مرض الزهايمر

مرض الزهايمر
أسماء أخرى	الخرف الزهايمر
رسم تخطيطي لدماغ طبيعي مقارنة بدماغ شخص مصاب بالزهايمر
نطق	/ ˈæltshaɪmərz / ، الولايات المتحدة أيضًا / ˈɑːlts- /​​​​​​​​​​​​
التخصص	طب الأعصاب
أعراض	فقدان الذاكرة ، مشاكل في اللغة ، فقدان التوجه ، تقلبات المزاج [1] [2]
المضاعفات	العدوى والسقوط والالتهاب الرئوي التنفسي في المرحلة النهائية [3]
البداية المعتادة	أكثر من 65 سنة [4]
مدة	طويلة الأمد [2]
الأسباب	غير مفهوم جيدا [1]
عوامل الخطر	الوراثة ، إصابات الرأس ، الاكتئاب السريري ، ارتفاع ضغط الدم ، [1] الضغوط النفسية ، [5] قلة التمارين البدنية [6] والعقلية [5] [7]
طريقة التشخيص	بناءً على الأعراض والاختبارات المعرفية بعد استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى [8]
التشخيص التفريقي	الشيخوخة الطبيعية للدماغ ، [1] الخرف المصحوب بأجسام لوي ، [9] متلازمة التثلث الصبغي 21 [10]
دواء	مثبطات الأسيتيل كولين استريز ، مضادات مستقبلات NMDA [11]
التكهن	متوسط ​​العمر المتوقع 3-12 سنة [11] [12] [13]
تكرار	50 مليون (2020) [14]
سميت على اسم	ألويس الزهايمر

مرض الزهايمر ( AD ) هو مرض تنكسي عصبي يبدأ عادةً ببطء ويتفاقم تدريجيًا، ^[2] وهو سبب 60-70٪ من حالات الخرف . ^{[2] [15]} أكثر الأعراض المبكرة شيوعًا هي صعوبة تذكر الأحداث الأخيرة . ^[1] مع تقدم المرض، يمكن أن تشمل الأعراض مشاكل في اللغة ، وفقدان التوجه (بما في ذلك الضياع بسهولة)، وتقلبات المزاج ، وفقدان الدافع ، وإهمال الذات ، وقضايا السلوك . ^[2] مع تدهور حالة الشخص، غالبًا ما ينسحب من الأسرة والمجتمع . [ ^16] تدريجيًا، تُفقد الوظائف الجسدية، مما يؤدي في النهاية إلى الوفاة. على الرغم من أن سرعة التقدم يمكن أن تختلف، إلا أن متوسط ​​العمر المتوقع بعد التشخيص يتراوح من ثلاثة إلى اثني عشر عامًا. ^{[11] [12] [13]}

إن سبب مرض الزهايمر غير مفهوم جيدًا. ^{[16] هناك العديد} من عوامل الخطر البيئية والوراثية المرتبطة بتطوره. أقوى عامل خطر وراثي يأتي من أليل البروتين الدهني E. ^{[17] [18]} تشمل عوامل الخطر الأخرى تاريخًا من إصابة الرأس والاكتئاب السريري وارتفاع ضغط الدم . ^[1] يتميز تطور المرض إلى حد كبير بتراكم رواسب البروتين المشوهة في القشرة المخية ، والتي تسمى لويحات الأميلويد والتشابكات العصبية الليفية . تتداخل هذه التجمعات البروتينية المشوهة مع وظيفة الخلية الطبيعية، وتؤدي بمرور الوقت إلى تنكس لا رجعة فيه للخلايا العصبية وفقدان الاتصالات المشبكية في الدماغ . ^[19] يعتمد التشخيص المحتمل على تاريخ المرض والاختبارات المعرفية ، مع التصوير الطبي واختبارات الدم لاستبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. ^{[8] [20]} غالبًا ما يتم الخلط بين الأعراض الأولية والشيخوخة الطبيعية للدماغ . ^{[16] هناك حاجة} لفحص أنسجة المخ للتوصل إلى تشخيص محدد، ولكن هذا لا يمكن أن يتم إلا بعد الوفاة . ^{[21] [22]}

لا يمكن لأي علاج إيقاف أو عكس تقدمه، على الرغم من أن البعض قد يحسن الأعراض مؤقتًا. ^[2] النظام الغذائي الصحي والنشاط البدني والمشاركة الاجتماعية مفيدة بشكل عام في الشيخوخة، وقد تساعد في تقليل خطر التدهور المعرفي ومرض الزهايمر. ^[19] يصبح الأشخاص المتضررون معتمدين بشكل متزايد على الآخرين للمساعدة، مما يفرض غالبًا عبئًا على مقدمي الرعاية . ^[23] يمكن أن تشمل الضغوط عناصر اجتماعية ونفسية وجسدية واقتصادية. [23] قد تكون برامج التمارين مفيدة فيما يتعلق بأنشطة الحياة اليومية ويمكن أن تحسن النتائج المحتملة. ^{[24] يتم} علاج المشاكل السلوكية أو الذهان الناجم عن الخرف أحيانًا بمضادات الذهان ، ولكن هذا يزيد من خطر الوفاة المبكرة. ^{[25] [26]}

اعتبارًا من عام 2020، كان هناك ما يقرب من 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم مصابين بمرض الزهايمر. ^[14] غالبًا ما يبدأ عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، على الرغم من أن ما يصل إلى 10٪ من الحالات تبدأ مبكرًا وتؤثر على أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين الثلاثينيات ومنتصف الستينيات. ^{[27] [4]} يؤثر على حوالي 6٪ من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر، ^[16] والنساء أكثر من الرجال. ^[28] تم تسمية المرض على اسم الطبيب النفسي وأخصائي علم الأمراض الألماني ألويس ألزهايمر ، الذي وصفه لأول مرة في عام 1906. ^[29] العبء المالي لمرض الزهايمر على المجتمع كبير، حيث تقدر التكلفة السنوية العالمية بحوالي 1 تريليون دولار أمريكي  . ^[14] يحتل المرتبة السابعة بين الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم. ^[30]

نظرًا للتأثيرات الواسعة النطاق لمرض الزهايمر، يدعم كل من ممولي العلوم الأساسية والصحة في العديد من البلدان أبحاث الزهايمر على نطاق واسع. على سبيل المثال، تبلغ ميزانية برنامج المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة لأبحاث الزهايمر، الخطة الوطنية لمعالجة مرض الزهايمر، 3.98 مليار دولار أمريكي للسنة المالية 2026. ^[31] في الاتحاد الأوروبي ، منح برنامج أبحاث أفق أوروبا لعام 2020 أكثر من 570 مليون يورو لمشاريع متعلقة بالخرف. ^[32]

يوصف مسار مرض الزهايمر عمومًا بثلاث مراحل، مع نمط تقدمي من الضعف الإدراكي والوظيفي . ^{[33] [27] توصف} المراحل الثلاث بأنها مبكرة أو خفيفة، ومتوسطة أو معتدلة، ومتأخرة أو شديدة. ^[33] ومن المعروف أن المرض يستهدف الحُصين المرتبط بالذاكرة ، وهو المسؤول عن الأعراض الأولى لضعف الذاكرة. ومع تقدم المرض، تتقدم درجة ضعف الذاكرة أيضًا. ^[19]

غالبًا ما تُعزى الأعراض الأولى عن طريق الخطأ إلى الشيخوخة أو الإجهاد . ^{[34] يمكن أن تكشف} الاختبارات النفسية العصبية التفصيلية عن صعوبات معرفية خفيفة تصل إلى ثماني سنوات قبل أن يستوفي الشخص المعايير السريرية لتشخيص مرض الزهايمر. ^[35] يمكن أن تؤثر هذه الأعراض المبكرة على أكثر أنشطة الحياة اليومية تعقيدًا . ^[36] العجز الأكثر وضوحًا هو فقدان الذاكرة قصيرة المدى ، والذي يظهر على شكل صعوبة في تذكر الحقائق التي تم تعلمها مؤخرًا وعدم القدرة على اكتساب معلومات جديدة. ^[35]

يمكن أن تكون المشاكل الدقيقة في الوظائف التنفيذية للانتباه والتخطيط والمرونة والتفكير المجرد أو ضعف الذاكرة الدلالية (ذاكرة المعاني والعلاقات المفاهيمية) أيضًا من أعراض المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. ^{[35] يمكن رؤية} اللامبالاة والاكتئاب في هذه المرحلة، مع بقاء اللامبالاة كأكثر الأعراض استمرارًا طوال مسار المرض. ^{[37] [38] غالبًا ما يُكتشف أن} ضعف الإدراك الخفيف (MCI) هو مرحلة انتقالية بين الشيخوخة الطبيعية والخرف . يمكن أن يظهر ضعف الإدراك الخفيف مع مجموعة متنوعة من الأعراض، وعندما يكون فقدان الذاكرة هو العرض السائد، يُطلق عليه ضعف الإدراك الخفيف النسياني وغالبًا ما يُنظر إليه على أنه مرحلة مبكرة من مرض الزهايمر. ^[39] يزيد احتمال ارتباط ضعف الإدراك الخفيف النسياني بمرض الزهايمر عن 90٪. ^[40]

في الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، يؤدي ضعف التعلم والذاكرة المتزايد في النهاية إلى تشخيص نهائي. في نسبة صغيرة، تكون الصعوبات في اللغة والوظائف التنفيذية والإدراك ( العمه ) أو تنفيذ الحركات ( عدم القدرة على الأداء ) أكثر بروزًا من مشاكل الذاكرة. ^[41] لا يؤثر مرض الزهايمر على جميع قدرات الذاكرة بالتساوي. تتأثر الذكريات القديمة لحياة الشخص ( الذاكرة العرضية ) والحقائق المكتسبة ( الذاكرة الدلالية ) والذاكرة الضمنية (ذاكرة الجسم حول كيفية القيام بالأشياء، مثل استخدام شوكة للأكل أو كيفية الشرب من الكوب) بدرجة أقل من الحقائق أو الذكريات الجديدة. ^{[42] [43]}

