العلاج الكيميائي

تعتمد فعالية العلاج الكيميائي على نوع السرطان ومرحلته. وتتراوح فعاليته الإجمالية بين الشفاء التام لبعض أنواع السرطان، مثل بعض أنواع اللوكيميا ، ^{[ 2 ] [ 12 ]} وعدم فعاليته، كما هو الحال في بعض أورام الدماغ ، ^{[ 13 ]} وعدم الحاجة إليه في أنواع أخرى، مثل معظم سرطانات الجلد غير الميلانينية . ^{[ 14 ]}

قد يكون تحديد جرعة العلاج الكيميائي أمرًا صعبًا: فإذا كانت الجرعة منخفضة جدًا، فلن تكون فعّالة ضد الورم، بينما في حالة الجرعات الزائدة، ستكون الآثار الجانبية (السمية ) غير محتملة للمريض. ^{[ 4 ]} تعتمد الطريقة القياسية لتحديد جرعة العلاج الكيميائي على حساب مساحة سطح الجسم (BSA). تُحسب مساحة سطح الجسم عادةً باستخدام معادلة رياضية أو مخطط بياني ، بالاعتماد على وزن المريض وطوله، بدلًا من القياس المباشر لمساحة الجسم. استُنتجت هذه المعادلة في الأصل من دراسة أُجريت عام 1916، وحاولت ترجمة الجرعات الدوائية التي تم تحديدها على حيوانات المختبر إلى جرعات مكافئة للبشر. ^{[ 15 ]} شملت الدراسة تسعة متطوعين بشريين فقط. ^{[ 16 ]} عندما طُرح العلاج الكيميائي في خمسينيات القرن الماضي، اعتُمدت معادلة مساحة سطح الجسم كمعيار رسمي لتحديد جرعات العلاج الكيميائي لعدم وجود خيار أفضل. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

لقد أُثيرت تساؤلات حول مدى صحة هذه الطريقة في حساب الجرعات الموحدة، لأن الصيغة لا تأخذ في الحسبان سوى وزن الشخص وطوله. يتأثر امتصاص الدواء وإخراجه من الجسم بعوامل متعددة، تشمل العمر، والجنس، والتمثيل الغذائي، والحالة المرضية، ووظائف الأعضاء، والتفاعلات الدوائية، والوراثة، والسمنة، والتي تؤثر بشكل كبير على التركيز الفعلي للدواء في مجرى دم الشخص. ^{[ 17 ] [ 19 ] [ 20 ]} ونتيجة لذلك، يوجد تباين كبير في تركيز دواء العلاج الكيميائي الجهازي لدى الأشخاص الذين تُحسب جرعاتهم بناءً على مساحة سطح الجسم، وقد ثبت أن هذا التباين يزيد عن عشرة أضعاف بالنسبة للعديد من الأدوية. ^{[ 16 ] [ 21 ]} بعبارة أخرى، إذا تلقى شخصان نفس جرعة دواء معين بناءً على مساحة سطح الجسم، فقد يكون تركيز هذا الدواء في مجرى دم أحدهما أعلى أو أقل بعشر مرات مقارنةً بالآخر. ^{[ 21 ]} هذا التباين أمر شائع في العديد من أدوية العلاج الكيميائي التي تُعطى جرعاتها بناءً على مساحة سطح الجسم، وكما هو موضح أدناه، فقد تم إثبات ذلك في دراسة أجريت على 14 دواءً شائعًا للعلاج الكيميائي. ^{[ 16 ]}

نتيجةً لهذا التباين في الحركية الدوائية بين الأفراد، لا يتلقى الكثيرون الجرعة المناسبة لتحقيق الفعالية العلاجية المثلى مع تقليل الآثار الجانبية السامة. فبعضهم يتلقى جرعة زائدة، بينما يتلقى آخرون جرعة ناقصة. ^{[ 17 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] على سبيل المثال، في تجربة سريرية عشوائية، وجد الباحثون أن} 85% من مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذين عولجوا بـ 5-فلورويوراسيل (5-FU) لم يتلقوا الجرعة العلاجية المثلى عند تحديد الجرعة وفقًا لمعيار مساحة سطح الجسم (BSA) - حيث تلقى 68% منهم جرعة ناقصة، وتلقى 17% جرعة زائدة. ^{[ 22 ]}

أثير جدلٌ حول استخدام مساحة سطح الجسم (BSA) لحساب جرعات العلاج الكيميائي للأشخاص الذين يعانون من السمنة . ^{[ 26 ]} ونظرًا لارتفاع مساحة سطح الجسم لديهم، غالبًا ما يُقلل الأطباء الجرعة الموصوفة وفقًا لمعادلة مساحة سطح الجسم بشكلٍ تعسفي خوفًا من الجرعة الزائدة . ^{[ 26 ]} وفي كثير من الحالات، قد يؤدي ذلك إلى علاجٍ غير مثالي. ^{[ 26 ]}

أظهرت العديد من الدراسات السريرية أنه عند تحديد جرعة العلاج الكيميائي بشكل فردي لتحقيق التعرض الأمثل للدواء في الجسم، تتحسن نتائج العلاج وتقل الآثار الجانبية السامة. ^{[ 22 ] [ 24 ]} في الدراسة السريرية لـ 5-فلورويوراسيل المذكورة أعلاه، حقق المرضى الذين تم تعديل جرعتهم لتحقيق التعرض المستهدف المحدد مسبقًا تحسنًا بنسبة 84% في معدل الاستجابة للعلاج وتحسنًا لمدة ستة أشهر في معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي مقارنةً بالمرضى الذين تم تحديد جرعتهم بناءً على مساحة سطح الجسم. ^{[ 22 ]}

تؤدي إدارة جرعة 5-FU في نظام FOLFOX إلى زيادة استجابة العلاج بشكل كبير وتحسين معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ستة أشهر. ^{[ 24 ]}

في الدراسة نفسها، قارن الباحثون معدل حدوث السمية الشائعة من الدرجة الثالثة والرابعة المرتبطة بدواء 5-فلورويوراسيل بين المرضى الذين تم تعديل جرعتهم وفقًا لمساحة سطح الجسم (BSA) والمرضى الذين تم تحديد جرعتهم بناءً على مساحة سطح الجسم. ^{[ 22 ]} انخفضت نسبة الإصابة بالإسهال الشديد من 18% في المجموعة التي تم تحديد جرعتها بناءً على مساحة سطح الجسم إلى 4% في المجموعة التي تم تعديل جرعتها، كما تم القضاء على الآثار الجانبية الدموية الخطيرة. ^{[ 22 ]} وبفضل انخفاض السمية، تمكن المرضى الذين تم تعديل جرعتهم من تلقي العلاج لفترات أطول. ^{[ 22 ]} تلقى المرضى الذين تم تحديد جرعتهم بناءً على مساحة سطح الجسم العلاج لمدة 680 شهرًا، بينما تلقى المرضى في المجموعة التي تم تعديل جرعتهم العلاج لمدة 791 شهرًا. ^{[ 22 ]} يُعد إكمال دورة العلاج عاملًا مهمًا في تحقيق نتائج علاجية أفضل.

