل من حالات الاختلافات بين الأفراد في الميكروبيوم [على سبيل المثال، الديجوكسين (ماثان وآخرون، 1989) والأسيتامينوفين (كلايتون وآخرون، 2009)].   
  208. 1 2 3 تشو آي، بلاسر إم جيه (مارس 2012). " الميكروبيوم البشري: على مفترق الصحة والمرض" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 13 (4): 260-270 . doi : 10.1038/nrg3182 . PMC 3418802. PMID 22411464. يختلف تركيب الميكروبيوم باختلاف الموقع التشريحي (الشكل 1) . يُعد الموقع التشريحي المحدد الرئيسي لتركيب المجتمع الميكروبي: فالاختلاف بين الأفراد كبير 23،24 وهو أعلى من التباين الزمني الذي يُلاحظ في معظم المواقع لدى الفرد الواحد 25. ... كيف يؤثر الميكروبيوم على علم الأدوية؟ هل يمكننا "تصنيف" الأفراد حسب خصائصهم الميكروبية لتحسين حركية الدواء و/أو تقليل سميته؟ هل يمكننا التلاعب بالميكروبيوم لتحسين استقرار حركية الدواء؟   
  209. ↑ هوتر تي، جيمبير سي، بوشار إف، لابوانت إف جيه (2015). " أن تكون إنسانًا هو شعور فطري" . ميكروبيوم . 3 9. doi : 10.1186/s40168-015-0076-7 . PMC 4359430. PMID 25774294. تشير بعض الدراسات الميتاجينومية إلى أن أقل من 10% من الخلايا التي تُكوّن أجسامنا هي خلايا الإنسان العاقل. أما النسبة المتبقية البالغة 90% فهي خلايا بكتيرية. يُعدّ وصف ما يُسمى بالميكروبيوم البشري ذا أهمية بالغة لعدة أسباب. أولًا، يُساعدنا على إعادة تعريف مفهوم الفرد البيولوجي. نقترح أن يُوصف الفرد البشري الآن على أفضل وجه بأنه فرد فائق تتعايش فيه أعداد كبيرة من الأنواع المختلفة (بما في ذلك الإنسان العاقل).  
  210. ١ ٢ ٣ ٤ كومار ك، دوك جي في، شارما إيه كيه، جايسوال إس كيه، شارما في كيه (يناير ٢٠١٩). "التوضيح الآلي لعملية استقلاب الأمفيتامين بواسطة إنزيم التيرامين أوكسيداز من الميكروبات المعوية البشرية باستخدام محاكاة الديناميكا الجزيئية". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . ١٢٠ (٧): ١١٢٠٦-١١٢١٥ . doi : 10.1002/jcb.28396 . PMID 30701587. S2CID 73413138. خاصةً في حالة الأمعاء البشرية، التي تضم تنوعًا كبيرًا من أنواع البكتيريا، يمكن أن تؤدي الاختلافات في التركيب الميكروبي إلى تغيير كبير في النشاط الأيضي في تجويف الأمعاء. ٤ وقد رُبط النشاط الأيضي التفاضلي الناتج عن الاختلافات في أنواع الميكروبات المعوية مؤخرًا بالعديد من الاضطرابات والأمراض الأيضية. بالإضافة إلى تأثير تنوع الميكروبات المعوية أو اختلال التوازن الميكروبي في العديد من الأمراض البشرية، تتزايد الأدلة التي تُشير إلى أن ميكروبات الأمعاء قد تؤثر على التوافر الحيوي وفعالية جزيئات الأدوية المختلفة التي تُعطى عن طريق الفم، وذلك من خلال استقلاب إنزيمي غير انتقائي. 13،14 ... تُقدم هذه الدراسة، التي تتناول التفاصيل الذرية لارتباط الأمفيتامين وقوة ارتباطه بإنزيم التيرامين أوكسيداز، إلى جانب مقارنته بركيزتين طبيعيتين لهذا الإنزيم، وهما التيرامين والفينيل ألانين، دليلاً قوياً على استقلاب الأمفيتامين غير الانتقائي بواسطة إنزيم التيرامين أوكسيداز في بكتيريا الإشريكية القولونية. ستكون النتائج المُتحصل عليها حاسمة في تصميم جزيء بديل للأمفيتامين، يُمكن أن يُساعد إما في تحسين فعالية الأمفيتامين وتوافره الحيوي من خلال التثبيط التنافسي، أو في إعادة تصميم الدواء لتحقيق تأثيرات دوائية أفضل. سيكون لهذه الدراسة أيضًا آثار سريرية مفيدة في الحد من التباين في استجابة الأدوية بين مختلف المجموعات السكانية الناتج عن الميكروبات المعوية.   
  211. 1 2 3 4 5 برودلي كيه جيه (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  212. 1 2 خان، م. ز.، ونواز، و. (أكتوبر 2016). "الأدوار الناشئة للأمينات النزرة البشرية ومستقبلاتها المرتبطة بها (hTAARs) في الجهاز العصبي المركزي". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 83 : 439-449 . doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 . 
  213. 1 2 3 4 5 ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  214. شوارتز ، أ . (14 ديسمبر 2013). "تسويق اضطراب نقص الانتباه" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2017 . 
  215. ١ ٢ "مراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء أديرال" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ ١٧ مايو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٧ أبريل ٢٠١٧ .
  216. ↑ "أخبار تنظيمية: أديرال ريتشوود" . هيلث نيوز ديلي . 22 فبراير 1996. مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2013 .
