زولبيديم

زولبيديم
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةأمبيان، آخرون [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ693025
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : B3 [2]

مسؤولية الاعتماد
الحالة الجسدية : عالية الحالة النفسية : متوسطة [3]

مسؤولية الإدمان
عالية [4]
طرق
الإدارة
عن طريق الفم ، تحت اللسان ، عن طريق الفم المخاطي (رذاذ)، عن طريق المستقيم
فئة الدواءغير البنزوديازيبين ، مهدئ-منوم
رمز ATC
  • N05CF02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي70% (عن طريق الفم)
ربط البروتين92% [9]
الاسْتِقْلابالكبد من خلال CYP3A4 (~60%)، و CYP2C9 (~20%)، و CYP1A2 (~14%) [15]
المستقلبات(ZCA) حمض زولبيديم 6-كربوكسيليك؛ (ZPCA) حمض زولبيديم فينيل-4-كربوكسيليك
بداية العمل≤ 30 دقيقة [10]
نصف عمر الإزالة2-3 ساعات [11] [9] [12]
مدة العمل3 ساعات [13] [14]
إفرازالكلى (56%)
البراز (34%)
المعرفات
  • ن ، ن - ثنائي ميثيل-2-[6-ميثيل-2-(4-ميثيل فينيل) إيميدازو[1,2-أ]بيريدين-3-يل] هيميتارترات أسيتاميد
رقم CAS
  • 82626-48-0 يفحصي
معرف PubChem
  • 5732
IUPHAR/BPS
  • 4362
بنك المخدرات
  • DB00425 يفحصي
كيم سبايدر
  • 5530 يفحصي
جامعة يوني
  • 7ك383أوكيو23
كيج
  • د08690 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:10125 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 911 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7045946
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.115.604
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 19 ح 21 ن 3 أ
الكتلة المولية307.397  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار193–197 درجة مئوية (379–387 درجة فهرنهايت) [9]
  • CN(C)C(=O)Cc1c(nc2ccc(C)cn12)c3ccc(C)cc3
  • InChI=1S/C19H21N3O/c1-13-5-8-15(9-6-13)19-16(11-18(23)21(3)4)22-12-14(2)7-10- 17(22)20-19/h5-10,12H،11H2،1-4H3 يفحصي
  • المفتاح: ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

زولبيديم ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أمبيان وغيره، هو دواء يستخدم في المقام الأول لعلاج مشاكل النوم على المدى القصير . [11] [16] توصي الإرشادات باستخدامه فقط بعد العلاج السلوكي المعرفي للأرق وبعد تجربة التغييرات السلوكية، مثل نظافة النوم . [17] [18] [19] يقلل من وقت بدء النوم بحوالي خمسة عشر دقيقة وبجرعات أكبر يساعد الأشخاص على البقاء نائمين لفترة أطول. [7] يتم تناوله عن طريق الفم ومتوفر في أقراص تقليدية أو أقراص تحت اللسان أو رذاذ فموي . [11]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس أثناء النهار والصداع والغثيان والإسهال. [ 11] تشمل الآثار الجانبية الأكثر شدة مشاكل الذاكرة والهلوسة . [7] في حين أن الفلومازينيل ، وهو مضاد لمستقبلات GABA A ، يمكن أن يعكس تأثيرات الزولبيديم، فإن الرعاية الداعمة عادة هي كل ما يوصى به في حالة الجرعة الزائدة. [20]

الزولبيديم هو دواء غير بنزوديازيبين ، أو دواء Z ، والذي يعمل كمهدئ ومنوم . [ 11] [20] الزولبيديم هو ناهض لمستقبلات GABA A من فئة الإيميدازوبيريدين . [11] وهو يعمل عن طريق زيادة تأثيرات GABA في الجهاز العصبي المركزي عن طريق الارتباط بمستقبلات GABA A في نفس موقع البنزوديازيبينات . [11] وعادة ما يكون نصف عمره من ساعتين إلى ثلاث ساعات. [11] ومع ذلك، يزداد هذا العمر لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد . [11]

تمت الموافقة على استخدام زولبيديم للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1992. [11] [21] وأصبح متاحًا كدواء عام في عام 2007. [22] زولبيديم هو مادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 (CSA). [7] [8] يتم صرف أكثر من عشرة ملايين وصفة طبية كل عام في الولايات المتحدة، مما يجعلها واحدة من أكثر العلاجات شيوعًا لمشاكل النوم. [23] [24] في عام 2022، كان الدواء رقم 66 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 9  ملايين وصفة طبية. [25] [26]

الاستخدامات الطبية

تارترات زولبيديم عامة

تم تصنيف الزولبيديم لعلاج الأرق على المدى القصير (عادةً ما يكون لمدة تتراوح من أسبوعين إلى ستة أسابيع) بأقل جرعة ممكنة. [11] [16] ويمكن استخدامه لتحسين بداية النوم ، وتأخر بداية النوم ، والبقاء نائمًا. [7]

توصي المبادئ التوجيهية الصادرة عن المعهد الوطني للرعاية الصحية المتميزة ، وجمعية أبحاث النوم الأوروبية، والكلية الأمريكية للأطباء باستخدام الأدوية لعلاج الأرق (بما في ذلك عقار زولبيديم ربما) فقط كخط علاج ثانٍ بعد تجربة خيارات العلاج غير الدوائية (مثل العلاج السلوكي المعرفي للأرق ). [17] [18] [19] ويستند هذا جزئيًا إلى مراجعة أجريت عام 2012 ووجدت أن فعالية عقار زولبيديم ترجع إلى التأثيرات النفسية بقدر ما ترجع إلى الدواء نفسه. [27]

موانع الاستعمال

قد يؤدي استخدام الزولبيديم إلى إضعاف مهارات القيادة مما يؤدي إلى زيادة خطر وقوع حوادث المرور . هذا التأثير الضار ليس خاصًا بالزولبيديم فحسب، بل يحدث أيضًا مع العقاقير المنومة الأخرى . يجب على سائقي المركبات الآلية توخي الحذر. [16] توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بجرعات أقل من الزولبيديم بسبب ضعف الوظيفة في اليوم التالي لتناوله. [28] [29] [30] [31] [32]

لا ينبغي وصف الزولبيديم لكبار السن، الذين هم أكثر حساسية لتأثيرات المنومات بما في ذلك الزولبيديم وهم أكثر عرضة لخطر السقوط والتأثيرات المعرفية السلبية، مثل الهذيان واضطراب الإدراك العصبي . [33] [34]

وقد كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن وجود أدلة على عدم اكتمال التعظم وزيادة وفيات الأجنة داخل الرحم عند تناول جرعات تزيد عن سبعة أضعاف الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان أو أعلى؛ ومع ذلك، لم يتم ملاحظة التشوهات الخلقية عند أي مستوى جرعة. ولا توجد بيانات خاضعة للرقابة في الحمل البشري. وفي تقرير حالة واحد، تم العثور على زولبيديم في دم الحبل السري عند الولادة. ويوصى باستخدام زولبيديم أثناء الحمل فقط عندما تفوق الفوائد المخاطر. [35]