تتميز مشاكل اللغة بشكل أساسي بتقلص المفردات وانخفاض طلاقة الكلمات ، مما يؤدي إلى إفقار عام للغة الشفهية والمكتوبة . ^{[41] [44]} في هذه المرحلة، يكون الشخص المصاب بمرض الزهايمر قادرًا عادةً على توصيل الأفكار الأساسية بشكل كافٍ. ^{[41] [44] [45]} أثناء أداء المهام الحركية الدقيقة مثل الكتابة أو الرسم أو ارتداء الملابس، قد تكون هناك صعوبات معينة في تنسيق الحركة والتخطيط ( عسر الأداء )؛ ومع ذلك، فهي عادة ما تكون غير ملحوظة. ^[41] مع تقدم المرض، يمكن للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر غالبًا الاستمرار في أداء العديد من المهام بشكل مستقل؛ ومع ذلك، قد يحتاجون إلى المساعدة أو الإشراف في الأنشطة الأكثر تطلبًا للإدراك. ^[41]

يؤدي التدهور التدريجي في النهاية إلى إعاقة الاستقلال، حيث يصبح الأشخاص غير قادرين على أداء معظم الأنشطة اليومية الشائعة. ^[41] تصبح صعوبات الكلام واضحة بسبب عدم القدرة على تذكر المفردات ، مما يؤدي إلى استبدال الكلمات بشكل غير صحيح بشكل متكرر ( فقدان القدرة على النطق ). كما يتم فقدان مهارات القراءة والكتابة تدريجيًا. ^{[41] [45]} تصبح التسلسلات الحركية المعقدة أقل تنسيقًا مع مرور الوقت وتقدم مرض الزهايمر، وبالتالي يزداد خطر السقوط. ^[41] خلال هذه المرحلة، تتفاقم مشاكل الذاكرة، وقد يفشل الشخص في التعرف على الأقارب المقربين. ^[41] تضعف الذاكرة طويلة المدى ، التي كانت سليمة سابقًا. ^[41]

تصبح التغيرات السلوكية والعصبية النفسية أكثر انتشارًا. المظاهر الشائعة هي التجوال والتهيج وعدم الاستقرار العاطفي ، مما يؤدي إلى البكاء ونوبات العدوان غير المتعمد أو مقاومة الرعاية. ^[41] يمكن أن يظهر أيضًا غروب الشمس . ^[46] يصاب حوالي 30٪ من المصابين بمرض الزهايمر بتعريفات خاطئة وهمية وأعراض وهمية أخرى . ^[41] يفقد الأشخاص أيضًا إدراكهم لعملية مرضهم وحدودهم ( فقدان الوعي ). ^{[41] يمكن أن يتطور} سلس البول . ^[41] تخلق هذه الأعراض ضغوطًا على الأقارب ومقدمي الرعاية، والتي يمكن تقليلها عن طريق نقل الشخص من الرعاية المنزلية إلى مرافق رعاية طويلة الأجل أخرى . ^{[41] [47]}

خلال المرحلة النهائية، والمعروفة بالمرحلة المتأخرة أو المرحلة الشديدة، يكون هناك اعتماد كامل على مقدمي الرعاية. ^{[19] [33] [41]} يتم تقليص اللغة إلى عبارات بسيطة أو حتى كلمات مفردة، مما يؤدي في النهاية إلى فقدان الكلام تمامًا. ^{[41] [45]} على الرغم من فقدان قدرات اللغة اللفظية، يمكن للناس غالبًا فهم الإشارات العاطفية وإعادتها. على الرغم من أن العدوانية لا تزال موجودة، إلا أن اللامبالاة الشديدة والإرهاق من الأعراض الأكثر شيوعًا. لن يتمكن الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر في النهاية من أداء حتى أبسط المهام بشكل مستقل؛ تتدهور كتلة العضلات والحركة إلى الحد الذي يصبحون فيه طريحي الفراش وغير قادرين على إطعام أنفسهم. عادة ما يكون سبب الوفاة عاملًا خارجيًا، مثل الإصابة بقرحة الضغط أو الالتهاب الرئوي ، وليس المرض نفسه. ^[41] في بعض الحالات، يكون هناك وضوح متناقض قبل الموت مباشرة، حيث يكون هناك انتعاش غير متوقع للوضوح العقلي. ^[48]

يُعتقد أن مرض الزهايمر يحدث عندما تتراكم كميات غير طبيعية من بيتا أميلويد (Aβ)، خارج الخلايا على شكل لويحات أميلويد وبروتينات تاو ، أو داخل الخلايا على شكل تشابكات ليفية عصبية ، في الدماغ، مما يؤثر على وظائف الخلايا العصبية والاتصال بها، مما يؤدي إلى فقدان تدريجي لوظيفة الدماغ. ^{[49] [50] ترتبط} قدرة إزالة البروتين المتغيرة هذه بالعمر، وتنظمها نسبة الكوليسترول في الدماغ، ^[51] وترتبط بأمراض تنكسية عصبية أخرى. ^{[52] [53]}

لا يزال سبب معظم حالات الزهايمر غير معروف في الغالب، ^[14] باستثناء 1-2% من الحالات حيث تم تحديد الاختلافات الجينية الحتمية. ^{[17] تحاول العديد من} الفرضيات المتنافسة تفسير السبب الأساسي؛ الفرضية السائدة هي فرضية بيتا أميلويد (Aβ). ^[14]

أقدم فرضية، والتي تستند إليها معظم العلاجات الدوائية، هي فرضية الكولين ، والتي تقترح أن مرض الزهايمر ناتج عن انخفاض تخليق الناقل العصبي الأسيتيل كولين . ^[14] إن فقدان الخلايا العصبية الكولينية الملحوظ في الجهاز الحوفي والقشرة المخية، هو سمة أساسية في تطور مرض الزهايمر. ^{[39] افترضت} فرضية الأميلويد لعام 1991 أن رواسب بيتا أميلويد (Aβ) خارج الخلية هي السبب الأساسي للمرض. ^{[54] [55]} يأتي دعم هذه الفرضية من موقع الجين لبروتين مقدمة الأميلويد (APP) على الكروموسوم 21 ، جنبًا إلى جنب مع حقيقة أن الأشخاص المصابين بمتلازمة داون (متلازمة داون) الذين لديهم نسخة جينية إضافية يُظهرون على الأقل الأعراض المبكرة لمرض الزهايمر بحلول سن الأربعين. ^{[10] أحد} الأشكال المحددة للبروتين الدهني، APOE4 ، هو عامل خطر وراثي رئيسي لمرض الزهايمر. ^[15] في حين تعمل البروتينات الدهنية على تعزيز تحلل بيتا أميلويد، فإن بعض الأشكال غير فعالة جدًا في هذه المهمة (مثل APOE4)، مما يؤدي إلى تراكم زائد للأميلويد في الدماغ. ^[56]

مرض الزهايمر المتأخر وراثي بنسبة 70% تقريبًا . [ ^{57] [58]} تتنبأ النماذج الجينية في عام 2020 بمرض الزهايمر بدقة 90%. ^[59] معظم حالات مرض الزهايمر ليست عائلية ، وبالتالي يطلق عليها مرض الزهايمر المتقطع. ^[60] من بين حالات مرض الزهايمر المتقطع، يتم تصنيف معظمها على أنها متأخرة الظهور حيث تتطور بعد سن 65 عامًا. ^[61]

أقوى عامل خطر وراثي لمرض الزهايمر المتقطع هو APOEε4 . ^[18] APOEε4 هو أحد أربعة أليلات من البروتين الدهني E (APOE). يلعب APOE دورًا رئيسيًا في البروتينات الرابطة للدهون في جزيئات البروتين الدهني ويعطل الأليل ε4 هذه الوظيفة. ^[62] يمتلك ما بين 40٪ و 80٪ من المصابين بمرض الزهايمر أليل APOEε4 واحد على الأقل. ^[63] يزيد الأليل APOEε4 من خطر الإصابة بالمرض بمقدار ثلاثة أضعاف في المتغايرين و 15 مرة في متماثلي الزيجوت . ^[64] مثل العديد من الأمراض البشرية، تؤدي التأثيرات البيئية والمعدلات الجينية إلى اختراق غير كامل . على سبيل المثال، لا يُظهر شعب اليوروبا النيجيري العلاقة بين جرعة APOEε4 ومعدل الإصابة أو عمر بداية مرض الزهايمر الذي يُرى في مجموعات بشرية أخرى. ^{[65] [66]}

تُورث نسبة 1-2% فقط من حالات الزهايمر بسبب التأثيرات الجسدية السائدة ، حيث أن الزهايمر متعدد الجينات بدرجة كبيرة. عندما يحدث المرض بسبب المتغيرات الجسدية السائدة، يُعرف باسم مرض الزهايمر العائلي المبكر ، وهو نادر وله معدل تقدم أسرع. ^[17] أقل من 5% من حالات الزهايمر المتفرقة لها بداية مبكرة، ^[17] والزهايمر المبكر قابل للتوريث بنسبة 90% تقريبًا. ^{[57] [58]} يشير مرض الزهايمر العائلي عادةً إلى إصابة شخصين أو أكثر في جيل واحد أو أكثر. ^{[67] [68] [69]}

يمكن أن يُعزى ظهور مرض الزهايمر العائلي المبكر إلى طفرات في أحد الجينات الثلاثة: تلك التي تشفر بروتين أميلويد بيتا السلفي (APP) والبريسينيلين PSEN1 و PSEN2 . ^[40] تعمل معظم الطفرات في جينات APP والبريسينيلين على زيادة إنتاج بروتين صغير يسمى بيتا أميلويد (Aβ)42، وهو المكون الرئيسي للبقع الأميلويدية . ^[70] تعمل بعض الطفرات على تغيير النسبة بين Aβ42 والأشكال الرئيسية الأخرى - وخاصة Aβ40 - دون زيادة مستويات Aβ42 في الدماغ. ^[71] هناك جينان آخران مرتبطان بمرض الزهايمر السائد جسديًا هما ABCA7 و SORL1 . ^[72]

ارتبطت الأليلات الموجودة في جين TREM2 بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر بمقدار يتراوح بين ثلاثة إلى خمسة أضعاف. ^[73]

وُجِد أن سلالة يابانية من مرض الزهايمر العائلي مرتبطة بطفرة حذف في الكودون 693 من APP. ^[74] وقد تم الإبلاغ عن هذه الطفرة وارتباطها بمرض الزهايمر لأول مرة في عام 2008، ^[75] وهي تُعرف باسم طفرة أوساكا. فقط المتماثلون الزيجوت الذين لديهم هذه الطفرة لديهم خطر متزايد للإصابة بمرض الزهايمر. تعمل هذه الطفرة على تسريع تكوين أوليغوميرات بيتا أميلويد ولكن البروتينات لا تشكل ألياف الأميلويد التي تتجمع في لويحات الأميلويد، مما يشير إلى أن تكوين أوليغوميرات بيتا أميلويد وليس الألياف هو الذي قد يكون سبب هذا المرض. الفئران التي تعبر عن هذه الطفرة لديها جميع الأمراض المعتادة لمرض الزهايمر. ^[76]

تقترح فرضية تاو أن شذوذ بروتين تاو هو الذي يبدأ سلسلة المرض. ^[77] في هذا النموذج، يبدأ تاو المفرط الفسفرة في الاقتران بخيوط أخرى من تاو كخيوط حلزونية مقترنة . في النهاية، تشكل تشابكات ليفية عصبية داخل أجسام الخلايا العصبية. ^[77] عندما يحدث هذا، تتفكك الأنابيب الدقيقة ، مما يؤدي إلى تدمير بنية الهيكل الخلوي للخلية مما يؤدي إلى انهيار نظام نقل الخلايا العصبية. ^[77]

يربط عدد من الدراسات بين بروتينات بيتا وتاو النشوية المشوهة المرتبطة بأمراض الزهايمر، حيث تؤدي إلى الإجهاد التأكسدي الذي يؤدي إلى التهاب الأعصاب . ^[78] هذا الالتهاب المزمن هو أيضًا سمة من سمات أمراض التنكس العصبي الأخرى بما في ذلك مرض باركنسون ، والتصلب الجانبي الضموري . ^[79] كما تم ربط عدوى الحلزونات بالخرف. ^{[14] تتراكم} أضرار الحمض النووي في أدمغة مرضى الزهايمر؛ قد تكون أنواع الأكسجين التفاعلية هي المصدر الرئيسي لهذا الضرر في الحمض النووي. ^[80]

يُنظر إلى اضطرابات النوم على أنها عامل خطر محتمل للالتهاب في مرض الزهايمر. ^[81] لم يُنظر إلى اضطراب النوم سابقًا إلا كنتيجة لمرض الزهايمر، ولكن اعتبارًا من عام 2020 ^[تحديث]، تشير الأدلة المتراكمة إلى أن هذه العلاقة قد تكون ثنائية الاتجاه . ^[82]

يتعطل التوازن الخلوي للمعادن الحيوية مثل النحاس الأيوني والحديد والزنك في مرض الزهايمر، على الرغم من أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا ناتجًا عن التغيرات في البروتينات أو يسببها. ^{[14] [83]} التدخين هو عامل خطر كبير لمرض الزهايمر. ^[1] العلامات الجهازية للجهاز المناعي الفطري هي عوامل خطر لمرض الزهايمر المتأخر. ^{[84] قد يكون} التعرض لتلوث الهواء عاملاً مساهماً في تطور مرض الزهايمر. ^[14]

الرجعي هو فرضية طبية مفادها أنه كما يمر الجنين بعملية نمو عصبي تبدأ بتكوين الخلايا العصبية وتنتهي بتكوين الميالين ، فإن أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر تمر بعملية تنكس عصبي عكسي تبدأ بإزالة الميالين وموت المحاور العصبية (المادة البيضاء) وتنتهي بموت المادة الرمادية. ^[85] وبالمثل، فإن الفرضية هي أنه بينما يمر الأطفال بحالات من النمو المعرفي ، فإن الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر يمرون بعملية عكسية من ضعف الإدراك التدريجي . ^[86]

وفقًا لنظرية واحدة، يساهم خلل الخلايا الدبقية القليلة التغصن والميالين المرتبط بها أثناء الشيخوخة في تلف المحور العصبي ، مما يؤدي بدوره إلى إنتاج الأميلويد وفرط فسفرة تاو . ^{[87] [88]} تكشف دراسة أجريت على الحيوانات باستخدام نماذج الفئران الجينية لمحاكاة خلل الميالين وداء النشواني أن تحلل الميالين المرتبط بالعمر يزيد من مواقع إنتاج بيتا أميلويد ويصرف الخلايا الدبقية الصغيرة عن لويحات بيتا أميلويد، حيث تعمل كلتا الآليتين على تفاقم داء النشواني بشكل مزدوج. ^[89] بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن أمراض مصاحبة بين مرض إزالة الميالين والتصلب المتعدد ومرض الزهايمر. ^{[90] [91]}

الارتباط بمرض الاضطرابات الهضمية غير واضح، حيث وجدت دراسة أجريت عام 2019 عدم وجود زيادة في الخرف بشكل عام لدى المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية بينما وجدت مراجعة أجريت عام 2018 ارتباطًا بالعديد من أنواع الخرف بما في ذلك مرض الزهايمر. ^{[92] [93]}

أظهرت الدراسات وجود صلة محتملة بين الإصابة بفيروسات معينة والإصابة بمرض الزهايمر في وقت لاحق من الحياة. ^[94] والجدير بالذكر أن دراسة واسعة النطاق أجريت على 6245282 مريضًا أظهرت زيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر بعد الإصابة بكوفيد-19 لدى الأفراد الطبيعيين إدراكيًا فوق سن 65 عامًا. ^[95]

يتسم مرض الزهايمر بفقدان الخلايا العصبية والمشابك في القشرة المخية وبعض المناطق تحت القشرية. ويؤدي هذا الفقدان إلى ضمور شديد في المناطق المصابة، بما في ذلك التنكس في الفص الصدغي والفص الجداري ، وأجزاء من القشرة الجبهية والتلفيف الحزامي . ^[96] كما يوجد التنكس في نوى جذع الدماغ وخاصة الموضع الأزرق في الجسر . ^[97] وقد وثقت الدراسات التي أجريت باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني انخفاضًا في حجم مناطق معينة من الدماغ لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر مع تقدمهم من ضعف الإدراك الخفيف إلى مرض الزهايمر، وبالمقارنة مع صور مماثلة من كبار السن الأصحاء. ^{[98] [99]}

يمكن رؤية كل من لويحات بيتا أميلويد والتشابكات الليفية العصبية بوضوح بواسطة المجهر في أدمغة المصابين بمرض الزهايمر، ^[100] وخاصة في الحُصين . ^[101] ومع ذلك، قد يحدث مرض الزهايمر بدون تشابكات ليفية عصبية في القشرة المخية الحديثة . ^[102] اللويحات عبارة عن رواسب كثيفة غير قابلة للذوبان في الغالب من ببتيد بيتا أميلويد والمواد الخلوية خارج الخلايا العصبية وحولها . التشابكات الليفية العصبية عبارة عن مجموعات من بروتين تاو المرتبط بالأنابيب الدقيقة والذي أصبح مفرط الفسفرة ويتراكم داخل الخلايا نفسها. على الرغم من أن العديد من كبار السن يصابون ببعض اللويحات والتشابكات نتيجة للشيخوخة، إلا أن أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر لديها عدد أكبر منها في مناطق معينة من الدماغ مثل الفص الصدغي . ^[103] أجسام لوي ليست نادرة في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. ^[104]

تم التعرف على مرض الزهايمر على أنه مرض طي البروتين بشكل خاطئ ، وهو اعتلال بروتيني ، ناتج عن تراكم بروتين بيتا أميلويد المطوي بشكل غير طبيعي في لويحات أميلويد، وبروتين تاو في تشابكات عصبية ليفية في الدماغ. ^[77] تتكون اللويحات من ببتيدات صغيرة ، يبلغ طولها من 39 إلى 43  حمضًا أمينيًا ، تسمى بيتا أميلويد. بيتا أميلويد هو جزء من بروتين السلف بيتا أميلويد الأكبر (APP) وهو بروتين عبر الغشاء يخترق غشاء الخلية . يعد APP أمرًا بالغ الأهمية لنمو الخلايا العصبية وبقائها وإصلاحها بعد الإصابة. ^[77] في مرض الزهايمر، تعمل جاما سيكريتاز وبيتا سيكريتاز معًا في عملية تحلل بروتيني تتسبب في انقسام APP إلى أجزاء أصغر. ^[77] على الرغم من البحث الشائع عنه كبروتينات عصبية، إلا أن APP وإنزيمات المعالجة الخاصة به يتم التعبير عنها بكثرة بواسطة خلايا الدماغ الأخرى. يؤدي أحد هذه الأجزاء إلى ظهور ألياف بيتا أميلويد، والتي تشكل بعد ذلك كتلًا تترسب خارج الخلايا العصبية في تكوينات كثيفة تُعرف باسم لويحات أميلويد. ^[77] ومن المعروف أن الخلايا العصبية المثيرة هي المنتج الرئيسي لبيتا أميلويد التي تساهم في ترسب اللويحات خارج الخلايا الرئيسية. ^[77]

يُعتبر مرض الزهايمر أيضًا اعتلالًا تاو بسبب التراكم غير الطبيعي لبروتين تاو . يحتوي كل عصبون على هيكل خلوي ، وهو هيكل دعم داخلي يتكون جزئيًا من هياكل تسمى الأنابيب الدقيقة . تعمل هذه الأنابيب الدقيقة مثل المسارات، حيث توجه العناصر الغذائية والجزيئات من جسم الخلية إلى نهايات المحور العصبي والظهر. يعمل بروتين يسمى تاو على تثبيت الأنابيب الدقيقة عند الفسفرة ، وبالتالي يُطلق عليه اسم البروتين المرتبط بالأنابيب الدقيقة . في مرض الزهايمر، يخضع تاو لتغييرات كيميائية، ويصبح مفرط الفسفرة؛ ثم يبدأ في الاقتران بخيوط أخرى، مما يؤدي إلى تكوين تشابكات ليفية عصبية وتفكك نظام نقل العصبون. ^[105] يمكن أن يتسبب تاو الممرض أيضًا في موت الخلايا العصبية من خلال خلل تنظيم العناصر القابلة للنقل . ^{[106] كما تم الإبلاغ عن موت} الخلايا المبرمج كآلية لموت الخلايا في خلايا المخ المصابة بتشابكات تاو. ^{[107] [108]}

لا يُعرف بالضبط كيف تؤدي اضطرابات إنتاج وتجميع ببتيد بيتا أميلويد إلى ظهور علم الأمراض لمرض الزهايمر. ^{[109] [110]} تشير فرضية الأميلويد تقليديًا إلى تراكم ببتيدات بيتا أميلويد باعتباره الحدث المركزي الذي يؤدي إلى تنكس الخلايا العصبية. يؤدي تراكم ألياف الأميلويد المتجمعة ، والتي يُعتقد أنها الشكل السام للبروتين المسؤول عن تعطيل توازن أيونات الكالسيوم في الخلية ، إلى موت الخلايا المبرمج ( الموت الخلوي المبرمج ). ^[111] ومن المعروف أيضًا أن _{بيتا أميلويد} تتراكم بشكل انتقائي في الميتوكوندريا في خلايا أدمغة المصابين بمرض الزهايمر، كما أنها تمنع وظائف إنزيمية معينة واستخدام الجلوكوز بواسطة الخلايا العصبية. ^[112]

يرتبط خلل التوازن الحديدي بتطور المرض، وقد يكون هناك شكل من أشكال موت الخلايا المنظم المعتمد على الحديد يسمى موت الخلايا الحديدي . كما ترتفع أيضًا منتجات بيروكسيد الدهون في دماغ مرضى الزهايمر مقارنة بالضوابط. ^[113]

قد تلعب العمليات الالتهابية المختلفة والسيتوكينات أيضًا دورًا في علم الأمراض المصاحب لمرض الزهايمر. الالتهاب هو علامة عامة على تلف الأنسجة في أي مرض، وقد يكون ثانويًا لتلف الأنسجة في مرض الزهايمر أو علامة على استجابة مناعية . ^[114] هناك أدلة متزايدة على وجود تفاعل قوي بين الخلايا العصبية والآليات المناعية في الدماغ. قد تتداخل السمنة والالتهاب الجهازي مع العمليات المناعية التي تعزز تقدم المرض. ^[115]

وقد تم وصف التغيرات في توزيع عوامل التغذية العصبية المختلفة وفي التعبير عن مستقبلاتها مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في مرض الزهايمر. ^{[116] [117]}

لا يمكن تشخيص مرض الزهايمر بشكل قاطع إلا من خلال نتائج تشريح الجثة؛ وفي غياب تشريح الجثة، تكون التشخيصات السريرية لمرض الزهايمر "ممكنة" أو "محتملة"، بناءً على نتائج أخرى. ^{[21] [22] [118]} قد يتم تشخيص ما يصل إلى 23٪ من المصابين بمرض الزهايمر سريريًا بشكل خاطئ وقد يكون لديهم أمراض تشير إلى حالة أخرى بأعراض تحاكي أعراض مرض الزهايمر. ^[22]

عادة ما يتم تشخيص مرض الزهايمر سريريًا بناءً على التاريخ الطبي للشخص ، وملاحظات الأصدقاء أو الأقارب، والتغيرات السلوكية. إن وجود تغييرات نفسية عصبية مميزة مع ضعف في مجالين إدراكيين على الأقل شديدين بما يكفي للتأثير على القدرات الوظيفية للشخص مطلوب للتشخيص. تشمل المجالات التي قد تتأثر الذاكرة (الأكثر شيوعًا)، واللغة، والوظيفة التنفيذية ، والأداء البصري المكاني ، أو مجالات أخرى من الإدراك. يجب أن تكون التغييرات المعرفية العصبية انحدارًا من مستوى سابق من الوظيفة ويتطلب التشخيص استبعاد الأسباب الشائعة الأخرى للتدهور المعرفي العصبي. ^{[119] [120] [121] يمكن} استخدام التصوير الطبي المتقدم باستخدام التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، للمساعدة في استبعاد أمراض الدماغ الأخرى أو الأنواع الفرعية من الخرف. ^[122] يظهر مرض الزهايمر عادةً في التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب ضمورًا قشريًا عامًا أو بؤريًا، وقد يكون غير متماثل. كما يُرى ضمور الحُصين بشكل شائع. كما يُظهر التصوير الدماغي عادةً أمراض الأوعية الدموية الدماغية، والأكثر شيوعًا السكتات الدماغية السابقة (السكتات الدماغية الصغيرة أو الكبيرة في المنطقة)، ويُعتقد أن هذا سبب مساهم في العديد من حالات الخرف (تصل نسبة الإصابة بأمراض الأوعية الدموية الدماغية في التصوير إلى 46%). ^[119] لا يلزم إجراء فحص FDG-PET للتشخيص، ولكن يتم استخدامه أحيانًا عندما تكون الاختبارات القياسية غير واضحة. يُظهر FDG-PET انخفاضًا ثنائيًا وغير متماثل وزمنيًا وجداريًا في النشاط. ^[119] قد يتنبأ التصوير المتقدم بالتحول من المراحل المبكرة (ضعف الإدراك الخفيف) إلى مرض الزهايمر. ^{[123] عوامل التشخيص} الإشعاعي المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء والمستخدمة في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لمرض الزهايمر هي فلوربيتابير (2012)، وفلوتيميتامول (2013)، وفلوربيتابين (2014)، وفلورتوسيبير (2020). ^[124] نظرًا لأن العديد من شركات التأمين في الولايات المتحدة لا تغطي هذا الإجراء، فإن استخدامه في الممارسة السريرية يقتصر إلى حد كبير على التجارب السريرية اعتبارًا من عام 2018. ^[تحديث][ ^125]

إن تقييم الأداء الفكري بما في ذلك اختبار الذاكرة يمكن أن يساعد في تحديد حالة المرض بشكل أكبر. ^[1] لقد أنشأت المنظمات الطبية معايير تشخيصية لتسهيل وتوحيد عملية التشخيص للأطباء الممارسين. لا يمكن تأكيد التشخيص النهائي إلا من خلال التقييمات بعد الوفاة عندما تكون مادة الدماغ متاحة ويمكن فحصها نسيجيًا بحثًا عن اللويحات الشيخوخية والتشابكات الليفية العصبية. ^{[125] [126]}

هناك ثلاث مجموعات من المعايير للتشخيصات السريرية لطيف مرض الزهايمر: الطبعة الخامسة لعام 2013 من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ( DSM-5 )؛ تعريف المعهد الوطني للشيخوخة - جمعية الزهايمر (NIA-AA) كما تم تنقيحه في عام 2011؛ ​​ومعايير مجموعة العمل الدولية كما تم تنقيحها في عام 2010. ^{[40] [125]} ثلاث فترات زمنية واسعة النطاق، والتي يمكن أن تمتد لعقود من الزمن، تحدد تطور مرض الزهايمر من المرحلة ما قبل السريرية، إلى ضعف الإدراك الخفيف (MCI)، يليه الخرف المرتبط بمرض الزهايمر. ^[127]

هناك ثمانية مجالات فكرية تتأثر بشكل شائع في مرض الزهايمر ، وهي الذاكرة واللغة والمهارات الإدراكية والانتباه والمهارات الحركية والتوجيه وحل المشكلات والقدرات الوظيفية التنفيذية ، كما هو مذكور في المراجعة النصية الرابعة للدليل التشخيصي والإحصائي للأمراض النفسية (DSM-IV-TR). [ ^128]

يحدد الدليل التشخيصي والإحصائي للأمراض العقلية ( DSM -5) معايير مرض الزهايمر المحتمل أو المحتمل لكل من الاضطراب العصبي المعرفي الرئيسي والخفيف. ^{[129] [130] [ 118]} يجب أن يكون الاضطراب العصبي المعرفي الرئيسي أو الخفيف موجودًا جنبًا إلى جنب مع عجز إدراكي واحد على الأقل لتشخيص مرض الزهايمر المحتمل أو المحتمل. ^{[129] [131]} بالنسبة للاضطراب العصبي المعرفي الرئيسي الناجم عن مرض الزهايمر، يمكن تشخيص مرض الزهايمر المحتمل إذا كان لدى الفرد دليل وراثي على مرض الزهايمر ^[132] أو إذا كان هناك عجزان إدراكيان مكتسبان أو أكثر، وإعاقة وظيفية ليست من اضطراب آخر. ^[133] بخلاف ذلك، يمكن تشخيص مرض الزهايمر المحتمل لأن التشخيص يتبع مسارًا غير نمطي. ^[134] بالنسبة للاضطراب العصبي المعرفي الخفيف الناجم عن مرض الزهايمر، يمكن تشخيص مرض الزهايمر المحتمل إذا كان هناك دليل وراثي، في حين يمكن تلبية مرض الزهايمر المحتمل إذا كان كل ما يلي موجودًا: عدم وجود دليل وراثي، وتدهور في كل من التعلم والذاكرة، وعجزان إدراكيان أو أكثر، وإعاقة وظيفية ليست من اضطراب آخر. ^{[129] [135]}

تُستخدم معايير NIA-AA بشكل أساسي في الأبحاث وليس في التقييمات السريرية. ^[136] وهي تحدد مرض الزهايمر من خلال ثلاث مراحل رئيسية: ما قبل السريرية، والضعف الإدراكي الخفيف (MCI)، وخرف الزهايمر. ^{[137] [138]} التشخيص في المرحلة ما قبل السريرية معقد ويركز على الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض؛ ^{[138] [139]} تصف المرحلتان الأخيرتان الأفراد الذين يعانون من الأعراض. ^​​[138] تُستخدم المعايير السريرية الأساسية لمرض الزهايمر الخفيف جنبًا إلى جنب مع تحديد المؤشرات الحيوية، ^[140] وخاصة تلك الخاصة بالإصابة العصبية (المرتبطة بشكل أساسي بتاو) وترسب بيتا أميلويد. ^{[136] [138]} تعتمد المعايير السريرية الأساسية نفسها على وجود ضعف إدراكي ^[138] دون وجود أمراض مصاحبة. ^{[141] [142]} تنقسم المرحلة الثالثة إلى خرف الزهايمر المحتمل والممكن. ^[142] في الخرف المحتمل المرتبط بمرض الزهايمر، هناك ضعف مستمر في الإدراك بمرور الوقت وخلل إدراكي مرتبط بالذاكرة أو غير مرتبط بالذاكرة. ^[142] في الخرف المحتمل المرتبط بمرض الزهايمر، يوجد مرض سببي آخر مثل مرض الأوعية الدموية الدماغية . ^[142]

تُستخدم الاختبارات النفسية العصبية بما في ذلك الاختبارات المعرفية مثل اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) وتقييم مونتريال المعرفي (MoCA) واختبار Mini-Cog على نطاق واسع للمساعدة في تشخيص الضعف المعرفي في مرض الزهايمر. ^[143] قد لا تكون هذه الاختبارات دقيقة دائمًا، لأنها تفتقر إلى الحساسية للضعف المعرفي الخفيف، ويمكن أن تتأثر بمشاكل اللغة أو الانتباه؛ ^[143] هناك حاجة إلى مجموعات اختبار أكثر شمولاً لتحقيق موثوقية عالية للنتائج، خاصة في المراحل المبكرة من المرض. ^{[144] [145]}

تعتبر الفحوصات العصبية الإضافية حاسمة في التشخيص التفريقي لمرض الزهايمر وأمراض أخرى. ^[34] تُستخدم المقابلات مع أفراد الأسرة في التقييم؛ يمكن لمقدمي الرعاية تقديم معلومات مهمة حول قدرات الحياة اليومية وانخفاض الوظيفة العقلية للشخص . ^[146] وجهة نظر مقدم الرعاية مهمة بشكل خاص، حيث أن الشخص المصاب بمرض الزهايمر لا يدرك عادةً عجزه . ^[147] في كثير من الأحيان، تواجه الأسر صعوبات في اكتشاف أعراض الخرف الأولية وقد لا تنقل معلومات دقيقة إلى الطبيب. ^[148]

يمكن للاختبارات التكميلية استبعاد التشخيصات الأخرى التي يمكن علاجها والمساعدة في تجنب التشخيصات الخاطئة. ^[149] تشمل الاختبارات التكميلية الشائعة اختبارات الدم واختبارات وظائف الغدة الدرقية بالإضافة إلى اختبارات لتقييم مستويات فيتامين ب 12 واستبعاد الزهري العصبي واستبعاد المشاكل الأيضية (بما في ذلك اختبارات وظائف الكلى ومستويات الإلكتروليت والسكري ). ^[149] يمكن أيضًا استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب لاستبعاد الأسباب المحتملة الأخرى للأعراض - بما في ذلك الأورام أو السكتات الدماغية. ^{[143] يمكن أن يكون} الهذيان والاكتئاب شائعين بين الأفراد ومن المهم استبعادهما. ^[150]

تُستخدم الاختبارات النفسية للاكتئاب ، حيث يمكن أن يكون الاكتئاب متزامنًا مع مرض الزهايمر (انظر الاكتئاب المرتبط بمرض الزهايمر )، وهو علامة مبكرة على ضعف الإدراك، ^[151] أو حتى السبب. ^{[152] [153]}

نظرًا لانخفاض دقتها، لا يُنصح باستخدام فحص PET-C-PIB كأداة تشخيص مبكرة أو للتنبؤ بتطور مرض الزهايمر عندما يُظهر الأشخاص علامات ضعف الإدراك الخفيف (MCI). ^[154] لا يدعم الدليل استخدام ¹⁸ فحص PET-FDG، كاختبار واحد، لتحديد الأشخاص الذين قد يصابون بمرض الزهايمر. ^[155]

لا توجد علاجات معدلة للمرض متاحة لعلاج مرض الزهايمر، ولهذا السبب، ركزت أبحاث مرض الزهايمر على التدخلات لمنع ظهور المرض وتطوره. ^[156] لا يوجد دليل يدعم أي تدبير معين في منع مرض الزهايمر، ^[1] وقد أنتجت دراسات التدابير لمنع ظهور المرض أو تطوره نتائج غير متسقة. اقترحت الدراسات الوبائية وجود علاقات بين احتمالية إصابة الفرد بمرض الزهايمر والعوامل القابلة للتعديل، مثل الأدوية ونمط الحياة والنظام الغذائي. هناك بعض التحديات في تحديد ما إذا كانت التدخلات الخاصة بمرض الزهايمر تعمل كطريقة وقائية أولية، لمنع المرض نفسه، أو طريقة وقائية ثانوية، لتحديد المراحل المبكرة من المرض. ^[157] تشمل هذه التحديات مدة التدخل، والمراحل المختلفة من المرض التي يبدأ فيها التدخل، والافتقار إلى توحيد معايير التضمين فيما يتعلق بالعلامات الحيوية الخاصة بمرض الزهايمر. ^[157] هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد العوامل التي يمكن أن تساعد في منع مرض الزهايمر. ^[157]

ترتبط عوامل الخطر القلبية الوعائية، مثل ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم وارتفاع ضغط الدم والسكري والتدخين ، بارتفاع خطر الإصابة بمرض الزهايمر وتفاقم مساره. ^{[158] [159]} قد يكون استخدام الستاتينات لخفض نسبة الكوليسترول مفيدًا في مرض الزهايمر. ^[160] قد تقلل الأدوية الخافضة للضغط والسكري لدى الأفراد الذين لا يعانون من ضعف إدراكي واضح من خطر الإصابة بالخرف من خلال التأثير على أمراض الأوعية الدموية الدماغية . ^{[1] [161]} هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفحص العلاقة بمرض الزهايمر على وجه التحديد؛ هناك حاجة إلى توضيح الدور المباشر الذي تلعبه الأدوية مقابل تغييرات نمط الحياة المتزامنة الأخرى (النظام الغذائي وممارسة الرياضة والتدخين). ^[1]

يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر؛ وقد يوفر العلاج بالأدوية المضادة للاكتئاب إجراءً وقائيًا. ^[5]

تاريخيًا، كان يُعتقد أن الاستخدام طويل الأمد لأدوية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) يرتبط بانخفاض احتمالية الإصابة بمرض الزهايمر لأنه يقلل الالتهاب، لكن لا يبدو أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مفيدة كعلاج. ^[125] بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن النساء لديهن معدل إصابة أعلى بمرض الزهايمر من الرجال، فقد كان يُعتقد ذات يوم أن نقص هرمون الاستروجين أثناء انقطاع الطمث يشكل عامل خطر، لكن هناك نقص في الأدلة التي تُظهِر أن العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) في انقطاع الطمث يقلل من خطر التدهور المعرفي. ^[162]

قد تؤثر بعض أنشطة نمط الحياة، مثل التمارين البدنية والإدراكية، والتعليم العالي والتحصيل المهني، والتدخين، والتوتر، والنوم، وإدارة الأمراض المصاحبة الأخرى، بما في ذلك مرض السكري وارتفاع ضغط الدم، على خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ^[5]

يرتبط التمرين البدني بانخفاض معدل الخرف، ^[6] وهو فعال في تقليل شدة الأعراض لدى المصابين بمرض الزهايمر. ^[163] يمكن تحسين الذاكرة والوظائف الإدراكية من خلال التمارين الهوائية بما في ذلك المشي السريع ثلاث مرات أسبوعيًا لمدة أربعين دقيقة. ^[164] قد يؤدي أيضًا إلى تحفيز مرونة الدماغ. ^[165] أظهرت المشاركة في التمارين العقلية، مثل القراءة وألغاز الكلمات المتقاطعة والشطرنج إمكانية الوقاية. ^[5] يرتبط تلبية توصيات منظمة الصحة العالمية للنشاط البدني بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ^[166]

يساهم التعليم العالي والتحصيل المهني والمشاركة في الأنشطة الترفيهية في تقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر، ^[7] أو تأخير ظهور الأعراض. ​​وهذا متوافق مع نظرية الاحتياطي المعرفي ، التي تنص على أن بعض تجارب الحياة تؤدي إلى أداء عصبي أكثر كفاءة مما يوفر للفرد احتياطيًا معرفيًا يؤخر ظهور مظاهر الخرف. ^{[7] يؤخر} التعليم ظهور متلازمة مرض الزهايمر دون تغيير مدة المرض. ^[167]

قد يقلل الإقلاع عن التدخين من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، وخاصة لدى أولئك الذين يحملون أليل APOE ɛ4 . ^{[168] [5]} يؤدي الإجهاد التأكسدي المتزايد الناجم عن التدخين إلى حدوث عمليات التهابية أو تنكسية عصبية لاحقة قد تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ^[169] يتم تجنب التدخين والاستشارة والعلاجات الدوائية للإقلاع عن التدخين، كما يُنصح بتجنب دخان التبغ البيئي. ^[5]

يرتبط مرض الزهايمر باضطرابات النوم ولكن العلاقة الدقيقة غير واضحة. ^{[170] [171]} كان يُعتقد ذات يوم أنه مع تقدم الناس في السن، يزداد خطر الإصابة باضطرابات النوم ومرض الزهايمر بشكل مستقل، لكن الأبحاث تدرس ما إذا كانت اضطرابات النوم قد تزيد من انتشار مرض الزهايمر. ^[170] إحدى النظريات هي أن الآليات لزيادة إزالة المواد السامة، بما في ذلك Aβ ، تكون نشطة أثناء النوم. ^{[170] [172]} مع قلة النوم، يزيد الشخص من إنتاج Aβ ويقلل من إزالة Aβ، مما يؤدي إلى تراكم Aβ. ^{[173] [170] [171]} أصبح الحصول على قسط كافٍ من النوم (حوالي 7-8 ساعات) كل ليلة تدخلاً محتملاً في نمط الحياة لمنع تطور مرض الزهايمر. ^[5]

الإجهاد هو عامل خطر لتطور مرض الزهايمر. ^[5] الآلية التي من خلالها يجعل الإجهاد شخصًا ما عرضة لتطور مرض الزهايمر غير واضحة، ولكن يُقترح أن عوامل الضغط مدى الحياة قد تؤثر على جينوم الشخص ، مما يؤدي إلى الإفراط في التعبير أو نقص التعبير عن جينات معينة. ^[174] على الرغم من أن العلاقة بين الإجهاد ومرض الزهايمر غير واضحة، إلا أن الاستراتيجيات لتقليل التوتر واسترخاء العقل قد تكون استراتيجيات مفيدة في منع تطور مرض الزهايمر. ^[175] التأمل، على سبيل المثال، هو تغيير مفيد في نمط الحياة لدعم الإدراك والرفاهية، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لتقييم التأثيرات طويلة المدى. ^[165]

لا يوجد علاج لمرض الزهايمر؛ ^[176] تقدم العلاجات المتاحة فوائد عرضية صغيرة نسبيًا ولكنها تظل ذات طبيعة مسكنة . ^{[14] [177]} يمكن تقسيم العلاجات إلى دوائية ونفسية اجتماعية ورعاية.

تشمل الأدوية المستخدمة لعلاج الأعراض المعرفية لمرض الزهايمر وليس السبب الكامن وراءه ما يلي: أربعة مثبطات لأستيل كولين استريز ( تاكرين ، وريفاستيجمين ، وجالانتامين ، ودونيبيزيل ) وميمانتين ، وهو مضاد لمستقبلات NMDA . مثبطات أستيل كولين استريز مخصصة لأولئك الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى الشديد، في حين أن ميمانتين مخصص لأولئك الذين يعانون من مرض الزهايمر المتوسط ​​أو الشديد. ^[125] الفائدة من استخدامها ضئيلة. ^{[178] [179] [180] [15]}

يعد انخفاض نشاط الخلايا العصبية الكولينية سمة معروفة لمرض الزهايمر. ^[181] تُستخدم مثبطات الأستيل كولينستريز لتقليل معدل تحلل الأستيل كولين (ACh)، وبالتالي زيادة تركيز الأستيل كولين في الدماغ ومكافحة فقدان الأستيل كولين الناجم عن موت الخلايا العصبية الكولينية. ^[182] هناك أدلة على فعالية هذه الأدوية في مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط، ^{[183] ​​[178]} وبعض الأدلة على استخدامها في المرحلة المتقدمة. ^[178] لم يُظهر استخدام هذه الأدوية في ضعف الإدراك الخفيف أي تأثير في تأخير ظهور مرض الزهايمر. ^[184] الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الغثيان والقيء ، وكلاهما مرتبط بزيادة الكولين. تنشأ هذه الآثار الجانبية في حوالي 10-20٪ من المستخدمين، وهي خفيفة إلى متوسطة الشدة، ويمكن إدارتها عن طريق تعديل جرعات الدواء ببطء. ^[185] تشمل الآثار الثانوية الأقل شيوعًا تقلصات العضلات وانخفاض معدل ضربات القلب ( بطء القلب ) وانخفاض الشهية والوزن وزيادة إنتاج حمض المعدة . ^[183]

الغلوتامات هو ناقل عصبي مثير للجهاز العصبي ، على الرغم من أن الكميات الزائدة في الدماغ يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا من خلال عملية تسمى السمية الإثارية والتي تتكون من الإفراط في تحفيز مستقبلات الغلوتامات . لا تحدث السمية الإثارية في مرض الزهايمر فحسب، بل تحدث أيضًا في أمراض عصبية أخرى مثل مرض باركنسون والتصلب المتعدد . ^[186] ميمانتين هو مضاد غير تنافسي لمستقبلات NMDA استخدم لأول مرة كعامل مضاد للأنفلونزا . إنه يعمل على نظام الغلوتامات عن طريق منع مستقبلات NMDA ومنع تحفيزها المفرط بواسطة الغلوتامات. [ ^{186] [187]} ثبت أن ميمانتين له فائدة صغيرة في علاج مرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الشديد. ^[188] الأحداث السلبية المبلغ عنها مع ميمانتين نادرة وخفيفة، بما في ذلك الهلوسة والارتباك والدوخة والصداع والتعب . ^{[189] [190]} لقد ثبت أن تركيبة الميمانتين والدونيبيزيل ^{[191] "ذات فعالية} إحصائية كبيرة ولكنها هامشية سريريًا". ^[192]

تم استخدام مستخلص من نبات الجنكة بيلوبا المعروف باسم EGb 761 لعلاج مرض الزهايمر وغيره من الاضطرابات العصبية والنفسية. ^[193] تمت الموافقة على استخدامه في جميع أنحاء أوروبا. ^[194] تدرج إرشادات الاتحاد العالمي للطب النفسي البيولوجي EGb 761 بنفس وزن الأدلة (المستوى ب) الممنوح لمثبطات الأستيل كولينستريز والميمانتين. EGb 761 هو الوحيد الذي أظهر تحسنًا في الأعراض في كل من مرض الزهايمر والخرف الوعائي. قد يكون لـ EGb 761 دور إما بمفرده أو كإضافة إذا ثبت عدم فعالية العلاجات الأخرى. ^[193] خلصت مراجعة أجريت عام 2016 إلى أن جودة الأدلة من التجارب السريرية على نبات الجنكة بيلوبا كانت غير كافية لتبرير استخدامه لعلاج مرض الزهايمر. ^[195]

تعتبر مضادات الذهان غير التقليدية مفيدة بشكل متواضع في تقليل العدوانية والذهان لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، ولكن مزاياها تقابلها آثار جانبية خطيرة، مثل السكتة الدماغية أو صعوبات الحركة أو التدهور المعرفي. ^{[196] عند} استخدامها على المدى الطويل، فقد ثبت أنها ترتبط بزيادة معدل الوفيات. ^[197] يوصى بها في الخرف فقط بعد فشل العلاجات الأولية مثل تعديل السلوك، ونظرًا لخطر الآثار الجانبية، يجب استخدامها لأقصر فترة زمنية ممكنة. ^[119] يبدو أن التوقف عن استخدام مضادات الذهان في هذه المجموعة من الأشخاص آمن. ^[198]

تُستخدم التدخلات النفسية الاجتماعية كمكمل للعلاج الدوائي ويمكن تصنيفها ضمن النهج الموجهة نحو السلوك أو العاطفة أو الإدراك أو التحفيز. ^{[ بحاجة لتحديث ] [199]}

تحاول التدخلات السلوكية تحديد وتقليل مقدمات وعواقب السلوكيات المشكلة. لم يُظهِر هذا النهج نجاحًا في تحسين الأداء العام، ^[200] ولكنه يمكن أن يساعد في تقليل بعض السلوكيات المشكلة المحددة، مثل سلس البول . ^[201] هناك نقص في البيانات عالية الجودة حول فعالية هذه التقنيات في مشاكل سلوكية أخرى مثل التجوال. ^{[202] [203]} العلاج بالموسيقى فعال في تقليل الأعراض السلوكية والنفسية. ^[204]

تتضمن التدخلات الموجهة نحو العاطفة العلاج بالتذكر ، والعلاج بالتحقق ، والعلاج النفسي الداعم ، والتكامل الحسي ، ويُسمى أيضًا سنوزلين ، والعلاج بالحضور المحاكي . لم تجد مراجعة كوكرين أي دليل على فعالية هذا. ^[205] يتضمن العلاج بالتذكر مناقشة التجارب السابقة بشكل فردي أو جماعي، وفي كثير من الأحيان بمساعدة الصور والأدوات المنزلية والموسيقى والتسجيلات الصوتية أو غيرها من العناصر المألوفة من الماضي. وجدت مراجعة أجريت عام 2018 لفعالية العلاج بالتذكر أن التأثيرات كانت غير متسقة وصغيرة الحجم وذات أهمية سريرية مشكوك فيها ومتنوعه حسب البيئة. ^[206] يعتمد العلاج بالحضور المحاكي على نظريات التعلق ويتضمن تشغيل تسجيل بأصوات أقرب أقارب الشخص المصاب بمرض الزهايمر. هناك أدلة جزئية تشير إلى أن العلاج بالحضور المحاكي قد يقلل من السلوكيات الصعبة . ^[207]

الهدف من العلاجات الموجهة نحو الإدراك، والتي تشمل التوجيه بالواقع وإعادة التدريب الإدراكي ، هو تقليل العجز الإدراكي . ويتألف التوجيه بالواقع من تقديم معلومات عن الزمان أو المكان أو الشخص لتسهيل فهم الشخص للمحيط الذي يحيط به ومكانه فيه. ومن ناحية أخرى، يحاول إعادة التدريب الإدراكي تحسين القدرات المعوقة من خلال ممارسة القدرات العقلية. وقد أظهر كلاهما بعض الفعالية في تحسين القدرات الإدراكية. ^[208]

تتضمن العلاجات الموجهة بالتحفيز العلاج بالفن والموسيقى والحيوانات الأليفة والتمارين الرياضية وأي نوع آخر من الأنشطة الترفيهية . يقدم التحفيز دعمًا متواضعًا لتحسين السلوك والمزاج، وبدرجة أقل، الوظيفة. ومع ذلك ، وبقدر أهمية هذه التأثيرات، فإن الدعم الرئيسي لاستخدام علاجات التحفيز هو التغيير في روتين الشخص. ^[199]

وبما أن مرض الزهايمر ليس له علاج، ولأنه يجعل المصابين به تدريجيا غير قادرين على الاهتمام باحتياجاتهم الخاصة، فإن الرعاية هي العلاج في الأساس، ويجب إدارتها بعناية طوال فترة المرض.

خلال المراحل المبكرة والمتوسطة، يمكن للتعديلات التي تطرأ على بيئة المعيشة ونمط الحياة أن تزيد من السلامة وتقلل من عبء القائم على الرعاية. ^{[209] [210]} ومن الأمثلة على هذه التعديلات الالتزام بالروتينات المبسطة، ووضع أقفال الأمان، ووضع علامات على الأدوات المنزلية لإرشاد الشخص المصاب بالمرض أو استخدام أدوات الحياة اليومية المعدلة. ^{[199] [211] [212]} إذا أصبح الأكل مشكلة، فسوف يحتاج الأمر إلى تحضير الطعام في قطع أصغر أو حتى هريسه . ^[213] عندما تنشأ صعوبات في البلع ، قد يكون استخدام أنابيب التغذية ضروريًا. في مثل هذه الحالات، تعد الفعالية الطبية والأخلاقيات للاستمرار في التغذية اعتبارًا مهمًا لمقدمي الرعاية وأفراد الأسرة. ^{[214] [215]} نادرًا ما يُشار إلى استخدام القيود الجسدية في أي مرحلة من مراحل المرض، على الرغم من وجود مواقف تكون ضرورية فيها لمنع الأذى للشخص المصاب بمرض الزهايمر أو مقدمي الرعاية له. ^[199]

خلال المراحل النهائية من المرض، يركز العلاج على تخفيف الانزعاج حتى الموت، غالبًا بمساعدة دار الرعاية . ^[216]

قد يكون النظام الغذائي عامل خطر قابل للتعديل لتطور مرض الزهايمر. يرتبط كل من النظام الغذائي المتوسطي ونظام DASH الغذائي بانخفاض التدهور المعرفي. كان النهج المختلف هو دمج عناصر من كلا النظامين الغذائيين في نظام واحد يُعرف باسم نظام MIND الغذائي . ^[217] تتضارب الدراسات حول المكونات الغذائية الفردية والمعادن والمكملات الغذائية حول ما إذا كانت تمنع مرض الزهايمر أو التدهور المعرفي. ^[217]

يصعب تشخيص المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. وعادة ما يتم إجراء التشخيص النهائي بمجرد أن يؤثر ضعف الإدراك على أنشطة الحياة اليومية، على الرغم من أن الشخص قد يظل يعيش بشكل مستقل. تتطور الأعراض من مشاكل إدراكية خفيفة، مثل فقدان الذاكرة إلى مراحل متزايدة من الاضطرابات الإدراكية وغير الإدراكية، مما يقضي على أي إمكانية للحياة المستقلة، وخاصة في المراحل المتأخرة من المرض. ^[41]

ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. ^[218] يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع الطبيعي للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و70 عامًا من 23 إلى 15 عامًا؛ وبالنسبة للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 90 عامًا، يبلغ 4.5 سنوات. ^[219] بعد تشخيص مرض الزهايمر، يتراوح متوسط ​​العمر المتوقع من 7 إلى 10 سنوات لأولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و70 عامًا (خسارة من 13 إلى 8 سنوات)، إلى حوالي 3 سنوات فقط أو أقل (خسارة من 1.5 سنة) لأولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 90 عامًا. ^[218]

يعيش أقل من 3% من الأشخاص أكثر من أربعة عشر عامًا بعد التشخيص. ^[220] وتشمل السمات المرضية المرتبطة بشكل كبير بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة زيادة شدة ضعف الإدراك، وانخفاض المستوى الوظيفي، واضطرابات الفحص العصبي، وتاريخ السقوط ، وسوء التغذية ، والجفاف وفقدان الوزن . ^[3] ترتبط الأمراض المتزامنة الأخرى مثل مشاكل القلب ، أو مرض السكري ، أو تاريخ تعاطي الكحول أيضًا بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة. ^{[221] [222] [223]} في حين أن العمر الأسبق عند بداية المرض يزيد من إجمالي سنوات البقاء على قيد الحياة، إلا أن متوسط ​​العمر المتوقع ينخفض ​​بشكل خاص عند مقارنته بالسكان الأصحاء بين أولئك الأصغر سنًا. ^[224] لدى الرجال تشخيص بقاء أقل ملاءمة من النساء. ^{[ بحاجة لتحديث ] [220] [225]}

الالتهاب الرئوي التنفسي هو السبب المباشر الأكثر شيوعًا للوفاة الناجمة عن مرض الزهايمر. ^[3] وفي حين تظل الأسباب وراء انخفاض معدل انتشار السرطان لدى مرضى الزهايمر غير واضحة، يفترض بعض الباحثين أن الآليات البيولوجية المشتركة بين المرضين قد تلعب دورًا. ومع ذلك، يتطلب هذا مزيدًا من التحقيق. ^[226]

تُستخدم مقياسان رئيسيان في الدراسات الوبائية : معدل الإصابة والانتشار. معدل الإصابة هو عدد الحالات الجديدة لكل وحدة من الوقت المعرض للخطر (عادةً عدد الحالات الجديدة لكل ألف سنة من سنوات الإصابة)؛ في حين أن معدل الانتشار هو العدد الإجمالي لحالات المرض في السكان في أي وقت معين.

فيما يتعلق بالإصابة، توفر الدراسات الطولية للأقران (الدراسات التي يتم فيها متابعة السكان الخاليين من المرض على مر السنين) معدلات تتراوح بين 10 و 15 لكل ألف شخص سنويًا لجميع حالات الخرف و 5-8 لمرض الزهايمر، ^{[227] [228]} مما يعني أن نصف حالات الخرف الجديدة كل عام هي مرض الزهايمر. يعد التقدم في السن عامل خطر أساسي للمرض ومعدلات الإصابة ليست متساوية لجميع الأعمار: كل 5 سنوات بعد سن 65، يتضاعف خطر الإصابة بالمرض تقريبًا، ويزداد من 3 إلى ما يصل إلى 69 لكل ألف شخص سنويًا. ^{[227] [228]} الإناث المصابات بمرض الزهايمر أكثر شيوعًا من الذكور، ولكن هذا الاختلاف يرجع على الأرجح إلى متوسط ​​عمر النساء الأطول. عند تعديل العمر، يتأثر كلا الجنسين بمرض الزهايمر بمعدلات متساوية. ^[15] في الولايات المتحدة، كان خطر الوفاة بسبب مرض الزهايمر في عام 2010 أعلى بنسبة 26% بين السكان البيض غير اللاتينيين مقارنة بالسكان السود غير اللاتينيين، وكان خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى السكان اللاتينيين أقل بنسبة 30% من خطر الإصابة لدى السكان البيض غير اللاتينيين. ^[229] ومع ذلك، لا يزال هناك الكثير من الأبحاث حول مرض الزهايمر التي يتعين القيام بها في مجموعات الأقليات، مثل السكان من أصل أفريقي وشرق آسيا واللاتينيين /اللاتينيين . ^{[230] [231]} وقد أظهرت الدراسات أن هذه المجموعات غير ممثلة بشكل كافٍ في التجارب السريرية وليس لديها نفس خطر الإصابة بمرض الزهايمر عند حمل عوامل خطر وراثية معينة (أي APOE4)، مقارنة بنظرائهم القوقازيين. ^{[231] [232] [233]}

يعتمد انتشار مرض الزهايمر في المجتمعات على عوامل تشمل الإصابة والبقاء على قيد الحياة. ونظرًا لأن الإصابة بمرض الزهايمر تزداد مع تقدم العمر، فإن الانتشار يعتمد على متوسط ​​عمر السكان الذين يُعطى لهم معدل الانتشار. في الولايات المتحدة في عام 2020، قُدِّر انتشار الخرف المرتبط بمرض الزهايمر بنحو 5.3% لمن هم في الفئة العمرية 60-74 عامًا، مع زيادة المعدل إلى 13.8% في الفئة العمرية 74-84 وإلى 34.6% لمن هم أكبر من 85 عامًا. ^[234] معدلات الانتشار في بعض المناطق الأقل نموًا حول العالم أقل. ^{[235] [236]} تتزايد معدلات انتشار مرض الزهايمر ومعدلات الإصابة به بشكل مطرد، ومع ذلك، من المتوقع أن يتضاعف معدل الانتشار ثلاث مرات بحلول عام 2050 ليصل إلى 152 مليونًا، مقارنة بـ 50 مليون شخص مصاب بمرض الزهايمر على مستوى العالم في عام 2020. ^{[14] [237] [238]}

ربط الفلاسفة والأطباء اليونانيون والرومان القدماء بين الشيخوخة وزيادة الخرف . ^[29] لم يكن حتى عام 1901 أن حدد الطبيب النفسي الألماني ألويس ألزهايمر أول حالة لما أصبح يُعرف بمرض الزهايمر، الذي سمي باسمه، في امرأة تبلغ من العمر خمسين عامًا أطلق عليها اسم أوغست دي . تابع حالتها حتى وفاتها في عام 1906 عندما أبلغ عنها علنًا لأول مرة. ^[239] خلال السنوات الخمس التالية، تم الإبلاغ عن إحدى عشرة حالة مماثلة في الأدبيات الطبية ، بعضها يستخدم بالفعل مصطلح مرض الزهايمر. ^[29] تم وصف المرض لأول مرة كمرض مميز من قبل إميل كريبيلين بعد قمع بعض السمات السريرية (الأوهام والهلوسة) والمرضية (التغيرات التصلبية الشريانية) الواردة في التقرير الأصلي لأوغست د. ^[240] وقد أدرج مرض الزهايمر ، والذي أطلق عليه كريبيلين أيضًا الخرف الشيخوخي ، كنوع فرعي من الخرف الشيخوخي في الطبعة الثامنة من كتابه المدرسي للطب النفسي ، والذي نُشر في 15 يوليو 1910. ^[241]

خلال معظم القرن العشرين، كان تشخيص مرض الزهايمر محجوزًا للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 45 و65 عامًا والذين أصيبوا بأعراض الخرف. تغيرت المصطلحات بعد عام 1977 عندما خلص مؤتمر حول مرض الزهايمر إلى أن المظاهر السريرية والمرضية للخرف الشيخوخي والخرف الشيخوخي كانت متطابقة تقريبًا، على الرغم من أن المؤلفين أضافوا أيضًا أن هذا لا يستبعد احتمال وجود أسباب مختلفة لها. ^[242] أدى هذا في النهاية إلى تشخيص مرض الزهايمر بغض النظر عن العمر. ^[243] تم استخدام مصطلح الخرف الشيخوخي من نوع الزهايمر (SDAT) لفترة من الوقت لوصف الحالة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، مع استخدام مرض الزهايمر الكلاسيكي لوصف أولئك الذين كانوا أصغر سنًا. في النهاية، تم اعتماد مصطلح مرض الزهايمر رسميًا في المصطلحات الطبية لوصف الأفراد من جميع الأعمار الذين لديهم نمط أعراض مشترك مميز ومسار مرضي وأمراض عصبية . ^[244]

أنشأ المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والتواصلية والسكتة الدماغية (NINCDS) وجمعية مرض الزهايمر والاضطرابات ذات الصلة (ADRDA، والمعروفة الآن باسم جمعية الزهايمر ) معايير تشخيص الزهايمر NINCDS-ADRDA الأكثر استخدامًا في عام 1984، ^[245] وتم تحديثها على نطاق واسع في عام 2007. ^{[246] [149]} تتطلب هذه المعايير تأكيد وجود ضعف إدراكي ومتلازمة الخرف المشتبه بها من خلال الاختبارات النفسية العصبية للتشخيص السريري لمرض الزهايمر المحتمل أو المحتمل. مطلوب تأكيد نسيجي مرضي يشمل الفحص المجهري لأنسجة المخ للتشخيص النهائي. وقد ثبت وجود موثوقية إحصائية جيدة وصلاحية بين معايير التشخيص والتأكيد النسيجي المرضي النهائي. ^[247]

قد يكون الخرف، وخاصة مرض الزهايمر، من بين الأمراض الأكثر تكلفة للمجتمعات في جميع أنحاء العالم. ^[248] ومع تقدم السكان في السن، من المحتمل أن تزيد هذه التكاليف وتصبح مشكلة اجتماعية مهمة وعبئًا اقتصاديًا. ^[249] تشمل التكاليف المرتبطة بمرض الزهايمر التكاليف الطبية المباشرة وغير المباشرة، والتي تختلف بين البلدان اعتمادًا على الرعاية الاجتماعية لشخص مصاب بمرض الزهايمر. ^{[248] [250] [251]} تشمل التكاليف المباشرة زيارات الطبيب، والرعاية في المستشفى، والعلاجات الطبية، ورعاية دار التمريض ، والمعدات المتخصصة، ونفقات الأسرة. ^{[248] [249]} تشمل التكاليف غير المباشرة تكلفة الرعاية غير الرسمية وفقدان إنتاجية مقدمي الرعاية غير الرسميين. ^[249]

في الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2019 ^[تحديث]، من المقدر أن تشكل الرعاية غير الرسمية (العائلية) ما يقرب من ثلاثة أرباع الرعاية للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر بتكلفة 234 مليار دولار أمريكي سنويًا وحوالي 18.5 مليار ساعة من الرعاية. ^[248] ومن المتوقع أن تزيد تكلفة رعاية الأفراد المصابين بمرض الزهايمر على مستوى العالم بنحو عشرة أضعاف، لتصل إلى حوالي 9.1 تريليون دولار أمريكي بحلول عام 2050. ^[250]

تكون التكاليف بالنسبة لأولئك الذين يعانون من حالات أكثر شدة من الخرف أو الاضطرابات السلوكية أعلى وترتبط بوقت الرعاية الإضافي لتوفير الرعاية الجسدية. ^[251]

هذا القسم يحتاج إلى التحديث . الرجاء المساعدة في تحديث هذه المقالة لتعكس الأحداث الأخيرة أو المعلومات المتوفرة حديثًا. ( فبراير 2022 )

سيحتاج الأفراد المصابون بمرض الزهايمر إلى المساعدة في حياتهم، ومن المرجح أن تأتي الرعاية في شكل مقدم رعاية بدوام كامل وهو الدور الذي يتولى القيام به الزوج أو أحد الأقارب المقربين. تميل الرعاية إلى تضمين الأعباء الجسدية والعاطفية بالإضافة إلى الضغط الزمني والمالي في بعض الأحيان على الشخص الذي يدير المساعدة. ^{[252] [253]} يُعرف مرض الزهايمر بوضع عبء كبير على مقدمي الرعاية والذي يشمل الجوانب الاجتماعية والنفسية والجسدية أو الاقتصادية. ^{[23] [254] [255]} عادة ما يفضل كل من الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وأسرهم الرعاية المنزلية. ^[256] يؤخر هذا الخيار أيضًا أو يلغي الحاجة إلى مستويات أكثر احترافية وتكلفة من الرعاية. ^{[256] [257]} ومع ذلك، يعاني ثلثا المقيمين في دور رعاية المسنين من الخرف. ^[199]

يتعرض مقدمو الرعاية لمرضى الخرف لمعدلات عالية من الاضطرابات الجسدية والعقلية . ^[258] تشمل العوامل المرتبطة بالمشاكل النفسية الاجتماعية الأكبر لمقدمي الرعاية الأساسيين وجود شخص مصاب في المنزل، وكون مقدم الرعاية زوجًا، والسلوكيات المتطلبة للشخص الذي يتم رعايته مثل الاكتئاب، واضطرابات السلوك، والهلوسة، ومشاكل النوم أو اضطرابات المشي والعزلة الاجتماعية . ^{[259] [260]} في الولايات المتحدة، تتراوح التكلفة السنوية لرعاية شخص مصاب بالخرف من 41689 دولارًا إلى 56290 دولارًا سنويًا. ^[261] تتراوح التقديرات الأخرى من 28078 دولارًا إلى 56022 دولارًا سنويًا للرعاية الطبية الرسمية و36667 دولارًا إلى 92689 دولارًا للرعاية غير الرسمية التي يقدمها قريب أو صديق (بافتراض تكاليف استبدال القيمة السوقية للرعاية التي يقدمها مقدم الرعاية غير الرسمي) و15792 دولارًا إلى 71813 دولارًا في الأجور المفقودة. ^[262]

لقد أثبت العلاج السلوكي المعرفي وتعليم استراتيجيات التأقلم سواء بشكل فردي أو جماعي فعاليته في تحسين الصحة النفسية لمقدمي الرعاية. ^{[23] [263]}

تم تصوير مرض الزهايمر في أفلام مثل: Iris (2001)، استنادًا إلى مذكرات جون بايلي عن زوجته إيريس مردوخ ؛ ^[264] The Notebook (2004)، استنادًا إلى رواية نيكولاس سباركس لعام 1996 التي تحمل نفس الاسم ؛ ^[265] A Moment to Remember (2004)؛ Thanmathra (2005)؛ ^[266] Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006)، استنادًا إلى رواية هيروشي أوجيوارا التي تحمل نفس الاسم؛ ^[267] Away from Her (2006)، استنادًا إلى قصة أليس مونرو القصيرة The Bear Came over the Mountain ؛ ^[268] Still Alice (2014)، عن أستاذة بجامعة كولومبيا تعاني من مرض الزهايمر في مراحله المبكرة، استنادًا إلى رواية ليزا جينوفا التي تحمل نفس الاسم عام 2007 ، وبطولة جوليان مور في الدور الرئيسي. تشمل الأفلام الوثائقية عن مرض الزهايمر مالكولم وباربرا: قصة حب (1999) ومالكولم وباربرا: وداع الحب (2007)، وكلاهما من بطولة مالكولم بوينتون . ^{[269] [270] [271]}

كما تم تصوير مرض الزهايمر في الموسيقى بواسطة الموسيقي الإنجليزي The Caretaker في إصدارات مثل Persistent Repetition of Phrases (2008)، و An Empty Bliss Beyond This World (2011)، و Everywhere at the End of Time (2016–2019). ^{[272] [273] [274]} تشمل اللوحات التي تصور الاضطراب الأعمال الأخيرة للفنان الأمريكي ويليام أوتيرمولن ، الذي رسم صورًا ذاتية من عام 1995 إلى عام 2000 كتجربة لإظهار مرضه من خلال الفن. ^{[275] [276]}

قد تمتلك الأجسام المضادة القدرة على تغيير مسار المرض عن طريق استهداف بيتا أميلويد بأدوية العلاج المناعي مثل دونانيماب وأدوكانوماب وليكانيماب . ^[277] [ 278 ^{] [279]} تمت الموافقة على أدوكانوماب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2021، باستخدام عملية الموافقة المعجلة ، على الرغم من أن الموافقة أثارت الجدل وهناك حاجة إلى مزيد من الأدلة لمعالجة الإدارة والسلامة والفعالية. ^{[280] [281] [282] [283]} فعاليته أقل لدى الأشخاص الذين يعانون بالفعل من أعراض الزهايمر الشديدة. ^[284] في أوائل عام 2024، أعلنت شركة بيوجين أنها ستوقف إنتاج أدوكانوماب. ^[285]

تمت الموافقة على ليكانيماب، الذي يزيل اللويحات ويقلل من بروتينات الأميلويد، ^[286] من خلال عملية الموافقة المعجلة من قِبل إدارة الغذاء والدواء، ^{[287] [288] [289]} وتم تحويله إلى موافقة تقليدية في يوليو 2023، بعد إجراء المزيد من الاختبارات، جنبًا إلى جنب مع إضافة تحذير داخل مربع حول التشوهات التصويرية المرتبطة بالأميلويد . ^{[290] [291]} اعتبارًا من أوائل أغسطس 2024، تمت الموافقة على ليكانيماب للبيع في اليابان وكوريا الجنوبية والصين وهونج كونج وإسرائيل على الرغم من التوصية بعدم الموافقة عليه من قبل هيئة استشارية تابعة للاتحاد الأوروبي في 26 يوليو، مشيرة إلى آثاره الجانبية. ^[285]

تمت الموافقة على عقار دونانيماب ، الذي يزيل اللويحات، ^[286] من قبل إدارة الغذاء والدواء في يوليو 2024. ^[292] تسبب الأدوية المضادة للأميلويد أيضًا انكماش الدماغ. ^[293] تمت الموافقة على مثبط الكولينستريز بنزجالانتامين من قبل إدارة الغذاء والدواء في يوليو 2024. ^[294]

تمت دراسة أدوية محددة قد تقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو تطوره. ^[295] تؤثر التجارب البحثية التي تحقق في الأدوية بشكل عام على لويحات بيتا أميلويد ، والالتهاب، وAPOE ، ومستقبلات الناقل العصبي، وتكوين الخلايا العصبية، وعوامل النمو أو الهرمونات. ^{[295] [296] [297]}

يتم دراسة خوارزميات التعلم الآلي مع السجلات الصحية الإلكترونية كوسيلة للتنبؤ بمرض الزهايمر في وقت مبكر. ^[298]

في عام 2024، سيتم اختبار تقنية جديدة لاستخدام الموجات فوق الصوتية المركزة لتوصيل الأدوية عبر حاجز الدم في الدماغ (BBB). عند النقطة التي تتقارب فيها أشعة الموجات فوق الصوتية، تنتج الموجات فوق الصوتية المركزة العديد من التأثيرات العلاجية دون شقوق أو إشعاع. يمكن أن يؤدي هذا إلى فتح حاجز الدم في الدماغ (BBB)، مما قد يساعد في إزالة بيتا أميلويد أو تاو من الدماغ. ^[299]

• "الجدول الزمني لأبحاث مرض الزهايمر – Alzforum". www.alzforum.org .
• "أطلس خلايا الدماغ لمرض الزهايمر- brain-map.org" .portal.brain-map.org .