مرض كرون

داء كرون ( CD ) هو نوع من أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) التي قد تصيب أي جزء من الجهاز الهضمي . [ 3 ] تشمل الأعراض عادةً ألمًا في البطن ، وإسهالًا ، وحمى ، وانتفاخًا في البطن ، وفقدانًا للوزن . [ 1 ] [ 3 ] قد تشمل المضاعفات خارج الجهاز الهضمي فقر الدم ، والطفح الجلدي ، والتهاب المفاصل ، والتهاب العين ، والإرهاق . [ 1 ] قد يكون الطفح الجلدي ناتجًا عن عدوى، بالإضافة إلى تقيح الجلد الغنغريني أو الحمامى العقدية . [ 1 ] قد يحدث انسداد معوي كمضاعفة للالتهاب المزمن، ويكون المصابون بهذا المرض أكثر عرضة للإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان الأمعاء الدقيقة . [ 1 ]

على الرغم من أن الأسباب الدقيقة لداء كرون غير معروفة، يُعتقد أنه ينجم عن مزيج من العوامل البيئية والمناعية والبكتيرية لدى الأفراد ذوي الاستعداد الوراثي. [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] ويؤدي إلى اضطراب التهابي مزمن ، حيث يدافع جهاز المناعة في الجسم عن الجهاز الهضمي، وربما يستهدف مستضدات الميكروبات . [ 14 ] [ 16 ] مع أن داء كرون مرض مناعي، إلا أنه لا يبدو أنه مرض مناعي ذاتي (أي أن الجسم نفسه لا يحفز جهاز المناعة). [ 17 ] ولا تزال المشكلة المناعية الكامنة وراءه غير واضحة، وإن كانت قد تكون نقصًا في المناعة . [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ]

يرتبط حوالي نصف المخاطر الإجمالية بالعوامل الوراثية، حيث يشارك أكثر من 70 جينًا في الإصابة. [ 1 ] [ 20 ] ويُعدّ المدخنون أكثر عرضة للإصابة بداء كرون بثلاثة أضعاف مقارنةً بغير المدخنين. [ 6 ] غالبًا ما ينجم داء كرون عن نوبة التهاب المعدة والأمعاء . [ 1 ] وتشمل الحالات الأخرى ذات الأعراض المشابهة متلازمة القولون العصبي وداء بهجت . [ 1 ]

لا يوجد علاج معروف لداء كرون. [ 1 ] [ 3 ] تهدف خيارات العلاج إلى تخفيف الأعراض، والحفاظ على حالة الهدوء ، ومنع الانتكاس . [ 1 ] في حالة التشخيص الحديث، يمكن استخدام الكورتيكوستيرويد لفترة وجيزة لتحسين الأعراض بسرعة، إلى جانب دواء آخر مثل الميثوتريكسات أو الثيوبورين لمنع تكرار المرض. [ 1 ] يُنصح مرضى كرون بالإقلاع عن التدخين. [ 1 ] يُدخل واحد من كل خمسة مرضى مصابين بالمرض إلى المستشفى كل عام، وسيحتاج نصفهم إلى جراحة في وقت ما خلال السنوات العشر القادمة. [ 1 ] تُجرى الجراحة بأقل قدر ممكن، ولكنها ضرورية أحيانًا لعلاج الخراجات ، وبعض حالات انسداد الأمعاء، والسرطانات. [ 1 ] يُنصح بإجراء فحص سرطان الأمعاء عن طريق تنظير القولون كل 1-3 سنوات، بدءًا من ثماني سنوات بعد بدء المرض. [ 1 ]

يُصيب داء كرون حوالي 3.2 من كل 1000 شخص في أوروبا وأمريكا الشمالية؛ [ 12 ] وهو أقل شيوعًا في آسيا وأفريقيا. [ 21 ] [ 22 ] تاريخيًا، كان أكثر شيوعًا في العالم المتقدم . [ 23 ] إلا أن معدلات الإصابة به آخذة في الارتفاع، لا سيما في العالم النامي، منذ سبعينيات القرن الماضي. [ 22 ] [ 23 ] تسبب مرض التهاب الأمعاء في 47400 حالة وفاة في عام 2015، [ 24 ] ويعاني المصابون بداء كرون من انخفاض طفيف في متوسط ​​العمر المتوقع . [ 1 ] يبدأ داء كرون عادةً في سن المراهقة وبداية البلوغ، على الرغم من أنه قد يحدث في أي عمر. [ 25 ] [ 1 ] [ 3 ] [ 26 ] يصيب الذكور والإناث بنسبة متساوية تقريبًا. [ 3 ]

اسم

سُمّي المرض نسبةً إلى طبيب الجهاز الهضمي بوريل برنارد كرون ، الذي وصف في عام 1932، بالتعاون مع ليون جينزبورغ (1898-1988) وغوردون د. أوبنهايمر (1900-1974) في مستشفى ماونت سيناي بنيويورك ، سلسلة من الحالات المصابة بالتهاب اللفائفي الطرفي للأمعاء الدقيقة ، وهي المنطقة الأكثر تأثرًا بهذا المرض. [ 27 ] ولا يزال قرار تسمية المرض باسم كرون مثيرًا للجدل. [ 28 ] [ 29 ] فبينما يصف كرون في مذكراته بحثه الأصلي عن المرض، قدّم جينزبورغ أدلة قوية على أنه وأوبنهايمر كانا أول من درس هذا المرض. [ 30 ]

العلامات والأعراض

العلامات والأعراض
مرض كرونالتهاب القولون التقرحي
التبرزغالباً ما يكون قوامه شبيهاً بالعصيدة، [ 31 ] وأحياناً يكون إسهالاً دهنياًغالباً ما يكون مخاطياً ويحتوي على دم [ 31 ]
زحيرأقل شيوعاً [ 31 ]الأكثر شيوعاً [ 31 ]
حمىشائع [ 31 ]يشير إلى مرض شديد [ 31 ]
الناسورشائع [ 32 ]نادرًا
فقدان الوزنغالباًنادرًا

الجهاز الهضمي

يعاني العديد من المصابين بداء كرون من أعراض المرض لسنوات قبل التشخيص. [ 33 ] يبدأ المرض عادةً في سن المراهقة وبداية العشرينيات، ولكنه قد يظهر في أي عمر. [ 26 ] [ 1 ] يعاني المصابون بداء كرون من فترات متكررة من التفاقم والهدوء . [ 34 ]

حول الشرج

قد يكون الشعور بعدم الراحة حول الشرج من الأعراض البارزة في داء كرون. فالحكة أو الألم حول الشرج قد يشير إلى التهاب الشرج، أو مضاعفات حول الشرج مثل الشقوق الشرجية ، أو النواسير ، أو الخراجات حول منطقة الشرج . [ 1 ] كما أن الزوائد الجلدية حول الشرج شائعة في داء كرون، وقد تظهر مع أو بدون وجود سلائل القولون والمستقيم . [ 35 ]

أمعاء

تُعدّ الأمعاء، وخاصة القولون واللفائفي الطرفي، أكثر مناطق الجسم تأثراً. يُعدّ ألم البطن من الأعراض الأولية الشائعة لداء كرون، [ 3 ] وخاصة في أسفل البطن الأيمن. [ 36 ] كما تُعدّ الغازات والانتفاخات وتمدد البطن أعراضاً إضافية قد تُفاقم من انزعاج الأمعاء. غالباً ما يترافق الألم مع إسهال غير دموي ، إلا أنه في بعض الحالات قد يكون الإسهال دموياً. يُمكن أن يؤثر الالتهاب في مناطق مختلفة من الجهاز الهضمي على قوام البراز . عادةً ما يُؤدي التهاب اللفائفي إلى براز مائي غزير، بينما قد يُؤدي التهاب القولون إلى براز أقل حجماً وأكثر تكراراً. يتراوح قوام البراز بين الصلب والمائي. في الحالات الشديدة، قد يتبرز الشخص أكثر من 20 مرة في اليوم، وقد يحتاج إلى الاستيقاظ ليلاً للتبرز. [ 1 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] يُعدّ النزيف المرئي في البراز أقل شيوعًا في داء كرون مقارنةً بالتهاب القولون التقرحي، ولكنه ليس نادرًا. [ 1 ] عادةً ما يكون التبرز الدموي متقطعًا، وقد يكون لونه أحمر فاتحًا أو بنيًا داكنًا أو حتى أسود . يعتمد لون البراز الدموي على موضع النزيف. في حالات التهاب القولون التقرحي الشديد، قد يكون النزيف غزيرًا. [ 37 ]

المعدة والمريء

نادرًا ما تكون المعدة هي الموقع الوحيد أو الرئيسي لداء كرون. حتى الآن، لا توجد سوى تقارير حالات موثقة قليلة لبالغين مصابين بداء كرون المعدي المعوي فقط، ولا توجد تقارير في فئة الأطفال. يُعدّ إصابة المعدة المعزولة حالة نادرة جدًا، إذ تمثل أقل من 0.07% من جميع حالات داء كرون المعدي المعوي. [ 40 ] ومع ذلك، يتزايد فهمنا لتأثر المريء والمعدة لدى المصابين بداء كرون المعوي. تشير الدراسات الحديثة إلى أن إصابة الجهاز الهضمي العلوي تحدث في 13-16% من الحالات، وعادةً ما تظهر بعد ظهور أعراض في الجزء السفلي من الجهاز الهضمي. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] قد تشمل أعراض الجهاز الهضمي العلوي صعوبة البلع ( عسر البلع ) ، وألم البلع ( ألم البلع )، وألم في الجزء العلوي من البطن، والتقيؤ. [ 44 ] [ 45 ]

البلعوم الفموي (الفم)

قرحة قلاعية على الغشاء المخاطي للفم في مرض كرون

قد يُصاب الفم بتقرحات فموية متكررة ( قرحات قلاعية ). تُعدّ القرحات القلاعية المتكررة شائعة، ولكن ليس من الواضح ما إذا كان ذلك بسبب داء كرون أو أنها شائعة بين عامة الناس. تشمل الأعراض الأخرى تورمًا منتشرًا أو عقديًا في الفم، ومظهرًا يشبه الحصى داخل الفم، وتقرحات حبيبية، أو التهاب الفم القيحي النباتي . قد تُسبب الأدوية الشائعة لعلاج داء كرون، مثل مضادات الالتهاب والأدوية المحتوية على السلفا، تفاعلات دوائية شبيهة بالحزاز في الفم. كما تُعدّ العدوى الفطرية، مثل داء المبيضات، شائعة أيضًا بسبب تثبيط المناعة اللازم لعلاج المرض. كذلك، تُعدّ علامات فقر الدم، مثل الشحوب والتهاب زوايا الفم أو التهاب اللسان، شائعة بسبب سوء امتصاص العناصر الغذائية. [ 46 ]

كما أن الأشخاص المصابين بداء كرون معرضون للإصابة بالتهاب زوايا الفم ، وهو التهاب يصيب زوايا الفم، والتهاب الفم القيحي النباتي . [ 47 ]

نظامي

كغيره من الأمراض الالتهابية المزمنة، يُمكن أن يُسبب داء كرون مجموعة متنوعة من الأعراض الجهازية . [ 1 ] يُعدّ تأخر النمو شائعًا بين الأطفال، حيث يُشخّص العديد منهم بداء كرون لأول مرة بناءً على عدم قدرتهم على الحفاظ على نموهم . [ 48 ] ونظرًا لاحتمالية ظهوره خلال طفرة النمو في سن البلوغ ، فقد يُعاني ما يصل إلى 30% من الأطفال المصابين بداء كرون من تأخر النمو. [ 49 ] قد تُصاحب المرض أيضًا ارتفاع في درجة الحرارة، على الرغم من أن الحمى التي تتجاوز 38.5  درجة مئوية (101.3  درجة فهرنهايت) نادرة الحدوث إلا في حال وجود مضاعفات مثل الخراج. [ 1 ] أما لدى كبار السن، فقد يتجلى داء كرون بفقدان الوزن، والذي يرتبط عادةً بانخفاض تناول الطعام، إذ غالبًا ما يشعر المصابون بأعراض معوية ناتجة عن داء كرون بتحسن عند الامتناع عن الطعام، وقد يفقدون شهيتهم . [ 48 ] ​​قد يعاني الأشخاص المصابون بأمراض الأمعاء الدقيقة الشديدة من سوء امتصاص الكربوهيدرات أو الدهون ، مما قد يزيد من تفاقم فقدان الوزن. [ 50 ]

خارج الأمعاء

يمكن أن يؤثر مرض كرون على العديد من أجهزة الجسم إلى جانب الجهاز الهضمي . [ 51 ]

المضاعفات
مرض كرونالتهاب القولون التقرحي
نقص العناصر الغذائيةمخاطر أعلى
خطر الإصابة بسرطان القولونطفيفكبير
انتشار المضاعفات خارج الأمعاء [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]
التهاب القزحية / التهاب العنبيةالإناث2.2%3.2%
الذكور1.3%0.9%
التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأوليالإناث0.3%1%
الذكور0.4%3%
التهاب الفقرات التصلبيالإناث0.7%0.8%
الذكور2.7%1.5%
تقيح الجلد الغنغرينيالإناث1.2%0.8%
الذكور1.3%0.7%
الحمامى العقديةالإناث1.9%2%
الذكور0.6%0.7%

مرئي

التهاب الجزء الداخلي من العين، المعروف باسم التهاب العنبية ، قد يُسبب تشوش الرؤية وألمًا في العين، خاصةً عند التعرض للضوء ( رهاب الضوء ). [ 55 ] قد يؤدي التهاب العنبية إلى فقدان البصر إذا لم يُعالج. [ 51 ]

قد يشمل الالتهاب أيضًا الجزء الأبيض من العين ( الصلبة ) أو النسيج الضام المغطي لها ( فوق الصلبة )، مما يسبب حالات تسمى التهاب الصلبة والتهاب فوق الصلبة ، على التوالي. [ 55 ]

وتشمل المظاهر العينية النادرة الأخرى: التهاب الملتحمة ، والزرق ، وأمراض الأوعية الدموية الشبكية. [ 56 ]

إنّ الآلية المرضية لالتهاب العين لدى مرضى داء كرون معقدة ولا تزال غير واضحة. ويعود الارتباط بين التهابات العين وداء كرون إلى وجود علامات وراثية لدى العديد من مرضى داء كرون، مثل HLA-B07 وHLA-B27 وHLA-DRB1*0103. [ 57 ] إضافةً إلى ذلك، تدخل السيتوكينات IL-6 وIL-10 وIL-17، التي تُنتَج في الأمعاء، إلى الدورة الدموية وتنتقل إلى العينين مُسببةً الالتهاب. [ 58 ]

المرارة والكبد

قد يؤدي داء كرون الذي يصيب اللفائفي إلى زيادة خطر الإصابة بحصى المرارة . ويعود ذلك إلى انخفاض امتصاص الأحماض الصفراوية في اللفائفي ، مما يؤدي إلى إفراز الصفراء في البراز. ونتيجة لذلك، ترتفع نسبة الكوليسترول إلى الصفراء في المرارة ، مما يزيد من خطر الإصابة بحصى المرارة. [ 55 ] على الرغم من أن هذه العلاقة تكون أقوى في سياق التهاب القولون التقرحي ، إلا أن داء كرون قد يرتبط أيضًا بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، وهو نوع من التهاب القنوات الصفراوية . [ 59 ] تحديدًا، يعاني 0.96% من مرضى داء كرون أيضًا من التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي. [ 60 ]

قد تشمل إصابة الكبد في داء كرون تليف الكبد وتراكم الدهون فيه . يُعدّ مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD) شائعًا نسبيًا، وقد يتطور ببطء إلى مرض كبدي في مراحله النهائية. يزيد مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) من حساسية الكبد للإصابة، ويرفع من خطر الإصابة بفشل كبدي حاد أو مزمن بعد أي إصابة كبدية أخرى. [ 56 ]

تشمل المظاهر الكبدية الصفراوية النادرة الأخرى لمرض كرون ما يلي: سرطان الأقنية الصفراوية ، والتهاب الكبد الحبيبي، وحصى المرارة، والتهاب الكبد المناعي الذاتي ، وخراج الكبد ، والتهاب ما حول الأقنية الصفراوية. [ 56 ]

أمراض الكلى والمسالك البولية

ينتج داء حصى الكلى ، واعتلال المسالك البولية الانسدادي ، والناسور البولي بشكل مباشر عن المرض الأساسي. وينتج داء حصى الكلى عن حصى أكسالات الكالسيوم أو حصى حمض اليوريك. وترتبط حصى أكسالات الكالسيوم الناتجة عن فرط أكسالات البول عادةً إما بداء كرون في اللفائفي البعيد أو باستئصال اللفائفي. ويزداد امتصاص الأكسالات في وجود الأحماض الدهنية غير الممتصة في القولون. وتتنافس الأحماض الدهنية مع الأكسالات على الارتباط بالكالسيوم، مما يؤدي إلى إزاحة الأكسالات، التي يمكن امتصاصها بعد ذلك على شكل أكسالات صوديوم غير مرتبطة عبر خلايا القولون وطرحها في البول. ولأن أكسالات الصوديوم لا تُمتص إلا في القولون، فإن حصى أكسالات الكالسيوم لا تتكون إلا لدى الأشخاص الذين لديهم قولون سليم. أما الأشخاص الذين خضعوا لعملية فغر اللفائفي فهم أكثر عرضة لتكوّن حصى حمض اليوريك بسبب الجفاف المتكرر. إن ظهور ألم حاد ومفاجئ في البطن أو الظهر أو الخاصرة لدى مرضى التهاب الأمعاء، وخاصة إذا كان مختلفًا عن الانزعاج المعتاد، ينبغي أن يدفع إلى إدراج حصى الكلى في التشخيص التفريقي. [ 56 ]

قد تشمل الأعراض البولية لدى مرضى التهاب الأمعاء المزمن حصى الحالب، والناسور المعوي المثاني، والتهاب المثانة، وخراج حول الكلية، واعتلال المسالك البولية الانسدادي المصحوب باستسقاء الكلية . ويرتبط انضغاط الحالب بامتداد العملية الالتهابية القيحية إلى خلف الصفاق، والتي تشمل اللفائفي الطرفي والأعور ، وقد يؤدي ذلك إلى استسقاء كلوي شديد لدرجة التسبب في ارتفاع ضغط الدم . [ 56 ]

تم وصف التهاب كبيبات الكلى الناتج عن معقدات مناعية ، والذي يتجلى بوجود البروتين في البول والدم في البول، لدى الأطفال والبالغين المصابين بداء كرون أو التهاب القولون التقرحي. ويتم التشخيص عن طريق خزعة الكلى، ويتوافق العلاج مع مرض التهاب الأمعاء الأساسي. [ 56 ]

تم وصف داء النشواني (انظر التورط الغدي) الثانوي لمرض كرون، ومن المعروف أنه يؤثر على الكلى. [ 56 ]

البنكرياس

قد يرتبط التهاب البنكرياس بكل من التهاب القولون التقرحي وداء كرون. والسبب الأكثر شيوعًا هو المنشأ الدوائي ، والذي ينطوي على حساسية تجاه الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية، بما في ذلك السلفاسالازين ، والميسالامين ، و6-ميركابتوبورين ، والأزاثيوبرين . قد يظهر التهاب البنكرياس بأعراض أو، في أغلب الأحيان، بدون أعراض لدى البالغين المصابين بأمراض الأمعاء الالتهابية. [ 56 ]

القلب والأوعية الدموية والدورة الدموية

نادرًا ما يُبلغ الأطفال والبالغون المصابون بداء الأمعاء الالتهابي (أقل من 1%) عن إصابتهم بالتهاب غشاء الجنب والتامور ، سواء عند التشخيص الأولي أو أثناء نشاط المرض أو خموله. لا تزال آلية حدوث التهاب غشاء الجنب والتامور غير معروفة، على الرغم من أن بعض الأدوية (مثل مشتقات السلفاسالازين والميسالامين ) قد ارتبطت ببعض الحالات. قد تشمل الأعراض السريرية ألمًا في الصدر، وضيقًا في التنفس ، أو في الحالات الشديدة انصبابًا تأموريًا يتطلب تصريفًا سريعًا. وقد استُخدمت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كعلاج، مع ضرورة الموازنة بين ذلك وبين المخاطر المحتملة لتفاقم داء الأمعاء الالتهابي الأساسي. [ 56 ]

في حالات نادرة، تم وصف اعتلال عضلة القلب ، والتهاب الشغاف ، والتهاب عضلة القلب . [ 56 ]

يزيد مرض كرون أيضًا من خطر الإصابة بجلطات الدم ؛ [ 55 ] يمكن أن يكون التورم المؤلم في أسفل الساقين علامة على تجلط الأوردة العميقة ، في حين أن صعوبة التنفس قد تكون نتيجة لانصمام رئوي .