أظهرت دراسة أخرى نتائج مماثلة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين عولجوا بنظام FOLFOX العلاجي الشائع . ^{[ 24 ]} انخفضت نسبة الإصابة بالإسهال الحاد من 12% في المجموعة التي تلقت جرعة BSA إلى 1.7% في المجموعة التي تلقت جرعة معدلة، كما انخفضت نسبة الإصابة بالتهاب الغشاء المخاطي الحاد من 15% إلى 0.8%. ^{[ 24 ]}

أظهرت دراسة FOLFOX أيضًا تحسنًا في نتائج العلاج. ^{[ 24 ]} ارتفعت نسبة الاستجابة الإيجابية من 46% في المجموعة التي تلقت جرعة BSA إلى 70% في المجموعة التي تلقت جرعة معدلة. كما تحسن كل من متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور (PFS) ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي (OS) بمقدار ستة أشهر في المجموعة التي تلقت جرعة معدلة. ^{[ 24 ]}

إحدى الطرق التي تُساعد الأطباء على تحديد جرعات العلاج الكيميائي لكل مريض على حدة هي قياس مستويات الدواء في بلازما الدم بمرور الوقت، وتعديل الجرعة وفقًا لمعادلة أو خوارزمية لتحقيق أفضل تركيز ممكن. وبوجود تركيز مستهدف مُحدد لتحقيق فعالية علاجية مُثلى مع تقليل الآثار الجانبية، يُمكن تخصيص الجرعة لتحقيق التركيز المستهدف والنتائج المُثلى لكل مريض. وقد استُخدمت هذه الخوارزمية في التجارب السريرية المذكورة أعلاه، وأسفرت عن تحسينات ملحوظة في نتائج العلاج. ^{[ 27 ]}

يقوم أطباء الأورام حاليًا بتخصيص جرعات بعض أدوية السرطان بناءً على التعرض لها. تعتمد ^جرعات الكاربوبلاتين ^{[ 28 ] وبوسلفان [} 29 ^{] [ 30 ]} على نتائج فحوصات الدم لحساب الجرعة المثلى لكل مريض. كما تتوفر فحوصات دم بسيطة لتحسين جرعات الميثوتريكسات [ ^{31 ]} ، ^{و5 -} فلورويوراسيل، والباكليتاكسيل ، والدوسيتكسيل ^{[ 32 ] [ 33 ]} .

يُعد مستوى الألبومين في الدم قبل إعطاء العلاج الكيميائي مباشرة مؤشراً مستقلاً للتنبؤ بالبقاء على قيد الحياة في أنواع مختلفة من السرطان. ^{[ 34 ]}

تُعطى معظم العلاجات الكيميائية عن طريق الوريد ، على الرغم من إمكانية إعطاء عدد من الأدوية عن طريق الفم (مثل ميلفالان ، بوسلفان ، كابيسيتابين ). ووفقًا لمراجعة منهجية حديثة (2016)، تُشكّل العلاجات الفموية تحديات إضافية للمرضى وفرق الرعاية الصحية فيما يتعلق بالحفاظ على الالتزام بخطط العلاج ودعمه. ^{[ 68 ]}

توجد العديد من طرق إيصال الأدوية عن طريق الوريد، والمعروفة بأجهزة الوصول الوعائي. تشمل هذه الأجهزة جهاز التسريب المجنح ، والقسطرة الوريدية الطرفية ، والقسطرة المتوسطة، والقسطرة المركزية المُدخلة طرفيًا (PICC)، والقسطرة الوريدية المركزية ، والمنفذ القابل للزرع . وتختلف هذه الأجهزة في استخداماتها من حيث مدة العلاج الكيميائي، وطريقة الإيصال، وأنواع عوامل العلاج الكيميائي. ^{[ 7 ] : 94-95}

بحسب حالة المريض، ونوع السرطان، ومرحلته، ونوع العلاج الكيميائي، وجرعته، يُمكن إعطاء العلاج الكيميائي الوريدي إما للمرضى المقيمين أو للمرضى الخارجيين . ولإعطاء العلاج الكيميائي الوريدي بشكل مستمر أو متكرر أو لفترات طويلة، قد تُزرع أنظمة مختلفة جراحيًا في الأوعية الدموية للحفاظ على الوصول إليها. ^{[ 7 ] : 113-118.} ومن الأنظمة الشائعة الاستخدام: قسطرة هيكمان ، وقسطرة بورت-أ-كاث ، وقسطرة PICC . تتميز هذه الأنظمة بانخفاض خطر العدوى، ومقاومتها العالية لالتهاب الوريد أو تسرب الدواء ، كما أنها تُغني عن الحاجة إلى إدخال القنيات الطرفية بشكل متكرر. ^{[ 69 ]}

استُخدمت تقنيات إرواء الأطراف المعزولة (التي تُستخدم غالبًا في علاج سرطان الجلد الميلانيني ) ^{[ 70 ]} ، أو التسريب المعزول للعلاج الكيميائي في الكبد ^{[ 71 ] أو الرئة، لعلاج بعض الأورام. والهدف الرئيسي من هذه الأساليب هو إيصال جرعة عالية جدًا من العلاج الكيميائي إلى مواقع الورم دون التسبب في أضرار جهازية جسيمة. [ 72 ]} يمكن لهذه الأساليب أن تساعد في السيطرة على النقائل المفردة أو المحدودة، ولكنها بحكم تعريفها ليست علاجًا جهازيًا، وبالتالي، لا تعالج النقائل المنتشرة أو النقائل المجهرية . ^{[ 73 ]}

تُستخدم العلاجات الكيميائية الموضعية، مثل 5-فلورويوراسيل ، لعلاج بعض حالات سرطان الجلد غير الميلانيني . ^{[ 74 ]}

إذا كان السرطان قد أصاب الجهاز العصبي المركزي ، أو كان مصحوبًا بمرض السحايا، فقد يتم إعطاء العلاج الكيميائي داخل القراب . ^{[ 4 ]}

