حبوب منع الحمل الفموية المركبة

موانع الحمل الفموية الهرمونية هي أدوية وقائية تتناولها النساء عن طريق الفم لتجنب الحمل من خلال التأثير على هرموناتهن الجنسية . تمت الموافقة على أول مانع حمل فموي من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وطُرح في الأسواق عام 1960. ^{[ 24 ]} يوجد نوعان من موانع الحمل الفموية الهرمونية، وهما موانع الحمل الفموية المركبة وحبوب البروجسترون فقط . يمكن لموانع الحمل الفموية، سواء كانت مركبة أو تحتوي على البروجسترون فقط، أن تمنع الحمل بفعالية عن طريق تنظيم التغيرات الهرمونية في الدورة الشهرية ، وتثبيط الإباضة ، وتغيير مخاط عنق الرحم للحد من حركة الحيوانات المنوية ؛ ^{[ 25 ]} تتميز الحبوب المركبة بتأثيرات إضافية في تنظيم الدورة الشهرية وتسكين آلامها. تشمل الاستخدامات الشائعة غير المصرح بها تثبيط الدورة الشهرية وعلاج حب الشباب ، مع فوائد إضافية لموانع الحمل الفموية المركبة في تخفيف الصداع النصفي المصاحب للدورة الشهرية . ^{[ 26 ]}

تستخدم حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجسترون فقط ( POPs ) البروجستين ، وهو الشكل الاصطناعي للبروجسترون ، كمكون دوائي فعال وحيد في تركيبتها. ^{[ 27 ] [ 28 ]} في الولايات المتحدة، يُعدّ كل من دروسبيرينون ونوريثيندرون من أكثر المركبات استخدامًا في تركيبات هذه الحبوب. ^{[ 29 ]}

تُصنّف موانع الحمل الفموية المركبة عادةً إلى أجيال، وذلك وفقًا لتسلسل تطورها عبر التاريخ. ^{[ 30 ]} وقد يُساعد هذا التصنيف أيضًا في تحديد بعض السمات الرئيسية في مختلف المنتجات. ووفقًا لوكالة الأدوية الأوروبية ، فإن الجيل الأول من موانع الحمل الفموية المركبة، الذي اعتمد على تركيز عالٍ من الإستروجين فقط، هو الذي طُوّر في ستينيات القرن الماضي. ^{[ 30 ]} وفي الجيل الثاني، أُضيفت البروجستينات إلى التركيبة مع خفض تركيز الإستروجين. ^{[ 30 ]} ومنذ تسعينيات القرن الماضي، اتجه التطور في موانع الحمل الفموية المركبة نحو تنويع أنواع البروجستينات المُستخدمة. ^{[ 30 ]} ويُشار إلى هذه المنتجات بالجيلين الثالث والرابع. ^{[ 30 ]}

مكونات الإستروجين: إستراديول ، إيثينيل إستراديول ، إستيترول . ^{[ 27 ]}

الجيل الأول من البروجستين: أسيتات نوريثيندرون ، ثنائي أسيتات إيثينوديول ، لينسترينول ، نوريثينودريل . ^{[ 27 ]}

الجيل الثاني من البروجستين: ليفونورجيستريل ، دي إل-نورجيستريل . ^{[ 27 ]}

الجيل الثالث من البروجستين: نورجيستيمات ، جيستودين ، ديسوجيستريل . ^{[ 27 ]}

تتفاعل موانع الحمل الهرمونية الفموية مع التغيرات الهرمونية في الدورة الشهرية لدى الإناث لمنع الإباضة ، وبالتالي تحقيق منع الحمل. ^{[ 27 ]} في دورة شهرية مدتها 28 يومًا، توجد مرحلة التكاثر، والإباضة، ثم مرحلة الإفراز. ^{[ 31 ]}

تبدأ الدورة الشهرية في اليوم الرابع عشر من مرحلة تكاثر البويضات. ^{[ 31 ]} خلال هذه الفترة، تفرز الغدة النخامية، الموجودة بالقرب من الدماغ، هرمون تحفيز الجريبات (FSH) في مجرى الدم لتحفيز نمو الجريبات في المبيض ضمن الجهاز التناسلي الأنثوي . ^{[ 31 ]} بينما يعمل الجريب كحاضنة لنمو البويضة، فإنه يفرز هرمون الإستروجين ، وهو هرمون لا يحفز فقط زيادة سمك بطانة الرحم استعدادًا لانغراس البويضة المخصبة ، بل يثبط أيضًا إفراز هرمون FSH من الغدة النخامية عبر آلية التغذية الراجعة السلبية . ^{[ 31 ]}

وبالتحديد في عملية الإباضة، يُسمح بتأثير التغذية الراجعة الإيجابية المؤقتة من هرمون الإستروجين على إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني (LH) من الغدة النخامية، مما يؤدي إلى إطلاق البويضة الناضجة من الجريب. ^{[ 31 ]}

في المرحلة الإفرازية، من اليوم الرابع عشر إلى الثامن والعشرين من الدورة الشهرية، يتحول هذا الجريب إلى الجسم الأصفر، ويستمر في إفراز الإستروجين والبروجسترون في مجرى الدم. ^{[ 31 ]} بينما يُسهم الإستروجين والبروجسترون بشكل أساسي في الحفاظ على سُمك بطانة الرحم، ^{[ 31 ]} فإن التغذية الراجعة السلبية في الغدة النخامية تسمح لهما بتثبيط إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون الملوتن (LH). ^{[ 31 ]} في غياب الهرمون الملوتن، يتحلل الجسم الأصفر، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض مستويات الإستروجين والبروجسترون في الدم. ^{[ 31 ]} وبدون هذه العوامل المُحافظة على سُمك بطانة الرحم، تنهار بطانة الرحم، وبالتالي تبدأ الدورة الشهرية . ^{[ 31 ]}

حبوب منع الحمل المركبة هي نوع من الأدوية الفموية المصممة أصلاً للاستخدام اليومي في نفس الوقت لمنع الحمل. ^{[ 29 ] [ 40 ]} تتوفر منها تركيبات وعلامات تجارية متعددة، ولكن العبوة العادية مصممة للاستخدام على مدار 28 يومًا (تُعرف أيضًا بالدورة الشهرية). خلال الأيام الـ 21 الأولى من الدورة، تتناول المستخدمات حبة يومية تحتوي على هرمونين: الإستروجين والبروجستيرون. أما خلال الأيام السبعة الأخيرة من الدورة، فتتناول المستخدمات حبوبًا وهمية (غير فعالة بيولوجيًا)، وتُعتبر هذه الأيام خالية من الهرمونات. مع ذلك، تظل المستخدمات محميات من الحمل خلال هذه الفترة.