الجهاز التنفسي

يُعدّ تضرر الحنجرة في داء الأمعاء الالتهابي نادرًا للغاية. فقد سُجّلت 12 حالة فقط من تضرر الحنجرة في داء كرون حتى عام 2019.علاوة على ذلك، لم تُسجّل حتى التاريخ نفسه سوى حالة واحدة من مظاهر التهاب الحنجرة المصاحبة لالتهاب القولون التقرحي. [ 61 ] وقد اشتكى تسعة أشخاص من صعوبة في التنفس نتيجةً للوذمة والتقرحات الممتدة من الحنجرة إلى البلعوم السفلي . [ 62 ] ومن الأعراض الأخرى لإصابة الحنجرة في داء كرون: بحة الصوت، والتهاب الحلق، وعسر البلع . [ 63 ]

بالنظر إلى المظاهر خارج الأمعاء لداء كرون، فإن تلك التي تصيب الرئتين نادرة نسبيًا. ومع ذلك، توجد مجموعة واسعة من المظاهر الرئوية، تتراوح بين التغيرات تحت السريرية، وأمراض المسالك الهوائية، وأمراض نسيج الرئة، وصولًا إلى أمراض الجنبة والأمراض المرتبطة بالأدوية. أكثر المظاهر شيوعًا هو التهاب القصبات الهوائية وتقيحها، مع أو بدون توسع القصبات. هناك عدد من الآليات التي قد تؤدي إلى إصابة الرئتين بداء كرون. تشمل هذه الآليات الأصل الجنيني المشترك للرئتين والجهاز الهضمي من الأمعاء البدائية، وتشابه الجهاز المناعي في الغشاء المخاطي الرئوي والمعوي، ووجود معقدات مناعية وأجسام مضادة ذاتية في الدورة الدموية، والآثار الجانبية الرئوية لبعض الأدوية. [ 64 ] تتضمن القائمة الكاملة للمظاهر الرئوية المعروفة ما يلي: التهاب الأسناخ الليفي، والتهاب الأوعية الدموية الرئوية، والتليف القمي ، وتوسع القصبات ، والتهاب الشعب الهوائية ، والتهاب القصيبات ، وتضيق القصبة الهوائية ، ومرض الرئة الحبيبي ، واختلال وظائف الرئة. [ 56 ]

الجهاز العضلي الهيكلي

يرتبط داء كرون بنوع من أمراض الروماتيزم يُعرف باسم التهاب الفقار اللاصق . [ 55 ] تتميز هذه المجموعة من الأمراض بالتهاب مفصل واحد أو أكثر ( التهاب المفاصل ) أو مواضع ارتكاز العضلات ( التهاب الأوتار ). [ 55 ] يمكن تقسيم التهاب المفاصل في داء كرون إلى نوعين. يؤثر النوع الأول على المفاصل الكبيرة التي تتحمل الوزن، مثل الركبة (الأكثر شيوعًا)، والوركين، والكتفين، والمعصمين، أو المرفقين. [ 55 ] أما النوع الثاني فيصيب بشكل متناظر خمسة مفاصل صغيرة أو أكثر في اليدين والقدمين. [ 55 ] قد يصيب التهاب المفاصل أيضًا العمود الفقري ، مما يؤدي إلى التهاب الفقار اللاصق إذا شمل العمود الفقري بأكمله، أو ببساطة التهاب المفصل العجزي الحرقفي إذا اقتصرت الإصابة على المفصل العجزي الحرقفي فقط . [ 55 ]

يزيد داء كرون من خطر الإصابة بهشاشة العظام أو ترققها. [ 55 ] [ 65 ] [ 66 ] كما أن الأفراد المصابين بهشاشة العظام معرضون لخطر متزايد للإصابة بكسور العظام . [ 67 ]

الأمراض الجلدية

آفة واحدة من الحمامى العقدية

قد يؤثر داء كرون أيضًا على الجلد والدم والغدد الصماء . يُعدّ التهاب العقدة الحمراء أكثر أنواع مشاكل الجلد شيوعًا، إذ يُصيب حوالي 8% من مرضى داء كرون، ويُسبب ظهور عُقيدات حمراء بارزة ومؤلمة، عادةً على الساقين . [ 55 ] [ 68 ] [ 69 ] وينتج التهاب العقدة الحمراء عن التهاب الأنسجة تحت الجلد ، ويتميز بالتهاب النسيج الدهني تحت الجلد . [ 68 ]

يُعدّ التهاب الجلد التقرحي الغنغريني مشكلة جلدية أقل شيوعًا، حيث تحدث بنسبة تقل عن 2%، [ 69 ] وعادةً ما يكون عبارة عن عقدة متقرحة مؤلمة. [ 68 ] [ 51 ]

قد يكون تضخم أطراف الأصابع ، وهو تشوه في أطراف الأصابع، نتيجة لمرض كرون. [ 70 ] [ 71 ]

تشمل المظاهر الجلدية النادرة الأخرى: التهاب الفم القيحي النباتي ، والحمامى متعددة الأشكال ، وانحلال البشرة الفقاعي المكتسب (الموصوف في تقرير حالة)، وداء كرون النقيلي (انتشار التهاب كرون إلى الجلد [ 47 ] ). [ 56 ] من غير المعروف ما إذا كانت متلازمة سويت مرتبطة بداء كرون. [ 56 ]

عصبي

قد يُسبب داء كرون أيضًا مضاعفات عصبية (يُذكر أنها تحدث في ما يصل إلى 15% من الحالات). [ 72 ] ومن أكثر هذه المضاعفات شيوعًا النوبات ، والسكتة الدماغية ، واعتلال العضلات ، واعتلال الأعصاب المحيطية ، والصداع ، والاكتئاب . [ 72 ]

تُوصَف اضطرابات عصبية مركزية ومحيطية لدى مرضى التهاب الأمعاء ، وتشمل اعتلالات الأعصاب المحيطية، واعتلالات العضلات ، وعيوبًا موضعية في الجهاز العصبي المركزي، ونوبات تشنجية، ونوبات تشوش ذهني، والتهاب السحايا ، والإغماء ، والتهاب العصب البصري ، وفقدان الإحساس العصبي . ويُقترح أن تكون آليات المناعة الذاتية متورطة في التهاب الأمعاء. وينبغي التحقق من حالات نقص التغذية المرتبطة بالمظاهر العصبية، مثل نقص فيتامين ب 12 . وقد سُجِّلت حالات خراج في العمود الفقري لدى طفل وشخص بالغ، حيث كانت شكواهما الأولية ألمًا شديدًا في الظهر نتيجة امتداد خراج العضلة القطنية من الحيز فوق الجافية إلى الحيز تحت العنكبوتية. [ 56 ]

الطب النفسي وعلم النفس

يرتبط مرض كرون بالعديد من الاضطرابات النفسية، بما في ذلك الاكتئاب والقلق ، وإنكار المرض، والحاجة إلى الاعتماد على الآخرين أو السلوكيات الاعتمادية، والشعور بالإرهاق، وتدني تقدير الذات. [ 73 ]

أظهرت العديد من الدراسات أن الأشخاص المصابين بداء الأمعاء الالتهابي يُبلغون عن معدل أعلى من اضطرابات الاكتئاب والقلق مقارنةً بعامة السكان؛ وتؤكد معظم الدراسات أن النساء المصابات بداء الأمعاء الالتهابي أكثر عرضة من الرجال للإصابة بالاضطرابات المزاجية، وتشير إلى أن ما يصل إلى 65% منهن قد يُعانين من الاكتئاب واضطراب القلق . [ 74 ] [ 75 ]

الغدد الصماء أو أمراض الدم

عادةً ما يكون ارتفاع عدد كريات الدم البيضاء وانخفاض عدد الصفائح الدموية ناتجين عن العلاجات المثبطة للمناعة أو السلفاسالازين . غالبًا ما تكون مستويات الإريثروبويتين في بلازما مرضى التهاب الأمعاء أقل من المتوقع، بالتزامن مع فقر دم حاد . [ 56 ] غالبًا ما يكون فقر الدم الناتج عن نقص الحديد نتيجة مباشرة للنزيف المعوي بسبب الالتهاب وتداخل نقل الحديد الناتج عن الوسائط الالتهابية. [ 76 ]

قد يؤدي ارتفاع عدد الصفائح الدموية والجلطات الدموية الناتجة عن فرط التخثر لدى مرضى التهاب الأمعاء إلى انسداد رئوي أو تجلط في أماكن أخرى من الجسم. وقد سُجلت حالات تجلط لدى 1.8% من مرضى التهاب القولون التقرحي و3.1% من مرضى داء كرون. وتُعدّ الجلطات الدموية أقل شيوعًا بين الأطفال، حيث وُصفت ثلاث حالات لأطفال مصابين بالتهاب القولون التقرحي وحالة واحدة لطفل مصاب بداء كرون في تقارير الحالات. [ 56 ]

في حالات نادرة، تم وصف اضطرابات فرط التخثر وتجلط الوريد البابي . [ 56 ]

أعراض سوء التغذية

قد يُصاب مرضى داء كرون بفقر الدم نتيجة نقص فيتامين ب 12 ، أو حمض الفوليك ، أو الحديد ، أو فقر الدم الناتج عن الأمراض المزمنة . [ 77 ] [ 78 ] ويُعدّ فقر الدم الناتج عن نقص الحديد، بسبب فقدان الدم المزمن ، [ 77 ] وانخفاض تناول الحديد في النظام الغذائي، والالتهاب المستمر الذي يؤدي إلى ارتفاع مستويات الهيبسيدين ، مما يُعيق امتصاص الحديد في الاثني عشر. [ 78 ] وبما أن داء كرون يُصيب في الغالب اللفائفي الطرفي حيث يتم امتصاص مُركّب فيتامين ب 12 / العامل الداخلي ، فقد يُلاحظ نقص فيتامين ب 12 . [ 78 ] ويشيع هذا النقص بشكل خاص بعد إجراء عملية جراحية لاستئصال اللفائفي . [ 77 ] كما أن إصابة الاثني عشر والصائم قد تُعيق امتصاص العديد من العناصر الغذائية الأخرى، بما في ذلك حمض الفوليك . وكثيرًا ما يُعاني مرضى كرون أيضًا من متلازمة فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة ، والتي قد تُسبب نقصًا في المغذيات الدقيقة. [ 79 ] [ 80 ]

المضاعفات

تلف الأمعاء

الفحص النسيجي لورم حبيبي غير نخراني في الغشاء المخاطي للقولون لدى مريض مصاب بداء كرون، مصبوغ بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين. يظهر الورم على شكل تجمع للخلايا النسيجية في مركز الصورة، مع سيتوبلازم إيوسيني وفير.

قد يؤدي داء كرون إلى العديد من المضاعفات الميكانيكية في الأمعاء ، بما في ذلك الانسداد [ 81 ] ، والناسور [ 82 ] ، والخراجات [ 83 ] . يحدث الانسداد عادةً نتيجةً لتضيقات أو التصاقات تُضيّق تجويف الأمعاء ، مما يعيق مرور محتوياتها. يمكن أن يتطور الناسور بين حلقتين من الأمعاء، أو بين الأمعاء والمثانة ، أو بين الأمعاء والمهبل ، أو بين الأمعاء والجلد. أما الخراجات فهي تجمعات معزولة من العدوى ، وقد تحدث في البطن أو في منطقة الشرج . يُعد داء كرون مسؤولاً عن 10% من حالات الناسور المثاني المعوي، وهو السبب الأكثر شيوعًا للناسور اللفائفي المثاني [ 84 ] .

تُعدّ الأعراض الناتجة عن تضيّق الأمعاء ، أو انقباضها وتضيّقها، شائعةً أيضاً في داء كرون. غالباً ما يكون ألم البطن أشدّ في مناطق الأمعاء المتضيّقة . وقد يشير القيء والغثيان المستمران إلى تضيّق ناتج عن انسداد الأمعاء الدقيقة أو مرض يصيب المعدة أو البواب أو الاثني عشر . [ 37 ]

الأورام الحبيبية المعوية هي أجزاء معزولة من الأمعاء بواسطة البلاعم لعزل العدوى. يُلاحظ تكوّن الأورام الحبيبية بشكل أكثر شيوعًا لدى الشباب، وخاصةً في الحالات الشديدة والنشطة والمتغلغلة من المرض. [ 85 ] تُعتبر الأورام الحبيبية السمة المميزة للتشخيص المجهري لداء كرون، ولكن لا يمكن الكشف عنها إلا لدى 21-60% فقط من المصابين بهذا الداء. [ 85 ]

سرطان

يزيد داء كرون أيضًا من خطر الإصابة بالسرطان في منطقة الالتهاب. فعلى سبيل المثال، يكون الأفراد المصابون بداء كرون الذي يصيب الأمعاء الدقيقة أكثر عرضة للإصابة بسرطان الأمعاء الدقيقة . [ 86 ] وبالمثل، فإن الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي الناتج عن داء كرون لديهم خطر نسبي للإصابة بسرطان القولون يبلغ 5.6 . [ 87 ] يُنصح بإجراء فحص سرطان القولون بالمنظار لأي شخص مصاب بالتهاب القولون التقرحي الناتج عن داء كرون لمدة ثماني سنوات على الأقل. [ 88 ]

تشير بعض الدراسات إلى دور العلاج الكيميائي في الوقاية من سرطان القولون والمستقيم لدى مرضى كرون الذين يعانون من إصابة القولون؛ وقد اقتُرح استخدام نوعين من هذه العلاجات، وهما حمض الفوليك ومستحضرات الميسالامين . [ 89 ] كما أن مُعدِّلات المناعة والعوامل البيولوجية المستخدمة في علاج هذا المرض قد تُحفِّز نمو السرطانات خارج الأمعاء. [ 90 ]

وُصفت بعض أنواع السرطان، مثل ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، في حالات داء كرون. [ 56 ] يُعدّ سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدي الطحالي (HSTCL) مرضًا نادرًا ومميتًا يُصيب عادةً الذكور الشباب المصابين بداء الأمعاء الالتهابي. ويُعتقد أن علاجات مثبطات عامل نخر الورم ألفا ( إنفليكسيماب ، أداليموماب ، سيرتوليزوماب ، ناتاليزوماب ، وإيتانيرسيبت ) هي سبب هذا المرض النادر. [ 91 ]

صورة تنظيرية لسرطان القولون تم تحديده في القولون السيني أثناء تنظير القولون للكشف عن داء كرون

مضاعفات خطيرة

تشمل المضاعفات الرئيسية لمرض كرون انسداد الأمعاء ، والخراجات، والانثقاب الحر ، والنزيف ، والتي قد تكون قاتلة في حالات نادرة. [ 92 ]

مضاعفات أخرى

يُعدّ الأفراد المصابون بداء كرون عرضةً لسوء التغذية لأسباب عديدة، منها انخفاض تناول الطعام وسوء الامتصاص . ويزداد هذا الخطر بعد استئصال جزء من الأمعاء الدقيقة . وقد يحتاج هؤلاء الأفراد إلى مكملات غذائية فموية لزيادة السعرات الحرارية التي يتناولونها ، أو في الحالات الشديدة، إلى التغذية الوريدية الكاملة . ويُحال معظم المصابين بداء كرون المتوسط ​​أو الشديد إلى أخصائي تغذية للحصول على المساعدة في مجال التغذية. [ 93 ]

يتميز فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة (SIBO) بتكاثر مفرط لأنواع البكتيريا القولونية في الأمعاء الدقيقة. تشمل الأسباب المحتملة لـ SIBO النواسير، والتضيقات، واضطرابات الحركة. ولذلك، فإن الأشخاص المصابين بداء كرون أكثر عرضة للإصابة بـ SIBO. ونتيجة لذلك، قد يعاني مرضى كرون من سوء الامتصاص، ويُبلغون عن أعراض مثل فقدان الوزن، والإسهال المائي، وانتفاخ البطن ، والغازات، وآلام البطن، مما يُشابه نوبة حادة. [ 80 ]

الحمل

قد يُسبب داء كرون مشاكل أثناء الحمل ، وقد تُؤدي بعض الأدوية إلى آثار سلبية على الجنين أو الأم. تُسهّل استشارة طبيب النساء والتوليد وأخصائي الجهاز الهضمي بشأن داء كرون وجميع الأدوية المُتناولة اتخاذ التدابير الوقائية. في بعض الحالات، يحدث هدوء للمرض أثناء الحمل. كما يُمكن لبعض الأدوية أن تُقلل من عدد الحيوانات المنوية أو تُؤثر سلبًا على خصوبة الرجل . [ 94 ]

تشمل المضاعفات الشائعة لعملية فغر الأمعاء (وهي جراحة شائعة في مرض كرون): وذمة الغشاء المخاطي، والتهاب الجلد حول الفغرة، وانكماش الفغرة، وتدلي الفغرة، وانفصال الغشاء المخاطي/الجلد، والورم الدموي، والنخر، والفتق المجاور للفغرة، والتضيق. [ 95 ]

أسباب المرض

لا تزال أسباب داء كرون غير مفهومة تمامًا. يُعتبر اضطرابًا معقدًا ذو وساطة مناعية ، ينتج عن مزيج من الاستعداد الوراثي، والعوامل البيئية، واستجابة مناعية غير منتظمة للميكروبات المعوية لدى مضيف مُعرّض للإصابة. [ 96 ] [ 97 ] يؤدي هذا التفاعل إلى حالة التهابية مزمنة في الجهاز الهضمي. يشمل داء كرون مسارات المناعة الفطرية والتكيفية، على الرغم من أنه لا يُصنّف كمرض مناعي ذاتي أو التهابي ذاتي كلاسيكي. [ 98 ] بدلًا من ذلك، يصف النموذج السائد خللًا في التوازن الطبيعي بين الجهاز المناعي المعوي والميكروبيوم المتعايش. [ 99 ]

نظرية الالتهاب الذاتي

يمكن وصف داء كرون بأنه مرض التهابي ذاتي متعدد العوامل. لا تزال الآلية المرضية لداء كرون غير معروفة، ولكن يُعتقد أن خلل تنظيم المناعة قد يكون له دور في ظهور المرض. يُلاحظ لدى مرضى داء كرون ارتفاع في معدل طفرات جين NOD2 مقارنةً بعامة السكان، مما يجعل هذه الطفرات عامل خطر. في المقابل، من المرجح أن يُصاب الشخص المصاب بداء بلاو والذي يحمل طفرة في جين NOD2 بالمتلازمة مباشرةً نتيجةً لتلك الطفرة، بالإضافة إلى أن الطفرة تجعله أكثر عرضةً للإصابة بداء كرون. تسمح هذه الآلية المرضية لداء كرون بتصنيفه ضمن مجموعة متلازمات الالتهاب الذاتي . [ 100 ]

وُصفت بعض الأمثلة لكيفية تأثير الجهاز المناعي الفطري على التهاب الأمعاء. [ 101 ] كشف تحليل تلوي لدراسات الارتباط الجينومي لمرض كرون عن 71 موقعًا جينيًا مختلفًا للاستعداد للإصابة بهذا المرض . ومن المثير للاهتمام أن ثلاثة جينات بالغة الأهمية للاستعداد للإصابة بمرض كرون (مستقبل التعرف على مسببات الأمراض داخل الخلايا، NOD2؛ والبروتين الشبيه بـ 16 المرتبط بالالتهام الذاتي، ATG16L1 ؛ والبروتين GTPase M المرتبط بالمناعة، IRGM ) تشارك في الاستجابات المناعية الفطرية ضد الميكروبات المعوية، بينما يشارك جين واحد (بروتين ربط صندوق X 1) في تنظيم مسار المناعة [التكيفية] عبر معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ، [ 102 ] مما يؤدي إلى التهاب ذاتي. كما وجدت الدراسات أن زيادة الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3 ) يمكن أن تؤدي إلى فرط التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية (MHC II) . ويمكن لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية أن يحفز موت الخلايا التائية المساعدة (CD4+) ، وبالتالي تجنب استجابة الخلايا التائية للبكتيريا المعوية الطبيعية. أظهرت دراسات أخرى أجريت على مرضى التهاب الأمعاء مقارنةً بغير المصابين به انخفاضًا ملحوظًا في تعبير الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3) عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHC II) لدى مرضى التهاب الأمعاء، مما يُسبب استجابة مناعية ضد خلايا الأمعاء أو البكتيريا المعوية الطبيعية، ويُلحق الضرر بالأمعاء. وقد يجعل هذا الأمعاء أكثر عرضةً للعوامل البيئية، كالغذاء أو البكتيريا. [ 101 ]

إن العيوب في استشعار المناعة الفطرية وتنظيمها، والاستجابات المناعية التكيفية غير المتكيفة، تدعم مجتمعة مفهوم مرض كرون باعتباره اضطرابًا في تنظيم المناعة وليس حالة التهابية ذاتية أو مناعية ذاتية بحتة. [ 103 ]

نموذج مناعي متكامل

كما ذُكر سابقًا، تدعم الأدلة الحالية نموذجًا مناعيًا متكاملًا لداء كرون، حيث تؤدي عيوب تنظيم المناعة في الغشاء المخاطي المعوي إلى التهاب مزمن، بدلًا من نقص مناعي أولي واحد أو آلية مناعية ذاتية كلاسيكية. [ 104 ] [ 105 ] وقد حددت الدراسات الجينية متغيرات خطر تؤثر على مسارات المناعة الفطرية المشاركة في استشعار الميكروبات، والالتهام الذاتي، والدفاع الظهاري، مما يشير إلى أن ضعف الاستجابات المناعية المبكرة يساهم في خلل السيطرة على الميكروبات المعوية واضطراب التوازن المخاطي. [ 106 ]

يؤدي ضعف وظائف المناعة الفطرية إلى تحفيز مستمر للمستضدات داخل الأمعاء، مما يعزز التنشيط غير المتكيف للجهاز المناعي التكيفي، وخاصة الاستجابات التي تتوسطها الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1) والنوع السابع عشر (Th17). [ 107 ] تفشل هذه الاستجابات في استعادة التسامح المناعي، بل وتؤدي إلى استمرار تلف الأنسجة والالتهاب. تدعم هذه النتائج مجتمعةً التصنيف المذكور سابقًا لداء كرون كاضطراب في تنظيم المناعة يشمل خللًا منسقًا في كل من مسارات المناعة الفطرية والتكيفية، وليس كمرض التهابي ذاتي أو مناعي ذاتي بحت. [ 108 ]

عوامل الخطر

 عوامل الخطر
مرض كرونالتهاب القولون التقرحي
تدخينمخاطر أعلى لدى المدخنينانخفاض المخاطر بالنسبة للمدخنين [ 109 ]
عمريبدأ عادةً بين سن 15 و 30 عامًا [ 110 ]ذروة الإصابة بين سن 15 و 25 عامًا

على الرغم من أن السبب أو الأسباب الدقيقة لداء كرون غير معروفة، إلا أنه يبدو أنه ناتج عن مزيج من العوامل البيئية والاستعداد الوراثي . [ 111 ] يُعد داء كرون أول مرض معقد وراثيًا تُفهم فيه العلاقة بين عوامل الخطر الوراثية والجهاز المناعي بتفصيل كبير. [ 112 ] تُساهم كل طفرة خطر بنسبة ضئيلة في الخطر الإجمالي للإصابة بداء كرون (حوالي 1:200). تشير البيانات الوراثية والتقييم المباشر للمناعة إلى وجود خلل في الجهاز المناعي الفطري . [ 113 ] من هذا المنطلق، يحدث الالتهاب المزمن في داء كرون عندما يحاول الجهاز المناعي التكيفي التعويض عن قصور الجهاز المناعي الفطري. [ 114 ]

علم الوراثة

نموذج بروتين NOD2 مع رسم تخطيطي. نطاقان CARD في الطرف الأميني (باللون الأحمر) متصلان عبر رابط حلزوني (باللون الأزرق) مع نطاق NBD المركزي (باللون الأخضر). يقع نطاق LRR في الطرف الكربوكسيلي (باللون السماوي). بالإضافة إلى ذلك، تم تمييز بعض الطفرات المرتبطة بأنماط مرضية معينة في داء كرون بخطوط حمراء. [ 115 ]

يُعدّ داء كرون مرضاً وراثياً. [ 116 ] ولهذا السبب، فإنّ أشقاء الأشخاص المصابين بداء كرون أكثر عرضةً للإصابة به بمقدار 30 ضعفاً مقارنةً بعامة السكان. [ 117 ]