  217. ↑ "أرشيف أخبار أغسطس 2006: بار وشاير توقعان ثلاث اتفاقيات" . GenericsWeb. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 30 ديسمبر 2013. وودكليف ليك، نيوجيرسي، 14 أغسطس /PRNewswire-FirstCall/ - أعلنت شركة بار للأدوية اليوم أن شركتها التابعة دوراميد للأدوية وشركة شاير قد وقعتا اتفاقية استحواذ على منتج أقراص أديرال® (أملاح الأمفيتامين المختلطة سريعة الإطلاق) واتفاقية تطوير منتج لستة منتجات مملوكة لها، وأن شركتها التابعة بار لابوراتوريز (بار) قد وقعت اتفاقية تسوية وترخيص تتعلق بحل قضيتين معلقتين تتعلقان ببراءة اختراع أديرال إكس آر® من شاير ... 
  218. ↑ «شركة تيفا تُكمل استحواذها على شركة بار» . Drugs.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أكتوبر 2011 .
  219. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "نتائج البحث عن الأمفيتامين في دليل رموز الأدوية الوطنية" . دليل رموز الأدوية الوطنية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ ديسمبر ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ ديسمبر ٢٠١٣ .
  220. ↑ «شركة تيفا تبيع أول دواء جنيس من أديرال إكس إل في الولايات المتحدة» . مجلة فوربس . أسوشيتد برس. 2 أبريل 2009. مؤرشف من الأصل في 9 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2009 .
  221. ↑ "حاسبة الوزن الجزيئي" . لينتك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  222. 1 2 "ديكستروأمفيتامين سلفات USP" . شركة مالينكروت للأدوية. مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2015 .
  223. 1 2 "كبريتات د-أمفيتامين" . توكريس. 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  224. 1 2 "كبريتات الأمفيتامين USP" . شركة مالينكروت للأدوية. مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  225. ↑ "سكريات ديكستروأمفيتامين" . شركة مالينكروت للأدوية. مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  226. ↑ "أسبارتات الأمفيتامين" . شركة مالينكروت للأدوية. مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2015 .
  227. ↑ "معلومات وصف دواء فيفانس" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة شاير الأمريكية. مايو 2017. الصفحات 17-21 . تاريخ الاطلاع: 10 يوليو 2017 . 
  228. ↑ "قانون المواد المخدرة والمواد الخاضعة للرقابة (SC 1996، الفصل 19)" . 25 أبريل 2017. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2011. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2013 .
  229. ↑ «استيراد أو إدخال الأدوية إلى اليابان للاستخدام الشخصي» . وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2013 .
  230. ↑ ص. (25 مايو 2012). "الانتقال إلى كوريا يجلب تغييرات طبية واجتماعية" . صحيفة ذا كوريان تايمز. مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 8 فبراير 2013 .
  231. ↑ "محاصرون في شبكة المطاردة" . 2 أغسطس 2002. مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 18 نوفمبر 2018 .
  232. ↑ "吃「聰明藥」反而變笨？小孩能吃嗎？利他能副作用公開" . 28 يونيو 2023.
  233. ↑ "قانون تايلاند" (ملف PDF) . حكومة تايلاند. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 8 مارس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2013 .
  234. ↑ "المخدرات من الفئات أ، ب، ج" . وزارة الداخلية، حكومة المملكة المتحدة. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2007 .
  235. ↑ مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة (2007). منع تعاطي المنشطات من نوع الأمفيتامين بين الشباب: دليل للسياسات والبرامج (ملف PDF) . نيويورك: الأمم المتحدة. ISBN 978-92-1-148223-2تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 16 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2012 .
  236. ↑ الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" (ملف PDF) . فيينا: الأمم المتحدة. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 5 ديسمبر 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 نوفمبر 2005 .
  237. ↑ ساغونوفسكي إي (28 أغسطس 2017). "شركة شاير تطلق دواءً جديدًا لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، مايدايس، في ظل دراستها للخروج من سوق علوم الأعصاب" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2020 .
  238. ↑ «يتفاقم نقص أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. ما الخطأ الذي حدث؟ - لم تتوقع شركات الأدوية ولا إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية ارتفاعًا حادًا في تشخيصات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه خلال الجائحة. والآن، قد يكون هناك نقص في فئة كاملة من الأدوية» . إن بي سي. 6 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2023 .
  239. ↑ "نقص دواء أديرال يثير تساؤلات حول انتشار الاعتماد على هذا الدواء" . بي بي إس نيوز آور . 25 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 فبراير 2023 .
  240. ↑ هارت ب (27 مارس 2023). "أين تكمن الحاجة المُلحة لمعالجة نقص دواء أديرال؟" . إنتليجنسر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2023 .
  241. ↑ "«وقت مثير»: مفوض إدارة الغذاء والدواء يتحدث عن الذكاء الاصطناعي والمعلومات المضللة . موقع WebMD. 31 مايو 2023.
  242. ↑ «مفوض إدارة الغذاء والدواء يُلقي باللوم في نقص دواء أديرال على الإفراط في استخدام المنشطات، والطب عن بُعد، والأدوية الجنيسة» . آني لين رودجرز عبر مجلة Additidemag. 2 يونيو 2023.
  243. ↑ "نقص أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه يزيد من التساؤلات حول سلسلة التوريد في الولايات المتحدة" . فارمافوروم . ١٠ أكتوبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٣ أكتوبر ٢٠٢٥ .
  244. ↑ سميث ج (15 مايو 2024). "النقص المستمر في دواء أديرال يؤثر على الملايين" . أخبار الصحة . تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2024 .
  245. ↑ "تحديث إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن نقص دواء أديرال" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 20 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2024 .