تحتوي بعض عبوات حبوب منع الحمل المركبة على 21 حبة فقط، ويُنصح المستخدمات بعدم تناول أي حبوب خلال الأيام السبعة الأخيرة من الدورة. ^{[ 9 ]} بينما تحتوي تركيبات أخرى من حبوب منع الحمل المركبة على 91 حبة، تتكون من 84 يومًا من الهرمونات الفعالة تليها 7 أيام من الدواء الوهمي ( مثل سيزونال ). ^{[ 29 ]} وقد تحتوي تركيبات أخرى من حبوب منع الحمل المركبة على 24 يومًا من حبوب الهرمونات الفعالة تليها 4 أيام من حبوب الدواء الوهمي (مثل ياز 28 ولوسترين 24 إف إي) كوسيلة لتقليل حدة تأثيرات الدواء الوهمي. ^{[ 9 ]} تُسمى هذه الحبوب المركبة التي تحتوي على هرمونات فعالة وفترة خالية من الدواء الوهمي/الهرمونات بحبوب منع الحمل المركبة الدورية. بمجرد انتهاء عبوة من حبوب منع الحمل المركبة الدورية، تبدأ المستخدمات عبوة جديدة ودورة جديدة. ^{[ 41 ]}

يمكن استخدام معظم حبوب منع الحمل الفموية المركبة أحادية الطور بشكل مستمر، بحيث يمكن للمريضات تخطي أيام تناول الدواء الوهمي والاستمرار في تناول الحبوب الهرمونية من عبوة حبوب منع الحمل المركبة. ^{[ 9 ]} أحد أكثر الأسباب شيوعًا لذلك هو تجنب أو تقليل نزيف الانسحاب . تعاني غالبية النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل الفموية المركبة الدورية من نزيف انسحاب منتظم، وهو نزيف مهبلي يحاكي الدورة الشهرية، باستثناء أنه أخف مقارنةً بنمط النزيف قبل بدء تناول حبوب منع الحمل المركبة. ونتيجةً لذلك، أفادت دراسة أن حوالي 90% من أصل 1003 امرأة يتناولن حبوب منع الحمل المركبة أبلغن عن نزيف انسحاب منتظم خلال فترة مرجعية قياسية مدتها 90 يومًا. ^{[ 9 ]} يحدث نزيف الانسحاب عادةً خلال أيام تناول الدواء الوهمي، أي الأيام الخالية من الهرمونات. لذلك، يمكن أن يؤدي تجنب أيام تناول الدواء الوهمي إلى تقليل نزيف الانسحاب، بالإضافة إلى تأثيرات أخرى للدواء الوهمي.

يوضح هذا القسم التفسير العام لطريقة تناول حبوب منع الحمل الهرمونية وفتراتها. يُرجى استشارة أخصائي الرعاية الصحية واتباع تعليماته عند استخدام أي نوع من حبوب منع الحمل الهرمونية. بما أن الدورة الشهرية تستغرق 28 يومًا، فإن حبوب منع الحمل الهرمونية متوفرة في عبوات تحتوي على 21 أو 28 أو 91 قرصًا. ^{[ 32 ]}   وقد خضعت هذه الأقراص عادةً لتحسين الجرعة لتناسب نمط تناولها مرة واحدة يوميًا، أو كل يوم، أو بشكل شبه يومي بانتظام. ^{[ 32 ]} ونظرًا لأنها مصممة بجرعات يومية، يُنصح بتناول الدواء في نفس الوقت كل يوم لزيادة فعاليته . ^{[ 32 ]}

بالنسبة لعبوات 21 قرصًا، تنص التعليمات العامة على تناول قرص واحد يوميًا لمدة 21 يومًا، تليها فترة راحة لمدة 7 أيام دون تناول أي موانع حمل هرمونية فموية قبل البدء بعبوة أخرى من 21 قرصًا. ^{[ 32 ]} أما بالنسبة لعبوات 28 قرصًا، فيجب تناول القرص الأول من العبوة الجديدة في اليوم التالي لانتهاء تناول القرص رقم 28 من العبوة القديمة. ^{[ 32 ]} في حين أن فترة الراحة لمدة 7 أيام لا تنطبق على عبوات 28 قرصًا، فمن المرجح أن تحتوي هذه العبوات على أقراص بألوان مميزة تشير إلى احتوائها على كمية مختلفة من المكونات الفعالة، أو مكونات غير فعالة، أو مكمل حمض الفوليك فقط. ^{[ 32 ]} وتتبع تعليمات عبوة 91 قرصًا تعليمات عبوات 28 قرصًا، مع وجود بعض الأقراص ذات الألوان المميزة التي تحتوي على كميات مختلفة من الدواء أو المكمل الغذائي. ^{[ 32 ]}

للحصول على تأثير فوري لمنع الحمل، يُنصح ببدء تناول حبوب منع الحمل الهرمونية الفموية خلال اليوم الأول إلى الخامس من بدء الدورة الشهرية، وذلك لاستبعاد وسائل منع الحمل الأخرى . ^{[ 42 ]} وبالنسبة لحبوب البروجسترون فقط، حتى لو بدأ تناولها خلال خمسة أيام، يُنصح باستخدام وسيلة منع حمل إضافية خلال أول 48 ساعة من تناول الحبة الأولى. ^{[ 27 ]} أما في حالة بدء تناولها بعد اليوم الخامس من بدء الدورة الشهرية، فعادةً ما يظهر مفعولها بعد سبعة أيام، ويجب الاستمرار في استخدام وسائل منع الحمل الأخرى حتى ذلك الحين. ^{[ 42 ]}

يؤدي استخدام حبوب الدواء الوهمي دورين: أولهما تمكين المستخدمة من الاستمرار في تناول حبة دواء يوميًا، وثانيهما محاكاة الدورة الشهرية الطبيعية . فبمواصلة تناول حبة دواء يوميًا، تحافظ المستخدمات على هذه العادة حتى خلال الأسبوع الذي لا يتناولن فيه الهرمونات. ولا يؤثر عدم تناول الحبوب خلال أسبوع الدواء الوهمي على فعالية حبوب منع الحمل، شريطة استئناف تناول الحبوب الفعالة يوميًا في نهاية الأسبوع. ^{[ 51 ]}

تحاكي فترة تناول حبوب منع الحمل الوهمية، أو الخالية من الهرمونات، لمدة أسبوع ضمن عبوة الحبوب التي تستغرق 28 يومًا، دورة حيض طبيعية، على الرغم من أن التغيرات الهرمونية خلال دورة تناول الحبوب تختلف اختلافًا كبيرًا عن تلك التي تحدث في دورة الحيض الطبيعية المصحوبة بالإباضة. ولأن الحبوب تثبط الإباضة (سيتم شرح ذلك بالتفصيل في قسم آلية العمل )، فإن مستخدمات موانع الحمل لا يعانين من دورات حيض حقيقية. بدلًا من ذلك، فإن نقص الهرمونات لمدة أسبوع هو ما يسبب نزيف الانسحاب. ^{[ 40 ]} يُعتقد أن نزيف الانسحاب الذي يحدث خلال فترة التوقف عن تناول الحبوب الفعالة مطمئن، فهو بمثابة تأكيد مادي على عدم وجود حمل. ^{[ 52 ]} كما أن نزيف الانسحاب يمكن التنبؤ به. وقد يكون نزيف الاختراق غير المتوقع أحد الآثار الجانبية المحتملة لأنظمة العلاج الفعالة طويلة الأمد. ^{[ 53 ]}