كانت أول طفرة تم اكتشاف ارتباطها بداء كرون هي طفرة إزاحة في جين NOD2 (المعروف أيضًا باسم جين CARD15[ 118 ] تلاها اكتشاف طفرات نقطية . [ 119 ] تم ربط أكثر من 30 جينًا بداء كرون؛ ووظيفة بيولوجية معروفة لمعظمها. على سبيل المثال، يرتبط أحد هذه الجينات بطفرات في جين XBP1 ، الذي يشارك في مسار استجابة البروتين غير المطوي في الشبكة الإندوبلازمية . [ 120 ] [ 121 ] يبدو أن متغيرات جين NOD2/CARD15 مرتبطة بإصابة الأمعاء الدقيقة. [ 122 ] من الجينات الأخرى الموثقة جيدًا والتي تزيد من خطر الإصابة بداء كرون: ATG16L1 ، [ 123 ] و IL23R ، [ 124 ] وIRGM ، [ 125 ] و SLC11A1 . [ 126 ] يوجد تداخل كبير بين المواقع الجينية المسؤولة عن الاستعداد للإصابة بداء الأمعاء الالتهابي والعدوى الفطرية . [ 127 ] أظهرت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم أن داء كرون مرتبط وراثيًا بداء السيلياك . [ 128 ]

يرتبط داء كرون بجين LRRK2، حيث يزيد أحد متغيراته من خطر الإصابة بالمرض بنسبة 70%، بينما يقلله متغير آخر بنسبة 25%. هذا الجين مسؤول عن إنتاج بروتين يجمع الفضلات ويتخلص منها في الخلايا، ويرتبط أيضًا بمرض باركنسون . [ 129 ]

الجهاز المناعي

كان هناك اعتقاد سائد بأن داء كرون هو اضطراب مناعي ذاتي أولي يصيب الخلايا التائية ؛ إلا أن نظرية أحدث (نُشرت عام ٢٠٠٨) تفترض أن داء كرون ينتج عن ضعف في المناعة الفطرية. [ ١٣٠ ] وتصف هذه الفرضية الأخيرة ضعف إفراز السيتوكينات من قِبَل البلاعم ، مما يُسهم في ضعف المناعة الفطرية ويؤدي إلى استجابة التهابية مستمرة ناتجة عن الميكروبات في القولون، حيث يكون الحمل البكتيري مرتفعًا. [ ١٤ ] [ ١١٣ ] وهناك نظرية أخرى تُشير إلى أن التهاب داء كرون ناجم عن فرط نشاط استجابة السيتوكينات من النوعين Th1 و Th17 . [ ١٣١ ] [ ١٣٢ ]

في عام 2007، أشارت الدراسات إلى تورط جين ATG16L1 في داء كرون، حيث يُعتقد أنه يحفز الالتهام الذاتي ويعيق قدرة الجسم على مهاجمة البكتيريا الغازية. [ 123 ] وفي دراسة أخرى، افترضت أن جهاز المناعة البشري تطور تقليديًا في ظل وجود الطفيليات داخل الجسم، وأن غيابها نتيجة لمعايير النظافة الحديثة قد أضعف جهاز المناعة. وقد أُعيد تعريض المشاركين في الدراسة لطفيليات غير ضارة، فكانت استجاباتهم إيجابية. [ 133 ]

الميكروبات

يُفترض أن الحفاظ على نمو الكائنات الحية الدقيقة المتعايشة في الجهاز الهضمي يكون مختلاً، إما نتيجة أو سبباً لاختلال تنظيم المناعة . [ 134 ] [ 135 ]

ثمة ارتباط واضح بين داء كرون، والمتفطرة ، وأنواع أخرى من البكتيريا الممرضة، والعلامات الجينية . [ 136 ] [ 137 ] فعلى سبيل المثال، يتداخل الاستعداد الوراثي لداء كرون مع القابلية للإصابة بالجذام، وهو مرض بكتيري. [ 138 ] وقد أشارت عدة دراسات إلى دور سببي للمتفطرة الطيرية شبه السلية (MAP)، التي تسبب مرضًا مشابهًا، وهو داء جون ، في الماشية. [ 139 ] [ 140 ] وفي كثير من الأفراد، تُهيئ العوامل الوراثية الأفراد للإصابة بعدوى المتفطرة الطيرية شبه السلية . وقد تُنتج هذه البكتيريا مركبات معينة تحتوي على المانوز ، والتي قد تحمي نفسها وأنواعًا أخرى من البكتيريا من البلعمة ، مما قد يُسبب مجموعة متنوعة من العدوى الثانوية . [ 141 ]

ربطت دراسات أخرى بين بكتيريا الإشريكية القولونية الغازية الملتصقة (AIEC) والمرض. [ 142 ]

تفترض فرضية "سلسلة التبريد" أن البكتيريا المحبة للبرودة، مثل أنواع اليرسينيا والليستيريا ، تساهم في الإصابة بالمرض. وقد وُجد ارتباط إحصائي بين بدء استخدام التبريد في الولايات المتحدة وأجزاء مختلفة من أوروبا وانتشار المرض. [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]

كما توجد علاقة مبدئية بين استعمار المبيضات ومرض كرون. [ 146 ]

ومع ذلك، لا تزال هذه العلاقات بين مسببات الأمراض المحددة ومرض كرون غير واضحة. [ 147 ] [ 148 ]

العوامل البيئية

يشير ازدياد انتشار داء كرون في العالم الصناعي إلى وجود عامل بيئي. يرتبط داء كرون بزيادة استهلاك البروتين الحيواني ، وبروتين الحليب ، وارتفاع نسبة أحماض أوميغا-6 الدهنية المتعددة غير المشبعة إلى أوميغا-3 . [ 149 ] ويبدو أن الأشخاص الذين يتناولون البروتينات النباتية أقل عرضة للإصابة بداء كرون. أما استهلاك بروتين السمك فلا يرتبط به. [ 149 ] يزيد التدخين من خطر عودة المرض النشط (النوبات). [ 6 ] يرتبط إدخال وسائل منع الحمل الهرمونية في الولايات المتحدة في ستينيات القرن الماضي بزيادة كبيرة في معدل الإصابة، وتفترض إحدى الفرضيات أن هذه الأدوية تؤثر على الجهاز الهضمي بطرق مشابهة للتدخين. [ 150 ] يرتبط دواء إيزوتريتينوين بداء كرون. [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ]

على الرغم من الادعاء أحيانًا بأن الإجهاد يُفاقم داء كرون، إلا أنه لا يوجد دليل قاطع يدعم هذا الادعاء. [ 3 ] ومع ذلك، من المعروف أن وظيفة المناعة مرتبطة بالإجهاد. [ 154 ] وقد دُرست الجسيمات الدقيقة الغذائية ، مثل تلك الموجودة في معجون الأسنان، نظرًا لتأثيرها على المناعة، ولكن لم يُلاحظ استهلاكها بكميات أكبر لدى مرضى كرون. [ 155 ] [ 156 ] كما ارتبط استخدام الدوكسيسيكلين بزيادة خطر الإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية. [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] في إحدى الدراسات الاسترجاعية الكبيرة، كان المشاركون الذين وُصف لهم الدوكسيسيكلين لعلاج حب الشباب أكثر عرضة للإصابة بداء كرون بمقدار 2.25 ضعفًا. [ 158 ]

الفيزيولوجيا المرضية

الفيزيولوجيا المرضية
مرض كرونالتهاب القولون التقرحي
استجابة السيتوكينمرتبط بـ T 17 [ 160 ]مرتبط بشكل غامض بـ T 2

أثناء تنظير القولون ، تُؤخذ خزعات من القولون غالبًا لتأكيد التشخيص. تشير بعض السمات المرضية المميزة إلى داء كرون. تشمل السمات الشائعة نمطًا التهابيًا ممتدًا عبر جدار الأمعاء ، أي أن الالتهاب قد يمتد على كامل عمق جدار الأمعاء . [ 1 ] وقد وجدت دراسات حديثة أن التغيرات في جين NOD2 وفي الجينات المرتبطة بالالتهام الذاتي، مثل ATG16L1، قد تُعيق كيفية تعرف الخلايا المناعية في الأمعاء على الميكروبات وتنفيذ عمليات التنظيف الطبيعية. عندما لا يحدث ذلك بشكل صحيح، تُعاني الأمعاء من صعوبة في التخلص من البكتيريا وبقايا المواد الخلوية، مما يُبقي الإشارات الالتهابية نشطة. كما وجد الباحثون أن انخفاض نشاط ATG16L1 يؤثر على نمو واستقرار الخلايا اللمفاوية الفطرية والخلايا المتغصنة، وكلاهما مهم للحفاظ على استقرار البيئة المناعية للأمعاء. عندما لا تعمل هذه الخلايا بشكل صحيح، يصبح إشارات السيتوكينات غير متوازنة، وقد يؤدي ذلك في النهاية إلى تليف الأنسجة. تُساعد هذه النتائج في ربط عوامل الخطر الوراثية بالالتهاب المستمر الذي يُميز داء كرون. [ 161 ]

تُوجد الأورام الحبيبية ، وهي تجمعات من مشتقات البلاعم المعروفة بالخلايا العملاقة، في 50% من الحالات، وتُعدّ من العلامات المميزة لداء كرون. لا تُظهر الأورام الحبيبية في داء كرون "التجبن"، وهو مظهر يشبه الجبن عند الفحص المجهري، ويُميّز الأورام الحبيبية المرتبطة بالعدوى، مثل السل . قد تُظهر الخزعات أيضًا تلفًا مزمنًا في الغشاء المخاطي، كما يتضح من تبلد الزغابات المعوية ، والتفرع غير النمطي للخبايا، وتغير في نوع النسيج ( التحول النسيجي ). ومن أمثلة هذا التحول النسيجي، تحول خلايا بانيث ، الذي يتضمن نمو خلايا بانيث (الموجودة عادةً في الأمعاء الدقيقة، وهي مُنظِّم رئيسي للميكروبات المعوية) في أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي. [ 162 ] [ 163 ]

تشخبص

قد يكون تشخيص داء كرون صعبًا في بعض الأحيان، [ 33 ] وغالبًا ما يتطلب الأمر إجراء العديد من الفحوصات لمساعدة الطبيب في التشخيص. [ 37 ] حتى مع إجراء مجموعة كاملة من الفحوصات، قد لا يكون من الممكن تشخيص داء كرون بشكل قاطع؛ إذ تبلغ فعالية تنظير القولون حوالي 70% في تشخيص المرض، بينما تقل فعالية الفحوصات الإضافية. ويُعد تشخيص المرض في الأمعاء الدقيقة صعبًا بشكل خاص، لأن تنظير القولون التقليدي لا يسمح إلا بالوصول إلى القولون والأجزاء السفلية من الأمعاء الدقيقة؛ ويُساعد إدخال تنظير الكبسولة [ 164 ] في التشخيص التنظيري. وينبغي اعتبار التصوير بالموجات فوق الصوتية للأمعاء خطوة مبكرة في تشخيص ومتابعة مرضى داء كرون، حتى في المرضى الذين يعانون من إصابة في الجزء القريب من الأمعاء الدقيقة. [ 165 ] [ 166 ] وتُعد الخلايا العملاقة (متعددة النوى) ، وهي سمة شائعة في آفات داء كرون، أقل شيوعًا في آفات الحزاز اللامع . [ 167 ]

تصنيف

انتشار مرض كرون في الجهاز الهضمي

داء كرون هو أحد أنواع أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD). يظهر عادةً في الجهاز الهضمي ويمكن تصنيفه حسب المنطقة المحددة من الجهاز الهضمي المصابة.

يُسبب داء كرون المعدي الاثني عشري التهابًا في المعدة والجزء الأول من الأمعاء الدقيقة، المعروف بالاثني عشر. أما التهاب الصائم واللفائفي فيُسبب بقعًا التهابية في النصف العلوي من الأمعاء الدقيقة، المعروف بالصائم. [ 168 ] يمكن أن يُصيب المرض أي جزء من الجهاز الهضمي، من الفم إلى الشرج. ومع ذلك، نادرًا ما يُصاب الأفراد بالمرض خارج هذه التصنيفات الثلاثة، حيث تظهر الأعراض في مناطق أخرى. [ 1 ]

يمكن تصنيف داء كرون أيضًا وفقًا لسلوك المرض أثناء تطوره. وقد تمّ توثيق هذه التصنيفات في تصنيف فيينا للمرض. [ 169 ] يوجد ثلاثة أنواع من أعراض داء كرون: التضيّقي، والنافذ، والالتهابي. يُسبب المرض التضيّقي تضيّقًا في الأمعاء قد يؤدي إلى انسداد معوي أو تغيرات في حجم البراز . يُحدث المرض النافذ ممرات غير طبيعية (نواسير) بين الأمعاء وبنى أخرى، مثل الجلد. أما المرض الالتهابي (أو غير التضيّقي وغير النافذ) فيُسبب التهابًا دون إحداث تضيّقات أو نواسير. [ 169 ] [ 170 ]

التنظير الداخلي

يُعدّ تنظير القولون أفضل فحص لتشخيص داء كرون، إذ يُتيح رؤية مباشرة للقولون واللفائفي الطرفي ، وتحديد نمط انتشار المرض. في بعض الأحيان، قد يتجاوز منظار القولون اللفائفي الطرفي، لكن هذا يختلف من شخص لآخر. خلال الإجراء، يُمكن لأخصائي الجهاز الهضمي أيضًا أخذ خزعة، حيث يأخذ عينات صغيرة من الأنسجة لتحليلها مخبريًا، مما قد يُساعد في تأكيد التشخيص. بما أن 30% من حالات داء كرون تُصيب اللفائفي فقط، [ 1 ] فإن إدخال قنية في اللفائفي الطرفي ضروري للتشخيص. يُشير وجود توزيع غير منتظم للمرض، مع إصابة القولون أو اللفائفي دون المستقيم ، إلى داء كرون، وكذلك العلامات التنظيرية الأخرى. [ 171 ] مع ذلك، لا تزال فائدة تنظير الكبسولة في هذا الصدد غير مؤكدة. [ 172 ] أشارت إرشادات سريرية صدرت عام 2025 إلى أن تنظير الأمعاء الدقيقة بكبسولة الفيديو يُعد أداة مساعدة مفيدة في تشخيص الأشخاص المصابين بداء كرون في الأمعاء الدقيقة. [ 173 ]

الفحوصات الإشعاعية

قد يُشير تصوير الأمعاء الدقيقة بالأشعة السينية إلى تشخيص داء كرون، وهو مفيد عندما يقتصر المرض على الأمعاء الدقيقة فقط. ولأن تنظير القولون وتنظير المعدة لا يسمحان إلا برؤية اللفائفي الطرفي وبداية الاثني عشر مباشرةً ، فلا يُمكن استخدامهما لتقييم باقي الأمعاء الدقيقة. ونتيجةً لذلك، يُعد تصوير الأمعاء الدقيقة بالأشعة السينية باستخدام الباريوم، حيث يتم ابتلاع معلق كبريتات الباريوم وتُؤخذ صور فلورية للأمعاء بمرور الوقت، مفيدًا للبحث عن التهاب وتضيّق الأمعاء الدقيقة. [ 171 ] [ 174 ] أما حقن الباريوم الشرجية، التي يتم فيها إدخال الباريوم في المستقيم واستخدام التنظير الفلوري لتصوير الأمعاء، فنادرًا ما تُستخدم في تشخيص داء كرون نظرًا لظهور تنظير القولون. ومع ذلك، تظل هذه الحقن مفيدة لتحديد التشوهات التشريحية عندما تكون تضيّقات القولون صغيرة جدًا بحيث لا يمكن لمنظار القولون المرور من خلالها، أو في الكشف عن النواسير القولونية (في هذه الحالة، يجب استخدام مواد اليود للتباين). [ 175 ]

تُعدّ فحوصات التصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي ( MRI) مفيدةً لتقييم الأمعاء الدقيقة باستخدام بروتوكولات حقنة الباريوم المعوية . [ 176 ] كما أنها مفيدةٌ للكشف عن مضاعفات داء كرون داخل البطن، مثل الخراجات، وانسداد الأمعاء الدقيقة، أو النواسير. [ 177 ] يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) خيارًا آخر لتصوير الأمعاء الدقيقة والكشف عن المضاعفات، على الرغم من أنه أكثر تكلفةً وأقل توفرًا. [ 178 ] تتميز تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي، مثل التصوير الموزون بالانتشار والتصوير عالي الدقة، بحساسيةٍ أعلى في الكشف عن التقرحات والالتهابات مقارنةً بالتصوير المقطعي المحوسب. [ 179 ] [ 180 ]

اعتبارات طب الأطفال

يتطلب التصوير في داء كرون لدى الأطفال عناية فائقة لتقليل التعرض للإشعاع مع ضمان دقة التشخيص والمتابعة. يُفضل التصوير بالرنين المغناطيسي للأمعاء (MRE) على التصوير المقطعي المحوسب للأمعاء (CTE) لعدم احتوائه على إشعاع مؤين وتباين أفضل للأنسجة الرخوة. يُقيّم التصوير بالرنين المغناطيسي للأمعاء بفعالية سماكة جدار الأمعاء والالتهاب والمضاعفات مثل التضيقات أو النواسير. مع ذلك، يتطلب وقتًا أطول للفحص وتعاونًا من المريض، وهو ما قد يكون صعبًا مع الأطفال الصغار. [ 181 ]

يُعدّ التصوير بالموجات فوق الصوتية، وخاصةً التصوير بالموجات فوق الصوتية المعزز بالتباين، بديلاً قيماً وخالياً من الإشعاع لتقييم سماكة جدار الأمعاء، والأوعية الدموية، والتغيرات الالتهابية. وهو مفيد بشكل خاص للتقييمات الأولية والمتابعة المستمرة للمرض، على الرغم من أن فعاليته قد تعتمد على مهارة الفاحص. [ 182 ]

في الحالات الطارئة التي تتطلب تصويرًا سريعًا لتقييم مضاعفات الأمراض الخطيرة، مثل انثقاب الأمعاء أو تكوّن الخراج، يمكن استخدام التصوير المقطعي المحوسب على الرغم من التعرض للإشعاع المصاحب له. [ 183 ]

ينبغي أن تستند المتابعة التصويرية المنتظمة إلى الأعراض السريرية والمؤشرات الحيوية لتقليل الفحوصات غير الضرورية. [ 184 ] وتستمر تقنيات التصوير الحديثة في تحسين سلامة وفعالية تقييم داء كرون لدى الأطفال.

تحاليل الدم

قد يكشف تعداد الدم الكامل عن فقر الدم، والذي ينتج عادةً عن فقدان الدم المؤدي إلى نقص الحديد، أو عن نقص فيتامين ب 12 ، والذي ينتج عادةً عن أمراض الأمعاء الدقيقة التي تعيق امتصاص فيتامين ب 12 . وفي حالات نادرة، قد يحدث انحلال الدم المناعي الذاتي. [ 185 ] تساعد مستويات الفيريتين في تحديد ما إذا كان نقص الحديد يساهم في فقر الدم. كما يساعد معدل ترسيب كريات الدم الحمراء (ESR) وبروتين سي التفاعلي في تقييم درجة الالتهاب، وهو أمر مهم لأن الفيريتين قد يرتفع أيضًا في حالات الالتهاب. [ 186 ]

تشمل الأسباب الأخرى لفقر الدم الأدوية المستخدمة في علاج أمراض الأمعاء الالتهابية، مثل الآزاثيوبرين، الذي قد يؤدي إلى نقص خلايا الدم، والسلفاسالازين، الذي قد يؤدي أيضًا إلى نقص حمض الفوليك . وقد تم تقييم اختبار الأجسام المضادة لخميرة Saccharomyces cerevisiae (ASCA) والأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCA) لتحديد الأمراض الالتهابية في الأمعاء [ 187 ] وللتمييز بين داء كرون والتهاب القولون التقرحي. [ 188 ] علاوة على ذلك، فإن زيادة كميات ومستويات الأجسام المضادة المصلية مثل ASCA، والأجسام المضادة لللاميناريبوسيد [Glc(β1,3)Glb(β)؛ ALCA]، والأجسام المضادة للكيتوبايوسيد [GlcNAc(β1,4)GlcNAc(β)؛ ترتبط الأجسام المضادة لـ ACCA، ومضادات المانوبيوسيد [Man(α1,3)Man(α)AMCA]، ومضادات اللامينارين [(Glc(β1,3))3n(Glc(β1,6))n؛ anti-L]، ومضادات الكيتين [GlcNAc(β1,4)n؛ anti-C] بسلوك المرض والجراحة، وقد تُسهم في التنبؤ بمآل داء كرون. [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ]

يرتبط انخفاض مستوى فيتامين د في الدم بداء كرون. [ 193 ] ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد أهمية هذا الارتباط. [ 193 ]

مقارنة مع التهاب القولون التقرحي

يُعدّ التهاب القولون التقرحي أكثر الأمراض شيوعًا التي تُشابه أعراضها أعراض داء كرون، إذ يُصنّف كلاهما ضمن أمراض الأمعاء الالتهابية التي تُصيب القولون بأعراض مُتشابهة. من المهم التمييز بين هذين المرضين، نظرًا لاختلاف مسار المرض وطرق علاجه. مع ذلك، قد يتعذر في بعض الحالات التمييز بينهما، وفي هذه الحالة يُصنّف المرض على أنه التهاب قولون غير مُحدّد. [ 1 ] [ 37 ] [ 38 ]

النتائج التشخيصية
مرض كرونالتهاب القولون التقرحي
إصابة اللفائفي الطرفيعادةنادرًا
إصابة القولونعادةدائماً
إصابة المستقيمنادرًاعادةً (95٪) [ 109 ]
التدخل حول فتحة الشرجشائع [ 194 ]نادرًا
إصابة القناة الصفراويةلم يطرأ أي ارتفاع في معدل التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأوليمعدل أعلى [ 195 ]
انتشار المرضمناطق التهابية متفرقة (آفات متقطعة)منطقة التهاب مستمرة [ 109 ]
التنظير الداخليقرح عميقة جغرافية ومتعرجة (تشبه الثعبان)قرحة مستمرة
عمق الالتهابقد يكون عبر الجدار، عميقًا في الأنسجة [ 194 ] [ 196 ]سطحي، مخاطي
تضيقشائعنادرًا
الأورام الحبيبية في الخزعةقد يكون لديه أورام حبيبية غير نخرية غير محيطة بالأمعاء [ 194 ] [ 197 ] [ 198 ]لم يتم رؤية الأورام الحبيبية غير المحيطة بالأمعاء [ 199 ]

التشخيص التفريقي

تشمل الحالات الأخرى ذات الأعراض المشابهة لداء كرون: السل المعوي ، وداء بهجت ، والتهاب القولون التقرحي ، واعتلال الأمعاء الناتج عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، ومتلازمة القولون العصبي ، وداء السيلياك . [ 10 ] تُستبعد متلازمة القولون العصبي عند وجود تغيرات التهابية. [ 10 ] لا يمكن استبعاد داء السيلياك إذا كانت الأجسام المضادة النوعية ( الأجسام المضادة للترانسغلوتاميناز ) سلبية، [ 200 ] [ 201 ] ولا في حال عدم وجود ضمور في الزغابات المعوية . [ 202 ] [ 203 ]

إدارة

إدارة
مرض كرونالتهاب القولون التقرحي
ميسالازينأقل فائدة [ 204 ]أكثر فائدة [ 204 ]
المضادات الحيويةفعال على المدى الطويل [ 205 ]غير مفيد بشكل عام [ 206 ]
جراحةغالباً ما تعود بعد إزالة الجزء المصابعادة ما يتم علاجه عن طريق استئصال القولون

لا يوجد علاج شافٍ لداء كرون، وقد لا يكون التحسن في الحالة ممكنًا أو طويل الأمد حتى في حال تحقيقه. في الحالات التي يكون فيها التحسن ممكنًا، يمكن الوقاية من الانتكاس والسيطرة على الأعراض بالأدوية، وتغيير نمط الحياة والنظام الغذائي، وتغيير عادات الأكل (تناول كميات أقل من الطعام على فترات متقاربة)، والحد من التوتر، وممارسة النشاط البدني المعتدل، والتمارين الرياضية. يُمنع إجراء الجراحة عمومًا، ولم يثبت أنها تمنع الانتكاس. عند السيطرة على داء كرون بشكل كافٍ، قد لا يُعيق الحياة اليومية بشكل كبير. [ 207 ] يشمل علاج داء كرون أولًا علاج المشكلة الحادة وأعراضها، ثم الحفاظ على حالة التحسن في الحالة.