الآثار السلبية

حبوب زولبيديم مختلفة

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للاستخدام قصير المدى الصداع (الذي أبلغ عنه 7٪ من الأشخاص في التجارب السريرية)، والنعاس (2٪)، والدوخة (1٪)، والإسهال (1٪)؛ تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للاستخدام طويل الأمد النعاس (8٪)، والدوخة (5٪)، والحساسية (4٪)، والتهاب الجيوب الأنفية (4٪)، وآلام الظهر (3٪)، والإسهال (3٪)، والشعور بالخدر (3٪)، وجفاف الفم (3٪)، والخمول (3٪)، والتهاب الحلق (3٪)، وآلام البطن (2٪)، والإمساك (2٪)، وخفقان القلب (2٪)، والدوار (2٪)، والطفح الجلدي (2٪)، والأحلام غير الطبيعية (1٪)، وفقدان الذاكرة (1٪)، وألم الصدر (1٪)، والاكتئاب (1٪)، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا (1٪)، واضطراب النوم (1٪). [8]

يزيد الزولبيديم من خطر الإصابة بالاكتئاب والسقوط وكسور العظام وسوء القيادة وقمع التنفس، وقد ارتبط بزيادة خطر الوفاة. [36] كما أن التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي شائعة أيضًا (يعاني منها 1-10٪ من الأشخاص). [16]

قد تستمر الآثار المتبقية من تناول الزولبيديم، مثل النعاس وضعف الوظائف الحركية والإدراكية ، حتى اليوم التالي لتناول الدواء ليلاً. وقد تؤثر هذه الآثار على قدرة المستخدمين على القيادة بأمان وتزيد من مخاطر السقوط وكسور الورك. [20] [37] من المرجح أن يتعرض حوالي 3% من الأشخاص الذين يتناولون الزولبيديم لكسر عظم نتيجة للسقوط بسبب ضعف التنسيق الناجم عن الدواء. [38]

أبلغ بعض المستخدمين عن حدوث مشي أثناء النوم غير مبرر أثناء استخدام الزولبيديم، بالإضافة إلى القيادة أثناء النوم، ومتلازمة الأكل ليلاً أثناء النوم، وأداء مهام يومية أخرى أثناء النوم. [20] وجدت الأبحاث التي أجرتها خدمة الوصفات الطبية الوطنية في أستراليا أن هذه الأحداث تحدث في الغالب بعد الجرعة الأولى التي تم تناولها، أو في غضون أيام قليلة من بدء العلاج. [39] في فبراير 2008، أرفقت إدارة السلع العلاجية الأسترالية تحذيرًا في صندوق بشأن هذا التأثير الضار. [40]

التسامح والاعتماد والانسحاب

أقراص أمبيان

نظرًا لأن الزولبيديم مرتبط بتحمل الدواء والاعتماد على المواد ، فإن إرشادات وصفه مخصصة فقط للأرق الشديد وفترات قصيرة من الاستخدام بأقل جرعة فعالة. [16] [17] [18] [19] [41] يمكن أن يتطور التسامح مع تأثيرات الزولبيديم لدى بعض الأشخاص في غضون أسابيع قليلة. [42] قد يسبب الانسحاب المفاجئ الهذيان أو النوبات أو الآثار الضارة الأخرى ، خاصةً إذا تم استخدامه لفترات طويلة وبجرعات عالية. [42] [43] عندما يتطور تحمل الدواء والاعتماد الجسدي على الزولبيديم، فإن العلاج عادة ما يستلزم تقليل الجرعة تدريجيًا على مدى أشهر لتقليل أعراض الانسحاب ، والتي يمكن أن تشبه تلك التي تظهر أثناء انسحاب البنزوديازيبين . [43] في حالة فشل ذلك، قد تكون هناك حاجة إلى طريقة بديلة لبعض الأشخاص، مثل التحول إلى جرعة مكافئة للبنزوديازيبين من عقار بنزوديازيبين طويل المفعول، مثل الديازيبام أو الكلورديازيبوكسيد ، متبوعًا بخفض تدريجي في جرعة البنزوديازيبين طويل المفعول . [43] في الأشخاص الذين يصعب علاجهم، يسمح تناول الفلومازينيل للمرضى الداخليين بالارتباط التنافسي السريع للفلومازينيل بمستقبل GABA A كمضاد ، وبالتالي إيقاف ( وإزالة السموم بشكل فعال ) الزولبيديم من القدرة على الارتباط كمنشط لمستقبل GABA A ؛ سوف يتضاءل الاعتماد على الدواء أو الإدمان على الزولبيديم ببطء . [44]

قد يكون مدمنو الكحول أو المدمنون المتعافين من الكحول معرضين لخطر متزايد من الاعتماد الجسدي أو إساءة استخدام الزولبيديم. [16] لا يتم وصفه عادةً للأشخاص الذين لديهم تاريخ من إدمان الكحول أو تعاطي المخدرات الترفيهية أو الاعتماد الجسدي أو الاعتماد النفسي على العقاقير المهدئة والمنومة. [16] وجدت مراجعة أجريت عام 2014 أدلة على سلوك البحث عن المخدرات ، حيث تشكل وصفات الزولبيديم 20٪ من الوصفات الطبية المزورة أو المزورة. [45]

أظهرت الدراسات التي أجريت على القوارض حول خصائص تحفيز التسامح أن الزولبيديم لديه قدرة أقل على إنتاج التسامح من البنزوديازيبينات، ولكن في الرئيسيات ، كانت قدرة الزولبيديم على إنتاج التسامح هي نفسها التي شوهدت مع البنزوديازيبينات. [46]

جرعة زائدة

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى الغيبوبة أو الوفاة. [16]

يمكن علاج جرعة زائدة من الزولبيديم باستخدام عقار فلومازينيل ، وهو مضاد لمستقبلات GABA A ، والذي يعمل على إزاحة الزولبيديم من موقع ارتباطه بمستقبلات GABA A لعكس تأثيرات الزولبيديم بسرعة. [16]

الكشف في سوائل الجسم

يمكن تحديد كمية الزولبيديم في الدم أو البلازما لتأكيد تشخيص التسمم لدى الأشخاص الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى، أو لتقديم أدلة في حالة الاعتقال بسبب القيادة تحت تأثير الكحول، أو للمساعدة في التحقيق في الوفاة وفقًا للقانون الطبي. تتراوح تركيزات الزولبيديم في الدم أو البلازما عادةً بين 30-300  ميكروجرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتلقون الدواء علاجيًا، و100-700  ميكروجرام/لتر لدى أولئك الذين تم اعتقالهم بسبب القيادة تحت تأثير الكحول، و1000-7000  ميكروجرام/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة الحادة. تتضمن التقنيات التحليلية بشكل عام كروماتوغرافيا الغاز أو السائل . [47] [48] [49]

