سرطان البنكرياس

سرطان البنكرياس هو أي سرطان ينشأ في البنكرياس ، وهو غدة تقع خلف المعدة . وينشأ عندما تبدأ خلايا البنكرياس بالتكاثر بشكل خارج عن السيطرة وتشكل كتلة . هذه الخلايا السرطانية لديها القدرة على غزو أو الانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم. [ 9 ] وهناك عدة أنواع معروفة من سرطان البنكرياس. [ 10 ]

يُعدّ سرطان البنكرياس الغدي النوع الأكثر شيوعًا ، إذ يُمثّل حوالي 90% من الحالات، [ 11 ] ويُستخدم مصطلح "سرطان البنكرياس" أحيانًا للإشارة إلى هذا النوع فقط. [ 10 ] تبدأ هذه الأورام الغدية في الجزء القنوي من البنكرياس المسؤول عن إنتاج الإنزيمات الهاضمة . [ 10 ] كما يمكن أن تنشأ أنواع أخرى عديدة من السرطان، والتي تُمثّل مجتمعةً غالبية الأورام غير الغدية، من هذه الخلايا. [ 10 ]

تشكل الأورام العصبية الصماء حوالي 1-2% من حالات سرطان البنكرياس ، وهي تنشأ من الخلايا المنتجة للهرمونات في البنكرياس. [ 10 ] وتكون هذه الأورام عمومًا أقل عدوانية من سرطان البنكرياس الغدي. [ 10 ]

قد تشمل علامات وأعراض الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان البنكرياس اصفرار الجلد ، وألمًا في البطن أو الظهر ، وفقدانًا غير مبرر للوزن ، وبرازًا فاتح اللون ، وبولًا داكنًا، وفقدان الشهية . [ 1 ] عادةً، لا تظهر أي أعراض في المراحل المبكرة من المرض، ولا تظهر الأعراض المحددة التي تشير إلى سرطان البنكرياس عادةً إلا بعد وصول المرض إلى مرحلة متقدمة. [ 1 ] [ 2 ] عند التشخيص، يكون سرطان البنكرياس غالبًا قد انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. [ 10 ] [ 12 ]

نادرًا ما يحدث سرطان البنكرياس قبل سن الأربعين، وأكثر من نصف حالات سرطان البنكرياس الغدي تحدث لدى من تجاوزوا السبعين. [ 2 ] ومع ذلك، فإن سرطان البنكرياس المبكر (المعرّف بأنه سرطان البنكرياس الذي يتم تشخيصه لدى شخص يقل عمره عن 50 عامًا) [ 13 ] أصبح أكثر انتشارًا، وبشكل غير متناسب بين الشابات. [ 13 ]

تشمل عوامل خطر الإصابة بسرطان البنكرياس التدخين ، والسمنة ، وداء السكري ، وبعض الحالات الوراثية النادرة. [ 2 ] يرتبط حوالي 25% من الحالات بالتدخين، [ 3 ] بينما يرتبط 5-10% منها بالجينات الموروثة . [ 2 ]

يُشخَّص سرطان البنكرياس عادةً باستخدام مجموعة من تقنيات التصوير الطبي ، مثل الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب ، بالإضافة إلى تحاليل الدم وفحص عينات الأنسجة ( الخزعة ). [ 3 ] [ 4 ] يُقسَّم المرض إلى مراحل ، من المرحلة المبكرة (المرحلة  الأولى) إلى المرحلة المتأخرة (المرحلة  الرابعة). [ 12 ] لم يُثبت أن فحص عموم السكان فعال. [ 14 ]

يقل خطر الإصابة بسرطان البنكرياس لدى غير المدخنين، والأشخاص الذين يحافظون على وزن صحي ويحدون من استهلاكهم للحوم الحمراء أو المصنعة ؛ [ 5 ] بينما يزداد الخطر لدى الرجال والمدخنين ومرضى السكري. [ 15 ] تشير بعض الدراسات إلى وجود صلة بين الإفراط في تناول اللحوم الحمراء وزيادة خطر الإصابة بسرطان البنكرياس، إلا أن التحليلات التلوية لا تجد عادةً دليلاً قاطعاً على وجود هذه العلاقة. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] ينخفض ​​خطر إصابة المدخنين بالمرض فور إقلاعهم عن التدخين، ويعود تقريباً إلى مستوى بقية السكان بعد 20  عاماً. [ 10 ] يمكن علاج سرطان البنكرياس بالجراحة، أو العلاج الإشعاعي ، أو العلاج الكيميائي ، أو الرعاية التلطيفية ، أو مزيج من هذه العلاجات. [ 1 ] وتعتمد خيارات العلاج جزئياً على مرحلة السرطان. [ 1 ] الجراحة هي العلاج الوحيد القادر على شفاء سرطان البنكرياس الغدي، [ 12 ] وقد تُجرى أيضًا لتحسين جودة الحياة حتى في حال عدم وجود إمكانية للشفاء. [ 1 ] [ 12 ] قد يكون من الضروري أحيانًا إدارة الألم وتناول أدوية لتحسين الهضم. [ 12 ] يُنصح بالرعاية التلطيفية المبكرة حتى للمرضى الذين يتلقون علاجًا يهدف إلى الشفاء. [ 19 ]

يُعد سرطان البنكرياس من بين أكثر أنواع السرطان فتكًا على مستوى العالم، إذ يتميز بأحد أدنى معدلات النجاة. في عام 2021، تسببت سرطانات البنكرياس بجميع أنواعها في 508,532 حالة وفاة على مستوى العالم [ 20 ] (مقارنةً بـ 411,600 حالة وفاة في عام 2013). [ 21 ] وهو خامس أكثر أسباب الوفاة شيوعًا من السرطان في المملكة المتحدة، [ 22 ] وثالث أكثرها شيوعًا في الولايات المتحدة. [ 23 ] [ 24 ]

ينتشر هذا المرض بشكل رئيسي في الدول المتقدمة، حيث سُجلت حوالي 70% من الحالات الجديدة في عام 2012. [ 10 ] عادةً ما يكون مآل سرطان البنكرياس الغدي سيئًا للغاية؛ فبعد التشخيص، لا تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة 9% بعد خمس سنوات على مستوى العالم، و14% في الولايات المتحدة. [ 6 ] [ 25 ] أما بالنسبة للسرطانات التي تُشخص مبكرًا، فترتفع نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى حوالي 20%. [ 26 ] تتميز سرطانات الغدد الصماء العصبية بنتائج أفضل؛ فبعد خمس  سنوات من التشخيص، يكون 65% من المصابين على قيد الحياة، مع العلم أن نسبة البقاء على قيد الحياة تختلف اختلافًا كبيرًا باختلاف نوع الورم. [ 10 ]

الأنواع

يؤدي البنكرياس وظائف عديدة، تقوم بها الخلايا الصماء في جزر لانغرهانس والخلايا العنيبية الخارجية الإفراز . وقد ينشأ سرطان البنكرياس من أيٍّ من هذه الخلايا ويؤدي إلى تعطيل أيٍّ من وظائفها.
النسب النسبية لأورام البنكرياس المختلفة، مع سرطانات البنكرياس باللون الأحمر/الوردي [ 27 ]

يمكن تقسيم أنواع سرطان البنكرياس العديدة إلى مجموعتين رئيسيتين. تحدث الغالبية العظمى من الحالات (حوالي 95%) في الجزء من البنكرياس المسؤول عن إنتاج الإنزيمات الهاضمة ، والمعروف بالمكون الإفرازي الخارجي . توجد عدة أنواع فرعية من سرطانات البنكرياس الإفرازية الخارجية، ولكن تشخيصها وعلاجها يتشابهان إلى حد كبير.

تتميز نسبة ضئيلة من السرطانات التي تنشأ في النسيج المُنتج للهرمونات ( الغدد الصماء ) في البنكرياس بخصائص سريرية مختلفة، وتُسمى أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية ، ويُشار إليها اختصارًا بـ "PanNETs". يُصيب كلا النوعين بشكل رئيسي (ولكن ليس حصريًا) الأشخاص فوق سن الأربعين، وهما أكثر شيوعًا بقليل لدى الرجال، ولكن بعض الأنواع الفرعية النادرة تُصيب النساء أو الأطفال بشكل رئيسي. [ 28 ] [ 29 ]

سرطانات الغدد الخارجية

تُهيمن على مجموعة الأورام الغدية البنكرياسية الخارجية سرطانة غدية بنكرياسية (قد تُضاف إليها أحيانًا كلمتا "غازية" و"قنوية")، وهي النوع الأكثر شيوعًا، إذ تُمثل حوالي 85% من جميع سرطانات البنكرياس. [ 2 ] تبدأ جميع هذه الأورام تقريبًا في قنوات البنكرياس، وتُعرف باسم سرطانة غدية قنوية بنكرياسية (PDAC). [ 30 ] وذلك على الرغم من أن النسيج الذي تنشأ منه - وهو ظهارة  القناة البنكرياسية - لا يُمثل سوى أقل من 10% من البنكرياس من حيث حجم الخلايا، لأنه يُشكل فقط القنوات (نظام قنوات واسع يشبه الشعيرات الدموية) داخل البنكرياس. [ 31 ] ينشأ هذا السرطان في القنوات التي تنقل الإفرازات (مثل الإنزيمات والبيكربونات ) بعيدًا عن البنكرياس. تحدث حوالي 60-70% من السرطانات الغدية في رأس البنكرياس . [ 2 ] 

يُعد سرطان الخلايا العنيبية في البنكرياس ثاني أكثر أنواع سرطان البنكرياس شيوعًا ، وينشأ في تجمعات الخلايا التي تُنتج هذه الإنزيمات، ويُمثل 5% من سرطانات البنكرياس الخارجية. [ 32 ] ومثل سرطانات الغدد الصماء "الوظيفية" الموصوفة أدناه، قد تُسبب سرطانات الخلايا العنيبية فرط إنتاج جزيئات مُعينة، وفي هذه الحالة إنزيمات هضمية، مما قد يُسبب أعراضًا مثل الطفح الجلدي وآلام المفاصل.

تمثل الأورام الغدية الكيسية 1% من سرطانات البنكرياس، ولها تشخيص أفضل من الأنواع الأخرى من الأورام الخارجية الإفراز. [ 32 ]

ورم البنكرياس الأرومي هو نوع نادر من السرطان، يصيب في الغالب الأطفال، ويتميز بتوقعات جيدة نسبيًا للشفاء. تشمل أنواع السرطانات الأخرى التي تصيب الغدد الخارجية : السرطان الغدي الحرشفي ، وسرطان الخلايا الحلقية ، والسرطان الكبدي ، والسرطان الغرواني، والسرطان غير المتمايز ، والسرطان غير المتمايز المصحوب بخلايا عملاقة شبيهة بالخلايا العظمية . أما الورم الحليمي الكاذب الصلب فهو ورم نادر منخفض الدرجة يصيب في الغالب الشابات، ويتميز عمومًا بتوقعات جيدة جدًا للشفاء. [ 2 ] [ 33 ]

الأورام الكيسية المخاطية البنكرياسية هي مجموعة واسعة من أورام البنكرياس ذات احتمالية متفاوتة للتحول إلى أورام خبيثة. ويزداد معدل اكتشافها بشكل ملحوظ مع تطور تقنيات التصوير المقطعي المحوسب وانتشارها، ولا يزال النقاش مستمراً حول أفضل السبل لتقييمها وعلاجها، نظراً لأن العديد منها حميد. [ 34 ]

الغدد الصماء العصبية

تُشكل أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs) النسبة الضئيلة من الأورام التي تنشأ في أماكن أخرى من البنكرياس. [ 35 ] تُعدّ أورام الغدد الصماء العصبية (NETs) مجموعة متنوعة من الأورام الحميدة والخبيثة التي تنشأ من خلايا الغدد الصماء العصبية في الجسم ، المسؤولة عن تكامل الجهازين العصبي والغدي. يمكن أن تبدأ هذه الأورام في معظم أعضاء الجسم، بما في ذلك البنكرياس، حيث تُعتبر جميع أنواعها الخبيثة نادرة . تُصنّف أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية إلى نوعين: "وظيفية" و"غير وظيفية"، وذلك بناءً على درجة إنتاجها للهرمونات. تُفرز الأنواع الوظيفية هرمونات مثل الأنسولين والجاسترين والجلوكاجون في مجرى الدم ، غالبًا بكميات كبيرة، مما يُسبب أعراضًا خطيرة مثل انخفاض سكر الدم ، ولكنه يُسهّل أيضًا اكتشافها مبكرًا نسبيًا. أكثر أنواع أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية الوظيفية شيوعًا هي أورام الأنسولين وأورام الجاسترين ، والتي سُمّيت نسبةً إلى الهرمونات التي تُفرزها. لا تفرز الأنواع غير الوظيفية من الأورام العصبية الصماء البنكرياسية الهرمونات بكمية كافية لإحداث أعراض سريرية واضحة، لذلك غالبًا ما يتم تشخيص الأورام العصبية الصماء البنكرياسية غير الوظيفية فقط بعد انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم. [ 36 ]

كما هو الحال مع أورام الغدد الصماء العصبية الأخرى، فإن تاريخ مصطلحات وتصنيف أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية معقد. [ 35 ] تُسمى هذه الأورام أحيانًا "سرطانات خلايا جزر لانغرهانس"، [ 37 ] على الرغم من أنه من المعروف الآن أنها لا تنشأ في الواقع من خلايا جزر لانغرهانس كما كان يُعتقد سابقًا. [ 36 ]

العلامات والأعراض

قد يكون اليرقان أحد الأعراض، نتيجة انسداد القناة الصفراوية بسبب ورم في البنكرياس.

نظرًا لأن سرطان البنكرياس نادرًا ما يُسبب أعراضًا واضحة في مراحله المبكرة، فإنه لا يُشخَّص عادةً إلا بعد أن تكبر الأورام أو تنتشر خارج البنكرياس. [ 38 ] أول عرض يلاحظه معظم الناس هو اليرقان (اصفرار الجلد والعينين) عندما يكبر الورم بما يكفي لسدّ القناة الصفراوية ، مما يُسبب تراكم البيليروبين الأصفر في الجسم. [ 38 ] قد يُعاني المصابون باليرقان أيضًا من بول داكن اللون بشكل ملحوظ، وبراز فاتح اللون أو رمادي، وحكة في الجلد. [ 38 ] كما يُمكن أن يُؤدي انسداد القناة الصفراوية إلى تضخم المرارة ، والذي يُمكن أحيانًا الشعور به على شكل كتلة منتفخة أسفل الأضلاع مباشرةً على الجانب الأيمن. [ 38 ] قد تبدأ الأورام أيضًا بالضغط على الأعضاء المجاورة، مما يُسبب ألمًا في الجزء العلوي من البطن أو الظهر. [ 38 ] [ 39 ] قد تُؤدي الأورام التي تضغط على المعدة إلى الغثيان والقيء وألم يزداد سوءًا بعد تناول الطعام. [ 38 ] يمكن أن يؤدي تلف البنكرياس نتيجة نمو الأورام إلى تقليل قدرة العضو على إنتاج الأنسولين ، مما ينتج عنه مرض السكري ، والذي يتجلى عادةً في زيادة العطش والجوع وكثرة التبول. [ 38 ]

يعاني مرضى سرطان البنكرياس غالبًا من أعراض عامة في جميع أنحاء الجسم، وأكثرها شيوعًا التعب وفقدان الشهية مما يؤدي إلى فقدان الوزن غير المقصود . [ 38 ] يمكن أن يزيد سرطان البنكرياس (وكذلك بعض أنواع السرطان الأخرى) من خطر الإصابة بجلطات الدم . [ 38 ] تسبب جلطات الأوعية الدموية تحت الجلد ( التهاب الوريد الخثاري السطحي ) ألمًا واحمرارًا وتورمًا في مواقع الجلطة؛ وقد تبدو الجلطات وكأنها تختفي من تلقاء نفسها، ثم تعود للظهور في مواقع قريبة (يُسمى التهاب الوريد الخثاري المهاجر أو متلازمة تروسو). [ 39 ] تسبب الجلطات في الأوعية الدموية الأكبر حجمًا في عمق الجسم (تُسمى تجلطات الأوردة العميقة ) ألمًا وتورمًا في المنطقة المصابة من الجسم. [ 38 ] يمكن أن تسبب الجلطات في الأوعية الدموية للرئة (تُسمى الانصمام الرئوي ) ألمًا في الصدر وصعوبة في التنفس. [ 38 ]

مرض نقيلي

مقطع عرضي لكبد بشري ، أثناء التشريح ، يُظهر العديد من رواسب الورم الشاحبة الكبيرة، وهي أورام ثانوية مشتقة من سرطان البنكرياس

قد تعود علامات وأعراض سرطان البنكرياس أيضًا إلى انتشار الأورام إلى العقد اللمفاوية المجاورة أو أعضاء أخرى. ويمكن أن يؤدي انتشار الورم إلى العقد اللمفاوية إلى تضخمها، وهو ما يمكن الشعور به على سطح الجلد، وخاصة في الجانب الأيسر السفلي من الرقبة ( عقدة فيرشو ) أو بالقرب من السرة ( عقدة الأخت ماري جوزيف ). [ 39 ]