تغييرات نمط الحياة

يمكن لبعض التغييرات في نمط الحياة أن تُخفف الأعراض، بما في ذلك تعديل النظام الغذائي ، واتباع نظام غذائي أساسي ، وشرب كميات كافية من الماء ، والإقلاع عن التدخين . وقد أكدت بعض الدراسات على أهمية اتباع أنظمة غذائية مدعومة بالأدلة العلمية، حتى وإن كانت المعلومات المتوفرة حول تأثير هذه الأنظمة على الأشخاص قليلة. [ 208 ] [ 209 ] ترتبط الأنظمة الغذائية الغنية بالألياف والفواكه بانخفاض خطر الإصابة، بينما قد تزيد الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون الكلية، والأحماض الدهنية غير المشبعة ، واللحوم، وأحماض أوميغا-6 الدهنية من خطر الإصابة بداء كرون. [ 210 ] يُساعد اتباع نظام غذائي متوازن مع التحكم في كميات الطعام على إدارة أعراض المرض. كما أن تناول وجبات صغيرة متكررة بدلاً من الوجبات الكبيرة قد يُساعد في تحسين الشهية. وقد يُساعد تدوين ما نأكله يوميًا على تحديد الأطعمة التي تُحفز ظهور الأعراض. ​​وعلى الرغم من الأهمية المعروفة للألياف الغذائية لصحة الأمعاء، ينبغي على بعض الأشخاص اتباع نظام غذائي قليل الألياف للسيطرة على الأعراض الحادة، خاصةً إذا كانت الأطعمة الغنية بالألياف غير القابلة للذوبان تُسبب أعراضًا، مثل انسداد الأمعاء أو تهيجها. [ 207 ] يجد البعض راحةً في استبعاد الكازين (بروتين موجود في حليب البقر) والغلوتين ( بروتين موجود في القمح والشعير والجاودار) من نظامهم الغذائي. وقد يعانون من عدم تحمل غذائي محدد (وليس حساسية)، مثل اللاكتوز . [ 211 ] يمكن التخفيف من التعب بممارسة الرياضة بانتظام، واتباع نظام غذائي صحي، والحصول على قسط كافٍ من النوم، وبالنسبة لمن يعانون من سوء امتصاص فيتامين ب 12 نتيجةً للمرض أو استئصال جراحي للأمعاء الدقيقة ، يمكن اللجوء إلى حقن الكوبالامين. قد يؤدي التدخين إلى تفاقم الأعراض ومسار المرض، لذا يُنصح بالإقلاع عنه. كما أن استهلاك الكحول قد يُفاقم الأعراض، لذا يُنصح بالاعتدال في تناوله أو التوقف عنه تمامًا. [ 207 ] يميل العديد من مرضى داء كرون إلى اتباع أنظمة غذائية مقيدة للسيطرة على الأعراض. عادةً ما يكون النظام الغذائي الخالي من اللاكتوز هو الأكثر شيوعًا بين مرضى داء كرون (17.4% مقابل 11.6% في المجموعة الضابطة)، يليه النظام الغذائي الخالي من الغلوتين (13.4% لدى مرضى داء كرون مقابل 9.3% في المجموعة الضابطة). أما اتباع نظام غذائي منخفض الفودماب فهو نادر الحدوث. ويُلاحظ ارتفاع نسبة تجنب الألياف لدى مرضى داء كرون (52%) مقارنةً بالمجموعة الضابطة (5%). [ 212 ]

دواء

يستخدم العلاج الحاد أدويةً لعلاج أي عدوى (عادةً المضادات الحيوية ) ولتقليل الالتهاب (عادةً الكورتيكوستيرويدات ). وعندما تهدأ الأعراض، ينتقل العلاج إلى مرحلة المداومة، بهدف تجنب عودة الأعراض. ​​للاستخدام المطوّل للكورتيكوستيرويدات آثار جانبية خطيرة ؛ ونتيجةً لذلك، لا تُستخدم عمومًا في العلاج طويل الأمد. تشمل البدائل الأمينوساليسيلات وحدها، مع أن قلة من المرضى يستطيعون الاستمرار في العلاج، ويحتاج الكثيرون إلى أدوية مثبطة للمناعة. [ 194 ] وقد أشير أيضًا إلى أن المضادات الحيوية تُغير البكتيريا المعوية، وأن استخدامها المستمر قد يُشكل خطر فرط نمو مسببات الأمراض مثل المطثية العسيرة . [ 213 ]

تشمل الأدوية المستخدمة لعلاج أعراض مرض كرون تركيبات حمض 5-أمينوساليسيليك (5-ASA)، والبريدنيزون ، ومعدلات المناعة مثل الآزاثيوبرين (الذي يُعطى كدواء أولي لـ 6-ميركابتوبورينوالميثوتريكسات ، [ 214 ] وعلاجات مضادات عامل نخر الورم والأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، مثل إنفليكسيماب ، وأداليموماب ، [ 38 ] وسيرتوليزوماب ، [ 215 ] وفيدوليزوماب ، وأوستيكينوماب ، [ 216 ] وناتاليزوماب ، [ 217 ] [ 218 ] وريسانكيزوماب-رزا ، وأوباداسيتينيب [ 219 ]. يجب استخدام الهيدروكورتيزون في النوبات الشديدة من مرض كرون. [ 220 ] العلاجات البيولوجية هي أدوية تُستخدم لتجنب استخدام الستيرويدات على المدى الطويل، وتقليل الالتهاب، وعلاج الأشخاص المصابين بالناسور المصحوب بخراجات. [ 36 ] يبدو أن الجسم المضاد أحادي النسيلة أوستيكينوماب خيار علاجي آمن، وقد يُفيد الأشخاص المصابين بداء كرون النشط من متوسط ​​إلى شديد. [ 221 ] لم تُعرف بعد سلامة وفعالية العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة على المدى الطويل. [ 221 ] الجسم المضاد أحادي النسيلة برياكينوماب غير فعال للأشخاص المصابين بداء كرون النشط، ولم يعد يُصنّع. [ 221 ]

يؤدي فقدان الدم التدريجي من الجهاز الهضمي، بالإضافة إلى الالتهاب المزمن، في كثير من الأحيان إلى فقر الدم، وتوصي الإرشادات الطبية بالمراقبة الدورية لهذا الأمر. [ 222 ] [ 223 ] [ 224 ]

العلاجات المثبطة للمناعة، ومخاطر العدوى، والتطعيمات

يحتاج العديد من المصابين بداء كرون إلى علاجات مثبطة للمناعة، والتي من المعروف أنها مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية الانتهازية، والآفات ما قبل السرطانية أو السرطانية، مثل خلل التنسج عالي الدرجة في عنق الرحم وسرطان عنق الرحم. [ 225 ] [ 226 ] يمكن الوقاية من العديد من هذه الأمراض التي قد تكون ضارة، مثل التهاب الكبد ب ، والإنفلونزا ، وفيروس الهربس النطاقي ، والالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية ، وفيروس الورم الحليمي البشري ، عن طريق اللقاحات. [ 227 ] بالمقارنة مع بقية السكان، من المعروف أن المصابين بداء الأمعاء الالتهابي أكثر عرضة للإصابة ببعض الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات، مثل الإنفلونزا والالتهاب الرئوي. [ 228 ] ومع ذلك، على الرغم من زيادة خطر الإصابة بالعدوى، فإن معدلات التطعيم لدى المصابين بداء الأمعاء الالتهابي معروفة بأنها دون المستوى الأمثل، وقد تكون أيضًا أقل من معدلات التطعيم في عموم السكان. [ 229 ] [ 230 ]

جراحة

لا يُمكن علاج داء كرون بالجراحة ، إذ يعود المرض في نهاية المطاف، مع أن الجراحة تُستخدم في حالات الانسداد الجزئي أو الكامل للأمعاء. [ 231 ] قد تكون الجراحة ضرورية أيضًا في حالات المضاعفات كالانسدادات، أو النواسير، أو الخراجات، أو إذا لم يستجب المرض للأدوية. بعد الجراحة الأولى، عادةً ما يعود داء كرون في موضع استئصال الجزء المصاب من الأمعاء وإعادة وصله بالجزء السليم؛ وقد يعود أيضًا في مواضع أخرى. بعد الاستئصال، تتراكم الأنسجة الندبية، مما قد يُسبب تضيقات ، تتشكل عندما تُصبح الأمعاء ضيقة جدًا بحيث لا تسمح بمرور البراز بسهولة، مما قد يؤدي إلى انسداد. بعد الاستئصال الأول، قد يكون من الضروري إجراء استئصال آخر في غضون خمس سنوات. بالنسبة للأشخاص الذين يُعانون من انسداد بسبب تضيق، يتوفر خياران للعلاج: رأب التضيق واستئصال ذلك الجزء من الأمعاء. لا يوجد فرق إحصائي ذو دلالة بين رأب التضيق وحده ورأب التضيق مع الاستئصال في حالات إصابة الاثني عشر. في هذه الحالات، بلغت معدلات إعادة الجراحة 31% و27% على التوالي، مما يشير إلى أن رأب التضيق هو علاج آمن وفعال لأشخاص مختارين يعانون من إصابة في الاثني عشر. [ 232 ]

يُعدّ تكرار الإصابة بداء كرون بعد الجراحة شائعًا نسبيًا. وتُكتشف آفات كرون دائمًا تقريبًا في موضع الأمعاء المستأصلة. ويمكن فحص موضع الوصل (أو المفاغرة ) بعد الجراحة، عادةً أثناء تنظير القولون، وتحديد درجة نشاط المرض. يُعدّ "مؤشر روتغيرتس" نظامًا لتقييم تكرار الإصابة بداء كرون بعد الجراحة باستخدام التنظير الداخلي. ويُصنّف التعافي التام بعد الجراحة وفقًا لمؤشر روتغيرتس بدرجة i0؛ بينما تُصنّف حالات التكرار الخفيفة بعد الجراحة بدرجة i1 وi2، وحالات التكرار المتوسطة إلى الشديدة بدرجة i3 وi4. [ 233 ] كلما قلّ عدد الآفات، انخفضت درجة المؤشر. وبناءً على هذا المؤشر، يمكن تصميم خطط علاجية تُعطي المريض أفضل فرصة للسيطرة على تكرار الإصابة بالمرض. [ 234 ]

متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS، وتُعرف أيضًا باسم متلازمة الأمعاء القصيرة أو ببساطة الأمعاء القصيرة) هي حالة مرضية تنتج عن استئصال جراحي لجزء من الأمعاء الدقيقة. وتصيب عادةً الأشخاص الذين خضعوا لاستئصال نصف أمعائهم الدقيقة أو أكثر. [ 235 ] يُعد الإسهال العرض الرئيسي، ولكن قد تشمل الأعراض الأخرى فقدان الوزن، والتقلصات، والانتفاخ، وحرقة المعدة . يُعالج هذا المرض بتغييرات في النظام الغذائي، والتغذية الوريدية، ومكملات الفيتامينات والمعادن، والعلاج بالأدوية. في بعض حالات متلازمة الأمعاء القصيرة، قد يُنظر في إجراء جراحة زراعة الأمعاء ؛ على الرغم من أن عدد مراكز زراعة الأعضاء التي تُقدم هذا الإجراء قليل جدًا، كما أنه ينطوي على مخاطر عالية بسبب احتمالية الإصابة بالعدوى ورفض الجسم للأمعاء المزروعة. [ 236 ]

يُعدّ الإسهال الناتج عن الأحماض الصفراوية من المضاعفات الأخرى التي قد تحدث بعد جراحة داء كرون التي يتم فيها استئصال اللفائفي الطرفي . ويؤدي ذلك إلى الإصابة بإسهال مائي غزير. ويُعتقد عادةً أن السبب هو عدم قدرة اللفائفي على إعادة امتصاص الأحماض الصفراوية بعد استئصال اللفائفي الطرفي، وكان هذا النوع أول نوع من سوء امتصاص الأحماض الصفراوية الذي تم التعرف عليه. [ 237 ]

تعديل الميكروبيوم

أُجريت أبحاث حول استخدام مكملات البروبيوتيك الفموية لتعديل تركيبة وسلوك الميكروبيوم المعوي، وذلك لفهم ما إذا كان من الممكن أن يُسهم في تحسين معدلات الهدأة لدى مرضى داء كرون. ومع ذلك، لم تتوفر سوى تجربتين مضبوطتين في عام 2020، دون وجود دليل شامل واضح على ارتفاع معدلات الهدأة أو انخفاض الآثار الجانبية لدى مرضى داء كرون الذين يتناولون مكملات البروبيوتيك. [ 238 ]

الصحة النفسية

قد يؤدي داء كرون إلى القلق أو اضطرابات المزاج ، خاصةً لدى الشباب الذين قد يعانون من توقف النمو أو الإحراج الناتج عن سلس البراز . [ 239 ] قد يساعد العلاج النفسي، بالإضافة إلى الأدوية المضادة للاكتئاب أو القلق، بعض الأشخاص على التأقلم. [ 239 ]

اعتبارًا من عام 2017توجد دراسات قليلة تتناول العلاجات القائمة على اليقظة الذهنية ، والعلاج بالتنويم الإيحائي، والعلاج السلوكي المعرفي . [ 240 ] وقد أظهر تحليل تلوي للتدخلات الرامية إلى تحسين الحالة المزاجية (بما في ذلك العلاج بالكلام، ومضادات الاكتئاب ، والتمارين الرياضية) لدى مرضى التهاب الأمعاء، أنها تُخفّض مؤشرات الالتهاب مثل البروتين المتفاعل C والكالبروتكتين البرازي . وقد أظهرت العلاجات النفسية فعالية أكبر في خفض الالتهاب مقارنةً بمضادات الاكتئاب أو التمارين الرياضية. [ 241 ] [ 242 ]

الطب البديل

من الشائع أن يلجأ مرضى داء كرون إلى العلاجات التكميلية أو البديلة . [ 243 ] وتشمل هذه العلاجات الحميات الغذائية، والبروبيوتيك ، وزيت السمك، والمكملات العشبية والغذائية الأخرى. وقد وجدت دراسة استقصائية أجريت عام 2006 في ألمانيا أن حوالي نصف المصابين بداء الأمعاء الالتهابي يستخدمون شكلاً من أشكال الطب البديل، وكان العلاج المثلي هو الأكثر شيوعاً ، كما وجدت دراسة أخرى في فرنسا أن حوالي 30% يستخدمون الطب البديل. [ 244 ]

التكهن

داء كرون مرض مزمن لا يوجد له علاج شافٍ معروف. يتميز بفترات تحسن تليها نوبات اشتداد الأعراض. ​​مع العلاج، يصل معظم المرضى إلى وزن صحي، ومعدل الوفيات منخفض نسبيًا. تتراوح شدة المرض من حميدة إلى شديدة جدًا، وقد يعاني المصابون به من نوبة واحدة فقط أو من أعراض مستمرة. عادةً ما يتكرر المرض، مع أن بعض المرضى قد يبقون خالين منه لسنوات أو عقود. يُدخل ما يصل إلى 80% من مرضى كرون إلى المستشفى في مرحلة ما من مسار المرض، وتكون أعلى نسبة في السنة الأولى بعد التشخيص. [ 11 ] يحتاج معظم المصابين بداء كرون إلى جراحة لعلاج مضاعفات أو أعراض المرض خلال حياتهم، مع انخفاض النسبة المرتبطة بذلك مع تحسن الوصول إلى العلاجات الحديثة. [ 247 ] يعيش معظم مرضى كرون حياة طبيعية. [ 248 ] ومع ذلك، يرتبط داء كرون بزيادة كبيرة في خطر الإصابة بسرطان الأمعاء الدقيقة وسرطان القولون والمستقيم. [ 249 ]

علم الأوبئة

تم تحديد نسبة المصابين بداء كرون في النرويج والولايات المتحدة ، وهي متقاربة وتتراوح بين 6 و7.1 لكل 100,000 نسمة. وتشير مؤسسة كرون والتهاب القولون الأمريكية إلى أن هذه النسبة تقارب 149 لكل 100,000 نسمة، بينما تشير المعاهد الوطنية للصحة إلى أنها تتراوح بين 28 و199 لكل 100,000 نسمة. [ 250 ] [ 251 ] ينتشر داء كرون بشكل أكبر في الدول الشمالية، وتزداد معدلات الإصابة به في المناطق الشمالية من هذه الدول. [ 252 ] يُعتقد أن معدل الإصابة بداء كرون متقارب في أوروبا ، ولكنه أقل في آسيا وأفريقيا . [ 250 ] كما أنه أكثر شيوعًا بين اليهود الأشكناز [ 1 ] [ 253 ] والمدخنين. [ 254 ]

يبدأ داء كرون عادةً لدى المراهقين والشباب في العشرينات من العمر، ثم لدى الأشخاص في الخمسينات وحتى السبعينات. [ 1 ] [ 37 ] [ 26 ] ونادرًا ما يُشخَّص في الطفولة المبكرة. وعادةً ما يُصيب الإناث بشكلٍ أشد من الذكور. [ 255 ] ومع ذلك، فإن نسبة إصابة النساء بداء كرون لا تتجاوز نسبة إصابة الرجال إلا بقليل. [ 256 ] ويزيد احتمال إصابة آباء أو أشقاء أو أبناء المصابين بداء كرون بالمرض من 3 إلى 20 ضعفًا. [ 257 ] وتشير الدراسات التي أُجريت على التوائم إلى أنه إذا كان أحد التوأمين مصابًا بالمرض، فهناك احتمال بنسبة 55% أن يُصاب الآخر به أيضًا. [ 258 ]

يتزايد معدل الإصابة بداء كرون في أوروبا [ 259 ] وفي الدول الصناعية الحديثة [ 260 ] . فعلى سبيل المثال، شهدت البرازيل زيادة سنوية بنسبة 11% في معدل الإصابة بداء كرون منذ عام 1990 [ 260 ].