بما أن فقر الدم شائع بين النساء أثناء الدورة الشهرية، فقد تحتوي بعض حبوب الدواء الوهمي على مكملات الحديد . ^{[ 54 ] [ 55 ]} يعمل هذا على تعويض مخزون الحديد الذي قد ينضب خلال الدورة الشهرية. كذلك، تُدعّم حبوب منع الحمل، مثل حبوب منع الحمل المركبة، أحيانًا بحمض الفوليك ، إذ يُنصح بتناول مكملات حمض الفوليك في الأشهر التي تسبق الحمل لتقليل احتمالية حدوث عيوب الأنبوب العصبي لدى الأطفال. ^{[ 56 ] [ 57 ]}

إذا كانت تركيبة حبوب منع الحمل أحادية الطور، أي أن كل حبة هرمونية تحتوي على جرعة ثابتة من الهرمونات، فمن الممكن تجنب نزيف الانسحاب مع الحفاظ على الحماية من الحمل عن طريق تخطي حبوب الدواء الوهمي تمامًا والبدء مباشرةً بالعلبة التالية. أما محاولة فعل ذلك مع تركيبات حبوب منع الحمل ثنائية أو ثلاثية الطور، فتزيد من خطر حدوث نزيف غير منتظم، وقد يكون ذلك غير مرغوب فيه. مع ذلك، لن يزيد ذلك من خطر الحمل.

ابتداءً من عام ٢٠٠٣، أصبح بإمكان النساء استخدام نسخة من حبوب منع الحمل تدوم ثلاثة أشهر. ^{[ ٥٨ ]} على غرار تأثير استخدام تركيبة ذات جرعة ثابتة مع تخطي أسابيع الدواء الوهمي لمدة ثلاثة أشهر، توفر حبوب سيزونال فائدة تقليل عدد مرات الحيض، مع احتمال حدوث نزيف غير منتظم. أما حبوب سيزونيك فهي نسخة أخرى يتم فيها استبدال أسبوع الدواء الوهمي كل ثلاثة أشهر بأسبوع من جرعة منخفضة من الإستروجين.

تم أيضاً تغليف نسخة من حبوب منع الحمل المركبة لتجنب حبوب الدواء الوهمي ونزيف الانسحاب. وقد أظهرت الدراسات، التي تُسوّق تحت اسمي أنيا أو ليبريل، أنه بعد سبعة أشهر، لم تعد 71% من المستخدمات يعانين من أي نزيف غير منتظم، وهو أكثر الآثار الجانبية شيوعاً عند التوقف عن تناول الحبوب الفعالة لفترات طويلة دون انقطاع.

على الرغم من الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لتقييم سلامة استخدام حبوب منع الحمل المركبة على المدى الطويل بشكل مستمر، فقد أظهرت الدراسات أنه قد لا يكون هناك فرق في الآثار الجانبية قصيرة المدى عند مقارنة الاستخدام المستمر مقابل الاستخدام الدوري لحبوب منع الحمل. ^{[ 49 ]}

تُستخدم الهرمونات الموجودة في حبوب منع الحمل أيضًا لعلاج حالات طبية أخرى، مثل متلازمة تكيس المبايض ، وبطانة الرحم المهاجرة ، وداء العضال الغدي ، وحب الشباب ، والشعرانية، وانقطاع الطمث ، وآلام الدورة الشهرية، والصداع النصفي المصاحب للدورة الشهرية، وغزارة الطمث (نزيف الدورة الشهرية المفرط)، وفقر الدم المرتبط بالدورة الشهرية أو بالأورام الليفية، وعسر الطمث (آلام الدورة الشهرية). ^{[ 44 ] [ 59 ]} وباستثناء حب الشباب، لم تُجز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أي موانع حمل فموية للاستخدامات المذكورة سابقًا، على الرغم من استخدامها على نطاق واسع لعلاج هذه الحالات. ^{[ 60 ]}

لا يُعدّ نزيف الحيض ضروريًا للنساء اللواتي لا يرغبن في الحمل، ولذلك يمكن اللجوء إلى تثبيط الحيض لدى النساء اللواتي لا يرغبن في نزيف الحيض لأسباب تتعلق بالراحة، أو اضطرابات أمراض النساء ، أو اضطرابات النزيف، أو غيرها من الحالات الطبية. ^{[ 83 ]}

في نوعي موانع الحمل الفموية الهرمونية، تُحقق موانع الحمل الفموية المركبة فقط انقطاع الطمث ، بينما تُقلل موانع الحمل الفموية أحادية البروجسترون (POPs) كمية الدم فقط. ^{[ 84 ]} تعتمد طريقة استخدام موانع الحمل الفموية المركبة لكبح الدورة الشهرية على تخطي 7 أقراص وهمية ، ثم الاستمرار في تناول الأقراص الفعالة بعد تناول 21 قرصًا فعالًا. ^{[ 85 ]} يمكن استخدام هذه الطريقة إما بطريقة ممتدة أو طريقة مستمرة. ^{[ 85 ]} في الطريقة الممتدة، تزداد احتمالية حدوث نزيف انسحابي لدى المريضات اللاتي يتناولن الأقراص الفعالة لمدة 3 أو 4 أو 6 أشهر، ثم يتناولن الأقراص الوهمية لفترة من الزمن. ^{[ 85 ]} يمكن للمريضات تحديد الفترة الزمنية وفقًا لتفضيلاتهن. ^{[ 85 ]} أما في الطريقة المستمرة، فيمكن تناول موانع الحمل الفموية المركبة لمدة عام كامل دون تناول أي أقراص وهمية. ^{[ 85 ]} قد يحدث نزيف غير منتظم أو تنقيط دموي خلال الأشهر الأولى من الاستخدام الممتد أو المستمر لموانع الحمل الفموية المركبة. ^{[ 86 ]} ومع ذلك، من المتوقع أن يتوقف النزيف أو التبقيع بعد بضعة أشهر من الاستخدام. ^{[ 86 ]}

يُستخدم تثبيط الدورة الشهرية بشكل شائع لتوفير الراحة، خاصةً عند سفر النساء في إجازات. ^{[ 83 ]} كما يُستخدم لعلاج اضطرابات أمراض النساء مثل عسر الطمث (المعروف بآلام الدورة الشهرية)، والأعراض المرتبطة بتغيرات الهرمونات قبل الحيض، والنزيف المفرط الناتج عن الأورام الليفية الرحمية . ويمكن للمريضات أيضًا الاستفادة من تثبيط الدورة الشهرية في حالات اضطرابات النزيف أو فقر الدم المزمن . ^{[ 83 ]}

يمكن للمريضات اللاتي يعانين من الصداع النصفي المرتبط بهرمون الإستروجين أثناء الدورة الشهرية ، ولكن بدون هالة أو عوامل خطر إضافية للسكتة الدماغية، الاستفادة من حبوب منع الحمل المركبة. ^{[ 87 ] [ 88 ]} ومع ذلك، قد تجد النساء الأكبر سناً والنساء اللاتي لديهن تاريخ عائلي قوي من الصداع المزمن أن استخدام حبوب منع الحمل الهرمونية يزيد من حدة الصداع لديهن. ^{[ 87 ] [ 88 ]}

* ينبغي تقييم الفئة وفقًا لشدة الحالة.