قد يؤدي انتشار سرطان البنكرياس إلى أعضاء أخرى إلى ظهور أعراض. ​​عادةً ما ينتشر سرطان البنكرياس إلى الكبد والرئتين والصفاق ( الطبقة النسيجية التي تغلف أعضاء البطن ) ، وبشكل أقل شيوعًا إلى العظام. [ 40 ]

قد تكون سرطانات البنكرياس أيضًا سرطانات ثانوية انتشرت من أجزاء أخرى من الجسم. وهذا نادر الحدوث، إذ يُلاحظ في حوالي 2% فقط من حالات سرطان البنكرياس. يُعد سرطان الكلى أكثر أنواع السرطان شيوعًا التي تنتشر إلى البنكرياس، يليه سرطان القولون والمستقيم ، ثم سرطانات الجلد والثدي والرئة . في مثل هذه الحالات ، قد تُجرى جراحة للبنكرياس، سواءً أملًا في الشفاء أو لتخفيف الأعراض. ​​[ 41 ]

عوامل الخطر

تشمل عوامل الخطر للإصابة بسرطان البنكرياس الغدي ما يلي:

  • يُعدّ تدخين السجائر عامل الخطر الرئيسي الذي يُمكن الوقاية منه للإصابة بسرطان البنكرياس ، إذ يُسبّب حوالي 25% من الحالات. [ 42 ] ويُرجّح أن يُصاب المدخنون الحاليون بسرطان البنكرياس بمقدار الضعف تقريبًا مقارنةً بغير المدخنين. [ 43 ] ويزداد هذا الخطر مع ازدياد عدد السجائر المُدخّنة، حيث يُرجّح أن يُصاب من يُدخّنون أكثر من 35 سيجارة يوميًا بسرطان البنكرياس بمقدار ثلاثة أضعاف مقارنةً بغير المدخنين. [ 43 ] وينخفض ​​هذا الخطر بعد الإقلاع عن التدخين ، ليعود إلى مستوى غير المدخنين في غضون 10 إلى 20 عامًا. [ 43 ] ولم تجد الدراسات الكبيرة زيادة في خطر الإصابة بسرطان البنكرياس لدى المُعرّضين للتدخين السلبي . [ 43 ]
  • السمنةمؤشر كتلة الجسم الذي يزيد عن 35 يزيد من المخاطر النسبية بنحو النصف. [ 12 ] [ 44 ]
  • التاريخ العائلي – 5-10% من حالات سرطان البنكرياس لها عامل وراثي، حيث يوجد تاريخ عائلي للإصابة بسرطان البنكرياس. [ 2 ] [ 45 ] يزداد الخطر بشكل كبير إذا كان أكثر من قريب من الدرجة الأولى مصابًا بالمرض، ويقلّ إذا أصيبوا به قبل سن الخمسين. [ 4 ] لم يتم تحديد معظم الجينات المسؤولة عن ذلك. [ 2 ] [ 46 ] يزيد التهاب البنكرياس الوراثي بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس مدى الحياة بنسبة 30-40% حتى سن السبعين. [ 3 ] قد يُعرض فحص الكشف المبكر عن سرطان البنكرياس على الأفراد المصابين بالتهاب البنكرياس الوراثي لأغراض البحث العلمي. [ 47 ] قد يختار بعض الأشخاص استئصال البنكرياس جراحيًا للوقاية من الإصابة بالسرطان في المستقبل. [ 3 ]
يرتبط سرطان البنكرياس بالمتلازمات الوراثية النادرة التالية: متلازمة بوتز-جيغرز الناتجة عن طفرات في جين كابت الورم STK11 (نادرة جدًا، ولكنها عامل خطر قوي جدًا)؛ متلازمة الشامة غير النمطية (أو متلازمة الشامات المتعددة غير النمطية العائلية والورم الميلانيني، FAMMM-PC) الناتجة عن طفرات في جين كابت الورم CDKN2A ؛ طفرات متنحية في جين ATM وطفرات سائدة في جيني BRCA2 و PALB2 ؛ سرطان القولون الوراثي غير السلائلي (متلازمة لينش)؛ والسلائل الورمية الغدية العائلية . كما ترتبط أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs) بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول (MEN1) ومتلازمة فون هيبل لينداو . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
  • يبدو أن التهاب البنكرياس المزمن يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس بمقدار ثلاثة أضعاف تقريبًا، وكما هو الحال مع داء السكري، قد يكون ظهور التهاب البنكرياس حديثًا عرضًا لورم. [ 3 ] ويكون خطر الإصابة بسرطان البنكرياس مرتفعًا بشكل خاص لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي لالتهاب البنكرياس. [ 3 ] [ 46 ]
  • يُعدّ داء السكري أحد عوامل خطر الإصابة بسرطان البنكرياس، وكما ذُكر في قسم العلامات والأعراض ، قد يكون ظهور داء السكري حديثًا علامة مبكرة على المرض. وقد يكون الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري من النوع الثاني لأكثر من 10 سنوات أكثر عرضة للإصابة به بنسبة 50% مقارنةً بالأفراد غير المصابين بالسكري. [ 3 ]
  • لم يثبت بشكل قاطع أن أنواعًا محددة من الطعام (بصرف النظر عن السمنة) تزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس. [ 2 ] [ 48 ] تشمل العوامل الغذائية التي تشير بعض الأدلة إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بها: اللحوم المصنعة ، واللحوم الحمراء ، واللحوم المطبوخة في درجات حرارة عالية جدًا (مثل القلي أو الشواء). [ 17 ] [ 48 ]

الكحول

يُعدّ الإفراط في شرب الكحول سببًا رئيسيًا لالتهاب البنكرياس المزمن ، الذي بدوره يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس، إلا أن العديد من الدراسات لم تُثبت بشكل قاطع أن استهلاك الكحول عامل خطر مباشر للإصابة بسرطان البنكرياس. وبشكل عام، فإن العلاقة بين استهلاك الكحول وسرطان البنكرياس ضعيفة، ولم تجد معظم الدراسات أي ارتباط بينهما، مع اعتبار التدخين عاملًا مُربكًا قويًا . وتزداد الأدلة على وجود صلة بين استهلاك الكحول والإفراط في شربه، أي ما لا يقل عن ستة مشروبات يوميًا. [ 3 ] [ 49 ]

الفيزيولوجيا المرضية

صورة مجهرية لسرطان غدي قنوي بنكرياسي (النوع الأكثر شيوعًا من سرطان البنكرياس)، مصبوغة بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين

الآفات ما قبل السرطانية

صور مجهرية للبنكرياس الطبيعي، والورم داخل الظهارة البنكرياسية (مقدمات لسرطان البنكرياس)، وسرطان البنكرياس، مصبوغة بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين.
تطور الأورام داخل الظهارة البنكرياسية، بما في ذلك الطفرات [ 50 ]

يُعتقد أن سرطانات الغدد الخارجية تنشأ من عدة أنواع من الآفات ما قبل السرطانية داخل البنكرياس، ولكن هذه الآفات لا تتطور دائمًا إلى سرطان، كما أن العدد المتزايد من الحالات التي يتم اكتشافها كنتيجة ثانوية للاستخدام المتزايد للتصوير المقطعي المحوسب لأسباب أخرى لا يتم علاجها جميعًا. [ 3 ] وبصرف النظر عن أورام الغدد الكيسية المصلية البنكرياسية ، والتي تكون حميدة في أغلب الأحيان، هناك أربعة أنواع معروفة من الآفات ما قبل السرطانية.

النوع الأول هو التنسج داخل الظهارة البنكرياسية (PanIN). هذه الآفات عبارة عن تشوهات مجهرية في البنكرياس، وغالبًا ما تُكتشف في تشريح جثث أشخاص لم يُشخّص لديهم سرطان. قد تتطور هذه الآفات من درجة منخفضة إلى درجة عالية ، ثم إلى ورم. أكثر من 90% من الحالات في جميع الدرجات تحمل جين KRAS معيبًا ، بينما في الدرجتين  2 و3، يزداد شيوع تلف ثلاثة جينات أخرى  هي: CDKN2A ( p16 )، و p53 ، و SMAD4  . [ 2 ]

النوع الثاني هو الورم الحليمي المخاطي داخل القنوات (IPMN). وهي آفات مرئية بالعين المجردة، وتوجد لدى حوالي 2% من البالغين. ترتفع هذه النسبة إلى حوالي 10% عند بلوغ سن السبعين. وتحمل هذه الآفات خطرًا بنسبة 25% تقريبًا للتحول إلى سرطان غازٍ. وقد تحمل طفرات في جين KRAS (في 40-65% من الحالات) وفي الوحدة الفرعية ألفا من جين GNAS Gs وجين RNF43، مما يؤثر على مسار إشارات Wnt . [ 2 ] حتى في حال استئصالها جراحيًا، يبقى خطر الإصابة بسرطان البنكرياس لاحقًا مرتفعًا بشكل ملحوظ. [ 3 ]

النوع الثالث، وهو الورم الكيسي المخاطي البنكرياسي (MCN)، يصيب النساء بشكل رئيسي، وقد يبقى حميدًا أو يتطور إلى سرطان. [ 51 ] إذا كبرت هذه الآفات، أو تسببت في أعراض، أو ظهرت عليها سمات مثيرة للشك، فعادةً ما يمكن استئصالها بنجاح عن طريق الجراحة. [ 3 ]

يُعدّ الورم الأنبوبي الحليمي داخل القنوات نوعًا رابعًا من سرطان البنكرياس. وقد اعترفت منظمة الصحة العالمية بهذا النوع عام ٢٠١٠، ويُشكّل ما بين ١ و٣٪ من جميع أورام البنكرياس. ويبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص ٦١ عامًا (يتراوح بين ٣٥ و٧٨ عامًا). وتصبح حوالي ٥٠٪ من هذه الآفات غازية. ويعتمد التشخيص على الفحص النسيجي، إذ يصعب التمييز بين هذه الآفات وغيرها من الآفات سريريًا أو شعاعيًا. [ ٥٢ ]

السرطان الغازي

تم توصيف الأحداث الجينية الموجودة في سرطان الغدد القنوية بشكل جيد، وأُجري تسلسل الإكسوم الكامل لأنواع الأورام الشائعة. وُجد أن أربعة جينات متحولة في غالبية حالات سرطان الغدد: KRAS (في 95% من الحالات)، وCDKN2A (أيضًا في 95%)، و TP53 (75%)، و SMAD4 (55%). ويرتبط الأخير منها بشكل خاص بتشخيص سيئ. [ 3 ] تحدث طفرات/ حذف SWI/SNF في حوالي 10-15% من حالات سرطان الغدد. [ 2 ] كما تم بحث التغيرات الجينية في العديد من أنواع سرطان البنكرياس الأخرى والآفات ما قبل السرطانية. [ 3 ] كشفت تحليلات النسخ الجيني وتسلسل الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) للأشكال الشائعة من سرطان البنكرياس أن 75% من الجينات البشرية تُعبَّر عنها في الأورام، مع وجود حوالي 200 جين تُعبَّر عنها بشكل أكثر تحديدًا في سرطان البنكرياس مقارنةً بأنواع الأورام الأخرى. [ 53 ] [ 54 ]

من المعروف أن خلايا سرطان غدة البنكرياس القنوية تفرز السيتوكينات المثبطة للمناعة، مما يخلق بيئة دقيقة للورم تثبط الكشف المناعي وتمنع المناعة المضادة للسرطان. تفرز الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان نسيجًا ليفيًا ( تليفًا ) يتكون من إنزيمات الماتريكس المعدنية وحمض الهيالورونيك ، مما يمنع خلايا CD8+ التائية من الوصول إلى الورم. تفرز البلاعم والعدلات والخلايا التائية التنظيمية المرتبطة بالورم السيتوكينات وتعمل على خلق بيئة دقيقة للورم تعزز نمو السرطان. [ 55 ]

شبكات بان

تختلف الجينات التي غالبًا ما تُصاب بطفرات في أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs) عن تلك الموجودة في سرطان البنكرياس الخارجي الإفراز. [ 56 ] على سبيل المثال، عادةً ما تكون طفرة KRAS غائبة. في المقابل، تزيد طفرات جين MEN1 الوراثية من خطر الإصابة بمتلازمة MEN1 ، حيث تظهر الأورام الأولية في غدتين أو أكثر من الغدد الصماء . يصاب ما بين 40% و70% من الأشخاص الذين يولدون بطفرة MEN1 بورم PanNET في نهاية المطاف. [ 57 ] تشمل الجينات الأخرى التي تُصاب بطفرات بشكل متكرر DAXX و mTOR و ATRX . [ 36 ]

تشخبص

رأس وجسم وذيل البنكرياس: تم إخفاء المعدة في هذه الصورة لإظهار البنكرياس بأكمله، حيث يقع جسمه وذيله خلف المعدة، ورقبته جزئيًا خلفها.
صورة مقطعية محورية مع تباين وريدي وألوان مضافة: خطوط متقاطعة باتجاه أعلى اليسار تحيط بسرطان غدي كيسي كبير في رأس البنكرياس.
تصوير بالموجات فوق الصوتية للبطن لسرطان البنكرياس (يُفترض أنه سرطان غدي)، مع توسع في قناة البنكرياس إلى اليمين

تُستخدم تقنيات التصوير الطبي ، مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) والموجات فوق الصوتية التنظيرية (EUS)، لتأكيد التشخيص والمساعدة في تحديد إمكانية استئصال الورم جراحيًا . [ 12 ] في التصوير المقطعي المحوسب مع حقن مادة التباين ، يُظهر سرطان البنكرياس عادةً امتصاصًا متزايدًا تدريجيًا لمادة التباين، بدلًا من التلاشي السريع كما هو الحال في البنكرياس الطبيعي أو التلاشي المتأخر كما هو الحال في التهاب البنكرياس المزمن. [ 58 ] يمكن أيضًا استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، [ 2 ] وقد يكون تصوير البنكرياس والقنوات الصفراوية بالرنين المغناطيسي مفيدًا في بعض الحالات. [ 59 ] يُعد التصوير بالموجات فوق الصوتية للبطن أقل حساسية وقد لا يكشف الأورام الصغيرة، ولكنه قادر على تحديد السرطانات التي انتشرت إلى الكبد وتراكم السوائل في التجويف البريتوني ( الاستسقاء ). [ 12 ] يمكن استخدامه كفحص أولي سريع وغير مكلف قبل اللجوء إلى تقنيات أخرى. [ 60 ]

أظهر فحص خزعة بالإبرة الدقيقة لسرطان غدي بنكرياسي متمايز جيداً، وجود طبقة مسطحة ذات بنية تشبه قرص العسل. يشير عدم انتظام البنية، وتداخل النوى، وعدم انتظام المسافة بينها، إلى أن هذا سرطان غدي (وليس ظهارة قناة غير ورمية).

قد تُستخدم خزعة بالإبرة الدقيقة ، غالباً بتوجيه من الموجات فوق الصوتية التنظيرية، في حال وجود شك في التشخيص، ولكن التشخيص النسيجي ليس مطلوباً عادةً لإجراء استئصال الورم جراحياً. [ 12 ]

قد تُظهر اختبارات وظائف الكبد مجموعة من النتائج التي تُشير إلى انسداد القناة الصفراوية ( ارتفاع مستويات البيليروبين المقترن ، وغاما غلوتاميل ترانسبيبتيداز، والفوسفاتاز القلوي ). يُعد CA19-9 (مستضد الكربوهيدرات 19.9) مؤشرًا ورميًا يرتفع مستواه غالبًا في سرطان البنكرياس. ومع ذلك، فهو يفتقر إلى الحساسية والنوعية ، لا سيما وأن 5% من الأشخاص يفتقرون إلى مستضد لويس (أ) ولا يستطيعون إنتاج CA19-9. تبلغ حساسيته 80% ونوعيته 73% في الكشف عن سرطان غدي البنكرياس، ويُستخدم لمتابعة الحالات المعروفة بدلًا من التشخيص. [ 2 ] [ 12 ]

يحتاج جميع المصابين بسرطان البنكرياس إلى إجراء اختبارات جينية، حيث قد توفر الطفرات الجينية المسببة للأورام عالية الخطورة معلومات تنبؤية، كما أن بعض الطفرات ذات الخصائص عالية الخطورة تتطلب خضوع الأقارب من الدرجة الأولى لاختبارات جينية أيضاً. [ 55 ]

علم الأنسجة المرضية

يتميز النوع الأكثر شيوعًا من سرطان البنكرياس (السرطان الغدي) عادةً بوجود تراكيب غدية متوسطة إلى ضعيفة التمايز عند الفحص المجهري. ويُلاحظ عادةً وجود تليف كثيف، أو تكوّن نسيج ضام ليفي كثيف، أو نسيج بنيوي يتكون من أنواع مختلفة من الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليفية العضلية ، والبلعميات ، والخلايا اللمفاوية، والخلايا البدينة ) ومواد مترسبة (مثل الكولاجين من النوع الأول وحمض الهيالورونيك ). يُؤدي هذا إلى خلق بيئة دقيقة للورم تفتقر إلى الأوعية الدموية (نقص الأوعية الدموية) وبالتالي إلى نقص الأكسجين ( نقص الأكسجة الورمية ). [ 2 ] يُعتقد أن هذا يمنع العديد من أدوية العلاج الكيميائي من الوصول إلى الورم، وهو أحد العوامل التي تجعل علاج هذا السرطان صعبًا للغاية. [ 2 ] [ 3 ]