علم الأدوية

آلية العمل

الزولبيديم هو ربيطة لمواقع التعديل الإيجابية عالية الألفة لمستقبلات GABA A ، مما يعزز تثبيط GABAergic لنقل الإشارات العصبية في الجهاز العصبي المركزي. يرتبط بشكل انتقائي بوحدات α 1 من قناة الأيونات الخماسية هذه . وفقًا لذلك، يتمتع بخصائص منومة قوية وخصائص ضعيفة مضادة للقلق ومرخية للعضلات ومضادة للاختلاج . [9] على عكس الديازيبام ، فإن الزولبيديم قادر على الارتباط بمستقبلات αβ GABA الثنائية ، حيث ثبت أنه يرتبط بواجهة الوحدة الفرعية α1–α1. [50] يمتلك الزولبيديم قرابة أقل بنحو 10 أضعاف لوحدات ألفا 2 وألفا 3 مقارنة بألفا 1 ، ولا يمتلك قرابة ملحوظة لمستقبلات تحتوي على وحدات ألفا 5. [51] [52] مستقبلات GABA A من النوع ω 1 هي مستقبلات GABA A المحتوية على ألفا 1 وتوجد في المقام الأول في الدماغ، ومستقبلات ω 2 هي تلك التي تحتوي على وحدات ألفا 2 أو ألفا 3 أو ألفا 4 أو ألفا 5 أو ألفا 6 ، وتوجد في المقام الأول في العمود الفقري. وبالتالي، يفضل الزولبيديم الارتباط بمستقبلات GABA A الموجودة في الدماغ وليس العمود الفقري. [53] لا يمتلك الزولبيديم أي تقارب لمستقبلات تحتوي على وحدات فرعية γ 1 وγ 3 ، ومثل الغالبية العظمى من الأدوية الشبيهة بالبنزوديازيبين، فإنه يفتقر إلى التقارب للمستقبلات التي تحتوي على α 4 وα 6. [54] يعمل الزولبيديم على تعديل المستقبلات من خلال إحداث تكوين مستقبلات يسمح بزيادة قوة ارتباط ناهض GABA المتجانس تجاه مستقبله المماثل دون التأثير على إزالة التحسس أو التيارات القصوى. [ 55]

مثل زاليبلون ، قد يزيد الزولبيديم من نوم الموجة البطيئة ولكنه لا يسبب أي تأثير على نوم المرحلة الثانية. [56] أظهر التحليل التلوي الذي قارن بين البنزوديازيبينات وغير البنزوديازيبينات القليل من الاختلافات الثابتة بين الزولبيديم والبنزوديازيبينات من حيث زمن بداية النوم ، ومدة النوم الإجمالية، وعدد مرات الاستيقاظ، وجودة النوم، والأحداث السلبية، والتسامح، والأرق المرتد ، واليقظة أثناء النهار. [57]

الحركية الدوائية

تشير دراسات الميكروسوم إلى أن الزولبيديم يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 (61٪) و CYP2C9 (22٪) و CYP1A2 (14٪) و CYP2D6 (<3٪) و CYP2C19 (<3٪). [15] يتم إفراز أقل من 1٪ في البول دون تغيير. [9] يتم استقلابه بشكل أساسي إلى ثلاثة مستقلبات، لا يُعتقد أن أيًا منها نشط دوائيًا. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق للزولبيديم حوالي 70٪. يصل الدواء إلى تركيز الذروة في حوالي ساعتين ويبلغ نصف عمره لدى البالغين الأصحاء حوالي 2-3 ساعات. [11] [9] [12] ينخفض ​​نصف عمر الزولبيديم عند الأطفال ويزداد لدى كبار السن والأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد. بينما تظهر بعض الدراسات أن الرجال يستقلبون الزولبيديم بشكل أسرع من النساء (ربما بسبب هرمون التستوستيرون[58] لا يفعل البعض الآخر ذلك. [9] وجدت إحدى المراجعات أن التصفية أقل بنسبة 33% فقط لدى النساء مقارنة بالرجال، مما يشير إلى أن تخفيض إدارة الغذاء والدواء للجرعة بنسبة 50% للنساء ربما كان كبيرًا للغاية. [59]

التفاعلات

لا ينبغي للأشخاص تناول الكحول أثناء تناول الزولبيديم، ولا ينبغي وصف العقاقير الأفيونية لهم ولا تناول مثل هذه العقاقير غير المشروعة ترفيهيًا. [60] يزيد استخدام المواد الأفيونية مع الزولبيديم من خطر الاكتئاب التنفسي والوفاة. [ 16] تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بعدم حجب أدوية إدمان المواد الأفيونية البوبرينورفين والميثادون عن المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات أو غيرها من الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي (CNS). [61]

قد تتفاقم حالة التخدير في اليوم التالي إذا تناول الأشخاص عقار زولبيديم أثناء تناولهم أيضًا مضادات الذهان ، ومهدئات أخرى، ومضادات القلق، ومضادات الاكتئاب، ومضادات الاختلاج، ومضادات الهيستامين. وقد عانى بعض الأشخاص الذين تناولوا مضادات الاكتئاب من الهلوسة البصرية عندما تناولوا عقار زولبيديم أيضًا. [16]

مثبطات السيتوكروم بي 450 ، وخاصة مثبطات CYP3A4 وCYP1A2 مثل فلوفوكسامين وسيبروفلوكساسين وكلاريثروميسين [62] ستزيد من تأثيرات جرعة معينة من الزولبيديم. [16] قد تقلل منشطات السيتوكروم بي 450 مثل نبتة سانت جون من نشاط الزولبيديم. [16] وجدت إحدى الدراسات أن الكافيين يزيد من منحنى تركيز الزولبيديم بمرور الوقت بنحو 20٪ ووجدت أيضًا أن الكافيين لا يمكنه التعويض بشكل كافٍ عن ضعف الإدراك الناجم عن الزولبيديم. [63] لا تظهر دراسات أخرى أي تأثير للكافيين على استقلاب الزولبيديم. [9]

كيمياء

هناك ثلاثة تركيبات كيميائية شائعة للزولبيديم. يستخدم 4-ميثيل أسيتوفينون كمركب أولي شائع. يتم برومته ويتفاعل مع 2-أمينو-5-ميثيل بيريدين لإعطاء إيميدازوبيريدين . من هنا تستخدم التفاعلات مجموعة متنوعة من الكواشف لإكمال التركيب، إما باستخدام كلوريد الثيونيل أو سيانيد الصوديوم . هذه الكواشف صعبة التعامل وتتطلب تقييمات سلامة شاملة. [64] [65] [66] على الرغم من أن إجراءات السلامة هذه شائعة في الصناعة، إلا أنها تجعل التصنيع السري صعبًا.