قد يزيد هرمون الإستروجين بجرعات عالية من خطر الإصابة بالجلطات الدموية. جميع مستخدمات حبوب منع الحمل المركبة لديهن زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مقارنةً بغير المستخدمات؛ ويكون هذا الخطر في ذروته خلال السنة الأولى من استخدام حبوب منع الحمل المركبة. ^{[ 96 ]} الأفراد الذين يعانون من أي حالة طبية سابقة تزيد من خطر إصابتهم بالجلطات الدموية لديهم زيادة أكبر في خطر الإصابة بالجلطات مع استخدام حبوب منع الحمل المركبة. ^{[ 96 ]} تشمل هذه الحالات، على سبيل المثال لا الحصر، ارتفاع ضغط الدم، وأمراض القلب والأوعية الدموية السابقة (مثل أمراض صمامات القلب أو أمراض القلب الإقفارية ^{[ 97 ]} )، وتاريخ الإصابة بالجلطات الدموية أو الانسداد الرئوي، والسكتة الدماغية، والميل العائلي لتكوين الجلطات الدموية (مثل عامل لايدن الخامس العائلي ). ^{[ 98 ]} توجد حالات، عند ارتباطها باستخدام حبوب منع الحمل المركبة، تزيد من خطر حدوث آثار جانبية أخرى غير التجلط. على سبيل المثال، النساء اللواتي لديهن تاريخ من الصداع النصفي المصحوب بهالة معرضات لخطر متزايد للإصابة بالسكتة الدماغية عند استخدام حبوب منع الحمل المركبة، والنساء المدخنات فوق سن 35 واللاتي يستخدمن حبوب منع الحمل المركبة معرضات لخطر أكبر للإصابة باحتشاء عضلة القلب . ^{[ 91 ]}

لا ينبغي للنساء الحوامل تناول حبوب منع الحمل المركبة. كما يُنصح النساء المرضعات في فترة النفاس بعدم البدء بتناولها قبل مرور أربعة أسابيع على الولادة، وذلك لزيادة خطر الإصابة بجلطات الدم. ^{[ 43 ]} ورغم تضارب نتائج الدراسات حول تأثير حبوب منع الحمل المركبة على مدة الرضاعة وكمية الحليب، إلا أن هناك مخاوف بشأن تأثيرها المؤقت على إنتاج حليب الثدي عند بدء الرضاعة الطبيعية في الفترة المبكرة بعد الولادة. ^{[ 99 ]} ونظرًا لهذه المخاطر، بالإضافة إلى المخاوف المتعلقة بالرضاعة، لا يُنصح النساء المرضعات بالبدء بتناول حبوب منع الحمل المركبة قبل مرور ستة أسابيع على الأقل بعد الولادة، بينما يمكن للنساء غير المرضعات، واللاتي لا يعانين من عوامل خطر أخرى للإصابة بجلطات الدم، البدء بتناولها بعد مرور 21 يومًا على الولادة. ^{[ 100 ] [ 91 ]}

لا توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام حبوب منع الحمل المركبة للنساء المصابات بسرطان الثدي. ^{[ 44 ] [ 101 ]} ونظرًا لاحتواء هذه الحبوب على كلٍ من الإستروجين والبروجستين، فلا يُنصح باستخدامها لدى المصابات بأنواع السرطان الحساسة للهرمونات، بما في ذلك بعض أنواع سرطان الثدي. ^{[ 102 ] [ 103 ]} وينبغي أن تكون وسائل منع الحمل غير الهرمونية، مثل اللولب النحاسي أو الواقي الذكري، ^{[ 104 ]} الخيار الأول لهؤلاء المريضات بدلًا من حبوب منع الحمل المركبة. ^{[ 105 ]}

ينبغي على النساء المصابات بسرطان بطانة الرحم المعروف أو المشتبه به، أو اللواتي يعانين من نزيف رحمي غير مبرر، عدم تناول حبوب منع الحمل المركبة لتجنب المخاطر الصحية. ^{[ 97 ]} كما يُمنع استخدام حبوب منع الحمل المركبة للأشخاص المصابين بداء السكري المتقدم، أو أورام الكبد، أو ورم غدي كبدي ، أو تليف كبدي حاد. ^{[ 44 ] [ 98 ]} تُستقلب حبوب منع الحمل المركبة في الكبد، وبالتالي قد يؤدي مرض الكبد إلى انخفاض التخلص من الدواء. بالإضافة إلى ذلك، يُعد ارتفاع الكوليسترول وارتفاع الدهون الثلاثية من موانع الاستخدام، ولكن الأدلة التي تُشير إلى أن حبوب منع الحمل المركبة تؤدي إلى نتائج أسوأ لدى هذه الفئة من النساء ضعيفة. ^{[ 40 ] [ 43 ]} لا تُعتبر السمنة مانعًا لاستخدام حبوب منع الحمل المركبة. ^{[ 43 ]}

تشير مصادر مختلفة إلى تباين في نسبة حدوث الآثار الجانبية. يُعدّ النزيف غير المنتظم أكثر الآثار الجانبية شيوعًا . ^{[ 109 ] [ 110 ]} يمكن لحبوب منع الحمل الفموية المركبة أن تُحسّن حالات مثل عسر الطمث، ومتلازمة ما قبل الحيض، وحب الشباب، ^{[ 111 ]} وتُخفّف من أعراض الانتباذ البطاني الرحمي ومتلازمة تكيس المبايض، وتُقلّل من خطر الإصابة بفقر الدم. ^{[ 112 ]} كما يُقلّل استخدام موانع الحمل الفموية من خطر الإصابة بسرطان المبيض وبطانة الرحم على مدى العمر. ^{[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]}

قد تحدث أعراض مثل الغثيان، والقيء، والصداع، والانتفاخ، وألم الثدي، وتورم الكاحلين/القدمين (احتباس السوائل)، أو تغير في الوزن. كما قد يحدث نزيف مهبلي بين فترات الحيض (تبقيع) أو انقطاع/عدم انتظام الدورة الشهرية، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من الاستخدام. ^{[ 109 ] [ 110 ] [ 116 ]}

ترتبط موانع الحمل الفموية المركبة بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ، بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE). ^{[ 117 ] [ 118 ]}