يمكن أن تُسبب جميع بروتوكولات العلاج الكيميائي تقريبًا تثبيطًا للجهاز المناعي ، غالبًا عن طريق شلّ نخاع العظم ، مما يؤدي إلى انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء والحمراء والصفائح الدموية . وقد يتطلب فقر الدم وقلة الصفيحات نقل الدم . ويمكن تحسين حالة قلة العدلات ( انخفاض عدد الخلايا المتعادلة المحببة إلى أقل من 0.5 مليار/ لتر ) باستخدام عامل تحفيز مستعمرات المحببات الاصطناعي ( G-CSF) ، مثل فيلغراستيم ، لينوغراستيم ، وإيفبيمالينوغراستيم ألفا . ^{[ 75 ]}

في حالات تثبيط نخاع العظم الشديدة جدًا ، والتي تحدث في بعض بروتوكولات العلاج، تُدمَّر جميع الخلايا الجذعية لنخاع العظم تقريبًا (الخلايا التي تُنتج خلايا الدم البيضاء والحمراء )، مما يستدعي إجراء عمليات زرع خلايا نخاع العظم، سواءً من متبرع أو من متبرع آخر . (في عمليات زرع نخاع العظم الذاتية، تُؤخذ الخلايا من المريض قبل العلاج، وتُكاثر، ثم يُعاد حقنها بعد ذلك؛ أما في عمليات زرع نخاع العظم الخيفية ، فيكون مصدر الخلايا من متبرع). ومع ذلك، لا يزال بعض المرضى يُصابون بأمراض نتيجةً لهذا الخلل في نخاع العظم. ^{[ 76 ]}

على الرغم من تشجيع المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي على غسل أيديهم، وتجنب مخالطة المرضى، واتخاذ خطوات أخرى للحد من العدوى، فإن حوالي 85% من حالات العدوى تعود إلى كائنات دقيقة موجودة بشكل طبيعي في الجهاز الهضمي (بما في ذلك تجويف الفم ) والجلد لدى الشخص نفسه. ^{[ 77 ] : 130} يُوصى بإجراء فحص وعلاج للأسنان قبل العلاج الكيميائي السام للخلايا لتقليل خطر الإصابة بالعدوى الفموية والجهازية خلال مرحلة نقص العدلات . ^{[ 78 ]} قد تظهر هذه المضاعفات على شكل عدوى جهازية، مثل الإنتان ، أو على شكل تفشٍّ موضعي، مثل الهربس البسيط ، أو الحزام الناري ، أو غيرها من فيروسات الهربس . ^{[ 79 ]} يمكن تقليل خطر المرض والوفاة بتناول المضادات الحيوية الشائعة مثل الكينولونات أو تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول قبل ظهور أي حمى أو علامة على العدوى. ^{[ 80 ]} تُظهر الكينولونات فعالية وقائية، خاصةً في حالات سرطان الدم. ^{[ ٨٠ ]} مع ذلك، بشكل عام، مقابل كل خمسة أشخاص يعانون من نقص المناعة بعد العلاج الكيميائي ويتناولون مضادًا حيويًا، يمكن الوقاية من حالة حمى واحدة؛ ومقابل كل ٣٤ شخصًا يتناولون مضادًا حيويًا، يمكن الوقاية من حالة وفاة واحدة. ^{[ ٨٠ ]} في بعض الأحيان، يتم تأجيل علاجات العلاج الكيميائي لأن جهاز المناعة يكون مثبطًا إلى مستوى منخفض للغاية. ^{[ ٨١ ]}

في اليابان ، وافقت الحكومة على استخدام بعض أنواع الفطر الطبي مثل فطر تراميتس فيرسيكولور ، لمواجهة ضعف جهاز المناعة لدى الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الكيميائي. ^{[ 82 ]}

تريلاسيكليب هو مثبط لكينازات السيكلين المعتمدة 4/6، وقد تمت الموافقة عليه للوقاية من تثبيط نخاع العظم الناتج عن العلاج الكيميائي. يُعطى الدواء قبل العلاج الكيميائي لحماية وظيفة نخاع العظم. ^{[ 83 ]}

نتيجةً لتثبيط الجهاز المناعي، يُعد التهاب الأمعاء والقولون المصاحب لقلة العدلات (التهاب الأعور) من المضاعفات المعوية الخطيرة التي تُهدد الحياة نتيجة العلاج الكيميائي. [ ^{84 ] التهاب} الأعور هو عدوى معوية قد تظهر أعراضها من ^خلال الغثيان والقيء والإسهال وانتفاخ البطن والحمى والقشعريرة أو ألم البطن وحساسيته . [ ^{85 ]}

التهاب الأعور حالة طبية طارئة . له مآل سيئ للغاية ، وغالبًا ما يكون مميتًا ما لم يتم تشخيصه فورًا وعلاجه بشكل مكثف. ^{[ 86 ]} يعتمد نجاح العلاج على التشخيص المبكر الذي يوفره مستوى عالٍ من الشك السريري واستخدام التصوير المقطعي المحوسب، والعلاج غير الجراحي للحالات غير المعقدة، وأحيانًا استئصال نصف القولون الأيمن الاختياري لمنع تكرار الحالة. ^{[ 86 ]}

الغثيان والقيء وفقدان الشهية والإسهال وتقلصات البطن والإمساك من الآثار الجانبية الشائعة لأدوية العلاج الكيميائي التي تقتل الخلايا سريعة الانقسام. ^{[ 87 ]} قد يحدث سوء التغذية والجفاف عندما لا يتناول المريض كمية كافية من الطعام أو الشراب، أو عندما يتقيأ بشكل متكرر ، بسبب تلف الجهاز الهضمي. وهذا قد يؤدي إلى فقدان سريع للوزن، أو في بعض الأحيان إلى زيادة الوزن، إذا تناول المريض كميات كبيرة من الطعام في محاولة لتخفيف الغثيان أو حرقة المعدة. كما يمكن أن تسبب بعض الأدوية الستيرويدية زيادة في الوزن. ويمكن في كثير من الأحيان تقليل هذه الآثار الجانبية أو التخلص منها باستخدام الأدوية المضادة للقيء . وتشير أدلة غير مؤكدة إلى أن البروبيوتيك قد يكون له تأثير وقائي وعلاجي للإسهال المرتبط بالعلاج الكيميائي وحده أو مع العلاج الإشعاعي. ^{[ 88 ]} ومع ذلك، من المناسب توخي الحذر الشديد، لأن الإسهال والانتفاخ من أعراض التهاب الأعور ، وهي حالة طبية طارئة خطيرة للغاية وقد تهدد الحياة وتتطلب علاجًا فوريًا. ^{[ 89 ]}