تم تحديد عدد من المنتجات الجانبية الرئيسية لتفاعل سيانيد الصوديوم وتشمل ثنائيات ومنتجات مانيش. [67]

ألبيديم هو أيضًا إيميدازوبيريدين وهو نظير للزولبيديم. [68] [69] [70] كلا العاملين عبارة عن منظمات تآزرية إيجابية لمستقبلات GABA A. [68] [69] [70] ومع ذلك، بينما يستخدم الزولبيديم كمنوم ومهدئ، تم استخدام ألبيديم كمضاد للقلق . [ 68] [69] [70]

تاريخ

بدأ استخدام زولبيديم في أوروبا في عام 1988، وتم طرحه في السوق هناك بواسطة شركة سينثيلابو . [71] تعاونت شركة سينثيلابو وسيرل لطرحه في السوق في الولايات المتحدة، وتمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة في عام 1992 تحت الاسم التجاري "أمبين". [71] [21] أصبح متاحًا كدواء عام في عام 2007. [22]

في عام 2015، قالت الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة أن الزولبيديم والإيزوبيكلون والزاليبلون تلبي معايير بيرز ويجب تجنبها للأفراد الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر "بسبب ارتباطها بالأضرار المتوازنة مع فعاليتها الضئيلة في علاج الأرق". [ 33] [34] ذكرت الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة أن قوة التوصية بتجنب كبار السن للزولبيديم "قوية" وأن جودة الأدلة الداعمة لها "معتدلة". [34]

المجتمع والثقافة

انخفضت الوصفات الطبية في الولايات المتحدة لجميع الحبوب المنومة (بما في ذلك زولبيديم) بشكل مطرد من حوالي 57 مليون قرص في عام 2013، إلى حوالي 47 مليون قرص في عام 2017، ربما فيما يتعلق بالقلق بشأن وصف الأدوية المسببة للإدمان في خضم أزمة المواد الأفيونية . [72]

الاستخدام العسكري

تستخدم القوات الجوية الأمريكية عقار زولبيديم كأحد المنومات المعتمدة كـ" حبوب محظورة " (مع تقييد لمدة ست ساعات على تشغيل الرحلات الجوية اللاحقة) لمساعدة الطيارين وأفراد المهام الخاصة على النوم دعماً للاستعداد للمهمة. (المنومات الأخرى المستخدمة هي تيمازيبام وزاليبلون ). يلزم إجراء " اختبارات أرضية" قبل إصدار الإذن باستخدام الدواء في موقف تشغيلي. [73]

الاستخدام الترفيهي

قد يكون استخدام الزولبيديم لأغراض طبية غير سليمة عندما يستمر تناوله لفترة طويلة دون استشارة طبية أو ضدها، أو للاستخدام الترفيهي عندما يتم تناول الدواء لتحقيق "نشوة". [74] [75] يمكن أن يحدث الانتقال من الاستخدام الطبي للزولبيديم إلى الإدمان على جرعات عالية أو الاعتماد على المخدرات مع الاستخدام، ولكن يعتقد البعض أنه قد يكون أكثر احتمالية عند استخدامه دون توصية سريرية بمواصلة استخدامه، عندما يؤدي تحمل الدواء  الفسيولوجي إلى جرعات أعلى من 5 ملغ أو 10 ملغ المعتادة  ، عند تناوله عن طريق النفخ أو الحقن، أو عند تناوله لأغراض أخرى غير المساعدة على النوم. [74] الاستخدام الترفيهي أكثر انتشارًا بين أولئك الذين كانوا معتمدين على عقاقير أخرى في الماضي، ولكن التسامح والاعتماد على المخدرات يمكن أن يحدث أحيانًا بين أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من الاعتماد على المخدرات. من المرجح أن يصاب المستخدمون المزمنون للجرعات العالية بالاعتماد الجسدي على الدواء، مما قد يسبب أعراض انسحاب شديدة، بما في ذلك النوبات، إذا حدث انسحاب مفاجئ من الزولبيديم. [76]

تم العثور أيضًا على أدوية أخرى، بما في ذلك البنزوديازيبينات والزوبيكلون ، في أعداد كبيرة من السائقين المشتبه في تعاطيهم للمخدرات. [20] ويتجاوز مستوى البنزوديازيبينات والزولبيديم والزوبيكلون في الدم لدى العديد من السائقين نطاق الجرعة العلاجية، مما يشير إلى درجة عالية من إمكانية الاستخدام المفرط للبنزوديازيبينات والزولبيديم والزوبيكلون. [47] يقول عضو الكونجرس الأمريكي باتريك جيه كينيدي إنه كان يستخدم الزولبيديم (أمبيان) والبروميثازين ( فينيرجان) عندما تم القبض عليه وهو يقود سيارته بشكل غير منتظم في الساعة 3 صباحًا [77] قال كينيدي: "لا أتذكر ببساطة أنني خرجت من السرير، أو أوقفتني الشرطة، أو تم استدعائي لثلاث مخالفات قيادة".

اعتبارًا من عام 2009 ، أصبح الاستخدام غير الطبي للزولبيديم شائعًا لدى بعض المراهقين. أبلغ بعض المستخدمين عن انخفاض القلق، والنشوة الخفيفة ، والتغيرات الإدراكية، والتشوهات البصرية، والهلوسة. [78] [79] تم استخدام الزولبيديم من قبل السباحين الأوليمبيين الأستراليين في أولمبياد لندن عام 2012، مما أدى إلى الجدل. [80]

أنظمة

نظرًا للسبب المذكور حول إمكانية استخدامه ترفيهيًا والإدمان عليه، فإن الزولبيديم (إلى جانب أدوية أخرى شبيهة بالبنزوديازيبين من فئة Z ) هو مادة مدرجة في الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة. كانت شركة الأدوية الفرنسية سانوفي أفينتيس هي صاحبة براءة اختراع الزولبيديم في الولايات المتحدة . [81]

الاستخدام في الجريمة

تم استخدام أدوية Z، بما في ذلك زولبيديم، كأدوية اغتصاب في المواعيد الغرامية . [20] [82] يتوفر زولبيديم بشكل قانوني بوصفة طبية، ويتم وصفه على نطاق واسع على عكس أدوية اغتصاب المواعيد الغرامية الأخرى: جاما هيدروكسي بيوتيرات (GHB)، والذي يستخدم لعلاج الخدار ، أو فلونيترازيبام (روهيبنول)، والذي يتم وصفه فقط كخيار ثانوي للأرق. [83] يمكن اكتشاف زولبيديم عادةً في السوائل الجسدية لمدة 36 ساعة، على الرغم من أنه قد يكون من الممكن اكتشافه عن طريق اختبار الشعر بعد ذلك بكثير، وهو ما يرجع إلى عمر النصف القصير للإزالة الذي يتراوح بين 2.5 و3 ساعات. [20] تم تسليط الضوء على هذا الاستخدام للدواء أثناء الإجراءات ضد دارين شاربر ، الذي اتُهم باستخدام الأقراص التي تم وصفها له لتسهيل سلسلة من عمليات الاغتصاب. [83] [84]