نوع السرطانمعدل الإصابة النسبي [ 11 ]نتائج الفحص المجهري [ 11 ]صورة مجهريةمؤشرات الكيمياء المناعية [ 11 ]التغيرات الجينية [ 11 ]
سرطان غدي قنوي بنكرياسي (PDAC)90%الغدد والنسيج الضام
سرطان الخلايا العنيبية البنكرياسية (ACC)من 1% إلى 2%مظهر حبيبي
ورم حليمي كاذب صلبأورام غير متماسكة محاطة بأشرطة ليفية رقيقة.التكبير المنخفض والعالي [ 61 ]
سرطان غدي حرشفيمن 1% إلى 4% [ 62 ]مزيج من الخلايا الشبيهة بالغدد والخلايا الظهارية الحرشفية .إيجابي لـ:

سلبي لـ:

ورم الغدد الصماء العصبية البنكرياسية5%تجمعات متعددة من الخلايا السرطانية
ورم غاستريني
فيما يلي صور لمرحلة ما قبل السرطان للمقارنة:
ما قبل السرطان: ورم حليمي مخاطي داخل القنوات (IPMN)3%الخلايا الظهارية المخاطية. [ 63 ] النمو داخل قنوات البنكرياس . [ 64 ]

تجهيز المسرح

سرطانات الغدد الخارجية

يُحدد تصنيف سرطان البنكرياس عادةً بعد إجراء فحص بالأشعة المقطعية . [ 59 ] يُعد نظام تصنيف مراحل سرطان البنكرياس الذي وضعته اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC) بالتعاون مع الاتحاد الدولي لمكافحة السرطان (UICC) النظام الأكثر استخدامًا لتصنيف مراحل سرطان البنكرياس. يُحدد نظام AJCC-UICC أربع مراحل رئيسية، تتراوح من المراحل المبكرة إلى المراحل المتقدمة، استنادًا إلى تصنيف TNM لحجم الورم ، وانتشاره إلى العقد الليمفاوية ، ووجود النقائل . [ 65 ]

للمساعدة في تحديد العلاج، تُقسّم الأورام أيضًا إلى ثلاث فئات رئيسية بناءً على إمكانية استئصالها جراحيًا: وبهذه الطريقة، تُصنّف الأورام إلى "قابلة للاستئصال"، أو "قابلة للاستئصال بشكل جزئي"، أو "غير قابلة للاستئصال". [ 66 ] عندما يكون المرض لا يزال في مرحلة مبكرة (المرحلتين الأولى والثانية وفقًا لتصنيف AJCC-UICC)، ودون انتشاره إلى الأوعية الدموية الكبيرة أو الأعضاء البعيدة مثل الكبد أو الرئتين، يُمكن عادةً إجراء استئصال جراحي للورم، إذا كان المريض راغبًا في الخضوع لهذه العملية الجراحية الكبرى وكان يتمتع بصحة جيدة. [ 12 ]

يُتيح نظام تصنيف AJCC-UICC التمييز بين أورام المرحلة الثالثة التي تُعتبر "قابلة للاستئصال بشكل هامشي" (حيث تكون الجراحة ممكنة تقنيًا لأن الشريان البطني والشريان المساريقي العلوي لا يزالان سليمين) وتلك "غير القابلة للاستئصال" (بسبب انتشار المرض بشكل موضعي أكثر)؛ أما من حيث تصنيف TNM الأكثر تفصيلاً، فإن هاتين المجموعتين تُقابلان T3 وT4 على التوالي. [ 3 ]

سرطان البنكرياس المنتشر – المرحلة M1

تنتشر الأورام الغدية السرطانية المتقدمة موضعياً إلى الأعضاء المجاورة، والتي قد تكون أيًا مما يلي (مرتبة تنازليًا تقريبًا حسب التكرار): الاثنا عشر ، المعدة ، القولون المستعرض ، الطحال ، الغدة الكظرية ، أو الكلية . وفي كثير من الأحيان، تنتشر أيضًا إلى الأوعية الدموية أو اللمفاوية والأعصاب المهمة القريبة من البنكرياس، مما يجعل الجراحة أكثر صعوبة. وتشمل المواقع النموذجية للانتشار النقيلي (المرحلة الرابعة من المرض) الكبد، والتجويف البريتوني، والرئتين ، وكلها تحدث في 50% أو أكثر من الحالات المتقدمة تمامًا. [ 67 ]

شبكات بان

يصنف تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز الهضمي لعام 2010 جميع أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs) إلى ثلاث فئات، بناءً على درجة تمايز خلاياها (من "NET G1" إلى "NET G3" الأقل تمايزًا). [ 29 ] وتوصي الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان في الولايات المتحدة باستخدام نظام تصنيف AJCC-UICC نفسه المستخدم لسرطان غدي البنكرياس. [ 68 ] : 52 وباستخدام هذا النظام، تختلف نتائج مراحل PanNETs عن نتائج سرطانات الغدد الخارجية. [ 69 ] وقد اقترحت الجمعية الأوروبية لأورام الغدد الصماء العصبية نظام TNM مختلفًا لأورام PanNETs. [ 29 ]

الوقاية والفحص

إلى جانب الامتناع عن التدخين، توصي الجمعية الأمريكية للسرطان بالحفاظ على وزن صحي، وزيادة استهلاك الفواكه والخضراوات والحبوب الكاملة ، مع تقليل استهلاك اللحوم الحمراء والمعالجة ، على الرغم من عدم وجود أدلة قاطعة على أن ذلك يمنع أو يقلل من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس تحديدًا. [ 70 ] وخلصت مراجعة بحثية أجريت عام 2014 إلى وجود أدلة على أن تناول الحمضيات والكركمين يقلل من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس، بينما يُحتمل وجود تأثير مفيد من الحبوب الكاملة وحمض الفوليك والسيلينيوم والأسماك غير المقلية. [ 49 ]

في عموم السكان، لا يُعتبر فحص مجموعات كبيرة فعالاً، بل قد يكون ضاراً اعتباراً من عام ٢٠١٩، [ ٧١ ] على الرغم من أن التقنيات الأحدث وفحص مجموعات محددة بدقة قيد التقييم. [ ٧٢ ] [ ٧٣ ] ومع ذلك، يُوصى بإجراء فحص دوري باستخدام الموجات فوق الصوتية التنظيرية والتصوير بالرنين المغناطيسي/التصوير المقطعي المحوسب للأشخاص المعرضين لخطر كبير بسبب عوامل وراثية. [ ٤ ] [ ٦٠ ] [ ٧٣ ] [ ٧٤ ]

أظهرت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2019 أن استخدام الأسبرين قد يكون مرتبطًا سلبًا بخطر الإصابة بسرطان البنكرياس، لكنها لم تجد علاقة ذات دلالة إحصائية مع معدل الوفيات الناجمة عن سرطان البنكرياس. [ 75 ]

إدارة

سرطان الغدد الخارجية

يُعدّ تقييم إمكانية الاستئصال الجراحي للورم (انظر مرحلة المرض ) من أهمّ التقييمات التي تُجرى بعد التشخيص، إذ يُعتبر هذا العلاج الوحيد لهذا النوع من السرطان. ويعتمد إجراء الاستئصال الجراحي على مدى انتشار السرطان. كما يُعدّ الموقع الدقيق للورم عاملاً هاماً، ويمكن للتصوير المقطعي المحوسب أن يُظهر علاقته بالأوعية الدموية الرئيسية القريبة من البنكرياس. ويجب أيضاً تقييم الحالة الصحية العامة للمريض، مع العلم أن العمر بحدّ ذاته ليس مانعاً لإجراء الجراحة. [ 3 ]

يُرجّح أن يُقدّم العلاج الكيميائي، وبدرجة أقل العلاج الإشعاعي، لمعظم المرضى، سواءً أكانت الجراحة ممكنة أم لا. وينصح الأخصائيون بأن تُدار حالات سرطان البنكرياس من قِبل فريق متعدد التخصصات يضمّ أخصائيين في جوانب عديدة من علم الأورام ، ولذلك يُفضّل إجراؤها في مراكز طبية كبيرة. [ 2 ] [ 3 ]

جراحة

أجزاء من الجسم تمت إزالتها في عملية ويبل

لا يُمكن إجراء الجراحة بهدف الشفاء إلا في حوالي خُمس (20%) الحالات الجديدة. [ 12 ] على الرغم من أن التصوير المقطعي المحوسب يُساعد، إلا أنه من الصعب عمليًا تحديد ما إذا كان بالإمكان استئصال الورم بالكامل (قابلية استئصاله)، وقد يتضح أثناء الجراحة فقط أنه لا يُمكن استئصال الورم بنجاح دون إلحاق الضرر بالأنسجة الحيوية الأخرى. يعتمد إجراء الاستئصال الجراحي على عوامل مُتعددة، بما في ذلك مدى التداخل التشريحي الموضعي للأوعية الدموية الوريدية أو الشريانية ، أو مدى تأثرها بها، [ 2 ] بالإضافة إلى الخبرة الجراحية والنظر بعناية في فترة التعافي المُتوقعة بعد الجراحة. [ 76 ] [ 77 ] لا يُعد عمر المريض في حد ذاته سببًا لعدم إجراء الجراحة، ولكن يجب أن تكون حالته الصحية العامة مُلائمة لإجراء عملية جراحية كبرى. [ 12 ]

إحدى السمات التي يتم تقييمها هي وجود طبقة أو مستوى واضح من الدهون يشكل حاجزًا بين الورم والأوعية الدموية، وهو أمر مُشجع أو غائب بشكل مُثبط. [ 3 ] تقليديًا، يتم تقييم مدى قرب الورم من الأوعية الدموية الوريدية أو الشريانية الرئيسية، من حيث "التلامس" (أي ملامسة الورم لنصف محيط الوعاء الدموي على الأكثر دون وجود دهون تفصله عنه)، أو "التغليف" (عندما يُغلف الورم معظم محيط الوعاء)، أو إصابة الوعاء بالكامل. [ 78 ] : 22 قد يكون من الممكن في بعض الحالات استئصال أجزاء من الأوعية الدموية المُغلفة، [ 79 ] [ 80 ] خاصةً إذا كان العلاج المساعد الجديد الأولي ممكنًا، [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] باستخدام العلاج الكيميائي [ 77 ] [ 78 ] : 36 [ 84 ] و/أو العلاج الإشعاعي. [ 78 ] : 29-30

حتى عندما تبدو العملية ناجحة، غالبًا ما تُكتشف خلايا سرطانية حول حواف النسيج المُستأصل عند فحصها مجهريًا من قِبل أخصائي علم الأمراض (وهذا إجراءٌ لا مفر منه)، مما يُشير إلى عدم استئصال السرطان بالكامل. [ 2 ] علاوة على ذلك، عادةً ما تكون الخلايا الجذعية السرطانية غير ظاهرة مجهريًا، وإذا وُجدت، فقد تستمر في النمو والانتشار. [ 85 ] [ 86 ] لذلك، قد يُجرى تنظير البطن الاستكشافي (إجراء جراحي صغير يُجرى بتوجيه الكاميرا) للحصول على فكرة أوضح عن نتيجة العملية الكاملة. [ 87 ]

كيفية إعادة وصل البنكرياس والأمعاء معًا بعد عملية ويبل

بالنسبة لسرطانات رأس البنكرياس، تُعدّ عملية ويبل العلاج الجراحي الأكثر شيوعًا. وهي عملية جراحية كبرى تتضمن استئصال رأس البنكرياس وانحناءة الاثني عشر معًا ("استئصال البنكرياس والاثني عشر")، وإنشاء مسار جانبي للطعام من المعدة إلى الصائم ( "مفاغرة المعدة والصائم")، وتوصيل جزء من الصائم بالقناة المرارية لتصريف الصفراء ("مفاغرة المرارة والصائم"). لا تُجرى هذه العملية إلا إذا كان المريض مُرجّحًا له النجاة من جراحة كبرى، وإذا كان السرطان موضعيًا دون غزو الأنسجة المجاورة أو انتشاره. ولذلك، لا تُجرى إلا في حالات نادرة. أما سرطانات ذيل البنكرياس، فيمكن استئصالها باستخدام إجراء يُعرف باسم استئصال البنكرياس البعيد ، والذي غالبًا ما يتضمن أيضًا استئصال الطحال . [ 2 ] [ 3 ] في الوقت الحاضر، يُمكن إجراء هذا الإجراء غالبًا باستخدام الجراحة طفيفة التوغل . [ 2 ] [ 3 ]

توجد تقنيات متنوعة لإعادة بناء البنكرياس بعد عملية ويبل، بهدف الحد من المضاعفات مثل الناسور البنكرياسي بعد الجراحة. وقد وجدت مراجعة كوكرين التي قارنت بين مفاغرة القناة البنكرياسية بالغشاء المخاطي مع تقنيات المفاغرة الأخرى أدلة ضعيفة للغاية، ولم تجد فروقًا واضحة في معدلات الناسور أو الوفيات أو المضاعفات الرئيسية الأخرى. [ 88 ]

تُستخدم أيضًا طرق مختلفة لإعادة توصيل المعدة بالأمعاء الدقيقة بعد عملية ويبل. وقد خلصت مراجعة كوكرين التي قارنت بين المسارين الأمامي والخلفي للقولون في عملية توصيل المعدة بالأمعاء الدقيقة إلى عدم وجود فرق واضح في تأخر إفراغ المعدة، أو معدل الوفيات، أو المضاعفات الرئيسية الأخرى. [ 89 ]

على الرغم من أن الجراحة العلاجية لم تعد تنطوي على معدلات وفيات مرتفعة للغاية كما كانت عليه الحال حتى ثمانينيات القرن الماضي، إلا أن نسبة كبيرة من المرضى (حوالي 30-45%) ما زالوا بحاجة إلى علاج لمضاعفات ما بعد الجراحة غير الناجمة عن السرطان نفسه. وتُعدّ صعوبة إفراغ المعدة من أكثر مضاعفات الجراحة شيوعًا. [ 3 ] كما يمكن اللجوء إلى بعض الإجراءات الجراحية المحدودة لتخفيف الأعراض (انظر الرعاية التلطيفية ): على سبيل المثال، إذا كان السرطان يغزو أو يضغط على الاثني عشر أو القولون . في مثل هذه الحالات، قد تُسهم جراحة المجازة في التغلب على الانسداد وتحسين جودة الحياة، ولكنها ليست علاجًا نهائيًا. [ 12 ]

لا يزال مدى استئصال العقد اللمفاوية أثناء جراحة سرطان البنكرياس موضع نقاش. وقد خلصت مراجعة كوكرين التي قارنت بين استئصال العقد اللمفاوية القياسي والموسع إلى عدم وجود دليل قاطع على أن استئصال العقد اللمفاوية على نطاق أوسع يحسن معدل البقاء على قيد الحياة أو يقلل من عودة السرطان، ولكنه ارتبط بزيادة وقت الجراحة وارتفاع خطر حدوث مضاعفات. [ 90 ]

العلاج الكيميائي

بعد الجراحة، يمكن تقديم العلاج الكيميائي المساعد باستخدام جيمسيتابين أو 5-فلورويوراسيل إذا كان المريض يتمتع بصحة جيدة ، وذلك بعد فترة نقاهة تتراوح بين شهر وشهرين. [ 4 ] [ 60 ] في المرضى غير المؤهلين للجراحة العلاجية، يمكن استخدام العلاج الكيميائي لإطالة العمر أو تحسين جودته . [ 3 ] قبل الجراحة، يمكن استخدام العلاج الكيميائي المساعد الجديد أو العلاج الكيميائي الإشعاعي في الحالات التي تُعتبر "قابلة للاستئصال بشكل هامشي" (انظر تصنيف المراحل ) بهدف تقليص حجم الورم إلى مستوى يسمح بإجراء جراحة مفيدة. في حالات أخرى، يبقى العلاج المساعد الجديد مثيرًا للجدل، لأنه يؤخر الجراحة. [ 3 ] [ 4 ] [ 91 ]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار جيمسيتابين عام 1997، بعد أن أظهرت تجربة سريرية تحسناً في جودة الحياة وزيادة في متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة لمدة خمسة أسابيع لدى مرضى سرطان البنكرياس المتقدم. [ 92 ] وكان هذا أول دواء للعلاج الكيميائي يُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشكل أساسي لغرض غير متعلق بالبقاء على قيد الحياة في التجارب السريرية. [ 93 ] وظل العلاج الكيميائي باستخدام جيمسيتابين وحده هو المعيار لمدة عقد تقريباً، حيث فشلت العديد من التجارب التي اختبرت استخدامه مع أدوية أخرى في إثبات نتائج أفضل بشكل ملحوظ. ومع ذلك، وُجد أن الجمع بين جيمسيتابين وإرلوتينيب يزيد من معدل البقاء على قيد الحياة بشكل طفيف، وقد رخصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام إرلوتينيب لعلاج سرطان البنكرياس عام 2005. [ 94 ]