قد يكون فقر الدم نتيجةً مُركّبةً للعلاج الكيميائي المُثبِّط لنخاع العظم، وأسباب أخرى مُحتملة مُرتبطة بالسرطان، مثل النزيف ، وتدمير خلايا الدم ( انحلال الدم )، والأمراض الوراثية، واختلال وظائف الكلى، ونقص التغذية، أو فقر الدم الناتج عن الأمراض المُزمنة . تشمل علاجات التخفيف من فقر الدم هرمونات لزيادة إنتاج الدم ( الإريثروبويتين )، ومُكمِّلات الحديد ، وعمليات نقل الدم . ^{[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]} يُمكن أن يُسبِّب العلاج المُثبِّط لنخاع العظم ميلًا للنزيف بسهولة، مما يُؤدِّي إلى فقر الدم. يُمكن للأدوية التي تقتل الخلايا سريعة الانقسام أو خلايا الدم أن تُقلِّل من عدد الصفائح الدموية في الدم، مما قد يُؤدِّي إلى ظهور الكدمات والنزيف . يُمكن رفع عدد الصفائح الدموية المنخفض للغاية مؤقتًا من خلال عمليات نقل الصفائح الدموية ، ويجري تطوير أدوية جديدة لزيادة عدد الصفائح الدموية أثناء العلاج الكيميائي. ^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ]} في بعض الأحيان، يتم تأجيل علاجات العلاج الكيميائي للسماح لعدد الصفائح الدموية بالتعافي.

قد يكون التعب نتيجةً للسرطان أو علاجه، وقد يستمر لأشهر أو سنوات بعد العلاج. ومن الأسباب الفسيولوجية للتعب فقر الدم، الذي قد ينتج عن العلاج الكيميائي، أو الجراحة ، أو العلاج الإشعاعي ، أو المرض الأولي أو النقيلي، أو نقص التغذية. ^{[ 97 ] [ 98 ]} وقد وُجد أن التمارين الهوائية مفيدة في تقليل التعب لدى مرضى الأورام الصلبة . ^{[ 99 ]}

يُعدّ الغثيان والقيء من أكثر الآثار الجانبية المصاحبة لعلاج السرطان إثارةً للخوف لدى مرضى السرطان وعائلاتهم. في عام 1983، وجد كوتس وزملاؤه أن المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي يصنفون الغثيان والقيء كأشدّ الآثار الجانبية خطورةً، على التوالي. ^{[ 100 ]} وقد أجّل ما يصل إلى 20% من المرضى الذين يتلقون أدويةً مُقيئةً قويةً في ذلك الوقت، أو حتى رفضوا العلاجات التي يُحتمل أن تكون شافية. ^{[ 101 ]} يُعدّ الغثيان والقيء الناجمان عن العلاج الكيميائي (CINV) شائعين في العديد من العلاجات وبعض أنواع السرطان. منذ تسعينيات القرن الماضي، تم تطوير وتسويق العديد من فئات مضادات القيء الجديدة ، لتصبح معيارًا شبه عالمي في بروتوكولات العلاج الكيميائي، مما يُساعد على إدارة هذه الأعراض بنجاح لدى الكثيرين. إنّ التوسط الفعال في هذه الأعراض المزعجة، والتي قد تكون مُنهكة أحيانًا، يُحسّن من جودة حياة المريض ويُحسّن من كفاءة دورات العلاج، حيث يقلّ احتمال تجنّب المرضى للعلاج أو رفضه. ^{[ 102 ]}

تجعيدات الشعر الناتجة عن العلاج الكيميائي

هانك غرين قبيل بدء علاجه الكيميائي، بشعر مستقيم طبيعياً

غرين بعد مرور عام تقريبًا، بعد انتهاء العلاج الكيميائي، مع تجعيدات الشعر الناتجة عن العلاج الكيميائي

قد يُسبب العلاج الكيميائي، الذي يقضي على الخلايا سريعة الانقسام، تساقط الشعر (الثعلبة)؛ كما قد تُسبب أدوية أخرى ترقق الشعر. وتكون هذه الآثار في أغلب الأحيان مؤقتة، إذ يبدأ الشعر عادةً بالنمو مجددًا بعد أسابيع قليلة من آخر جرعة علاجية، ولكن قد يصاحب ذلك أحيانًا تغير في اللون أو الملمس أو الكثافة أو التسريحة. وفي بعض الأحيان، يميل الشعر إلى التجعيد بعد نموه، مما يُنتج ما يُعرف بـ"تجعيدات الشعر الكيميائية". ويحدث تساقط الشعر الشديد غالبًا مع أدوية مثل دوكسوروبيسين ، وداونوروبيسين ، وباكليتاكسيل ، ودوسيتاكسيل ، وسيكلوفوسفاميد ، وإيفوسفاميد ، وإيتوبوسيد . وللمقارنة ، قد يُسبب فالبروات ، وهو دواء يُستخدم لعلاج الصرع ، تجعيد الشعر أيضًا ^{[ 103 ] . وقد ينتج عن بعض بروتوكولات العلاج الكيميائي القياسية ترقق دائم أو تساقط للشعر. [ 104 ]}

يحدث تساقط الشعر الناتج عن العلاج الكيميائي بآلية غير أندروجينية، وقد يظهر على شكل ثعلبة شاملة ، أو تساقط شعر كبدي ، أو في حالات أقل شيوعًا، داء الثعلبة . ^{[ 105 ]} ويرتبط عادةً بالعلاج الجهازي نظرًا لارتفاع معدل انقسام بصيلات الشعر، وهو أكثر قابلية للعكس من تساقط الشعر الأندروجيني، ^{[ 106 ] [ 107 ]} على الرغم من إمكانية حدوث حالات دائمة. ^{[ 108 ]} ويُسبب العلاج الكيميائي تساقط الشعر لدى النساء أكثر من الرجال. ^{[ 109 ]}

يُعد تبريد فروة الرأس وسيلةً للوقاية من تساقط الشعر الدائم والمؤقت؛ ومع ذلك، فقد أُثيرت مخاوف بشأن هذه الطريقة. ^{[ 110 ] [ 111 ]}

قد تحدث أورام ثانوية بعد نجاح العلاج الكيميائي أو الإشعاعي. أكثر الأورام الثانوية شيوعًا هو ابيضاض الدم النخاعي الحاد الثانوي، والذي يتطور بشكل أساسي بعد العلاج بالعوامل المؤلكلة أو مثبطات إنزيم توبويزوميراز. ^{[ 112 ]} تزيد احتمالية إصابة الناجين من سرطان الطفولة بورم ثانوي بأكثر من 13 ضعفًا خلال الثلاثين عامًا التالية للعلاج مقارنةً بعامة السكان. ^{[ 113 ]} ولا يُعزى هذا الارتفاع بالكامل إلى العلاج الكيميائي.