تاريخ

تم وصف أمراض الأمعاء الالتهابية من قبل جيوفاني باتيستا مورغاني (1682-1771) ومن قبل الطبيب الاسكتلندي توماس كينيدي دالزيل في عام 1913. [ 261 ]

وُصِفَ التهاب اللفائفي النهائي لأول مرة على يد الجراح البولندي أنطوني ليشنوفسكي عام ١٩٠٤، على الرغم من عدم تمييزه بشكل قاطع عن السل المعوي. [ ٢٦٢ ] في بولندا، لا يزال يُعرف باسم داء ليشنوفسكي-كرون ( بالبولندية : choroba Leśniowskiego-Crohna ). وصف بوريل برنارد كرون ، طبيب الجهاز الهضمي الأمريكي في مستشفى ماونت سيناي بمدينة نيويورك ، أربعة عشر حالة عام ١٩٣٢، وقدمها إلى الجمعية الطبية الأمريكية تحت عنوان "التهاب اللفائفي النهائي: كيان سريري جديد". في وقت لاحق من ذلك العام، نشر، مع زميليه ليون جينزبورغ وغوردون أوبنهايمر، سلسلة حالات بعنوان "التهاب اللفائفي الإقليمي: كيان مرضي وسريري". مع ذلك، ونظرًا لأسبقية اسم كرون في الأبجدية، أصبح يُعرف لاحقًا في الأدبيات العالمية باسم داء كرون. [ ٢٧ ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ بومغارت دي سي، ساندبورن دبليو جيه (نوفمبر ٢٠١٢). "داء كرون" . لانسيت . ٣٨٠ (٩٨٥٣): ١٥٩٠-١٦٠٥ . doi : 10.1016/S0140-6736(12)60026-9 . PMID ٢٢٩١٤٢٩٥ . 
  2. "مرض كرون" . سجل أمراض المناعة الذاتية . مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2022 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ "مرض كرون" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK) . مؤرشف من الأصل في ٨ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٩ .
  4. بومغارت دي سي، كاردينغ إس آر (مايو 2007). "مرض التهاب الأمعاء: السبب وعلم المناعة". لانسيت . 369 (9573): 1627-1640 . Bibcode : 2007Lanc..369.1627B . doi : 10.1016/S0140-6736(07)60750-8 . PMID 17499605 . 
  5. ماودسلي جيه إي، رامبتون دي إس (أكتوبر 2005). " الضغط النفسي في داء الأمعاء الالتهابي: رؤى جديدة حول الآثار المرضية والعلاجية" . مجلة الأمعاء . 54 (10): 1481-1491 . doi : 10.1136/gut.2005.064261 . PMC 1774724. PMID 16162953 .  
  6. 1 2 3 كوسنيس ج (يونيو 2004). "التبغ ومرض التهاب الأمعاء: أهميته في فهم آليات المرض والممارسة السريرية". أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 18 (3): 481-496 . doi : 10.1016/j.bpg.2003.12.003 . PMID 15157822 . 
  7. كوتروباكس، إي. إي.، فلاخونيكوليس، آي. جي.، كابسوريتاكيس، أ.، سبانوداكيس، س.، روسوموستاكاكي، م.، موزاس، آي. أ.، وآخرون . (فبراير 1999). "استئصال الزائدة الدودية، واستئصال اللوزتين، وخطر الإصابة بداء الأمعاء الالتهابي: دراسة حالة-مراقبة في جزيرة كريت" . أمراض القولون والمستقيم . 42 (2): 225-230 . doi : 10.1007/BF02237133 . PMID 10211500. S2CID 31528819. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2019.   
  8. فريش م، غريدلي ج (أكتوبر 2002). "استئصال الزائدة الدودية في مرحلة البلوغ وخطر الإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 37 (10): 1175-1177 . doi : 10.1080/003655202760373380 . PMID 12408522 . 
  9. صن و، هان إكس، وو إس، يانغ سي (يونيو 2016). "استئصال اللوزتين وخطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 31 (6): 1085-1094 . doi : 10.1111/jgh.13273 . PMID 26678358. S2CID 2625962. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 9 فبراير 2024 .  
  10. 1 2 3 "مرض التهاب الأمعاء" (ملف PDF) . المنظمة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي. أغسطس 2015. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 14 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 13 مارس 2016 .
  11. 1 2 ليختنشتاين جي آر، لوفتوس إي في، إسحاق كيه إل، ريغويرو إم دي، جيرسون إل بي، ساندز بي إي (أبريل 2018). "الدليل الإرشادي السريري للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: إدارة داء كرون لدى البالغين". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 113 (4): 481-517 . doi : 10.1038/ajg.2018.27 . PMID 29610508. S2CID 4568430 .  
  12. مولوديكي ، ن . أ.، سون، إ. س.، رابي، د. م.، غالي، و. أ.، فيريس، م.، تشيرنوف، ج.، وآخرون . ( يناير 2012). "تزايد معدل الإصابة وانتشار أمراض الأمعاء الالتهابية مع مرور الوقت، بناءً على مراجعة منهجية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 142 (1): 46-54.e42، اختبار e30. doi : 10.1053/j.gastro.2011.10.001 . PMID 22001864. S2CID 206223870. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2022 .   
  13. تشو جيه إتش، برانت إس آر (مايو 2011). " رؤى حديثة حول علم الوراثة لمرض التهاب الأمعاء" . علم الجهاز الهضمي . 140 (6): 1704-1712 . doi : 10.1053/j.gastro.2011.02.046 . PMC 4947143. PMID 21530736 .  
  14. 1 2 3 ديسين ر، شامايلارد م، دانس س (سبتمبر 2008). "المناعة الفطرية في داء كرون: الوجه الآخر للميدالية". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 42 (ملحق 3 الجزء 1): ص 144-147 . doi : 10.1097/MCG.0b013e3181662c90 . PMID 18806708 . 
  15. ستيفانيلي تي، ماليسكي أ، ريبيتشي أ، فيترانو إس، دانزي إس (مايو 2008). "رؤى جديدة في الفيزيولوجيا المرضية لمرض التهاب الأمعاء: تمهيد الطريق لأهداف علاجية جديدة". أهداف الأدوية الحالية . 9 (5): 413-418 . doi : 10.2174/138945008784221170 . PMID 18473770 . 
  16. 1 2 ماركس دي جيه، رحمن إف زد، سيويل جي دبليو، سيغال إيه دبليو (فبراير 2010). "داء كرون: حالة نقص مناعي" . المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 38 (1): 20-31 . doi : 10.1007/s12016-009-8133-2 . PMC 4568313. PMID 19437144 .  
  17. كازانوفا جيه إل، أبيل إل (أغسطس 2009). "إعادة النظر في داء كرون باعتباره نقصًا مناعيًا أوليًا في البلاعم" . مجلة الطب التجريبي . 206 (9): 1839-1843 . doi : 10.1084/jem.20091683 . PMC 2737171. PMID 19687225 .  
  18. لالاند، جيه دي، وبير، إم إيه (يوليو 2010). "المتفطرات في داء كرون: كيف يمكن أن يؤدي نقص المناعة الفطرية إلى التهاب مزمن". مراجعة الخبراء لعلم المناعة السريرية . 6 (4): 633-641 . doi : 10.1586/eci.10.29 . PMID 20594136. S2CID 25402952 .  
  19. ياماموتو-فوروشو جيه كيه، كورزينيك جيه آر (نوفمبر 2006). "داء كرون: نقص المناعة الفطرية؟" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 12 (42): 6751-6755 . doi : 10.3748/wjg.v12.i42.6751 . PMC 4087427. PMID 17106921 .  
  20. برايدو إل، كام إم إيه، دي كروز بي بي، تشان إف كيه، نغ إس سي (أغسطس 2012). "مرض التهاب الأمعاء في آسيا: مراجعة منهجية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 27 (8): 1266-1280 . doi : 10.1111/j.1440-1746.2012.07150.x . PMID 22497584. S2CID 205468282 .  
  21. 1 2 هوفدي Ø، موم BA (أبريل 2012). "علم الأوبئة والمسار السريري لمرض كرون: نتائج من الدراسات الرصدية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 18 (15): 1723-1731 . doi : 10.3748/wjg.v18.i15.1723 . PMC 3332285. PMID 22553396 .  
  22. 1 2 بوريتش ج، مونكهولم ب (يوليو 2013). " وبائيات مرض التهاب الأمعاء". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 29 (4): 357-362 . doi : 10.1097/MOG.0b013e32836229fb . PMID 23695429. S2CID 9538639 .  
  23. وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  24. شيه آي إل، لي تي سي، تو سي إتش، تشانغ سي سي، وانغ واي إف، تسينغ واي إتش، وآخرون . (ديسمبر 2016). "الاتفاق داخل المراقب الواحد وبين المراقبين لتحديد المظاهر خارج اللمعة لداء كرون باستخدام تصوير الأمعاء بالرنين المغناطيسي" . التقدم في طب الجهاز الهضمي . 3 (4): 174-180 . doi : 10.1016/j.aidm.2015.05.004 . S2CID 70796090 .  
  25. 1 2 3 "مرض كرون: تعرف على حقائق الأعراض والنظام الغذائي" . موقع eMedicineHealth . مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2007.
  26. 1 2 كرون بي بي، جينزبورغ إل، أوبنهايمر جي دي (مايو 2000). "التهاب اللفائفي الإقليمي: كيان مرضي وسريري. 1932". مجلة ماونت سيناي الطبية، نيويورك . 67 (3): 263-268 . PMID 10828911 . 
  27. فان هوتيجيم، ب.، وترافيس، س. (يوليو 2020). "هل يُعدّ داء كرون تسميةً صحيحةً؟" . مجلة كرون والتهاب القولون . 14 (6): 867-871 . doi : 10.1093/ecco-jcc/jjz183 . PMID 31701137. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2023. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2023 . 
  28. مولدر دي جيه، نوبل إيه جيه، جاستينيتش سي جيه، دافين جيه إم (مايو 2014). "قصة مرضين: تاريخ مرض التهاب الأمعاء" . مجلة كرون والتهاب القولون . 8 (5): 341-348 . doi : 10.1016/j.crohns.2013.09.009 . PMID 24094598. S2CID 13714394 .  
  29. جينزبورغ، ل. (مايو 1986). "التهاب الأمعاء الإقليمي: منظور تاريخي (ب. كرون ول. جينزبورغ)" . طب الجهاز الهضمي . 90 (5 الجزء 1): 1310-1311 . doi : 10.1016/0016-5085(86)90419-1 . PMID 3514360 . 
  30. 1 2 3 4 5 6 "خطر الالتهاب، كرونيسك، مرض التهاب الأمعاء" . internetmedicin.se (باللغة السويدية). 4 يناير 2009. مؤرشفة من الأصلي في 20 آب (أغسطس) 2010.
  31. هاناور إس بي، ساندبورن دبليو (مارس 2001). "إدارة داء كرون لدى البالغين" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 96 (3): 635-43 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2001.3671_c.x (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 11280528. S2CID 31219115 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  32. 1 2 بيمينتل م، تشانغ م، تشاو إي جيه، طبيب زاده س، كيريت-كيرياك ف، تارجان إس آر، وآخرون . (ديسمبر 2000). "تحديد فترة ما قبل ظهور الأعراض في داء كرون دون التهاب القولون التقرحي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 95 (12): 3458-3462 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2000.03361.x . PMID 11151877. S2CID 2764694 .   
  33. المجلس الوطني للبحوث (2003). "مرض جون ومرض كرون" . تشخيص مرض جون والسيطرة عليه . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. Bibcode : 2003nap..book10625N . doi : 10.17226/10625 . ISBN 978-0-309-08611-0PMID 25032299. NBK207651 . مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2017 . 
  34. تايلور، ب. أ.، ويليامز، ج. ت.، هيوز، ل. إ.، رودس، ج . (أغسطس 1989). "علم الأنسجة للزوائد الجلدية الشرجية في داء كرون: وسيلة مساعدة لتأكيد التشخيص". المجلة الدولية لأمراض القولون والمستقيم . 4 (3): 197-199 . doi : 10.1007/BF01649703 . PMID 2769004. S2CID 7831833 .  
  35. ١ ٢ "ما أحتاج معرفته عن مرض كرون" . www.niddk.nih.gov . مؤرشف من الأصل في ٢١ نوفمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١١ ديسمبر ٢٠١٥ .
  36. 1 2 3 4 5 6 مرض كرون في موقع eMedicine
  37. بودولسكي ، د . ك. (أغسطس 2002). "مرض التهاب الأمعاء" . مجلة نيو إنجلاند الطبية (مخطوطة مُقدَّمة). 347 (6): 417-429 . doi : 10.1056/NEJMra020831 . PMID 12167685. مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2018 . 
  38. مولر إم إتش، كرايس إم إي، غروس إم إل، بيكر إتش دي، زيتل تي تي، جيهل إي سي (أغسطس 2002). " اضطرابات وظيفية في منطقة الشرج والمستقيم في غياب التهاب الشرج والمستقيم لدى مرضى داء كرون" . المجلة البريطانية للجراحة . 89 (8): 1027-1031 . doi : 10.1046/j.1365-2168.2002.02173.x . PMID 12153630. S2CID 42383375 .  
  39. إنجل إس بي، هينج سي آر، داخور إس ، بهوسالي إس إس (مايو 2013). "داء كرون المعدي المعزول" . المجلة العالمية للحالات السريرية . 1 (2): 71-73 . doi : 10.12998/wjcc.v1.i2.71 . PMC 3845940. PMID 24303469 .  
  40. غروتر تي، بيلر إيه، فورنييه إن، سافرونيفا إي، ستراومان إيه، بيدرمان إل، وآخرون . (نوفمبر 2018). "إصابة الجهاز الهضمي العلوي في داء كرون: التواتر، عوامل الخطر، ومسار المرض". مجلة كرون والتهاب القولون . 12 (12): 1399-1409 . doi : 10.1093/ecco-jcc/jjy121 . hdl : 2078.1/269513 . PMID 30165603 .  
  41. ^ Laube R، Liu K، Schifter M، Yang JL، Suen MK، Leong RW (فبراير 2018). “مرض كرون عن طريق الفم والجهاز الهضمي العلوي”. مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 33 (2): 355-364 . دوى : 10.1111/jgh.13866 . بميد 28708248 . 
  42. بيمينتل إيه إم، روشا آر، سانتانا جي أو (مارس 2019). "داء كرون في المريء والمعدة والاثني عشر" . المجلة العالمية لعلم الأدوية والعلاجات المعوية . 10 (2): 35-49 . doi : 10.4292/wjgpt.v10.i2.35 . PMC 6422852. PMID 30891327 .  
  43. Fix OK, Soto JA, Andrews CW, Farraye FA (ديسمبر 2004). "داء كرون المعدي الاثني عشري". التنظير الهضمي . 60 (6): 985. doi : 10.1016/S0016-5107(04)02200-X . PMID 15605018 . 
  44. بيمينتل إيه إم، روشا آر، سانتانا جي أو (مارس 2019). "داء كرون في المريء والمعدة والاثني عشر" . المجلة العالمية لعلم الأدوية والعلاجات المعوية . 10 (2): 35-49 . doi : 10.4292/wjgpt.v10.i2.35 . PMC 6422852. PMID 30891327 .  
  45. أنتونيللي إي، باسوتي جي، ترامونتانا إم، هانزل كيه، ستينجيني إل، أرديزوني إس، وآخرون . (يناير 2021). " المظاهر الجلدية في أمراض الأمعاء الالتهابية" . مجلة الطب السريري . 10 (2): 364. doi : 10.3390/jcm10020364 . PMC 7835974. PMID 33477990 .   
  46. 1 2 أبيروماند ب، هوارد ج، هوارد ج (3 يناير 2017). "داء كرون النقيلي: مقاربة لاضطراب جلدي غير شائع ولكنه مهم" . مجلة BioMed Research International . 2017 8192150. doi : 10.1155/2017/8192150 . PMC 5239966. PMID 28127561 .  
  47. 1 2 بيتي آر إم، كروفت إن إم، فيل جيه إم، أفزال إن إيه، هيوشكل آر بي (مايو 2006). " مرض التهاب الأمعاء" . أرشيف أمراض الطفولة . 91 (5): 426-432 . doi : 10.1136/adc.2005.080481 . PMC 2082730. PMID 16632672 .  
  48. بولر ، هـ. أ. (فبراير 1997). "مشاكل تشخيص داء الأمعاء الالتهابي لدى الأطفال" . المجلة الهولندية للطب (مخطوطة مُقدَّمة). 50 (2): ص 8-11. doi : 10.1016/S0300-2977(96)00064-2 . PMID 9050326. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2018 . 
  49. أوكيف إس جيه (1996). "التغذية وأمراض الجهاز الهضمي". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي. ملحق . 220 : 52-59 . doi : 10.3109/00365529609094750 . PMID 8898436 . 
  50. هاربورد م ، أنيس ف، فافريكا إس آر، أليز م، باريرو دي أكوستا م، بوبرغ ك م، وآخرون . (مارس 2016). "أول إجماع أوروبي قائم على الأدلة حول المظاهر خارج الأمعاء في مرض التهاب الأمعاء" . مجلة كرون والتهاب القولون . 10 (3): 239-254 . doi : 10.1093/ecco-jcc/jjv213 . PMC 4957476. PMID 26614685 .   
  51. غرينشتاين إيه جيه، جانويتز إتش دي، ساشار دي بي (سبتمبر 1976). "المضاعفات خارج الأمعاء لداء كرون والتهاب القولون التقرحي: دراسة على 700 مريض". الطب . 55 (5): 401-412 . doi : 10.1097/00005792-197609000-00004 . PMID 957999 . 
  52. بيرنشتاين سي إن، بلانشارد جيه إف، راوسترون بي، يو إن (أبريل 2001). "انتشار الأمراض خارج الأمعاء في داء الأمعاء الالتهابي: دراسة سكانية". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 96 (4): 1116-1122 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2001.03756.x . PMID 11316157 . 
  53. هاربورد م، أنيس ف، فافريكا إس آر، أليز م، باريرو دي أكوستا م، بوبرغ ك م، وآخرون . (مارس 2016). "أول إجماع أوروبي قائم على الأدلة حول المظاهر خارج الأمعاء في مرض التهاب الأمعاء". مجلة كرون والتهاب القولون . 10 (3): 239-254 . doi : 10.1093/ecco-jcc/jjv213 . PMID 26614685 .  
  54. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 تريكوداناثان جي، فينكاتيش بي جي، نافانيثان يو (ديسمبر 2012). "تشخيص وعلاج المظاهر خارج الأمعاء لمرض التهاب الأمعاء". الأدوية . 72 ( 18): 2333-2349 . doi : 10.2165/11638120-000000000-00000 . PMID 23181971. S2CID 10078879 .  
  55. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ خوسيه ف.أ ، هيمان م.ب ( فبراير ٢٠٠٨ ) . " المظاهر خارج الأمعاء لمرض التهاب الأمعاء" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . ٤٦ (٢): ١٢٤-١٣٣ . doi : 10.1097/MPG.0b013e318093f4b0 . PMC 3245880. PMID 18223370 .  
  56. أوركارد تي آر، تشوا سي إن، أحمد تي، تشينغ إتش، ويلش كي آي، جويل دي بي (سبتمبر 2002). "التهاب العنبية والحمامى العقدية في داء الأمعاء الالتهابي: السمات السريرية ودور جينات HLA". علم الجهاز الهضمي . 123 (3): 714-718 . doi : 10.1053/gast.2002.35396 . PMID 12198697 . 
  57. ^ ميجليوريسي جي، فيلا جي، دال بونو أ، جابياديني آر، بوساكا أ، لوي إل، وآخرون . (يناير 2024). "المظاهر العينية في أمراض الأمعاء الالتهابية: راقبها" . الخلايا . 13 (2): 142. دوى : 10.3390/cells13020142 . بمك 10814681 . بميد 38247834 .   
  58. كومار ف، عباس أ.ك، فاوستو ن (30 يوليو 2004). "الجهاز الهضمي". روبنز وكوتران: الأساس المرضي للأمراض ( الطبعة السابعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير سوندرز. ص 847. ISBN   978-0-7216-0187-8.
  59. باربيريو ب، ماسيمي د، كازاجون ن، زينجون ف، فورد أ.س، سافارينو إ.ف (ديسمبر 2021). "انتشار التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 161 (6): 1865-1877 . doi : 10.1053/j.gastro.2021.08.032 . hdl : 11577/3401611 . PMID 34425093 . 
  60. ^ لوس إي، ليمكينز بي، بورتن في في، همبلت إي، لورينز جي (يناير 2019). “المظاهر الحنجرية لمرض التهاب الأمعاء”. مجلة الصوت . 33 (1): 1– 6. دوى : 10.1016/j.jvoice.2017.09.021 . بميد 29605161 . S2CID 4565046 .  
  61. هاسيغاوا ن، إيشيموتو س، تاكازوي م، تسونودا ك، فوجيماكي ي، شيرايشي أ، وآخرون . (يوليو 2009). "بحة متكررة في الصوت ناتجة عن آفات التهابية في الأحبال الصوتية لدى مريض مصاب بداء كرون". حوليات طب الأذن والأنف والحنجرة . 118 (7): 532-535 . doi : 10.1177/000348940911800713 . PMID 19708494. S2CID 8472904 .   
  62. لي سي جيه، أرونويتز بي (مارس 2013). "التهاب الحلق، عسر البلع، بحة الصوت، وصوت مكتوم وحاد النبرة" . مجلة كليفلاند كلينك الطبية . 80 (3): 144-145 . doi : 10.3949/ccjm.80a.12056 . PMID 23456463. S2CID 31002546 .  
  63. لو دي جي، جي إكس كيو، ليو إكس، لي إتش جيه، تشانغ سي كيو (يناير 2014). "المظاهر الرئوية لداء كرون" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (1): 133-141 . doi : 10.3748/wjg.v20.i1.133 . PMC 3886002. PMID 24415866 .  
  64. فان بوديغرافن، أ.أ.، وبرافنبور ، ن. (أبريل 2020). "منظور حول صحة الهيكل العظمي في مرض التهاب الأمعاء" . هشاشة العظام الدولية . 31 (4): 637-646 . doi : 10.1007/s00198-019-05234-w . PMC 7075921. PMID 31822927 .  
  65. "هشاشة العظام - رحلة علاج التهاب الأمعاء - مضاعفات التهاب الأمعاء - هشاشة العظام" . crohnsandcolitis.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2025 .
  66. بيرنشتاين م، إيروين س، غرينبيرغ جي آر (سبتمبر 2005). "يرتبط العلاج المستمر بالإنفليكسيماب بتحسن كثافة المعادن في العظام لدى مرضى داء كرون". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 100 (9): 2031-2035 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2005.50219.x . PMID 16128948. S2CID 28982700 .  
  67. 1 2 3 ثراش ب، باتيل م، شاه ك ر، بولاند س ر، مينتر أ (فبراير 2013). "المظاهر الجلدية لأمراض الجهاز الهضمي: الجزء الثاني". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 68 (2): 211.e1-33، اختبار 244-246. doi : 10.1016/j.jaad.2012.10.036 . PMID 23317981. S2CID 1819416 .  
  68. روث ن ، بيدرمان ل، فورنييه ن، باتر م، فافريكا س ر، نافاريني أ أ، وآخرون (2019). " ظهور أعراض جلدية لدى مرضى الدراسة السويسرية لأمراض الأمعاء الالتهابية" . PLOS ONE . 14 (1) e0210436. Bibcode : 2019PLoSO..1410436R . doi : 10.1371/journal.pone.0210436 . PMC 6347222. PMID 30682031. S2CID 59275029 .    