وُجد أن نظام العلاج الكيميائي FOLFIRINOX، الذي يستخدم أربعة أدوية، أكثر فعالية من جيمسيتابين، ولكنه مصحوب بآثار جانبية كبيرة، مما يجعله مناسبًا فقط للأشخاص ذوي الحالة الصحية الجيدة. وينطبق هذا أيضًا على باكليتاكسيل المرتبط بالبروتين ( ناب-باكليتاكسيل)، الذي رخصته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2013 للاستخدام مع جيمسيتابين في علاج سرطان البنكرياس. [ 95 ] وبحلول نهاية عام 2013، اعتُبر كل من نظام FOLFIRINOX وحده أو جيمسيتابين مع ناب-باكليتاكسيل (ملاحظة:) خيارين جيدين للمرضى القادرين على تحمل الآثار الجانبية، بينما ظل جيمسيتابين وحده خيارًا فعالًا للمرضى غير القادرين على تحملها. ولم تُسفر تغييرات النظام العلاجي خلال هذه الفترة إلا عن زيادة طفيفة في معدلات البقاء على قيد الحياة لبضعة أشهر. [ 92 ]

أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2023 أدلة سريرية تُشير إلى أن نظام FOLFIRINOX يُحسّن معدل البقاء على قيد الحياة (OS) مقارنةً بنظام جيمسيتابين مع ناب-باكليتاكسيل؛ مع العلم أن كلا النظامين يزيد من خطر حدوث آثار جانبية خطيرة من الدرجة الثالثة أو الرابعة . وقد قارنت دراسة شملت 51 دراسة، ضمت 11333 شخصًا، سبعة أنظمة علاج كيميائي مختلفة. لم يُظهر نظام جيمسيتابين مع ناب-باكليتاكسيل، الذي كان يُروج له سابقًا، تحسنًا يُذكر في معدل البقاء على قيد الحياة أو جودة الحياة (66% خطر الوفاة خلال 12 شهرًا مقابل 63% في المجموعة الضابطة). [ 96 ] وقد حسّن نظام جيمسيتابين مع تاكسان هذه النتائج، مُحسّنًا كلاً من معدل البقاء على قيد الحياة وجودة الحياة (64% خطر الوفاة مقابل 77% في المجموعة الضابطة). [ 96 ] أما نظام FOLFIRINOX فقد حقق أفضل النتائج، مُحسّنًا معدل البقاء على قيد الحياة ومُؤخرًا تدهور جودة الحياة (52% خطر الوفاة مقابل 77% في المجموعة الضابطة). [ 96 ]

Treatment regimens continue to evolve as pharmacology advances. Clinical trials are often conducted to assess novel adjuvant therapies.[4]

In 2026, Adjuvant systemic chemotherapy after surgery is recommended for eligible patients after their recovery from resection. For medically fit patients, modified FOLFIRINOX is commonly used, while gemcitabine-based regimens remain options for those who are not suitable for intensive multi-agent chemotherapy.[97]

Neoadjuvant chemotherapy with or without chemoradiation is recommended for borderline resectable pancreatic cancer, as per multiple consensus guidelines, though the optimal regimen is still under investigation.[97]Standard first-line systemic therapy for metastatic or recurrent pancreatic adenocarcinoma includes FOLFIRINOX, NALIRIFOX, and gemcitabine plus nab-paclitaxel for selected patients, while gemcitabine alone is an option for those unsuitable for combination chemotherapy.[97]

A regimen known as NALIRIFOX, comprising liposomal irinotecan with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin, was approved by the United States Food and Drug Administration in 2024 for first-line treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma.[98]

Radiotherapy

The role of radiotherapy as an auxiliary (adjuvant) treatment after potentially curative surgery has been controversial since the 1980s.[3] In the early 2000s the European Study Group for Pancreatic Cancer Research (ESPAC) showed prognostic superiority of adjuvant chemotherapy over chemoradiotherapy.[99][100][4] The European Society for Medical Oncology recommends that adjuvant radiotherapy should only be used for people enrolled in clinical trials.[60] However, there is a continuing tendency for clinicians in the US to be more ready to use adjuvant radiotherapy than those in Europe. Many clinical trials have tested a variety of treatment combinations since the 1980s, but have failed to settle the matter conclusively.[3][4]

قد يُشكّل العلاج الإشعاعي جزءًا من خطة العلاج لمحاولة تقليص حجم الورم إلى حجم قابل للاستئصال، إلا أن استخدامه في الأورام غير القابلة للاستئصال لا يزال مثيرًا للجدل نظرًا لتضارب نتائج التجارب السريرية. وقد أدت النتائج الأولية لإحدى التجارب، التي عُرضت عام ٢٠١٣، إلى "تقليل الحماس بشكل ملحوظ" لاستخدامه في الأورام المتقدمة موضعيًا. [ ٢ ]

العلاج الموجه

في مجموعات فرعية مختارة بناءً على المؤشرات الحيوية لسرطان البنكرياس الغدي، يُستخدم العلاج الموجه بشكل أساسي. يمكن النظر في استخدام أولاباريب كعلاج وقائي للمرضى المصابين بسرطان البنكرياس الغدي النقيلي والذين يحملون طفرات جينية في BRCA1 أو BRCA2 والذين لم يتطور مرضهم بعد العلاج الكيميائي الأولي القائم على البلاتين . بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من تطور المرض 7.4 أشهر مع أولاباريب مقارنةً بـ 3.8 أشهر مع الدواء الوهمي في تجربة POLO، على الرغم من أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي لم يتحسن بشكل ملحوظ. [ 97 ] [ 101 ]

بالنسبة للبالغين المصابين بسرطان البنكرياس الغدي المتقدم، أو غير القابل للاستئصال، أو المنتشر، والذين يحملون طفرة جينية في جين NRG1، فقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2024 على استخدام دواء زينوكوتوزوماب-زبكو لعلاج المرضى الذين تفاقمت حالتهم أثناء أو بعد العلاج الجهازي السابق، مسجلاً بذلك أول موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج جهازي محدد لسرطان البنكرياس الغدي المصحوب بطفرة جينية في جين NRG1. وقد أظهر زينوكوتوزوماب-زبكو نتائج واعدة في التجارب السريرية مع حالات الطفرات الجينية في جين NRG1. [ 102 ]

لا تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لدى مرضى سرطان البنكرياس النقيلي 3% بغض النظر عن العلاج. [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] داراكسونراسيب هو مثبط لبروتين RAS ، وعلى عكس مثبطات RAS الأخرى، فإنه يثبط جميع الأعضاء الثلاثة الرئيسية لعائلة بروتينات RAS ، وهي KRAS و HRAS و NRAS . ويبدو أن بعض الطفرات في أي من هذه البروتينات مسؤولة عن أكثر من 90% من حالات سرطان البنكرياس. [ 106 ] [ 107 ] في عام 2025، حصل داراكسونراسيب على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية [ 108 ] استنادًا إلى دراسات المرحلتين الأولى والثانية (انظر مراحل البحث السريري ) التي أجرتها شركة Revolution Medicines، والتي أثبتت فعالية داراكسونراسيب في علاج سرطان البنكرياس النقيلي. [ 107 ] وأفادت الشركة أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بلغ 13.2 شهرًا مع داراكسونراسيب مقابل 6.7 أشهر مع العلاج الكيميائي التقليدي. [ 109 ] فحصت دراسة حديثة آثار داراكسونراسيب على 35 مريضًا لم يتلقوا علاجًا سابقًا مصابين بسرطان البنكرياس النقيلي. من بين هؤلاء المرضى، أظهر 34 مريضًا سيطرة على المرض. [ 110 ] [ 111 ]

العلاج المناعي

في حالات سرطان البنكرياس الغدي غير المُنتقى، يكون لمثبطات نقاط التفتيش المناعية دور محدود، ولكن يمكن استخدامها في حالات مُنتقاة من الأورام ذات المؤشرات الحيوية المُحددة، مثل الأورام الصلبة ذات عدم استقرار الميكروساتلايت العالي أو الأورام الصلبة التي تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. تشمل دواعي استخدام بيمبروليزوماب الحالات غير القابلة للاستئصال أو النقيلية التي تفاقمت بعد العلاج السابق، والتي لا تتوفر لها خيارات علاجية بديلة مُرضية. [ 112 ] [ 113 ]

لقاحات mRNA الشخصية

أفادت دراسة أجريت عام 2025 أن المرحلة الأولى من التجارب السريرية أظهرت نتائج واعدة للقاحات mRNA المُخصصة كعلاج محتمل لسرطان البنكرياس. [ 114 ] شملت التجربة 16 مريضًا مصابًا بسرطان البنكرياس القابل للاستئصال، وخضعوا للمتابعة لمدة تصل إلى أربع سنوات. [ 115 ] بين عامي 2019 و2021، خضع المشاركون لجراحة استئصال الورم. ثم استخدم الباحثون المادة الوراثية من ورم كل مريض لإنشاء لقاحات mRNA مُخصصة، مصممة لمساعدة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. كما تلقى المرضى العلاج القياسي بالتزامن مع اللقاح. [ 116 ] أظهرت النتائج أن ثمانية من المشاركين الستة عشر طوروا خلايا تائية تستهدف أورامهم، مما يشير إلى استجابة مناعية للقاح. [ 117 ]

شبكات بان

قد يشمل علاج أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية، بما في ذلك الأنواع الخبيثة الأقل شيوعًا ، عددًا من الأساليب. [ 68 ] [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ]  قد يُتبع علاج بعض الأورام الصغيرة التي يقل حجمها عن 1 سم، والتي تُكتشف مصادفةً، على سبيل المثال أثناء إجراء فحص بالأشعة المقطعية لأغراض أخرى، بالمراقبة الدقيقة . [ 68 ] يعتمد ذلك على تقييم مخاطر الجراحة، والذي يتأثر بموقع الورم ووجود مشاكل صحية أخرى . [ 68 ] يمكن استئصال الأورام الموجودة داخل البنكرياس فقط (الأورام الموضعية)، أو ذات النقائل المحدودة، على سبيل المثال إلى الكبد، جراحيًا. يعتمد نوع الجراحة على موقع الورم، ودرجة انتشاره إلى العقد اللمفاوية. [ 29 ]

بالنسبة للأورام الموضعية، قد يكون الإجراء الجراحي أقل توغلاً بكثير من أنواع الجراحة المستخدمة لعلاج سرطان البنكرياس الغدي المذكورة أعلاه، ولكن بخلاف ذلك، فإن الإجراءات الجراحية مماثلة لتلك المستخدمة في علاج أورام الغدد الخارجية. يتباين نطاق النتائج المحتملة بشكل كبير؛ فبعض الأنواع تتمتع بمعدل بقاء مرتفع للغاية بعد الجراحة، بينما يكون مآل أنواع أخرى سيئًا. ولأن جميع هذه المجموعة نادرة، تؤكد الإرشادات على ضرورة إجراء العلاج في مركز متخصص. [ 29 ] [ 36 ] قد يُنظر في استخدام زراعة الكبد في بعض حالات انتشار السرطان إلى الكبد. [ 121 ]

بالنسبة للأورام الوظيفية، يمكن لأدوية نظائر السوماتوستاتين ، مثل أوكتريوتيد ، أن تقلل من الإنتاج المفرط للهرمونات. [ 29 ] كما يمكن لللانريوتيد أن يبطئ نمو الورم. [ 122 ] إذا كان الورم غير قابل للاستئصال الجراحي ويسبب أعراضًا، فإن العلاج الموجه باستخدام إيفيروليموس أو سونيتينيب يمكن أن يخفف الأعراض ويبطئ من تطور المرض. [ 36 ] [ 123 ] [ 124 ] لا يُعد العلاج الكيميائي السام للخلايا فعالًا بشكل عام لأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية، ولكنه قد يُستخدم عندما تفشل العلاجات الدوائية الأخرى في منع تطور المرض، [ 36 ] أو في حالات سرطان الغدد الصماء العصبية البنكرياسية ضعيفة التمايز. [ 125 ]

يُستخدم العلاج الإشعاعي أحيانًا في حالات الألم الناتج عن امتداد الورم إلى مناطق أخرى، مثل النقائل العظمية. تمتص بعض أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs) ببتيدات أو هرمونات محددة، وقد تستجيب هذه الأورام للعلاج بالطب النووي باستخدام ببتيدات أو هرمونات موسومة إشعاعيًا ، مثل اليوبينغوان (اليود-131-MIBG). [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] كما يمكن استخدام الاستئصال بالترددات الراديوية (RFA)، والاستئصال بالتبريد ، وانصمام الشريان الكبدي . [ 130 ] [ 131 ]

الرعاية التلطيفية

الرعاية التلطيفية هي رعاية طبية تركز على علاج أعراض الأمراض الخطيرة، مثل السرطان، وتحسين جودة الحياة. [ 132 ] ولأن سرطان البنكرياس الغدي يُشخَّص عادةً بعد أن يصل إلى مرحلة متقدمة، فإن الرعاية التلطيفية كعلاج للأعراض غالباً ما تكون العلاج الوحيد المتاح. [ 133 ]

لا يركز الطب التلطيفي على علاج السرطان الأساسي، بل على تخفيف الأعراض كالألم والغثيان ، ويمكن أن يساعد في اتخاذ القرارات، بما في ذلك تحديد ما إذا كانت رعاية المحتضرين مفيدة أم لا. [ 134 ] يمكن السيطرة على الألم باستخدام أدوية مثل المواد الأفيونية أو من خلال إجراء جراحي، كحجب العصب البطني . يؤدي هذا الإجراء إلى تغيير أو، بحسب التقنية المستخدمة، تدمير الأعصاب التي تنقل الألم من البطن. يُعد حجب العصب البطني طريقة آمنة وفعالة لتخفيف الألم، مما يقلل عمومًا من الحاجة إلى استخدام مسكنات الألم الأفيونية، التي لها آثار جانبية سلبية كبيرة. [ 3 ] [ 135 ]

تشمل الأعراض أو المضاعفات الأخرى التي يمكن علاجها بالجراحة التلطيفية انسداد الأمعاء أو القنوات الصفراوية بسبب الورم . في حالة انسداد القنوات الصفراوية، الذي يحدث في أكثر من نصف الحالات، يمكن إدخال أنبوب معدني صغير يُسمى دعامة عبر المنظار للحفاظ على تصريف القنوات. [ 59 ] كما يمكن أن تساعد الرعاية التلطيفية في علاج الاكتئاب الذي غالبًا ما يصاحب تشخيص سرطان البنكرياس. [ 3 ]

غالبًا ما تؤدي الجراحة والأورام المتقدمة غير القابلة للجراحة إلى اضطرابات في الجهاز الهضمي نتيجة نقص إفرازات البنكرياس الخارجية (قصور الإفراز الخارجي). يمكن علاج هذه الاضطرابات بتناول البنكرياتين، الذي يحتوي على إنزيمات بنكرياسية مصنعة، ويُفضل تناوله مع الطعام. [ 12 ] يُعدّ صعوبة إفراغ المعدة (تأخر إفراغ المعدة) أمرًا شائعًا، وقد يُشكّل مشكلة خطيرة تستدعي دخول المستشفى. قد يشمل العلاج طرقًا علاجية متنوعة، منها تصريف محتويات المعدة عن طريق أنبوب أنفي معدي ، واستخدام أدوية تُعرف بمثبطات مضخة البروتون أو مضادات مستقبلات الهيستامين H2 ، والتي تُقلّل من إنتاج حمض المعدة . [ 12 ] كما يمكن استخدام أدوية مثل ميتوكلوبراميد لتفريغ محتويات المعدة.