بعض أنواع العلاج الكيميائي سامة للغدد التناسلية وقد تسبب العقم . ^{[ 114 ]} تشمل العلاجات الكيميائية عالية الخطورة البروكاربازين وأدوية أخرى مؤلكلة مثل السيكلوفوسفاميد، والإيفوسفاميد، والبوسلفان، والميلفالان، والكلورامبوسيل، والكلورميثين. ^{[ 114 ]} أما الأدوية متوسطة الخطورة فتشمل الدوكسوروبيسين ونظائر البلاتين مثل السيسبلاتين والكاربوبلاتين. ^{[ 114 ]} في المقابل، تشمل العلاجات منخفضة الخطورة مشتقات نباتية مثل الفينكريستين والفينبلاستين، ومضادات حيوية مثل البليوميسين والداكتينوميسين، ومضادات الأيض مثل الميثوتريكسات، والميركابتوبورين، والفلورويوراسيل. ^{[ 114 ]}

يبدو أن العقم عند النساء الناتج عن العلاج الكيميائي ثانويٌّ لقصور المبيض المبكر بسبب فقدان الجريبات الأولية . ^{[ 115 ]} هذا الفقدان ليس بالضرورة أثرًا مباشرًا للعوامل الكيميائية، ولكنه قد يكون ناتجًا عن زيادة معدل بدء نمو الجريبات لتعويض الجريبات النامية التالفة. ^{[ 115 ]}

قد يختار المرضى بين عدة طرق للحفاظ على الخصوبة قبل العلاج الكيميائي، بما في ذلك تجميد السائل المنوي، أو أنسجة المبيض، أو البويضات، أو الأجنة. ^{[ 116 ]} ونظرًا لأن أكثر من نصف مرضى السرطان من كبار السن، فإن هذا التأثير الجانبي لا ينطبق إلا على نسبة قليلة منهم. وقد توصلت دراسة أجريت في فرنسا بين عامي 1999 و2011 إلى أن تجميد الأجنة قبل إعطاء الأدوية السامة للغدد التناسلية للنساء أدى إلى تأخير العلاج في 34% من الحالات، وإلى ولادة طفل حي في 27% من الحالات التي نجت من العلاج والتي رغبت في الحمل، مع تفاوت فترة المتابعة بين سنة واحدة و13 سنة. ^{[ 117 ]}

تشمل العوامل الوقائية أو المخففة المحتملة نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH )، حيث أظهرت العديد من الدراسات تأثيرًا وقائيًا في الجسم الحي لدى البشر، بينما لم تُظهر بعض الدراسات أي تأثير من هذا القبيل. وقد أظهر سفينغوزين-1-فوسفات (S1P) تأثيرًا مشابهًا، ولكن آلية تثبيطه لمسار موت الخلايا المبرمج بواسطة السفينغوميلين قد تتداخل أيضًا مع تأثير موت الخلايا المبرمج لأدوية العلاج الكيميائي. ^{[ 118 ]}

في دراسة أجريت على أشخاص خضعوا للعلاج الكيميائي كبروتوكول تحضيري في زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم، تبين أن تعافي المبيض حدث لدى جميع النساء اللواتي تقل أعمارهن عن 26 عامًا وقت الزراعة، ولكن فقط لدى خمس من أصل 16 امرأة تزيد أعمارهن عن 26 عامًا. ^{[ 119 ]}

يُعد العلاج الكيميائي مُشوِّهًا للأجنة أثناء الحمل ، وخاصةً خلال الثلث الأول منه ، لدرجة أنه يُنصح عادةً بالإجهاض إذا تم اكتشاف الحمل خلال هذه الفترة أثناء العلاج الكيميائي. ^{[ 120 ]} لا يزيد التعرض للعلاج الكيميائي خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل عادةً من خطر التشوهات الخلقية أو الآثار الضارة على النمو الإدراكي، ولكنه قد يزيد من خطر حدوث مضاعفات مختلفة للحمل وكبت نخاع العظم لدى الجنين. ^{[ 120 ]}

ينبغي على المريضات القادرات على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج الكيميائي ولمدة بضعة أشهر بعد الجرعة الأخيرة (على سبيل المثال 6 أشهر بالنسبة للدواء دوكسوروبيسين ^{[ 121 ]} ).

في الذكور الذين خضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي أو الإشعاعي، لا يبدو أن هناك زيادة في العيوب الوراثية أو التشوهات الخلقية لدى أطفالهم الذين تم الحمل بهم بعد العلاج. ^{[ 120 ]} قد يزيد استخدام تقنيات الإنجاب المساعدة وتقنيات التلاعب الدقيق من هذا الخطر. ^{[ 120 ]} في الإناث اللواتي خضعن سابقًا للعلاج الكيميائي، لا تزداد حالات الإجهاض والتشوهات الخلقية في حالات الحمل اللاحقة. ^{[ 120 ]} ومع ذلك، عند ممارسة التخصيب في المختبر وتجميد الأجنة بين العلاج أو بعده بفترة وجيزة، توجد مخاطر وراثية محتملة على البويضات النامية، ولذلك يوصى بإجراء فحوصات للأطفال. ^{[ 120 ]}

يعاني ما بين 30 و40% من المرضى الخاضعين للعلاج الكيميائي من اعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي (CIPN)، وهو حالة متفاقمة ومستمرة، وغالبًا ما تكون غير قابلة للشفاء، وتسبب ألمًا وتنميلًا وخدرًا وحساسية للبرد، تبدأ في اليدين والقدمين، وقد تمتد أحيانًا إلى الذراعين والساقين. ^{[ 122 ]} تشمل أدوية العلاج الكيميائي المرتبطة بـ CIPN: الثاليدوميد ، والإيبوثيلونات ، وقلويدات الفينكا ، والتاكسانات، ومثبطات البروتيازوم ، والأدوية القائمة على البلاتين. ^{[ 122 ] [ 123 ]} يتحدد ظهور CIPN، ودرجته، بنوع الدواء المستخدم، ومدة استخدامه، والجرعة الإجمالية المستهلكة، وما إذا كان المريض يعاني بالفعل من اعتلال الأعصاب المحيطية . على الرغم من أن الأعراض حسية في الغالب، إلا أنه في بعض الحالات تتأثر الأعصاب الحركية والجهاز العصبي اللاإرادي . ^{[ 124 ]} غالبًا ما يتبع الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن العلاج الكيميائي الجرعة الأولى من العلاج الكيميائي، ويزداد حدةً مع استمرار العلاج، لكن هذا التدهور عادةً ما يستقر عند اكتمال العلاج. وتُعدّ الأدوية القائمة على البلاتين استثناءً؛ فمع هذه الأدوية، قد يستمر تدهور الإحساس لعدة أشهر بعد انتهاء العلاج. ^{[ 125 ]} يبدو أن بعض حالات الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن العلاج الكيميائي غير قابلة للشفاء. ^{[ 125 ]} غالبًا ما يمكن السيطرة على الألم بالأدوية أو غيرها من العلاجات، لكن التنميل عادةً ما يكون مقاومًا للعلاج. ^{[ 126 ]}