  69. كيتيس جي، طومسون إتش، آلان آر إن (أكتوبر 1979). "تضخم أطراف الأصابع في داء الأمعاء الالتهابي: انتشاره وآلية حدوثه" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (6194): 825-828 . doi : 10.1136/bmj.2.6194.825 . PMC 1596648. PMID 509114 .  
  70. كابسوريتاكيس أن، سيكوس أك، سفيريداكي أ، زينتزاراس إي، بوتاميانوس إس بي (يونيو 2006). "مستويات مصل تعجر الأصابع والإريثروبويتين في مرض التهاب الأمعاء النشط". أمراض الأمعاء الالتهابية . 12 (6): 535-536 . دوى : 10.1097/00054725-200606000-00014 . بميد 16775499 . 
  71. ١ ٢ داء كرون. مؤرشف في ٥ أغسطس ٢٠٠٧، في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine ). professionals.epilepsy.com. تم الاطلاع عليه في ١٣ يوليو ٢٠٠٧.
  72. "الصحة النفسية والعاطفية" . مؤسسة كرون والتهاب القولون . مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2021 .
  73. فراكاس إي، كونستانتينو أ، فيكي م، بوولي م (يونيو 2023). "اضطرابات الاكتئاب والقلق لدى مرضى التهاب الأمعاء: هل توجد فروق بين الجنسين؟" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 20 (13): 6255. doi : 10.3390/ijerph20136255 . PMC 10340762. PMID 37444101 .  
  74. باربيريو ب، زماني م، بلاك سي جيه، سافارينو إي في، فورد إيه سي (مايو 2021). "انتشار أعراض القلق والاكتئاب لدى مرضى التهاب الأمعاء: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" (ملف PDF) . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 6 (5): 359-370 . doi : 10.1016/S2468-1253(21)00014-5 . hdl : 11577/3406430 . PMID 33721557. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 3 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 26 مايو 2024 . 
  75. ^ تسيولاكيدو جي، كوتروباكيس الأول (2007). "تحفيز تكون الكريات الحمر" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (36): 4798-4806 . دوى : 10.3748/wjg.v13.i36.4798 . بمك 4611757 . بميد 17828809 .  
  76. 1 2 3 لومر، م. س. (أغسطس 2011). "الاعتبارات الغذائية والتغذوية لمرض التهاب الأمعاء" . وقائع جمعية التغذية . 70 (3): 329-335 . doi : 10.1017/S0029665111000097 . PMID 21450124 . 
  77. 1 2 3 جيراسيميديس ك، ماكغروغان ب، إدواردز سي أ (أغسطس 2011). "أسباب وتأثير سوء التغذية في مرض التهاب الأمعاء لدى الأطفال" . مجلة التغذية البشرية وعلم التغذية (مراجعة). 24 (4): 313-326 . doi : 10.1111/j.1365-277X.2011.01171.x . PMID 21564345 . 
  78. موسوعة ميدلاين بلس : فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة
  79. 1 2 كلاوس ج، سبانيول يو، أدلر ج، ماسون آر إيه، راينشاجن إم، فون تيربيتز سي سي (يوليو 2009). "فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة الذي يُحاكي النوبة الحادة كمأزق لدى مرضى داء كرون" . مجلة بي إم سي لأمراض الجهاز الهضمي . 9 (1) 61. doi : 10.1186/1471-230X-9-61 . PMC 2728727. PMID 19643023 .  تم نسخ النص من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص Creative Commons Attribution 2.0 Generic (CC BY 2.0) المؤرشف في 23 فبراير 2011، في Wayback Machine .
  80. أنصار ب. "انسداد الأمعاء" . دليل ميرك، نسخة المستهلك . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2016 .
  81. أنصار ب. "الناسور الشرجي المستقيمي" . دليل ميرك، نسخة المستهلك . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2016 .
  82. أنصار ب. "خراج الشرج والمستقيم" . دليل ميرك، نسخة المستهلك . مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2016 .
  83. الناسور المعوي المثاني في موقع eMedicine
  84. 1 2 مولنار تي، تيسلافيتش إل، جيولاي سي، ناجي إف، لونوفيكس جي (مايو 2005). "الأهمية السريرية للورم الحبيبي في مرض كرون" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 11 (20): 3118–3121 . دوى : 10.3748/wjg.v11.i20.3118 . بمك 4305850 . بميد 15918200 .  
  85. باي، دبليو إيه، نغوين، تي إم، باركر، سي إي، جايرات، في، إيست، جيه إي (سبتمبر 2017). " استراتيجيات الكشف عن سرطان القولون لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (9) CD000279. doi : 10.1002/14651858.CD000279.pub4 . PMC 6483622. PMID 28922695 .  
  86. إيكبوم أ، هيلميك س، زاك م، أدامي هـ.و. (أغسطس 1990). "زيادة خطر الإصابة بسرطان الأمعاء الغليظة في داء كرون المصحوب بإصابة القولون" . لانسيت . 336 ( 8711): 357-359 . doi : 10.1016/0140-6736(90)91889-I . PMID 1975343. S2CID 2046255. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2018 .  
  87. إيتزكوفيتز إس إتش، بريزنت دي إتش، وآخرون (مجموعة دراسة سرطان القولون في أمراض الأمعاء الالتهابية التابعة لمؤسسة كرون والتهاب القولون الأمريكية) (مارس 2005). "مؤتمر توافقي: فحص ومراقبة سرطان القولون والمستقيم في أمراض الأمعاء الالتهابية". أمراض الأمعاء الالتهابية . 11 (3): 314-321 . doi : 10.1097/01.mib.0000160811.76729.d5 . PMID 15735438 .  
  88. زيسمان تي إل، روبين دي تي (مايو 2008). " سرطان القولون والمستقيم وخلل التنسج في داء الأمعاء الالتهابي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 14 (17): 2662-2669 . doi : 10.3748/wjg.14.2662 . PMC 2709054. PMID 18461651 .  
  89. أكسلراد جيه إي، ليشتيغر إس، ياجنيك في (مايو 2016). "مرض التهاب الأمعاء والسرطان: دور الالتهاب، وكبت المناعة، وعلاج السرطان" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 22 (20): 4794-4801 . doi : 10.3748/wjg.v22.i20.4794 . PMC 4873872. PMID 27239106 .  
  90. باراكال د، سيفوينتيس هـ، سيمر ر، إهرنبريس إي دي (نوفمبر 2011). "اللمفوما التائية الكبدية الطحالية لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا بمثبطات عامل نخر الورم ألفا: توسيع نطاق المجموعات المعرضة للخطر". المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 23 (12): 1150-1156 . doi : 10.1097/MEG.0b013e32834bb90a . PMID 21941193. S2CID 27267004 .  
  91. كوشينغ ك، هيغينز ب د (يناير 2021). " إدارة داء كرون: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 325 (1): 69-80 . doi : 10.1001/jama.2020.18936 . PMC 9183209. PMID 33399844 .  
  92. إيفانز جيه بي، شتاينهارت إيه إتش، كوهين زد، ماكلويد آر إس (2003). "التغذية الوريدية الكاملة المنزلية: بديل للجراحة المبكرة لأمراض الأمعاء الالتهابية المعقدة". مجلة جراحة الجهاز الهضمي . 7 (4): 562-566 . doi : 10.1016/S1091-255X(02)00132-4 . PMID 12763417. S2CID 195305419 .  
  93. كابلان سي (21 أكتوبر 2005). "مرض التهاب الأمعاء والحمل: ما تحتاجين لمعرفته" . مؤسسة كرون والتهاب القولون الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2009 .
  94. ^ رودريغز FP، Novaes JA، Pinheiro MM، Martins P، Cunha-Melo JR (23 أكتوبر 2019). "مضاعفات الفغرة المعوية والعناية بها" . أورام الجهاز الهضمي . IntechOpen. دوى : 10.5772/intechopen.85633 . اتش دي ال : 1843/39797 . رقم ISBN 978-1-78984-186-2أُرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2021 .
  95. أنانثاكريشنان، أ.ن. (أبريل 2015). "علم الأوبئة وعوامل الخطر لمرض التهاب الأمعاء". مجلة نيتشر ريفيوز. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 12 (4): 205-217 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.34 . ISSN 1759-5053 . PMID 25732745 .  
  96. جوستينز إل، ريبك إس، ويرسما آر كيه، دوير آر إتش، ماكغفرن دي بي، هوي كيه واي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "تفاعلات المضيف والميكروب شكلت البنية الجينية لمرض التهاب الأمعاء" . نيتشر . 491 (7422): 119-124 . Bibcode : 2012Natur.491..119 . doi : 10.1038/nature11582 . hdl : 20.500.11820/ aa67620e -007f-467b-8b0b-20a1912ccaec . ISSN 1476-4687 . PMC 3491803. PMID 23128233 .    
  97. دي سوزا، إتش إس (يوليو 2017). "الآلية المرضية لداء الأمعاء الالتهابي: اليوم والغد". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 33 (4): 222-229 . doi : 10.1097/MOG.0000000000000364 . ISSN 1531-7056 . PMID 28402995 .  
  98. مالوي كيه جيه، باوري إف (يونيو 2011). "التوازن المعوي واختلاله في داء الأمعاء الالتهابي" . مجلة نيتشر . 474 (7351): 298-306 . Bibcode : 2011Natur.474..298M . doi : 10.1038/nature10208 . ISSN 1476-4687 . PMID 21677746 .  
  99. سيكاريلي إف، دي مارتينيس إم، جينالدي إل (يناير 2013). "تحديث حول أمراض المناعة الذاتية الالتهابية" . الكيمياء الطبية الحالية . 21 (3): 261-269 . doi : 10.2174/09298673113206660303 . PMC 3905709. PMID 24164192 .  
  100. 1 2 لي ن، شي ر.هـ (يناير 2018). " مراجعة محدثة حول العوامل المناعية في إمراضية داء كرون" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 24 (1): 15-22 . doi : 10.3748/wjg.v24.i1.15 . PMC 5757119. PMID 29358878 .  
  101. روجنباك د، راينهولد د، بومغارت دي سي، شيراك ب، كونراد ك، لاس إم دبليو (1 يناير 2016). ماكوفسكي جي إس (محرر). "المناعة الذاتية في داء كرون - عامل تصنيف محتمل للنمط الظاهري السريري". التقدم في الكيمياء السريرية . 77. إلسيفير: 77-101 . doi : 10.1016/bs.acc.2016.06.002 . ISBN 978-0-12-804686-9PMID 27717419 
  102. ستروبر دبليو، فوس آي، مانون بي (مارس 2007). "الأساس الجوهري لمرض التهاب الأمعاء" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (3): 514-521 . Bibcode : 2007JCliI.117..514S . doi : 10.1172 / JCI30587 . ISSN 0021-9738 . PMC 1804356. PMID 17332878 .   
  103. "مرض التهاب الأمعاء | علم المناعة الطبيعي" . www.nature.com . 24 نوفمبر 2025. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2025 .
  104. أبراهام سي، تشو جيه إتش (19 نوفمبر 2009). "مرض التهاب الأمعاء" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (21): 2066-2078 . doi : 10.1056/NEJMra0804647 . ISSN 0028-4793 . PMC 3491806. PMID 19923578 .   
  105. جوستينز إل، ريبك إس، ويرسما آر كيه، دوير آر إتش، ماكغفرن دي بي، هوي كيه واي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "تفاعلات المضيف والميكروب شكلت البنية الجينية لمرض التهاب الأمعاء" . نيتشر . 491 (7422): 119-124 . Bibcode : 2012Natur.491..119 . doi : 10.1038/nature11582 . hdl : 20.500.11820/ aa67620e -007f-467b-8b0b-20a1912ccaec . ISSN 1476-4687 . PMC 3491803. PMID 23128233 .    
  106. نيوراث إم إف (مايو 2014). "السيتوكينات في داء الأمعاء الالتهابي" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 14 (5): 329-342 . رمز Bibcode : 2014NatRI..14..329N . doi : 10.1038/nri3661 . ISSN 1474-1741 . PMID 24751956 .  
  107. ^ جيريميا أ، بيانشيري ف، ألان بي، كورازا جي آر، دي ساباتينو أ (يناير 2014). “المناعة الفطرية والتكيفية في مرض التهاب الأمعاء”. مراجعات المناعة الذاتية . 13 (1): 3– 10. دوى : 10.1016/j.autrev.2013.06.004 . ردمك 1873-0183 . بميد 23774107 .  
  108. 1 2 3 روبين دي تي، أنانثاكريشنان إيه إن، سيجل سي إيه، ساوير بي جي، لونغ إم دي (مارس 2019). " الدليل الإرشادي السريري للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: التهاب القولون التقرحي لدى البالغين" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 114 (3): 384-413 . doi : 10.14309/ajg.0000000000000152 . PMID 30840605. S2CID 73473272 .  
  109. ناتشيموثو س. "مرض كرون" . إي ميديسين هيلث . مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2019 .
  110. برات هـ، بيبيلنبوش إم بي، هومز دي دبليو (أغسطس 2006). "علم المناعة في داء كرون". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1072 (1): 135-154 . Bibcode : 2006NYASA1072..135B . doi : 10.1196/annals.1326.039 . PMID 17057196. S2CID 2627465 .  
  111. هينكيرتس إل، فيغيروا سي، فيرمير إس، سانس إم (مايو 2008). "دور العوامل الوراثية في داء الأمعاء الالتهابي". أهداف الأدوية الحالية . 9 (5): 361-368 . doi : 10.2174/138945008784221161 . PMID 18473763 . 
  112. 1 2 ماركس دي جيه، هاربورد إم دبليو، ماكاليستر آر، رحمن إف زد، يونغ جيه، اللازيكاني بي، وآخرون . (فبراير 2006). "خلل الالتهاب الحاد في داء كرون: دراسة سريرية". لانسيت . 367 (9511): 668-678 . doi : 10.1016/S0140-6736(06)68265-2 . PMID 16503465. S2CID 13898663 .   
  113. كومالادا م، بيبيلنبوش م ب (سبتمبر 2006). "ضعف المناعة الفطرية في داء كرون". اتجاهات في الطب الجزيئي . 12 (9): 397-399 . doi : 10.1016/j.molmed.2006.07.005 . PMID 16890491 . 
  114. ناكاجومي إس، مانو إس، كوزلوفسكي إل، بوجنيكي جيه إم، شيباتا إتش، فوكوماكي واي، وآخرون (يونيو 2012). "حافظت عملية الانتقاء الطبيعي على أليلات خطر الإصابة بداء كرون في موضع NOD2 من خلال التباين القائم" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 29 (6): 1569-1585 . doi : 10.1093/molbev/mss006 . PMC 3697811. PMID 22319155 .   
  115. "دراسة: داء كرون له صلة وراثية قوية" . مؤسسة كرون والتهاب القولون الأمريكية . 16 أبريل 2007. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2007. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2009 .
  116. ليو جيه زد، أندرسون سي إيه (يونيو 2014). "الدراسات الجينية لمرض كرون: الماضي والحاضر والمستقبل" . أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري . 28 ( 3): 373-386 . doi : 10.1016/j.bpg.2014.04.009 . PMC 4075408. PMID 24913378 .  
  117. أوغورا واي، بونين دي كيه، إينوهارا إن، نيكولاي دي إل، تشين إف إف، راموس آر، وآخرون (مايو 2001). "طفرة إزاحة إطار في جين NOD2 مرتبطة بالاستعداد للإصابة بداء كرون". مجلة نيتشر . 411 (6837): 603-606 . Bibcode : 2001Natur.411..603O . doi : 10.1038/35079114 . hdl : 2027.42/62856 . PMID 11385577. S2CID 205017657 .   
  118. كوثبرت إيه بي، فيشر إس إيه، ميرزا ​​إم إم، كينغ كيه، هامبي جيه، كروشر بي جيه، وآخرون . (أبريل 2002). "مساهمة طفرات جين NOD2 في خطر الإصابة وموقع المرض في داء الأمعاء الالتهابي". علم الجهاز الهضمي . 122 (4): 867-874 . doi : 10.1053/gast.2002.32415 . PMID 11910337 .  
  119. كاسر أ، لي أه، فرانك أ، جليكمان جيه إن، زايسيج س، تيلغ هـ، وآخرون . (سبتمبر 2008). "يربط XBP1 إجهاد الشبكة الإندوبلازمية بالتهاب الأمعاء ويزيد من خطر الإصابة بداء الأمعاء الالتهابي لدى الإنسان" . مجلة Cell . 134 (5): 743-756 . doi : 10.1016/j.cell.2008.07.021 . PMC 2586148. PMID 18775308 .   
  120. كليفرز، هـ. (فبراير 2009). "مرض التهاب الأمعاء، والإجهاد، والشبكة الإندوبلازمية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (7): 726-727 . doi : 10.1056/NEJMcibr0809591 . PMID 19213688 . 
  121. فيرمير إس (يونيو 2004). "NOD2/CARD15: أهميته في الممارسة السريرية". أفضل الممارسات والبحوث. طب الجهاز الهضمي السريري (مراجعة). 18 (3): 569-575 . doi : 10.1016/j.bpg.2003.12.008 . PMID 15157828 . 
  122. بريسكوت ، ن . ج.، فيشر، س. أ.، فرانك، أ.، هامبي، ج.، أوني، س. م.، سوارز، د.، وآخرون . (مايو 2007). "تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة غير المترادفة في جين ATG16L1 تزيد من احتمالية الإصابة بداء كرون في اللفائفي، وهي مستقلة عن جيني CARD15 وIBD5" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 132 (5): 1665-1671 . doi : 10.1053/j.gastro.2007.03.034 . PMID 17484864 .  
  123. ديجلمان ج، تشامارا د، لو براس إي، زيمرمان إي، أولزاك ت، بيدينك أ، وآخرون (2013). "يتم تعديل التعبير عن DMBT1 المعوي بواسطة متغيرات IL23R المرتبطة بداء كرون، وبواسطة متغير DMBT1 الذي يؤثر على ارتباط عوامل النسخ CREB1 وATF-2" . PLOS ONE . 8 (11) e77773. Bibcode : 2013PLoSO...877773D . ​​doi : 10.1371/journal.pone.0077773 . PMC 3818382. PMID 24223725 .   
  124. بريسكوت، ن. ج.، دوميني، ك. م.، كوبو، م.، لويس، س. م.، فيشر، س. أ.، ريدون، ر.، وآخرون . (مايو 2010). "ارتباط مستقل وخاص بالسكان لمتغيرات الخطر في موضع IRGM بداء كرون" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (9): 1828-1839 . doi : 10.1093/hmg/ddq041 . PMC 2850616. PMID 20106866 .   
  125. تشيرميش، إي.، عزريل، أ.، ألتر-كولتونوف، م.، إلياكيم، ر.، كاربان، أ.، ليفي، ب.ز. (يوليو 2007). "داء كرون وتعدد أشكال مُحفِّز SLC11A1". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 52 (7): 1632-1635 . doi : 10.1007 / s10620-006-9682-3 . PMID 17385031. S2CID 11429585 .  
  126. جوستينز إل، ريبك إس، ويرسما آر كيه، دوير آر إتش، ماكغفرن دي بي، هوي كيه واي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "تفاعلات المضيف والميكروبات شكلت البنية الجينية لمرض التهاب الأمعاء" . نيتشر . 491 (7422): 119-124 . Bibcode : 2012Natur.491..119 . doi : 10.1038/ nature11582 . PMC 3491803. PMID 23128233 .   
  127. ووكر إم إم، موراي جيه إيه (أغسطس 2011). " تحديث في تشخيص الداء البطني". علم الأنسجة المرضية (مراجعة). 59 (2): 166-179 . doi : 10.1111/j.1365-2559.2010.03680.x . PMID 21054494. S2CID 5196629. أظهرت دراسات الارتباط الجينومي الحديثة أن الأمراض الالتهابية المزمنة وأمراض المناعة الذاتية مرتبطة وراثيًا بالداء البطني؛ على سبيل المثال، داء السكري من النوع الأول ، وداء غريفز، وداء كرون.  
  128. كوجلان أ (10 يناير 2018). "جين واحد قد يزيد أو يقلل من خطر الإصابة بداء كرون" . مجلة نيو ساينتست . مؤرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2020 .
  129. ماركس دي جيه، سيغال إيه دبليو (يناير 2008). " المناعة الفطرية في داء الأمعاء الالتهابي: فرضية مرضية" . مجلة علم الأمراض . 214 (2): 260-266 . doi : 10.1002/path.2291 . PMC 2635948. PMID 18161747 .  
  130. كوبرين جي إم، أبرو إم تي (أغسطس 2005). " عيوب في المناعة المخاطية تؤدي إلى داء كرون". مراجعات المناعة . 206 (1): 277-295 . doi : 10.1111/j.0105-2896.2005.00293.x . PMID 16048555. S2CID 37353838 .  
  131. إلسون سي أو، كونغ واي، ويفر سي تي، شوب تي آر، ماكلاناهان تي كي، فيك آر بي، وآخرون . (يونيو 2007). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للإنترلوكين 23 تعكس التهاب القولون النشط في نموذج بوساطة الخلايا التائية في الفئران". علم الجهاز الهضمي . 132 (7): 2359-2370 . doi : 10.1053/j.gastro.2007.03.104 . PMID 17570211 .  
  132. فيلاسكيز-مانوف م (29 يونيو 2008). "انقلاب الموازين" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2017.
  133. سارتور ، ر.ب. (يوليو 2006). "آليات المرض: التسبب في داء كرون والتهاب القولون التقرحي". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 3 (7): 390-407 . doi : 10.1038/ncpgasthep0528 . PMID 16819502. S2CID 3329677 .  
  134. دوغان ب، شيرل إي، بوسورث ب، يانتيس ر، ألتير س، ماكدونو ب ل، وآخرون . (يناير 2013). " مقاومة المضادات الحيوية المتعددة شائعة في الإشريكية القولونية المرتبطة بداء كرون في اللفائفي" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 19 (1): 141-150 . doi : 10.1002/ibd.22971 . PMID 22508665. S2CID 25518704 .   
  135. سوبرامانيان إس، روبرتس سي إل، هارت سي إيه، مارتن إتش إم، إدواردز إس دبليو، رودس جيه إم، وآخرون . (فبراير 2008). "تكاثر عزلات الإشريكية القولونية المخاطية لمرض كرون القولوني داخل البلاعم وحساسيتها للمضادات الحيوية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 52 (2): 427-434 . doi : 10.1128/AAC.00375-07 . PMC 2224732. PMID 18070962 .   