على الرغم من أن الجرعات المنخفضة من الإستروجين في حبوب منع الحمل المركبة قد تُقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب مقارنةً بالحبوب ذات الجرعات العالية من الإستروجين (50 ميكروغرام/يوم)، إلا أن مستخدمات حبوب منع الحمل المركبة ذات الجرعات المنخفضة من الإستروجين لا يزلن أكثر عرضةً للخطر مقارنةً بغير المستخدمات. ^{[ 119 ]} وتكون هذه المخاطر أكبر لدى النساء اللواتي لديهن عوامل خطر إضافية، مثل التدخين (الذي يزيد من الخطر بشكل كبير) والاستخدام المطول لحبوب منع الحمل، وخاصةً لدى النساء فوق سن 35 عامًا. ^{[ 120 ]}

يبلغ الخطر المطلق الإجمالي للإصابة بتجلط الأوردة لكل 100,000 امرأة-سنة عند استخدام موانع الحمل الفموية المركبة حوالي 60، مقارنةً بـ 30 لدى غير المستخدمات. ^{[ 121 ]} يختلف خطر الإصابة بالانسداد التجلطي باختلاف أنواع حبوب منع الحمل؛ فمقارنةً بموانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على ليفونورجيستريل (LNG)، ومع نفس جرعة الإستروجين ومدة الاستخدام، فإن نسبة معدل الإصابة بتجلط الأوردة العميقة لموانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على نوريثيستيرون هي 0.98، ومع نورجيستيمات 1.19، ومع ديسوجيستريل (DSG) 1.82، ومع جيستودين 1.86، ومع دروسبيرينون (DRSP) 1.64، ومع أسيتات سيبروتيرون 1.88. ^{[ 121 ]} بالمقارنة، تحدث الجلطات الدموية الوريدية لدى 100-200 امرأة حامل من بين كل 100000 امرأة حامل كل عام. ^{[ 121 ]}

أظهرت إحدى الدراسات زيادة خطر الإصابة بجلطات الدم بنسبة تزيد عن 600% لدى النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل المركبة التي تحتوي على دروسبيرينون مقارنةً بالنساء اللواتي لا يتناولنها، بينما بلغت الزيادة 360% لدى النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل التي تحتوي على ليفونورجيستريل. ^{[ 122 ]} وقد بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دراسات لتقييم صحة أكثر من 800,000 امرأة يتناولن حبوب منع الحمل المركبة، ووجدت أن خطر الإصابة بالجلطات الوريدية كان أعلى بنسبة 93% لدى النساء اللواتي تناولن حبوب منع الحمل المركبة التي تحتوي على دروسبيرينون لمدة 3 أشهر أو أقل، وأعلى بنسبة 290% لدى النساء اللواتي تناولنها لمدة تتراوح بين 7 و12 شهرًا، مقارنةً بالنساء اللواتي يتناولن أنواعًا أخرى من موانع الحمل الفموية. ^{[ 123 ]}

استناداً إلى هذه الدراسات، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2012 بتحديث ملصق حبوب منع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على دروسبيرينون ليشمل تحذيراً من أن موانع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون قد تزيد من خطر الإصابة بجلطات دموية خطيرة. ^{[ 124 ]}

وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي أجريت عام 2015 أن حبوب منع الحمل المركبة مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بتجلط الجيوب الوريدية الدماغية بمقدار 7.6 أضعاف ، وهو شكل نادر من السكتة الدماغية يحدث فيه تجلط الدم في الجيوب الوريدية الدماغية. ^{[ 125 ]}

خلصت مراجعة منهجية أجريت عام 2016 إلى وجود أدلة ضعيفة الجودة تشير إلى أن الدراسات التي تناولت موانع الحمل الهرمونية المركبة لم تُظهر فرقًا كبيرًا في الوزن عند مقارنتها بمجموعات العلاج الوهمي أو مجموعات عدم التدخل. ^{[ 138 ]} لم تكن الأدلة قوية بما يكفي للتأكد من أن وسائل منع الحمل لا تُسبب أي تغيير في الوزن، ولكن لم يُلاحظ أي تأثير كبير. ^{[ 138 ]} كما وجدت هذه المراجعة أيضًا أن "النساء لم يتوقفن عن استخدام حبوب منع الحمل أو اللاصقة بسبب تغير الوزن". ^{[ 138 ]}

يرتبط انخفاض مستويات السيروتونين ، وهو ناقل عصبي في الدماغ، بالاكتئاب . وقد ثبت أن ارتفاع مستويات الإستروجين، كما هو الحال في حبوب منع الحمل المركبة من الجيل الأول، والبروجستين، كما هو الحال في بعض موانع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط، يؤدي إلى خفض مستويات السيروتونين في الدماغ عن طريق زيادة تركيز إنزيم دماغي يقلل من السيروتونين.

تتفق الكتب المرجعية الطبية الحالية حول وسائل منع الحمل ^{[ 47 ]} والمنظمات الرئيسية مثل الكلية الأمريكية لأطباء ^{التوليد وأمراض النساء [} 158 ^{] ومنظمة} الصحة العالمية [ ^{91 ]} والكلية الملكية لأطباء التوليد وأمراض النساء في المملكة المتحدة ^{[ 159 ]} على أن الأدلة الحالية تشير إلى أن موانع الحمل الفموية المركبة منخفضة الجرعة من غير المرجح أن تزيد من خطر الإصابة بالاكتئاب، ومن غير المرجح أن تؤدي إلى تفاقم الحالة لدى النساء المصابات بالاكتئاب.

يُخفّض البراديكينين ضغط الدم عن طريق توسيع الأوعية الدموية. وتستطيع بعض الإنزيمات (مثل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وأمينوببتيداز P) تحليل البراديكينين. ويمكن للبروجسترون أن يزيد من مستويات أمينوببتيداز P، مما يزيد من تحليل البراديكينين، وبالتالي يزيد من خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم. ^{[ 160 ]}

قد يؤدي هرمون الإستروجين الموجود في حبوب منع الحمل إلى زيادة مستوى بروتين ربط الغدة الدرقية وانخفاض مستوى هرمون T4 الحر. لذا، قد يرتبط استخدام حبوب منع الحمل لفترات طويلة ارتباطًا وثيقًا بقصور الغدة الدرقية، خاصةً إذا تجاوزت مدة الاستخدام عشر سنوات. كما قد يتطلب الأمر جرعة أعلى من هرمون الثيروكسين مع حبوب منع الحمل. ^{[ 161 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأخرى المرتبطة بحبوب منع الحمل الفموية المركبة منخفضة الجرعة: الإفرازات المهبلية (زيادة الإفرازات المهبلية)، وانخفاض غزارة الطمث ، وألم الثدي (حساسية الثدي)، وانخفاض حب الشباب . أما الآثار الجانبية المرتبطة بحبوب منع الحمل الفموية المركبة عالية الجرعة القديمة فتشمل: الغثيان ، والقيء ، وارتفاع ضغط الدم ، والكلف (تغير لون بشرة الوجه)؛ وهذه الآثار لا ترتبط بشكل كبير بالتركيبات منخفضة الجرعة.