يُبلغ بعض الأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي عن شعورهم بالتعب أو مشاكل عصبية معرفية غير محددة، مثل عدم القدرة على التركيز؛ ويُطلق على هذا أحيانًا اسم ضعف الإدراك بعد العلاج الكيميائي ، ويُشار إليه باسم "دماغ العلاج الكيميائي" في وسائل الإعلام الشعبية والاجتماعية. ^{[ 127 ]}

في الأورام الكبيرة بشكل خاص، والسرطانات المصحوبة بارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء ، مثل الأورام اللمفاوية ، والأورام المسخية ، وبعض أنواع اللوكيميا ، قد يُصاب بعض الأشخاص بمتلازمة تحلل الورم . يؤدي التحلل السريع للخلايا السرطانية إلى إطلاق مواد كيميائية من داخلها. ونتيجة لذلك، ترتفع مستويات حمض اليوريك والبوتاسيوم والفوسفات في الدم. تُسبب المستويات العالية من الفوسفات قصور جارات الدرقية الثانوي، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم. ^{[ 128 ]} يُسبب هذا تلفًا في الكلى ، كما أن ارتفاع مستويات البوتاسيوم قد يُسبب اضطرابًا في نظم القلب . على الرغم من توفر العلاج الوقائي، والذي يُبدأ غالبًا مع الأشخاص المصابين بأورام كبيرة، إلا أن هذه المتلازمة تُعد من الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تُؤدي إلى الوفاة إذا لم تُعالج. ^{[ 7 ] : 202}

يُعدّ التسمم القلبي (تلف القلب) من الآثار الجانبية الشائعة لاستخدام أدوية الأنثراسيكلين ( دوكسوروبيسين ، وإبيروبيسين ، وإيداروبيسين ، ودوكسوروبيسين الليبوزومي ). ويرجع السبب في ذلك على الأرجح إلى إنتاج الجذور الحرة في الخلية وما يتبعه من تلف في الحمض النووي . ومن العوامل الكيميائية الأخرى التي تُسبب التسمم القلبي، ولكن بنسبة أقل، سيكلوفوسفاميد ، ودوسيتاكسيل ، وكلوفارابين . ^{[ 129 ]}

يمكن أن تُسبب العديد من الأدوية السامة للخلايا تسمم الكبد (تلف الكبد). وتتأثر قابلية الفرد لتلف الكبد بعوامل أخرى، مثل السرطان نفسه، والتهاب الكبد الفيروسي ، وكبت المناعة ، ونقص التغذية . وقد يشمل تلف الكبد تلف خلايا الكبد، ومتلازمة الجيوب الكبدية (انسداد الأوردة في الكبد)، والركود الصفراوي (حيث لا تتدفق الصفراء من الكبد إلى الأمعاء)، وتليف الكبد . ^{[ 130 ] [ 131 ]}

قد يحدث التسمم الكلوي (تلف الكلى) نتيجة لمتلازمة تحلل الورم ، وكذلك بسبب التأثيرات المباشرة لتصفية الأدوية عن طريق الكلى. تؤثر الأدوية المختلفة على أجزاء مختلفة من الكلى، وقد يكون التسمم بدون أعراض (يُكتشف فقط من خلال فحوصات الدم أو البول) أو قد يُسبب إصابة كلوية حادة . ^{[ 132 ] [ 133 ]}

يُعدّ التسمم الأذني (تلف الأذن الداخلية) أحد الآثار الجانبية الشائعة للأدوية التي تحتوي على البلاتين، وقد يُسبب أعراضًا مثل الدوخة والدوار . ^{[ 134 ] [ 135 ]} وقد وُجد أن الأطفال الذين عولجوا بنظائر البلاتين مُعرّضون لخطر الإصابة بفقدان السمع. ^{[ 136 ] [ 137 ] [ 138 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا احمرار الجلد ( الحمامى )، وجفاف الجلد، وتلف الأظافر، وجفاف الفم ( جفاف اللعاب )، واحتباس السوائل ، وضعف الانتصاب . قد تُسبب بعض الأدوية ردود فعل تحسسية أو شبه تحسسية .

ترتبط بعض العوامل الكيميائية العلاجية بآثار جانبية سامة خاصة بأعضاء معينة، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل دوكسوروبيسين )، وأمراض الرئة الخلالية (مثل بليوميسين )، وأحيانًا الأورام الثانوية (مثل علاج MOPP لمرض هودجكين). ^{[ 139 ]}

متلازمة اليد والقدم هي أحد الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي السام للخلايا. ^{[ 140 ]}

تُلاحظ مشاكل التغذية بشكل متكرر لدى مرضى السرطان عند التشخيص وأثناء العلاج الكيميائي. تشير الأبحاث إلى أن التغذية الوريدية قد تُساعد في علاج السرطان لدى الأطفال والشباب، مما يؤدي إلى زيادة الوزن وارتفاع استهلاك السعرات الحرارية والبروتين، مقارنةً بالتغذية المعوية. ^{[ 141 ]}

تُعطى الأدوية المضادة للأورام عادةً عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي أو النخاعي أو تحت الجلد . في معظم الحالات، قبل إعطاء الدواء للمريض، يجب تحضيره والتعامل معه من قبل عدة عاملين. أي عامل يشارك في التعامل مع الأدوية أو تحضيرها أو إعطائها، أو في تنظيف الأدوات التي لامست الأدوية المضادة للأورام، يكون مُعرَّضًا لخطر التعرض للأدوية الخطرة. ^{[ 183 ]} ​​يتعرض العاملون في مجال الرعاية الصحية للأدوية في ظروف مختلفة، مثل عندما يقوم الصيادلة وفنيو الصيدلة بتحضير الأدوية المضادة للأورام والتعامل معها، وعندما يقوم الممرضون والأطباء بإعطائها للمرضى. بالإضافة إلى ذلك، فإن المسؤولين عن التخلص من الأدوية المضادة للأورام في مرافق الرعاية الصحية مُعرَّضون أيضًا لخطر التعرض. ^{[ 184 ]}