المشي أثناء النوم

حظي الزولبيديم بتغطية إعلامية واسعة النطاق في أستراليا بعد وفاة طالب سقط من ارتفاع 20 مترًا (66 قدمًا) من جسر ميناء سيدني تحت تأثير الزولبيديم. [85]

الأسماء التجارية

اعتبارًا من سبتمبر 2018، يتم تسويق الزولبيديم تحت العديد من العلامات التجارية. [1]

بحث

في حين تم وصف حالات تحسن فقدان القدرة على الكلام باستخدام الزولبيديم لدى الأشخاص المصابين بالسكتة الدماغية ، فإن استخدامه لهذا الغرض له فائدة غير واضحة. [86] كما تمت دراسة الزولبيديم في حالات نباتية مستمرة مع تأثير غير واضح. [87] خلصت مراجعة منهجية أجريت عام 2017 إلى أنه في حين أن هناك أدلة أولية على فائدة علاج اضطرابات الحركة والوعي بخلاف الأرق (بما في ذلك مرض باركنسون )، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. [88]

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات في ملفات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للزولبيديم زيادة تعتمد على الجرعة في بعض أنواع الأورام، على الرغم من أن الدراسات كانت صغيرة جدًا للوصول إلى أهمية إحصائية. [89] وجدت بعض الدراسات الوبائية الرصدية وجود علاقة بين استخدام البنزوديازيبينات وبعض المنومات بما في ذلك الزولبيديم وزيادة خطر الإصابة بالسرطان، لكن البعض الآخر لم يجد أي ارتباط؛ وجد تحليل تلوي عام 2017 لمثل هذه الدراسات وجود علاقة، وذكر أن استخدام المنومات كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بالسرطان بنسبة 29٪، وأن "استخدام الزولبيديم أظهر أقوى خطر للإصابة بالسرطان" مع زيادة تقدر بنحو 34٪ في المخاطر، لكنه لاحظ أن النتائج كانت مؤقتة لأن بعض الدراسات فشلت في التحكم في عوامل الالتباس مثل تدخين السجائر وتعاطي الكحول، وكانت بعض الدراسات التي تم تحليلها عبارة عن حالات ضوابط ، وهي أكثر عرضة لبعض أشكال التحيز. [90] وبالمثل، يُظهر التحليل التلوي لأدوية البنزوديازيبين أيضًا أن استخدامها مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالسرطان. [91]