  136. مبوفو سي إم، كامبل بي جيه، سوبرامانيان إس، مارشال-كلارك إس، هارت سي إيه، كروس إيه، وآخرون (نوفمبر 2007). "يُثبِّط المانان الميكروبي قتل البكتيريا بواسطة البلاعم: آلية مرضية محتملة لداء كرون". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 133 (5): 1487-1498 . doi : 10.1053/j.gastro.2007.08.004 . PMID 17919633 .  
  137. فافا، في. إم.، دالمان-ساور، إم.، وشور ، إي. (11 نوفمبر 2019). "علم وراثة الجذام: اليوم وما بعده" . علم الوراثة البشرية . 139 ( 6-7 ): 835-846 . doi : 10.1007/s00439-019-02087-5 . ISSN 0340-6717 . PMID 31713021. تاريخ الاسترجاع: 29 يوليو 2025 .  
  138. ناصر، س. أ.، وكولينز، م. ت. (ديسمبر 2005). "نقاش حول عدم وجود دليل على وجود المتفطرة الطيرية الفرعية شبه السلية في داء كرون" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 11 (12): 1123. doi : 10.1097/01.MIB.0000191609.20713.ea . PMID 16306778 . 
  139. ناصر، س. أ.، ساغرامسينغ، س. ر.، ناصر، أ. س.، ثانيغاشالام، س. (يونيو 2014). " المتفطرة الطيرية من النوع الفرعي شبه السلي تسبب داء كرون لدى بعض مرضى التهاب الأمعاء" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (23): 7403-7415 . doi : 10.3748/wjg.v20.i23.7403 . PMC 4064085. PMID 24966610 .  
  140. "رؤى جديدة حول مرض كرون" . مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2013.
  141. بارنيش ن، دارفويل-ميشو أ (يناير 2007). " الإشريكية القولونية الغازية الملتصقة وداء كرون". الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 23 (1): 16-20 . doi : 10.1097/MOG.0b013e3280105a38 . PMID 17133079. S2CID 23564986 .  
  142. ^ هوجوت جي بي، ألبيرتي سي، بيريبي دي، بينجن إي، سيزار جي بي (ديسمبر 2003). “مرض كرون: فرضية السلسلة الباردة”. لانسيت . 362 (9400): 2012-2015 . دوى : 10.1016/S0140-6736(03)15024-6 . بميد 14683664 . S2CID 10254395 .  
  143. "الثلاجات تُلام على ارتفاع حالات الإصابة بمرض كرون" . أخبار طبية اليوم . 12 ديسمبر 2003. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2009.
  144. فوربس أ، كالانتزيس ت (يوليو 2006). "داء كرون: فرضية سلسلة التبريد". المجلة الدولية لأمراض القولون والمستقيم . 21 (5): 399-401 . doi : 10.1007/s00384-005-0003-7 . PMID 16059694. S2CID 13271176 .  
  145. كوماموتو، سي. أ. (أغسطس 2011). "الالتهاب واستعمار المبيضات في الجهاز الهضمي" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 14 (4): 386-391 . doi : 10.1016/j.mib.2011.07.015 . PMC 3163673. PMID 21802979 .  
  146. "الروابط المحتملة بين داء كرون وداء السل الكاذب" (ملف PDF) . المديرية العامة للصحة وحماية المستهلك، المفوضية الأوروبية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2009 .
  147. غوي جي بي، توماس بي آر، تيزارد إم إل، ليك جيه، ساندرسون جيه دي، هيرمون-تايلور جيه (مارس 1997). "تحليل نتائج سنتين لمرض كرون المعالج بالريفابوتين والمضادات الحيوية من فئة الماكروليدات" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 39 (3): 393-400 . doi : 10.1093/jac/39.3.393 . PMID 9096189 . 
  148. شودا ر ، ماتسويدا ك، ياماتو س، أوميدا ن (مايو 1996). "تحليل وبائي لمرض كرون في اليابان: زيادة تناول الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة من نوع أوميغا-6 والبروتين الحيواني يرتبط بزيادة معدل الإصابة بمرض كرون في اليابان" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 63 (5): 741-745 . doi : 10.1093/ajcn/63.5.741 . PMID 8615358 . 
  149. ليسكو إس إم، كوفمان دي دبليو، روزنبرغ إل، هيلمريش إس بي، ميلر دي آر، ستولي بي دي، وآخرون . (نوفمبر 1985). "دليل على زيادة خطر الإصابة بداء كرون لدى مستخدمات موانع الحمل الفموية". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 89 (5): 1046-1049 . doi : 10.1016/0016-5085(85)90207-0 . PMID 4043662 .  
  150. ريدي د، سيجل سي إيه، ساندز بي إي، كين إس (يوليو 2006). "ارتباط محتمل بين الإيزوتريتينوين ومرض التهاب الأمعاء". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 101 (7): 1569-1573 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2006.00632.x . PMID 16863562. S2CID 27663573 .  
  151. ^ Borobio E، Arín A، Valcayo A، Iñarrairaegui M، Nantes O، Prieto C (2004). " [ الايزوتريتينوين والتهاب القولون التقرحي ] " . أناليس ديل سيستيما سانيتاريو دي نافارا (بالإسبانية). 27 (2): 241–243 . دوى : 10.4321/S1137-66272004000300009 . بميد 15381956 . 
  152. رينيرز دي إي، هوارد جيه إم (أكتوبر 2001). "مرض التهاب الأمعاء الناجم عن الإيزوتريتينوين لدى مراهق". حوليات العلاج الدوائي ( تقرير حالة ). 35 (10): 1214-1216 . doi : 10.1345 / aph.10368 . PMID 11675849. S2CID 22216642 .  
  153. سيجرستروم إس سي، ميلر جي إي (يوليو 2004). "الضغط النفسي وجهاز المناعة البشري: دراسة تحليلية شاملة لثلاثين عامًا من البحث" . النشرة النفسية . 130 (4): 601-630 . doi : 10.1037/0033-2909.130.4.601 . PMC 1361287. PMID 15250815 .  
  154. لومر إم سي، هاتشينسون سي، فولكرت إس، غرينفيلد إس إم، كاتيرال إيه، طومسون آر بي، وآخرون . (ديسمبر 2004). "المصادر الغذائية للجسيمات الدقيقة غير العضوية وتناولها لدى الأفراد الأصحاء ومرضى داء كرون" . المجلة البريطانية للتغذية . 92 (6): 947-955 . Bibcode : 2004BrJN...92..947L . doi : 10.1079/bjn20041276 . PMID 15613257 .  
  155. باول جيه جيه، ثوري في، بيلي إل سي (أكتوبر 2007). "الجسيمات الدقيقة الغذائية وتأثيرها على تحمل الجهاز الهضمي واستجابته المناعية" . المجلة البريطانية للتغذية . 98 (ملحق 1): S59– S63 . Bibcode : 2007BrJN...98S..59P . doi : 10.1017/S0007114507832922 . PMC 2737314. PMID 17922962 .  
  156. لي تي دبليو، راسل إل، دينغ إم، جيبسون بي آر (أغسطس 2013). "ارتباط استخدام الدوكسيسيكلين بتطور التهاب المعدة والأمعاء، ومتلازمة القولون العصبي، ومرض التهاب الأمعاء لدى الأستراليين المنتشرين في الخارج". مجلة الطب الباطني . 43 (8): 919-926 . doi : 10.1111/imj.12179 . PMID 23656210. S2CID 9418654 .  
  157. 1 2 مارغوليس دي جيه، فانيلي إم، هوفستاد أو، لويس جيه دي (ديسمبر 2010). "ارتباط محتمل بين مضادات الميكروبات الفموية من فئة التتراسيكلين المستخدمة لعلاج حب الشباب ومرض التهاب الأمعاء". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 105 (12): 2610-2616 . doi : 10.1038/ajg.2010.303 . PMID 20700115. S2CID 20085592 .  
  158. غاريت جيه بي، مارغوليس دي جيه (مارس 2012). "تأثير الاستخدام طويل الأمد للمضادات الحيوية لعلاج حب الشباب على البيئة البكتيرية والنتائج الصحية: مراجعة للدراسات الرصدية" . تقارير الأمراض الجلدية الحالية . 1 (1): 23-28 . doi : 10.1007/s13671-011-0001-7 .
  159. إلسون سي أو، كونغ واي، ويفر سي تي، شوب تي آر، ماكلاناهان تي كي، فيك آر بي، وآخرون (2007). "مضاد أحادي النسيلة للإنترلوكين 23 يعكس التهاب القولون النشط في نموذج بوساطة الخلايا التائية في الفئران". علم الجهاز الهضمي . 132 (7): 2359-70 . doi : 10.1053/j.gastro.2007.03.104 . PMID 17570211 .  
  160. باركس، م.، باريت، ج. س.، بريسكوت، ن. ج.، تريملينج، م.، أندرسون، س. أ.، فيشر، س. أ.، وزملاؤهم. "تؤثر المتغيرات التسلسلية في جين الالتهام الذاتي ATG16L1 على قابلية الإصابة بداء كرون". مجلة Nature Genetics ، المجلد 39، العدد 2، 2007، الصفحات 207-211.
  161. كروفورد، ج. م. (1994). "17. الجهاز الهضمي". في: كوثران، ر. س.، كومار، ف.، روبنز، س. ل. (محررون). روبنز: الأساس المرضي للأمراض ( الطبعة الخامسة). دبليو بي سوندرز. ISBN  0-7216-5032-5. OCLC 29702821 . 
  162. سينغ ر، بالاسوبرامانيان إ، تشانغ ل، غاو ن (31 مارس 2020). "خلايا بانيث المتحولة في البيئة المخاطية خارج الأمعاء تشير إلى وجود صلة بين الميكروبيوم والالتهاب" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 11 280. doi : 10.3389/fphys.2020.00280 . ISSN 1664-042X . PMC 7138011. PMID 32296343 .   
  163. "ممارس الرعاية الصحية: كاميرا الكبسولة، تنظير الكبسولة، تنظير المريء" . مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2008.
  164. نوفاك كيه إل، نيلوند كيه، ماسر سي، بيترسن إف، كوتشارزيك تي، لو سي، وآخرون . (أبريل 2021). "إجماع الخبراء حول الاكتساب الأمثل وتطوير مؤشر النشاط القطاعي للأمعاء بالموجات فوق الصوتية الدولية [ IBUS-SAS ] : دراسة موثوقية وتباين بين المقيمين في التصوير بالموجات فوق الصوتية للأمعاء في داء كرون" . مجلة كرون والتهاب القولون . 15 (4): 609-616 . doi : 10.1093/ecco-jcc/jjaa216 . PMC 8023841. PMID 33098642 .   
  165. إيلي إل، سينتورينو إي، كونستانتينو أ، فيكي إم، أورلاندو إس، فراكويلي إم (يوليو 2022). "التنظير المعوي الكبسولي مقابل التصوير بالموجات فوق الصوتية للأمعاء الدقيقة للكشف عن أمراض الأمعاء وتشخيصها التفريقي" . التنظير السريري . 55 (4): 532-539 . doi : 10.5946/ce.2021.224 . PMC 9329643. PMID 35898151 .  
  166. شاينفيلد، ن. س.، تيبليتز، إ.، ماكلين، س. أ. (نوفمبر 2001). "داء كرون والحزاز اللامع: تقرير حالة ومقارنة للسمات النسيجية المرضية الشائعة" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 7 (4): 314-318 . doi : 10.1097/00054725-200111000-00006 . PMID 11720321. S2CID 35892792 .  
  167. تان، دبليو سي، وآلان، آر إن (أكتوبر 1993). " التهاب الأمعاء الدقيقة المنتشر في داء كرون" . مجلة الأمعاء . 34 (10): 1374-1378 . doi : 10.1136/gut.34.10.1374 . PMC 1374544. PMID 8244104 .  
  168. 1 2 غاش سي، شولميريش جيه، برينسكوف جيه، دهاينز جي، هاناور إس بي، إيرفين إي جيه، وآخرون . (فبراير 2000). "تصنيف بسيط لداء كرون: تقرير فريق العمل للمؤتمرات العالمية لأمراض الجهاز الهضمي، فيينا 1998". أمراض الأمعاء الالتهابية . 6 (1): 8-15 . doi : 10.1002/ibd.3780060103 . PMID 10701144 .  
  169. دوبينسكي إم سي، فليشنر بي بي (يونيو 2003). "علاج داء كرون ذي الأنماط الالتهابية والتضيقية والناسورية". خيارات العلاج الحالية في أمراض الجهاز الهضمي . 6 ( 3): 183-200 . doi : 10.1007/s11938-003-0001-1 . PMID 12744819. S2CID 21302609 .  
  170. 1 2 هارا إيه كيه، لايتون جيه إيه، هاي آر آي، شارما في كيه، سيلفا إيه سي، دي بيتريس جي، وآخرون . (يناير 2006). "داء كرون في الأمعاء الدقيقة: مقارنة أولية بين التصوير المقطعي المحوسب للأمعاء، والتنظير الكبسولي، والتصوير الشعاعي للأمعاء الدقيقة، وتنظير اللفائفي". مجلة علم الأشعة . 238 (1): 128-134 . doi : 10.1148/radiol.2381050296 . PMID 16373764 .  
  171. تريستر إس إل، لايتون جيه إيه، ليونتياديس جي آي، غورودو إس آر، فليشر دي إي، هارا إيه كيه، وآخرون . (مايو 2006). "تحليل تلوي لفعالية تنظير الكبسولة مقارنةً بوسائل التشخيص الأخرى لدى مرضى داء كرون في الأمعاء الدقيقة غير المتضيقة". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 101 (5): 954-964 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2006.00506.x . PMID 16696781. S2CID 25684863 .   
  172. ليختنشتاين جي آر، لوفتوس إي في، أفزالي أ، لونغ إم دي، بارنز إي إل، إسحاق كيه إل، وآخرون . (يونيو 2025). "الدليل الإرشادي السريري للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: إدارة داء كرون لدى البالغين" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 120 (6): 1225-1264 . doi : 10.14309/ajg.0000000000003465 . ISSN 0002-9270 . PMID 40701562 .   
  173. ديكسون، بي. إم.، رولستون، إم. إي.، نولان، دي. جيه. (يناير 1993). "حقنة الأمعاء الدقيقة: مراجعة لعشر سنوات". الأشعة السريرية . 47 (1): 46-48 . doi : 10.1016/S0009-9260(05)81213-9 . PMID 8428417 . 
  174. كاروتشي إل آر، ليفين إم إس (مارس 2002). "التصوير الشعاعي لمرض التهاب الأمعاء". عيادات أمراض الجهاز الهضمي في أمريكا الشمالية . 31 (1): 93-117 ، ix. doi : 10.1016/S0889-8553(01)00007-3 . PMID 12122746 . 
  175. راجيش أ، ماجلينتي د.د. (يناير 2006). "التصوير المقطعي المحوسب متعدد الشرائح للأمعاء الدقيقة: التقنية والتطبيقات السريرية". علم الأشعة السريرية . 61 (1): 31-39 . doi : 10.1016/j.crad.2005.08.006 . PMID 16356814 . 
  176. زيسين ر، هيرتز م، أوسادشي أ، نوفيس ب، غاير ج (فبراير 2005). "نتائج التصوير المقطعي المحوسب لمضاعفات البطن لداء كرون - مقال مصور" . مجلة الجمعية الكندية لأخصائيي الأشعة . 56 (1): 25-35 . PMID 15835588. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 18 مايو 2022 . 
  177. ماكالسكي ، ب. أ.، وبرنشتاين، س. ن. (مايو 2006). "أدوات تصوير تشخيصية جديدة لأمراض الأمعاء الالتهابية" . مجلة الأمعاء . 55 (5): 733-741 . doi : 10.1136/gut.2005.076612 . PMC 1856109. PMID 16609136 .  
  178. سينها ر، راجيا ب، مورفي ب، هوكر ب، ساندرز س (أكتوبر 2009). "جدوى التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة في إظهار التغيرات المرضية عبر جدار الأمعاء في داء كرون". Radiographics . 29 (6): 1847–1867 . doi : 10.1148/rg.296095503 . PMID 19959525 . 
  179. سينها ر، راجيا ب، راماتشاندران إ، ساندرز س، مورفي ب د (مايو 2013). "التصوير بالرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار للجهاز الهضمي: التقنية، والاستخدامات، ونتائج التصوير" . Radiographics . 33 (3): 655-76 ، مناقشة 676-80. doi : 10.1148/rg.333125042 . PMID 23674768 . 
  180. كاسكياني إي (2014). " التصوير الطبي للأمعاء الدقيقة: داء كرون لدى الأطفال" . المجلة العالمية للأشعة . 6 (6): 313-328 . doi : 10.4329/wjr.v6.i6.313 . ISSN 1949-8470 . PMC 4072817. PMID 24976933 .   
  181. شيوريان ل (2015). " التصوير بالموجات فوق الصوتية لمرض التهاب الأمعاء لدى الأطفال" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (17): 5231-5241 . doi : 10.3748/wjg.v21.i17.5231 . ISSN 1007-9327 . PMC 4419063. PMID 25954096 .   
  182. مور إم إم، جي إم إس، آير آر إس، تشان إس إس، آيرز تي دي، باردو دي إم، وآخرون . (مايو 2022). "معايير الملاءمة الخاصة بالكلية الأمريكية للأشعة® لمرض كرون لدى الأطفال" . مجلة الكلية الأمريكية للأشعة . 19 (5): S19– S36. doi : 10.1016/j.jacr.2022.02.020 . PMID 35550801 .  
  183. جي إم إس، نيمكين كيه، هسو إم، إسرائيل إي جيه، بيلر جيه إيه، كاتز إيه جيه، وآخرون . (يوليو 2011). "التقييم الاستباقي للتصوير بالرنين المغناطيسي للأمعاء كطريقة تصوير أساسية لتقييم داء كرون لدى الأطفال" . المجلة الأمريكية للأشعة . 197 (1): 224-231 . doi : 10.2214/AJR.10.5970 . ISSN 0361-803X . PMC 3711021. PMID 21701034 .    
  184. جو جيه، أومورين سي إيه (فبراير 2003). " مقال مراجعة: التغذية ومرض التهاب الأمعاء لدى البالغين" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 17 (3): 307-320 . doi : 10.1046/j.1365-2036.2003.01482.x . PMID 12562443. S2CID 72099458 .  
  185. شاموارد ب، ريشرت ز، ماير ن، رحمي ج، باومان ر (يوليو 2006). "القيمة التشخيصية لبروتين سي التفاعلي في التنبؤ بمستوى نشاط داء كرون". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 4 (7): 882-887 . doi : 10.1016/j.cgh.2006.02.003 . PMID 16630759 . 
  186. كايلا ب، أور ك، بيرنشتاين سي إن (ديسمبر 2005). "اختبار الأجسام المضادة لخميرة Saccharomyces cerevisiae في ممارسة طبية على مستوى المقاطعة: دقيق في تحديد حالات داء كرون والتنبؤ بالأمراض الالتهابية" . المجلة الكندية لأمراض الجهاز الهضمي . 19 (12): 717-721 . doi : 10.1155/2005/147681 . PMID 16341311 . 
  187. إسرائيلي إي، غروتو آي، غيلبورد بي، باليسر آر دي، غولدين إي، ويك إيه، وآخرون . (سبتمبر 2005). " الأجسام المضادة لخميرة Saccharomyces cerevisiae والأجسام المضادة السيتوبلازمية للعدلات كمؤشرات تنبؤية لمرض التهاب الأمعاء" . Gut . 54 (9): 1232–1236 . doi : 10.1136/gut.2004.060228 . PMC 1774672. PMID 16099791 .   
  188. فيرانتي م، هينكيرتس ل، جوسينز م، بييريك م، جوسينز س، دوتان ن، وآخرون . (أكتوبر 2007). "علامات مصلية جديدة في داء الأمعاء الالتهابي مرتبطة بسلوك مرضي معقد" . مجلة الأمعاء . 56 (10): 1394-1403 . doi : 10.1136 / gut.2006.108043 . PMC 2000264. PMID 17456509 .   
  189. باب م، ألتورجاي إ، دوتان ن، بالاتكا ك، فولدي إ، تومبيك ج، وآخرون (مارس 2008). "علامات مصلية جديدة لمرض التهاب الأمعاء مرتبطة بسن مبكرة عند بدء المرض، وسلوك مرضي معقد، وخطر الجراحة، والنمط الجيني NOD2/CARD15 في مجموعة مجرية من مرضى التهاب الأمعاء". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 103 (3): 665-681 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01652.x . PMID 18047543. S2CID 6015339 .   
  190. سيو سي إتش، ستيمباك جيه إم، شو دبليو، لان إتش، غريفيثس إيه إم، غرينبيرغ جي آر، وآخرون . (يونيو 2009). " أجسام مضادة جديدة مضادة للسكريات مرتبطة بتشخيص ونمط مرض التهاب الأمعاء". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 104 (6): 1426-1434 . doi : 10.1038/ajg.2009.79 . PMID 19491856. S2CID 25021606 .   
  191. دوتان، آي (ديسمبر 2007). "المؤشرات المصلية في داء الأمعاء الالتهابي: أدوات لتحسين التشخيص وتصنيف المرض". مراجعة الخبراء لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 1 (2): 265-274 . doi : 10.1586/17474124.1.2.265 . PMID 19072419. S2CID 32035337 .  
  192. 1 2 ديل بينتو ر، بيتروبولي د، تشاندار أ.ك، فيري س، كومينيلي ف (نوفمبر 2015). "العلاقة بين مرض التهاب الأمعاء ونقص فيتامين د: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . أمراض التهاب الأمعاء . 21 (11): 2708-2717 . doi : 10.1097/MIB.0000000000000546 . PMC 4615394. PMID 26348447 .  
  193. 1 2 3 4 هاناور إس بي، ساندبورن دبليو (مارس 2001). "إدارة داء كرون لدى البالغين" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 96 (3): 635-43 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2001.3671_c.x (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 11280528. S2CID 31219115 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  194. برومي يو، بيركويست أ (فبراير 2006). "التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، ومرض الأمعاء الالتهابي، وسرطان القولون". ندوات في أمراض الكبد . 26 (1): 31-41 . doi : 10.1055/s-2006-933561 . PMID 16496231. S2CID 260320940 .  
  195. بومغارت دي سي، ساندبورن دبليو جيه (مايو 2007). "مرض التهاب الأمعاء: الجوانب السريرية والعلاجات الراسخة والمتطورة". لانسيت . 369 ( 9573): 1641-57 . doi : 10.1016/S0140-6736(07)60751-X . PMID 17499606. S2CID 35264387 .  
  196. شيبارد ، ن. أ. (أغسطس 2002). "الأورام الحبيبية في تشخيص داء كرون المعوي: خرافة تم دحضها؟". علم الأنسجة المرضية . 41 (2): 166-168 . doi : 10.1046/j.1365-2559.2002.01441.x . PMID 12147095. S2CID 36907992 .  
  197. ماهاديفا يو، مارتن جيه بي، باتيل إن كيه، برايس إيه بي (يوليو 2002). "التهاب القولون التقرحي الحبيبي: إعادة تقييم للورم الحبيبي المخاطي في التمييز بين داء كرون والتهاب القولون التقرحي". علم الأنسجة المرضية . 41 (1): 50-5 . doi : 10.1046/j.1365-2559.2002.01416.x . PMID 12121237. S2CID 29476514 .  
  198. ديروش تي سي، شياو إس واي، ليو إكس (أغسطس 2014). "التقييم النسيجي في التهاب القولون التقرحي" . تقرير أمراض الجهاز الهضمي . 2 (3): 178-192 . doi : 10.1093/gastro/gou031 . PMC 4124271. PMID 24942757 .  