يُعتقد أن التعرض الجلدي هو المسار الرئيسي للتعرض، نظرًا لوجود كميات كبيرة من مضادات الأورام في القفازات التي يرتديها العاملون في مجال الرعاية الصحية الذين يُحضّرون هذه الأدوية ويتعاملون معها ويُعطونها. ومن المسارات الأخرى الجديرة بالذكر للتعرض استنشاق أبخرة هذه الأدوية. وقد بحثت دراسات عديدة الاستنشاق كأحد مسارات التعرض، ورغم أن عينات الهواء لم تُظهر أي مستويات خطيرة، إلا أنه لا يزال مسارًا محتملاً للتعرض. أما الابتلاع عن طريق الفم فهو مسار أقل احتمالًا مقارنةً بغيره نظرًا لمعايير النظافة الصارمة في المؤسسات الصحية. ومع ذلك، فهو لا يزال مسارًا محتملاً، خاصةً في مكان العمل خارج المؤسسات الصحية. كما يمكن التعرض لهذه الأدوية الخطرة عن طريق الحقن بالإبر . وقد أثبتت الأبحاث التي أُجريت في هذا المجال حدوث التعرض المهني من خلال فحص الأدلة في عينات بول متعددة من العاملين في مجال الرعاية الصحية. ^{[ 185 ]}

تُعرّض الأدوية الخطرة العاملين في مجال الرعاية الصحية لمخاطر صحية جسيمة. تُشير العديد من الدراسات إلى أن الأدوية المضادة للأورام قد تُسبب آثارًا جانبية عديدة على الجهاز التناسلي، مثل فقدان الجنين، والتشوهات الخلقية، والعقم. كما يُعاني العاملون في مجال الرعاية الصحية الذين يتعرضون لهذه الأدوية في كثير من الأحيان من نتائج سلبية على الجهاز التناسلي، كالإجهاض التلقائي، وولادة جنين ميت، والتشوهات الخلقية. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات أن التعرض لهذه الأدوية يُؤدي إلى اضطرابات في الدورة الشهرية. وقد تُزيد الأدوية المضادة للأورام أيضًا من خطر الإصابة بصعوبات التعلم لدى أبناء العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين يتعرضون لهذه المواد الخطرة. ^{[ 186 ]}

علاوة على ذلك، لهذه الأدوية آثار مسرطنة . ففي العقود الخمسة الماضية، أظهرت دراسات عديدة الآثار المسرطنة للتعرض للأدوية المضادة للأورام. وبالمثل، ربطت دراسات بحثية بين عوامل الألكلة وإصابة البشر بسرطان الدم (اللوكيميا). وأفادت دراسات أخرى بارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي، وسرطان الجلد غير الميلانيني، وسرطان المستقيم بين الممرضات اللاتي يتعرضن لهذه الأدوية. وكشفت تحقيقات أخرى عن وجود تأثير سام محتمل للأدوية المضادة للأورام على الجينات لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية. ^{[ 182 ]}

حتى عام 2018، لم تكن هناك حدود للتعرض المهني للأدوية المضادة للأورام، أي أن إدارة السلامة والصحة المهنية (OSHA) أو المؤتمر الأمريكي لخبراء الصحة الصناعية الحكوميين (ACGIH) لم يضعا إرشادات للسلامة في مكان العمل. ^{[ 187 ]}

يجب وضع برنامج للمراقبة الطبية . في حالة التعرض، يتعين على أخصائيي الصحة المهنية طلب تاريخ مرضي مفصل وإجراء فحص بدني شامل. كما ينبغي عليهم فحص بول العامل المعرض المحتمل باستخدام شريط اختبار البول أو الفحص المجهري، مع التركيز بشكل أساسي على البحث عن الدم، حيث من المعروف أن العديد من الأدوية المضادة للأورام تسبب تلفًا في المثانة. ^{[ 182 ]}

يُعدّ اختبار الطفرات البولية مؤشرًا على التعرّض للأدوية المضادة للأورام، وقد استُخدم لأول مرة من قِبل فالك وزملاؤه عام 1979، ويعتمد على فحوصات الطفرات البكتيرية. وبالإضافة إلى كونه غير نوعي، يمكن أن يتأثر هذا الاختبار بعوامل خارجية مثل النظام الغذائي والتدخين، ولذلك يُستخدم باعتدال. ومع ذلك، فقد لعب هذا الاختبار دورًا هامًا في تغيير استخدام خزائن التدفق الأفقي إلى خزائن السلامة البيولوجية ذات التدفق الرأسي أثناء تحضير الأدوية المضادة للأورام، لأن الأولى كانت تُعرّض العاملين في مجال الرعاية الصحية لمستويات عالية من الأدوية. وقد غيّر هذا من طريقة التعامل مع الأدوية، وخفّض بشكل فعّال تعرّض العاملين للأدوية المضادة للأورام. ^{[ 182 ]}

تشمل المؤشرات الحيوية للتعرض للأدوية المضادة للأورام عادةً البلاتين والميثوتريكسات والسيكلوفوسفاميد والإيفوسفاميد في البول ، بالإضافة إلى مستقلب 5-فلورويوراسيل في البول . إضافةً إلى ذلك، توجد أدوية أخرى تُستخدم لقياس تركيز هذه الأدوية مباشرةً في البول، على الرغم من ندرة استخدامها. ويُعدّ قياس هذه الأدوية مباشرةً في البول مؤشرًا على ارتفاع مستويات التعرض لها، وأن امتصاصها يحدث إما عن طريق الاستنشاق أو عبر الجلد. ^{[ 182 ]} 

يشير مصطلح العلاج الكيميائي، دون أي وصف إضافي ، عادةً إلى علاج السرطان، لكن معناه التاريخي كان أوسع. صاغ بول إرليخ هذا المصطلح في أوائل القرن العشرين ، بمعنى أي استخدام للمواد الكيميائية لعلاج أي مرض ( كيميائي + علاج )، مثل استخدام المضادات الحيوية ( العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا ). ^{[ 200 ]} لم يكن إرليخ متفائلاً بإمكانية إيجاد أدوية فعالة للعلاج الكيميائي للسرطان. ^{[ 200 ]} كان أول عامل علاجي كيميائي حديث هو أرسفينامين ، وهو مركب زرنيخ اكتُشف عام 1907 واستُخدم لعلاج الزهري . ^{[ 201 ]} تبعه لاحقًا السلفوناميدات (أدوية السلفا) والبنسلين . في الاستخدام الحالي ، يُعبَّر عن معنى "أي علاج للمرض بالأدوية" غالبًا بمصطلح العلاج الدوائي .