مراجع

  1. ^ "العلامات التجارية العالمية للزولبيديم". Drugs.com . تم الاسترجاع في 15 مارس 2018 .
  2. ^ "استخدام الزولبيديم أثناء الحمل". Drugs.com . 30 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2020 .
  3. ^ Ries RK (2009). Principles of addiction medicine (4 ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. p. 106. ISBN 978-0-7817-7477-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  4. ^ Victorri-Vigneau C, Gérardin M, Rousselet M, Guerlais M, Grall-Bronnec M, Jolliet P (يناير 2014). "تحديث حول إساءة استخدام عقار زولبيديم والاعتماد عليه". مجلة الأمراض الإدمانية . 33 (1): 15-23. doi :10.1080/10550887.2014.882725. ISSN  1055-0887. PMID  24467433.
  5. ^ "جدولة عقار زولبيديم (ستيلنوكس)". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 فبراير 2008. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2020 .
  6. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
  7. ^ abcde Matheson E, Hainer BL (يوليو 2017). "الأرق: العلاج الدوائي". American Family Physician . 96 (1): 29–35. PMID  28671376.
  8. ^ abc "Ambien-zolpidem tartrate tablet, film coated". DailyMed . 29 أغسطس 2019 . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2020 .
  9. ^ abcdefgh Salvà P, Costa J (سبتمبر 1995). "الدوائية السريرية والديناميكيات الدوائية للزولبيديم. التداعيات العلاجية". الحركية السريرية . 29 (3): 142-153. doi :10.2165/00003088-199529030-00002. PMID  8521677. S2CID  23391285.
  10. ^ Super ER, Johnson KP (2012). "Sleep Pharmacotherapeutics for Pediatric Insomnia". Therapy in Sleep Medicine . Elsevier. ص. 457–464. doi :10.1016/b978-1-4377-1703-7.10036-2. ISBN 978-1-4377-1703-7.
  11. ^ abcdefghijkl "زولبيديم (دراسة أحادية)". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. 27 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 10 مارس 2024 .
  12. ^ ab Mendelson W (2011). "الأدوية المنومة". في Kryger MH، Roth T، Dement WC (المحررون). مبادئ وممارسة طب النوم (الطبعة الخامسة). Elsevier. ص 483-491. doi :10.1016/b978-1-4160-6645-3.00042-6. ISBN 978-1-4160-6645-3.
  13. ^ Sabe M, Kashef H, Gironi C, Sentissi O (أغسطس 2019). "تأثير منشط الزولبيديم: تقرير حالة الهوس المستحث ومراجعة منهجية للحالات". التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي البيولوجي . 94 : 109643. doi :10.1016/j.pnpbp.2019.109643. PMID  31071363.
  14. ^ "قرص تارترات زولبيديم-AMBIEN، مغلف بغشاء رقيق". DailyMed . 19 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع في 1 سبتمبر 2024 .
  15. ^ ab Von Moltke LL, Greenblatt DJ, Granda BW, Duan SX, Grassi JM, Venkatakrishnan K, et al. (يوليو 1999). "استقلاب الزولبيديم في المختبر: السيتوكرومات المسؤولة والمثبطات الكيميائية والارتباطات الحيوية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 48 (1): 89-97. doi :10.1046/j.1365-2125.1999.00953.x. PMC 2014868. PMID  10383565 . 
  16. ^ abcdefghijklm "أقراص ستيلنوكت 10 ملغ المغلفة بغشاء رقيق - ملخص لخصائص المنتج (SmPC)". مجموعة الأدوية الإلكترونية في المملكة المتحدة. 21 مايو 2018. مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2018. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2018 .
  17. ^ "إرشادات حول استخدام زاليبلون وزولبيديم وزوبيكلون في علاج الأرق على المدى القصير". NICE. 28 أبريل 2004.
  18. ^ abc Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (ديسمبر 2017). "المبادئ التوجيهية الأوروبية لتشخيص وعلاج الأرق". مجلة أبحاث النوم . 26 (6): 675-700. doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID  28875581.
  19. ^ abc Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD (يوليو 2016). "إدارة اضطراب الأرق المزمن لدى البالغين: دليل الممارسة السريرية من الكلية الأمريكية للأطباء". حوليات الطب الباطني . 165 (2): 125-33. doi : 10.7326/M15-2175 . PMID  27136449.
  20. ^ abcdefg Gunja N (يونيو 2013). "السُمية السريرية والشرعية للأدوية من الفئة Z". مجلة علم السموم الطبية . 9 (2): 155-62. doi :10.1007/s13181-013-0292-0. PMC 3657020. PMID  23404347 . 
  21. ^ "حزمة موافقة الدواء: أمبيان (تارترات زولبيديم) NDA 19908". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 ديسمبر 1999. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2020 .
  22. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول إصدارات عامة من عقار أمبيان (تارترات زولبيديم) لعلاج الأرق". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2010. تم الاسترجاع في 24 يناير 2010 .
  23. ^ "زولبيديم". LiverTox . مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2018. استرجاع 15 مارس 2018 .
  24. ^ "بعض أدوية النوم قد تؤثر على القيادة". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 13 يونيو 2013. تم الاسترجاع في 15 مارس 2018 .
  25. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  26. ^ "إحصائيات استخدام عقار الزولبيديم، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  27. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (ديسمبر 2012). "فعالية المنومات غير البنزوديازيبينية في علاج الأرق لدى البالغين: تحليل تلوي للبيانات المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء". BMJ . 345 : e8343. doi :10.1136/bmj.e8343. PMC 3544552 . PMID  23248080. 
  28. ^ "أسئلة وأجوبة: خطر الإصابة بضعف في الصباح التالي بعد استخدام أدوية الأرق؛ تطلب إدارة الغذاء والدواء جرعات أقل موصى بها لبعض الأدوية التي تحتوي على زولبيديم (أمبيان، أمبيان سي آر، إيدلوار، وزولبيميست)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 13 فبراير 2018. تم الاسترجاع في 1 سبتمبر 2024 .
  29. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA approved new label changes and doing for zolpidem products and a recommendations to Avoid driving the day after using Ambien CR". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 11 ديسمبر 2017. تم الاسترجاع في 1 سبتمبر 2024 .
  30. ^ "FDA Drug Safety Communication: Risk of next morning damage after use of insomnia drugs; FDA requires lower Recommended doses for some drugs contain zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, and Zolpimist)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 10 يناير 2013. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2017. تم الاسترجاع في 14 أبريل 2013 .
  31. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA approveds new label changes and dosing for zolpidem products and a recommendations to Avoid driving the day after using Ambien CR". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 14 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2017. تم الاسترجاع 1 سبتمبر 2024 .
  32. ^ Norman JL, Fixen DR, Saseen JJ, Saba LM, Linnebur SA (2017). "ممارسات وصف عقار الزولبيديم قبل وبعد أن طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تغييرات على ملصقات المنتجات". SAGE Open Medicine . 5 : 2050312117707687. doi :10.1177/2050312117707687. PMC 5423710. PMID  28515934 . 
  33. ^ ab Merel SE, Paauw DS (يوليو 2017). "الآثار الجانبية الشائعة للأدوية والتفاعلات الدوائية بين كبار السن في الرعاية الأولية". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 65 (7): 1578-1585. doi :10.1111/jgs.14870. PMID  28326532. S2CID  6621392.