التكهن

النتائج في سرطانات البنكرياس وفقًا للمرحلة السريرية، اعتبارًا من عام 2014 [ 66 ]
المرحلة السريريةمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في الولايات المتحدة (%) للتشخيصات التي أجريت في الفترة من 1992 إلى 1998
سرطان البنكرياس الخارجيتم علاج الغدد الصماء العصبية بالجراحة
IA / I1461
برنامج البكالوريا الدولية12
IIA / II752
IIB5
3341
رابعاً116

يُعد سرطان غدي البنكرياس، وأنواع السرطان الأخرى الأقل شيوعًا في الغدد الصماء، من الأمراض ذات الإنذار السيئ للغاية ، إذ يُشخَّص عادةً في مراحل متأخرة عندما يكون السرطان قد انتشر موضعيًا أو إلى أجزاء أخرى من الجسم. [ 2 ] أما أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs) فهي أفضل بكثير: فالعديد منها حميد ولا تظهر عليه أي أعراض سريرية، وحتى الحالات التي لا يمكن علاجها جراحيًا يبلغ متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة فيها لمدة خمس سنوات 16%، [ 66 ] على الرغم من أن التوقعات تختلف اختلافًا كبيرًا باختلاف نوع الورم. [ 136 ]

بالنسبة لسرطان البنكرياس الغدي المتقدم موضعياً والمنتشر ، واللذان يمثلان معاً أكثر من 80% من الحالات، أظهرت العديد من التجارب التي قارنت أنظمة العلاج الكيميائي زيادة في معدلات البقاء على قيد الحياة، ولكن ليس لأكثر من  عام واحد. [ 2 ] [ 92 ] وقد تحسن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى سرطان البنكرياس في الولايات المتحدة من 2% في الحالات التي تم تشخيصها بين عامي 1975 و1977، و4% في الحالات التي تم تشخيصها بين عامي 1987 و1989، إلى 6% في الفترة من 2003 إلى 2009. [ 137 ] وفي أقل من 20% من حالات سرطان البنكرياس الغدي التي تم تشخيصها بنمو سرطاني موضعي وصغير (أقل من 2  سم في المرحلة T1)، يعيش حوالي 20% من الأمريكيين لمدة خمس سنوات. [ 26 ]

يرتبط حوالي 1500  جين بنتائج الإصابة بسرطان البنكرياس الغدي. وتشمل هذه الجينات جينات ذات تأثير سلبي، حيث يرتبط ارتفاع مستوى التعبير عنها بنتائج سيئة، مثل C-Met و MUC-1 ، وجينات ذات تأثير إيجابي، حيث يرتبط ارتفاع مستوى التعبير عنها بتحسن فرص البقاء على قيد الحياة، مثل عامل النسخ PELP1 . [ 53 ] [ 54 ]

علم الأوبئة

معدل الوفيات الناجمة عن سرطان البنكرياس
الوفيات الناجمة عن سرطان البنكرياس لكل مليون شخص في عام 2012
  0–4
  5-6
  7-9
  10-15
  16-25
  26-33
  34–70
  71–121
  122–162
  163–235

يُعد سرطان البنكرياس ثاني عشر أكثر أنواع السرطان شيوعًا، وسادس سبب رئيسي للوفاة بالسرطان. [ 138 ] يُصاب حوالي 1% من الناس بسرطان البنكرياس خلال حياتهم. [ 138 ]

في عام 2015، تسببت سرطانات البنكرياس بجميع أنواعها في 411,600 حالة وفاة على مستوى العالم. [ 21 ] وفي عام 2014، كان من المتوقع تشخيص حوالي 46,000 شخص في الولايات المتحدة بسرطان البنكرياس، ووفاة 40,000 شخص بسببه. [ 2 ] على الرغم من أنه لا يمثل سوى 2.5% من الحالات الجديدة، إلا أن سرطان البنكرياس مسؤول عن 6% من وفيات السرطان سنويًا. [ 139 ] ويُعد سرطان البنكرياس خامس أكثر أسباب الوفاة شيوعًا بالسرطان في المملكة المتحدة، [ 22 ] وثالث أكثرها شيوعًا في الولايات المتحدة. [ 23 ]

يزداد خطر الإصابة بسرطان البنكرياس مع التقدم في السن. تحدث معظم الحالات بعد سن 65 عامًا، [ 10 ] بينما الحالات قبل سن 40 نادرة. ويُعدّ المرض أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء. [ 43 ]

في الولايات المتحدة، يزيد خطر الإصابة لدى الأمريكيين من أصل أفريقي بأكثر من 50% مقارنةً بالبيض ، لكن المعدلات في أفريقيا وشرق آسيا أقل بكثير من تلك الموجودة في أمريكا الشمالية أو أوروبا. وتُسجّل الولايات المتحدة ووسط وشرق أوروبا والأرجنتين وأوروغواي معدلات مرتفعة. [ 10 ]

شبكات بان

يُعدّ معدل الإصابة السنوي بأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs) المُشخّصة سريريًا منخفضًا (حوالي 5 حالات لكل مليون شخص في السنة)، وتُهيمن عليها الأنواع غير الوظيفية. [ 33 ] ويُعتقد أن ما بين 45% و90% من أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية هي من النوع غير الوظيفي. [ 29 ] [ 36 ] وقد كشفت دراسات التشريح عن وجود أورام غدد صماء عصبية بنكرياسية صغيرة الحجم بشكل متكرر، مما يُشير إلى أن انتشار الأورام التي تبقى خاملة وبدون أعراض قد يكون مرتفعًا نسبيًا. [ 36 ] وبشكل عام، يُعتقد أن أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية تُمثل حوالي 1 إلى 2% من جميع أورام البنكرياس. [ 33 ] وقد تغيّر تعريف وتصنيف أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية بمرور الوقت، مما أثّر على ما هو معروف عن وبائيتها وأهميتها السريرية. [ 56 ]

تاريخ

التعرف والتشخيص

يُعزى أول اكتشاف لسرطان البنكرياس إلى العالم الإيطالي جيوفاني باتيستا مورغاني ، الأب التاريخي لعلم الأمراض التشريحي الحديث ، الذي ادعى أنه رصد عدة حالات سرطان في البنكرياس. وقد شكك العديد من أطباء القرنين الثامن عشر والتاسع عشر في وجود هذا المرض، نظرًا لتشابه أعراضه مع التهاب البنكرياس. ونُشرت بعض التقارير عن حالات في عشرينيات وثلاثينيات القرن التاسع عشر، وسُجّل تشخيص نسيجي مرضي حقيقي في نهاية المطاف على يد الطبيب الأمريكي جاكوب مينديز دا كوستا ، الذي شكك أيضًا في دقة تفسيرات مورغاني. وبحلول مطلع القرن العشرين، أصبح سرطان رأس البنكرياس تشخيصًا راسخًا. [ 140 ]

فيما يتعلق بتشخيص أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs)، طُرحت فكرة احتمالية إصابة خلايا جزر لانغرهانس بالسرطان لأول مرة عام 1888. وسُجلت أول حالة فرط إنسولينية  ناتجة عن ورم من هذا النوع عام 1927. يُنسب اكتشاف نوع غير مُفرز للإنسولين من أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية عمومًا إلى الجراحين الأمريكيين، ر. م. زولينجر وإ. هـ. إليسون، اللذين سُميت متلازمة زولينجر-إليسون  باسمهما ، بعد أن افترضا وجود ورم بنكرياسي مُفرز للجاسترين في تقرير نُشر عام 1955 عن حالتين من قرحة هضمية شديدة بشكل غير عادي . [ 140 ] في عام 2010، أوصت منظمة الصحة العالمية بتسمية أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية "أورامًا عصبية صماء" بدلًا من "أورامًا صماء". [ 35 ]

تُكتشف الأورام الصغيرة التي تسبق السرطان، والتي تُعدّ من مُسببات العديد من سرطانات البنكرياس، بمعدلات متزايدة بشكل كبير بفضل تقنيات التصوير الطبي الحديثة. أحد هذه الأنواع، وهو الورم الحليمي المخاطي داخل القنوات (IPMN)، وصفه باحثون يابانيون لأول مرة عام 1982. وقد لوحظ في عام 2010 أنه: "خلال العقد التالي، لم يُولَ هذا التقرير اهتمامًا يُذكر؛ إلا أنه خلال الخمسة عشر  عامًا اللاحقة، شهدنا طفرة هائلة في التعرف على هذا الورم." [ 67 ]

جراحة

أُجريت أول عملية استئصال جزئي للبنكرياس والاثني عشر موثقة على يد الجراح الإيطالي أليساندرو كوديفيلا عام ١٨٩٨، لكن المريض لم يعش سوى ١٨  يومًا قبل أن يتوفى نتيجة مضاعفات. وقد شابت العمليات الجراحية المبكرة بعض العيوب، منها الاعتقاد الخاطئ بأن استئصال الاثني عشر سيؤدي إلى الوفاة، وكذلك، في البداية، توقف تدفق العصارة البنكرياسية. لاحقًا، ساد اعتقاد خاطئ آخر، بإمكانية ربط القناة البنكرياسية ببساطة دون آثار جانبية خطيرة؛ في الواقع، غالبًا ما يحدث تسرب منها لاحقًا. في عامي ١٩٠٧-١٩٠٨، وبعد إجراء المزيد من العمليات غير الناجحة على يد جراحين آخرين، جُرِّبت إجراءات تجريبية على جثث من قبل جراحين فرنسيين. [ ١٤١ ]

في عام ١٩١٢، كان الجراح الألماني فالتر كاوش أول من استأصل أجزاءً كبيرة من الاثني عشر والبنكرياس معًا ( كوحدة واحدة ). أُجريت هذه العملية في بريسلاو، التي تُعرف الآن باسم فروتسواف ، في بولندا. وفي عام ١٩١٨، أُثبت، من خلال عمليات أُجريت على الكلاب، إمكانية البقاء على قيد الحياة حتى بعد الاستئصال الكامل للاثني عشر، ولكن لم يُسجّل مثل هذا النجاح في الجراحة البشرية حتى عام ١٩٣٥، عندما نشر الجراح الأمريكي ألين أولدفادر ويبل نتائج سلسلة من ثلاث عمليات جراحية في مستشفى كولومبيا بريسبيتيريان في نيويورك. خضع مريض واحد فقط لاستئصال كامل للاثني عشر، لكنه عاش لمدة عامين قبل أن يتوفى بسبب انتشار السرطان إلى الكبد.

كانت العملية الأولى غير مُخطط لها، إذ لم يُكتشف السرطان إلا في غرفة العمليات. وقد مهّد نجاح ويبل الطريق للمستقبل، لكن العملية ظلت صعبة وخطيرة حتى العقود الأخيرة. نشر ويبل العديد من التحسينات على إجراءه، بما في ذلك أول استئصال كامل للاثني عشر في عام 1940، لكنه لم يُجرِ سوى 37  عملية فقط. [ 141 ]

أدى اكتشاف أن فيتامين ك يمنع النزيف المصاحب لليرقان في أواخر ثلاثينيات القرن العشرين ، وتطوير نقل الدم كإجراء روتيني، إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة بعد العمليات الجراحية، [ 141 ] إلا أن حوالي 25% من المرضى لم يغادروا المستشفى أحياءً حتى سبعينيات القرن العشرين. [ 142 ] في سبعينيات القرن العشرين، كتبت مجموعة من الجراحين الأمريكيين رسالةً تحث على التخلي عن هذا الإجراء لأنه شديد الخطورة. ومنذ ذلك الحين، تحسنت النتائج في المراكز الكبرى بشكل ملحوظ، وغالبًا ما تقل نسبة الوفيات الناجمة عن هذه العملية عن 4%. [ 31 ]

في عام 2006، نُشر تقريرٌ عن سلسلةٍ من 1000  عملية استئصالٍ للبنكرياس والاثني عشر، أجراها جراحٌ واحدٌ في مستشفى جونز هوبكنز بين عامي 1969 و2003. وقد ازداد معدل هذه العمليات باطرادٍ خلال هذه الفترة، حيث لم يُجرَ سوى ثلاث عملياتٍ منها قبل عام 1980، وانخفض متوسط ​​وقت العملية من 8.8  ساعات في سبعينيات القرن الماضي إلى 5.5  ساعات في العقد الأول من الألفية الثانية، وبلغت نسبة الوفيات خلال 30  يومًا أو في المستشفى 1% فقط. [ 141 ] [ 142 ] كما أظهرت سلسلةٌ أخرى من 2050  عمليةً في مستشفى ماساتشوستس العام بين عامي 1941 و2011 صورةً مماثلةً من التحسن. [ 143 ]

اتجاهات البحث

تشمل الأبحاث المبكرة حول سرطان البنكرياس دراساتٍ حول علم الوراثة والكشف المبكر، والعلاج في مختلف مراحل السرطان، والاستراتيجيات الجراحية، والعلاجات الموجهة ، مثل تثبيط عوامل النمو ، والعلاجات المناعية ، واللقاحات . [ 46 ] [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] قد يكون للأحماض الصفراوية دورٌ في التسرطن في سرطان البنكرياس. [ 148 ] [ 149 ]

يُعدّ توقيت الأحداث أثناء تطور المرض وتقدمه سؤالًا محوريًا  ، لا سيما دور داء السكري [ 144 ] [ 150 ] ، وكيفية انتشار المرض وتوقيته [ 151 ] . إنّ معرفة أن ظهور داء السكري حديثًا قد يكون علامة مبكرة للمرض من شأنه أن يُسهّل التشخيص والوقاية في الوقت المناسب ، إذا ما أمكن تطوير استراتيجية فحص فعّالة [ 144 ] [ 150 ] [ 152 ]. تهدف تجربة السجل الأوروبي لالتهاب البنكرياس الوراثي وسرطان البنكرياس العائلي (EUROPAC) إلى تحديد ما إذا كان الفحص الدوري مناسبًا للأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض [ 153 ] .

يجري تقييم الجراحة التنظيرية (جراحة ثقب المفتاح) بدلاً من عملية ويبل، لا سيما فيما يتعلق بفترة النقاهة. [ 154 ] يُعدّ التثقيب الكهربائي غير العكوس تقنية استئصال حديثة نسبياً، ولها إمكانية تقليل حجم الورم وإطالة أمد البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بمرض متقدم موضعياً، وخاصةً للأورام القريبة من الأوعية الدموية المحيطة بالبنكرياس دون خطر حدوث إصابة وعائية. [ 155 ] [ 156 ]

تُبذل جهودٌ حثيثة لتطوير أدوية جديدة، بما في ذلك تلك التي تستهدف الآليات الجزيئية لبدء السرطان، [ 157 ] [ 158 ] والخلايا الجذعية ، [ 86 ] وتكاثر الخلايا . [ 158 ] [ 159 ] ويتضمن نهجٌ آخر استخدام العلاج المناعي ، مثل الفيروسات المحللة للأورام . [ 160 ] [ 161 ] وتجري دراسة الآليات الخاصة بالجالاكتين في البيئة الدقيقة للورم . [ 162 ]

نظراً لطبيعة البيئة شديدة نقص الأكسجين، يجري أيضاً دراسة الأدوية الأولية المنشطة بنقص الأكسجين ، مثل CP-506، وخاصةً عند استخدامها مع العلاج المناعي. [ 163 ] [ 164 ]