تهدف وسائل التوصيل الموجهة خصيصًا إلى زيادة فعالية العلاج الكيميائي للخلايا السرطانية مع تقليل فعاليته للخلايا الأخرى. ومن المتوقع أن يؤدي ذلك إلى زيادة قتل الخلايا السرطانية أو تقليل السمية أو كليهما. ^{[ 202 ]}

العلاج الكيميائي الكهربائي هو علاج مُركّب يتضمن حقن دواء كيميائي، يليه تطبيق نبضات كهربائية عالية الجهد موضعياً على الورم. يُتيح هذا العلاج للأدوية الكيميائية، التي يصعب عليها اختراق غشاء الخلايا (مثل بليوميسين وسيسبلاتين)، الوصول إلى الخلايا السرطانية. وبالتالي، تتحقق فعالية أكبر في علاج الأورام. ^{[ 208 ]}

استُخدم العلاج الكيميائي الكهربائي بنجاح في علاج الأورام الجلدية وتحت الجلدية، بغض النظر عن منشئها النسيجي. ^{[ 208 ] [ 209 ]} وقد وُصفت هذه الطريقة بأنها آمنة وبسيطة وفعّالة للغاية في جميع التقارير المتعلقة باستخدامها السريري. ووفقًا لمشروع ESOPE (الإجراءات التشغيلية القياسية الأوروبية للعلاج الكيميائي الكهربائي)، تم إعداد الإجراءات التشغيلية القياسية (SOP) لهذا العلاج، استنادًا إلى خبرة مراكز السرطان الأوروبية الرائدة في هذا المجال. ^{[ 210 ] [ 211 ]} ومؤخرًا، طُوّرت طرائق جديدة للعلاج الكيميائي الكهربائي لعلاج الأورام الداخلية باستخدام الإجراءات الجراحية، أو التنظير الداخلي، أو الطرق عبر الجلد للوصول إلى منطقة العلاج. ^{[ 212 ] [ 213 ]}

العلاج بالحرارة المفرطة هو علاج حراري للسرطان، ويُعدّ أداة فعّالة عند استخدامه مع العلاج الكيميائي (العلاج الكيميائي الحراري) أو الإشعاعي للسيطرة على أنواع مختلفة من السرطان. يُمكن تطبيق الحرارة موضعياً على الورم، مما يُؤدي إلى توسيع الأوعية الدموية المُغذية له، وبالتالي زيادة امتصاص الأدوية الكيميائية. كما يُصبح غشاء الخلية السرطانية أكثر نفاذية، مما يُسهّل دخول المزيد من الأدوية الكيميائية إلى الخلية.

ثبت أيضًا أن العلاج الحراري المفرط يساعد في منع أو عكس "مقاومة العلاج الكيميائي". تتطور مقاومة العلاج الكيميائي أحيانًا بمرور الوقت مع تكيف الأورام وقدرتها على التغلب على سمية دواء العلاج الكيميائي. وقد دُرست طرق التغلب على مقاومة العلاج الكيميائي على نطاق واسع في الماضي، لا سيما باستخدام الخلايا المقاومة للسيسبلاتين. وفيما يتعلق بالفائدة المحتملة المتمثلة في إمكانية استقطاب الخلايا المقاومة للأدوية لعلاج فعال من خلال الجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج الحراري المفرط، كان من المهم إثبات أن مقاومة العلاج الكيميائي ضد العديد من أدوية السرطان (مثل ميتوميسين سي، والأنثراسيكلينات، وبي سي إن يو، وميلفالان) بما في ذلك السيسبلاتين يمكن عكسها جزئيًا على الأقل بإضافة الحرارة. ^{[ 214 ]}

في سياق إدارة الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي، بحثت بعض الدراسات فيما إذا كانت مكملات أوميغا-3 قد تساعد المرضى على تخفيف السمية والحفاظ على قوتهم البدنية. ووجدت مراجعةٌ لدراساتٍ صغيرة نُشرت عام 2015، إلى جانب بحثٍ أحدث نُشر عام 2022، مؤشراتٍ على أن أوميغا-3 قد تساعد المرضى على الحفاظ على وزن الجسم وكتلة العضلات، ودعم جوانب معينة من جودة الحياة، وتقليل السمية والالتهاب المرتبطين بالعلاج. ^{[ 215 ] [ 216 ]} لا تزال الأدلة محدودة، وتختلف الدراسات، لذا لا يُعرف مدى أهمية هذه التأثيرات. ومع ذلك، تشير المراجعات إلى أن المرضى الذين يتناولون مكملات أوميغا-3 إلى جانب العلاجات التقليدية لا تكون حالتهم أسوأ من أولئك الذين لا يتناولونها. ^{[ 215 ]} وبالمثل، وجدت دراسة تحليلية تلوية نُشرت عام 2022 ومراجعة منهجية نُشرت عام 2023، ركزتا على مرضى سرطان الرئة الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي والكيميائي، أن مكملات أوميغا-3 ساعدت في تحسين الحالة التغذوية، مثل الحفاظ على وزن الجسم، وخفضت مؤشرات الالتهاب وسمية العلاج. ^{[ 217 ] [ 218 ]} بالإضافة إلى ذلك، يبحث الباحثون في الآليات الجزيئية لأحماض أوميغا-3 الدهنية لمعرفة ما إذا كانت قد تساعد في مكافحة مقاومة العلاج الكيميائي، لا سيما في علاجات سرطان الثدي. ^{[ 219 ]} ووجد تحليل آخر أُجري على البالغين الذين يتلقون العلاج الكيميائي أو الإشعاعي أن المكملات الغذائية الفموية عالية السعرات الحرارية الخالية من أحماض أوميغا-3 الدهنية لم تساعد المرضى على الحفاظ على وزنهم، بينما ارتبطت المكملات الغذائية عالية البروتين المدعمة بأحماض أوميغا-3 الدهنية بتحسين الحفاظ على الوزن مقارنةً بالمنتجات ذات السعرات الحرارية المماثلة الخالية من أحماض أوميغا-3 الدهنية. ^{[ 220 ]}