  34. ^ abc بواسطة فريق الخبراء المعني بتحديث معايير البيرة التابع للجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة لعام 2015 (نوفمبر 2015). "معايير البيرة المحدثة للجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة لعام 2015 للاستخدام المحتمل غير المناسب للأدوية لدى كبار السن" (PDF) . مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 63 (11): 2227–46. doi :10.1111/jgs.13702. PMID  26446832. S2CID  38797655.
  35. ^ Drugsdb.eu. "تحذيرات الحمل من تناول عقار زولبيديم". مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2018. تم الاسترجاع 1 فبراير 2014 .
  36. ^ Kripke DF (فبراير 2016). "خطر الوفاة بسبب المنومات: نقاط القوة والحدود للأدلة" (PDF) . سلامة الدواء . 39 (2): 93-107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  37. ^ Vermeeren A (2004). "الآثار المتبقية من المنومات: علم الأوبئة والتداعيات السريرية". CNS Drugs . 18 (5): 297–328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  38. ^ Park SM, Ryu J, Lee DR, Shin D, Yun JM, Lee J (أكتوبر 2016). "استخدام الزولبيديم وخطر الكسور: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Osteoporosis International . 27 (10): 2935–44. doi :10.1007/s00198-016-3605-8. PMID  27105645. S2CID  4701575.
  39. ^ "الزولبيديم والسلوكيات المرتبطة بالنوم" (PDF) . بيان موقف الخدمة الوطنية للوصفات الطبية . الخدمة الوطنية للوصفات الطبية المحدودة. يوليو 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 أبريل 2012.
  40. ^ "زولبيديم ("ستيلنوكس") – معلومات محدثة – فبراير 2008". إدارة السلع العلاجية (TGA). 21 فبراير 2008. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2009. تم الاسترجاع في 22 يونيو 2009 .
  41. ^ Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M (أكتوبر 2008). "الدليل السريري لتقييم وإدارة الأرق المزمن لدى البالغين". مجلة طب النوم السريري . 4 (5): 487-504. doi :10.5664/jcsm.27286. PMC 2576317. PMID  18853708 . 
  42. ^ ab Gunja N (يونيو 2013). "في منطقة Zzz: تأثيرات أدوية Z على الأداء البشري والقيادة". مجلة علم السموم الطبية . 9 (2): 163-71. doi :10.1007/s13181-013-0294-y. PMC 3657033. PMID  23456542 . 
  43. ^ abc Janhsen K, Roser P, Hoffmann K (يناير 2015). "مشاكل العلاج طويل الأمد بالبنزوديازيبينات والمواد ذات الصلة". Deutsches Ärzteblatt International . 112 (1–2): 1–7. doi :10.3238/arztebl.2015.0001. PMC 4318457. PMID  25613443 . 
  44. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (سبتمبر 2005). "الاعتماد على الزولبيديم: تقريران عن حالة إزالة السموم باستخدام حقن الفلومازينيل". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 20 (5): 285-7. doi :10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4. PMID  16096519.
  45. ^ فيكتوري-فينيو سي، جيراردين إم، روسيليت إم، غيرليه إم، جرال-برونيك إم، جوليت بي (2014). "تحديث حول إساءة استخدام الزولبيديم والاعتماد عليه". مجلة أمراض الإدمان . 33 (1): 15-23. دوى :10.1080/10550887.2014.882725. بميد  24467433. S2CID  30959471.
  46. ^ Petroski RE, Pomeroy JE, Das R, Bowman H, Yang W, Chen AP, et al. (أبريل 2006). "إنديبلون هو منظم تآزري إيجابي عالي الألفة مع انتقائية لمستقبلات GABAA المحتوية على الوحدة الفرعية ألفا 1". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 317 (1): 369–77. doi :10.1124/jpet.105.096701. PMID  16399882. S2CID  46510829.
  47. ^ ab Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (أبريل 2007). "تركيزات الأدوية الموصوفة المجدولة في دم السائقين المعاقين: اعتبارات لتفسير النتائج". مراقبة الأدوية العلاجية . 29 (2): 248-260. doi :10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID  17417081. S2CID  25511804.
  48. ^ Gock SB, Wong SH, Nuwayhid N, Venuti SE, Kelley PD, Teggatz JR, et al. (أكتوبر 1999). "جرعة زائدة حادة من عقار زولبيديم - تقرير عن حالتين". مجلة علم السموم التحليلي . 23 (6): 559-62. doi : 10.1093/jat/23.6.559 . PMID  10517569.
  49. ^ باسيلت ر (2011). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة التاسعة). سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 1836-1838.
  50. ^ Che Has AT, Absalom N, van Nieuwenhuijzen PS, Clarkson AN, Ahring PK, Chebib M (يونيو 2016). "الزولبيديم هو منظم انتقائي قوي لقياسات التفاعل لمستقبلات α1β3 GABAA: دليل على وجود موقع جديد للبنزوديازيبين في واجهة α1-α1". التقارير العلمية . 6 : 28674. رمز Bibcode : 2016NatSR...628674C. doi : 10.1038/srep28674. PMC 4921915. PMID  27346730 . 
  51. ^ Pritchett DB, Seeburg PH (مايو 1990). "وحدة فرعية من مستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك أ ألفا 5 تخلق علمًا جديدًا لمستقبلات البنزوديازيبين من النوع الثاني". مجلة الكيمياء العصبية . 54 (5): 1802-4. doi :10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x. PMID  2157817. S2CID  86674799.
  52. ^ Smith AJ, Alder L, Silk J, Adkins C, Fletcher AE, Scales T, et al. (مايو 2001). "تأثير الوحدة الفرعية ألفا على التعديل التآزري لوظيفة القناة الأيونية في مستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك (أ) البشرية المعبر عنها بشكل ثابت والتي تم تحديدها باستخدام تدفق أيونات الكلوريد (36)". علم الأدوية الجزيئي . 59 (5): 1108-18. doi :10.1124/mol.59.5.1108. PMID  11306694. S2CID  86156878.
  53. ^ Rowlett JK, Woolverton WL (نوفمبر 1996). "تقييم عدم تجانس مستقبلات البنزوديازيبين في الجسم الحي: تحليلات pA2 وpKB الواضحة من الدراسات السلوكية". علم الأدوية النفسية . 128 (1): 1-16. doi :10.1007/s002130050103. PMID  8944400. S2CID  25654504. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2002.
  54. ^ Wafford KA, Thompson SA, Thomas D, Sikela J, Wilcox AS, Whiting PJ (سبتمبر 1996). "التوصيف الوظيفي لمستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك أ البشرية المحتوية على الوحدة الفرعية ألفا 4". علم الأدوية الجزيئي . 50 (3): 670–8. PMID  8794909. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2009. تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2007 .
  55. ^ بيرايس د، روبرت ن (يناير 1999). "تأثير الزولبيديم على الخلايا الجذعية المحفزة المصغرة واحتلال مستقبلات جابا بعد المشبك في المشابك المركزية". مجلة علوم الأعصاب . 19 (2): 578-88. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-02-00578.1999. PMC 6782193. PMID  9880578 . 
  56. ^ Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (مارس 2004). "الخصائص الكهربية للدماغ للزاليبلون، وهو مهدئ/منوم غير بنزوديازيبيني، في الفئران". مجلة العلوم الدوائية . 94 (3): 246-51. doi : 10.1254/jphs.94.246 . PMID  15037809.
  57. ^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (يوليو 2004). "الفعالية المقارنة للأدوية المنومة الأحدث لإدارة الأرق على المدى القصير: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Human Psychopharmacology . 19 (5): 305–22. doi :10.1002/hup.594. PMID  15252823. S2CID  10888200.
  58. ^ Olubodun JO, Ochs HR, von Moltke LL, Roubenoff R, Hesse LM, Harmatz JS, et al. (سبتمبر 2003). "الخصائص الدوائية الحركية للزولبيديم لدى كبار السن والشباب: تعديل محتمل بواسطة هرمون التستوستيرون لدى الرجال". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 56 (3): 297–304. doi :10.1046/j.0306-5251.2003.01852.x. PMC 1884349. PMID  12919178 . 
  59. ^ Greenblatt DJ, Harmatz JS, Roth T (مايو 2019). "الزولبيديم والجنس: هل النساء معرضات للخطر حقًا؟". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 39 (3): 189-199. doi :10.1097/JCP.00000000000001026. PMID  30939589. S2CID  92998845.