تساعد الجسيمات النانوية في إطلاق نظام دوائي مستدام وموجه إلى مواقع محددة للسرطان/الورم بدلاً من التأثير على الخلايا السليمة، مما يؤدي إلى سمية ضئيلة أو معدومة. [ 165 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 "علاج سرطان البنكرياس (PDQ®) - نسخة المريض" . المعهد الوطني للسرطان. المعاهد الوطنية للصحة. 17 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 8 يونيو 2014 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 ريان دي بي، هونغ تي إس، بارديسي إن (سبتمبر 2014). "سرطان غدي بنكرياسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (11): 1039-49 . doi : 10.1056/NEJMra1404198 . PMID 25207767 . 
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ وولفغانغ سي إل ، هيرمان جيه إم ، لاهيرو دي إيه ، كلاين إيه بي ، إرديك إم إيه، فيشمان إي كيه، وآخرون . (سبتمبر ٢٠١٣). "التقدم الأخير في سرطان البنكرياس" . مجلة CA: مجلة السرطان للأطباء السريريين . ٦٣ (٥ ) : ٣١٨-٣٤٨ . doi : 10.3322/caac.21190 . PMC 3769458. PMID 23856911 .   
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 فينسنت أ، هيرمان ج، شوليك ر، هروبان ر.هـ، جوجينز م (أغسطس 2011). " سرطان البنكرياس" (ملف PDF) . مجلة لانسيت . 378 (9791): 607-20 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)62307-0 . PMC 3062508. PMID 21620466. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 12 يناير 2015.  
  5. ١ ٢ "هل يمكن الوقاية من سرطان البنكرياس؟" . الجمعية الأمريكية للسرطان. ١١ يونيو ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٣ نوفمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ١٣ نوفمبر ٢٠١٤ .
  6. 1 2 "حقائق إحصائية عن السرطان: سرطان البنكرياس" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مايو 2026 .
  7. فوس تي، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون (مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض والإصابات لعام 2015) (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار العالمية والإقليمية والوطنية، وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/ S0140-6736 (16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  8. Naghavi M، Kyu HH، Aalipour MA، Aalruz H، Ababneh HS، Abafita BJ، وآخرون . (GBD 2023 أسباب الوفاة المتعاونين) (أكتوبر 2025). "العبء العالمي المتمثل في 292 سببًا للوفاة في 204 دولة وإقليم و660 موقعًا دون وطني، 1990-2023: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2023" . لانسيت . 406 (10513): 1811–1872 . دوى : 10.1016/S0140-6736(25)01917-8 . بمك 12535838 . بميد 41092928 .   
  9. "ما هو السرطان؟ تعريف السرطان" . المعهد الوطني للسرطان، المعاهد الوطنية للصحة. 7 مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 25 يونيو 2014. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2014 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 هروبان، ر. هـ. (2014). "5.7 سرطان البنكرياس" . تقرير السرطان العالمي . منظمة الصحة العالمية. ص 413-421 . ISBN  978-92-832-0429-9.
  11. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ما لم يُذكر خلاف ذلك في المربعات، فإن المرجع هو: بيشفيان إم جيه، برودي جيه آر (مارس ٢٠١٧). "الآثار العلاجية للتصنيف الجزيئي الفرعي لسرطان البنكرياس". علم الأورام . ٣١ (٣): ١٥٩-١٦٦ ، ١٦٨. PMID ٢٨٢٩٩٧٥٢ . 
  12. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ بوند - سميث جي ، بانغا إن، هاموند تي إم، إمبر سي جيه (مايو ٢٠١٢). "سرطان غدي بنكرياسي". المجلة الطبية البريطانية . ٣٤٤ ( مايو ١٦ ١) e٢٤٧٦. doi : ١٠.١١٣٦/bmj.e٢٤٧٦ . PMID ٢٢٥٩٢٨٤٧. S٢CID ٢٠٦٨٩٤٨٦٩ .  
  13. 1 2 زوتل ج، سيبستا سي جي، توموسيل إي، سيبستا إم سي، سيبستا سي (9 مايو 2025). "كشف عبء سرطان البنكرياس في القرن الحادي والعشرين: اتجاهات الإصابة والوفيات والبقاء على قيد الحياة والعوامل الرئيسية المساهمة" . مجلة السرطانات . 17 (10): 1607. doi : 10.3390/cancers17101607 . ISSN 2072-6694 . PMC 12110279. PMID 40427106 .   
  14. "مسودة بيان التوصية: سرطان البنكرياس: الفحص" . فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2019 .
  15. عمري ف، بلخياط ج، يزناسني أ، كولالي ح، جابي ر، زازور أ، وآخرون . (سبتمبر 2023). "العلاقة بين سرطان البنكرياس وداء السكري: رؤى من دراسة أترابية استرجاعية" . BMC Cancer . 23 (1) 856. doi : 10.1186/s12885-023-11344- w . PMC 10496157. PMID 37697301 .   
  16. صن ي، هي إكس، صن ي (27 سبتمبر 2023). "اللحوم الحمراء والمعالجة وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: تحليل تلوي" . فرونتيرز إن نيوتريشن . 10 1249407. doi : 10.3389/fnut.2023.1249407 . PMC 10565855. PMID 37829734 .  
  17. 1 2 لارسون إس سي، وولك إيه (يناير 2012). "استهلاك اللحوم الحمراء والمعالجة وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: تحليل تلوي للدراسات المستقبلية" . المجلة البريطانية للسرطان . 106 (3): 603-7 . doi : 10.1038/bjc.2011.585 . PMC 3273353. PMID 22240790 .  
  18. روهرمان إس، لينسيسن جيه، نوثلينغز يو، أوفرفاد كيه، إيغبيرغ آر، تجونيلاند إيه، وآخرون . (فبراير 2013). "استهلاك اللحوم والأسماك وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: نتائج من الدراسة الأوروبية الاستباقية حول السرطان والتغذية" . المجلة الدولية للسرطان . 132 (3): 617-624 . doi : 10.1002/ijc.27637 . PMID 22610753. S2CID 2613568 .   
  19. باردو م، لو راي إ (ديسمبر 2013). "علاج سرطان البنكرياس: مراجعة سردية لدراسات فعالية التكلفة". أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 27 (6): 881-892 . doi : 10.1016/j.bpg.2013.09.006 . PMID 24182608 . 
  20. لي إكس، تشانغ واي، يان زد، جيانغ دبليو، روي إس (2024). "العبء العالمي والإقليمي والوطني لسرطان البنكرياس وعوامل الخطر المنسوبة إليه من 2019 إلى 2021، مع توقعات حتى عام 2044" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 14 1521788. doi : 10.3389/fonc.2024.1521788 . ISSN 2234-943X . PMC 11772166. PMID 39876895 .   
  21. 1 2 وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  22. 1 2 "حقائق وأرقام عن السرطان - لماذا نحن موجودون" . صندوق أبحاث سرطان البنكرياس . تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2019 .
  23. 1 2 "سرطان البنكرياس - حقائق إحصائية عن السرطان" . برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية (SEER) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أبريل 2019 .
  24. المنشور E (17 يناير 2024). "ارتفاع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى سرطان البنكرياس إلى 13%" . شبكة العمل لمكافحة سرطان البنكرياس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2025 .
  25. إيفريت وآخرون (2020). "5.7 سرطان البنكرياس". تقرير السرطان العالمي . منظمة الصحة العالمية. ص 367-373 . ISBN   978-92-832-0447-3.
  26. ١ ٢ "علاج سرطان البنكرياس (PDQ®) - نسخة المتخصصين الصحيين" . المعهد الوطني للسرطان. المعاهد الوطنية للصحة. ٢١ فبراير ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أكتوبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٢٤ نوفمبر ٢٠١٤ .تتحقق أعلى نسبة شفاء إذا كان الورم محصورًا تمامًا في البنكرياس؛ ومع ذلك، فإن هذه المرحلة من المرض لا تمثل سوى أقل من 20% من الحالات. في حالات المرض الموضعي والأورام الصغيرة (أقل من 2 سم) التي لا تنتشر إلى العقد اللمفاوية ولا تتجاوز كبسولة البنكرياس، لا يزال الاستئصال الجراحي الكامل مرتبطًا بنسبة بقاء منخفضة لمدة خمس سنوات تتراوح بين 18% و24%.
  27. وانغ واي، ميلر إف إتش، تشين زد إي، ميريك إل، مورتيل كيه جيه، هوف إف إل، وآخرون (2011). "التصوير بالرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار للآفات الصلبة والكيسية في البنكرياس". Radiographics . 31 (3): E47– E64. doi : 10.1148/rg.313105174 . PMID 21721197 .  
  28. هاريس، ر. إي. (2013). "علم أوبئة سرطان البنكرياس" . علم أوبئة الأمراض المزمنة . جونز وبارتليت. ص 181-190 . ISBN  978-0-7637-8047-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 24 يونيو 2016 .
  29. 1 2 3 4 5 6 7 أوبيرغ ك، كنيج يو، كويكيبوم د، بيرين أ، وآخرون (فريق عمل إرشادات الجمعية الأوروبية للأورام الطبية) (أكتوبر 2012). "أورام الجهاز الهضمي المعوي البنكرياسي العصبية الصماء: إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأوروبية للأورام الطبية للتشخيص والعلاج والمتابعة" . حوليات علم الأورام . 23 (ملحق 7): vii124–30. doi : 10.1093/annonc/mds295 . PMID 22997445 .  ( يوضح الجدول 5 نظام تصنيف TNM المقترح لأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية.)
  30. لوغسدون سي دي، جي بي، هوانغ آر إف (2009). "11. العلاقات الجزيئية بين التهاب البنكرياس المزمن والسرطان §3 العلاقات الملحوظة بين التهاب البنكرياس المزمن وسرطان البنكرياس الغدي" . دليل سرطان البنكرياس . سبرينغر. ص 288. ISBN  978-0-387-77497-8.
  31. 1 2 جوفيندان ر (2011). "35. سرطان البنكرياس: التدبير الجراحي". سرطان ديفيت، هيلمان، وروزنبرغ: السرطان: مبادئ وممارسة علم الأورام ( الطبعة التاسعة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN  978-1-4511-0545-2.نسخة إلكترونية، مع تحديثات حتى عام 2014
  32. 1 2 توبياس جيه إس، هوخهاوزر دي (2014). "15. سرطان الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس". السرطان وإدارته ( الطبعة السابعة). وايلي. ص 297. ISBN   978-1-118-46871-5.
  33. ١ ٢ ٣ "أنواع أورام البنكرياس" . مركز سول غولدمان لأبحاث سرطان البنكرياس . كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز. ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٨ أكتوبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ١٨ نوفمبر ٢٠١٤ .
  34. فاريل جيه جيه، فرنانديز-ديل كاستيلو سي (يونيو 2013). "الأورام الكيسية البنكرياسية: التدبير العلاجي والأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها". طب الجهاز الهضمي . 144 (6): 1303-1315 . doi : 10.1053/j.gastro.2013.01.073 . PMID 23622140 . 
  35. ١ ٢ ٣ يتوافق تصنيف PanNET مع إرشادات منظمة الصحة العالمية لتصنيف أورام الجهاز الهضمي "تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز الهضمي - فهرس المكتبة الوطنية للطب - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 7 سبتمبر 2017 .نُشرت هذه الدراسة عام ٢٠١٠. تاريخيًا، أُشير إلى أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (PanNETs) بمصطلحاتٍ متعددة، ولا تزال تُعرف باسم "أورام الغدد الصماء البنكرياسية". انظر: Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S (أغسطس ٢٠١٠). "التصنيف المرضي لأورام الغدد الصماء العصبية: مراجعة لأنظمة التسمية والتصنيف والترسيم" . البنكرياس . ٣٩ (٦): ٧٠٧-٧١٢ . doi : 10.1097/MPA.0b013e3181ec124e . PMID 20664470. S2CID 3735444 .  
  36. 1 2 3 4 5 6 7 8 بيرنز دبليو آر، إيديل بي إتش (مارس 2012). "أورام البنكرياس العصبية الصماء: إرشادات الإدارة والتحديث". خيارات العلاج الحالية في علم الأورام . 13 (1): 24-34 . doi : 10.1007/s11864-011-0172-2 . PMID 22198808. S2CID 7329783 .  
  37. يشير نظام فهرسة رؤوس الموضوعات الطبية ( MeSH ) إلى "سرطان خلايا جزر لانغرهانس"، والذي ينقسم إلى ورم غاستريني، وورم غلوكاغوني ، وورم سوماتوستاتيني ، وورم فيبيوم . انظر: شجرة MeSH لعام 2014 في "أورام البنكرياس C04.588.322.475.500" 16 أكتوبر 2014
  38. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "علامات وأعراض سرطان البنكرياس" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 5 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2026 .
  39. 1 2 3 فون هوف، د.د. (2022). "الفصل 83: سرطان البنكرياس". في لوسكالزو، ج.، فوتشي، أ.، كاسبر، د .، وآخرون (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني (الطبعة 21 ). ماكجرو هيل. ISBN   978-1-264-26850-4.
  40. فرنانديز-ديل كاستيلو سي، سينغ إتش (30 أبريل 2026). تانابي كيه كيه، جافي تي (محرران). "العرض السريري والتشخيص وتحديد مراحل سرطان البنكرياس الخارجي" . UpToDate . تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2026 .
  41. سبيرتي سي، موليتا إل، باتاني جي (أكتوبر 2014). "الأورام النقيلية إلى البنكرياس: دور الجراحة" . المجلة العالمية لأورام الجهاز الهضمي . 6 ( 10): 381-392 . doi : 10.4251/wjgo.v6.i10.381 . PMC 4197429. PMID 25320654 .  
  42. "عوامل خطر الإصابة بسرطان البنكرياس" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 30 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2026 .
  43. 1 2 3 4 5 كلاين إيه بي (يوليو 2021). "علم أوبئة سرطان البنكرياس: فهم دور نمط الحياة وعوامل الخطر الوراثية" . مجلة نات ريف جاستروينتيرول هيباتول . 18 (7): 493-502 . doi : 10.1038/s41575-021-00457-x . PMC 9265847. PMID 34002083 .  
  44. دي روبيس، في.، كوتيرشيو، م.، سميث، ب. ت.، غريفيث، ل. إ.، بورغيدا، أ.، غالينغر، س.، وآخرون . (سبتمبر 2019). "مسارات مؤشر كتلة الجسم، من المراهقة إلى الشيخوخة، وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس؛ دراسة حالة وضابطة قائمة على السكان في أونتاريو، كندا" . أسباب السرطان ومكافحته . 30 (9): 955-966 . doi : 10.1007/s10552-019-01197-9 . PMC 6685923. PMID 31230151 .   
  45. بيترز إم إل، تسينغ جيه إف، ميكساد آر إيه (يوليو 2016). "الاختبارات الجينية في سرطان غدي قنوي البنكرياس: آثارها على الوقاية والعلاج" . العلاجات السريرية . 38 (7): 1622-1635 . doi : 10.1016/j.clinthera.2016.03.006 . PMID 27041411 . 
  46. 1 2 3 ريزنيك ر، هنديفار أ.إ، تولي ر (2014). " المحددات الجينية والأهداف العلاجية المحتملة لسرطان البنكرياس الغدي" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 5 : 87. doi : 10.3389/fphys.2014.00087 . PMC 3939680. PMID 24624093 .  
  47. غرينهاف دبليو، غروكوك سي، هاركس إم، نيوبوليموس جيه (مايو 2009). "فحص العائلات المعرضة لخطر الإصابة بسرطان البنكرياس". علم البنكرياس . 9 (3): 215-222 . doi : 10.1159/000210262 . PMID 19349734. S2CID 29100310 .  
  48. 1 2 "حقائق وأرقام عن السرطان 2014" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 18 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يناير 2015 .، ص  19، "على الرغم من أن الأدلة لا تزال تتراكم، إلا أن استهلاك اللحوم الحمراء أو المصنعة، أو اللحوم المطبوخة في درجات حرارة عالية جدًا، قد يزيد من المخاطر بشكل طفيف ."
  49. 1 2 بيريكليوس م، روسي ر.إ، ماندير د، وايند ت، كابلين م.إ (يناير 2014). "التغذية وسرطان البنكرياس". أبحاث مكافحة السرطان . 34 (1): 9-21 . PMID 24403441 . 
  50. هاكينغ دبليو إم، هروبان آر إتش، أوفيرهاوس جي جي، بروسينز إل إيه (يونيو 2016). " علم الأمراض الجراحي والجزيئي لأورام البنكرياس" . علم الأمراض التشخيصي . 11 (1) 47. doi : 10.1186/s13000-016-0497-z . PMC 4897815. PMID 27267993 .  (موزع بموجب بنود ترخيص المشاع الإبداعي نَسب المُصنَّف 4.0 الدولي ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ))، عنوان الصورة وتحسينها: ميكائيل هاغستروم، دكتور في الطب
  51. ديلبو واي، حنون إن، لولكا إتش، سيكارد إف، سيلفيس جيه، بوسكاي إل، وآخرون . (مارس 2011). " التغيرات الجينية والوراثية اللاجينية في التسرطن البنكرياسي" . علم الجينوم الحالي . 12 (1): 15-24 . doi : 10.2174/138920211794520132 . PMC 3129039. PMID 21886451 .   
  52. روني إس إل، شي جيه (أكتوبر 2016). "ورم الأنابيب الحليمية داخل القنوات البنكرياسية: تحديث من منظور أخصائي علم الأمراض" . مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 140 (10): 1068-1073 . doi : 10.5858/arpa.2016-0207-RA . PMID 27684978 . 
  53. 1 2 "بروتينات الأمراض البشرية في سرطان البنكرياس - أطلس البروتين البشري" . www.proteinatlas.org . مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2017 .
  54. 1 2 أولين م، تشانغ س، لي س، سيوشتيدت إ، فاجربيرغ ل، بيدخوري ج، وآخرون . (أغسطس 2017). "أطلس علم الأمراض لنسخ جينوم السرطان البشري" . مجلة ساينس . 357 (6352) eaan2507. Bibcode : 2017Sci...357n2507U . doi : 10.1126/science.aan2507 . PMID 28818916 .  
  55. 1 2 بارك دبليو، تشاولا إيه، أورايلي إي إم (7 سبتمبر 2021). "سرطان البنكرياس: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 326 (9): 851-862 . doi : 10.1001/jama.2021.13027 . PMC 9363152. PMID 34547082 .  
  56. ١-٢ لويس إم إيه، ياو جيه سي (فبراير ٢٠١٤). "علم الأمراض الجزيئي وعلم الوراثة لأورام الغدد الصماء العصبية في الجهاز الهضمي". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . ٢١ (١): ٢٢-٢٧ . doi : 10.1097/MED.0000000000000033 . PMID 24310147. S2CID 31094880 .  
  57. ثاكر آر في، نيوي بي جيه، وولس جي في، بيليزيكيان جيه، درال إتش، إيبيلينغ بي آر، وآخرون . (سبتمبر 2012). "إرشادات الممارسة السريرية لمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول (MEN1)" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 (9): 2990-3011 . doi : 10.1210/jc.2012-1230 . PMID 22723327 .  
  58. بيراكا سي، وشيمان جيه إم (سبتمبر 2011). "طرائق تصوير تشخيصية جديدة لأمراض البنكرياس". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 27 (5): 475-480 . doi : 10.1097/MOG.0b013e328349e30c . PMID 21743318. S2CID 38963685 .  
  59. 1 2 3 دي لا كروز، إم إس، يونغ، إيه بي، روفين، إم تي (أبريل 2014). "تشخيص وعلاج سرطان البنكرياس". طبيب الأسرة الأمريكي . 89 (8): 626-32 . PMID 24784121 . 
  60. 1 2 3 4 Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P (أكتوبر 2012). "سرطان غدي البنكرياس: المبادئ التوجيهية السريرية للتشخيص والعلاج والمتابعة الصادرة عن الجمعية الأوروبية للأورام الطبية والجمعية الأوروبية لأمراض الأورام" . حوليات علم الأورام . 23 (ملحق 7): vii33–40. doi : 10.1093/annonc/mds224 . PMID 22997452 . 
  61. 1 2 3 4 صورة من إعداد ميكائيل هاغستروم، دكتور في الطب.مرجع للميزات: نافالي ب، سافاري أو، توماشيفسكي جونيور جيه إف، فياس م. "ورم حليمي كاذب صلب" .آخر تحديث من المؤلف: 4 مارس 2022
  62. ^ سكافيدا إي، جراماتوجلو إكس، غلافا سي، زيسيس د، باسكاليديس إن، كاتساماجكو إي، وآخرون . (فبراير 2010). "سرطان البنكرياس الغدي الحرشفي: تقرير حالة" . مجلة القضايا . 3 (1) 41. دوى : 10.1186/1757-1626-3-41 . بمك 2825199 . بميد 20205828 .   
  63. أغوستيني-فولاج د. "البنكرياس - أورام الغدد الخارجية / السرطانات - الورم الحليمي المخاطي داخل القنوات (IPMN)" . ملخصات علم الأمراض .تاريخ الانتهاء من الموضوع: 1 يوليو 2018. تاريخ المراجعة: 9 مارس 2020
  64. أدساي ف، مينو-كينودسون م، فوروكاوا ت، باستورك أ، زامبوني ج، مارشيجياني ج، وآخرون . (يناير 2016). "التقييم المرضي والإبلاغ عن الأورام الحليمية المخاطية داخل القنوات البنكرياسية وغيرها من الأورام داخل الظهارة في القناة البنكرياسية الصفراوية: توصيات اجتماع فيرونا التوافقي" . حوليات الجراحة . 263 (1): 162-177 . doi : 10.1097/SLA.0000000000001173 . PMC 4568174. PMID 25775066 .   
  65. كاسكينو إس، فالكوني إم، فالنتيني في، جيليك إس (مايو 2010). "سرطان البنكرياس: المبادئ التوجيهية السريرية للجمعية الأوروبية للأورام الطبية للتشخيص والعلاج والمتابعة" . حوليات علم الأورام . 21 (ملحق 5): v55–58. doi : 10.1093/annonc/mdq165 . PMID 20555103 . 
  66. 1 2 3 "تصنيف مراحل سرطان البنكرياس" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 11 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 29 سبتمبر 2014 .
  67. 1 2 زيرومسكي، ن. ج.، نقيب، أ.، ليليمو، ك. د. (2010). "35. سرطان البنكرياس: التدبير الجراحي". في سيلبرمان، هـ.، وسيلبرمان، أ. و. (محرران). مبادئ وممارسة جراحة الأورام: نهج متعدد التخصصات للمشاكل الصعبة ( نسخة إلكترونية). فيلادلفيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ISBN  978-0-7817-6546-6أُرشف من الأصل في 6 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2014 .
  68. 1 2 3 4 "أورام الغدد الصماء العصبية، إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان، الإصدار 1.2015" (ملف PDF) . الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN). 11 نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 24 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 25 ديسمبر 2014 .
  69. المعهد الوطني للسرطان. علاج أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (أورام خلايا جزر لانغرهانس) (PDQ®): معدل الإصابة والوفيات. "علاج أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية (أورام خلايا جزر لانغرهانس) (PDQ®) - نسخة للمختصين الصحيين" . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2014 .
  70. "العوامل الغذائية والنشاطية التي تؤثر على مخاطر الإصابة ببعض أنواع السرطان: قسم سرطان البنكرياس" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 20 أغسطس 2012. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2014 .
  71. أوينز دي كيه، ديفيدسون كيه دبليو، كريست إيه إتش، باري إم جيه، كابانا إم، كوجي إيه بي، وآخرون . (أغسطس 2019). "فحص سرطان البنكرياس: بيان إعادة تأكيد توصية فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 322 (5): 438-444 . doi : 10.1001/jama.2019.10232 . PMID 31386141 .  
  72. هي إكس واي، يوان واي زد (أغسطس 2014). " تطورات في أبحاث سرطان البنكرياس: نحو الكشف المبكر" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (32): 11241-11248 . doi : 10.3748/wjg.v20.i32.11241 . PMC 4145762. PMID 25170208 .  
  73. 1 2 أوكانو ك، سوزوكي ي (أغسطس 2014). "استراتيجيات الكشف المبكر عن سرطان البنكرياس القابل للاستئصال" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (32): 11230-40 . doi : 10.3748/wjg.v20.i32.11230 . PMC 4145761. PMID 25170207 .  
  74. جوجينز إم، أوفربيك كيه إيه، براند آر، سينغال إس، ديل كييارو إم، بارتش دي كيه، وآخرون . (يناير 2020). "إدارة المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بسرطان البنكرياس العائلي: توصيات محدثة من الاتحاد الدولي لفحص سرطان البنكرياس (CAPS)" . مجلة Gut . 69 (1): 7-17 . doi : 10.1136 / gutjnl-2019-319352 . PMC 7295005. PMID 31672839 .   
  75. صن جيه، لي واي، ليو إل، جيانغ زد، ليو جي (ديسمبر 2019). "استخدام الأسبرين وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: مراجعة منهجية للدراسات الرصدية" . مجلة الطب . 98 (51) e18033. doi : 10.1097/MD.0000000000018033 . PMC 6940047. PMID 31860953 .  
  76. Gurusamy KS, Kumar S, Davidson BR, Fusai G (February 2014). "Resection versus other treatments for locally advanced pancreatic cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (2) CD010244. doi:10.1002/14651858.CD010244.pub2. PMC 11095847. PMID 24578248.
  77. 12Mollberg N, Rahbari NN, Koch M, Hartwig W, Hoeger Y, Büchler MW, et al. (December 2011). "Arterial resection during pancreatectomy for pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis". Annals of Surgery. 254 (6): 882–93. doi:10.1097/SLA.0b013e31823ac299. PMID 22064622. S2CID 42685174.
  78. 123"Pancreatic adenocarcinoma. NCCN Guidelines Version 1.2015"(PDF). NCCN Guidelines. National Comprehensive Cancer Network, Inc. 4 December 2014. Archived from the original(PDF) on 8 February 2007. Retrieved 26 December 2014.
  79. Alamo JM, Marín LM, Suarez G, Bernal C, Serrano J, Barrera L, et al. (October 2014). "Improving outcomes in pancreatic cancer: key points in perioperative management". World Journal of Gastroenterology. 20 (39): 14237–45. doi:10.3748/wjg.v20.i39.14237. PMC 4202352. PMID 25339810.
  80. Lopez NE, Prendergast C, Lowy AM (August 2014). "Borderline resectable pancreatic cancer: definitions and management". World Journal of Gastroenterology. 20 (31): 10740–51. doi:10.3748/wjg.v20.i31.10740. PMC 4138454. PMID 25152577.
  81. Polistina F, Di Natale G, Bonciarelli G, Ambrosino G, Frego M (July 2014). "Neoadjuvant strategies for pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology. 20 (28): 9374–83. doi:10.3748/wjg.v20.i28.9374 (inactive 12 July 2026). PMC 4110569. PMID 25071332.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of July 2026 (link)
  82. جيلين إس، شوستر تي، ماير زوم بوشينفيلد سي، فريس إتش، كليف جيه (أبريل 2010). "العلاج قبل الجراحة/المساعد الجديد في سرطان البنكرياس: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لنسب الاستجابة والاستئصال" . مجلة PLOS Medicine . 7 (4) e1000267. doi : 10.1371/journal.pmed.1000267 . PMC 2857873. PMID 20422030 .  
  83. كريستيانز كيه كيه، إيفانز دي بي (يونيو 2015). "دعم إضافي للعلاج المساعد الجديد في إدارة سرطان البنكرياس" . حوليات جراحة الأورام . 22 (6): 1755-1758 . doi : 10.1245/s10434-014-4307-0 . PMID 25519932 . 
  84. تسفيتكوفا إي في، أسميس تي آر (أغسطس 2014). "دور العلاج المساعد الجديد في إدارة سرطان البنكرياس: هل بدأ عصر العلاج الموجه بالواسمات الحيوية؟" . علم الأورام الحالي . 21 (4): e650–7. doi : 10.3747/co.21.2006 . PMC 4117630. PMID 25089113 .  
  85. زان إتش إكس، شو جيه دبليو، وو دي، تشانغ تي بي، هو إس واي (فبراير 2015). "الخلايا الجذعية لسرطان البنكرياس: نظرة جديدة على مرض مستعصٍ". رسائل السرطان . 357 (2): 429-37 . doi : 10.1016/j.canlet.2014.12.004 . PMID 25499079 . 
  86. 1 2 تاناسي سي بي، نياغو إيه آي، نيكولا إل جي، مامبيت سي، إنسيو إيه إم، كالينيك بي، وآخرون . (أغسطس 2014). "الخلايا الجذعية السرطانية: دورها في نشأة سرطان البنكرياس وآفاق علاج السرطان" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (31): 10790-1801 . doi : 10.3748/wjg.v20.i31.10790 . PMC 4138459. PMID 25152582 .   
  87. ألين، في. بي.، وغوروسامي، ك. إس.، وتاكوينجي، واي.، وكاليا، أ.، وديفيدسون، بي. آر. (يوليو 2016). "دقة التشخيص بالتنظير البطني بعد التصوير المقطعي المحوسب لتقييم إمكانية استئصال سرطان البنكرياس والمنطقة المحيطة بالحليمة الاثني عشرية بهدف العلاج" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (7) CD009323. doi : 10.1002 /14651858.CD009323.pub3 . PMC 6458011. PMID 27383694 .  
  88. غورو سامي كيه إس، بانجاناثان آر، سيرانو بي إي، غورو سامي كيه (2020). "مقارنة بين توصيل القناة بالغشاء المخاطي وأنواع أخرى من مفاغرة البنكرياس والصائم للوقاية من الناسور البنكرياسي بعد استئصال البنكرياس والاثني عشر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (11) CD013462. doi : 10.1002/14651858.CD013462.pub2 . PMC 8923262. PMID 33165822 .  
  89. أورتيغا-ديبالون ب، روبيلدو ج، رييس ج، سالازار م (2020). "إعادة بناء القولون الأمامي مقابل إعادة بناء القولون الخلفي بعد استئصال جزئي للبنكرياس والاثني عشر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (4) CD011862. doi : 10.1002/14651858.CD011862.pub3 . PMC 8750387. PMID 32259249 .  
  90. ميشالسكي سي دبليو، كليف جيه، ويتزيغمان إتش، بوشلر إم دبليو (2007). "استئصال العقد اللمفاوية الموسع مقابل الاستئصال القياسي في جراحة سرطان رأس البنكرياس". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD004379. doi : 10.1002/14651858.CD004379.pub2 . PMID 17943838 . 
  91. هاينمان ف، هاس م، بوك س (أكتوبر 2013). "العلاج المساعد الجديد لسرطان البنكرياس القابل للاستئصال بشكل هامشي وغير القابل للاستئصال" . حوليات علم الأورام . 24 (10): 2484-92 . doi : 10.1093/annonc/mdt239 . PMID 23852311 . 
  92. 1 2 3 ثوتا ر، باوف جيه إم، برلين جيه دي (يناير 2014). "علاج سرطان البنكرياس الغدي النقيلي: مراجعة". علم الأورام . 28 (1): 70-74 . PMID 24683721 . 
  93. ريان دي بي (8 يوليو 2014). "العلاج الكيميائي لسرطان البنكرياس الخارجي المتقدم: الموضوع 2475، الإصدار 46.0" (يتطلب اشتراكًا) . UpToDate . Wolters Kluwer Health . مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 18 نوفمبر 2014 .
  94. "معلومات عن أدوية السرطان: موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هيدروكلوريد إرلوتينيب" . المعهد الوطني للسرطان . المعاهد الوطنية للصحة. 3 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2014 .
  95. بورازانسي إي، فون هوف دي دي (سبتمبر 2014). "ناب-باكليتاكسيل وجيمسيتابين لعلاج المرضى المصابين بسرطان البنكرياس النقيلي". مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 8 (7): 739-47 . doi : 10.1586/17474124.2014.925799 . PMID 24882381. S2CID 31633898 .  
  96. هاغستروم إل، تشان واي، ناغريال إيه، شانتريل إل إيه، سيم إتش دبليو، يب دي، وآخرون . (5 ديسمبر 2024). " العلاج الكيميائي والإشعاعي لسرطان البنكرياس المتقدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 ( 12 :CD011044). جون وايلي وأولاده المحدودة: ملخص. doi : 10.1002 /14651858.CD011044.pub3 . PMC 11619003. PMID 39635901 .   
  97. 1 2 3 4 "علاج سرطان البنكرياس (PDQ®) - نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية" . المعهد الوطني للسرطان . 12 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2026 .
  98. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام الليبوسومات الحاملة للإيرينوتيكان كعلاج أولي لسرطان البنكرياس الغدي النقيلي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٦ فبراير ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٧ يوليو ٢٠٢٦ .
  99. نيوبوليموس جيه بي، دان جيه إيه، ستوكن دي دي، ألموند جيه، لينك كيه، بيجر إتش، وآخرون . (نوفمبر 2001). "العلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد والعلاج الكيميائي في سرطان البنكرياس القابل للاستئصال: تجربة عشوائية مضبوطة". لانسيت . 358 ( 9293): 1576-85 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)06651-X . PMID 11716884. S2CID 23803289 .   
  100. نيوبوليموس جيه بي، ستوكن دي دي، فريس إتش، باسي سي، دان جيه إيه، هيكي إتش، وآخرون . (مارس 2004). "دراسة عشوائية للعلاج الكيميائي الإشعاعي والعلاج الكيميائي بعد استئصال سرطان البنكرياس" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (12): 1200-1210 . doi : 10.1056/NEJMoa032295 . PMID 15028824 .  
  101. غولان تي، وهاميل بي، وريني إم، وفان كوتسم إي، وماكارولا تي، وهول إم جيه (2019). "العلاج المُداوم بالأولاباريب لسرطان البنكرياس النقيلي ذي الطفرة الجينية BRCA" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 381 (4): 317-327 . doi : 10.1056/NEJMoa1903387 . PMC 6810605. PMID 31157963 .  
  102. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار زينوكوتوزوماب-زبكو لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة وسرطان البنكرياس الغدي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 4 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2026 .
  103. ما ز، تشو م، شين كيو، تشو ج (يونيو 2025). "علاجات RAS(ON) في الأفق لمعالجة مقاومة KRAS: تسليط الضوء على مرشح المرحلة الثالثة من التجارب السريرية داراكسونراسيب (RMC-6236)" . مجلة الكيمياء الطبية . 68 (12): 12287-12292 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01441 . PMC 12507178. PMID 40566958 .  
  104. ^ موزاريلي آم، سيمانشو دي كيه، كاستيل بي (أغسطس 2024). "رؤى وظيفية وهيكليية لبروتينات المستجيب RAS" . الخلية الجزيئية . 84 (15): 2807–2821 . دوى : 10.1016/j.molcel.2024.06.027 . بمك 11316660 . بميد 39025071 .  
  105. روزنغورت إي، إيبل جي (يناير 2026). "سرطان البنكرياس: التسبب الجزيئي واستراتيجيات العلاج الناشئة" . نقل الإشارة والعلاج الموجه . 11 (1) 6. doi : 10.1038/s41392-025-02499-y . PMC 12764932. PMID 41484057 .  
  106. كريج جيه، إدواردز إيه في، تشانغ إس، لي بي جيه، نوكس جيه إي، توملينسون إيه سي، وآخرون . (مارس 2025). "اكتشاف داراكسونراسيب (RMC-6236)، وهو مثبط قوي ومتعدد الانتقائية وغير تساهمي ثلاثي المركبات لـ RAS(ON) متاح حيويًا عن طريق الفم لعلاج المرضى المصابين بأنواع متعددة من السرطانات المعتمدة على RAS". مجلة الكيمياء الطبية . 68 (6): 6064-6083 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.4c02314 . PMID 40056080 .  
  107. 1 2 "داراكسونراسيب يواصل مسيرة النجاح". مجلة اكتشاف السرطان . 16 (6): OF1. أبريل 2026. doi : 10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0046 . PMID 42047474 . 
  108. سافا ج (1 يوليو 2025). "داراكسونراسيب يحصل على تصنيف "علاج رائد" من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في علاج سرطان البنكرياس" . علم الأورام الموجه . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2025 .