يبدو أن زيادة هرمون الإستروجين، كما هو الحال في حبوب منع الحمل، ترفع مستويات الكوليسترول في الصفراء وتقلل حركة المرارة، مما قد يؤدي إلى تكوّن حصى المرارة . ^{[ 162 ]} ويمكن للبروجستينات الموجودة في بعض تركيبات حبوب منع الحمل الفموية أن تحدّ من فعالية تمارين رفع الأثقال في زيادة الكتلة العضلية. ^{[ 163 ]} ويعود هذا التأثير إلى قدرة بعض البروجستينات على تثبيط مستقبلات الأندروجين . وتشير إحدى الدراسات إلى أن حبوب منع الحمل قد تؤثر على تفضيلات المرأة لرائحة جسم الرجل، مما قد يؤثر بدوره على اختيارها لشريك حياتها. ^{[ 164 ] [ 165 ] [ 166 ]} ويرتبط استخدام موانع الحمل الفموية المركبة بانخفاض خطر الإصابة ببطانة الرحم المهاجرة ، حيث يبلغ الخطر النسبي للإصابة بها 0.63 أثناء الاستخدام الفعلي، إلا أن جودة الأدلة محدودة وفقًا لمراجعة منهجية . ^{[ 167 ]}

يؤدي استخدام موانع الحمل الفموية المركبة إلى انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون الكلي بمقدار 0.5 نانومول/لتر تقريبًا، وهرمون التستوستيرون الحر بنسبة 60% تقريبًا، وزيادة مستوى البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) بمقدار 100 نانومول/لتر تقريبًا. وقد وُجد أن موانع الحمل التي تحتوي على البروجستينات من الجيل الثاني و/أو جرعات من الإستروجين تتراوح بين 20 و25  ملغ من الإيثينيل إستراديول (EE) لها تأثير أقل على تركيز البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG). ^{[ 168 ]} كما قد يؤدي استخدام موانع الحمل الفموية المركبة إلى انخفاض كثافة العظام. ^{[ 169 ]}

أظهر مايكبيس وزملاؤه لأول مرة أن البروجسترون، الذي يُعطى عن طريق الحقن، يثبط الإباضة في الحيوانات في عام 1937. ^{[ 192 ]}

في عام 1951، التقى عالم وظائف الأعضاء التناسلية غريغوري بينكوس ، الرائد في أبحاث الهرمونات والمؤسس المشارك لمؤسسة ووستر لعلم الأحياء التجريبي (WFEB) في شروزبري، ماساتشوستس ، لأول مرة بمؤسسة حركة تنظيم النسل الأمريكية مارغريت سانغر في حفل عشاء في مانهاتن استضافه أبراهام ستون، المدير الطبي ونائب رئيس منظمة تنظيم الأسرة (PPFA)، الذي ساعد بينكوس في الحصول على منحة صغيرة من PPFA لبدء أبحاثه حول موانع الحمل الهرمونية. ^{[ 193 ] [ 194 ] [ 195 ]} بدأت الأبحاث في أبريل 1951، حيث قام عالم وظائف الأعضاء التناسلية مين تشويه تشانغ بتكرار وتوسيع تجارب ماكبيس وآخرون التي أجريت عام 1937 والتي نُشرت عام 1953 وأظهرت أن حقن البروجسترون تثبط الإباضة لدى الأرانب. ^{[ 192 ]} في أكتوبر 1951، رفضت شركة جي دي سيرل وشركاه طلب بينكوس بتمويل أبحاثه حول موانع الحمل الهرمونية، لكنها أبقته مستشارًا واستمرت في تزويده بالمركبات الكيميائية لتقييمها. ^{[ 187 ] [ 196 ] [ 197 ]}

في مارس 1952، كتبت سانجر رسالة موجزة إلى صديقتها وداعمتها القديمة، المناضلة من أجل حق المرأة في التصويت والفاعلة الخيرية كاثرين ديكستر ماكورميك ، التي زارت الاتحاد العالمي لأبحاث تنظيم الأسرة (WFEB) ومؤسسه المشارك وصديقها القديم هدسون هوغلاند في يونيو 1952 للاطلاع على أبحاث وسائل منع الحمل هناك. وبعد أن شعرت بالإحباط من توقف الأبحاث بسبب عدم اهتمام جمعية تنظيم الأسرة والوالدين (PPFA) وقلة تمويلها، رتبت ماكورميك اجتماعًا في الاتحاد العالمي لأبحاث تنظيم الأسرة والوالدين في يونيو 1953، مع سانجر وهوغلاند، حيث التقت لأول مرة ببينكوس التي التزمت بتوسيع نطاق الأبحاث وتسريعها بشكل كبير، حيث قدمت ماكورميك تمويلًا يزيد خمسين ضعفًا عن التمويل السابق الذي كانت تقدمه جمعية تنظيم الأسرة والوالدين. ^{[ 196 ] [ 198 ]}

استعان بينكوس وماكورميك بجون روك ، أستاذ أمراض النساء السريري في جامعة هارفارد ، ورئيس قسم أمراض النساء في مستشفى النساء المجاني ، والخبير في علاج العقم ، لقيادة بحث سريري على النساء. في مؤتمر علمي عام 1952، اكتشف بينكوس وروك، اللذان كانا يعرفان بعضهما منذ سنوات عديدة، أنهما يستخدمان أساليب متشابهة لتحقيق أهداف متناقضة. في عام 1952، حثّ روك حالة " حمل كاذب " لمدة ثلاثة أشهر دون إباضة لدى ثمانين من مريضاته المصابات بالعقم، وذلك عن طريق جرعات فموية متزايدة تدريجيًا من الإستروجين (من 5 إلى 30 ملغ/يوم من ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول ) والبروجسترون (من 50 إلى 300 ملغ/يوم)، وخلال الأشهر الأربعة التالية، حملت 15% من النساء. ^{[ 196 ] [ 199 ] [ 200 ]}  

في عام ١٩٥٣، وبناءً على اقتراح بينكوس، قام روك بإحداث حالة "حمل كاذب" لمدة ثلاثة أشهر دون إباضة لدى سبع وعشرين مريضة من مريضات العقم، وذلك باستخدام  نظام علاجي فموي بجرعة ٣٠٠ ملغ/يوم من البروجسترون فقط لمدة ٢٠ يومًا، من اليوم الخامس إلى اليوم الرابع والعشرين من الدورة الشهرية ، متبوعًا بأيام راحة من الحبوب لتحفيز نزيف الانسحاب . ^{[ ٢٠١ ]} وقد حقق هذا النظام نفس معدل الحمل البالغ ١٥٪ خلال الأشهر الأربعة التالية، دون انقطاع الطمث الذي كان يحدث مع نظام العلاج المستمر السابق بالإستروجين والبروجسترون. ^{[ ٢٠١ ]} إلا أن ٢٠٪ من النساء عانين من نزيف اختراقي ، وفي الدورة الأولى، تم تثبيط الإباضة لدى ٨٥٪ فقط من النساء، مما يشير إلى الحاجة إلى جرعات فموية أعلى وأكثر تكلفة من البروجسترون لتثبيط الإباضة بشكل مستمر في البداية. ^{[ ٢٠١ ]} وبالمثل، وجد إيشيكاوا وزملاؤه أن تثبيط الإباضة لم يحدث إلا في "نسبة" من الحالات عند استخدام ٣٠٠  ملغ/يوم من البروجسترون عن طريق الفم. ^{[ 202 ]} على الرغم من عدم تثبيط الإباضة بشكل كامل بواسطة البروجسترون الفموي، لم تحدث أي حالات حمل في الدراستين، مع أن ذلك قد يكون محض صدفة. ^{[ 202 ] [ 203 ]} ومع ذلك، أفاد إيشيكاوا وآخرون أن مخاط عنق الرحم لدى النساء اللواتي يتناولن البروجسترون الفموي أصبح غير منفذ للحيوانات المنوية، وقد يكون هذا هو سبب عدم حدوث حالات الحمل. ^{[ 202 ] [ 203 ]}

