كلوميثيازول
 | |
 | |
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | أسماء الأدوية الدولية |
| طرق الإدارة | شفوي |
| رمز ATC |
|
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني | |
| بيانات الحركية الدوائية | |
| نصف عمر الإزالة | 3.6–5 ساعات |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS |
|
| معرف PubChem |
|
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.007.788 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 6 ح 8 كلوريد ن ث |
| الكتلة المولية | 161.65 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| |
| |
  (ما هذا؟) (تأكد) | |
كلوميثيازول (ويسمى أيضًا كلورميثيازول ) هو مهدئ ومنوم تم تطويره في الأصل بواسطة هوفمان لاروش في ثلاثينيات القرن العشرين. [3] يستخدم الدواء في علاج والوقاية من أعراض الانسحاب الحاد من الكحول وكمهدئ ومنوم.
إنه مرتبط هيكليًا بالثيامين (فيتامين ب 1 )، ولكنه يعمل كمهدئ ومنوم ومرخي للعضلات ومضاد للاختلاج ، وله نفس آلية عمل الباربيتورات التقليدية. ونادرًا ما يستخدم أيضًا في علاج الانفعال والقلق والأرق قصير المدى ومرض باركنسون لدى كبار السن، عندما تفشل جميع خيارات العلاج الأخرى. في المملكة المتحدة ، يُباع تحت العلامة التجارية Heminevrin ( AstraZeneca Pharmaceuticals ). تشمل الأسماء التجارية الأخرى Nevrin في رومانيا و Distraneurin في ألمانيا و Distraneurine في إسبانيا. يتم تسويق الدواء إما كقاعدة حرة في محلول زيتي يحتوي على 192 مجم في شكل كبسولة، أو كشراب إيديسيلات كلوميثيازول . نظرًا لسميته العالية مقارنة بالأدوية المماثلة، لا يُنصح به كعلاج من الخط الأول لأي مؤشر وهو خطير بشكل خاص على المرضى المعرضين لخطر مرتفع لإساءة استخدام المخدرات مثل أولئك الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي من الإدمان.
علم الأدوية
يعمل كلوميثيازول كمنظم تآزري إيجابي في موقع الباربيتورات / بيكروتوكسين لمستقبل GABA A. وهو يعمل على تعزيز عمل الناقل العصبي GABA عند هذا المستقبل. GABA هو الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الدماغ وينتج تأثيرات مضادة للقلق ومضادة للاختلاج ومهدئة ومنومة. يبدو أن كلوميثيازول لديه أيضًا آلية عمل أخرى تتوسط بعض تأثيراته الخافضة للحرارة والحماية العصبية. [4] يُعرف أيضًا نظير الأوكسازول [5] بأنه يوفر القليل من معلومات QSAR .
على عكس الباربيتورات، لا يؤثر الكلوميثيازول على الاستجابات الكهربية الفسيولوجية للأحماض الأمينية المثيرة، بالإضافة إلى ذلك، فإنه يعمل أيضًا بشكل مباشر على قنوات أيونات الكلوريد. [ بحاجة لمصدر ]
كلوميثيازول هو مثبط قوي لإنزيم CYP2E1 والذي يبطئ عملية التمثيل الغذائي للإيثانول، ومن هنا يأتي استخدامه في سحب الكحول. كما أنه مثبط لإنزيم CYP2B6 وربما CYP2A6 وبالتالي يمكن أن يؤثر على تصفية البلازما من ركائز تلك الإنزيمات.