  199. لويس، ن. ر.، وسكوت، ب. ب. (يوليو 2006). "مراجعة منهجية: استخدام الاختبارات المصلية لاستبعاد أو تشخيص الداء البطني (مقارنة بين اختبارات الأجسام المضادة للغشاء الداخلي للعضلات واختبارات الأجسام المضادة للترانسغلوتاميناز النسيجي)" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية (مراجعة). 24 (1): 47-54 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02967.x . PMID 16803602. S2CID 16823218. يتمتع كل من اختبار الأجسام المضادة للغشاء الداخلي للعضلات واختبار الأجسام المضادة للترانسغلوتاميناز النسيجي بحساسية عالية جدًا (93% لكليهما) وخصوصية عالية جدًا (>99% و>98% على التوالي) لتشخيص الداء البطني النموذجي المصحوب بضمور الزغابات. (...) بما أن الكشف عن ضمور جزئي على الأقل في الزغابات المعوية استُخدم لتشخيص الداء البطني في الغالبية العظمى من الدراسات، فلا يمكننا افتراض أن نسب الاحتمالية نفسها تنطبق على مرضى الداء البطني الذين يعانون من تشوهات أقل حدة، مثل زيادة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة أو تغيرات مجهرية إلكترونية فقط. في الواقع، إذا استُخدمت هذه التشوهات الأقل حدة كمعايير لتشخيص (واستبعاد) الداء البطني، فقد تنخفض حساسية الاختبارات (أي تزداد النتائج السلبية الكاذبة)، خاصةً وأن عددًا من الدراسات يشير إلى أن اختبارات الأجسام المضادة EMA وtTG أقل حساسية مع درجات أقل من تشوهات الغشاء المخاطي.  
  200. ^ رودريجو إل، جاروت جا، فيفاس إس (سبتمبر 2008). " [ مرض الاضطرابات الهضمية ] " . ميديسينا كلينيكا (إعادة النظر) (بالإسبانية). 131 (7): 264–270 . دوى : 10.1016/S0025-7753(08)72247-4 . بميد 18775218 . أرشفة من الإصدار الأصلي في 19 آذار 2016 . تم الاسترجاع في 13 آذار (مارس) 2016 . تقدم هذه الماركاتور بشكل عام حساسية عالية ومحددة (حوالي 90٪) مع وجود ضمور في الأغشية المخاطية المعوية. ومع ذلك، فقد أدى ذلك إلى انخفاض ملحوظ في الحساسية (بنسبة 40-50%) في الحالات التي تحتوي على ضمور في الحركة أو تغييرات طفيفة. "تتمتع هذه العلامات بشكل عام بحساسية عالية ونوعية (حوالي 90%) في حالة وجود ضمور ملحوظ في الزغابات. ومع ذلك، فإنها تظهر انخفاضًا ملحوظًا في الحساسية (في حدود 40-50%) في الحالات التي تعاني من ضمور زغابي خفيف أو تغييرات طفيفة. 
  201. رستمي نجاد م، هوغ-كولارز س، إسحاق س، رستمي ك (2011). "مرض السيلياك تحت السريري وحساسية الغلوتين" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد من السرير إلى المختبر (مراجعة). 4 (3): 102-108 . PMC 4017418. PMID 24834166 .  
  202. بولد ج، روستامي ك (2011). "تحمل الغلوتين؛ التحديات المحتملة في استراتيجيات العلاج" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد من السرير إلى المختبر (مراجعة). 4 (2): 53-57 . PMC 4017406. PMID 24834157 .  
  203. 1 2 أغابيجي إي دي، أغابيجي إس إس (2008). "مرض التهاب الأمعاء (IBD)". سلسلة Step-Up للطب (سلسلة Step-Up) . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 152-156 . ISBN  0-7817-7153-6.
  204. فيلر م، هويلر ك، شوبفر أ، شانغ أ، فورر هـ، إيغر م (فبراير 2010). "العلاج طويل الأمد بالمضادات الحيوية لداء كرون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المضبوطة بالغفل". الأمراض المعدية السريرية . 50 (4): 473-480 . doi : 10.1086/649923 . PMID 20067425 . 
  205. برانترا سي، سكريبانو إم إل (يوليو 2009). "المضادات الحيوية والبروبيوتيك في داء الأمعاء الالتهابي: لماذا، متى، وكيف" . الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 25 (4): 329-333 . doi : 10.1097/MOG.0b013e32832b20bf . PMID 19444096 . 
  206. 1 2 3 فرايز دبليو إس، نازاريو بي (16 مايو 2007). "مرض كرون: 54 نصيحة لمساعدتك في إدارته" . ويب إم دي . مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2008. تم الاسترجاع في 14 فبراير 2008 .
  207. ^ رونكوروني إل، جوري آر، إيلي إل، تونتيني جي إي، دونيدا إل، نورسا إل، وآخرون . (فبراير 2022). "التغذية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الأمعاء الالتهابية: مراجعة سردية" . العناصر الغذائية . 14 (4): 751. دوى : 10.3390 / nu14040751 . بمك 8879392 . بميد 35215401 .   
  208. أنانثاكريشنان إيه إن، كابلان جي جي، بيرنشتاين سي إن، بيرك كي إي، لوكهيد بي جيه، ساسون إيه إن، وآخرون . (يوليو 2022). "تعديل نمط الحياة والسلوك والبيئة لإدارة المرضى المصابين بأمراض الأمعاء الالتهابية: إجماع المنظمة الدولية لدراسة أمراض الأمعاء الالتهابية" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 7 (7): 666-678 . doi : 10.1016/S2468-1253(22)00021-8 . PMID 35487235 .  
  209. هو جيه كيه، أبراهام بي، السراج إتش (أبريل 2011). "التناول الغذائي وخطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء: مراجعة منهجية للأدبيات". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 106 (4): 563-573 . doi : 10.1038/ajg.2011.44 . PMID 21468064. S2CID 10337669 .  
  210. إسكوت-ستامب، إس (2008). التغذية والرعاية المتعلقة بالتشخيص، الطبعة السابعة . بالتيمور، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1020 (ص 431). ISBN  978-1-60831-017-3.
  211. سكريتشولو، أ.، لومباردو، ف.، باسكونان، ك.أ. وآخرون. تقييم الحالة التغذوية وسلوكيات الأكل لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي المزمن: دراسة تجريبية. المجلة الأوروبية للتغذية السريرية (2025). https://doi.org/10.1038/s41430-025-01645-7
  212. شاناهان ف (يناير 2002). "داء كرون". لانسيت . 359 (9300): 62-69 . doi : 10.1016/S0140-6736(02) 07284-7 . PMID 11809204. S2CID 743620 .  
  213. ^ دجوريتش زد، ساراناك إل، بوديتش الأول، بافلوفيتش الخامس، دجوردجيفيتش جي (أغسطس 2018). "الدور العلاجي للميثوتريكسيت في مرض كرون عند الأطفال" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 18 (3): 211-216 . دوى : 10.17305/bjbms.2018.2792 . بمك 6087553 . بميد 29338679 .  
  214. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء سيمزيا لعلاج داء كرون» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 22 أبريل 2008. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2009. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2009 .
  215. "معلومات وصف دواء أوستيكينوماب" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 18 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2019 .
  216. ساندبورن دبليو جيه، كولومبيل جيه إف، إينز آر، فيجان بي جي، هاناور إس بي، لورانس آي سي، وآخرون . (مجموعة تجربة الفعالية الدولية للناتاليزوماب كعلاج فعال لداء كرون (ENACT-1)؛ مجموعة تجربة تقييم الناتاليزوماب كعلاج مستمر (ENACT-2)) (نوفمبر 2005). "العلاج التحريضي والصيانة بالناتاليزوماب لداء كرون" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (18): 1912-1925 . doi : 10.1056/NEJMoa043335 . PMID 16267322 .  
  217. نيلسون إس إم، نغوين تي إم، ماكدونالد جيه دبليو، ماكدونالد جيه كيه (أغسطس 2018). "ناتاليزوماب لتحفيز الهدأة في داء كرون" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD006097. doi : 10.1002/14651858.CD006097.pub3 . PMC 6513248. PMID 30068022 .  
  218. "اكتشف RINVOQ® (upadacitinib)" . RINVOQ . مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2023 .
  219. لونغمور م، ويلكنسون إ، تورميزي ت، تشيونغ سي كيه (2007). دليل أكسفورد للطب السريري ( الطبعة السابعة). مطبعة جامعة أكسفورد . الصفحات 266-267 . ISBN   978-0-19-856837-7.
  220. 1 2 3 هاسكامب ج، ميناردت س، تيمر أ (13 مايو 2025). "الأجسام المضادة لـ IL-12/23p40 لتحفيز الهدأة في داء كرون" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2025 (5) CD007572. doi : 10.1002/14651858.CD007572.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 12070676. PMID 40357993 .   
  221. موات سي، كول إيه، ويندسور إيه، أحمد تي، أرنوت آي، دريسكول آر، وآخرون (قسم أمراض الأمعاء الالتهابية بالجمعية البريطانية لأمراض الجهاز الهضمي) (مايو 2011). "إرشادات إدارة أمراض الأمعاء الالتهابية لدى البالغين" . مجلة Gut . 60 (5): 571-607 . doi : 10.1136 / gut.2010.224154 . PMID 21464096. S2CID 8269837 .   
  222. غودارد إيه إف، جيمس إم دبليو، ماكنتاير إيه إس، سكوت بي بي (أكتوبر 2011). "إرشادات لإدارة فقر الدم الناتج عن نقص الحديد" . مجلة Gut . 60 (10): 1309-1316 . doi : 10.1136/gut.2010.228874 . PMID 21561874 . 
  223. غاش سي، بيرستاد أ، بيفرتس ر، بيغلينغر سي، ديغناس أ، إريكسن ك، وآخرون . (ديسمبر 2007). "إرشادات حول تشخيص وعلاج نقص الحديد وفقر الدم في أمراض الأمعاء الالتهابية" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 13 (12): 1545-1553 . doi : 10.1002/ibd.20285 . PMID 17985376 .  
  224. بوجيري إل، إيتزكوفيتز إس إتش (أبريل 2015). "السرطانات التي تُعقّد مرض التهاب الأمعاء". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 372 (15): 1441-1452 . doi : 10.1056/NEJMra1403718 . PMID 25853748 . 
  225. تورونر م، لوفتوس إي في، هارمسن دبليو إس، زينزمايستر إيه آر، أورنشتاين آر، ساندبورن دبليو جيه، وآخرون . (أبريل 2008). "عوامل خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 134 (4): 929-936 . doi : 10.1053/j.gastro.2008.01.012 . PMID 18294633 .  
  226. فاراي، ف. أ.، ميلميد، ج. ي.، ليختنشتاين، ج. ر.، كين، س. ف. (فبراير 2017). "الدليل الإرشادي السريري للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: الرعاية الوقائية في مرض التهاب الأمعاء". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 112 (2): 241-258 . doi : 10.1038/ajg.2016.537 . PMID 28071656 . 
  227. أنانثاكريشنان، أ.ن.، وماكجينلي، إ.ل. (مارس 2013). "حالات دخول المستشفى المرتبطة بالعدوى ترتبط بزيادة معدل الوفيات لدى مرضى التهاب الأمعاء". مجلة كرون والتهاب القولون . 7 (2): 107-112 . doi : 10.1016/j.crohns.2012.02.015 . PMID 22440891 . 
  228. مالهي جي، رومان أ، ثانابالان ر، كرويتورو ك، سيلفربيرغ إم إس، هيلاري شتاينهارت أ، وآخرون . (يونيو 2015). "التطعيم لدى مرضى التهاب الأمعاء: المواقف والمعرفة والإقبال". مجلة كرون والتهاب القولون . 9 (6): 439-444 . doi : 10.1093/ecco-jcc/jjv064 . PMID 25908717 .  
  229. كوستانتينو أ، ميشيلون م، نوفيلو د، ماكالوسو ف س، ليون س، بوناكورسو ن، وآخرون . (أكتوبر 2023). "المواقف تجاه التطعيمات في مجموعة وطنية إيطالية من المرضى المصابين بداء الأمعاء الالتهابي" . اللقاحات . 11 ( 10): 1591. doi : 10.3390/vaccines11101591 . PMC 10611209. PMID 37896993 .   
  230. كريستو، آي.، ستيفت، أ.، بيرغمان، م.، ريس، س. (مايو 2015). " الانتكاس الجراحي في داء كرون: هل نحن نتحسن؟" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (20): 6097-6100 . doi : 10.3748/wjg.v21.i20.6097 . PMC 4445088. PMID 26034346 .  
  231. أوزونر جي، فازيو في دبليو، لافيري آي سي، ميلسوم جي دبليو، سترونج إس إيه (نوفمبر 1996). "معدلات إعادة الجراحة لمرض كرون بعد رأب التضيق. تحليل طويل الأمد". أمراض القولون والمستقيم . 39 (11): 1199-1203 . doi : 10.1007/BF02055108 . PMID 8918424. S2CID 33628350 .  
  232. ^ Rutgeerts P، Geboes K، Vantrappen G، Beyls J، Kerremans R، Hiele M (أكتوبر 1990). "إمكانية التنبؤ بمسار ما بعد الجراحة لمرض كرون" . أمراض الجهاز الهضمي . 99 (4): 956–963 . دوى : 10.1016/0016-5085(90)90613-6 . بميد 2394349 . 
  233. ياماموتو تي، بامبا تي، أوميغاي إس، ماتسوموتو ك (أغسطس 2013). "تأثير الآفات التنظيرية المبكرة على المسار السريري للمرضى بعد استئصال اللفائفي والقولون لمرض كرون: دراسة أترابية مستقبلية لمدة 5 سنوات" . المجلة الأوروبية المتحدة لأمراض الجهاز الهضمي . 1 (4): 294-298 . doi : 10.1177/2050640613495197 . PMC 4040796. PMID 24917974 .  
  234. "متلازمة الأمعاء القصيرة" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK) . يوليو 2015. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2019 .
  235. رودس م (24 أكتوبر 2006). "زراعة الأمعاء لمرض كرون" . الصحة اليومية. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2008. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2009 .
  236. هوفمان، أ. ف. (أبريل 1967). "متلازمة مرض اللفائفي واضطراب الدورة المعوية الكبدية: اعتلال الأمعاء الصفراوي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 52 (4): 752-757 . doi : 10.1016/S0016-5085(67)80140-9 . PMID 5337211 . 
  237. ليمكيتكاي بي إن، أكوبينغ إيه كيه، غوردون إم، أديبوجو إيه إيه، وآخرون (مجموعة كوكرين لأمراض الأمعاء) (يوليو 2020). " البروبيوتيك لتحفيز الهدأة في داء كرون" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (7) CD006634. doi : 10.1002/14651858.CD006634.pub3 . PMC 7389339. PMID 32678465 .   
  238. 1 2 سيغيثي إي، ماكلافيرتي إل، غويال إيه (أبريل 2010). "مرض التهاب الأمعاء" . عيادات الطب النفسي للأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية (مخطوطة مقدمة). 19 (2): 301-318 ، 9. doi : 10.1016/j.chc.2010.01.007 . PMID 20478501. مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2018 . 
  239. بالو إس، كيفر إل (يناير 2017). " التدخلات النفسية لمتلازمة القولون العصبي وأمراض الأمعاء الالتهابية" . طب الجهاز الهضمي السريري والتحويلي . 8 (1): e214. doi : 10.1038/ctg.2016.69 . PMC 5288603. PMID 28102860 .  
  240. سيتون ن، هدسون ج، هاردينغ س، نورتون س، مونديلي ف، جونز أ.س، وآخرون . (فبراير 2024). " هل تُحسّن التدخلات المُخصصة لتحسين المزاج المؤشرات الحيوية الالتهابية في مرض التهاب الأمعاء؟: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . eBioMedicine . 100 104910. doi : 10.1016/j.ebiom.2023.104910 . PMC 10878994. PMID 38272759 .   
  241. "تحسين المزاج يقلل الالتهاب في مرض التهاب الأمعاء" . NIHR Evidence . 17 يوليو 2024. doi : 10.3310/nihrevidence_63192 .
  242. 1 2 كابريلي ر، جاسول إم إيه، إيشر جيه سي، موزر جي، مونكهولم بي، فوربس إيه، وآخرون (المنظمة الأوروبية لداء كرون والتهاب القولون التقرحي) (مارس 2006). " إجماع أوروبي قائم على الأدلة حول تشخيص وعلاج داء كرون: حالات خاصة" . مجلة Gut . 55 (ملحق 1): i36– i58. doi : 10.1136/gut.2005.081950c . PMC 1859996. PMID 16481630. انخفض مؤشر نشاط التهاب القولون بشكل ملحوظ في مجموعة العلاج مقارنةً بمجموعة الوخز بالإبر الوهمي. ومع ذلك، لم يصل التجنيد إلى هدفه، وكان عدد المرضى قليلًا.   
  243. جوس س (يونيو 2011). "مراجعة حول فعالية ودراسات بحوث الخدمات الصحية للطب التكميلي والبديل في مرض التهاب الأمعاء". المجلة الصينية للطب التكاملي . 17 (6): 403-409 . doi : 10.1007/s11655-011-0758-3 . PMID 21660673. S2CID 207298246 .  
  244. سميث ك (2012). " المعالجة المثلية غير علمية وغير أخلاقية" . الأخلاقيات الحيوية . 26 (9): 508-512 . doi : 10.1111/j.1467-8519.2011.01956.x . S2CID 143067523. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2017 . 
  245. كافيل تي إس، نغوين تي إم، ماكدونالد جيه كيه، تشاندي إن (نوفمبر 2018). "القنب لعلاج داء كرون" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11) CD012853. doi : 10.1002/14651858.CD012853.pub2 . PMC 6517156. PMID 30407616 .  
  246. ديتريش إيه إي، ساتون آر تي، هاينز كيه، وانغ إتش، فيدوراك آر إن، كروكر كي آي (19 نوفمبر 2020). "انخفاض معدلات الإصابة بالجراحة في داء كرون: تحليل اتجاه زمني قائم على السكان". أمراض الأمعاء الالتهابية . 26 (12): 1909-1916 . doi : 10.1093/ibd/izz315 . ISSN 1536-4844 . PMID 31895949 .  
  247. "مرض كرون - التشخيص" . المركز الطبي بجامعة ميريلاند . مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2012 .
  248. كانافان سي، أبرامز كيه آر، مايبيري جيه (أبريل 2006). "تحليل تلوي: خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان الأمعاء الدقيقة لدى مرضى داء كرون" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 23 (8): 1097-1104 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02854.x . PMID 16611269. S2CID 25193522 .  
  249. 1 2 هيات آر إيه، كوفمان إل (نوفمبر 1988). "وبائيات مرض التهاب الأمعاء في مجموعة سكانية محددة في شمال كاليفورنيا" . المجلة الغربية للطب . 149 (5): 541-546 . PMC 1026530. PMID 3250100 .  
  250. موم ب، فاتن م.ح، إكبوم أ، آدلان إ، فوسا أ، ليغرين إ، وآخرون . (أبريل 1996). "معدل الإصابة بداء كرون في أربع مقاطعات بجنوب شرق النرويج، 1990-1993. دراسة مستقبلية قائمة على السكان. مجموعة دراسة التهاب الأمعاء في جنوب شرق النرويج (IBSEN) لأطباء الجهاز الهضمي". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 31 (4): 355-361 . doi : 10.3109/00365529609006410 . PMID 8726303 .  
  251. شيفاناندا إس، لينارد-جونز جيه، لوغان آر، فير إن، برايس إيه، كاربنتر إل، وآخرون . (نوفمبر 1996). "معدل الإصابة بمرض التهاب الأمعاء في أوروبا: هل يوجد فرق بين الشمال والجنوب؟ نتائج الدراسة الأوروبية التعاونية حول مرض التهاب الأمعاء (EC-IBD)" . مجلة Gut . 39 (5): 690-697 . doi : 10.1136/gut.39.5.690 . PMC 1383393. PMID 9014768 .   
  252. يانغ هـ، ماك إلري سي، روث إم بي، شاناهان إف، تارجان إس آر، روتر جي آي (أبريل 1993). "المخاطر العائلية التجريبية لمرض التهاب الأمعاء: اختلافات بين اليهود وغير اليهود" . مجلة الأمعاء . 34 (4): 517-524 . doi : 10.1136/gut.34.4.517 . PMC 1374314. PMID 8491401 .  
  253. سيكسيك ب، نيون-لارمورييه إ، سوكول هـ، بوجيري ل، كوسنيس ج (مايو 2009). "تأثيرات التدخين الخفيف على المسار السريري لداء كرون" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 15 (5): 734-741 . doi : 10.1002/ibd.20828 . PMID 19067428. S2CID 10988974 .  
  254. «يظهر مرض كرون بشكل مختلف لدى الأولاد والبنات» . مؤسسة كرون والتهاب القولون الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2008.
  255. رودس م، روميتو ك، فاناغوناس أ.د. (24 أكتوبر 2006). أريس ك.م، كرونين م، ترومان ب، فيل ت (محررون). "من هم المصابون بداء كرون؟" . هيلث وايز. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2009.
  256. ساتسانجي جيه، جويل دي بي، بيل جي آي (مايو 1997). " علم الوراثة لمرض التهاب الأمعاء" . الأمعاء . 40 (5): 572-574 . doi : 10.1136/gut.40.5.572 . PMC 1027155. PMID 9203931 .  
  257. Tysk C, Lindberg E, Järnerot G, Flodérus-Myrhed B (July 1988). "Ulcerative colitis and Crohn's disease in an unselected population of monozygotic and dizygotic twins. A study of heritability and the influence of smoking". Gut. 29 (7): 990–996. doi:10.1136/gut.29.7.990. PMC 1433769. PMID 3396969.
  258. Burisch J, Jess T, Martinato M, Lakatos PL (May 2013). "The burden of inflammatory bowel disease in Europe". Journal of Crohn's & Colitis. 7 (4): 322–337. doi:10.1016/j.crohns.2013.01.010. PMID 23395397.
  259. 12Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, et al. (December 2017). "Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies". Lancet. 390 (10114): 2769–2778. doi:10.1016/S0140-6736(17)32448-0. PMID 29050646. S2CID 32940.
  260. Kirsner JB (June 1988). "Historical aspects of inflammatory bowel disease". Journal of Clinical Gastroenterology. 10 (3): 286–297. doi:10.1097/00004836-198806000-00012. PMID 2980764.
  261. Lichtarowicz AM, Mayberry JF (August 1988). "Antoni Lésniowski and his contribution to regional enteritis (Crohn's disease)". Journal of the Royal Society of Medicine. 81 (8): 468–470. doi:10.1177/014107688808100817. PMC 1291720. PMID 3047387.
  • "Crohn's disease". MedlinePlus. U.S. National Library of Medicine.
  • شعار ويكيميديا ​​كومنز Media related to Crohn's disease at Wikimedia Commons