تم التخلي عن البروجسترون كمثبط للإباضة عن طريق الفم بعد هذه الدراسات السريرية نظرًا للجرعات العالية والمكلفة المطلوبة، وعدم تثبيط الإباضة بشكل كامل، وتكرار حدوث نزيف اختراقي. ^{[ 192 ] [ 204 ]} وبدلًا من ذلك، اتجه الباحثون إلى استخدام البروجستوجينات الاصطناعية الأكثر فعالية في وسائل منع الحمل الفموية مستقبلًا. ^{[ 192 ] [ 204 ]}

في أكتوبر 1951، قام الكيميائي لويس ميرامونتيس ، تحت إشراف كارل دجيراسي وبتوجيه من جورج روزنكرانز في شركة سينتكس بمدينة مكسيكو، بتخليق أول مانع حمل فموي، والذي كان يعتمد على البروجستين عالي الفعالية نوريثيستيرون. وفي عام 1952، قام فرانك ب. كولتون في شركة سيرل بمدينة سكوكاي بولاية إلينوي بتخليق البروجستين الفموي عالي الفعالية نوريتينودريل (وهو متماثل للنوريثيستيرون) ونوريثاندرولون في عام 1953. ^{[ 187 ]}

طلب بينكوس من معارفه في شركات الأدوية إرسال مركبات كيميائية ذات نشاط بروجستيروني. قام تشانغ بفحص ما يقرب من 200 مركب كيميائي على الحيوانات، ووجد أن أكثر ثلاثة مركبات واعدة هي نوريثيستيرون من شركة سينتكس، ونوريتينودريل ونوريثاندرولون من شركة سيرل . ^{[ 205 ]}

في ديسمبر 1954، بدأ روك أولى الدراسات حول قدرة  جرعات تتراوح بين 5 و50 ملغ من البروجستينات الفموية الثلاثة على تثبيط الإباضة لمدة ثلاثة أشهر (لمدة 21 يومًا لكل دورة شهرية - من اليوم 5 إلى اليوم 25، تليها أيام راحة من الحبوب لتحفيز نزيف الانسحاب) على خمسين مريضة من مريضاته المصابات بالعقم في بروكلين، ماساتشوستس . أدت جرعات 5 ملغ من نوريثيستيرون أو نوريتينودريل،  وجميع جرعات نوريثاندرولون، إلى تثبيط الإباضة، ولكنها تسببت في نزيف اختراقي. في المقابل،  أدت جرعات 10 ملغ وما فوق من نوريثيستيرون أو نوريتينودريل إلى تثبيط الإباضة دون حدوث نزيف اختراقي، وحققت نسبة حمل بلغت 14% خلال الأشهر الخمسة التالية. اختار بينكوس وروك نوريتينودريل من إنتاج شركة سيرل لإجراء أولى التجارب السريرية لمنع الحمل لدى النساء، مشيرين إلى انعدام تأثيره الأندروجيني تمامًا، مقارنةً بتأثير نوريثيستيرون من إنتاج شركة سينتكس الأندروجيني الطفيف جدًا في التجارب على الحيوانات. ^{[ 206 ] [ 207 ]}

تبين لاحقًا أن النوريتينودريل (والنوريثيستيرون) ملوثان بنسبة ضئيلة من الإستروجين ميسترانول (وهو وسيط في تصنيعهما)، حيث احتوى النوريتينودريل في دراسة روك (1954-1955) على 4-7% من ميسترانول. وعندما أدى تنقية النوريتينودريل بشكل إضافي لتقليل نسبة ميسترانول إلى أقل من 1% إلى حدوث نزيف غير منتظم، تقرر إضافة 2.2% من ميسترانول عمدًا، وهي نسبة لم تكن مرتبطة بحدوث نزيف غير منتظم، في أولى التجارب السريرية لمنع الحمل على النساء عام 1954. وأُطلق على تركيبة النوريتينودريل وميسترانول الاسم التجاري إينوفيد . ^{[ 207 ] [ 208 ]}

بدأت أول تجربة سريرية لعقار إينوفيد كوسيلة لمنع الحمل، بقيادة سيلسو رامون غارسيا وإدريس رايس راي، في أبريل 1956 في ريو بيدراس، بورتوريكو . ^{[ 209 ] [ 210 ] [ 211 ]} وبدأت تجربة سريرية ثانية لعقار إينوفيد (ونوريثيستيرون) كوسيلة لمنع الحمل، بقيادة إدوارد تي. تايلر، في يونيو 1956 في لوس أنجلوس . ^{[ 190 ] [ 212 ]} وفي يناير 1957، عقد سيرل ندوة استعرض فيها الأبحاث النسائية وأبحاث منع الحمل المتعلقة بعقار إينوفيد حتى عام 1956، وخلص إلى أنه يمكن تقليل محتوى الإستروجين في إينوفيد بنسبة 33% لخفض نسبة حدوث الآثار الجانبية الإستروجينية على الجهاز الهضمي دون زيادة ملحوظة في نسبة حدوث نزيف غير منتظم. ^{[ 213 ]}

رغم أن هذه التجارب واسعة النطاق ساهمت في الفهم الأولي للتأثيرات السريرية لتركيبة الأقراص، إلا أن الآثار الأخلاقية لهذه التجارب أثارت جدلاً واسعاً. ومن الجدير بالذكر غياب كل من الاستقلالية والموافقة المستنيرة لدى المشاركين في المجموعة البورتوريكية قبل بدء التجارب. وينحدر العديد من هؤلاء المشاركين من خلفيات فقيرة ومن الطبقة العاملة. ^{[ 10 ]}

يتباين توافر موانع الحمل الفموية بشكل كبير بين الدول، وفي العديد منها توجد اختلافات بين التوافر القانوني والتوافر الفعلي . ووفقًا لدراسة أجريت عام 2013، باستخدام بيانات جُمعت في الفترة 2011-2012 لـ 147 دولة، كانت موانع الحمل الفموية متاحة بشكل غير رسمي دون وصفة طبية في 38% من الدول، ومتاحة قانونيًا دون وصفة طبية (دون الحاجة إلى فحص من قبل أخصائي رعاية صحية) في 24% من الدول، ومتاحة قانونيًا دون وصفة طبية (مع اشتراط الفحص) في 8% من الدول، ومتاحة بوصفة طبية فقط في 31% من الدول. ^{[ 214 ]}

الولايات المتحدة

في يونيو 1957، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء إينوفيد بتركيز 10  ملغ (9.85  ملغ نوريتينودريل و150  ميكروغرام ميسترانول) لعلاج اضطرابات الدورة الشهرية، استنادًا إلى بيانات من استخدامه من قبل أكثر من 600 امرأة. وأظهرت العديد من التجارب الإضافية كوسيلة لمنع الحمل  فعالية عالية لإينوفيد بجرعات 10 و5 و2.5 ملغ. في يوليو 1959، قدمت شركة سيرل طلبًا إضافيًا لإضافة منع الحمل كاستخدام معتمد  لجرعات إينوفيد 10 و5 و2.5 ملغ. رفضت إدارة الغذاء والدواء النظر في الطلب حتى وافقت سيرل على سحب أشكال الجرعات الأقل منه. في مايو 1960، أعلنت إدارة الغذاء والدواء أنها ستوافق على إينوفيد بتركيز 10  ملغ كوسيلة لمنع الحمل، وقد فعلت ذلك في يونيو 1960. في ذلك الوقت،  كان إينوفيد بتركيز 10 ملغ مستخدمًا على نطاق واسع لمدة ثلاث سنوات، وبحسب تقديرات متحفظة، استخدمته نصف مليون امرأة على الأقل. ^{[ 211 ] [ 215 ] [ 216 ]}

على الرغم من موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام إينوفيد بتركيز 10  ملغ كوسيلة لمنع الحمل، إلا أن شركة سيرل لم تسوّقه قطّ كوسيلة لمنع الحمل. بعد ثمانية أشهر، في فبراير 1961، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على  استخدام إينوفيد بتركيز 5 ملغ كوسيلة لمنع الحمل. وفي يوليو 1961، بدأت شركة سيرل أخيرًا بتسويق إينوفيد بتركيز 5  ملغ (5  ملغ نوريتينودريل و75  ميكروغرام ميسترانول) للأطباء كوسيلة لمنع الحمل. ^{[ 215 ] [ 217 ]}

على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء وافقت على أول مانع حمل فموي في عام 1960، إلا أن وسائل منع الحمل لم تكن متاحة للنساء المتزوجات في جميع الولايات حتى قضية غريسولد ضد كونيتيكت في عام 1965، ولم تكن متاحة للنساء غير المتزوجات في جميع الولايات حتى قضية أيزنشتات ضد بيرد في عام 1972. ^{[ 191 ] [ 217 ]}

لم يُنشر أول تقرير حالة عن جلطة دموية وانصمام رئوي لدى امرأة تستخدم دواء إينافيد (إينوفيد 10  ملغ في الولايات المتحدة) بجرعة 20 ملغ/يوم إلا في نوفمبر 1961، أي بعد أربع سنوات من الموافقة عليه، وكان قد استُخدم حينها من قبل أكثر من مليون امرأة. ^{[ 211 ] [ 218 ] [ 219 ]} واستغرق الأمر ما يقرب من عقد من الدراسات الوبائية لإثبات زيادة خطر الإصابة بتجلط الأوردة لدى مستخدمات موانع الحمل الفموية، وزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب لدى مستخدمات موانع الحمل الفموية المدخنات أو المصابات بارتفاع ضغط الدم أو غيرهن من عوامل الخطر القلبية الوعائية أو الدماغية الوعائية. ^{[ 215 ]} تم تسليط الضوء على مخاطر حبوب منع الحمل الفموية في كتاب " قضية الأطباء ضد حبوب منع الحمل" الصادر عام 1969، والذي ألفته الصحفية النسوية باربرا سيمان ، التي ساعدت في تنظيم جلسات استماع نيلسون لحبوب منع الحمل عام 1970، والتي دعا إليها السيناتور غايلورد نيلسون . ^{[ 220 ]} أدار جلسات الاستماع أعضاء مجلس الشيوخ، وجميع الشهود في الجولة الأولى من الجلسات كانوا من الرجال، مما دفع أليس وولفسون ونسويات أخريات إلى الاحتجاج على الجلسات وجذب اهتمام وسائل الإعلام. ^{[ 217 ]} أدى عملهن إلى إلزام المرضى بإرفاق نشرات داخلية مع حبوب منع الحمل الفموية لشرح آثارها الجانبية ومخاطرها المحتملة، وذلك لتسهيل الموافقة المستنيرة . ^{[ 221 ] [ 222 ] [ 223 ]} تحتوي حبوب منع الحمل الفموية ذات الجرعة القياسية الحالية على جرعة من الإستروجين أقل بمقدار الثلث من أول حبوب منع حمل فموية تم تسويقها، كما تحتوي على جرعات أقل من أنواع مختلفة من البروجستينات الأكثر فعالية في تركيبات متنوعة. ^{[ 47 ] [ 215 ] [ 217 ]} 

ابتداءً من عام ٢٠١٥، سنّت بعض الولايات تشريعات تسمح للصيادلة بوصف موانع الحمل الفموية. واعتُبرت هذه التشريعات وسيلةً لمعالجة نقص الأطباء وتذليل العقبات أمام حصول النساء على وسائل منع الحمل. ^{[ ٢٢٤ ]} ويتمتع الصيادلة في ولايات أوريغون وكاليفورنيا وكولورادو وهاواي وماريلاند ونيو مكسيكو بصلاحية وصف وسائل منع الحمل بعد تلقيهم تدريبًا متخصصًا وحصولهم على شهادة من مجلس الصيدلة في ولايتهم . ^{[ ٢٢٥ ] [ ٢٢٦ ]} اعتبارًا من يناير ٢٠٢٤ ^{[ 227 ]} يمكن للصيادلة في 29 ولاية وصف موانع الحمل الفموية.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستين ( أوبيل ) في عام 2023، وهي متوفرة بدون وصفة طبية. ^{[ 228 ]} أما حبوب منع الحمل التي تحتوي على الإستروجين، فلا تزال تتطلب وصفة طبية حتى عام 2024.

• "الحبة في مواجهة كارثة منجم سبرينغهيل" هي القصيدة الرئيسية لمجموعة شعرية صدرت عام 1968 للكاتب ريتشارد براوتيجان . ^{[ 256 ]}

• علّقت المغنية لوريتا لين في ألبومها الصادر عام 1974 على كيف لم تعد النساء مضطرات للاختيار بين العلاقة والعمل، وذلك من خلال أغنية بعنوان " الحبة "، والتي روت قصة امرأة متزوجة تستخدم الدواء لتحرير نفسها من دورها التقليدي كزوجة وأم. ^{[ 257 ]}