عندما يتم إعطاء كلوميثيازول عن طريق الوريد بالإضافة إلى الكاربامازيبين ، تزداد تصفيته بنسبة 30%، مما يؤدي إلى انخفاض متناسب في تركيز البلازما. لذلك، عند الإعطاء المشترك مع الكاربامازيبين أو غيره من محفزات CYP3A4 القوية عن طريق الوريد، من الضروري زيادة جرعة كلوميثيازول. [6]
الآثار السلبية
قد يؤدي الاستخدام المتكرر وطويل الأمد للكلوميثيازول إلى التسامح والاعتماد الجسدي . وقد يؤدي الانسحاب المفاجئ إلى ظهور أعراض مشابهة لتلك التي تحدث عند الانسحاب المفاجئ من الكحول أو البنزوديازيبينات . [7]
جرعة زائدة
يعتبر عقار كلوميثيازول سامًا وخطيرًا بشكل خاص في حالة تناول جرعة زائدة وقد يكون مميتًا. يضاعف الكحول التأثير. نظرًا لأن الدواء يمكن أن يكون مميتًا بجرعات عالية، فإن وصف عقار كلوميثيازول خارج بيئة خاضعة للرقابة، على سبيل المثال المستشفى، غير مستحسن، خاصة وأن هناك بدائل أقل سمية بكثير، مثل الديازيبام . الديازيبام هو أحد العديد من الأدوية التي تنتمي إلى فئة البنزوديازيبين، مع عمر نصف طويل (50-100 ساعة) ومخاطر منخفضة جدًا لحدوث جرعة زائدة مميتة، طالما أن المريض لا يستهلك أيضًا الكحول أو أنواعًا معينة أخرى من الأدوية. [8]
بسبب تأثير الكلوميثيازول على مجمع الباربيتورات فإن ترياق البنزوديازيبين فلومازينيل لا يستطيع عكس آثار الجرعة الزائدة؛ ويقتصر علاج الجرعة الزائدة على استخدام جهاز التنفس الصناعي حتى يتم استقلاب كمية كافية من الدواء و/أو إفرازها حتى يتمكن المريض من التنفس بشكل كافٍ دون مساعدة.
توفي عازف الطبول كيث مون من فرقة الروك The Who بسبب جرعة زائدة من الكلوميثيازول. [9]
انظر أيضا
مراجع
- ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
- ^ "كبسولات هيمينيفرين / كلوميثيازول 192 مجم". مجموعة الأدوية الإلكترونية . تم الاسترجاع في 7 سبتمبر 2022 .
- ^ براءة اختراع CH رقم 200248، "Verfahren zur Darstellung von 4-Methyl-5-B-Chloräthylthiazol"، صدرت بتاريخ 30/09/1938، وتم تعيينها لشركة Hoffmann-La Roche
- ^ Colado MI, O'Shea E, Esteban B, Granados R, Green AR (فبراير 1999). "أدلة حية ضد كون الكلوميثيازول وقائيًا للأعصاب ضد التنكس الناتج عن عقار MDMA ('النشوة') في نهايات الأعصاب 5-HT في دماغ الفئران من خلال آلية إزالة الجذور الحرة". Neuropharmacology . 38 (2): 307–314. doi :10.1016/S0028-3908(98)00174-9. PMID 10218873. S2CID 14772873.
- ^ براءة اختراع أمريكية رقم 3401172 4-ميثيل-5-(بيتا-كلورو إيثيل) أوكسازول
- ^ Distraneurin 192mg: ملخص التأثيرات (بالكرواتية)
- ^ Reilly TM (أبريل 1976). "الاعتماد الفسيولوجي على الكلورميثيازول وأعراض الانسحاب منه". المجلة البريطانية للطب النفسي . 128 (4): 375-8. doi :10.1192/bjp.128.4.375. PMID 1260235. S2CID 35647502.
- ^ Reith DM, Fountain J, McDowell R, Tilyard M (2003). "مقارنة مؤشر السمية القاتلة للزوبيكلون مع البنزوديازيبينات". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 41 (7): 975-80. doi :10.1081/CLT-120026520. PMID 14705844. S2CID 45870330.
- ^ Springer M (2013-05-20). "آخر مقابلة مع كيث مون، 1978" . تم الاسترجاع في 11 أكتوبر 2014.
أظهر تشريح الجثة أن مون تناول 32 قرصًا من عقار كلوميثيازول. وكان طبيبه قد نصحه بعدم تجاوز ثلاثة أقراص يوميًا.