  109. ماست جيه (13 أبريل 2026). "شركة ريفولوشن ميديسينز تروج لبيانات "غير مسبوقة" لحبوب علاج سرطان البنكرياس" . ستات . تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2026 .
  110. كولاتا جي، كولاتا آر آر، العلماء آر آر، الأطباء، مقال سي تي (12 مايو 2026). "كيف أدت فكرة "مستحيلة" إلى اكتشافٍ هام في علاج سرطان البنكرياس" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاطلاع: 10 يونيو 2026 . 
  111. ماي م (ديسمبر 2025). "إحدى عشرة تجربة سريرية ستُشكّل الطب في عام 2026". مجلة نيتشر ميديسين . 31 (12): 3943-3947 . doi : 10.1038/s41591-025-04083-x . PMID 41398080 . 
  112. «الموافقة على استخدام بيمبروليزوماب لعلاج الأورام ذات الخصائص الجينية المحددة» . المعهد الوطني للسرطان . 20 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2026 .
  113. ماركوس إل، ليميري إس جيه، كيغان بي، بازدور آر (2019). "ملخص موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: بيمبروليزوماب لعلاج الأورام الصلبة ذات عدم استقرار الميكروساتلايت العالي". أبحاث السرطان السريرية . 25 (13): 3753-3758 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-4070 . PMID 30787022 . 
  114. «لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) تُظهر نتائج واعدة في علاج سرطان البنكرياس في التجارب السريرية المبكرة» . شبكة إن بي سي نيوز . ١٩ فبراير ٢٠٢٥. تاريخ الاطلاع: ٢١ فبراير ٢٠٢٥ .
  115. «لقاح يستهدف سرطان البنكرياس يُظهر نتائج واعدة في دراسة جديدة للتجارب السريرية - سي بي إس نيوز» . www.cbsnews.com . ١٩ فبراير ٢٠٢٥. تاريخ الاطلاع: ٢١ فبراير ٢٠٢٥ .
  116. سيثنا ز، غواسب ب، رايش س، ميليغيتي م، سيجليا ن، باترسون إ، وآخرون . (19 فبراير 2025). "لقاحات المستضدات الجديدة القائمة على الحمض النووي الريبي تُحفز الخلايا التائية CD8+ طويلة الأمد في سرطان البنكرياس" . مجلة نيتشر . 639 (8056): 1042-1051 . doi : 10.1038/s41586-024-08508-4 . ISSN 1476-4687 . PMC 11946889. PMID 39972124 .    
  117. روخاس إل إيه، سيثنا زد، سواريس كيه سي، أولسيس سي، بانغ إن، باترسون إي، وآخرون (2023). "لقاحات المستضدات الجديدة المُخصصة بتقنية الحمض النووي الريبوزي تحفز الخلايا التائية في سرطان البنكرياس" . مجلة نيتشر . 618 (7963): 144-150 . رمز Bibcode : 2023Natur.618..144R . doi : 10.1038/s41586-023-06063-y . ISSN 1476-4687 . PMC 10171177. PMID 37165196 .    
  118. فالكوني م، بارتش دك، إريكسون ب، كلوبيل ج، لوبيز جم، أوكونور جم، وآخرون (2012). "إرشادات إجماع الشبكة الأوروبية لأورام الغدد الصماء العصبية لإدارة المرضى المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية في الجهاز الهضمي: أورام البنكرياس غير الوظيفية جيدة التمايز". علم الغدد الصماء العصبية . 95 (2): 120-134 . doi : 10.1159/000335587 . PMID 22261872. S2CID 6985904 .   
  119. جينسن آر تي، كاديو جي، براندي إم إل، دي هيردر دبليو دبليو، كالتساس جي، كومينوث بي، وآخرون (2012). "إرشادات إجماع الشبكة الأوروبية لأورام الغدد الصماء العصبية لإدارة المرضى المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية الهضمية: متلازمات أورام الغدد الصماء البنكرياسية الوظيفية" . علم الغدد الصماء العصبية . 95 (2): 98-119 . doi : 10.1159/000335591 . PMC 3701449. PMID 22261919 .   
  120. بافيل م، بودان إي، كوفيلارد أ، كرينينغ إي، أوبيرغ ك، شتاينمولر ت، وآخرون (2012). "إرشادات إجماع الشبكة الأوروبية لأورام الغدد الصماء العصبية (ENETS) لإدارة المرضى المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية في الكبد وغيرها من الأعضاء البعيدة، سواءً في الأمعاء الأمامية أو الوسطى أو الخلفية، أو في أورام أولية غير معروفة المنشأ". علم الغدد الصماء العصبية . 95 (2): 157-176 . doi : 10.1159/000335597 . PMID 22262022. S2CID 2097604 .   
  121. روسي ، ر. إي.، ماسيروني، س.، كونتي، د.، بيراكي، م. (يناير 2014). "علاج أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية النقيلية" . حوليات الطب الانتقالي . 2 (1): 8. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2013.03.01 . PMC 4200651. PMID 25332984 .  
  122. مولكاهي ن (17 ديسمبر 2014). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء لانريوتيد لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية" . ميدسكيب ميديكال نيوز . ويب إم دي ذ.م.م. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 25 ديسمبر 2014 .
  123. الموافقة على استخدام إيفيروليموس لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية. مؤرشف بتاريخ 16 يوليو 2016 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine ). منشور الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO Post) . 15 مايو 2011، المجلد 2، العدد 8
  124. المعهد الوطني للسرطان. معلومات عن أدوية السرطان. موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سونيتينيب مالات. مؤرشف في 5 يناير 2015 على موقع Wayback Machine . أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية
  125. النص متاح إلكترونيًا (ولكن قد يتطلب التسجيل المجاني). انظر: Benson AB, Myerson RJ, Sasson AR (2010). سرطانات البنكرياس والغدد الصماء العصبية والجهاز الهضمي والغدة الكظرية. إدارة السرطان: نهج متعدد التخصصات ( الطبعة الثالثة عشرة). UBM Medica. ISBN  978-0-615-41824-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 15 مايو 2011.
  126. غولينشين كي واي، ياو إكس، آسا إس إل، سينغ إس، لو سي (مايو 2012). "العلاج بالنظائر المشعة في أورام الغدد الصماء العصبية: مراجعة منهجية". علم الأورام السريري . 24 (4): 294-308 . doi : 10.1016/j.clon.2011.12.003 . PMID 22221516 . 
  127. فينيك إيه آي (نوفمبر 2014). "التطورات في تشخيص وعلاج أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية". ممارسة الغدد الصماء . 20 (11): 1222-30 . doi : 10.4158/EP14373.RA . PMID 25297671 . 
  128. كويكيبوم دي جي، دي هيردر دبليو دبليو، فان إيجك سي إتش، كام بي إل، فان إيسن إم، تيونيسن جيه جيه، وآخرون . (مارس 2010). "العلاج بالنويدات المشعة لمستقبلات الببتيد في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصم العصبية المعدية المعوية" . ندوات في الطب النووي . 40 (2): 78-88 . دوى : 10.1053/j.semnuclmed.2009.10.004 . بميد 20113677 .  
  129. بودي إل، كريمونيسي إم، كيد إم، غرانا سي إم، سيفيري إس، مودلين آي إم، وآخرون . (أغسطس 2014). "العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد للأورام العصبية الصماء المتقدمة". عيادات جراحة الصدر . 24 (3): 333-349 . doi : 10.1016/j.thorsurg.2014.04.005 . hdl : 11392/2378236 . PMID 25065935 .  
  130. كاستيلانو د، غراندي إي، فالي ج، كابديلا ج، ريدى-لاغونيس د، أوكونور ج م، وآخرون . (يونيو 2015). " إجماع الخبراء لإدارة أورام الغدد الصماء العصبية والسرطانية المتقدمة أو المنتشرة في البنكرياس". العلاج الكيميائي والدوائي للسرطان . 75 (6): 1099-114 . doi : 10.1007/s00280-014-2642-2 . PMID 25480314. S2CID 39434924 .   
  131. سينغ إس، دي سي، كينيك إتش، كوتشا دبليو، مارون جيه، متراكوس بي، وآخرون . (أغسطس 2015). " توصيات توافقية لتشخيص وعلاج أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية: إرشادات من مجموعة خبراء وطنية كندية". حوليات جراحة الأورام . 22 (8): 2685-99 . doi : 10.1245/s10434-014-4145-0 . PMID 25366583. S2CID 8129133 .   
  132. "الرعاية التلطيفية أو الداعمة" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 2014. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2014 .
  133. بوانس ، ت. أ. (أغسطس 2014). "سرطان البنكرياس - تحسين الرعاية أمر ممكن" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (30): 10405-10418 . doi : 10.3748/wjg.v20.i30.10405 . PMC 4130847. PMID 25132756 .  
  134. "إذا توقف علاج سرطان البنكرياس عن العمل" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 11 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2014 .
  135. أركيدياكونو بي جي، كالوري جي، كارارا إس، ماكنيكول إي دي، تيستوني بي إيه (مارس 2011). أركيدياكونو بي جي (محرر). " حصار الضفيرة البطنية لتسكين آلام سرطان البنكرياس لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (3) CD007519. doi : 10.1002/14651858.CD007519.pub2 . PMC 6464722. PMID 21412903 .  
  136. "أورام خلايا جزر لانغرهانس في البنكرياس / أورام الغدد الصماء في البنكرياس" . مركز سول غولدمان لأبحاث سرطان البنكرياس . كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز. 2012. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2015 .
  137. "حقائق وأرقام عن السرطان 2014" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 18 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يناير 2015 .الجدول، صفحة  18، ​​المعدلات المعدلة وفقًا لمتوسط ​​العمر المتوقع الطبيعي
  138. 1 2 ستوب تي إف، جافيد إيه إيه، أوبا إيه، كويركامب بي جي، سيوفرلين تي، ويلمينك جيه دبليو، وآخرون . (أبريل 2025). "سرطان البنكرياس" . لانسيت . 405 ( 10485 ): 1182-1202 . doi : 10.1016/S0140-6736(25)00261-2 . hdl : 11245.1/70eec68d-5496-4395-a4a6-9c63262cc259 . PMID 40187844 .  
  139. جمال أ، سيجل ر، وارد إ، موراي ت، شو ج، ثون م ج (2007). "إحصاءات السرطان، 2007" . مجلة السرطان للأطباء السريريين . 57 (1): 43-66 . doi : 10.3322/canjclin.57.1.43 . PMID 17237035. S2CID 22305510 .  
  140. 1 2 بوسناردو إيه سي، ديديو إل جيه، تيدريك آر تي، ثومفورد إن آر (نوفمبر 1983). "تاريخ البنكرياس" . المجلة الأمريكية للجراحة . 146 (5): 539-550 . doi : 10.1016/0002-9610(83)90286-6 . PMID 6356946 . 
  141. ١ ٢ ٣ ٤ آري سي، دير إم، رافيباتي إل (يونيو ٢٠١١). "تاريخ استئصال البنكرياس والاثني عشر: المفاهيم الخاطئة المبكرة، والمعالم الرئيسية، والرواد" . HPB . ١٣ ( ٦): ٣٧٧-٣٨٤ . doi : 10.1111/j.1477-2574.2011.00305.x . PMC 3103093. PMID 21609369 .  
  142. 1 2 كاميرون جيه إل، وريال تي إس، وكولمان جيه، وبيلشر كيه إيه (يوليو 2006). "ألف عملية استئصال بنكرياس واثني عشر متتالية" . حوليات الجراحة . 244 (1): 10-5 . doi : 10.1097/01.sla.0000217673.04165.ea . PMC 1570590. PMID 16794383 .  
  143. فرنانديز-ديل كاستيلو سي، موراليس-أويارفيد في، ماكغراث دي، وارغو جيه إيه، فيرون سي آر، ثاير إس بي، وآخرون . (سبتمبر 2012). "تطور عملية ويبل في مستشفى ماساتشوستس العام" . الجراحة . 152 (3 ملحق 1): ص 56-63. doi : 10.1016 / j.surg.2012.05.022 . PMC 3806095. PMID 22770961 .   
  144. 1 2 3 "ما الجديد في أبحاث وعلاج سرطان البنكرياس؟" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 2019. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2019 .
  145. "أبحاث سرطان البنكرياس" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 17 يوليو 2014 .
  146. "مبادرة الجينوم البنكرياسي الأسترالية" . معهد غارفان. مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 17 يوليو 2014 .
  147. بيانكين إيه في، واديل إن، كاسان كيه إس، جينغراس إم سي، موثوسوامي إل بي، جونز إيه إل، وآخرون . (نوفمبر 2012). "جينومات سرطان البنكرياس تكشف عن خلل في جينات مسار توجيه المحاور العصبية" . مجلة نيتشر . 491 (7424): 399-405 . Bibcode : 2012Natur.491..399 . doi : 10.1038/nature11547 . PMC 3530898. PMID 23103869 .   
  148. فينغ إتش واي، تشين واي سي (سبتمبر 2016). "دور الأحماض الصفراوية في التسرطن البنكرياسي: موضوع قديم بمنظور جديد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 22 (33): 7463-77 . doi : 10.3748/wjg.v22.i33.7463 . PMC 5011662. PMID 27672269 .  
  149. شارما ب، تويلكر ك، نغوين س، إليس س، بهاتيا ن د، كوشنر ز، وآخرون . (يونيو 2024). " الأحماض الصفراوية في التسرطن البنكرياسي" . المستقلبات . 14 (7): 348. doi : 10.3390/metabo14070348 . PMC 11278541. PMID 39057671 .   
  150. 1 2 بانالا ر، باسو أ، بيترسن جي إم، تشاري إس تي (يناير 2009). "داء السكري حديث الظهور: دليل محتمل للتشخيص المبكر لسرطان البنكرياس" . مجلة لانسيت للأورام . 10 (1): 88-95 . doi : 10.1016/S1470-2045(08)70337-1 . PMC 2795483. PMID 19111249 .  
  151. غراهام جيه إس، جاميسون إن بي، رولاش آر، غريموند إس إم، تشانغ دي كيه، بيانكين إيه في (سبتمبر 2015). "علم جينوم سرطان البنكرياس: إلى أين يمكن أن يقودنا العلم؟". علم الوراثة السريرية . 88 (3): 213-219 . doi : 10.1111/cge.12536 . PMID 25388820. S2CID 26414866 .  
  152. برويندرمان إي إتش، مارتن آر سي (مارس 2015). "الفئات السكانية عالية الخطورة في سرطان البنكرياس الغدي المتفرق: إرشادات الفحص" . مجلة البحوث الجراحية . 194 (1): 212-219 . doi : 10.1016/j.jss.2014.06.046 . PMC 4559279. PMID 25479908 .  
  153. "نبذة عن يوروباك" . السجل الأوروبي لالتهاب البنكرياس الوراثي وسرطان البنكرياس العائلي (يوروباك) . جامعة ليفربول. مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 17 يوليو 2014 .
  154. سوبار د، غوباردان ب د، غايت ب (فبراير 2014). "جراحة البنكرياس بالمنظار: نظرة عامة على الأدبيات وتجارب مركز واحد". أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 28 (1): 123-132 . doi : 10.1016/j.bpg.2013.11.011 . PMID 24485260 . 
  155. وايس إم جيه، وولفغانغ سي إل (2013) . "الاستئصال الكهربائي غير العكوس: علاج جديد لسرطان البنكرياس". المشاكل الحالية في السرطان . 37 (5): 262-265 . doi : 10.1016/j.currproblcancer.2013.10.002 . PMID 24331180. S2CID 3137300 .  
  156. موير ج، وايت إس إيه، فرينش جيه جيه، ليتلر ب، ماناس دي إم (ديسمبر 2014). "مراجعة منهجية للاستئصال الكهربائي غير العكوس في علاج سرطان البنكرياس المتقدم". المجلة الأوروبية لجراحة الأورام . 40 (12): 1598-1604 . doi : 10.1016/j.ejso.2014.08.480 . PMID 25307210 . 
  157. كليجر أ، بيركوفير ل، سيوفرلين ت (يوليو 2014). "ظهور أدوية أكثر ذكاءً في علاج سرطان البنكرياس" . حوليات علم الأورام . 25 (7): 1260-1270 . doi : 10.1093/annonc/mdu013 . PMID 24631947 . 
  158. 1 2 تانغ إس سي، تشين واي سي (أغسطس 2014). "أهداف علاجية جديدة لسرطان البنكرياس" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (31): 10825-44 . doi : 10.3748/wjg.v20.i31.10825 . PMC 4138462. PMID 25152585 .  
  159. روسي إم إل، رحمان إيه إيه، غوندي سي إس (أغسطس 2014). " الخيارات العلاجية لإدارة سرطان البنكرياس" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (32): 11142-59 . doi : 10.3748/wjg.v20.i32.11142 . PMC 4145755. PMID 25170201 .  
  160. فرهنغنيا ، ب. (4 يونيو 2024). "الأساليب العلاجية المناعية الحالية والمستقبلية في علاج سرطان البنكرياس" . مجلة أمراض الدم والأورام . 17 (1) 40. doi : 10.1186/s13045-024-01561-6 . PMC 11151541. PMID 38835055 .  
  161. آدي جيه دبليو، هيفنر جيه، كلاين إي، فونغ واي (2014). "العلاج الفيروسي المحلل للأورام لسرطان البنكرياس: البحوث الحالية والتوجهات المستقبلية" . العلاج الفيروسي المحلل للأورام . 3 : 35-46 . doi : 10.2147/OV.S53858 . PMC 4918362. PMID 27512661 .  
  162. رين ب، كوي م، يانغ ج، وانغ هـ، فينغ م، يو ل، وآخرون . (يوليو 2018). " البيئة الدقيقة للورم تشارك في انتشار سرطان البنكرياس" . السرطان الجزيئي . 17 (1) 108. doi : 10.1186/s12943-018-0858-1 . PMC 6065152. PMID 30060755 .   
  163. ليو أ، غامون إس تي، بيسانيسكي إف، بودا أ، آجر سي آر، بيونيكا-وورمز دي، وآخرون . (يناير 2024). "العلاجات الدوائية الأولية المنشطة بنقص الأكسجين والعلاجات المضادة لتكوين الأوعية الدموية تعالج سرطان البنكرياس بشكل تعاوني، ولكنها تحفز ارتشاح الخلايا الكابتة للمناعة من نوع G-MDSC" . مجلة JCI Insight . 9 (1) e169150. doi : 10.1172/jci.insight.169150 . PMC 10906452. PMID 37988164 .   
  164. "دراسة سريرية من المرحلة 1-2أ لعقار CP-506 (TUMAGNOSTIC (CP506-001))، وهو دواء مُخصص للأورام الصلبة ويتم تنشيطه بتركيزات منخفضة من الأكسجين" . سجل التجارب السريرية للاتحاد الأوروبي. 2021-000423-12، NCT04954599 . تاريخ الاطلاع: 26 يناير 2025 .
  165. داس إس إس، دوبي إيه كيه، سينغ إن، فيرما بي آر، سينغ إس كيه، سينغ إس كيه (2023). "علاج سرطان البنكرياس باستخدام الجسيمات النانوية التشخيصية والعلاجية" . في: رحمن إم، المالكي إتش دبليو، الروبيان إم، بيج إس، الحربي كيه إس (محررون). السرطان المرتبط بالهرمونات: الآليات والطب النانوي . سنغافورة: سبرينغر. ص 149-168 . doi : 10.1007/978-981-19-5558-7_8 . ISBN  978-981-19-5557-0.