  60. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA warns about seriously risks and death when opioid pain or cough drugs with benzodiazepines; require its most powerful warning". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 31 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2018 .
  61. ^ "FDA حثت على توخي الحذر بشأن حجب أدوية علاج الإدمان على المواد الأفيونية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 20 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2020 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  62. ^ Lee CM, Jung EH, Byeon JY, Kim SH, Jang CG, Lee YJ, et al. (ديسمبر 2019). "تأثيرات كلاريثروميسين الحالة الثابتة على الحركية الدوائية للزولبيديم في الأشخاص الأصحاء". أرشيفات البحوث الدوائية . 42 (12): 1101-1106. doi :10.1007/s12272-019-01201-5. PMID  31820397. S2CID  209164976.
  63. ^ Cysneiros RM, Farkas D, Harmatz JS, von Moltke LL, Greenblatt DJ (يوليو 2007). "التفاعلات الدوائية الحركية والدوائية الديناميكية بين الزولبيديم والكافيين". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 82 (1): 54-62. doi :10.1038/sj.clpt.6100211. PMID  17443132. S2CID  46250744.
  64. ^ جونسون دي إس، لي جيه جيه (2007). فن تخليق الأدوية . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي-إنترسايس. ص. الفصل 15، القسم 2. رقم ISBN 9780471752158.
  65. ^ IN 246080، Rawalnath SR، Crasta Santosh R، Saxena A، "Process for the preparation of zolpidem"، نُشر في 21 ديسمبر 2005، وأُصدر في 14 فبراير 2011 
  66. ^ Sumalatha Y (2009). "تركيبة بسيطة وفعالة من مادة التنويم المغناطيسي، الزولبيديم والمواد المرتبطة به". Arkivoc . 2009 (2): 315–320. doi : 10.3998/ark.5550190.0010.230 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.230 .
  67. ^ Sumalatha Y (2009). "تخليق وتوصيف طيفي للمواد المرتبطة بالزولبيديم - عامل منوم". Arkivoc . 2009 (7): 143–149. doi : 10.3998/ark.5550190.0010.714 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.714 .
  68. ^ abc Langer SZ, Arbilla S, Benavides J, Scatton B (1990). "زولبيديم وألبيديم: نوعان من الإيميدازوبيريدينات مع انتقائية للأنواع الفرعية لمستقبلات أوميجا 1 وأوميجا 3". Adv Biochem Psychopharmacol . 46 : 61–72. PMID  1981304.
  69. ^ abc Sanger DJ, Benavides J, Perrault G, Morel E, Cohen C, Joly D, et al. (1994). "التطورات الأخيرة في علم الصيدلة السلوكي لمستقبلات البنزوديازيبين (أوميجا): دليل على الأهمية الوظيفية للأنواع الفرعية للمستقبلات". Neurosci Biobehav Rev. 18 ( 3): 355–72. doi :10.1016/0149-7634(94)90049-3. PMID  7984354. S2CID  11612995.
  70. ^ abc Skolnick P (نوفمبر 2012). "Anxioselective anxiolytics: on a quest for the Holy Grail". Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20. doi :10.1016/j.tips.2012.08.003. PMC 3482271. PMID 22981367  . 
  71. ^ ab Morris S (22 ديسمبر 1992). "سيرل تفوز بالموافقة على بيع مساعد النوم". شيكاغو تريبيون .
  72. ^ Crow D (1 يونيو 2018). "دفاع أمبيان: الآثار الجانبية الحقيقية لحبوب النوم" . فاينانشال تايمز . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2022.
  73. ^ "Air Force Special Operations Command Instruction 48-101" (PDF) . e-publishing.af.mil . 30 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو 2014 . تم الاسترجاع 8 مارس 2014 .
  74. ^ ab Brett J, Murnion B (أكتوبر 2015). "إدارة إساءة استخدام البنزوديازيبين والاعتماد عليه". Australian Prescriber . 38 (5): 152–5. doi :10.18773/austprescr.2015.055. PMC 4657308. PMID  26648651. 
  75. ^ جريفثس ر.ر، جونسون م.و. (2005). "المسؤولية النسبية عن إساءة استخدام العقاقير المنومة: إطار مفاهيمي وخوارزمية للتمييز بين المركبات". مجلة الطب النفسي السريري . 66 (ملحق 9): 31-41. PMID  16336040.
  76. ^ Barrero-Hernández FJ, Ruiz-Veguilla M, López-López MI, Casado-Torres A (2002). "[النوبات الصرعية كعلامة على الامتناع عن الاستهلاك المزمن للزولبيديم]" [النوبات الصرعية كعلامة على الامتناع عن الاستهلاك المزمن للزولبيديم]. مجلة طب الأعصاب (بالإسبانية). 34 (3): 253–6. doi :10.33588/rn.3403.2001316. PMID  12022074.
  77. ^ "كينيدي يدخل مركز إعادة تأهيل للمخدرات بعد حادث سيارة؛ عضو الكونجرس حطم سيارته بالقرب من الكابيتول". مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020. تم الاسترجاع في 23 يونيو 2009 .
  78. ^ Mulvihill K. "Ambien Abuse on Rise Among Teens". KSL . مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2009. تم الاسترجاع في 22 يونيو 2009 .
  79. ^ فورد جيه إيه، ماك كاتشون جيه (ديسمبر 2012). "إساءة استخدام أمبيان بين المراهقين: الانتشار والعوامل المرتبطة به في عينة وطنية". السلوكيات الإدمانية . 37 (12): 1389-94. doi :10.1016/j.addbeh.2012.06.015. PMID  22795592.
  80. ^ "السباحة الأسترالية تتلقى تحذيرًا نهائيًا بعد قرار اللجنة الأولمبية الأسترالية بعدم إصدار أي عقوبات أخرى". ABC News . www.abc.net.au. 23 أغسطس 2013 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2016 .
  81. ^ US 4382938، Kaplan JP، George P، "مشتقات البيريدين إيميدازو[1,2-a] وتطبيقاتها كمستحضرات صيدلانية"، نُشر في 10 مايو 1983، وأُصدر في 17 يوليو 1984، وتم إسنادها إلى Synthelabo 
  82. ^ "الزولبيديم هو العقار الأكثر استخدامًا في حالات الاغتصاب في كوريا". صحيفة كوريا هيرالد . 29 فبراير 2016.
  83. ^ ab Schrotenboer B (26 مارس 2014). "قضية دارين شاربر تسلط الضوء على الجانب المظلم لعقار النوم". USA Today .
  84. ^ Red C (17 فبراير 2014). "في قضية الاغتصاب ضد دارين شاربر، يقول المحقق السابق في شرطة لوس أنجلوس إن عقار أمبيان يستخدم كثيرًا ويمكن أن يكون مشابهًا لـ GHB". نيويورك ديلي نيوز .
  85. ^ "Stilnox blamed for Harbour Bridge death". nineMSN News . 23 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2007.
  86. ^ de Boissezon X, Peran P, de Boysson C, Demonet JF (يوليو 2007). "العلاج الدوائي لفقدان القدرة على الكلام: أسطورة أم حقيقة؟". الدماغ واللغة . 102 (1): 114–25. doi :10.1016/j.bandl.2006.07.004. PMID  16982084. S2CID  38304960.
  87. ^ Georgiopoulos M، Katsakiori P، Kefalopoulou Z، Ellul J، Chroni E، Constantoyannis C (2010). "الحالة الخضرية والحالة الواعية الدنيا: مراجعة للتدخلات العلاجية". جراحة الأعصاب المجسمة والوظيفية . 88 (4): 199-207. doi : 10.1159/000314354 . PMID  20460949.
  88. ^ Bomalaski MN, Claflin ES, Townsend W, Peterson MD (سبتمبر 2017). "الزولبيديم لعلاج الاضطرابات العصبية: مراجعة منهجية". JAMA Neurology . 74 (9): 1130–1139. doi :10.1001/jamaneurol.2017.1133. PMID  28655027. S2CID  10756280.
  89. ^ Kripke DF (2016). "مخاطر العقاقير المنومة للوفاة والعدوى والاكتئاب والسرطان: ولكن عدم وجود فائدة". F1000Research . 5 : 918. doi : 10.12688 /f1000research.8729.1 . PMC 4890308. PMID  27303633. 
  90. ^ كيم دي إتش، كيم إتش بي، كيم واي إتش، كيم جي واي (يوليو 2018). "استخدام المنومات وخطر الإصابة بالسرطان: تحليل تلوي للدراسات الرصدية". المجلة الكورية للطب العائلي . 39 (4): 211-218. doi :10.4082/kjfm.17.0025. PMC 6056405. PMID  29973038 . 
  91. ^ كيم إتش بي، ميونج إس كيه، بارك واي سي، بارك بي (فبراير 2017). "استخدام البنزوديازيبين وخطر الإصابة بالسرطان: تحليل تلوي للدراسات الرصدية". المجلة الدولية للسرطان . 140 (3): 513-525. doi : 10.1002/ijc.30443 . PMID  27667780.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=زولبيديم&oldid=1252173664"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate